NSAID වල සායනික ඖෂධ කණ්ඩායම. ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධවල සායනික ඖෂධවේදය. III. තෝරාගත් NSAIDs භාවිතය

ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය

NSAID වල ක්‍රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්‍රණයේ ප්‍රධාන සහ සාමාන්‍ය අංගය වන්නේ සයික්ලොක්සිජන්ස් (PG සින්තටේස්) එන්සයිම නිෂේධනය කිරීම මගින් ඇරචිඩොනික් අම්ලයෙන් ප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් (පීජී) සංශ්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීමයි (රූපය 1).

සහල්. 1.

PG වලට බහුකාර්ය ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් ඇත:

  • 1. ගිනි අවුලුවන ප්රතික්රියාවේ මැදිහත්කරුවන් වේ: ඔවුන් දේශීය vasodilation, ශෝථය, exudation, leukocytes සංක්රමණය සහ අනෙකුත් බලපෑම් (ප්රධාන වශයෙන් PG-E 2 සහ PG-I 2) ඇති කරයි;
  • 2. වේදනාව මැදිහත්කරුවන්ට (histamine, bradykinin) සහ යාන්ත්රික බලපෑම් වලට receptors සංවේදී කිරීම, වේදනාව සංවේදීතාවයේ එළිපත්ත අඩු කිරීම;
  • 3. ක්ෂුද්‍ර ජීවීන්, වෛරස්, විෂ ද්‍රව්‍ය (ප්‍රධාන වශයෙන් PG-E 2) බලපෑම යටතේ ශරීරයේ පිහිටුවා ඇති අන්තරාසර්ග පයිරොජන් (interleukin-1 සහ වෙනත්) ක්‍රියාකාරිත්වයට hypothalamic thermoregulation මධ්‍යස්ථානවල සංවේදීතාව වැඩි කරන්න.

මෑත වසරවලදී, එන්එස්ඒඅයිඩී මගින් නිෂේධනය කරන ලද සයික්ලොක්සිජන්ස් අයිසොඑන්සයිම දෙකක්වත් ඇති බව තහවුරු වී ඇත. පළමු isoenzyme - COX-1 (COX-1 - ඉංග්‍රීසි) - prostaglandins නිෂ්පාදනය පාලනය කරයි, සුලු පත්රිකාවේ ශ්ලේෂ්මල පටලයේ අඛණ්ඩතාව නියාමනය කරයි, පට්ටිකා ක්‍රියාකාරිත්වය සහ වකුගඩු රුධිර ප්‍රවාහය, සහ දෙවන isoenzyme - COX-2 - වේ. දැවිල්ල අතරතුර prostaglandins සංශ්ලේෂණයට සම්බන්ධ වේ. එපමනක් නොව, COX-2 සාමාන්ය තත්වයන් යටතේ නොපවතී, නමුත් ගිනි අවුලුවන ප්රතික්රියාවක් (සයිටොකයින් සහ අනෙකුත්) ආරම්භ කරන ඇතැම් පටක සාධකවල බලපෑම යටතේ පිහිටුවා ඇත. මේ සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, NSAIDs හි ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම COX-2 නිෂේධනය නිසා ඇති වන අතර ඒවායේ අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා COX නිෂේධනය වීම නිසා ඇති වන බව උපකල්පනය කෙරේ. COX-1 / COX-2 අවහිර කිරීම සම්බන්ධයෙන් NSAID වල ක්රියාකාරිත්වයේ අනුපාතය ඔවුන්ගේ විභව විෂ වීම විනිශ්චය කිරීමට අපට ඉඩ සලසයි. මෙම අගය අඩු වන තරමට, ඖෂධය COX-2 සඳහා තෝරා ගන්නා අතර, ඒ අනුව, අඩු විෂ සහිත වේ. උදාහරණයක් ලෙස, meloxicam සඳහා එය 0.33, diclofenac - 2.2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indomethacin - 107:

  • 1. COX-1 සඳහා උච්චාරණය කරන ලද තේරීම
  • o ඇස්ප්රින්
  • o Indomethacin
  • o Ketoprofen
  • o Piroxicam
  • o සුලින්දක්
  • 2. COX-1 සඳහා මධ්‍යස්ථ තේරීම
  • o ඩයික්ලොෆෙනැක්
  • o Ibuprofen
  • o නැප්‍රොක්සන්
  • 3. COX-1 සහ COX-2 ආසන්න වශයෙන් සමාන නිෂේධනය
  • o ලෝර්නොක්සිකාම්
  • 4. COX-2 සඳහා මධ්යස්ථ තේරීම
  • o Etodolac
  • o මෙලොක්සිකාම්
  • o නිමේසුලයිඩ්
  • o නැබුමෙතන්
  • 5. COX-2 සඳහා උච්චාරණය කරන ලද තේරීම
  • o Celecoxib
  • o Rofecoxib

NSAID වල ක්රියාකාරිත්වයේ අනෙකුත් යාන්ත්රණ

ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම ලිපිඩ පෙරොක්සයිඩ් නිෂේධනය, ලයිසොසෝම පටල ස්ථායීකරණය (මෙම යාන්ත්‍රණ දෙකම සෛලීය ව්‍යුහයන්ට හානි වීම වළක්වයි), ATP සෑදීමේ අඩුවීමක් (ගිනි අවුලුවන ප්‍රතික්‍රියාවේ බලශක්ති සැපයුම අඩු වේ), නිෂේධනය සමඟ සම්බන්ධ විය හැකිය. නියුට්‍රොෆිල් සමුච්චය වීම (ඔවුන්ගෙන් ගිනි අවුලුවන මැදිහත්කරුවන් මුදා හැරීම අඩාල වේ), රූමැටොයිඩ් ආතරයිටිස් රෝගීන් තුළ රූමැටොයිඩ් සාධකය නිෂ්පාදනය කිරීම නිෂේධනය කිරීම. වේදනා නාශක ආචරණය කොඳු ඇට පෙළේ (මෙටාමිසෝල්) වේදනා ආවේගවල සන්නායකතාවයේ බාධාව සමඟ යම් දුරකට සම්බන්ධ වේ.

ප්රධාන බලපෑම්

ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම

NSAIDs මූලික වශයෙන් පිටකිරීමේ අදියර යටපත් කරයි. වඩාත්ම බලගතු ඖෂධ - indomethacin, diclofenac, phenylbutazone - ද පැතිරීමේ අදියර (කොලජන් සංශ්ලේෂණය සහ ආශ්රිත පටක ස්ක්ලේරෝසිස් අඩු කිරීම) මත ක්රියා කරයි, නමුත් exudative අවධියට වඩා දුර්වලය. NSAIDs වෙනස් කිරීමේ අදියර කෙරෙහි ප්‍රායෝගිකව බලපෑමක් නැත. ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාකාරකම් සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, සියලුම එන්එස්ඒඅයිඩී ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් වලට වඩා පහත් වන අතර ඒවා ෆොස්ෆොලිපේස් ඒ 2 එන්සයිම නිෂේධනය කිරීමෙන් පොස්ෆොලිපිඩ් පරිවෘත්තීය වළක්වන අතර ප්‍රදාහයේ වැදගත්ම මැදිහත්කරුවන් වන ප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් සහ ලියුකොට්‍රීන් යන දෙකම ගොඩනැගීමට බාධා කරයි.

වේදනා නාශක බලපෑම

එය මාංශ පේශි, සන්ධි, කණ්ඩරාවන්ට, ස්නායු ටන්කවල මෙන්ම හිසරදය හෝ දත් කැක්කුම තුළ ස්ථානගත කර ඇති මෘදු හා මධ්‍යස්ථ තීව්‍රතාවයේ වේදනාවෙන් වැඩි දුරට ප්‍රකාශ වේ. දරුණු අභ්‍යන්තර වේදනාව සඳහා, බොහෝ NSAIDs මෝෆීන් කාණ්ඩයේ (මත්ද්‍රව්‍ය වේදනා නාශක) ඖෂධ වලට වඩා විශ්ලේෂක බලපෑමෙන් අඩු ඵලදායී වන අතර පහත් වේ. ඒ අතරම, පාලිත අධ්‍යයන ගණනාවක් උදරාබාධ සහ පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම වේදනාව සඳහා ඩයික්ලොෆෙනැක්, කීටොරොලැක්, කීටොප්‍රොෆෙන්, මෙටාමිසෝල් හි තරමක් ඉහළ වේදනා නාශක ක්‍රියාකාරිත්වයක් පෙන්නුම් කර ඇත. යූරොලිතියාසිස් රෝගීන්ගේ වකුගඩු කොලික සඳහා එන්එස්ඒඅයිඩී වල සඵලතාවය බොහෝ දුරට හේතු වී ඇත්තේ වකුගඩු වල පීජී-ඊ 2 නිෂ්පාදනය නිෂේධනය කිරීම, වකුගඩු රුධිර ප්‍රවාහය අඩුවීම සහ මුත්රා සෑදීමයි. මෙය අවහිරතා ඇති ස්ථානයට ඉහලින් වකුගඩු ශ්‍රෝණිය සහ මුත්‍රාශයේ පීඩනය අඩුවීමට හේතු වන අතර දිගු කාලීන වේදනා නාශක බලපෑමක් ඇති කරයි. මත්ද්‍රව්‍ය වේදනා නාශක වලට වඩා NSAID වල ඇති වාසිය නම් ඒවා ශ්වසන මධ්‍යස්ථානය අවපීඩනය නොකිරීම, ප්‍රීතිය සහ මත්ද්‍රව්‍ය යැපීම ඇති නොකිරීම සහ උදරාබාධ ඇති වූ විට ඒවාට spasmogenic බලපෑමක් නොමැති වීම ද වැදගත් ය.

Antipyretic බලපෑම

NSAIDs වැඩ කරන්නේ උණ සඳහා පමණි. ඔවුන් "හයිපෝතර්මික්" ඖෂධ (chlorpromazine සහ අනෙකුත්) වලින් වෙනස් වන සාමාන්ය ශරීර උෂ්ණත්වයට බලපාන්නේ නැත.

ප්‍රති-එකතු කිරීමේ බලපෑම

පට්ටිකා වල COX-1 නිෂේධනය කිරීමේ ප්‍රති result ලයක් ලෙස, අන්තරාසර්ග ප්‍රෝග්‍රෙගන්ට් ත්‍රොම්බොක්සේන් සංශ්ලේෂණය යටපත් වේ. ඇස්පිරින් සතුව ප්‍රබලම සහ දිගුකාලීන ප්‍රති-සංග්‍රහ කිරීමේ ක්‍රියාකාරකම ඇති අතර, එය පට්ටිකා එහි මුළු ජීවිත කාලය සඳහා (දින 7) එකතු කිරීමේ හැකියාව ආපසු හැරවිය නොහැකි ලෙස යටපත් කරයි. අනෙකුත් NSAIDs හි ප්‍රති-සංග්‍රහ කිරීමේ බලපෑම දුර්වල සහ ආපසු හැරවිය හැකිය. තෝරාගත් COX-2 නිෂේධක පට්ටිකා එකතු කිරීමට බලපාන්නේ නැත.

ප්රතිශක්තිකරණ බලපෑම

එය මධ්‍යස්ථව ප්‍රකාශ වේ, දිගු කාලීන භාවිතයෙන් ප්‍රකාශ වන අතර “ද්විතියික” චරිතයක් ඇත: කේශනාලිකා පාරගම්යතාව අඩු කිරීමෙන්, NSAIDs ප්‍රතිදේහජනක සමඟ ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල ස්පර්ශ කිරීමට සහ උපස්ථරය සමඟ ප්‍රතිදේහ ස්පර්ශ කිරීමට බාධා කරයි.

ඖෂධීය විද්යාව

සියලුම NSAIDs ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවෙන් හොඳින් අවශෝෂණය වේ. සම්පූර්ණයෙන්ම පාහේ ප්ලාස්මා ඇල්බියුමින් බන්ධනය, සමහර වෙනත් ඖෂධ විස්ථාපනය, සහ අලුත උපන් - bilirubin, bilirubin encephalopathy වර්ධනය විය හැක. මේ සම්බන්ධයෙන් වඩාත් භයානක වන්නේ salicylates සහ phenylbutazone ය. බොහෝ NSAIDs සන්ධිවල සයිනෝවියල් තරලයට හොඳින් විනිවිද යයි. NSAIDs අක්මාව තුළ පරිවෘත්තීය වන අතර වකුගඩු හරහා බැහැර කරයි.

ඖෂධ අන්තර්ක්රියා

බොහෝ විට, NSAIDs ලබා ගන්නා රෝගීන්ට වෙනත් ඖෂධ ද නියම කරනු ලැබේ. මෙම අවස්ථාවේ දී, ඔවුන් එකිනෙකා සමඟ අන්තර් ක්රියා කිරීමේ හැකියාව සැලකිල්ලට ගැනීම අවශ්ය වේ. මේ අනුව, NSAIDs වක්‍ර ප්‍රතිදේහජනක සහ මුඛ හයිපොග්ලයිසමික් ​​කාරක වල බලපෑම වැඩි දියුණු කළ හැකිය. ඒ අතරම, ඔවුන් ප්‍රති-හයිපර්ටෙන්ටිව් drugs ෂධවල බලපෑම දුර්වල කරයි, ඇමයිනොග්ලිකොසයිඩ් ප්‍රතිජීවක, ඩිගොක්සින් සහ තවත් සමහර drugs ෂධවල විෂ වීම වැඩි කරයි, එය සැලකිය යුතු සායනික වැදගත්කමක් ඇති අතර ප්‍රායෝගික නිර්දේශ ගණනාවක් ඇතුළත් වේ.

හැකි නම්, එන්එස්ඒඅයිඩී සහ ඩයියුරිටික් එකවර පරිපාලනය කිරීම වැළැක්විය යුතුය, එක් අතකින්, ඩයුරටික් ආචරණය දුර්වල වීම සහ අනෙක් අතට, වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීමේ අවදානම හේතුවෙන්. වඩාත්ම භයානක වන්නේ ඉන්ඩොමෙටැසින් ට්රයිඇම්ටරීන් සමඟ සංයෝජනය වීමයි.

එන්එස්ඒඅයිඩී සමඟ සමගාමීව නියම කරන ලද බොහෝ drugs ෂධ, අනෙක් අතට, ඒවායේ c ෂධවේදයට සහ ඖෂධ ගතිකයට බලපෑම් කළ හැකිය:

සෝඩියම් බයිකාබනේට් ආමාශයික පත්රිකාවේ NSAIDs අවශෝෂණය වැඩි දියුණු කරයි;

NSAIDs හි ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම glucocorticoids සහ "මන්දගාමී" (මූලික) ප්රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ (රන් සූදානම, ඇමයිනොක්විනොලීන්) මගින් වැඩි දියුණු කර ඇත;

NSAIDs හි වේදනා නාශක බලපෑම මත්ද්‍රව්‍ය වේදනා නාශක සහ sedatives මගින් වැඩි දියුණු කරයි.

ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන (නොවන - NSAIDs සහ steroidal - GCS) ඖෂධ සායනික භාවිතයේ සංඛ්‍යාතයේ පළමු ස්ථාන වලින් එකකි. මෙය ඔවුන්ගේ බහුවිධ ඖෂධීය බලපෑම් නිසාය.

NSAIDs යනු ඖෂධ සමූහයකි, ඒවායින් බොහොමයක් බෙහෙත් වට්ටෝරුවකින් තොරව මිලදී ගත හැකිය. ලොව පුරා මිලියන තිහකට අධික ජනතාවක් දිනකට NSAIDs ලබා ගන්නා අතර, මෙම රෝගීන්ගෙන් 40% ක් වයස අවුරුදු 60 ට වැඩි ය. නේවාසික රෝගීන්ගෙන් 20% ක් පමණ බහුසින්ඩ්‍රොමික් බලපෑමක් ඇති NSAIDs ලබා ගනී.

මෑත වසරවලදී, NSAIDs හි අවි ගබඩාව සැලකිය යුතු නව ඖෂධ සංඛ්‍යාවක් සමඟ පුරවා ඇති අතර, වැඩි දියුණු කළ ඉවසීමේ හැකියාව සමඟ ඉහළ කාර්යක්ෂමතාවයක් ඒකාබද්ධ කරන drugs ෂධ නිර්මාණය කිරීමේ දිශාවට සෙවීම සිදු කෙරේ.

NSAIDs භාවිතයෙන් කිසිදු බලපෑමක් නොමැති නම්, glucocorticosteroids භාවිතා කිරීම අවශ්ය වේ. GCS හි චිකිත්සක විභවය ඔවුන්ගේ පුළුල් භාවිතයට හේතු වී ඇත. කෝටිකොස්ටෙරොයිඩ් වල ප්‍රතිලාභ සැලකිය යුතු විය හැකි වුවද, බරපතල පරිවෘත්තීය බාධා කිරීම් සහ හයිපොතාලමික්-පිටියුටරි-අධිවෘක්ක අක්ෂය මර්දනය කිරීම ඇතුළුව අහිතකර බලපෑම් රාශියක් ඇත.

අධ්‍යයනය කරන මාතෘකාව සිසුන්ට විවිධ සායනික දෙපාර්තමේන්තු වලින් ලබාගත් දැනුම හා කුසලතා effectively ලදායී ලෙස භාවිතා කිරීමට, සායනික චින්තනය සැකසීමට සහ ඒවා ප්‍රායෝගික ක්‍රියාකාරකම් සඳහා භාවිතා කිරීමට ඉඩ සලසයි. විවිධ ව්‍යාධි ප්‍රගුණ කිරීමට, ව්‍යාධි ක්‍රියාවලීන් කළමනාකරණය කිරීමේ කුසලතා වර්ධනය කිරීමට සහ සමස්තයක් ලෙස ශරීරය තේරුම් ගැනීමට සිසුන්ට අවස්ථාව ලැබේ.

ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ.

නොස්ටෙරොයිඩ් විරෝධී ගිනි අවුලුවන ඖෂධ(non-steroidal anti-inflammatory drugs/agents, NSAIDs, NSAIDs, NSAIDs, NSAIDs, NSAIDs) - වේදනාව, උණ සහ දැවිල්ල අඩු කරන වේදනා නාශක, ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන සහ ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම් ඇති ඖෂධ සමූහයකි. නමින් "nonsteroidal" යන යෙදුම භාවිතා කිරීම ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් වලින් ඔවුන්ගේ වෙනස අවධාරණය කරයි, එය ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑමක් පමණක් නොව, ස්ටෙරොයිඩ් වල අනෙකුත්, සමහර විට නුසුදුසු ගුණාංග ද ඇත.

NSAIDs යනු මස්කියුෙලොස්ෙකලටල් පද්ධතියේ ගිනි අවුලුවන රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා පළමු පෙළ ඖෂධ වේ. මෙම ඖෂධ රූමැටික් රෝගවලින් පෙළෙන සෑම හත්වන රෝගියෙකු විසින්ම ගනු ලබන අතර, වේදනාව, දැවිල්ල සහ උණ ආශ්රිත අනෙකුත් ව්යාධි තත්වයන් මගින් සෑම පස්වන රෝගියකුම ගනු ලැබේ. කෙසේ වෙතත්, ඔවුන්ගේ නිසැක සායනික කාර්යක්ෂමතාව තිබියදීත්, ප්රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ ඊනියා "ඖෂධීය කතුර" මගින් සංලක්ෂිත ඖෂධ සමූහයකට අයත් වේ, එනම්, ඔවුන්ගේ චිකිත්සක බලපෑමට අමතරව, බරපතල අතුරු ආබාධ ඇත. මෙම ඖෂධ කුඩා මාත්‍රාවලින් කෙටි කාලීනව භාවිතා කිරීම පවා සමහර අවස්ථාවල දී අතුරු ආබාධ වර්ධනය වීමට හේතු විය හැකි අතර එය ආසන්න වශයෙන් 25% ක් තුළ සිදු වන අතර රෝගීන්ගෙන් 5% ක් ජීවිතයට බරපතල තර්ජනයක් විය හැකිය. අතුරු ආබාධ ඇතිවීමේ අවදානම විශේෂයෙන් NSAID භාවිතා කරන්නන්ගෙන් 60% කට වඩා වැඩි වැඩිහිටි පුද්ගලයින් තුළ ඉහළ ය. බොහෝ රෝග සඳහා NSAIDs දිගු කාලීනව භාවිතා කිරීම අවශ්ය වන බව ද සැලකිල්ලට ගත යුතුය. එබැවින්, භාවිතා කරන ලද ප්රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධයේ ඵලදායීතාවය සහ ආරක්ෂාව සැලකිල්ලට ගනිමින්, සෑම වෛද්යවරයෙක්ම ඖෂධයේ තාර්කික තේරීම සහ ප්රමාණවත් ප්රතිකාර ක්රමයක් පිළිබඳ ගැටලුවකට මුහුණ දෙයි.

වර්ගීකරණය

NSAIDs ඔවුන්ගේ ප්රති-ගිනි අවුලුවන ක්රියාකාරිත්වයේ බරපතලකම සහ රසායනික ව්යුහය අනුව වර්ගීකරණය කර ඇත. පළමු කණ්ඩායමට උච්චාරණය කරන ලද ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑමක් ඇති ඖෂධ ඇතුළත් වේ. දුර්වල ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑමක් ඇති දෙවන කාණ්ඩයේ NSAIDs, බොහෝ විට "මත්ද්රව්ය නොවන වේදනා නාශක" හෝ "විශ්ලේෂක-ප්රති-ප්රතිශෝධක" ලෙස හැඳින්වේ.

ප්‍රායෝගික දෘෂ්ටි කෝණයකින්, එකම කණ්ඩායමට අයත් සහ රසායනික ව්‍යුහයට සමාන ඖෂධ බලපෑමේ ශක්තිය සහ වර්ධනයේ වාර ගණන සහ අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා වල ස්වභාවය යන දෙකෙහිම තරමක් වෙනස් වීම වැදගත්ය. මේ අනුව, පළමු කාණ්ඩයේ NSAIDs අතර, indomethacin සහ diclofenac වඩාත්ම බලගතු ප්රති-ගිනි අවුලුවන ක්රියාකාරිත්වය ඇති අතර ibuprofen අවම වේ. Indoleacetic අම්ලයේ ව්‍යුත්පන්නයක් වන Indomethacin, මෙම රසායනික කාණ්ඩයට අයත් වන Etodolac වලට වඩා ගැස්ට්‍රොටොක්සික් වේ. ඖෂධයේ සායනික ඵලදායීතාවය විශේෂිත රෝගියෙකුගේ රෝගයේ වර්ගය සහ ලක්ෂණ මෙන්ම ඔහුගේ පුද්ගල ප්රතික්රියාව මත රඳා පවතී.

ක්රියාකාරිත්වය සහ රසායනික ව්යුහය අනුව NSAID වර්ගීකරණය

උච්චාරණය කරන ලද ප්රති-ගිනි අවුලුවන ක්රියාකාරිත්වය සහිත NSAIDs

අම්ල

සැලිසිලේට්

A) ඇසිටිලේටඩ්:

ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය (Asc) - (ඇස්පිරින්);

Lysine monoacetylsalicylate (Aspizol, Laspal);

B) ඇසිටිලේට් නොවන:

සෝඩියම් සැලිසිලේට්;

Choline salicylate (Sachol);

සාලිසිලමයිඩ්;

Dolobid (Diflunisal);

Disalcide;

පිරසොලිඩින්

Azapropazone (Raymox);

ක්ලෝෆෙසෝන්;

Phenylbutazone (Butadione);

Oxyphenylbutazone.

Indoleacetic අම්ලය ව්යුත්පන්න

Indomethacin (Metindol);

සුලින්ඩැක් (ක්ලිනොරිල්);

Etodalak (Lodin);

Phenylacetic අම්ල ව්යුත්පන්න

Diclofenac සෝඩියම් (Ortofen, Voltaren);

Diclofenac පොටෑසියම් (Voltaren - වේගවත්);

Fentiazak (Donorest);

ලෝනාසාලැක් කැල්සියම් (ඉරිටන්).

ඔක්සිකැම්

පිරොක්සිකාම්

ටෙනොක්සිකාම්

ලෝර්නොක්සිකාම්

මෙලොක්සිකාම්

ප්‍රොපියොනික් අම්ල ව්‍යුත්පන්න

Ibuprofen (Brufen, Nurofen, Solpaflex);

Naproxen (Naprosyn);

Naproxen සෝඩියම් ලුණු (Apranax);

Ketoprofen (Knavon, Profenid, Oruvel);

Flurbiprofen (Flugalin);

Fenoprofen (Fenopron);

Fenbufen (Lederlen);

Tiaprofenic අම්ලය (Surgam).

අම්ල නොවන ව්‍යුත්පන්න

ඇල්කනොන්

නබුමෙතන්

Sulfonamide ව්යුත්පන්න

නිමේසුලයිඩ්

සෙලෙකොක්සිබ්

රොෆෙකොක්සිබ්

දුර්වල ප්රති-ගිනි අවුලුවන ක්රියාකාරිත්වය සහිත NSAIDs

ඇන්ත්‍රනිලික් අම්ල ව්‍යුත්පන්න

Mefenamic අම්ලය (Pomstal);

Meclofenamic අම්ලය (Meclomet);

Niflumic අම්ලය (Donalgin, Nifluril);

Morniflumate (Nifluril);

Etofenamate;

ටොල්ෆෙනමික් අම්ලය (ක්ලෝටම්).

පිරසෝලෝන්

මෙටාමිසෝල් (ඇනල්ජින්);

Aminophenazone (Amidopyrine);

Propyphenazone.

Para-aminophenol ව්යුත්පන්න

ෆීනසෙටින්;

පැරසිටමෝල්.

Heteroarylacetic අම්ල ව්යුත්පන්න

Ketorolac;

ටොල්මෙටින් (ටොලෙක්ටින්).

NSAIDs වර්ගීකරණය (ක්‍රියාකාරී කාලසීමාව අනුව)

1. කෙටි ක්‍රියාකාරී (T1/2 = පැය 2-8):

ඉබුප්රොෆෙන්; - කෙටොප්රොෆෙන්;

ඉන්ඩොමෙතසින්; - fenoprofen;

වෝල්ටරන්; - fenamates.

ටොල්මෙටින්;

2. සාමාන්‍ය ක්‍රියා කාලය (T1/2 = පැය 10-20):

නැප්රොක්සන්;

සුලින්දක්;

ඩිෆ්ලුනිසල්.

3. දිගුකාලීන ක්‍රියාව (T1/2 = පැය 24 හෝ ඊට වැඩි):

ඔක්සිකැම්ස්;

ෆීනයිල්බුටසෝන්.

විවිධ ආකාරයේ සයික්ලොඔක්සිජන්ස් වෙත තෝරාගැනීම මගින් NSAIDs වර්ගීකරණය

තෝරාගත් COX-1 අවහිර කරන්නන්

ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය අඩු මාත්රා Aspirin, Aspecard, Aspirin cardio, Cardiomagnyl, ආදිය.

COX-1 සහ COX-2 තෝරා නොගත් අවහිර කරන්නන්

Ketoprofen, Diclofenac, Ibuprofen, Indomethacin, ආදිය, Ketonal, Voltaren, Naklofen, Olfen, Diclobrew, Dicloberl, Solpaflex, Nurofen, ආදිය.

ප්රමුඛ COX-2 අවහිර කරන්නන්

Meloxicam, Movalis, Melox, Revmoxicam, Nimesil, Nise, Nimegesik, Aponil, Nimesulide

තෝරාගත් COX-2 අවහිර කරන්නන්

Celecoxib, Rofecoxib, Celebrex, Rancelex, Zycel, Revmoxib, Flogoxib, Rofica, Denebol, Rofnik.

කාටිලේජ පටක වල ජෛව සංස්ලේෂණ ක්රියාවලීන් මත ඔවුන්ගේ බලපෑම අනුව NSAIDs වර්ගීකරණය.

    දැවිල්ල මර්දනය කිරීම සහ ආතරෝසිස් වලට උදාසීන වීම - Piroxicam, diclofenac, sulindac, solpaflex;

    දැවිල්ල මර්දනය කිරීම සහ ආතරෝසිස් වැඩි කිරීම - ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය, ඉන්ඩොමෙතසින්, ෆෙනොප්රොෆෙන්, ෆීනයිල්බුටසෝන්;

    දැවිල්ල මර්දනය කිරීම සහ කාටිලේජ පටක වල පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන් සාමාන්යකරණය කිරීම ප්රවර්ධනය කිරීම - Benoxaprofen, tiaprofenic අම්ලය (surgam), පැරසිටමෝල්.

ෆාමකොඩිනමික්ස්

ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය

ඔවුන්ගේ පුළුල් භාවිතය තිබියදීත්, NSAID වල ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය දිගු කාලයක් තිස්සේ ගවේෂණය නොකළේය. ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය ඔක්සිකාරක පොස්පරීකරණය කඩාකප්පල් කරන අතර ප්‍රෝටීන් ජෛව සංස්ලේෂණයට සම්බන්ධ එන්සයිම ගණනාවක සංශ්ලේෂණය වළක්වන බව විශ්වාස කෙරිණි. කෙසේ වෙතත්, මෙම බලපෑම් චිකිත්සකවලට වඩා බෙහෙවින් වැඩි ඖෂධ සාන්ද්‍රණයකින් ප්‍රකාශ වූ අතර එහි ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන, වේදනා නාශක සහ ප්‍රතිපයිරේටික් බලපෑම් සමඟ සම්බන්ධ නොවීය. එන්එස්ඒඅයිඩී වල වැදගත්ම යාන්ත්‍රණය අරචිඩොනික් අම්ලයේ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියේ ප්‍රධාන එන්සයිම වන සයික්ලොක්සිජන්ස් (COX) සහ lipoxygenase (LOX) සංශ්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීම හා සම්බන්ධ වේ. ඇරචිඩොනික් අම්ලය පටල ෆොස්ෆොලිපිඩ් වල කොටසක් වන අතර එය ෆොස්ෆොලිපේස් ඒ 2 එන්සයිමයේ බලපෑම යටතේ නිකුත් වේ. COX සහ LOX arachidonic අම්ලය තවදුරටත් පරිවර්තනය කිරීම උත්ප්‍රේරක කරයි. ඒවායේ පරිවෘත්තීය නිෂ්පාදන අතර චක්‍රීය එන්ඩොපෙරොක්සයිඩ්, ප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් (පීජී), ත්‍රොම්බොක්සේන් (ටීඑක්ස්ඒ 2), ලියුකොට්‍රීන් (එල්ටී) යනාදිය ඇතුළත් වේ. පීජී බොහෝ සෛල මගින් නිපදවන අතර ඒවා වඩාත් වැදගත් පැරක්‍රීන් සහ ස්වයංක්‍රීය මැදිහත්කරුවන් අතර වේ.

PG වලට බහුකාර්ය ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් ඇත:

a) ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිචාරයේ මැදිහත්කරුවන් වේ: දේශීය වාසෝඩිලේෂන්, ශෝථය, පිටාර ගැලීම, ලියුකෝසයිට් සංක්‍රමණය වීම සහ වෙනත් බලපෑම් ඇති කරයි (ප්‍රධාන වශයෙන් PG-E 2 සහ PG-I 2);

ආ) අනෙකුත් ගිනි අවුලුවන මැදිහත්කරුවන් (histamine, serotonin, bradykinin, ආදිය) මුදා හැරීම උත්ප්රේරණය කරන්න. PG හි ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිවිපාක ශක්තිමත් වන්නේ ඇරචිඩොනික් අම්ලයේ එන්සයිම ඔක්සිකරණයේදී සාදනු ලබන නිදහස් රැඩිකලුන්ගේ ක්‍රියාකාරිත්වය මගිනි. නිදහස් රැඩිකල් ඔක්සිකරණය (FRO) සක්‍රීය කිරීම ලයිසොසෝමල් එන්සයිම මුදා හැරීම ප්‍රවර්ධනය කරයි, එය සෛල පටල තවදුරටත් විනාශ කිරීමට හේතු වේ, ප්‍රතිග්‍රාහක වේදනා මැදිහත්කරුවන්ට (histamine, bradykinin) සහ යාන්ත්‍රික ආතතියට සංවේදී කරයි, වේදනා සංවේදීතාවයේ සීමාව අඩු කරයි;

ඇ) ක්ෂුද්‍ර ජීවීන්, වෛරස්, විෂ ද්‍රව්‍ය (ප්‍රධාන වශයෙන් PG-E 2) බලපෑම යටතේ ශරීරයේ පිහිටුවා ඇති අන්තරාසර්ග පයිරොජන් (interleukin-1 සහ වෙනත්) ක්‍රියාකාරිත්වයට හයිපොතලමියම් තාපගතිකරණ මධ්‍යස්ථානවල සංවේදීතාව වැඩි කරන්න.

Thromboxane යනු රුධිර වාහිනී සංකෝචනය කරන පට්ටිකා එකතු කිරීමේ සාධකයකි. හානියට පත් සනාල බිත්තියෙන් සාදන ලද Prostacyclin, පට්ටිකා එකතු කිරීම සහ ඇලවීම අඩු කරයි, රුධිර වාහිනී පුළුල් කරයි.

COX හි ප්‍රධාන සමස්ථානික දෙකක පැවැත්ම දනී: COX-1 සහ COX-2.

COX-1 යනු ව්‍යුහාත්මක එන්සයිමයක් වන අතර එය නිරෝගී සිරුරක (රතු රුධිර සෛල හැර) බොහෝ සෛල තුළ සංස්ලේෂණය කර ඇති අතර භෞතික විද්‍යාත්මක PGs, thromboxane සහ prostacyclin සෑදීම උත්ප්‍රේරණය කරයි, එය භෞතික විද්‍යාත්මක ක්‍රියාවලීන් ගණනාවක් නියාමනය කිරීමේදී වැදගත් ස්ථානයක් ගනී. ශරීරය, ආමාශ ආන්ත්රයික ශ්ලේෂ්මල ආරක්ෂා කිරීම, වකුගඩු රුධිර ප්රවාහය සහතික කිරීම, සනාල ස්වරය නියාමනය කිරීම, රුධිර කැටි ගැසීම, අස්ථි පරිවෘත්තීය, ස්නායු පටක වර්ධනය, ගැබ් ගැනීම, ප්රතිජනනය සහ ඇපොප්ටෝසිස් ක්රියාවලීන් වැනි.

COX-2 - දැවිල්ල අතරතුර prostaglandins සංශ්ලේෂණයට සම්බන්ධ වේ. එපමනක් නොව, COX-2 සාමාන්ය තත්වයන් යටතේ නොපවතී, නමුත් ගිනි අවුලුවන ප්රතික්රියාවක් (සයිටොකයින් සහ අනෙකුත්) ආරම්භ කරන ඇතැම් පටක සාධකවල බලපෑම යටතේ පිහිටුවා ඇත. මේ සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, NSAID වල ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම COX-2 නිෂේධනය නිසා ඇති වන අතර ඒවායේ අනවශ්‍ය ප්‍රතික්‍රියා COX-1 නිෂේධනය (ආමාශ පත්‍රයට හානි වීම, වකුගඩු රුධිර ප්‍රවාහයේ බාධා සහ පට්ටිකා නිසා වේ. එකතු කිරීම, ආදිය). COX-1 / COX-2 අවහිර කිරීම සම්බන්ධයෙන් NSAID වල ක්රියාකාරිත්වයේ අනුපාතය ඔවුන්ගේ විභව විෂ වීම විනිශ්චය කිරීමට අපට ඉඩ සලසයි. මෙම අගය අඩු වන තරමට, ඖෂධය COX-2 සඳහා තෝරා ගන්නා අතර, ඒ අනුව, අඩු විෂ සහිත වේ. උදාහරණයක් ලෙස, meloxicam සඳහා එය 0.33, diclofenac - 2.2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indomethacin - 107.

තවත් COX සමස්ථානිකයක් වන COX-3 පැවැත්ම ද උපකල්පනය කෙරේ. උපකල්පිත COX-3 මොළයේ ප්‍රකාශ වන අතර, PG සංශ්ලේෂණයට ද බලපෑම් කරන අතර වේදනාව සහ උණ වර්ධනය කිරීමේදී භූමිකාවක් ඉටු කරයි. කෙසේ වෙතත්, අනෙකුත් සමස්ථානික මෙන් නොව, එය දැවිල්ල වර්ධනය වීමට බලපාන්නේ නැත.

NSAIDs හි විවිධ නියෝජිතයන් ඒවායේ රසායනික ව්‍යුහය සහ c ෂධීය ගති විද්‍යාව පමණක් නොව විවිධ COX සමස්ථානික කෙරෙහි බලපෑම් කිරීමේ මට්ටමින් ද වෙනස් වේ. උදාහරණයක් ලෙස, acetylsalicylic අම්ලය, indomethacin සහ ibuprofen COX-2 ට වඩා විශාල වශයෙන් COX-1 වළක්වයි. බහුලව භාවිතා වන NSAID, diclofenac, isoenzymes දෙකම එකම ප්‍රමාණයකට වළක්වයි. වරණීය හෝ තෝරාගත් COX-2 නිෂේධකවලට නිමේසුලයිඩ්, මෙලොක්සිකම්, නැබුමෙටෝන් ඇතුළත් වේ. කෙසේ වෙතත්, වැඩිවන මාත්රාව සමඟ ඔවුන්ගේ තේරීම සැලකිය යුතු ලෙස දුර්වල වන බව සැලකිල්ලට ගත යුතුය. COX-2 හි ඉහළ තෝරාගත් හෝ විශේෂිත නිෂේධක යනු coxibs වේ: celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, parecoxib, lumiracoxib, etoricocosib, ආදිය. COX-3 හි ක්‍රියාකාරිත්වය ඇසිටමිනොෆෙන් (පැරසිටමෝල්) මගින් වළක්වයි, එය COX-1 මත දුර්වල බලපෑමක් ඇති කරයි. COX-2.

NSAID වල ක්රියාකාරිත්වයේ අනෙකුත් යාන්ත්රණ

ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම ලිපිඩ පෙරොක්සයිඩ් නිෂේධනය, ලයිසොසෝම පටල ස්ථායීකරණය (මෙම යාන්ත්‍රණ දෙකම සෛලීය ව්‍යුහයන්ට හානි වීම වළක්වයි), ATP සෑදීමේ අඩුවීමක් (ගිනි අවුලුවන ප්‍රතික්‍රියාවේ බලශක්ති සැපයුම අඩු වේ), නිෂේධනය සමඟ සම්බන්ධ විය හැකිය. නියුට්‍රොෆිල් සමුච්චය වීම (ඔවුන්ගෙන් ගිනි අවුලුවන මැදිහත්කරුවන් මුදා හැරීම අඩාල වේ), රූමැටොයිඩ් ආතරයිටිස් රෝගීන් තුළ රූමැටොයිඩ් සාධකය නිෂ්පාදනය කිරීම නිෂේධනය කිරීම. වේදනා නාශක ආචරණය කොඳු ඇට පෙළේ (මෙටාමිසෝල්) වේදනා ආවේගවල සන්නායකතාවයේ බාධාව සමඟ යම් දුරකට සම්බන්ධ වේ.

සමහර NSAIDs සන්ධි කාටිලේජයේ වේදනාව සහ දැවිල්ල සමනය කරයි, නමුත් මෙම අවස්ථාවේ දී සන්ධිය තුළ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලීන් දැඩි ලෙස කඩාකප්පල් වන අතර අවසානයේ සන්ධි කාටිලේජය විනාශ වේ. මෙම ඖෂධ අතර, rheumatology දී බහුලව භාවිතා වන acetylsalicylic අම්ලය සහ indomethacin, පළමු ස්ථානය තැබිය යුතුය. මෙම ඖෂධ, සන්ධි කාටිලේජයේ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන් කෙරෙහි ඔවුන්ගේ බලපෑමේ දෘෂ්ටි කෝණයෙන්, සුළු වශයෙන් භාවිතා කළ යුතුය.

ඖෂධ ඊළඟ කණ්ඩායම කාටිලේජ ම පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන් උදාසීන බව ඖෂධ වේ, වේදනාව සහ දැවිල්ල සමනය, නමුත් articular කාටිලේජ පරිවෘත්තීය බාධා නැහැ. මේවා piroxicam, diclofenac, මෙන්ම sulindac සහ ibuprofen මත පදනම් වූ ඖෂධ වේ.

විවිධ මට්ටම් වලට වේදනාව සහ දැවිල්ල සමනය කරන තුන්වන කාණ්ඩයේ drugs ෂධ, නමුත් සන්ධි කාටිලේජයේ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියට බාධා කරනවා පමණක් නොව, සන්ධි කාටිලේජයේ කෘතිම ක්‍රියාවලීන් උත්තේජනය කරයි. මේවා benoxaprofen, tiaprofenic අම්ලය සහ පැරසිටමෝල් වේ.

ඉහත උදාහරණය නවීන NSAIDs සඳහා වන අවශ්‍යතාවල සංකීර්ණත්වය සහ නොගැලපීම විදහා දක්වයි.

NSAID වල ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණයේ COX-ස්වාධීන අංග දැනට පවතින අතර ඒවා පුළුල් ලෙස අධ්‍යයනය කරමින් පවතින අතර එමඟින් ඒවායේ භාවිතයේ පරාසය සැලකිය යුතු ලෙස පුළුල් වනු ඇත. මේ අනුව, NSAIDs ගණනාවකට T lymphocytes සහ interleukin-2 සංශ්ලේෂණය උත්තේජනය කිරීමේ හැකියාව ඇති බවට සාක්ෂි තිබේ. දෙවැන්න අන්තර් සෛලීය කැල්සියම් මට්ටම ඉහළ යාම, කෙමොටැක්සිස් නිෂේධනය, නියුට්‍රොෆිල් සමුච්චය වැඩි වීම සහ හයිපොක්ලෝරස් අම්ලය සහ සුපර් ඔක්සයිඩ් ඔක්සිජන් රැඩිකලුන් සෑදීම සමඟ සම්බන්ධ වේ. ටී ලිම්ෆොසයිට් වල පිටපත් කිරීමේ සාධක සක්‍රීය කිරීම වැළැක්වීමට සැලිසිලේට් වල ඇති හැකියාව දන්නා කරුණකි.

සෛලීය ජෛව පටලවල භෞතික රසායනික ගුණාංග වෙනස් කිරීමට NSAIDs සමත් බව ද විශ්වාස කෙරේ. NSAIDs, anionic lipophilic අණු ලෙස, leukocyte bilayer විනිවිද යාමට සහ guanosine ට්‍රයිපොස්පේට් බන්ධන ප්‍රෝටීන් මට්ටමේ සංඥා වලට බාධා කිරීමෙන් ජෛව පටලවල පාරගම්යතාව අඩු කිරීමට සමත් වන අතර එමඟින් මුල් අවධියේ chemotactic උත්තේජකවල බලපෑම යටතේ leukocytes සෛලීය සක්‍රීය වීම වළක්වයි. .

COX නිෂේධනය සමඟ සම්බන්ධ නොවන වේදනාවේ මධ්යම යාන්ත්රණයන් මත NSAID වල බලපෑම මත ප්රතිඵල ඇත. එන්එස්ඒඅයිඩී වල ප්‍රතිදේහජනක බලපෑම අන්තරාසර්ග ඔපියොයිඩ් පෙප්ටයිඩ මුදා හැරීම නිසා ඇති වන බව විශ්වාස කෙරේ.

NSAID වල ප්‍රති-ප්‍රොලිෆරේටිව් බලපෑම විවිධ යාන්ත්‍රණ මගින් මැදිහත් විය හැක: PG සංශ්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීමේදී ස්වාභාවික ඝාතක සෛලවල ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි වීම සහ සෛල ඇපොප්ටෝසිස් COX-2 මත යැපෙන නියාමනය යන දෙකම හරහා. COX-2 නිෂ්පාදනය නියුරෝන සෛලවල ඇපොප්ටෝසිස් වලට පෙර සිදු වන බව තහවුරු වී ඇත, එබැවින් තෝරාගත් COX-2 නිෂේධකවල යම් ස්නායු ආරක්ෂණ ක්‍රියාකාරිත්වයක් ඇත. ඔවුන්ගේ භාවිතය ඇල්සයිමර් රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීම ප්‍රශස්ත කිරීමට උපකාරී වනු ඇත, මන්ද මෙම රෝගයේ මොළයේ ව්‍යාධි විද්‍යාවේ ලාක්ෂණික ලක්ෂණයක් වන්නේ ගිනි අවුලුවන ප්‍රතික්‍රියාවක් වන අතර එය ග්ලියල් සෛල සක්‍රීය කිරීම, ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් මට්ටම ඉහළ යාම සහ අනුපූරකය සක්‍රීය කිරීම මගින් සංලක්ෂිත වේ. . COX-2 හි පරිවෘත්තීය ද පිළිකා සෛල වර්ධනය ප්‍රවර්ධනය කරයි, එබැවින් COX-2 නිෂේධනය කිරීමේ හැකියාව පිළිකා ගණනාවකට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ඔන්කොලොජි වල NSAIDs භාවිතා කිරීමට ඉඩ සලසයි.

මිනිස් සිරුරේ COX හි කාර්යභාරය පිළිබඳ වැඩිදුර අධ්‍යයනය ව්යාධිජනක යාන්ත්රණයන් නිර්ණය කිරීම සහ රෝග ගණනාවකට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව ප්රවේශයන් වර්ධනය කිරීම සඳහා ඉතා වැදගත් වේ.

නවීන NSAIDs සඳහා අවශ්‍යතා

    ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම

    COX-2 මත ප්‍රමුඛ නිෂේධනීය බලපෑම

    වේදනා නාශක බලපෑම

    සන්ධි කාටිලේජයේ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියට Chondroprotective බලපෑම හෝ බලපෑමක් නැත; සයිනෝවියල් තරලයේ සංයුතිය වැඩි දියුණු කිරීම

    අස්ථි පටක වල Ca 2+ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියට සාමාන්‍යකරණය කිරීමේ බලපෑම

    Myotropic antispasmodic බලපෑම

    ප්රතිශක්තිකරණ ගුණ

    අවම අතුරු ආබාධ

    ජෛව ඖෂධීය අවශ්යතා සපුරාලන ද්රව්යය (ආලේපන, suppositories, tablets, ආදිය) මත පදනම්ව මාත්රා ආකෘති නිර්මාණය කිරීමේ හැකියාව.

NSAIDs භාවිතයේ ඉතා වැදගත් අංගයක් වන්නේ ප්‍රතිලාභ/අවදානම් අනුපාතය මගින් සංලක්ෂිත ආරක්ෂාවයි. NSAIDs ගන්නා විට, අතුරු ආබාධ පරාසය තරමක් පුළුල් විය හැකිය.

අනවශ්‍ය බලපෑම් ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව තීරණය වන්නේ යම් ඖෂධයක් (මාත්‍රා පෝරමය) බෙහෙත් වට්ටෝරුවකට හෝ කවුන්ටර කණ්ඩායමකට අයත්ද යන්න මතය.

ඖෂධයේ ආරක්ෂාව, මාත්රාව ආකෘතියේ ලක්ෂණ සහ ඖෂධ නිෂ්පාදනයේ තාක්ෂණය සැලකිය යුතු ලෙස බලපාන බව සැලකිල්ලට ගත යුතුය.

ප්රධාන බලපෑම්

ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම. NSAIDs මූලික වශයෙන් පිටකිරීමේ අදියර යටපත් කරයි. වඩාත්ම බලගතු ඖෂධ - indomethacin, diclofenac, phenylbutazone - ද පැතිරීමේ අදියර (කොලජන් සංශ්ලේෂණය සහ ආශ්රිත පටක ස්ක්ලේරෝසිස් අඩු කිරීම) මත ක්රියා කරයි, නමුත් exudative අවධියට වඩා දුර්වලය. NSAIDs වෙනස් කිරීමේ අදියර කෙරෙහි ප්‍රායෝගිකව බලපෑමක් නැත. ප්රති-ගිනි අවුලුවන ක්රියාකාරිත්වය අනුව, සියලුම NSAIDs glucocorticoids වලට වඩා පහත් වේ.

වේදනා නාශක බලපෑම.එය මාංශ පේශි, සන්ධි, කණ්ඩරාවන්ට, ස්නායු ටන්කවල මෙන්ම හිසරදය හෝ දත් කැක්කුම තුළ ස්ථානගත කර ඇති මෘදු හා මධ්‍යස්ථ තීව්‍රතාවයේ වේදනාවෙන් වැඩි දුරට ප්‍රකාශ වේ. දරුණු අභ්‍යන්තර වේදනාව සඳහා, බොහෝ NSAIDs මෝෆීන් කාණ්ඩයේ (මත්ද්‍රව්‍ය වේදනා නාශක) ඖෂධ වලට වඩා විශ්ලේෂක බලපෑමෙන් අඩු ඵලදායී වන අතර පහත් වේ. ඒ අතරම, පාලිත අධ්‍යයන ගණනාවක් උදරාබාධ සහ පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම වේදනාව සඳහා ඩයික්ලොෆෙනැක්, කීටොරොලැක්, කීටොප්‍රොෆෙන්, මෙටාමිසෝල් හි තරමක් ඉහළ වේදනා නාශක ක්‍රියාකාරිත්වයක් පෙන්නුම් කර ඇත. යූරොලිතියාසිස් රෝගීන්ගේ වකුගඩු කොලික සඳහා එන්එස්ඒඅයිඩී වල සඵලතාවය බොහෝ දුරට හේතු වී ඇත්තේ වකුගඩු වල පීජී-ඊ 2 නිෂ්පාදනය නිෂේධනය කිරීම, වකුගඩු රුධිර ප්‍රවාහය අඩුවීම සහ මුත්රා සෑදීමයි. මෙය අවහිරතා ඇති ස්ථානයට ඉහලින් වකුගඩු ශ්‍රෝණිය සහ මුත්‍රාශයේ පීඩනය අඩුවීමට හේතු වන අතර දිගු කාලීන වේදනා නාශක බලපෑමක් ඇති කරයි. මත්ද්‍රව්‍ය වේදනා නාශක වලට වඩා NSAID වල ඇති වාසිය නම් ඒවා ශ්වසන මධ්‍යස්ථානය අවපීඩනය නොකිරීම, ප්‍රීතිය සහ මත්ද්‍රව්‍ය යැපීම ඇති නොකිරීම සහ උදරාබාධ ඇති වූ විට ඒවාට spasmogenic බලපෑමක් නොමැති වීම ද වැදගත් ය.

Antipyretic බලපෑම. NSAIDs වැඩ කරන්නේ උණ සඳහා පමණි. ඔවුන් "හයිපෝතර්මික්" ඖෂධ (chlorpromazine සහ අනෙකුත්) වලින් වෙනස් වන සාමාන්ය ශරීර උෂ්ණත්වයට බලපාන්නේ නැත.

ප්‍රති-එකතු කිරීමේ බලපෑම.පට්ටිකා වල COX-1 නිෂේධනය කිරීමේ ප්‍රති result ලයක් ලෙස, අන්තරාසර්ග ප්‍රෝග්‍රෙගන්ට් ත්‍රොම්බොක්සේන් සංශ්ලේෂණය යටපත් වේ. ඇස්පිරින් සතුව ප්‍රබලම සහ දිගුකාලීන ප්‍රති-සංග්‍රහ කිරීමේ ක්‍රියාකාරකම ඇති අතර, එය පට්ටිකා එහි මුළු ජීවිත කාලය සඳහා (දින 7) එකතු කිරීමේ හැකියාව ආපසු හැරවිය නොහැකි ලෙස යටපත් කරයි. අනෙකුත් NSAIDs හි ප්‍රති-සංග්‍රහ කිරීමේ බලපෑම දුර්වල සහ ආපසු හැරවිය හැකිය. තෝරාගත් COX-2 නිෂේධක පට්ටිකා එකතු කිරීමට බලපාන්නේ නැත.

ප්රතිශක්තිකරණ බලපෑම.එය මධ්‍යස්ථව ප්‍රකාශ වේ, දිගු කාලීන භාවිතයෙන් ප්‍රකාශ වන අතර “ද්විතියික” චරිතයක් ඇත: කේශනාලිකා පාරගම්යතාව අඩු කිරීමෙන්, NSAIDs ප්‍රතිදේහජනක සමඟ ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල ස්පර්ශ කිරීමට සහ උපස්ථරය සමඟ ප්‍රතිදේහ ස්පර්ශ කිරීමට බාධා කරයි.

ඖෂධීය ඖෂධ

සියලුම NSAIDs ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවෙන් හොඳින් අවශෝෂණය වේ. සම්පූර්ණයෙන්ම පාහේ ප්ලාස්මා ඇල්බියුමින් බන්ධනය, සමහර වෙනත් ඖෂධ විස්ථාපනය, සහ අලුත උපන් - bilirubin, bilirubin encephalopathy වර්ධනය විය හැක. මේ සම්බන්ධයෙන් වඩාත් භයානක වන්නේ salicylates සහ phenylbutazone ය. බොහෝ NSAIDs සන්ධිවල සයිනෝවියල් තරලයට හොඳින් විනිවිද යයි. NSAIDs අක්මාව තුළ පරිවෘත්තීය වන අතර වකුගඩු හරහා බැහැර කරයි.

භාවිතය සඳහා දර්ශක

1. රූමැටික් රෝග:රූමැටික් (රූමැටික් උණ), රූමැටොයිඩ් ආතරයිටිස්, රක්තවාතය සහ සොරියාටික් ආතරයිටිස්, ඇන්කයිලෝසින් ස්පොන්ඩිලයිටිස් (ඇන්කයිලෝසින් ස්පොන්ඩිලයිටිස්), රීටර්ගේ සින්ඩ්‍රෝමය.

රූමැටොයිඩ් ආතරයිටිස් තුළ NSAIDs රෝග ලක්ෂණ පමණක් ඇති අතර රෝගයේ ගමන් මගට බලපාන්නේ නැති බව මතක තබා ගත යුතුය. ක්‍රියාවලියේ ප්‍රගතිය නැවැත්වීමට, සමනය කිරීමට සහ සන්ධි විරූපණය වර්ධනය වීම වැළැක්වීමට ඔවුන්ට නොහැකි ය. ඒ අතරම, රූමැටොයිඩ් ආතරයිටිස් රෝගීන්ට NSAIDs ගෙන එන සහනය කෙතරම් වැදගත්ද යත්, මෙම ඖෂධ නොමැතිව ඔවුන්ගෙන් කිසිවෙකුට කළ නොහැකිය. විශාල කොලජෙනෝස් (පද්ධතිමය lupus erythematosus, scleroderma සහ වෙනත්) සඳහා NSAIDs බොහෝ විට අකාර්යක්ෂම වේ.

2. මස්කියුෙලොස්ෙකලටල් පද්ධතියේ රූමැටික් නොවන රෝග:ඔස්ටියෝ ආතරයිටිස්, myositis, tendovaginitis, කම්පනය (ගෘහස්ථ, ක්රීඩා). බොහෝ විට, මෙම තත්වයන් තුළ, NSAIDs (ආලේපන, කීම්, ජෙල්) දේශීය මාත්රා ආකෘති භාවිතය ඵලදායී වේ.

3. ස්නායු රෝග: neuralgia, radiculitis, sciatica, lumbago.

4. වකුගඩු, අක්මා කොලික.

5. විවිධ හේතු වල වේදනා සින්ඩ්‍රෝමය,හිසරදය, දත් කැක්කුම, පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම වේදනාව ඇතුළුව.

6. උණ(සාමාන්යයෙන් 38.5 ° C ට වැඩි ශරීර උෂ්ණත්වයකදී).

7. ධමනි thrombosis වැළැක්වීම.

8. ඩිස්මෙනෝරියා. PG-F 2a අධික ලෙස නිපදවීම හේතුවෙන් ගර්භාෂයේ ස්වරය වැඩි වීම හා සම්බන්ධ වේදනාව සමනය කිරීම සඳහා ප්‍රාථමික ඩිස්මෙනෝරියා සඳහා NSAIDs භාවිතා වේ. වේදනා නාශක ආචරණයට අමතරව, NSAIDs රුධිරය අහිමි වීමේ ප්රමාණය අඩු කරයි. විශේෂයෙන්ම naproxen සහ එහි සෝඩියම් ලුණු, diclofenac, ibuprofen, ketoprofen භාවිතා කරන විට. NSAIDs දින 3 ක පාඨමාලාවක් සඳහා වේදනාවේ පළමු පෙනුමෙන් හෝ ඔසප් වීම ආසන්නයේ දී නියම කරනු ලැබේ. කෙටි කාලීන භාවිතය ලබා දී ඇති අහිතකර ප්රතික්රියා දුර්ලභ වේ.

අහිතකර ප්රතික්රියා

ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාව.එන්එස්ඒඅයිඩී ගන්නා විට, ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවේ ඕනෑම කොටසක තුවාල වර්ධනය විය හැකි බව දැන් තහවුරු වී ඇත - esophagus හි පහළ තුනෙන් එකක් (ගැස්ට්රෝසෝෆාගල් ප්රතිෆ්ලෙක්ස් ඉදිරිපිට) සිට විශාල අන්ත්රයේ දුරස්ථ කොටස්, enteropathy. නමුත් වඩාත් සුලභ තුවාල වන්නේ ආමාශයේ ඇන්ටම් සහ duodenal බල්බයේ ය. මෙම කණ්ඩායමේ ඖෂධ සමඟ ප්රතිකාර කරන විට, රෝගීන්ගෙන් 30-40% ක් ඩිස්පෙප්ටික් ආබාධ, 10-20% ක් ආමාශයේ සහ duodenum හි ඛාදනය හා වණ අත්විඳින අතර 2-5% රුධිර වහනය සහ සිදුරු අත්විඳිති.

දැනට, විශේෂිත සින්ඩ්‍රෝමය හඳුනාගෙන ඇත - NSAID gastropathy.එහි පෙනුම, එක් අතකින්, ආමාශයේ සහ බඩවැල්වල ඇති ශ්ලේෂ්මල පටලය මත ඖෂධවල දේශීය හානිකර බලපෑම, සෛල පටලවල පාරගම්යතාව වැඩි වීම සහ ආමාශයික ශ්ලේෂ්මයේ ජෛව සංස්ලේෂණය අඩු වීම සමඟ සම්බන්ධ වේ. අනෙක් අතට, එය සිදුවන්නේ COX-1 නිෂේධනය කිරීම සහ භෞතික විද්‍යාත්මක PG වල සංශ්ලේෂණය මර්දනය කිරීම නිසා වන අතර එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස හයිඩ්‍රොක්ලෝරික් අම්ලයේ සංශ්ලේෂණය පාලනය නොවේ, බයිකාබනේට් නිෂ්පාදනය අඩු වේ, සහ රුධිර සංසරණය ආමාශයික ශ්ලේෂ්මල පටලය කඩාකප්පල් වේ. ආමාශයික ශ්ලේෂ්මලයට සිදුවන හානිය අදියර 3 කින් සිදු වේ:

    ශ්ලේෂ්මල පටලවල prostaglandin සංශ්ලේෂණය වැළැක්වීම;

    ආරක්ෂිත ශ්ලේෂ්මල සහ බයිකාබනේට් වල prostaglandin-මැදිහත් නිෂ්පාදනය අඩු වීම;

    ලේ ගැලීම හෝ සිදුරු කිරීම මගින් සංකීර්ණ විය හැකි ඛාදනය සහ වණ පෙනුම.

හානිය බොහෝ විට ආමාශය තුළ ස්ථානගත වී ඇත, ප්රධාන වශයෙන් ඇන්ත්රම් හෝ පෙරපිලෝරික් කලාපයේ. NSAID gastroduodenopathy හි සායනික රෝග ලක්ෂණ රෝගීන්ගෙන් 60% කට ආසන්න ප්‍රමාණයක්, විශේෂයෙන් වයෝවෘද්ධ අය තුළ නොපවතී, එබැවින් බොහෝ අවස්ථාවන්හීදී රෝග විනිශ්චය සිදු කරනු ලබන්නේ ෆයිබ්‍රොගස්ට්‍රෝඩෝඩෙනොස්කොපි මගින් ය. ඒ අතරම, ඩිස්පෙප්ටික් පැමිණිලි ඇති බොහෝ රෝගීන් තුළ, ශ්ලේෂ්මල හානිය අනාවරණය නොවේ. NSAID gastroduodenopathy හි සායනික රෝග ලක්ෂණ නොමැති වීම ඖෂධවල වේදනා නාශක බලපෑම සමඟ සම්බන්ධ වේ. එබැවින්, එන්එස්ඒඅයිඩී දිගු කාලීනව භාවිතා කිරීමත් සමඟ ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවෙන් අහිතකර සිදුවීම් අත්විඳිය නොහැකි රෝගීන්, විශේෂයෙන් වැඩිහිටියන්, එන්එස්ඒඅයිඩී ගැස්ට්රෝඩෝඩෙනෝපති (ලේ ගැලීම, දරුණු රක්තහීනතාවය) හි බරපතල සංකූලතා ඇතිවීමේ වැඩි අවදානමක් ඇති බව සලකනු ලැබේ. එන්ඩොස්කොපික් අධ්‍යයනය ඇතුළුව අධීක්ෂණය.

NSAID gastropathy වර්ධනය සඳහා අවදානම් සාධක වනුයේ: වයස අවුරුදු 60 ට වැඩි, කාන්තා ලිංගභේදය, දුම්පානය, මත්පැන් අනිසි භාවිතය, ආමාශ ආන්ත්රයික රෝග පිළිබඳ ඉතිහාසය, ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ්වල සමගාමී භාවිතය, ප්රතිශක්තිකරණ, ප්රතිදේහජනක, NSAIDs සමඟ දිගුකාලීන චිකිත්සාව, ඉහළ මාත්රා හෝ එකවර භාවිතා කිරීම. මෙම කණ්ඩායමේ ඖෂධ දෙකක් හෝ වැඩි ගණනක්.

සියලුම එන්එස්ඒඅයිඩී අතර, ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය, ඉන්ඩොමෙතසින්, පිරොක්සිකම්, කීටොප්‍රොෆෙන් සහ එටොඩොලැක් වඩාත් කැපී පෙනෙන ගැස්ට්‍රොටොක්සික් බලපෑමක් ඇත. ආමාශ ආන්ත්රයික රෝග පිළිබඳ ඉතිහාසයක් ඇති රෝගීන් සඳහා, මෙම ඖෂධ භාවිතය දැඩි ලෙස contraindicated.

NSAID වල ඉවසීමේ හැකියාව වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ක්රම.

ඉවසීමේ හැකියාව වැඩි දියුණු කිරීම සහ NSAID වල ulcerogenic බලපෑම අවම කිරීම සඳහා, ඒවායේ භාවිතය ප්‍රෝටෝන පොම්ප නිෂේධක, H2-histamine අවහිර කරන්නන් හෝ gastroprotectors සමඟ ඒකාබද්ධ කිරීම රෙකමදාරු කරනු ලැබේ; NSAID මාත්‍රා උපක්‍රම වෙනස් කිරීම (මාත්‍රාව අඩු කිරීම), ඖෂධ හෝ ප්‍රොඩ්‍රග්ස් වල ආන්ත්‍රික මාත්‍රා ආකාර භාවිතා කිරීම (උදාහරණයක් ලෙස, සුලින්ඩැක්), මෙන්ම NSAIDs වල parenteral, rectal හෝ ප්‍රාදේශීය පරිපාලනයට මාරු වීම. කෙසේ වෙතත්, NSAID gastropathy පද්ධතිමය ප්රතික්රියාවක් ලෙස දේශීය නොවන බැවින්, මෙම ප්රවේශයන් ගැටලුවට විසඳුමක් බවට පත් වී නැත. COX-2 වරණාත්මකව අවහිර කරන සහ චිකිත්සක මාත්‍රාවලින් COX-1 කෙරෙහි සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති නොවන තෝරාගත් NSAIDs භාවිතා කිරීම රෙකමදාරු කරනු ලැබේ. මේ අනුව, ප්‍රමුඛ COX-2 නිෂේධක වන meloxicam, etodolac, nabumetone සහ nimesulide හිතකර gastrotoxicity පැතිකඩක් ඇත. වර්තමානයේ, විශේෂිත COX-2 නිෂේධක සායනික භාවිතයේදී බහුලව භාවිතා වේ, නිදසුනක් ලෙස, celecoxib, rofecoxib, ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවට ප්රායෝගිකව ඍණාත්මක බලපෑමක් නැත.

PG-E 2 හි කෘතිම ප්‍රතිසමයක් වන මිසොප්‍රොස්ටෝල් ඉතා ඵලදායී වේ; එය ගැනීමෙන් ආමාශයේ සහ duodenum දෙකෙහිම වණ වර්ධනය වීම වැලැක්වීමට උපකාරී වේ. NSAIDs සහ misoprostol අඩංගු සංයෝජන ඖෂධ තිබේ.

වකුගඩු.නෙෆ්‍රොටොක්සිසිටි යනු NSAID වල අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා වල දෙවන වැදගත්ම කණ්ඩායමයි. වකුගඩු මත NSAID වල ඍණාත්මක බලපෑම් සඳහා ප්රධාන යාන්ත්රණ දෙකක් හඳුනාගෙන ඇත.

I. වකුගඩු වල PG-E 2 සහ prostacyclin වල සංශ්ලේෂණය අවහිර කිරීමෙන් NSAIDs vasoconstriction සහ වකුගඩු රුධිර ප්රවාහය පිරිහීමට හේතු වේ. මෙය වකුගඩු වල ඉෂ්මික වෙනස්කම් වර්ධනය වීමට හේතු වේ, ග්ලෝමියුලර් පෙරීම සහ ඩයුරිසිස් පරිමාව අඩු වේ. ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, ජලය හා ඉලෙක්ට්රෝලය පරිවෘත්තීය බාධා ඇති විය හැක: ජලය රඳවා තබා ගැනීම, ශෝථය, hypernatremia, hyperkalemia, මස්තු ක්රියටිනීන් මට්ටම ඉහළ යාම, රුධිර පීඩනය වැඩි වීම.

Indomethacin සහ phenylbutazone වකුගඩු රුධිර ප්රවාහයට වඩාත්ම කැපී පෙනෙන බලපෑමක් ඇත.

II. NSAIDs වකුගඩු parenchyma මත සෘජු බලපෑමක් ඇති කළ හැකි අතර, අන්තර් අන්තරාල නෙෆ්‍රිටිස් (ඊනියා "විශ්ලේෂක නෙෆ්‍රොපති") ඇති කරයි. මේ සම්බන්ධයෙන් වඩාත් භයානක වන්නේ ෆීනසෙටින් ය. පැරසිටමෝල්. දරුණු වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීම ඇතුළුව බරපතල වකුගඩු හානි සිදුවිය හැක. උග්‍ර අසාත්මික අන්තරාල නෙෆ්‍රිටිස් හි ප්‍රතිවිපාකයක් ලෙස NSAIDs භාවිතය සමඟ උග්‍ර වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීම වර්ධනය වීම විස්තර කර ඇත.

නෙෆ්‍රොටොක්සිසිටි සඳහා අවදානම් සාධක වන්නේ වයස අවුරුදු 65 ට වැඩි වයස, අක්මා සිරෝසිස්, පෙර පැවති වකුගඩු ව්‍යාධි විද්‍යාව, රුධිර සංසරණ පරිමාව අඩුවීම, රක්තවාතය, ධමනි සිහින් වීම, NSAIDs දිගු කාලීන භාවිතය, ඩයුරටික් එකවර භාවිතා කිරීම, හෘදයාබාධ, ධමනි අධි රුධිර පීඩනය.

NSAIDs අතර වඩාත්ම නෙෆ්‍රොක්සික් වන්නේ පැරසිටමෝල්, ඉන්ඩොමෙතසින්, ෆීනයිල්බුටසෝන්, ඉබුප්‍රොෆෙන්, ෆෙනොප්‍රොෆෙන් සහ පිරොක්සිකම් ය. වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වය අඩපණ වූ රෝගීන් සඳහා මෙම drugs ෂධ භාවිතා කිරීම නිර්දේශ නොකරයි: නිදන්ගත වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීම, නෙෆ්‍රොටික් සින්ඩ්‍රෝමය, ආදිය. මෙම අවස්ථා වලදී, මධ්‍යස්ථ නෙෆ්‍රොටොක්සිසිටි සමඟ drugs ෂධ භාවිතය, උදාහරණයක් ලෙස, සුලින්ඩැක්, මෙලොක්සිකම්, නිමේසුලයිඩ් නිර්දේශ කළ හැකිය.

හෙපටොටොක්සිසිටි.ට්රාන්ස්ඇමිනේස් සහ අනෙකුත් එන්සයිම වල ක්රියාකාරිත්වයේ වෙනස්කම් නිරීක්ෂණය කළ හැකිය. දරුණු අවස්ථාවල දී - සෙංගමාලය, හෙපටයිටිස්.

NSAID හෙපටොටොක්සිසිටි සඳහා අවදානම් සාධක වන්නේ මහලු විය, දුර්වල වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වය, මත්පැන් පරිභෝජනය සහ වෙනත් හෙපටොටොක්සික් ඖෂධ ගැනීමයි.

අක්මා රෝග ඉතිහාසයක් ඇති රෝගීන් මෙම ඖෂධ භාවිතය සීමා කරන diclofenac, nimesulide, phenylbutazone, sulindac, පැරසිටමෝල්, indomethacin ගන්නා විට Hepatotoxic බලපෑම් බොහෝ විට නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ. මෙම රෝගීන් සඳහා, coxibs, meloxicam සහ ketoprofen භාවිතා කිරීම තාර්කික වේ.

Hematotoxicity: aplastic anemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, methemoglobinemia (පැරසිටමෝල්) මගින් විදහා දක්වයි. රක්තපාත පද්ධතියට වඩාත්ම කැපී පෙනෙන නිෂේධනීය බලපෑම වන්නේ පැරසිටමෝල්, ඉන්ඩොමෙතසින්, ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය, මෙටාමිසෝල් සෝඩියම් සහ ෆෙනෝප්‍රොෆෙන් ය.

කැටි ගැසීම්:ආමාශ ආන්ත්රයික රුධිර වහනයක ස්වරූපයෙන් ප්රකාශයට පත් වේ (බොහෝ NSAIDs පට්ටිකා එකතු කිරීම වළක්වන අතර අක්මාව තුළ ප්රෝතොම්බින් සෑදීම වැළැක්වීම මගින් මධ්යස්ථ ප්රතිංධිසරාේධක බලපෑමක් ඇත).

අසාත්මිකතා ප්රතික්රියාඅධි සංවේදීතාව: කැසීම, උර්තාරියා, එරිතිමා, ක්වින්කේගේ ශෝථය, ඇනෆිලැක්ටික් කම්පනය, ලයිල් සහ ස්ටීවන්ස්-ජොන්සන් සින්ඩ්‍රෝම්, අසාත්මික අන්තර්-ශෛලීය නෙෆ්‍රිටිස්, බොහෝ විට ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය, ඉන්ඩොමෙතසින්, ෆීනයිල්බුටසෝන් භාවිතය සමඟ සිදු වේ. vasomotor rhinitis, නාසික polyposis සහ බ්රොන්පයිල් ඇදුම ඇතුළු සායනික ත්රිත්වය සහිත රෝගීන් NSAIDs සඳහා අධි සංවේදීතා ප්රතික්රියා වර්ධනය වීමේ ඉහළ අවදානමක් ඇත;

බ්රොන්කොස්පාස්ම්:"Aspirin" ඇදුම (හෝ Widal syndrome) ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය සහ එහි ව්යුත්පන්නයන් ගන්නා විට බොහෝ විට වර්ධනය වේ. බ්‍රොන්කොස්පාස්ම් ඇතිවීමට හේතුව අරකිඩොනික් අම්ලයෙන් ලියුකොට්‍රීන් සහ ත්‍රොම්බොක්සේන් ඒ 2 ප්‍රධාන වශයෙන් සෑදීම මෙන්ම පීජී-ඊ 2 - අන්තරාසර්ග බ්‍රොන්කොඩිලේටර් සංශ්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීම විය හැකිය.

Ototoxicityසැලිසිලේට් ඇති කරයි.

ගැබ් ගැනීම දිගු කිරීම සහ ශ්රමය මන්දගාමී වීම.මෙම බලපෑම prostaglandins (PG-E 2 සහ PG-F 2a) myometrium (ප්‍රධාන වශයෙන් COX-1 මත ඇති බලපෑම හේතුවෙන් තෝරා නොගත් NSAIDs) උත්තේජනය කරයි.

ටෙරාටොජනික් බව,විශේෂයෙන්ම, කලලරූපයේ නාලිකාවේ අකාලයේ වසා දැමීම. සියලුම එන්එස්ඒඅයිඩී ගර්භණී සමයේදී භාවිතා කිරීම නිර්දේශ නොකරයි; ඉන්ඩොමෙතසින්, සැලිසිලේට් සහ ඇමයිනොෆෙනසෝන් විශාලතම ටෙරාටොජනික් බලපෑම් ඇත.

Retinopathy සහ keratopathy- දෘෂ්ටි විතානයේ සහ කෝනියාවේ ඉන්ඩොමෙතසින් තැන්පත් වීමේ ප්‍රතිඵලයක් ලෙස.

විය හැකි විකෘතිතාවය සහ පිළිකා කාරකය. NSAIDs වැදෑමහ හරහා ගමන් කරන අතර කලලරූපයේ සංජානනීය ව්යාධි වෙනස්කම් වර්ධනය වීමට හේතු විය හැක. ඇඟවුම් කර ඇත්නම්, කෙටි අර්ධ ආයු කාලයක් ඇති සහ නිෂ්ක්‍රීය පරිවෘත්තීය සාදන ප්‍රොපියොනික් (ඉබුප්‍රොෆෙන්, ෆ්ලර්බිප්‍රොෆෙන්) හෝ ෆීනයිලැසිටික් (ඩික්ලෝෆෙනැක්) අම්ලයේ ව්‍යුත්පන්නයන් භාවිතා කිරීම රෙකමදාරු කරනු ලැබේ.

NSAID වල අධි රුධිර පීඩනයයාන්ත්‍රණ කිහිපයක් නිසා ඇතිවේ: පෙරීම මර්දනය කිරීම සහ සෝඩියම් අයනවල ප්‍රොක්සිමල් ටියුබල් නැවත අවශෝෂණය වැඩි වීම හේතුවෙන් නට්‍රියුරිසිස් අඩු වීම; වකුගඩු රුධිර ප්රවාහය සපයන PG වල සංශ්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීම හේතුවෙන් වකුගඩු ප්රතිරෝධය වැඩි වීම; ස්නායු අවසානයෙන් නෝර්පිනෙප්රීන් මුදා හැරීම වැඩි වීම; ග්ලෝමියුලර් පෙරීම සහ වකුගඩු රුධිර ප්‍රවාහය අඩුවීම, රෙනින්-ඇන්ජියෝටෙන්සින් පද්ධතිය සක්‍රීය කිරීම, වකුගඩු පරෙන්චිමාවට හානි වීම ("විශ්ලේෂක නෙෆ්‍රොපති"); එන්ඩොතලින්හි ස්රාවය වැඩි වීම; එන්එස්ඒඅයිඩී ගණනාවක ඛනිජ ෙකෝටිකොයිඩ් ක්‍රියාකාරිත්වය (උදාහරණයක් ලෙස, ෆීනයිල්බුටසෝන්).

හෘද වාහිනී රෝග සහ රක්තපාත ආබාධ වර්ධනය -විශේෂිත COX-2 නිෂේධක (විශේෂයෙන් rofecoxib) නියම කිරීමේදී ප්‍රවේශම් විය යුතුය, මන්ද මෑත වසරවලදී මෙම NSAIDs සමූහය හේතු වී ඇති බව සොයාගෙන ඇත. හෘද වාහිනී සහ මස්තිෂ්ක වාහිනී සංකූලතා.මෙයට හේතුව සනාල එන්ඩොතලියම් හි ප්‍රොස්ටසයික්ලින් සංශ්ලේෂණය නිෂේධනය වීමයි. thromboxane නිෂ්පාදනය අඩු නොවන අතර, thromboxane-prostacyclin පද්ධතියේ අසමතුලිතතාවයක් ඇතිවේ (thromboxane වලට පක්ෂව). COX-2 නිෂේධක භාවිතය නිසා ඇති වන අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා අතර ධමනි අධි රුධිර පීඩනය, හෘදයාබාධ, ඇන්ජිනා පෙක්ටෝරිස්, හෘද රිද්මය, thromboembolic සංසිද්ධි, හෘදයාබාධ, මස්තිෂ්ක රුධිර වහනය සහ වෙනත් අය ඇතුළත් වේ. හෘදයාබාධ හා මස්තිෂ්ක වාහිනී අනතුරු ඉතිහාසයක් ඇති, thrombosis වලට ගොදුරු වන රෝගීන් සඳහා විශේෂිත COX-2 නිෂේධක භාවිතය අත්හැර දැමීම සුදුසු යැයි සැලකේ.

NSAID වල අධි රුධිර පීඩනය සඳහා අවදානම් සාධක වන්නේ මහලු විය, හෘදයාබාධ ඇතිවීම, පුනර්ජනනීය අධි රුධිර පීඩනය සහ අක්මා සිරෝසිස් ය. එවැනි රෝගීන් සඳහා Piroxicam, phenylbutazone, indomethacin, rofecoxib භාවිතා නොකළ යුතුය; Ketoprofen, ibuprofen සහ meloxicam භාවිතා කිරීම රෙකමදාරු කරනු ලැබේ.

ස්නායු හා මානසික- indomethacin, phenylbutazone හිසරදය, කරකැවිල්ල, අවධානය ආබාධ, අත් වෙව්ලීම, මානසික අවපීඩනය සහ මනෝ ව්‍යාධිය පවා ඇති කළ හැකිය, එබැවින් වෘත්තියට වැඩි අවධානයක් සහ ඉක්මන් ප්‍රතික්‍රියා අවශ්‍ය පුද්ගලයින් සඳහා ඒවා නිර්දේශ නොකරයි. ibuprofen, sulindac භාවිතා කරන විට, විශේෂයෙන් lupus erythematosus රෝගීන්, aseptic meningitis වර්ධනය විය හැක. NSAIDs දිගු කාලීනව භාවිතා කිරීම මතකය දුර්වල වීමට හේතු විය හැකි බව සටහන් වේ.

ප්රතිවිරෝධතා

NSAIDs ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවේ ඛාදනය හා ulcerative තුවාල සඳහා contraindicated, විශේෂයෙන්ම උග්ර වේදිකාවේ දී, දරුණු අක්මාව හා වකුගඩු අක්රිය වීම, cytopenias, තනි පුද්ගල නොඉවසීම සහ ගැබ්ගැනීම්. අවශ්ය නම්, ආරක්ෂිතම (නමුත් දරු ප්රසූතියට පෙර නොවේ!) ඇස්ප්රින් කුඩා මාත්රා වේ.

Indomethacin සහ phenylbutazone බාහිර රෝගී පදනමක් මත වැඩි අවධානයක් යොමු කළ යුතු වෘත්තීන් සඳහා නිර්දේශ නොකළ යුතුය.

අනතුරු ඇඟවීම්

බ්රොන්පයිල් ඇදුම රෝගීන්ට මෙන්ම වෙනත් එන්එස්ඒඅයිඩී ගන්නා විට මීට පෙර අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා අත්විඳ ඇති පුද්ගලයින්ට එන්එස්ඒඅයිඩී ප්‍රවේශමෙන් නියම කළ යුතුය. අධි රුධිර පීඩනය හෝ හෘදයාබාධ ඇති රෝගීන් සඳහා, වකුගඩු රුධිර ප්රවාහයට අවම වශයෙන් බලපාන NSAIDs තෝරා ගත යුතුය. වයෝවෘද්ධ පුද්ගලයින් තුළ, NSAID වල අවම ඵලදායී මාත්රා සහ කෙටි පාඨමාලා නියම කිරීමට උත්සාහ කිරීම අවශ්ය වේ.

අරමුණ සහ මාත්‍රාව පිළිබඳ රීති

ඖෂධ තේරීම පුද්ගලීකරණය කිරීම

එක් එක් රෝගියා සඳහා, හොඳම ඉවසීම සහිත වඩාත් ඵලදායී ඖෂධ තෝරා ගත යුතුය. එපමණක්ද නොව, එය ඕනෑම NSAID විය හැක, නමුත් ප්රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධයක් ලෙස I කාණ්ඩයේ ඖෂධයක් නිර්දේශ කිරීම අවශ්ය වේ. එක් රසායනික කණ්ඩායමක පවා NSAIDs සඳහා රෝගීන්ගේ සංවේදීතාව පුළුල් ලෙස වෙනස් විය හැක, එබැවින් එක් ඖෂධයක අකාර්යක්ෂමතාවය සමස්තයක් ලෙස කණ්ඩායමේ අකාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් නොකරයි.

රූමැටික් විද්‍යාවේදී NSAIDs භාවිතා කරන විට, ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම වර්ධනය කිරීම වේදනා නාශක ආචරණයට වඩා පසුගාමී බව සැලකිල්ලට ගත යුතුය. දෙවැන්න පළමු පැය වලදී සටහන් වන අතර, ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම නිතිපතා භාවිතයෙන් දින 10-14 කට පසුව නිරීක්ෂණය කරනු ලබන අතර, නැප්‍රොක්සන් හෝ ඔක්සිකාම් පසුව පවා නියම කළ විට - සති 2-4 දී.

මාත්රාව.යම් රෝගියෙකුට අලුතින් ලබා දෙන ඕනෑම ඖෂධයක් පළමුව අඩුම මාත්‍රාවෙන් නියම කළ යුතුය. හොඳින් ඉවසා ඇත්නම්, දින 2-3 කට පසු දෛනික මාත්රාව වැඩි වේ. NSAIDs හි චිකිත්සක මාත්‍රා පුළුල් පරාසයක පවතින අතර මෑත වසරවලදී ඇස්පිරින්, ඉන්ඩොමෙතසින්, උපරිම මාත්‍රාවන් සඳහා සීමාවන් පවත්වා ගනිමින් හොඳම ඉවසීම (නැප්‍රොක්සන්, ඉබුප්‍රොෆෙන්) මගින් සංලක්ෂිත තනි සහ දෛනික මාත්‍රා වැඩි කිරීමේ ප්‍රවණතාවක් පවතී. phenylbutazone, piroxicam. සමහර රෝගීන් තුළ, චිකිත්සක බලපෑම ලබා ගත හැක්කේ NSAIDs ඉතා ඉහළ මාත්‍රාවක් භාවිතා කරන විට පමණි.

ලැබීමේ වේලාව.දිගු කාලීන පාඨමාලා වට්ටෝරු සඳහා (උදාහරණයක් ලෙස, රූමැටික් තුළ), NSAIDs ආහාර ගැනීමෙන් පසුව ගනු ලැබේ. නමුත් ඉක්මන් වේදනා නාශකයක් හෝ ප්‍රතිප්‍රහාර නාශක බලපෑමක් ලබා ගැනීම සඳහා, ආහාර වේලකට මිනිත්තු 30 කට පෙර හෝ පැය 2 කට පසු, වතුර වීදුරුවක් 1/2-1 ක් සමඟ ඒවා නිර්දේශ කිරීම වඩාත් සුදුසුය. එය ගැනීමෙන් පසු, esophagitis වර්ධනය වීම වැළැක්වීම සඳහා විනාඩි 15 ක් නිදා නොගැනීම සුදුසුය.

NSAIDs ලබා ගැනීමේ මොහොත ද රෝගයේ රෝග ලක්ෂණ වල උපරිම බරපතලකම (වේදනාව, සන්ධිවල තද බව) මගින් තීරණය කළ හැකිය, එනම් ඖෂධවල කාලානුරූප විද්යාව සැලකිල්ලට ගනිමින්. මෙම අවස්ථාවේ දී, ඔබට සාමාන්‍යයෙන් පිළිගත් ක්‍රමවලින් (දිනකට 2-3 වතාවක්) බැහැර කළ හැකි අතර දවසේ ඕනෑම වේලාවක NSAIDs නියම කළ හැකිය, එමඟින් ඔබට අඩු දෛනික මාත්‍රාවක් සමඟ වැඩි චිකිත්සක බලපෑමක් ලබා ගැනීමට බොහෝ විට ඉඩ සලසයි.

දැඩි උදෑසන තද ගතිය ඇති විට, හැකි ඉක්මනින් (අවදි වූ වහාම) ඉක්මනින් අවශෝෂණය කරන ලද NSAIDs ගැනීම හෝ රාත්රියේදී දිගු ක්රියාකාරී ඖෂධ නිර්දේශ කිරීම යෝග්ය වේ. Naproxen සෝඩියම්, diclofenac පොටෑසියම්, සහ ජලයේ ද්‍රාව්‍ය ("Effervescent") ඇස්ප්‍රින් සුලු පත්රිකාවේ විශාලතම අවශෝෂණ අනුපාතය ඇති අතර, එම නිසා, බලපෑමේ වේගවත් ආරම්භයක් ඇත.

මොනොතෙරපි

පහත සඳහන් හේතූන් මත NSAID දෙකක් හෝ වැඩි ගණනක් එකවර භාවිතා කිරීම සුදුසු නොවේ:

- එවැනි සංයෝජනවල ඵලදායීතාවය වෛෂයිකව ඔප්පු කර නොමැත;

- සමාන අවස්ථා ගණනාවකදී, රුධිරයේ ඖෂධ සාන්ද්‍රණයේ අඩුවීමක් දක්නට ලැබේ (නිදසුනක් ලෙස, ඇස්පිරින් indomethacin, diclofenac, ibuprofen, naproxen, piroxicam සාන්ද්‍රණය අඩු කරයි), එය බලපෑම දුර්වල වීමට හේතු වේ;

- අනවශ්‍ය ප්‍රතික්‍රියා ඇතිවීමේ අවදානම වැඩිවේ. ව්යතිරේකයක් වන්නේ වේදනා නාශක ආචරණය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා වෙනත් ඕනෑම NSAID සමඟ ඒකාබද්ධව පැරසිටමෝල් භාවිතා කිරීමේ හැකියාවයි.

සමහර රෝගීන් තුළ, NSAIDs දෙකක් දවසේ විවිධ වේලාවන්හිදී නියම කළ හැක, නිදසුනක් ලෙස, උදෑසන සහ දහවල් වේගයෙන් අවශෝෂණය කරන ලද එකක් සහ සවස් වන විට දිගුකාලීනව ක්රියාත්මක වන එකක්.

ඖෂධ අන්තර්ක්රියා

බොහෝ විට, NSAIDs ලබා ගන්නා රෝගීන්ට වෙනත් ඖෂධ ද නිර්දේශ කරනු ලැබේ. මෙම අවස්ථාවේ දී, ඔවුන් එකිනෙකා සමඟ අන්තර් ක්රියා කිරීමේ හැකියාව සැලකිල්ලට ගැනීම අවශ්ය වේ. මේ අනුව, NSAIDs වක්‍ර ප්‍රතිදේහජනක සහ මුඛ හයිපොග්ලයිසමික් ​​කාරක වල බලපෑම වැඩි දියුණු කළ හැකිය. ඒ අතරම, ඔවුන් ප්‍රති-හයිපර්ටෙන්ටිව් drugs ෂධවල බලපෑම දුර්වල කරයි, ප්‍රතිජීවක වල විෂ වීම වැඩි කරයි - ඇමයිනොග්ලිකොසයිඩ්, ඩිගොක්සින් සහ තවත් සමහර drugs ෂධ, සැලකිය යුතු සායනික වැදගත්කමක් ඇති අතර ප්‍රායෝගික නිර්දේශ ගණනාවක් ඇතුළත් වේ. හැකි නම්, එන්එස්ඒඅයිඩී සහ ඩයියුරිටික් එකවර පරිපාලනය කිරීම වැළැක්විය යුතුය, එක් අතකින්, ඩයුරටික් ආචරණය දුර්වල කිරීම සහ අනෙක් අතට, වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීමේ අවදානම. වඩාත්ම භයානක වන්නේ ඉන්ඩොමෙටැසින් ට්රයිඇම්ටරීන් සමඟ සංයෝජනය වීමයි.

එන්එස්ඒඅයිඩී සමඟ සමගාමීව නියම කරන ලද බොහෝ drugs ෂධ, අනෙක් අතට, ඒවායේ c ෂධවේදයට සහ ඖෂධ ගතිකයට බලපෑම් කළ හැකිය:

- සෝඩියම් බයිකාබනේට් ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවේ NSAIDs අවශෝෂණය වැඩි දියුණු කරයි;

- NSAID වල ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් සහ “මන්දගාමී” (මූලික) ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ (රන් සූදානම, ඇමයිනොක්විනොලීන්) මගින් වැඩි දියුණු කරයි;

- NSAIDs හි විශ්ලේෂක බලපෑම මත්ද්‍රව්‍ය වේදනා නාශක සහ sedatives මගින් වැඩි දියුණු කරයි.

වෙනත් ඖෂධවල බලපෑම මත NSAIDS වල බලපෑම.

ඖෂධීය අන්තර්ක්රියා

වක්‍ර ප්‍රතිදේහජනක +සියලුම NSAIDs, විශේෂයෙන් ඇස්ප්‍රීන් → ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන වලින් විස්ථාපනය, ප්රතිදේහජනක බලපෑම වැඩි වීම→ හැකි නම් NSAID වලින් වළකින්න හෝ සමීපව නිරීක්ෂණය කරන්න.

මුඛ හයිපොග්ලයිසමික් ​​​​ඖෂධ (සල්ෆොනිලියුරියා ව්‍යුත්පන්න) + Phenylbutazone, Oxyphenbutazone → අක්මාව තුළ පරිවෘත්තීය නිෂේධනය, හයිපොග්ලයිසමික් ​​​​ආචරණය වැඩි දියුණු කරයි. හැකි නම් NSAID වලින් වළකින්න හෝ රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම සමීපව නිරීක්ෂණය කරන්න.

මුඛ හයිපොග්ලයිසමික් ​​​​ඖෂධ + සියලුම NSAIDs, විශේෂයෙන් ඇස්ප්‍රීන් → ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන වලින් විස්ථාපනය, හයිපොග්ලයිසමික් ​​බලපෑම වැඩි දියුණු කරයි.

ඩිගොක්සින් +සියලුම NSAIDs → වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වය අඩපණ වූ විට (විශේෂයෙන් කුඩා ළමුන් සහ වැඩිහිටියන් තුළ) ඩිගොක්සින් වකුගඩු බැහැර කිරීම වැළැක්වීම, රුධිරයේ එහි සාන්ද්‍රණය වැඩි කිරීම, විෂ වීම වැඩි වීම.වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වය සාමාන්‍ය නම්, අන්තර් ක්‍රියාකාරිත්වය අඩු වේ. හැකි නම් NSAIDs වළක්වා ගන්න, නැතහොත් ක්‍රියේටිනින් නිෂ්කාශනය සහ ඩිගොක්සින් රුධිර සාන්ද්‍රණය දැඩි ලෙස නිරීක්ෂණය කරන්න.

ප්රතිජීවක, aminoglycosides +සියලුම NSAIDs→ ඇමයිනොග්ලිකොසයිඩ් වල වකුගඩු බැහැර කිරීම වැළැක්වීම, රුධිරයේ ඒවායේ සාන්ද්‍රණය වැඩි කිරීමරුධිරයේ ඇමයිනොග්ලිකොසයිඩ් සාන්ද්‍රණය දැඩි ලෙස පාලනය කිරීම.

මෙතොට්‍රෙක්සෙට් (ඉහළ "රූමැටොජිකල් නොවන" මාත්‍රා) +සියලුම NSAIDs → මෙතොට්‍රෙක්සෙට් වකුගඩු බැහැර කිරීම වැළැක්වීම, රුධිරයේ සහ විෂ සහිත එහි සාන්ද්රණය වැඩි කිරීම(මෙතොත්‍රෙක්සෙට් හි "රූමැටෝවිද්‍යාත්මක" මාත්‍රාව සමඟ අන්තර්ක්‍රියා නොපෙන්වයි) එකවර පරිපාලනය කිරීම contraindicated. රසායනික චිකිත්සක කාලවලදී NSAIDs භාවිතා කිරීම පිළිගත හැකිය.

ලිතියම් සූදානම +සියලුම එන්එස්ඒඅයිඩී (අඩු ප්‍රමාණයකට - ඇස්පිරින්, සුලින්ඩැක්) → වකුගඩු ලිතියම් බැහැර කිරීම වැළැක්වීම, රුධිරයේ සහ විෂ සහිත එහි සාන්ද්රණය වැඩි කිරීම NSAIDs අවශ්ය නම් ඇස්ප්රීන් හෝ සුලින්ඩැක් භාවිතා කරන්න. රුධිරයේ ලිතියම් සාන්ද්රණය දැඩි ලෙස පාලනය කිරීම.

ලිතියම් සූදානම + Phenytoin, Phenylbutazone, Oxyphenbutazone → පරිවෘත්තීය නිෂේධනය, රුධිර සාන්ද්රණය සහ විෂ වීම වැඩි වීම.හැකි නම් මෙම NSAID වලින් වළකින්න හෝ ෆීනයිටොයින් රුධිර සාන්ද්‍රණය සමීපව නිරීක්ෂණය කරන්න.

ඖෂධීය අන්තර්ක්රියා

අධි රුධිර පීඩන ඖෂධ - බීටා අවහිර කරන්නන්, ඩයුරටික්, ACE inhibitors +සියලුම NSAIDs - විශාල වශයෙන් - indomethacin, phenylbutazone. කුඩාම - සුලින්දක් → අධි රුධිර පීඩනය දුර්වල කිරීමවකුගඩු (සෝඩියම් සහ ජලය රඳවා තබා ගැනීම) සහ රුධිර නාලවල (වාසොකොන්ස්ට්‍රික්ෂන්) PG සංශ්ලේෂණය අවහිර වීම හේතුවෙන්. sulindac භාවිතා කරන්න සහ, හැකි නම්, අධි රුධිර පීඩනය සඳහා වෙනත් NSAIDs වළක්වා ගන්න. දැඩි රුධිර පීඩනය පාලනය කිරීම. අධි රුධිර පීඩන චිකිත්සාව වැඩි කිරීම අවශ්ය විය හැකිය.

ඩයියුරිටික්+ සියලුම එන්එස්ඒඅයිඩී - බොහෝ දුරට - ඉන්ඩොමෙතසින්, ෆීනයිල්බුටසෝන්. අවම වශයෙන් - සුලින්ඩැක් → ඩයුරටික් සහ නාටියුරේටික් බලපෑම් දුර්වල වීම, හෘදයාබාධ ඇතිවීමේ තත්ත්වය නරක අතට හැරේ. හෘදයාබාධ ඇතිවීමේදී NSAIDs (සුලින්ඩැක් හැර) වළකින්න, රෝගියාගේ තත්වය දැඩි ලෙස නිරීක්ෂණය කරන්න.

වක්‍ර ප්‍රතිදේහජනක +සියලුම NSAIDs → ආමාශ ආන්ත්රයික රුධිර වහනය වීමේ අවදානම වැඩි වීමශ්ලේෂ්මල පටලයට හානි වීම සහ පට්ටිකා එකතු කිරීම වැළැක්වීම හේතුවෙන්.

ඉහළ අවදානම් සංයෝජන!

ඩයුරටික් +සියලුම NSAIDs (අඩු ප්‍රමාණයකට - සුලින්ඩැක්) → වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීමේ අවදානම වැඩි වීම -සංයෝජනය contraindicated.

Triamterene+Indomethacin → උග්‍ර වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීමේ වැඩි අවදානමක් -සංයෝජනය contraindicated.

සියලුම පොටෑසියම් ඉතිරි කරන ඩයුරටික් +සියලුම NSAIDs → Hyperkalemia හි ඉහළ අවදානමක් - එවැනි සංයෝජන වළක්වා ගැනීම හෝ ප්ලාස්මා පොටෑසියම් මට්ටම දැඩි ලෙස නිරීක්ෂණය කිරීම.

වර්තමානයේ, නොස්ටෙරොයිඩ් විරෝධී ගිනි අවුලුවන ඖෂධ (NSAIDs) රෝග ගණනාවක් සඳහා ප්රධාන ප්රතිකාරය වේ. එන්එස්ඒඅයිඩී කාණ්ඩයට රසායනික ව්‍යුහය, ඖෂධීය විද්‍යාව, ඖෂධීය ගති විද්‍යාව, ඉවසීමේ හැකියාව සහ ආරක්ෂාව අනුව වෙනස් වන ඖෂධ දුසිම් කිහිපයක් ඇතුළත් බව සැලකිල්ලට ගත යුතුය. බොහෝ එන්එස්ඒඅයිඩී වල සංසන්දනාත්මක සායනික කාර්යක්ෂමතාවයක් ඇති බැවින්, අද වන විට එන්එස්ඒඅයිඩී වල වඩාත්ම වැදගත් ලක්ෂණ අතර පෙරමුණට පැමිණෙන්නේ drug ෂධයේ ආරක්ෂිත පැතිකඩ සහ එහි ඉවසීමේ හැකියාවයි. මෙම ලිපිය මගින් ආහාර ජීර්ණ, හෘද වාහිනී සහ වකුගඩු පද්ධති මත NSAIDs වල ඍණාත්මක බලපෑම් පරීක්ෂා කරන ලද විශාලතම සායනික අධ්‍යයන සහ මෙටා-විශ්ලේෂණවල ප්‍රති results ල ඉදිරිපත් කරයි. හඳුනාගත් අහිතකර ඖෂධ ප්රතික්රියා වර්ධනය කිරීමේ යාන්ත්රණය කෙරෙහි විශේෂ අවධානය යොමු කෙරේ.

මූල පද:නොවන steroidal විරෝධී ගිනි අවුලුවන ඖෂධ, ආරක්ෂාව, cyclooxygenase, microsomal PGE2 synthetase, gastrotoxicity, cardiotoxicity, oxicams, coxibs.

උපුටා ගැනීම සඳහා:ඩොව්ගන් ඊ.වී. ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධවල සායනික ඖෂධවේදය: ආරක්ෂාව සඳහා පාඨමාලාව // RMZh. 2017. අංක 13. පිටු 979-985

ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධවල සායනික ඖෂධවේදය: ආරක්ෂාව කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන්න
ඩොව්ගන් ඊ.වී.

ස්මොලෙන්ස්ක් ප්‍රාදේශීය සායනික රෝහල

වර්තමානයේ, ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ (NSAIDs) රෝග ගණනාවකට ප්රතිකාර කිරීමේ පදනම වේ. NSAID කණ්ඩායමට විවිධ රසායනික ව්‍යුහය, ඖෂධවේදය, ඖෂධීය ගති විද්‍යාව, ඉවසීම සහ ආරක්ෂාව සහිත ඖෂධ රාශියක් ඇතුළත් වන බව සඳහන් කළ යුතුය. බොහෝ NSAIDs සංසන්දනාත්මක සායනික කාර්යක්ෂමතාවයක් ඇති නිසා, NSAIDs හි වඩාත්ම වැදගත් ලක්ෂණ අතර පළමු ස්ථානයට පැමිණෙන්නේ ඖෂධ ආරක්ෂණ පැතිකඩ සහ එහි ඉවසීමේ හැකියාවයි. ආහාර ජීර්ණ, හෘද වාහිනී සහ වකුගඩු පද්ධති මත NSAID වල ඍණාත්මක බලපෑම අධ්යයනය කරන ලද විශාලතම සායනික පරීක්ෂණ සහ මෙටා-විශ්ලේෂණවල ප්රතිඵල මෙම ලිපිය ඉදිරිපත් කරයි. අහිතකර ඖෂධ බලපෑම් වර්ධනය කිරීමේ යාන්ත්රණය කෙරෙහි ද විශේෂ අවධානය යොමු කෙරේ.

ප්රධාන වචන: nonsteroidal විරෝධී ගිනි අවුලුවන ඖෂධ, ආරක්ෂාව, cyclooxygenase, microsomal PGE 2 synthetase, gastrotoxicity, cardiotoxicity, oxicam, coxibes.
උපුටා ගැනීම සඳහා:ඩොව්ගන් ඊ.වී. ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධවල සායනික ඖෂධවේදය: ආරක්ෂාව පිළිබඳ අවධානය යොමු කරන්න // RMJ. 2017. අංක 13. P. 979-985.

ලිපිය ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධවල සායනික ඖෂධවේදය සඳහා කැප කර ඇත

සායනික භාවිතයේදී ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන drugs ෂධ (එන්එස්ඒඅයිඩී) භාවිතය ආරම්භයේ සිට වසර 100 කට වැඩි කාලයක් ගතවී ඇතත්, මෙම drugs ෂධ කාණ්ඩයේ නියෝජිතයින්ට විවිධ විශේෂ තාවල වෛද්‍යවරුන් විසින් තවමත් පුළුල් ඉල්ලුමක් පවතී. උග්‍ර හා නිදන්ගත මාංශ පේශි වේදනාව, මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ කම්පන වේදනාව, වකුගඩු කොලික, හිසරදය සහ ඩිස්මෙනෝරියා වැනි පුළුල් පරාසයක රෝග සහ ව්‍යාධි තත්වයන් සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා පදනම.

NSAID වල ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය

NSAIDs යනු රසායනික ව්‍යුහය, ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන සහ වේදනා නාශක ක්‍රියාකාරකම්, ආරක්ෂිත පැතිකඩ සහ වෙනත් ලක්ෂණ ගණනාවකින් වෙනස් වන තරමක් විෂමජාතීය drugs ෂධ සමූහයකි. කෙසේ වෙතත්, සැලකිය යුතු වෙනස්කම් ගණනාවක් තිබියදීත්, සියලුම NSAID වලට සමාන ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණයක් ඇත, එය වසර 40 කට පෙර සොයා ගන්නා ලදී. NSAIDs විවිධ prostanoids සෑදීම නියාමනය කරන cyclooxygenases (COX) වලක්වන බව සොයාගෙන ඇත. දන්නා පරිදි, COX සමස්ථානික දෙකකින් නියෝජනය වේ - COX-1 සහ COX-2. COX-1 ව්‍යවස්ථානුකූලයි, පටකවල නිරන්තරයෙන් පවතින අතර ප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් (PG) (PGE2, PGF2α, PGD2, 15d-PGJ2), prostacyclin PGI2 සහ thromboxane A2 වැනි ප්‍රොස්ටනොයිඩ් සංශ්ලේෂණය නියාමනය කරයි. ප්‍රොස්ටනොයිඩ් වල බලපෑම නිශ්චිත ප්‍රතිග්‍රාහක මත ක්‍රියා කිරීම තුළින් අවබෝධ වන අතර විවිධ සෛලවල පිහිටා ඇති එකම ප්‍රතිග්‍රාහකයට නිරාවරණය වීම විවිධ බලපෑම් වලට තුඩු දෙන බව සැලකිල්ලට ගත යුතුය. උදාහරණයක් ලෙස, ආමාශයික එපිටිලියල් සෛලවල EP3 ප්‍රතිග්‍රාහකයට PGE2 හි බලපෑම ශ්ලේෂ්මල සහ බයිකාබනේට් නිෂ්පාදනය වැඩි වීමත් සමඟ ඇති අතර, ඒ සමඟම, ආමාශයේ පරියේටල් සෛල මත පිහිටා ඇති මෙම ප්‍රතිග්‍රාහකය සක්‍රීය කිරීම නිෂ්පාදනයේ අඩුවීමට හේතු වේ. හයිඩ්‍රොක්ලෝරික් අම්ලය, එය ආමාශ ආරක්ෂණ ආචරණයක් සමඟ ඇත. මේ සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, NSAID වල ඇති අහිතකර ඖෂධ ප්‍රතික්‍රියා වල (ADRs) සැලකිය යුතු කොටසක් නිශ්චිතවම COX-1 නිෂේධනය මගින් ඇති වන බව විශ්වාස කෙරේ.
මෑතක් වන තුරුම, COX-2 ප්‍රේරණය කළ හැකි එන්සයිමයක් ලෙස සලකනු ලැබූ අතර, එය සාමාන්‍යයෙන් නොපවතින අතර එය දැවිල්ලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් පමණක් දිස් වේ, නමුත් මෑත වසරවල වැඩවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ ව්‍යවස්ථාපිත COX-2 ශරීරයේ කුඩා ප්‍රමාණවලින් ද වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බවයි. මොළය, තයිමස්, වකුගඩු සහ ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවේ (GIT) වර්ධනය හා ක්රියාකාරිත්වය තුළ. එබැවින්, තෝරාගත් COX-2 නිෂේධක (උදාහරණයක් ලෙස, coxibs) බෙහෙත් වට්ටෝරුව සමඟ නිරීක්ෂණය කරන ලද ව්‍යවස්ථාමය COX-2 නිෂේධනය හෘද වාහිනී පද්ධතියෙන් (CVS) සහ වකුගඩු වලින් බරපතල ADR ගණනාවක් වර්ධනය වීමත් සමඟ විය හැකිය.
භෞතික විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් ගණනාවකට අමතරව, දැවිල්ල, වේදනාව සහ උණ වර්ධනය කිරීම සහ නඩත්තු කිරීම සඳහා COX-2 වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. COX-2 හි බලපෑම යටතේ PGE2 හි සක්‍රීය ගොඩනැගීම සහ දැවිල්ලේ ප්‍රධාන මැදිහත්කරුවන් වන වෙනත් ප්‍රොස්ටනොයිඩ් ගණනාවක් සිදු වේ. දැවිල්ල අතරතුර නිරීක්ෂණය කරන ලද PGE2 අධික ලෙස සෑදීම ව්යාධිජනක ප්රතික්රියා ගණනාවක් සමඟ ඇත. නිදසුනක් වශයෙන්, ඉදිමීම සහ රතු පැහැය වැනි දැවිල්ල ඇතිවීමේ සලකුණු දේශීය වාසෝඩිලේෂන් සහ PGE2 EP2 සහ EP4 ප්‍රතිග්‍රාහක සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරන විට සනාල පාරගම්යතාව වැඩි වීම නිසා ඇතිවේ; මේ සමඟම, පර්යන්ත සංවේදක නියුරෝන මත මෙම PG හි බලපෑම හයිපර්ල්ජීසියාවට මග පාදයි. දන්නා පරිදි, PGE2 මයික්‍රොසෝමල් PGE2 සින්තේටේස් 1 (m-PGE2S 1), සයිටොසොලික් PGE2 සින්තේටේස් (c-PGE2S) සහ මයික්‍රොසෝමල් PGE2 සින්තටේස් 2 (m-PGE2S 2) භාවිතයෙන් PGN2 වෙතින් සංස්ලේෂණය කර ඇත. c-PGE2S COX-1 සමඟ එක්ව ක්‍රියා කරන බව තහවුරු වී ඇති අතර, මෙම එන්සයිමයේ බලපෑම යටතේ (නමුත් COX-2 බලපෑම යටතේ නොවේ), PGN2 PGE2 බවට පරිවර්තනය කරයි, එනම් මෙම synthetase සාමාන්‍යයෙන් PGE2 නිෂ්පාදනය නියාමනය කරයි. ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධව, m-PGE2C 1 ප්‍රේරණය කළ හැකි අතර COX-2 (නමුත් COX-1 නොවේ) සමඟ ප්‍රේරිතව ක්‍රියා කරන අතර දැවිල්ල ඇති විට PGN2 PGE2 බවට පරිවර්තනය කරයි. මේ අනුව, PGE2 වැනි සැලකිය යුතු ගිනි අවුලුවන මැදිහත්කරුවෙකුගේ සංශ්ලේෂණය නියාමනය කරන ප්‍රධාන එන්සයිම වලින් එකක් වන m-PGE2S 1 වේ.
ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් (උදාහරණයක් ලෙස, ඉන්ටර්ලියුකින්-1බී සහ පිළිකා නෙරෝසිස් සාධකය ඇල්ෆා) බලපෑම යටතේ m-PGE2C 1 හි ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි වන බව තහවුරු වී ඇති අතර, ඒ සමඟම, මෑත වසරවල අධ්‍යයනයන් පෙන්නුම් කරන්නේ oxicam කාණ්ඩය (උදාහරණයක් ලෙස, meloxicam) m- PGE2C 1 නිෂේධනය කිරීමට සමත් වන අතර එමඟින් දැවිල්ල අතරතුර PGE2 නිෂ්පාදනය අඩු කරයි. ලබාගත් දත්ත වලින් පෙන්නුම් කරන්නේ ඔක්සිකාම් සඳහා අවම වශයෙන් ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණ දෙකක් පවතින බවයි: පළමු යාන්ත්‍රණය, අනෙකුත් එන්එස්ඒඅයිඩී වල ලක්ෂණය, COX හි බලපෑම වන අතර, දෙවැන්න m-PGE2C 1 නිෂේධනය සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර එය වැළැක්වීමට හේතු වේ. PGE2 අධික ලෙස සෑදීම. සමහර විට එය ඔක්සිකාම් වල ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණ දෙකක් තිබීම නිසා ඒවායේ හිතකර ආරක්‍ෂිත පැතිකඩ සහ, සියල්ලටත් වඩා, ඉහළ ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන කාර්යක්ෂමතාවයක් පවත්වා ගනිමින් හෘද වාහිනී පද්ධතියෙන් සහ වකුගඩු වලින් ADR වල අඩු ප්‍රවණතාව පැහැදිලි කරයි.
මීලඟට, අපි NSAID වල ආරක්ෂාව පරීක්ෂා කරන ලද මෙටා-විශ්ලේෂණ සහ විශාල සායනික අධ්යයනවල ප්රතිඵල ඉදිරිපත් කරමු.

ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාව මත NSAID වල සෘණාත්මක බලපෑම්

එන්එස්ඒඅයිඩී චිකිත්සාව තුළ වර්ධනය වන වඩාත් සුලභ සහ හොඳින් අධ්‍යයනය කරන ලද සංකූලතා වන්නේ ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවේ ADRs වේ. ආමාශයික ශ්ලේෂ්මලයට එන්එස්ඒඅයිඩී වල negative ණාත්මක බලපෑම් සඳහා ප්‍රධාන යාන්ත්‍රණ දෙකක් විස්තර කර ඇත: පළමුව, සමහර එන්එස්ඒඅයිඩී අම්ල වන අතර ඒවා ආමාශයට ඇතුළු වූ විට ආමාශයික එපිටිලියම් වලට සෘජු හානිකර බලපෑමක් ඇති කළ හැකි දේශීය බලපෑම්; දෙවනුව, COX නිෂේධනය හරහා PG සංශ්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීම හරහා පද්ධතිමය බලපෑම්.
දන්නා පරිදි, හයිඩ්‍රොක්ලෝරික් අම්ලයේ බලපෑමෙන් ආමාශයික ශ්ලේෂ්මල ආරක්ෂා කිරීම සඳහා PGs ඉතා වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි, වඩාත්ම වැදගත් PGs වන්නේ PGE2 සහ PGI2 වන අතර ඒවා සෑදීම සාමාන්‍යයෙන් COX-1 සහ COX-2 මගින් නියාමනය කරනු ලැබේ. මෙම PGs ආමාශයේ හයිඩ්‍රොක්ලෝරික් අම්ලය නිෂ්පාදනය, බයිකාබනේට් සහ ශ්ලේෂ්මල ස්‍රාවය නියාමනය කරන බව සොයා ගන්නා ලදී, එමඟින් ආමාශයික ශ්ලේෂ්මල හයිඩ්‍රොක්ලෝරික් අම්ලයේ negative ණාත්මක බලපෑම් වලින් ආරක්ෂා කරයි (වගුව 1).
ඒ අතරම, ආමාශයට එන්එස්ඒඅයිඩී වල negative ණාත්මක බලපෑම (මූලික වශයෙන් තෝරා නොගත්) COX-1 නිෂේධනය හේතුවෙන් PGE2 නිෂ්පාදනයේ බාධාවක් සමඟ සම්බන්ධ වන අතර එය හයිඩ්‍රොක්ලෝරික් අම්ලය නිෂ්පාදනය වැඩි කිරීම සහ අඩුවීම සමඟ සම්බන්ධ වේ. gastroprotective බලපෑමක් ඇති ද්රව්ය නිෂ්පාදනය (බයිකාබනේට් සහ ශ්ලේෂ්මල) (රූපය 1).


COX-2 සාමාන්‍ය ආමාශයික ක්‍රියාකාරිත්වය පවත්වා ගැනීමට සම්බන්ධ වන බවත්, ආමාශයික වණ සුව කිරීමේදී වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බවත් (EP4 ප්‍රතිග්‍රාහක සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරන PGE2 නිෂ්පාදනය නියාමනය කිරීමෙන්) සහ සුපිරි තේරීම් COX-2 නිෂේධක භාවිතා කරන බව සැලකිල්ලට ගත යුතුය. ආමාශයික වණ සුව කිරීම මන්දගාමී විය හැක, සමහර අවස්ථාවලදී එය ලේ ගැලීම හෝ සිදුරු කිරීම වැනි සංකූලතා සමඟ අවසන් වේ. සමහර අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ එන්එස්ඒඅයිඩී ගන්නා රෝගීන් 600-2400 න් 1 ක් ආමාශ ආන්ත්රයික රුධිර වහනය හෝ සිදුරු සමඟ රෝහල් ගත කර ඇති අතර රෝහල්ගත වූ රෝගීන් 10 න් 1 ක් මිය යන බවයි.
ස්පාඤ්ඤ විද්යාඥයින් විසින් සිදු කරන ලද මහා පරිමාණ අධ්යයනයක දත්ත COX-2 නොවන තෝරාගත් NSAIDs භාවිතා කරන විට ආමාශයික ADR වල වැඩි සිදුවීම් පෙන්නුම් කරයි. NSAIDs සමඟ සසඳන විට, තෝරා නොගත් COX-2 නිෂේධක බරපතල ඉහළ ආමාශ ආන්ත්රයික සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරන බව සොයා ගන්නා ලදී (ගැලපුම් සාපේක්ෂ අවදානම (RR) 3.7; 95% විශ්වාසනීය පරතරය (CI): 3.1-4 ,3). මේ සමඟම, තෝරාගත් COX-2 නිෂේධක එවැනි සංකූලතා වර්ධනය වීමට ඇති ඉඩකඩ අඩුය (RR 2.6; 95% CI: 1.9-3.6). තෝරාගත් COX-2 inhibitor etoricoxib (RR 12) නිර්දේශ කිරීමේදී බරපතල සංකූලතා ඇතිවීමේ ඉහළම අවදානම හඳුනාගෙන ඇති බව සැලකිල්ලට ගත යුතුය, පසුව naproxen (RR 8.1) සහ indomethacin (RR 7.2), ඊට පටහැනිව, ආරක්ෂිතම NSAIDs විය. ibuprofen (RR 2), rofecoxib (RR 2.3) සහ meloxicam (RR 2.7) (රූපය 2). වණ සුව කිරීම ප්‍රවර්ධනය කිරීම සඳහා EP4 සමඟ සම්බන්ධ වන PGE2 (COX-2 හා සම්බන්ධ) නිෂ්පාදනයට බාධා කිරීමෙන් ආමාශයික වණ සුව කිරීමේ ක්‍රියාවලියට මත්ද්‍රව්‍ය බාධා කිරීම නිසා එටෝරිකොක්සිබ් ප්‍රතිකාරය සමඟ ඉහළ ආමාශ ආන්ත්රයික තුවාල ඇතිවීමේ වැඩි අවදානමක් ඇත.


Melero et al විසින් කරන ලද අධ්යයනයක දී. තෝරාගත් COX-2 නිෂේධකයන්ට වඩා වරණීය නොවන NSAIDs බරපතල ආමාශ ආන්ත්රයික තුවාල ඇති කිරීමට සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි ඉඩක් ඇති බව පෙන්නුම් කර ඇත. මේ අනුව, aceclofenac (සංසන්දනාත්මක ඖෂධ, RR 1) සහ meloxicam (RR 1.3) සමඟ ප්රතිකාර කිරීමේදී ආමාශ ආන්ත්රයික රුධිර වහනයෙහි RR අවම විය. ඊට වෙනස්ව, ketorolac රුධිර වහනය වීමේ විශාලතම අවදානම (RR 14.9) විය.
මධ්‍යස්ථව තෝරාගත් COX-2 නිෂේධක (nabumetone, etodolac සහ meloxicam) සහ coxibs (celecoxib, etoricoxib, parecoxib සහ) ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාව මත බලපෑම තක්සේරු කරන ලද Yang M. et al විසින් ජාල මෙටා විශ්ලේෂණයක ප්රතිඵල උනන්දුවකි. lumiracoxib). මෙටා-විශ්ලේෂණයට වයස අවුරුදු 36 සිට 72 දක්වා (මධ්‍යන්‍ය අවුරුදු 61.4) සහ සති 4 සිට 156 දක්වා වූ අධ්‍යයන කාලය මුළු 112,351 සහභාගිවන්නන් සමඟ අධ්‍යයන 36 ක ප්‍රතිඵල ඇතුළත් විය. (මධ්‍ය සති 12). කොක්සිබ්ස් කාණ්ඩයේ සංකීර්ණ ආමාශයික තුවාලයක් ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව 0.15% (95% CI: 0.05-0.34), සහ මධ්‍යස්ථව තෝරාගත් COX-2 නිෂේධක කාණ්ඩයේ 0.13% (95% CI: 0.04-) බව සොයා ගන්නා ලදී. 0.32), වෙනස සංඛ්‍යානමය වශයෙන් නොවැදගත් ය. කොක්සිබ්ස් කාණ්ඩයේ රෝග ලක්ෂණ ආමාශයික වණ ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව 0.18% (95% CI: 0.01-0.74) එදිරිව 0.21% (95% CI: 0.04-0.62) ) මධ්‍යස්ථ ලෙස තෝරාගත් නිෂේධක කාණ්ඩයේ වෙනස සංඛ්‍යානමය වශයෙන් නොවැදගත් ය. Gastroscopy මගින් අනාවරණය කරගත් ආමාශයික වණ ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව තුළ NSAID කණ්ඩායම් දෙක අතර සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු වෙනස්කම් නොමැත. අහිතකර සිදුවීම් (AEs) කණ්ඩායම් දෙකෙහිම සංසන්දනය කළ හැකි බව සැලකිල්ලට ගත යුතුය (වගුව 2).


සාරාංශයක් ලෙස, මෙම මෙටා-විශ්ලේෂණයේ ප්රතිඵල මධ්යස්ථ තෝරාගත් NSAIDs සහ coxibs වල සංසන්දනාත්මක ඉවසීම සහ GI ආරක්ෂාව පෙන්නුම් කරයි.
ආමාශය හා බඩවැල් වලට හානි කිරීමට අමතරව, NSAIDs භාවිතයෙන් හෙපටොටොක්සික් ප්රතික්රියා වර්ධනය විය හැක. විවිධ අධ්‍යයනයන්ට අනුව, NSAIDs මගින් සිදුවන අක්මා හානි සිදුවීම සාපේක්ෂව අඩු වන අතර පුද්ගලයන් 100,000 කට 1 සිට 9 දක්වා පරාසයක පවතී. සියලුම NSAIDs සඳහා විවිධ වර්ගයේ අක්මා හානි විස්තර කර ඇත, බොහෝ ප්‍රතික්‍රියා රෝග ලක්ෂණ රහිත හෝ මෘදු වේ. එන්එස්ඒඅයිඩී මගින් ඇතිවන හෙපටොටොක්සික් ප්‍රතික්‍රියා විවිධ ආකාරවලින් ප්‍රකාශ කළ හැකිය, නිදසුනක් ලෙස: ඉබුප්‍රොෆෙන් උග්‍ර හෙපටයිටිස් සහ ඩක්ටොපීනියා වර්ධනයට හේතු විය හැක (පිත නාල අතුරුදහන් වීම); නිමේසුලයිඩ් සමඟ ප්රතිකාර කිරීමේදී, උග්ර හෙපටයිටිස් සහ කොලෙස්ටැසිස් ඇතිවිය හැක; ඔක්සිකාම් උග්‍ර හෙපටයිටිස්, හෙපටොනෙක්‍රොසිස්, කොලෙස්ටැසිස් සහ ඩක්ටොපීනියාවට හේතු විය හැක.
සමහර NSAIDs සඳහා, බෙහෙත් වට්ටෝරුවේ කාලසීමාව සහ මාත්‍රාව සහ අක්මාවට හානි වීමේ අවදානම අතර සෘජු සම්බන්ධතාවයක් ස්ථාපිත කර ඇත. මේ අනුව, Donati M. et al හි කාර්යයේ. විවිධ NSAIDs භාවිතා කිරීමේදී උග්ර බරපතල අක්මා හානි වර්ධනය වීමේ අවදානම විශ්ලේෂණය කරන ලදී. චිකිත්සාවේ කාලසීමාව දින 15 කට වඩා අඩු වූ විට, අක්මාවට හානි වීමේ ඉහළම අවදානම නිමේසුලයිඩ් සහ පැරසිටමෝල් (පිළිවෙලින් සකස් කළ ඔත්තේ අනුපාතය (OR) 1.89 සහ 2.66) නිසා ඇති වූ බව සොයා ගන්නා ලදී. NSAIDs (දින 30 කට වඩා වැඩි) දිගු කාලීනව පරිපාලනය කිරීමේදී හෙපටොටොක්සික් ප්‍රතික්‍රියා වර්ධනය වීමේ අවදානම ඖෂධ ගණනාවක් සඳහා 8 ගුණයකට වඩා වැඩි විය (වගුව 3).

හෘද වාහිනී පද්ධතියට NSAID වල ඍණාත්මක බලපෑම්

දන්නා පරිදි, අඩු මාත්‍රාවලින් ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය (ASA) හෘද ආරක්ෂණ බලපෑමක් ඇති කරයි, හෘද වාහිනී පද්ධතියෙන් සහ ස්නායු පද්ධතියෙන් ඉෂ්මික් සංකූලතා ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව අඩු කරයි, එබැවින් හෘදයාබාධ, ආඝාතය සහ හෘද වාහිනී මරණ වැළැක්වීම සඳහා බහුලව භාවිතා වේ. ASA මෙන් නොව, බොහෝ NSAIDs හෘද වාහිනී පද්ධතියට negative ණාත්මක බලපෑමක් ඇති කළ හැකි අතර එය හෘදයාබාධ ඇතිවීමේ ගමන නරක අතට හැරීම, රුධිර පීඩනය අස්ථාවර කිරීම සහ thromboembolic සංකූලතා මගින් ප්‍රකාශ වේ.
මෙම ඍණාත්මක බලපෑම් පට්ටිකා සහ එන්ඩොතලියම් ක්රියාකාරිත්වය මත NSAID වල බලපෑම නිසාය. සාමාන්‍යයෙන්, prostacyclin (PGI2) සහ thromboxane A2 අතර අනුපාතය පට්ටිකා එකතු කිරීම නියාමනය කිරීමේදී වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරන අතර PGI2 ස්වාභාවික ප්‍රති-පට්ටිකා කාරකයක් වන අතර thromboxane A2, ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධව, පට්ටිකා එකතු කිරීම උත්තේජනය කරයි. තෝරාගත් COX-2 නිෂේධක නියම කරන විට, prostacyclin සංශ්ලේෂණය අඩු වන අතර, ඒ සමඟම thromboxane A2 අඛණ්ඩව සංස්ලේෂණය කරයි (ක්‍රියාවලිය COX-1 මගින් පාලනය වේ), එය අවසානයේ සක්‍රිය කිරීමට සහ පට්ටිකා එකතු කිරීම වැඩි කිරීමට හේතු වේ (රූපය 3).

මෙම සංසිද්ධියෙහි සායනික වැදගත්කම අධ්යයන සහ මෙටා-විශ්ලේෂණ ගණනාවකින් තහවුරු වී ඇති බව අවධාරණය කළ යුතුය. මේ අනුව, නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයන් 42 ක ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක් සහ මෙටා විශ්ලේෂණයක දී, එටෝඩොලැක් සහ එටෝරිකොක්සිබ් වැනි තෝරාගත් COX-2 නිෂේධක මගින් හෘදයාබාධ ඇතිවීමේ අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරන බව සොයා ගන්නා ලදී (පිළිවෙලින් RR 1.55 සහ 1.97). ඊට පටහැනිව, naproxen, celecoxib, ibuprofen සහ meloxicam ප්‍රායෝගිකව හෘද වාහිනී පද්ධතියෙන් thrombotic සංකූලතා වර්ධනය වීමේ අවදානම වැඩි කළේ නැත.
2015 දී ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද අධ්‍යයන 19 ක මෙටා විශ්ලේෂණයකින් සමාන දත්ත ලබා ගන්නා ලදී. ඔවුන්ගේ කාර්යයේදී, අස්ගර් සහ අල්. ibuprofen (OR 1.03; 95% CI: 0.95-1.11) , naproxen ( ICD-10 ට අනුව I20-25, I46-52 රෝග කේත) හෘදයෙන් thrombotic සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම ප්‍රායෝගිකව වැඩි නොවන බව සොයා ගන්නා ලදී. RR 1.10; 95% CI: 0.98-1.23) සහ meloxicam (RR 1.13; 95% CI: 0.98-1.32) NSAID චිකිත්සාව සමඟ සසඳන විට. ඒ අතරම, rofecoxib (RR 1.46; 95% CI: 1.10-1.93) සහ indomethacin (RR 1.47; 95% CI: 0.90-2.4) එවැනි සංකූලතා වර්ධනය වීමේ අවදානම වැඩි කරයි. මෙම අධ්‍යයනය මගින් හෘදය, රුධිර නාල සහ වකුගඩු වලින් ත්‍රොම්බොටික් සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම් එකතුව ලෙස ගණනය කරන ලද සංකූලතා (cRR) හි ඒකාබද්ධ සාපේක්ෂ අවදානම මත ඖෂධ මාත්‍රාවේ බලපෑම පරීක්ෂා කරන ලදී. අඩු මාත්‍රාවලට සාපේක්ෂව මෙලොක්සිකම් (15 mg/දින) සහ indomethacin (100-200 mg/දින) ඉහළ මාත්‍රාවලින් නියම කළ විට පමණක් CR වැඩි නොවන බව පෙනී ගියේය. ඊට පටහැනිව, rofecoxib ඉහළ මාත්‍රාවක් නියම කළ විට (25 mg/දිනකට වඩා වැඩි), RR 4 ගුණයකට වඩා වැඩි විය (1.63 සිට 6.63 දක්වා). අඩු ප්‍රමාණයකට, මාත්‍රාව වැඩි කිරීම ibuprofen (1.03 [≤1200 mg/day] එදිරිව 1.72) සහ diclofenac (1.17 එදිරිව 1.83) භාවිතය සමඟ RR වැඩිවීමට දායක විය. මෙම මෙටා විශ්ලේෂණයේ ප්රතිඵල සාරාංශගත කිරීම, තෝරාගත් COX-2 inhibitors අතර, meloxicam ආරක්ෂිතම ඖෂධවලින් එකක් බව අපට නිගමනය කළ හැකිය.
හෘදයාබාධ ඇතිවීමත් සමඟම, NSAIDs නිදන්ගත හෘදයාබාධ (CHF) වර්ධනයට හෝ නරක අතට හැරවීමට හේතු විය හැක. මේ අනුව, මහා පරිමාණ මෙටා විශ්ලේෂණයක දත්ත පෙන්නුම් කළේ තෝරාගත් COX-2 නිෂේධක බෙහෙත් වට්ටෝරුව සහ "සාම්ප්‍රදායික" NSAIDs (ඩික්ලෝෆෙනැක්, ඉබුප්‍රොෆෙන් සහ නැප්‍රොක්සන් වැනි) ඉහළ මාත්‍රාවලින් පිරිහීම හේතුවෙන් රෝහල්ගත වීමේ සම්භාවිතාව 1.9-2.5 කින් වැඩි කළ බවයි. ප්ලේසෙබෝ CHF සමඟ සසඳන විට.
බ්‍රිතාන්‍ය වෛද්‍ය සඟරාවේ 2016 දී ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද විශාල සිද්ධි පාලන අධ්‍යයනයක ප්‍රතිඵල සැලකිය යුතු ය. පෙර දින 14 තුළ NSAIDs භාවිතය CHF හි ප්‍රගතිය හේතුවෙන් රෝහල් ගත වීමේ සම්භාවිතාව 19% කින් වැඩි කළ බව සොයා ගන්නා ලදී. ketorolac (RR 1.83), etoricoxib (RR 1.51), indomethacin (RR 1.51) සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමේදී රෝහල්ගත වීමේ ඉහළම අවදානම නිරීක්ෂණය කරන ලද අතර, etodolac, celecoxib, meloxicam සහ aceclofenac භාවිතය සමඟ, CHF ප්‍රගතියේ අවදානම පාහේ නොතිබුණි. t වැඩි කිරීම.
CHF පාඨමාලාවට NSAID වල ඍණාත්මක බලපෑම පර්යන්ත සනාල ප්රතිරෝධය (වැසොකොන්ස්ට්රික්ෂන් හේතුවෙන්), සෝඩියම් සහ ජලය රඳවා තබා ගැනීම (සංසරණ රුධිර පරිමාව වැඩි කිරීමට සහ රුධිර පීඩනය වැඩි කිරීමට හේතු වේ. )
එන්එස්ඒඅයිඩී ගණනාවක් භාවිතා කිරීම, විශේෂයෙන් ඉතා තෝරා ගත් ඒවා, ආඝාත අවදානම වැඩි කරයි. මේ අනුව, 2011 දී ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයන්හි ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක් සහ මෙටා විශ්ලේෂණයක් මගින් rofecoxib (RR 1.64; 95% CI: 1.15-2.33) සහ diclofenac (RR 1.27; 95-2.33) සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ආඝාත අවදානම වැඩි බව පෙන්නුම් කළේය. ) කෙසේ වෙතත්, naproxen, ibuprofen සහ celecoxib සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීම ආඝාත අවදානම කෙරෙහි ප්‍රායෝගිකව කිසිදු බලපෑමක් නොකළේය.
අනාගත ජනගහනය මත පදනම් වූ අධ්‍යයනයක දී, Haag et al. අධ්‍යයනයට ඇතුළත් කරන විට මස්තිෂ්ක ඉෂ්මෙමියාව පිළිබඳ කිසිදු ඇඟවීමක් නොතිබූ රෝගීන් 7636 ක් (මධ්‍යම වයස අවුරුදු 70.2) සහභාගී විය. වසර 10ක පසු විපරම් කාලසීමාවක් තුළ, රෝගීන් 807 දෙනෙකුට ආඝාතය (460 ischemic, 74 hemorrhagic සහ 273 නිශ්චිතව දක්වා නොමැත), තෝරා නොගත් NSAIDs සහ තෝරාගත් COX-2 නිෂේධක (RR 1.72 සහ 2) ලබා ගන්නා අයට ආඝාතය ඇතිවීමේ වැඩි අවදානමක් ඇත. 75, පිළිවෙලින්) තෝරාගත් COX-1 inhibitors (indomethacin, piroxicam, ketoprofen, flubiprofen සහ apazone) ලබා ගත් රෝගීන් සමඟ සසඳන විට. තෝරා නොගත් NSAIDs අතර ආඝාතය ඇතිවීමේ ඉහළම අවදානම නැප්‍රොක්සෙන් (RR 2.63; 95% CI: 1.47-4.72) තුළ ඇති බව අවධාරණය කළ යුතු අතර, තෝරාගත් COX-2 නිෂේධක අතර, ආඝාතය සම්බන්ධයෙන් rofecoxib වඩාත්ම අනාරක්ෂිත විය ( RR 3.38, 95% CI: 1.48–7.74) මේ අනුව, මෙම අධ්‍යයනයෙන් හෙළි වූයේ වයෝවෘද්ධ රෝගීන් සඳහා තෝරාගත් COX-2 නිෂේධක භාවිතය ආඝාතය වර්ධනය වීමට වෙනත් NSAIDs භාවිතයට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි ඉඩක් ඇති බවයි.

වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වයට NSAID වල ඍණාත්මක බලපෑම්

නෙෆ්‍රොටොක්සිසිටි යනු එන්එස්ඒඅයිඩී භාවිතය හා සම්බන්ධ වඩාත් සුලභ ADR වලින් එකකි, එක්සත් ජනපදයේ මිලියන 2.5 ක ජනතාවක් මෙම කණ්ඩායමේ ඖෂධ සමඟ ප්‍රතිකාර කරන අතරතුර වාර්ෂිකව වකුගඩු අකර්මන්‍යතාවයට මුහුණ දෙති.
එන්එස්ඒඅයිඩී වල වකුගඩු විෂ වීම සඳහා පූර්ව azotemia, hyporenin hypoaldosteronism, සෝඩියම් රඳවා තබා ගැනීම, අධි රුධිර පීඩනය, උග්‍ර අන්තරාල නෙෆ්‍රිටිස් සහ නෙෆ්‍රොටික් සින්ඩ්‍රෝමය ඇතුළත් විය හැකිය. වකුගඩු අකර්මන්‍යතාවයේ ප්‍රධාන හේතුව වන්නේ PG ගණනාවක සංශ්ලේෂණයට NSAID වල බලපෑමයි. වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වය නියාමනය කරන ප්‍රධාන PG වලින් එකක් වන්නේ PGE2 වන අතර, එය EP1 ප්‍රතිග්‍රාහකය සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කිරීමෙන් Na+ සහ එකතු කරන නාලයේ ජලය නැවත අවශෝෂණය වීම වළක්වයි, එනම් natriuretic බලපෑමක් ඇත. වකුගඩු වල ජලය සහ සෝඩියම් ක්ලෝරයිඩ් අවශෝෂණය කිරීමේ ප්‍රමාදයට EP3 ප්‍රතිග්‍රාහක සම්බන්ධ වී ඇති බව තහවුරු වී ඇති අතර EP4 වකුගඩු ග්ලෝමොරුලි වල රක්තපාත නියාමනය කරයි. ප්‍රොස්ටැසයික්ලින් වකුගඩු වල ධමනි විස්තාරණය කරන බව සැලකිල්ලට ගත යුතු අතර, ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධව, thromboxane A2 ග්ලෝමියුලර් කේශනාලිකා මත උච්චාරණය කරන ලද vasoconstrictor බලපෑමක් ඇති කරයි, එය ග්ලෝමියුලර් පෙරීමේ අනුපාතය අඩුවීමට හේතු වේ. මේ අනුව, NSAIDs භාවිතය හේතුවෙන් PGE2 සහ prostacyclin නිෂ්පාදනය අඩුවීම, වකුගඩු වලට රුධිර ප්රවාහය අඩුවීමත් සමඟ සෝඩියම් සහ ජලය රඳවා තබා ගැනීමට හේතු වේ.
තෝරාගත් සහ තෝරා නොගත් NSAIDs දෙකම උග්‍ර වකුගඩු අකර්මන්‍යතාවයට හේතු විය හැකි බව අධ්‍යයන ගණනාවක් සොයාගෙන ඇත; ඊට අමතරව, තෝරාගත් නොවන NSAIDs භාවිතය නිදන්ගත වකුගඩු අකර්මන්‍යතාවයේ (CRF) වර්ධනයට එක් හේතුවක් ලෙස සැලකේ. වසංගත රෝග අධ්‍යයන 2 ක ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී යන්නේ NSAIDs සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමේදී නිදන්ගත වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීමේ RR 2 සිට 8 දක්වා පරාසයක පවතින බවයි.
රෝගීන් 350,000 කට අධික සංඛ්‍යාවක් සම්බන්ධ කර ගනිමින් එක්සත් ජනපදයේ සිදු කරන ලද මහා පරිමාණ ප්‍රතිගාමී අධ්‍යයනයකින් උග්‍ර වකුගඩු අකර්මණ්‍යතාවයේ වර්ධනයට විවිධ NSAID වල බලපෑම පරීක්ෂා කරන ලදී (ක්‍රියේටිනින් මට්ටම 50% ට වඩා වැඩි වීම මගින් තීරණය වේ). මෙම කාණ්ඩයේ ඖෂධ භාවිතා නොකිරීමට සාපේක්ෂව NSAIDs භාවිතය උග්‍ර වකුගඩු ආබාධ ඇතිවීමේ වැඩි අවදානමක් (ගැලපුම් RR 1.82; 95% CI: 1.68-1.98) සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බව සොයා ගන්නා ලදී. වකුගඩු හානිවීමේ අවදානම NSAIDs අතර සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් විය, COX-2 සඳහා තෝරා ගැනීමේ හැකියාව අඩු වීමත් සමඟ ඖෂධ විෂ වීම වැඩි විය. උදාහරණයක් ලෙස, rofecoxib (RR 0.95), celecoxib (RR 0.96) සහ meloxicam (RR 1.13) වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වයට ප්‍රායෝගිකව ඍණාත්මක බලපෑමක් නොතිබූ අතර indomethacin (RR 1.94), ketorolac (RR 2.07), ibuprofen (RR) සහ 2 ASA (RR 3.64) අධික මාත්‍රාවන් වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීමේ අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරයි. මේ අනුව, උග්‍ර වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වයේ වර්ධනයට තෝරාගත් COX-2 නිෂේධකවල බලපෑම නොමැතිකම මෙම අධ්‍යයනයෙන් පෙන්නුම් කළේය.
මේ සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීමේ වැඩි අවදානමක් ඇති රෝගීන් වැඩි මාත්‍රාවලින් තෝරා නොගත් NSAIDs සහ අධි වරණ COX-2 නිෂේධක යන දෙකම නිර්දේශ කිරීමෙන් වැළකිය යුතු අතර එමඟින් වකුගඩු ආබාධ ඇති විය හැක.

නිගමනය

දැනට වෛද්‍යවරයෙකුට ඔහුගේ හෝ ඇයගේ අවි ගබඩාවේ විවිධ NSAIDs විශාල ප්‍රමාණයක් ඇති අතර ඒවා ඵලදායිතාවයෙන් සහ ADR වල වර්ණාවලියෙන් වෙනස් වේ. එන්එස්ඒඅයිඩී වල ආරක්ෂාව ගැන කතා කරන විට, COX සමස්ථානික සම්බන්ධයෙන් drug ෂධයේ තේරීම බොහෝ දුරට තීරණය වන්නේ කුමන අවයව හා පද්ධති වලින්ද යන්න තීරණය කරන බව අවධාරණය කළ යුතුය. නිදසුනක් ලෙස, තෝරා නොගත් NSAIDs gastrotoxic බලපෑම් ඇති අතර වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වය නරක අතට හැරිය හැක; ඊට පටහැනිව, වඩාත් නවීන ඉහළ තෝරාගත් COX-2 නිෂේධක (මූලික වශයෙන් coxibs) බොහෝ විට thrombotic සංකූලතා ඇති කරයි - හෘදයාබාධ සහ ආඝාත. බොහෝ NSAIDs අතර ප්රශස්ත ඖෂධය වෛද්යවරයෙකු තෝරා ගන්නේ කෙසේද? කාර්යක්ෂමතාවයේ සහ ආරක්ෂාවේ සමතුලිතතාවයක් පවත්වා ගන්නේ කෙසේද? බොහෝ සායනික අධ්‍යයන සහ මෙටා-විශ්ලේෂණවල දත්ත පෙන්නුම් කරන්නේ COX-2 සඳහා මධ්‍යස්ථ තේරීමේ දර්ශකයක් සහිත NSAIDs (උදාහරණයක් ලෙස, මෙලොක්සිකාම්) තෝරා නොගත් සහ අධිතෝරාගැනීම් යන දෙකටම සම්බන්ධ ADR වලින් බොහෝ දුරට නිදහස් බවයි.

සාහිත්යය

1. කොනගන් පී.ජී. NSAIDs සඳහා කැළඹිලි සහිත දශකයක්: වර්ගීකරණය, වසංගතවේදය, සංසන්දනාත්මක කාර්යක්ෂමතාව සහ විෂ වීම පිළිබඳ වර්තමාන සංකල්ප යාවත්කාලීන කිරීම // Rheumatology International. 2011. වෙළුම. 32(6). P. 1491-1502.
2. Karateev A.E., Uspensky Yu.P., Pakhomova I.G., Nasonov E.L. NSAID වල ඉතිහාසය පිළිබඳ කෙටි පාඨමාලාවක් // විද්‍යාත්මක හා ප්‍රායෝගික රූමැටොලොජි. 2012. අංක 52(3). පිටු 101-116.
3. Karateev A.E., Aleynikova T.L. Eicosanoids සහ දැවිල්ල // නවීන රූමැටොලොජි. 2016. අංක 10(4). පිටු 73-86.
4. Ricciotti E., FitzGerald G.A. Prostaglandins සහ දැවිල්ල // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011. වෙළුම. 31(5). P. 986-1000.
5. Kirkby N.S., Chan M.V., Zaiss A.K. et al. සංඝටක සයික්ලොඔක්සිජන්ස්-2 ප්‍රකාශනය පිළිබඳ ක්‍රමානුකූල අධ්‍යයනය: NF-κB සහ NFAT පිටපත් කිරීමේ මාර්ගවල භූමිකාව // Proc Natl Acad Sci USA. 2016. වෙළුම. 113(2). P. 434-439.
6. Xu S., Rouzer C.A., Marnett L.J. Oxicams, නොස්ටෙරොයිඩ් විරෝධී ගිනි අවුලුවන ඖෂධ සහ ඉන් ඔබ්බට // IUBMB ජීවිතය. 2014. වෙළුම. 66(12). P. 803-811.
7. Asghar W., Jamali F. හෘදයාබාධ, රුධිර නාල සහ වකුගඩු අවදානම් මත COX-2-තෝරාගත් මෙලොක්සිකාම් වල බලපෑම: ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක් // Inflammopharmacology. 2015. වෙළුම. 23. P. 1-16.
8. Karateev A.E., Nasonov E.L., Yakhno N.N. සහ අනෙකුත් සායනික නිර්දේශ "සායනික භාවිතයේදී ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ (NSAIDs) තාර්කික භාවිතය" // නවීන රූමැටොලොජි. 2015. අංක 1(9). පිටු 4-23.
9. වොලස් ජේ.එල්. Prostaglandins, NSAIDs සහ ආමාශයික ශ්ලේෂ්මල ආරක්ෂණය: ආමාශය දිරවන්නේ නැත්තේ ඇයි? // Physiol Rev. 2008. Vol. 88(4) P. 1547-1565.
10. Llorente Melero M.J., Tenias Burillo J.M., Zaragoza Marcet A. ආශ්රිත තනි පුද්ගල නොවන ස්ටෙරොයිඩ් විරෝධී ගිනි අවුලුවන ඖෂධ සමඟ ඉහළ ආමාශ ආන්ත්රයික රුධිර වහනය පිළිබඳ සංසන්දනාත්මක සිදුවීම් // Rev Esp Enferm Dig. 2002. වෙළුම. 94(1). පි. 13-18.
11. Garcia Rodriguez L.A., Barreales Tolosa L. සාමාන්‍ය ජනගහනයේ සාම්ප්‍රදායික NSAIDs සහ COXIBs භාවිතා කරන්නන් අතර ඉහළ ආමාශ ආන්ත්රයික සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම // Gastroenterology. 2007. වෙළුම. 132. P. 498-506.
12. Yang M., Wang H. T., Zhao M. et al. ජාල මෙටා විශ්ලේෂණය NSAID-ප්රේරිත ආමාශ ආන්ත්රයික තුවාල වැළැක්වීම සඳහා සාපේක්ෂ වශයෙන් තෝරාගත් COX-2 නිෂේධක එදිරිව Coxibs සංසන්දනය කිරීම // වෛද්ය විද්යාව (බැල්ටිමෝර්). 2015. වෙළුම. 94(40). P. e1592.
13. Rostom A., Goldkind L., Laine L. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs සහ hepatic toxicity: ආතරයිටිස් රෝගීන්ගේ සසම්භාවී පාලිත පරීක්ෂණ ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක් // Clin Gastroenterol Hepatol. 2005. වෙළුම. 3. P. 489-498.
14. Traversa G., Bianchi C., Da Cas R. et al. නිමේසුලයිඩ් සහ අනෙකුත් ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ සමඟ සම්බන්ධ හෙපටොටොක්සිසිටි පිළිබඳ සමෝධානික අධ්‍යයනය // BMJ. 2003. වෙළුම. 327. P. 18-22.
15. Sanchez-Matienzo D., Arana A., Castellsague J., Perez-Gutthann S. COX-2 වරණීය නිෂේධක හෝ තෝරා නොගත් NSAIDs සමඟ ප්‍රතිකාර කරන රෝගීන්ගේ හෙපටික ආබාධ: ස්වයංසිද්ධ වාර්තා පිළිබඳ සිද්ධියක්/නොවන විශ්ලේෂණයක් Clin Ther. 2006. වෙළුම. 28(8). P. 1123-1132.
16. Bessone F. ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ: අක්මාවට හානි වීමේ සැබෑ අවදානම කුමක්ද? // ලෝක J Gastroenterol. 2010. වෙළුම. 16(45). P. 5651-5661.
17. Donati M., Conforti A., Lenti M.C. et al. නිමේසුලයිඩ් සහ අනෙකුත් එන්එස්ඒඅයිඩී වලට සම්බන්ධ උග්‍ර හා බරපතල අක්මා තුවාල ඇතිවීමේ අවදානම: ඉතාලියේ මත්ද්‍රව්‍ය ප්‍රේරිත අක්මා තුවාල සිද්ධි පාලන අධ්‍යයනයෙන් දත්ත // Br J Clin Pharmacol. 2016. වෙළුම. 82(1). P. 238-248.
18. තෝරාගත් සහ තෝරා නොගත් නොස්ටෙරොයිඩ් විරෝධී ගිනි අවුලුවන ඖෂධ භාවිතය සඳහා නිර්දේශ: ඇමරිකානු රූමැටොලොජි විද්‍යාලයක් සුදු කඩදාසි // ආතරයිටිස් රූම්. 2008. වෙළුම. 59(8). P. 1058-1073.
19. Varas-Lorenzo C., Riera-Guardia N., Calingaert B. et al. Myocardial infarction සහ තනි පුද්ගල nonsteroidal ප්රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ නිරීක්ෂණ අධ්යයනයන්හි මෙටා විශ්ලේෂණය // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013. වෙළුම. 22(6). P. 559-570.
20. භලා එන්., එම්බර්සන් ජේ., මෙර්හි ඒ. සහ අල්. ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධවල සනාල සහ ඉහළ ආමාශ ආන්ත්රයික බලපෑම්: අහඹු අත්හදා බැලීම් වලින් තනි සහභාගිවන්නන්ගේ දත්තවල මෙටා විශ්ලේෂණය // ලැන්සෙට්. 2013. වෙළුම. 382(9894). P. 769-779.
21. Arfè A., Scotti L., Varas-Lorenzo C. et al. යුරෝපීය රටවල් හතරක ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ සහ හෘදයාබාධ ඇතිවීමේ අවදානම: කැදැලි සිද්ධි පාලන අධ්‍යයනය // BMJ. 2016. වෙළුම. 354. P. i4857.
22. Varas-Lorenzo C., Riera-Guardia N., Calingaert B. et al. ආඝාත අවදානම සහ NSAIDs: නිරීක්ෂණ අධ්යයන ක්රමානුකූල සමාලෝචනයක් // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011. වෙළුම. 20(12). P. 1225-1236.
23. Haag M.D., Bos M.J., Hofman A. et al. Cyclooxygenase වරණීය නොවන ස්ටෙරොයිඩ් විරෝධී ගිනි අවුලුවන ඖෂධ සහ ආඝාත අවදානම // Arch Intern Med. 2008. වෙළුම. 168(11). P. 1219-1224.
24. වෙල්ටන් ඒ., හැමිල්ටන් සී.ඩබ්ලිව්. නොස්ටෙරොයිඩ් විරෝධී ගිනි අවුලුවන ඖෂධ: වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වයට බලපෑම් // J Clin Pharmacol. 1991. වෙළුම. 31(7). P. 588-598.
25. ෆිසෙන්කෝ V. සයික්ලොඔක්සිජන්ස්, ප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් සහ වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වයේ විවිධ සමස්ථානික // වෛද්‍යවරයා. 2008. අංක 12. පිටු 8-11.
26. Swan S.K., Rudy D.W., Lasseter K.C. et al. අඩු ලුණු ආහාර ගන්නා වයෝවෘද්ධ පුද්ගලයින්ගේ වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වයට සයික්ලොඔක්සිජන්ස්-2 නිෂේධනයේ බලපෑම. අහඹු, පාලිත අත්හදා බැලීමක් // Ann Intern Med. 2000. වෙළුම. 133. P. 1-9.
27. Griffin M.R., Yared A., Ray W.A. වයෝවෘද්ධ පුද්ගලයින් තුළ නොස්ටෙරොයිඩ් විරෝධී ගිනි අවුලුවන ඖෂධ සහ උග්‍ර වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීම // Am J Epidemiol. 2000. වෙළුම. 151(5). P. 488-496.
28. Rossat J., Maillard M., Nussberger J. et al. සාමාන්‍ය ලවණ ක්ෂය වූ විෂයයන් // ක්ලින් ෆාමකෝල් තෙර් තෝරාගත් සයික්ලොඔක්සිජන්ස් 2 නිෂේධනයේ වකුගඩු බලපෑම්. 1999. වෙළුම. 66. P. 76-84.
29. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. ඇසිටමිනොෆෙන්, ඇස්පිරින් සහ නොස්ටෙරොයිඩ් ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ භාවිතය හා සම්බන්ධ වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීමේ අවදානම // N Engl J Med. 1994. වෙළුම. 331(25). P. 1675-1679.
30. Sandler D.P., Burr F.R., Weinberg C.R. නොස්ටෙරොයිඩ් විරෝධී ගිනි අවුලුවන ඖෂධ සහ නිදන්ගත වකුගඩු රෝග සඳහා ඇති අවදානම // Ann Intern Med. 1991. වෙළුම. 115(3). P. 165-172.
31. ලෆ්රන්ස් ජේ.පී., මිලර් ඩී.ආර්. තෝරාගත් සහ තෝරා නොගත් ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ සහ උග්‍ර වකුගඩු ආබාධ ඇතිවීමේ අවදානම // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009. වෙළුම. 18(10). P. 923-931.



උපුටා ගැනීම සඳහා:නසොනොව් ඊ.එල්. ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ගිනි අවුලුවන ඖෂධ // පියයුරු පිළිකා. 1999. අංක 8. පි. 9

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) යනු ප්‍රදාහයේ වර්ධනය වැලැක්වීම හෝ තීව්‍රතාවය අඩු කිරීම සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති ඖෂධීය කාරක කාණ්ඩයකි. දැනට, NSAIDs ලෙස වර්ගීකරණය කර ඇති රසායනික ව්‍යුහයෙන් වෙනස් වන මාත්‍රා ආකෘති 50 කට වඩා ඇත, ඒවා ප්‍රධාන උප කාණ්ඩ කිහිපයකට බෙදා ඇත (වගුව 1).

එන් ස්ටෙරොයිඩ් ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ (NSAIDs) යනු ප්‍රදාහයේ වර්ධනය වැළැක්වීම හෝ තීව්‍රතාවය අඩු කිරීම සමඟ සම්බන්ධ වන චිකිත්සක ක්‍රියාකාරකම් ඖෂධීය කාරක කාණ්ඩයකි. දැනට, NSAIDs ලෙස වර්ගීකරණය කර ඇති රසායනික ව්‍යුහයෙන් වෙනස් වන මාත්‍රා ආකෘති 50 කට වඩා ඇත, ඒවා ප්‍රධාන උප කාණ්ඩ කිහිපයකට බෙදා ඇත ( ).
වගුව 1. NSAID වර්ගීකරණය

I. අම්ල ව්‍යුත්පන්න

1. Arylcarboxylic අම්ල
සාලිසිලික් අම්ලය:
. ඇස්ප්රීන්
. diflunisal
. ට්රයිසලිසිලේට්
. බෙනොරිලේට්
. සෝඩියම් salicylate 		ඇන්ත්‍රනිලික් අම්ලය (ෆෙනමේට්)
. flufenamic අම්ලය
. mefenamic අම්ලය
. meclofenamic අම්ලය

2. Arylalkanoic අම්ල
ඇරිලැසිටික් අම්ලය
. ඩයික්ලොෆෙනැක්
. fenclofenac
. ඇල්ක්ලොෆෙනැක්
.fentiazak

Heteroarylacetic අම්ලය
. ටොල්මෙටින්
. zomepirac
. ක්ලෝපෙරැක්
. ketorolac trimethamine

ඉන්ඩෝල්/ඉන්ඩීන් ඇසිටික් අම්ල
. indomethacin
. සුලින්දක්
. etodolac
. acemetacin

 Arylpropionic අම්ලය
. ඉබුප්රොෆෙන්
. flurbiprofen
. ketoprofen
. නැප්රොක්සන්
. ඔක්සප්රොසින්
. fenoprofen
. fenbufen
. suprofen
. indoprofen
. tiaprofenic අම්ලය
. benoxaprofen
. pirprofen

3. එනොලික් අම්ලය
Pyrazolidinediones
. phenylbutazone
. oxyphenylbutazone
. azapropazone
. feprazone 		ඔක්සිකැම්
. piroxicam
. isoxicam
. සුඩොක්සිකාම්
. මෙලොක්සිකම්

II. අම්ල නොවන ව්‍යුත්පන්න

. proquazon
. thiaramide
. බුෆෙක්සාමාක්
. epirazole
. nabumethon 		. flurproquazon
. flufizone
. ටිනොරිඩින්
. කොල්චිසීන්

III. සංයෝජන ඖෂධ

. arthrotek (diclofenac + misoprostol)

NSAIDs යනු සායනික භාවිතයේදී බහුලව භාවිතා වන ඖෂධයකි. අභ්යන්තර අවයවවල විවිධ රෝගවලින් පෙළෙන නේවාසික රෝගීන්ගෙන් ආසන්න වශයෙන් 20% ක් සඳහා ඒවා නියම කරනු ලැබේ.

ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය

නැබුමෙටෝන් (මූලික ස්වරූපයෙන් ගැති ඖෂධයක්) හැරුණු විට, NSAIDs සාපේක්ෂව අඩු pH අගයක් සහිත කාබනික අම්ල වේ. මේ හේතුවෙන්, ඒවා ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන සමඟ සක්‍රීයව බන්ධනය වන අතර දැවිල්ල ඇති ස්ථානයේ සමුච්චය වන අතර, ගිනි අවුලුවන පටක මෙන් නොව, සනාල පාරගම්යතාවයේ වැඩි වීමක් සහ සාපේක්ෂව අඩු pH අගයක් දක්නට ලැබේ. NSAIDs ඖෂධීය ගුණ, ජීව විද්යාත්මක ක්රියාකාරිත්වය සහ ක්රියාකාරී යාන්ත්රණයන් සමාන වේ.
1971 දී J. Vane විසින් ප්‍රථම වරට සොයා ගන්නා ලද්දේ ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය සහ indomethacin අඩු සාන්ද්‍රණයකින් ඒවායේ ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන වේදනා නාශක සහ ප්‍රතිපයිරෙටික් බලපෑම් ප්‍රදර්ශනය කරන බවයි. COX එන්සයිම ක්රියාකාරිත්වය මර්දනය කිරීම, PG හි ජෛව සංස්ලේෂණයට සහභාගී වීම. එතැන් සිට, NSAIDs හි ප්රති-ගිනි අවුලුවන සහ අනෙකුත් බලපෑම් මූලික වශයෙන් හේතු වී ඇති බව මතය PG සංශ්ලේෂණය මර්දනය කිරීම, සාමාන්යයෙන් පිළිගනු ලැබේ. ඇත්ත වශයෙන්ම, දැනට සංස්ලේෂණය කර ඇති සියලුම NSAIDs පාහේ PG-endoperoxide synthetase සංකීර්ණයේ කොටසක් ලෙස COX in vitro අවහිර කරයි, arachidonic අම්ලයේ (phospholipase A 2) පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියට සම්බන්ධ අනෙකුත් එන්සයිම වල ක්‍රියාකාරිත්වයට සුළු ප්‍රමාණයකට බලපාන්නේ නැත. , lipoxygenase, isomerase). නියුට්‍රොෆිල්, ටී සහ බී ලිම්ෆොසයිට් වල ක්‍රියාකාරිත්වයේ වෙනස්වීම්, එල්ටී සංශ්ලේෂණය ඇතුළු එන්එස්ඒඅයිඩී සමඟ ප්‍රතිකාර කරන රෝගීන් තුළ පීජී සංස්ලේෂණය යටපත් කිරීම විවිධ ද්විතියික ඖෂධීය බලපෑම් වලට තුඩු දිය හැකි යැයි උපකල්පනය කෙරේ. , ආදිය. මීට අමතරව, antiprostaglandin NSAID වල ක්‍රියාකාරිත්වය මගින් ඒවායේ සනාල බලපෑම් (PG-ප්‍රේරිත ශෝථය සහ එරිතිමා වල තීව්‍රතාවය අඩු කිරීම), වේදනා නාශක බලපෑම සහ ප්‍රධාන අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා වර්ධනයට හේතු (පෙප්ටික් වණ, පට්ටිකා අක්‍රියතාව, බ්‍රොන්කොස්පාස්ම්) පැහැදිලි කරයි. , අධි රුධිර පීඩනය, දුර්වල ග්ලෝමියුලර් පෙරීම).
NVP වල ඖෂධීය ක්රියාකාරිත්වයේ යෙදීමේ හැකි කරුණු
.PG සංශ්ලේෂණය
.LT සංශ්ලේෂණය
.සුපර් ඔක්සයිඩ් රේඩියකල් සෑදීම
.ලයිසොසෝම එන්සයිම මුදා හැරීම
.සෛල පටල සක්රිය කිරීම:
- එන්සයිම
-NAPDH ඔක්සිකරණය
- ෆොස්ෆොලිපේස්
- ඇනායන ට්‍රාන්ස්මෙම්බ්‍රේන් ප්‍රවාහනය
GHG පූර්වගාමීන් අල්ලා ගැනීම
නියුට්‍රොෆිල එකතු කිරීම සහ ඇලවීම
.ලිම්ෆොසයිට් ක්‍රියාකාරිත්වය
.RF සංශ්ලේෂණය
සයිටොකයින් සංශ්ලේෂණය
.කාටිලේජ පරිවෘත්තීය

කෙසේ වෙතත්, මෑත වසරවලදී, PG සංස්ලේෂණය නියාමනය කිරීමේදී NSAIDs යෙදීමේ කරුණු පිළිබඳ අදහස් සැලකිය යුතු ලෙස පුළුල් වී පිරිපහදු කර ඇත. මීට පෙර, COX යනු දැවිල්ල වර්ධනයට සම්බන්ධ PG වල සංශ්ලේෂණය අඩු කරන එකම එන්සයිමය සහ ආමාශය, වකුගඩු සහ අනෙකුත් අවයවවල ක්‍රියාකාරිත්වය නියාමනය කරන “සාමාන්‍ය” PGs බව විශ්වාස කෙරිණි. නමුත් මෑතකදී, PG සංස්ලේෂණය නියාමනය කිරීමේදී විවිධ භූමිකාවන් ඉටු කරන COX (COX-1 සහ COX-2) සමස්ථානික දෙකක් සොයා ගන්නා ලදී. දැනටමත් සඳහන් කර ඇති පරිදි, විවිධ ප්‍රදාහ උත්තේජක මගින් ප්‍රේරණය වන PG වල සංශ්ලේෂණය නියාමනය කරන්නේ COX-2 වන අතර, COX-1 හි ක්‍රියාකාරිත්වය මගින් දැවිල්ල වර්ධනයට සම්බන්ධ නොවන සාමාන්‍ය කායික සෛලීය ප්‍රතික්‍රියා වලට සහභාගී වන PG නිෂ්පාදනය තීරණය කරයි. මෙතෙක් සිදු කරන ලද පරීක්ෂණ වලින් පමණක් ලබා ගත් මූලික ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී ගියේ සමහර NSAIDs COX-1 සහ COX-2 සමානව නිෂේධනය කරන අතර අනෙක් ඒවා COX-2 ට වඩා 10 සිට 30 ගුණයකින් COX-1 නිෂේධනය කිරීමේ ප්‍රබල බව පෙන්නුම් කරයි.
මෙම ප්‍රති results ල, ප්‍රාථමික වුවද, ඉතා වැදගත් වේ, ඒවා NSAID වල c ෂධීය ක්‍රියාකාරිත්වයේ ලක්ෂණ සහ ශක්තිමත් COX නිෂේධකවල වඩාත් ලක්ෂණයක් වන සමහර අතුරු ආබාධ වර්ධනය වීමට හේතු පැහැදිලි කිරීමට උපකාරී වේ. ඇත්ත වශයෙන්ම, PGE 2 සහ PGI 2 බව හොඳින් දන්නා කරුණකි ආමාශයික ශ්ලේෂ්මලයට ආරක්ෂිත බලපෑමක් ඇති කරයි, එය හයිඩ්‍රොක්ලෝරික් අම්ලයේ ආමාශයික ස්‍රාවය අඩු කිරීමට සහ සයිටොප්‍රොටෙක්ටිව් ද්‍රව්‍යවල සංශ්ලේෂණය වැඩි කිරීමට ඇති හැකියාව සමඟ සම්බන්ධ වේ. NSAID වල ආමාශ ආන්ත්රයික සංකූලතා COX-1 මර්දනය සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බව උපකල්පනය කෙරේ. තවත් cyclooxygenase නිෂ්පාදනයක් වේ thromboxane A 2 , NSAIDs මගින් සංශ්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීම පට්ටිකා එකතු කිරීම කඩාකප්පල් කරන අතර රුධිර වහනය ප්රවර්ධනය කරයි. මීට අමතරව, ග්ලෝමියුලර් පෙරීම, රෙනින් ස්‍රාවය නියාමනය කිරීම සහ ජලය සහ ඉලෙක්ට්‍රෝලය සමතුලිතතාවය පවත්වා ගැනීම සඳහා PGs වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. PG නිෂේධනය විවිධ වකුගඩු අකර්මන්‍යතාවයට හේතු විය හැකි බව පැහැදිලිය, විශේෂයෙන් සමගාමී වකුගඩු ව්‍යාධි විද්‍යාව ඇති රෝගීන් තුළ. NSAID වලට සාපේක්ෂව මෙම ඖෂධ සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ආමාශයික තුවාල ඇතිවීමේ සැලකිය යුතු අඩු සම්භාවිතාව සහ රුධිර කැටි ගැසීම සහ වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වයට ඇති බලපෑම නොමැතිකම තීරණය කරන COX-2 තෝරා බේරා ගැනීමට GCs වලට ඇති හැකියාව බව විශ්වාස කෙරේ. අවසාන වශයෙන්, සයික්ලොඔක්සිජන්ස් ක්‍රියාකාරිත්වය නිෂේධනය කිරීම ඇරචිඩොනික් අම්ල පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියේ ස්විචයක් ප්‍රවර්ධනය කළ හැකිය. lipoxygenase මාර්ගයේ අම්ල, LT හි අධි නිෂ්පාදනයට හේතු වේ. NSAIDs ලබා ගන්නා සමහර රෝගීන්ගේ බ්රොන්කොස්පාස්ම් සහ අනෙකුත් ක්ෂණික අධි සංවේදීතා ප්රතික්රියා වර්ධනය වීම මෙය පැහැදිලි කරයි. ආමාශයේ LTV4 අධික ලෙස නිෂ්පාදනය වීම ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවේ ulcerative lesions වල සනාල ගිනි අවුලුවන සංරචකයේ වර්ධනයට එක් හේතුවක් විය හැකි බව විශ්වාස කෙරේ. LTV4 මගින් CD11b/CD18 ලියුකෝසයිට් ඇලවුම් අණුව සක්‍රිය කිරීම සහ අධි ස්‍රාවය කිරීම සිදු කරයි. ඒ අතරම, CD11b / CD18 සඳහා ප්රතිදේහ NSAID මගින් ඇතිවන ආමාශයික වණ වර්ධනය වීම වැලැක්වීමට සමත් වේ. මෙම ස්ථාන වලින්, NSAID-ප්‍රේරිත ගැස්ට්‍රොපති සඳහා E1 ශ්‍රේණියේ කෘතිම PG වල ප්‍රබල වැළැක්වීමේ බලපෑම අපට හොඳින් පැහැදිලි කළ හැකිය. PGE1 හට නියුට්‍රොෆිල්ස් සක්‍රීය කිරීම මැඩපැවැත්වීමටත්, NSAIDs මගින් උත්තේජනය කරන ලද EC වලට නියුට්‍රොෆිල් ඇලවීම වැලැක්වීමටත්, නියුට්‍රොෆිල්ස් මගින් LTV4 සංශ්ලේෂණය වැලැක්වීමටත් හැකියාව ඇති බව දන්නා කරුණකි.
පොදුවේ ගත් කල, මෙම සියලු ප්‍රති results ල COX-2 වරණාත්මකව නිෂේධනය කළ හැකි නව රසායනික සංයෝගවල ඉලක්කගත සංවර්ධනය සඳහා න්‍යායාත්මක පදනමක් නිර්මාණය කරයි, එමඟින් ඉහළ ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාකාරකම් සහ අඩු විෂ සහිත drugs ෂධ නිර්මාණය කිරීමට ප්‍රවේශ වීමට අපට ඉඩ සලසයි.
වගුව 2. රූමැටික් රෝග සඳහා NSAIDs නිර්දේශිත මාත්රා

ඖෂධයකි

මාත්‍රාව පරාසය (mg/දිනකට)

දිවා කාලයේ පරිපාලන වාර ගණන

ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය:
ඇස්ප්රීන්

1000 - 6000

2 - 4

කොලීන් මැග්නීසියම් සැලිසිලේට්

1500 - 4000

2 - 4

salsalat

1500 - 5000

2 - 4

diflunisal

500 - 1500

meclofenamate සෝඩියම්

200 - 400

Arylalkanoic අම්ලය:
ඉබුප්රොෆෙන්

1200 - 3200

3 - 6

fenoprofen

1200 - 3200

3 - 4

ketoprofen

100 - 400

3 - 4

ඩයික්ලොෆෙනැක්

75 - 150

2 - 3

flurbiprofen

100 - 300

2 - 3

නැප්රොක්සන්

250 - 1500

ඉන්ඩෝල් / ඉන්ඩෙනසිටික් අම්ලය:
indomethacin

50 - 200

2 - 4

සුලින්දක්

300 - 400

etodolac

600 - 120

3 - 4

Heteroarylacetic අම්ලය:
ටොල්මෙටින්

800 - 1600

4 - 6

ketorolac

15 - 150

ඉනොලික් අම්ලය:
phenylbutazone

200 - 800

1 - 4

piroxicam

20 - 40

නැෆ්තිලල්කානෝන්ස්:
nabumethon

1000 - 2000

1 - 2

Oxazolepropionic අම්ලය:
ඔක්සප්රොසින්

600 - 1200

COX-2 සඳහා ඉහළ තේරීමක් ඇති පළමු NSAID වලින් එකක් වන්නේ nimesulide (mesulide) ය. දැනට සංවර්ධනය වෙමින් පවතින සියලුම නව වරණීය COX-2 නිෂේධක (NS-398, CGP-28238 හෝ flusulide, FK-3311, L-745337, MK-966 සහ T-614) nimesulide හි රසායනික ප්‍රතිසම වේ. නිමේසුලයිඩ් COX-1 ට වඩා COX-2 ට සාපේක්ෂව 1.3 - 2.512 ගුණයකින් වැඩි ක්‍රියාකාරිත්වයක් ඇත. ද්විතියික, සෙමින් විඝටනය වන, ස්ථායී ("ද්විතියික") එන්සයිම නිෂේධක සංකීර්ණයක් සෑදීම සඳහා කාලය මත රඳා පවතින ආකාරයෙන් COX-2 ක්‍රියාකාරකම් වලක්වාලීමේ හැකියාව මෙම ඖෂධයට ඇති අතර COX-1 සඳහා එය තරඟකාරී, ප්‍රතිවර්ත කළ හැකි COX නිෂේධක ක්‍රියාකාරකම් ප්‍රදර්ශනය කරයි. නිමේසුලයිඩ් හි මෙම සුවිශේෂී ලක්ෂණය අවසානයේ COX-1 ට වඩා COX-2 සඳහා ඖෂධයේ ඉහළ තේරීම තීරණය කරන වැදගත් සාධකයකි.
ඔස්ටියෝ ආතරයිටිස් රෝගීන්ගේ ඖෂධයේ ප්‍රශස්ත මාත්‍රාව මෙන්ම මෘදු පටක හානිය, දිනකට 100 mg 2 වතාවක්, piroxicam (20 mg / day), naproxen (500 - 10) තරම් ඵලදායී වේ. 00 mg / day), diclofenac (150 mg / day), etodolac (600 mg / day).
නිමේසුලයිඩ් හි අතුරු ආබාධ ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව 8.87% වන අතර අනෙකුත් NSAIDs ලබා ගන්නා රෝගීන් තුළ එය 16.7% දක්වා ළඟා වේ.
මේ අනුව, දින 5 - 21 (සාමාන්‍ය දින 12) සඳහා දිනකට 100 - 400 mg මාත්‍රාවකින් නිමේසුලයිඩ් සමඟ ප්‍රතිකාර කරන ලද ඔස්ටියෝ ආතරයිටිස් රෝගීන් 22,939 ක් පිළිබඳ විශ්ලේෂණයක දී, ප්‍රධාන වශයෙන් ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවේ අතුරු ආබාධවල සමස්ත සිදුවීම් නිරීක්ෂණය කරන ලදී. නඩු වලින් 8.2% ක් පමණි. ඒ අතරම, අතුරු ආබාධ වර්ධනය වීම 0.2% කින් පමණක් ප්‍රතිකාරයට බාධා කිරීමේ පදනම වූ අතර, බරපතල ඇනෆිලැක්ටික් ප්‍රතික්‍රියා හෝ ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවෙන් (වණ, ලේ ගැලීම) සංකූලතා ලියාපදිංචි වී නොමැත. වයස අවුරුදු 60 ට වැඩි රෝගීන්ගේ අතුරු ආබාධ ඇතිවීමේ වාර ගණන සාමාන්‍ය රෝගීන්ගේ ජනගහනයෙන් වෙනස් නොවන බව සැලකිය යුතු කරුණකි. නිමේසුලයිඩ් සායනික අත්හදා බැලීම් 151 ක ප්‍රති results ල විශ්ලේෂණයක දී, අතුරු ආබාධ ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව 7.1% ක් වූ අතර ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයට වඩා වෙනස් නොවේ. ප්‍රති-ඇස්මැටික් ඖෂධ ලබා ගන්නා රෝගීන් තුළ මෙම drug ෂධය අතිශයින් කලාතුරකින් බ්‍රොන්කොස්පාස්ම් වැඩි කිරීමට හේතු වේ. පොදුවේ ගත් කල, බ්රොන්පයිල් ඇදුම රෝගීන් සහ ඇස්පිරින් හෝ වෙනත් එන්එස්ඒඅයිඩී වලට අධි සංවේදීතාවයෙන් නිමේසුලයිඩ් ඉතා හොඳින් ඉවසා සිටියි.
වගුව 3. විවිධ NSAID වල සාමාන්ය අර්ධ ආයු කාලය

ඖෂධයකි

අර්ධ ආයු කාලය, එච්

කෙටි කාලීන:
ඇස්ප්රීන්

0,25 (0,03)

ඩයික්ලොෆෙනැක්

1,1 (0,2)

etodolac

3,0; 6,5 (0,3)*

fenoprofen

2,5 (0,5)

flufenamic අම්ලය

1,4; 9,0

flurbiprofen

3,8 (1,2)

ඉබුප්රොෆෙන්

2,1 (0,3)

indomethacin

4,6 (0,7)

ketoprofen

1,8 (0,4)

pirprofen

3,8; 6,8

tiaprofenic අම්ලය

3,0 (0,2)

ටොල්මෙටින්

1,0 (0,3); 5,8 (1,5)*

දීර්ඝායුෂ:
Azapropazone

15 (4)

ඩිෆ්ලුනිසල්

13 (2)

ෆෙන්බුෆෙන්

11,0

නබුමෙතන්

26 (5)

නැප්රොක්සන්

14 (2)

ඔක්සප්රොසින්

58 (10)

ෆීනයිල්බුටසෝන්

68 (25)

පිරොක්සිකාම්

57 (22)

සුලින්දක්

14 (8)

ටෙනොක්සිකාම්

60 (11)

සැලිසිලේට්

2 - 15**

සටහන. සම්මත අපගමනය වරහන් තුළ දක්වා ඇත; එක් තරු ලකුණක් - ද්වි-අදියර ඉවත් කිරීම; තරු දෙකක් - ඉවත් කිරීම මාත්රාව මත රඳා පවතී.

මෑත වසරවලදී, ප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් කල්පිතය එන්එස්ඒඅයිඩී වල අඩු මාත්‍රාවලින් පමණක් චිකිත්සක බලපෑම්වලට සෑහීමකට පත්වන බව පැහැදිලිය, නමුත් එයට ඉහළ මාත්‍රාවලින් ක්‍රියා කරන යාන්ත්‍රණයන් සම්පූර්ණයෙන් පැහැදිලි කළ නොහැක. NSAID වල ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන සහ වේදනා නාශක ක්‍රියාකාරකම් බොහෝ විට PG සංශ්ලේෂණය මර්දනය කිරීමේ හැකියාව සමඟ සහසම්බන්ධ නොවන බව පෙනී ගියේය. නිදසුනක් ලෙස, ඇස්පිරින් වල "ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන" මාත්‍රාව PG සංස්ලේෂණය යටපත් කිරීමට අවශ්‍ය ප්‍රමාණයට වඩා බෙහෙවින් වැඩි වන අතර COX ක්‍රියාකාරිත්වය ඉතා දුර්වල ලෙස මර්දනය කරන සෝඩියම් සැලිසිලේට් සහ අනෙකුත් ඇසිටිලේටඩ් නොවන සැලිසිලේට් NSAID වලට වඩා ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාකාරකම් වලින් පහත් නොවේ. , PG සංස්ලේෂණයේ ප්‍රබල නිෂේධක (Multicencer salicilateaspirin සංසන්දන අධ්‍යයන කණ්ඩායම, 1989). එය සුලු පත්රිකාවක් සම්බන්ධයෙන් acetylated නොවන salicylates අඩු විෂ වීම, පට්ටිකා මත බලපෑම නොමැතිකම සහ ඇස්ප්රින් වලට අධි සංවේදීතාව ඇති රෝගීන් පවා මෙම ඖෂධ හොඳ ඉවසීම තීරණය කරන්නේ මෙම ලක්ෂණ බව විශ්වාස කෙරේ. හෙපටයිටිස්, ස්නායු ආබාධ (ටිනීටස්, මානසික අවපීඩනය, මෙනින්ජයිටිස්, ව්‍යාකූලත්වය), අන්තරාල නෙෆ්‍රිටිස් වැනි සමහර විෂ ප්‍රතික්‍රියා ද NSAID වල PG මත යැපෙන යාන්ත්‍රණයන් සමඟ සම්බන්ධ නොවේ.
ඔවුන්ගේ ප්‍රතිප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් ක්‍රියාකාරිත්වයට සෘජුවම සම්බන්ධ යැයි විශ්වාස නොකරන NSAID වල ප්‍රතිවිපාක පහත දැක්වේ:
1) සන්ධි කාටිලේජ සෛල මගින් prosteoglycan සංශ්ලේෂණය මර්දනය කිරීම;
2) මධ්යම යාන්ත්රණ හේතුවෙන් පර්යන්ත දැවිල්ල මර්දනය කිරීම;
3) ලිම්ෆොසයිට් මගින් T-සෛල ප්රගුණනය සහ IL-2 සංශ්ලේෂණය වැඩි වීම;
4) නියුට්රොෆිල් සක්රිය කිරීම මර්දනය කිරීම;
5) CD11b/CD මගින් මැදිහත් වන නියුට්‍රොෆිලවල ඇලෙනසුලු ගුණාංග දුර්වල වීම 18.
විශේෂයෙන්, එය ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය සහ salicylic සෝඩියම් (නමුත් indomethacin නොවේ) මොළයේ පාර්ශ්වික කශේරුකාව තුළට ඖෂධ ලබා දෙන විට අන්තයේ ගිනි අවුලුවන ශෝථය වර්ධනය වීම මර්දනය කරන බව පෙන්වා දී ඇත. රුධිර ප්‍රවාහයේ ඇති සැලිසිලේට් සහ ඉන්ඩොමෙතසින් සමාන මාත්‍රාවලට ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑමක් නොමැති බැවින් මෙය පද්ධතිමය ප්‍රතිප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් බලපෑම් නිසා නොවේ. මෙම දත්ත යෝජනා කරන්නේ salicylates විය හැකි බවයි පර්යන්ත දැවිල්ල වර්ධනය කිරීමේ ස්නායුජනක (මධ්‍යම) යාන්ත්‍රණයන් මර්දනය කරන්න. කේ.කේ. Wu et al. (1991), salicylates EC සංස්කෘතිය තුළ IL-1-ප්‍රේරිත COX ජාන ප්‍රකාශනය මර්දනය කරයි. මීට අමතරව, ඇතැම් පර්යේෂණාත්මක තත්වයන් යටතේ, සමහර එන්එස්ඒඅයිඩී වලට ටී-ලිම්ෆොසයිට් වල ප්‍රගුණන ක්‍රියාකාරකම් සහ අන්තර් සෛලීය කැල්සියම් මට්ටම ඉහළ යාමත් සමඟ සංයෝජිත IL-2 සංශ්ලේෂණය වැඩි දියුණු කිරීමට හැකියාව ඇත, එසේම රසායනික ප්‍රතික්‍රියා සහ සමුච්චය කිරීම මර්දනය කරයි. නියුට්‍රොෆිල්ස්, හයිපොක්ලෝරස් අම්ලය සහ සුපර් ඔක්සයිඩ් රැඩිකලුන් ලියුකෝසයිට් මගින් සෑදීම සහ මොනොසයිට් මගින් ෆොස්ෆොලිපේස් සී සහ අයිඑල්-1 සංශ්ලේෂණ ක්‍රියාකාරිත්වය මර්දනය කරයි. ඒ අතරම, ස්ථාවර PGE1 ඇනලොග් මිසොප්‍රොස්ටෝල් නියුට්‍රොෆිල් සක්‍රීය කිරීම සඳහා NSAID වල නිෂේධනීය බලපෑම වැඩි දියුණු කරයි.
NSAID වල මෙම ඖෂධීය බලපෑම් වලට යටින් පවතින අණුක යාන්ත්රණයන් සම්පූර්ණයෙන්ම පැහැදිලි නැත. එය අයනික බව උපකල්පනය කෙරේ lipophilic අණු, NSAIDs ෆොස්ෆොලිපිඩ් ද්වී ස්ථරයට විනිවිද ගොස් ජෛව පටලවල දුස්ස්රාවීතාව වෙනස් කළ හැකිය. මෙය පටල ප්‍රෝටීන සහ ෆොස්ෆොලිපිඩ් අතර සාමාන්‍ය අන්තර්ක්‍රියා කඩාකප්පල් කරන අතර ලියුකෝසයිට් වල සෛලීය සක්‍රිය වීම වළක්වයි.ප්රදාහයේ මුල් අවධියේදී. මෙම බලපෑම හේතුවෙන් සාක්ෂාත් කරගත හැකිය ග්වානොසීන් ට්‍රයිපොස්පේට් බන්ධන ප්‍රෝටීන් මට්ටමින් සක්‍රීය කිරීමේ සංඥා සම්ප්‍රේෂණයට බාධා කිරීම(G ප්රෝටීන්). ඇනෆිලොටොක්සින් (C5a) සහ රසායනික පෙප්ටයිඩ formil-methionine-leucine-phenylalanine (FMLP) බලපෑම යටතේ ලියුකෝසයිට් සක්‍රීය කිරීම නියාමනය කිරීමේදී G ප්‍රෝටීන් වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව දන්නා කරුණකි. මෙම ලිංගේන්ද්රයන් ලේයිකොසයිටේවල විශේෂිත පටල ප්රතිග්රාහකවලට බන්ධනය කිරීම ඔවුන්ගේ අනුකූලතාවයේ වෙනසක් ඇති කරයි. අනුරූප ප්‍රතිසංවිධානය පටලය හරහා G ප්‍රෝටීන් වෙත සම්ප්‍රේෂණය වන අතර එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස අන්තර් සෛලීය ගුවානොසීන් ට්‍රයිපොස්පේට් බන්ධනය කිරීමේ හැකියාව ලබා ගනී. මෙය ෆොස්ෆොලිපේස් A 2 සක්‍රිය කිරීමට පොළඹවන G ප්‍රෝටීනයේ අනුකූලතාවයේ වෙනස්කම් වලට තුඩු දෙයි. සහ C සහ ලේයිකොසයිට් වල ක්රියාකාරී ක්රියාකාරිත්වය ක්රියාත්මක කිරීම සඳහා අවශ්ය ද්විතියික පණිවිඩකරුවන් (ඩයසයිල්ග්ලිසරෝල්, ඇරචිඩොනික් අම්ලය, ඉනොසිටෝල් ට්රයිපොස්පේට්) උත්පාදනය කිරීම. පර්යේෂණාත්මක අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ ගුවානොසීන් ට්‍රයිපොස්පේට් G ප්‍රෝටීන් සමඟ බන්ධනය වීම අවහිර කිරීමට NSAIDs සමත් වන අතර එමඟින් C5a සහ FMLP හි රසායනික බලපෑම් අහෝසි කිරීමට සහ සෛලීය ක්‍රියාකාරීත්වය මර්දනය කිරීමට මග පාදයි. අනෙක් අතට, සෛලීය සක්‍රිය කිරීමේදී පටල ෆොස්ෆොලිපිඩ් වලින් මුදා හරින ඇරචිඩොනික් අම්ලය, ග්වානොසීන් ට්‍රයිපොස්පේට් G ප්‍රෝටීන් සමඟ බන්ධනය කිරීම වැඩි දියුණු කරයි, එනම් එය NSAID වල ක්‍රියාකාරිත්වයට ප්‍රතිවිරුද්ධ බලපෑමක් ලබා දෙයි.
මේ අනුව, ඉහත ඉදිරිපත් කර ඇති දත්ත සැලකිල්ලට ගනිමින්, NSAID වල ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම ස්වාධීන යාන්ත්‍රණ දෙකකින් මැදිහත් වී ඇති බව උපකල්පනය කළ හැකිය: NSAID වල අඩු සාන්ද්‍රණය, arachidonate-COX සංකීර්ණය සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කිරීම, ස්ථායී පීජී සෑදීම වළක්වන අතර ඉහළ (ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන) සාන්ද්‍රණයකදී ඒවා ජී-ප්‍රෝටීන් සමඟ ඇරචිඩොනේට් සම්බන්ධ කිරීම අවහිර කරන අතර එමඟින් සෛලීය ක්‍රියාකාරීත්වය මර්දනය කරයි.
වඩාත් මෑතදී, E. Kopp සහ S. Ghosh (1994) විසින් NSAID වල නව අණුක යාන්ත්‍රණයක් සොයා ගන්නා ලද අතර, මෙම ඖෂධවල ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ ක්‍රියාකාරකම් ක්‍රියාත්මක කිරීමේදී වඩාත් වැදගත් විය හැකිය. එය චිකිත්සක සාන්ද්රණය තුළ salicylic අම්ලය සහ ඇස්ප්රීන් බව පෙනී ගියේය පිටපත් කිරීමේ සාධකය සක්‍රිය කිරීම යටපත් කරන්න(NF-kB) T ලිම්ෆොසයිට් වල. NF-kB යනු විවිධ ගිනි අවුලුවන උත්තේජකවල (බැක්ටීරියා ලිපොපොලිසැකරයිඩ, IL-1, TNF, ආදිය) බලපෑම යටතේ සක්‍රීය වන යුකැරියෝටික් සෛලවල සයිටොප්ලාස්මයේ ඇති ප්‍රේරක පිටපත් කිරීමේ සාධකයක් බව දන්නා කරුණකි. මෙම සක්‍රීය කිරීමේ සංඥා මගින් NF-kB සෛල ප්ලාස්මයේ සිට න්‍යෂ්ටිය වෙත මාරු වීමට තුඩු දෙයි, එහිදී NF-kB DNA සමඟ බැඳී ජාන කිහිපයක් පිටපත් කිරීම නියාමනය කරයි, ඒවායින් බොහොමයක් දැවිල්ල සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාර වර්ධනයට සම්බන්ධ අණු සංශ්ලේෂණය සංකේතවත් කරයි. ; සයිටොකයින් (IL-1, IL-6, IL-8, IF-b, TNF-a) සහ සෛල ඇලවුම් අණු (අන්තර් සෛලීය ඇලවුම් අණු 1 (ICAM-1), endothelial-leukocyte adhesion molecule-1, vascular adhesion molecule-1 (VCAM-1) GC සහ CsA සමාන ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණ ඇති බව සැලකිය යුතු කරුණකි, එමඟින් NSAIDs භාවිතා කිරීමේ චිකිත්සක හැකියාවන් නැවත ඇගයීමට ඉඩ සලසයි.
දැවිල්ල මැඩපැවැත්වීම සඳහා අවශ්‍ය ප්‍රමාණයට වඩා අඩු සාන්ද්‍රණයකින් වේදනාව අඩු කිරීමට සියලුම NSAIDs පාහේ හැකියාව ඇත. මීට පෙර එය විශ්වාස කරන ලදී,PGs bradykinin මගින් ප්‍රේරිත වේදනා ප්‍රතිචාරය වැඩි දියුණු කරන බැවින්, ඒවායේ සංශ්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීම NSAID වල වේදනා නාශක බලපෑම් වල ප්‍රධාන යාන්ත්‍රණයකි. අනෙක් අතට, වේදනාව සම්බන්ධ නොවන මධ්යම යාන්ත්රණයන් මත NSAID වල බලපෑම පිළිබඳ සාක්ෂි තිබේ PG සංශ්ලේෂණය නිෂේධනය කිරීමත් සමඟ. උදාහරණයක් ලෙස, COX ක්‍රියාකාරකම් වලක්වාලීමේ හැකියාව නොමැතිකම තිබියදීත්, acetomenophen ඉතා ඉහළ වේදනා නාශක ක්‍රියාකාරකම් ඇත.
NSAIDs මිනිසුන් සහ පර්යේෂණාත්මක සතුන් තුළ උණ ඵලදායී ලෙස මර්දනය කරයි. IL-1 a/b, TNF- ඇතුළු බොහෝ සයිටොකයින් බව දන්නා කරුණකි. a/b , IL-6, macrophage ගිනි අවුලුවන ප්‍රෝටීන් 1 සහ IF- a වලට ආවේණික පයිෙරොජන් ක්‍රියාකාරකම් ඇති අතර, IL-2 සහ IF-g ඉහත සයිටොකයින් එකක හෝ කිහිපයක සංශ්ලේෂණය වැඩි කිරීමෙන් උණ ඇති කළ හැක. උණ වර්ධනය වීම ප්‍රෝඉන්ෆලමේටික් සයිටොකයින් මගින් ප්‍රේරිත PG සංශ්ලේෂණය සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බැවින්, එය උපකල්පනය කෙරේ. එන්එස්ඒඅයිඩී වල ප්‍රති-ප්‍රති-ප්‍රති-ප්‍රති-ප්‍රති-ප්‍රති-ප්‍රති-ප්‍රති-ප්‍රති-ප්‍රහාරක බලපෑම ඔවුන්ගේ ප්‍රති-සයිටොකයින් සහ ප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් ක්‍රියාකාරකම් නිසා වේ..
ඇස්පිරින් සහ, බොහෝ දුරට, අනෙකුත් NSAIDs වල බලපෑම යටතේ, කොලජන්, නෝපිනෙෆ්‍රීන්, ADP සහ ඇරචිඩොනේට් ඇතුළු විවිධ thrombogenic උත්තේජක සඳහා පට්ටිකා එකතු කිරීමේ ප්‍රතිචාරය දුර්වල වේ. මෙයට හේතුව පට්ටිකා වල ඇස්පිරින් ත්‍රොම්බොක්සේන් ඒ 2 සංශ්ලේෂණය අවහිර කිරීමයි. , vasoconstrictor ක්රියාකාරිත්වය ඇති අතර පට්ටිකා එකතු කිරීම ප්රවර්ධනය කරයි. thromboxane A හි සංශ්ලේෂණය මත ඇස්ප්‍රීන් ක්‍රියා කිරීමේ යාන්ත්‍රණය 2 සෙරීන් අපද්‍රව්‍යවල ආපසු හැරවිය නොහැකි ඇසිටයිලේෂන් (Ser 529) සහ thromboxane A සංශ්ලේෂණය සඳහා අවශ්‍ය COX සහ හයිඩ්‍රොපෙරොක්සයිඩ් වල ක්‍රියාකාරිත්වය මර්දනය කිරීම මගින් තීරණය කරනු ලැබේ. 2 . ප්‍රති-සංග්‍රහ කිරීමේ බලපෑමට අමතරව, ඇස්පිරින්ට රුධිර කැටි ගැසීමේ යාන්ත්‍රණයන්හි වෙනත් යෙදුම් තිබිය හැකි බව විශ්වාස කෙරේ: විටමින් K මත යැපෙන කැටි ගැසීමේ සාධක සංශ්ලේෂණය මර්දනය කිරීම, ෆයිබ්‍රිනොලිසිස් උත්තේජනය කිරීම සහ ඇරචිඩොනික් පරිවෘත්තීය ලිපොක්සිජනේස් මාර්ගය මර්දනය කිරීම. පට්ටිකා සහ ලියුකෝසයිට්. පට්ටිකා ඇස්පිරින් වලට විශේෂයෙන් සංවේදී බව තහවුරු වී ඇත: ඇස්පිරින් මිලිග්‍රෑම් 100 ක තනි මාත්‍රාවක් thromboxane B2 හි සෙරුමය සාන්ද්‍රණය අඩුවීමට හේතු වේ (thromboxane A හි ජල විච්ඡේදක නිෂ්පාදනයක්. 2)පැය 1 ක් ඇතුළත 98% කින් සහ දිනකට මිලිග්‍රෑම් 30 ක් පමණක් ත්‍රොම්බොක්සේන් සංශ්ලේෂණය ඵලදායී ලෙස වළක්වයි. ඒ අතරම, ත්‍රොම්බොක්සේන් A ට ප්‍රතිවිරුද්ධ සනාල තානය සහ පට්ටිකා තත්ත්වය කෙරෙහි බලපෑමක් ඇති කරන prostacyclin (PGI2) නිෂ්පාදනය මර්දනය කිරීමේ හැකියාව මගින් ඇස්ප්‍රින් වල ප්‍රති-ත්‍රොම්බොජනික් බලපෑම සීමා වේ. 2 . කෙසේ වෙතත්, පට්ටිකා මෙන් නොව, ඇස්පිරින් ගැනීමෙන් පසු EC prostacyclin සංශ්ලේෂණය ඉතා ඉක්මනින් යථා තත්ත්වයට පත් වේ. මේ සියල්ල එක්ව විවිධ රෝග වල thrombotic ආබාධ වැළැක්වීම සඳහා ඇස්පිරින් භාවිතය සඳහා පූර්වාවශ්‍යතා නිර්මාණය කරන ලදී.

සායනික යෙදුම

රූමැටික් විද්‍යාවේදී, NSAIDs බොහෝ විට පහත සඳහන් හේතු නිසා භාවිතා වේ: ඇඟවීම්:

මීට අමතරව, NSAIDs බොහෝ විට ඔසප් කැක්කුමෙහි බරපතලකම අඩු කිරීමට භාවිතා කරයි; ඔවුන් ductus arteriosus වේගයෙන් වසා දැමීමට දායක වේ; NSAIDs ගිනි අවුලුවන අක්ෂි රෝග, කම්පනය, ආවර්තිතා රෝග, ක්‍රීඩා තුවාල සහ මාරාන්තික නියෝප්ලාස්ම් සඳහා රසායනික චිකිත්සාවේ සංකූලතා සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා භාවිතා කර ඇත. බඩවැල්වල ඇති ශ්ලේෂ්මල පටලයට ඇස්පිරින් සහ එන්එස්ඒඅයිඩී වල ප්‍රති-ප්‍රොලිෆරේටිව් බලපෑම පිළිබඳ වාර්තා තිබේ, එමඟින් මහා බඩවැලේ මාරාන්තික නියෝප්ලාස්ම් ඇති රෝගීන් සඳහා ඒවා භාවිතා කිරීමේ විභව හැකියාව සාකච්ඡා කිරීමට හැකි විය. එෆ්.එම්. Giardello et al. (1993), සුලින්ඩැක් ඇඩිනොමැටස් බඩවැල් පොලිපොසිස් වර්ධනය මර්දනය කරයි. මෑතදී, ඇල්සයිමර් රෝගය තුළ indomethacin හි සායනික කාර්යක්ෂමතාව සොයා ගන්නා ලදී. ඉරුවාරදය සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී NSAIDs විශේෂයෙන් බහුලව භාවිතා වේ. ඔවුන් මධ්යස්ථ හෝ දරුණු ඉරුවාරදය ආක්රමණ සහිත රෝගීන්ගේ තෝරා ගැනීමේ ප්රතිකාරය ලෙස විශ්වාස කෙරේ. නිදසුනක් වශයෙන්, ද්විත්ව අන්ධ, පාලිත අධ්‍යයනයක දී, නැප්‍රොක්සන් හිසරදය සහ ඡායා භීතිකාවේ බරපතලකම සහ කාලසීමාව සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරන බව පෙන්වා දී ඇති අතර එය මේ සම්බන්ධයෙන් ergotamine වලට වඩා effective ලදායී විය. ඇස්ප්රීන් සහ අනෙකුත් NSAIDs සමාන බලපෑමක් ඇත. ඔක්කාරය හා වමනයට එරෙහිව වඩාත් කැපී පෙනෙන බලපෑමක් ලබා ගැනීම සඳහා, මෙටොක්ලොප්රමයිඩ් සමඟ NSAIDs ඒකාබද්ධ කිරීම රෙකමදාරු කරනු ලැබේ. ඖෂධ අවශෝෂණය වේගවත් කරන. ඉරුවාරදය ප්රහාරයන් ඉක්මනින් ඉවත් කිරීම සඳහා, parenterally පරිපාලනය කළ හැකි ketorolac භාවිතා කිරීම රෙකමදාරු කරනු ලැබේ. ඉරුවාරදය සඳහා එන්එස්ඒඅයිඩී වල සඵලතාවය, පීජී සංශ්ලේෂණය යටපත් කිරීමෙන්, නියුරොජනික් දැවිල්ලෙහි තීව්‍රතාවය අඩු කිරීමට හෝ සෙරොටොනින් වලට බාධා කිරීමෙන් සනාල කැක්කුමෙහි බරපතලකම අඩු කිරීමට ඇති හැකියාව සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බව උපකල්පනය කෙරේ.
විවිධ එන්එස්ඒඅයිඩී වල රසායනික ගුණාංග සහ මූලික ඖෂධීය බලපෑම්වල සමානකම් තිබියදීත්, යම් ඖෂධයකට "ප්රතිචාරයේ" සැලකිය යුතු වෙනස්කම් එකම රෝගයකින් (උදාහරණයක් ලෙස, RA) හෝ විවිධ රූමැටික් රෝග ඇති තනි රෝගීන් තුළ නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ. ඇත්ත වශයෙන්ම, ජනගහන මට්ටමින්, ඇස්පිරින් සහ අනෙකුත් එන්එස්ඒඅයිඩී අතර සැලකිය යුතු වෙනස්කම් RA හි දක්නට නොලැබුණි, නමුත් ඒවාඑක් එක් රෝගීන් තුළ විවිධ NSAID වල ඵලදායීතාවය විශ්ලේෂණය කිරීමේදී පැහැදිලි වේ. මෙය අවශ්යතාවය නියම කරයි තනි තේරීමසෑම රෝගියෙකු සඳහාම NSAIDs.
NSAID තේරීම සාමාන්‍යයෙන් ආනුභවික වන අතර බොහෝ දුරට වෛද්‍යවරයාගේ පුද්ගලික අත්දැකීම් සහ රෝගියාගේ අතීත අත්දැකීම් මත පදනම් වේ. ප්‍රතිකාර ආරම්භයේදී අවම වශයෙන් විෂ සහිත ඖෂධ භාවිතා කිරීමේ යෝග්‍යතාවය පිළිබඳ දෘෂ්ටිකෝණයක් ඇත, මූලික වශයෙන් ප්‍රොපියොනික් අම්ල ව්‍යුත්පන්නයන් ඇතුළත් වේ. එය ක්රමයෙන් අවශ්ය වේ ටයිට්රේට් මාත්රාව NSAIDs ඵලදායී වන තුරු, නමුත් උපරිම අවසරය ඉක්මවා නොයන, සති 1 - 2 ක් සඳහා සහ කිසිදු බලපෑමක් නොමැති නම්, වෙනත් හෝ වෙනත් ඖෂධ භාවිතා කිරීමට උත්සාහ කරන්න. සරල වේදනා නාශක (පැරසිටමෝල්) නිර්දේශ කිරීමෙන් NSAIDs සඳහා අවශ්යතාවය අඩු කළ හැකිය. සායනික භාවිතයේදී බහුලව භාවිතා වන NSAID වල නිර්දේශිත මාත්‍රා ඉදිරිපත් කෙරේ .
විවිධ රූමැටික් රෝග ඇති රෝගීන්ගේ සායනික කාර්යක්ෂමතාව සංසන්දනය කිරීමේදී NSAIDs අතර වෙනස්කම් විශේෂයෙන් පැහැදිලි වේ. උදාහරණයක් ලෙස, රක්තවාතය සඳහා, සියලුම NSAIDs tolmetin වඩා ඵලදායී වන අතර, ankylosing spondylitis සඳහා, indomethacin සහ අනෙකුත් NSAIDs ඇස්ප්රීන් වලට වඩා ඵලදායී වේ.
NSAID වල විවිධ සායනික කාර්යක්ෂමතාව සහ විවිධ රූමැටික් රෝග ඇති තනි රෝගීන්ගේ විෂ සහිත ප්‍රතික්‍රියා වල වර්ණාවලිය සඳහා විය හැකි හේතු මෙන්ම NSAIDs භාවිතය සඳහා ප්‍රායෝගික නිර්දේශ ද මෑතකදී ඩී.ඊ. ෆර්ස්ට් (1994) සහ පී.එම්. බෲක්ස් (1993).
NSAID වල වැදගත් ලක්ෂණයක් වන්නේ ප්ලාස්මා අර්ධ ආයු කාලය ( ).
ඔවුන්ගේ අර්ධ ආයු කාලය මත පදනම්ව, NSAIDs ප්‍රධාන කාණ්ඩ දෙකකට බෙදා ඇත: කෙටි කාලීන, අර්ධ ආයු කාලය පැය 4 කට නොඅඩු සහ දිගුකාලීන, අර්ධ ආයු කාලය පැය 12 ක් හෝ ඊට වැඩි ය. කෙසේ වෙතත්, සයිනෝවියල් තරලයේ සහ පටකවල එන්එස්ඒඅයිඩී වල චාලක පරාමිතීන් සෙරුමය තුළ ඇති ඒවාට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් විය හැකි බව මතක තබා ගත යුතුය, මෙම අවස්ථාවේ දී සයිනෝවියම් හි අර්ධ ආයු කාලය තුළ එන්එස්ඒඅයිඩී අතර වෙනස්කම් රුධිර ප්‍රවාහයට වඩා අඩු වැදගත්කමක් ගනී. මෙම අවස්ථාවේ දී, දිගුකාලීන ඖෂධවල සයිනෝවියල් සාන්ද්‍රණය සෙරුමය මට්ටම සමඟ සහසම්බන්ධ වන අතර කෙටි කාලීන ඖෂධ ලබා ගැනීමේදී එය මුලින් අඩු නමුත් පසුව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වන අතර සෙරුමය සාන්ද්‍රණය ඉක්මවා යා හැක. මෙය කෙටි කාලීන ඖෂධවල දිගුකාලීන සායනික කාර්යක්ෂමතාව පැහැදිලි කිරීමට උපකාරී වේ. උදාහරණයක් ලෙස, RA හි, ibuprofen ප්ලාස්මා හි ඉතා කෙටි අර්ධ ආයු කාලයක් තිබියදීත්, ibuprofen දිනකට දෙවරක් ibuprofen 4 වතාවක් දිනපතා ඵලදායී වන බවට සාක්ෂි තිබේ.
ගැන ලැබුණු දත්ත එන්එස්ඒඅයිඩී වල ලෙවොරොටරි (එස්) සහ ඩෙක්ස්ට්‍රොරොටරි (ආර්) සමාවයවිකවල විවිධ ඖෂධීය ගුණ. නිදසුනක් ලෙස, ibuprofen යනු වම් සහ දකුණු පස සමාවයවිකවල recemic මිශ්රණයක් වන අතර R-සමාවිතකය ප්රධාන වශයෙන් ඖෂධයේ වේදනා නාශක විභවය තීරණය කරයි. flurbiprofen හි S-ආකෘතිය ශක්තිමත් වේදනා නාශක ක්‍රියාකාරිත්වයක් පෙන්නුම් කරයි, නමුත් PG සංශ්ලේෂණය දුර්වල ලෙස යටපත් කරයි, සහ R-isomer, ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධව, ඉහළ ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාකාරකම් ඇත. මෙම දත්ත අනාගතයේදී වඩාත් ප්‍රබල සහ තෝරාගත් NSAIDs වර්ධනය උත්තේජනය කළ හැකි නමුත් වර්තමානයේ NSAID වල විවිධ enantiomeric ආකාරවල පැවැත්මේ සායනික වැදගත්කම අපැහැදිලි ය.
එය වඩාත් වැදගත් වේ ප්රෝටීන් බන්ධන ධාරිතාව NSAIDs. සියලුම NSAIDs (piroxicam සහ salicylates හැර) ඇල්බියුමින් සමඟ 98% කට වඩා බැඳී ඇති බව දන්නා කරුණකි. NSAIDs හි මෙම දේපලෙහි සායනික වැදගත්කම වන්නේ හයිපොඇල්බුමිනිමියාව, අක්මාව හෝ වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීම වර්ධනය වීම නිසා කුඩා මාත්‍රාවලින් ඖෂධ නියම කිරීමේ අවශ්‍යතාවය නියම කිරීමයි.
ප්රතිකාර ක්රියාවලියේදී එය සැලකිල්ලට ගත යුතුය දෛනික උච්චාවචනයන්රෝගයේ සායනික රෝග ලක්ෂණ සහ ගිනි අවුලුවන ක්රියාකාරිත්වයේ බරපතලකම. නිදසුනක් වශයෙන්, RA සමඟ, දෘඩතාවයේ උපරිම තීව්‍රතාවය, සන්ධි වේදනාව සහ අත් ග්‍රහණයේ ශක්තිය අඩුවීම උදෑසන නිරීක්ෂණය කරන අතර ඔස්ටියෝ ආතරයිටිස් සමඟ සවස් වන විට රෝග ලක්ෂණ තීව්‍ර වේ. RA හි, රාත්‍රියේ flurbiprofen ගැනීම උදෑසන, දහවල් හෝ දහවල් සහ සවස් වන විට වඩා ප්‍රබල වේදනා නාශක බලපෑමක් ලබා දෙන බවට සාක්ෂි තිබේ. ඔස්ටියෝ ආතරයිටිස් ඇති රෝගීන් සඳහා, සවස් වරුවේ සහ උදේ පාන්දර වේදනාවේ බරපතලකම වැඩි වන අතර, නින්දට පෙර දිගු ක්‍රියාකාරී ඉන්ඩොමෙතසින් නිර්දේශ කිරීම වඩාත් සුදුසුය. පරිපාලනයේ මෙම රිද්මය අතුරු ආබාධ ඇතිවීමේ සැලකිය යුතු අඩුවීමක් ඇති කළ බව සැලකිය යුතු කරුණකි. මේ අනුව, සායනික ක්රියාකාරිත්වයේ රිද්මය සමඟ NSAIDs බෙහෙත් වට්ටෝරුව සමමුහුර්ත කිරීම, විශේෂයෙන් කෙටි අර්ධ ආයු කාලයක් සහිත ඖෂධ සමඟ ප්රතිකාරයේ ඵලදායීතාවය වැඩි කළ හැකිය.


NSAID වල ක්‍රියාකාරීත්වයේ වැදගත්ම යාන්ත්‍රණය වන්නේ නිදහස් බහු අසංතෘප්ත මේද අම්ල (උදාහරණයක් ලෙස අරචිඩොනික් අම්ලය) ප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් (PGs) බවට පරිවර්තනය කිරීම උත්ප්‍රේරණය කරන එන්සයිමයක් වන COX නිෂේධනය කිරීමේ හැකියාව මෙන්ම අනෙකුත් eicosanoids - thromboxanes (TrA22) ) සහ prostacyclin (PG-I2) (රූපය 1). Prostaglandins විවිධ ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් ඇති බව ඔප්පු වී ඇත:

a) වේ ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරයේ මැදිහත්කරුවන්: ඒවා දැවිල්ල ඇති ස්ථානයේ එකතු වන අතර දේශීය වාසෝඩිලේෂන්, ශෝථය, පිටාර ගැලීම, ලියුකෝසයිට් සංක්‍රමණය සහ වෙනත් බලපෑම් (ප්‍රධාන වශයෙන් PG-E2 සහ PG-I2) ඇති කරයි;

බී) ප්‍රතිග්‍රාහක සංවේදී කරයිවේදනාව මැදිහත්කරුවන්ට (histamine, bradykinin) සහ යාන්ත්රික බලපෑම්, සංවේදීතාවයේ සීමාව අඩු කිරීම;

V) hypothalamic thermoregulation මධ්යස්ථානවල සංවේදීතාව වැඩි කිරීමක්ෂුද්ර ජීවීන්, වෛරස්, විෂ ද්රව්ය (ප්රධාන වශයෙන් PG-E2) බලපෑම යටතේ ශරීරයේ පිහිටුවා ඇති අන්තරාසර්ග pyrogens (interleukin-1, ආදිය) ක්රියාකාරිත්වයට;

G) ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවේ ශ්ලේෂ්මල පටලය ආරක්ෂා කිරීම සඳහා වැදගත් භෞතික විද්යාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි(ශ්ලේෂ්මල සහ ක්ෂාර වල ස්‍රාවය වැඩි වීම; ශ්ලේෂ්මලයේ ක්ෂුද්‍ර වාහිනී තුළ එන්ඩොතලියම් සෛලවල අඛණ්ඩතාව ආරක්ෂා කිරීම, ශ්ලේෂ්මලයේ රුධිර ප්‍රවාහය පවත්වා ගැනීමට උපකාරී වේ; කැටිති වල අඛණ්ඩතාව ආරක්ෂා කිරීම සහ එමඟින් ශ්ලේෂ්මලයේ ව්‍යුහාත්මක අඛණ්ඩතාව පවත්වා ගැනීම);

ඈ) වකුගඩු ක්‍රියාකාරිත්වයට බලපායි:වාසෝඩිලේෂන් ඇති කරයි, වකුගඩු රුධිර ප්‍රවාහය සහ ග්ලෝමියුලර් පෙරීමේ වේගය පවත්වා ගනී, රෙනින් මුදා හැරීම, සෝඩියම් සහ ජලය බැහැර කිරීම වැඩි කරයි, සහ පොටෑසියම් හෝමියස්ටැසිස් වලට සහභාගී වේ.

Fig.1. ඇරචිඩොනික් අම්ල පරිවෘත්තීය නිෂ්පාදනවල "කැස්කැඩ්" සහ ඒවායේ ප්රධාන බලපෑම්.

සටහන: * – LT-S 4, D 4, E 4 යනු ඇනෆිලැක්සිස් MRS-A (SRS-A) හි මන්දගාමී ප්‍රතික්‍රියා කරන ද්‍රව්‍යයේ ප්‍රධාන ජීව විද්‍යාත්මක සංරචක වේ.

මෑත වසරවලදී, එන්එස්ඒඅයිඩී මගින් නිෂේධනය කරන ලද සයික්ලොක්සිජන්ස් අයිසොඑන්සයිම දෙකක්වත් ඇති බව තහවුරු වී ඇත. පළමු isoenzyme - COX-1 - PGs නිෂ්පාදනය පාලනය කරයි, එය ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවේ ශ්ලේෂ්මල පටලයේ අඛණ්ඩතාව, පට්ටිකා ක්රියාකාරිත්වය සහ වකුගඩු රුධිර ප්රවාහය නියාමනය කරයි, සහ දෙවන isoenzyme - COX-2 - PG වල සංශ්ලේෂණයට සම්බන්ධ වේ. දැවිල්ල අතරතුර. එපමනක් නොව, COX-2 සාමාන්ය තත්ව යටතේ නොපවතී, නමුත් ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරය (සයිටොකයින් සහ අනෙකුත්) ආරම්භ කරන ඇතැම් පටක සාධකවල බලපෑම යටතේ පිහිටුවා ඇත. මේ සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, NSAID වල ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම COX-2 නිෂේධනය නිසා ඇති වන අතර ඒවායේ අනවශ්‍ය ප්‍රතික්‍රියා COX-1 නිෂේධනය වීම නිසා ඇති වන බව උපකල්පනය කෙරේ. COX-1 / COX-2 අවහිර කිරීම සම්බන්ධයෙන් NSAID වල ක්රියාකාරිත්වයේ අනුපාතය ඔවුන්ගේ විභව විෂ වීම විනිශ්චය කිරීමට අපට ඉඩ සලසයි. මෙම අගය අඩු වන තරමට, ඖෂධය COX-2 සඳහා තෝරා ගන්නා අතර, ඒ අනුව, අඩු විෂ සහිත වේ. උදාහරණයක් ලෙස, meloxicam සඳහා එය 0.33, diclofenac - 2.2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indomethacin - 107.

නවතම දත්ත පෙන්නුම් කරන්නේ NSAIDs සයික්ලොක්සිජන්ස් පරිවෘත්තීය නිෂේධනය කරනවා පමණක් නොව, සිනිඳු මාංශ පේශිවල Ca බලමුලු ගැන්වීම හා සම්බන්ධ PG සංශ්ලේෂණයට ක්‍රියාකාරීව බලපාන බවයි. මේ අනුව, බියුටැඩියෝන් චක්‍රීය එන්ඩොපෙරොක්සයිඩ් ප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් E2 සහ F2 බවට පරිවර්තනය වීම වළක්වන අතර ෆෙනේමේට මෙම ද්‍රව්‍ය පටකවල පිළිගැනීම අවහිර කළ හැකිය.

NSAIDs හි ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑමේ වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරනු ලබන්නේ කිනින් වල පරිවෘත්තීය හා ජෛව බලපෑම් කෙරෙහි ඒවායේ බලපෑම මගිනි. චිකිත්සක මාත්‍රාවලදී, indomethacin, ortofen, naproxen, ibuprofen සහ acetylsalicylic අම්ලය (ASA) බ්‍රැඩිකිනින් සෑදීම 70-80% කින් අඩු කරයි. මෙම බලපෑම පදනම් වී ඇත්තේ ඉහළ අණුක බර කිනිනොජන් සමඟ කැලික්‍රීන් අන්තර්ක්‍රියා කිරීම නිශ්චිත නොවන නිෂේධනයක් සැපයීමට එන්එස්ඒඅයිඩී වලට ඇති හැකියාව මත ය. NSAIDs kininogenesis ප්‍රතික්‍රියාවේ සංරචකවල රසායනික වෙනස් කිරීම් ඇති කරයි, එහි ප්‍රති result ලයක් ලෙස, ස්ටෙරික් බාධාවන් හේතුවෙන්, ප්‍රෝටීන් අණු වල අනුපූරක අන්තර්ක්‍රියාකාරිත්වය කඩාකප්පල් වන අතර kallikrein මගින් ඉහළ අණුක බර කිනොජන් වල ඵලදායී ජල විච්ඡේදනය සිදු නොවේ. බ්‍රැඩිකිනින් සෑදීම අඩුවීම α-ෆොස්ෆොරිලේස් සක්‍රීය කිරීම නිෂේධනය කිරීමට හේතු වන අතර එය ඇරචිඩොනික් අම්ලයේ සංශ්ලේෂණය අඩුවීමට හේතු වන අතර එහි ප්‍රති result ලයක් ලෙස එහි පරිවෘත්තීය නිෂ්පාදනවල බලපෑම රූපයේ දැක්වේ. 1.

පටක ප්‍රතිග්‍රාහක සමඟ බ්‍රැඩිකිනින් අන්තර්ක්‍රියා අවහිර කිරීමට එන්එස්ඒඅයිඩී වලට ඇති හැකියාව ද ඒ හා සමානව වැදගත් වන අතර එමඟින් දුර්වල ක්ෂුද්‍ර චක්‍රය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම, කේශනාලිකා අධික ලෙස දිගු වීම අඩුවීම, ප්ලාස්මාවේ දියර කොටසෙහි අස්වැන්න අඩුවීම, එහි ප්‍රෝටීන, ප්‍රෝ- ගිනි අවුලුවන සාධක සහ පිහිටුවන ලද මූලද්රව්ය, ගිනි අවුලුවන ක්රියාවලියේ අනෙකුත් අදියරවල වර්ධනයට වක්රව බලපායි. උග්ර ගිනි අවුලුවන ප්රතික්රියා වර්ධනය කිරීමේ දී kallikrein-kinin පද්ධතිය වඩාත් වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බැවින්, NSAIDs වල ශ්රේෂ්ඨතම කාර්යක්ෂමතාවය උච්චාරණය කරන ලද exudative සංරචකයක් ඉදිරිපිට දැවිල්ලෙහි මුල් අවධියේදී නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ.

NSAIDs හි ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්‍රණයේ විශේෂ වැදගත්කම වන්නේ histamine සහ serotonin මුදා හැරීම වැළැක්වීම, ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාවලියේ සැලකිය යුතු කාර්යභාරයක් ඉටු කරන මෙම biogenic amines වලට පටක ප්‍රතික්‍රියා අවහිර කිරීමයි. antiphlogistics (butadione වැනි සංයෝග) අණුවෙහි ඇති ප්‍රතික්‍රියා මධ්‍යස්ථාන අතර අන්තර් අණුක දුර ප්‍රදාහ මැදිහත්කරුවන්ගේ (histamine, serotonin) අණුව වෙත ළඟා වේ. මෙම ද්‍රව්‍ය සංශ්ලේෂණය, මුදා හැරීම සහ පරිවර්තනය කිරීමේ ක්‍රියාවලීන්ට සම්බන්ධ ප්‍රතිග්‍රාහක හෝ එන්සයිම පද්ධති සමඟ සඳහන් කරන ලද NSAIDs තරඟකාරී අන්තර්ක්‍රියා කිරීමේ හැකියාව උපකල්පනය කිරීමට මෙය හේතු සපයයි.

ඉහත සඳහන් කළ පරිදි, NSAIDs පටල-ස්ථායීකරණ බලපෑමක් ඇත. සෛල පටලයේ ඇති G-ප්‍රෝටීන් වලට බන්ධනය වීමෙන්, ප්‍රතිප්‍රොලොජිස්ටික්ස් එය හරහා පටල සංඥා සම්ප්‍රේෂණය කිරීමට බලපායි, ඇනායන ප්‍රවාහනය මර්දනය කරයි, සහ පටල ලිපිඩවල සාමාන්‍ය සංචලනය මත රඳා පවතින ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාවලීන්ට බලපෑම් කරයි. පටලවල ක්ෂුද්‍ර දුස්ස්රාවිතතාවය වැඩි කිරීමෙන් ඔවුන්ගේ පටල ස්ථායීකරණ බලපෑම අවබෝධ කර ගනී. සයිටොප්ලාස්මික් පටලය හරහා සෛලයට විනිවිද යාම, NSAIDs සෛලීය ව්‍යුහයන්ගේ පටලවල ක්‍රියාකාරී තත්වයට, විශේෂයෙන් ලයිසොසෝම වලට බලපාන අතර හයිඩ්‍රොලේස් වල ප්‍රෝගිනි අවුලුවන බලපෑම වළක්වයි. ජීව විද්‍යාත්මක පටලවල ප්‍රෝටීන් සහ ලිපිඩ සංරචක සඳහා තනි drugs ෂධවල සම්බන්ධතාවයේ ප්‍රමාණාත්මක හා ගුණාත්මක ලක්ෂණ පිළිබඳ දත්ත ලබා ගන්නා ලද අතර එමඟින් ඒවායේ පටල බලපෑම පැහැදිලි කළ හැකිය.

සෛල පටල වලට හානි කිරීමේ එක් යාන්ත්‍රණයක් වන්නේ නිදහස් රැඩිකල් ඔක්සිකරණයයි. lipid peroxidation තුළ ජනනය වන නිදහස් රැඩිකලුන් දැවිල්ල වර්ධනය කිරීමේදී වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. එබැවින්, NSAIDs මගින් පටලවල පෙරොක්සිකරණය වැළැක්වීම ඔවුන්ගේ ප්රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑමේ ප්රකාශනයක් ලෙස සැලකිය හැකිය. නිදහස් රැඩිකලුන් ජනනය කිරීමේ ප්‍රධාන ප්‍රභවයක් වන්නේ ඇරචිඩොනික් අම්ලයේ පරිවෘත්තීය ප්‍රතික්‍රියා බව සැලකිල්ලට ගත යුතුය. එහි කඳුරැල්ලේ තනි පරිවෘත්තීය දැවිල්ල ඇති ස්ථානයේ බහුරූප න්‍යෂ්ටික නියුට්‍රොෆිල් සහ මැක්‍රෝෆේජ් සමුච්චය වීමට හේතු වන අතර එය සක්‍රීය කිරීම නිදහස් රැඩිකලුන් සෑදීම සමඟ ද සිදු වේ. NSAIDs, මෙම සංයෝගවල කුණු ඉවත් කරන්නන් ලෙස ක්‍රියා කිරීමෙන්, නිදහස් රැඩිකලුන් නිසා ඇතිවන පටක හානි වැළැක්වීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා නව ප්‍රවේශයක් ලබා දෙයි.

මෑත වසරවලදී, ගිනි අවුලුවන ප්රතික්රියාවේ සෛලීය යාන්ත්රණයන් මත NSAIDs වල බලපෑම පිළිබඳ පර්යේෂණ සැලකිය යුතු වර්ධනයක් ලබා ඇත. NSAIDs දැවිල්ල ඇති ස්ථානයට සෛල සංක්‍රමණය අඩු කරන අතර ඒවායේ ෆ්ලෝජොජනික් ක්‍රියාකාරිත්වය අඩු කරයි, සහ පොලිමෝෆෝනියුක්ලියර් නියුට්‍රොෆිල්ස් මත ඇති බලපෑම ඇරචිඩොනික් අම්ල ඔක්සිකරණයේ lipoxygenase මාර්ගය නිෂේධනය කිරීම සමඟ සහසම්බන්ධ වේ. arachidonic අම්ලය පරිවර්තනය සඳහා මෙම විකල්ප මාර්ගය, leukotrienes (LT) ගොඩනැගීමට යොමු කරයි (රූපය 1), ගිනි අවුලුවන මැදිහත්කරුවන් සඳහා සියලු නිර්ණායක සපුරාලන. Benoxaprofen 5-LOG වලට බලපෑම් කිරීමට සහ LT හි සංශ්ලේෂණය අවහිර කිරීමට හැකියාව ඇත.

දැවිල්ලේ ප්‍රමාද අවධියේ සෛලීය මූලද්‍රව්‍ය මත NSAID වල බලපෑම - ඒක න්‍යෂ්ටික සෛල - අඩුවෙන් අධ්‍යයනය කර ඇත. සමහර NSAIDs නිදහස් රැඩිකලුන් නිපදවන සහ පටක විනාශ කිරීමට හේතු වන මොනොසයිට් සංක්‍රමණය අඩු කරයි. ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිචාරය සහ ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධවල චිකිත්සක බලපෑම වර්ධනය කිරීමේදී සෛලීය මූලද්‍රව්‍යවල වැදගත් කාර්යභාරය නිසැකවම වුවද, මෙම සෛලවල සංක්‍රමණය හා ක්‍රියාකාරිත්වය පිළිබඳ NSAIDs ක්‍රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්‍රණය පැහැදිලි කිරීමක් අපේක්ෂා කරයි.

ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන සමඟ සංකීර්ණයෙන් NSAIDs මගින් ස්වාභාවික ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ද්‍රව්‍ය මුදා හැරීම පිළිබඳ උපකල්පනයක් ඇත, එය ඇල්බියුමින් සමඟ ඇති සම්බන්ධතාවයෙන් ලයිසීන් විස්ථාපනය කිරීමට මෙම drugs ෂධවලට ඇති හැකියාවෙන් පැමිණේ.



ඔබ ලිපියට කැමතිද? එය හුවමාරු කරගන්න
මෙම ලිපිය මුද්‍රණය කරන්න
ඉහල