මොනොජනික් සහ බහුකාර්ය රෝග සඳහා ජාන සහ සෛල චිකිත්සාව. ජනක ප්රතිකාරය - එය ක්රියා කරන ආකාරය, එය සලකන දේ, වාසි සහ අවාසි ජනක ප්රතිකාර යනු කුමක්ද?
ජාන චිකිත්සාව
බරනොව් වී.එස්. ජනක චිකිත්සාව - 21 වන සියවසේ වෛද්ය විද්යාව // Soros අධ්යාපනික සඟරාව. – 1999. – අංක 3. – P. 63–68. (ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග් රාජ්ය විශ්ව විද්යාලය)
© Baranov V.S., පෙළ
© Soros Educational Journal, 1999
© A. Afonin, html අනුවාදය සැකසීම සහ ප්රකාශනය, 2006
<http:// ඇෆොනින්-59- ජීව. මිනිසුන්. ru>
<http:// ඇෆොනින්-59- සාලික්ස්. මිනිසුන්. ru>
හැඳින්වීම
යුකැරියෝටික් ජානවල සියුම් ව්‍යුහය අධ්යයනය කිරීමේදී අණුක ජීව විද්යාව සහ ජාන විද්‍යාවේ තීරණාත්මක ජයග්රහණ, ක්ෂීරපායීන්ගේ සහ විශේෂයෙන් මිනිසුන්ගේ වර්ණදේහ මත සිතියම්ගත කිරීම, විකෘතිවලට තුඩු දෙන ජාන හඳුනා ගැනීම සහ ක්ලෝන කිරීම සඳහා මානව ජෙනෝම ව්‍යාපෘතියේ ආකර්ෂණීය සාර්ථකත්වයන්. බොහෝ පාරම්පරික රෝග, සහ අවසාන වශයෙන්, ජෛව තාක්ෂණය සහ ජාන ඉංජිනේරු ක්ෂේත්‍රයේ වේගවත් වර්ධනය 1989 දී දැනටමත් සත්ව අත්හදා බැලීම් සහ න්‍යායාත්මක ඉදිකිරීම් වලින් මොනොජනික් රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේ පළමු උත්සාහයන් සඳහා අවශ්ය පූර්වාවශ්‍යතාවයන් විය.
ජාන චිකිත්සාව යනු කුමක්ද? එයින් අදහස් කරන්නේ ජානය ඖෂධයක් ලෙස භාවිතා කිරීම හෝ විකෘති ජානය නිවැරදි කිරීමෙන් පමණක් ප්රතිකාර කිරීමද? ජාන ප්‍රතිකාරයක් ලෙස එළැඹෙන 21 වන සියවසේ වෛද්ය විද්‍යාවේ දිශානතිය මානව වර්ගයාට සමහර විට අනතුරුදායක විය හැකි, එවැනි පොරොන්දුවක් ලෙස සලකන විට මෙම සහ තවත් බොහෝ ප්‍රශ්න නොවැළැක්විය හැකිය.
කෙටි ඓතිහාසික පසුබිම
වර්තමාන අවධියේදී ජනක ප්රතිකාරය ජාන දෝෂවල ඉලක්කගත වෙනස්කම් හෝ සෛලවලට නව ක්‍රියාකාරීත්වයක් ලබා දීමේ අරමුණින් රෝගීන්ගේ සෛල තුළට ජාන හඳුන්වා දීමෙන් පාරම්පරික, බහුකාර්ය සහ පාරම්පරික නොවන (බෝවන) රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම ලෙස අර්ථ දැක්විය හැකිය. 1989 මැයි 22 වන දින ජාන චිකිත්සාව පිළිබඳ පළමු සායනික පරීක්ෂණ සිදු කරන ලද අතර, උසස් මෙලනෝමා වල පිළිකා-ආක්‍රමණය කරන ලිම්ෆොසයිට් ජානමය වශයෙන් සලකුණු කිරීමේ අරමුණින් සිදු කරන ලදී. ජනක ප්රතිකාර ක්රම භාවිතා කරන ලද පළමු මොනොජනික් පාරම්පරික රෝගය වූයේ ඇඩිනොසීන් ඩිමිනේස් ජානයේ විකෘතියක් නිසා ඇති වූ පාරම්පරික ප්රතිශක්ති ඌනතාවයයි. (ADA). 1990 සැප්තැම්බර් 14 වන දින, බෙතෙස්ඩා (ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) හි, මෙම තරමක් දුර්ලභ රෝගයකින් පෙළෙන සිව් හැවිරිදි දැරියක් (1:100,000) ඇගේම ලිම්ෆොසයිට් සමඟ බද්ධ කරන ලදී, කලින් ශරීරයෙන් පිටත පරිවර්තනය විය. (උදා vivo) ජෙනෝමය ADA (ජාන ADA + ජානය peo + retroviral දෛශිකය). චිකිත්සක බලපෑම මාස කිහිපයක් සඳහා නිරීක්ෂණය කරන ලද අතර, පසුව ක්රියා පටිපාටිය මාස 3 ... 5 ක කාල පරතරයකින් නැවත නැවතත් සිදු කෙරේ. වසර තුනක ප්රතිකාර කාලය තුළ, අභ්‍යන්තර රුධිර පාරවිලයනය 23ක් සිදු කරන ලදී. ADA- දෘශ්‍ය අහිතකර බලපෑම් නොමැතිව පරිවර්තනය කරන ලද ටී ලිම්ෆොසයිට්. ප්රතිකාරයේ ප්රතිඵලයක් ලෙස රෝගියාගේ තත්ත්වය කෙතරම් දියුණු වීද යත් ඇයට සාමාන්ය ජීවිතයක් ගත කිරීමට හැකි වූ අතර අහඹු ආසාදනවලට බිය නොවිය හැකිය. මෙම රෝගයෙන් පෙළෙන දෙවන රෝගියාගේ ප්රතිකාරය සමානව සාර්ථක විය. දැනට, මෙම රෝගය සඳහා ජාන චිකිත්සාව පිළිබඳ සායනික පරීක්ෂණ ඉතාලිය, ප්රංශය, එක්සත් රාජධානිය සහ ජපානය තුළ සිදු කරනු ලැබේ.
1997 දී, සායනික අත්හදා බැලීම් සඳහා අනුමත කරන ලද ප්රොටෝකෝල සංඛ්යාව දැනටමත් 175 ක් වූ අතර, රෝගීන් 2000 කට වැඩි සංඛ්යාවක් ඒවා ක්රියාත්මක කිරීමට සහභාගී විය. එවැනි ව්යාපෘතිවලින් බහුතරයක් (80% ක් පමණ) පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම මෙන්ම HIV ආසාදනය (AIDS) සම්බන්ධ වේ. ඒ අතරම, ජාන චිකිත්සාව පිළිබඳ නවීන පර්යේෂණවලදී ජාන හැසිරවීමේ ප්රතිවිපාක හෝ ප්‍රතිසංයෝජක DNA බව සැලකිල්ලට ගත යුතුය. තුළ vivoප්රමාණවත් ලෙස අධ්යයනය කර නැත.
මෙම ප්‍රදේශයේ වඩාත්ම දියුණු මට්ටමේ පර්යේෂණ ඇති රටවල, විශේෂයෙන් එක්සත් ජනපදයේ, සංවේදී DNA අනුපිළිවෙල භාවිතා කරන වෛද්ය ප්රොටෝකෝල අදාළ කමිටු සහ කොමිෂන් සභා විසින් අනිවාර්ය සමාලෝචනයට යටත් වේ. ඇමරිකා එක්සත් ජනපදයේ, ජාතික සෞඛ්ය ආයතනවල අධ්‍යක්ෂ විසින් ව්‍යාපෘතියට පසුව අනිවාර්ය අනුමැතිය සහිතව, Recombinant DNA උපදේශක කමිටුව (RAC) සහ ආහාර සහ ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) වේ. යුරෝපයේ, එවැනි ප්රොටෝකෝල සකස් කර අනුමත කරනු ලබන්නේ HumanGene Transfer and Therapy පිළිබඳ යුරෝපීය ක්රියාකාරී කණ්ඩායමේ නිර්දේශයන්ට අනුකූලවය.
ජාන චිකිත්සාව තුළ ජාන මාරු කිරීමේ ක්රම
සාර්ථක ජාන චිකිත්සාව සඳහා තීරනාත්මක කොන්දේසිය වන්නේ ඵලදායී බෙදාහැරීම සහතික කිරීමයි, එනම් විදේශීය ජානයක් ඉලක්කගත සෛල වෙත මාරු කිරීම (පුළුල් අර්ථයකින්) හෝ සම්ප්රේෂණය (වෛරස් වාහක භාවිතා කරන විට), මෙම සෛල තුළ එහි දිගුකාලීන ක්රියාකාරිත්වය සහතික කිරීම සහ නිර්මාණය කිරීම. ජානයේ සම්පූර්ණ ක්රියාකාරිත්වය සඳහා කොන්දේසි (එහි ප්රකාශනය) . සුදුසු ප්ලාස්මිඩ් හෝ සංකීර්ණ DNA (ලවණ, ප්රෝටීන (ට්‍රාන්ස්ෆෙරින්), කාබනික බහු අවයවක (DEAE-dextran, polylysine, liposomes හෝ රන් අංශුවලට සම්බන්ධ ප්ලාස්මිඩ් DNA) තුළට මාත්‍රණය කළ (ඒකාබද්ධ) පිරිසිදු (නිරුවත්) DNA භාවිතයෙන් මාරු කිරීම සිදු කළ හැක. හෝ කලින් ප්‍රතිවර්තනය වීමේ හැකියාව අහිමි වූ වෛරස් අංශුවල අඩංගු DNA.
විදේශීය ජාන සෛල තුළට ලබා දීමේ ප්රධාන ක්රම රසායනික, භෞතික හා ජීව විද්‍යාත්මක ලෙස බෙදා ඇත. සම්ප්රේෂණය කිරීමේ කාර්යක්ෂමතාව සහ සම්ප්රේෂණය කරන ලද විදේශීය DNA වල ඒකාබද්ධ කිරීමේ හැකියාව ඉලක්කගත DNA සෛල වෙත සම්ප්රේෂණය කිරීමේ විවිධ ක්රම සඳහා සමාන නොවේ. වෛරස් දෛශික හෝ වෛරස් අනුපිළිවෙල අඩංගු ජානමය නිර්මිතයන් පමණක් ක්රියාකාරී සම්ප්රේෂණය කිරීමේ හැකියාව ඇති අතර, සමහර අවස්ථාවලදී, විදේශීය ජානවල දිගුකාලීන ප්රකාශනයකි. ජාන චිකිත්සාව සඳහා දැනටමත් අනුමත කර ඇති සායනික අත්හදා බැලීම් ප්රොටෝකෝල 175 කට වඩා, 120 කට වඩා වැඩි ප්‍රමාණයක් වෛරස් සම්ප්රේෂණය භාවිතා කරන අතර ඉන් 100 ක් පමණ ප්‍රතිවෛරස් දෛශික භාවිතය මත පදනම් වේ.
දත්ත සමාලෝචනය කිරීමෙන් අපට නිගමනයකට එළඹීමට ඉඩ සලසයි, ලොව පුරා බොහෝ රසායනාගාරවල උත්සාහයන් නොතකා, දැනටමත් දන්නා සහ පරීක්ෂා කර ඇති සියල්ල තුළ vivoසහ තුළ vitroදෛශික පද්ධති පරිපූර්ණ නොවේ. විදේශීය DNA ලබා දීමේ ගැටලුවක් තිබේ නම් තුළ vitroප්රායෝගිකව විසඳා ඇති අතර, විවිධ පටක වල ඉලක්කගත සෛල වෙත එය ලබා දීම තුළ vivoසාර්ථකව විසඳා ඇත (ප්රධාන වශයෙන් ඇතැම් පටක වලට විශේෂිත වූ ප්රතිදේහජනක ඇතුළුව ප්රතිග්රාහක ප්රෝටීන රැගෙන යන ඉදිකිරීම් නිර්මාණය කිරීමෙන්), පසුව පවතින දෛශික පද්ධතිවල අනෙකුත් ලක්ෂණ - ඒකාබද්ධතාවයේ ස්ථායිතාව, නියාමනය කරන ලද ප්රකාශනය, ආරක්ෂාව - තවමත් බරපතල වැඩිදියුණු කිරීම් අවශ්ය වේ.
පළමුවෙන්ම, මෙය ඒකාබද්ධතාවයේ ස්ථාවරත්වය ගැන සැලකිලිමත් වේ. මෙතෙක්, ජෙනෝමය වෙත ඒකාබද්ධ කිරීම සිදු කර ඇත්තේ ප්‍රතිවෛරස් හෝ ඇඩිනෝ ආශ්‍රිත දෛශික භාවිතයෙන් පමණි. ප්රතිග්රාහක-මැදිහත් වූ පද්ධති වැනි ජාන ගොඩනැගීම් වැඩිදියුණු කිරීමෙන් හෝ ප්රමාණවත් තරම් ස්ථායී එපිසෝමල් දෛශික (එනම් න්‍යෂ්ටීන් තුළ දිගුකාලීනව පැවතිය හැකි DNA ව්‍යුහයන්) නිර්මාණය කිරීමෙන් ස්ථායී ඒකාබද්ධතාවයේ කාර්යක්ෂමතාව වැඩි කළ හැක.
ප්රතිග්රාහක-මැදිහත් ජාන හුවමාරුව පහත පරිදි වේ. අපේක්ෂිත ජානයේ DNA අනුක්‍රමය විශේෂිත ද්රව්යයක් සමඟ සංයුක්ත වේ (උදාහරණයක් ලෙස, glycoprotein), පරිවර්තනය කළ සෛලයේ විශේෂිත පටල ප්රතිග්රාහකයක් සඳහා ඉහළ සම්බන්ධතාවයක් ඇත (උදාහරණයක් ලෙස, හෙපටෝසයිට්). ප්රතිඵලයක් වශයෙන් සංකීර්ණය ඇඩිනෝ වයිරසයක් සමඟ ඒකාබද්ධ වන අතර, සෛල න්යෂ්ටිය තුළට ජාන ගොඩනැගීමට විනිවිද යාම සහතික කරයි. එවැනි ඒකාබද්ධ දෛශිකයක් නිශ්චිත සෛල වෙත ජානය ඵලදායී ඉලක්කගත බෙදා හැරීම සහතික කරයි.
මෑතකදී, ක්ෂීරපායී කෘතිම වර්ණදේහ (ක්ෂීරපායී කෘතිම වර්ණදේහ) මත පදනම් වූ වාහකයන් නිර්මාණය කිරීම කෙරෙහි විශේෂ අවධානයක් යොමු කර ඇත. සාමාන්ය වර්ණදේහවල මූලික ව්‍යුහාත්මක මූලද්‍රව්‍ය පැවතීම හේතුවෙන්, එවැනි කුඩා වර්ණදේහ දිගු කාලයක් සෛල තුළ රඳවා තබා ඇති අතර නිවැරදි ක්රියාකාරිත්වය සඳහා අවශ්ය සම්පූර්ණ ප්‍රමාණයේ (ජානමය) ජාන සහ ඒවායේ ස්වාභාවික නියාමන මූලද්‍රව්‍ය රැගෙන යාමට හැකි වේ. ජානයේ, නිවැරදි පටක වල සහ නියම වේලාවට.
ජාන චිකිත්සාව පිළිබඳ මූලධර්ම
රෝගියාගේ ජෙනෝමයට බාහිර DNA හඳුන්වාදීමේ ක්රමය මත පදනම්ව, සෛල සංස්කෘතිය තුළ ජාන චිකිත්සාව සිදු කළ හැකිය. (ex vivo)හෝ කෙලින්ම ශරීරය තුළ (තුළ vivo). සෛලීය ජාන චිකිත්සාව හෝ චිකිත්සාව ex vivoරෝගීන්ට විශේෂිත වූ සෛල වර්ග හුදකලා කිරීම සහ වගා කිරීම ඇතුළත් වේ තුළ vitro, ඒවාට විදේශීය ජාන හඳුන්වාදීම (උදාහරණයක් ලෙස, ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය වැඩි දියුණු කරන ඒවා), මාරු කළ සෛල ක්ලෝන තෝරාගෙන ඒවා නැවත එම රෝගියාට ඇතුල් කිරීම. දැනට, සායනික පරීක්ෂණ සඳහා අනුමත බොහෝ ජාන චිකිත්සක වැඩසටහන් මෙම ප්රවේශය භාවිතා කරයි.
ජාන චිකිත්සාව තුළ vivoරෝගියාගේ විශේෂිත පටක වලට ක්ලෝන කරන ලද සහ ඇසුරුම් කරන ලද DNA අනුපිළිවෙල සෘජුව හඳුන්වාදීම මත පදනම් වේ. ජානමය රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා විශේෂයෙන් පොරොන්දු වේ vivo තුළ Aerosolized හෝ එන්නත් කරන ලද එන්නත් භාවිතයෙන් ජාන හඳුන්වාදීම කළ හැකි බව පෙනේ. Aerosol ජාන චිකිත්සාව, නීතියක් ලෙස, පෙනහළු රෝග (cystic fibrosis, පෙනහළු පිළිකා) සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා සංවර්ධනය කර ඇත.
ජනක ප්රතිකාර වැඩසටහනක් සංවර්ධනය කිරීමට පෙර අනුරූප ජානයේ පටක විශේෂිත ප්රකාශනය, ප්රාථමික ජෛව රසායනික දෝෂය හඳුනා ගැනීම, එහි ප්රෝටීන් නිෂ්පාදනයේ ව්‍යුහය, ක්රියාකාරිත්වය සහ අන්තර් සෛල ව්‍යාප්තිය අධ්යයනය කිරීම මෙන්ම ජෛව රසායනික විශ්ලේෂණය ද සිදු කෙරේ. ව්යාධි ක්රියාවලියේ. සුදුසු වෛද්ය ප්‍රොටෝකෝලය සැකසීමේදී මෙම සියලු දත්ත සැලකිල්ලට ගනී. පාරම්පරික රෝගයක ජාන නිවැරදි කිරීමේ ක්රියා පටිපාටිය පරීක්ෂා කිරීම රෝගියාගේ ප්රාථමික සෛල සංස්කෘතීන් මත සිදු කරනු ලැබේ, මෙම ජානය සාමාන්යයෙන් ක්‍රියාකාරීව ක්රියාකාරී වේ. මෙම සෛලීය ආකෘති භාවිතා කරමින්, තෝරාගත් බාහිර DNA හුවමාරු පද්ධතියේ සඵලතාවය තක්සේරු කරනු ලැබේ, හඳුන්වා දුන් ජාන ගොඩනැගීමේ ප්රකාශනය තීරණය කරනු ලැබේ, සෛල ජෙනෝමය සමඟ එහි අන්තර්ක්‍රියා විශ්ලේෂණය කරනු ලැබේ, සහ ජෛව රසායනික මට්ටමින් නිවැරදි කිරීමේ ක්රම සංවර්ධනය කෙරේ.
සෛල සංස්කෘතීන් භාවිතා කරමින්, ප්රතිසංයෝජන ඩීඑන්ඒ ඉලක්කගත බෙදා හැරීම සඳහා පද්ධතියක් සංවර්ධනය කළ හැකිය, කෙසේ වෙතත්, මෙම පද්ධතියේ ක්රියාකාරිත්වයේ විශ්වසනීයත්වය පරීක්ෂා කිරීම සිදු කළ හැක්කේ සමස්ත ජීවියාගේ මට්ටමින් පමණි. ජාන චිකිත්සක වැඩසටහන් වල අත්හදා බැලීම් කෙරෙහි වැඩි අවධානයක් යොමු කරන්නේ එබැවිනි. තුළ vivo සතුන් තුළ අනුරූප පාරම්පරික රෝග පිළිබඳ ස්වභාවික හෝ කෘතිමව ලබාගත් ආකෘති මත. එවැනි සතුන්ගේ ජානමය දෝෂ සාර්ථක ලෙස නිවැරදි කිරීම සහ ජාන චිකිත්සාවේ අනවශ්‍ය අතුරු ආබාධ නොමැති වීම සායනික අත්හදා බැලීම් අනුමත කිරීම සඳහා වඩාත්ම වැදගත් පූර්වාවශ්‍යතාවයයි.
මේ අනුව, පාරම්පරික දෝෂයක ජාන නිවැරදි කිරීම සඳහා සම්මත යෝජනා ක්රමයට අනුක්රමික අදියර මාලාවක් ඇතුළත් වේ. එය ආරම්භ වන්නේ ජානයේ අර්ථකථන (ප්රෝටීන්-කේතීකරණය) සහ නියාමන කොටස් අඩංගු පූර්ණ ක්රියාකාරී (ප්‍රකාශිත) ජානමය නිර්මාණයක් නිර්මාණය කිරීමෙනි. මීලඟ අදියරේදී, දෛශිකයේ ගැටලුව විසඳනු ලැබේ, කාර්යක්ෂම සහ හැකි නම් ඉලක්කගත සෛල වෙත ජානය ලබා දීම සහතික කරයි. ඉලක්කගත සෛල වෙත මාරු කිරීම (ප්රතිඵලයක් ලෙස ගොඩනැගීම) සිදු කරනු ලැබේ, සෛල සංස්කෘතික තත්වයන් තුළ ප්රාථමික ජෛව රසායනික දෝෂය මාරු කිරීමේ කාර්යක්ෂමතාව සහ නිවැරදි කිරීමේ මට්ටම තක්සේරු කරනු ලැබේ. (තුළ vitro) සහ, වඩාත්ම වැදගත්, තුළ vivoසත්ව ජීව විද්‍යාත්මක ආකෘති මත. සායනික අත්හදා බැලීමේ වැඩසටහන ආරම්භ කළ හැක්කේ මෙයින් පසුව පමණි.
මොනොජනික් පාරම්පරික රෝග වල ජාන චිකිත්සාව
පළමු සායනික අත්හදා බැලීම්වල සාර්ථකත්වය අනෙකුත් පාරම්පරික රෝග සඳහා නව ජාන චිකිත්සක ක්රම සංවර්ධනය කිරීම වේගවත් කිරීම සඳහා බලවත් දිරිගැන්වීමක් විය. පහත දැක්වෙන්නේ ජාන චිකිත්සක ප්‍රවේශයක් මූලික වශයෙන් කළ හැකි රෝග ලැයිස්තුවකි, අපේක්ෂා කළ හැකි අනාගතයේ දී ජාන නිවැරදි කිරීම සිදු කිරීමට ඉඩ ඇති අතර, ඒ සඳහා දැනටමත් නිල වශයෙන් අනුමත ප්රොටෝකෝල ඇති සහ විවිධ අදියරවල පවතින රෝග. සායනික පරීක්ෂණ.
වගුව 1- පාරම්පරික රෝග, ජාන නිවැරදි කිරීම සායනික අත්හදා බැලීම් (CT), පර්යේෂණාත්මක සංවර්ධනය (ED) සහ මූලික වශයෙන් කළ හැකි (PV)
|
රෝගය |
දෝෂ සහිත ජානය |
ඉලක්කගත සෛල |
වේදිකාව |
|
ප්රතිශක්ති ඌනතාවය |
ඇඩෙනොසින් ඩිමිනේස් |
ලිම්ෆොසයිට් | |
|
ප්රතිශක්ති ඌනතාවය |
පියුරීන් නියුක්ලියෝසයිඩ් පොස්පරලේස් |
ලිම්ෆොසයිට් | |
|
පවුල් හයිපර් කොලෙස්ටරෝල්මියාව |
අඩු ඝනත්ව ලිපොප්‍රෝටීන් ප්රතිග්රාහක |
හෙපටෝසයිට් | |
|
හිමොෆිලියා බී |
IX සාධකය |
ෆයිබ්රොබ්ලාස්ට් | |
|
හිමොෆිලියා ඒ |
VIII සාධකය |
Myoblasts, fibroblasts | |
|
ගවුචර් රෝගය (ස්පිංගොලිපිඩෝසිස්) |
p-Glucocerebrosidase |
මැක්‍රෝෆේජ්, ප්රාථමික සෛල | |
|
දඩයක්කාරයාගේ රෝගය |
Iduronate sulfatase |
මැක්‍රෝෆේජ්, ප්රාථමික සෛල | |
|
හර්ලර් සින්ඩ්‍රෝමය |
L-iduronidase |
මැක්‍රෝෆේජ්, ප්රාථමික සෛල | |
|
එම්පිසීමාව |
α -1 - ඇන්ටිට්‍රිප්සින් |
ලිම්ෆොසයිට් | |
|
සිස්ටික් ෆයිබ්‍රෝසිස් |
SG-transmembrane නියාමකය |
බ්රොන්පයිල් එපිටිලියම් | |
|
Phenylketonuria |
ෆීනයිලලනීන් හයිඩ්රොක්සිලේස් |
හෙපටෝසයිට් | |
|
Hyperammonemia |
ඔර්නිතින් ට්‍රාන්ස්කාබමිලේස් |
හෙපටෝසයිට් | |
|
Citrulinemia |
Arginosuccinate synthetase |
හෙපටෝසයිට් | |
|
ඩුචෙන් මාංශ පේශි ඩිස්ට්‍රොෆි |
ඩිස්ට්‍රොෆිස් |
Myoblasts, myofibrils | |
|
තැලසීමියාව |
β-ග්ලෝබින් |
එරිත්රෝබ්ලාස්ට් | |
|
දෑකැති සෛල රක්තහීනතාවය |
β-ග්ලෝබින් |
එරිත්රෝබ්ලාස්ට් | |
|
ශ්වසන අපහසුතා සින්ඩ්‍රෝමය |
මතුපිට ප්රෝටීන් B |
බ්රොන්පයිල් එපිටිලියම් | |
|
නිදන්ගත granulomatosis |
NADPH ඔක්සිඩේස් |
ග්රැනුලෝසයිට් | |
|
ඇල්සයිමර් රෝගය |
ඇමයිලොයිඩ්-β පූර්වගාමී ප්රෝටීන් (AAP) |
ස්නායු සෛල | |
|
පාකින්සන් රෝගය |
ටයිරොසීන් හයිඩ්රොක්සිලේස් |
Myoblasts, fibroblasts, ස්නායු සෛල | |
|
Metachromatic lekodystrophy |
ඇරිල්සල්ෆේටේස් ඒ |
රුධිර ප්රාථමික සෛල, ස්නායු සෛල | |
|
Lesch-Nyhan සහලක්ෂණය |
හයිපොක්සැන්ටයින් ෆොස්ෆොරිබොසිල්ට්‍රාන්ස්ෆෙරේස් |
ස්නායු සෛල |
පාරම්පරික නොවන රෝග සඳහා ජාන චිකිත්සාව
පරම්පරාගත දෝෂ පිළිබඳ ජාන නිවැරදි කිරීමේ ක්ෂේත්‍රයේ පර්යේෂණ සංවර්ධනයට සමගාමීව, පාරම්පරික නොවන රෝග සහ ප්රධාන වශයෙන් මාරාන්තික පිළිකා සහ වෛරස් ආසාදන සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා සංවේදී DNA අනුපිළිවෙලෙහි චිකිත්සක භාවිතය සඳහා ක්රම සෙවීම ද සාර්ථක වී ඇත. ජාන නිවැරදි කිරීමේ ක්රම සෙවීම විශේෂයෙන් තීව්‍ර ලෙස සිදු කරනු ලබන්නේ ව්යාධි විද්‍යාවේ මෙම අංශවල වීම වැදගත් වන අතර දැනටමත් අනුමත සායනික අත්හදා බැලීම් ප්රොටෝකෝල සංඛ්යාව මොනොජනික් රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා වන සංඛ්‍යාවට වඩා බොහෝ ගුණයකින් වැඩි ය.
සංවර්ධනය කර ඇති සහ දැනටමත් බහුලව භාවිතා වන විවිධ පිළිකා සඳහා ජාන චිකිත්සාව සඳහා ප්රධාන ක්රමවේදයන් පහත ලැයිස්තුගත කර ඇත. මෙම ප්රවේශයන් බොහොමයක් HIV ආසාදනය (AIDS) වැනි බරපතලම බෝවෙන රෝගවලට එරෙහිව සටන් කිරීමට ද අදාළ වේ.
මෙම ප්රවේශයන් පිළිබඳ මුල් සායනික අත්හදා බැලීම්වල ප්රතිඵල අතිශයින් දිරිගන්වන සුළුය, විශේෂයෙන් ස්නායු පද්ධතියේ ස්නායු විකෘතිතා රෝග සහ පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී.
වගුව 2 -පිළිකා රෝග ජාන නිවැරදි කිරීම සඳහා මූලික ප්රවේශයන්
|
හඳුන්වා දුන් ජාන |
|
|
පිළිකා ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය වැඩි කිරීම |
විදේශීය ප්රතිදේහජනක ජාන, සයිටොකයින් |
|
ප්රතිශක්තිකරණ සෛලවල ජාන වෙනස් කිරීම |
සයිටොකයින් වල ජාන, කොස්ටිමියුලේටර් |
|
"සංවේදීතා" ජාන හෝ "සියදිවි නසාගැනීම්" ජාන ඇතුළත් කිරීම |
HSV thymidine kinase, cytosine deaminase ජාන |
|
ඔන්කොජීන් ප්රකාශන අවහිර කිරීම |
Antisense Ki-ras mRNA, අන්තර් සෛලීය ප්රතිදේහ ජාන |
|
පිළිකා මර්දන ජාන ඇතුළත් කිරීම | |
|
රසායනික චිකිත්සාවෙන් සාමාන්ය සෛල ආරක්ෂා කිරීම |
ඖෂධ ප්‍රතිරෝධී ජාන වර්ග 1 |
|
සාමාන්ය සෛල මගින් ප්රතිංධිසරාේධක ද්රව්ය සංශ්ලේෂණය කිරීම |
ඉන්ටර්ලියුකින්-2 ජාන, ඉන්ටර්ෆෙරෝන් |
|
පිළිකා ප්රතිසංයෝජන එන්නත් නිෂ්පාදනය |
පිළිකා ප්රතිදේහජනක ප්රකාශ කරන BCG වැනි එන්නත් |
|
ප්රතිඔක්සිකාරක භාවිතා කරමින් සාමාන්ය පටක වල දේශීය විකිරණ ආරක්ෂණය |
හුවමාරු ජාන, ග්ලූටතයෝන් සින්තටේස් |
සමහර සදාචාරාත්මක සහ සමාජීය ගැටළු
ජාන චිකිත්සාව
ජාන සහ ඒවායේ කොටස් සක්‍රීයව හැසිරවීමට සහ ජානයේ නිශ්චිත ප්‍රදේශවලට නව ජානමය තොරතුරු ඉලක්කගත ලෙස බෙදා හැරීම සහතික කිරීමට හැකි වන මූලික නව තාක්‍ෂණයන් මතුවීම ජීව විද්‍යාවේ සහ වෛද්ය විද්‍යාවේ වැදගත් සිදුවීමක් බවට පත්ව ඇත.
දැනටමත්, මානව ජෙනෝමය පිළිබඳ වර්තමාන දැනුමේ මට්ටමේදී, යම් භෞතික (උදාහරණයක් ලෙස, උස), මානසික සහ බුද්ධිමය පරාමිතීන් වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා එවැනි වෙනස් කිරීම් න්‍යායාත්මකව බෙහෙවින් කළ හැකිය. මේ අනුව, නවීන මානව විද්යාව, එහි නව සංවර්ධන වටයේ, මානව වර්ගයා වැඩිදියුණු කිරීමේ අදහස වෙත නැවත පැමිණ ඇත, එය වරක් විශිෂ්ට ඉංග්‍රීසි ජාන විද්‍යාඥ F. Galton විසින් ප්රකාශ කරන ලද සහ මහා බ්‍රිතාන්‍යයේ ඔහුගේ සිසුන් සහ අනුගාමිකයන් විසින් වර්ධනය කරන ලදී (K. Pearson. , L. Penrose, J. Haldane) , රුසියාවේ (N.K. Koltsov, F.P. Filipchenko), USA හි (G. Möller). අප දන්නා පරිදි ඉතිහාසයේ ඉදිරි ගමන මානව වර්ගයා වැඩිදියුණු කිරීමේ අදහස මුළුමනින්ම අපකීර්තියට පත් කළේය. කෙසේ වෙතත්, ඔහුගේම ජෙනෝමය කෙරෙහි මිනිසාගේ අනාගත සර්වබලධාරිත්වය මෙම මාතෘකාවට නැවත නැවත පැමිණීමට අපට බල කරයි, එය සාමාන්ය හා විද්‍යාත්මක පුවත්පත්වල නිරන්තර සජීවී සාකච්ඡාවලට විෂය කරයි. මානව ජාන ඉංජිනේරු විද්යාව හා සම්බන්ධ මුල් භීතිකාවන් අසාධාරණ බවට සැකයක් නැත. බොහෝ රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ජනක ප්රතිකාර භාවිතා කිරීම දැනටමත් සුදුසු යැයි හඳුනාගෙන ඇත. නූතන තත්වයන් තුළ වලංගු වන එකම සහ අත්‍යවශ්‍ය සීමාව නම්, සියලුම ජනක ප්රතිකාර ක්‍රියාමාර්ග ඉලක්ක කළ යුත්තේ නිශ්චිත රෝගියෙකුට පමණක් වන අතර ඔහුගේ ශරීර සෛල කෙරෙහි පමණක් අවධානය යොමු කළ යුතුය.
ජාන සංචිතය අනවශ්‍ය කෘත්‍රිම ජාන ව්‍යුහයන් මගින් අවහිර කිරීමේ හෝ අනපේක්ෂිත ප්රතිවිපාක සහිත විකෘති හඳුන්වාදීමේ සැබෑ අනතුර හේතුවෙන් මුල් බද්ධ කිරීමට පෙර මිනිස් කළලවල විෂබීජ සෛල හා සෛල මට්ටමේ ජාන දෝෂ නිවැරදි කිරීමට වත්මන් දැනුමේ මට්ටම ඉඩ නොදේ. මානව වර්ගයාගේ අනාගතය සඳහා. ඒ අතරම, විද්‍යාත්මක සාහිත්‍යයේ මිනිස් විෂබීජ සහ විෂබීජ සෛලවල ජාන නිවැරදි කිරීමේ උපදේශනය පිළිබඳ සාකච්ඡාව නැවත ආරම්භ කිරීම සඳහා වැඩි වැඩියෙන් නිරන්තර හා නොනැසී පවතින ඉල්ලීම් තිබේ.
ජාන විද්යාඥයින් විසින් යෝජනා කරන ලද පුළුල් ජාන ප්රතිකාර විවාදයේ කොටසක් ලෙස අවධානය යොමු කළ යුතු ප්‍රශ්න කිහිපයකි.
1. අනාගතයේ දී ජාන චිකිත්සාව දරුවන්ට තර්ජනයක් නොවන පරිදි සම්පූර්ණ ජාන නිවැරදි කිරීමක් ලබා දිය හැකිද?
2. එක් යුවලක් සඳහා ජනක ප්රතිකාර ක්‍රියාවලියක ප්රතිලාභ සහ අවශ්‍යතාවය මුළු මනුෂ්‍ය වර්ගයා සඳහාම එවැනි මැදිහත්වීමක අවදානම ඉක්මවා යන්නේ කෙසේද?
3. ග්‍රහලෝකයේ එන අධික ජනගහනයේ පසුබිමට එරෙහිව මෙම ක්රියා පටිපාටි කෙතරම් යුක්ති සහගත වනු ඇත්ද?
4. මිනිසුන්ගේ ජාන ඉංජිනේරු ක්‍රියාකාරකම් සමාජයේ සහ ජෛවගෝලයේ හෝමියස්ටැසිස් ගැටළු වලට සම්බන්ධ වන්නේ කෙසේද?
මේ අනුව, ජනක විප්ලවය, ජාන චිකිත්සාව වූ apotheosis, දරුණු පාරම්පරික හා පාරම්පරික නොවන රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා සැබෑ ක්රම ඉදිරිපත් කරනවා පමණක් නොව, එහි වේගවත් සංවර්ධනයේදී සමාජයට නව ගැටලු මතු කරයි, එයට විසඳුම වහාම අවශ්ය වේ. නුදුරු අනාගතයේ.
පළමු කොටස (නිල් රේඛාවට පෙර) ජාන චිකිත්සාව පිළිබඳ හැඳින්වීමක්, ප්‍රතිපත්තිමය වශයෙන්, ක්රම වඩාත් හොඳින් අවබෝධ කර ගැනීම සහ, ස්වල්පයක්, ගුරුවරයාට හසු නොවිය යුතුය. ඔබට කාලය නොමැති නම් සහ ප්‍රශ්නයකට විශේෂිත කරුණු අවශ්ය නම්, නිල් රේඛාව පසුකර දකුණට අනුචලනය කරන්න.
ජනක ප්රතිකාරය මුලින් ඉලක්ක කර තිබුණේ මොනොජනික් පාරම්පරික රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා වන නමුත් පසුව එහි විෂය පථය පුළුල් වූ අතර එය බෝවන රෝග, පිළිකා, ධමනි සිහින් වීම, දියවැඩියාව සහ තවත් බොහෝ රෝග ඇතුළු සමස්ත රෝග වර්ණාවලියට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා විශ්වීය ප්‍රවේශයක් ලෙස සැලකීමට පටන් ගත්තේය. .
"ජාන ප්රතිකාර"- ජානයක දෝෂයක් නිවැරදි කිරීම (මොනොජනික් රෝග) - සෝමාටික් සහ විෂබීජ සෛල මට්ටමින් - විකෘති ජානයක් සාමාන්ය එකක් සමඟ ප්රතිස්ථාපනය කිරීම.
"ජාන සමඟ ප්රතිකාර"- සම්පූර්ණ වැඩ කරන ජානයක් (cDNA) හඳුන්වා දීමෙන් දෝෂය නිවැරදි කිරීම.
පළමුව, සමහර පොදු න්යායන්:
සාර්ථක ජාන චිකිත්සාව සඳහා තීරණාත්මක කොන්දේසියක් වන්නේ කාර්යක්ෂම බෙදාහැරීමක් සහතික කිරීමයි, i.e. මාරුවීම් (පුළුල් අර්ථයකින්) හෝ සම්ප්රේෂණය (වෛරස් දෛශික භාවිතා කරන විට) ඉලක්කගත සෛල තුළට විදේශීය ජානයක් ලබා දීම, මෙම සෛල තුළ එහි දිගුකාලීන ක්රියාකාරිත්වය සහතික කිරීම සහ ජානයේ සම්පූර්ණ ක්රියාකාරිත්වය සඳහා කොන්දේසි නිර්මානය කිරීම (එහි ප්රකාශනය).
ජානමය දෝෂ නිවැරදි කිරීම සඳහා උපාය මාර්ග:
දෛශික පද්ධතියේ වර්ගය අනුව:
වෛරස්
වෛරස් වාහකයන්ගේ වාසි: සෛල විශාල සංඛ්යාවක් සම්ප්රේෂණය කිරීම; නිවර්තනවාදය; ලයිසොසෝම පරිහානියට ප්රතිරෝධය.
වෛරස් වාහකයන්ගේ අවාසි: immunogenicity (මාරාන්තික ප්රතිඵල සහිත - adeno- සහ herpesviruses); විභව පිළිකා කාරක (retroviruses).
වෛරස් නොවන
· සෛලයක්, පටකයක්, ඉන්ද්‍රියයකට සෘජු එන්නත් කිරීම (ක්ෂුද්‍ර එන්නත් ලෙසද හැඳින්වේ);
Lipofection (විවිධ වෙනස් කරන ලද liposomes භාවිතා කිරීම (ඇතුළත DNA සහිත ලිපිඩ වෙසිලි);
· විද්යුත් විච්ඡේදනය;
· ප්ලාස්මිඩයක් අඩංගු වේ;
· සංකීර්ණ DNA (ප්ලාස්මිඩ් DNA ලවණ, ප්රෝටීන, ආදිය සමඟ ඒකාබද්ධ);
· ජාන තුවක්කුව (ඩීඑන්ඒ රෝගියාගේ පටක තුලට වෙඩි තබන රන් අංශු වලට සම්බන්ධ කර ඇත);
· ප්රතිග්රාහක-මැදිහත් එන්ඩොසිටෝසිස්.
වෛරස් නොවන බෙදාහැරීමේ ප්රතිලාභ: සාපේක්ෂ ආරක්ෂාව; ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාර නොමැතිකම; භාවිතයේ පහසුව.
වෛරස් නොවන බෙදාහැරීමේ අවාසි: අඩු මාරු කිරීමේ කාර්යක්ෂමතාව; අඩු ප්රකාශන මට්ටම.
න්‍යායාත්මකව, වඩාත්ම රැඩිකල් සහ ඵලදායී ක්රමය වන්නේ විෂබීජ සෛලවල දෝෂ සහිත ජානය ප්රතිස්ථාපනය කිරීමයි (කලල ජාන චිකිත්සාව), නමුත් සදාචාරාත්මක ගැටළු තිබේ. මේ මොහොතේ, සියලුම ජාන චිකිත්සක ප්රවේශයන් සෝමාටික් සෛල මට්ටමේ ජාන චිකිත්සාව මත පදනම් වේ.
ඇතුළත් කරන ලද ජාන හෝ මාරු කරන ලද DNA අණුවේ ක්‍රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්‍රණයට අනුව, ජාන ප්රතිකාරය ධනාත්මක (ජාන ක්රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම (එහි ක්රියාකාරිත්වය ප්‍රතිසාධනය කිරීම හෝ නව වැඩ පිටපතක් ඇතුළත් කිරීම හරහා) හෝ negative ණ - ජාන ක්රියාකාරිත්වය මර්දනය කිරීම) ලෙස බෙදා ඇත. ඊට අමතරව, ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය වැඩි දියුණු කිරීම අරමුණු කරගත් ප්‍රවේශයක් ඇත, එය ප්රධාන වශයෙන් පිළිකා ජාන ප්‍රතිකාරයේදී භාවිතා වේ (මේ පිළිබඳව වැඩි විස්තර පහතින්).
එසේම, නව ජාන තොරතුරු මිනිස් සිරුරට හඳුන්වා දිය හැකි අතර, එහි සෛලවල කොටසක් මීට පෙර vitro ලෙස පරිවර්තනය කර ඇත. ex vivo ප්රවේශය. ජීවී පුද්ගලයෙකුගේ සෛල තුළට ජාන තොරතුරු සෘජුවම හඳුන්වාදීමේ ප්රවේශය vivo තුළ (හදිසියේ) ලෙස හැඳින්වේ, ඇතැම් ප්‍රදේශවලට දේශීය හැඳින්වීම ස්ථානීය ලෙස හැඳින්වේ. මේ මොහොතේ, එක්සත් රාජධානියේ ගර්භාෂයේ (කළලයට) ජාන තොරතුරු හඳුන්වා දීම සඳහා සාර්ථක පූර්වාදර්ශයන් ඇත, ඉතා මෑතකදී මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් රෝගයෙන් දරුවෙකු බේරා ගැනීම.
අතිරේක ජාන චිකිත්සක ප්රවේශයන්:
· Antisense DNA, RNA (+): විශේෂත්වය, ඕනෑම දෛශිකයක භාවිතා කළ හැක, ප්රතිශක්තිකාරක නොවන; (-): සෛලය තුළ වේගවත් පිරිහීම;
· රයිබොසයිම (+): එන්සයිම වල ගුණ ඇත - ඒවා පරිභෝජනය නොකෙරේ, ඉලක්කයක බෙදීම උත්ප්‍රේරණය කිරීමේ හැකියාව ඇත, ප්රෝටීන මෙන් නොව ප්රතිශක්තිකාරක නොවන අතර ඉන්ටර්ෆෙරෝන් සංශ්ලේෂණය ප්‍රේරණය කරයි; (-): වේගවත් හායනය;
· ට්රාන්ස්ඩෝමිනන්ට් සෘණ ප්රෝටීන්;
· තනි දාම ප්රතිදේහ;
· සියදිවි නසාගැනීම් ජාන (සෛලයක් "ප්රතිකාර" වෙනුවට, එය සරලව මරා දැමිය හැක, පිළිකා මර්දන පද්ධතිවල භාවිතා වේ (වැඩි විස්තර පහත);
· ප්රතිදේහජනක-විශේෂිත ලිම්ෆොසයිට් හඳුන්වාදීම;
· චිමරොප්ලාස්ටි (හර්පින් ව්‍යුහයේ DNA/RNA දෙමුහුන්, න්යෂ්ටිය තුළ සමජාතීය ප්‍රතිසංයෝජනයක් ඇති කරයි);
රෝග පිළිබඳ විස්තර සඳහා ජාන ප්රතිකාර ක්රම සඳහා උදාහරණ පමණි, පෙර අංක සහිත ප්‍රවේශ පත්‍ර බලන්න.
මොනොජනික් රෝග:
ඇඩිනොසීන් ඩිමිනේස් ඌනතාවය(ADA සින්ඩ්‍රෝමය) ජාන චිකිත්සාව භාවිතයේ පළමු සාපේක්ෂ සාර්ථක උදාහරණයයි. එය 1990 සැප්තැම්බර් 14 දින සිදු කරන ලදී. මෙම දිනය සැබෑ ජාන චිකිත්සාවේ උපන් දිනය ලෙස සැලකේ.
ලියුකොෆොරෙසිස් භාවිතා කරමින්, ඒක න්යෂ්ටික සෛල පර්යන්ත රුධිරයෙන් හුදකලා වූ අතර පසුව ඒවා ටී-සෛල ව්‍යාප්තියේ කොන්දේසි යටතේ සංස්කෘතිය තුළ වගා කරන ලදී. ඉන්පසුව, සාමාන්ය ADA ජානය අඩංගු ප්‍රතිවෛරස් දෛශිකයක් vitro තුළ පැතිරෙන සෛල තුළට හඳුන්වා දෙන ලදී. දින කිහිපයකට පසු, සම්ප්රේෂණය කරන ලද රුධිර සෛල නැවත රෝගියාට එන්නත් කරන ලදී. ක්රියා පටිපාටිය මාස 10 ක් තුළ 7 වතාවක් නැවත නැවතත් සිදු කෙරේ. බලපෑම ධනාත්මක විය, ශරීරයේ ලිම්ෆොසයිට් වලින් ¼ ක් වැඩ කරන ජානය ලබා ගත්තේය. නවීකරණය කරන ලද සෛල හඳුන්වාදීම සෑම මාස 3-5 කට වරක් නැවත නැවතත් සිදු විය. දැනට, මෙම රෝගය සඳහා ජාන චිකිත්සාව රෝගියාගේ ප්රාථමික සෛල භාවිතය සඳහා සංවර්ධනය වෙමින් පවතී. මෙය දැනටමත් ශරීරයේ බහුවිධ බෙදීම් හේතුවෙන් නවීකරණය කරන ලද සෛල එන්නත් ගණන සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරනු ඇති අතර, දේශීය ඒවාට වඩා වෙනස් කරන ලද ප්රාථමික සෛලවල වරණීය හා ප්‍රමාණාත්මක වාසියක් ලබා ගැනීමෙන්, ශරීරයේ එන්සයිමයේ ප්රමාණවත් මට්ටමක් සාදනු ඇත.
පාරම්පරික හයිපර් කොලෙස්ටරෝල්මියාව -බෙදී නොයන හෙපටෝසයිට රෙට්‍රො වයිරස් මගින් ආසාදනය කළ නොහැකි බව දන්නා කරුණකි. Hepatectomy පසු, hepatocytes ප්රගුණනය වීමට පටන් ගන්නා අතර retroviruses ආසාදනය වීමේ හැකියාව ලබා ගනී. සාමාන්ය LDL-R ප්රතිග්රාහක ජානයේ cDNA ප්‍රතිවෛරස් දෛශිකයක් භාවිතයෙන් රෝගියාගේ අක්මාවෙන් ලබාගත් හෙපටෝසයිටවලට හඳුන්වා දෙන ලදී. ද්වාර නහර හරහා ප්‍රතිසංයෝජක හෙපටෝසයිට් අක්මාව තුළට නැවත ඇතුල් කිරීමෙන් පසු, අඩු ඝනත්ව ලිපොප්‍රෝටීන වල (විශේෂයෙන් කොලෙස්ටරෝල්) රුධිර මට්ටම්වල අඩුවීමක් සහ අඩු ඝනත්ව ලිපොප්‍රෝටීන සහ අධි-ඝනත්ව ලිපොප්‍රෝටීන අතර අනුපාතය නිරීක්ෂණය කරන ලදී. මෙයින් අදහස් කරන්නේ හඳුන්වා දුන් සෛල vivo තුළ ක්රියාත්මක වූ අතර අභ්‍යන්තරික සහ පරිවෘත්තීය කොලෙස්ටරෝල් ක්රියාත්මක වූ බවයි.
හිමොෆිලියා බී -සමඟ ex vivo උපාය මාර්ගයක් භාවිතා කරමින් සුනඛයන් මත සාර්ථක අත්හදා බැලීම් සිදු කර ඇත
cDNA කේතීකරණ සාධකය IX හෙපටෝසයිට් වෙත ලබා දීම. රුධිර ප්ලාස්මාවේ IX සාධකයේ සාමාන්ය ප්‍රමාණයෙන් 0.1% ක් වන ප්‍රමාණවලින් IX සාධකය සංශ්ලේෂණය කිරීමට හැකි විය. IX සාධකයේ සාන්ද්‍රණය වැඩි කිරීමේ උත්සාහයක දී ඇඩිනෝ වයිරස් දෛශික භාවිතා කරන ලද නමුත් එහි බලපෑම කෙටි කාලීන විය. සතුන්ගේ රුධිරය කැටි ගැසී ඇත, නමුත් මාස 2 කට පසු බලපෑම සම්පූර්ණයෙන්ම අතුරුදහන් විය (ඇඩිනෝ වයිරස් දෛශිකවල සාමාන්ය අඩුපාඩුවක්).
Hemophilia A -ප්‍රතිවෛරස් දෛශිකයක කොටසක් ලෙස කපා දැමූ සාධකය VIII ජානයක් මීයන් තුළට සාර්ථකව හඳුන්වා දීම පිළිබඳ වාර්තා තිබේ. එහි ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, රුධිරයේ ඇති සාධකයේ චිකිත්සක මට්ටමක් ලබා ගනී.
සිස්ටික් ෆයිබ්‍රෝසිස් -පෙනහළු එපිටිලියල් සෛල වලින් 6-10% ක් මාරු කරන ලද සෛල සමඟ ප්රතිස්ථාපනය කිරීමෙන් ක්ලෝරීන් අයන ප්‍රවාහනය සහතික කරන ට්‍රාන්ස්මෙම්බ්‍රේන් නාලිකා වල සාමාන්ය ප්‍රවාහන ක්‍රියාකාරකම් යථා තත්වයට පත් කරන බව පෙන්වා දී ඇත. Retroviruses සුදුසු නොවේ, ඒවා නොබෙදුණු සෛල ආසාදනය නොකරන බැවින්, adenoviruses වෙන් කිරීම් සමඟ සුදුසු වේ, මන්ද ඒවා මීයන් පිළිබඳ අත්හදා බැලීම් වලදී ගිනි අවුලුවන ප්රතික්රියා ඇති කරයි. ගැටළුව තවදුරටත් සෛල මතුපිට ඇති glycocalyx බාධකයේ පවතී. මෙම ගැටළුව විසඳීම සඳහා එක් ප්‍රවේශයක් වන්නේ පෙනහළු එපිටිලියල් සෛල මතුපිට ඇති ප්රතිග්රාහකයක් සඳහා විශේෂිත ලිගන්ඩ් ඇතුළත් දෛශිකයක් වෙනස් කිරීමයි. ප්‍රතිග්‍රාහකය සමඟ ලිංගේන්ද්‍රියේ අන්තර්ක්‍රියා සාමාන්යයෙන් ප්‍රතිග්‍රාහකය සමඟ දෛශිකය සෛලය තුළට අභ්‍යන්තරීකරණය වේ. Transmembrane receptor P2Y2-R එවැනි ප්රතිග්රාහකයක් ලෙස තෝරා ගන්නා ලදී. මෙම ප්‍රතිග්‍රාහකය පෙනහළු කුහරයේ ගිනි අවුලුවන ප්රතික්රියා වල කඳුරැල්ලක් අවුලුවාලීමට සම්බන්ධ වේ. මෙම ප්‍රතිග්‍රාහකයට මොනොක්ලෝනල් ප්රතිදේහ හෝ ස්වාභාවික ලිගන්ඩ්, බයෝටින් යූටීපී, ලිගන්ඩයක් ලෙස භාවිතා කරන ලදී.
ඩුචෙන් මාංශ පේශී ඩිස්ට්‍රොෆි -මෙම රෝගය ළමා කාලයේ දී ප්රකාශයට පත් වීමට පටන් ගනී, මෙම අවස්ථාවේදී ජාන චිකිත්සාව සිදු කළ යුතුය. වඩාත්ම පොරොන්දු වන්නේ ඇඩිනෝ වයිරස් දෛශික භාවිතයයි. ජානය දිගු බැවින්, පර්යේෂකයන් ප්‍රෝටීනයේ කෙටි නමුත් ක්රියාකාරී පිටපත් භාවිතා කරයි. දෝෂ සහිත ඩිස්ට්රොෆින් ජානයක් ඇති මූසික ආකෘතිවල අත්හදා බැලීම්වලින් පෙන්නුම් කළේ මාංශ පේශි සෛල වලින් 5 සිට 50% දක්වා කප්පාදු කරන ලද ඩිස්ට්රොෆින් ප්‍රෝටීනයක් ප්රකාශ කරන බවයි. මාංශ පේශි ක්ෂය වීම අවම කිරීම සඳහා මෙය ප්රමාණවත් විය. ඩුචෙන් මාංශ පේශි ඩිස්ට්‍රොෆි රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ඩිස්ට්රොෆින් ජානය රැගෙන යන ජානමය සැකැස්මක සායනික අත්හදා බැලීම් පිළිබඳ දත්ත තිබේ. අසනීප දරුවන්, මෙම මෝස්තරයේ මාංශ පේශිවලට එන්නත් කිරීමෙන් පසු චලනය කිරීමේ හැකියාව ලබා ගත්හ. කෙසේ වෙතත්, බලපෑම කෙටිකාලීන විය.
පිළිකා උදාහරණය භාවිතා කරන බහුකාර්ය රෝග:
පිළිකා සාමාන්යයෙන් සෛලයේ බහු-අදියර වෙනස්කම්වල ප්රතිවිපාකයකි. බහුවිධ ජාන සහ ඒවායේ නිෂ්පාදන පිළිකා ක්රියාවලියට සම්බන්ධ වීම හා සම්බන්ධ සංකීර්ණත්වය පිළිකා සඳහා ජාන ප්රතිකාරයේ සඵලතාවය පිළිබඳ සැක මතු කර ඇත. කෙසේ වෙතත්, තනි මර්දන ජානයක් වන්දි ගෙවීමෙන් සෛලවල පිළිකා ගුණාංග මර්දනය කිරීමට හේතු විය හැකි බව පෙන්වන බොහෝ පරීක්ෂණ තිබේ.
පිළිකා ප්රතිශක්ති චිකිත්සාව:
ප්රතිශක්තිකරණ (ප්රධාන වශයෙන් සෛලීය) ප්රතිංධිසරාේධක ප්රතිචාරය උත්තේජනය කරන ජාන චිකිත්සාව ගොඩනැගීම් භාවිතය. ජාන නිර්මිතයන් නිර්මාණය කිරීම සඳහා, පහත දැක්වෙන ජාන භාවිතා කරනු ලැබේ: ප්රතිදේහජනක (ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය ප්රතිචාර දක්වන); MHCI සංකීර්ණය (ප්රධාන histocompatibility සංකීර්ණය); සාධකය B7; සයිටොකයින්; T සෛල ප්රතිග්රාහක. සයිටොකයින් සඳහා ජාන ක්ලෝන කිරීම මගින් පිළිකා වර්ධනය මර්දනය කළ හැක: ඉන්ටර්ලියුකින්ස් IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-12, මෙන්ම tumor necrosis factor-α (TNF-α), ඉන්ටර්ෆෙරෝන් ( INF-α, INF-ϒ)
පිළිකා සෛල වලට ජාන හඳුන්වා දීමෙන් ඒවායේ වර්ධනය මර්දනය කිරීම, පිළිකා වර්ධනය මර්දනය කරන නිෂ්පාදන:
පිළිකා මර්දන ජාන (RB, P53, mdm2, Cip 1, P16, Cyclin D)
· සියදිවි නසාගැනීම් ජාන
ඔන්කොජීන් නිෂේධක
· Antiangiogenesis සාධක
සයික්ලින් නිෂේධක
· පිළිකා සෛල ඖෂධීය සංයෝගවලට සංවේදීතාව වැඩි කරන ජාන
· මත්ද්රව්ය ප්රවාහකයන් සඳහා ජාන (උදාහරණයක් ලෙස, ඇටමිදුළු සෛල තුළට හඳුන්වා දීම)
p53 ජානය ඔන්කෝජීන මර්දනය කිරීමේදී ඉතා වැදගත් වේ (ඇපොප්ටෝසිස් සඳහා වගකිව යුතු අතර සෛල චක්‍රය නැවැත්වීමට, පාලනයකින් තොරව බෙදීම වළක්වයි), එබැවින් එහි විකෘතිය සෑම විටම පාහේ සෛලයේ මාරාන්තික පරිහානියට හේතු වේ. P53 ජානයේ ක්රියාකාරී පිටපතක් ශරීරයට හඳුන්වා දීම සඳහා ඇඩිනෝ වයිරස් දෛශික භාවිතා කරයි. p53 ජානය පිළිකා සෛලයක න්යෂ්ටිය තුළ ප්රකාශ කිරීමට පටන් ගත් පසු, එය එහි ඇපොප්ටෝසිස් ප්‍රේරණය කරයි.
තවත් ප්රවේශයකි ඔන්කෝජීන මර්දනය කිරීම. RAS ජානයේ විකෘතියක් බෙදීම අවුලුවාලීම සඳහා සංඥා පද්ධතියේ ව්‍යුහාත්මක ක්‍රියාකාරිත්වයට හේතු විය හැක (MAP kinase cascade, Nikolaychik J මතක තබා ගන්න). මෙම ජානය අවහිර කිරීමට, ඔබට 1) නොවෙනස්ව පවතින ජානය හඳුන්වා දීමෙන් RAS ප්රකාශනය වළක්වයි; 2) රයිබොසයිම මගින් RAS නිෂේධනය කිරීම; 3) සංඥා මාර්ගයේ පහළට ජාන නිෂේධනය කිරීම; 4) RAS ප්රෝටීන් පටලයට ඒකාබද්ධ වීම වැළැක්වීම.
ඔන්කොලිටික් වෛරස් භාවිතය.වෛරස් ඔන්කොලිසිස් යනු පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා මූලික වශයෙන් නව ප්‍රවේශයක් වන අතර එය වෛරස් වලට ඒවා ගුණ කරන සෛල විනාශ කිරීමට (ලයිස්) ස්වභාවික හැකියාව මත පදනම් වේ. මෙම කාර්යය සඳහා, reoviruses, polioviruses, echoviruses සහ Coxsackie වෛරස් භාවිතා කරනු ලැබේ + සමහර නවීකරණය කරන ලද adenoviruses, ඒවා වඩාත් කැමති ලෙස පිළිකා සෛල තුළ ගුණ කර ඒවා ඇපොප්ටෝසිස් වෙත යොමු කරයි. Oncolytic Biotech විසින් නිෂ්පාදනය කරන ලද REOLYSIN හි සායනික අත්හදා බැලීම් දැනට සිදුවෙමින් පවතී. ඇන්ජියෝජනික් ප්රෝටීන ප්රකාශ කරන ඇඩෙනෝ වයිරස් ඉතා හොඳ යැයි සැලකේ.
"bio/mol/text" තරඟය සඳහා ලිපිය: « මිෂා පෙබරවාරි 12 වන දින නිරෝගී දරුවෙකු ලෙස උපත ලැබීය. නමුත් මාස 1.5 දී, සියලුම ඡායාරූපවල ළදරුවා ඔහුගේ කකුල් චලනය නොවී එකම ඉරියව්වක් ගන්නා බව මම දැකීමට පටන් ගතිමි. සති කිහිපයක් ඇතුළත අපි රෝග විනිශ්චය කර, අනුකම්පා කර, දෙවන, සෞඛ්ය සම්පන්න දරුවෙකු සඳහා සැලසුම් කිරීම ආරම්භ කිරීමට උපදෙස් දුන්නා." ජානවල මාරාන්තික සංයෝජනයක් හේතුවෙන්, මෙම රෝගයෙන් පෙළෙන අනෙකුත් දරුවන් මෙන් මිෂාට ඔහුගේ කෙටි ජීවිත කාලය පුරාම සෑම චලනයක් සඳහාම සටන් කිරීමට බල කෙරුනි. ඔබේ මුළු ශක්තියෙන් මංමුලා සහගත ලෙස සටන් කරන්න, නමුත් අවසානයේ පරාජය වන්න. කොඳු ඇට පෙළේ මාංශ පේශි ක්ෂය වීම (SMA) මානව වර්ගයා තවමත් බල රහිත වන ජානමය විෂමතාවන්ගෙන් එකකි. කෙසේ වෙතත්, අද වෛද්ය ලෝකය නිරීක්ෂණය කරන ජාන ප්රතිකාරයේ සාර්ථකත්වයන්, SMA සහ අනෙකුත් දරුණු පාරම්පරික ව්යාධි යන දෙකම සුව කළ හැකි කාණ්ඩයට මාරු කළ හැකිය. එපමණක්ද නොව, ඒවා ගර්භාෂය තුළ සුව කළ හැකිය.
තරඟයේ සාමාන්ය අනුග්‍රාහකයා වන්නේ ඩයම් සමාගමයි: ජීව විද්‍යාත්මක පර්යේෂණ සහ නිෂ්පාදනය සඳහා උපකරණ, ප්‍රතික්‍රියාකාරක සහ පරිභෝජන ද්රව්ය විශාලතම සැපයුම්කරු වේ.
ප්‍රේක්ෂක සම්මානය වෛද්ය ජාන විද්‍යා මධ්‍යස්ථානය විසින් අනුග්‍රහය දක්වන ලදී.
තරඟයේ "පොත" අනුග්‍රාහකයා - "ඇල්පිනා ප්‍රබන්ධ නොවන"
සොබාදහම වැරදි කරයි, මිනිසා නිවැරදි කරයි
ජනක ප්රතිකාර සංකල්පය සියලු දක්ෂ දේවල් මෙන් අලංකාර සහ අලංකාරය. විවිධ රෝග සම්බන්ධ "වැරදි" ජාන ප්රතිස්ථාපනය කිරීම සඳහා දෛශික පද්ධති භාවිතයෙන් සෞඛ්ය සම්පන්න ජානමය ද්රව්ය සෛලයකට ලබා දීමෙන් එය සමන්විත වේ (රූපය 1).
"Biomolecule" දැනටමත් පිළිකා සහ පාරම්පරික අසාමාන්යතා, විශේෂයෙන් retinitis pigmentosa සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී ජාන චිකිත්සාව විවෘත කිරීමේ හැකියාව ගැන විස්තරාත්මකව ලියා ඇත.
පසුගිය ශතවර්ෂයේ 80 දශකයේ දී, ඔවුන් ජාන චිකිත්සාව ගැන තරමක් ශබ්ද නඟා කතා කිරීමට පටන් ගත් විට, ඇගේ න්‍යාය බොහෝ දෙනෙකුට පෙනුනේ “Back to the Future” චිත්‍රපටයේ දර්ශනයේ අඛණ්ඩ පැවැත්මක් ලෙස ය, නමුත් අද එය යථාර්ථයක් බවට පත්ව ඇත. නව, සැබවින්ම අසීමිත අපේක්ෂාවන් විවෘත කිරීම.
කෙසේ වෙතත්, ජාන චිකිත්සාවට සීමාවන් ගණනාවක් ඇති බව පැහැදිලිය, විශේෂයෙන් එය පාරම්පරික රෝග සම්බන්ධයෙන්. පළමුවෙන්ම, එවැනි අවස්ථාවන්හිදී ව්යාධි ක්රියාවලිය ගර්භාෂය තුළ ආරම්භ විය හැක. රෝගය අවසාන වශයෙන් හඳුනා ගන්නා විට - සමහර විට දරුවා ඉපදී වසර ගණනාවකට පසු - සෛල හා අවයව වලට ආපසු හැරවිය නොහැකි හානියක් වර්ධනය වී, සැලකිය යුතු ලෙස සීමා කිරීම හෝ චිකිත්සක විකල්පයන් ඉවත් කිරීම.
මෙම ගැටළුව විසඳීමේ අවස්ථාව නවීන පූර්ව ප්‍රසව රෝග විනිශ්චයට ස්තූතිවන්ත වන අතර එමඟින් ගර්භනී අවධියේ මුල් අවධියේදී වර්ණදේහ දෝෂ හඳුනා ගැනීමට හැකි වේ. ආක්රමණශීලී තාක්ෂණික ක්රම භාවිතයෙන් ඕනෑම භ්රෑණ ද්රව්යයක් ලබා ගැනීමෙන්, ජානමය රෝග ඉක්මනින් හා විශ්වසනීයව හඳුනාගත හැකිය. හීමොග්ලොබිනෝපති සමඟ ඇති අවස්ථාවන්හිදී, ආක්රමණශීලී උපාමාරුවල අවශ්‍යතාවය මුළුමනින්ම අතුරුදහන් වේ: ඒවා හඳුනා ගැනීම සඳහා, මවගේ රුධිර සෛල වලින් ලබාගත් කලලරූපී DNA පරීක්ෂා කිරීම ප්රමාණවත් වේ.
නවීන පූර්ව ප්‍රසව රෝග විනිශ්චය ශිල්පීය ක්රම ජාන චිකිත්සාවේ දියුණුවත් සමඟ එක්ව ස්වභාවධර්මයේ "වැරැද්ද" නිවැරදි කිරීමට සහ ආපසු හැරවිය නොහැකි සෛල හානිවලට පෙර ව්යාධි ක්රියාවලියට මැදිහත් වීමට අද්විතීය අවස්ථාවක් සපයයි. ගර්භාෂයේ සිටින දරුවාගේ විවිධ රෝග සඳහා ප්රතිකාර ලබා දීම හෝ අවම වශයෙන් රෝගයේ ප්‍රගතිය අවම කිරීම, බොහෝ දුරට ඉඩ ඇත. භ්රෑණ ජාන චිකිත්සාව, හෝ භ්රෑණ ජාන චිකිත්සාව.
භ්රෑණ ජාන චිකිත්සාව පිළිබඳ අදහස අලුත් දෙයක් නොවේ: වැඩිහිටියන්ගේ ජාන චිකිත්සාවේ පළමු උත්සාහයෙන් වසර කිහිපයකට පසුව, 1994 දී, පර්යේෂකයන් ගර්භාෂයේ නවෝත්පාදන තාක්ෂණය භාවිතා කිරීම බරපතල ලෙස සාකච්ඡා කිරීමට පටන් ගත්හ. අද, ගර්භාෂයේ ජානමය රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම ප්රායෝගිකව අපූරු අපේක්ෂාවකින් යථාර්ථයක් බවට පත්ව ඇති විට, කලලරූපී ජාන ප්රතිකාරය සහ වැඩිහිටියන්ගේ ජාන ප්‍රතිකාරයට සාපේක්ෂව එහි වාසි ප්රකාශයට පත් කර ඇති බොහෝ කෘතීන් ප්රකාශයට පත් කර ඇත.
පූර්ව ප්‍රසව එදිරිවපශ්චාත් ප්‍රසව
ප්‍රවේණික අසාමාන්‍යතාවයක් අභ්‍යන්තර ගර්භාෂ නිවැරදි කිරීමේ උපදේශනය පිළිබඳ ප්‍රශ්න අපේක්ෂා කරමින්, පශ්චාත් ප්‍රසව ජාන ප්‍රතිකාරයට සාපේක්ෂව කලල ජාන ප්රතිකාරයේ වාසි පිළිබඳව අපි වහාම අවධානය යොමු කරමු.
අවයව හා පද්ධති මත පුළුල් පරාසයක බලපෑම්
බොහෝ ජානමය රෝග සමඟ (උදාහරණයක් ලෙස, epidermolysis bullosa හෝ cystic fibrosis), උපතින් පසු වහාම පාහේ ව්යාධි ක්රියාවලියේ ප්රධාන සම්බන්ධතා වලට බලපෑම් කිරීම තරමක් අපහසු විය හැකි බව දන්නා කරුණකි. වර්ධනය වන කලලරූපයේ විකෘති ජාන නිවැරදි කිරීම මඟින් ප්රාථමික සෛල ජනගහනය ඉක්මනින් වැඩි කිරීමටත්, මාරු කළ සෛල විශාල සංචිතයක් ලබා දීමටත්, එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස උච්චාරණ චිකිත්සක බලපෑමක් ඇති කිරීමටත් ඉඩ සලසයි.
ජානමය ද්රව්ය රැගෙන යන සායනික දෛශිකයක සරල නිෂ්පාදනය
ජානමය ද්රව්ය මාරු කිරීම සඳහා භාවිතා කරන වෛරස් දෛශිකයේ මාත්රාව ශරීරයේ බර මත රඳා පවතී. කලලරූපයේ කුඩා ප්‍රමාණය හේතුවෙන්, වැඩිහිටියෙකු සඳහා ජාන ප්‍රතිකාරයේදී මෙන් එකම මාත්‍රාවකින් දෛශිකයේ ජෛව ව්‍යාප්තියට වඩා ඉහළ අගයක් ලබා ගත හැකිය. මෙය කාලය සහ මුදල් යන දෙකම ඉතිරි කරයි. සරල සංසන්දනාත්මක දත්ත ඉතිරිකිරීම් කෙතරම් වැදගත්දැයි සිතීමට උපකාරී වේ: නිදසුනක් වශයෙන්, ගර්භනී සති 14-16 තුළ කලලයක් (දෛශික ප්‍රේරණය සඳහා ප්‍රශස්ත කාලය) ග්රෑම් 100 ක් පමණ බරින් යුක්ත වන අතර වැඩිහිටියෙකුගේ සාමාන්ය ශරීර බර කිලෝග්‍රෑම් 60 ක් පමණ වේ.
අසම්පූර්ණ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතික්රියාවක් හේතුවෙන් චිකිත්සාවෙහි ඵලදායීතාවය වැඩි කිරීම
දෛශික ලෙස බහුලව භාවිතා වන ඇතැම් සෙරොටයිප් වල ඇඩිනෝ වයිරස් සහ ඇඩිනෝ-ආශ්‍රිත වෛරස් (ඒඒවී) (රූපය 2) සඳහා හාස්‍යජනක ප්‍රතිශක්තිය සම්ප්‍රේෂණ ප්රකාශනය අසාර්ථක වීමට හේතු විය හැකි බව අධ්යයන ගණනාවක් පෙන්නුම් කර ඇත. සාර්ථක බද්ධ කිරීම සඳහා මෙය එක් තීරණාත්මක බාධකයක් විය හැකිය.
මෙම වෛරස් වාහකයන්ට ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරයක් අත්පත් කරගත් වැඩිහිටියන්ගෙන් 50% ක් පමණ අවදානමට ලක් වේ. නමුත් සංවේදීතාවයක් නොමැති වුවද, වැඩිහිටියන්ගේ දෛශික පරිපාලනය බොහෝ විට ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරයක් වර්ධනය වීමට හේතු වන අතර එය සංක්රාන්ති ප්රකාශනයේ කාලසීමාව සහ මට්ටම අඩු කරයි. මේ අනුව, ප්රෝටීන් ජානය සමඟ ඇඩිනෝ වයිරස් දෛශිකයක් අභ්‍යන්තර මාංශ පේශි එන්නත් කිරීමෙන් පසුව ඩිස්ට්රොෆින් Duchenne මාංශපේශී ඩිස්ට්‍රොෆි සහිත වැඩිහිටි මීයන් ඩිස්ට්රොෆින් වලට ප්රතිදේහ නිපදවන අතර එය ප්රකාශනයේ කාර්යක්ෂමතාවයේ සැලකිය යුතු අඩුවීමක් සමඟ සම්බන්ධ වේ. ඒ අතරම, ගර්භාෂයේ ඇති කලලරූපය ප්රතිශක්තිකරණ ලෙස නොමේරූ වන අතර එමඟින් ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය මගින් පනවන ලද සීමාවකින් තොරව වෛරස් දෛශිකය සහ ට්‍රාන්ස්ජීන් නිෂ්පාදනය ලබා දීමට ඉඩ සලසයි.
පශ්චාත් ප්‍රසව නිවැරදි කිරීම හා සසඳන විට කලල ප්රතිකාරයේ පැහැදිලි වාසි එහි ඉහළ කාර්යක්ෂමතාව සහ ශක්‍යතාව සහතික කරයි, විශේෂයෙන් දරුණු, ජීවිතයට තර්ජනයක් වන රෝග සඳහා. සම්පූර්ණ සුවය ලබා ගත නොහැකි අවස්ථාවන්හිදී පවා, භ්රෑණ ජාන චිකිත්සාව රෝගයේ ව්යාධිජනක කොටස් වලට බලපෑම් කළ හැකිය, එහි ගමන් මග ලිහිල් කිරීම සහ පුරෝකථනය වැඩිදියුණු කිරීම. එබැවින්, පවුල් දහස් ගණනකට ගැබ් ගැනීම අවසන් කිරීම සඳහා ඇති එකම චිකිත්සක විකල්පය බවට පත්විය හැකිය. එපමනක් නොව, භ්රෑණ ජාන චිකිත්සාව සායනික භාවිතයට හඳුන්වා දුන් විට පාලනය කළ හැකි රෝග සංඛ්යාව සැබවින්ම අති විශාලය.
අපේක්ෂාවන් සහ අවස්ථා
භ්රෑණ ජාන චිකිත්සාව බොහෝ භයානක ව්යාධිවේදයන් පාලනය කිරීමට සමත් බව විශ්වාස කෙරේ. ඒවායින් කුඩා කොටසක් පමණක් වගුව 1 හි දක්වා ඇත.
| රෝගය | ජාන චිකිත්සක ඖෂධ | ඉලක්කගත සෛල සහ/හෝ ඉන්ද්‍රිය | රෝගය ප්රකාශ කිරීමේ වයස | පැතිරීම | ආයු කාලය |
|---|---|---|---|---|---|
| සිස්ටික් ෆයිබ්‍රෝසිස් | CFTR (ට්‍රාන්ස්මෙම්බ්‍රේන් නියාමකය) | ශ්වසන පත්රිකාවේ සහ බඩවැල්වල අපිච්ඡද සෛල | ගැබ්ගැනීමේ තුන්වන කාර්තුව | 1:4000 | වයස අවුරුදු 35ක් විතර ඇති |
| ඩුචෙන් මාංශ පේශි ඩිස්ට්‍රොෆි | ඩිස්ට්රොෆින් | මයෝසයිට් | අවුරුදු 2 ක් | 1:4500 | වයස අවුරුදු 25 යි |
| කොඳු ඇට පෙළේ මාංශ පේශි ක්ෂය වීම | SMN ප්රෝටීන් | මෝටර් නියුරෝන | මාස 6 (I වර්ගය) | 1:10 000 | අවුරුදු 2 ක් |
| Hemophilia | කැටි ගැසීමේ සාධකය VIII හෝ IX | හෙපටෝසයිට් | වසර 1 යි | 1:6000 | |
| බීටා තැලසීමියාව | ග්ලෝබින් | රතු රුධිර සෛල පූර්වගාමීන් | වසරක් දක්වා | 1:2700 | අවුරුදු 20 දක්වා |
| ගවුචර් රෝගය | ග්ලූකෝසෙරෙබ්රොසිඩේස් | හෙපටෝසයිට් | අවුරුදු 9.5 යි | 1:59 000 | අවුරුදු 2 ට අඩු |
| යූරියා චක්‍ර දෝෂ | ඔර්නිතින් ට්‍රාන්ස්කාබමිලේස් | හෙපටෝසයිට් | දින 2 යි | 1:30 000 | දින 2 යි |
| එපීඩර්මොලිසිස් බුලෝසා | කොලජන් වර්ගය VII | කෙරටිනොසයිට් | උපත | 1:40 000 | නිවැරදි චිකිත්සාව සමඟ, සාමාන්ය ආයු අපේක්ෂාව |
| Hypoxic ischemic encephalopathy | නියුරෝට්‍රොෆික් සාධක | කෝටික නියුරෝන | උපත | 1:1000 | නිවැරදි චිකිත්සාව සමඟ, සාමාන්ය ආයු අපේක්ෂාව |
| දැඩි ගර්භාෂ වර්ධන සීමාවන් | වැදෑමහ වර්ධන සාධක | ට්රොෆොබ්ලාස්ට් | කලලරූපය | 1:500 | දින කිහිපයක් |
මීට අමතරව, භ්රෑණ චිකිත්සාව මගින් පාලනය කළ හැකි යැයි සිතන ව්යාධිවේදවලට ඇතුළත් වන්නේ:
- ප්රතිශක්ති ඌනතා ආබාධ- නිරුවත් ලිම්ෆොසයිට් සින්ඩ්‍රෝමය, කාටිලේජ හයිපොප්ලාසියාව, චෙඩියැක්-හිගාෂි සින්ඩ්‍රෝමය, නිදන්ගත කැටිති රෝග, කොස්ට්මන් සින්ඩ්‍රෝමය, ලියුකෝසයිට් මැලියම් ඌනතාවය, ඔමෙන් සින්ඩ්‍රෝමය, විස්කොට්-ඇල්ඩ්‍රිච් සින්ඩ්‍රෝමය.
- Hemoglobinopathies- Rh රෝගය, සංජානනීය erythropoietic porphyria.
- එන්සයිම ක්රියාකාරිත්වයේ ඌනතාවයට සම්බන්ධ රෝග- Gaucher රෝගය, Krabbe රෝගය, metachromatic leukodystrophy, mucopolysaccharidoses, Wolman රෝගය, Niemann-Pick රෝගය.
- වෙනත්- සංජානනීය dyskeratosis, පවුල් hemaphagocytic lymphohistiocystosis, ළදරු ඔස්ටියෝපෙට්‍රොසිස්, Shwachman-Diamond syndrome, ආදිය.
භ්රෑණ ජාන චිකිත්සාවට ළඟා විය හැකි රෝග ලැයිස්තුව විශ්මයජනක ය: අනුමාන වශයෙන්, මෙම තාක්ෂණය මගින් මානව පාලනයෙන් ඔබ්බට ගොස් ඇති මොනොජනික් රෝග නිසා ඇතිවන ව්යාධි ක්රියාවලීන්ට මැදිහත් වීමට හැකි වනු ඇත. ලෝක සෞඛ්ය සංවිධානයට අනුව ඔවුන්ගේ සංඛ්යාව දස දහස දක්වා ළඟා වේ. එසේ වුවද, සීමාවන් ගණනාවක් පැවතීම සැලකිල්ලට ගැනීම වැදගත් වන අතර, මූලික වශයෙන් ගර්භාෂ ජාන චිකිත්සාව සමඟ සම්බන්ධ මව සහ කලලයට ඇති අවදානම්.
බිය සහ අවදානම්
පූර්ව ප්‍රසව ජාන මාරු කිරීමේ විශේෂිත අවදානම් පශ්චාත් ප්‍රසව ජාන ප්‍රතිකාරවලට වඩා මූලික වශයෙන් වෙනස් වේ. මේවාට කෙටි කාලීන අහිතකර ප්රතික්රියා සහ දිගු කාලීන පශ්චාත් ප්‍රසව බලපෑම් ඇතුළත් වේ. උපකල්පිත ලෙස, කලල ජානවල ප්රකාශනය ප්‍රසූතියට පෙර සහ පශ්චාත් ප්‍රසව වර්ධනයට අනපේක්ෂිත බලපෑම් ඇති කළ හැකි බව ඔවුන්ගේ අදාළත්වය තීව්‍ර කරයි.
පළමුවෙන්ම, මාරු කිරීමේ ක්රියා පටිපාටියම ගබ්සා වීම, chorioamnionitis සහ නොමේරූ උපත් වැඩි වීමේ සම්භාවිතාව සමඟ සෘජුවම සම්බන්ධ වේ. අධ්යයන මගින් දෛශිකයට ගිනි අවුලුවන ප්රතික්රියා ලේඛනගත කර ඇත, විශේෂයෙන් අක්මාව ආක්‍රමණය කිරීම සහ බැටළු භ්රෑණ ජාන ප්‍රතිකාරයේදී අක්මා නෙරෝසිස්.
භ්රෑණ ජාන චිකිත්සාවෙහි සාර්ථකත්වය භ්රෑණ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය මගින් ප්රතිවිරෝධී කළ හැකි අතර, මෙය අවසාන ප්රතිඵලය සඳහා යම් යම් අවදානම් දරයි. සෛල සම්ප්‍රේෂණ පද්ධති හරහා දෛශිකයක් හෝ සංක්රාන්ති ප්‍රෝටීනයක් හඳුන්වාදීම සඳහා හාස්‍යමය සහ සෛලීය ප්රතිචාර මඟින් හුවමාරු නිෂ්පාදන ඉවත් කිරීමට හෝ සම්ප්‍රේෂණ ප්රකාශනය උදාසීන කිරීමට හැකිය. ඒ අතරම, ගර්භණී වයස මත ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරයේ ශක්තිය රඳා පැවතීම අධ්යයන මගින් පෙන්නුම් කර ඇත. ගර්භනී අවධියේ මුල් සහ මැද අවධියේදී ලෙන්ටිවෛරස් දෛශිකයක් හඳුන්වාදීම සඳහා සැලකිය යුතු ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතික්රියා වාර්තා වී නොමැති අතර, ප්‍රමාද අවධියේදී ඇඩිනෝ වයිරස් දෛශිකයක් හඳුන්වාදීමත් සමඟ කැප්සිඩ් ප්‍රතිදේහජනකයට එරෙහිව ප්රබල හාස්‍යජනක ප්රතිචාරයක් නිරීක්ෂණය විය.
භ්රෑණ ජාන චිකිත්සාවෙහි අතිශය වැදගත් ගැටළුවක් වන්නේ, පරිත්යාගශීලීන්ගේ DNA අනුක්රමයන් කලලයට සම්ප්රේෂණය කිරීමේදී ඇතිවිය හැකි අවදානමයි. විෂබීජ සෛල තුළට දෛශික අනුකලනය අහඹු ලෙස සිදු විය හැකි බැවින්, එය න්‍යායාත්මකව කලලයට ව්‍යසනකාරී ප්රතිවිපාක ඇති කළ හැකිය. ඇත්ත වශයෙන්ම, ගර්භාෂයේ පරිත්යාගශීලීන්ගේ ජානමය ද්රව්ය ලබා ගන්නා දරුවා උපත ලබන්නේ විකෘතියකි. ජාන චිකිත්සාවෙහි සදාචාරාත්මක සංරචකය විද්‍යාඥයින්ගේ සහ දේවධර්මවාදීන්ගේ මනස කනස්සල්ලට පත් කරයි. දෙවැන්න, විද්‍යාවේ ඉතිහාසයේ වඩාත්ම ප්‍රසිද්ධ බැටළුවාගේ උපතේ සිට, දෙවියන් වහන්සේගේ සැලැස්මට මැදිහත් වීම මනුෂ්‍යත්වයට ගෙන එන අන්තරායන් ගැන අනතුරු අඟවයි.
තවත් වැදගත් අංගයක් වන්නේ භ්රෑණ සෛලවල විකෘති වීමේ සම්භාවිතාව නිසා, ඕනෑම ක්රියාකාරී ජානයක දෝෂයකට තුඩු දෙන අතර, අවසානයේ එය දැන් නව, අත්පත් කරගත් ජානමය රෝගයක් හෝ මාරාන්තික ගෙඩියක් බවට පත්විය හැකිය. මූසික කළලවල ජාන ප්රකාශනය අක්මා පිළිකා වර්ධනයට හේතු වූ මූසික අධ්‍යයනයකින් ලැබෙන සාක්ෂි අනුව මෙම හැකියාව ඊටත් වඩා වැඩි බව පෙනේ.
මෙම සන්දර්භය තුළ, X-සම්බන්ධිත ඒකාබද්ධ ප්රතිශක්ති ඌනතා සඳහා සාර්ථක ජනක ප්‍රතිකාරයෙන් පසු බරපතල අතුරු ආබාධ වර්ධනය වීම පෙන්නුම් කරන අධ්යයන දෙකක ප්‍රති results ල අහම්බෙන් බොහෝ සෙයින් වෙනස් විය හැකිය: පළමු අවස්ථාවේ දී, monoclonal lymphoproliferative රෝගයක ප්රකාශනය සටහන් විය. දෙවනුව, ඇල්ෆා/බීටා ටී-සෛල ප්රගුණනය. පළමු සහ දෙවන අවස්ථා දෙකේදීම, ප්‍රතිවෛරස් දෛශිකය ජානයට සමීපව ඒකාබද්ධ විය. LMO2 T සෛල ප්රගුණනය කිරීමේදී.
න්‍යායාත්මකව ජාන චිකිත්සාව ex vivoවඩා ආරක්ෂිත විය හැක vivo තුළදෛශිකයේ භ්රෑණ එන්නත් කිරීම. මෙය ප්‍රතිවෛරස් සම්ප්රේෂණය වන සෛලවල විකෘති වීමේ හැකියාව බැහැර නොකරයි in vitro, mutagen හඳුන්වාදීම වඩාත් පහසුවෙන් හඳුනාගෙන පාලනය කළ හැක. කෙසේ වෙතත්, අවාසනාවකට මෙන්, මෙම සංකූලතා සම්පූර්ණයෙන්ම බැහැර කළ නොහැකිය.
අවසාන වශයෙන්, භ්රෑණ ජාන චිකිත්සාව භ්රෑණ සෛල සම්ප්රේෂණයට ඇති සංවේදීතාව වැඩි කරයි. දෛශිකය පිළිවෙලින් බැටළුවන් සහ වඳුරු කළල වලට එන්නත් කිරීමෙන් පසුව පිරිමි සහ ගැහැණු ලිංගික ග්‍රන්ථි වල විෂබීජ සෛල ප්‍රජනක බවට පහත් මට්ටමේ ප්‍රතිවෛරස් සම්ප්රේෂණය නිරීක්ෂණය විය. අනපේක්ෂිත සම්ප්රේෂණයට තුඩු දෙන සාධක විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ භ්රෑණ පටක වලට ඇති සංවේදීතාව ගර්භණී වයස මත රඳා පවතින අතර මුල් ගර්භනී අවධියේදී සම්ප්රේෂණය වීමේ වැඩි අනුපාතයක් ඇති බවයි.
විභව අවදානම් පිළිබඳ දෘෂ්ටි කෝණයෙන්, භ්රෑණ ජාන චිකිත්සාව වෙනත් නිවැරදි කිරීමේ විකල්ප නොමැති දරුණු ජානමය රෝග සඳහා පමණක් ප්රතිකාර කිරීමේ සාධාරණ ක්රමයක් විය හැකි බව පැහැදිලිය. ඔවුන් අතර, ඇත්ත වශයෙන්ම, ගවුචර් රෝගය, ගර්භාෂ ජාන චිකිත්සාව සඳහා ඇති හැකියාව මෑතකදී ප්රකාශයට පත් කරන ලද අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කරන ලදී.
මුලින්ම යන්න: Gaucher රෝගය
2018 ජූලි මාසයේදී, සඟරාව ස්වභාවික වෛද්ය විද්යාවසයිමන් වඩිංටන් විසින් මෙහෙයවන ලද මූසික අධ්‍යයනයක ප්රතිඵල ප්රකාශයට පත් කරන ලදී ( සයිමන් වඩිංටන්) ලන්ඩන් කාන්තා සෞඛ්ය ආයතනයෙන්. කාර්යයේ ප්රතිඵල, ස්නායු විකෘති රෝග සහ විශේෂයෙන්ම, ගවුචර් රෝගයට ප්රතිකාර කිරීමේදී භ්රෑණ ජාන චිකිත්සාවෙහි ඵලදායීතාවය පෙන්නුම් කරයි. ලයිසොසෝම එන්සයිම ක්රියාකාරිත්වයේ ඌනතාවය මත පදනම් වූ දුර්ලභ පාරම්පරික එන්සයිමෝපති අතර මෙය වඩාත් සුලභ ආකාරයකි. ග්ලූකෝසෙසෙරෙබ්රොසිඩේස්(රූපය 3), ජානයේ විකෘති හේතුවෙන් ඇතිවේ ග්ලූකෝසයිල්සෙරමිඩේස්. විකෘති වල ස්වභාවය අනුව, රෝගයේ දරුණු ස්නායු රෝග ස්වරූපයක් වර්ධනය විය හැක, ළදරු වියේ සිට ප්රකාශයට පත් විය හැකිය, හෝ ක්රමානුකූලව ආරම්භය සහ අඩු බරපතල රෝග ලක්ෂණ සහිත ස්වරූපයකි. Gaucher රෝගයේ මෘදු ආකාර ප්‍රතිස්ථාපන ප්‍රතිකාරයට හොඳින් ප්රතිචාර දක්වන අතර, දරුණු ස්වරූපය මාරාන්තික වේ. ගවුචර් රෝගයේ සුව කළ නොහැකි ස්වරූපයේ සලකුණු ජීවිතයේ මුල් මාසවල දක්නට ලැබෙන අතර ප්‍රගතිශීලී මාංශ පේශි හයිපොටෝනියාව, මනෝචිකිත්සක සංවර්ධනයේ ප්‍රමාදය සහ පසුබෑම සහ අනෙකුත් ස්නායු රෝග ලක්ෂණ ඇතුළත් වේ.
අධ්‍යයනයක දී, Waddington et al විසින් පෙන්නුම් කළේ, ගැබ්ගැනීමේ 16 වන දින කළල මීයන්ට ඇඩිනෝ-ආශ්‍රිත වෛරස් දෛශික 9 (AAV9) අභ්‍යන්තර කශේරුකාව එන්නත් කිරීමෙන් ග්ලූකෝසෙසෙරෙබ්රොසිඩේස් ප්රකාශනය වැඩි වූ අතර එය ස්නායු පරිහානිය ආපසු හැරවීමට හේතු වූ බවයි. ඒ අතරම, මොළයේ එන්සයිම ක්රියාකාරිත්වය නිරෝගී මීයන් සමඟ සැසඳිය හැකිය. රෝගී මීයන් තවමත් මොළයේ ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාවලියක් ඇති බව හඳුනාගෙන තිබුණද, ඔවුන් පාලක කණ්ඩායමේ මීයන්ට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස වර්ධනය වී ඇති අතර, රෝගයේ බරපතලකම හේතුවෙන් ප්රතිකාර කිරීමෙන් සති දෙකකට පසු දයානුකම්පාවට ලක් කිරීමට සිදු විය.
භ්රෑණ ජාන චිකිත්සාව සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද මීයන් අවම වශයෙන් සති 18 ක් ජීවත් වූ අතර, සාරවත් හා ජංගම විය. සිත්ගන්නා කරුණ නම්, දෛශිකයේ පශ්චාත් ප්‍රසව පරිපාලනය ද රෝගය සමනය කළ නමුත්, ප්‍රසව ප්‍රකාශනයට වඩා අඩු ප්‍රතිඵලදායක වීමයි.
AAV9 ට රුධිර ප්‍රවාහයෙන් මොළයට ඇතුළු වීමට හැකි වූ නිසා, Waddington ගේ කණ්ඩායම තවත් පරීක්ෂණයක් සිදු කළ අතර එහිදී ඔවුන් දෛශිකයේ සැලකිය යුතු වැඩි මාත්‍රාවක් මොළයට නොව සෘජුවම මූසික කළලවල රුධිරයට එන්නත් කළේය. ප්‍රකාශනයෙන් පසු මීයන් නිරෝගී මීයන්ගෙන් බොහෝ දුරට වෙන්කර හඳුනාගත නොහැකි විය, නමුත් ඔවුන් ජීවත් වූයේ දින 55 ක් පමණක් බැවින්, අභ්‍යන්තර ජාන ප්රතිකාරයේ දිගුකාලීන සඵලතාවය පිළිබඳ නිගමනවලට එළඹීමට විද්යාඥයින්ට නොහැකි විය.
Waddington ගේ අත්හදා බැලීම සතුන් තුළ කළල ජාන චිකිත්සාව සිදු කරන ලද වඩාත්ම සංකීර්ණ කාර්යය විය. අද කණ්ඩායම සංස්ථාව සමඟ කටයුතු කරනවා ඇපලෝ චිකිත්සාව, එය බ්‍රිතාන්‍ය විශ්ව විද්‍යාල තුනක සහ ප්රධාන ඖෂධ සමාගම් තුනක උත්සාහයන් එකට ගෙන එන ලදී. Waddington සහ ඔහුගේ සගයන් නව ඉලක්කයක් හඹා යමින් සිටිති: මෙවර ඔවුන්ට පැවරී ඇත්තේ පූර්ව සායනික දත්ත ලබා ගැනීම සහ මිනිසුන් තුළ ඇති ප්රතිකාරය පරීක්ෂා කිරීම ය. ගවුචර් රෝගය පූර්ව ප්‍රසව පරීක්‍ෂණවලට ඇතුළත් නොවීම නිසා සැලකිය යුතු ලෙස පටු විය හැකි, මිනිසුන් තුළ භ්රෑණ ජාන ප්රතිකාරය භාවිතා කිරීමේ ශක්‍යතා පරාසය පිළිබඳව සංශයවාදීන් කල්පනා කරන අතර, Waddington ගේ කණ්ඩායම විශ්වාසයෙන් යුතුව අනාගතය කරා ගමන් කරයි. Gaucher රෝගය, Duchenne මස්කියුලර් ඩිස්ට්‍රොෆි, SMA සහ තවත් බොහෝ දුර්ලභ, නමුත් අද, අහෝ, සුව කළ නොහැකි රෝග ඇති දරුවන්ට සුවය ලබා ගත හැකි අනාගතයක්.
සාහිත්යය
- පින්තූරවල ක්රම 12: ජාන ඉංජිනේරු විද්යාව. II කොටස: මෙවලම් සහ ශිල්පීය ක්රම; ජනක ප්රතිකාර වාහකයන්ට ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාර: දෛශික ක්රියාකාරිත්වය සහ ඵලදායි යාන්ත්‍රණ කෙරෙහි බලපෑම. ජීන් තෙර්. 11 , S10-S17;
- Soyoung C. Gilchrist, Martin P. Ontell, Stefan Kochanek, Paula R. Clemens. (2002). අධි ධාරිතා ඇඩිනෝ වයිරස් දෛශිකයක් මගින් ඩීඑම්ඩී මාංශ පේශි වෙත ලබා දෙන සම්පූර්ණ දිග ඩිස්ට්රොෆින් සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය. අණුක චිකිත්සාව. 6 , 359-368;
- Heather A. Hartman, Avery C. Rossidis, William H. Peranteau. (2018) Utero Gene Therapy සහ Genome Editing වලදී. Curr Stem Cell Rep. 4 , 52-60;
- ඇනා එල් ඩේවිඩ්, ඩොනල්ඩ් පීබල්ස්. (2008). . හොඳම පුහුණුවීම් සහ පර්යේෂණ සායනික ප්‍රසව හා නාරිවේදය. 22 , 203-218;
- ජාන චිකිත්සාව පෙරමුණෙන් සාරාංශය. hemophilia උදාසීන කිරීමට නව උපාය;
- චාල්ස් කූටෙල්. (2008). කරදර වන්නේ ඇයි?: ගර්භාෂ ජාන ප්රතිකාරය උත්සාහය වටිනවාද? . අණුක චිකිත්සාව. 16 , 219-220;
- Mike Themis, Simon N. Waddington, Manfred Schmidt, Christof von Kalle, Yoahe Wang, et. අල්.. (2005). භ්රෑණ සහ නවජ මීයන්ට ප්‍රයිමේට් නොවන ලෙන්ටිවයිරල් ජාන චිකිත්සක දෛශිකයක් ලබා දීමෙන් පසු ඔන්කොජෙනොසිස්. අණුක චිකිත්සාව. 12 , 763-771;
- යුරෝපීය ජාන චිකිත්සාව පිළිබඳ සංගමය (ESGT) මාධ්‍ය නිවේදනය, බර්න්ඩ් ගැන්ස්බැචර්. (2003). X-සම්බන්ධිත දරුණු ඒකාබද්ධ ප්රතිශක්තිකරණ ඌනතාවය (X-SCID) සඳහා ජාන චිකිත්සාව පිළිබඳ සායනික පරීක්ෂණයකදී දෙවන බරපතල අහිතකර සිදුවීමක් පිළිබඳ වාර්තාව. J. Gene Med.. 5 , 261-262;
- Giulia Massaro, Citra N. Z. Mattar, Andrew M. S. Wong, Ernestas Sirka, Suzanne M. K. Buckley, et. අල්.. (2018). ළදරුවන්ගේ ස්නායු විකෘතිතා රෝගය සඳහා භ්රෑණ ජාන චිකිත්සාව. නැට් මෙඩ්. 24 , 1317-1323.
ජනක ප්රතිකාරය වෛද්ය විද්‍යාවේ ශීඝ්‍රයෙන් දියුණු වන ක්ෂේත්‍රවලින් එකකි, සෞඛ්ය සම්පන්න ජාන ශරීරයට හඳුන්වා දීමෙන් පුද්ගලයෙකුට ප්රතිකාර කිරීම ඇතුළත් වේ. එපමණක් නොව, විද්යාඥයින්ට අනුව, ජාන චිකිත්සාව ආධාරයෙන් අතුරුදහන් වූ ජානයක් එකතු කිරීම, නිවැරදි කිරීම හෝ ප්රතිස්ථාපනය කිරීම, එමගින් සෛලීය මට්ටමේ ශරීරයේ ක්රියාකාරිත්වය වැඩිදියුණු කිරීම සහ රෝගියාගේ තත්ත්වය සාමාන්යකරණය කිරීම.
විද්යාඥයින් පවසන පරිදි, ජාන චිකිත්සාව සඳහා විභව අපේක්ෂකයන් වන මිලියන 200 ක ජනතාවක් පෘථිවියේ දැනට සිටින අතර, මෙම අගය ක්රමයෙන් වර්ධනය වේ. එමෙන්ම දැනට පවතින පරීක්ෂණවල කොටසක් ලෙස සුව කළ නොහැකි රෝග සඳහා රෝගීන් දහස් ගණනක් දැනටමත් ප්රතිකාර ලබාගෙන තිබීම සතුටට කරුණකි.
මෙම ලිපියෙන් අපි ජාන චිකිත්සාව විසින්ම සකස් කරන ලද කාර්යයන් මොනවාද, මෙම ක්රමය සමඟ ප්රතිකාර කළ හැකි රෝග මොනවාද සහ විද්යාඥයින්ට මුහුණ දීමට සිදු වන ගැටළු මොනවාද යන්න ගැන කතා කරමු.
ජාන චිකිත්සාව භාවිතා කරන්නේ කොහේද?
ජාන චිකිත්සාව මුලින් සංකල්පනය කරන ලද්දේ හන්ටිංටන්ගේ රෝගය, සිස්ටික් ෆයිබ්‍රෝසිස් සහ ඇතැම් බෝවන රෝග වැනි දරුණු ප්‍රවේණිගත රෝගවලට එරෙහිව සටන් කිරීම සඳහා ය. කෙසේ වෙතත්, 1990 වර්ෂයේදී, දෝෂ සහිත ජානයක් නිවැරදි කිරීමට විද්යාඥයින් සමත් වූ අතර, එය රෝගියාගේ ශරීරයට හඳුන්වා දීමෙන්, සිස්ටික් ෆයිබ්‍රෝසිස් පරාජය කළ විට, ජාන ප්රතිකාර ක්ෂේත්‍රයේ සැබෑ විප්ලවවාදී විය. මීට පෙර සුව කළ නොහැකි යැයි සැලකූ රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ලොව පුරා මිලියන සංඛ්‍යාත ජනතාවකට බලාපොරොත්තුවක් ලැබී තිබේ. එවැනි චිකිත්සාව එහි වර්ධනයේ ආරම්භයේ දී වුවද, එහි විභවය විද්‍යාත්මක ලෝකයේ පවා පුදුම සහගතය.
නිදසුනක් වශයෙන්, සිස්ටික් ෆයිබ්‍රෝසිස් වලට අමතරව, නවීන විද්යාඥයින් හීමොෆිලියා, එන්සයිමෝපති සහ ප්රතිශක්ති ඌනතා වැනි පාරම්පරික ව්යාධි වලට එරෙහි සටනේ ප්‍රගතියක් ලබා ඇත. එපමණක් නොව, ජාන ප්රතිකාර මගින් සමහර ඔන්කොලොජිකල් රෝග මෙන්ම හෘද ව්යාධි, ස්නායු පද්ධතියේ රෝග සහ තුවාල පවා සමඟ සටන් කිරීමට හැකි වේ, උදාහරණයක් ලෙස ස්නායු හානි. මේ අනුව, ජනක ප්රතිකාරය මුල් මරණවලට තුඩු දෙන අතිශය දරුණු රෝග සමඟ කටයුතු කරන අතර බොහෝ විට ජනක ප්රතිකාර හැර වෙනත් ප්රතිකාර නොමැත.
ජාන ප්රතිකාරයේ මූලධර්මය
ක්රියාකාරී ද්රව්යයක් ලෙස, වෛද්යවරුන් ජානමය තොරතුරු භාවිතා කරයි, හෝ, වඩාත් නිවැරදිව, එවැනි තොරතුරු වල වාහකයන් වන අණු. අඩු වශයෙන්, මේ සඳහා RNA න්යෂ්ටික අම්ල භාවිතා වන අතර, බොහෝ විට DNA සෛල භාවිතා වේ.
එවැනි සෑම සෛලයකම ඊනියා “කොපියර්” ඇත - එය ජානමය තොරතුරු ප්රෝටීන බවට පරිවර්තනය කරන යාන්ත්‍රණයකි. නිවැරදි ජානයක් ඇති සෛලයක් සහ ඡායා පිටපත් යන්ත්‍රය අසාර්ථක නොවී ක්රියා කරයි ජාන චිකිත්සාවේ දෘෂ්ටි කෝණයෙන් නිරෝගී සෛලයකි. සෑම නිරෝගී සෛලයකම මුල් ජානවල සම්පූර්ණ පුස්තකාලයක් ඇති අතර, එය සමස්ත ජීවියාගේ නිවැරදි හා සුසංයෝගී ක්රියාකාරිත්වය සඳහා භාවිතා කරයි. කෙසේ වෙතත්, කිසියම් හේතුවක් නිසා වැදගත් ජානයක් අහිමි වුවහොත්, එවැනි පාඩුව නැවත ලබා ගත නොහැක.
මෙය ඩුචෙන් මාංශ පේශි ඩිස්ට්‍රොෆි වැනි බරපතල ප්‍රවේණික රෝග වර්ධනයට හේතුව බවට පත්වේ (එය සමඟ රෝගියාට මාංශ පේශි අංශභාගය ඇති වන අතර බොහෝ අවස්ථාවල ඔහු වයස අවුරුදු 30 දක්වා ජීවත් නොවේ, හුස්ම හිරවීමෙන් මිය යයි). නැතහොත් අඩු මාරාන්තික තත්වයක්. නිදසුනක් වශයෙන්, යම් ජානයක "බිඳවැටීම" ප්රෝටීන් එහි කාර්යයන් ඉටු කිරීම නතර කරයි. මෙය හිමොෆිලියා වර්ධනයට හේතුව බවට පත්වේ.
මෙම ඕනෑම අවස්ථාවක, ජාන චිකිත්සාව ගලවා ගැනීමට පැමිණෙන අතර, එහි කාර්යය වන්නේ ජානයේ සාමාන්ය පිටපතක් රෝගී සෛලයකට ලබා දී එය සෛලීය “කොපියර්” තුළ තැබීමයි. මෙම අවස්ථාවේ දී, සෛලයේ ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු වනු ඇත, සමහර විට මුළු ශරීරයේම ක්රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට පත් වනු ඇත, එම පුද්ගලයා බරපතල රෝගාබාධයකින් මිදීමට සහ ඔහුගේ ජීවිතය දිගු කිරීමට හැකි වනු ඇත.
ජාන චිකිත්සාවට ප්රතිකාර කළ හැකි රෝග මොනවාද?
ජාන චිකිත්සාව ඇත්ත වශයෙන්ම පුද්ගලයෙකුට කොපමණ උපකාර කරයිද? විද්යාඥයින්ට අනුව, ජාන ක්රියා විරහිත වීම නිසා ඇතිවන රෝග 4,200ක් පමණ ලෝකයේ ඇත. මේ සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, මෙම වෛද්ය ක්ෂේත්‍රයේ විභවය හුදෙක් ඇදහිය නොහැකි ය. කෙසේ වෙතත්, වඩා වැදගත් වන්නේ වෛද්යවරුන් මෙතෙක් අත්කර ගෙන ඇති දෙයයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, මෙම මාවතේ දුෂ්කරතා රාශියක් ඇත, නමුත් අද වන විට දේශීය ජයග්රහණ ගණනාවක් හඳුනාගත හැකිය.
නිදසුනක් වශයෙන්, නවීන විද්යාඥයින් ජාන හරහා කිරීටක හෘද රෝග සඳහා ප්රවේශයන් වර්ධනය කරයි. නමුත් මෙය සංජානනීය ව්යාධි වලට වඩා බොහෝ දෙනෙකුට බලපාන ඇදහිය නොහැකි තරම් පොදු රෝගයකි. අවසානයේදී, කිරීටක රෝගයට මුහුණ දෙන පුද්ගලයෙකු ජාන චිකිත්සාව ඔහුගේ එකම ගැලවීම විය හැකි තත්වයකට පත්වේ.
එපමණක් නොව, අද මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට හානි වීම හා සම්බන්ධ ව්යාධිවේදයන් ජාන ආධාරයෙන් ප්රතිකාර කරනු ලැබේ. මේවා amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's disease හෝ Parkinson's disease වැනි රෝග වේ. සිත්ගන්නා කරුණ නම්, මෙම රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා, ස්නායු පද්ධතියට පහර දීමට නැඹුරු වන වෛරස් භාවිතා කිරීමයි. මේ අනුව, හර්පීස් වෛරස් ආධාරයෙන්, සයිටොකයින් සහ වර්ධන සාධක ස්නායු පද්ධතියට ලබා දෙන අතර, රෝගය වර්ධනය වීම මන්දගාමී වේ. සාමාන්යයෙන් රෝග ඇති කරන ව්යාධිජනක වෛරසයක් රසායනාගාරයේදී සකස් කර, රෝග ගෙන දෙන ප්රෝටීන ඉවත් කර, ස්නායුවලට සුව කරන ද්රව්ය ලබා දෙන කැසට් පටයක් ලෙස භාවිතා කරන ආකාරය පිළිබඳ මෙය කැපී පෙනෙන උදාහරණයකි. ජීවිතය.
තවත් බරපතල පාරම්පරික රෝගයක් වන්නේ කොලෙස්ටරෝල් පාලනය කිරීමට මිනිස් සිරුරට නොහැකි වන අතර එමඟින් ශරීරයේ මේදය එකතු වන අතර හෘදයාබාධ හා ආඝාත අවදානම වැඩි වේ. මෙම ගැටලුව සමඟ සාර්ථකව කටයුතු කිරීම සඳහා විශේෂඥයින් රෝගියාගේ අක්මාවේ කොටසක් ඉවත් කර හානියට පත් ජානය නිවැරදි කරයි, ශරීරයේ කොලෙස්ටරෝල් තවදුරටත් සමුච්චය වීම නතර කරයි. නිවැරදි කරන ලද ජානය පසුව උදාසීන කළ හෙපටයිටිස් වෛරසයක් තුළට දමා නැවත අක්මාව වෙත යවනු ලැබේ.
මෙයද කියවන්න:
ඒඩ්ස් රෝගයට එරෙහි සටනේ ධනාත්මක වර්ධනයන් ඇත. ඒඩ්ස් රෝගය ඇතිවන්නේ මානව ප්රතිශක්ති ඌනතා වෛරසය නිසා ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය විනාශ කර ශරීරයට මාරාන්තික රෝගවලට දොරටු විවර කරන බව නොරහසකි. නවීන විද්යාඥයින් දැනටමත් ජාන වෙනස් කරන්නේ කෙසේදැයි දන්නා අතර එමඟින් ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය දුර්වල වීම නවත්වන අතර වෛරසයට එරෙහිව එය ශක්තිමත් කිරීමට පටන් ගනී. එවැනි ජාන රුධිරය හරහා, රුධිර පාරවිලයනය හරහා හඳුන්වා දෙනු ලැබේ.
ජනක චිකිත්සාව පිළිකා වලට එරෙහිව, විශේෂයෙන් සමේ පිළිකා (මෙලනෝමා) වලට එරෙහිව ද ක්රියා කරයි. එවැනි රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම පිළිකා නෙරෝසිස් සාධක සහිත ජාන හඳුන්වා දීම ඇතුළත් වේ, i.e. antitumor ප්රෝටීන අඩංගු ජාන. එපමණක් නොව, අද වන විට මොළයේ පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා පරීක්ෂණ පවත්වනු ලබන අතර, එහිදී භාවිතා කරන ඖෂධවලට මාරාන්තික සෛලවල සංවේදීතාව වැඩි කිරීම සඳහා තොරතුරු අඩංගු ජානයක් රෝගී රෝගීන්ට එන්නත් කරනු ලැබේ.
Gaucher රෝගය යනු විශේෂ එන්සයිමයක් වන glucocerebrosidase නිෂ්පාදනය මර්දනය කරන ජානයක විකෘතියක් නිසා ඇති වන දරුණු පාරම්පරික රෝගයකි. මෙම සුව කළ නොහැකි රෝගයෙන් පෙළෙන පුද්ගලයින්ගේ ප්ලීහාව සහ අක්මාව විශාල වන අතර රෝගය වර්ධනය වන විට අස්ථි නරක් වීමට පටන් ගනී. මෙම එන්සයිම නිෂ්පාදනය පිළිබඳ තොරතුරු අඩංගු ජානයක් එවැනි රෝගීන්ගේ ශරීරයට හඳුන්වා දීම පිළිබඳ අත්හදා බැලීම් දැනටමත් විද්යාඥයින් විසින් සාර්ථක කරගෙන ඇත.
මෙන්න තවත් උදාහරණයක්. අන්ධයෙකුට ඔහුගේ ජීවිත කාලය පුරාවටම දෘශ්‍ය රූප දැකීමේ හැකියාව අහිමි වන බව නොරහසකි. සංජානනීය අන්ධභාවයට එක් හේතුවක් ලෙස සැලකෙන්නේ ඊනියා ලෙබර් ඇට්‍රොෆි වන අතර එය ඇත්ත වශයෙන්ම ජාන විකෘතියකි. අද වන විට විද්යාඥයින් විසින් ඇස් පටක වෙත "වැඩ කරන" ජානය ලබා දුන් නවීකරණය කරන ලද ඇඩිනෝ වයිරසයක් භාවිතයෙන් අන්ධ පුද්ගලයන් 80 දෙනෙකුට දෘශ්‍ය හැකියාවන් ප්‍රතිෂ්ඨාපනය කර ඇත. මාර්ගය වන විට, මීට වසර කිහිපයකට පෙර විද්යාඥයන් සත්ව ඇසේ දෘෂ්ටි විතානය තුළට නිරෝගී මානව ජානයක් හඳුන්වා දීමෙන් පර්යේෂණාත්මක වඳුරන් තුළ වර්ණ අන්ධභාවය සුව කිරීමට සමත් විය. වඩාත් මෑතකදී, එවැනි මෙහෙයුමක් පළමු රෝගීන්ට වර්ණ අන්ධභාවය සුව කිරීමට ඉඩ ලබා දුන්නේය.
සාමාන්යයෙන්, වෛරස් භාවිතයෙන් ප්‍රවේණික තොරතුරු ලබා දීමේ ක්රමය වඩාත් ප්‍රශස්ත වේ, මන්ද වෛරස් ශරීරය තුළ ඔවුන්ගේ ඉලක්ක සොයා ගනී (හර්පීස් වෛරසය අනිවාර්යයෙන්ම නියුරෝන සොයා ගනු ඇත, සහ හෙපටයිටිස් වෛරසය අක්මාව සොයා ගනී). කෙසේ වෙතත්, මෙම ජාන බෙදා හැරීමේ ක්රමයට සැලකිය යුතු අඩුපාඩුවක් ඇත - වෛරස් ප්රතිශක්තිකාරක වේ, එයින් අදහස් කරන්නේ ඒවා ශරීරයට ඇතුළු වූ විට, වැඩ කිරීමට කාලය ලැබීමට පෙර ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය මගින් ඒවා විනාශ කළ හැකි බවයි, නැතහොත් ශරීරයෙන් ප්රබල ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාර ඇති කරයි. සෞඛ්ය තත්වය නරක අතට හැරීම පමණි.
ජාන ද්රව්ය ලබා දීමේ තවත් ක්රමයක් තිබේ. එය වෘත්තාකාර DNA අණුවක් හෝ ප්ලාස්මිඩයකි. එය පරිපූර්ණ ලෙස සර්පිලාකාරව, ඉතා සංයුක්ත බවට පත් වන අතර, විද්යාඥයින්ට එය රසායනික බහුඅවයවයකට "ඇසුරුම්" කිරීමට සහ එය සෛලයකට හඳුන්වා දීමට ඉඩ සලසයි. වෛරසයක් මෙන් නොව, ප්ලාස්මිඩ් ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරයක් ඇති නොකරයි. කෙසේ වෙතත්, මෙම ක්රමය අඩු සුදුසු වේ, මන්ද දින 14 කට පසු, ප්ලාස්මිඩ් සෛලයෙන් ඉවත් කර ප්රෝටීන් නිෂ්පාදනය නතර වේ. එනම්, මේ ආකාරයෙන් සෛලය "ප්රකෘතිමත්" වන තෙක් දිගු කාලයක් පුරා ජානය හඳුන්වා දිය යුතුය.
මේ අනුව, නවීන විද්යාඥයින්ට "අසනීප" සෛල වෙත ජාන ලබා දීම සඳහා ප්රබල ක්රම දෙකක් ඇති අතර, වෛරස් භාවිතය වඩාත් සුදුසු බව පෙනේ. ඕනෑම අවස්ථාවක, එක් ක්රමයක් හෝ වෙනත් ක්රමයක් තෝරා ගැනීම පිළිබඳ අවසන් තීරණය රෝගියාගේ ශරීරයේ ප්රතික්රියාව මත පදනම්ව වෛද්යවරයා විසින් ගනු ලැබේ.
ජාන චිකිත්සාව මුහුණ දෙන අභියෝග
ජාන චිකිත්සාව යනු වෛද්ය විද්‍යාවේ දුර්වල ලෙස අධ්යයනය කරන ලද ක්ෂේත්‍රයක් බව නිශ්චිත නිගමනයකට එළඹිය හැකි අතර එය අසාර්ථකත්වයන් සහ අතුරු ආබාධ විශාල සංඛ්යාවක් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර මෙය එහි විශාල අඩුපාඩුවකි. කෙසේ වෙතත්, බොහෝ විද්යාඥයින් මිනිස් සිරුරේ ජානමය ව්‍යුහයට ඇඟිලි ගැසීමට නිශ්චිතවම විරුද්ධ බැවින් සදාචාරාත්මක ප්‍රශ්නයක් ද තිබේ. අද වන විට ජාන ප්‍රතිකාරයේදී විෂබීජ සෛල මෙන්ම බද්ධ කිරීමට පෙර විෂබීජ සෛල භාවිතයට ජාත්‍යන්තර තහනමක් පනවා තිබේ. මෙය සිදු කරනු ලැබුවේ අපේ පරම්පරාවේ අනවශ්‍ය ජාන වෙනස්වීම් සහ විකෘති වීම වැළැක්වීම සඳහා ය.
එසේ නොමැති නම්, ජනක ප්රතිකාරය කිසිදු සදාචාරාත්මක ප්‍රමිතීන් උල්ලංඝනය නොකරයි, මන්ද එය නිල වෛද්ය විද්යාව හුදෙක් බල රහිත වන බරපතල හා සුව කළ නොහැකි රෝග වලට එරෙහිව සටන් කිරීමට සැලසුම් කර ඇති බැවිනි. ජාන ප්රතිකාරයේ වැදගත්ම වාසිය මෙයයි.
ඔයා ගැන ප්රවේසම් වන්න!
අද, ජනක ප්රතිකාර ක්රමය අවසානයේ එය මත තැබූ බලාපොරොත්තු ඉටු කිරීමට පටන් ගෙන තිබේ. පසුගිය වසර හය තුළ, රෝගියාගේ ශරීරයේ කොටස් වලට නිශ්චිත ක්රියාකාරී ජාන හඳුන්වාදීමේ ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, පාරම්පරික අන්ධභාවයෙන් පෙළෙන රෝගීන් 40 දෙනෙකුගේ පෙනීම යථා තත්ත්වයට පත් කර ඇත. විවිධ ආකාරයේ ලියුකේමියාවට එරෙහි සටනේදී දීප්තිමත් ප්රතිඵල ලබා ගෙන ඇත: විෂයයන් 120 න්, රෝගීන් කිහිප දෙනෙකු සමනය කර ඇති අතර, වසර තුනක් පුරා පැවතුනි. සමහර විට රෝගියාගේ මරණයට හේතු වන පාරම්පරික රෝගයක් වන හිමොෆිලියාවට එරෙහි සටනේදී ජනක ප්රතිකාරය එහි කාර්යක්ෂමතාව ද පෙන්වා දී ඇත. දැන් රෝගියාට රුධිර කැටි ගැසීම වැඩි කරන සහ භයානක අතුරු ආබාධ ඇති කරන ඖෂධවල ඉහළ මාත්රා ගැනීම අවශ්ය නොවේ.
දුර්ලභ ආහාර ජීර්ණ ආබාධයකින් පෙළෙන ජෙසී ජෙල්සිංගර්ගේ අකල් මරණයෙන් පසු වසර 15 කට පෙර ජනක ප්රතිකාරය අත්හැර දැමීම නිසා ධනාත්මක ප්රතිඵල ද මහත් උද්යෝගයකින් හමු විය. තරුණයාගේ ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය ශරීරයට දරාගත නොහැකි තරම් ප්රචණ්ඩකාරී ලෙස විදේශීය ජානයක් හඳුන්වාදීම සඳහා ප්රතික්රියා කළේය. 1990 ගණන්වල ලබා ගත් ජාන චිකිත්සාවේ සාර්ථකත්වයන් බලාපොරොත්තු වූ තරම් ආකර්ෂණීය නොවීය.
මේ සියල්ල භාවිතා කරන සමහර ක්රම නැවත සලකා බැලීමටත් විවිධ ව්යාධි ඉවත් කිරීම සඳහා ජනක ප්රතිකාර භාවිතා කිරීමේ හැකියාව වඩාත් සන්සුන්ව තක්සේරු කිරීමටත් අපට බල කළේය. මට මිත්‍යාවන් අතහැර මූලික පර්යේෂණ වෙත ආපසු යාමට සිදු විය. පළමුවෙන්ම, සිදුවිය හැකි අතුරු ආබාධ සඳහා හේතුව තහවුරු කිරීම අවශ්ය විය (ජෙල්සින්ගර්ගේ මරණයට හේතු වූ ඒවා වැනි) සහ ඒවා වළක්වා ගැනීමට ඉගෙන ගන්න. රෝගීන් සහ ඔවුන්ගේ ඥාතීන් සමඟ සන්නිවේදනය කිරීමට වැඩි අවධානයක් යොමු කළ යුතු අතර එමඟින් ඔවුන් ගන්නා තීරණ දැනුම් දෙනු ලැබේ.
තත්ත්වයෙහි හැරවුම් ලක්ෂ්‍යයක් සිදු වූයේ මීට වසර හයකට පෙර, අක්ෂි ආබාධයකින් පෙළුණු කෝරි හාස් නම් අට හැවිරිදි පිරිමි ළමයෙකුට ජාන ප්රතිකාරය භාවිතා කිරීමෙන් පසුවය. මුලදී, ජාන හැසිරවීමේ ප්‍රති result ලයක් ලෙස, වම් ඇසේ බලපෑමට ලක් වූ දෘෂ්ටි විතානයේ අතුරුදහන් වූ ප්රෝටීන් නිපදවීමට පටන් ගත් අතර, සැත්කමෙන් දින හතරකට පසු පිරිමි ළමයා සත්වෝද්‍යානයට ගිය අතර, ඔහුගේ විස්තර කළ නොහැකි සතුටට, ඔහු නිල් පැහැයක් දකින බව වටහා ගත්තේය. අහස සහ බහු-වර්ණ බැලූන්. වසර තුනකට පසු, දකුණු ඇසෙන් සමාන උපාමාරු සිදු කරන ලදී. දැන් කොරේට හොඳට පේනවා සීයා එක්ක දඩයමේ යන්න.
ජනක ප්රතිකාර තවමත් වෛද්‍යවරුන්ගේ අවි ගබඩාවට ඇතුළු වී නැත, නමුත් ඉදිරි වසර දහය තුළ මෙය සිදුවනු ඇතැයි බලාපොරොත්තුවක් ඇත. 2012 දී, දුර්ලභ නමුත් අතිශය වේදනාකාරී ව්යාධිවේදයක් වන ඊනියා පවුල් lipoprotein lipase ඌනතාවය ඉවත් කිරීම සඳහා එය භාවිතා කිරීමට යුරෝපයේ උත්සාහයක් ගන්නා ලදී. එක්සත් ජනපදයේ, වෛද්ය විද්‍යාවේ ජනක ප්රතිකාර භාවිතා කිරීම සඳහා අනුමැතිය 2016 දී ලැබෙනු ඇතැයි අපේක්ෂා කරන අතර, පසුව එය වසර දහයක අකර්මණ්‍ය කාලය තුළ අහිමි වූ දේ පිරිමැසීමට සිදුවනු ඇත.
කුරිරු බලාපොරොත්තු සුන්වීම
ප්රායෝගිකව ජනක ප්රතිකාර භාවිතා කිරීමේ මුල් අවධියේදී පර්යේෂකයන්ට සිදු වූ අසාර්ථකත්වය පැහැදිලිවම පෙන්නුම් කළේ විදේශීය ජාන ශරීරයට හඳුන්වා දීමේ සියලු ප්රතිවිපාක පුරෝකථනය කිරීම කොතරම් දුෂ්කරද යන්නයි. බොහෝ විට, ඔවුන්ගේ බෙදාහැරීම සඳහා ආරක්ෂිතම පද්ධති ප්රමාණවත් තරම් ඵලදායී නොවන අතර, වඩාත් ඵලදායී සමහරක් අනාරක්ෂිත ය: Gelsinger හි සිදු වූ පරිදි, අධික ලෙස ප්රචණ්ඩ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතික්රියාවක් සිදු වේ, නැතහොත් ලියුකේමියාව වර්ධනය වේ.
අතුරු ආබාධ අවුලුවන්නේ කුමක් දැයි තේරුම් ගැනීමට සහ ඒවායේ අවදානම අඩු කරන්නේ කෙසේදැයි සොයා ගැනීමට, ජාන විද්යාඥයින් වඩාත් සුලභ ජාන බෙදා හැරීමේ පද්ධතිය සමීපව අධ්යයනය කිරීමට අවධානය යොමු කර ඇත: අන්වීක්ෂීය එන්නත් සිරින්ජ මෙන් ක්රියා කරන වෛරස් සැලසුම් කිරීම.
පළමුවෙන්ම, රෝගියාගේ ශරීරයට ඇතුළත් කිරීමට අදහස් කරන ජාන සඳහා ඉඩ සැලසීම සඳහා වෛරස් DNA වල සැලකිය යුතු කොටසක් ඉවත් කරන ලදී. (මෙම ක්රියා පටිපාටිය එකවරම වෛරසයට ප්‍රජනනය කිරීමේ හැකියාව අහිමි කළේය.) ඉලක්කගත ජාන රැගෙන පරිවර්තනය කරන ලද වෛරසය ශරීරයේ අපේක්ෂිත කොටසට එන්නත් කරන ලද අතර එහිදී එය වර්ගය අනුව සෛලීය DNA වල සුදුසු ප්‍රදේශවලට ඒවා ඇතුල් කරන ලදී. වෛරස් වල.
ජෙල්සින්ගර් ජාන චිකිත්සක සායනික අත්හදා බැලීම් සඳහා ස්වේච්ඡාවෙන් ඉදිරිපත් වූ අවස්ථාවේදී, මිනිසුන් තුළ විදේශීය ජාන සඳහා වඩාත් පොදු බෙදා හැරීමේ පද්ධතිය වූයේ සාමාන්යයෙන් මෘදු ඉහළ ශ්වසන පත්රික ආසාදන ඇති කරන ඇඩිනෝ වයිරස් ය. පෙන්සිල්වේනියා විශ්ව විද්‍යාලයේ පර්යේෂකයන්ට අනුව, අක්මාව තුළට වෛරසය එන්නත් කිරීමෙන් ප්‍රශස්ත ප්‍රති result ලය ලබා ගනී; Gelsinger හි හිඟ වූ ආහාර ජීර්ණ එන්සයිමය නිපදවන සෛල පිහිටා ඇත්තේ මෙහිදීය. මෙම එන්සයිමයේ ජානයේ ක්රියාකාරී පිටපතක් අක්‍රිය වූ වෛරස් අංශුවකට ඇතුළු කරන ලද අතර මෙම අංශු ට්‍රිලියන ගණනක් රෝගියාගේ අක්මාවට එන්නත් කරන ලදී.
අවාසනාවකට මෙන්, සමහර අංශු ඔවුන් බලාපොරොත්තු වූ පරිදි අක්මා සෛල තුළට පමණක් නොව, මැක්‍රෝෆේජ් විශාල සංඛ්‍යාවකට ද ඇතුළු විය - ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය “රකින” විශාල සෛල මෙන්ම ඩෙන්ඩ්‍රිටික් සෛල වලටද ඇතුළු විය. විදේශීය නියෝජිතයින්ගේ ආක්‍රමණය. ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය වහාම සියලුම ආසාදිත සෛල විනාශ කිරීමට පටන් ගත් අතර මෙම ප්රචණ්ඩ ක්රියාවලිය අවසානයේ රෝගියා මරා දැමීය.
ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරයේ බරපතලකම පර්යේෂකයන් මවිතයට පත් කළේය. අනෙකුත් ස්වේච්ඡා සේවකයන් 17 දෙනාගෙන් කිසිවෙකුට සමාන දෙයක් අත්විඳ නැත. ඇඩිනෝ වයිරසයට ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතික්රියාවක් ඇති කළ හැකි බව දැන සිටි නමුත් ඉහත විස්තර කර ඇති වඳුරෙකුට වඩා තරමක් වෙනස් ඇඩිනෝ වයිරසයක් එන්නත් කරන ලද එක් වඳුරෙකු සම්බන්ධ සිදුවීමක් හැරුණු විට ජෙල්සින්ගර්ගේ සිද්ධිය සුවිශේෂී විය. ජෙල්සිංගර්ගේ සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී භාවිතා කරන ඉලක්කගත ජාන බෙදා හැරීමේ පද්ධතිය සංවර්ධනය කළ පෙන්සිල්වේනියා විශ්ව විද්‍යාලයේ ජේම්ස් විල්සන් පවසන්නේ “සත්ව ජනගහනයට වඩා මිනිස් ජනගහනය බෙහෙවින් විෂමජාතීය” යනුවෙනි ඉතිරි අයගෙන්." සමහර විට වෛරසයේ මාත්රාව කුඩා වූයේ නම් ඛේදවාචකය සිදු නොවනු ඇත - අංශු ට්‍රිලියනයක් නොව බිලියන කිහිපයක්. තවත් අඩුපාඩුවක් වූයේ මෙවැනිම පරීක්‍ෂණවලදී වඳුරා මිය ගිය බව රෝගියාට හෝ ඔහුගේ ඥාතීන්ට දැනුම් නොදීමත්, සිද්ධිය දැන සිටියේ නම් ඔවුන් ගන්නා තීරණය කුමක්ද යන්නත් කිසිවකු නොදැන සිටීමයි.
ජෙල්සිංගර්ට සිදු වූ ඛේදවාචකය අන්තිම නොවේ. වැඩි කල් යන්නට මත්තෙන්, ජාන චිකිත්සාව භාවිතයෙන් තවත් ව්යාධි විද්යාව තුරන් කිරීමට උත්සාහ කරන ලදී - දැඩි ඒකාබද්ධ ප්රතිශක්ති ඌනතා XI (SCID-X1). ළමුන් 20 ක් පරීක්ෂණ සඳහා සහභාගී වූහ; ඔවුන්ගෙන් පස් දෙනෙකුට ලියුකේමියාව වැළඳී ඇති අතර එක් දරුවෙකු මිය ගියේය. මෙම අවස්ථාවේ දී වෙනත් දෛශිකයක් භාවිතා කළද, බෙදා හැරීමේ පද්ධතියට දොස් පැවරිය යුතුය - ඉලක්කගත ජාන සෘජුවම සෛලීය DNA වෙත ඇතුළු කරන රෙට්‍රො වයිරසයකි. ජෙනෝමය තුළ ඔවුන්ගේ නිශ්චිත පිහිටීම තරමක් වෙනස් වන අතර සමහර විට ඒවා ඔන්කොජීන් අසල ක්රියාත්මක වන අතර එය ඇතැම් තත්වයන් යටතේ පිළිකා ඇති කරයි.
තාක්ෂණය නැවත බැලීම
retro- සහ adenoviruses දෛශික ලෙස භාවිතා කිරීමේ ඛේදනීය ප්රතිවිපාක වෙනත් දෛශික වෙත හැරීමට අපට බල කෙරුනි. එහි ප්රතිඵලයක් වශයෙන් වෛරස් දෙකක් තෝරා ගන්නා ලදී.
මෙයින් පළමුවැන්න, ඇඩිනෝ ආශ්‍රිත වෛරසය (AAV) මිනිසුන් තුළ කිසිදු ආසාදනයක් ඇති නොකරයි. අපගෙන් බොහෝ දෙනෙක් අපගේ ජීවිතයේ එක් වරක් හෝ තවත් අවස්ථාවක එහි වාහකයන් බවට පත් වන අතර, එය දෛශිකයක් ලෙස ක්රියා කරන විට ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය එයට ප්රතිචාර දැක්වීමට ඉඩක් නැති බව මේ නිසා ය. AAV හට අතුරු ආබාධ ඇතිවීමේ අවදානම අවම කිරීමට උපකාරී වන තවත් අංගයක් ඇත: එය බොහෝ ප්‍රභේද (සෙරෝටයිප්) වලින් පැමිණේ, ඒ සෑම එකක්ම "එහි" ඉන්ද්‍රියයේ හෝ පටක වල සෛල ආසාදනය කිරීමට කැමැත්තක් දක්වයි. ඉතින්, AAV2 සඳහා මේවා ඇස්, AAV8 සඳහා - අක්මාව, AAV9 සඳහා - හෘද පේශි සහ මොළය. ඉලක්කගත ශරීර කොටස සඳහා ප්‍රශස්ත වන වෛරස් ප්‍රභේදය තෝරා ගැනීමට සහ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය සහ අනෙකුත් අනවශ්‍ය බලපෑම් අවම කර ගත හැකිය. ඊට අමතරව, AAVue එහි ජානමය ද්රව්ය ධාරක සෛල ජෙනෝමය තුළට ඇතුළත් කරන අතර එබැවින් අහඹු ලෙස ඔන්කොජීන සක්රිය කිරීමෙන් පිළිකා ඇති කළ නොහැක.
ඇඩිනෝ ආශ්‍රිත වෛරසය 1996 දී අපේක්ෂිත පටක වෙත ප්‍රවේණි ද්රව්ය ලබා දීමේ හැකියාව සඳහා ප්‍රථම වරට පරීක්ෂා කරන ලදී. සිස්ටික් ෆයිබ්‍රෝසිස් රෝගයෙන් පෙළෙන ස්වේච්ඡා සේවකයන් මත පරීක්ෂණ පවත්වන ලදී. එතැන් සිට, මෙම වෛරසයේ සෙරොටයිප් 11 ක් හඳුනාගෙන ඇති අතර, ඒවායේ සංරචක වලින් ආරක්ෂිත, තෝරාගත් දෛශික සිය ගණනක් ඉදිකර ඇත. AAV වෛරස් පාදක වාහකයන් දැනට පාකින්සන් සහ ඇල්සයිමර් රෝග මෙන්ම හිමොෆිලියා, මාංශ පේශි ආබාධ, හෘදයාබාධ සහ අන්ධභාවය වැනි ව්‍යාධිවල ජාන ප්රතිකාර සඳහා පරීක්ෂා කෙරේ.
දෙවන වෛරසය, පුදුමයට කරුණක් නම්, ඒඩ්ස් රෝග කාරකය වන මානව ප්රතිශක්ති ඌනතා වෛරසයේ දුර්වල අනුවාදයකි. අපි එහි නරක නම මොහොතකට අමතක කර දෛශිකයක් ලෙස එහි වාසි ගැන අවධානය යොමු කරමු. HIV යනු rstrovirus පවුලේ Lentivirus ගණයට අයත් වේ. එය ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ සෛල වලට බලපාන අතර - ඉතා වැදගත් - ඔන්කෝජීන් සක්රිය නොකරයි.
HIV හි මාරාන්තික බලපෑම සඳහා වගකිව යුතු ජාන ඉවත් කළහොත්, අපට පුළුල් පරාසයක හැකියාවන් සහිත විශිෂ්ට දෛශිකයක් ලැබෙනු ඇත. ඉංග්‍රීසි සමාගමක් වන Oxford Biomedica හි හිටපු විද්‍යාත්මක අධ්‍යක්ෂ Stuart Naylor එසේ පවසයි. කුඩා AAV මෙන් නොව, "උදාසීන" HIV එකවර ජාන කිහිපයක් මාරු කිරීම සඳහා සුදුසු වේ. එය විෂ සහිත නොවන අතර ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතික්රියාවක් ඇති නොකරයි. ආසාදනය ඇති කිරීමේ හැකියාව අහිමි වූ ලෙන්ටි වයිරස්, විවිධ ව්යාධි, විශේෂයෙන් ඇඩිනොලූකොඩිස්ට්‍රොෆි තුරන් කිරීම සඳහා ඒවා භාවිතා කිරීමේ හැකියාව සඳහා පරීක්ෂා කරනු ලැබේ. අද, මෙම රෝග විනිශ්චය ඇති පිරිමි ළමයින් කිහිප දෙනෙකුට ජාන චිකිත්සාවට ස්තූතිවන්ත වෙමින් නැවත පාසලට යාමට හැකි වී තිබේ.
HIV AAVn භාවිතා කරන සායනික අත්හදා බැලීම් වලට සමගාමීව, පැරණි වෛරස් වාහකයන් යම් යම් තත්වයන් යටතේ භාවිතා කළ හැකි පරිදි වෙනස් කිරීමට කටයුතු කරමින් පවතී. මේ අනුව, retroviruses (HIV හැර) ලියුකේමියාව ඇති නොවන පරිදි ජානමය වශයෙන් වෙනස් කර ඇත.
ජෙල්සින්ගර්ගේ මරණයට හේතු වූ ඇඩිනෝ වයිරසය පවා සම්පූර්ණයෙන්ම ප්‍රතික්ෂේප කර නොමැත. එය දැන් එන්නත් කරනු ලබන්නේ ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතික්රියාවක් ඇති කිරීමට ඉඩ නොමැති කොටස් වලට පමණි. හිසෙහි සහ බෙල්ලේ ප්‍රදේශයේ පිළිකා සඳහා විකිරණවලට නිරාවරණය වූ රෝගීන්ගේ xerotomy (වියළි මුඛය) සඳහා ජාන ප්රතිකාරය එහි විය හැකි එක් යෙදුමකි. එහි ඛේට ග්‍රන්ථි වලට හානි වේ.
ජාතික සෞඛ්ය ආයතන විසින් ලවණ ග්‍රන්ථිවලට ජලය ගමන් කිරීම සඳහා නාලිකා සෑදීමට මැදිහත් වන අනුරූප සෛල තුළට ජාන හඳුන්වාදීම මත පදනම් වූ ප්‍රවේශයක් පිළිබඳ සායනික අත්හදා බැලීමක් (ස්වේච්ඡා සේවකයන් සුළු පිරිසක් ඇතුළත්) පවත්වයි. දෙවැන්න ප්‍රමාණයෙන් කුඩා වන අතර වැඩි හෝ අඩු හුදකලා වී ඇති බැවින් සහ වෛරසයේ මාත්රාව වරක් ජෙල්සින්ගර්ට ලැබුණු ප්‍රමාණයට වඩා 1 දහස් ගුණයකින් අඩු බැවින්, අධික ප්රතිශක්තිකරණ ප්‍රතික්‍රියාවක සම්භාවිතාව අවම වේ. සංවර්ධකයින්ට අනුව ඉලක්කගත සෛල වෙත ළඟා නොවන වෛරස් අංශු කෙළවලින් විනාශ කළ යුතුය, එය සමඟ කෙළ ගසා හෝ ගිල දැමිය යුතුය, එමඟින් ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතික්රියාවක් ඇතිවීමේ අවදානම නැවත අඩු කරයි. 2006 සිට, මෙම ක්රමය රෝගීන් 11 දෙනෙකුගේ තත්ත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කර ඇත.
නව ඉලක්ක
සාර්ථකත්වයේ ආනුභාවයෙන්, වෛද්ය ප්‍රවේණි විද්යාඥයින් ජාන ප්රතිකාරයේ විෂය පථය පුළුල් කළ අතර පාරම්පරික නොවන ජානමය දෝෂ ඉවත් කිරීම සඳහා එය භාවිතා කිරීමට උත්සාහ කළහ.
මේ අනුව, පෙන්සිල්වේනියා විශ්ව විද්යාලය මේ වන විටත් ළමුන් තුළ බහුලව දක්නට ලැබෙන පිළිකාවකට එරෙහි සටනේදී මෙම ප්රවේශය භාවිතා කරයි - උග්ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව (ALL). මෙම රෝග විනිශ්චය සහිත දරුවන්ගෙන් ආසන්න වශයෙන් 20% ක් සඳහා, සාම්ප්රදායික රසායනික චිකිත්සාව උදව් නොකෙරේ.
එවැනි අවස්ථාවන්හිදී ජනක ප්රතිකාරය විශේෂයෙන් සංකීර්ණ වන අතර චිමරික් ප්රතිදේහජනක ප්රතිග්රාහක (CARs) භාවිතය මත රඳා පවතී. පැරණි ග්‍රීක මිථ්‍යා කථා වල චිමරා මෙන්, විවිධ සතුන්ගේ ශරීර කොටස් වලින් සමන්විත වන අතර, මෙම ප්රතිග්රාහක සාමාන්යයෙන් ශරීරයේ දක්නට නොලැබෙන ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ කොටස් දෙකක සංකීර්ණයකි. එය සවි කර ඇති ටී සෛල සාමාන්ය ප්‍රමාණයට වඩා වැඩි ප්‍රමාණයකින් ලියුකේමියා සෛලවල අඩංගු විශේෂිත ප්රෝටීන සෙවීමට සහ අසාමාන්‍ය සෛල විනාශ කිරීමට හැකියාව ලබා ගනී. පළමු විෂයයන් වූයේ නිදන්ගත ලියුකේමියාව ඇති වැඩිහිටි රෝගීන් ය: ලබාගත් ප්රතිඵල දිරිගන්වන සුළු විය. අසනීප දරුවන් පිළිබඳ පරීක්ෂණවල ප්රතිඵලය සියලු අපේක්ෂාවන් ඉක්මවා ගියේය.
2010 මැයි මාසයේදී එමිලි වයිට්හෙඩ් ලියුකේමියාවෙන් පෙළෙන බව හඳුනා ගන්නා විට ඇයගේ වයස අවුරුදු නවයකි. රසායනික චිකිත්සක පාඨමාලා දෙකක් ප්රතිඵල ලබා දුන්නේ නැත. 2012 වසන්තයේ දී, ඔවුන් තුන්වන පා course මාලාවක් පැවැත්වූ අතර, එය වැඩිහිටියෙකු මරා දැමිය හැකි නමුත්, දැරිය ඇගේ වකුගඩු, අක්මාව සහ ප්ලීහාව තුළ ගැටළු ඇති වුවද ඇය දිවි ගලවා ගත්තාය. සහභාගී වන වෛද්ය බෲස් ලෙවින්ට අනුව. "එමිලි මරණාසන්නව සිටියා."
ඉන්පසු ඔවුන් ඇයගේ රුධිරය ගෙන ටී සෛල වෙන් කර ලෙන්ටි වයිරස් එන්නත් කළා. ඉලක්කගත ජාන කලින් ඇතුළත් කර තිබුණේ කාගේ ජෙනෝමය තුළටද? චිමරික් ටී සෛල නැවත රෝගියාගේ ශරීරයට එන්නත් කිරීමෙන් පසු ඇගේ තත්ත්වය වේගයෙන් දියුණු වන්නට විය. සති තුනකට පසු, ඇගේ ඇටමිදුළුවල T සෛල වලින් 25% ජානමය වශයෙන් වෙනස් කර පිළිකා සෛල දඩයම් කිරීමට පටන් ගත්තේය. “අප්‍රේල් මාසයේදී දැරිය සම්පූර්ණයෙන්ම තට්ටය විය. "ලෙවින් සිහිපත් කරයි, අගෝස්තු වන විට එය එහි පෙර පෙනුම ලබාගෙන පාසලට සූදානම් විය."
නවීකරණය කරන ලද T සෛල ඇගේ ජීවිතයේ ඉතිරි කාලය සඳහා වැඩ කිරීමට අපහසුය, නමුත් ක්රියා පටිපාටිය සෑම විටම නැවත නැවතත් කළ හැක. මේ අතර, ඝන දුඹුරු හිසකෙස් ඇති මෙම සුරූපී යුවතිය පිළිකා සෛල වලින් තොරයි. 2013 අගභාගයේදී, වෛද්ය ප්‍රවේණි විද්යාඥයින් කණ්ඩායම් කිහිපයක් CAR තාක්ෂණය භාවිතා කරමින් එමිලි වයිට්හෙඩ්ගේ ලියුකේමියාව මෙන් ම වෙනත් ආකාරවලින් ද රෝගීන් 120 දෙනෙකුට ප්රතිකාර කිරීමට වාර්තා කළහ. වැඩිහිටියන් පස් දෙනෙකු සහ ළමුන් 22 න් 19 දෙනෙකු සමනය විය.
අපේක්ෂාවන්
දැන් ජාන චිකිත්සක පර්යේෂකයන් තවත් අභියෝගයකට මුහුණ දෙයි: සායනය තුළ ඔවුන්ගේ පෙරට වඩා ආරක්ෂිත දෛශික පද්ධතිය භාවිතා කිරීමට ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) වෙතින් අනුමැතිය ලබා ගත යුතුය. විශාල ස්වේච්ඡා කණ්ඩායමක් සම්බන්ධ කර ගනිමින් අදියර III සායනික පරීක්ෂණ සංවිධානය කිරීම අවශ්ය වේ. මෙය සාමාන්යයෙන් වසර එක සිට පහ දක්වා ගත වේ. 2013 අවසානය වන විට, අත්හදා බැලීම් 2,000 න් 5% ක් පමණ මෙම අදියර කරා ළඟා වී ඇත. ලෙබර්ගේ රෝගයෙන් පෙළෙන රෝගීන් සඳහා ජාන චිකිත්සාව භාවිතා කරන ප්රතිකාර ක්‍රමයක නිර්මාතෘවරුන් (මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ඩීඑන්ඒ හි විකෘතියක් හේතුවෙන් ද්විපාර්ශ්වික පෙනීම නැතිවීම: අට හැවිරිදි හාස්ට මෙම ව්යාධිවේදය තිබුණි) අනෙක් අයට වඩා ඉදිරියට ගොස් ඇත. ජාන චිකිත්සාව භාවිතයෙන් රෝගීන් දුසිම් කිහිපයක් දැනටමත් ඔවුන්ගේ පෙනීම නැවත ලබා ගැනීමට සමත් වී ඇත.