חומצות מרה (כוליות).- זה חומצות אורגניות, שהם חלק ממרה והם התוצר הסופי של חילוף החומרים של כולסטרול. הם נחוצים לעיכול (פירוק וספיגת שומנים), התפתחות מיקרופלורה רגילהבמעיים והם נגזרות של חומצה כולנית. אלה כוללים חומצות כוליות, דאוקסיכוליות, כנודיאוקסיכוליות, כמו גם הסטריאואיזומרים שלהן. בדרך כלל, היחס בין חומצות אלו בדם הוא 1:0.6:1.
חומצות אלו נקשרות לגליצין, וכתוצאה מכך נוצרות חומצות גליקוכוליות וגליקוכנודיאוקסיכוליות, המתגלות במרה של כיס המרה. חומצות שומן גם מקיימות אינטראקציה עם טאורין, ויוצרות חומצות טאורכוליות וטאורודאוקסיכוליות. במרה, כמות חומצות המרה הקשורות לגליצין וטאורין היא 3:1. עם זאת, יחס זה עשוי להשתנות בהתאם דִיאֵטָהו מצב הורמונליגוּף.
רמת קשורה לגליצין חומצות שומןעולה עם תוכן מוגברבדיאטת הפחמימות, תת פעילות של בלוטת התריס, היפופרוטאינמיה. עלייה ברמת חומצות השומן הקשורות לטאורין מתגלה כאשר כמויות גדולותמוצרי חלבון בתזונה ובמהלך הטיפול בגלוקוקורטיקוסטרואידים.
במרה חומצות מרהמיוצגים על ידי מלחים (כולטים) של נתרן ואשלגן ונותנים לו תגובה אלקלית. במעיים, cholates מפרק שומנים ומפעיל ליפאז לבלב. התפקיד העיקרי של חומצות המרה הוא הובלה (העברת שומנים: כולסטרול, ויטמינים מסיסים בשומן, פוספוליפידים בסביבה מימית). הם מקדמים את ספיגת השומנים מרירית המעי, בעוד שהם עצמם נספגים ונכנסים לדם ולאחר מכן לכבד. ואז הם שוב מופרשים במרה.
2.8-3.5 גרם של חומצות שומן מעורבות בחילוף החומרים של האדם, והן עוברות מהמרה לדם 5-6 פעמים ביום, בעוד ש-10-15% מחומצות המרה מופרשות מהמעיים עם צואה. בדרך כלל הם אינם כלולים בשתן, אלא עם צהבת חסימתית ו דלקת לבלב חריפהלְהוֹפִיעַ. בדם, רמת חומצות המרה עולה במחלות של הכבד ודרכי המרה.
עם תכולה מוגברת של חומצות מרה בדם, ירידה בדופק ו לחץ דםהרס של תאי דם אדומים, ירידה ב-ESR, פגיעה ביכולת קרישת הדם. כל זה מתרחש על רקע הרס תאי כבד ומלווה ב גירוד בעור.
במקרה של דלקת כיס המרה, רמת חומצות המרה בדם יורדת, כאשר היווצרותן בכבד פוחתת, והספיגה ברירית כיס המרה עולה. לחומצות מרה יש השפעה כולרטיתעל הגוף, אז הם כלולים בתרופות כולרטיות.
אם יש המוליזה בדם שנלקח לבדיקה, התוצאה אינה אמינה. עלייה ברמת חומצות המרה בדם נצפית במהלך הטיפול בריפאמפיצין, נגזרות חומצה פוסידית, ציקלוספורין ומתוטרקסט. המדד יורד במהלך הטיפול בתרופות המשפרות את חילוף החומרים של הכולסטרול.
עלייה ברמת חומצות המרה בדם מתגלה בהפטיטיס (ויראלי ורעיל), שחמת וגידולי כבד, הפרעה ביציאת מרה, היתוך מולדדרכי המרה, סיסטיק פיברוזיס, דלקת כיס מרה חריפה.

חומצות מרה- חומצות הידרוקסיות חד-קרבוקסיליות מקבוצת הסטרואידים, נגזרות של חומצה כולנית C 23 H 39 COOH. מילים נרדפות: חומצות מרה, חומצות כוליות, חומצות כוליותאוֹ חומצות כולניות.

הסוגים העיקריים של חומצות מרה שמסתובבות בגוף האדם הם מה שנקרא חומצות מרה ראשוניות, אשר מיוצרים בעיקר על ידי הכבד, cholic ו chenodeoxycholic, כמו גם מִשׁנִי, שנוצרו מחומצות מרה ראשוניות במעי הגס בהשפעת המיקרופלורה של המעי: דאוקסיכולית, ליטכולית, אלוכולית ואורסודיאוקסיכולית. מבין החומצות המשניות, רק חומצה דאוקסיכולית משתתפת במחזור הדם האנטו-הפטי בכמויות ניכרות, נספגת בדם ולאחר מכן מופרשת על ידי הכבד כחלק ממרה. במרה של כיס המרה האנושי, חומצות מרה נמצאות בצורה של צימודים של חומצות כוליות, דאוקסיכוליות וכנודיאוקסיכוליות עם גליצין וטאורין: גליקוכולית, גליקודיאוקסיכולית, גליקוכנודיאוקסיכולית, טאורכולית, טאורודוקסיכולית וטאורוצ'נודאוקסיכולית הנקראת גם חומצה. חומצות מזווגות. ליונקים שונים יש קבוצות שונות של חומצות מרה.

חומצות מרה פנימה תרופות

חומצות מרה, chenodeoxycholic ו ursodeoxycholic, הן הבסיס לתרופות המשמשות לטיפול במחלות כיס המרה. IN לָאַחֲרוֹנָהחומצה Ursodeoxycholic מוכרת אמצעי יעילבטיפול בריפלוקס מרה.

באפריל 2015, ה-FDA אישר את השימוש ב-Kybella עבור טיפול לא ניתוחי סנטרים כפולים, חומר פעילשהיא חומצה דאוקסיכולית סינתטית.

בסוף מאי 2016 אישר ה-FDA את השימוש בתרופת החומצה האוטכולית Ocaliva לטיפול בכולנגיטיס ראשונית של המרה במבוגרים.

מטבוליזם של חומצות מרה בהשתתפות מיקרופלורה של המעיים

חומצות מרה ומחלות הוושט

בנוסף לחומצה הידרוכלורית ופפסין a, המופרשים בקיבה, מרכיבים של תכולת התריסריון: חומצות מרה, ליזוליציטין וטריפסין עלולים להשפיע מזיקה על הקרום הרירי של הוושט כאשר הם נכנסים אליו. מבין אלה, הנחקר ביותר הוא תפקידן של חומצות מרה, אשר ככל הנראה ממלאות תפקיד מרכזי בפתוגנזה של נזק לוושט במהלך ריפלוקס תריסריון-ושט. הוכח כי לחומצות מרה מצומדות (בעיקר מצומדות טאורין) וליסולוציטין יש השפעה מזיקה יותר בולטת על רירית הוושט ב-pH חומצי, מה שקובע את הסינרגיה שלהן עם חומצה הידרוכלוריתבפתוגנזה של דלקת הוושט. חומצות מרה לא מצומדות וטריפסין רעילים יותר ב-pH ניטרלי ומעט בסיסי, כלומר ההשפעה המזיקה שלהם בנוכחות ריפלוקס תריסריון-וושט מוגברת על ידי דיכוי תרופתי של ריפלוקס חומצי. הרעילות של חומצות מרה לא מצומדות נובעת בעיקר מהצורות המיוננות שלהן, החודרות ביתר קלות לרירית הוושט. נתונים אלו עשויים להסביר את היעדר תגובה קלינית נאותה למונותרפיה עם תרופות נוגדות הפרשה ב-15-20% מהמטופלים. יתר על כן, תחזוקה ארוכת טווח של pH של הוושט קרוב לערכים ניטרליים יכולה לפעול כגורם פתוגני למטפלזיה אפיתל ודיספלסיה (Bueverov A.O., Lapina T.L.).

בטיפול בוושט הנגרמת על ידי ריפלוקס בהם מצויה מרה, מומלץ בנוסף למעכבים משאבת פרוטוןבמקביל, לרשום תרופות חומצה ursodeoxycholic. השימוש בהם מוצדק בעובדה שבהשפעתו חומצות המרה הכלולות ברפלוקס מומרות לצורה מסיסה במים, אשר פחות מגרה את הקרום הרירי של הקיבה והוושט. לחומצה Ursodeoxycholic יש את התכונה לשנות את מאגר חומצות המרה מרעילה ללא רעילה. כאשר מטופלים בחומצה ursodeoxycholic, ברוב המקרים, תסמינים כגון גיהוק מר, אִי נוֹחוּתבבטן, הקאות מרה. מֶחקָר השנים האחרונותהראה כי מתי ריפלוקס מרההמינון האופטימלי צריך להיות 500 מ"ג ליום, מחולק ל-2 מנות. משך הטיפול הוא לפחות חודשיים (Chernyavsky V.V.).

חומצות מרה בדם(cholic, cholic) - אינדיקטור ביוכימי, המשקף את ריכוז המרכיבים העיקריים של המרה, המבטיחים את ההפעלה של ליפאז ותחליב שומנים. חקר חומצות המרה בפלזמה מתבצע במסגרת ניתוח ביוכימי. קביעת ריכוזם בדם משמשת להערכת תפקודי כבד, כמו גם במהלך הבדיקה לפני הניתוח של המטופל. לניתוח, פלזמה מבודדת מ דם ורידי. המחקר מתבצע בשיטה אנזימטית-קולורימטרית אחידה. מחוונים סטנדרטייםלמבוגר בריא נע בין 2.5 ל-6.8 ממול/ליטר. תוצאות הבדיקה מוכנות בדרך כלל תוך יום אחד. בסך הכל נמצאו 92 כתובות במוסקבה בהן ניתן היה לבצע ניתוח זה.

חומצות מרה בדם(cholic, cholic) - אינדיקטור ביוכימי המשקף את ריכוז המרכיבים העיקריים של המרה, המבטיחים הפעלה של ליפאז ותחליב שומנים. חקר תכולת חומצות המרה בפלזמה מתבצע כחלק מניתוח ביוכימי. קביעת ריכוזם בדם משמשת להערכת תפקודי כבד, כמו גם במהלך הבדיקה לפני הניתוח של המטופל. פלזמה מבודדת מדם ורידי משמשת לניתוח. המחקר מתבצע בשיטה אנזימטית-קולורימטרית אחידה. הערכים הסטנדרטיים למבוגר בריא נעים בין 2.5 ל-6.8 ממול/ליטר. תוצאות הבדיקה מוכנות בדרך כלל תוך יום אחד.

חומצות מרה הן חומצות קרבוקסיליות מונו-בסיסיות, המכילות קבוצות הידרוקסיל וקרבוקסיל. תרכובות אלו שייכות לקבוצת התרופות הסטרואידיות והן נגזרות של חומצה כולנית. בחולים שלא עברו כריתת כיס, חומצות מרה ראשוניות מתחברות עם חומצות אמינו, ולאחר מכן הן מועברות מהכבד דרך דרכי המרה אל כיס המרה. בדרך כלל רק כמות קטנה של חומצות כוליות (כ-1.5%) נספגת בדפנות שלה. IN במצב טובעיקר חומצות המרה מאוחסנות בכיס המרה עד שמתרחש גירוי עם מזון. לאחר התכווצות רפלקסית של דפנות השלפוחית, חומצות מרה חודרות לתריסריון.

החומצות הכוליות העיקריות ב גוף האדםנחשב ראשוני, מסונתז על ידי הכבד (cholic ו chenodeoxycholic), ומשני, המיוצר במעי הגס מחומצות מרה ראשוניות (lithocholic, deoxycholic, allocholic). החומצה הפעילה ביותר מכל החומצות המשניות היא חומצה דאוקסיכולית, שחלק ממנה נכנס לזרם הדם (לא יותר מ-1%). חומצות מרה נחשבות לסמן של סטגנציה מרה (שלה הכנסה לא מספקת V תְרֵיסַריוֹן), לכן הניתוח משמש להערכת מצב מערכת הכבד והרב.

מחקר לקביעת רמת חומצות המרה נמצא יישום רחבבגסטרואנטרולוגיה והפטולוגיה, שכן היא מאפשרת לזהות מחלות כבד ולהעריך את יעילות הטיפול שנקבע. ניתוחים אלה נלקחים גם בחשבון סמן חשובבמיילדות, מכיוון שהם עוזרים לאבחן כולסטזיס תוך-כבדי של הריון. סטייה כזו, המלווה בגירוד חמור בעור, היא פתולוגיה נדירה למדי (לא יותר מ-1.5% מהנשים במהלך ההיריון).

אינדיקציות

המחקר נקבע מתי התסמינים הבאים: כבד מוגדל, גירוד ויובש עוֹר, ירידה במשקל, צואה תכופהופריחה. אינדיקציות לניתוח ריכוז חומצות המרה בפלזמה עשויות להיות הפרעות בתפקוד הכבד, כוללית ומחלות מעיים. התוויות נגד למחקר הן מצבים חריפיםחולה (למשל שבץ מוחי) או הפרעות נפשיות חמורות. היתרון של השיטה הוא מהירות הביצוע - הבדיקה מתבצעת תוך מספר שעות.

הכנה לבדיקה ואיסוף ביולוגי

המחקר משתמש בפלזמה המתקבלת מדם ורידי של המטופל. לפני איסוף חומר ביולוגי, מומלץ למטופל לא לאכול מזון, משקאות אלכוהולייםומיצים מתוקים למשך 9-10 שעות. רגע לפני ניתוח מעבדהאתה צריך לנסות לא לעשן ולא להיות עצבני. עדיף להיבדק ב שעת בוקר(מ-7.30 עד 11.30). בעת איסוף דם, חשוב להימנע מהמוליזה. מומלץ לאחסן את הדוגמא במקרר. במידת הצורך, ניתן לשנע את הביו-חומר, המתבצע בוואקוטיינר עם או בלי נוגד קרישה עם או בלי בסיס ג'ל.

ישנן מספר שיטות לזיהוי סוגים שוניםחומצות מרה: גז, עמודה, כרומטוגרפיה נוזלית, אנזימטית, ספקטרומטריית מסה, כמו גם בדיקת רדיואימונית. השיטה הקולורימטרית האנזימטית מאוחדת. זה מבוסס על שימוש ביולוגי חומרים פעילים(אנזימים) הפועלים כזרזים, שבהשפעתם, כתוצאה ממספר תגובות, חומצות מרה הופכות לפורמאזן. כַּמוּת של החומר הזהנקבע באורך גל של 530 ננומטר. עוצמת צבעו עומדת ביחס ישר לכמות החומצות הכוליות בדגימת הדם. תקופת הבדיקה לרוב אינה עולה על יום אחד.

אינדיקטורים רגילים

הערכים עשויים להשתנות בהתאם לשיטה המשמשת בדרך כלל ערכי הייחוס מצוינים בעמודה המתאימה בטופס המעבדה. בהיעדר הכנה לניתוח (השתמש יום לפני הבדיקה מזון שומני) ייתכנו סטיות קלות מערכי הייחוס. מחוונים סטנדרטיים למבוגרים אדם בריאנע בין 2.5 ל-6.8 ממול/ליטר.

רמה למעלה

הסיבה העיקרית לעלייה בחומצות המרה בדם היא תפקוד לקוי של הכבד, המלווה בגירוד בעור, דופק נדיר ו לחץ דם נמוך. פרמטרים אחרים בדם משתנים אף הם: רמת ההמוגלובין וה-ESR יורדת, ותפקוד מערכת ההמוסטטית מופרע. לאחר אכילת מזון באדם בריא, כמות חומצות המרה עולה מעט שינויים משמעותיים בחולים עם; פתולוגיות שונותכבד (דלקת כבד, שחמת, שיכרון אלכוהול) והמוכרומטוזיס.

הסיבה השנייה לעלייה בחומצות המרה בדם נחשבת לכולסטאזיס - תהליך הפרעה ביציאת המרה עקב חסימה של הצינורות. כמו כן, ריכוז חומצות המרה בפלזמה עולה במהלך הטיפול בתרופות מסוימות (לדוגמה, ציקלוספורין, ריפמפיצין, מתוטרקסט, תרופות המבוססות על חומצה פוסידית).

לְהוֹרִיד בְּדַרגָה

הסיבה לירידה בחומצות המרה בדם נחשבת לדלקת כיס המרה ( תהליך דלקתיבדפנות כיס המרה), שבו חומצות כוליות מסונתזות בכמויות קטנות יותר בכבד. סיבה נוספת לירידה בחומצות המרה בדם היא שימוש לטווח ארוךתרופות שנקבעו לשיפור חילוף החומרים של כולסטרול.

טיפול בהפרעות

חקר חומצות המרה משחק תפקיד רציני בתחום הרפואי, שכן הוא משמש לא רק לניטור תפקודי כבד בחולים עם צורה כרוניתהפטיטיס C, אך גם כאינדיקטור לשיפור במצב ההפטוציטים ברמה ההיסטולוגית. עם זאת, ניתוח לבד לא יכול להבדיל סיבות שונותשינויים בתפקוד הכבד ויש להשתמש בשילוב עם בדיקות כבד ואחרות טכניקות אבחון. עם תוצאות הבדיקה, רצוי לפנות בדחיפות לרופא כללי, מיילד, רופא כבד, גסטרואנטרולוג או רופא מטפל אחר (בהתאם לתסמינים). לתיקון חריגות פיזיולוגיותמתוך ערכי ייחוס, חשוב להקפיד על דיאטה (לא לכלול שומני, מטוגן, מעושן) ולשמור על דיאטה מספקת פעילות גופניתכדי למנוע עלייה או ירידה במשקל.

חומצות מרה בדם

חומצות מרה בדם(cholic, cholic) - אינדיקטור ביוכימי המשקף את ריכוז המרכיבים העיקריים של המרה, המבטיחים הפעלה של ליפאז ותחליב שומנים. חקר תכולת חומצות המרה בפלזמה מתבצע כחלק מניתוח ביוכימי. קביעת ריכוזם בדם משמשת להערכת תפקודי כבד, כמו גם במהלך הבדיקה לפני הניתוח של המטופל. פלזמה מבודדת מדם ורידי משמשת לניתוח. המחקר מתבצע בשיטה אנזימטית-קולורימטרית אחידה. הערכים הסטנדרטיים למבוגר בריא נעים בין 2.5 ל-6.8 ממול/ליטר. תוצאות הבדיקה מוכנות בדרך כלל תוך יום אחד.

חומצות מרה הן חומצות קרבוקסיליות מונו-בסיסיות, המכילות קבוצות הידרוקסיל וקרבוקסיל. תרכובות אלו שייכות לקבוצת התרופות הסטרואידיות והן נגזרות של חומצה כולנית. בחולים שלא עברו כריתת כיס מרה משולבים חומצות מרה ראשוניות עם חומצות אמינו, ולאחר מכן הן מועברות מהכבד דרך דרכי המרה לכיס המרה. בדרך כלל רק כמות קטנה של חומצות כוליות (כ-1.5%) נספגת בדפנות שלה. בתנאים רגילים, עיקר חומצות המרה מאוחסנות בכיס המרה עד לגירוי על ידי מזון. לאחר התכווצות רפלקסית של דפנות השלפוחית, חומצות מרה חודרות לתריסריון.

החומצות הכוליות העיקריות בגוף האדם נחשבות לראשוניות, מסונתזות על ידי הכבד (cholic ו-chenodeoxycholic), ומשניות, המיוצרות במעי הגס מחומצות מרה ראשוניות (lithocholic, deoxycholic, allocholic). החומצה הפעילה ביותר מכל החומצות המשניות היא חומצה דאוקסיכולית, שחלק ממנה נכנס לזרם הדם (לא יותר מ-1%). חומצות מרה נחשבות לסמן של קיפאון מרה (זרימתה הבלתי מספקת לתריסריון), ולכן הניתוח משמש להערכת מצב מערכת הכבד והרב.

מחקר לקביעת רמת חומצות המרה נמצא בשימוש נרחב בגסטרואנטרולוגיה והפטולוגיה, שכן הוא מאפשר לזהות מחלות כבד ולהעריך את היעילות של הטיפול שנקבע. בדיקות אלו נחשבות גם לסמן חשוב במיילדות, שכן הן מסייעות באבחון כולסטזיס תוך-כבדי בנשים הרות. סטייה כזו, המלווה בגירוד חמור בעור, היא פתולוגיה נדירה למדי (לא יותר מ-1.5% מהנשים במהלך ההיריון).

אינדיקציות

המחקר נקבע לתסמינים הבאים: כבד מוגדל, גירוד ועור יבש, ירידה במשקל, יציאות תכופות ופריחה. אינדיקציות לניתוח ריכוז חומצות המרה בפלזמה עשויות להיות הפרעות בתפקוד הכבד, כוללית ומחלות מעיים. התוויות נגד למחקר הן מצבים חריפים של המטופל (לדוגמה, שבץ מוחי) או חמור הפרעות נפשיות. היתרון של השיטה הוא מהירות הביצוע - הבדיקה מתבצעת תוך מספר שעות.

הכנה לבדיקה ואיסוף ביולוגי

המחקר משתמש בפלזמה המתקבלת מדם ורידי של המטופל. לפני איסוף חומר ביולוגי, מומלץ למטופל לא לצרוך מזון, משקאות אלכוהוליים ומיצים מתוקים במשך 9-10 שעות. מיד לפני ניתוח המעבדה, כדאי לנסות לא לעשן או להיות עצבני. עדיף לבצע את הבדיקה בבוקר (מ-7.30 עד 11.30). בעת איסוף דם, חשוב להימנע מהמוליזה. מומלץ לאחסן את הדוגמא במקרר. במידת הצורך, ניתן לשנע את הביו-חומר, המתבצע בוואקוטיינר עם או בלי נוגד קרישה עם או בלי בסיס ג'ל.

ישנן מספר שיטות לזיהוי סוגים שונים של חומצות מרה: גז, עמודה, כרומטוגרפיה נוזלית, אנזימטית, ספקטרומטריית מסה ובדיקת רדיואימונו. השיטה הקולורימטרית האנזימטית מאוחדת. הוא מבוסס על שימוש בחומרים פעילים ביולוגית (אנזימים) הפועלים כזרזים, שבהשפעתם, כתוצאה ממספר תגובות, חומצות מרה הופכות לפורמאזן. כמות החומר הזה נקבעת באורך גל של 530 ננומטר. עוצמת צבעו עומדת ביחס ישר לכמות החומצות הכוליות בדגימת הדם. תקופת הבדיקה לרוב אינה עולה על יום אחד.

אינדיקטורים רגילים

הערכים עשויים להשתנות בהתאם לשיטה המשמשת בדרך כלל ערכי הייחוס מצוינים בעמודה המתאימה בטופס המעבדה. בהיעדר הכנה לאנליזה (אכילת מזון שומני יום לפני הבדיקה), ייתכנו חריגות קלות מערכי הייחוס. הערכים הסטנדרטיים למבוגר בריא נעים בין 2.5 ל-6.8 ממול/ליטר.

רמה למעלה

הסיבה העיקרית לעלייה בחומצות המרה בדם היא תפקוד לקוי של הכבד, המלווה בגירוד בעור, דופק נדיר ולחץ דם נמוך. גם פרמטרים אחרים בדם משתנים: רמת ההמוגלובין וה-ESR יורדת, ותפקוד מערכת ההמוסטטית מופרע. לאחר אכילת מזון באדם בריא, כמות חומצות המרה גדלה מעט אצל חולים עם פתולוגיות כבד שונות (הפטיטיס, שחמת, שיכרון אלכוהול) והמוכרומטוזיס.

הסיבה השנייה לעלייה בחומצות המרה בדם נחשבת לכולסטאזיס - תהליך הפרעה ביציאת המרה עקב חסימה של הצינורות. כמו כן, ריכוז חומצות המרה בפלזמה עולה במהלך הטיפול בתרופות מסוימות (לדוגמה, ציקלוספורין, ריפמפיצין, מתוטרקסט, תרופות המבוססות על חומצה פוסידית).

לְהוֹרִיד בְּדַרגָה

הגורם לירידה בחומצות המרה בדם נחשב לדלקת כיס המרה (תהליך דלקתי בדפנות כיס המרה), שבו חומצות כוליות מסונתזות בכמויות קטנות יותר בכבד. סיבה נוספת לירידה בחומצות המרה בדם היא שימוש ארוך טווח בתרופות שנקבעו לשיפור חילוף החומרים של הכולסטרול.

טיפול בהפרעות

חקר חומצות המרה ממלא תפקיד רציני בתחום הרפואי, שכן הוא משמש לא רק לניטור תפקודי כבד בחולים עם הפטיטיס C כרונית, אלא גם כאינדיקטור לשיפור במצב ההפטוציטים ברמה ההיסטולוגית. עם זאת, הניתוח עצמו אינו יכול להבדיל בין גורמים שונים לשינויים בתפקוד הכבד ויש להשתמש בו בשילוב עם בדיקות כבד וטכניקות אבחון אחרות. עם תוצאות הבדיקה, רצוי לפנות בדחיפות לרופא, מיילד, רופא כבד, גסטרואנטרולוג או רופא מטפל אחר (בהתאם לתסמינים). כדי לתקן סטיות פיזיולוגיות מערכי הייחוס, חשוב להקפיד על דיאטה (לא לכלול מזון שומני, מטוגן, מעושן) ולשמור על פעילות גופנית מספקת כדי למנוע עלייה או ירידה במשקל.

חומצות מרה הן המרכיב העיקרי של המרה, המספקות אמולסיפיקציה של שומני מזון, הפעלה של ליפאז לבלב, המפרק שומנים על פני השטח של טיפות קטנות של האמולסיה, ספיגת התוצרים הסופיים של הידרוליזה של שומן על ידי תאי רירית. מעי דק, הדרך היחידה להיפטר מעודפי כולסטרול. זהו רק חלק מתפקודן של חומצות מרה.

סינתזת חומצות מרה ומטבוליזם

חומצות מרה הן מוצרים סופייםחילוף החומרים של כולסטרול בכבד. סינתזת חומצות מרה היא הערוץ העיקרי לקטבוליזם של כולסטרול ביונקים.למרות שחלק מהאנזימים המעורבים בסינתזה של חומצות מרה פועלים בסוגים רבים של תאים, הכבד הוא האיבר היחיד שבו מתרחשת הביוסינתזה המלאה שלהם. סינתזת חומצות מרה היא אחד המנגנונים השולטים להפרשת עודף כולסטרול. עם זאת, ההמרה של כולסטרול לחומצות מרה אינה מספיקה כדי לפצות על צריכת כולסטרול עודפת בתזונה. יחד עם השימוש בכולסטרול כמצע לסינתזה של חומצות מרה, חומצות מרה מבטיחות אספקת כולסטרול ושומנים בתזונה לפי הצורך חומרים מזיניםלכבד. סינתזה מלאה של חומצות מרה דורשת 17 אנזימים נפרדים ומתרחשת במספר תאים תוך תאיים של הפטוציטים, כולל הציטוזול, הרשת האנדופלזמית (ER), המיטוכונדריה והפרוקסיזומים.הגנים המקודדים מספר אנזימים לסינתזת חומצות מרה נמצאים תחת פיקוח רגולטורי קפדני, מה שמבטיח רמה נדרשתייצור חומצות מרה מתואם בהתאם לתנאים מטבוליים משתנים.בהתחשב בעובדה שהרבה מטבוליטים של חומצות מרה הם ציטוטוקסיים, זה טבעי שיש לשלוט בקפדנות על הסינתזה של חומצות מרה.כַּמָה הפרעות מולדותמטבוליזם הנגרם על ידי פגמים בגנים לסינתזה של חומצות מרה מתבטא כנוירופתיה מתקדמת אצל מבוגרים.

היווצרות חומצות כוליות ו-chenodeoxycholic במהלך חילוף החומרים של כולסטרול משתקפת באיור 1 -

חומצה צ'נודיאוקסיכולית (45%) וחומצה כולית (31%). חומצות כוליות ו-chenodeoxycholic נקראות חומצות מרה ראשוניות. לפני ההפרשה לומן של האבוביות, חומצות מרה ראשוניות עוברות צימוד - נקשרות לחומצות האמינו גליצין וטאורין. התוצר של תגובת הצימוד הוא חומצות גליקוכוליות וגליקוכנודיאוקסיכוליות וחומצות טאורכוליות וטאורודאוקסיכוליות, בהתאמה. תַהֲלִיךנְטִיָה מגביר את התכונות האמפיפתיות של חומצות מרה, וגם מפחית את ההשפעה הציטוטוקסית שלהן. חומצות מרה מצומדות הן המומסים העיקריים במרה האנושית (איור 2).

חומצות מרה מהכבד > צינור הכבד המשותף, ולאחר חיבור כיס המרה --->> צינור המרה המשותף ->> התריסריון. תריסריון צינור המרה המשותף מצטרף לצינור הלבלב ויש לו שסתום משותף - הסוגר של אודי מופרש על ידי הכבד ברציפות במהלך תקופות בין הארוחות, הוא מאוחסן בכיס המרה, אשר משחרר אותו אל התריסריון אנו אוכלים, מרה משתחררת מכיס המרה שלפוחית ​​השתן חודרת למעיים דרך צינור המרה ומתערבבת עם שומן במזון, כתרכובות פעילות פני השטח, תורמות להמסה של טיפות השומן, נשברים אנזימי הלבלב זה מטה, וחומצות מרה קובעות את האפשרות של ספיגת מוצרי הידרוליזה של שומן על ידי רירית המעי (אנטרוציטים).">по протокам !}להיכנס לכיס המרה, שם הם מאוחסנים לשימוש עתידי. כיס המרה מרכז חומצות מרה עד פי 1000. לאחר גירוי של כיס המרה על ידי צריכת מזון, צמודים של מרה וחומצות מרה בהרכבו נשפכים לתוך התריסריון (התכווצות כיס המרה מגרה את הורמון המעי cholecystokinin), חומצות מרה מעודדות אמולסיפיקציה של שומני מזון.
חומצות מרה ראשוניות, בהשפעת חיידקי מעיים, עוברות תהליך של דה-ציווגציה - סילוק שאריות גליצין וטאורין. חומצות מרה מפורקות מופרשות בצואה (אחוז קטן) או נספגות במעי ומוחזרות לכבד. חיידקים אנאירוביים במעי הגס משנים חומצות מרה ראשוניות וממירים אותן לחומצות מרה משניות, המוגדרות כ-deoxycholate (cholate) ו-lithocholate (chenodeoxycholate). חומצות מרה ראשוניות ומשניות נספגות במעי ומועברות חזרה לכבד דרך מחזור הדם הפורטלי. למעשה, לפני כן 95% מחומצות המרה בכבד מוחזרותאותם מהקטע הדיסטלי מְעִי. תהליך זה של הפרשת כבד לכיס המרה, למעיים ולבסוף ספיגה חוזרת נקרא זרימת דם אנטרוהפטית .

מחזור הדם האנטרוהפטי מסופק על ידי שתי משאבות - הכבד והמעיים ושני מאגרים - לומן המעי והדם.

במחזור הדם האנטו-הפטי, הכבד הוא כמו משאבה

• מסנתז חומצות מרה חדשות -<2% пула желчных кислот
• לחלץ חומצות מרה מדם הפורטל
• משחרר חומצות מרה לצינוריות

המעי הוא כמו משאבה

• מבצע ספיגה חוזרת של חומצות מרה לומן המעי.
• מפריש חומצות מרה הנספגות בדם של וריד השער.

חשוב לדעת את זה

• עם הסרה כירורגית של ileum, הפרשת חומצות מרה עולה;
• בילדים עם שגיאות מולדות בביוסינתזה של חומצות מרה בהפטוציטים (תאי כבד) nמטבוליטים רעילים מצטברים, וגורמים לכולסטאזיס ולנזק כבד כרוני;
• נטילת תרופות המכילות חומצות מרה הידרופוביות מפחיתה את הצטברות תרכובות רעילות בכבד;
• עלייה בכולסטרול במזון מעכבת יצירת חומצות מרה;
• מאגר חומצות המרה ממוחזר 10-20 פעמים ביום;
• התוכן הכולל של חומצות מרה בגוף הוא בין 1.5 ל 4 גרם;
• מאגר חומצות המרה במחזור נע בין 17 ל-40 גרם.
• 0.2 - 0.5 גרם של חומצות מרה אובדות בצואה ומסונתזות מחדש. לפיכך, מיחזור חומצות המרה מאפשר להגביל את הסינתזה שלהן בהפטוציטים – הן רעילות מאוד לתאים!
• הפרשת חומצות מרה שסונתזו לאחרונה ומיחזורן בהפטוציטים מובטחת על ידי משפחה של חלבוני טרנספורטר ספציפיים.