Пузырчатка обыкновенная у собак. Аутоиммунные болезни кожи у собак. Частный клинический случай
Пемфигус и дискоидная красная волчанка. Диагностика Терапевтические подходы. Клинические случаи из нашей практики. Пемфигус (пузырчатка). Общие сведения
При пузырчатке аутоиммунные реакции направлены против десмосом и гемидесмосом, необходимых для связи кератиноцитов между собой и с базальной мембраной. Потеря этих взаимосвязей носит название акантолиза.В практике чаще встречается форма эксфолиативной пузырчатки. Болеют кошки и собаки, вне зависимости от пола и возраста.
У собак пород акита ину и чау-чау отмечается предрасположенность к данному заболеванию. К причинам, приводящим к развитию болезни, относятся идиопатические, а также связанные с применением лекарственных препаратов. Поражения распространяются на морде и на ушах, на пальцах, на животе у сосков, может наблюдаться и генерализация процесса, когда поражения распространены по всей поверхности тела. Прогрессия поражений начинается с эритематозных макул, затем формируются пустулы, эпидермальные воротнички, эрозии и желто-коричневые корочки. Клинически поражения на коже могут сопровождаться дистальным отеком конечностей, лихорадкой, сонливостью и лимфаденопатией. К дифференциальным диагнозам относятся пиодермия, дерматофитозы, демодекоз, цинк- зависимый дерматоз, дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема, лейшманиоз, себаденит.
Постановка диагноза
По мнению авторов, диагностика любого аутоиммунного заболевания основывается на тщательном анамнестическом опросе, оценке клинических проявлений (как первичных поражений, так и характера дальнейшего их распространения), на лабораторных тестах и ответе на предложенную терапию.Но самой ценной диагностической процедурой при аутоиммунных болезнях является гистопатологическое исследование. Хотя даже это исследование может привести к путанице, если образцы для гистологии были взяты некорректно. Диагноз при пузырчатке включает в себя цитологическое исследование из интактной пустулы, когда можно определить акантолитические кератиноциты, окруженные неизмененными нейтрофилами и/или эозинофилами при отсутствии бактерий. Впрочем, последние (бактерии) в редких случаях могут все-таки присутствовать. Окончательный диагноз устанавливается на основании гистологии. Биоптат берется с захватом интактной пустулы или, при ее отсутствии, с захватом корки и подлежащей под ней кожи (хотя такой вариант может быть не всегда информативным). При пиодерме протеазы бактерий, а при дерматофитозе – грибов – разрушают межклеточные гликопротеины (десмоглеин), что приводит к акантолизу. В связи с этим рутинно, помимо цитологии, желательным является и проведение посевов на дерматофиты. Терапия основана на применении иммуносупрессивных средств.
Однако до получения результатов гистологического исследования рекомендуется проводить антибиотикотерапию препаратом первого выбора – цефалексином в рекомендуемых дозах (22-30 мг/кг × 12 часов), так как клинически отличить пиодермию и пузырчатку не всегда возможно. После получения гистопатологического диагноза – пузырчатка – проводится иммуносупрессивная терапия преднизолоном в суточной дозе 2-4 мг/ кг.Осмотры таких пациентов в динамике осуществляются каждые 14 дней, до момента достижения ремиссии. По мнению авторов, ремиссия определяется тогда, когда при клиническом осмотре не определяется новых клинических проявлений болезни. Пустулы при этом отсутствуют, любые корки легко удаляются, а подлежащий под корками эпидермис розового цвета и без наличия эрозий. Быстро снижать дозу преднизолона нельзя, и ее снижение предполагает сокращение объема дачи препарата на 25% каждые 14 дней. Оптимальным является достижение поддерживающей дозы для собаки 0,25 мг/кг или меньше, с дачей препарата через день. Если же достигнуть такой минимальной дозировки не представляется возможным, то в терапевтическую схему собакам предлагается включить дополнительно азатиоприн. Начальная доза азатиоприна составляет 1,0 мг/кг ежесуточно. После достижения эффекта прием азатиоприна снижается каждые 2-3 месяца. При этом рекомендуется снижать не саму дозу, а частоту дачи препарата: вначале – через день; затем – в динамике снижения – 1 раз в трое суток.
Азатиоприн ни в коем случае нельзя давать кошкам, так как может возникнуть необратимая супрессия костного мозга!
Среди возможных побочных эффектов у собак могут формироваться анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панкреатит. В связи с этим на начальном этапе каждые 14 дней (в течение 2 месяцев), затем – каждые 30 дней (в течение 2 месяцев) и, наконец, каждые 3 месяца весь период дачи азатиоприна следует контролировать клинические и биохимические показатели крови у собак. Вообще, если вести речь о контроле состояния общего здоровья пациентов, получающих лечение при пузырчатке, следует помнить о том, что каждые 6 месяцев у всех тех, кому даются глюкокортикоиды, требуется плановое обследование. Оно включает клинический и биохимический анализ крови, клинический анализ мочи и посев мочи на бактериальную флору.
Особенности терапии у кошек заключается в том, что если нет возможности снизить дозу преднизолона, тогда в схему вводят хлорамбуцил. Схема применения, предосторожность и мониторинг при назначении терапии хлорамбуцилом у кошек такие же, как при назначении азатиоприна у собак. Начальная доза хлорамбуцила составляет 0,1- 0,2 мг/кг ежедневно.
Собакам, у которых нет эффекта от применения азатиоприна, также можно назначать хлорамбуцил. В качестве вспомогательных средств терапии у собак могут применяться витамин Е в дозах 400-800 МЕ 2 раза в день и незаменимые жирные кислоты, так как они обладают противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.
У собак может быть использована комбинация тетрациклина и ниацинамида, поскольку такая комбинация обладает множеством противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств. Что, в свою очередь, позволяет использовать эти препараты для лечения различных иммуноопосредованных кожных заболеваний, таких как дискоидная красная волчанка, волчаночная ониходистрофия, плюсневой свищ немецких овчарок, асептический панникулит, васкулит, дерматомиозит и прочих. Дозы для собак весом менее 10 кг – по 250 мг того и другого препарата каждые 8 часов. А для собак весом более 10 кг – по 500 мг того и другого препарата каждые 8 часов. При наличии клинического эффекта, который может наступить не ранее, чем через несколько месяцев, препараты начинают снижать – вначале до двукратной, а затем – до однократной дачи ежесуточно. Побочные эффекты редки и связаны обычно с применением ниацинамида. К ним относятся рвота, анорексия, сонливость, диарея и повышение печеночных ферментов в сыворотке крови. Тетрациклин может снижать судорожный порог у собак.
У кошек в качестве иммуномодулятора можно применять доксициклин в дозе 5 мг/кг 1-2 раза в сутки. После пероральной дачи доксициклина кошкам необходимо затем давать не менее 5 мл воды, так как в противном случае высок риск формирования стриктуры пищевода. При отсутствии успеха от предложенной терапии преднизолоном (требуются высокие дозы) или, если нет успеха от различных его комбинаций с иными средствами (антиоксидантами, иммуномодуляторами), в качестве рекомендацийпредлагается пробовать перейти на дексаметазон или триамцинолон. Начальная доза препаратов составляет 0,05-0,1 мг/кг 2 раза в день, а затем постепенно снижается по такой же схеме, как и в случае преднизолона.
В качестве последнего выбора при трудноизлечимых случаях эксфолиативной пузырчатки предлагается пульс-терапия глюкокортикоидами в высоких дозах. После такой пульс- терапии по достижении эффекта продолжают давать преднизолон в рекомендуемых дозах с постепенным снижением препарата, как описано выше.
Существует два протокола пульс-терапии:
ПРОТОКОЛ 1: 11 мг/кг метилпреднизолона натрия сукцината (на 250 мл 5% глюкозы) внутривенно 1 раз в день, в течение 3-5 дней;ПРОТОКОЛ 2: 11 мг/кг преднизона перорально 1 раз в день, три дня подряд.
Клинические случаи эксфолиативной пузырчатки в нашей практике
Случай 1.
7 марта 2012 года на прием в нашу клинику поступил 1.5-годовалый лабрадор Мартин. Из анамнеза следовало, что это животное содержится в домашних условиях, в летний период бывает на даче, контактов с другими животными нет, у владельцев никаких проблем с кожей не отмечено. В качестве кормления последние три недели используют корм Акана, до этого в рационе присутствовали говядина, рис, гречиха. Сезонных проявлений заболевания кожи у Мартина не наблюдалось. Владельцы на момент приема отмечали выраженный зуд, который был локализован в области головы, конечностей, боков, живота, спины животного. Поражения возникли несколько недель назад. В качестве терапии применяли антибиотики: цефтриаксон – 7 дней; ципрофлоксацин – 7 дней; цефтазидим – 7 дней; за два дня до приема использовали препарат конвения. Со слов владельцев, такая смена антибиотиков осуществлялась лечащим врачом ввиду отсутствия какого-либо эффекта от антибиотикотерапии.
При осмотре обнаружены множественные поражения, включавшие пустулы и, преимущественно, корочки на голове, спине, животе, боках и конечностях пациента (фото 1-3).
В качестве дифференциальных диагнозов мы рассматривали инфекции кожи (демодекоз, дерматофития, вторичная пиодермия) и листовидную пузырчатку. Соскобы оказались отрицательными. Цитология мазка включала единичные бактерии (что мало соответствовало подобной клинической картине при пиодермии), без нейтрофильного фагоцитоза. Нейтрофилы, которые мы обнаружили в данном мазке, были недегенеративными. При этом определялось значительное количество акантолитических кератиноцитов.
Была предложена биопсия, посев на дерматофиты (от посева владельцы отказались).В качестве временной терапии предлагалось продолжить пробную терапию антибиотиком, но прибыть на прием после окончания действия препарата конвения (цефовецин – цефалоспорин 3-го поколения) для проведения предварительных посевов с целью подбора антибактериального препарата. Владельцы согласились только на проведение биопсии, к сожалению, не приняв иных наших предложений, и с целью дальнейшего лечения вернулись к своему лечащему врачу. Через некоторое время владельцы животного обратились за результатами гистологии, подтверждавшей один из наших дифференциальных диагнозов – листовидную пузырчатку (Рисунок 1). От обсуждения схем лечения они отказались. О дальнейшей судьбе данного пациента нам не известно.
Случай 2.
28 ноября 2012 года к нам в клинику поступила кошка породы шотландская длинношерстная в возрасте 2 лет, по кличке Тори. Из анамнеза следовало, что животное живет в квартире, у владельцев кошка с раннего возраста, проблемы с кожей у животного на момент приобретения не было. Был контакт с домашней кошкой за 2 месяца до формирования проблем, при этом никаких проблем с кожей у домашнего животного, бывшего в контакте, не было и в дальнейшем не возникало. Проблем с кожей у владельцев нет. В качестве корма использовали сухой корм для кошек Hills.
В качестве жалоб владельцы отмечали, что у их животного несколько месяцев назад возникли корочки на ушах, на морде, на животе вокруг сосков. Из общих симптомов отмечались некоторая апатия и незначительный зуд в местах поражений на коже. Использовали в качестве терапии антибиотики и кортикостероидные гормоны (преднизолон). На фоне применения преднизолона картина несколько улучшалась. Дважды отмечалось некоторое спонтанное улучшение, которое длилось некоторое время, а затем картина возобновлялась.
При осмотре Тори было отмечено, что в качестве поражений на момент приема имели место корочки на ушах, голове, у сосков (фото 4-5). Пустул обнаружено не было.
В качестве дифференциальных диагнозов рассматривались такие, как бактериальное воспаление кожи, дерматофития, пемфигус (являлся наиболее вероятным, с нашей точки зрения, дифференциальным диагнозом).
Исследования на момент первичного обращения:
- ЛЮМ – отрицательно;
- Трихограмма – волос, разрушенных дерматофитами, не выявлено;
- Соскобы – отрицательно;
- Мазки из-под корочки: результат – наличие акантоцитов (фото 6), нейтрофилов в большом количестве; бактериальная флора отсутствует.
Дерматофития также не подтвердилась на основании посевов. Однако через некоторое время мы оказались в тупике, так как гистопатологический диагноз соответствовал пиодермии. Дело в том, что, когда мы обсуждали проведение биопсии с владельцами Тори, мы предположили, что при такой картине, когда нет пустул на коже, если даже речь и идет о пузырчатке, гистология может привести к ошибочным результатам. Поэтому был предложен вариант помещения животного в стационар, где мы бы ждали появления пустул на коже для проведения качественного забора биоптата.
Но два аспекта не позволили привести к такому варианту развития событий: во-первых, мы не могли гарантировать, что появление пустул произойдет скоро, и, во-вторых, владельцы не предполагали даже гипотетической возможности расставания на какое-то время со своим питомцем. Увы, предположить, что владельцы идентифицируют пустулы, было утопической идеей. В связи с этим мы остановились на варианте забора тканей с наличием корочек.
Выбор агрессивной терапии ответственен, но мы остановились на нем с учетом всей совокупности данных (анамнез, клинические проявления, результаты цитологии и посевов, результаты пробной терапии). Несмотря на то что гистопатология не подтвердила наши клинические предположения (рисунок 2), мы взяли на себя смелость установить диагноз «пемфигус», что вполне правомочно.
В качестве препарата выбора был предложен метипред в дозах 2 мг/кг дважды в сутки. На фоне терапии уже в момент ремиссии, на снижении дозы препарата, возникло осложнение в виде дефекта роговицы (язвы), что, по-видимому, было связано с применением кортикостероидов, приводящих обычно к активации выработки протеаз в продуцируемой слезе. Как нам кажется, именно это и послужило причиной такого дефекта. Рецидив данной проблемы возникал дважды и устранялся посредством глазной хирургии внутри нашей клиники, в связи с чем было предложено рассмотреть вариант использования циклоспорина в дозе 10 мг/кг/сутки. В результате этого заболевание было выведено в длительную фазу ремиссии, продолжающуюся до нынешнего момента (фото 7-9).
Механизмы возникновения
Аутоиммунную патологию можно характеризовать как атаку иммунной системы против органов и тканей собственного организма, в результате которой происходят их структурно-функциональные повреждения. Вовлеченные в реакцию антигены, обычно присутствующие у человека или животного и характерные для них, называются аутоантигенами, а антитела, способные реагировать с ними - аутоантителами.
Аутоиммунизация организма тесно связана с нарушением иммунной толерантности, т.е. состояния ареактивности иммунной системы по отношению к антигенам своих органов и тканей.
Механизм аутоиммунных процессов и болезней сходен с механизмом аллергии немедленного и замедленного типов и сводится к образованию аутоантител, иммунных комплексов и сенсибилизированных Т–лимфоцитов–киллеров. Оба механизма могут сочетаться или один из них преобладает.
Сущность аутоиммунных процессов заключается в том, что под влиянием возбудителей инфекционных и инвазионных болезней, химических веществ, лекарств, ожога, ионизирующего облучения, кормовых токсинов изменяется антигенная структура органов и тканей организма. Возникшие аутоантигены стимулируют синтез в иммунной системе аутоантител и формирование сенсибилизированных Т–лимфоцитов–киллеров, способных осуществлять агрессию против измененных и нормальных органов, вызывая повреждения печени, почек, сердца, головного мозга, суставов и других органов.
Морфологические изменения при аутоиммунных болезнях характеризуются воспалительными и дистрофическими изменениями в поврежденных органах. В клетках паренхимы выявляются зернистая дистрофия и некроз. В кровеносных сосудах отмечается мукоидное и фибриноидное набухание и некроз их стенок, тромбоз, вокруг сосудов формируются лимфоцитарно-макрофагальные и плазмоцитарные инфильтраты. В соединительной ткани стромы органов выявляются дистрофия в форме мукоидного и фибриноидного набухания, некроз и склероз. В селезенке и лимфатических узлах выражена гиперплазия, интенсивная инфильтрация лимфоцитами, макрофагами и плазматическими клетками.
Аутоиммунные реакции играют важную роль в патогенезе многих болезней животных и человека. Изучение аутоиммунных процессов представляет большой практический интерес. Исследование аутоиммунитета привело к значительным достижениям в области диагностики и терапии ряда заболеваний человека и животных.
Существует определенный спектр проявления аутоиммунной патологии.
Для одних характерны поражения органов - органоспецифичность. Примером может служить болезнь Хасимото (аутоиммунный тиреоидит), при которой наблюдаются специфические поражения щитовидной железы, включающие мононуклеарную инфильтрацию, разрушение фолликулярных клеток и образование зародышевых центров, сопровождающихся появлением циркулирующих антител к определенным компонентам щитовидной железы.
Генерализованные или неорганспецифические характеризуются аутоиммунной реакцией с антигенами, общими для различных органов и тканей, в частности, с антигенами клеточного ядра. Примером такой патологии является системная красная волчанка, при которой аутоантитела не обладают органной специфичностью. Патологические изменения в этих случаях затрагивают многие органы и представляют собой в основном поражения соединительной ткани с фибриноидным некрозом. Часто поражаются и форменные элементы крови.
Вместе с тем, аутоиммунный ответ на собственные антигены с участием клеточного и гуморального звеньев иммунитета направлены прежде всего на связывание, нейтрализацию и элиминацию из организма старых, разрушенных клеток, продуктов тканевого метаболизма. В условиях нормального физиологического состояния степень возможности аутоиммунных процессов строго контролируется.
Признаками аутоиммунной патологии, когда нарушается аутоиммунный гомеостаз, может быть появление забарьерных антигенов из таких тканей как хрусталик глаза, нервная ткань, тестикулы, щитовидная железа, антигенов, появившихся под влиянием неадекватных воздействий на организм факторов внешней среды инфекционного или неинфекционного происхождения, генетически обусловленных дефектов иммуноцитов. Развивается сенсибилизация к аутоантигенам. Взаимодействующие с ними аутоантитела могут быть условно разделены на несколько групп: аутоантитела, вызывающие повреждение клеток, что лежит в основе аутоиммунных заболеваний; аутоантитела сами по себе не вызывающие, но утяжеляющие течение уже возникшего заболевания (инфаркт миокарда, панкреатит и другие); аутоантитела–свидетели, не играющие существенной роли в патогенезе заболевания, но возрастание титра которых может иметь диагностическое значение.
Заболевания связанные с поражением тканей аутоантителами, могут быть обусловлены:
- антигенами;
- антителами;
- патологией органов иммуногенеза.
Аутоиммунная патология, обусловленная антигенами
Особенностью этой патологии является то, что ткани собственного организма, либо без изменений своего антигенного состава, либо после его изменения под влияние факторов внешней среды воспринимаются иммунологическим аппаратом как чужеродные.
При характеристике тканей первой группы (нервной, хрусталика глаза, тестикулов, щитовидной железы) следует отметить две кардинальные особенности: 1) они закладываются позднее иммунного аппарата, а следовательно к ним сохраняются иммунокомпетентные клетки (в отличие от тканей, закладывающихся раньше иммунного аппарата и выделяющих факторы, уничтожающие иммунокомпетентные клетки к ним); 2) особенности кровоснабжения этих органов таковы, что продукты их деградации не попадают в кровь и не достигают иммунокомпетентных клеток. При повреждении гематопаренхиматозных барьеров (травма, операция) эти первичные антигены попадают в кровь, стимулируют выработку антител, которые проникая через поврежденные барьеры действуют на орган.
Для второй группы аутоантигенов решающим является то, что под действием внешнего фактора (инфекционной или неинфекционной природы) ткань изменяет свой антигенный состав и фактически становится для организма чужеродной.
Аутоиммунная патология, обусловленная антителами
Имеет несколько вариантов:
- Попадающий в организм чужеродный антиген имеет детерминанты, сходные с антигенами собственных тканей организма, в связи с чем антитела, образовавшиеся на чухой антиген "ошибаются" и начинают повреждать собственные ткани. Чужеродный же антиген в дальнейшем может отсутствовать.
- В организм попадает чужеродный гаптен, который соединяется с белком организма и на этот комплекс вырабатываются антитела, способные реагировать с каждым его отдельным компонентом, в том числе и со своим белком, даже в отсутствие гаптена.
- Реакция похожа на 2-тип, только в организм попадает чужеродный белок, реагирующий с гаптеном организма и, вырабатывающиеся на комплекс антитела, продолжают реагировать с гаптеном даже после выведения из организма чужого белка.
Аутоиммунная патология, обусловленная органами иммуногенеза
Иммунный аппарат не содержит иммунокомпетентных клеток к тканям собственного организма, закладывающимся в эмбриогенезе раньше иммунной системы. Однако такие клетки могут появиться в процессе жизни организма в результате мутаций. В норме они либо уничтожаются, либо подавляются супрессорными механизмами.
По этиопатогенезу аутоиммунную патологию разделяют на первичную и вторичную. Аутоиммунные болезни являются первичными.
К аутоиммунным заболеваниям относят диабет, хронический тиреоидит, атрофический гастрит, язвенный колит, первичный цирроз печени, орхиты, полиневриты, ревмокардит, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, гемолитическую анемию.
Патогенез первичной аутоиммунной патологии у человека и животных имеет прямую связь с генетическими факторами, определяющими природу, место локализации, степень выраженности сопровождающих их проявлений. Главную роль в продетерминированности аутоиммунных заболеваний играют гены, кодирующие интенсивность и природу иммунных ответов на антигены - гены главного комплекса гистосовместимости и гены иммуноглобулинов.
Аутоиммунные заболевания могут формироваться с участием различных типов иммунологического повреждения, их сочетания и последовательности. Может превалировать цитотоксическое действие сенсибилизированных лимфоцитов (первичный цирроз, язвенный колит), мутантных иммуноцитов, воспринимающих нормальные тканевые структуры в качестве антигенов (гемолитическая анемия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит), цитотоксических антител (тиреоидит, цитолитическая анемия), иммунных комплексов антиген–антитело (нефропатия, аутоиммунная кожная патология).
Приобретенную аутоиммунную патологию регистрируют и при заболеваниях неинфекционной природы. Известна повышенная иммунологическая реактивность лошадей при обширных ранениях. У крупного рогатого скота кетоз, хронические кормовые отравления, нарушения обмена веществ, авитаминозы индуцируют аутоиммунные процессы. У новорожденного молодняка они могут возникать колостральным путем, когда через молозиво от больных матерей передаются аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты.
В радиационной патологии большую, даже ведущую роль отводят аутоиммунным процессам. Вследствие резкого повышения проницаемости биологических барьеров в русло крови попадают клетки тканей, патологически измененные белки и связанные с ними вещества, которые становятся аутоантигенами.
Продукция аутоантител происходит при любых видах облучения: однократном и многократном, внешнем и внутреннем, тотальном и локальном. Скорость появления их в крови гораздо более высокая, чем антител к чужеродным антигенам, так как в организме всегда имеется продукция нормальных противотканевых аутоантител, играющих важную роль в связывании и удалении растворимых продуктов метаболизма и отмирания клеток. Еще выше продукция аутоантител при повторных воздействиях излучения, то есть она подчиняется обычным закономерностям первичного и вторичного иммунного ответа.
Аутоантитела не только циркулируют в крови, но в конце латентного периода, и особенно в период разгара лучевой болезни, они настолько прочно связываются с тканями внутренних органов (печени, почек, селезенки, кишечника), что даже многократным отмыванием тонко измельченной ткани их не удается удалить.
Аутоантигены, способные индуцировать аутоиммунные процессы, образуются также под влиянием высоких и низких температур, разнообразных химических веществ, а также некоторых лекарственных препаратов, используемых для лечения животных.
Аутоиммунность быков и воспроизводительные функции
Сосредоточение лучших быков–производителей на госплемпредприятиях и использование их семени при искусственном осеменении позволили значительно повысить генетический потенциал молочных стад. В условиях широкого использования самцов–производителей большое значение имеет оценка качества их семени.
В случаях аутоиммунности к собственному семени у самцов, имеющим нормальные по остальным параметрам эякуляты, наблюдается снижение оплодотворяющей способности семени и эмбриональной выживаемости их потомства.
Иммунологические исследования воспроизводительной способности самцов–производителей выявили, что перегрев семенников вызывает нарушение сперматогенеза, сопровождаемое возникновение аутоантител в крови, и что действие их обусловлено повышением проницаемости гематотестикулярного барьера.
Есть также данные, что с возрастом у быков–производителей появляются в некоторых извитых канальцах семенника частичное гиалиновое перерождение базальной мембраны, некроз, сползание семенного эпителия.
Циркулирующие антитела к аутологичным сперматозоидам не всегда и не сразу угнетают сперматогенез вследствие наличия мощного гематотестикулярного барьера между кровью и клетками семенного эпителия. Однако травма, длительное перегревание семенников и всего организма, так же как и экспериментальная активная иммунизация, ослабляют этот барьер, что приводит к проникновению антител в клетки Сертоли и сперматогенного эпителия и, как следствие, к нарушению или полному прекращению сперматогенеза. Чаще всего процесс останавливается на стадии круглых сперматид, но после длительного действия антител прекращается и деление сперматогоний.
Экспериментальные аутоиммунные заболевания
В течение длительного времени внимание врачей и биологов привлекает вопрос, может ли сенсибилизация против собственных тканевых компонентов быть причиной болезни. Опыты по получению аутосенсибилизации проводились на животных.
Было обнаружено, что внутривенное введение суспензии чужеродного мозга кролику вызывает образование антител, специфичных к мозгу, которые способны специфически реагировать со взвесью мозга, но не других органов. Эти антимозговые антитела перекрестно реагируют с мозговыми суспензиями других видов животных, включая и кролика. У животного, образующего антитела, не было обнаружено никаких патологических изменений собственного мозга. Однако применение адъюванта Фрейнда изменило наблюдаемую картину. Мозговые суспензии, смешанные с полным адъювантом Фрейнда, после внутрикожного или внутримышечного введения во многих случаях вызывают паралич и гибель животного. При гистологическом исследовании в мозгу были найдены участки инфильтрации, состоящие из лимфоцитов, плазматических и других клеток. Интересно, что внутривенная инъекция кроличьей мозговой суспензии кроликам (животные того же вида) не может вызвать образования аутоантител. Однако суспензия кроличьего мозга, смешанная с адъювантом Фрейнда, вызывает аутосенсибилизацию в такой же степени, как любая чужеродная мозговая суспензия. Другими словами, мозговые суспензии в определенных условиях могут быть аутоантигенами, и вызванная болезнь может быть названа аллергическим энцефалитом. Некоторые исследователи считают, что множественный склероз может быть вызван аутосенсибилизацией к определенным мозговым антигенам.
Еще один белок обладает органоспецифическими свойствами - тиреоглобулин. Внутривенная инъекция тиреоглобулина, полученного от других видов животных, приводила к продукции антител, преципитирующих тиреоглобулин. Имеется большое сходство в гистологической картине экспериментального кроличьего тиреоидита и хронического тиреоидита у человека.
Циркулирующие органоспецифические антитела найдены при многих заболеваниях: антипочечные антитела - при почечных заболеваниях, антисердечные антитела - при определенных заболеваниях сердца и т.д.
Были установлены следующие критерии, которые могут быть полезными при рассмотрении заболеваний, вызванных аутосенсибилизацией:
- прямое обнаружение свободных циркулирующих или клеточных антител;
- выявление специфического антигена, против которого направлено это антитело;
- выработка антител против этого же антигена у экспериментальных животных;
- появление патологических изменений в соответствующих тканях у активно сенсибилизированных животных;
- получение заболевания у нормальных животных при пассивном переносе сыворотки, содержащей антитела, или иммунологически компетентных клеток.
Несколько лет назад при выведении чистых линий был получен штамм цыплят с наследственным гипотиреоидизмом. У цыплят спонтанно развивается тяжелый хронический тиреоидит, и их сыворотка содержит циркулирующие антитела к тиреоглобулину. Поиски вируса до сих пор были безуспешными, и очень возможно, что имеет место спонтанно наблюдающееся аутоиммунное заболевание у животных.Антирецепторные аутоантитела и их значение
в патологии
Аутоантитела к рецепторам различных гормонов достаточно хорошо изучены при некоторых видах эндокринной патологии, в частности при диабете, тиреотоксикозе, что позволяет многим исследователям рассматривать их как одно из ведущих звеньев патогенеза заболеваний желез внутренней секреции. Наряду с этим в последние годы вырос интерес и к другим антирецепторным аутоантителам - антителам к нейротрансмиттерам, доказано их участие в регуляции функции холинэргических и адренэргических систем организма, установлена их связь с некоторыми видами патологии.
Исследования природы атопических заболеваний, проводимые в течение нескольких десятилетий, неоспоримо доказали иммунологическую природу их пускового механизма - роль IgE в механизме освобождения биологически активных веществ из тучных клеток. Но только в последние годы были получены более полные данные об иммунной природе нарушений при атопических заболеваниях, касающиеся не только пускового механизма аллергий, но и атопического синдромокомплекса, связанного с нарушением функционирования адренорецепторов при этих заболеваниях, и в частности при астме. Речь идет об установлении факта существования аутоантител к b-рецепторам при атопической астме, ставящее это заболевание в разряд аутоиммунной патологии.
Открытым остается вопрос о причине и механизме выработки аутоантител к b-рецептору, хотя, исходя из общих представлений о развитии аллергических заболеваний, появление аутоантител можно объяснить следствием нарушений функций клеток–супрессоров, или же, исходя из теории Ерне, тем, что аутоиммунитет - это нормальное физиологическое состояние иммунной системы и что физиологические аутоантитела под воздействием внешних или внутренних условий превращаются в патологические и вызывают классическую аутоиммунную патологию.
В отличие от аутоантител к b-адренорецепторам, которые в настоящее время изучены недостаточно, аутоантитела к ацетихолиновым рецепторам изучены достаточно хорошо как в эксперименте, так и в клинике. Существует специальная экспериментальная модель, показывающая важное патогенетическое аутоантител к ацетилхолиновым рецепторам - экспериментальная миастения гравис. При иммунизации кроликов препаратами ацетилхолиновых рецепторов можно вызвать заболевание, напоминающее миастению человека. Параллельно с повышением уровня ацетихолиновых антител у животных развивается слабость, напоминающая миастению по многим клиническим и электрофизиологическим проявлениям. Заболевание протекает в две фазы: острую, во время которой происходят клеточная инфильтрация и повреждение антителами концевой пластинки, и хроническую. Острая фаза может быть вызвана пассивным переносом IgG от иммунизированных животных.
Аутоаллергия
При различных патологических состояниях белки крови и тканей могут приобретать аллергенные, чужеродные для организма свойства. К аутоаллергическим заболеваниям относят аллергический энцефалит и аллергические коллагенезы.
Аллергический энцефалит возникает при повторном введении различного рода экстрактов, полученных из мозговой ткани всех взрослых млекопитающих животных (исключая крыс), а также из мозга кур.
Аллергические коллагенезы представляют своеобразную форму инфекционных аутоаллергических заболеваний. Образовавшиеся в этих случаях аутоантитела вызывают в тканях цитотоксический эффект; возникает поражение внеклеточной части соединительной ткани коллагенезного характера.
К аллергическим коллагенезам относят острый суставной ревматизм, некоторые формы гломерулонефрита и др. При остром суставном ревматизме были обнаружены соответствующие антитела. В результате экспериментальных исследований была доказана аллергическая природа острого суставного ревматизма.
Многие исследователи считают, что патогенез ревмокардита аналогичен патогенезу ревмокардита. Оба они развиваются на фоне очаговой стрептококковой инфекции. В эксперименте при введении животным хромовой кислоты у них появлялись почечные аутоантитела и возникал гломерулонефрит. Аутоантитела–нефротоксины, повреждающие почечную ткань, можно получить путем замораживания почек, при перевязке почечных сосудов, мочеточников и др.
Литература:
- Патологическая физиология иммунной системы домашних животных. СПб, 1998
- Чеботкевич В.Н. Аутоиммунные заболевания и методы их моделирования. СПб, 1998
- Иммуноморфология и иммунопатология. Витебск, 1996.
- "Зоотехния" - 1989, № 5.
- "Животноводство" -1982, № 7.
- Доклады ВАСХНИЛ - 1988, № 12.
- Аутоантитела облученного организма. М.: Атомиздат, 1972.
- Современные проблемы иммунологии и иммунопатологии. "Медицина", Ленинградское отделение, 1970.
- Ильичевич Н.В. Антитела и регуляция функций организма. Киев: Наукова думка, 1986
Особенности кормления кошек, имеющих аутоиммунные заболевания и страдающих аллергическими реакциями.
Иммунная система кошек – мощное оружие организма в борьбе с вирусами и инфекциями. Именно благодаря сильной иммунной системе кошки являются одними из самых успешных хищников на планете. Однако, даже самая надежная защита иногда дает сбой. И иммунная система не исключение.
Аутоиммунные заболевания характеризуются ошибкой в работе иммунной системы, в результате чего она начинает бороться и атаковать клетки своего же организма, воспринимая их как чужеродные. Могут поражаться ткани любых органов, иногда одного, а иногда и нескольких.
Наиболее частыми болезнями аутоиммунного характера являются: эксфолиативная (листовидная) пузырчатка (заболевание кожи), миастения (нервное расстройство), аутоиммунная гемолитическая анемия, хронический прогрессирующий полиартрит, системная красная волчанка, диабет, хронический тиреоидит, атрофический гастрит, язвенный колит, первичный цирроз печени, орхиты, полиневриты, ревмокардит, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит.
Диагностика основывается на сборе анамнеза, клинических проявлениях, лабораторных анализах, гистологии тканей и анализе реакции на лечение. Само лечение в каждом конкретном случае назначается только ветеринарным врачом с учетом индивидуального состояния кошки.
Механизм аутоиммунных заболеваний сходен с механизмом аллергий и характеризуется образованием аутоантител, которые вместо того, чтобы выводить аллергены, попавшие в организм, вызывают воспалительный процесс.
Для всех типов аллергических реакций характерно выявление и удаление аллергена, их вызвавшего. Сочетание медикаментозного лечения и строгой диеты, основанной на высококачественных гипоаллергенных продуктах, дает очень хорошие результаты и способствует быстрому исчезновению клинических проявлений.
При любом нарушении функционирования иммунной системы важна своевременная диагностика и лечение конкретного заболевания, однако стоит учитывать и соблюдение общих правил для поддержания организма кошки. Любое медикаментозное лечение требует от кошки больших энергетических затрат, которые идут на борьбу с болезнью и активацию адекватного ответа иммунной системы.
При этом, следует учитывать, самое главное поддерживающее средство для кошки – это питание. Полноценный рацион дает возможность организму активизироваться, набраться сил и, в конечном итоге, быстрее выздороветь. В рационе кошки обязательно должны присутствовать белки – это важный «строительный» элемент для клеток, он необходим кошкам для восстановления и регенерации клеток, обеспечения жизнедеятельности, поддержания водного баланса, выработки гормонов, ферментов, энергии. Дефицит белка в организме больной кошки может привести к тому, что она будет разрушать собственную белковую структуру, забирая необходимые аминокислоты из всех тканей. При этом, не все виды белка одинаково полезны и способны удовлетворить потребность больной кошки в аминокислотах. Белок должен быть высокого качества.
Несмотря на то, что злаковые растения, овощи и крахмал тоже содержат в себе белок, они не могут удовлетворить потребность больной кошки в белке, ей нужен белок именно животного происхождения, поскольку именно он может обеспечить организм животного необходимыми для регенерации клеток аминокислотами. В кормах, богатых углеводами, часто наблюдается дефицит белка.
При наличии у кошки аллергических реакций очень важно подобрать корм, который сведет к минимуму возникновение аллергий. И в этом случае беззерновые корма фирмы Farmina окажутся на высоте. Чаще всего при пищевой аллергии у кошек возникает аллергическая реакция на растительный белок. И в качестве профилактики рекомендуется ввести в рацион кошки беззерновые корма.
Если кошке поставили диагноз, связанный с дисфункцией иммунной системы, то ее благополучное восстановление всецело в руках хозяина. Своевременное обращение к ветеринарному врачу, подбор сбалансированного качественного питания, следование всем инструкциям ветеринарного врача и наблюдение за кошкой, помогут кошке быстро и полностью восстановиться.
АВТОРСКИЕ ПРАВА И УСЛОВИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МАТЕРИАЛОВ САЙТА.
1. Копирование материалов допускается только с указанием автора и активной ссылкой на сайт автора: сайт
2. При копирование запрещено любой видоизменение статейного материала. Любые замены производятся только после согласования с автором.
Аутоиммунные заболевания – группа заболеваний, которые характеризуется чрезмерной реакцией иммунной системы на собственные клетки и тканиорганизма, так называемые клетки-мишени. К у собак и кошек аутоиммунного происхождения относят заболевания пемфигоидного комплекса (листовидная пузырчатка, буллезный пемфигоид, вегетирующая и эритематозная пузырчатка), системная , дискоидная красная волчанка, аурикулярный полихондрит, васкулит, болезнь холодовых агглютининов, .
Листовидная пузырчатка
При этом заболевании клетками-мишенями является межклеточное вещество в . Вследствие этого происходит расщепление между сосочковым и роговым слоем. Внешне данный процесс проявляется образованием . Пустулы обычно локализуются в области морды и ушных раковин, большие по размеру, симметрично расположенные.При отсутствии пустул нередко ставится неправильный диагноз . Могут наблюдаться системные реакции – анорексия, лихорадка, апатия. Диагноз подтверждается с помощью .
Обыкновенная пузырчатка
При данном заболевании расщепление происходит в основном между базальным и роговым слоями эпидермиса. Клинически обыкновенная пузырчатка проявляется везикулами и изъязвлениями на слизистой ротовой полости и кожно-слизистой кайме. Поскольку обыкновенная пузырчатка протекает с появлением язв в , зачастую заболевание протекает тяжело и может угрожать жизни животного. При подозрении на обыкновенную пузырчатку следует исключить калицивироз у кошек и язвенный гингивит. Диагноз ставится на основании гистологического исследования кожи. Для данного заболевания характерно наличие плазматических клеток на базальной мембране, которые располагаются в виде «надгробных камней».
Буллезный пемфигоид
Встречается у собак, для кошек данное заболевание не характерно. Проявляется появлением краткосрочных волдырей с гнойным содержимым, далее они изъязвляются. Поражения локализуются на морде, кожно-слизистой кайме, на животе, в паховой области, конечностях. Анализ ставится на основании биопсии поражений.
Вегетирующая пузырчатка
Встречается крайне редко. Проявляется в более легкой форме, нежели другие формы пузырчатки (множественными папулами и пустулами). Важно исключить новообразования кожи. Диагностика включает в себя гистологическое исследование кожи.
Эритематозная пузырчатка
Считается легкой формой пузырчатки. Зачастую поражения локализуются только в области носа. Наблюдается депигментация носа, корочки, язвы, пузыри на спинке носа и в области переносицы.
При всех видах пузырчаток может быть положительным симптом Никольского. Внешне проявляется слущиванием эпителия при малейшем прикосновении. Связано это с тем, что происходит расслаивание эпидермиса и нарушается связь между слоями.
Системная красная волчанка
При этом заболевании вырабатываются антинуклеарные антитела, которые поражают клетки всех систем организма – кровь, суставы, скелетные мышцы, легкие, почки, органы желудочно-кишечного тракта, кожу, центральную нервную систему. В отличие от системной красной волчанки, при дискоидной поражается преимущественно кожа.
При волчанке кожные поражения обычно симметричные, локализуются на морде – нос, ушные раковины, периорбитальная область, кожно-слизистая кайма. Сначала возникают очаги депигментации, затем появляется эритема и впоследствии происходит изъязвление кожи в этой области. При системной красной волчанке наблюдаются следующие симптомы: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лихорадка, полиартрит.
Для диагностики волчанки есть специфические тесты – тест на антинуклеарные антитела и тест на красную волчанку. Также при глубоких дерматозах информативна биопсия кожи. При подозрении на системную красную волчанку следует провести комплексную диагностику, чтобы оценить вовлечение других органов и систем в патологический процесс.
Аурикулярный полихондрит
Клетками-мишенями при этом заболевании являются клетки хряща. В организме образуются антиколлагеновые антитела. Внешне болезнь проявляется в основном поражением ушных раковин – возникает отек, болезненность, покраснение, что при отсутствии лечения приводит к деформации тканей хряща. Также может отмечаться лихорадка и поражения соединительных тканей носовых ходов. Для подтверждения диагноза требуется биопсия пораженных тканей.
Васкулит
При поражаются кровеносные сосуды, заболевание вызывает сужение просвета сосудов.Из-за недостаточного кровоснабжения постепенно происходит отмирание тканей на периферических участках тела. Чаще всего поражаются края ушных раковин, подушечки лап, кончик хвоста, мошонка, губы. Диагноз ставят на основании клинических признаков и подтверждают биопсией кожи.
Болезнь холодовых агглютининов
Заболевание основано на реакции Ig М на эритроциты. Характерным является то, что эритроциты вступают в реакцию с иммуноглобулинами только при понижении температуры. Таким образом, заболевание проявляется чаще в холодное время года, поражаются дистальные участки тела: уши, конечности, нос, хвост, мошонка. Наблюдается , депигментация в этих областях, возможно развитие некроза.
Витилиго
Поражаются меланоциты в эпидермисе. Внешне проявляется как потеря пигмента на различных участках тела. В основном поражаются область носа, губ, подушечки лап. К болезни предрасположены сиамские кошки. Эффективное лечение в настоящий момент не разработано. Может происходить спонтанное возвращение пигмента.
Лечение
Лечение всех аутоиммунных дерматозов у кошек и собак кроме витилиго основано на иммуносупрессивной терапии. Для этого назначают препараты , циклоспорин, азатиоприн, хлорамбуцил. Препараты применяются как по отдельности, так и в комбинации. Помимо иммуносупрессивной терапии применяется симптоматическое лечение – антибиотикотерапия при наслоении вторичной микрофлоры, препараты, улучшающие периферическое кровоснабжения при васкулите.
Прогноз при аутоиммунных дерматозах зависит от вовлеченности других органов и систем в патологический процесс. Важно начать лечить как можно раньше, это повышает шансы на благополучный исход, поэтому так важно своевременно обратиться на прием к ветеринарному врачу и не заниматься самолечением своего питомца.
Заболевания этой группы — результат неспособности иммунной системы различать «свой» от «чужого». Вследствие этого организм вырабатывает аутоантитела, то есть антитела против тканей собственного организма. Некоторые из этих заболеваний известны как «иммуно-опосредованные», они развиваются из-за образования комплексов антиген-антитело. Аутоиммунные заболевания могут быть спровоцированы бактериями, вирусами, лекарствами, опухолями и, возможно, вакцинацией.
ЙОГА наиболее часто встречается среди всех заболеваний иммунной системы у собак. При этом заболевании иммунная система атакует и разрушает красные клетки крови собственного организма. Такая реакция может быть спровоцирована вирусами, лекарственными препаратами, возможно, вакцинацией и даже раком. Заболевание может развиться внезапно и быстро перейти в острую стадию, но может протекать хронически. Чем интенсивнее разрушаются красные клетки крови, тем хуже прогноз.
При остром развитии ЙОГА собака находится в подавленном состоянии, в течение одного-трех дней у нее может наблюдаться лихорадка, одышка, цвет десен — бледно-розовый, цвет мочи — темный. Могут возникнуть трудности в передвижении. При хронической форме заболевание протекает в виде ремиссий и рецидивов.
Диагностика и лечение . Диагностика ЙОГА основана на клинических признаках и результатах анализа крови. Жизненно важно как можно быстрее начать лечение с помощью кортикостероидов или других препаратов, подавляющих активность иммунной системы. Переливание крови спорно не только потому, что чрезмерно активная иммунная система будет разрушать свежие красные клетки крови, а потому, что иногда оно даже ухудшает состояние собаки. Но бывают такие редкие ситуации, при которых переливание крови — единственный способ поддержать жизнь собаки.
Термин «тромбоцитопения» означает сниженное содержание маленьких клеток, названных пластинками, или тромбоцитами, в крови. Тромбоциты участвуют в свертывании крови, поэтому их недостаток может стать причиной кровоточивости и образования синяков по любому поводу.
ИОТ чаще наблюдается у самок, независимо от того, удалены у собаки яичники или нет. Данное состояние может развиться после перенесенной инфекции, а также в результате реакции иммунной системы на определенные лекарственные препараты. Первым признаком может оказаться синяк, случайно замеченный на участке тела с менее густой шерстью. Кал пораженной собаки, как правило, черный из-за кровотечения в желудочно-кишечном тракте, в моче также присутствует кровь. У некоторых собак наблюдается носовое кровотечение.
Диагностика и лечение ИОТ . Ветеринарный врач должен отдифференцировать тромбоцитопению от гемолитической анемии или другого заболевания, сопровождающегося кровотечением. Необходимо провести точный подсчет тромбоцитов в единице объема крови. Лечение, как правило, проводят кортикостероидами. Иногда применяют переливание крови и тромбоцитов, в комбинации с препаратами, подавляющими активность иммунной системы. Как и в случае с иммуно-опосредованной гемолитической анемией, у некоторых собак развивается хроническая форма заболевания, при которой необходимо длительное лечение препаратами, подавляющими активность иммунной системы.
Нейтропения — малое содержание нейтрофилов (тип белых клеток крови) в крови. Некоторые препараты, такие, как сульфаниламиды и противосудорожные средства, могут спровоцировать состояние, при котором иммунная система подавляет выработку нейтрофилов. Заболевание хорошо поддается лечению кортикостероидными препаратами.
Эта форма артритов развивается вследствие образования на синовиальной оболочке комплексов антиген-антитело. Такие артриты могут сопровождаться воспалением мышц (полимиозит) или воспалением нервных окончаний (полиневрит). Все формы иммуно-опосредованного артрита лечатся с помощью кортикостероидов и других средств, подавляющих активность иммунной системы. Некоторым собакам с ревматоидным артритом показано хирургическое вмешательство и стабилизация пораженного сустава.
Это редкое заболевание — воспаление оболочек и сосудов головного и спинного мозга — может быть связано с образованием иммунных комплексов. Наблюдается у молодых собак пород: акита, бигль, бернский зенненхунд, боксер, немецкий курцхаар. Собака страдает перемежающимися болями в шее, двигается неохотно. Приступы длятся около недели. Применение кортикостероидов облегчает течение заболевания.
Некоторые аутоиммунные заболевания поражают клетки кожи. Солнечный дерматит, который также называется дискоидная волчанка, или эритематоз, встречается наиболее часто. У собак определенных пород, живущих в солнечном климате, оно возникает чаще, чем у других. Заболевание известно как «нос колли», так как ему более всего подвержены собаки пород колли (гладкошерстные и длинношерстные) и шелти. Собаки пород белая американско-канадская овчарка и сибирская хаски также подвержены риску этого заболевания.
Диагностика и лечение . Диагноз устанавливают при визуальном обследовании. Хорошо поддается лечению кортикостероидами, обязательно применение мер защиты от солнечных лучей.
Эти заболевания встречаются нечасто. Наиболее распространенное из них — пузырчатка листовидная; сначала напоминает аллергический дерматит с развитием вторичной бактериальной инфекции, поражающей морду, нос, уши и кожу вокруг глаз. Системная (или острая) красная волчанка может вызывать аналогичные кожные проблемы и, кроме того, поражать внутренние органы. У собак наблюдаются и другие аутоиммунные заболевания кожи, такие как инфекционно-аллергическая и токсико-аллергическая эксудативная эритема, токсико-аллергический эпидермальный некролиз, наследственные дерматомиозиты.