Клавулановая кислота повышает устойчивость амоксициллина против. Клавулановая кислота: инструкция по применению. Влияние на способность управлять автомобилем и другими потенциально опасными механизмами

С появлением в России растворимых препаратов антибиотиков, таких как амоксициллин клавулановая кислота , мы получаем то, чего давно ждали — лекарственные препараты с меньшей вероятностью побочных реакций, с большей надеждой на выздоровление. Между тем, если посмотреть, какова реальная картина назначений противомикробных лекарственных препаратов (далее — ЛП) в нашей стране, можно отметить, что, несмотря на те усилия, которые делаются в отношении исключения некоторых антимикробных средств из арсенала практического врача, ситуация еще далека от идеала.

Тем не менее мы отмечаем тенденцию к расширению применения препаратов с доказанной эффективностью. Если вести речь о лечении респираторных инфекций, то можно отметить основные направления в лечении наших пациентов — это борьба с Str.pneumoniae, H.influenzae и Moraxella catarrbalis.

Такой антимикробный препарат, как амоксициллин, занимает ведущие позиции в нашей стране. Подтверждена его высокая активность в отношении бета-гемолитических стрептококков группы А, пневмококков, гемофильной палочки (не продуцирующей бета-лактамазу). Комбинированный препарат амоксициллин + клавулановая кислота характеризуется большей полнотой и скоростью всасывания, чем ампициллин, имеет высокий уровень проникновения в миндалины, максиллярные синусы, полость среднего уха, бронхолегочную систему. По сравнению с ампициллина тригидратом, амоксициллин с клавулановой кислотой имеет большое преимущество — меньший размер молекулы, что облегчает его проникновение в микробную клетку, большую биодоступность, которая не зависит от приема пищи, особенно характерную для растворимой лекарственной формы данного препарата, изготовленного по технологии «Солютаб» (Флемоксин Солютаб). Высокая биодоступность в случае с антимикробными ЛП важна не только с точки зрения эффекта препарата, но и в отношении риска развития дисбиоза кишечника. Ведь то количество антибиотика, которое не всосалось в системный кровоток, останется в просвете кишечника, что увеличивает вероятность дисбиотических поражений и диареи.

Предмет нашего обсуждения — сочетание амоксициллина и клавулановой кислоты в растворимой лекарственной форме (далее — ЛФ). Стоит упомянуть о том, что создание растворимых ЛФ актуально в том числе с точки зрения комплаентности: несмотря на то что жидкие ЛФ предназначены детям, а твердые (капсулы и таблетки) — взрослым, многие взрослые в силу индивидуальных предпочтений или других причин (пожилой, лежачий больной) хотели бы использовать жидкие ЛФ. Традиционные жидкие ЛФ, например сиропы, имеют ограничения в концентрации ЛП, связанные с пределом растворимости самого препарата, суспензии — оптимального соотношения антибиотик/стабилизатор. Решением данной проблемы явилось появление технологии «Солютаб», при которой действующие вещества помещены в микрогранулы, каждая из которых покрыта оболочкой, растворяющейся в щелочной среде тонкого кишечника.

Amoxicillin в микрогранулах сохраняет стабильность в кислой среде. При приеме обычного амоксициллина некоторая часть его растворяется в желудке, поэтому мы теряем определенный процент препарата. При приеме растворение ЛП происходит в верхнем отделе тонкого кишечника, что приводит к более быстрому, максимально полному всасыванию и наименьшему негативному влиянию на желудок. Лекарственные технологии «Солютаб» позволяют добиться увеличения биодоступности, при чем не только амоксициллина, но и клавулановой кислоты.

По данным на следующей картинке можно убедиться, что диспергированные ЛФ имеют значительные преимущества перед обычными, не только в отношении фармакокинетики, но и комплаентности: возможность приема «лежачими больными» без риска «застревания» капсулы или таблетки в складках пищевода, одна ЛФ для взрослого и ребенка, возможность выбора — растворить таблетку или принять ее целиком. Нельзя не отметить и минимальное воздействие Флемоклава Солютаб на микрофлору кишечника, что обеспечивается минимальной остаточной концентрацией препарата в кишечнике.

В настоящее время отмечается увеличение детекции штаммов патогенных микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. Эти ферменты вырабатывают актуальные возбудители респираторных инфекций: H.influenzae, Moraxella catarrbalis, Е. coli. Использование ингибиторзащищенных пенициллинов — одно из самых перспективных направлений преодоления резистентности, связанной с продукцией бета-лактамаз.

Ингибиторы необратимо связываются с бета-лактамазами (так называемый суицидальный эффект) как вне клетки (у грамположительных бактерий), так и внутри нее (у грамотрицательных), и дают возможность антибиотику осуществить противомикробный эффект. Результатом использования ингибиторов является резкое снижение минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотика и, следовательно, значительное повышение эффективности препарата, что хорошо видно на примере сравнения активности амоксициллина и его комбинации с клавулановой кислотой.

Clavulanic acid усиливает действие антибиотика не только за счет блокады ферментов, но и благодаря антиинокуляционному эффекту (снижение концентрации микроорганизмов в единице объема), а также пост-бета-лактамазо-тормозному действию в отношении некоторых возбудителей. Смысл последнего заключается в том, что под действием клавуланата микробная клетка на некоторое время прекращает вырабатывать бета-лактамазу, что дает амоксициллину дополнительную «степень свободы». Пост-бета-лактамазо-тормозной эффект сохраняется как минимум в течение 5 ч. после того, как кислота начинает свою работу, а если микробная клетка не вырабатывает бета-лактамазу в течение 5 ч., естественно, увеличивается активность амоксициллина.

Амоксициллин в сочетании с клавулановой кислотой проявляет значительное потенцирование эффекта. Добавление ингибитора бета-лактамаз создает еще и антианаэробную активность, что важно для лечения смешанных инфекций, часто встречающихся, например, в акушерской и гинекологической практике.

Вернемся к вопросам фармакокинетики рассматриваемого препарата. Существует объективная разница во всасывании амоксициллина и клавулановой кислоты ввиду различия кислотноосновных свойств данных веществ. Amoxicillin представляет собой слабое основание, а clavulanate — слабую кислоту. Вследствие этого данные ЛП имеют различные константы абсорбции, и создаются условия для неполного всасывания клавуланата.

Соответственно имеются различия и во времени всасывания — абсорбция происходит не только с различной константой, но и с разной скоростью. Это второе условие, благодаря которому клавулановая кислота «запаздывает» со всасыванием и сохраняет остаточную концентрацию в кишечнике, что создает предпосылки для неблагоприятного действия кислоты на слизистую оболочку кишечника — 20-25% пациентов, получающих обычные ЛФ данного препарата, которые отвечают на терапию диареей, заставляющей их отказываться от приема лекарства.

Как нивелировать различия во всасывании? Ведь чем больше кислоты всасывается в кишечнике, тем меньше ее остаточное токсическое действие на слизистую оболочку кишечника. Негативные реакции, связанные с неполным всасыванием ингибитора бета-лактамаз, — это диарея, псевдомембранозный колит, тошнота, изменения вкусовых ощущений. Технология «Солютаб» за счет использования микрокапсулированной формы позволяет резко увеличить константу всасывания ингибитора, при этом константа всасывания антибиотика повышается незначительно (всего на 5%). При использовании Флемоклава Солютаб ожидается меньшее количество побочных эффектов. Сейчас, например, в РФ проводится исследование, предварительные результаты которого показали отсутствие данных нежелательных эффектов, что наблюдается впервые в отношении амоксициллина/клавуланата, в то же время имеются данные о микробиологическом подтверждении активности этого препарата, клиническом улучшении и выздоровлении.

Существуют и различия в проницаемости различных ЛФ amoxycillini + acidi clavulanici, имеющих различную молекулярную массу. На данном графике хорошо видно как отличается проницаемость для обычных ЛФ, имеющих молекулярную массу 600-800 г/моль, от Флемоклава Солютаб (200-400 г/моль).

Установлено, что частота диареи при приеме напрямую зависит от вариабельности всасывания клавуланата. При применении обычных таблетированных ЛФ амоксициллина с клавуланатом, в том числе и оригинального препарата, не удается достичь равномерной и быстрой абсорбции кислоты. В случае с Флемоклавом Солютаб мы получаем гораздо более обнадеживающий результат: различия во всасывании клавуланата из таблетки, принятой целиком или предварительно растворенной, несущественны. При этом мы можем наблюдать и повышение концентрации клавуланата в сыворотке крови — при использовании обычных ЛФ можно достичь концентрации чуть больше 2 мкг/мл, при использовании Флемоклава — почти 3 мкг/мл.

Современные разработки в области фармации, оказывающие влияние на фармакокинетические свойства антимикробных средств, позволяют улучшить терапевтический эффект антибиотикотерапии параллельно с уменьшением числа и выраженности побочных реакций. Новая растворимая ЛФ amoxycillinum/acidum clavulanicum — Флемоклав Солютаб — является принципиально новым качественным прорывом в технологии лекарств. Повышение всасывания acidi clavulanici увеличивает защиту и эффективность amoxycillini и в то же время уменьшает вероятность побочных эффектов, связанных с клавулановой кислотой, в первую очередь постантибиотической диареи. Уникальная ЛФ обеспечивает увеличение «фармакодинамической нагрузки» на возбудителей инфекций, что способствует более полной эрадикации и как следствие предупреждению нового антибиотического прессинга с риском формирования резистентных штаммов бактерий. В то же время ЛФ «Солютаб» является исключительно удобной как для взрослых больных, предпочитающих таблеткам суспензии, так и для пациентов детского возраста.


Видео по теме

Антибиотики широкого спектра воздействия предназначены для подавления патогенной микрофлоры, проникшей в организм пациента. К часто назначаемым препаратам относится «амоксициллин клавулановая кислота». Специалисты считают, что медикамент является достаточно безопасным и оказывает щадящее воздействие на заболевшего. Лекарство является полусинтетическим, пенициллиносодержащим веществом.

Общие сведения

Основной состав медикаментозного средства представлен двумя активными ингредиентами:

  • Амоксициллином;
  • Клавулановой кислотой.

Заводы-изготовители выпускают медикаменты в разнообразных формах:

  1. Сиропообразной;
  2. Суспензионной;
  3. Капельной;
  4. Порошкообразной;
  5. Таблетированной.

Активные ингредиенты, входящие в основную структуру, содержатся в различных объемах:

  • По 250 и 125 мг;
  • По 500 и 125 мг;
  • По 875 и 125 мг.

Связаны со степенью тяжести развития недуга, препарат назначается с разными уровнями дозировок.

Разрешения и запреты на использование

Лекарственное средство часто назначается при определенных видах поражений:

  • Абсцессах легких;
  • Бронхитах;
  • В качестве мер профилактики в хирургической практике;
  • Вагинитах бактериального характера;
  • Воспалениях среднего уха;
  • Воспалениях цервикального канала;
  • Гонорейной инфекции;
  • Дерматозах со вторичным инфицированием;
  • Импетиго;
  • Инфекциях на раневых поверхностях;
  • Мягких шанкрах;
  • Остеомиелитах;
  • Пельвиоперитонитах;
  • Пиелитах;
  • Пиелонефритах;
  • Пневмониях;
  • Послеродовых вариантах септических поражений;
  • Присоединившихся инфекциях в послеоперационном периоде;
  • Простатитах;
  • Рожистых воспалениях;
  • Сальпингитах;
  • Сальпингоофоритах;
  • Самопроизвольный лихорадочный аборт;
  • Синуситах;
  • Тонзиллитах;
  • Тубоовариальных абсцессах;
  • Уретритах различной этиологии;
  • Флегмонах;
  • Циститах;
  • Эмпиемах плевральных тканей;
  • Эндометритах.

Прием лекарственного препарата запрещается при определенных условиях:

  1. Высокой чувствительности по отношению к активным ингредиентам, входящим в состав медикамента;
  2. Мононуклеозах инфекционной этиологии;
  3. Фенилкетонурии;
  4. Желтухе;
  5. Расстройствах функциональности печени, вызванных введением аналогичных фармакологических препаратов.

Повышенная осторожность при назначениях требуется при терапии заболеваний в периоды вынашивания, выкармливания младенца, при имеющейся недостаточной функциональности печени в тяжелых формах, при отдельных болезнях пищеварительного отдела.

Негативные реакции

При назначении «амоксициллин клавулановой кислоты» возможно проявление различных побочных воздействий на организм заболевшего.

Пищеварительный отдел:

  • Гастродуоденит;
  • Гепатиты;
  • Глоссит;
  • Диарея;
  • Желтуха холестатического типа;
  • Изменение оттенка зубной эмали на темные цвета;
  • Колиты геморрагического и псевдомембранозного варианта – их появление может обуславливаться терапией искомым препаратом;
  • Недостаточность функциональности печени, особенно в пожилом возрастном периоде у мужского пола, при пролонгированной терапии;
  • Повышенная активность печеночных ферментов;
  • Стоматит;
  • Подташнивание с переходом во рвоту;
  • Черноватый оттенок языка;
  • Энтероколиты.

  1. Обратимое увеличение протромбированного периода;
  2. Удлинение периода кровотечения;
  3. Тромбоцитопении;
  4. Тромбоцитозы;
  5. Эозинофилия;
  6. Снижение количества лейкоцитов;
  7. Агранулоцитозы;
  8. Гемолитический тип анемического расстройства.

  • Головные боли;
  • Повышенная активность;
  • Головокружения;
  • Необоснованная тревожность;
  • Изменение стандартного поведения;
  • Судорожный синдром.

Аллергические проявления:

  • Аллергический тип васкулита;
  • Анафилактическое шоковое состояние;
  • Ангионевротическая отечность;
  • Высыпания эритематозного вида;
  • Красноватые папулы на кожных покровах;
  • Мультиформная экссудативная эритема;
  • Острая фаза генерализованного экзантематозного папулеза;
  • Симптоматические проявления, подобные сывороточной болезни;
  • Экссудативная эритема злокачественного характера – симптом Стивенса – Джонсона;
  • Эксфолиативный подтип дерматита.

Прочие проявления:

  1. Развитие вторичного подзаражения патогенной микрофлорой;
  2. Интерстициальный нефрит;
  3. Появление кристаллов солей в моче;;
  4. Присутствие частиц крови в урине;
  5. Кандидамикоз.

Местные микрореакции организма могут проявлять в точках внутривенного введения в виде флебитов.

Амоксициллин Клавулановая кислота инструкция по применению

Фармакологическое средство вводится в организм пациента двумя способами – внутривенно или перорально. Необходимые объемы препарата устанавливаются с учетом общего состояния организма, данных лабораторных исследований и степени поражения. Все дозировки рассчитываются по отношению к амоксициллину.

Пероральное введение

Малышам до 12-летнего возраста медикамент назначается в форме капель, суспензии или сиропа для перорального употребления. Разовое количество соответствует возрастному периоду:

  • До первого квартала жизни – по 30 мг на кг массы тела в день;
  • После 3 месяцев – по 25 мг на кг веса, дважды в 24 часа или по 20 мг на кг, трижды в сутки (расчет на легкую степень поражения);
  • После первого квартала с тяжелым вариантом болезни – по 45 мг на кг два раза в день или по 40 мг на кг трижды в течение суток.

Максимальное количество разрешенного объема «Амоксициллина» составляет 45 мг на кг веса ребенка, «Клавулановой кислоты» — 10 мг на кг массы тела.

После 12 лет и взрослому населению (общая масса тела превышает 40 килограммов) препарат назначается в пропорциях:

  1. При легких поражениях – по 500 мг дважды в день или по 250 мг три раза в сутки;
  2. При сложных течениях недуга – 875 мг дважды в день или по 500 мг три раза в сутки.

Наивысшая одномоментная мера для взрослого населения и малышей после 12 лет «Амоксициллина» включает 6 г, «Клавулановой кислоты» — 600 мг.

В случаях проблем с проглатыванием жидкости и твердых веществ у лиц старшего возраста, им рекомендуется использовать суспензии.

При изготовлении сиропов, суспензии и капель основным растворителем является питьевая чистая вода.

Введение в вены

Производится в соответствии с возрастом:

  • Для взрослого и подросткового периода (больше 12 лет) назначается по 1 г трижды в сутки, разрешается в отдельных вариантах четырехразовое введение;
  • Малышам после первых трех месяцев – по 25 мг на кг веса тела, трижды (облегченные варианты недугов) или четыре раза в день при тяжелых формах болезней;
  • До первого квартала жизни – при недоношенности или в перинатальном периоде – по 25 мг на кг, дважды, или в послеперинатальном – по 25 мг на кг трижды в день.

Средняя продолжительность терапевтического воздействия – до двух календарных недель, при воспалительных явлениях в области среднего уха – до 10 суток.

Профилактические мероприятия

Назначение средства для предотвращения возникновения послеоперационных процессов (при манипуляциях, занимающих не менее часа) проводится в момент вводной анестезии в дозировке по 1 г (внутривенно). При высоком риске возможного подзаражения разрешатся проводить манипуляцию на протяжении нескольких суток.

Заболевшим, которым проводится гемодиализ, имеют собственные объемы назначенных медикаментов:

  1. Перорально — по 250 или 500 мг единомоментно;
  2. В вены – по 500 мг вещества.

В момент манипуляции и после ее окончания вводится дополнительно по одной дозе лекарственного вещества.

Передозирование

  • Тошнота с переходом во рвоту;
  • Диарея;
  • Нарушения в водно-электролитном балансе – как результат обезвоживания организма из-за рвоты, диареи;
  • Нейротоксические реакции;
  • Тромбоцитопения.

Последние исчезают после отмены фармакологического средства и имеют обратимый характер.

При обнаружении признаков отравления к больным применяются

  1. Промывание желудка;
  2. Введение активированного угля;
  3. Солевые слабительные;
  4. Корректировка водно-электролитного баланса;
  5. Гемодиализ.

Сразу же после возникновения передозировки, пациента необходимо доставить в медицинское учреждение, для оказания профессиональной помощи.

Возможное взаимодействие

При проведении лечения «амоксициллин клавулановой кислотой» возможно вступление медикамента в реакцию с иными препаратами:

  1. Антациды, слабительные, аминогликозиды и «Глюкозамин» при совмещении с исходным веществом вызывает замедление и снижение всасывания активных ингредиентов;
  2. Аскорбиновая кислота, принятая одновременно, повышает абсорбцию;
  3. Макролиды, хлорамфениколы, линкозамиды, сульфаниламиды, препараты тетрациклинового ряда при одновременном введении проявляют антагонистическое воздействие;
  4. Антикоагулянты непрямого типа повышают свою эффективность, при этом возникает подавление полезной микрофлоры в кишечнике, снижение синтеза витамина К и протромбинового индекса;
  5. Полезное воздействие пероральных противозачаточных, этинилэстрадиола значительно снижается;
  6. Фармакологические средства, при переработке которых производится ПАБК, снижают свой спектр воздействия, что может вызвать образование спонтанных кровотечений;
  7. Диуретические препараты и медикаменты-блокаторы кальциевой секреции повышают общую концентрацию исходного вещества.

Перед использованием лекарства, необходимо сообщить лечащему доктору обо всех ранее прописанных препаратах – во избежание появления непредусмотренных реакций и развития осложнений.

Особенности использования

Терапевтический курс проводится под постоянным контролем функциональности систем кроветворения, печени и почек. Чтобы уменьшить риск развития патологий в системе ЖКТ, медикаментозное средство принимается исключительно в момент принятия пищи.

При постепенном развитии резистентности патогенной микрофлоры к активным ингредиентам может начаться развитие вторичное подзаражение патогенными микроорганизмами. Она требует проведения специализированной противобактериальной терапии. В отдельных вариантах могут фиксироваться ложные анализы при определении количества глюкозы в урине.

Приготовленную в домашних условиях суспензию требуется хранить в холодильном шкафу до одной недели, не допуская замораживания.

В моменты употребления медикаментозного вещества «амоксициллин клавулановая кислота» употребление любых алкогольных и слабоалкогольных напитков строго запрещено.

Этиловый спирт обладает мочегонным действием и ослабит терапевтические эффекты от лечения. Алкоголь способен вызвать различные осложнения при проведении терапии искомым медикаментом.

Аналогичные препараты

При имеющихся противопоказаниях или возникших побочных эффектах, средство заменяется на подобные лекарства, с тем же терапевтическим эффектом. Среди распространенных типажей отмечают:

  • «Амовикомб»;
  • «Амоксиван»;
  • «Амоксициллина тригидрат+Клавуланат калия»;
  • «Ранклав»;
  • «Рапиклав»;
  • «Арлет»;
  • «Бактоклав»;
  • «Верклав»;
  • «Ликлав»;
  • «Фибелл»;
  • «Флемоклав Солютаб»;






Стоимость медикамента «Амоксициллин Клавуалановая кислота» зависит от количества капсул и ампул в упаковке, производителя и составляет от 60 до 800 рублей. Типичные средства могут как превышать цену искомого средства, так и быть гораздо дешевле. Необходимый по ценовой политике вариант можно приобрести в аптечной сети, при наличии рецепта на основной антибиотик.

Антибиотики - мощные средства для лечения бактериальных инфекций. Без них уже не обходятся терапевты и врачи-инфекционисты. Бактерии набирают резистентность к антибиотикам. Наиболее распространенными антибиотиками являются группы пенициллинов и цефалоспоринов, а бактерии производят бета-лактамазы для противодействия им (пеницилинны и цефалоспорины еще называют бета-лактамными антибиотиками). В таких случаях используют дополнительные средства для борьбы с инфекцией, такие как клавулановая кислота.

На латинском название действующего вещества пишется как acidum clavulanicum.

Атх

Формы выпуска и состав

Таблетки

В таблетированном виде клавуланат используется вместе с амоксициллином. Эту лекарственную форму удобнее всего давать взрослым, поскольку приверженность пациента к лечению тем выше, чем удобнее и реже принимать лекарства. Дозировка - 125 мг клавуланата в комбинации с антибиотиком.

Капли

Используются у детей до 1 года, поскольку такую форму можно давать ребенку, не боясь, что он подавится.

Порошок

Выпускается в пакетах, используется для приготовления суспензии.

Сироп

Данная лекарственная форма используется для младенцев и детей до 1 года.

Суспензия

Данная лекарственная форма используется для детей младшего возраста. Суспензия выпускается во флаконах и готова к употреблению.

Механизм действия

Клавуланат обладает противомикробным действием в отношении многих микроорганизмов. Особенно хорошо проявляется его активность в отношении бактерий, устойчивых к действию бета-лактамных антибиотиков (чаще всего это стафилококки, немного реже - стрептококки). Кроме противомикробной активности, препарат инактивирует лактамазы бактерий, не давая им противостоять незащищенным антибиотикам. Благодаря этому свойству клавуланат чаще используется в составе с другим антибиотиком, что взаимно потенцирует действие обеих веществ.

Фармакокинетика

Активное вещество быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация активного вещества в крови наступает уже через 1 час после приема. Действующее вещество не связывается с белками крови, оставаясь в плазме в неизменном виде. Выводится препарат преимущественно почками.

Показания к применению

Применяется при заболеваниях, возбудителями которых являются бактерии, таких как:

  1. Бактериальные заболевания носа, носовых пазух.
  2. Острые гнойные воспаления среднего уха.
  3. Фолликулярные и лакунарные ангины, которые сопровождаются выделением гноя из миндалин.
  4. Острые и хронические гнойные бронхиты.
  5. Острые и хронические абсцессы легких.
  6. Пневмонии различной локализации, возбудителем которых являются пневмококки, стафилококки, стрептококки.
  7. Острые и хронические пиелонефриты.
  8. Острый цистит, который сопровождается накоплением гноя.
  9. Острый гематогенный остеомиелит (чаще встречаются у детей, чем у взрослых).
  10. Острые перитониты, возникающие в следствие прорывов гнойников из внутренних органов в брюшную полость.
  11. Септические состояния, такие как септицемия, септикопиемия.

Противопоказания

Абсолютных противопоказаний для употребления лекарств, содержащих клавуланат, нет. Не рекомендуется принимать только в случае выявления индивидуальной непереносимости компонентов препарата.

При нарушениях функции почек или печени препарат не используют.

Как принимать клавулановую кислоту

Препараты, содержащие клавуланат, необходимо принимать от 7 до 14 дней в зависимости от симптомов заболевания. Использование меньше 7 дней не рекомендуется, поскольку патогенные микроорганизмы могут выжить и выработать устойчивость к активному веществу. Дозировка для взрослых - 125 мг клавуланата калия и 875 мг амоксициллина тригидрата (в комбинированном приеме). При легкой степени тяжести заболевания дозировка составляет 500 мг амоксициллина и 125 мг клавуланата.

Дозировка для детей - 30 мг амоксициллина и 15 мг клавуланата на 1 кг массы тела в сутки. Таблетку лучше всего принимать во время еды, поскольку абсорбция и биодоступность препарата будут выше.

Прием препарата при сахарном диабете

Сахарный диабет может сопровождаться диабетической нефропатией, в следствие чего нарушается функция почек. Поскольку препарат выводится преимущественно почками, это нужно учитывать при лечении больных с сахарным диабетом.

Побочные действия клавулановой кислоты

Побочные эффекты делятся в зависимости системы организма.

Желудочно-кишечный тракт

Клавуланат может вызывать разного рода нежелательные диспепсические реакции. Главным образом это усиленная перистальтика, которая может проявляться поносами. Такое состояние необходимо отличать от антибиотикоассоциированной диареи, которая возникает вследствие гибели микрофлоры и размножения в кишечнике патогенных микроорганизмов.

Во время лечения препаратом может возникнуть холестатическая желтуха, которая проявляется пожелтением кожи и болью в правом подреберье. Кроме того, существует риск возникновения медикаментозного гепатита, который чаще проявляется у мужчин пожилого возраста и возникает в следствие длительного употребления данного лекарста.

Органы кроветворения

Данный препарат влияет на белый росток красного костного мозга, вызывая обратимое (уровень восстанавливается после прекращения приема препарата) снижение уровня лейкоцитов, нейтрофилов. Вместе с лейкоцитами, на время приема снижается уровень тромбоцитов, что может ослабить свертываемость крови.

Центральная нервная система

На время терапии клавуланатом может появиться головокружение или головная боль. В редких случаях возможно возникновение судорог центрального генеза. Судороги связаны с нарушением выведения лекарства из организма или употребления высоких доз.

Аллергии

При лечении клавуланатом могут возникать разного рода аллергические реакции, такие как крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, атопический дерматит. Они возникают крайне редко вследствие индивидуальной непереносимости препарата. Во избежание возникновения этих состояний следует провести тест на чувствительность к препарату.

Влияние на способность управлять механизмами

В число побочных эффектов входит головокружение, что может влиять на ясность сознания. Поэтому на время терапии данным лекарственным средством необходимо воздержаться от управления транспортным средством или механизмами, которые требуют повышенной концентрации внимания.

Особые указания

Помимо обязательного проведения пробы на индивидуальную чувствительность к препарату, нужно убедиться, что у больного раньше не было реакций на антибиотики группы пенициллинов, цефалоспоринов или других бета-лактамных антибиотиков.

В случае наличии аллергии на амоксициллин (группа полусинтетических пенициллинов), цефтазидим (или другой антибиотик из группы цефалоспоринов), тикарциллин или пенициллин в анамнезе препарат не используют. В таких случаях необходимо рассмотреть возможность лечения макролидами (например, азитромицином), которые не вызовут перекрестную аллергию.

Если у больного есть почечная недостаточность с клиренсом креатинина ниже 30 мг в минуту, то использование препарата не рекомендуется, поскольку может возникнуть затруднение выведения препарата почками и накопление препарата в тканях и органах. В случае когда клиренс эндогенного креатинина выше 30 мг в минуту, нет необходимости в корректировании дозировки препарата.

При наличии у пациента нарушений функционального состояния печени (например, при гепатите или холестатической желтухе) клавуланат назначают с осторожностью, оценивая риски и ожидаемый положительный результат.

Препараты с содержанием клавуланата следует использовать только в случае наличия у патогенных микроорганизмов резистентности к незащищенному антибиотику. Если есть вероятность, что микроорганизмы не продуцируют факторы, разрушающие незащищенный антибиотик, то нужно отдать предпочтение в терапии только антибиотиком без добавления клавуланата.

Клавуланат может вызывать неспецифическое коньюгирование иммуноглобулина G и альбуминов на мембранах эритроцитов, что может дать ложный положительный результат при лабораторном проведении пробы Кумбса. Это необходимо учитывать при терапии данным препаратом.

Применение при беременности и в период лактации

Данных применения препарата у беременных недостаточно, и говорить о полной безопасности для здоровья матери и плода нельзя. В случае необходимости приема клавуланата врач должен сравнить возможные риски с ожидаемыми результатами лечения и только после этого принять решение о назначении препарата.

Назначение клавулановой кислоты детям

Детям можно назначать препараты, содержащие клавуланат, с первых дней жизни. Для младенцев и детей раннего возраста используют лекарственные формы в виде суспензии или сиропа, поскольку они легче дозируются и их проще давать детям.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте клавуланат назначается с осторожностью только при наличии почечной или печеночной патологии. При отсутствии нарушений в этих системах препарат не нужно ограничивать в применении.

Передозировка клавулановой кислоты

Прием высоких доз препаратов сопровождаются усилением побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Это может быть сильная тошнота, рвота, диарея. Также возникает нарушение водно-электролитного баланса, которое нужно корректировать в первую очередь водно-солевыми инфузионными растворами. Для передозировки характерны эйфория, бессонница, головокружения, судороги (в редких случаях при сильных водно-электролитных нарушениях).

Взаимодействие с другими препаратами

Поскольку клавуланат влияет на состав кишечной микрофлоры (особенно это при длительном применении), он может снижать всасывание эстрогенов и тем самым снижать контрацептивный эффект оральных комбинированных гормональных контрацептивов.

Влияние на микрофлору также проявляется в усилении активности непрямых антикоагулятнов, потому что бактерии тонкого кишечника отвечают за синтез витамина К (один из факторов свертывания, мишень для непрямых антикоагулянтов) и всасывание витамина Е (антиоксидантная система).

Одним из частых и ярких побочных эффектов препарата является послабление стула и, как следствие, возникновение диареи. Поэтому совместное применение клавуланата и слабительных может вызвать профузную диарею. Необходимо избегать такой комбинации средств, поскольку это усилит водно-электролитные нарушения и повысить риск возникновения судорог. Слабительные снижают всасывание препарата, тем самым снижая его противомикробную активность.

Аскорбиновая кислота может повышать абсорбцию данного лекарственного средства, тем самым усиливая его антимикробный эффект.

На время лечения необходимо периодически проверять функцию почек лабораторными анализами.

Совместимость с алкоголем

Биохимеческих реакций, где бы пересекались алкоголь с клавуланатом, нет, поэтому нельзя говорить об их несовместимости. Но на время лечения все же следует воздержаться от приема алкоголя, чтобы снизить нагрузку на печень.

Аналоги

На рынке представлены следующие аналоги - Панклав, Экоклав, Аугментин, Амоксиклав, Флемоксин Солютаб.

Условия отпуска из аптеки

Можно ли купить без рецепта

Данное лекарственное средство можно купить без рецепта, но перед использованием необходимо обязательно проконсультироваться с врачом и принимать согласно инструкции.

Цена на клавулановую кислоту

Цена варьируется от 150 до 300 рублей в зависимости от производителя.

Условия хранения препарата

Хранить препарат в оригинальной упаковке при комнатной температуре. Хранить в месте, недоступном для детей.

Срок годности

3 года от даты изготовления, которая указана на картонной упаковке.

Амоксициллин + Клавулановая кислота: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Amoxicillin + Clavulanic acid

Код ATX: J01CR02

Действующее вещество: амоксициллин + клавулановая кислота (amoxicillin + clavulanic acid)

Производитель: Красфарма (Россия), Ауробиндо Фарма (Индия), Лек д.д. (Словения), Хемофарм А.Д. (Сербия), Сандоз (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 26.10.2018

Амоксициллин + Клавулановая кислота – антибиотик широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Амоксициллин + Клавулановая кислота:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета, на одной стороне гравировка «А», на другой – «63» (таблетки 250 мг + 125 мг), или «64» (таблетки 500 мг + 125 мг), или разделенная риской гравировка – «6|5» (таблетки 875 мг + 125 мг); на поперечном разрезе видно светло-желтое ядро, окруженное белой или почти белой оболочкой (по 7 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонной пачке);
  • порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (земляничный): гранулированный, почти белого или белого цвета (в дозировке 125 мг + 31,25 мг/5 мл – по 7,35 г в полупрозрачных флаконах объемом 150 мл, в дозировке 250 мг + 62,5 мг/5 мл – по 14,7 г в полупрозрачных флаконах объемом 150 мл; каждый флакон в картонной пачке);
  • порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: от белого до белого с желтоватым оттенком цвета (во флаконах объемом 10 мл, по 1 или 10 флаконов в картонной пачке; упаковка для стационаров – от 1 до 50 флаконов в картонной коробке).

Состав 1 таблетки:

  • действующие вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) – 250 мг, или 500 мг, или 875 мг, клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) – 125 мг;
  • вспомогательные (неактивные) компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, опадрай белый 06В58855 (титана диоксид, макрогол, гипромеллоза-15сР, гипромеллоза-5сР).

Состав 5 мл суспензии (изготовленной из порошка для приготовления суспензии):

  • действующие вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) – 125 мг и клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) – 31,25 мг, или амоксициллин – 250 мг и клавулановая кислота – 62,5 мг;
  • вспомогательные компоненты: камедь ксантановая, кремния диоксид, гипромеллоза, аспартам, янтарная кислота, кремния диоксид коллоидный, ароматизатор земляничный.

Действующие вещества в 1 флаконе порошка для приготовления раствора для в/в введения: амоксициллин – 500 мг и клавулановая кислота – 100 мг, или амоксициллин – 1000 мг и клавулановая кислота – 200 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действие препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота обусловлено свойствами входящих в его состав активных веществ.

Амоксициллин является полусинтетическим антибиотиком. Обладает широким спектром действия, активен в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Не оказывает влияния на микроорганизмы, продуцирующие ферменты бета-лактамазы, поскольку разрушается под их действием.

Клавулановая кислота представляет собой ингибитор бета-лактамаз, родственный по структуре пенициллинам. Обладает способностью инактивировать большинство бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к действию цефалоспоринов и пенициллинов. Клавулановая кислота достаточно эффективна в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обладают резистентностью, но не активна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа.

Клавулановая кислота в составе препарата защищает амоксициллин от разрушающего влияния бета-лактамаз и расширяет спектр его активности, в том числе по отношению к бактериям, которые обычно устойчивы к амоксициллину.

К комбинации амоксициллин + клавулановая кислота чувствительны следующие микроорганизмы:

  • грамположительные аэробы: Streptococcus agalactiae 1, 2 , Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Nocardia asteroids, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes 1, 2 , чувствительный к метициллину Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину коагулазонегативные Staphylococcus spp., Staphylococcus saprophyticus, другие бета-гемолитические стрептококки Streptococcus spp. 1, 2 ;
  • грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus micros;
  • грамотрицательные аэробы: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzael, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalisl (Branhamella catarrhalis), Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
  • грамотрицательные анаэробы: Porphyromonas spp., Capnocytophaga spp., Prevotella spp., Eikenella corrodens, Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum;
  • прочие: Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Для следующих микроорганизмов вероятна приобретенная резистентность к препарату Амоксициллин + Клавулановая кислота:

  • грамотрицательные аэробы: Proteus spp. (включая Proteus vulgaris и Proteus mirabilis), Escherichia coli 1 , Salmonella spp., Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella pneumoniae 1 и Klebsiella oxytoca), Shigella spp.;
  • грамположительные аэробы: Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia 1, 2 , Corynebacterium spp., Streptococcus spp. группы

Природной устойчивостью к действию амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой обладают следующие микроорганизмы:

  • грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia enterocolitica, Legionella pneumophila, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Serratia spp., Providencia spp., Morganella morganii, Acinetobacter spp.;
  • прочие: Mycoplasma spp., Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Chlamydia pneumoniae.

Примечания:

1 Для этих бактерий в ходе клинических исследований установлена эффективность применения амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой.

2 Штаммы этих видов микроорганизмов не вырабатывают бета-лактамазы, чувствительны к амоксициллину, а потому, предположительно, и к комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.

Фармакокинетика

После приема препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота внутрь активные вещества быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. Максимальной концентрации достигают через 1–2 часа. Оптимальная абсорбция отмечена в случае приема препарата в начале еды.

При приеме внутрь и внутривенном введении препарата активные вещества обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы: амоксициллин – 17–20%, клавулановая кислота – 22–30%.

Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма. Обнаруживаются в легких, среднем ухе, плевральной и перитонеальной жидкостях, матке, яичниках. Проникают в секрет придаточных пазух носа, небные миндалины, синовиальную жидкость, бронхиальный секрет, мышечную ткань, предстательную железу, желчный пузырь и печень. Амоксициллин способен проникать в грудное молоко, также как и большинство пенициллинов. В грудном молоке обнаружены и следовые количества клавулановой кислоты.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Не проникают через гематоэнцефалический барьер при условии, что мозговые оболочки не воспалены.

Оба компонента метаболизируются в печени: амоксициллин – около 10% дозы, клавулановая кислота – порядка 50% дозы.

Амоксициллин (50–78% дозы) выводится практически в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Клавулановая кислота (25–40% дозы) выводится путем клубочковой фильтрации почками частично в виде метаболитов и в неизмененном виде. Оба компонента элиминируются в течение первых 6 часов. Небольшие количества могут выводиться через легкие и кишечник.

При тяжелой почечной недостаточности период полувыведения увеличивается: для амоксициллина – до 7,5 часов, для клавулановой кислоты – до 4,5 часов.

Оба активных вещества антибиотика удаляются при гемодиализе, в незначительных количествах с помощью перитонеального диализа.

Показания к применению

Согласно инструкции, Амоксициллин + Клавулановая кислота применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к комбинации действующих веществ:

  • инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей: острый и хронический синусит, рецидивирующий тонзиллит, острый и хронический средний отит, фарингит и заглоточный абсцесс, вызываемые обычно Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
  • инфекции нижних дыхательных путей: обострение хронического бронхита, острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, бронхопневмония, пневмония, обычно вызываемые Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
  • инфекции костной и соединительной тканей и суставов, в том числе остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus;
  • инфекции желчных путей: холангит, холецистит;
  • инфекции мочеполового тракта: пиелит, пиелонефрит, уретрит, цистит, мягкий шанкр, простатит, гонорея (вызываемая Neisseria gonorrhoeae), инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), видами рода Enterococcus, Staphylococcus saprophyticus, такие как бактериальный вагинит, сальпингит, эндометрит, сальпингоофорит, цервицит, тубоовариальный абсцесс, септический аборт;
  • инфекции кожи и мягких тканей: вторично инфицированные дерматозы, флегмона, рожа, абсцесс, импетиго и раневые инфекции, обычно вызываемые видами рода Bacteroides, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus;
  • менингит, перитонит, эндокардит, сепсис;
  • одонтогенные инфекции;
  • другие смешанные инфекции, например, интраабдоминальные инфекции, сепсис послеабортный или послеродовый (в рамках ступенчатой терапии).

В хирургии антибиотик применяется для профилактики послеоперационных инфекций.

Противопоказания

  • инфекционный мононуклеоз (в т. ч. при появлении кореподобной сыпи);
  • нарушение функции печени и холестатическая желтуха, связанные с применением комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты либо пенициллина в анамнезе;
  • детский возраст до 12 лет (для таблеток);
  • фенилкетонурия (для суспензии);
  • клиренс креатинина менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг + 125 мг);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам или пенициллинам.

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота должен применяться с осторожностью в следующих случаях:

  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • заболевания желудочно-кишечного тракта (в т. ч. колит в анамнезе, обусловленный применением пенициллинов);
  • беременность и период лактации.

Инструкция по применению Амоксициллин + Клавулановая кислота: способ и дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

В форме таблеток препарат показан для перорального применения. Для оптимальной абсорбции и снижения риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы принимать таблетки рекомендуется в начале еды.

При необходимости проводят ступенчатую терапию: вначале препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота вводят внутривенно, после переходят на прием внутрь.

  • инфекции легкой и средней тяжести: по 250 мг + 125 мг каждые 8 часов или по 500 мг + 125 мг каждые 12 часов;
  • тяжелые инфекции, инфекции органов дыхания: по 500 мг + 125 мг 3 раза в сутки или по 875 мг + 125 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза амоксициллина не должна превышать 6000 мг, клавулановой кислоты – 600 мг.

Минимальная продолжительность лечения – 5 дней, максимальная – 14 дней. Через 2 недели после начала терапевтического курса врач оценивает клиническую ситуацию и при необходимости принимает решение о продолжении лечения. Длительность терапии неосложненного острого среднего отита – 5–7 дней.

Важно учитывать, что 2 таблетки 250 мг + 125 мг по содержанию клавулановой кислоты не эквивалентны 1 таблетке 500 мг + 125 мг.

При нарушении функции почек дозу амоксициллина корректируют в зависимости от клиренса креатинина (КК):

  • КК >
  • КК 10–30 мл/мин: 2 раза в сутки по 1 таблетке 250 мг (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетке 500 мг;
  • КК < 10 мл/мин: 1 раз в сутки по 1 таблетке 250 мг (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетке 500 мг.

Таблетки 875 мг + 125 мг можно применять только у пациентов с КК > 30 мл/мин.

Взрослым, находящимся на гемодиализе, назначают по 1 таблетке 500 мг + 125 мг или по 2 таблетки 250 мг + 125 мг 1 раз в сутки. Дополнительно одну дозу назначают во время сеанса диализа и еще одну дозу – в конце сеанса.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Суспензию Амоксициллин + Клавулановая кислота обычно назначают детям в возрасте до 12 лет.

В этой лекарственной форме препарат предназначен для перорального приема. Из порошка готовят суспензию: во флакон на 2/3 наливают кипяченную и охлажденную до комнатной температуры питьевую воду, хорошо взбалтывают, после чего доводят объем до метки (100 мл) и опять интенсивно взбалтывают. Перед каждым приемом флакон необходимо встряхивать.

Для точного дозирования в комплекте предусмотрен мерный колпачок с рисками 2,5 мл, 5 мл и 10 мл. Его после каждого использования необходимо мыть чистой водой.

Режим дозирования врач определяет индивидуально в зависимости от тяжести инфекционного процесса, возраста пациента, его массы тела и функции почек.

Для оптимального всасывания активных веществ и снижения риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы принимать суспензию Амоксициллин + Клавулановая кислота рекомендуется в начале еды.

Продолжительность лечения составляет не менее 5 дней, но не более 14 дней. Через 2 недели после начала терапевтического курса врач оценивает клиническую ситуацию и при необходимости принимает решение о продолжении лечения.

Детям от 3 месяцев до 12 лет или с массой тела до 40 кг суспензию назначают в дозе 125 мг + 31,25 мг на 5 мл или 250 мг + 62,5 мг на 5 мл три раза в сутки с интервалами 8 часов.

Минимальная суточная доза по амоксициллину – 20 мг/кг, максимальная – 40 мг/кг. В низких дозах препарат применяют при рецидивирующем тонзиллите, инфекциях кожи и мягких тканей. В высоких дозах – при синусите, среднем отите, инфекциях нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, костей и суставов.

При нарушении функции почек дозу амоксициллина корректируют в зависимости от КК:

  • КК > 30 мл/мин: коррекция не требуется;
  • КК 10–30 мл/мин: по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела два раза в сутки, но не более чем по 500 мг + 125 мг два раза в сутки;
  • КК < 10 мл/мин: по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела один раз в сутки, но не более чем 500 мг + 125 мг.

Детям, находящимся на гемодиализе, назначают по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела один раз в сутки. Дополнительно одну дозу назначают перед сеансом гемодиализа, вторую – после окончания сеанса.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Из порошка готовят раствор для внутривенных инъекций/инфузий.

Для приготовления раствора для в/в инъекций содержимое флакона растворяют в воде для инъекций: в дозе 500 мг + 100 мг (600 мг) – в 10 мл, в дозе 1000 мг + 200 мг (1200 мг) – в 20 мл. Вводят медленно (в течение 3-4 минут).

Для инфузионного введения требуется дальнейшее разведение препарата: получившиеся растворы разводят в 50 мл (500 мг + 100 мг) или 100 мл (1000 мг + 200 мг) инфузионного раствора. В качестве растворителя могут быть использованы растворы Рингера, натрия хлорида или калия хлорида. Продолжительность инфузии составляет 30–40 минут.

Режим дозирования врач определяет индивидуально в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести и локализации инфекции, возраста пациента, его массы тела и функции почек.

Взрослым и подросткам от 12 лет назначают по 1200 мг 3 раза в сутки (с интервалами 8 часов), при тяжелых инфекциях – 4 раза в сутки (с интервалами 6 часов).

Максимально допустимая суточная доза – 6000 мг.

Детям от 3 месяцев до 12 лет назначают по 30 мг/кг (в расчете на весь препарат) 3 раза в сутки, при тяжелом течении инфекционного процесса – 4 раза в сутки.

Детям в возрасте до 3 месяцев назначают по 30 мг/кг (в расчете на весь препарат): постперинатальном периоде –3 раза в сутки, недоношенным и в перинатальном периоде – 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения – 5–14 дней.

Для профилактики послеоперационных инфекций препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота назначают в дозе 1200 мг во время вводной анестезии при проведении операции продолжительностью менее 1 часа, по 1200 мг каждые 6 часов в течение суток – при более длительных операциях. При наличии высокого риска инфицирования возможно применение препарата в течение нескольких дней.

Пациентам с почечной недостаточностью дозу и/или интервал между введениями корректируют в зависимости от КК:

  • КК 10–30 мл/мин: начальная доза – 1200 мг, далее – по 600 мг каждые 12 часов;
  • КК < 10 мл/мин: начальная доза – 1200 мг, далее – по 600 мг 1 раз в сутки.

Для детей дозы и кратность введения уменьшают таким же образом.

Пациентам, проходящим гемодиализ, в конце каждого сеанса показано введение дополнительной дозы.

При перитонеальном диализе коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

  • со стороны центральной нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; очень редко – возбуждение, бессонница, тревога, спутанность сознания, изменения поведения, обратимые гиперактивность и судороги (судороги возможны у пациентов, получающих препарат в высоких дозах, и больных с нарушениями функции почек);
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея; часто – тошнота и рвота; нечасто – диспепсические явления; очень редко – глоссит, черный «волосатый» язык, стоматит, энтероколит, гастрит, антибиотико-ассоциированный псевдомембранозный или геморрагический колит;
  • со стороны кроветворной системы: редко – обратимая тромбоцитопения, обратимая лейкопения (включая нейтропению); очень редко – эозинофилия, анемия, обратимая гемолитическая анемия, тромбоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, обратимый агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени и времени кровотечения;
  • со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – крапивница, зуд, кожная сыпь; редко – многоформная эритема; очень редко – эритематозные высыпания, эритема, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, буллезный эксфолиативный дерматит, анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез;
  • со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит;
  • со стороны печени*: нечасто – умеренное повышение активности аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы; очень редко – повышение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы, нарушение функции печени; при одновременном применении других пенициллинов и цефалоспоринов – холестатическая желтуха, гепатит;
  • прочие: изменение окраса зубов (желтое, серое или коричневое окрашивание); часто – кандидоз слизистых оболочек.

* Побочные эффекты со стороны печени обычно обратимы, возникают во время лечения или вскоре после его окончания. Возникают в основном у пожилых людей и мужчин. Могут быть связаны с длительным применением препарата. Нарушение функции печени может быть разной степени тяжести, от легкой до угрожающей жизни (преимущественно у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями и людей, получавших потенциально гепатотоксичные лекарственные средства).

Передозировка

В большинстве случаев при передозировке возникают желудочно-кишечные расстройства (диарея, боль в животе, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Также возможны тревожное возбуждение, головокружение, бессонница, в единичных случаях (у пациентов, получающих препарат в высоких дозах, и больных с нарушениями функции почек) – судорожные припадки. Описано развитие амоксициллиновой кристаллурии, в некоторых случаях приводящей к почечной недостаточности.

Лечение передозировки симптоматическое. Особое внимание уделяют нормализации водно-электролитного баланса. Если возникает необходимость, проводят гемодиализ.

Особые указания

До начала антибактериальной терапии врач должен собрать подробный личный анамнез пациента, касающийся предшествующих реакций чувствительности на применение пенициллинов, цефалоспоринов или других аллергенов.

Имеются сообщения о развитии серьезных реакций гиперчувствительности на пенициллины, в том числе с летальным исходом. Риск возникновения таких реакций особенно высок у пациентов, в анамнезе которых имеются указания на реакции повышенной чувствительности на пенициллины. При развитии аллергических реакций препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота немедленно отменяют и назначают альтернативную терапию. В случае возникновения серьезных анафилактических реакций необходимо срочное проведение соответствующих мер (введение эпинефрина). Может потребоваться внутривенное введение глюкокортикостероидов, проведение оксигенотерапии и обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости интубация).

Во время терапии необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (она вызывается обычно грибами Candida и бактериями Pseudomonas). В этом случае отменяют препарат и/или назначают соответствующую терапию.

При подозрении на инфекционный мононуклеоз препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота применять не рекомендуется, поскольку высок риск возникновения кореподобной кожной сыпи, которая затрудняет диагностику заболевания.

При проведении длительной терапии возможен рост нечувствительных микроорганизмов.

Амоксициллин + Клавулановая кислота, как и другие антибактериальные препараты, может вызвать псевдомембранозный колит от легкой степени тяжести до угрожающей жизни. В связи с этим при диарее, возникшей во время лечения или после его окончания, нужно предположить вероятность наличия псевдомембранозного колита. Если диарея имеет выраженный характер или наблюдается длительно, препарат отменяют и проводят обследование пациента. Не следует принимать лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

В редких случаях у пациентов со сниженным диурезом возможно развитие кристаллурии, преимущественно при проведении парентеральной терапии. При введении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется обильное питье и поддержание адекватного диуреза, чтобы снизить риск образования кристаллов амоксициллина.

Из-за клавулановой кислоты в составе антибиотик может стать причиной получения ложноположительного результата пробы Кумбса.

Амоксициллин + Клавулановая кислота в пероральных лекарственных формах приводит к высокому содержанию в моче амоксициллина, из-за чего искажаются результаты при определении глюкозы в моче (например, проба Фелинга или проба Бенедикта). При необходимости проведения данного диагностического теста стоит использовать глюкозоксидантный метод.

При одновременном назначении антикоагулянтов нужно тщательно контролировать протромбиновое время или МНО (международное нормализованное отношение). При необходимости следует корректировать их дозу.

Амоксициллин + Клавулановая кислота в пероральных лекарственных формах может вызвать изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Чтобы этого не допустить, следует обеспечить достаточный уход за полостью рта (регулярно и тщательно чистить зубы).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота может вызвать побочные действия со стороны центральной нервной системы, поэтому следует соблюдать осторожность при выполнении любых работ, требующих скорости реакций и/или внимания.

Применение при беременности и лактации

В ходе исследований репродуктивной функции у животных при пероральном и парентеральном применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота тератогенное действие выявлено не было. Во время единичного исследования у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек установлено, что при профилактическом приеме амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой возможно повышение риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. В период беременности препарат назначают только в том случае, если ожидаемая польза терапии для женщины превышает потенциальные риски для плода.

Амоксициллин + Клавулановая кислота может применяться во время лактации. Никакие неблагоприятные эффекты у детей, получающих грудное вскармливание, не наблюдались, за исключением риска развития реакций повышенной чувствительности, кандидоза слизистых оболочек полости рта или диареи, что обусловлено проникновением следовых количеств активных веществ препарата в грудное молоко. В случае возникновения указанных реакций у ребенка грудное вскармливание на время лечения следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Амоксициллин + Клавулановая кислота в форме таблеток не применяется для лечения детей в возрасте до 12 лет.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота противопоказан при нарушениях функции печени и холестатической желтухе, связанных с применением комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты либо пенициллина в анамнезе.

При тяжелой печеночной недостаточности лекарственное средство должно применяться с осторожностью. Лечение необходимо проводить под регулярным контролем функции печени.

Лекарственное взаимодействие

Бактериостатические средства (сульфаниламиды, макролиды, тетрациклины, линкозамиды, хлорамфеникол) оказывают антагонистическое действие.

При одновременном применении бактерицидных антибиотиков (в т. ч. цефалоспоринов, аминогликозидов, рифампицина, ванкомицина, циклосерина) отмечается синергидное действие.

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (подавляет кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс и синтез витамина K). При необходимости применения подобной комбинации следует контролировать показатели свертываемости крови.

Диуретики, нестероидные противовоспалительные средства, фенилбутазон, аллопуринол и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при одновременном применении повышают концентрацию амоксициллина.

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота повышает токсичность метотрексата, уменьшает эффект пероральных контрацептивов. При сочетанном применении с этинилэстрадиолом или с препаратами, при метаболизме которых образуется парааминобензойная кислота, возникает риск появления кровотечений прорыва.

Аллопуринол повышает вероятность развития кожных аллергических реакций.

Раствор препарата фармацевтически несовместим с растворами, содержащими бикарбонат, глюкозу, декстран, липиды, протеины, кровь. Несовместим с аминогликозидами. Раствор нельзя смешивать с любыми другими лекарственными препаратами в одном шприце/инфузионном флаконе.

Абсорбцию амоксициллина и клавулановой кислоты повышает аскорбиновая кислота, снижают – слабительные средства, глюкозамин, аминогликозиды, антациды.

Приготовленную из порошка суспензию можно хранить не более 7 суток в холодильнике (при температуре + 6 °С). Не замораживать.

 Устаревшее наименование торгового препарата: Лекарственная форма:   таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав:

Действующие вещества:

Амоксициллин 250 мг/500 мг/875 мг (в виде амоксициллина тригидрата 286,70 мг / 573,40 мг / 1003,44 мг).

Клавулановая кислота 125 мг (в виде клавуланата калия 277,77 мг)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 80,58 мг / 118,83 мг/ 110,74 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 6,65 мг / 10 мг / 14,35 мг, кремния диоксид коллоидный 6,65 мг / 10 мг / 14,35 мг, магния стеарат 6,65 мг / 10 мг / 14,35 мг, опадрай белый 06В58855 (гипромеллоза-5сР 14,62 мг / 21,49 мг / 30,96 мг, гипромеллоза-15сР 1,36 мг / 1,99 мг /2,88 мг, макрогол-400 2,18 мг/3,21 мг/4,62 мг, титана диоксид 6,12 мг / 8,99 мг / 12,96 мг).

 Описание:

Дозировка 250 мг + 125 мг : двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и "63" на другой стороне.

Дозировка 500 мг +125 мг : двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и "64" на другой стороне.

На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 875 мг +125 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и риской между гравировкой "6" и "5" на другой стороне.

На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

 Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор АТХ:  

J.01.C.R.02 Амоксициллин в комбинации с ингибиторами ферментов

Фармакодинамика:

Механизм действия

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы

Bacillus anthracis

Enterococcus faecalis

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroides

Streptococcus pyogenes 1,2

Streptococcus agalactiae 1,2

Streptococcus spp. (другие бета- гемолитические стрептококки) 1,2

Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) 1

Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину) Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)

Грамположнтельные анаэробы

Clostridium spp.

Peptococcus niger

Peptostreptococcus magnus

Peptostreptococcus micros

Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы

Bordetella pertussis

Haemophilus influenzae 1

Helicobacter pylori

Moraxella catarrhalis 1

Neisseria gonorrhoeae

Pasteurella multocida

Vibrio cholerae

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides fragilis

Bacteroides spp.

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Fusobacterium nucleatum

Fusobacterium spp.

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Прочие

Borrelia burgdorferi

Leptospira icterohaemorrhagiae

Treponema pallidum

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы

Escherichia col i 1

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae 1

Klebsiella spp.

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Proteus spp.

Salmonella spp.

Shigella spp.

Грамположительные аэробы

Corynebaclerium spp.

Enterococcus faecium

Streptococcus pneumoniae 1,2

Стрептококки группы Viridans

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter spp.

Hafnia alvei

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Yersinia enterocolitica

Прочие

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Chlamydia spp.

Coxiella burnetii

Mycoplasma spp.

1 - для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

 Фармакокинетика:

Всасывание

Оба действующих вещества препарата , и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ препарата оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.

Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали:

1 таблетку препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 500 мг + 125 мг (625 мг);

500 мг амоксициллина;

125 мг клавулановой кислоты;

2 таблетки препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 875 мг + 125 мг (1000 мг).

Основные фармакокинетические параметры

Препараты

Доза

(мг)

С m ах

(мг/л)

Т m ах

(ч)

AUC

(мгх ч/л)

Амоксициллин

Амоксициллин, 500 мг

Клавулановая кислота

амоксициллин+клавулановая кислота, 250 мг + 125 мг

амоксициллин+клавулановая кислота, 250 мг + 125 мг, 2 таблетки

Клавулановая кислота, 125 мг

амоксициллин+клавулановая кислота, 500 мг + 125 мг

амоксициллин+клавулановая кислота, 875 мг + 125 мг, 2 таблетки

2,18± 0,99

1,25(1,0± 2,0)

10,16±3 ,04

0,96± 0,12

C max - максимальная концентрация в плазме крови.

Т max - время достижения максимальной концентрации в плазме крови.

AUC - площадь под кривой зависимости "концентрация-время".

Т 1/2 - период полувыведения.

При применении препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина.

Распределение

Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови.

В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в каком-либо органе. , как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко.

В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистой оболочки полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком.

Исследования репродуктивной функции у животных показали, что и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Метаболизм

10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты).

Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.

Выведение

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении клиренса креатинина.

Клиренс креатинина

Режим дозирования препарата +Клавулановая кислота

> 30 мл/мин

Коррекция режима дозирования не требуется

10-30 мл/мин

1 таблетка 250 мг + 125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки

1 таблетка 500 мг + 125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки

< 10 мл/мин

1 таблетка 250 мг + 125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) один раз в сутки

1 таблетка 500 мг + 125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции) один раз в сутки

Таблетки 875 мг + 125 мг следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом коррекции режима дозирования не требуется. В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

2 таблетки 250 мг + 125 мг в один прием каждые 24 ч.

1 таблетка 500 мг + 125 мг в один прием каждые 24 ч.

Во время сеанса диализа дополнительно 1 доза (одна таблетка) и еще одна таблетка в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

 Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1 / 10 ), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1 / 100 ), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000 ), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Частота встречаемости нежелательных реакций

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения.

Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение, головная боль.

Очень редко: обратимая гиперактивность, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Взрослые

Очень часто: диарея.

Часто: тошнота, рвота.

Дети

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Вся популяция

Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата.

Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале приема пищи.

Нечасто: нарушение пищеварения.

Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел "Особые указания"), черный "волосатый" язык, гастрит, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость его неизвестна.

Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами.

Увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы.

Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей.

Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.

Редко: многоформная эритема.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом необходимо прекратить.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел "Передозировка"), гематурия.

 Передозировка:

Симптомы : Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса.

Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел "Особые указания").

Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Лечение : проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. выводится из крови с помощью гемодиализа.

 Взаимодействие:

Одновременное применение препарата и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Как и другие антибактериальные препараты, препарат может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата , может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

У пациентов, получавших микофенолата мофетнл, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменении данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

 Особые указания:

Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.

Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту . Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

 Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Так как комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

 Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг, 500 мг+125 мг и 875 мг+125 мг.

 Упаковка:

По 7 таблеток в блистере из трехслойной ПА/Алюминий/ПВХ пленки и алюминиевой фольги.

По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

 Условия хранения:

В сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 Срок годности:

Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

 Условия отпуска из аптек: По рецепту Устаревшее наименование торгового препарата:   Амоксициллин+Клавулановая кислота Пфайзер Дата переименования:   28.08.2013 Регистрационный номер: ЛП-001372 Дата регистрации: 20.12.2011 / 10.01.2018 Дата окончания действия: 20.12.2016 Инструкции

Понравилась статья? Поделитесь ей
Распечатать статью
Наверх