අද්විතීය ආත්මාරක්ෂක පද්ධතියක් හෝ සුව කළ නොහැකි රෝග සඳහා හේතුව? හෝ මොළයේ රුධිර මොළයේ බාධකය කුමක්ද? BBB හෝ රුධිර-මොළයේ බාධකය: එහි ව්‍යුහය සහ වැදගත්කම රුධිර මොළයේ බාධකය පහසුවෙන් විනිවිද යයි.

BBB යනු රුධිරය හා ශරීරයේ ස්නායු පටක අතර පිහිටා ඇති රුධිර මොළයේ අර්ධ පාරගම්ය බාධකයකි. එය මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට ආසාදන විනිවිද යාම වළක්වයි, විශාල, ධ්රැවීය අණු, රෝග කාරක, ආදිය මොළයට ප්රවේශ අවහිර.

ප්රතිශක්තිකරණය අඩු වන විට, ශරීරය දුර්වල වන විට, එහි පාරගම්යතාව වැඩි වේ. නිදසුනක් වශයෙන්, මෙනින්ජයිටිස් රෝග කාරකය, meningococcus, ශරීරයට ඇතුල් වන අතර ඉහළ ශ්වසන පත්රිකාව තුළ ස්ථාපිත වේ. එය වර්ධනය වන විට, එය nasopharyngitis (නාසයෙන් දියර ගැලීම) රෝග ලක්ෂණ ඇති කරයි. නමුත් දුර්වල ප්රතිශක්තිය සමඟ, ව්යාධිජනක BBB ​​විනිවිද යන අතර, මොළයේ පටල වලට බලපාන අතර, මෙනින්ජයිටිස් වර්ධනය වීමට පටන් ගනී.

මෙනින්ගොකොකස් වලට අමතරව, මෙම බාධකයට විනිවිද යා හැකි වෙනත් විවිධ රෝග කාරක ඇති අතර එය මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියට බලපායි. ජීබ් ජය ගන්නා ඖෂධ, ජීබ් තුළට විනිවිද යන ප්‍රතිජීවක සහ රෝග කාරක ක්‍රියාකාරීත්වය මර්දනය කරන ඖෂධ ද ඇත.

BBB හරහා විනිවිද යාමේ යාන්ත්‍රණ

රුධිර මොළයේ බාධක ජය ගැනීමට ප්රධාන ක්රම දෙකක් තිබේ:

Hematogenous (ප්රධාන) - ද්රව්ය කේශනාලිකා බිත්ති හරහා රුධිරය සමග විනිවිද යන විට;
- මත්පැන් (අතිරේක) - ද්රව්ය මස්තිෂ්ක තරලය හරහා විනිවිද යන විට. මෙම අවස්ථාවේ දී, එය රුධිරය හා ස්නායු (ග්ලියල්) සෛල අතර අතරමැදි සම්බන්ධකයක් ලෙස සේවය කරයි.

කුඩා අණු, විශේෂයෙන් ඔක්සිජන්, ගැබ් හරහා ඉතා පහසුවෙන් විනිවිද යයි. නැතහොත් ග්ලියල් සෛලවල ඇති පටලවල ලිපිඩ සංරචකවල පහසුවෙන් දියවන අණු. උදාහරණයක් ලෙස, එතනෝල් මධ්යසාර අණු.

BBB ජය ගැනීම සඳහා ඉතා විශේෂිත යාන්ත්‍රණ භාවිතා කරමින්, විවිධ වෛරස්, බැක්ටීරියා සහ දිලීර ඒ හරහා විනිවිද යයි. නිදසුනක් වශයෙන්, හර්පීස් ව්යාධිජනක දුර්වල වූ ශරීරයේ ස්නායු සෛල හරහා මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට ඇතුල් වේ.

සාම්ප්‍රදායික වෛද්‍ය විද්‍යාව සහ ඖෂධවේදය BBB හි වාසිය ලබා ගනී. බාධකයේ පාරගම්යතාව සැලකිල්ලට ගනිමින් ඵලදායී ඖෂධ සංවර්ධනය වෙමින් පවතී. උදාහරණයක් ලෙස, ඖෂධ කර්මාන්තය මෝෆීන් මත පදනම් වූ කෘතිම වේදනා නාශක නිෂ්පාදනය කරයි. කෙසේ වෙතත්, පිරිසිදු ද්රව්යයක් වන මෝෆීන් මෙන් නොව, එය මත පදනම් වූ ඖෂධ රුධිර මොළයේ බාධකයට විනිවිද නොයයි. එමනිසා, එවැනි ඖෂධයක් ඵලදායී ලෙස වේදනාව සමනය කරනු ඇත, නමුත් රෝගියා මෝෆීන් ඇබ්බැහි වීමක් සිදු නොවේ.

බොහෝ ප්‍රතිජීවක වලට විනිවිද යාමේ හැකියාව ඇත. ආසාදන බාධකය ජයගත් විට රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීමේදී මෙම ඖෂධ අත්යවශ්ය වේ. එබැවින් ඵලදායී ප්රතිකාර සඳහා මෙම ඖෂධ භාවිතා කිරීම ඉතා වැදගත් වේ. කෙසේ වෙතත්, ඔවුන්ගේ අධික මාත්රාව බරපතල ඍණාත්මක ප්රතිවිපාකවලට හේතු විය හැක - අංශභාගය සහ ස්නායු මරණය. එබැවින් ප්රතිජීවක ඖෂධ සමඟ ස්වයං ඖෂධය පිළිගත නොහැකිය.

Geb තුලට විනිවිද යන ප්රතිජීවක

රුධිර-මොළයේ බාධකයට ඇතැම් ජීව විද්‍යාත්මකව ක්‍රියාකාරී ද්‍රව්‍ය සඳහා තෝරාගත් පාරගම්යතාව ඇත. විශේෂයෙන්, ඒවායින් සමහරක්, උදාහරණයක් ලෙස, කැටෙකොලමයින්, මෙම හැකියාවෙන් ප්‍රායෝගිකව තොරය. පිටියුටරි ග්‍රන්ථිය, පයිනල් ග්‍රන්ථිය සහ හයිපොතලමස් ප්‍රදේශ කිහිපයක අවට කුඩා ප්‍රදේශ තවමත් තිබුණද, මෙම ද්‍රව්‍යවලට බාධක ජය ගත හැකිය.

ප්රතිකාර නියම කිරීමේදී, රුධිර මොළයේ බාධකයේ පාරගම්යතාව සැලකිල්ලට ගනී. නිදසුනක් වශයෙන්, ඇතැම් ඖෂධ භාවිතා කරන විට ආහාර දිරවීමේ අවයවවල අතුරු ආබාධවල තීව්රතාවය තක්සේරු කිරීම සඳහා ප්රායෝගික ආමාශ ආන්ත්රයික විද්යාව මෙම සාධකය සැලකිල්ලට ගනී. මෙම අවස්ථාවේ දී, රුධිර-මොළයේ බාධකය තරණය කිරීමට අඩු හැකියාවක් ඇති ඖෂධ සඳහා මනාප ලබා දෙනු ලැබේ.

අපි geb විනිවිද යන ප්රතිජීවක ගැන කතා කරන්නේ නම්, අපි Nifuratel සඳහන් කළ යුතුය. මෙම ප්රතිජීවක ඖෂධය Macmiror වෙළඳ නාමය යටතේ හැඳින්වේ. 1 වන පරම්පරාවේ prokinetics බාධකය හොඳින් ජය ගනී: Cerucal, Reglan, සක්‍රීය අමුද්‍රව්‍යය මෙටොක්ලොප්‍රමයිඩ් මෙන්ම Bimaral, ක්‍රියාකාරී අමුද්‍රව්‍යය වන Bromoprid වේ.

බාධක හරහා විනිවිද යාම සහ පසුකාලීන පරම්පරාවේ prokinetics, උදාහරණයක් ලෙස: Motilium, Motilak, ක්රියාකාරී ද්රව්යය Domperidone වේ. නමුත් Ganaton සහ Itomed (ක්‍රියාකාරී ද්‍රව්‍යය Itoprid) BBB වඩාත් නරක ලෙස විනිවිද යයි.

නමුත් ප්රතිජීවක ඖෂධ සමඟ විශාලතම පාරගම්යතාව නිරීක්ෂණය කරන ලදී: Cefazolin සහ Ampicillin.
BBB හරහා විවිධ ද්රව්යවල පාරගම්යතාව විශාල වශයෙන් වෙනස් වන බව ද සඳහන් කළ යුතුය. නිදසුනක් වශයෙන්, මේද-ද්රාව්ය නිෂ්පාදන සාමාන්යයෙන් ජලයේ දියවන ඒවාට වඩා පහසුවෙන් එය ජය ගනී.

ඔක්සිජන්, කාබන් ඩයොක්සයිඩ් සහ නිකොටින් වැනි සංයෝග මෙන්ම එතිල් මධ්යසාර, හෙරොයින් සහ මේද-ද්රාව්ය ප්රතිජීවක, උදාහරණයක් ලෙස, Chloramphenicol, ආදිය, බාධකය හරහා හොඳින් විනිවිද යයි.

BBB වලට විනිවිද නොයන ප්‍රතිජීවක මොනවාද?

බොහෝ ඖෂධ බාධක ජය ගැනීමට හැකියාවක් නැත, නැතහොත් එය ඉතා අපහසු වේ. විශේෂයෙන්ම එවැනි ද්රව්ය ඇමොක්සිසිලින් ඇතුළත් වේ. මෙම ප්රතිජීවක ඖෂධය ඇමොක්සිසිලින්, ඇමොක්සිසර්, ඇමොක්සිසිලින් වතාම්, ඇමොක්සිසිලින් සෝඩියම් වඳ වැනි ඖෂධවල ක්රියාකාරී ද්රව්යය වේ.

එය එවැනි වෙළඳ නාම යටතේ ද හැඳින්වේ: Amoxicillin DS, Amoxicillin Sandoz, Amoxicillin trihydrate, Danemox, Ospamox, Flemoxin Solutab, Hiconcil, Ecobol, ආදිය. Gentamicin, meropenem, cefotaxime සහ ceftriaxone පාරගම්යතාව අඩු මට්ටමක පවතී.

අවසාන වශයෙන්, ප්රතිජීවක ඖෂධ විනිවිද යාමේ මට්ටම තක්සේරු කිරීම සැලකිල්ලට ගත යුතුය
BBB අවශ්ය වන්නේ නිර්දේශිත ඖෂධවල නිරපේක්ෂ සාන්ද්රණය සඳහා පමණක් නොවේ. ෆූරෝසමයිඩ්, ලයිඩේස් සහ බ්ලොක් 1% ක ද්‍රාවණයකින් සමන්විත ප්‍රතිජීවකයක් සහ කාරක සංකීර්ණයක් සම-පරිපාලනය කිරීමෙන් ඔවුන්ගේ පාරගම්යතාව වැඩි කළ හැකිය.

තවද, අනෙක් අතට, 40% ග්ලූකෝස් ද්‍රාවණයක් හෝ 25% මැග්නීසියම් සල්ෆේට් ද්‍රාවණයක් සමඟ ප්‍රතිජීවකයක් ඒකාබද්ධව පරිපාලනය කිරීම දන්නා සියලුම ප්‍රතිජීවක සඳහා පාරගම්යතා සංගුණකය අඩු කරයි. මෙය මතක තබා ගන්න.

රුධිර මොළයේ බාධකය සියලුම පෘෂ්ඨවංශීන් තුළ පවතී. එය මධ්යම ස්නායු හා සංසරණ පද්ධති අතර ගමන් කරයි. ඊළඟට, "රුධිර-මොළයේ බාධක" යන යෙදුම දෙස සමීපව බලමු: එය කුමක්ද, එය ඉටු කරන කාර්යයන් මොනවාද.

ඓතිහාසික තොරතුරු

රුධිර මොළයේ බාධකයක් පවතින බවට පළමු සාක්ෂිය 1885 දී Paul Ehrlich විසින් ලබා ගන්නා ලදී. මීයාගේ රුධිර ප්‍රවාහයට එන්නත් කරන ලද ඩයි මොළය හැර අනෙකුත් සියලුම පටක සහ අවයව වෙත ළඟා වන බව ඔහු සොයා ගත්තේය. Ehrlich යෝජනා කළේ එම ද්‍රව්‍යය ඒවාට සම්බන්ධ නොවීම නිසා අභ්‍යන්තර පරිපාලනයේදී මොළයේ පටක වලට පැතිරෙන්නේ නැති බවයි. මෙම නිගමනය වැරදි බව පෙනී ගියේය. 1909 දී, එර්ලිච්ගේ ශිෂ්‍ය ගෝල්ඩ්මන් තීරණය කළේ ට්‍රයිපාන් නිල් සායම් අභ්‍යන්තරව පරිපාලනය කරන විට මොළයට විනිවිද නොයන නමුත් කශේරුකා නාලවල ප්ලෙක්සස් පැල්ලම් කරන බවයි. 1913 දී, අශ්වයෙකුගේ හෝ බල්ලෙකුගේ මස්තිෂ්ක කොඳු ඇට පෙළට හඳුන්වා දුන් ප්‍රතිවිරුද්ධ කාරකයක් කොඳු ඇට පෙළේ සහ මොළයේ පටක පුරා බෙදා හරින නමුත් පර්යන්ත අවයව හා පද්ධතිවලට බලපාන්නේ නැති බව ඔහු පෙන්නුම් කළේය. අත්හදා බැලීම්වල ප්රතිඵල මත පදනම්ව, ගෝල්ඩ්මන් උපකල්පනය කළේ රුධිරය හා මොළය අතර නියුරොටොක්සික් සංයෝග විනිවිද යාමට බාධාවක් ඇති බවයි.

මානව කායික විද්යාව

මොළය මුළු සිරුරේ බරෙන් 2% ක් පමණ බරයි. මධ්යම ස්නායු පද්ධතියේ ඔක්සිජන් පරිභෝජනය ශරීරයට ඇතුල් වන මුළු පරිමාවෙන් 20% ක් තුළ වේ. මොළය අනෙකුත් අවයවවලින් වෙනස් වන්නේ පෝෂණ සංයෝගවල කුඩාම සැපයුමයි. නිර්වායු ග්ලයිකොලිසිස් පමණක් භාවිතයෙන් ස්නායු සෛල වලට ඔවුන්ගේ ශක්ති අවශ්‍යතා සපුරාලීමට නොහැකි වේ. මොළයට රුධිර ප්රවාහය නතර වූ විට, තත්පර කිහිපයක් ඇතුළත සිහිය නැතිවීම සිදු වන අතර, නියුරෝන විනාඩි 10 කට පසුව මිය යයි. මානව කායික විද්‍යාව සැලසුම් කර ඇත්තේ BBB හරහා පෝෂණ සංයෝග සහ ඔක්සිජන් සක්‍රීය ප්‍රවාහනය හරහා මොළයේ ව්‍යුහයන්ගේ බලශක්ති අවශ්‍යතා සපුරාලන ආකාරයට ය. මධ්යම ස්නායු පද්ධතියේ රුධිර වාහිනී සමහර ව්යුහාත්මක සහ ක්රියාකාරී ලක්ෂණ ඇත. මෙය අනෙකුත් පද්ධති සහ අවයවවල සංසරණ ජාලයන්ගෙන් ඔවුන් වෙන්කර හඳුනා ගනී. මෙම සුවිශේෂී ලක්ෂණ පෝෂණය, හෝමියස්ටැසිස් නඩත්තු කිරීම සහ අපද්‍රව්‍ය ඉවත් කිරීම සපයයි.

රුධිර මොළයේ බාධක: කායික විද්යාව

සාමාන්‍ය මොළයේ ක්‍රියාකාරිත්වය කළ හැක්කේ ජෛව රසායනික සහ ඉලෙක්ට්‍රෝලය හෝමියස්ටැසිස් තත්වයන් යටතේ පමණි. රුධිර කැල්සියම්, pH අගය සහ අනෙකුත් දර්ශකවල උච්චාවචනයන් ස්නායු පටක වල තත්ත්වය කෙරෙහි බල නොපායි. එය රුධිරයේ සංසරණය වන ස්නායු සම්ප්‍රේෂක විනිවිද යාමෙන් ද ආරක්ෂා කළ යුතු අතර නියුරෝන වල ක්‍රියාකාරිත්වය වෙනස් කළ හැකිය. විදේශීය නියෝජිතයන් මොළයට ඇතුල් නොවිය යුතුය: ව්යාධිජනක ක්ෂුද්ර ජීවීන් සහ xenobiotics. BBB හි ව්‍යුහාත්මක ලක්ෂණ එය ප්‍රතිදේහ, ක්ෂුද්‍ර ජීවීන් සහ ලියුකෝසයිට් විශාල සංඛ්‍යාවකට විනිවිද නොයන බැවින් එය ප්‍රතිශක්තිකරණ බාධාවක් ද වේ. රුධිර-මොළයේ බාධකයේ කැළඹීම් මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට හානි විය හැක. බොහෝ ස්නායු රෝග ව්‍යාධි BBB වලට සිදුවන හානියට වක්‍රව හෝ සෘජුව සම්බන්ධ වේ.

ව්යුහය

රුධිර මොළයේ බාධකයේ ව්යුහය කුමක්ද? ප්රධාන මූලද්රව්යය එන්ඩොතලියම් සෛල වේ. රුධිර-මොළයේ බාධකයට ඇස්ට්‍රොසයිට් සහ පෙරිසයිට් ද ඇතුළත් වේ. මස්තිෂ්ක භාජන වල එන්ඩොතලියම් සෛල අතර තද සන්ධි ඇත. BBB හි මූලද්රව්ය අතර ඇති හිඩැස් ශරීරයේ අනෙකුත් පටක වලට වඩා කුඩා වේ. මිනිසුන් තුළ පමණක් නොව, බොහෝ පෘෂ්ඨවංශීන් තුළද රුධිර-මොළයේ බාධකයේ ව්‍යුහාත්මක පදනම ලෙස එන්ඩොතලියල් සෛල, තාරකා සෛල සහ පෙරිසයිට් ක්‍රියා කරයි.

පිහිටුවීම

විසිවන ශතවර්ෂයේ අවසානය දක්වා, අලුත උපන් බිළිඳුන් සහ කළල වල රුධිර මොළයේ බාධකය සහ එහි ක්රියාකාරිත්වය සම්පූර්ණයෙන්ම වර්ධනය වී නොමැති බවට මතයක් පැවතුනි. මෙම තරමක් පුලුල්ව පැතිරුනු මතය අසාර්ථක අත්දැකීම් කිහිපයක් නිසා විය. අත්හදා බැලීම් අතරතුර, කළල සහ වැඩිහිටි සතුන්ට ප්‍රෝටීන් බැඳුනු ඩයි වර්ග හෝ වෙනත් සලකුණු එන්නත් කරන ලදී. එවැනි පළමු අත්හදා බැලීම් 1920 දී සිදු කරන ලදී. කලලයට එන්නත් කරන ලද සලකුණු මොළයේ පටක සහ සුෂුම්නා තරලය පුරා පැතිර ගියේය. වැඩිහිටි සතුන් තුළ මෙය නිරීක්ෂණය නොකෙරේ. අත්හදා බැලීම් අතරතුර සමහර වැරදි සිදු විය. විශේෂයෙන්, සමහර අත්හදා බැලීම් වලදී ඉතා විශාල සායම් පරිමාවක් භාවිතා කරන ලදී, අනෙක් ඒවා ඔස්මොටික් පීඩනය වැඩි විය. එහි ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, සනාල බිත්තියේ අර්ධ හානියක් සිදු වූ අතර, මොළයේ පටක පුරා මාකර් පැතිරීමට හේතු විය. අත්හදා බැලීම නිවැරදිව සිදු කළ විට, රුධිර මොළයේ බාධකයක් හරහා ගමන් කිරීමක් නිරීක්ෂණය නොකළේය. කලලරූපයේ රුධිරයේ ට්‍රාන්ස්ෆරින්, ඇල්ෆා1-ෆෙටොප්‍රෝටීන් සහ ඇල්බියුමින් වැනි සංයෝගවල අණු විශාල වශයෙන් පවතී. මෙම ද්රව්ය අනාවරණය කර නැත, කෙසේ වෙතත්, P-glycoprotein ප්රවාහකය මොළයේ පටක අන්තර් සෛල අවකාශය තුළ, කළල එන්ඩොතලියම් තුළ හඳුනාගෙන ඇත. මෙය, ප්‍රසව කාලය තුළ රුධිර-මොළයේ බාධකයක් පවතින බව පෙන්නුම් කරයි.

පාරගම්යතාව

ජීවියාගේ වර්ධනය අතරතුර, BBB හි වැඩිදියුණු කිරීම් සටහන් වේ. ධ්‍රැවීකරණය වූ කුඩා අණු සඳහා, උදාහරණයක් ලෙස, සුක්‍රෝස් සහ ඉනුලින්, අලුත උපන් බිළිඳාගේ සහ කලලරූපයේ රුධිර මොළයේ බාධකයේ පාරගම්යතාව වැඩිහිටියන්ට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි ය. අයන සඳහා සමාන බලපෑමක් සොයා ගන්නා ලදී. රුධිර-මොළයේ බාධකය හරහා ඉන්සියුලින් සහ ඇමයිනෝ අම්ල ගමන් කිරීම සැලකිය යුතු ලෙස වේගවත් වේ. මෙය වර්ධනය වන මොළයේ විශාල ඉල්ලීම් නිසා විය හැකිය. ඒ අතරම, කලලයට පටක සහ මස්තිෂ්ක තරලය අතර බාධකයක් ඇත - එපෙන්ඩිමා මූලද්‍රව්‍ය අතර “පටි සම්බන්ධතා”.

BBB හරහා ගමන් කිරීමේ යාන්ත්‍රණ

බාධක ජය ගැනීමට ප්රධාන ක්රම දෙකක් තිබේ:

කුඩා අණු (ඔක්සිජන්, උදාහරණයක් ලෙස) හෝ ග්ලියල් සෛලවල (උදාහරණයක් ලෙස එතනෝල්) පිහිටා ඇති ලිපිඩ පටල සංරචකවල පහසුවෙන් ද්‍රාව්‍ය වන මූලද්‍රව්‍ය රුධිර-මොළයේ බාධකය විනිවිද යාමට පහසුම වේ. රුධිර-මොළයේ බාධකය ජය ගැනීම සඳහා ඉහළ විශේෂිත යාන්ත්‍රණයක් භාවිතා කිරීමෙන්, දිලීර, බැක්ටීරියා සහ වෛරස් ඒ හරහා විනිවිද යයි. නිදසුනක් වශයෙන්, හර්පීස් ව්යාධිජනක දුර්වල ශරීරයේ ස්නායු සෛල හරහා ගොස් මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට ඇතුල් වේ.

ඖෂධවේදය තුළ BBB හි ගුණ භාවිතා කිරීම

රුධිර-මොළයේ බාධකයේ පාරගම්යතාව සැලකිල්ලට ගනිමින් නවීන ඵලදායී ඖෂධ වර්ධනය වේ. උදාහරණයක් ලෙස, ඖෂධ කර්මාන්තය මෝෆීන් මත පදනම් වූ කෘතිම වේදනා නාශක නිෂ්පාදනය කරයි. නමුත් එය මෙන් නොව, ඖෂධ BBB හරහා ගමන් නොකරයි. මෙයට ස්තූතියි, රෝගියා මෝෆීන් මත යැපීමෙන් තොරව ඖෂධ ඵලදායී ලෙස වේදනාව සමනය කරයි. රුධිර මොළයේ බාධකය හරහා ගමන් කරන විවිධ ප්රතිජීවක පවතී. ඒවායින් බොහොමයක් ඇතැම් බෝවන ව්යාධිවේදයන්ට ප්රතිකාර කිරීමේදී අත්යවශ්ය යැයි සැලකේ. ඖෂධ අධික ලෙස පානය කිරීම බරපතල සංකූලතා ඇති කළ හැකි බව මතක තබා ගත යුතුය - අංශභාගය සහ ස්නායු මරණය. මේ සම්බන්ධයෙන් විශේෂඥයන් ප්රතිජීවක ඖෂධ සමඟ ස්වයං ඖෂධය දැඩි ලෙස අධෛර්යමත් කරයි.

ඖෂධ BBB හරහා ගමන් කරයි

රුධිර-මොළයේ බාධකය තෝරාගත් පාරගම්ය වේ. මේ අනුව, ජීව විද්‍යාත්මකව ක්‍රියාකාරී සංයෝග සමහරක් - කැටෙකොලමයින්, උදාහරණයක් ලෙස - BBB සමත් නොවේ. කෙසේ වෙතත්, පිටියුටරි ග්‍රන්ථිය අසල කුඩා ප්‍රදේශ, පීනල් ග්‍රන්ථිය සහ හයිපොතලමස් ප්‍රදේශ කිහිපයක මෙම ද්‍රව්‍යවලට රුධිර-මොළයේ බාධකය තරණය කළ හැකිය. ප්රතිකාරය නිර්දේශ කරන විට, වෛද්යවරයා BBB හි ලක්ෂණ සැලකිල්ලට ගනී. නිදසුනක් වශයෙන්, ප්‍රායෝගික ආමාශ ආන්ත්‍ර විද්‍යාවේදී, ආහාර ජීර්ණ අවයවවල ඇතැම් ඖෂධවල අතුරු ආබාධවල තීව්‍රතාවය තක්සේරු කිරීමේ ක්‍රියාවලියේදී බාධක පාරගම්යතාව සැලකිල්ලට ගනී. මෙම අවස්ථාවේ දී, ඔවුන් BBB හරහා අඩුවෙන් ගමන් කරන එම ඖෂධ සඳහා මනාප ලබා දීමට උත්සාහ කරති. ප්‍රතිජීවක සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, බාධකය හොඳින් විනිවිද යන ඒවා අතර, “නිෆුරාටෙල්” drug ෂධය සටහන් කළ යුතුය. එය "මැක්මිරර්" ලෙසද හැඳින්වේ. පළමු පරම්පරාවේ prokinetic නියෝජිතයන් BBB හොඳින් ජය ගනී. මේවාට විශේෂයෙන් Bimaral සහ Metoclopramide වැනි ඖෂධ ඇතුළත් වේ. ඒවායේ ක්රියාකාරී ද්රව්යය වන්නේ බ්රෝමොප්රයිඩ් ය.

ඊළඟ පරම්පරාවේ prokinetic ඖෂධ ද BBB ළිඳ හරහා ගමන් කරයි. ඔවුන් අතර "Motilak", "Motilium" වැනි එවැනි ඖෂධ වේ. ඒවායේ ක්රියාකාරී ද්රව්යය ඩොම්පෙරිඩෝන් වේ. Itomed සහ Ganaton වැනි ඖෂධ රුධිර-මොළයේ බාධකය වඩාත් නරක අතට විනිවිද යයි. ඒවායේ ක්‍රියාකාරී ද්‍රව්‍යය වන්නේ ඉටොප්‍රයිඩ් ය. BBB හරහා ගමන් කිරීමේ හොඳම උපාධිය Ampicillin සහ Cefazolin වැනි ඖෂධ සමඟ නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ. මේදය-ද්‍රාව්‍ය සංයෝග සඳහා ජල-ද්‍රාව්‍ය සංයෝගවලට වඩා රුධිර මොළයේ බාධකයට විනිවිද යාමේ හැකියාව වැඩි බව ද පැවසිය යුතුය.

රුධිර-මොළයේ බාධකය විනිවිද යන මෙම නාමාවලියෙහි විස්තර කර ඇති ඖෂධ: ක්ෂුද්ර ජීවී නියෝජිතයා (ප්රතිජීවක) nifuratel (ඖෂධයේ වෙළඳ නාමය Macmiror) සහ තවත් ගණනාවක්.

විනිවිද නොයන්න: ප්‍රතිබැක්ටීරීය කාරක (ප්‍රතිජීවක) ඇමොක්සිසිලින් (වෙළඳ නාම: ඇමොක්සිසිලින්, ඇමොක්සිසිලින්, ඇමොක්සිසිලින් කැප්සියුල 0.25 ග්රෑම්, ඇමොක්සිසිලින් වතාම්, ඇමොක්සිසිලින් ඩීඑස්, ඇමොක්සිසිලින් සෝඩියම් වඳ, ඇමොක්සිසිලින් සැන්ඩෝස්, ඇමොක්සිසිල්ෆා 50 ඇම් ඔක්සිසිලින් කුඩු සඳහා අත්හිටුවීම 5 g, Amoxicillin පෙති, Amoxicillin trihydrate, Amoxicillin trihydrate (Purimox), Amosin Gonoform, Gramox-D, Grunamox, Danemox, Ospamox, Flemoxin Solutab, Hiconcil, Ecobol) සහ වෙනත් අය.

9. A. ස්නායු සම්ප්‍රේෂක සහ නියුරෝහෝමෝන ස්නායු සෛල රසායනික සංඥා ද්‍රව්‍ය, ස්නායු සම්ප්‍රේෂක සහ නියුරෝහෝමෝන භාවිතයෙන් ශරීරයේ ක්‍රියාකාරිත්වය පාලනය කරයි. ස්නායු සම්ප්‍රේෂක යනු දේශීය ක්‍රියාකාරීත්වයේ කෙටි කාලීන ද්‍රව්‍ය වේ; ඒවා උපාගමික විවරය තුළට මුදා හරින අතර අසල්වැසි සෛල වෙත සංඥාවක් සම්ප්‍රේෂණය කරයි. Neurohormone යනු රුධිරයට ඇතුල් වන දිගුකාලීන, දිගු පරාසයක ද්රව්ය වේ. කෙසේ වෙතත්, බොහෝ මැදිහත්කරුවන් එකවර හෝමෝන ලෙස ක්‍රියා කරන බැවින් කණ්ඩායම් දෙක අතර මායිම තරමක් අත්තනෝමතික ය. සංඥා ද්‍රව්‍ය - ස්නායු සම්ප්‍රේෂක (හෝ ස්නායු මොඩියුලේටර්) නිර්ණායක ගණනාවක් සපුරාලිය යුතුය. පළමුවෙන්ම, ඒවා නියුරෝන මගින් නිපදවා උපාගම තුළ ගබඩා කළ යුතුය; ස්නායු ආවේගයක් ලැබීමෙන් පසු, ඒවා උපාගමික විවරය තුළට මුදා හැරිය යුතු අතර, වෙනත් නියුරෝන හෝ මාංශ පේශි සෛලයක පශ්චාත් උපාගමික පටලය මත විශේෂිත ප්‍රතිග්‍රාහකයකට තෝරා බේරා බැඳ, මෙම සෛල ඒවායේ නිශ්චිත කාර්යයන් ඉටු කිරීමට උත්තේජනය කරයි. B. රසායනික ව්යුහය ඔවුන්ගේ රසායනික ගුණාංග මත පදනම්ව, ස්නායු සම්ප්රේෂක කණ්ඩායම් කිහිපයකට බෙදා ඇත. රූප සටහනේ වගුව ස්නායු සම්ප්‍රේෂකවල වැදගත්ම නියෝජිතයන් පෙන්වයි - සංයෝග 50 කට වඩා. වඩාත් හොඳින් දන්නා සහ බහුලවම හමුවන ස්නායු සම්ප්‍රේෂකය වන්නේ ඇසිටිල්කොලීන්, කොලීන් සහ ඇසිටික් අම්ලයේ එස්ටරයයි. ස්නායු සම්ප්‍රේෂකවලට සමහර ඇමයිනෝ අම්ල මෙන්ම ඇමයිනෝ අම්ල ඩෙකාබොක්සිලීකරණයේදී සාදන ලද ජෛවජනක ඇමයින ඇතුළත් වේ (රූපය 183 බලන්න). දන්නා පියුරීන් ස්නායු සම්ප්‍රේෂක යනු ඇඩිනීන් ව්‍යුත්පන්න වේ. විශාලතම කණ්ඩායම පෙප්ටයිඩ සහ ප්‍රෝටීන වලින් සමන්විත වේ. කුඩා පෙප්ටයිඩ බොහෝ විට N-terminus හි ග්ලූටමික් අම්ල අපද්‍රව්‍ය චක්‍රීය pyroglutamate (5-oxoproline; එක්-අකුරු කේතය:

10. ඇමයිනෝ අම්ල පරිවෘත්තීය හා මධ්යම ස්නායු පද්ධතියේ ක්රියාකාරිත්වය සඳහා වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. මෙය පැහැදිලි වන්නේ ප්‍රෝටීන, පෙප්ටයිඩ, සමහර ලිපිඩ, හෝමෝන ගණනාවක්, විටමින් සහ ජීව විද්‍යාත්මකව ක්‍රියාකාරී ඇමයින් වැනි ජීව විද්‍යාත්මකව වැදගත් සංයෝග විශාල සංඛ්‍යාවක සංශ්ලේෂණ ප්‍රභවයන් ලෙස ඇමයිනෝ අම්ලවල සුවිශේෂී කාර්යභාරයෙන් පමණක් නොවේ. ඇමයිනෝ අම්ල සහ ඒවායේ ව්‍යුත්පන්නයන් ස්නායු සම්ප්‍රේෂක සහ ස්නායු මොඩියුලේටර් ලෙස අන්තර් ස්නායු සම්බන්ධතා ක්‍රියාත්මක කිරීමේදී උපාගම සම්ප්‍රේෂණයට සම්බන්ධ වේ. ග්ලූටමික් කාණ්ඩයේ ඇමයිනෝ අම්ල ට්‍රයිකාබොක්සිලික් අම්ල චක්‍රයට සෘජුව සම්බන්ධ වන බැවින් ඒවායේ ශක්ති වැදගත්කම ද වැදගත් වේ. මොළයේ නිදහස් ඇමයිනෝ අම්ල පරිවෘත්තීය පිළිබඳ දත්ත සාරාංශගත කිරීම, අපට පහත නිගමන උකහා ගත හැකිය:
1. ඇමයිනෝ අම්ල මට්ටම්වල සාපේක්ෂ ස්ථාවරත්වය පවත්වා ගැනීමට ස්නායු පටක වල වැඩි හැකියාව.
2. මොළයේ නිදහස් ඇමයිනෝ අම්ල අන්තර්ගතය රුධිර ප්ලාස්මා වලට වඩා 8-10 ගුණයකින් වැඩි ය.
3. BBB හරහා තෝරාගත් ක්රියාකාරී ප්රවාහනය හේතුවෙන් රුධිරය හා මොළය අතර ඇමයිනෝ අම්ලවල ඉහළ සාන්ද්රණයක් පැවතීම.
4. glutamate, glutamine, aspartic, N-acetylaspartic අම්ල සහ GABA හි ඉහළ අන්තර්ගතය. ඔවුන් මොළයේ නිදහස් ඇමයිනෝ අම්ල සංචිතයෙන් 75% ක් සෑදේ.
5. මොළයේ විවිධ කොටස්වල ඇමයිනෝ අම්ල අන්තර්ගතයේ උච්චාරණ කලාපීයත්වය.
6. ස්නායු සෛලවල විවිධ උප සෛල ව්‍යුහයන් තුළ ඇමයිනෝ අම්ලවල කොටස් කළ අරමුදල් පැවැත්ම.
7. ඇරෝමැටික ඇමයිනෝ අම්ල කැටෙකොලමයින් සහ සෙරොටොනින් වල පූර්වගාමීන් ලෙස විශේෂ වැදගත්කමක් දරයි.

12. ස්නායු පටක පරිවෘත්තීය ශ්වසනය පිළිබඳ විශේෂාංග මොළය ශරීරයේ බරෙන් 2-3% ක් පමණ වේ. ඒ අතරම, භෞතික විවේකයක් තුළ මොළයේ ඔක්සිජන් පරිභෝජනය මුළු ශරීරයේ මුළු පරිභෝජනයෙන් 20-25% දක්වා ළඟා වන අතර වයස අවුරුදු 4 ට අඩු ළමුන් තුළ මොළය භාවිතා කරන ඔක්සිජන් වලින් 50% ක් පවා පරිභෝජනය කරයි. මුළු ශරීරයම. ඔක්සිජන් ඇතුළු රුධිරයේ විවිධ ද්රව්යවල මොළයේ පරිභෝජනයේ ප්රමාණය, arteriovenous වෙනස මගින් විනිශ්චය කළ හැකිය. මොළය හරහා ගමන් කරන විට රුධිරයට ඔක්සිජන් 8% ක් පමණ අහිමි වන බව තහවුරු වී ඇත. මිනිත්තු 1 කින් මොළයේ පටක ග්‍රෑම් 100 කට රුධිරය මිලි ලීටර් 53-54 කි. එහි ප්‍රතිඵලයක් වශයෙන්, මොළයේ ග්‍රෑම් 100 ක් මිනිත්තු 1 කින් ඔක්සිජන් මිලි ලීටර් 3.7 ක් පරිභෝජනය කරන අතර මුළු මොළය (ග්‍රෑම් 1500) ඔක්සිජන් මිලි ලීටර් 55.5 ක් පරිභෝජනය කරයි. මොළයේ වායු හුවමාරුව අනෙකුත් පටක වල වායු හුවමාරුවට වඩා බෙහෙවින් වැඩි ය; විශේෂයෙන් එය මාංශ පේශි පටක වල වායු හුවමාරුව 20 ගුණයකින් පමණ ඉක්මවා යයි. මොළයේ විවිධ ප්රදේශ සඳහා හුස්ම ගැනීමේ තීව්රතාවය වෙනස් වේ. උදාහරණයක් ලෙස, සුදු පදාර්ථයේ ශ්වසන වේගය අළු පදාර්ථයට වඩා 2 ගුණයකින් අඩුය (සුදු පදාර්ථයේ සෛල අඩු වුවද). මස්තිෂ්ක බාහිකයේ සහ මස්තිෂ්කයේ සෛල ඔක්සිජන් විශේෂයෙන් දැඩි ලෙස පරිභෝජනය කරයි. නිර්වින්දනය කිරීමේදී මොළයේ ඔක්සිජන් අවශෝෂණය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වේ. ඊට පටහැනිව, ක්රියාකාරී ක්රියාකාරිත්වය වැඩි වීමෙන් මොළයේ ශ්වසනයේ තීව්රතාවය වැඩි වේ.

අදාළත්වය. රුධිර-මොළයේ බාධකයේ (BBB) ​​පැවැත්ම මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ (CNS) සාමාන්‍ය ක්‍රියාකාරිත්වය සඳහා අවශ්‍ය හා වඩාත්ම වැදගත් කොන්දේසියකි, එබැවින් ප්‍රධාන කාර්යයන්ගෙන් එකක් වන අතර එහි විසඳුම මූලික පමණක් නොව. ව්‍යවහාරික වැදගත්කමක් ද වන්නේ, BBB ක්‍රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්‍රණයන් අධ්‍යයනය කිරීමයි. BBB හි භෞතික විද්‍යාත්මක පාරගම්යතාව විවිධ වර්ගයේ CNS ව්‍යාධි විද්‍යාවේ (ඉෂ්මියා, මස්තිෂ්ක හයිපොක්සියා, කම්පනය සහ පිළිකා, ස්නායු විකෘතිතා රෝග) ව්යාධිජනක එකක් බවට පත්වන බව දන්නා අතර පාරගම්යතාවයේ වෙනස්වීම් තෝරා ගන්නා අතර බොහෝ විට ඖෂධ ප්‍රතිකාරයේ අකාර්යක්ෂමතාවයට හේතු වේ.

රුධිර-මොළයේ බාධකය(BBB) ​​- රුධිර ප්‍රවාහය සහ මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතිය අතර ක්‍රියාකාරී අන්තර්ක්‍රියා සිදු කරයි, මොළයේ රුධිර නාල වල අභ්‍යන්තර පටලය මත ස්ථානගත කර ඇති ඉතා සංවිධිත මෝෆෝ-ක්‍රියාකාරී පද්ධතියක් වන අතර [ 1 ] මස්තිෂ්ක එන්ඩොතලියල් සෛල සහ [ 2 ] ආධාරක ව්යුහයන්ගේ සංකීර්ණය: [ 2.1 ] පහළම මාලය, මොළයේ පටක යාබද [ 2.2 ] pericytes සහ [ 2.3 ] astrocytes (vasoactive neurotransmitters සහ peptides අඩංගු neuronal axons, endothelial සෛල වලට සමීපව මායිම් විය හැකි බවට වාර්තා ඇත, නමුත් මෙම මතය සියලුම පර්යේෂකයන් විසින් බෙදා නොගනී). දුර්ලභ ව්‍යතිරේක සහිතව, BBB 100 µm ට අඩු විෂ්කම්භයක් සහිත මස්තිෂ්ක ක්ෂුද්‍ර වාහිනී වල සියලුම භාජන වල හොඳින් වර්ධනය වී ඇත. කේශනාලිකා මෙන්ම පූර්ව හා පසු කේශනාලිකා ද ඇතුළත් වන මෙම භාජන ක්ෂුද්‍ර නාලිකා සංකල්පයට ඒකාබද්ධ වේ.

සටහන! BBB නොමැති මොළයේ සංයුති කුඩා සංඛ්‍යාවක් (1 - 1.5% පමණ) පමණි. එවැනි ආකෘතීන් ඇතුළත් වේ: choroidal plexuses (ප්රධාන), පයිනල් ග්රන්ථිය, පිටියුටරි ග්රන්ථිය සහ අළු tubercle. කෙසේ වෙතත්, මෙම ව්යුහයන් තුළ රුධිර-මස්තිෂ්ක තරල බාධකයක් ඇත, නමුත් වෙනස් ව්යුහයකි.

පෝස්ට් එකත් කියවන්න: නියුරොග්ලියා(වෙබ් අඩවියට)

BBB බාධකයක් සිදු කරයි (රුධිරයේ සිට මොළයට විෂ සහිත හා භයානක ද්‍රව්‍ය ප්‍රවාහනය සීමා කරයි: BBB යනු ඉතා තෝරාගත් පෙරහනකි), ප්‍රවාහනය සහ පරිවෘත්තීය (වායූන් ප්‍රවාහනය කිරීම, මොළයට පෝෂ්‍ය පදාර්ථ සහ පරිවෘත්තීය ඉවත් කිරීම සපයයි), ප්‍රතිශක්තිකරණ මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ සාමාන්‍ය ක්‍රියාකාරිත්වය නොමැතිව ස්නායු ස්‍රාවය කිරීමේ ක්‍රියාකාරකම් සිදු නොවේ.

එන්ඩොතෙලියෝසයිට්. BBB හි ප්‍රාථමික හා වැදගත්ම ව්‍යුහය වන්නේ මස්තිෂ්ක ක්ෂුද්‍ර වාහිනී (ECM) වල එන්ඩොතලියෝසයිට් වන අතර එය ශරීරයේ අනෙකුත් අවයව හා පටක වල සමාන සෛල වලින් සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් වේ. ඔවුන් තමයි ලබා දී ඇත්තේ [ !!! ] BBB පාරගම්යතාව සෘජු නියාමනය කිරීමේ ප්රධාන කාර්යභාරය. ECM හි අද්විතීය ව්‍යුහාත්මක ලක්ෂණ වන්නේ: [ 1 ] සිපර් අගුලක් වැනි අසල්වැසි සෛලවල පටල සම්බන්ධ කරන තද හන්දි තිබීම, [ 2 ] ඉහළ මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් අන්තර්ගතය, [ 3 pinocytosis අඩු මට්ටම් සහ [ 4 ] fenestrae නොමැති වීම. එන්ඩොතලියම් හි මෙම බාධක ගුණාංග ඉතා ඉහළ ට්‍රාන්ස්එන්ඩොතලියල් ප්‍රතිරෝධයක් (vivo තුළ 4000 සිට 8000 W/cm2 දක්වා සහ astrocytes සහිත endothelial සෛලවල සංස්කෘතීන් 800 W/cm2 දක්වා) සහ බාධක එන්ඩොතලියල් ඒකස්ථරයෙහි සම්පූර්ණ අපාරගම්යතාවය තීරණය කරයි. ජලාකර්ෂණීය ද්රව්ය. මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියට අවශ්‍ය පෝෂ්‍ය පදාර්ථ (ග්ලූකෝස්, ඇමයිනෝ අම්ල, විටමින්, ආදිය), මෙන්ම සියලුම ප්‍රෝටීන BBB හරහා ප්‍රවාහනය කරනු ලබන්නේ ක්‍රියාකාරීව පමණි (එනම්, ATP පරිභෝජනය සමඟ): ප්‍රතිග්‍රාහක-මැදිහත් වූ එන්ඩොසිටෝසිස් මගින් හෝ විශේෂිත ප්රවාහකයන්ගේ සහාය ඇතිව. BBB සහ පර්යන්ත යාත්රා වල අන්තරාසර්ග සෛල අතර ප්රධාන වෙනස්කම් වගුවේ දක්වා ඇත:

මෙම ලක්ෂණ වලට අමතරව, BBB හි ECM පශ්චාත් ප්‍රසව කාලය තුළ මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ ප්‍රාථමික සෛලවල ක්‍රියාකාරී ක්‍රියාකාරිත්වය නියාමනය කරන ද්‍රව්‍ය ස්‍රාවය කරයි: ලියුකේමියා නිෂේධන සාධකය - LIF, මොළයෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ නියුරෝට්‍රොෆික් සාධකය - BDNF, අස්ථි මෝෆෝජන් - BMP, fibroblast වර්ධක සාධකය - FGF, ආදිය. ECM ද ඊනියා transendothelial විද්යුත් ප්රතිරෝධය සාදයි ධ්රැවීය ද්රව්ය සහ අයන සඳහා බාධකයකි.

පහළම මාලය. ECM ඒවා periendothelial ව්‍යුහයන්ගෙන් වෙන් කරන බාහිර සෛල අනුකෘතියක් වටා සහ සහාය දක්වයි. මෙම ව්‍යුහය සඳහා තවත් නමක් වන්නේ බිම් මහලේ පටලය (BM) ය. කේශනාලිකා වටා ඇති තාරකා සෛලවල ක්‍රියාවලීන් මෙන්ම පෙරයිසයිට් ද යටි තට්ටුවේ පටලය තුළ තැන්පත් කර ඇත. බාහිර සෛල අනුකෘතිය යනු BBB හි සෛලීය නොවන සංරචකයකි. න්‍යාසයේ ලැමිනින්, ෆයිබ්‍රොනෙක්ටින්, විවිධ වර්ගයේ කොලජන්, ටෙනාසින් සහ ප්‍රෝටියොග්ලිකන් ප්‍රකාශිත පර්සයිට් සහ එන්ඩොතලියල් සෛල අඩංගු වේ. BM එය වටා ඇති සෛල වලට යාන්ත්‍රික සහාය ලබා දෙයි, මොළයේ පටක සෛල වලින් කේශනාලිකා එන්ඩොතලියල් සෛල වෙන් කරයි. මීට අමතරව, එය සෛල සංක්‍රමණය සඳහා උපස්ථරයක් සපයන අතර සාර්ව අණු සඳහා බාධකයක් ලෙසද ක්‍රියා කරයි. BM වලට සෛල ඇලවීම නිර්ණය කරනු ලබන්නේ integrins - transmembrane receptors මගින් සෛල cytoxeleton හි මූලද්‍රව්‍ය බාහිර සෛල අනුකෘතිය සමඟ සම්බන්ධ කරයි. BM, අඛණ්ඩ ස්ථරයක් සහිත එන්ඩොතලියල් සෛල වටා, BBB තුළ විශාල අණුක ද්රව්ය ප්රවාහනය කිරීමට ඇති අවසාන භෞතික බාධකයයි.

Pericytes. Pericytes යනු කේශනාලිකා වල කල්පවත්නා අක්ෂය දිගේ පිහිටා ඇති දිගටි සෛල වන අතර, ඒවායේ විවිධ ක්‍රියාවලීන් මගින් කේශනාලිකා සහ පශ්චාත් කේශනාලිකා ශිරා සහ ස්පර්ශක එන්ඩොතලියල් සෛල මෙන්ම නියුරෝන අක්සෝන ආවරණය කරයි. Pericytes ස්නායු ආවේගයන් නියුරෝන වලින් එන්ඩොතලියම් සෛල වෙත සම්ප්‍රේෂණය කරයි, එමඟින් සෛලය මගින් තරල සමුච්චය වීම හෝ නැතිවීම සිදු වන අතර එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස රුධිර නාල වල ලුමෙන් වෙනස් වේ. වර්තමානයේ, pericytes angiogenesis, endothelial proliferation සහ ගිනි අවුලුවන ප්‍රතික්‍රියා වලට සම්බන්ධ දුර්වල ලෙස වෙනස් වූ සෛලීය මූලද්‍රව්‍ය ලෙස සැලකේ. ඔවුන් අලුතින් පිහිටුවන ලද යාත්රා මත ස්ථායී බලපෑමක් ඇති කරන අතර ඒවායේ වර්ධනය නතර කිරීම, එන්ඩොතලියම් සෛලවල පැතිරීම හා සංක්රමණයට බලපායි.

ඇස්ට්‍රොසයිට්. සියලුම BBB ප්‍රවාහන පද්ධතිවල ක්‍රියාකාරිත්වය පාලනය වන්නේ තාරකා සෛල මගිනි. මෙම සෛල ඒවායේ අවසානය සමඟ යාත්රා ආවරණය කර එන්ඩොතලියම් සෛල සමඟ කෙලින්ම සම්බන්ධ වන අතර, එන්ඩොතලියම් සෛල අතර තද හන්දි සෑදීමට සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති කරන අතර BBB හි එන්ඩොතලියම් සෛලවල ගුණ තීරණය කරයි. මෙම අවස්ථාවේ දී, එන්ඩොතලියල් සෛල මොළයේ පටක වලින් xenobiotics නිස්සාරණය වැඩි කිරීමේ හැකියාව ලබා ගනී. Astrocytes, මෙන්ම pericytes, කැල්සියම්-මැදිහත් සහ purinergic අන්තර්ක්‍රියා හරහා නියුරෝන සිට සනාල එන්ඩොතලියල් සෛල දක්වා නියාමන සංඥා මැදිහත් වේ.

නියුරෝන. මොළයේ කේශනාලිකා නොරපිනෙප්‍රීන්, සෙරොටොනින්, කොලීන් සහ GABAergic නියුරෝන මගින් නවීකරණය කර ඇත. මෙම අවස්ථාවෙහිදී, නියුරෝන ස්නායු සනාල ඒකකයේ කොටසක් වන අතර BBB හි කාර්යයන් කෙරෙහි සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති කරයි. ඔවුන් මොළයේ එන්ඩොතලියම් සෛල තුළ BBB ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන වල ප්‍රකාශනය ප්‍රේරණය කරයි, මොළයේ භාජන වල ලුමෙන් නියාමනය කරයි, සහ BBB හි පාරගම්යතාව නියාමනය කරයි.

සටහන! ඉහත ලැයිස්තුගත කර ඇති ව්‍යුහයන් (1 - 5) පළමුවැන්න, [ 1 ] BBB හි භෞතික හෝ ව්‍යුහාත්මක සංරචකය. දෙවැනි, [ 2 ] ජෛව රසායනික සංරචකය, එන්ඩොතලියල් සෛලයේ ලුමිනල් (යාත්‍රාවේ ලුමිනියට මුහුණලා) සහ අබ්ලුමිනල් (අභ්‍යන්තර හෝ බාසල්) පටලය මත පිහිටා ඇති ප්‍රවාහන පද්ධති මගින් සෑදී ඇත. ප්‍රවාහන පද්ධතිවලට රුධිර ප්‍රවාහයේ සිට මොළයට ද්‍රව්‍ය මාරු කිරීම (ආවාහය) සහ/හෝ මොළයේ පටක සිට රුධිර ප්‍රවාහයට ප්‍රතිලෝම ප්‍රවාහනය (ප්‍රවාහය) යන දෙකම සිදු කළ හැකිය.

එසේම කියවන්න:

ලිපිය “මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ රෝග වල ව්‍යාධිජනකය තුළ දුර්වල රුධිර-මොළයේ බාධක ප්‍රතිරෝධයේ කාර්යභාරය පිළිබඳ නවීන අදහස්. 1 කොටස: රුධිර-මොළයේ බාධකයේ ව්‍යුහය සහ ගොඩනැගීම" Blinov D.V., GBOU VPO RNIMU im. එන්.අයි. රුසියානු සමූහාණ්ඩුවේ Pirogov සෞඛ්ය අමාත්යාංශය, මොස්කව් (සඟරාව "අපස්මාරය සහ Paroxysmal තත්වයන්" අංක 3, 2013) [කියවන්න];

ලිපිය “මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ රෝග වල ව්‍යාධිජනකය තුළ දුර්වල රුධිර-මොළයේ බාධක ප්‍රතිරෝධයේ කාර්යභාරය පිළිබඳ නවීන අදහස්. 2 කොටස: රුධිර-මොළයේ බාධකයට හානි කිරීමේ ක්‍රියා සහ යාන්ත්‍රණ" Blinov D.V., GBOU VPO RNIMU im. එන්.අයි. රුසියානු සමූහාණ්ඩුවේ Pirogov සෞඛ්ය අමාත්යාංශය, මොස්කව් (සඟරාව "අපස්මාරය සහ Paroxysmal තත්ත්වයන්" අංක 1, 2014) [කියවන්න];

ලිපිය "රුධිර-මොළයේ බාධකයේ මූලික කාර්යයන්" A.V. Morgun, Krasnoyarsk රාජ්ය වෛද්ය විශ්ව විද්යාලය විසින් නම් කරන ලදී. මහාචාර්ය වී.එෆ්. Voino-Yasenetsky (සයිබීරියානු වෛද්ය සඟරාව, අංක 2, 2012) [කියවන්න];

V.P විසින් "රුධිර-මොළයේ බාධකය අධ්‍යයනය කිරීමේ මූලික සහ ව්‍යවහාරික අංශ" යන ලිපිය. චෙකොනින්, වී.පී. බක්ලවුෂෙව්, ජී.එම්. යුසුබලීවා, එන්.ඊ. වොල්ජිනා, O.I. ගුරිනා; වෛද්‍ය නැනෝ ජෛව තාක්‍ෂණ දෙපාර්තමේන්තුව, රුසියානු ජාතික පර්යේෂණ වෛද්‍ය විශ්ව විද්‍යාලය විසින් නම් කරන ලදී. එන්.අයි. Pirogov, මොස්කව්; සමාජ හා අධිකරණ මනෝචිකිත්සාව සඳහා FSBI රාජ්‍ය විද්‍යාත්මක මධ්‍යස්ථානය නම් කර ඇත. වී.පී. රුසියානු සමූහාණ්ඩුවේ සෞඛ්ය අමාත්යාංශයේ සර්බ්ස්කි" (සඟරාව "රුසියානු වෛද්ය විද්යා ඇකඩමියේ බුලටින්" අංක 8, 2012) [කියවන්න];

ලිපිය "රුධිර-මොළයේ බාධකයේ පාරගම්යතාව සාමාන්යයි, මොළයේ වර්ධනය දුර්වල වීම සහ ස්නායු විකෘති වීම" N.V. Kuvacheva et al., Krasnoyarsk රාජ්ය වෛද්ය විශ්ව විද්යාලය විසින් නම් කරන ලදී. මහාචාර්ය වී.එෆ්. රුසියානු සමූහාණ්ඩුවේ Voino-Yasenetsky සෞඛ්ය අමාත්යාංශය, Krasnoyarsk (ස්නායු හා මනෝචිකිත්සක සඟරාව, අංක 4, 2013) [කියවන්න]

පෝස්ට් එකත් කියවන්න: ස්නායු සනාල ඒකකය(වෙබ් අඩවියට)

© Laesus De Liro

මම මගේ පණිවිඩවල භාවිතා කරන විද්‍යාත්මක ද්‍රව්‍යවල හිතවත් කතුවරුනි! ඔබ මෙය "රුසියානු ප්‍රකාශන හිමිකම් නීතිය" උල්ලංඝනය කිරීමක් ලෙස දකින්නේ නම් හෝ ඔබේ තොරතුරු වෙනත් ආකාරයකින් (හෝ වෙනත් සන්දර්භයකින්) ඉදිරිපත් කිරීමට කැමති නම්, මෙම අවස්ථාවේදී මට ලියන්න (තැපැල් ලිපිනයේ: [ඊමේල් ආරක්ෂිත]) සහ මම වහාම සියලු උල්ලංඝනයන් සහ වැරදි ඉවත් කරමි. නමුත් මගේ බ්ලොගයට වාණිජමය අරමුණක් (හෝ පදනමක්) [මට පුද්ගලිකව] නැති නිසා, සම්පූර්ණයෙන්ම අධ්‍යාපනික අරමුණක් ඇති නිසා (සහ, රීතියක් ලෙස, සෑම විටම කතුවරයාට සහ ඔහුගේ විද්‍යාත්මක කටයුතුවලට සක්‍රීය සම්බන්ධයක් ඇත), එබැවින් මම එසේ කරමි. මගේ පණිවිඩ සඳහා (පවත්නා නීතිමය සම්මතයන්ට පටහැනිව) යම් ව්‍යතිරේකයක් කිරීමට අවස්ථාවක් ලැබීම ගැන ඔබට ස්තුතිවන්ත වන්න. සුභ පැතුම්, Laesus De Liro.

"neuroanatomy" ටැගය මගින් මෙම සඟරාවෙන් පළ කිරීම්

• perineum හි නවෝත්පාදනය

  ස්නායු විශේෂඥයාගේ අත්පොත perineum (perineum) යනු pubic symphysis හි [පහළ දාරය] අතර ප්‍රදේශය [වඩාත් නිවැරදිව, pubis හි arcuate ligament]…

• 
  මොළයේ Choroid plexus

  ... මොළයේ අවම වශයෙන් අධ්‍යයනය කරන ලද ව්‍යුහයන්ගෙන් එකක් ලෙස පවතින අතර, භෞතික විද්‍යාත්මක හා ව්යාධිජනක මස්තිෂ්ක තරල ගතිකයේ ගැටළු නියෝජනය කරයි ...

• 
  සංජානන සංචිතය

  ඔබේ මොළයේ ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට ඔබට වයස වැඩි විය නොහැක. නවතම පර්යේෂණයකින් පෙන්නුම් කරන්නේ මොළයේ සංචිතයට හැකි බව ...

එම්.අයි. Savelyeva, E.A. සොකෝවා

4.1 ඖෂධ බෙදා හැරීම සහ රුධිර ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන සමඟ ඇති සම්බන්ධය පිළිබඳ සාමාන්‍ය අදහස්

පරිපාලනය කිරීමේ එක් මාර්ගයක් හරහා පද්ධතිමය රුධිර ප්රවාහයට ප්රවේශ වීමෙන් පසුව, xenobiotics අවයව හා පටක තුල බෙදා හරිනු ලැබේ. එකවර සිදුවන භෞතික හා කායික ක්‍රියාවලීන් මාලාවක් ඖෂධවල භෞතික රසායනික ගුණාංග මත රඳා පවතින අතර එමඟින් ශරීරය තුළ ඒවා බෙදා හැරීමේ විවිධ ක්‍රම සාදයි. භෞතික ක්‍රියාවලීන් සඳහා උදාහරණ වන්නේ අන්තර් සෛලීය සහ බාහිර සෛලීය තරලවල ඖෂධයක් සරල දියාරු කිරීම හෝ විසුරුවා හැරීමයි. භෞතික විද්‍යාත්මක ක්‍රියාවලීන් සඳහා උදාහරණ වන්නේ ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන වලට බන්ධනය වීම, පටක නාලිකා වලට ප්‍රවේශ වීමේ හැකියාව සහ විවිධ ශරීර බාධක හරහා drug ෂධය විනිවිද යාමයි. පහත සඳහන් සාධක ඖෂධ බෙදා හැරීමට බලපෑ හැකිය:

රුධිර ප්රවාහය;

ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන වලට බන්ධන මට්ටම;

ඖෂධවල භෞතික රසායනික ලක්ෂණ;

කායික බාධක හරහා ඖෂධ විනිවිද යාමේ උපාධිය (ගැඹුර) සහ ප්රමාණය;

ඖෂධයක් ශරීරයෙන් අඛණ්ඩව ඉවත් කිරීම සහ බෙදා හැරීමේ සංසිද්ධිය සමඟ තරඟ කරන ඉවත් කිරීමේ මට්ටම.

රුධිර ප්රවාහය

රුධිර ප්රවාහය- කාල ඒකකයකට ශරීරයේ යම් ප්‍රදේශයකට ළඟා වන රුධිර පරිමාව. පරිමාව / කාල අනුපාතය සහ ශරීරයේ විවිධ ප්රදේශ වල රුධිර ප්රවාහ ප්රමාණය වෙනස් වේ. සම්පූර්ණ රුධිර ප්‍රවාහය 5000 ml/min වන අතර විවේකයේදී හෘද ප්‍රවාහයට අනුරූප වේ. හෘද ස්පන්දනය(හෘද මිනිත්තු පරිමාව) - එක් මිනිත්තුවකින් හදවත විසින් පොම්ප කරන ලද රුධිර පරිමාව. හෘද ප්රතිදානයට අමතරව, පද්ධතිමය සංසරණයෙහි විවිධ කොටස්වල රුධිර පරිමාව වැනි වැදගත් සාධකයක් ඇත. සාමාන්‍යයෙන් හෘදයේ මුළු රුධිර පරිමාවෙන් 7% ක්, පුඵ්ඵුසීය පද්ධතිය - 9%, ධමනි - 13%, ධමනි සහ කේශනාලිකා - 7%, සහ ශිරා, ශිරා සහ සමස්ත ශිරා පද්ධතිය - ඉතිරි 64% අඩංගු වේ. කේශනාලිකා වල පාරගම්ය බිත්ති හරහා, ඖෂධ, පෝෂ්‍ය පදාර්ථ සහ අනෙකුත් ද්‍රව්‍ය ඉන්ද්‍රිය/පටක අතරමැදි තරලය සමඟ හුවමාරු වන අතර ඉන් පසුව කේශනාලිකා ශිරා සමඟ ඒකාබද්ධ වන අතර එය ක්‍රමයෙන් විශාල ශිරා බවට පත් වේ. ට්‍රාන්ස්කැපිලරි හුවමාරුවේ ප්‍රතිඵලයක් ලෙස, කේශනාලිකා හෝ සාන්ද්‍රණ අනුක්‍රමයේ අභ්‍යන්තර හා පිටත කොටස් අතර පීඩනයේ වෙනස (ඔස්මොටික් සහ හයිඩ්‍රොස්ටැටික් පීඩනය) හේතුවෙන් ඖෂධය කේශනාලිකා බිත්තිය හරහා පටක තුලට ප්‍රවාහනය කෙරේ. ශරීරයේ ඇතැම් ප්රදේශවලට xenobiotic ලබා දීම රුධිර ප්රවාහයේ වේගය සහ ඖෂධ පරිපාලනය කිරීමේ ස්ථානය මත රඳා පවතී.

මිනිස් සිරුරේ ඖෂධ බෙදා හැරීමේ ප්‍රධාන සාධකය රුධිර ප්‍රවාහය වන අතර, ඉන්ද්‍රියයන් සහ පටක වලට ඖෂධ විශාල වශයෙන් බෙදා හැරීමේදී සාන්ද්‍රණය අනුක්‍රමණය සුළු කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි (හෝ කිසිසේත් සහභාගී නොවේ). රුධිර ප්‍රවාහය ශරීරයේ යම් ප්‍රදේශයකට මත්ද්‍රව්‍ය බෙදා හැරීමේ වේගය සැලකිය යුතු ලෙස තීරණය කරන අතර ඉන්ද්‍රිය/පටක සහ රුධිරය අතර සමතුලිතතාවය ස්ථාපිත කර ඇති xenobiotic සාන්ද්‍රණයේ සාපේක්ෂ වර්ධන වේගය පිළිබිඹු කරයි. පටකවල ගබඩා කර ඇති හෝ බෙදා හරින ඖෂධ ප්‍රමාණය පටකයේ ප්‍රමාණය සහ ඖෂධයේ භෞතික රසායනික ලක්ෂණ, ඉන්ද්‍රිය/පටක සහ රුධිරය අතර වෙන් කිරීමේ සංගුණකය මත රඳා පවතී.

රුධිර ප්රවාහ සීමා කිරීමේ සංසිද්ධිය(බෙදාහැරීම perfusion මගින් සීමා වේ; සීමිත සම්ප්‍රේෂණයේ සංසිද්ධිය; බෙදාහැරීම patency මගින් සීමා වේ) - transcapillary exchange මත යැපීම

සහ ඖෂධයේ භෞතික හා රසායනික ලක්ෂණ අනුව පටකවල ඖෂධ ගබඩා කිරීම.

Perfusion-සීමිත transcapillary ඖෂධ හුවමාරුව

බෙදා හැරීමේ වර්ග දෙක අතර වෙනස හඳුනා ගැනීම සඳහා, කේශනාලය දිගකින් යුත් හිස් සිලින්ඩරයක් යැයි උපකල්පනය කරන්න. එල්සහ අරය r , එහි දී රුධිරය ධනාත්මක දිශාවට ν වේගයෙන් ගලා යයි X.කේශනාලිකා වටා ඇති පටක වල ඖෂධයේ සාන්ද්රණය වේ සී රෙදි, සහ රුධිරයේ සාන්ද්රණය වේ සී රුධිරය. ඖෂධය හරහා ගමන් කරයි

රුධිරය සහ පටක අතර සාන්ද්‍රණය අනුක්‍රමණය හේතුවෙන් කේශනාලිකා පටලය. අතර දිශාවේ ප්රදේශය හෝ කොටස සලකා බලන්න xසහ x+dx,කොටසේ ආරම්භය සහ අවසානය අතර ඖෂධ ප්රවාහයේ ස්කන්ධයේ වෙනස කොහෙද dxකේශනාලිකා බිත්තිය හරහා ගලා යන ස්කන්ධයට සමාන වේ. පහත දැක්වෙන ආකාරයෙන් සමානාත්මතාවය ලියන්නෙමු (4-1):

එවිට සමීකරණය (4-4) ස්වරූපය ගනී:

කේශනාලිකා බිත්තිය හරහා පටක තුලට ස්කන්ධ ප්රවාහය - J රෙදිඒ අකාරයෙන්

කේශනාලිකා නිශ්චිත දිගකින් පිටවන ප්‍රවාහයේ ශුද්ධ ස්කන්ධය වෙනස් වීම එල්(4-6):

සමීකරණය (4-5) භාවිතා කරමින් සමීකරණය (4-6) පරිවර්තනය කිරීමෙන්, අපි ලබා ගන්නේ:

අපි කේශනාලිකා නිෂ්කාශනය සොයා ගනිමු:

කේශනාලිකා නිෂ්කාශනය යනු ඒකක කාලයකට පටක තුලට Xenobiotic බෙදා හරින රුධිර පරිමාවයි. නිස්සාරණ අනුපාතය (නිස්සාරණ අනුපාතය) බෙදා හැරීම:

සමීකරණය (4-9) නැවත සකස් කළ හැක:

සමීකරණය (4-10) පෙන්නුම් කරන්නේ ප්‍රතිසාධන අනුපාතය පටකවල ඖෂධ සාන්ද්‍රණය, ධමනි කේශනාලිකා සහ කේශනාලිකා වල ශිරා පැත්ත අතර සමතුලිත කොටස ප්‍රකාශ කරන බවයි. සමීකරණ (4-5) සහ (4-10) සංසන්දනය කිරීමේදී, කේශනාලිකා නිෂ්කාශනය රුධිර ප්රවාහයට සමාන වන අතර එය නිස්සාරණ අනුපාතය මගින් ගුණ කරනු ලැබේ.

විසරණය-සීමිත ව්‍යාප්තියක් (හෝ පාරගම්යතාව-සීමිත ව්‍යාප්තියක්) සලකා බලන්න. හිදී Q>PSහෝ C ධමනිය≈ C නහර

ඖෂධය තරමක් lipophilic වන අතර ප්රතිසාධන අනුපාතය එකමුතුවට වඩා අඩු වන අතර, ඖෂධයේ බෙදා හැරීම කේශනාලිකා පටලය හරහා ඉතා වේගවත් ව්යාප්තියකට සීමා වේ. පටක තුලට ඖෂධයේ ස්කන්ධ මාරු කිරීම අපි තීරණය කරමු:

පටක තුලට xenobiotics මාරු කිරීම සඳහා ගාමක බලය වන්නේ සාන්ද්‍රණ අනුක්‍රමයයි. පර්ෆියුෂන්-සීමිත ව්‍යාප්තිය (හෝ ප්‍රවාහ-සීමිත බෙදා හැරීම) සලකා බලන්න. හිදී ප්‍රශ්නය හෝ සී නහර≈ C පටක පටකයේ ඖෂධයේ සාන්ද්රණය සමතුලිතතාවයේ පවතී

ඖෂධය සමඟ කේශනාලිකා වල ශිරා පැත්තට සංකේන්ද්රනය වී ඇති අතර, ඖෂධය අධික ලෙස lipophilic වේ. නිස්සාරණ අනුපාතය එකමුතුකමට සමාන හෝ ආසන්න වන අතර, එබැවින් පටක තුලට ඖෂධ අවශෝෂණය කිරීම තාපගතිකව රුධිරයේ එහි පැවැත්මට වඩා බෙහෙවින් හිතකර වන අතර බෙදා හැරීම සීමා වන්නේ පටක වෙත ඖෂධය බෙදා හැරීමේ වේගය අනුව පමණි. ඖෂධය පටකයට ළඟා වූ පසු එය වහාම අවශෝෂණය වේ. පටක තුලට ඖෂධයේ ස්කන්ධ මාරු කිරීම අපි තීරණය කරමු:

ප්රෝටීන වලට ඖෂධ බන්ධනය කිරීම

ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන වලට ඖෂධ බන්ධනය වීම ශරීරයේ ඒවායේ ව්‍යාප්තියට සැලකිය යුතු ලෙස බලපායි. ප්‍රෝටීන සමඟ බැඳී ඇති කුඩා ඖෂධ අණු පහසුවෙන් බාධක විනිවිද යා හැක. මේ සම්බන්ධයෙන්, ප්‍රෝටීනයට බැඳී ඇති xenobiotic බෙදා හැරීම නොබැඳි ඖෂධ බෙදා හැරීමෙන් වෙනස් වේ. පටල හෝ අන්තර් සෛලීය ප්රතිග්රාහක සමඟ ඖෂධ ක්රියාකාරී කණ්ඩායම්වල අන්තර් ක්රියාකාරීත්වය කෙටි විය හැක. ප්රෝටීන් බන්ධනය ශරීරයේ ඖෂධ බෙදා හැරීමට පමණක් බලපාන නමුත්, චිකිත්සක ප්රතිඵලය කෙරෙහි ද බලපායි. එබැවින්, ඖෂධීය විශ්ලේෂණය, මාත්රාව ගැලපීම සහ ප්රශස්ත චිකිත්සක බලපෑම සඳහා ප්ලාස්මා නිදහස් ඖෂධ සාන්ද්රණය භාවිතා කිරීම අවශ්ය වේ.

වෙනත් ඖෂධ සමඟ භාවිතා කරන ඖෂධවල ප්රෝටීන් බන්ධනය තනිව ගන්නා ඖෂධවලට වඩා වෙනස් විය හැකිය. ප්‍රෝටීන් බන්ධනයේ වෙනස්වීම් ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන සමඟ ඒකාබද්ධව එක් ඖෂධයක් වෙනුවට තවත් ඖෂධයක් ප්‍රතිස්ථාපනය කිරීමේ ප්‍රතිඵලයකි. අනෙකුත් පටක ප්‍රෝටීන සහ එන්සයිම සමඟ සෛලීය මට්ටමින් ද සමාන ආදේශනයක් සිදු විය හැක. ආදේශ කිරීම ප්ලාස්මා හි ඖෂධයේ නිදහස් කොටසෙහි වැඩි වීමක් සහ ඖෂධයේ සාන්ද්රණයට සමානුපාතිකව ප්රතිග්රාහක ස්ථානවල එහි සමුච්චය වීමට හේතු වේ. ඖෂධ එකට ලබා දීමේදී ඒවායේ මාත්‍රාව සකස් කිරීම වැදගත් වේ. ඖෂධවල ප්රෝටීන් බන්ධනය වෙනස් කිරීම වැදගත් කරුණකි, විශේෂයෙන් පටු චිකිත්සක දර්ශකයක් සහිත ඖෂධ සඳහා.

ප්‍රෝටීන්-ඖෂධ අන්තර්ක්‍රියා වලට සම්බන්ධ වන ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන

ඇල්බියුමන්- අක්මාව හෙපටෝසයිට් මගින් පමණක් සංස්ලේෂණය කරන ඖෂධ වලට බන්ධනය සඳහා වගකිව යුතු ප්රධාන ප්ලාස්මා සහ පටක ප්රෝටීන්. ඇල්බියුමින් අණුක බර - 69,000 Da; අර්ධ ආයු කාලය ආසන්න වශයෙන් දින 17-18 කි. ප්‍රෝටීන් ප්‍රධාන වශයෙන් සනාල පද්ධතියේ බෙදා හරින අතර, එහි විශාල අණුක ප්‍රමාණය තිබියදීත්, අතිරේක-රාවස්කුලර් කලාපයේ බෙදා හැරිය හැක. ඇල්බියුමින් සෘණ හා ධන ආරෝපිත ප්‍රදේශ ඇත. හයිඩ්‍රජන් බන්ධන (හයිඩ්‍රොෆොබික් බන්ධන) සහ වැන් ඩර් වෝල්ස් බලවේග හේතුවෙන් ඖෂධ ඇල්බියුමින් සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරයි. ගර්භණීභාවය, ශල්‍යකර්ම, වයස, වාර්ගික හා වාර්ගික වෙනස්කම් වැනි ශරීරයට සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති කරන සමහර සාධක ඇල්බියුමින් සමඟ ඖෂධ අන්තර්ක්‍රියා කිරීමට බලපෑ හැකිය. වකුගඩු ඇල්බියුමින් පෙරන්නේ නැත, එබැවින් ඇල්බියුමින් සමඟ බැඳී ඇති ඖෂධ ද පෙරීම සිදු නොවේ. බන්ධන උපාධිය ඖෂධ බෙදා හැරීම පමණක් නොව, ඖෂධයේ වකුගඩු ඉවත් කිරීම හා පරිවෘත්තීය ද බලපායි. අක්මා හෙපටෝසයිට් මගින් පමණක් නොමිලේ ඖෂධ ලබා ගත හැකිය. එබැවින්, ප්රෝටීන් බන්ධන ඖෂධයේ ප්රතිශතය වැඩි වන තරමට, ඖෂධයේ අක්මාව අවශෝෂණය හා පරිවෘත්තීය අනුපාතය අඩු වේ. කලින් සඳහන් කළ පරිදි, ප්ලාස්මා ඇල්බියුමින් සමඟ ඖෂධ බන්ධන ප්‍රමාණය ද ප්‍රාථමික ඖෂධය වෙනුවට වෙනත් ඖෂධ ලබා දීමෙන් සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් කළ හැකි අතර, ප්ලාස්මා රහිත ඖෂධ සාන්ද්‍රණය වැඩි වීමට හේතු වේ.

අනෙකුත් ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන වන්නේ ෆයිබ්‍රිනොජන්, ග්ලෝබියුලින් (γ- සහ β 1 -ග්ලෝබියුලින් - ට්‍රාන්ස්ෆෙරින්), සෙරුලෝප්ලාස්මින් සහ α- සහ β-ලිපොප්‍රෝටීන වේ. ෆයිබ්‍රිනොජන් සහ එහි බහුඅවයවීකරණය කරන ලද ෆයිබ්‍රින් රුධිර කැටිති සෑදීමට සම්බන්ධ වේ. Globulins, එනම් γ-globulins, සමහර ප්‍රතිදේහජනක සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරන ප්‍රතිදේහ වේ. ට්‍රාන්ස්ෆෙරින් යකඩ ප්‍රවාහනයට සම්බන්ධ වන අතර, සෙරුලෝප්ලාස්මින් තඹ හුවමාරුවට සම්බන්ධ වන අතර α- සහ β-ලිපොප්‍රෝටීන මේද ද්‍රාව්‍ය සංරචක කුරියර් වේ.

ප්රෝටීන් බන්ධන පරාමිතීන් ඇස්තමේන්තු කිරීම

ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන වලට ඖෂධ බන්ධනය සාමාන්‍යයෙන් pH අගය සහ ශරීර උෂ්ණත්වයේ භෞතික විද්‍යාත්මක තත්ත්වයන් යටතේ vitro තුළ තීරණය වේ. නිර්ණය කිරීමේ ක්‍රම - සමතුලිත ඩයලිසිස්, ගතික ඩයලිසිස්, අල්ට්‍රා ෆිල්ටරේෂන්, ජෙල් පෙරීමේ වර්ණදේහ, අල්ට්‍රාසෙන්ට්‍රි-

fugation, microdialysis සහ ඉහළ ප්‍රතිදාන අත්හදා බැලීම් සඳහා නව සහ වේගයෙන් විකාශනය වන ක්‍රමවේද කිහිපයක්. ඉලක්කය වන්නේ ප්‍රෝටීන්-ඖෂධ සංකීර්ණය සමඟ සමතුලිතතාවයේ නිදහස් ඖෂධ සාන්ද්‍රණය තක්සේරු කිරීමයි. තෝරාගත් ක්‍රමවේදය සහ පර්යේෂණාත්මක කොන්දේසි සංකීර්ණ ස්ථායීතාවය සහ සමතුලිතතාවය පවත්වා ගෙන යා යුතු අතර මිනුමේදී සංකීර්ණය ඉතා වේගයෙන් බිඳවැටීම හේතුවෙන් නිදහස් ඖෂධ සාන්ද්‍රණය අධිතක්සේරු නොකෙරේ. මෙයින් පසු, බොහෝ ඖෂධ-ප්‍රෝටීන් සංකීර්ණ දුර්වල රසායනික අන්තර්ක්‍රියා, විද්‍යුත් ස්ථිතික වර්ගය (වෑන් ඩර් වෝල්ස් බලවේග) මගින් එකට තබා ඇති අතර හයිඩ්‍රජන් බන්ධනය ඉහළ උෂ්ණත්වවලදී, ඔස්මොටික් පීඩනය සහ භෞතික විද්‍යාත්මක නොවන pH අගයන් වෙන්වීමට නැඹුරු වේ.

ප්ලාස්මා වල ඩයලිසිස් සාමාන්ය ක්රමය, හෝ 7.2-7.4 pH අගය සහිත ප්රෝටීන් ද්රාවණයක්, විවිධ ඖෂධ සාන්ද්රණයන්හි ඵලදායී නොවේ. ඩයල් කිරීමෙන් පසු මිශ්‍රණය NaCl සමඟ සමස්ථානික වේ [37°C දී ඩයලිසිස් පටලය හරහා ආසන්න වශයෙන් 12,000-14,000 Da අණුක හැකිලීම් සමඟ සමාන පොස්පේට් බෆර (≈67, pH 7.2-7.4)]. ප්‍රෝටීන් සහ ඖෂධ අඩංගු බෑග් හැඩැති ඩයලිසිස් පටලයක් බෆර් ද්‍රාවණයක තබා ඇත. කර්මාන්තශාලාවේ සාදන ලද නවීකරණය කරන ලද බෑගයේ මැදිරි දෙකක් ඇති අතර ඒවා ඩයලිසිස් පටලයකින් වෙන් කර ඇත. මෙම පටලය හරහා ගමන් කරන නිදහස් ඖෂධයේ සමතුලිතතාවය සාමාන්යයෙන් ආසන්න වශයෙන් පැය 2-3 කින් ළඟා වේ නිදහස් ඖෂධයේ සාන්ද්රණය මනිනු ලබන්නේ බෆර පැත්තේ, i.e. බෑගය හෝ මැදිරිය තුළ නිදහස් ඖෂධයේ සාන්ද්රණයට සමාන විය යුතු පටලයකින් වෙන් කරන ලද බෑගයක් හෝ මැදිරියක් පිටත; බෑගයේ ඇති නිදහස් ඖෂධයේ සාන්ද්‍රණය ප්‍රෝටීනයට සම්බන්ධ ඖෂධය සමඟ සමතුලිත විය යුතුය. ඩයලිසිස් වලදී ඇල්බියුමින් ද්‍රාවණයක් හෝ ඇල්බියුමින් අඩංගු පිරිසිදු ප්ලාස්මා සාම්පලයක් භාවිතා කරයි. ඖෂධ බන්ධන පරාමිතීන් - නිදහස් භාගය හෝ ආශ්රිත නියතය, ස්කන්ධ ක්රියාකාරී නීතිය භාවිතයෙන් තීරණය කළ හැකිය:

කොහෙද කේ ඒ- සංගම් නියතය; සී ඩී- අණු වල නිදහස් ඖෂධ සාන්ද්රණය; C Pr- නිදහස් ඇමුණුම් අඩවි සහිත ප්රෝටීන් සාන්ද්රණය; සීඩීපී- ප්රෝටීන් සමඟ ඖෂධ සංකීර්ණයේ සාන්ද්රණය; k 1සහ k 2 - ඉදිරි සහ ප්‍රතිලෝම ප්‍රතික්‍රියා වල මට්ටමේ නියතයන්,

පිළිවෙලින්. අන්යෝන්ය සම්බන්ධතා නියත වන අතර ඒවා විඝටන නියතයන් ලෙස හැඳින්වේ (4-14):

ආශ්රිත නියතයේ අගය කේ ඒප්රෝටීන් වෙත ඖෂධයේ බන්ධන මට්ටම නියෝජනය කරයි. ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන වලට විස්තීර්ණව බන්ධනය වන ඖෂධ සාමාන්‍යයෙන් විශාල ආශ්‍රිත නියතයක් ඇත. සමීකරණය (4-14) මත පදනම්ව, ඖෂධ-ප්රෝටීන් සංකීර්ණයේ සාන්ද්රණය තීරණය කළ හැකිය:

පරීක්ෂණ නල අත්හදා බැලීමේ ආරම්භයේ ඇති සම්පූර්ණ ප්‍රෝටීන් (C) සාන්ද්‍රණය දන්නා අතර ඖෂධ-ප්‍රෝටීන් සංකීර්ණයේ (C) සාන්ද්‍රණය පර්යේෂණාත්මකව ඇස්තමේන්තු කරන්නේ නම්, නිදහස් ප්‍රෝටීන් සාන්ද්‍රණය තීරණය කළ හැකිය. (Pr සමඟ),සංකීර්ණය සමඟ සමතුලිතව:

සඳහා සමීකරණය (4-16) සමඟ සමීකරණය (4-15) වෙනුවට Pr සමඟනායකත්වය:

සමීකරණය පරිවර්තනය කරමු (4-18):

ස්ථාපනය කරන විට සීඩීපී/ PT සමඟ(සමතුලිතතාවය සඳහා ප්‍රෝටීන් මවුලයකට අමුණා ඇති ඖෂධයේ මවුල ගණන) r ට සමාන වේ, i.e. r = CDP/ C PT, එවිට සමීකරණය (4-19) වෙනස් වනු ඇත:

සමීකරණය (4-20) මගින් ගුණ කරන විට n (n- ප්‍රෝටීන මවුලයකට ඇමුණුම් ස්ථාන ගණන) අපි Langmoor සමීකරණය ලබා ගනිමු:

Langmuir සමීකරණය (4-21) සහ ප්‍රස්ථාරය ආර්එරෙහි සී ඩීහයිපර්බෝලික් සමෝෂ්ණත්වයට මග පාදයි (රූපය 4-1). සමීකරණය සරල කරමු (4-21). අපි Langmoor සමීකරණය (4-21) ප්‍රතිලෝම ආකාරයෙන් ගනිමු. ද්විත්ව පරස්පර සමීකරණය (4-22) පෙන්නුම් කරන්නේ 1/r සහ 1/C D හි කුමන්ත්‍රණය රේඛීය වන අතර බෑවුමකට සමාන වේ 1/nK aසහ ඡේදනය වන ලක්ෂ්‍යය ඕඩිනේට් අක්ෂය 1/ n(රූපය 4-2):

සහල්. 4-1. Langmoor සමාවයවිකය. y අක්ෂය යනු ප්‍රෝටීන් මවුලයකට අමුණා ඇති ඖෂධ මවුල ගණනයි; x අක්ෂය - නිදහස් ඖෂධයේ සාන්ද්රණය

සමීකරණය (4-21) පරිවර්තනය කිරීමෙන් රේඛීය සමීකරණයේ අනුවාද දෙකක් ලබා ගත හැක:

Scatchard ප්‍රස්ථාරය අතර සම්බන්ධය විස්තර කරයි r/C Dසහ ආර්ආශ්රිත නියතයට සමාන බෑවුමක් සහිත සරල රේඛාවක් ලෙස කේ ඒ(රූපය 4-3). අක්ෂ ඡේදනය ලක්ෂ්යය xසම්බන්ධිත කොටස් ගණනට සමාන වේ n, අක්ෂය සමඟ ඡේදනය වීමේ ලක්ෂ්යය හිදීසමානයි pK a..

අතිරේකව, නිදහස් හා බැඳුනු ඖෂධ සාන්ද්‍රණය අනුව රේඛීය සම්බන්ධතාවයක් සැපයීම සඳහා සමීකරණය (4-21) නැවත සකස් කළ හැක:

සහල්. 4-2.ද්විත්ව අන්‍යෝන්‍ය ක්ලෝට්ස් කුමන්ත්‍රණය

සමීකරණය (4-21) අන්යෝන්ය අතර සම්බන්ධතාවය පෙන්නුම් කරයි ආර්(ප්‍රෝටීන් මවුලයකට බඳින ලද ඖෂධයේ මවුල) සහ සී ඩී

සහල්. 4-3. CDP/CD හි රේඛීය කුමන්ත්‍රණය (බැඳුණු අඩවිවල අනුපාතය නිදහස් ඖෂධයට) එදිරිව CDP (බන්ධිත ඖෂධයේ සාන්ද්‍රණය)

(නිදහස් ඖෂධ සාන්ද්රණය). අක්ෂ ඡේදනය ලක්ෂ්යය හිදීප්‍රෝටීන් මවුලයකට බැඳී ඇති ස්ථාන සංඛ්‍යාව සහ බෑවුමේ අනුපාතිකය අන්තර් ඡේදනයට ප්‍රතිවිරුද්ධ වේ හිදී- ආශ්‍රිත සමතුලිතතා නියතය.

කාලසටහන c dp/c dඑරෙහි c dp -

-K a සහ y-intercept ට සමාන බෑවුමක් සහිත රේඛාව nKC PTප්රෝටීන් සාන්ද්රණය නොදන්නා නම් මෙම සමීකරණය භාවිතා වේ. K a ඇස්තමේන්තුව පදනම් වන්නේ බෆර මැදිරියේ මනින ලද ඖෂධ සාන්ද්රණය මතය. ප්රෝටීන්-බන්ධිත ඖෂධ නිර්ණය කිරීම නිදහස් භාග තක්සේරුව මත පදනම් වේ

Scatchard plot (Fig. 4-4) - සරල රේඛාවක් (එක් ආකාරයේ සම්බන්ධිත කොටස් සඳහා).

සම්බන්ධිත කොටස් වර්ග කිහිපයක් සඳහා Langmoor සමීකරණය:

මෙහි n 1 සහ K a1 යනු එක සමානව සම්බන්ධිත කොටස් වර්ගයක පරාමිති වේ; n 2 සහ K a2 යනු දෙවන වර්ගයේ සමාන සම්බන්ධිත කොටස්වල පරාමිතීන් ය. උදාහරණයක් ලෙස, ඇස්පාර්ටික් හෝ ග්ලූටමික් අම්ල අපද්‍රව්‍ය, -COO - , බැඳුනු අඩවියේ එක් වර්ගයක් විය හැකි අතර, -S - සිස්ටීන් අවශේෂයක් හෝ -NH 2 ± histidine අවශේෂයක් දෙවන ආකාරයේ බැඳුනු අඩවියකි. ඖෂධයක් බැඳුනු අඩවි වර්ග දෙකකට සම්බන්ධයක් ඇති විට, පසුව ප්රස්ථාරය

සහල්. 4-4. Scatchard සටහන

ස්කැචර්ඩ් r/Dඑරෙහි ආර්සරල රේඛාවක් නොව, වක්රයක් නියෝජනය කරයි (රූපය 4-5). වක්‍රයේ ආරම්භක සහ අවසාන රේඛීය කොටස් නිස්සාරණය කිරීමෙන් සමීකරණවලට අනුරූප වන සරල රේඛා ලැබේ:

සහල්. 4-5. Scatchard සටහන

Scatchard කුමන්ත්‍රණය නියෝජනය කරන්නේ ප්‍රෝටීනයකට විවිධ වර්ගවල අඩවි දෙකක් බන්ධනය කිරීමයි. වක්රය පළමු මූලද්රව්ය දෙක නියෝජනය කරයි

සමීකරණ (4-26), සරල රේඛා ලෙස අර්ථ දක්වා ඇත - වක්රයේ ආරම්භක සහ අවසාන කොටස්වල රේඛීය කොටස් අඛණ්ඩව. පේළිය 1 ඉහළ සම්බන්ධතාවයක් සහ අඩු ධාරිතාවක් ඇති බන්ධන අඩවි නියෝජනය කරයි, සහ 2 පේළිය අඩු සම්බන්ධතාවයක් සහ ඉහළ ධාරිතාවකින් යුත් බන්ධන අඩවි නියෝජනය කරයි.

සම්බන්ධක අඩවි දෙකක සම්බන්ධතාවය සහ ධාරිතාව වෙනස් වන විට, විශාල ඡේදනය වන ස්ථානය සහිත රේඛාව හිදීසහ කුඩා සන්ධිස්ථානය xඉහළ සම්බන්ධතාවයක් සහ අඩු ධාරිතාවක් සහිත කලාප නිර්වචනය කරන අතර, පහළ අන්තරාලය සහිත රේඛාව හිදීසහ විශාල මංසන්ධි ලක්ෂ්‍යය xබන්ධන අඩවි වල අඩු සම්බන්ධතාවය සහ ඉහළ ධාරිතාව තීරණය කරයි.

4.2 ඓතිහාසික බාධක හරහා ඖෂධ විනිවිද යාම

බොහෝ ඖෂධ, අවශෝෂණයෙන් හා රුධිරයට ඇතුල් වීමෙන් පසුව, විවිධ අවයව හා පටක වලට අසමාන ලෙස බෙදා හරින අතර ඉලක්කගත ඉන්ද්රිය තුළ ඖෂධයේ අපේක්ෂිත සාන්ද්රණය ලබා ගැනීමට සෑම විටම නොහැකි ය. ඖෂධ බෙදා හැරීමේ ස්වභාවය සැලකිය යුතු ලෙස බලපානු ලබන්නේ ඔවුන්ගේ බෙදා හැරීමේ මාර්ගය ඔස්සේ සිදු වන histohematic බාධක මගිනි. 1929 දී ශාස්ත්රාලිකයෙකු වන එල්. ස්ටර්න් පැවැත්ම පිළිබඳව බොස්ටන්හි ජාත්‍යන්තර කායික සම්මේලනයේදී ප්‍රථම වරට වාර්තා කළේය

ශරීරයට කායික ආරක්ෂිත සහ නියාමනය කරන හිස්ටෝහෙමාටොලොජිකල් බාධක (HGB) ඇත. කායික histohematic බාධකය රුධිරය හා පටක තරල අතර සිදුවන සංකීර්ණ කායික ක්රියාවලීන් සංකීර්ණයක් බව ඔප්පු වී ඇත. GGBs රුධිරයේ සිට අවයව හා පටක දක්වා ඔවුන්ගේ ක්‍රියාකාරිත්වය සඳහා අවශ්‍ය ද්‍රව්‍ය සැපයීම නියාමනය කිරීම සහ සෛලීය පරිවෘත්තීය අවසාන නිෂ්පාදන කාලෝචිත ලෙස ඉවත් කිරීම, පටක (බාහිර) තරලයේ ප්‍රශස්ත සංයුතියේ ස්ථාවරත්වය සහතික කරයි. ඒ අතරම, HGBs රුධිරයේ සිට අවයව හා පටක වලට විදේශීය ද්රව්ය ඇතුල් වීම වළක්වයි. HGB හි ලක්ෂණයක් වන්නේ එහි තෝරාගත් පාරගම්යතාවයි, i.e. සමහර ද්‍රව්‍ය පිට කිරීමට සහ අනෙක් ඒවා රඳවා ගැනීමට ඇති හැකියාව. බොහෝ පර්යේෂකයන් විශේෂිත කායික GGB වල පැවැත්ම හඳුනාගෙන ඇති අතර ඒවා තනි අවයව හා ව්‍යුහ විද්‍යාත්මක ව්‍යුහයන්ගේ සාමාන්‍ය ක්‍රියාකාරිත්වය සඳහා වැදගත් වේ. මේවාට ඇතුළත් වන්නේ: hematoencephalic (රුධිරය සහ මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතිය අතර), hematoophthalmic (රුධිරය සහ අභ්‍යන්තර තරල අතර), hematolabyrinthine (රුධිරයේ සහ endolymph අතර ලේ), රුධිරය සහ ලිංගික ග්‍රන්ථි අතර බාධකය (hematoovarian, hematotesticular) . වැදෑමහ වර්ධනය වන කලලරූපය ආරක්ෂා කරන "බාධක" ගුණ ද ඇත. histohematic බාධකවල ප්‍රධාන ව්‍යුහාත්මක මූලද්‍රව්‍ය වන්නේ රුධිර නාලවල එන්ඩොතලියම්, පහළම මාලය, උදාසීන මුකොපොලිසැකරයිඩ විශාල ප්‍රමාණයක් ඇතුළත් වන අතර ප්‍රධාන අස්ඵටික ද්‍රව්‍ය, තන්තු ආදියයි. HGB හි ව්‍යුහය බොහෝ දුරට ඉන්ද්‍රියයේ ව්‍යුහාත්මක ලක්ෂණ අනුව තීරණය වන අතර ඉන්ද්‍රිය හා පටක වල රූප විද්‍යාත්මක හා භෞතික විද්‍යාත්මක ලක්ෂණ අනුව වෙනස් වේ.

රුධිර-මොළයේ බාධකය හරහා ඖෂධ විනිවිද යාම

මධ්යම ස්නායු පද්ධතිය සහ පර්යන්ත සංසරණය අතර ඇති ප්රධාන අතුරු මුහුණත් වන්නේ රුධිර මොළයේ බාධක (BBB) ​​සහ රුධිර-CSF බාධක වේ. BBB හි මතුපිට ප්‍රමාණය ආසන්න වශයෙන් 20 m2 වන අතර එය රුධිර-CSF බාධකයේ ප්‍රදේශයට වඩා දහස් ගුණයකින් වැඩි වේ, එබැවින් මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතිය සහ පද්ධතිමය සංසරණය අතර ප්‍රධාන බාධකය BBB වේ. මොළයේ ව්‍යුහයන් තුළ BBB පැවතීම, අන්තර් අන්තරාල අවකාශයෙන් සංසරණය වෙන් කිරීම සහ ධ්‍රැවීය සංයෝග ගණනාවක් මොළයේ පරෙන්චිමා වෙත කෙලින්ම ඇතුළු වීම වැළැක්වීම, ඖෂධ ප්‍රතිකාරයේ ලක්ෂණ තීරණය කරයි.

ස්නායු රෝග පිළිබඳ PI. BBB හි පාරගම්යතාව තීරණය කරනු ලබන්නේ මොළයේ කේශනාලිකා වල එන්ඩොතලියල් සෛල මගිනි, ඒවා එපිටිලියල් වැනි, ඉහළ ප්‍රතිරෝධී තද හන්දි ඇති අතර එය BBB හරහා ද්‍රව්‍ය උච්චාවචනය වන පරාස සෛලීය මාර්ග බැහැර කරයි, සහ මොළයට drugs ෂධ විනිවිද යාම අන්තර් සෛලීය මත රඳා පවතී. ප්රවාහනය. එන්ඩොතලියම් වල පිටත පෘෂ්ඨය ආවරණය කරන ග්ලියල් මූලද්‍රව්‍ය සහ, පැහැදිලිවම, අතිරේක ලිපිඩ පටලයක භූමිකාව ඉටු කිරීම ද නිශ්චිත වැදගත්කමක් දරයි. Lipophilic ඖෂධ සාමාන්‍යයෙන් BBB හරහා පහසුවෙන් විසරණය වේ, හයිඩ්‍රොෆිලික් ඖෂධවලට ප්‍රතිවිරුද්ධව, එහි නිෂ්ක්‍රීය ප්‍රවාහනය අන්තරාසර්ග සෛලවල දැඩි ප්‍රතිරෝධී සන්ධි මගින් සීමා වේ. මේදවල ද්‍රාව්‍යතාවයේ සංගුණකය රුධිර මොළයේ බාධකය හරහා විනිවිද යාමේ දී තීරණාත්මක වැදගත්කමක් දරයි. සාමාන්‍ය උදාහරණයක් වන්නේ සාමාන්‍ය නිර්වින්දනයයි - ඒවායේ මත්ද්‍රව්‍ය බලපෑමේ වේගය මේදවල ද්‍රාව්‍යතා සංගුණකයට සෘජුවම සමානුපාතික වේ. කාබන්ඩයොක්සයිඩ්, ඔක්සිජන් සහ ලිපොෆිලික් ද්‍රව්‍ය (බොහෝ නිර්වින්දන ඇතුළත්) පහසුවෙන් BBB හරහා ගමන් කරයි, බොහෝ අයන, ප්‍රෝටීන සහ විශාල අණු සඳහා (උදාහරණයක් ලෙස, මැනිටෝල්) එය ප්‍රායෝගිකව අපාරගම්‍ය වේ. මොළයේ කේශනාලිකා වල ප්‍රායෝගිකව පිනොසිටෝසිස් නොමැත. නිශ්චිත ප්‍රවාහකයන්ගේ සහභාගීත්වයෙන් වක්‍රව ප්‍රතිග්‍රාහක හරහා සංයෝග BBB විනිවිද යාමට වෙනත් ක්‍රම තිබේ. මොළයේ කේශනාලිකා වල එන්ඩොතලියම් සමහර සංසරණ පෙප්ටයිඩ සහ ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන සඳහා විශේෂිත ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රකාශ කරන බව පෙන්වා දී ඇත. BBB හි පෙප්ටයිඩ ප්‍රතිග්‍රාහක පද්ධතියට ඉන්සියුලින්, ට්‍රාන්ස්ෆරින්, ලිපොප්‍රෝටීන් ආදිය සඳහා ප්‍රතිග්‍රාහක ඇතුළත් වේ. විශාල ප්‍රෝටීන් අණු ප්‍රවාහනය කිරීම ඒවායේ ක්‍රියාකාරී අවශෝෂණය මගින් සහතික කෙරේ. ක්රියාකාරී "පොම්ප කිරීම" සහ "පොම්ප කිරීම" ප්රවාහන පද්ධතිවල සහභාගීත්වය ඇතිව ක්රියාකාරී ප්රවාහනය හරහා මොළයට ඖෂධ සහ සංයෝග විනිවිද යාම සිදු කළ හැකි බව තහවුරු කර ඇත (රූපය 4.6). මෙමගින් BBB හරහා ඖෂධ වරණීය ප්‍රවාහනය පාලනය කිරීමට සහ ඒවායේ තෝරා නොගත් ව්‍යාප්තිය සීමා කිරීමට හැකි වේ. ප්‍රවාහ ප්‍රවාහක P-glycoprotein (MDR1), බහු ඖෂධ ප්‍රතිරෝධක ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන් (MRP) ප්‍රවාහන පවුල සහ පියයුරු පිළිකා ප්‍රතිරෝධී ප්‍රෝටීන් (BCRP) සොයා ගැනීම BBB හරහා ඖෂධ ප්‍රවාහනය පිළිබඳ අවබෝධය සඳහා සැලකිය යුතු දායකත්වයක් ලබා දී ඇත. P-glycoprotein මොළයට ද්රව්ය ගණනාවක් ප්රවාහනය සීමා කරන බව පෙන්වා දී ඇත. එය එන්ඩොතලියම් සෛලවල අග්‍ර කොටසේ පිහිටා ඇති අතර ප්‍රධාන වශයෙන් හයිඩ්‍රොෆිලික් කැටානික සංයෝග මොළයේ සිට රුධිර නාලවල ලුමෙන් වෙත බැහැර කරයි.

සහල්. 4.6 BBB හරහා මත්ද්‍රව්‍ය ප්‍රවාහනයට සම්බන්ධ ප්‍රවාහනය කරන්නන් (Ho R.H., Kim R.B., 2005)

නව ඖෂධ, උදාහරණයක් ලෙස, cytostatics, antiretroviral ඖෂධ, ආදිය. BBB හරහා ඖෂධ ප්රවාහනය සීමා කිරීමේදී glycoprotein-P හි වැදගත්කම, ආමාශ ආන්ත්රයික ප්රතිග්රාහක මත ක්රියා කිරීමේ යාන්ත්රණය මගින් loperamide උදාහරණයෙන් පෙන්නුම් කළ හැකිය. පත්රිකාව, විභව ඔපියොයිඩ් ඖෂධයකි. කෙසේ වෙතත්, glycoprotein-P හි උපස්ථරයක් වන loperamide මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට විනිවිද නොයන බැවින් මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට (euphoria, ශ්වසන අවපාතය) කිසිදු බලපෑමක් නොමැත. නිෂේධකයක් ඉදිරිපිට mdrl quinidine, loperamide හි කේන්ද්රීය බලපෑම් වැඩි වේ. MRP පවුලෙන් ප්‍රවාහනය කරන්නන් එන්ඩොතලියම් සෛලවල බාසල් හෝ අග්‍ර කොටසෙහි පිහිටා ඇත. මෙම ප්‍රවාහකයන් විසින් glucuronidated, sulfated හෝ glutathionated ඖෂධ සංයෝග ඉවත් කරයි. බහු ඖෂධ ප්‍රතිරෝධක ප්‍රෝටීන් MRP2 BBB හි ක්‍රියාකාරිත්වයට සම්බන්ධ වන අතර ප්‍රති-අපස්මාර නාශක ඖෂධවල ක්‍රියාකාරිත්වය සීමා කරන බව පරීක්ෂණයෙන් තහවුරු විය.

මොළයේ කේශනාලිකා වල එන්ඩොතලියල් සෛල කාබනික ඇනායන ප්‍රවාහක (OAT3) පවුලේ සමහර සාමාජිකයින් ප්‍රකාශ කරන අතර එය මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ ඖෂධ ගණනාවක් බෙදා හැරීමේදී වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. මෙම ප්රවාහකයන්ගේ ඖෂධ උපස්ථර, උදාහරණයක් ලෙස, fexofenadine සහ indomethacin වේ. කාබනික ඇනායන (OATP1A2) BBB වෙත ප්‍රවාහනය කරන පොලිපෙප්ටයිඩවල සමස්ථානික ප්‍රකාශනය ඖෂධ මොළයට විනිවිද යාම සඳහා වැදගත් වේ. කෙසේ වෙතත්, ප්‍රවාහ ප්‍රවාහකයන්ගේ ප්‍රකාශනය (MDR1, MRP, BCRP) මොළයට සහ අනෙකුත් පටකවලට ඖෂධවල සීමිත ඖෂධීය ප්‍රවේශයට හේතුව බව විශ්වාස කෙරේ, සාන්ද්‍රණය අපේක්ෂිත බලපෑම ලබා ගැනීමට අවශ්‍ය ප්‍රමාණයට වඩා අඩු විය හැකිය. සැලකිය යුතු

මොළයේ කේශනාලිකා වල එන්ඩොතලියම් වල ඇති මයිටොකොන්ඩ්‍රියා සංඛ්‍යාව BBB හරහා ඖෂධ සක්‍රීය ප්‍රවාහනය සඳහා පවතින ශක්තිය මත යැපෙන සහ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලීන් පවත්වා ගැනීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කරයි. මොළයේ කේශනාලිකා වල අන්තරාසර්ග සෛල වලදී, සෛල තමන් විසින්ම ආරක්ෂා කර ගැනීම සඳහා සංයෝග ඔක්සිකරණය කිරීමට සහ සංයෝජන කිරීමට හැකියාව ඇති එන්සයිම සොයා ගන්නා ලද අතර, ඒ අනුව මොළයට ඇති විය හැකි විෂ සහිත බලපෑම් වලින්. මේ අනුව, මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට ඖෂධ ඇතුල් වීම සීමා කරන අවම වශයෙන් හේතු දෙකක් තිබේ. පළමුව, මේවා BBB හි ව්‍යුහාත්මක ලක්ෂණ වේ. දෙවනුව, BBB හි ක්‍රියාකාරී පරිවෘත්තීය එන්සයිම පද්ධතියක් සහ පොම්ප-අවුට් ප්‍රවාහක පද්ධතියක් ඇතුළත් වන අතර එය බොහෝ xenobiotics සඳහා ජෛව රසායනික බාධකයක් සාදයි. BBB එන්ඩොතලියම් හි භෞතික හා ජෛව රසායනික ගුණාංගවල මෙම සංයෝජනය මොළයට ඇතුල් විය හැකි ස්නායුක ඖෂධවලින් 98% කට වඩා වළක්වයි.

මොළයට මත්ද්රව්ය ප්රවාහනයට බලපාන සාධක

ආවේණික ද්රව්ය සහ රෝග වල ඖෂධීය බලපෑම් BBB හි ක්රියාකාරිත්වයට බලපාන අතර, මොළයට ඖෂධ ප්රවාහනය කිරීමේ වෙනස්කම් වලට තුඩු දෙයි. විවිධ ව්යාධිජනක තත්වයන් රුධිර-මොළයේ බාධකයේ පාරගම්යතාව කඩාකප්පල් කළ හැකිය, නිදසුනක් ලෙස, මෙනින්ගෝඑන්සෙෆලයිටිස් සමඟ, රුධිර-මොළයේ බාධකයේ පාරගම්යතාව තියුනු ලෙස වැඩි වන අතර, එය අවට පටකවල අඛණ්ඩතාවයේ විවිධ උල්ලංඝනයන් ඇති කරයි. බහු ස්ක්ලේරෝසිස්, ඇල්සයිමර් රෝගය, HIV ආසාදිත රෝගීන්ගේ ඩිමෙන්ශියාව, එන්සෙෆලයිටිස් සහ මෙනින්ජයිටිස්, අධි රුධිර පීඩනය සහ මානසික ආබාධ වැනි BBB පාරගම්යතාවයේ වැඩි වීමක් දක්නට ලැබේ. සැලකිය යුතු සංඛ්‍යාවක් ස්නායු සම්ප්‍රේෂක, සයිටොකයින්, කෙමොකයින්, පර්යන්ත හෝර්මෝන සහ O2 හි ක්‍රියාකාරී ආකාරවල බලපෑම් BBB හි ක්‍රියාකාරිත්වය සහ පාරගම්යතාව වෙනස් කළ හැකිය. උදාහරණයක් ලෙස, histamine, endothelial සෛල කොටසක් lumen මුහුණ H 2 ප්රතිග්රාහක මත ක්රියා, අපිච්ඡද සෛල අතර දැඩි සන්ධි කඩාකප්පල් සමග සම්බන්ධ වන අඩු අණුක බර ද්රව්ය සඳහා බාධකයේ පාරගම්යතාව වැඩි කරයි. histohematic බාධකවල පාරගම්යතාව ඉලක්කගත ආකාරයෙන් වෙනස් කළ හැකිය, එය සායනයේ භාවිතා කරනු ලැබේ (උදාහරණයක් ලෙස, රසායනික චිකිත්සක ඖෂධවල කාර්යක්ෂමතාව වැඩි කිරීම සඳහා). තද හන්දි වල ව්‍යුහය කඩාකප්පල් වීම හේතුවෙන් BBB හි බාධක ක්‍රියාකාරකම් අඩු කිරීම මොළයට drugs ෂධ ලබා දීම සඳහා භාවිතා කරයි, නිදසුනක් ලෙස, මැනිටෝල්, යූරියා භාවිතය. BBB හි Osmotic "විවෘත කිරීම" එය සැපයීමට හැකි වේ

මොළය සහ glioblastoma, cytostatics සීමිත කාලයක් සඳහා මොළයට ප්රවාහනය වැඩි (උදාහරණයක් ලෙස, methotrexate, procarbazine). BBB වලට බලපෑම් කිරීමේ වඩාත් මෘදු ක්‍රමයක් වන්නේ මොළයේ භාජන වල සිදුරු වැඩි කිරීමට ප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින්, ගිනි අවුලුවන මැදිහත්කරුවන්ට ඇති හැකියාව මත පදනම්ව එහි "ජෛව රසායනික" විවෘත කිරීමයි. මොළයට ඖෂධ බෙදා හැරීම වැඩි කිරීමේ මූලික වශයෙන් වෙනස් හැකියාවක් වන්නේ ප්රෝඩ්රග්ස් භාවිතයයි. එහි ජීව ආධාරක සංරචක (ඇමයිනෝ අම්ල, ග්ලූකෝස්, ඇමයින්, පෙප්ටයිඩ) ලබා දීම සඳහා නිශ්චිත ප්‍රවාහන පද්ධති මොළයේ පැවතීම මොළයට හයිඩ්‍රොෆිලික් ඖෂධ ඉලක්කගත ප්‍රවාහනය සඳහා භාවිතා කිරීමට ඉඩ සලසයි. BBB හරහා අඩු පාරගම්යතාවයකින් සංලක්ෂිත ධ්‍රැවීය සංයෝග ප්‍රවාහනය කිරීමේ මාධ්‍යයන් සෙවීම නිරන්තරයෙන් පුළුල් වේ. ස්වාභාවික කැටායන ප්‍රෝටීන, හිස්ටෝන මත පදනම් වූ ප්‍රවාහන පද්ධති නිර්මාණය කිරීම මේ සම්බන්ධයෙන් පොරොන්දු විය හැකිය. පොරොන්දු වූ රසායනික සංයෝග තෝරාගැනීමේ ක්‍රම වැඩිදියුණු කිරීම සහ පෙප්ටයිඩ සහ ප්‍රෝටීන් ස්වභාවයේ ඖෂධ මෙන්ම ජානමය ද්‍රව්‍ය සඳහා බෙදා හැරීමේ මාර්ග ප්‍රශස්ත කිරීම මගින් නව ඵලදායී ඖෂධ නිෂ්පාදනයේ ප්‍රගතිය ළඟා කර ගත හැකි බව විශ්වාස කෙරේ. අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ ඇතැම් නැනෝ අංශුවලට පෙප්ටයිඩ ව්‍යුහයක (ඩෙලර්ජින්), හයිඩ්‍රොෆිලික් ද්‍රව්‍ය (ටියුබෝකුරරීන්) සහ ග්ලයිකොප්‍රෝටීන්-පී (ලෝපෙරමයිඩ්, ඩොක්සොරුබිසින්) මගින් මොළයෙන් “පොම්ප කරන ලද” drugs ෂධවල මොළයේ සංයෝගවලට ප්‍රවාහනය කළ හැකි බවයි. histagema බාධක විනිවිද යන ඖෂධ නිර්මාණය කිරීමේ දී එක් පොරොන්දු දිශානතියක් වන්නේ ඉලක්කගත සෛල වෙත ජානමය ද්‍රව්‍ය ඵලදායි ලෙස බෙදා හැරීම සහතික කළ හැකි නවීකරණය කරන ලද සිලිකන් ඩයොක්සයිඩ් මත පදනම් වූ නැනෝගෝල සංවර්ධනයයි.

hematoplacental බාධකය හරහා ඖෂධ ප්රවාහනය කිරීම

වැදෑමහ බාධකය ඖෂධ ඇතුළු බාහිර ද්‍රව්‍යවල බලපෑමෙන් කලලයට ස්වාභාවික ආරක්ෂාවක් සපයන බවට කලින් පැවති උපකල්පනය සත්‍ය වන්නේ සීමිත ප්‍රමාණයකට පමණි. මානව වැදෑමහ යනු මාතෘ ශරීරය කලලයෙන් වෙන් කරන අර්ධ පාරගම්ය බාධකයක් ලෙස ක්‍රියා කරන සංකීර්ණ ප්‍රවාහන පද්ධතියකි. ගර්භනී අවධියේදී, වැදෑමහ භ්රෑණ-මාතෘ සංකීර්ණයේ ඖෂධ ඇතුළු ද්රව්ය, වායූන්, ආවේණික සහ බාහිර අණු වල පරිවෘත්තීය නියාමනය කරයි. අධ්‍යයන ගණනාවක් පෙන්වා දී ඇත්තේ වැදෑමහ රූප විද්‍යාත්මකව සහ ක්‍රියාකාරීව ඖෂධ ප්‍රවාහනය සඳහා වගකිව යුතු ඉන්ද්‍රියයක කාර්යභාරය ඉටු කරන බවයි.

මානව වැදෑමහ භ්රෑණ පටක (chorionic තහඩුව සහ chorionic villus) සහ මාතෘ පටක (decidua) වලින් සමන්විත වේ. decidual septa, වැදෑමහයේ ව්‍යුහාත්මක සහ ක්‍රියාකාරී සනාල ඒකක නියෝජනය කරන cotyledons 20-40කට ඉන්ද්‍රිය බෙදයි. එක් එක් cotyledon නියෝජනය වන්නේ භ්රෑණ කේශනාලිකා වල endothelium, villous stroma සහ trophoblastic ස්ථරය සමන්විත වන අතර, අන්තර් අවකාශයේ පිහිටා ඇති මවගේ රුධිරයෙන් සෝදා ඇත. එක් එක් විලස් ගසේ පිටත තට්ටුව සෑදී ඇත්තේ බහු න්‍යෂ්ටික සින්සිටියෝට්‍රොෆොබ්ලාස්ට් මගිනි. ධ්‍රැවීකරණය වූ සින්සිටියෝට්‍රොෆොබ්ලාස්ට් ස්ථරය, මාතෘ රුධිරයට මුහුණ ලා ඇති ක්ෂුද්‍රවිලෝස් අග්‍ර පටලයකින් සහ පාදක (කළල) පටලයකින් සමන්විත වන අතර, බොහෝ ද්‍රව්‍යවල පාරදෘශ්‍ය ප්‍රවාහනය සඳහා hemoplacental බාධකයක් නියෝජනය කරයි. ගර්භනී අවධියේදී, වැදෑමහ බාධකයේ ඝනකම අඩු වේ, ප්රධාන වශයෙන් සයිටොට්රොෆොබ්ලාස්ටික් ස්ථරයේ අතුරුදහන් වීම හේතුවෙන්.

වැදෑමහයේ ප්‍රවාහන ක්‍රියාකාරිත්වය ප්‍රධාන වශයෙන් තීරණය වන්නේ වැදෑමහ පටලය (රුධිර වැදෑමහ බාධකය) මගින් වන අතර එහි ඝණකම 0.025 mm පමණ වන අතර එය මාතෘ සංසරණ පද්ධතිය සහ කලල සංසරණ පද්ධතිය වෙන් කරයි.

කායික හා ව්යාධිජනක තත්වයන් යටතේ, වැදෑමහ පරිවෘත්තීය වැදෑමහ පටලයේ ක්රියාකාරී කාර්යයක් ලෙස සැලකිය යුතු අතර, එය හරහා xenobiotics හරහා ගමන් කිරීම මත තෝරාගත් පාලනය ක්රියාත්මක කරයි. ප්ලාසන්ටා හරහා ඖෂධ මාරු කිරීම අනෙකුත් ජීව විද්යාත්මක පටල හරහා ද්රව්ය ගමන් කිරීමේදී ක්රියාත්මක වන එම යාන්ත්රණ අධ්යයනය කිරීම මත පදනම්ව සලකා බැලිය හැකිය.

සාර්ථක ගැබ් ගැනීමක් සඳහා අත්‍යවශ්‍ය ක්‍රියාකාරී අන්තරාසර්ග ඉන්ද්‍රියයක් ලෙස ක්‍රියා කිරීම, ප්ලාසන්ටා ගෑස් හුවමාරුව, පෝෂ්‍ය පදාර්ථ හා අපද්‍රව්‍ය ප්‍රවාහනය සහ හෝමෝන නිෂ්පාදනය වැනි බොහෝ කාර්යයන් ඉටු කරන බව දන්නා කරුණකි. ග්ලූකෝස්, ඇමයිනෝ අම්ල සහ විටමින් වැනි පෝෂ්‍ය පදාර්ථ වැදෑමහ හරහා ගමන් කරන්නේ අග්‍රස්ථ පටලයේ මාතෘ කොටසේ සහ සින්සිටියෝට්‍රොෆොබ්ලාස්ට් පහළම මාලයේ පටලයේ ඇති විශේෂ ප්‍රවාහන යාන්ත්‍රණයන් හරහා ය. ඒ අතරම, භ්රෑණ සංසරණ පද්ධතියෙන් පරිවෘත්තීය නිෂ්පාදන ඉවත් කිරීම වැදෑමහ හරහා මාතෘ සංසරණ පද්ධතියට විශේෂ ප්රවාහන යාන්ත්රණ හරහා ද සිදු වේ. සමහර සංයෝග සඳහා, වැදෑමහ කලලරූපය වර්ධනය වීම සඳහා ආරක්ෂිත බාධකයක් ලෙස සේවය කරයි, එය ඇතුල් වීම වළක්වයි.

මවගේ සිට කලලයට පුද්ගලික xenobiotics, අනෙක් අයට එය කලලයට සහ කලල මැදිරියෙන් ඔවුන්ගේ ගමන් කිරීමට පහසුකම් සපයයි.

වැදෑමහ තුළ ඖෂධ ප්රවාහනය

transplacental හුවමාරුව සඳහා දන්නා යාන්ත්‍රණ පහක් ඇත: උදාසීන විසරණය, පහසු විසරණය, ක්‍රියාකාරී ප්‍රවාහනය, phagocytosis සහ pinocytosis. ප්ලාසන්ටා හි ඖෂධ ප්රවාහනය කිරීමේදී අවසාන යාන්ත්රණ දෙක සාපේක්ෂ වැදගත්කමක් ඇති අතර බොහෝ ඖෂධ ක්රියාකාරී ප්රවාහනය මගින් සංලක්ෂිත වේ.

නිෂ්ක්‍රීය විසරණය යනු වැදෑමහ තුළ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියේ ප්‍රමුඛ ආකාරය වන අතර එමඟින් අණුවක් සාන්ද්‍රණ අනුක්‍රමයකින් පහළට ගමන් කිරීමට ඉඩ සලසයි. ඕනෑම වේලාවක නිෂ්ක්‍රීය විසරණයෙන් වැදෑමහ හරහා ගමන් කරන ඖෂධ ප්‍රමාණය මවගේ රුධිර ප්ලාස්මාවේ සාන්ද්‍රණය, එහි භෞතික රසායනික ගුණාංග සහ වැදෑමහයේ ගුණාංග මත රඳා පවතින අතර එය කෙතරම් ඉක්මනින් සිදුවේද යන්න තීරණය කරයි.

මෙම විසරණයේ ක්‍රියාවලිය Fick's නීතිය මගින් පාලනය වේ.

කෙසේ වෙතත්, නිෂ්ක්‍රීය විසරණයේ වේගය ඉතා අඩු බැවින් මවගේ සහ කලලරූපයේ රුධිරයේ සමතුලිතතා සාන්ද්‍රණය ස්ථාපිත නොවේ.

වැදෑමහ ද්වි-ස්ථර ලිපිඩ පටලයකට සමාන වන අතර, ඒ අනුව, ප්‍රෝටීන් වලට නොබැඳෙන ඖෂධ කොටස පමණක් එය හරහා නිදහසේ පැතිර යා හැක.

නිෂ්ක්‍රීය ව්‍යාප්තිය අඩු අණුක, මේද-ද්‍රාව්‍ය, ප්‍රධාන වශයෙන් අයනීකෘත නොවන ඖෂධවල ලක්ෂණයකි. අයනීකෘත නොවන ආකාරයේ Lipophilic ද්රව්ය පහසුවෙන් වැදෑමහ හරහා භ්රෑණ රුධිරය (antipyrine, thiopental) තුලට විසරණය වේ. වැදෑමහ හරහා මාරු වීමේ අනුපාතය ප්‍රධාන වශයෙන් රඳා පවතින්නේ යම් ඖෂධයක අයනීකෘත නොවන ආකාරයේ සාන්ද්‍රණය ලබා දී ඇති රුධිරයේ pH අගය, මේද ද්‍රාව්‍යතාව සහ අණුක ප්‍රමාණය මත ය. අණුක බර 500 Da ට වැඩි ඖෂධ බොහෝ විට වැදෑමහ සම්පූර්ණයෙන්ම තරණය නොකරන අතර අණුක බර 1000 Da සමඟ ඖෂධ වැදෑමහ පටලය වඩා සෙමින් තරණය කරයි. උදාහරණයක් ලෙස, විවිධ හෙපරීන් (3000-15000 Da) ඒවායේ සාපේක්ෂ ඉහළ අණුක බර නිසා වැදෑමහ හරහා ගමන් නොකරයි. බොහෝ ඖෂධ වල අණුක බර 500 Daට වඩා වැඩි බැවින් අණුවේ ප්‍රමාණය වැදෑමහ හරහා ගමන් කිරීම සීමා කරන්නේ කලාතුරකිනි.

මූලික වශයෙන්, ඖෂධ දුර්වල අම්ල හෝ භෂ්ම වන අතර ඒවායේ විඝටනය භෞතික විද්යාත්මක pH අගයකදී සිදු වේ. අයනීකෘත ස්වරූපයෙන්, ඖෂධයක් සාමාන්යයෙන් ලිපිඩ පටලය හරහා ගමන් කළ නොහැකිය

වැදෑමහ. භ්රෑණ සහ මාතෘ pH අගය අතර වෙනස නිදහස් ඖෂධ කොටස සඳහා කලල/මාතෘ සාන්ද්රණ අනුපාතයට බලපායි. සාමාන්ය තත්ව යටතේ, කලලරූපයෙහි pH අගය ප්රායෝගිකව මවගේ pH අගයෙන් වෙනස් නොවේ. කෙසේ වෙතත්, ඇතැම් තත්වයන් යටතේ, කලලරූපයෙහි pH අගය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය හැකි අතර, කලලරූපයේ සිට මවගේ මැදිරිය දක්වා අත්යාවශ්ය ඖෂධ ප්රවාහනය අඩු කරයි. නිදසුනක් වශයෙන්, MEGX පරීක්ෂණය භාවිතයෙන් ලිඩොකේන් වැදෑමහ මාරු කිරීම පිළිබඳ අධ්‍යයනයකින් හෙළි වූයේ කලලරූපයේ ලිඩොකේන් සාන්ද්‍රණය ප්‍රසූතියේදී මවගේ සාන්ද්‍රණයට වඩා වැඩි වන අතර එය කලලයට හෝ අලුත උපන් බිළිඳාට අහිතකර බලපෑම් ඇති කළ හැකි බවයි.

පහසු විසරණය

මෙම ප්රවාහන යාන්ත්රණය ඖෂධ කුඩා ප්රමාණයක් සඳහා සාමාන්ය වේ. බොහෝ විට මෙම යාන්ත්රණය උදාසීන විසරණය සම්පූර්ණ කරයි, උදාහරණයක් ලෙස, ganciclovir නඩුවේදී. පහසු විසරණයට ශක්තිය අවශ්‍ය නොවේ; එයට වාහක ද්‍රව්‍යයක් අවශ්‍ය වේ. සාමාන්යයෙන්, වැදෑමහ හරහා මෙම වර්ගයේ ඖෂධ ප්රවාහනය කිරීමේ ප්රතිඵලය මවගේ සහ කලලරූපයේ රුධිර ප්ලාස්මාවේ එකම සාන්ද්රණය වේ. මෙම ප්‍රවාහන යාන්ත්‍රණය ප්‍රධාන වශයෙන් ආවේණික උපස්ථර සඳහා විශේෂිත වේ (උදා: හෝමෝන, න්‍යෂ්ටික අම්ල).

ඖෂධ ක්රියාකාරී ප්රවාහනය

වැදෑමහ පටලය හරහා ඖෂධ සක්රිය ප්රවාහනය කිරීමේ අණුක යාන්ත්රණ අධ්යයනය මගින් රුධිර වැදෑමහ බාධකයේ ක්රියාකාරිත්වයේ එහි වැදගත් භූමිකාව පෙන්නුම් කර ඇත. මෙම ප්‍රවාහන යාන්ත්‍රණය ව්‍යුහාත්මකව ආවේණික ද්‍රව්‍යවලට සමාන ඖෂධ සඳහා සාමාන්‍ය වේ. මෙම අවස්ථාවෙහිදී, ද්රව්ය මාරු කිරීමේ ක්රියාවලිය අණුවේ ප්රමාණය මත පමණක් නොව, වාහක ද්රව්යයක් (ප්රවාහනය කරන්නා) මත රඳා පවතී.

ප්‍රෝටීන් පොම්පයක් මඟින් වැදෑමහ පටලය හරහා ඖෂධ සක්‍රීයව ප්‍රවාහනය කිරීම සඳහා බලශක්ති වියදමක් අවශ්‍ය වේ, සාමාන්‍යයෙන් ATP ජල විච්ඡේදනය හෝ Na+, Cl+ හෝ H+ කැටායනවල ට්‍රාන්ස්මෙම්බ්‍රේන් විද්‍යුත් රසායනික ශ්‍රේණියේ ශක්තිය හේතුවෙන්. සියලුම ක්‍රියාකාරී ප්‍රවාහකයන්ට සාන්ද්‍රණ අනුක්‍රමයකට එරෙහිව ක්‍රියා කළ හැකි නමුත් මධ්‍යස්ථ විය හැක.

සක්‍රීය මත්ද්‍රව්‍ය ප්‍රවාහක අග්‍ර පටලයේ මාතෘ කොටසේ හෝ පහළම මාලය පටලයේ කළල කොටසේ පිහිටා ඇති අතර එහිදී ඔවුන් ඖෂධ සින්සිටියෝට්‍රොෆොබ්ලාස්ට් වෙත ප්‍රවාහනය කරයි.

හෝ එයින්. වැදෑමහ තුළ උපස්ථර ප්ලාසන්ටාවේ සිට මාතෘ හෝ භ්‍රෑණ සංසරණයට (“පොම්පස්”) චලනය කිරීමට පහසුකම් සපයන ප්‍රවාහකයන් මෙන්ම, වැදෑමහ තුළට සහ ඉන් පිටතට උපස්ථර ගෙන යන ප්‍රවාහකයන් වන අතර එමඟින් xenobiotics ප්‍රවාහනයට සහ පිටතට ප්‍රවාහනය කිරීමට පහසුකම් සපයයි. භ්රෑණ සහ මාතෘ මැදිරි ("පොම්පර්") පොම්ප කිරීම"/"පොම්ප කිරීම"). ප්ලාසන්ටා ("පොම්ප කිරීම") තුළට පමණක් උපස්ථර චලනය නියාමනය කරන ප්රවාහකයන් ඇත.

වැදෑමහ "බාධකයේ" "ක්‍රියාකාරී සංරචකයක්" ලෙස "ප්‍රවාහක ප්‍රවාහකයන්" අධ්‍යයනය කිරීම සඳහා පසුගිය දශකය පුරා පර්යේෂණ කැප කර ඇත. මෙය P-glycoprotein (MDR1), බහු ඖෂධ ප්‍රතිරෝධක ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන (MRP) සහ පියයුරු පිළිකා ප්‍රතිරෝධී ප්‍රෝටීන් (BCRP) පවුලකි. මෙම ප්‍රවාහකයන්ගේ සොයාගැනීම පාරදෘශ්‍ය ඖෂධවේදය පිළිබඳ අවබෝධය සඳහා සැලකිය යුතු දායකත්වයක් ලබා දී ඇත.

Glycoprotein-P යනු මානව බහු ඖෂධ ප්‍රතිරෝධක ජානය වන MDR1 මගින් කේතනය කරන ලද ට්‍රාන්ස්මෙම්බ්‍රේන් ග්ලයිකොප්‍රෝටීනයකි, එය ATP ජල විච්ඡේදනයේ ශක්තිය හේතුවෙන් කලල මැදිරියෙන් lipophilic ඖෂධ සක්‍රීයව ඉවත් කරන syncytiotrophoblast හි වැදෑමහ පටලයේ මාතෘ පැත්තේ ප්‍රකාශ වේ. Glycoprotein-P යනු පොම්ප-අවුට් ප්‍රවාහකයකි, කලලරූපී සංසරණ පද්ධතියෙන් මාතෘ සංසරණ පද්ධතියට සක්‍රීයව xenobiotics ඉවත් කරයි. Glycoprotein-P සතුව පුළුල් උපස්ථර වර්ණාවලියක් ඇත, ප්‍රති-ක්ෂුද්‍ර ජීවී (උදාහරණයක් ලෙස, rifampicin), ප්‍රතිවෛරස් (උදාහරණයක් ලෙස, HIV protease inhibitors), antiarrhythmic ඖෂධ (උදාහරණයක් ලෙස, verapamil) ඇතුළු විවිධ c ෂධීය කාණ්ඩවලට අයත් lipophilic ඖෂධ, උදාසීන සහ ආරෝපිත කැටායන ප්‍රවාහනය කරයි. ), antitumor (උදාහරණයක් ලෙස, vincristine).

සින්සිටියෝට්‍රොෆොබ්ලාස්ට් හි අග්‍ර පටලයේ, එම්ආර්පී පවුලෙන් (එම්ආර්පී 1-එම්ආර්පී 3) “පොම්ප කිරීමේ” ප්‍රවාහක වර්ග තුනක ප්‍රකාශනය අනාවරණය විය, ඒවා බොහෝ drug ෂධ උපස්ථර සහ ඒවායේ පරිවෘත්තීය ප්‍රවාහනයට සම්බන්ධ වේ: මෙටට්‍රෙක්සෙට්, වින්ක්‍රිස්ටීන්, වින්බ්ලාස්ටයින්, සිස්ප්ලැටින්. , ප්රතිවෛරස් ඖෂධ, පැරසිටමෝල්, ඇම්පිසිලින්, ආදිය.

ATP මත යැපෙන පියයුරු පිළිකා ප්‍රතිරෝධී ප්‍රෝටීන් (BCRP) හි ඉහළ ක්‍රියාකාරිත්වය වැදෑමහ තුළ අනාවරණය විය. BCRP මගින් පිළිකා සෛලවල ප්‍රතිරෝධක ඖෂධ වලට ප්‍රතිරෝධය සක්‍රීය කළ හැකිය - topotecan, doxorubicin, ආදිය. එය පෙන්වා දී ඇත.

වැදෑමහ BCRP ගර්භනී මීයන්ගේ කලලයට topotecan සහ mitoxantrone ප්රවාහනය සීමා කරයි.

කාබනික කැටායන ප්‍රවාහනය කරන්නන්

කාබනික කැටායන ප්‍රවාහකය (OCT2) සින්සිටියෝට්‍රොෆොබ්ලාස්ට් බිම් මහලේ පටලයෙහි ප්‍රකාශ වන අතර මාතෘ සංසරණයේ සිට වැදෑමහ හරහා භ්‍රෑණ සංසරණය දක්වා කානිනේන් ප්‍රවාහනය කරයි. වැදෑමහ OCT2 හි ඖෂධ උපස්ථර වන්නේ methamphetamine, quinidine, verapamil සහ pyrilamine, carnitine සමඟ තරඟ කරන අතර, එය වැදෑමහ හරහා ගමන් කිරීම සීමා කරයි.

මොනොකාබොක්සිලේට් සහ ඩයිකාබොක්සිලේට් ප්‍රවාහකයන්

මොනොකාබොක්සිලේට් (ලැක්ටේට්) සහ ඩයිකාබොක්සිලේට් (සුසිනේට්) වැදෑමහ තුළ සක්‍රීයව ප්‍රවාහනය කෙරේ. මොනොකාබොක්සිලේට් ප්‍රවාහක (MCTs) සහ ඩයිකාබොක්සිලේට් ප්‍රවාහක (NaDC3) වැදෑමහයේ අග්‍ර පටලයෙහි ප්‍රකාශ වේ, නමුත් MCTs පහළම මාලයේ පටලයේ ද පැවතිය හැකිය. මෙම ප්‍රවාහක විද්‍යුත් රසායනික අනුක්‍රමයක් හරහා ගමන් කරයි; MCTs H + කැටායන චලනය සමඟ සම්බන්ධ වන අතර NaDC3 - Na + සමඟ සම්බන්ධ වේ. කෙසේ වෙතත්, වැදෑමහ හරහා ඖෂධ චලනය කිරීම සඳහා මෙම ප්රවාහකයන්ගේ විභව බලපෑම පිළිබඳ සීමිත තොරතුරු තිබේ. මේ අනුව, වල්ප්‍රොයික් අම්ලය, ටෙරාටොජෙනිසිටි ඇතුළු කලලයට විෂ සහිත බලපෑම් ඇතිවීමේ පැහැදිලි අවදානමක් තිබියදීත්, ගර්භණී සමයේදී අපස්මාරයට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා බොහෝ විට භාවිතා වේ. කායික pH අගයේදී වැල්ප්‍රොයික් අම්ලය වැදෑමහ හරහා පහසුවෙන් ගමන් කරන අතර කලල/මාතෘ සාන්ද්‍රණ අනුපාතය 1.71 වේ. කතුවරුන් ගනනාවක් විසින් කරන ලද අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ වැල්ප්‍රොයික් අම්ලය සඳහා ක්‍රියාකාරී ප්‍රවාහන පද්ධතියක් පවතින බවයි. මෙම ප්‍රවාහන පද්ධතියට H +-බන්ධිත MCT කැටායන ඇතුළත් වන අතර එමඟින් වැදෑමහ බාධකය හරහා කලලයට වැල්ප්‍රොයික් අම්ලය චලනය වීමේ ඉහළ වේගයක් ඇති කරයි. වැල්ප්‍රොයික් අම්ලය ලැක්ටේට් සමඟ තරඟ කළද, එය වෙනත් ප්‍රවාහකයන් සඳහා උපස්ථරයක් බව පෙනී ගියේය.

මේ අනුව, සමහර සංයෝග සඳහා, වැදෑමහ කලලරූපය වර්ධනය වීම සඳහා ආරක්ෂිත බාධකයක් ලෙස ක්‍රියා කරයි, මවගේ සිට කලලයට විවිධ xenobiotics ගමන් කිරීම වළක්වයි, අනෙක් ඒවා සඳහා සාමාන්‍යයෙන් ක්‍රියාත්මක වන කලලයට සහ කලල මැදිරියෙන් ඒවා ගමන් කිරීමට පහසුකම් සපයයි. xenobiotic detoxification පද්ධතියක් ලෙස. සක්‍රීය පරිවර්තන ක්‍රියාවලියේ ප්‍රමුඛ භූමිකාවක්

වැදෑමහ හරහා ඖෂධ වරාය උපස්ථර නිශ්චිතතාවයක් ඇති වැදෑමහ ප්රවාහකයන් විසින් සිදු කරනු ලැබේ.

රුධිර වැදෑමහ බාධකය හරහා ඖෂධ චලනය කිරීමේදී විවිධ ප්‍රවාහකයන්ගේ භූමිකාව පිළිබඳ අවබෝධය සහ දැනුම කලලයට ඖෂධවල ඇති විය හැකි බලපෑම් තක්සේරු කිරීමට මෙන්ම ප්‍රතිලාභ/අවදානම් අනුපාතය තක්සේරු කිරීමට අවශ්‍ය බව දැන් ඉතා පැහැදිලිය. ගර්භණී සමයේදී ඖෂධීය චිකිත්සාව සිදු කරන විට මව සහ කලලරූපය.

රුධිර අක්ෂි බාධක හරහා ඖෂධ ප්රවාහනය කිරීම

රුධිර අක්ෂි බාධකය (BOB) ඇසේ විනිවිද පෙනෙන මාධ්‍ය සම්බන්ධයෙන් බාධක ක්‍රියාකාරිත්වයක් සිදු කරයි, අභ්‍යන්තර තරලයේ සංයුතිය නියාමනය කරයි, කාචයට සහ කෝනියාවට අවශ්‍ය පෝෂ්‍ය පදාර්ථ තෝරා ගැනීම සහතික කරයි. සායනික අධ්‍යයනයන් මගින් හිස්ටජමැටිකල් පද්ධතිය ඇතුළුව රුධිර අක්ෂි බාධකයේ සංකල්පය පැහැදිලි කිරීමට සහ පුළුල් කිරීමට මෙන්ම සෞඛ්‍ය හා ව්‍යාධි විද්‍යාවේ එහි සංරචක තුනේ පැවැත්ම ගැන කතා කිරීමට හැකි වී තිබේ: ඉරිඩොසිලියරි, කොරියෝරෙටිනල් සහ පැපිලරි (වගුව 4.1. )

වගුව 4.1.රුධිර අක්ෂි බාධකය

ඇසේ ඇති රුධිර කේශනාලිකා සෛල හා පටක සමඟ සෘජුව සම්බන්ධ නොවේ. කේශනාලිකා සහ සෛල අතර සම්පූර්ණ සංකීර්ණ හුවමාරුව සිදුවන්නේ අන්තරාල තරලය හරහා අති ව්‍යුහාත්මක මට්ටමින් වන අතර එය කේශනාලිකා, සෛලීය සහ පටල පාරගම්යතාවයේ යාන්ත්‍රණයන් ලෙස සංලක්ෂිත වේ.

රුධිර ටෙස්ටිස් බාධකය හරහා ඖෂධ ප්රවාහනය කිරීම

ශුක්‍රාණු සෛලවල සාමාන්‍ය ක්‍රියාකාරිත්වය කළ හැක්කේ රුධිරය සහ අර්ධ නාල වල අන්තර්ගතය අතර විශේෂ, තෝරාගත් පාරගම්ය රුධිර වෘෂණ බාධකයක් (BTB) පැවතීම හේතුවෙනි. GTB සෑදී ඇත්තේ කේශනාලිකා එන්ඩොතලියල් සෛල, පහළම මාලය, අර්ධ නාල වල ටියුනිකා ප්‍රොප්‍රියා, සර්ටෝලි සෛලවල සයිටොප්ලාස්මය, අන්තරාල පටක සහ වෘෂණවල ටියුනිකා ඇල්බුජිනියා මගිනි. Lipophilic ඖෂධ GTB විසරණයෙන් විනිවිද යයි. බහු ඖෂධ ප්‍රතිරෝධය (MRP1, MRP2), පියයුරු පිළිකා ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන පවුලේ ප්‍රවාහකයින් වන glycoprotein-P (MDR1) සහභාගීත්වයෙන් ක්‍රියාකාරී ප්‍රවාහනය හරහා වෘෂණ තුළට ඖෂධ සහ සංයෝග විනිවිද යාම සිදු කළ හැකි බව මෑත කාලීන අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත. ප්‍රතිරෝධක ප්‍රෝටීන් BCRP (ABCG2), විෂ සහිත ඒවා ඇතුළුව (උදාහරණයක් ලෙස, සයික්ලොස්පෝරීන්) ඖෂධ ගණනාවක් සඳහා වෘෂණවල පිටාර ගැලීමේ කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.

ඩිම්බකෝෂ hematofollicular බාධකයක් හරහා ඖෂධ විනිවිද යාම

ඩිම්බකෝෂ රුධිර-ෆෝලික් බාධකයේ (HFB) ප්‍රධාන ව්‍යුහාත්මක මූලද්‍රව්‍ය වන්නේ පරිණත ෆොසිලයේ තේකා සෛල, ෆොලිකුලර් එපිටිලියම් සහ එහි පහළම මාලය වන අතර එමඟින් එහි පාරගම්යතාව සහ ජලාකර්ෂණීය සංයෝගවලට අදාළව තෝරාගත් ගුණාංග තීරණය කරයි. දැනට, glycoprotein-P (MDR1) භූමිකාව GFB හි ක්රියාකාරී සංරචකයක් ලෙස පෙන්වා දී ඇති අතර, ඩිම්බ කෝෂ තුළට xenobiotics විනිවිද යාම වැළැක්වීම මගින් ආරක්ෂිත කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.

සාහිත්යය

Alyautdin R.N.මොළයට ඖෂධ ඉලක්කගත ප්රවාහනය කිරීමේ අණුක යාන්ත්රණ // RMJ. - 2001. - ? 2. - 3-7 පි.

බ්‍රැඩ්බරි එම්.රුධිර-මොළයේ බාධකයේ සංකල්පය: Trans. ඉංග්‍රීසියෙන් - එම්., 1983.

Goryukhina O.A.මොළයේ පටක තුලට ඖෂධ ප්රවාහනය කිරීම සඳහා කැටායන ප්රෝටීන භාවිතා කිරීමේ අපේක්ෂාවන්. භෞතික විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම්වල ජෛව රසායනික හා අණුක ජීව විද්‍යාත්මක පදනම්: සෙන. කලාව. - ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්, 2004. - 168-175 පිටු.

කුකේස් වී.ජී.ඖෂධ පරිවෘත්තීය: සායනික සහ ඖෂධීය අංශ. - එම්., 2004.

Morozov V.I., Yakovlev A.A.රුධිර අක්ෂි බාධක (සායනික හා ක්රියාකාරී නිරීක්ෂණ) // අක්ෂි ශල්යකර්ම. -

2002. - ? 2. - 45-49 පි.

ස්ටර්න් එල්. histohematic බාධක වල කායික විද්යාව සහ ව්යාධිවේදය. -

ඇලන් J.D., Brinkhuis R.F., Wijnholds J. et al.මූසිකය Bcrp1/Mxr/Abcp ජානය: topotecan, mitoxantrone, හෝ doxorubicin // Cancer Res වලට ප්‍රතිරෝධය සඳහා තෝරාගත් සෛල රේඛා වල විස්තාරණය සහ අධි ප්‍රකාශනය. - 1999. - වෙළුම. 59. -

Allikmets R, Schriml L.M., Hutchinson A. et al.බහු ඖෂධ ප්‍රතිරෝධයට සම්බන්ධ වන වර්ණදේහ 4q22 මත මානව වැදෑමහ-විශේෂිත ATP-බන්ධන කැසට් ජානයක් (ABCP) // පිළිකා Res. - 1998. - වෙළුම. 58. - P. 5337-53379.

Balkovetz D.F., Leibach F.H., Mahesh V.B. et al.ප්‍රෝටෝන අනුක්‍රමය යනු මානව වැදෑමහ බුරුසු-මායිම් පටල වෙසිලිවල ලැක්ටේට් ඉහළට ප්‍රවාහනය කිරීම සඳහා ගාමක බලවේගයයි // ජේ. Biol. කෙම් - 1988. - වෙළුම. 263. -

කළු කේ.එල්.රුධිර මොළයේ බාධකයේ ජෛව රසායනික විවෘත කිරීම // Adv. ඖෂධ ඩෙලිව්. Rev. - 1995. - වෙළුම. 15. - P. 37-52.

Blamire A.M., Anthony D.C., Rajagopalan B. et al.රුධිර-මොළයේ බාධක පාරගම්යතාව, පෙනෙන විසරණ සංගුණකය සහ මී මොළයේ මස්තිෂ්ක රුධිර පරිමාවෙහි Interleukin-1beta-induced වෙනස්කම්: චුම්බක අනුනාද අධ්‍යයනයක් // J. Neurosci. - 2000. - වෙළුම. 20. - ? 21. - P. 8153-8159.

Borst P., Evers R, Kool M. et al.බහු ඖෂධ ප්‍රතිරෝධී ප්‍රෝටීන් පවුල //

Biochim. ජෛව භෞතික. ඇක්ටා. - 1999. - වෙළුම. 1461. - ? 2. - P. 347-357.

Cavalli R. de, Lanchote V. L., Duarte G. et al.ගර්භනී කාන්තාවන්ට පෙරිනියල් වේදනා නාශක ආධාර සඳහා ලිඩොකේන් සහ එහි මෙටොබොලයිට් ප්‍රමාකොකිනටික් සහ පාරදෘශ්‍ය මාරු කිරීම // යුරෝ. ජේ. ක්ලින් ෆාමකෝල්. - 2004. - වෙළුම. - 60. - ? 8. -

Collier A.C., Tingle M.D., Keelan J.A. et al.පටක සහ වැදෑමහ සෛල රේඛා වල UDP-glucuronosyl මාරු කිරීමේ ක්‍රියාකාරකම් තීරණය කිරීම සඳහා ඉතා සංවේදී ප්‍රතිදීප්ත මයික්‍රොප්ලේට් ක්‍රමයක් // Drug Metab. බැහැර කරයි. - 2000. -

වෙළුම. 28. - P. 1184-1186.

de Boer A.G., Gaillard P.J.රුධිර-මොළයේ බාධකය සහ මොළයට මත්ද්රව්ය ප්රවාහනය // STP Pharmasci. - 2002. - වෙළුම. 12. - ? 4. - P. 229-234.

Evsenko D., Paxton J WW., Keelan J.A.මිනිස් වැදෑමහ හරහා සක්‍රීය ප්‍රවාහනය: ඖෂධවල කාර්යක්ෂමතාව සහ විෂ වීම මත බලපෑම // Exp. අදහස් දක්වන්න. මෙටාබ්. ටොක්සිකෝල්. - 2006. - වෙළුම. 2. - ? 1. - P. 51-69.

Forestier F, Daffos F, Capella-Pavlovsky M.අල්ට්රා සවුන්ඩ් // Thromb යටතේ සෘජු භ්රෑණ රුධිර සාම්පලයක් මගින් ගර්භණී අධ්යයන දෙවන ත්රෛමාසිකය තුළ අඩු අණුක බර හෙපටින් (PK 10169) වැදෑමහ හරහා නොයයි.

Res. - 1984. - වෙළුම. 34. - P. 557-560.

Forestier F., Daffos F., Rainaut M. et al.අඩු අණුක බර හෙපටින් (CY 216) ගැබ්ගැනීමේ තුන්වන ත්‍රෛමාසිකයේදී වැදෑමහ හරහා ගමන් නොකරයි // Thromb. හීමොස්ට්. - 1987. - වෙළුම. 57. - P. 234.

එම්.එෆ්.රුධිර පටක බාධකවලදී P-glycoprotein වල වැදගත්කම //

Ganapathy V., Ganapathy M.E., Tiruppathi C. et al.සෝඩියම් ධාවනය, ඉහළ බැඳීම, මානව වැදෑමහ බුරුසු-මායිම් පටල vesicles // Biochem තුළ succinate ඉහළට ප්රවාහනය. ජේ. - 1988. - වෙළුම. 249. - P. 179-184

ගණපති වී., ප්‍රසාද් පී.ඩී., ගණපති එම්.ඊ. et al.මාතෘ-භ්රෑණ අතුරුමුහුණත හරහා ඖෂධ බෙදා හැරීමට අදාළ වැදෑමහ ප්රවාහකයන් // J. Pharmacol.

Exp. Ther. - 2000. - වෙළුම. 294. - P. 413-420.

ගාර්ලන්ඩ් එම්.ප්ලාසන්ටා හරහා ඖෂධ මාරු කිරීමේ ඖෂධවේදය // Obstet. Gynecol. ක්ලින්. උතුරු ඇම්. - 1998. - වෙළුම. 25. - P. 21-42.

ගුඩ්වින් ජේ.ටී., ක්ලාක් ඩී.ඊ.රුධිර-මොළයේ බාධක විනිවිද යාමේ සිලිකෝ අනාවැකි වලදී: "මතක තබා ගන්න" // J. Pharmacol. Exp.Ther. - 2005. - වෙළුම. 315. - P. 477-483.

Gordon-Cardo C., O"Brien J.P., Casals D.et al.බහු ඖෂධ ප්‍රතිරෝධක ජානය (P-glycoprotein) රුධිර මොළයේ බාධක ස්ථානවල එන්ඩොතලියල් සෛල මගින් ප්‍රකාශ වේ // Proc. Natl Acad. විද්‍යා - 1989. - වෙළුම. 86. - P. 695-698.

Graff C.L., Pollack G.M.රුධිර-මොළයේ බාධකයේ ඖෂධ ප්රවාහනය සහ

choroids plexus // Curr. ඖෂධ Metab. - 2004. - වෙළුම. 5. - P. 95-108.

හාන් ටී., ඩෙසෝයි ජී.වැදෑමහ සහ එහි ප්‍රජනක පටක වල ග්ලූකෝස් ප්‍රවාහන පද්ධති ඔන්ටොජෙනි // මුල් ගැබ් ගැනීම. - 1996. - වෙළුම. 2. -

Heidrun P., Maren F., Wolfgang L.බහු ඖෂධ ප්‍රතිරෝධී ප්‍රෝටීන් MRP2 රුධිර-මොළයේ බාධක ක්‍රියාකාරිත්වයට දායක වන අතර ප්‍රති-අපස්මාරය සීමා කරයි.

මත්ද්රව්ය ක්රියාකාරිත්වය // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2003. - වෙළුම. 306. - ? 1. - P. 124-131.

Henderson G.I., Hu Z.Q., Yang Y. et al.මිනිස් වැදෑමහ මගින් Ganciclovir මාරු කිරීම සහ මී භ්රෑණ සෛල මත එහි බලපෑම // ඇම්. J. මෙඩ් විද්‍යා - 1993. -

වෙළුම. 306. - P. 151-156.

හිල් M.D., Abramson F.P.ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන් බන්ධනය කිරීමේ වැදගත්කම ස්ථාවර තත්වයේ ඖෂධවල කලල/මාතෘ ව්‍යාප්තිය මත බන්ධනය වීම // ක්ලින්. Pharmacokinet. -

1988. - වෙළුම. 14. - P. 156-170.

හෝ ආර්.එච්., කිම් ආර්.බී.ප්‍රවාහනය කරන්නන් සහ ඖෂධ ප්‍රතිකාර: මත්ද්‍රව්‍ය බැහැර කිරීම සහ රෝග සඳහා ඇඟවුම් // ක්ලින්. ෆාමකෝල්. Ther. - 2005. - වෙළුම. 78. -

Jonker J.W., Smit J.W., Brinkhuis R.F. et al.පියයුරු පිළිකා ප්‍රතිරෝධී ප්‍රෝටීන් වල කාර්යභාරය ජෛව උපයෝගීතාවය සහ ටොපොටේකන් වල කලල විනිවිද යාමේ දී // J. Natl

පිළිකා ආයතනය. - 2000. - වෙළුම. 92. - P. 1651-1656.

Konig J., Nies A.T., Cui Y. et al.බහු ඖෂධ ප්‍රතිරෝධී ප්‍රෝටීන් (MRP) පවුලේ සංයුක්ත අපනයන පොම්ප: ප්‍රාදේශීයකරණය, උපස්ථර නිශ්චිතභාවය සහ MRP2-මැදිහත් ඖෂධ ප්‍රතිරෝධය // Biochim. ජෛව භෞතික. ඇක්ටා. - 1999. -

වෙළුම. 1461. - P. 377-394.

ලග්රන්ජ් පී., රොමෙරෝ අයි.ඒ., මින් ඒ. සහ අල්.නිදහස් රැඩිකලුන් විසින් ප්‍රේරණය කරන ලද ට්‍රාන්ස්එන්ඩොතලියල් පාරගම්යතාව වෙනස් වේ in vitroරුධිර මොළයේ බාධකයේ ආකෘතිය // නිදහස් රැඩික්. Biol. වෛද්‍ය - 1999. - වෙළුම. 27,? 5-6. -

Lee G., Dallas S., Hong M. et al.මධ්යම ස්නායු පද්ධතියේ ඖෂධ ප්රවාහකයන්: මොළයේ බාධක සහ මොළයේ parenchyma සලකා බැලීම් // Pharmacol. Rev. - 2001. - වෙළුම. 53. - ? 4. - P. 569-596.

Lehr C.-Mජීව විද්‍යාත්මක බාධක මත මත්ද්‍රව්‍ය ප්‍රවාහනය: මත්ද්‍රව්‍ය බෙදාහැරීම ඉදිරියට ගෙන යාමේ යාන්ත්‍රණ, ආකෘති සහ ක්‍රම // Pharm. Res. - 2003. - වෙළුම. 54. -

ලෙස්ලි ඊ.එම්., ඩීලි ආර්.ජී., කෝල් එස්.පී.බහු ඖෂධ ප්‍රතිරෝධී ප්‍රෝටීන: පටක ආරක්‍ෂාවෙහි P-glycoprotein, MRP1, MRP2 සහ BCRP (ABCG2) භූමිකාව // Toxicol. ඇප්. ෆාමකෝල්. - 2005, මැයි 1. - වෙළුම. 204. - ? 3. -

Malone F.D., D"Alton M.E.ගර්භණී සමයේදී ඖෂධ: ප්රතිංධිසරාේධක // සෙමින්. පෙරිනාටෝල්. - 1997. - වෙළුම. 21. - P. 114-123.

Mattila K.M., Pirtila T., Blennow K. et al.ඇල්සයිමර් රෝගයේ වෙනස් වූ රුධිර-මොළයේ බාධක ක්‍රියාකාරිත්වය? // ඇක්ටා නියුරෝල් ස්කැන්ඩ් - 1994. -

වෙළුම. 89. - P. 192-198.

මුලර් එන්. Psychoneuroimmunology: මානසික ආබාධ සඳහා ඖෂධ ප්රතිකාර සඳහා ඇඟවුම් // CNS ඖෂධ. - 1995. - වෙළුම. 4. - ? 2. - P. 125-140.

Nakamura H, Ushigome F, Koyabu N. et al.මානව වැදෑමහ බුරුසු-මායිම් පටල වෙසිලිකා වල වැල්ප්‍රොයික් අම්ලයේ ප්‍රෝටෝන ශ්‍රේණිය මත යැපෙන ප්‍රවාහනය //

ෆාම්. Res. - 2002. - වෙළුම. 19. - P. 154-161.

නවු එච්.වැදෑමහ ඖෂධ මාරු කිරීම නියාමනය කරන භෞතික රසායනික සහ ව්‍යුහාත්මක ගුණාංග // භ්‍රෑණ වැදෑමහ ඖෂධ මාරු කිරීම / Eds R.A. පොලින්, ඩබ්ලිව්.ඩබ්ලිව්. ෆොක්ස් // භ්රෑණ සහ නවජ කායික විද්යාව / Eds R.A. පොලින්, ඩබ්ලිව්.ඩබ්ලිව්. නරියා. - ෆිලඩෙල්ෆියා: ඩබ්ලිව්.බී. සෝන්ඩර්ස්, 1992. - P. 130-141.

පැසිෆිසි ජී.එම්., නොටෝලි ආර්.වෙත පරිපාලනය කරන ලද ඖෂධ වැදෑමහ මාරු කිරීම

මව // ක්ලින්. Pharmacokinet. - 1995. - වෙළුම. 28. - ? 3. - P. 235-269.

Pardridge ඩබ්ලිව්.එම්.රුධිර-මොළයේ බාධක බෙදා හැරීම // Drug Discov. අද. - 2007, ජන. - වෙළුම. 12. - ? 1-2. - පි. 54-61.

Pardridge W.M., Log B.B. PS නිෂ්පාදන සහ ඖෂධ මොළයේ සිලිකෝ මාදිලිවල

විනිවිද යාම // ඖෂධ ඩිස්කොව්. අද. - 2004. - වෙළුම. 9. - P. 392-393.

Pienimaki P., Lampela E., Hakkola J. et al.මානව වැදෑමහ // අපස්මාරය තුළ oxcarbazepine සහ carbamazepine ඖෂධීය විද්යාව. - 1997. -

වෙළුම. 38. - P. 309-316.

Sadeque A.J., Wandel C., He H. et al. P-glycoprotein නිෂේධනය මගින් මොළයට ඖෂධ බෙදා හැරීම වැඩි කිරීම // ක්ලින්. ෆාමකෝල්. Ther. - 2000. - වෙළුම. 68. -

Schinkel A.H., Borst P. P-glycoproteins // Semin මගින් මැදිහත් වන බහු ඖෂධ ප්රතිරෝධය. පිළිකා Biol. - 1991. - වෙළුම. 2. - P. 213-226.

Schinkel A.H., Wagenar E., Mol C.A. et al.මීයන්ගේ රුධිර මොළයේ බාධකයේ P-glycoprotein බොහෝ කැණීම් // J. Clin මොළයේ විනිවිද යාමට සහ ඖෂධීය ක්රියාකාරිත්වයට බලපෑම් කරයි. ආයෝජනය කරන්න. - 1996. - වෙළුම. 97. - P. 2517-2524.

බීජ A.E.වැදෑමහ මාරු කිරීම // අභ්‍යන්තර ගර්භාෂ සංවර්ධනය / එඩ්. ඒ.සී. බාන්ස්. - ෆිලඩෙල්ෆියා: ලී සහ ෆෙබිගර්, 1968. - P. 103-128.

Smith C.H., Moe A.J., Ganapathy V.වැදෑමහයේ එපිටිලියම් හරහා පෝෂක ප්‍රවාහන මාර්ග // Annu. Rev. Nutr. - 1992. - වෙළුම. 12. -

Syme M.R., Paxton J.W., Keelan J.A.මානව වැදෑමහ මගින් ඖෂධ මාරු කිරීම සහ පරිවෘත්තීය // ක්ලින්. Pharmacokinet. - 2004. - වෙළුම. 43. - ? 8. - P. 487-514.

Tamai I., Tsuji A.හරහා ඖෂධ ප්‍රවාහනය කරන්නා මැදිහත් වීම

රුධිර-මොළයේ බාධකය // J. Pharm. විද්‍යා - 2000. - වෙළුම. 89. - ? 11. - P. 1371-1388.

Takeda M., Khamdang S., Narikawa S. et al.මෙතොට්‍රෙක්සෙට් ප්‍රවාහනය සහ මානව කාබනික ඇනායන ප්‍රවාහකයන් සමඟ එහි ඖෂධ අන්තර්ක්‍රියා වල ලක්ෂණ //

J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2002. - වෙළුම. 302. - P. 666-671.

Thiebaut F., Tsuruo T., Yamada H. et al.සාමාන්‍ය මිනිස් පටක වල බහු ඖෂධ ප්‍රතිරෝධී ජාන නිෂ්පාදනයේ සෛලීය ස්ථානගත කිරීම // Proc. Natl Acad. විද්‍යා ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය- 1987. - වෙළුම. 84. - P. 7735-7738.

තුරාවුෆ් එන්., ෆ්‍රොම් එම්.එෆ්.ප්‍රවාහක P-glycoprotein හි කාර්යභාරය මධ්‍යගතව ක්‍රියා කරන drugs ෂධ බැහැර කිරීම සහ බලපෑම් කිරීම සහ CNS රෝග වල ව්‍යාධිජනකය සඳහා // Eur. ආරුක්කු මනෝචිකිත්සා සායන. ස්නායු විද්යාව. - 2006, අගෝස්තු. -

වෙළුම. 256. - ? 5. - P. 281-286.

Tsao N., Hsu H.P., Wu C.M. et al. Tumor necrosis factor-alpha sepsis // J. Med වලදී රුධිර මොළයේ බාධක පාරගම්යතාව වැඩි කිරීමට හේතු වේ. ක්ෂුද්ර ජීවී. - 2001. - වෙළුම. 50. - ? 9. - P. 812-821.

සුජි ඒ.රුධිර මොළයේ බාධකය සහ CNS වෙත ඖෂධ ලබා දීම // -

තුන්කෙල ඒ., ෂෙල්ඩ් ඩබ්ලිව්.එම්.බැක්ටීරියා මෙනින්ජයිටිස් හි ව්යාධිජනක හා ව්යාධිවේදය // ඇන්. Rev. වෛද්‍ය - 1993. - වෙළුම. 44. - P. 103-120.

Ushigome F., Takanaga H., Matsuo H. et al.මානව වැදෑමහ choriocarcinoma සෛල රේඛාවේ (BeWo) // Eur හි වැල්ප්‍රොයික් අම්ලය අවශෝෂණය කිරීමේ යාන්ත්‍රණය. ජේ.

ෆාමකෝල්. - 2001. - වෙළුම. 417. - P. 169-176.

Utoguchi N., Audus K.L.මානව ට්‍රොෆොබ්ලාස්ට් සෛල රේඛාවක් වන BeWo සෛල තුළ valproic අම්ලය වාහක-මැදිහත් ප්‍රවාහනය // Int. J. Pharm. - 2000. - වෙළුම. 195. - P. 115-124.

වාට්ටුව ආර්.එම්.කලලරූපයේ ඖෂධ චිකිත්සාව // J. ක්ලින්. ෆාමකෝල්. - 1993. -

වෙළුම. 33. - P. 780-789.

Williams K.S., Hickey W.F.බහු ස්ක්ලේරෝසිස් හි ප්‍රතිශක්ති විද්‍යාව // ක්ලින්. ස්නායු විද්යාව. - 1994. - වෙළුම. 2. - P. 229-245.

Wu X., Huang W., Prasad P.D.කාබනික කැටායන ප්‍රවාහක 2 (OCT2) හි ක්‍රියාකාරී ලක්ෂණ සහ පටක බෙදා හැරීමේ රටාව, කාබනික කැටායන/කානිනේන් ප්‍රවාහකය // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1999. - වෙළුම. 290. -

Zhang Y., Han H., Elmquist W.F.මොළයේ ක්ෂුද්‍ර වෙසල් එන්ඩොතලියල් හි විවිධ බහු-ඖෂධ ප්‍රතිරෝධය ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන (MRP) සමලිංගික ප්‍රකාශනය