Презентация по фармакологии на тему "противоаллергические средства". Презентация противоаллергические и антигистаминные препараты Антигистаминные препараты 2 поколения презентация

Слайд-лекция №29
Противоаллергические и
антигистаминные
препараты

Под термином “антигистаминные
препараты” понимают средства, блокирующие
Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства,
воздействующие на Н2-гистаминовые рецепторы
(циметидин, ранитидин, фамотидин и др.),
называют Н2-гистаминоблокаторами.
Первые используются для лечения
аллергических заболеваний, вторые
применяются в качестве антисекреторных
средств.

Гистамин

Гистамин, этот важнейший медиатор различных
физиологических и патологических процессов в организме,
был химически синтезирован в 1907 году. Впоследствии его
выделили из тканей животных и человека (Windaus A., Vogt
W.). Еще позднее были определены его функции:
– желудочная секреция,
– нейромедиаторная функция в ЦНС,
аллергические
реакции,
– воспаление и др.
– Спустя почти 20 лет, в 1936 году, были созданы первые
вещества, обладающие антигистаминной активностью
(Bovet D., Staub A.). И уже в 60-е годы доказана
гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и
выделены три их подтипа: Н1, Н2 и Н3, различающиеся по
строению, локализации и физиологическим эффектам,

Гистамин

– Многочисленные исследования показали что
гистамин, воздействуя на рецепторы
респираторной системы, глаз и кожи, вызывает
характерные симптомы аллергии, а
антигистаминные препараты, селективно
блокирующие Н1-тип рецепторов, способны
их предотвращать и купировать.

Согласно одной из наиболее популярных
классификаций, антигистаминные препараты по
времени создания подразделяют на препараты первого
и второго поколения.
Препараты первого поколения принято также
называть седативными (по доминирующему
побочному эффекту) в отличие от неседативных
препаратов второй генерации.
В настоящее время принято выделять и третье
поколение: к нему относятся принципиально новые
средства - активные метаболиты, обнаруживающие,
помимо наивысшей антигистаминной активности,
отсутствие седативного эффекта и характерного для
препаратов второго поколения кардиотоксического
действия.

Классификация

Антигистаминные
препараты 1-го
поколения
Дифенгидрамин (димедрол)
Клемастин (тавегил)
Хлоропирамин (супрастин)
Мебгидролин (диазолин)
Квифенадин (фенкарол)
Прометазин (дипразин,
пипольфен)
Гидроксизин (атаракс)
Ципрогептадин (перитол)
Тримепразин (терален)

Классификация

Атигистамсинны
е препараты 2-го
поколения
Акривастин (семпрекс)
Астемизол (гисманал)
Диметинден (фенистил)
Оксатомид (тинсет)
Терфенадин (бронал,
гистадин)
Азеластин (аллергодил)
Левокабастин (гистимет)
Мизоластин
Лоратадин (кларитин)
Эпинастин (алезион)
Эбастин (кестин)
Бамипин (совентол

Классификация

Антигистаминные
препараты 3-го
поколения
Цетиризин (зиртек)
Фексофенадин (телфаст)

Все они хорошо растворяются в жирах и,
помимо Н1-гистаминовых, блокируют также
холинергические, мускариновые и
серотониновые рецепторы. Являясь
конкурентными блокаторами, они обратимо
связываются с Н1-рецепторами, что
обусловливает использование довольно высоких
доз. Для них наиболее характерны следующие
фармакологические свойства.

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).

Седативное действие, определяется тем, что большинство
антигистаминных препаратов первой генерации, легко
растворяясь в липидах, хорошо проникают через
гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный
эффект складывается из блокирования центральных
серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Некоторые
из них используются как снотворные (доксиламин). Редко
вместо седатации возникает психомоторное возбуждение
(чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких
токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта
большинство лекарств нельзя использовать в период
выполнения работ, требующих внимания. Все препараты
первого поколения потенцируют действие седативных и
снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).

Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину,
может быть обусловлено подавлением активности в
определенных участках подкорковой области ЦНС.

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).

Противорвотный и противоукачивающий эффект также,
вероятно, связаны с центральным холинолитическим
действием препаратов. Некоторые антигистаминные
(дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин)
средства уменьшают стимуляцию вестибулярных
рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем
могут использоваться при болезнях движения.

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).

Атропиноподобные реакции, связанные с
антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее
характерны для этаноламинов и этилендиаминов.
Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой
мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти
свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых
средств при неаллергическом рините. В то же время они
могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в
связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать
обострение глаукомы и привести к инфравезикальной
обструкции при аденоме предстательной железы и др.

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).

Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы
паркинсонизма, что обусловлено центральным
ингибированием эффектов ацетилхолина.

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).

Противокашлевое действие наиболее характерно для
дифенгидрамина, оно реализуется за счет
непосредственного действия на кашлевой центр в
продолговатом мозге.

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).

Антисеротониновый эффект, свойственный прежде
всего ципрогептадину, обусловливает его
применение при мигрени.

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).

α1-блокирующий эффект с периферической
вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным
фенотиазинового ряда, может приводить к
транзиторному снижению артериального давления у
чувствительных лиц.

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).

Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие
характерно для большинства антигистаминных средств
(возникает вследствие снижения проницаемости мембран
для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин
являются более сильными местными анестетиками, чем
новокаин. Вместе с тем они обладают системными
хинидиноподобными эффектами, проявляющимися
удлинением рефрактерной фазы и развитием
желудочковой тахикардии.

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).

Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности
при длительном приеме, подтверждающее
необходимость чередования лекарственных средств
каждые 2-3 недели.
Следует отметить, что антигистаминные препараты
первого поколения отличаются от второго поколения
кратковременностью воздействия при относительно
быстром наступлении клинического эффекта. Многие
из них выпускаются в парентеральных формах. Все
вышесказанное, а также низкая стоимость определяют
широкое использование антигистаминных средств и в
наши дни.

Непрямое назначение антигистаминных препаратов 1-го поколения

Многие качества, о которых шла речь, позволили занять
“старым” антигистаминным средствам свою нишу в области
лечения некоторых патологий (мигрень, нарушения сна,
экстрапирамидные расстройства, тревога, укачивание и др.),
не связанных с аллергией. Немало антигистаминных
препаратов первого поколения входит в состав
комбинированных препаратов, применяющихся при
простуде, как успокаивающие, снотворные и другие
компоненты.
Наиболее часто используются хлоропирамин,
дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин,
фенкарол и гидроксизин.

Хлоропирамин

Хлоропирамин (супрастин) - один из самых широко
применяемых седативных антигистаминных препаратов.
Обладает значительной антигистаминной активностью,
периферическим антихолинергическим и умеренным
спазмолитическим действием.
Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонного и
круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, отека
Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда
различной этиологии; в парентеральной форме - для
лечения острых аллергических состояний, требующих
неотложной помощи.
Предусматривает широкий диапазон используемых
терапевтических доз.
Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает
передозировку при длительном применении.

Хлоропирамин

Для супрастина характерно быстрое наступление эффекта и
кратковременность (в том числе и побочного) действия.
При этом хлоропирамин может комбинироваться с
неседативными Н1-блокаторами с целью увеличения
продолжительности противоаллергического действия.
Супрастин в настоящее время является одним из самых
продаваемых антигистаминных препаратов в России.
Это объективно связано с доказанной высокой
эффективностью, управляемостью его клинического
эффекта, наличием различных лекарственных форм, в том
числе и инъекционных, и невысокой стоимостью.

Клемастин (тавегил)

Клемастин (тавегил) - высокоэффективный
антигистаминный препарат, сходный по действию с
дифенгидрамином. Обладает высокой антихолинергической
активностью, однако в меньшей степени проникает через
гематоэнцефалический барьер. Также существует в
инъекционной форме, которая может использоваться как
дополнительное средство при анафилактическом шоке и
ангионевротическом отеке, для профилактики и лечения
аллергических и псевдоаллергических реакций. Однако
известна гиперчувствительность к клемастину и другим
антигистаминным средствам, обладающим сходной с ним
химической структурой.

Дифенгидрамин

Дифенгидрамин, наиболее известный в нашей стране под
названием димедрол, - один из первых синтезированных Н1
блокаторов.
Он обладает достаточно высокой антигистаминной
активностью и снижает выраженность аллергических и
псевдоаллергических реакций.
За счет существенного холинолитического эффекта имеет
противокашлевое, противорвотное действие и в то же время
вызывает сухость слизистых, задержку мочеиспускания.
Вследствие липофильности димедрол дает выраженную
седатацию и может использоваться как снотворное.
Оказывает значительный местноанестезирующий эффект,
вследствие чего иногда применяется как альтернатива при
непереносимости новокаина и лидокаина.

Ципрогептадин

Ципрогептадин (перитол) наряду с
антигистаминным обладает значительным
антисеротониновым действием. В связи с этим
он в основном используется при некоторых
формах мигрени, демпинг-синдроме, как
средство, повышающее аппетит, при анорексии
различного генеза. Является препаратом выбора
при холодовой крапивнице.

Прометазин

Прометазин (пипольфен) - выраженное
воздействие на ЦНС определило его применение
при синдроме Меньера, хорее, энцефалите,
морской и воздушной болезни, как
противорвотное средство. В анестезиологии
прометазин используется как компонент
литических смесей для потенцирования наркоза.

Квифенадин

Квифенадин (фенкарол) - обладает меньшей
антигистаминной активностью, чем
дифенгидрамин, однако характеризуется и
меньшим проникновением через
гематоэнцефалический барьер, что определяет
более низкую выраженность его седативных
свойств. Кроме того, фенкарол не только
блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, но и
снижает содержание гистамина в тканях. Может
использоваться при развитии толерантности к
другим седативным антигистаминным

Гидроксизин

Гидроксизин (атаракс) - несмотря на
имеющуюся антигистаминную
активность, как противоаллергическое
средство не используется. Применяется
как анксиолитическое, седативное,
миорелаксирующее и противозудное
средство.

Таким образом, антигистаминные средства первого
поколения, влияющие как на Н1-, так и на другие
рецепторы (серотониновые, центральные и
периферические холинорецепторы, aадренорецепторы), обладают различными
эффектами, что определило их применение при
множестве состояний. Но выраженность побочных
действий не позволяет рассматривать их как
препараты первого выбора при лечении
аллергических заболеваний. Опыт, накопленный
при их применении, позволил разработать
препараты однонаправленного действия - второе
поколение антигистаминных средств

В отличие от предыдущего поколения
они почти не обладают седативным и
холинолитическим эффектами, а
отличаются избирательностью действия
на Н1-рецепторы. Однако для них в
разной степени отмечен
кардиотоксический эффект.
Наиболее общими для них являются
следующие свойства.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные).

Высокая специфичность и высокое сродство к
Н1-рецепторам при отсутствии влияния на
холиновые и серотониновые рецепторы.
Быстрое наступление клинического эффекта и
длительность действия. Пролонгация может
достигаться за счет высокого связывания с
белком, кумуляции препарата и его
метаболитов в организме и замедленного
выведения.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные).

Отсутствие тахифилаксии при длительном
применении.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные).

Минимальный седативный эффект при
использовании препаратов в
терапевтических дозах. Он объясняется
слабым прохождением
гематоэнцефалического барьера вследствие
особенностей структуры этих средств. У
некоторых особенно чувствительных лиц
может наблюдаться умеренная сонливость,
которая редко бывает причиной отмены
препарата.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные).

Способность блокировать калиевые каналы
сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением
интервала QT и нарушением ритма сердца. Риск
возникновения данного побочного эффекта
увеличивается при сочетании антигистаминных
средств с противогрибковыми (кетоконазолом и
интраконазолом), макролидами (эритромицином и
кларитромицином), антидепрессантами
(флуоксетином, сертралином и пароксетином), при
употреблении грейпфрутового сока, а также у
пациентов с выраженными нарушениями функции
печени.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные).

Отсутствие парентеральных форм, однако
некоторые из них (азеластин, левокабастин,
бамипин) имеются в виде форм для местного
применения.

Терфенадин

Терфенадин - первый антигистаминный препарат,
лишенный угнетающего действия на ЦНС. Его
создание в 1977 году явилось результатом
исследования как типов гистаминовых рецепторов,
так и особенностей структуры и действия
имеющихся Н1-блокаторов, и положило начало
разработке новой генерации антигистаминных
препаратов. В настоящее время терфенадин
используется все реже, что связано с выявленной у
него повышенной способностью вызвать фатальные
аритмии, ассоциированные с удлинением интервала
QT (torsade de pointes).

Астемизол

Астемизол - один из самых длительно действующих
препаратов группы (период полувыведения его активного
метаболита до 20 суток). Ему свойственно необратимое
связывание с Н1-рецепторами. Практически не оказывает
седативного действия, не взаимодействует с алкоголем.
Поскольку астемизол оказывает отсроченное воздействие на
течение заболевания, при остром процессе его применение
нецелесообразно, однако может быть оправданно при
хронических аллергических заболеваниях. Так как препарат
обладает свойством кумулироваться в организме, возрастает
риск развития серьезных нарушений сердечного ритма,
иногда фатальных. В связи с этими опасными побочными
явлениями продажа астемизола в США и некоторых других
странах приостановлена.

Акривастин

Акривастин (семпрекс) - препарат с
высокой антигистаминной активностью при
минимально выраженном седативном и
антихолинергическом действии.
Особенностью его фармакокинетики является
низкий уровень метаболизма и отсутствие
кумуляции. Акривастин предпочтителен в тех
случаях, когда нет необходимости
постоянного противоаллергического лечения
ввиду быстрого достижения эффекта и
краткосрочного действия, что позволяет
использовать гибкий режим дозирования.

Диметенден

Диметенден (фенистил) - наиболее
близок к антигистаминным препаратам
первого поколения, однако отличается от
них значительно меньшей
выраженностью седативного и
мускаринового эффекта, более высокой
противоаллергической активностью и
длительностью действия.

Лоратадин

Лоратадин (кларитин) - один из самых покупаемых
препаратов второго поколения, что вполне обьяснимо
и логично. Его антигистаминная активность выше,
чем у астемизола и терфенадина, вследствие большей
прочности связывания с периферическими Н1рецепторами. Препарат лишен седативного эффекта и
не потенцирует действие алкоголя. Кроме того,
лоратадин практически не взаимодействует с другими
лекарственными средствами и не обладает
кардиотоксическим действием.
Нижеследующие антигистаминные средства относятся
к препаратам местного действия и предназначены для
купирования локальных проявлений аллергии.

Левокабастин

Левокабастин (гистимет) используется в виде
глазных капель для лечения
гистаминозависимого аллергического
конъюнктивита или в виде спрея при
аллергическом рините. При местном применении
в системный кровоток попадает в
незначительном количестве и не оказывает
нежелательных воздействий на центральную
нервную и сердечно-сосудистую системы.

Азеластин

Азеластин (аллергодил) - высокоэффективное
средство для лечения аллергического ринита и
коньюнктивита. Применяемый в виде назального
спрея и глазных капель, азеластин практически
лишен системного действия.
Другое топическое антигистаминное средство -
бамипин (совентол) в виде геля предназначен для
использования при аллергических поражениях
кожи, сопровождающихся зудом, при укусах
насекомых, ожогах медуз, обморожениях,
солнечных ожогах, а также термических ожогах
легкой степени.

Антигистаминные препараты третьего поколения (метаболиты).

Их принципиальное отличие в том что
они являются активными метаболитами
антигистаминных препаратов
предыдущего поколения. Их главной
особенностью является неспособность
влиять на интервал QT. В настоящее
время представлены двумя препаратами
- цетиризином и фексофенадином.

Цетиризин

Цетиризин (зиртек) - высокоселективный
антагонист периферических Н1-рецепторов.
Является активным метаболитом гидроксизина,
обладающим гораздо менее выраженным
седативным действием. Цетиризин почти не
метаболизируется в организме, и скорость его
выведения зависит от функции почек. Характерной
его особенностью является высокая способность
проникновения в кожу и, соответственно,
эффективность при кожных проявлениях аллергии.
Цетиризин ни в эксперименте, ни в клинике не
показал какого-либо аритмогенного влияния на
сердце.

Фексофенадин

Фексофенадин (телфаст) представляет собой активный
метаболит терфенадина. Фексофенадин не подвергается в
организме превращениям и его кинетика не меняется при
нарушении функции печени и почек. Он не вступает ни в
какие лекарственные взаимодействия, не оказывает
седативного действия и не влияет на психомоторную
деятельность. В связи с этим препарат разрешен к
применению лицам, деятельность которых требует
повышенного внимания. Исследование влияния
фексофенадина на величину QT показало как в
эксперименте, так и в клинике полное отсутствие
кардиотропного действия при использовании высоких доз и
при длительном приеме. Наряду с максимальной
безопасностью данное средство демонстрирует способность
купировать симптомы при лечении сезонного аллергического
ринита и хронической идиопатической крапивницы.

Итак, в арсенале врача имеется достаточное
количество антигистаминных препаратов с
различными свойствами. При этом необходимо
помнить, что они обеспечивают лишь
симптоматическое облегчение при аллергии.
Кроме того, в зависимости от конкретной
ситуации можно использовать как различные
препараты, так и многообразные их формы. Для
врача также важно помнить о безопасности
антигистаминных средств.

Слайд 2

Под термином“антигистаминные препараты”понимают средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства, воздействующие на Н2-гистаминовые рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называют Н2-гистаминоблокаторами. Первые используются для лечения аллергических заболеваний, вторые применяются в качестве антисекреторных средств.

Слайд 3

Гистамин

Гистамин, этот важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 году. Впоследствии его выделили из тканей животных и человека (Windaus A., Vogt W.). Еще позднее были определены его функции: желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции, воспаление и др. Спустя почти 20 лет, в 1936 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью (Bovet D., Staub A.). И уже в 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены три их подтипа: Н1, Н2 и Н3, различающиеся по строению, локализации и физиологическим эффектам, возникающим при их активации и блокаде.

Слайд 4

Слайд 5

Гистамин

Многочисленные исследования показали что гистамин, воздействуя на рецепторы респираторной системы, глаз и кожи, вызывает характерные симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, селективно блокирующие Н1-тип рецепторов, способны их предотвращать и купировать.

Слайд 6

Согласно одной из наиболее популярных классификаций, антигистаминные препараты по времени создания подразделяют на препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту) в отличие от неседативных препаратов второй генерации. В настоящее время принято выделять и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства - активные метаболиты, обнаруживающие, помимо наивысшей антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия.

Слайд 7

Классификация

Антигистаминные препараты 1-го поколения Дифенгидрамин (димедрол) Клемастин (тавегил) Хлоропирамин (супрастин) Мебгидролин (диазолин) Квифенадин (фенкарол) Прометазин (дипразин, пипольфен) Гидроксизин (атаракс) Ципрогептадин (перитол) Тримепразин (терален)

Слайд 8

Атигистамсинные препараты 2-го поколения Акривастин (семпрекс) Астемизол (гисманал) Диметинден (фенистил) Оксатомид (тинсет) Терфенадин (бронал, гистадин) Азеластин (аллергодил) Левокабастин (гистимет) Мизоластин Лоратадин (кларитин) Эпинастин (алезион) Эбастин (кестин) Бамипин (совентол

Слайд 9

Антигистаминные препараты 3-го поколения Цетиризин(зиртек) Фексофенадин (телфаст)

Слайд 10

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).

Все они хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства.

Слайд 11

Седативное действие,определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, алкоголя.

Слайд 12

Анксиолитическое действие,свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС.

Слайд 13

Противорвотный и противоукачивающий эффекттакже, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.

Слайд 14

Атропиноподобные реакции,связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.

Слайд 15

Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.

Слайд 16

Противокашлевое действиенаиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.

Слайд 17

Антисеротониновый эффект,свойственный прежде всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени.

Слайд 18

α1-блокирующий эффектс периферической вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц.

Слайд 19

Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действиехарактерно для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин. Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.

Слайд 20

Тахифилаксия:снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2-3 недели. Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах. Все вышесказанное, а также низкая стоимость определяют широкое использование антигистаминных средств и в наши дни.

Слайд 21

Непрямое назначение антигистаминных препаратов 1-го поколения

Многие качества, о которых шла речь, позволили занять “старым” антигистаминным средствам свою нишу в области лечения некоторых патологий (мигрень, нарушения сна, экстрапирамидные расстройства, тревога, укачивание и др.), не связанных с аллергией. Немало антигистаминных препаратов первого поколения входит в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, как успокаивающие, снотворные и другие компоненты. Наиболее часто используются хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.

Слайд 22

Слайд 23

Хлоропирамин

Хлоропирамин (супрастин) - один из самых широко применяемых седативных антигистаминных препаратов. Обладает значительной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим и умеренным спазмолитическим действием. Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, отека Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда различной этиологии; в парентеральной форме - для лечения острых аллергических состояний, требующих неотложной помощи. Предусматривает широкий диапазон используемых терапевтических доз. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении.

Слайд 24

Для супрастина характерно быстрое наступление эффекта и кратковременность (в том числе и побочного) действия. При этом хлоропирамин может комбинироваться с неседативными Н1-блокаторами с целью увеличения продолжительности противоаллергического действия. Супрастин в настоящее время является одним из самых продаваемых антигистаминных препаратов в России. Это объективно связано с доказанной высокой эффективностью, управляемостью его клинического эффекта, наличием различных лекарственных форм, в том числе и инъекционных, и невысокой стоимостью.

Слайд 25

Клемастин (тавегил)

Клемастин (тавегил) - высокоэффективный антигистаминный препарат, сходный по действию с дифенгидрамином. Обладает высокой антихолинергической активностью, однако в меньшей степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Также существует в инъекционной форме, которая может использоваться как дополнительное средство при анафилактическом шоке и ангионевротическом отеке, для профилактики и лечения аллергических и псевдоаллергических реакций. Однако известна гиперчувствительность к клемастину и другим антигистаминным средствам, обладающим сходной с ним химической структурой.

Слайд 26

Слайд 27

Дифенгидрамин

Дифенгидрамин, наиболее известный в нашей стране под названием димедрол, - один из первых синтезированных Н1-блокаторов. Он обладает достаточно высокой антигистаминной активностью и снижает выраженность аллергических и псевдоаллергических реакций. За счет существенного холинолитического эффекта имеет противокашлевое, противорвотное действие и в то же время вызывает сухость слизистых, задержку мочеиспускания. Вследствие липофильности димедрол дает выраженную седатацию и может использоваться как снотворное. Оказывает значительный местноанестезирующий эффект, вследствие чего иногда применяется как альтернатива при непереносимости новокаина и лидокаина.

Слайд 28

Ципрогептадин

Ципрогептадин (перитол) наряду с антигистаминным обладает значительным антисеротониновым действием. В связи с этим он в основном используется при некоторых формах мигрени, демпинг-синдроме, как средство, повышающее аппетит, при анорексии различного генеза. Является препаратом выбора при холодовой крапивнице.

Слайд 29

Прометазин

Прометазин (пипольфен) - выраженное воздействие на ЦНС определило его применение при синдроме Меньера, хорее, энцефалите, морской и воздушной болезни, как противорвотное средство. В анестезиологии прометазин используется как компонент литических смесей для потенцирования наркоза.

Слайд 30

Квифенадин

Квифенадин (фенкарол) - обладает меньшей антигистаминной активностью, чем дифенгидрамин, однако характеризуется и меньшим проникновением через гематоэнцефалический барьер, что определяет более низкую выраженность его седативных свойств. Кроме того, фенкарол не только блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, но и снижает содержание гистамина в тканях. Может использоваться при развитии толерантности к другим седативным антигистаминным препаратам.

Слайд 31

Гидроксизин

Гидроксизин (атаракс) - несмотря на имеющуюся антигистаминную активность, как противоаллергическое средство не используется. Применяется как анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее и противозудное средство.

Слайд 32

Слайд 33

Таким образом, антигистаминные средства первого поколения, влияющие как на Н1-, так и на другие рецепторы (серотониновые, центральные и периферические холинорецепторы, a-адренорецепторы), обладают различными эффектами, что определило их применение при множестве состояний. Но выраженность побочных действий не позволяет рассматривать их как препараты первого выбора при лечении аллергических заболеваний. Опыт, накопленный при их применении, позволил разработать препараты однонаправленного действия - второе поколение антигистаминных средств

Слайд 34

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные).

В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект. Наиболее общими для них являются следующие свойства.

Слайд 35

Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы. Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.

Слайд 36

Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.

Слайд 37

Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость, которая редко бывает причиной отмены препарата.

Слайд 38

Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца. Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.

Слайд 39

Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения.

Слайд 40

Терфенадин

Терфенадин - первый антигистаминный препарат, лишенный угнетающего действия на ЦНС. Его создание в 1977 году явилось результатом исследования как типов гистаминовых рецепторов, так и особенностей структуры и действия имеющихся Н1-блокаторов, и положило начало разработке новой генерации антигистаминных препаратов. В настоящее время терфенадин используется все реже, что связано с выявленной у него повышенной способностью вызвать фатальные аритмии, ассоциированные с удлинением интервала QT (torsade de pointes).

Слайд 41

Астемизол

Астемизол - один из самых длительно действующих препаратов группы (период полувыведения его активного метаболита до 20 суток). Ему свойственно необратимое связывание с Н1-рецепторами. Практически не оказывает седативного действия, не взаимодействует с алкоголем. Поскольку астемизол оказывает отсроченное воздействие на течение заболевания, при остром процессе его применение нецелесообразно, однако может быть оправданно при хронических аллергических заболеваниях. Так как препарат обладает свойством кумулироваться в организме, возрастает риск развития серьезных нарушений сердечного ритма, иногда фатальных. В связи с этими опасными побочными явлениями продажа астемизола в США и некоторых других странах приостановлена.

Слайд 42

Акривастин

Акривастин (семпрекс) - препарат с высокой антигистаминной активностью при минимально выраженном седативном и антихолинергическом действии. Особенностью его фармакокинетики является низкий уровень метаболизма и отсутствие кумуляции. Акривастин предпочтителен в тех случаях, когда нет необходимости постоянного противоаллергического лечения ввиду быстрого достижения эффекта и краткосрочного действия, что позволяет использовать гибкий режим дозирования.

Слайд 43

Диметенден

Диметенден (фенистил) - наиболее близок к антигистаминным препаратам первого поколения, однако отличается от них значительно меньшей выраженностью седативного и мускаринового эффекта, более высокой противоаллергической активностью и длительностью действия.

Слайд 44

Лоратадин

Лоратадин (кларитин) - один из самых покупаемых препаратов второго поколения, что вполне обьяснимо и логично. Его антигистаминная активность выше, чем у астемизола и терфенадина, вследствие большей прочности связывания с периферическими Н1-рецепторами. Препарат лишен седативного эффекта и не потенцирует действие алкоголя. Кроме того, лоратадин практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами и не обладает кардиотоксическим действием. Нижеследующие антигистаминные средства относятся к препаратам местного действия и предназначены для купирования локальных проявлений аллергии.

Слайд 45

Слайд 46

Левокабастин

Левокабастин (гистимет) используется в виде глазных капель для лечения гистаминозависимого аллергического конъюнктивита или в виде спрея при аллергическом рините. При местном применении в системный кровоток попадает в незначительном количестве и не оказывает нежелательных воздействий на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.

Слайд 47

Азеластин

Азеластин (аллергодил) - высокоэффективное средство для лечения аллергического ринита и коньюнктивита. Применяемый в виде назального спрея и глазных капель, азеластин практически лишен системного действия. Другое топическое антигистаминное средство - бамипин (совентол) в виде геля предназначен для использования при аллергических поражениях кожи, сопровождающихся зудом, при укусах насекомых, ожогах медуз, обморожениях, солнечных ожогах, а также термических ожогах легкой степени.

Слайд 48

Антигистаминные препараты третьего поколения (метаболиты).

Их принципиальное отличие в том что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов предыдущего поколения. Их главной особенностью является неспособность влиять на интервал QT. В настоящее время представлены двумя препаратами - цетиризином и фексофенадином.

Слайд 49

Цетиризин

Цетиризин (зиртек) - высокоселективный антагонист периферических Н1-рецепторов. Является активным метаболитом гидроксизина, обладающим гораздо менее выраженным седативным действием. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит от функции почек. Характерной его особенностью является высокая способность проникновения в кожу и, соответственно, эффективность при кожных проявлениях аллергии. Цетиризин ни в эксперименте, ни в клиникене показал какого-либо аритмогенного влияния на сердце.

Слайд 50

Слайд 51

Фексофенадин

Фексофенадин (телфаст) представляет собой активный метаболит терфенадина. Фексофенадин не подвергается в организме превращениям и его кинетика не меняется при нарушении функции печени и почек. Он не вступает ни в какие лекарственные взаимодействия, не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторную деятельность. В связи с этим препарат разрешен к применению лицам, деятельность которых требует повышенного внимания. Исследование влияния фексофенадина на величину QT показало как в эксперименте, так и в клинике полное отсутствие кардиотропного действия при использовании высоких доз и при длительном приеме. Наряду с максимальной безопасностью данное средство демонстрирует способность купировать симптомы при лечении сезонного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы.

Слайд 52

Слайд 53

Итак, в арсенале врача имеется достаточное количество антигистаминных препаратов с различными свойствами. При этом необходимо помнить, что они обеспечивают лишь симптоматическое облегчение при аллергии. Кроме того, в зависимости от конкретной ситуации можно использовать как различные препараты, так и многообразные их формы. Для врача также важно помнить о безопасности антигистаминных средств.

Посмотреть все слайды

Антигистаминные средства

• Антигистаминные средства

• 1. АГС I поколения

• 2. АГС II поколения

• 3. Н1-блокаторы, обладающие мембраностабилизирующими свойствами

• 4. Другие препараты (гистамин + иммуноглобулин человека нормальный)

• Гистамин, стимулируя Н1-рецепторы, участвуют практически в возникновении всех симптомов аллергии. Поэтому АГС всегда применяют в качестве противоаллергических средств

• Н1-блокаторы делят на 2 основные группы:

• Н1-блокаторы I поколения с заметным седативным эффектом

• Н1-блокаторы II поколения, неседативные или оказывающие незначительное седативное действие

• блокада других рецепторов (м-холинорецепторов в виде сухости слизистой рта, носа, глотки, бронхов, редко расстройство мочеиспускания и ухудшение зрения)

• Местноанестезирующее действие

• Хинидиноподобное действие на сердечную мышцу

• Действие на ЦНС (седативное, нарушение координации, головокружение, вялость, снижение внимания)

• Повышение аппетита

• Расстройство деятельности ЖКТ

• очень высокая специфичность и высокое сродство к Н1-R

• Быстрое начало действия

• Достаточная продолжительность основного эффекта (до 24 ч)

• Отсутсвие блокады других типов рецепторов

• Непроходимость через ГЭБ в терапевтических дозах

• Отсутствие связи абсорбции с приемом пищи

• Отсутствие тахифилаксии

• В терапевтических дозах обладают хорошим профилем безопасности

• замедление метаболизма ферментами печени

• накопление исходных форм

• нарушение сердечного ритма (желудочковая

• тахикардия)

• терфенадин и астемизол(изъяты из продажи в РФ), лоратадин.

• Действие на ЦНС (действие чрезвычайно слабое)

• Нет сведений о тератогенности АГС

• не оказывает тератогенного действия клемастин, диметинден, дифенгидрамин, гидроксизин, мебгидролин, фенирамин

• При длительном лечении АГС вплоть до родов у НР выявлены симптомы отмены (тремор, диарея)

• рекомендуют избегать во время беременности применение лоратадина, гидроксизина, дизлоратадина, мизоластина, цетиризина, и АГС I поколения

• Значительное количество некоторых ЛС присутствует в грудном молоке. Хотя сведения о вредном влиянии цетиризина, ципрогептадина, дезлоратадина, гидроксизина и лоратадина отсутствуют (рекомендовано избегать применение)

• Кетотифен-исключить!

• Клемастин вызывает неблагоприятные эффекты у младенцев

Синонимы:

• Синонимы: Пипольфен, Аllеrgan, Аntiallersin, Аtosil,

• Fаrgan, Рhenеrgan, Рromazinamide, Рrоmethazine, Рrоthazin и др.

• фенотиазина .

• Клинический эффект проявляется через 20 мин после приема внутрь (в среднем 15-60 мин), через 2 мин после в/м введения или через 3-5 мин после в/в введения и обычно продолжается в течение 4-6 ч (иногда сохраняясь до 12 ч).

• Назначают внутрь, в/м и в/в.

• Максимальная суточная доза для взрослых составляет 150 мг.

• В/м по 25 мг 1 раз/ , при необходимости 12.5-25 мг каждые 4-6 ч.

• выраженная антигистаминная активность

• оказывает значительное влияние на ЦНС

• седативное

• снотворное

• противорвотное

• антипсихотическое

• гипотермическое действие

• Предупреждает и успокаивает икоту

• аллергические заболевания (в т.ч. крапивница, сывороточная болезнь, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, ангионевротический отек, зуд);

• вспомогательная терапия анафилактических реакций (после купирования острых проявлений другими средствами, например, эпинефрином /адреналином);

• в качестве седативного средства в пред- и послеоперационном периоде;

• для предупреждения или купирования тошноты и рвоты, связанной с наркозом и/или появляющейся в послеоперационном периоде;

• послеоперационные боли (в сочетании с анальгетиками);

• кинетоз (для предупреждения и устранения головокружения и тошноты во время поездок на транспорте);

• в качестве компонента литических смесей, применяемых для потенцирования наркоза в хирургической практике (для парентерального применения)

• Блокатор гистаминовых H1-рецепторов, производное этилендиамина.

• Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций.

• Оказывает умеренное седативное и выраженное противозудное действие.

• Обладает:

• -противорвотным эффектом,

• -периферической антихолинергической активностью,

• -умеренными спазмолитическими свойствами.

• Терапевтический эффект развивается в течение 15-30 мин после приема внутрь, достигает максимума в течение первого часа после приема и длится минимум 3-6 ч.

• крапивница;

• ангионевротический отек (отек Квинке);

• сывороточная болезнь;

• сезонный и круглогодичный аллергический ринит;

• конъюнктивит;

• контактный дерматит;

• кожный зуд;

• острая и хроническая экзема;

• атопический дерматит;

• пищевая и лекарственная аллергия;

• аллергические реакции на укусы насекомых.

Назначают внутрь, в/м и в/в.

• Назначают внутрь, в/м и в/в.

• Внутрь взрослым назначают по 25 мг (1 таблетки) 3-4 (75-100 мг/).

• Дозу можно постепенно повышать при отсутствии побочных эффектов у пациента, но максимальная доза не должна превышать 2 мг/кг массы тела.

• Таблетки следует принимать внутрь во время еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

• Парентерально препарат следует вводить в/м.

• В/в введение используют только в острых тяжелых случаях под контролем врача.

• Взрослым препарат вводят в/м по 20-40 мг (1-2 амп.)

Таблетки

• Таблетки

• 1 таб. клемастина гидрофумарат 1.34 мг, что соответствует содержанию клемастина 1 мг

• 1 мл 1 амп. клемастина гидрофумарат 1.34 мг 2.68 мг, что соответствует содержанию клемастина 1 мг 2 мг

Блокатор гистаминовых H1-рецепторов, производное этаноламина.

• Блокатор гистаминовых H1-рецепторов, производное этаноламина.

• Оказывает:

• - противоаллергическое

• -противозудное действие

• -снижает проницаемость сосудов

• -оказывает седативный

• -м-холиноблокирующий эффект

• -не обладает снотворной активностью

• Предупреждает развитие вазодилатации и сокращения гладких мышц, индуцируемых гистамином. Уменьшает проницаемость капилляров, тормозит экссудацию и формирование отека, уменьшает зуд.

• Антигистаминная активность препарата при приеме внутрь достигает максимума через 5-7 ч, сохраняется в течение 10-12 ч, а в некоторых случаях - до 24 ч.

• Лекарственное взаимодействие

• Тавегил ® потенцирует действие лекарственных средств, угнетающих ЦНС (снотворных, седативных, транквилизаторов), м-холиноблокаторов, а также этанола.

Для применения таблеток:

• Для применения таблеток:

• сенная лихорадка и другие аллергические ринопатии;

• крапивница различного генеза;

• зуд, зудящие дерматозы;

• острая и хроническая экзема, контактный дерматит;

• лекарственная аллергия;

• укусы и ужаления насекомых.

• Для применения раствора для инъекций:

• - анафилактический или анафилактоидный шок и ангионевротический отек (в качестве дополнительного средства);

• - профилактика или лечение аллергических и псевдоаллергических реакций (в т.ч. при введении контрастных веществ, переливании крови, диагностическом применении гистамина).

• Внутрь взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетки (1 мг) утром и вечером. В случаях, трудно поддающихся лечению, суточная доза может составить до 6 таблетки (6 мг).

• Таблетки следует принимать до еды, запивая водой.

• В/м или в/в взрослым назначают по 2 мг (2 мл, т.е. содержимое одной ампулы).

С целью профилактики непосредственно перед возможным возникновением анафилактической реакции или реакции в ответ на применение гистамина препарат вводят в/в струйно в дозе 2 мг (2 мл). Раствор для инъекций в ампуле может быть дополнительно разведен изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в соотношении 1:5. В/в инъекции Тавегила следует проводить медленно, в течение более 2-3 мин.

• Глаукома

• Аденома простаты

• Повышенная чувствительность к Тавегилу (Клемастин)

• Гипертиреоз и другие заболевания щитовидной железы (тиреоидит, опухоль щитовидной железы и др.)

• Артериальная гипертония

• Язвенная болезнь желудка

• При совместном применении Тавегила (Клемастин) с седативными и снотворными препаратами легко может возникнуть передозировка вплоть до нарушения координации (риск развития травм), потери сознания.

Раствор для в/в и в/м введения 1 мл

• Раствор для в/в и в/м введения 1 мл дифенгидрамин 10 мг 1 мл - ампулы

• Клинико-фармакологическая группа: Блокатор гистаминовых Н1-рецепторов 1 поколения. Противоаллергический препарат

• Действие на центральную нервную систему обусловлено блокадой H3-гистаминовых рецепторов мозга и угнетением центральных холинергических структур.

• -Снимает спазм гладкой мускулатуры

• -предупреждает и ослабляет аллергические реакции,

• -местноанестезирующие,

• - противорвотное,

• -седативный эффект,

• -умеренно блокирует холинорецепторы вегетативных ганглиев,

• -оказывает снотворное действие.

Антагонизм с гистамином проявляется в большей степени по отношению к местным сосудистым реакциям при воспалении и аллергии, чем к системным, т.е. снижению АД. Однако, при парентеральном введении пациентам с дефицитом объема циркулирующей крови возможно снижение АД и усиление имеющейся гипотонии, вследствие ганглиоблокирующего действия. У людей с локальными повреждениями мозга и эпилепсией активирует (даже в низких дозах) эпилептические разряды на электроэнцефалограмме и может провоцировать эпилептический приступ.

• Действие развивается в течение нескольких минут, длительность – до 12ч.

В/в или в/м.

• В/в или в/м.

• Для взрослых и детей старше 14 лет в/в или в/м 1-5 мл (10-50 мг) 1% раствора (10 мг/мл) 1-3 раза в день; максимальная суточная доза – 200 мг.

• Лекарственное взаимодействие

• Усиливает действие этанола и лекарственных средств (ЛС), угнетающих центральную нервную систему.

• Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) усиливают антихолинергическую активность дифенгидрамина.

• Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами.

• Снижает эффективность апоморфина как рвотного ЛС при лечении отравления.

• Усиливает антихолинергические эффекты ЛС с м-холиноблокирующей активности

• Усиливает и продлевает действие опиатов. Вызывает более тяжелое к ним привыкание. Также усиливает действие депрессантов, таких как алкоголь, фенобарбитал и препараты бензодиазепинового ряда.

Торговые названия

• Торговые названия Алерприв®, Веро-Лоратадин, Клаллергин, Кларготил®, Кларидол, Кларисенс®, Кларитин®, Кларифарм, Кларифер®, Кларотадин®, Кларфаст, Ломилан®, ЛораГЕКСАЛ®, Лоратадин, Лоратадин-Верте, Лоратадин-Хемофарм, Лотарен, Эролин®

• Одобрен FDA в 1993 г.

• На 2001 год являлся наиболее назначаемым в мире противоаллергическим препаратом с 1994 года

• Блокатор Н1-рецепторов (длительного действия).

• Ингибирует высвобождение гистамина и лейкотриена из тучных клеток.

• Обладает:

• -противоаллергическим

• -противозудным

• -Противоэкссудативным

• -уменьшает проницаемость капилляров,

• -предупреждает развитие отека тканей

• -Снимает спазмы гладкой мускулатуры

• Противоаллергический эффект развивается в течение 30 мин, достигает максимума через 8-12 ч и длится 24 ч. Продолжительности действия значительно способствует активный метаболит дезлоратадин. Не влияет на ЦНС и не вызывает привыкания (т.к. не проникает через ГЭБ)

• Режим дозирования Внутрь. Шипучую таблетку предварительно растворяют в стакане воды (200 мл). Таблетки не следует глотать, жевать и сосать во рту.

• Лекарственное взаимодействие

• Эритромицин, циметидин, кетоконазол увеличивают концентрацию лоратадина в плазме крови, не вызывая клинических проявлений и не влияя на ЭКГ.

• Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, зиксорин, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) снижают эффективность лоратадина.

Одобрен FDA в 2007 году

• Одобрен FDA в 2007 году

• Торговые названия Алерза, Аллертек, Атаракс, Зинцет, Зиртек, Зодак, Летизен, Парлазин, Цетиринакс, Цетрин

• Не блокирует холинергические и серотониновые рецепторы.

• Оказывает противоаллергическое действие,.

• при применении в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ, поэтому не вызывает сколько-нибудь значимого седативного эффекта.

• Цетиризин воздействует как на раннюю, так и на позднюю стадии аллергической реакции.

• Показания к применению препарата ЦЕТРИН®

• сезонном и хроническом аллергическом рините;

• аллергическом конъюнктивите;

• зуде различной этиологии;

• крапивнице (в т.ч. хронической идиопатической);

• При ангионевротическом отеке (отеке Квинке).

• Начало эффекта после разового приема 10 мг цетиризина - 20 мин (у 50 % пациентов) и через 60 мин (у 95 % пациентов), продолжается более 24 ч. На фоне курсового лечения толерантность к антигистаминному действию цетиризина не развивается. После прекращения лечения действие сохраняется до 3 сут.

• Для взрослых и детей старше 6 лет суточная доза составляет 10 мг, для взрослых - в 1 прием, запивают небольшим количеством воды.

• При нарушении функции почек требуется коррекция дозы препарата (как правило, дозу снижают в 2 раза).

• Лекарственное взаимодействие

• До настоящего времени не имеется данных о взаимодействии цетиризина с другими лекарственными средствами, тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата с седативными средствами.

Cлайд 1

Неотложные состояния в аллергологии Лектор - профессор, д.мед.н. Недельская С.Н. ЗДМУ

Cлайд 2

Крапивница (urticaria) – заболевание, характеризующееся появлением на коже зудящих пятен, папул или пузырьков достаточно четко контурированных, размером от нескольких миллиметров до десяти и более сантиметров. Сыпь появляется быстро, элементы могут сливаться и распространяться на всю поверхность тела. Элементы сохраняются несколько часов, затем постепенно исчезают и повторно появляются в другом месте. Если уртикарные поражения удерживаются более 24 часов, необходимо рассмотреть диагноз уртикарного васкулита или замедленной крапивницы от давления.

Cлайд 3

Ангионевротический отек – остро развивающийся и относительно быстро проходящий отек кожи, подкожной клетчатки и/или слизистых оболочек МКБ-10: Т78.3 Ангионевротический отек Д84.1 Дефект системы комплемента

Cлайд 4

Этиологическими факторами развития крапивницы (К) и аллергического отека (АО) являются: Пищевые или инъекционные аллергены (лекарственные средства, пищевые продукты) латекс

Cлайд 5

вещества прямого действия на мастоциты – опиаты рентгенконтрастные вещества кураре, табакокурина хлорид вещества, нарушающие метаболизм арахидоновой кислоты аспирин НПВС Некоторые ингибиторы циклооксигеназы-2 физические стимулы тепло и холод вибрация контакт с водой давление солнечный свет, ультрафиолет физические упражнения (холинергическая)

Cлайд 6

идиопатическая Крапивница Другие: пищевые добавки Отдельно выделяют наследственный вариант Крапивницы.

Cлайд 7

Лечение Цель – купирование проявлений острой крапивницы и подбор адекватной терапии Показания к госпитализации – тяжелые формы ОК, АО области гортани с риском асфиксии, все случаи анафилактической реакции Немедикаментозное лечение: гипоаллергенная диета, ведение пищевого дневника, обучение пациента

Cлайд 8

Медикаментозное лечение Ангигистаминные препараты Н1- блокаторы гистамина 1-го, 2-го и 3-го поколений Глюкокортикоиды: преднизолон 2-3- 5мг/кг массы тела Сорбенты

Cлайд 9

Синдром Лайелла (токсико- аллергический булезный эпидермальный некролиз) Самая тяжелая форма ЛА Чаще всего к его развитию приводят антибиотики, барбитураты, анальгетики и НПВС Часто развитию предшествует острый инфекционный процесс, по поводу которого и назначался препарат, вызвавший синдром Л

Cлайд 10

Клиника Заболевание развивается через несколько часов-дней после приема препарата Продромальный период в виде лихорадки, слабости, головной боли и миалгии, гиперестезии кожи, зуда конъюнктивы Гипертермия до 39-40 С, появляется сыпь пятнистого и/или петехиального характера, могут быть уртикарии или пузыри Нередко первые высыпания возникают на слизистых оболочках рта, носа, гениталий, иногда – глаз. На протяжении нескольких дней развивается эритродермия, на фоне которой начинается отслойка эпидермиса с образованием эрозий

Cлайд 11

Положительный симптом Никольского Резко выражена боль в местах высыпаний и эрозий Состояние прогрессивно ухудшается, возникают симптомы обезвоживания Течение болезни напоминает ожоговую болезнь (симптом обожженной кожи) Поражение слизистых характерно в 90% (д) Прогноз зависит от распространенности некрозов Летальность достигает 30%

Cлайд 12

,

Cлайд 13

Лечение В реанимационном отделении Первоочередное задание – поддержка водно- электролитного и белкового баланса, обработка пораженных эрозивных поверхностей Антибиотики и глюкокортикостероиды 5- 15мг/кг Местно – кортикостероидные аэрозоли, антибактериальные примочки на мокнущие участки, мазь или крем солкосерила, пантенол

Cлайд 14

Синдром Стивенса- Джонсона Наиболее тяжелая форма буллезной полиморфной экссудативной эритемы, при которой наряду с поражением кожи наблюдается поражение слизистых, как минимум 2 органов Причина – пенициллины, НПВС, антиконвульсанты

Cлайд 15

Анафилактический шок Асфиксический Гемодинамический Абдоминальный Церебральный Смешанный По типу течения Острый доброкачественный Острый злокачественный Затяжной Рецидивирующий Абортивный

Cлайд 16

Неотложная помощь прекратить введение лекарственного препарата, вызвавшего аллергическую реакцию Положить больного, повернуть голову на бок, выдвинуть нижнюю челюсть, зафиксировать язык. Обеспечить доступ свежего воздуха или ингалировать увлажненный кислород Необходимо прекратить дальнейшее поступление аллергена в организм:

Cлайд 17

При парентеральном внедрении аллергена: обколоть накрест место инъекции (укуса) 0,1 % раствором адреналина 0,1 мл/год жизни в 5 мл физ. раствора и приложить к нему лед наложить жгут (если позволяет локализация) проксимальнее места внедрения аллергена на 30 мин, не сдавливая артерию если аллергическая реакция возникла на введение пенициллина – ввести 1 млн. ед. пенициллиназы в 2 мл. физ. р-ра в/м

Cлайд 18

При капельном введении аллергена в нос или глаза – промыть последние обильным количеством проточной воды; При пероральном введение аллергена – промыть больному желудок, если позволяет состояние Немедленно ввести в/м: 0,1% р-р адреналина в дозе 0,05-0,1 мл/год жизни (не больше 1 мл) и 3% р-р преднизолона в дозе 5 мг/кг в мышцы дна ротовой полости Антигистаминные препараты: 1% р-р димедрола 0,05 мл/кг 9не больше 0,5 мл – детям до 1 года и 1 мл – старше года) или 2% р-р супрастина 0,1-0,15 мл/год жизни) Применение пипольфена противопоказано в связи с его значительным гипотензивным эффектом! Обязательный контроль за состоянием пульса, дыхания и АД!

Cлайд 19

После завершения первоочередных мероприятий – обеспечить доступ к вене и ввести струйно 0,1% р-р адреналина в дозе 0,05-0,1 мл/год жизни в 10 мл физ. р-ра натрия хлорида Ввести в/в глюкокортикоиды: 3% р-р преднизолона 2-4 мг/кг (в 1 мл – 30 мг) или Гидрокортизон 4-8 мг/кг (в 1 мл суспензии – 25 мг) или 0,4% р-р дексаметазона 0,3-0,6 мг/кг (в 1 мл – 4 мг) Начинают проведение в/в инфузионной терапии с 0,9% р-ра натрия хлорида или р-ра Рингера из расчета 20 мл/кг на протяжении 20-30 мин. В дальнейшем при отсутствие стабилизации показателей гемодинамики – коллоидный р-р (реополиглюкин) в дозе 20 мл/кг. Объем и скорость инфузии определяется величиной АД, ЦВД и состоянием больного.

Cлайд 20

Если АД становится низким – вводят альфа- адреномиметики в/в каждые 10-15 мин до улучшения состояния 0,1%р-р адреналина 0,05-0,01 мл/год жизни (суммарная доза до 5 мг) или 0,2% р-р норадреналина – 0,1 мл/год жизни (не больше 1 мл) или 1% р-р мезатона 0,1 мл/год жизни (не больше 1 мл) При отсутствие эффекта – в/в титрованное введение дофамина в дозе 8-10 мкг/кг/мин под контролем АД и ЧСС При бронхоспазме и др. расстройствах дыхания: Проведение оксигенотерапии Ввести 2,4%р-р эуфиллина 0,5-1 мл\год жизни (не больше 10 мл) в/в струйно в 20 мл физ. р-ра Удалить накопившийся секрет из трахеи и ротовой полости При появлении стридорозного дыхания и отсутствие эффекта от комплексной терапии – немедленная интубация, а в некоторых случаях, по жизненным показаниям – коникотомия. Вопросы, которые должен задать доктор перед назначением любого ЛС Страдает ли сам больной или его родственники каким-либо аллергическим заболеванием? Получал ли ранее больной этот препарат, не было ли у него аллергических реакций на его применение? Какими препаратами больной лечился длительно и в больших дозах? Получал ли больной инъекции сывороток и вакцин? Имеется ли у больного микоз кожи и ногтей (эпидермофития, трихофития) Имеется ли у больного профессиональный контакт с медикаментам? Не вызывает ли обострения основного заболевания или появление аллергических симптомов контакт с животными? Профилактика лекарственной аллергии Перед назначением любого лекарственного препарата врач должен ответить на следующие вопросы: Действительно ли данное лекарство необходимо больному Что произойдет, если оно не будет назначено Чего я хочу добиться, назначая данный препарат Каковы его побочные действия?

Cлайд 25

Первичная профилактика предупреждение развития ЛА: Избегать полипрагмазии, дозы препаратов должны соответствовать возрасту и массе больного, строгое соблюдение инструкции по методике введения лекарств Вторичная профилактика предупреждение ЛА у лиц, страдающих аллергическими заболеваниями. Обучение пациентов – врач выдает больному памятку «Паспорт больного аллергическим заболеванием»

средства

Термин “аллергия” происходит от греческих слов allos – другой и ergon – работа, деятельность, и в буквальном смысле означает “делание по- другому”. Появлением этого термина мы обязаны венскому педиатру Клементу фон Пирке. Вещество, способное вызвать аллергическую реакцию, получило название аллерген .

Аллергические заболевания очень распространены и, по данным Всемирной организации здравоохранения, охватывают около 40% населения земного шара.

Антигистаминные препараты

Гистамин, стимулируя гистаминовые Н1 -рецепторы, участвует в возникновении практически всех основных симптомов аллергии. Поэтому антигистаминные препараты всегда применяют в качестве противоаллергических средств.

По современной классификации антигистаминные

препараты (Н1 -гистаминоблокаторы) подразделяют на две группы: 1) Н 1 -гистаминоблокаторы

I поколения , обладающие заметными седативными

свойствами; 2) Н1 -гистаминоблокаторы II поколения, неседативные или оказывающие незначительное седативное действие.

Антигистаминные препараты

В последние годы разработаны и внедрены в клиническую практику усовершенствованные Н1 -гистаминоблокаторы, являющиеся фармакологически активными метаболитами, которые лишены побочных эффектов исходного соединения: метаболит Н1 -гистаминоблокатора I поколения гидроксизина - цетиризин , редко оказывающий слабое седативное действие; метаболит Н1 -

гистаминоблокатора II поколения терфенадина - фексофенадин , не обладающий седативными

свойствами; метаболит Н1 -гистаминоблокатора II поколения лоратадина - дезлоратадин , редко

оказывающий слабое седативное действие; левовращающий изомер цетиризина - левоцетиризин ,

не обладающий седативными свойствами.

Антигистаминные препараты

Основные побочные эффекты Н1 - гистаминоблокаторов I поколения: блокада других рецепторов (например, м-холинорецепторов, что проявляется в виде сухости слизистой оболочки полости рта, носа, глотки, бронхов; редко происходит расстройство мочеиспускания и ухудшение зрения); местноанестезирующее действие; хинидиноподобное действие на сердечную мышцу; действие на ЦНС (седативный эффект, нарушение координации, головокружение, вялость, снижение способности концентрировать внимание); повышение аппетита; расстройства деятельности ЖКТ (тошнота, рвота, понос, потеря аппетита, неприятные ощущения в эпигастрии).

Антигистаминные препараты

Преимущества Н1 - гистаминоблокаторов II поколения:

очень высокая специфичность и высокое сродство к Н1 -рецепторам;

быстрое начало действия; достаточная продолжительность основного эффекта (до 24 ч); отсутствие блокады других типов рецепторов; незначительное проникновение или непроходимость через ГЭБ в терапевтических дозах; отсутствие связи абсорбции с приемом пищи; отсутствие тахифилаксии.

Антигистаминные препараты

Основные побочные эффекты Н1 - гистаминоблокаторов II поколения. В терапевтических дозах эти ЛС обладают хорошим профилем безопасности. Однако при замедлении их метаболизма ферментами печени (CYP3A4 системы цитохрома Р-450) происходит

накопление неметаболизированных исходных форм, что приводит к нарушению сердечного ритма (желудочковая

веретенообразная тахикардия, на ЭКГ - удлинение

интервала Q-Т ). Указанный побочный эффект характерен для терфенадина , астемизола и лоратадина. Из-за кардиотоксического действия в ряде стран терфенадин и астемизол изъяты из продажи.

Действие на ЦНС препаратов этой группы чрезвычайно слабое. Седативный эффект встречается редко и только у лиц с высокой индивидуальной чувствительностью к ЛС.

Антигистаминные препараты I поколения

Клемастин (clemastine) (супрастин табл., 25 мг; р-р д/ин. амп., 20 мг/мл, 1 мл).

Диметинден (dimetindene) (фенистил, фенистил 24 р-р-капли для приема внутрь

(флак.) 0,1%, 20 мл; капс. ретард, 4 мг; гель д/нар. прим. (тубы) 0,1%, 30 г).

Мебгидролин (mebhydrolin) (диазолин

драже, 0,05 и 0,1 г).

Меквитазин (mequitazine) (прималан табл., 5 и 10 мг).

Хифенадин (quifenadine) (фенкарола табл.

табл., 10, 25 и 50 мг).

Антигистаминные препараты для местного воздействия

Преимущества: отсутствие побочных эффектов, которые могут возникать при системном применении ЛС; легкое достижение высоких местных концентраций ЛС на слизистых оболочках и быстрое начало действия.

Цетиризин (cetirizine) (зиртек

табл., покр. обол., 10 мг; р-р-капли для приема внутрь (флак.), 10 мг/мл, 10 и 20 мл).

Дезлоратадин (desloratadine)

(эриус табл., покр. обол., 5 мг; сироп 0,5 мг/мл).