빅 분석. 근적외선 분광학의 응용. 재검증 또는 재검증
원고로서
DOLBNEV 드미트리 블라디미로비치
근적외선 분광법을 이용한 의약품 식별
04/14/02 – 제약화학, 약리학
학위 논문
약학 후보자
모스크바 - 2010
이 작업은 고등 전문 교육 주립 교육 기관 First Moscow State Medical University에서 수행되었습니다.
과학 감독자:
약학 박사, 러시아 의학 아카데미 학자, 교수
약학박사, 교수
공식 상대:
주요 조직:
생물학적 활성 물질 안전을 위한 전 러시아 과학 센터(VSC BAV)
변호는 2010년 ____시에 모스크바의 이름을 딴 제1모스크바국립의과대학 Nikitsky Boulevard, 13에서 열리는 논문 위원회 회의(D 208.040.09)에서 “___”______2010시에 진행될 예정입니다.
논문은 모스크바 주립 의과 대학 도서관에서 찾을 수 있습니다. 모스크바, Nakhimovsky 전망, 49.
논문 과학 비서
의회 D 208.040.09
약학박사,
교수
연구 주제의 관련성. 지난 15년 동안 근적외선(NIR) 분광학은 빠르게 발전해 왔으며 다양한 산업 분야에서 응용되고 있습니다. NIR 분광법은 정성 및 정량 분석에 효과적인 방법으로 알려져 있습니다. 이 방법은 농업(토양의 품질, 식품의 단백질, 지방 함량 등 결정), 산업(석유 제품의 구성, 섬유 제품의 품질 등 결정)에서 널리 사용됩니다. 의학에서 (지방, 혈액 내 산소 측정, 종양 발달 연구). 현재 NIR 분광법은 유럽과 미국의 제약 산업에서 공정 내 제어 방법 중 하나로 자리잡고 있습니다.
투입 원료 테스트, 혼합 균일성, 과립화 종료점 결정, 수분 함량 건조, 정제 균일성 및 코팅 두께 측정에 사용됩니다.
NIR 분광법은 유럽 약전과 미국 약전에 설명되어 있지만 약전 분석에서는 주로 혈액에서 얻은 제제의 수분 함량을 측정할 때 비교적 드물게 사용됩니다.
이와 관련하여, 약전 분석에 추가로 사용하기 위한 의약 물질 및 약물 분석을 위한 통일된 방법을 개발하는 것이 매우 중요합니다.
이 문제는 러시아 연방 약전 제12판의 출판과 관련하여 특히 중요합니다.
현재 진행 중인 위조의약품 문제에 대해서도 주목할 필요가 있는데, 이를 해결하기 위한 방법 중 하나가 신속한 분석법의 개발이다.
이상의 점을 고려할 때, 근적외선 분광법을 이용한 물질 및 제제 분석과 위조의약품 식별을 위한 통일된 방법의 개발이 시급한 과제이다.
연구의 목적과 목적. 본 연구의 목적은 NIR 분광학 방법을 사용하여 물질 및 제제를 분석하고 위조 의약품을 식별하는 통일된 방법을 개발하는 것이었습니다.
이 목표를 달성하기 위해 다음 작업이 해결되었습니다.
– 광섬유 센서와 적분구를 사용하여 물질, 정제 및 캡슐의 NIR 스펙트럼을 얻을 수 있는 가능성을 연구합니다.
– 물질과 약물의 NIR 스펙트럼을 비교합니다.
– 활성 물질의 함량이 다른 약물의 NIR 스펙트럼을 비교합니다.
– NIR 분광법을 사용하여 특정 제조업체의 물질 및 제제의 진위 여부를 확인하고 위조 의약품을 식별할 수 있는 가능성을 연구합니다.
– 물질 및 약물의 NIR 스펙트럼 전자 라이브러리를 개발합니다.
연구 결과의 과학적 참신성. 처음으로 NIR 분광법을 사용하여 의약품 성분과 최종 의약품(정제 및 캡슐)의 진위 여부를 확인할 수 있다는 사실이 입증되었습니다. 일반적으로 물질과 약물의 NIR 스펙트럼은 서로 다른 것으로 나타났습니다. 스펙트럼은 광섬유 센서와 적분구를 사용하여 얻을 수 있습니다. 캡슐 껍질이나 정제 포장(블리스터)이 투명한 경우 캡슐을 제거하거나 포장에서 정제를 제거하지 않고도 스펙트럼을 얻을 수 있는 것으로 나타났습니다. 원본 약물과 테스트 약물의 스펙트럼을 비교하면 NIR 분광학 방법을 사용하여 위조 약물을 식별할 수 있는 것으로 나타났습니다. 물질과 약물의 스펙트럼을 전자 라이브러리로 저장할 수 있습니다. 시험약의 스펙트럼과 표준 스펙트럼의 보다 신뢰성 있는 비교를 위해서는 수학적 데이터 처리의 사용이 필요하다는 것이 확립되었습니다.
작업의 실질적인 중요성. NIR 분광법을 사용하여 약물을 분석하는 개발된 방법은 제약 물질, 정제 및 캡슐 형태의 약물의 진위 여부를 확립하기 위해 제안되었습니다. 이 기술을 통해 적분구와 광섬유 센서("총")를 사용할 수 있습니다.
개발된 방법은 또한 위조 의약품을 명시적으로 식별하고 제약 기업에서 의약품 물질 및 중간체의 출입을 통제하는 데에도 사용될 수 있습니다. 이 방법을 사용하면 일부 경우 기본 포장을 개봉하지 않고도 비파괴 품질 관리를 수행할 수 있습니다.
개발된 NIR 스펙트럼 라이브러리는 광섬유 센서("총") 및 적분구를 사용하여 물질, 정제 및 캡슐을 식별하는 데 사용할 수 있습니다.
작업 결과는 품질 관리 부서에서 테스트 및 사용되었습니다.
작업 승인. 논문 작업의 주요 조항은 XII 러시아 국회 "인간과 의학"(모스크바, 2005), 분석 화학 ICAS 국제 회의(모스크바, 2006) 및 XIV 러시아 국회 "인간과 의학"에서 보고되고 논의되었습니다. " (모스크바, 2007). 이 작업은 모스크바 주립 의과대학 약학부의 독성화학 과정과 함께 약학부의 과학적이고 실무적인 회의에서 테스트되었습니다. 2010년 3월 22일
출판물. 논문 주제로 5권의 인쇄물이 출판되었습니다.
연구를 제약과학의 문제 설계와 연결합니다. 논문 작업은 모스크바 주립 의과대학 약화학과의 복잡한 주제의 틀 내에서 수행되었습니다. "의약품의 품질 관리 개선(제약 및 환경 측면)"(국가 등록 번호 01.200.110.54.5).
논문의 구조와 범위. 논문은 110페이지의 타자기 텍스트로 제공되며 서문, 문헌 검토, 5개의 실험 연구 장, 일반 결론, 참고 문헌 목록으로 구성되며 별도로 1개의 부록도 포함합니다. 논문 작업은 표 3개와 그림 54개로 구성됩니다. 참고문헌 목록에는 153개의 출처가 포함되어 있으며 그 중 42개가 외국입니다.
방어 조항:
– 광섬유 센서와 적분구를 사용하여 물질, 정제 및 캡슐의 NIR 스펙트럼을 얻을 수 있는 가능성을 연구한 결과
– 물질과 약물의 NIR 스펙트럼 및 활성 물질 함량이 다른 약물의 NIR 스펙트럼에 대한 비교 연구 결과
– NIR 분광법을 사용하여 특정 제조업체의 물질 및 제제의 진위 여부를 확인하고 위조 의약품을 식별할 수 있는 가능성을 연구한 결과입니다.
1. 연구대상
다양한 약물의 물질과 제제가 연구되었습니다. 연구에는 총 35가지 물질이 사용되었습니다: 수산화알루미늄, 아미카신 황산염, 아스코르브산, 아스코르브산나트륨, 와파린 나트륨, 비타민 B12, 젬피브로질, 수산화마그네슘, 글루레놈, D-비오틴, 글루콘산철, 조피클론, 칼슘 D 판테노에이트, 클린다마이신 인산염, 리도카인 염산염, 메토프롤롤 주석산염, 니코틴아미드, 파라세타몰, 피리독신 염산염, 피페라실린, 라니티딘 염산염, 리보플라빈, 티아민 모노질산염, 티로트리신, 파모티딘, 엽산, 세파드록실, 세파졸린 나트륨염, 세프티족심 나트륨염, 시프로플록사신 염산염, 시아노코블라민, 다양한 제조업체 그리고 이소니아지드, 멜록시캄, 오메프라졸, 라니티딘 염산염, 리팜피신, 파모티딘, 시프로플록사신, 에소메프라졸, 에탐부톨 및 2개의 위조된 샘플(OMEZ 20 mg, Dr. Reddy`s Lab. 및 Rifampicin 150 mg)을 포함하는 다양한 제조업체의 59개 약물 .
2. 장비 및 시험조건
근적외선 푸리에 분광계(Bruker Optics GmbH, Germany)인 MPA 장치가 작업에 사용되었습니다. 기록 매개변수: 스펙트럼 범위 800 nm ~ 2500 nm(cm-1 ~ 4000 cm-1), 스캔 수 16, 스펙트럼 분해능 4 cm-1. 장비를 제어하고 얻은 스펙트럼을 OPUS 6.0 소프트웨어 패키지(Bruker Optics GmbH, Germany)를 사용하여 처리했습니다. NIR 스펙트럼은 두 가지 방법으로 얻었습니다.
1) 광섬유 센서("총")를 사용하여,
2)
두 가지 방법 모두 물질, 정제 및 캡슐의 NIR 스펙트럼을 얻는 데 사용되었습니다.
광섬유 센서("총")는 반사 측정만 허용하는 반면 적분구는 반사 및 전송 측정을 모두 허용합니다. 이 연구에서는 NIR 반사 스펙트럼을 얻었습니다.
2.1. NIR 스펙트럼을 얻는 방법:
광섬유 센서("총")를 사용합니다.
2.1.1. 물질 . 분말 물질을 층 두께가 1~3 cm인 투명한 큐벳에 부은 다음 광섬유 센서를 분말 표면에 수직으로 눌렀습니다. 스펙트럼 등록 절차는 광섬유 센서의 버튼을 눌러 시작되었습니다. 통계적으로 신뢰할 수 있는 분석 결과를 얻기 위해 스펙트럼 측정을 여러 영역에서 3~5회 반복했습니다.
2.1.2. 물집에서 꺼낸 정제 . 광섬유 센서를 정제에 수직으로 눌렀습니다. 스펙트럼 등록 절차는 광섬유 센서의 버튼을 눌러 시작되었습니다. 통계적으로 신뢰할 수 있는 분석 결과를 얻기 위해 태블릿의 여러 영역에서 스펙트럼 측정을 3~5회 반복했습니다.
2.1.3. 물집에 있는 정제 . 블리스터가 투명한 경우, 측정은 다음과 같이 수행되었으며, 광섬유 센서는 블리스터 내 정제 표면에 수직으로 눌려졌습니다. 스펙트럼 등록 절차는 광섬유 센서의 버튼을 눌러 시작되었습니다. 통계적으로 신뢰할 수 있는 분석 결과를 얻기 위해 블리스터 내 정제의 여러 영역에서 스펙트럼 측정을 3~5회 반복했습니다. 블리스터가 불투명하거나 알루미늄인 경우 먼저 블리스터에서 정제를 제거한 다음 NIR 스펙트럼을 얻었습니다.
2.1.4. 캡슐 . 캡슐 껍질이 투명한 경우 측정은 다음과 같이 수행되었습니다. 광섬유 센서를 물집의 캡슐 표면에 수직으로 눌렀습니다. 스펙트럼 등록 절차는 광섬유 센서의 버튼을 눌러 시작되었습니다. 통계적으로 신뢰할 수 있는 분석 결과를 얻기 위해 블리스터 내 캡슐의 여러 부분에서 스펙트럼 측정을 3~5회 반복했습니다. 캡슐 껍질이 투명하지 않은 경우 먼저 캡슐을 개봉한 후 유리 큐벳에서 내용물의 스펙트럼을 측정했습니다.
2.2. NIR 스펙트럼을 얻는 방법:
적분구를 사용합니다.
반사 모드에서 NIR 스펙트럼 얻기
2.2.1. 물질 . 분말 물질을 층 두께가 1~3cm인 투명한 큐벳에 부은 다음 큐벳을 적분구의 광학 창 위에 놓습니다. 측정 프로세스는 OPUS 프로그램을 사용하여 컴퓨터에서 시작되거나 장치 자체("시작" 버튼)에서 직접 시작되었습니다. 통계적으로 신뢰할 수 있는 분석 결과를 얻기 위해 스펙트럼 측정을 3~5회 반복했습니다.
2.2.2. 물집에서 꺼낸 정제 . 태블릿을 특수 홀더에 넣었습니다. 적분구의 광학창 상단에 태블릿이 있는 홀더를 설치했습니다. 측정 프로세스는 OPUS 프로그램을 사용하여 컴퓨터에서 시작되거나 장치 자체("시작" 버튼)에서 직접 시작되었습니다. 통계적으로 신뢰할 수 있는 분석 결과를 얻기 위해 태블릿의 여러 영역에서 스펙트럼 측정을 3~5회 반복했습니다.
2.2.3. 캡슐 . 캡슐 껍질이 투명한 경우 측정은 다음과 같이 수행되었습니다. 캡슐을 특수 홀더에 넣었습니다. 적분구의 광학창 상단에 캡슐이 있는 홀더를 설치했습니다. 측정 프로세스는 OPUS 프로그램을 사용하여 컴퓨터에서 시작되거나 장치 자체("시작" 버튼)에서 직접 시작되었습니다. 통계적으로 신뢰할 수 있는 분석 결과를 얻기 위해 캡슐의 여러 부분에서 스펙트럼 측정을 3~5회 반복했습니다. 캡슐 껍질이 투명하지 않은 경우 먼저 캡슐을 개봉한 후 적분구의 광학창 위에 셀을 올려놓고 유리 셀 안의 내용물의 스펙트럼을 측정했습니다.
3. NIR 스펙트럼의 수학적 처리.
획득된 스펙트럼의 수학적 처리는 OPUS 6.0 소프트웨어 패키지(Bruker Optics GmbH, Germany)에 포함된 OPUS IDENT 프로그램을 사용하여 수행되었습니다. 스펙트럼 거리를 계산하여 미지의 스펙트럼을 기준 라이브러리 스펙트럼과 비교했습니다. IDENT는 분석된 스펙트럼에 가장 가까운 비교 스펙트럼을 식별하고 이러한 스펙트럼과 분석된 스펙트럼 간의 편차를 결정합니다. 이를 통해 IDENT는 알려지지 않은 물질을 식별하고 해당 물질이 참조 표준을 충족하는 정도를 평가할 수 있습니다.
우리는 NIR 스펙트럼을 수학적 처리하는 두 가지 방법을 사용했습니다. 1) 스펙트럼과 특정 물질의 상관 관계를 분석하는 Ident 분석, 2) 스펙트럼과 물질 그룹의 상관 관계를 분석하는 클러스터 분석입니다.
스펙트럼이 측정되면 각 재료의 평균 스펙트럼이 생성되고 이러한 모든 평균 스펙트럼의 라이브러리가 라이브러리의 모든 물질에 대해 통계적으로 결정된 허용 기준(또는 임계값)과 함께 생성됩니다. 테스트 스펙트럼은 전자 도서관에 있는 모든 참조 스펙트럼과 비교되었습니다. 스펙트럼 A와 B 간의 비교 결과는 IDENT 프로그램에서 "일치 품질 요소"라고 불리는 스펙트럼 거리 D의 출력으로 끝납니다. 스펙트럼 거리는 스펙트럼 유사성 정도를 나타냅니다. 스펙트럼 거리가 0인 두 스펙트럼은 완전히 동일합니다. 두 스펙트럼 사이의 거리가 멀수록 스펙트럼 거리도 커집니다. 스펙트럼 거리가 한 물질의 임계값보다 작고 다른 모든 물질의 임계값보다 큰 경우 미지의 물질이 식별됩니다.
클러스터 분석을 사용하면 NIR 스펙트럼의 유사성을 검사하고 유사한 스펙트럼을 그룹으로 나눌 수 있습니다. 이러한 그룹을 클래스 또는 클러스터라고 합니다. 이러한 유형의 분석은 데이터를 그래픽 형식으로 보다 편리하게 표현하기 위해 수행되었습니다.
계층적 클러스터 알고리즘은 다음 구성표에 따라 수행됩니다.
먼저 모든 스펙트럼 사이의 스펙트럼 거리를 계산합니다.
· 그런 다음 유사성이 가장 높은 두 스펙트럼이 클러스터로 병합됩니다.
· 이 클러스터와 다른 모든 스펙트럼 사이의 거리를 계산합니다.
· 가장 짧은 거리를 가진 두 개의 스펙트럼이 다시 새로운 클러스터로 병합됩니다.
· 이 새로운 클러스터와 다른 모든 스펙트럼 사이의 거리를 계산합니다.
· 두 개의 스펙트럼이 새로운 클러스터로 병합됩니다.
이 절차는 하나의 큰 클러스터만 남을 때까지 반복됩니다.
4 . 연구결과
NIR 분광학 방법을 사용하여 국내외 여러 제조업체의 물질 및 약물을 식별할 수 있는 가능성이 연구되었습니다.
연구 결과, NIR 스펙트럼의 6가지 전자 라이브러리가 생성되었습니다.
1) 광섬유 센서("총")를 사용하여 얻은 캡슐 내용물의 NIR 스펙트럼,
2) 적분구를 사용하여 얻은 캡슐 내용물의 NIR 스펙트럼,
3) 광섬유 센서("총")를 사용하여 얻은 정제의 NIR 스펙트럼,
4) 적분구를 사용하여 얻은 정제의 NIR 스펙트럼,
5) 광섬유 센서("총")를 사용하여 얻은 물질의 NIR 스펙트럼,
6) 적분구를 사용하여 얻은 물질의 NIR 스펙트럼.
4.1. 준비 방법("총" 및 적분구 사용)에 따른 물질 및 준비물의 NIR 스펙트럼 의존성.
그림에서. 그림 1은 "총"과 적분구를 사용하여 얻은 Vera Laboratories(인도)의 라니티딘 염산염 물질의 NIR 스펙트럼을 보여줍니다. 그림은 스펙트럼의 흡수 대역 강도가 다르지만 흡수 대역 자체의 파수 값이 일치함을 보여줍니다.
NIR 분광법과 중간 범위 IR 분광법의 주요 차이점은 스펙트럼을 시각적으로 비교할 수 없다는 것입니다. 사실 일반적으로 NIR 스펙트럼에는 밴드 수가 부족하고 많은 밴드의 강도가 낮기 때문에(특히 두 번째 및 세 번째 배음) 스펙트럼의 수학적 처리가 필요합니다.
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쌀. 2. 적분구를 사용하여 얻은 NIR 스펙트럼의 전자 라이브러리를 사용하여 "총"을 사용하여 얻은 Ulfamid 40mg 정제, KRKA(슬로베니아)의 NIR 스펙트럼에 대한 IDENT 분석 결과.
쌀. 3. "총"을 사용하여 얻은 NIR 스펙트럼의 전자 라이브러리를 사용하여 적분구를 사용하여 얻은 Ulfamid 40mg 정제, KRKA(슬로베니아)의 NIR 스펙트럼에 대한 IDENT 분석 결과.
4.2. 이 물질을 함유한 제제의 NIR 스펙트럼을 통해 활성 물질을 식별합니다.
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쌀. 7. 시프로플록사신 250mg정의 NIR 스펙트럼에 대한 IDENT 분석 결과, Cypress Pharmaceutical Inc. (USA), 다양한 물질의 NIR 스펙트럼으로 구성된 라이브러리를 사용합니다.
따라서 우리는 약물에 활성 물질 함량이 높을 경우(최소 40%) 해당 물질의 NIR 스펙트럼을 통해 약물의 진위 여부를 확인할 수 있다는 사실을 확인했습니다.
4.3. NIR 스펙트럼을 사용하여 용량이 다른 약물을 식별합니다.
연구의 세 번째 부분에서 우리는 NIR 스펙트럼의 전자 라이브러리에서 사용할 수 있는 경우 NIR 분광법을 사용하여 특정 약물의 다양한 복용량을 결정할 수 있다는 것을 발견했습니다. 이를 위해 파모티딘을 활성 성분으로 함유한 약물로부터 근적외선 스펙트럼의 전자 라이브러리를 만들었습니다. 여기에는 10mg, 20mg 및 40mg 용량의 7개 제조업체의 27개 샘플이 포함되어 있습니다(그림 8).
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쌀. 9. IDENT 분석 결과, quamamg 정제, 20mg 및 40mg, Gedeon Richter Plc. (헝가리) 다양한 용량의 다양한 약물의 NIR 스펙트럼으로 구성된 라이브러리를 사용합니다.
4.4. 물집을 통한 약물 식별.
블리스터를 통해 NIR 분광법을 사용하여 약물을 식별할 수 있는 가능성을 확립하기 위해 NIR 스펙트럼 No. 7 및 No. 8의 두 개의 추가 라이브러리가 생성되었습니다.
7) 블리스터를 통해 직접 광섬유 센서("총")를 사용하여 얻은 캡슐의 NIR 스펙트럼,
8) 블리스터를 통해 직접 광섬유 센서("총")를 사용하여 얻은 정제의 NIR 스펙트럼.
분석 과정에서 블리스터를 통해 얻은 약물의 NIR 스펙트럼을 블리스터가 없는 정제 또는 캡슐의 표면에서 얻은 NIR 스펙트럼과 비교했습니다. 그림에서. 그림 10은 리팜피신 캡슐의 스펙트럼 비교를 보여줍니다.
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쌀. 11. 블리스터를 통해 얻은 전자 라이브러리를 사용하여 블리스터를 통해 직접 "총"을 사용하여 얻은 리팜피신 150mg 캡슐(러시아)의 NIR 스펙트럼에 대한 IDENT 분석 결과.
https://pandia.ru/text/78/375/images/image013_124.gif" width="14" height="136"> 
쌀. 적분구를 사용하여 얻은 위조된 샘플과 비교하여 14개 제조업체의 오메프라졸 20mg 캡슐 함량에 대한 13개의 NIR 스펙트럼.
얻은 데이터에서 수학적 처리 없이는 위조품의 스펙트럼만 확실하게 구별할 수 있다는 것이 분명합니다.
스펙트럼 통계 처리("클러스터 분석")의 3차원 모델을 위한 "OPUS IDENT" 소프트웨어를 사용하여 일반 오메프라졸 20mg 캡슐의 NIR 스펙트럼 분포를 얻었으며 이는 덴드로그램 형태로 표시될 수 있습니다( 그림 14).
쌀. 14. 14개의 서로 다른 제조업체로부터 3중으로 채취한 연구 샘플의 군집 분석.
군집분석 결과 모든 약물은 종류와 제조사에 따라 잘 구분되어 있었다(Fig. 14).
IDENT 분석을 사용하여 얻은 결과를 수학적으로 처리한 결과 위조 약물이 존재하는 것으로 나타났습니다. OPUS 프로그램은 이 샘플 X가 실제로 위조되었으며 "일치 품질 계수"(스펙트럼 거리)가 14개 제조업체의 이 그룹의 모든 약물(오메프라졸, 20mg 캡슐)에 대한 임계값보다 훨씬 높다고 판단했습니다. 라이브러리가 생성되었습니다(그림 15).
쌀. 15. OMEZ 20mg의 위조된 샘플에 대한 IDENT 분석 결과, Dr. 레디의 연구실. (인도).
IDENT 분석 결과, 일련의 오메프라졸 20mg 캡슐 원본 샘플 전체가 고유하게 식별되었으며, 위조된 샘플을 포함한 모든 샘플에 대한 결과 요약표를 작성했습니다(표 1).
테이블 1. 오메프라졸 20mg 캡슐군에 대한 IDENT 분석 결과 요약표.
샘플 이름 | 스펙트럼 거리 | ||
위조된 샘플 | |||
KRKA 샘플 | |||
Akrikhin 회사의 샘플 | |||
Ranbaxy 연구소의 샘플 | |||
박사님의 샘플 레디의 연구실. | |||
M. J. Boipharm의 샘플 | |||
샘플 회사 | |||
샘플 회사 | |||
샘플 회사 | |||
회사 "Pharma"의 샘플 | |||
Obolenskoye 회사의 샘플" | |||
샘플회사. 비트. 공장" |
이에, 근적외선 분광법을 이용하여 다양한 제조사의 오메프라졸 의약품을 식별하기 위해 진행한 연구 결과, 위조의약품 OMEZ 20mg에 대한 위조의약품 식별 결과를 얻을 수 있었습니다. 레디의 연구실. (인도) 또한 제조업체에 따라 각 제네릭을 고유하게 식별합니다. 또한 라니티딘 염산염(12개 샘플)과 파모티딘(9개 샘플)을 함유한 모든 정제에 대해 긍정적인 IDENT 분석 결과를 얻었으므로 각 샘플의 제조업체를 고유하게 식별할 수 있습니다.
일반적인 결론
1. 광섬유 센서와 적분구를 사용하여 물질, 정제 및 캡슐의 NIR 스펙트럼을 얻을 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 경우 진위 여부를 확인하려면 테스트 샘플의 NIR 스펙트럼을 채취하는 데 사용된 것과 동일한 방식으로 얻은 전자 라이브러리를 사용해야 합니다.
2. 약물 내 활성 물질의 함량이 높을 경우(최소 40%), 물질의 스펙트럼을 기반으로 약물의 진위 여부를 확립할 수 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 일반적으로 약물을 식별하려면 해당 약물의 NIR 스펙트럼을 기반으로 편집된 전자 라이브러리를 사용해야 합니다.
3. NIR 분광법을 사용하여 동일한 활성 물질을 다른 용량으로 함유하는 특정 제조업체의 약물을 구별할 수 있다는 것이 확립되었습니다. 동시에 NIR 분광법을 사용하여 여러 제조업체의 약물에 포함된 활성 물질을 정량적으로 결정하는 것이 어려운 경우도 있습니다.
4. NIR 분광학 방법을 사용하여 물질이나 약물의 제조업체를 식별할 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 경우, 특정 시리즈의 테스트 제품과 동일한 시리즈의 알려진 제품에 대한 병행 분석을 수행해야 합니다.
5. 다양한 활성 성분을 함유하고 다양한 제조업체에서 제조한 물질 및 제제의 NIR 스펙트럼에 대한 전자 라이브러리가 개발되었습니다.
1. , 근적외선 분광법을 이용한 약물 품질 비교 평가 // 초록. 보고서 XII 러시아 국민 의회 “인간과 의학.” – M., 4월 18-22일. 2005.-P.780.
2. , NIR 분광법을 이용한 위조 의약품 탐지 // Proc. 보고서 XIV 러시아 국민 의회 “인간과 의학.” – M., 4월 16-20일. 2007.– 17페이지.
3. , 의약품의 품질을 평가하는 유망한 방향인 근적외선 분광법 // 생물학, 의학 및 약학 화학에 대한 질문 – 2008. – No. 4. – P. 7-9.
4. , 약물 식별을 위한 근적외선 분광법 적용 // 생물학, 의학 및 제약 화학에 대한 질문 – 2008. – No. 6. – P. 27-30.
5. Arzamastsev A. P., Dorofeyev V. L., Dolbnev D. V., Houmoller L., Rodionova O. Ye.신속한 위조 약물 탐지를 위한 분석 방법. 분석과학에 관한 국제회의(ICAS-2006), 모스크바, 2006. 초록집. V. 1. P. 108.
MicroNIR™ Pro 분광기는 고정밀 Viavi OSP 광학 부품과 최첨단 광학 및 기기 소형화 기술을 결합한 초소형, 초경량, 저렴한 NIR 분광기입니다. MicroNIR™ Pro 분광계는 가격 대비 좋은 가치와 사용 편의성을 결합하여 다양한 응용 분야에 이상적인 솔루션입니다. MicroNIR™ Pro NIR 분광기는 시중에서 판매되는 솔루션 중 가장 컴팩트한 크기와 가벼운 무게를 갖추고 있어 유동층 건조기, 혼합기, 롤러 압축기, 수분 제어 또는 모니터링을 위한 정제 기계와 같은 대부분의 생산 라인 장치에 쉽고 직접적으로 통합될 수 있습니다. 기술 작업의 끝. 분광계의 초소형 폼 팩터 덕분에 폭발물 및 마약 물질 식별을 위한 현장 법의학 연구에도 사용할 수 있습니다.
기술개요
모바일 및 내장형 NIR 스펙트럼 분석 솔루션은 현재 고체, 액체 및 기체의 정성 및 정량 분석에 사용되며 식품 및 농업, 제약 및 화학 산업, 환경 연구에 이상적입니다. 동시에, NIR 분광계의 컴팩트한 크기는 현장 조건에서 사용하기 편리할 뿐만 아니라 산업용 반응기 및 기계에 내장되기 때문에 큰 수요가 있습니다.
MicroNIR 분광기의 광학 모듈을 제조하려면 박막 선형 조정 가능 필터(LVF) 스퍼터링에 대한 특허 기술이 사용됩니다. 이 필터는 분광계의 분산 요소 역할을 하며 특수한 얇은 쐐기 모양의 단면 코팅을 나타냅니다. 최대 흡수대의 파장은 코팅의 두께에 따라 달라지므로 
광 필터, LVF 필터의 쐐기 모양은 빛의 파장을 순차적으로 통과시킵니다. 따라서 Viavi의 모든 광학 솔루션은 다이오드 어레이 검출기와 직접 결합된 LVF 필터입니다.
다이오드 어레이 검출기, 광원, 보조 광학 구성 요소 및 전자 장치가 포함된 선형 조정 가능 필터는 매우 컴팩트한 단일 패키지에 포함되어 있어 비교할 수 없는 내장 유연성과 현장 이동성을 제공합니다.
측정 모드와 샘플 유형에 따라 MicroNIR TM 1700 ES 분광계에는 다양한 액세서리가 장착될 수 있습니다.
- 분말 및 일부 액체 분석을 위한 바이알 홀더
- 분광계 광학 장치를 보호하고 최적의 초점 거리를 설정하려면 커프(표준으로 포함)가 필요합니다.
- 추가 보호 창이 있는 커프는 비닐 봉지에 포장된 분말 분석에 사용됩니다.
- 투과 모듈액체 및 얇은 필름의 분석에 필요합니다.
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NIR 분광계 MicroNIR™ OnSite
MicroNIRTM OnSite NIR 분광기는 IP65 안전 표준에 따라 제조된 MicroNIR™ 1700 ES 분광계의 특수하고 견고한 버전입니다. 이 분광계는 창고 작업 및 법의학 조사뿐만 아니라 원정 조건에서도 사용하도록 권장됩니다. 습기와 먼지로부터 확실한 보호가 필요한 경우.
더욱 안전한 작동을 위해 이 분광계를 IP65 보호 태블릿 컴퓨터 또는 노트북과 함께 사용하는 것이 좋습니다. 소프트웨어의 특수 모바일 버전은 미지 물질의 빠르고 정확한 정량 분석 및 식별을 위해 사용됩니다.
NIR 분광계 MicroNIR™ PAT USB / USB 확장
MicroNIR™ PAT USB 및 MicroNIR™ PAT USB Extended는 모든 크기의 산업 장비에 설치하도록 설계된 산업용 NIR 분광계입니다. 이 장치는 보호 하우징(IP65 등급)으로 제공되며 SS316 스테인리스 스틸로 제작되어 청소가 쉽고 유지 관리가 거의 필요하지 않습니다.
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NIR 분광계 MicroNIR™ PAT WE
MicroNIR™ PAT WE NIR 분광기는 휴대용 산업용 NIR 분석기 분야에서 가장 이동성이 뛰어난 솔루션입니다. 빠르고 정확한 측정 결과를 제공하기 위해 소형 알루미늄 하우징에는 분광계(SS316 스테인리스강 측정 포트 포함), 리튬 이온 배터리, WiFi 모듈 및 가속도계 센서가 내장되어 있습니다. 이 장치는 산업용 장치의 움직이는 부분에 설치할 수 있습니다.
주요 특징들:
- 분광계 설계에는 움직이는 구성 요소가 없습니다.
- 작동을 위해 값비싼 광섬유 케이블을 사용하지 않습니다.
- 분석기 하우징은 알루미늄과 SS316 스테인리스 스틸로 만들어졌으며 IP65에 따라 습기와 먼지로부터 보호됩니다.
- 교체 가능한 리튬 이온 배터리는 최대 8시간 연속 작동이 가능합니다.
- 가속도계, 자력계 및 자이로스코프를 포함한 9축 방향 시스템을 사용하면 장치가 이동하거나 회전하는 장치에 설치된 경우 측정을 완전히 보상할 수 있습니다.
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소프트웨어 개요
MicroNIR™ Pro 소프트웨어는 터치스크린이 장착된 컴퓨터를 포함하여 최신 개인용 컴퓨터 및 모바일 컴퓨터에 적합한 직관적인 사용자 인터페이스를 제공합니다. 이 소프트웨어를 사용하면 분광계를 제어할 수 있을 뿐만 아니라 측정 방법을 개발하고 정성 및 정량 분석을 위한 교정 모델을 구축할 수도 있습니다. 이 소프트웨어는 21 CFR Part 11을 완벽하게 준수하고 다단계 액세스 구조를 갖추고 있으며 대량의 데이터를 저장하고 감사를 수행하는 데 필요한 모든 도구를 갖추고 있습니다.
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MicroNIR™ PRO 소프트웨어를 사용하여 획득한 데이터는 SAMO의 강력한 Unscrambler X 소프트웨어(MicroNIR™ 분광계에 포함)와 일괄 사전 처리된 스펙트럼, 분류 및 회귀 화학계량 모델로 쉽게 가져올 수 있습니다. 정성 분석에는 PCA, PLS-DA, SVM 모델링 알고리즘을, 정량 분석에는 PLS, PCR, SVM-R을 사용할 수 있습니다.
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위조품을 식별하기 위해 전 세계적으로 널리 보급된 방법 중 하나는 근적외선 분광법(Fourier Transform)(NIR 분광법)입니다. 주요 장점은 다음과 같습니다: 분석 속도, 시료 준비가 없거나 최소화됨(포장을 열지 않고도 분석 가능), 약물의 물리적 및 화학적 특성 특성 획득(성분 식별, 결정화도 결정, 활성 물질의 정량 분석) ). 추가로 다양한 연구 방법을 사용하면 다양한 물리적 상태(전송 방법, 확산 반사)의 샘플을 연구할 수 있습니다. 이러한 모든 장점을 통해 위조품을 확실하게 식별하고 제조업체를 식별할 수 있습니다. 또한 NIR 분석기는 설계상 휴대가 가능하며 이동 실험실에서도 성공적으로 사용할 수 있습니다.
처음에는 NIR 분광계를 사용하여 생산의 모든 수준에서 약물 생산을 제어했습니다. 투입 원료의 품질 관리, 모든 생산 공정(건조, 혼합) 제어, 출력 제품의 품질 관리(활성 물질의 품질 관리 및 정량 분석) 완제품의 구성 요소). 나중에 이 방법은 위조품을 식별하는 데 널리 보급되었습니다. 2000년부터 다양한 제조사의 의약품을 사례로 하여 위조상품을 식별한 결과를 얻어 발표하고 있다. 동일한 연구에서는 분석의 정확성에 영향을 미치는 다양한 특징을 조사했습니다. 얻은 경험을 바탕으로 위조 약품 통제를 위한 국제 기구에서는 개별적으로 또는 다른 방법과 결합하여 위조 제품을 식별하기 위해 이 방법을 도입하기 시작했습니다.
마약류의 정성적, 정량적 분석을 위해 NIR법을 사용하는 방법이 있다. 이 방법을 사용하면 의심스러운 샘플을 약물로 식별할 수 있을 뿐만 아니라 활성 물질의 함량을 정량화할 수도 있습니다.
이는 마약류의 정성·정량분석 방법 중 하나로 근적외선 푸리에 분광법을 선호하는 것으로 나타났다. 위조품의 정확한 식별, 약물 내 활성 성분의 정량적 측정, 위조약 또는 마약 제조 업체를 추적하는 기능을 제공합니다.
도네츠크 지역 우크라이나 내무부 본부에서 NIIECTS NIR 분석기를 인수할 당시 우크라이나는 트라마돌의 생산 및 유통에 심각한 문제를 안고 있었기 때문에 NIR의 첫 번째 과제는 다음과 같습니다. 트라마돌과 그 제조업체를 식별하는 방법론을 구축하여 그 출처를 결정할 수 있습니다. 그 후, 이 방법은 위조 의약품 식별이라는 또 다른 문제를 해결하는 기술로 보완되었습니다.
Thermo Fisher Scientific의 Antaris II 근적외선 푸리에 변환 분광계를 사용하여 식별 방법을 개발했습니다. 장치의 외관은 그림 1에 나와 있습니다. 1.4.1.
쌀. 1.4.1. NIR 분광계 Antaris II.
분광계의 설계를 통해 하나의 장치에 다양한 유형의 샘플을 분석하기 위한 다양한 장치를 장착할 수 있습니다.
Antaris II 분광계에는 다음이 장착되어 있습니다.
· 액체 샘플 및 플레이트 분석을 위한 전송 모듈;
· 고체 샘플(정제, 캡슐, 분말) 분석을 위한 투과 검출기;
· 통합 영역;
· 외부 광섬유 프로브.
고체 샘플에 대한 검출기는 적분구 위에 설치되어 전체 샘플을 특성화하는 투과를 통해 샘플을 동시에 분석할 수 있으며, 표면 영역을 특성화할 수 있는 확산 반사 방법으로 적분구에 설치됩니다. 샘플. 외부 프로브는 액체 샘플뿐만 아니라 포장을 개봉하지 않은 비표준 포장 샘플의 확산 반사율 분석에 사용됩니다. 위의 모든 방법은 시료 준비가 필요하지 않거나 최소한의 준비가 필요하며 3분 이내에 결과를 얻을 수 있고 시약 및 소모품에 대한 재정적 비용이 필요하지 않으며 가장 중요한 것은 비파괴적이므로 비용을 절약할 수 있습니다. 다른 방법으로 결과를 추가로 확인하기 위한 샘플입니다.
의약 원료 및 완제품의 품질을 평가하는 현대적인 방법에는 근적외선 분광법이 포함됩니다. 이 방법에는 다음을 포함하여 여러 가지 중요한 이점이 있습니다.
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- 농도에 대한 정보를 포함하여 복잡한 혼합물의 다양한 구성 요소를 동시에 분석합니다. 예를 들어, 이 방법을 사용하면 수중유 또는 유중수 에멀젼과 같은 미세 이종 시스템에서 물, 유기 용매 및 기타 구성 요소의 비율을 분석할 수 있습니다.
- 프로세스 흐름에서 직접 실시간으로 시료의 원격 제어를 구성할 수 있습니다(원격 제어). 이러한 목적으로 고정식 또는 휴대용 분광계가 사용됩니다. 고정 장치는 제약 기업의 생산 시설에 설치되어 생산 라인에 직접 통합되고 컨베이어 벨트 위, 화학 반응기 및 혼합 챔버에 센서를 장착합니다. 이를 통해 온라인으로 정보를 수신하고 수신된 데이터를 자동화 제어 시스템에서 사용할 수 있습니다. 이동식 약물 품질 관리 실험실에는 대부분 휴대용 배터리 구동 NIR 분광계가 장착되어 있습니다.
NIR 영역에서 스펙트럼을 얻는 방법
근적외선 영역에서는 투과 또는 확산 반사를 사용하여 스펙트럼을 얻습니다.
투과법은 액체와 고체 물질을 모두 분석하는 데 사용할 수 있습니다. 이 경우 액체는 장치와 함께 제공되는 큐벳이나 기타 특수 용기에 넣습니다. 이러한 측정 용기는 일반 유리 또는 석영 유리로 만들 수 있습니다. 고체 시료의 투과 테스트에는 프로브나 구를 사용할 수 있습니다.
그러나 프로브 기반 확산 반사 분석은 더 자세한 스펙트럼과 더 정확한 결과를 제공하므로 여러 가지 중요한 이점이 있습니다. 이는 광섬유 프로브 팁의 경사면이 반사 효과를 최소화하여 더 많은 빛이 산란될 수 있기 때문에 달성됩니다. 또한 모듈을 광섬유에 통합하여 샘플 포장에서 바코드를 읽을 수 있습니다. 또한 프로브의 도움을 통해서만 장치 자체에서 멀리 떨어져 있는 샘플을 식별할 수 있다는 점에 유의해야 합니다.
산란 및 반사율이 낮은 샘플을 테스트하기 위해 투과-반사 결합 방법이 사용됩니다. 이를 위해서는 빔 흐름이 분석된 샘플을 두 번 통과하는 특수 설계의 큐벳과 센서가 필요합니다.
또한 근적외선 영역에서는 "상호작용" 스펙트럼을 얻을 수 있습니다.
근적외선 분광법의 문제점과 해결방안
오랫동안 제약 산업에서 이 분석 방법의 주요 문제점은 중적외선 영역의 기본 대역에 비해 흡수 대역이 덜 강하고 상대적으로 넓은 특징을 갖는 스펙트럼 분석의 어려움이었습니다.
데이터 처리의 수학적 방법(화학계량학)과 기기 분석 결과를 결합하면 이러한 단점을 제거할 수 있습니다. 이러한 목적을 위해 최신 분석기에는 클러스터 또는 판별 결과 처리 방법을 기반으로 하는 특수 소프트웨어 패키지가 장착되어 있습니다.
화학 분석에서 스펙트럼 변화의 다양한 원인을 고려할 수 있도록 원료 제조업체, 생산 기술 프로세스, 균질성을 고려하여 제약 회사에서 특수 스펙트럼 라이브러리가 생성됩니다. 다양한 배치, 온도, 스펙트럼 획득 모드 및 기타 요인의 재료.
유럽 규제 요건에 따르면, 라이브러리를 편집하려면 3개 이상의 스펙트럼을 얻기 위해 최소 3개의 원료의약품 샘플을 연구해야 합니다.
또 다른 가능한 문제(NIR 분광계의 설계 특징으로 인한 스펙트럼 변경 가능성)는 약전 요구 사항에 따라 장치를 인증함으로써 해결됩니다.
연구를 수행할 때 기억해야 할 사항
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근적외선 분광법(NIR 분광법)은 780~2500nm(12500~4000cm-1) 파장 범위의 전자기 방사선을 흡수하는 물질의 능력을 기반으로 하는 방법입니다.
NIR 범위의 흡수는 일반적으로 C-H, N-H, O-H, S-H 결합 및 그 조합의 기본 진동 주파수의 배음과 관련됩니다. 가장 유용한 범위는 1700~2500nm(6000~4000cm-1) 영역입니다.
NIR 스펙트럼에서 추출된 정보 분석은 기본 데이터 세트 생성이 필요한 화학계량 알고리즘을 사용하여 수행됩니다.
방법의 적용 범위 내에서 NIR 분광법을 사용하면 다음 특성 평가를 포함하여 분석 대상의 화학적, 물리적, 물리화학적 특성에 대한 정성적 및 정량적 평가를 직접 또는 간접적으로 수행할 수 있습니다.
– 수산기와 요오드가, 수산화 정도
– 결정 형태와 결정화도
– 다형성 형태 또는 유사다형성 형태;
– 입자 분산 정도 및 기타.
NIR 분광법에는 다음과 같은 기능이 있습니다.
– 시료 준비의 용이성 또는 준비 부족;
- 측정 속도
– 분석의 비파괴적 성격;
– 여러 매개변수(지표)를 동시에 평가할 수 있는 가능성
– 실시간 프로세스 흐름을 포함하여 원격 모니터링을 수행하는 기능.
장치.특수 NIR 분광 광도계와 스펙트럼의 근적외선 영역에서 작동할 수 있는 기타 분광 광도계가 모두 사용됩니다.
NIR 분광 광도계는 다음으로 구성됩니다.
– 방사선원, 예를 들어 석영 램프(백열등) 또는 그 유사품
– 단색기(회절 격자, 프리즘, 광학-음향 필터) 또는 간섭계(푸리에 변환 분광 광도계)
– 기록 장치 – 검출기(규소, 황화납, 인듐 비소, 인듐 갈륨 비소, 텔루르화 수은 카드뮴, 중수소화 트리글리신 황산염 등을 기반으로 함)
– 시료 배치 장치 및/또는 원격 광섬유 센서.
유리 또는 석영 큐벳, 바이알, 유리 비커, 캡슐 또는 정제 홀더 및 기타 장치를 사용하여 샘플을 배치합니다.
분광 광도계에는 셀 구획, 적분 구(적분 구는 반사율이 높은 물질로 코팅된 구형 공동으로 구성된 광학 구성 요소이며, 이 구는 불균일한 샘플의 스펙트럼을 얻기 위해 설계됨), 투과율 측정을 위한 외부 모듈이 장착될 수 있습니다. 산란이 심한 시료, 자동 시료 공급 장치, 광섬유 프로브. 분석을 위해 하나 또는 다른 장치를 선택하는 것은 샘플 유형과 선택한 측정 방법에 따라 다릅니다. 따라서 여러 측정 접근 방식을 구현하는 장치를 사용하는 것이 좋습니다.
얻은 결과의 데이터 처리 및 분석은 특수 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.
각 측정 모드(투과, 확산 반사 및 이들의 조합)에는 올바른 파장 설정 확인, 광도 노이즈 확인 등 자체 검증 방법이 있어야 합니다.
파장이 올바르게 설정되었는지 확인합니다.파장 설정의 정확성을 확인하려면 특성 흡수 최대값과 최소값을 갖는 표준 샘플의 스펙트럼을 기록하고 얻은 파장 값을 선언된 특성과 비교하십시오.
투과 및 반사 모드의 경우 올바른 파장 설정을 결정하기 위해 희토류 원소의 산화물, 대기 중 수증기, 염화메틸렌 등을 표준 샘플로 사용하는 것이 가장 일반적입니다.
푸리에 변환 장치에서 파수 스케일은 전체 작동 범위에 걸쳐 선형이며 설치의 정확성을 확인하려면 하나의 흡수 대역에서 선언된 특성을 제어하는 하나의 표준 샘플을 사용하는 것으로 충분합니다. 다른 유형의 장치는 비선형 파수 척도를 가질 수 있으며 전체 작동 범위를 포괄하는 최소 3개의 피크(하나 이상의 표준 샘플)를 통해 명시된 도량형 특성을 검증해야 합니다.
파장 설정의 오류는 최대 1900nm의 파장 범위에서 ±1nm(또는 이에 상응하는 파수)를 초과해서는 안 되며, ≥1900nm의 파장 범위에서는 ±1.5nm를 초과해서는 안 됩니다.
파장 설정의 재현성은 제조업체의 요구 사항이나 러시아 연방에서 시행 중인 규제 문서의 요구 사항을 준수해야 합니다.
측광 선형성을 확인합니다.광도 선형성을 확인하기 위해 알려진 투과/반사 값을 갖는 표준 샘플의 NIR 스펙트럼이 기록되고 알려진 값에 대해 얻은 투과/반사 값의 그래픽 의존성이 플롯됩니다. 이러한 관계를 구축한 결과는 좌표 중심의 교차점(0.00 ± 0.05)과 직선의 경사각의 접선(1.00 ± 0.05)을 갖는 직선이어야 합니다. 반사 모드에서 광도 선형성을 확인하기 위해 탄소 도핑 폴리머 또는 유사체를 반사율 범위 10~90%에서 최소 4개 샘플의 표준 샘플로 사용합니다. 투과 모드에서 광도 선형성을 확인하기 위해 투과율이 10~90%이고 투과율이 100%인 라인 3개 샘플의 필터를 표준 샘플로 사용합니다(빈 채널의 투과 스펙트럼이 기록됨).
광도 노이즈를 확인 중입니다.투과율을 측정할 때 광도 노이즈를 추정하려면 공기 중에서 100% 라인을 기록합니다. 반사율을 측정할 때 반사율이 99% 이상인 적절한 기준 물질을 사용하여 100% 라인을 기록합니다. 이 경우 100% 선은 표준 시료가 측정 시료이자 배경 시료인 측정을 의미합니다. 높은 흡수 값에서는 투과율 또는 반사율 값이 약 10%인 표준 샘플을 사용하여 광도 노이즈를 평가합니다.
광도 노이즈는 제조업체의 사양을 충족해야 합니다.
측정 방법. NIR 스펙트럼은 해당 광도량(광학 밀도( ㅏ), 전염 ( 티), 반사계수( 아르 자형) 및 파생된 양)을 방사선의 파장 또는 주파수로부터 구합니다. NIR 영역에서 측정할 때 다음 방법이 구현됩니다.
– 방사선이 시료를 통과할 때 흡수(또는 투과) 측정
– 샘플에서 반사되거나 산란된 방사선 측정
– 위의 방법을 조합한 것입니다.
측정은 항상 배경을 기준으로 수행됩니다.
투과율 측정. 투과율은 샘플을 통과할 때 방사선 강도가 감소하는 정도를 측정한 것입니다. 이 원리는 사용 중인 대부분의 분광 광도계에서 구현되며 결과는 투과율 단위( 티) 및/또는 광학 밀도( ㅏ).
이 방법은 분산 시스템을 포함한 고체 및 액체 시료에 적용 가능합니다.
일반적으로 투과도 측정 시 특별한 시료 준비가 필요하지 않습니다. 액체 샘플의 스펙트럼을 측정하려면 적합한 광학 경로 길이(보통 0.5~22mm)를 갖춘 바이알이나 큐벳과 광섬유 투과율 센서가 사용됩니다.
확산 반사.확산반사법에서는 반사계수( 아르 자형), 샘플에서 반사된 빛의 강도 비율을 나타냅니다( 나), 배경에서 반사되는 빛의 강도( 나 아르 자형):
또는 이 비율의 역로그 값( ㅏ 아르 자형):
.
값이 높은 표면이 배경으로 사용됩니다. 아르 자형: 금판, 과불화 포화 폴리머, 세라믹 판 및 기타 적합한 재료.
이 방법은 반사 모드에서 작동하는 적분구 또는 광섬유 센서를 사용하여 고체 샘플을 분석하는 데 사용됩니다. 후자의 경우, 얻은 결과의 재현성을 위해서는 측정 조건, 특히 센서의 상대적 부동성, 압력 정도 및 기타 조건의 안정성을 보장해야 합니다.
투과 반사 방식. 이 방법은 방사선이 샘플을 두 번 통과하는 큐벳과 센서의 특수 설계로 인해 투과와 반사가 결합되어 흡수 및 산란력이 낮은 샘플을 분석할 수 있습니다.
이중 투과율 계수( 티*):
,
어디: 나 티– 시료 없이 이중 전송 후 방사선 강도
나– 샘플로 측정된 투과 및 반사 방사선의 강도;
광학 밀도와 유사한 값( ㅏ*):
.
공기의 스펙트럼 또는 비교 매체가 배경으로 사용됩니다.
이 방법은 불균일한 시료를 포함한 액체에 적용 가능합니다.
스펙트럼을 기록하기 위해 연구 중인 샘플을 거울이나 기타 확산 반사경이 있는 큐벳에 넣습니다. 시료에 담그는 광섬유 센서를 사용하는 것이 가능합니다.