Бикийн шинжилгээ. Ойролцоох хэт улаан туяаны спектроскопийн хэрэглээ. Дахин баталгаажуулах эсвэл дахин баталгаажуулах
Гар бичмэл хэлбэрээр
ДОЛБНЕВ ДМИТРИ ВЛАДИМИРОВИЧ
ОЙР ХЭЛТ УЛААНЫ СПЕКТРОСКОПИЙН ЭМ ЭМИЙГ ТОДОРХОЙЛОХ
04/14/02 - эмийн хими, фармакогнози
эрдмийн зэрэг олгох диссертаци
эм зүйн шинжлэх ухааны нэр дэвшигч
Москва - 2010 он
Уг ажлыг Москвагийн Улсын Анагаах Ухааны Их Сургуулийн нэрэмжит Дээд мэргэжлийн боловсролын Улсын боловсролын байгууллагад явуулсан
Шинжлэх ухааны удирдагчид:
Эм зүйн шинжлэх ухааны доктор, Оросын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академийн академич, профессор
Эм зүйн шинжлэх ухааны доктор, профессор
Албан ёсны өрсөлдөгчид:
Тэргүүлэх байгууллага:
Биологийн идэвхт бодисын аюулгүй байдлын бүх Оросын шинжлэх ухааны төв (VSC BAV)
Хамгаалалт 2010 оны ____ цагт ____ цагт Москвагийн нэрэмжит Москвагийн Улсын Анагаах Ухааны Нэгдүгээр Их Сургуулийн дэргэдэх Диссертацийн зөвлөлийн хурлаар (D 208.040.09) болно, Никицкийн бульвар, 13.
Диссертацийг Москвагийн Улсын Анагаах Ухааны Их Сургуулийн номын сангаас олж болно. Москва, Нахимовский проспект, 49.
Диссертацийн эрдэм шинжилгээний нарийн бичгийн дарга
зөвлөл D 208.040.09
Эмийн ухааны доктор,
профессор
Судалгааны сэдвийн хамаарал. Сүүлийн 15 жилийн хугацаанд ойрын хэт улаан туяаны (NIR) спектроскопи хурдацтай хөгжиж, олон төрлийн салбаруудад хэрэглэгдэх болсон. NIR спектроскопи нь чанарын болон тоон шинжилгээний үр дүнтэй арга гэдгээрээ алдартай. Энэ аргыг хөдөө аж ахуйд (хөрсний чанар, хүнсний бүтээгдэхүүн дэх уураг, өөх тосны агууламжийг тодорхойлоход), аж үйлдвэрт (газрын тосны бүтээгдэхүүний найрлага, нэхмэл бүтээгдэхүүний чанарыг тодорхойлох гэх мэт), өргөн хэрэглэгддэг. анагаах ухаанд (өөх тос, цусан дахь хүчилтөрөгчийг тодорхойлох, хавдрын хөгжлийг судлах). Одоогийн байдлаар NIR спектроскопи нь Европ, АНУ-ын эмийн үйлдвэрлэлийн процессын хяналтын аргуудын нэг болж байна.
Энэ нь оролтын түүхий эдийг турших, холих жигд байдал, мөхлөгийн төгсгөлийн цэгийг тодорхойлох, хатаах чийгийн агууламж, шахмал хэлбэрийн жигд байдал, бүрэх зузааныг хэмжихэд ашиглагддаг.
NIR спектроскопийн аргыг Европын фармакопей болон АНУ-ын фармакопейд тайлбарласан боловч фармакопейн шинжилгээнд харьцангуй ховор хэрэглэгддэг: голчлон цуснаас гаргаж авсан бэлдмэлийн усны агууламжийг тодорхойлоход.
Үүнтэй холбогдуулан эмийн бодис, эмийг цаашид фармакопейн шинжилгээнд ашиглахад зориулсан шинжилгээний нэгдсэн аргыг боловсруулах нь чухал ач холбогдолтой юм.
ОХУ-ын Улсын фармакопейн 12 дахь хэвлэл хэвлэгдсэнтэй холбогдуулан энэ асуудал онцгой ач холбогдолтой юм.
Хуурамч эмийн асуудал үргэлжилсээр байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй бөгөөд үүнийг шийдвэрлэх арга замуудын нэг нь түргэн шинжилгээний аргыг хөгжүүлэх явдал юм.
Дээр дурдсан зүйлсийг харгалзан үзэхэд нэн тулгамдсан асуудал бол NIR спектроскопийн аргыг ашиглан бодис, бэлдмэлийг шинжлэх, хуурамч эмийг илрүүлэх нэгдсэн аргыг боловсруулах явдал юм.
Судалгааны зорилго, зорилтууд. Судалгааны зорилго нь NIR спектроскопийн аргыг ашиглан бодис, бэлдмэлийг шинжлэх, хуурамч эмийг илрүүлэх нэгдсэн аргачлалыг боловсруулахад оршиж байв.
Энэ зорилгод хүрэхийн тулд дараахь ажлуудыг шийдсэн.
– шилэн кабелийн мэдрэгч ба интеграцийн бөмбөрцөг ашиглан бодис, шахмал, капсулын NIR спектрийг авах боломжийг судлах;
– бодис, эмийн NIR спектрийг харьцуулах;
– идэвхтэй бодисын өөр өөр агууламжтай эмийн NIR спектрийг харьцуулах;
– тодорхой үйлдвэрлэгчийн бодис, бэлдмэлийн жинхэнэ эсэхийг тогтоох, хуурамч эмийг илрүүлэх зорилгоор NIR спектроскопи ашиглах боломжийг судлах;
– бодис, эмийн NIR спектрийн цахим номын санг хөгжүүлэх.
Судалгааны үр дүнгийн шинжлэх ухааны шинэлэг байдал. NIR спектроскопийн аргыг эмийн бодис болон бэлэн эмийн (шахмал, капсул) жинхэнэ эсэхийг тодорхойлоход ашиглаж болохыг анх удаа харуулсан. Ерөнхийдөө бодис, эмийн NIR спектр өөр өөр байдаг нь батлагдсан. Спектрүүдийг шилэн кабелийн мэдрэгч болон нэгтгэх бөмбөрцөг ашиглан олж авч болно. Хэрэв капсулын бүрхүүл эсвэл шахмал сав баглаа боодол (цэврүү) нь тунгалаг байвал капсулыг авахгүй, шахмалыг савлагаанаас нь салгахгүйгээр спектрийг олж авах боломжтой болохыг харуулсан. Анхны болон туршилтын эмийн спектрийг харьцуулсан тохиолдолд NIR спектроскопийн аргыг ашиглан хуурамч эмийг илрүүлэх боломжтой болох нь батлагдсан. Бодис, эмийн спектрийг цахим номын сан хэлбэрээр хадгалах боломжтой. Туршилтын эмийн спектр ба стандарт спектрийг илүү найдвартай харьцуулахын тулд математикийн өгөгдөл боловсруулах аргыг ашиглах шаардлагатай болох нь тогтоогдсон.
Ажлын практик ач холбогдол. Эмийн бодис, шахмал, капсул хэлбэрийн эмийн жинхэнэ эсэхийг тогтоох зорилгоор NIR спектроскопи ашиглан эмийг шинжлэх аргыг боловсруулсан. Энэхүү техник нь нэгдсэн бөмбөрцөг болон шилэн кабелийн мэдрэгч ("буу") ашиглах боломжийг олгодог.
Боловсруулсан аргуудыг хуурамч эмийг шууд тодорхойлох, эмийн үйлдвэрүүдэд эмийн бодис, завсрын бүтээгдэхүүнд орж ирж буй хяналтад ашиглах боломжтой. Эдгээр аргууд нь зарим тохиолдолд анхдагч савлагааг нээхгүйгээр чанарын үл эвдэх хяналтыг хийх боломжийг олгодог.
NIR спектрийн боловсруулсан номын санг шилэн кабелийн мэдрэгч ("буу") болон нэгтгэх бөмбөрцөг ашиглан бодис, шахмал, капсулыг тодорхойлоход ашиглаж болно.
Ажлын үр дүнг чанарын хяналтын хэлтэст туршиж, ашигласан болно.
Ажлын баталгаажуулалт. Диссертацийн ажлын үндсэн заалтуудыг Оросын "Хүн ба анагаах ухаан" XII үндэсний конгресс (Москва, 2005), ICAS аналитик химийн олон улсын конгресс (Москва, 2006), Оросын "Хүн ба анагаах ухаан" XIV үндэсний конгресст тайлагнаж, хэлэлцсэн. (Москва, 2007). Уг бүтээлийг Москвагийн Улсын Анагаах Ухааны Их Сургуулийн Эмийн ухааны факультетийн хор судлалын химийн тэнхимийн шинжлэх ухаан, практикийн хурал дээр туршиж үзсэн. 2010 оны гуравдугаар сарын 22
Хэвлэлүүд. Диссертацийн сэдвээр 5 хэвлэмэл бүтээл хэвлэгдсэн.
Судалгааг эм зүйн шинжлэх ухааны асуудлын дизайнтай холбох. Диссертацийн ажлыг Москвагийн Улсын Анагаах Ухааны Их Сургуулийн Эмийн химийн тэнхимийн цогц сэдвийн хүрээнд гүйцэтгэсэн. “Эмийн чанарын хяналтыг сайжруулах (эмийн болон байгаль орчны асуудал)” (улсын бүртгэлийн No01.200.110.54.5).
Диссертацийн бүтэц, хамрах хүрээ. Диссертаци нь 110 хуудас бичгийн машинд бичигдсэн, танилцуулга, уран зохиолын тойм, туршилтын судалгааны 5 бүлэг, ерөнхий дүгнэлт, ашигласан материалын жагсаалтаас бүрдэх ба 1 хавсралтаас бүрдсэн болно. Диссертацийн ажлыг 3 хүснэгт, 54 зургаар дүрсэлсэн болно. Ашигласан материалын жагсаалтад 153 эх сурвалж багтсанаас 42 нь гадаадын эх сурвалж юм.
Хамгаалалтын заалтууд:
– шилэн кабелийн мэдрэгч ба интеграцийн бөмбөрцөг ашиглан бодис, шахмал, капсулын NIR спектрийг авах боломжийг судалсан үр дүн;
– бодис, эмийн NIR спектр, түүнчлэн идэвхтэй бодисын өөр өөр агууламжтай эмийн NIR спектрийг харьцуулсан судалгааны үр дүн;
- тодорхой үйлдвэрлэгчийн бодис, бэлдмэлийн жинхэнэ эсэхийг тогтоох, хуурамч эмийг илрүүлэх зорилгоор NIR спектроскопи ашиглах боломжийг судалсан үр дүн.
1. Судалгааны объектууд
Олон тооны эмийн бодис, бэлдмэлийг судалсан. Судалгаанд хөнгөн цагааны гидроксид, амикацин сульфат, аскорбины хүчил, натрийн аскорбат, варфарин натри, витамин В12, гемфиброзил, магнийн гидроксид, глюренорм, D-биотин, төмрийн глюконат, зопиклон, кальци дпантецинат зэрэг нийт 35 бодис ашигласан. фосфат, лидокаин гидрохлорид, метопролол тартрат, никотинамид, парацетамол, пиридоксин гидрохлорид, пиперациллин, ранитидин гидрохлорид, рибофлавин, тиамин мононитрат, тиротрицин, фамотидин, фолийн хүчил, цефаксиди соксил, цефадоксидин давс, флоксацин гидрохлорид, цианокобламин, төрөл бүрийн үйлдвэрлэгчид болон Изониазид, мелоксикам, омепразол, ранитидин гидрохлорид, рифампицин, фамотидин, ципрофлоксацин, эсомепразол, этамбутол зэрэг янз бүрийн үйлдвэрлэгчдийн 59 эм, түүнчлэн хуурамчаар хийсэн 2 дээж (OMEZ 20 мг, Dr. Reddy`s Lab1, Ri50mg.) .
2. Тоног төхөөрөмж ба туршилтын нөхцөл
Уг ажилд MPA төхөөрөмжийг ашигласан - ойрын хэт улаан туяаны Фурье спектрометр (Bruker Optics GmbH, Герман). Бичлэгийн параметрүүд: 800 нм-ээс 2500 нм хүртэлх спектрийн хүрээ (см-1-ээс 4000 см-1), сканнерын тоо 16, спектрийн нарийвчлал 4 см-1. Төхөөрөмжийг удирдаж, олж авсан спектрийг OPUS 6.0 програм хангамжийн багцыг (Bruker Optics GmbH, Герман) ашиглан боловсруулсан. NIR спектрийг хоёр аргаар олж авсан:
1) шилэн кабелийн мэдрэгч ("буу") ашиглах;
2)
Энэ хоёр аргыг бодис, шахмал, капсулын NIR спектрийг олж авахад ашигласан.
Шилэн кабелийн мэдрэгч ("буу") нь зөвхөн тусгалыг хэмжих боломжийг олгодог бол нэгтгэх бөмбөрцөг нь тусгал болон дамжуулалтыг хэмжих боломжийг олгодог. Энэ ажилд NIR тусгалын спектрийг авсан.
2.1. NIR спектрийг олж авах арга:
шилэн кабелийн мэдрэгч ("буу") ашиглан.
2.1.1. Бодис . Нунтаг бодисыг 1-3 см зузаантай тунгалаг кюветт хийнэ.Дараа нь шилэн кабелийн мэдрэгчийг нунтаг гадаргуутай перпендикуляраар шахав. Шилэн кабелийн мэдрэгч дээрх товчлуурыг дарснаар спектрийн бүртгэлийн процедурыг эхлүүлсэн. Статистикийн найдвартай шинжилгээний үр дүнг авахын тулд спектрийн хэмжилтийг өөр өөр газраас 3-5 удаа давтан хийсэн.
2.1.2. Цэврүүгээс шахмалыг арилгасан . Шилэн кабелийн мэдрэгчийг таблет руу перпендикуляраар дарсан. Шилэн кабелийн мэдрэгч дээрх товчлуурыг дарснаар спектрийн бүртгэлийн процедурыг эхлүүлсэн. Статистикийн найдвартай шинжилгээний үр дүнг авахын тулд спектрийн хэмжилтийг таблетын өөр өөр хэсгүүдээс 3-5 удаа давтан хийсэн.
2.1.3. Цэврүүт шахмал . Хэрэв цэврүү нь ил тод байвал хэмжилтийг дараах байдлаар хийж, шилэн кабелийн мэдрэгчийг цэврүү дэх таблетын гадаргуу дээр перпендикуляр дарсан байна. Шилэн кабелийн мэдрэгч дээрх товчлуурыг дарснаар спектрийн бүртгэлийн процедурыг эхлүүлсэн. Статистикийн найдвартай шинжилгээний үр дүнг авахын тулд спектрийн хэмжилтийг цэврүүт байгаа таблетын өөр өөр хэсгүүдээс 3-5 удаа давтан хийсэн. Хэрэв цэврүү нь тунгалаг эсвэл хөнгөн цагаан байсан бол эхлээд таблетыг цэврүүгээс гаргаж аваад дараа нь NIR спектрийг авсан.
2.1.4. Капсул . Хэрэв капсулын бүрхүүл нь тунгалаг байвал хэмжилтийг дараах байдлаар гүйцэтгэв: шилэн кабелийн мэдрэгчийг цэврүү дэх капсулын гадаргуутай перпендикуляраар дарсан. Шилэн кабелийн мэдрэгч дээрх товчлуурыг дарснаар спектрийн бүртгэлийн процедурыг эхлүүлсэн. Статистикийн найдвартай шинжилгээний үр дүнг авахын тулд спектрийн хэмжилтийг цэврүү дэх капсулын өөр өөр хэсгүүдээс 3-5 удаа давтан хийсэн. Хэрэв капсулын бүрхүүл ил тод биш байсан бол эхлээд капсулыг нээж, дараа нь агуулагдах спектрийг шилэн кюветт хэмжсэн.
2.2. NIR спектрийг олж авах арга:
нэгтгэх бөмбөрцөг ашиглан.
Ойлголтын горимд NIR спектрийг олж авах
2.2.1. Бодис . Нунтаг бодисыг 1-3 см зузаантай тунгалаг кюветт хийнэ.Дараа нь кюветийг нэгтгэх бөмбөрцгийн оптик цонхны дээд талд байрлуулав. Хэмжилтийн процессыг OPUS програмыг ашиглан компьютер дээр эсвэл шууд төхөөрөмж дээр ("Эхлүүлэх" товчлуур) эхлүүлсэн. Статистикийн найдвартай шинжилгээний үр дүнг авахын тулд спектрийн хэмжилтийг 3-5 удаа давтан хийсэн.
2.2.2. Цэврүүгээс шахмалыг арилгасан . Таблетыг тусгай үүрэнд байрлуулсан. Нэгтгэх бөмбөрцгийн оптик цонхны дээд талд таблет бүхий эзэмшигч суурилуулсан. Хэмжилтийн процессыг OPUS програмыг ашиглан компьютер дээр эсвэл шууд төхөөрөмж дээр ("Эхлүүлэх" товчлуур) эхлүүлсэн. Статистикийн найдвартай шинжилгээний үр дүнг авахын тулд спектрийн хэмжилтийг таблетын өөр өөр хэсгүүдээс 3-5 удаа давтан хийсэн.
2.2.3. Капсул . Хэрэв капсулын бүрхүүл нь ил тод байвал хэмжилтийг дараах байдлаар гүйцэтгэв: капсулыг тусгай зориулалтын саванд хийнэ. Нэгтгэх бөмбөрцгийн оптик цонхны дээд талд капсул бүхий эзэмшигч суурилуулсан. Хэмжилтийн процессыг OPUS програмыг ашиглан компьютер дээр эсвэл шууд төхөөрөмж дээр ("Эхлүүлэх" товчлуур) эхлүүлсэн. Статистикийн найдвартай шинжилгээний үр дүнг авахын тулд спектрийн хэмжилтийг капсулын өөр өөр хэсгүүдээс 3-5 удаа давтан хийсэн. Хэрэв капсулын бүрхүүл ил тод биш байсан бол эхлээд капсулыг онгойлгож, дараа нь шилэн эс дэх агуулагдах спектрийг хэмжсэн бөгөөд эсийг нэгтгэх бөмбөрцгийн оптик цонхны дээд талд байрлуулна.
3. NIR спектрийн математик боловсруулалт.
Олж авсан спектрийн математик боловсруулалтыг OPUS 6.0 програм хангамжийн багцад (Bruker Optics GmbH, Герман) багтсан OPUS IDENT програмыг ашиглан гүйцэтгэсэн. Үл мэдэгдэх спектрийг спектрийн зайг тооцоолох замаар лавлагааны сангийн спектртэй харьцуулсан. IDENT нь шинжилж буй спектртэй хамгийн ойр байгаа харьцуулах спектрүүдийг тодорхойлж, эдгээр спектрүүд болон шинжлэгдсэн спектрийн хоорондох хазайлтыг тодорхойлдог. Энэ нь IDENT-д үл мэдэгдэх бодисыг тодорхойлж, тухайн бодис нь жишиг стандартад хэр нийцэж байгааг үнэлэх боломжийг олгодог.
Бид NIR спектрийн математик боловсруулалтын хоёр аргыг ашигласан: 1) Спектр ба тодорхой бодисыг харилцан уялдуулдаг танин мэдэхүйн шинжилгээ, 2) спектр ба бүлэг бодисыг харилцан уялдуулдаг кластерийн шинжилгээ.
Спектрүүдийг хэмжсэний дараа материал бүрийн дундаж спектрийг үүсгэж, номын санд байгаа бүх бодисыг хүлээн авах шалгуурыг (эсвэл босго) статистикийн дагуу тодорхойлсон бүх дундаж спектрийн санг бий болгоно. Туршилтын спектрийг цахим номын санд байгаа бүх лавлагаа спектртэй харьцуулсан. А ба В спектрийн харьцуулалтын үр дүн нь IDENT програмын "тохирох чанарын хүчин зүйл" гэж нэрлэгддэг спектрийн D зайны гаралтаар төгсдөг. Спектрийн зай нь спектрийн ижил төстэй байдлын зэргийг харуулдаг. Тэгтэй тэнцүү спектрийн зайтай хоёр спектр нь бүрэн ижил байна. Хоёр спектрийн хоорондох зай их байх тусам спектрийн зай их болно. Хэрэв спектрийн зай нь нэг бодисын босгоос бага, бусад бүх бодисын босго хэмжээнээс их байвал үл мэдэгдэх бодисыг тодорхойлно.
Кластерийн шинжилгээ нь NIR спектрийг ижил төстэй байдлыг шалгаж, ижил төстэй спектрүүдийг бүлэгт хуваах боломжийг олгодог. Эдгээр бүлгүүдийг анги эсвэл кластер гэж нэрлэдэг. График хэлбэрээр өгөгдлийг илүү тохиромжтой танилцуулахын тулд энэ төрлийн шинжилгээг хийсэн.
Шаталсан кластер алгоритмыг дараах схемийн дагуу гүйцэтгэнэ.
Эхлээд бүх спектрийн хоорондох спектрийн зайг тооцоол.
· дараа нь хамгийн их ижил төстэй хоёр спектрийг бөөгнөрөлд нэгтгэнэ,
· энэ кластер болон бусад бүх спектрийн хоорондох зайг тооцоолох,
· Хамгийн богино зайтай хоёр спектр дахин нэгдэж шинэ кластерт,
· энэ шинэ кластер болон бусад бүх спектрийн хоорондох зайг тооцоолох,
· Хоёр спектр нийлж шинэ кластерт
Зөвхөн нэг том кластер үлдэх хүртэл энэ процедурыг давтана.
4 . Судалгааны үр дүн
Дотоодын болон гадаадын хэд хэдэн үйлдвэрлэгчдийн бодис, эмийг тодорхойлохын тулд NIR спектроскопийн аргыг ашиглах боломжийг судалсан.
Судалгааны үр дүнд NIR спектрийн зургаан өөр цахим номын санг бий болгосон.
1) Шилэн кабелийн мэдрэгч ("буу") ашиглан олж авсан капсулын агууламжийн NIR спектр;
2) Интеграл бөмбөрцөг ашиглан олж авсан капсулын агууламжийн NIR спектр;
3) Шилэн кабелийн мэдрэгч ("буу") ашиглан гаргаж авсан шахмалуудын NIR спектр;
4) Интеграл бөмбөрцөг ашиглан гаргаж авсан шахмалуудын NIR спектр,
5) Шилэн кабелийн мэдрэгч ("буу") ашиглан олж авсан бодисын NIR спектр;
6) Интегралчлах бөмбөрцөг ашиглан олж авсан бодисын NIR спектр.
4.1. Бодис ба бэлдмэлийн NIR спектрийн бэлдмэлийн аргаас хамаарал ("буу" ба нэгтгэх бөмбөрцөг ашиглан).
Зураг дээр. 1-р зурагт "буу" ба интеграцийн бөмбөрцөг ашиглан олж авсан Vera Laboratories (Энэтхэг)-ийн ранитидины гидрохлоридын NIR спектрийг харуулав. Зурагт спектрүүд нь шингээлтийн зурвасын эрч хүчээр ялгаатай боловч шингээлтийн зурвасууд нь долгионы тоон утгаараа давхцаж байгааг харуулж байна.
NIR спектроскопи ба дунд түвшний IR спектроскопийн гол ялгаа нь спектрийг нүдээр харьцуулах боломжгүй юм. Ер нь NIR спектрийн зурвасын тоо хангалтгүй, олон зурвасын эрч хүч бага (ялангуяа хоёр ба гурав дахь аялгуу) тул спектрийн математик боловсруулалт шаардлагатай байдаг.
https://pandia.ru/text/78/375/images/image003_173.jpg" width="624" height="388">
Цагаан будаа. 2. Интеграцийн бөмбөрцөг ашиглан гаргаж авсан NIR спектрийн электрон номын санг ашиглан "буу" ашиглан олж авсан Ulfamid 40 мг шахмал KRKA (Словени) NIR спектрийн IDENT шинжилгээний үр дүн.
Цагаан будаа. 3. "Буу" ашиглан олж авсан NIR спектрийн электрон номын санг ашиглан нэгтгэх бөмбөрцөг ашиглан гаргаж авсан Ulfamid 40 мг шахмал KRKA (Словени) эмийн NIR спектрийн IDENT шинжилгээний үр дүн.
4.2. Энэ бодис агуулсан бэлдмэлийн NIR спектрээр идэвхтэй бодисыг тодорхойлох.
https://pandia.ru/text/78/375/images/image008_152.gif" өргөн "648" өндөр "234"> .gif" өргөн="648" өндөр="244">.jpg" өргөн="649" өндөр="235 src=">
Цагаан будаа. 7. Ципрофлоксацин 250 мг шахмал, Cypress Pharmaceutical Inc-ийн NIR спектрийн IDENT шинжилгээний үр дүн. (АНУ), янз бүрийн бодисын NIR спектрээс бүрдсэн номын санг ашиглан.
Тиймээс бид эмэнд идэвхтэй бодисын өндөр агууламжтай (хамгийн багадаа 40%) тухайн бодисын NIR спектрээр эмийн жинхэнэ эсэхийг тогтоох боломжтой болохыг бид тогтоосон.
4.3. NIR спектрийг ашиглан янз бүрийн тунтай эмийг тодорхойлох.
Судалгааны гурав дахь хэсэгт бид NIR спектроскопийн аргыг NIR спектрийн цахим санд байгаа тохиолдолд тухайн эмийн янз бүрийн тунг тодорхойлоход ашиглаж болохыг олж мэдсэн. Үүний тулд идэвхтэй найрлага болох фамотидин агуулсан эмийн NIR спектрийн электрон номын санг бий болгосон бөгөөд үүнд 7 өөр үйлдвэрлэгчийн 10 мг, 20 мг, 40 мг тунгаар 27 дээж орсон (Зураг 8).
https://pandia.ru/text/78/375/images/image016_63.jpg" өргөн "648" өндөр "216 src=">
https://pandia.ru/text/78/375/images/image018_70.jpg" өргөн "648" өндөр "223 src=">
Цагаан будаа. 9. IDENT шинжилгээний үр дүн, quamamg шахмал, 20 мг ба 40 мг, Gedeon Richter Plc. (Унгар) янз бүрийн тунгаар янз бүрийн эмийн NIR спектрээс бүрдсэн номын санг ашиглаж байна.
4.4. Цэврүүгээр дамжуулан эмийг тодорхойлох.
Цэврүүгээр дамжуулан NIR спектроскопи ашиглан эмийг тодорхойлох боломжийг бий болгохын тулд NIR спектрийн №7 ба 8 дугаар нэмэлт хоёр санг бий болгосон.
7) Шилэн кабелийн мэдрэгч (буу) ашиглан шууд цэврүүгээр дамжуулан гаргаж авсан капсулуудын NIR спектр,
8) Шилэн кабелийн мэдрэгч (“буу”) ашиглан шууд цэврүүгээр дамжуулан гаргаж авсан шахмалуудын NIR спектр.
Шинжилгээний явцад цэврүүгээр гаргаж авсан эмийн NIR спектрийг цэврүүгүй шахмал эсвэл капсулын гадаргуугаас гаргаж авсан NIR спектртэй харьцуулсан. Зураг дээр. 10-р зурагт рифампицин капсулын спектрийн харьцуулалтыг үзүүлэв.
https://pandia.ru/text/78/375/images/image020_58.jpg" өргөн "624" өндөр "268 src=">
Цагаан будаа. 11. Цэврүүгээр дамжуулан цахим номын санг ашиглан шууд “буу” ашиглан олж авсан рифампицин 150 мг капсулын NIR спектрийн IDENT шинжилгээний үр дүн (Орос).
https://pandia.ru/text/78/375/images/image013_124.gif" width="14" height="136"> 
Цагаан будаа. 14 өөр үйлдвэрлэгчийн омепразол 20 мг капсулын агууламжийн 13 NIR спектрийг нэгтгэсэн бөмбөрцөг ашиглан авсан хуурамч дээжтэй харьцуулахад.
Олж авсан өгөгдлөөс харахад математикийн боловсруулалт хийлгүйгээр зөвхөн хуурамч спектрийг найдвартай ялгах боломжтой юм.
Спектрийн статистик боловсруулалтын гурван хэмжээст загварт зориулсан "OPUS IDENT" программ хангамжийг ("кластер шинжилгээ") ашиглан бид 20 мг омепразолын ерөнхий капсулуудын NIR спектрийн тархалтыг олж авсан бөгөөд үүнийг дендрограм хэлбэрээр үзүүлж болно. Зураг 14).
Цагаан будаа. 14. 14 өөр үйлдвэрлэгчээс гурав дахин авсан судлагдсан дээжийн кластер шинжилгээ.
Кластерийн шинжилгээний үр дүнд бүх эмийг өөрсдийн ангилал болон үйлдвэрлэгчийн дагуу сайтар хуваасан (Зураг 14).
IDENT шинжилгээ ашиглан олж авсан үр дүнгийн математик боловсруулалт нь хуурамч эм байгааг харуулсан. OPUS хөтөлбөр нь энэхүү дээжийн X нь үнэхээр хуурамч болохыг тогтоосон бөгөөд түүний "тохирох чанарын коэффициент" (спектрийн зай) нь 14 өөр үйлдвэрлэгчийн энэ бүлгийн бүх эмийн (омепразол, 20 мг капсул) босгоос хамаагүй өндөр байна. номын сан бий болсон (Зураг 15).
Цагаан будаа. 15. OMEZ 20 мг-ийн хуурамч сорьцын IDENT шинжилгээний үр дүн, Dr. Реддигийн лаборатори. (Энэтхэг).
IDENT шинжилгээний үр дүнд омепразол 20 мг капсулын бүх эх дээжийг өвөрмөц байдлаар тодорхойлсон бөгөөд бид хуурамч дээж зэрэг бүх дээжийн үр дүнгийн хураангуй хүснэгтийг эмхэтгэсэн (Хүснэгт 1).
Хүснэгт 1. Омепразолын бүлгийн IDENT шинжилгээний үр дүнгийн хураангуй хүснэгт, 20 мг капсул.
Жишээ нэр | Спектрийн зай | ||
Хуурамч загвар | |||
KRKA-аас авсан дээж | |||
Акрихин компаниас дээж | |||
Ranbaxy лабораторийн дээж | |||
Доктороос авсан дээж. Реддигийн лаборатори. | |||
M. J. Boifarm-аас авсан дээж | |||
Жишээ компани | |||
Жишээ компани | |||
Жишээ компани | |||
"Фарма" компанийн жишээ | |||
Оболенское компанийн жишээ" | |||
Жишээ компани. вит. үйлдвэр" |
Тиймээс NIR спектроскопийн тусламжтайгаар төрөл бүрийн үйлдвэрлэгчдийн омепразолын эмийг тодорхойлох судалгааны үр дүнд бид хуурамч OMEZ 20 мг эмийн хуурамч бүтээгдэхүүнийг илрүүлэх үр дүнд хүрсэн. Реддигийн лаборатори. (Энэтхэг), мөн үйлдвэрлэгчийнх нь дагуу ерөнхий эм тус бүрийг өвөрмөц байдлаар тодорхойлно. Мөн бид ранитидины гидрохлорид (12 дээж) болон фамотидин (9 дээж) агуулсан бүх шахмалд IDENT шинжилгээний эерэг үр дүнг авсан нь дээж бүрийн үйлдвэрлэгчийг өвөрмөц байдлаар тодорхойлох боломжийг бидэнд олгосон.
ЕРӨНХИЙ ДҮГНЭЛТ
1. Шилэн кабелийн мэдрэгч, нэгтгэх бөмбөрцөг ашиглан бодис, шахмал, капсулын NIR спектрийг олж авах боломжтой болохыг харуулсан. Энэ тохиолдолд жинхэнэ эсэхийг тогтоохын тулд туршилтын дээжийн NIR спектрийг авахад ашигладагтай ижил аргаар олж авсан цахим номын санг ашиглах хэрэгтэй.
2. Мансууруулах бодис дахь идэвхтэй бодисын өндөр агууламжтай (хамгийн багадаа 40%) нь тухайн бодисын спектр дээр үндэслэн эмийн жинхэнэ эсэхийг тогтоох боломжтой болохыг харуулсан. Гэсэн хэдий ч ерөнхийдөө эмийг тодорхойлохын тулд холбогдох эмийн NIR спектрийн үндсэн дээр эмхэтгэсэн цахим номын санг ашиглах хэрэгтэй.
3. NIR спектроскопийн аргыг өөр өөр тунгаар ижил идэвхтэй бодис агуулсан эмийг тодорхой үйлдвэрлэгчээс ялгахад ашиглаж болох нь тогтоогдсон. Үүний зэрэгцээ NIR спектроскопийн аргыг ашиглан янз бүрийн үйлдвэрлэгчдийн эмийн идэвхтэй бодисыг тоон байдлаар тодорхойлох нь зарим тохиолдолд хэцүү байдаг.
4. NIR спектроскопийн аргыг ямар нэгэн бодис, эмийн үйлдвэрлэгчийг тодорхойлох боломжтой гэдгийг харуулсан. Энэ тохиолдолд тодорхой цувралын туршсан бүтээгдэхүүн болон ижил цувралын мэдэгдэж буй бүтээгдэхүүнд зэрэгцээ шинжилгээ хийх шаардлагатай.
5. Төрөл бүрийн идэвхтэй бодис агуулсан, өөр өөр үйлдвэрлэгчдийн үйлдвэрлэсэн бодис, бэлдмэлийн NIR спектрийн электрон номын санг боловсруулсан.
1. , Ойролцоох хэт улаан туяаны спектроскопи ашиглан эмийн чанарын харьцуулсан үнэлгээ // Хураангуй. тайлан XII Оросын үндэсний конгр. "Хүн ба анагаах ухаан." - М., 4-р сарын 18-22. 2005.– P. 780.
2. , NIR спектроскопи ашиглан хуурамч эмийг илрүүлэх // Proc. тайлан XIV Оросын үндэсний конгр. "Хүн ба анагаах ухаан." - М., 4-р сарын 16-20. 2007. – Х. 17.
3. , Ойролцоох хэт улаан туяаны спектроскопийн арга нь эмийн чанарыг үнэлэх ирээдүйтэй чиглэл болох // Биологи, анагаах ухаан, эмийн химийн асуултууд. – 2008. – № 4. – P. 7-9.
4. , Мансууруулах бодисыг тодорхойлоход хэт улаан туяаны спектроскопийн аргыг хэрэглэх нь // Биологи, анагаах ухаан, эмийн химийн асуултууд. – 2008. – № 6. – P. 27-30.
5. Арзамасцев A. P., Dorofeyev V. L., Dolbnev D. V., Houmoller L., Rodionova O. Ye.Хуурамч эмийг хурдан илрүүлэх аналитик аргууд. Аналитик шинжлэх ухааны олон улсын конгресс (ICAS-2006), Москва, 2006. Хураангуй ном. V. 1. P. 108.
MicroNIR™ Pro спектрометр нь өндөр нарийвчлалтай Viavi OSP оптик бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг хамгийн дэвшилтэт оптик болон багаж хэрэгслийг жижигрүүлэх технологитой хослуулсан хэт авсаархан, хэт хөнгөн, боломжийн үнэтэй NIR спектрометр юм. MicroNIR™ Pro спектрометр нь янз бүрийн хэрэглээнд тохирох хамгийн тохиромжтой шийдэл бөгөөд хямд үнэ, хэрэглэхэд хялбар байдлыг хослуулсан. MicroNIR™ Pro NIR спектрометрийг хамгийн авсаархан хэмжээтэй, хөнгөн жинтэй бөгөөд энэ нь худалдаанд байгаа уусмалуудаас чийгийг хянах, хянах зориулалттай шингэрүүлсэн давхар хатаагч, холигч, булт нягтруулагч, шахмал шахах машин зэрэг үйлдвэрлэлийн шугамын ихэнх төхөөрөмжид хялбар бөгөөд шууд нэгтгэгдэж болно. технологийн үйл ажиллагааны төгсгөл. Спектрометрийн хэт авсаархан хэлбэрийн хүчин зүйл нь түүнийг тэсрэх бодис, мансууруулах бодисыг тодорхойлох хээрийн шүүх эмнэлгийн судалгаанд ашиглах боломжийг олгодог.
Технологийн тойм
Хөдөлгөөнт болон суулгагдсан NIR спектрийн шинжилгээний шийдлүүдийг одоогоор хатуу, шингэн, хийн чанарын болон тоон шинжилгээнд ашиглаж байгаа бөгөөд хүнс, хөдөө аж ахуй, эм, химийн үйлдвэр, байгаль орчны судалгаанд нэн тохиромжтой. Үүний зэрэгцээ NIR спектрометрийн авсаархан хэмжээ нь маш их эрэлт хэрэгцээтэй байдаг, учир нь ийм төхөөрөмжийг хээрийн нөхцөлд ашиглахад тохиромжтой, түүнчлэн үйлдвэрлэлийн реактор, машинд суурилуулах боломжтой.
MicroNIR спектрометрийн оптик модулийг үйлдвэрлэхийн тулд нимгэн хальсан шугаман тохируулагч шүүлтүүрийг (LVF) цацах патентлагдсан технологийг ашигладаг. Эдгээр шүүлтүүрүүд нь спектрометрийн дисперсийн элементийн үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд тусгай нимгэн шаантаг хэлбэртэй нэг талт бүрээсийг төлөөлдөг. Хамгийн их шингээх зурвасын долгионы урт нь бүрхүүлийн зузаанаас хамаарна 
гэрлийн шүүлтүүр, LVF шүүлтүүрийн шаантаг хэлбэртэй нь гэрлийн долгионы уртыг дараалан дамжуулах боломжийг олгодог. Тиймээс Viavi-ийн бүх оптик шийдлүүд нь диодын массив илрүүлэгчтэй шууд хослуулсан LVF шүүлтүүр юм.
Диодын массив илрүүлэгч, гэрлийн эх үүсвэр, туслах оптик эд анги, электроник бүхий шугаман тохируулж болох шүүлтүүрийг нэг, маш авсаархан багцад багтаасан бөгөөд энэ нь хосгүй уян хатан байдал, талбайн хөдөлгөөнийг хангадаг.
Хэмжилтийн горим, дээжийн төрлөөс хамааран MicroNIR TM 1700 ES спектрометрийг янз бүрийн хэрэгслүүдээр тоноглож болно.
- Нунтаг болон зарим шингэнийг шинжлэхэд зориулсан шилний сав
- Ханцуйвч (стандарт багтсан) нь спектрометрийн оптикийг хамгаалах, оновчтой фокусын уртыг тохируулахад шаардлагатай.
- Нэмэлт хамгаалалтын цонхтой ханцуйвчийг хуванцар уутанд савласан нунтаг бодисыг шинжлэхэд ашигладаг.
- Дамжуулах модульшингэн ба нимгэн хальсыг шинжлэхэд шаардлагатай.
 |
NIR спектрометр MicroNIR™ OnSite
MicroNIRTM OnSite NIR спектрометр нь IP65 аюулгүй байдлын стандартын дагуу үйлдвэрлэгдсэн MicroNIR™ 1700 ES спектрометрийн тусгай бат бөх хувилбар юм. Энэхүү спектрометрийг экспедицийн нөхцөлд ашиглах, түүнчлэн агуулах, шүүх эмнэлгийн мөрдөн байцаалт зэрэгт ашиглахыг зөвлөж байна. чийг, тоосноос найдвартай хамгаалах шаардлагатай тохиолдолд.
Илүү аюулгүй ажиллахын тулд энэ спектрометрийг IP65 хамгаалалттай таблет компьютер эсвэл зөөврийн компьютертэй хамт ашиглахыг зөвлөж байна. Програм хангамжийн тусгай гар утасны хувилбар нь үл мэдэгдэх бодисыг хурдан бөгөөд үнэн зөв тоон дүн шинжилгээ хийх, тодорхойлоход ашиглагддаг.
NIR спектрометр MicroNIR™ PAT USB / USB Extended
MicroNIR™ PAT USB болон MicroNIR™ PAT USB Extended нь ямар ч хэмжээтэй үйлдвэрлэлийн тоног төхөөрөмжид суурилуулах зориулалттай үйлдвэрлэлийн NIR спектрометр юм. Эдгээр төхөөрөмжүүд нь хамгаалалттай орон сууцанд (IP65 үнэлгээтэй), цэвэрлэхэд хялбар SS316 зэвэрдэггүй гангаар хийгдсэн бөгөөд бараг засвар үйлчилгээ шаарддаггүй.
 |
NIR спектрометр MicroNIR™ PAT WE
MicroNIR™ PAT WE NIR спектрометр нь зөөврийн үйлдвэрлэлийн NIR анализаторын салбарт хамгийн хөдөлгөөнт шийдэл юм. Хэмжилтийн үр дүнг хурдан бөгөөд үнэн зөв гаргахын тулд авсаархан хөнгөн цагаан орон сууц нь спектрометр (SS316 зэвэрдэггүй ган хэмжих порттой), лити-ион батерей, WiFi модуль, хурдатгал хэмжигч мэдрэгчийг агуулдаг. Энэ төхөөрөмжийг үйлдвэрийн төхөөрөмжийн хөдөлгөөнт хэсгүүдэд суурилуулж болно.
Гол онцлог:
- Спектрометрийн загварт хөдөлгөөнт бүрэлдэхүүн хэсэг байхгүй.
- Ашиглалтын хувьд үнэтэй шилэн кабелийг ашигладаггүй.
- Анализаторын орон сууц нь хөнгөн цагаан, SS316 зэвэрдэггүй гангаар хийгдсэн бөгөөд IP65 стандартын дагуу чийг, тоосноос хамгаалагдсан.
- Солих боломжтой лити-ион батерей нь 8 цаг хүртэл тасралтгүй ажиллах боломжийг олгодог.
- Хурдасгагч, соронзон хэмжигч, гироскоп зэрэг 9 тэнхлэгийн чиг баримжаа олгох систем нь хөдөлгөөнт эсвэл эргэдэг төхөөрөмж дээр суурилуулсан тохиолдолд хэмжилтийг бүрэн нөхөх боломжийг танд олгоно.
 |
Програм хангамжийн тойм
MicroNIR™ Pro програм хангамж нь мэдрэгчтэй дэлгэцээр тоноглогдсон орчин үеийн хувийн болон хөдөлгөөнт компьютерт тохирсон хэрэглэгчийн интерфэйсийг өгдөг. Энэхүү программ хангамж нь зөвхөн спектрометрийг хянахаас гадна хэмжилтийн аргуудыг боловсруулж, чанарын болон тоон шинжилгээнд тохируулгын загварыг бий болгох боломжийг олгодог. Програм хангамж нь 21 CFR Part 11-д бүрэн нийцсэн, олон түвшний хандалтын бүтэцтэй бөгөөд их хэмжээний өгөгдөл хадгалах, аудит хийх шаардлагатай бүх хэрэгслээр тоноглогдсон.
 |
 |
MicroNIR™ PRO программ хангамжийг ашиглан олж авсан өгөгдлийг SAMO-ийн хүчирхэг Unscrambler X программ хангамж (MicroNIR™ спектрометрт багтсан) болон багцын урьдчилан боловсруулсан спектрүүд, дараа нь ангилах, регрессийн химометрийн загварт хялбархан оруулж болно. Чанарын шинжилгээнд PCA, PLS-DA, SVM загварчлалын алгоритмууд, тоон шинжилгээнд PLS, PCR, SVM-R ашиглах боломжтой.
 |
Хуурамч барааг илрүүлэх дэлхийн хэмжээнд өргөн дэлгэрсэн аргуудын нэг бол Фурье хувиргалт (NIR спектроскопи) бүхий ойрын хэт улаан туяаны спектроскопийн арга юм. Үүний гол давуу талууд нь: шинжилгээний хурд, байхгүй эсвэл хамгийн бага дээж бэлтгэх (багцыг нээхгүйгээр дүн шинжилгээ хийх боломж), эмийн физик болон химийн шинж чанарын шинж чанарыг олж авах (бүрдэл хэсгүүдийг тодорхойлох, талстыг тодорхойлох, идэвхтэй бодисын тоон шинжилгээ). ). Нэмэлт янз бүрийн судалгааны аргууд нь янз бүрийн физик төлөвийн дээжийг судлах боломжийг олгодог (дамжуулах арга, сарнисан тусгал). Эдгээр бүх давуу талууд нь хуурамч барааг найдвартай таних, мөн үйлдвэрлэгчийг тодорхойлох боломжийг олгодог. Нэмж дурдахад, NIR анализаторууд нь дизайныхаа ачаар зөөврийн бөгөөд зөөврийн лабораторид амжилттай хэрэглэгдэх боломжтой.
Эхэндээ NIR спектрометрийг үйлдвэрлэлийн бүх түвшинд эмийн үйлдвэрлэлд хяналт тавихад ашигладаг байсан: орцын түүхий эдийн чанарын хяналт, үйлдвэрлэлийн бүх процессын хяналт (хатаах, холих) болон гаралтын бүтээгдэхүүний чанарын хяналт (чанарын хяналт, идэвхтэй бодисын тоон шинжилгээ). бэлэн бүтээгдэхүүн дэх бүрэлдэхүүн хэсэг). Хожим нь энэ арга нь хуурамч барааг илрүүлэхэд өргөн тархсан. 2000 оноос хойш янз бүрийн үйлдвэрлэгчдийн эмийн жишээг ашиглан хуурамч бүтээгдэхүүнийг илрүүлсэн үр дүнг гаргаж, нийтлэв. Ижил бүтээлүүд нь шинжилгээний нарийвчлалд нөлөөлдөг янз бүрийн шинж чанаруудыг судалж үзсэн. Хуурамч эмтэй тэмцэх олон улсын байгууллагууд хуримтлуулсан туршлага дээрээ үндэслэн хуурамч бүтээгдэхүүнийг дангаар нь болон бусад аргуудтай хослуулан илрүүлэх энэ аргыг нэвтрүүлж эхэлжээ.
Мансууруулах бодисын чанарын болон тоон шинжилгээнд NIR аргыг ашигладаг аргууд байдаг. Энэ арга нь сэжигтэй дээжийг эм гэж тодорхойлохоос гадна идэвхтэй бодисын агууламжийг тодорхойлох боломжийг олгодог.
Энэ нь хэт улаан туяаны Фурье спектрометрийн аргыг хар тамхины чанарын болон тоон шинжилгээний аргуудын нэг болгон ашиглахыг илүүд үзэж байгааг харуулж байна. Хуурамч бүтээгдэхүүнийг үнэн зөв тодорхойлохын тулд эмийн идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгийн тоон хэмжээг тодорхойлох, түүнчлэн хуурамч эм, мансууруулах бодис үйлдвэрлэгчийг хянах боломжтой.
Донецк муж дахь Украины Дотоод хэргийн яамны Ерөнхий газарт NIIECTS NIR анализаторыг худалдаж авах үед тус улс трамадол үйлдвэрлэх, түгээхтэй холбоотой ноцтой асуудалтай тулгарсан тул NIR-ийн хамгийн эхний ажил нь байв. трамадол болон түүний үйлдвэрлэгчийг тодорхойлох аргачлалыг бий болгох, энэ нь бидэнд түүний эх үүсвэрийг тодорхойлох боломжийг олгоно. Дараа нь энэ аргыг өөр нэг асуудлыг шийдэх арга техникээр баяжуулсан - хуурамч эмийг тодорхойлох.
Таних аргуудыг боловсруулахын тулд Thermo Fisher Scientific-ийн Antaris II-ийн хэт улаан туяаны Фурье трансформаторын спектрометрийг ашигласан. Төхөөрөмжийн гадаад төрхийг Зураг дээр үзүүлэв. 1.4.1.
Цагаан будаа. 1.4.1. NIR спектрометр Antaris II.
Спектрометрийн загвар нь нэг төхөөрөмжийг янз бүрийн төрлийн дээжийг шинжлэх янз бүрийн төхөөрөмжөөр тоноглох боломжийг олгодог.
Antaris II спектрометр нь дараахь зүйлсээр тоноглогдсон.
· Шингэний дээж, хавтанг шинжлэх дамжуулах модуль;
· Хатуу дээжинд (шахмал, капсул, нунтаг) шинжилгээ хийх дамжуулагч мэдрэгч;
· нэгтгэх хүрээ;
· гадаад шилэн кабелийн датчик.
Хатуу дээжийг илрүүлэх детекторыг нэгтгэх бөмбөрцөг дээр суурилуулсан бөгөөд энэ нь дээжийг бүхэлд нь тодорхойлдог дамжуулалт, мөн сарнисан тусгалын аргаар дээжийг нэгэн зэрэг шинжлэх боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь гадаргуугийн бүсийг тодорхойлох боломжийг олгодог. дээж. Гаднах датчик нь стандарт бус савлагаатай, савлагаа нээхгүйгээр дээж, түүнчлэн шингэн дээжийн сарнисан тусгалын шинжилгээнд ашиглагддаг. Дээрх бүх аргууд нь дээж бэлтгэх шаардлагагүй, эсвэл хамгийн бага бэлтгэл шаарддаггүй бөгөөд үр дүнг 3 минутын дотор авах боломжийг олгодог, урвалж, хэрэглээний материалын санхүүгийн зардал шаарддаггүй, хамгийн чухал нь үл эвдэх чадвартай байдаг нь материалыг хэмнэх боломжийг олгодог. үр дүнг бусад аргаар баталгаажуулах дээж.
Эмийн түүхий эд, эцсийн бүтээгдэхүүний чанарыг үнэлэх орчин үеийн аргууд нь хэт улаан туяаны спектрометрийг агуулдаг. Энэ арга нь хэд хэдэн чухал давуу талуудтай бөгөөд үүнд:
|
- Нарийн төвөгтэй хольцын янз бүрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нэгэн зэрэг шинжилгээ, түүний дотор тэдгээрийн концентрацийн талаархи мэдээлэл. Жишээлбэл, энэ аргыг ашиглан микрогетероген систем дэх ус, органик уусгагч болон бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүд, тухайлбал усан дахь тос эсвэл тос дахь ус эмульсийг шинжлэх боломжтой.
- Бодит цаг хугацаанд дээжийн алсын удирдлагатай үйл явцын урсгалд шууд зохион байгуулах боломж (алсын удирдлага). Эдгээр зорилгоор суурин эсвэл зөөврийн спектрометрийг ашигладаг. Суурин төхөөрөмжүүдийг эмийн үйлдвэрүүдийн үйлдвэрлэлийн байгууламжид суурилуулж, тэдгээрийг үйлдвэрлэлийн шугамд шууд холбож, туузан дамжуулагч дээрх мэдрэгчийг суурилуулах, химийн реактор, холих камерт суурилуулдаг. Энэ нь мэдээллийг онлайнаар хүлээн авах, хүлээн авсан өгөгдлийг автомат удирдлагын системд ашиглах боломжийг олгоно. Эмийн чанарын хяналтын зөөврийн лабораториуд ихэвчлэн батерейгаар ажилладаг зөөврийн NIR спектрометрээр тоноглогдсон байдаг.
NIR мужид спектрийг олж авах арга
Ойролцоох хэт улаан туяаны бүсэд дамжуулах эсвэл сарнисан тусгалыг ашиглан спектрийг олж авдаг.
Дамжуулах аргыг шингэн болон хатуу бодисыг шинжлэхэд ашиглаж болно. Энэ тохиолдолд шингэнийг кюветт эсвэл төхөөрөмжтэй хамт ирдэг бусад тусгай саванд хийнэ. Ийм хэмжих савыг энгийн эсвэл кварцын шилээр хийж болно. Хатуу дээжийг дамжуулах туршилтын хувьд датчик эсвэл бөмбөрцөг ашиглаж болно.
Гэсэн хэдий ч датчик дээр суурилсан сарнисан тусгалын шинжилгээ нь илүү нарийвчилсан спектр, илүү нарийвчлалтай үр дүнг өгдөг тул хэд хэдэн чухал давуу талтай байдаг. Энэ нь шилэн кабелийн датчикийн үзүүрийн налуу хавтгай нь спекуляр нөлөөг багасгаж, илүү их гэрлийг тараах боломжийг олгодогтой холбоотой юм. Нэмж дурдахад, дээжийн савлагааны бар кодыг унших модулийг шилэн кабелиар нэгтгэж болно. Зөвхөн датчикийн тусламжтайгаар төхөөрөмжөөс алслагдсан дээжийг тодорхойлох боломжтой гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.
Тархалт, тусгал багатай дээжийг туршихын тулд дамжуулах-тусгалын хосолсон аргыг ашигладаг. Энэ нь тусгай загвар бүхий кювет ба мэдрэгчийг шаарддаг бөгөөд үүний ачаар цацрагийн урсгал нь шинжлэгдсэн дээжээр хоёр удаа дамждаг.
Нэмж дурдахад хэт улаан туяаны бүсэд "харилцан" спектрийг авч болно.
NIR спектрометрийн асуудлууд, тэдгээрийг шийдвэрлэх арга замууд
Эмийн үйлдвэрлэлийн энэхүү аналитик аргын гол асуудал нь хэт улаан туяаны гол зурвасуудтай харьцуулахад бага эрчимтэй, харьцангуй өргөн шингээлтийн зурвасаар тодорхойлогддог спектрийг шинжлэхэд хүндрэлтэй байдаг.
Мэдээлэл боловсруулах математик аргуудыг (химометр) багажийн шинжилгээний үр дүнтэй хослуулсан нь энэ дутагдлыг арилгах боломжтой болсон. Эдгээр зорилгоор орчин үеийн анализаторууд нь үр дүнг боловсруулах кластер эсвэл ялгах аргад суурилсан тусгай програм хангамжийн багцаар тоноглогдсон байдаг.
Хемометрийн шинжилгээнд спектрийн өөрчлөлтийн янз бүрийн боломжит эх үүсвэрийг харгалзан үзэхийн тулд эмийн үйлдвэрүүдэд түүхий эд үйлдвэрлэгч, түүнийг үйлдвэрлэх технологийн процесс, нэгэн төрлийн байдлыг харгалзан спектрийн тусгай сангуудыг бий болгодог. янз бүрийн багцын материал, температур, спектрийг олж авах горим болон бусад хүчин зүйлүүд.
Европын зохицуулалтын шаардлагын дагуу номын санг бүрдүүлэхийн тулд 3 ба түүнээс дээш спектрийг авахын тулд эмийн бодисын дор хаяж 3 дээжийг судлах шаардлагатай.
Өөр нэг боломжит асуудал - NIR спектрометрийн дизайны онцлогоос шалтгаалж спектрийг өөрчлөх боломжийг фармакопейн шаардлагын дагуу төхөөрөмжийг мэргэшүүлэх замаар шийддэг.
Судалгаа хийхдээ анхаарах зүйлс
 |
|
 |
|
Ойролцоох хэт улаан туяаны спектрометр (NIR спектрометр) нь 780-аас 2500 нм (12500-аас 4000 см-1) хүртэлх долгионы урттай бодисуудын цахилгаан соронзон цацрагийг шингээх чадварт суурилсан арга юм.
NIR мужид шингээлт нь ихэвчлэн C-H, N-H, O-H, S-H бондын үндсэн чичиргээний давтамж ба тэдгээрийн хослолуудтай холбоотой байдаг. Хамгийн мэдээлэл сайтай муж бол 1700-аас 2500 нм (6000-аас 4000 см-1) хүртэлх бүс нутаг юм.
NIR спектрээс гаргаж авсан мэдээллийн шинжилгээг анхдагч өгөгдлийн багц үүсгэхийг шаарддаг химометрийн алгоритмуудыг ашиглан хийдэг.
Аргын хэрэглээний хүрээнд NIR спектрометр нь шинжилж буй объектын химийн, физик, физик-химийн шинж чанарын чанарын болон тоон үнэлгээ, түүний дотор дараахь шинж чанаруудын үнэлгээг шууд болон шууд бусаар хийх боломжийг олгодог.
– гидроксил ба иодын тоо, гидроксилжилтийн зэрэг;
– талст хэлбэр ба талстжилтын зэрэг;
– полиморф хэлбэр буюу псевдополиморф хэлбэр;
– бөөмийн тархалтын зэрэг болон бусад.
NIR спектрометр нь дараахь чадвартай.
– дээж бэлтгэхэд хялбар эсвэл бэлтгэлгүй байх;
- хэмжилтийн хурд;
- шинжилгээний үл эвдэх шинж чанар;
- хэд хэдэн параметрийг (заагчдыг) нэгэн зэрэг үнэлэх боломж;
- алсын зайн хяналт, түүний дотор процессын урсгалыг бодит цаг хугацаанд хийх чадвар.
Төхөөрөмжүүд.Мэргэшсэн NIR спектрофотометр болон спектрийн ойрын IR бүсэд ажиллах чадвартай бусад спектрофотометрийг хоёуланг нь ашигладаг.
NIR спектрофотометр нь дараахь зүйлээс бүрдэнэ.
- цацрагийн эх үүсвэр, жишээлбэл, кварц чийдэн (улайсдаг чийдэн) эсвэл түүний аналог;
– монохроматор (дифракцийн тор, призм, оптик-акустик шүүлтүүр) эсвэл интерферометр (Фурье хувиргах спектрофотометр);
– бичлэгийн төхөөрөмж – детектор (цахиур, хар тугалга сульфид, индийн арсенид, индий галлий арсенид, мөнгөн ус-кадми теллурид, детерацилагдсан триглицин сульфат гэх мэт);
– дээж байрлуулах төхөөрөмж ба/эсвэл алсын шилэн кабелийн мэдрэгч.
Шилэн эсвэл кварцын кювет, шил, шилэн аяга, капсул эсвэл таблет эзэмшигч болон бусад төхөөрөмжийг дээжийг байрлуулахад ашигладаг.
Спектрофотометрийг эсийн тасалгаа, нэгтгэх бөмбөрцөг (интеграцчлагч бөмбөрцөг нь өндөр тусгалтай материалаар бүрсэн бөмбөрцөг хөндийгөөс бүрдэх оптик бүрэлдэхүүн хэсэг, бөмбөрцөг нь нэг төрлийн бус дээжийн спектрийг авахад зориулагдсан), дамжуулалтыг хэмжих гадаад модулиар тоноглогдсон байж болно. өндөр тархалттай дээж, автомат дээж тэжээгч, шилэн кабелийн датчик. Шинжилгээ хийх нэг буюу өөр төхөөрөмжийг сонгох нь дээжийн төрөл болон сонгосон хэмжилтийн аргаас хамаарна. Тиймээс хэд хэдэн хэмжилтийн аргыг хэрэгжүүлдэг төхөөрөмжийг ашиглахыг зөвлөж байна.
Мэдээллийг боловсруулах, олж авсан үр дүнд дүн шинжилгээ хийх ажлыг тусгай програм хангамж ашиглан гүйцэтгэдэг.
Хэмжилтийн горим бүр (дамжуулах, сарнисан тусгал ба тэдгээрийн хослол) долгионы уртыг зөв тохируулах, фотометрийн дуу чимээг шалгах зэрэг өөрийн баталгаажуулах аргатай байх ёстой.
Долгионы уртыг зөв тохируулсан эсэхийг шалгаж байна.Долгионы уртын тохируулгын зөв эсэхийг шалгахын тулд шингээлтийн максимум ба минимум бүхий стандарт дээжийн спектрийг тэмдэглэж, олж авсан долгионы уртын утгыг зарласан шинж чанаруудтай харьцуулна уу.
Дамжуулах болон тусгах горимын хувьд долгионы уртыг зөв тогтоохын тулд газрын ховор элементийн исэл, агаар мандал дахь усны уур, метилен хлорид болон бусад зүйлийг стандарт дээж болгон ашиглах нь түгээмэл байдаг.
Фурье хувиргалттай төхөөрөмжүүдийн хувьд долгионы тоон хуваарь нь бүх үйлдлийн мужид шугаман байдаг бөгөөд суурилуулалтын нарийвчлалыг шалгахын тулд нэг шингээлтийн зурваст зарласан шинж чанарыг хянах нэг стандарт дээжийг ашиглахад хангалттай. Бусад төрлийн төхөөрөмжүүд нь шугаман бус долгионы хуваарьтай байж болох ба хэмжилзүйн шинж чанарыг дор хаяж гурван оргил (нэг буюу хэд хэдэн стандарт дээж) -ээр шалгах шаардлагатай.
Долгионы уртыг тохируулах алдаа нь 1900 нм хүртэлх долгионы уртад ±1 нм (эсвэл түүнтэй адилтгах долгионы тоо), ≥1900 нм долгионы уртын хувьд ±1.5 нм-ээс ихгүй байх ёстой.
Долгионы уртыг тохируулах чадвар нь үйлдвэрлэгчийн шаардлага эсвэл ОХУ-д мөрдөгдөж буй зохицуулалтын баримт бичгийн шаардлагад нийцсэн байх ёстой.
Фотометрийн шугаман байдлыг шалгах.Фотометрийн шугаман байдлыг шалгахын тулд мэдэгдэж буй дамжуулах / тусгалын утгатай стандарт дээжийн NIR спектрийг бүртгэж, олж авсан дамжуулалт / тусгалын утгуудын мэдэгдэж буй утгуудаас график хамаарлыг зурна. Ийм харилцааг бий болгох үр дүн нь координатын төвд огтлолцсон шулуун шугам (0.00 ± 0.05) ба шулуун шугамын налуу өнцгийн тангенс (1.00 ± 0.05) байх ёстой. Тусгалын горимд фотометрийн шугаман байдлыг шалгахын тулд нүүрстөрөгчийн хольцтой полимер эсвэл аналогийг 10-90% тусгалын мужид дор хаяж 4 дээжийн стандарт дээж болгон ашигладаг. Дамжуулах горимд фотометрийн шугаман байдлыг шалгахын тулд 10-90% дамжуулах утгатай 3 дээжийн шүүлтүүр, 100% дамжуулах шугамыг стандарт дээж болгон ашигладаг (хоосон сувгийн дамжуулах спектрийг бүртгэнэ).
Фотометрийн дуу чимээг шалгаж байна.Дамжуулах хүчийг хэмжихдээ фотометрийн дуу чимээг тооцоолохын тулд агаарт 100% -ийн шугамыг тэмдэглэнэ; Тусгалыг хэмжихдээ хамгийн багадаа 99% тусгалтай тохирох лавлах материалыг ашиглан 100% -ийн шугамыг тэмдэглэнэ. Энэ тохиолдолд 100% шугам нь стандарт дээж нь хэмжсэн дээж болон дэвсгэр аль аль нь байх хэмжилтийг хэлнэ. Шингээлтийн өндөр утгуудад фотометрийн дуу чимээг 10% орчим дамжуулах эсвэл тусгах утгатай стандарт дээж ашиглан үнэлдэг.
Фотометрийн дуу чимээ нь үйлдвэрлэгчийн техникийн үзүүлэлтүүдийг хангасан байх ёстой.
Хэмжилтийн аргууд. NIR спектр нь харгалзах фотометрийн хэмжигдэхүүний (оптик нягтрал) хамаарлыг илэрхийлдэг. А), халдаах ( Т), тусгалын коэффициент ( Р) болон үүссэн хэмжигдэхүүнүүд) цацрагийн долгионы урт эсвэл давтамжаас. NIR мужид хэмжилт хийхдээ дараах аргуудыг хэрэгжүүлнэ.
– дээжээр цацраг туяа дамжих үед шингээлтийг (эсвэл дамжуулалтыг) хэмжих;
– дээжээс ойсон буюу тархсан цацрагийн хэмжилт;
- дээрх аргуудын хослол.
Хэмжилтийг дандаа дэвсгэртэй нь харьцуулан хийдэг.
Дамжуулах хэмжилт. Дамжуулах чадвар нь дээжээр дамжин өнгөрөхөд цацрагийн эрчмийг бууруулах хэмжүүр юм. Энэ зарчмыг ашиглаж байгаа ихэнх спектрофотометрт хэрэгжүүлдэг бөгөөд үр дүнг шууд дамжуулалтын нэгжээр илэрхийлж болно ( Т) ба/эсвэл оптик нягтрал ( А).
Энэ аргыг хатуу болон шингэн дээж, түүний дотор тархсан системд хэрэглэнэ.
Дүрмээр бол дамжуулалтыг хэмжихдээ тусгай дээж бэлтгэх шаардлагагүй. Шингэн дээжийн спектрийг хэмжихийн тулд тохиромжтой оптик замын урт (ихэвчлэн 0.5-22 мм) бүхий хуруу шил эсвэл кювет, түүнчлэн шилэн кабелийн дамжуулагч мэдрэгчийг ашигладаг.
Сарнисан тусгал.Сарнисан тусгалын аргад тусгалын коэффициент ( Р), дээжээс туссан гэрлийн эрчмийн харьцааг илэрхийлдэг ( I), дэвсгэрээс туссан гэрлийн эрч хүч хүртэл ( I r):
эсвэл энэ харьцааны урвуу логарифм утга ( А Р):
.
Өндөр үнэ цэнэтэй гадаргууг дэвсгэр болгон ашигладаг. Р: алтан хавтан, перфторжуулсан ханасан полимер, керамик хавтан болон бусад тохиромжтой материал.
Энэ аргыг нэгтгэсэн бөмбөрцөг эсвэл тусгалын горимд ажилладаг шилэн кабелийн мэдрэгч ашиглан хатуу дээжийг шинжлэхэд ашигладаг. Сүүлчийн тохиолдолд олж авсан үр дүнг давтахын тулд хэмжилтийн нөхцлийн тогтвортой байдлыг хангах, ялангуяа мэдрэгчийн харьцангуй хөдөлгөөнгүй байдал, даралтын зэрэг болон бусад нөхцөл байдлыг хангах шаардлагатай.
Дамжуулах-тусгалын арга. Энэ арга нь дээжээр цацраг туяа хоёр удаа дамждаг кювет ба мэдрэгчийн тусгай хийцтэй учир дамжуулах, тусгах хосолсон арга бөгөөд шингээх, тараах чадвар багатай дээжийг шинжлэх боломжийг олгодог.
Давхар дамжуулалтын коэффициент ( Т*):
,
Хаана: I Т– дээжгүй давхар дамжуулалтын дараах цацрагийн эрчим;
I– дээжээр хэмжсэн дамжуулсан болон ойсон цацрагийн эрчим;
ба оптик нягттай төстэй утга ( А*):
.
Агаарын спектр эсвэл харьцуулах орчинг дэвсгэр болгон ашигладаг.
Энэ аргыг шингэн, түүний дотор нэгэн төрлийн бус дээжид хэрэглэнэ.
Спектрийг бүртгэхийн тулд судалж буй дээжийг толь эсвэл бусад сарнисан тусгал бүхий кюветт хийнэ. Дээжинд дүрэгдсэн шилэн кабелийн мэдрэгчийг ашиглах боломжтой.