התרופה האנטי פסיכוטית החזקה ביותר. השפעת הנוירולפטיקה על הגוף כיצד פועלות נוירולפטיקה

... הופיעה קבוצה חדשה של תרופות - תרופות אנטי פסיכוטיות, הגורמות להפרעות חוץ-פירמידליות במידה פחותה ובדרך כלל יש להן פרופיל חיובי יותר של תסמיני לוואי.

כפי שהוגדר על ידי מלצר (1996) אנטי פסיכוטי לא טיפוסי - תרופה שמבטלת ביעילות גם תסמינים פרודוקטיביים ושליליים ואינה גורמת לתופעות נוירולוגיות לוואי.

מכיוון שתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות גורמות לפחות תופעות לוואי נוירולוגיות מאשר תרופות אנטי פסיכוטיות קלאסיות*, הן הפכו פופולריות יותר ויותר. בנוסף, טווח השימוש בהם בהפרעות של מערכת העצבים המרכזית התרחב. לדוגמה, ריספרידון משמש לעתים קרובות לטיפול בחולים עם דמנציה**, שמבנהו כולל הפרעות כמו חרדה ואי שקט.

מנגנון פעולה והשפעה קלינית תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות

תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות הן קבוצה של תרופות הטרוגניות הן מבחינת מנגנוני הפעולה של הנוירוטרנסמיטר, טווח ההשפעות הפסיכוטרופיות העיקריות והנוספות והן תופעות לוואי. חלקם מאופיינים בהשפעות משולבות סלקטיביות על קולטני סרוטונין/דופמין, בעוד שלאחרים יש פרופיל קולטן רחב יותר או שהם אנטגוניסטים ספציפיים לקולטני דופמין. מאמינים כי במנגנון הפעולה של תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, יכולתם לחסום את הקולטנים הסרוטונרגיים של 5-HT2A משחקת תפקיד חשוב. אבל מה שחשוב יותר הוא לא האינדיקטורים לקשירה מוחלטת של קולטני 5-HT-2A על ידי נוירולפטיקה, אלא היחס של אינדיקטור זה לגודל הקישור של קולטנים D2-dopaminergic(כידוע, תרופות אנטי פסיכוטיות מסורתיות מפגינות את פעילותן בשל יכולתן לחסום קולטנים D2-dopaminergic).

החסימה של קולטני 5-HT2A נחשבת כיום לספק את התכונות הקליניות והפרמקולוגיות הבאות של תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות מהדור החדש:

(1) פעילות אנטי פסיכוטית (ההנחה היא שקולטני 5-HT2A ברמה של נוירונים פירמידליים בקליפת המוח עשויים למלא תפקיד מכריע בהתרחשות פסיכוזות בשל השפעתם המווסתת על העברה עצבית גלוטמטרגית תוך-קורטיקלית וקורטיקו-תת-קורטיקלית);

(2) השפעה על תסמינים שליליים (התפקיד המשמעותי מבחינה קלינית של חסימה של קולטני 5-HT2A בהפחתת תסמינים שליליים ראשוניים נובע מהאינטראקציה של המערכות הסרוטונרגיות והדופמינרגיות ברמת הקורטקס הפרה-פרונטלי; ירידה בפעילות התפקודית של חלק זה של הסרוטונרגי. המערכת מפחיתה את העיכוב של נוירונים דופמינרגיים הנגרמת על ידי סרוטונין, מה שמוביל להפעלה של שידור דופמינרגי, במיוחד על ידי הגברת שחרור הדופמין מהטרמינלים הפרה-סינפטיים בקליפת המוח הקדם-מצחית);

(3) השפעה על תפקודים קוגניטיביים (ההנחה היא שזה נובע מעלייה בשחרור דופמין ואצטילכולין במבנים של הקורטקס הקדם-מצחתי; ההנחה היא גם שתחת לחץ, חסימה של קולטני 5-HT2A מונעת את ההשפעה השלילית של לחץ על תהליכים קוגניטיביים ב ההיפוקמפוס);

(4) הפחתת הסיכון לפתח הפרעות חוץ-פירמידליות (מאמינים שהאינטראקציה של נוירונים סרוטונרגיים ודופמינרגיים ברמת הסטריאטום בתנאים רגילים מעכבת את פעילות ההעברה הדופמינרגית, לכן חסימה של קולטני 5-HT2A מפחיתה את הדיכוי המושרה על ידי סרוטונין של פעילותם של נוירונים דופמינרגיים ומגבירה שלהם. פעילות תפקודית, הפחתת הסיכון להפרעות חוץ-פירמידליות).

כל התרופות בקבוצה זובעלי חסימה אדרנרגית ותכונות אנטי-היסטמין מובהקות, הקובעות את נוכחותם של השפעות הרגעה והורדת לחץ דם. Clozapine ו-olanzapine גם חוסמים קולטנים m-cholinergic די חזק, מה שקשור לתופעות לוואי מתאימות.

!!! תכונת המפתח של נוירולפטיקה לא טיפוסית היא יכולתם לחסום בו זמנית קולטני דופמין מסוג 2 (קולטני D2) וקולטני סרוטונין מסוג 2A (קולטני 5-HT2A), מה שקובע את היעדר או חומרה קלה של תופעות לוואי חוץ-פירמידליות, כמו גם את היעדר הפרשת פרולקטין מוגברת בעת השימוש..

הבה נבחן את הסיווג של נוירולפטיקה על פי הפרופיל הנוירוכימי שלהם, ואיזה מקום תופסים בו נוירולפטיקה לא טיפוסית.

על פי פרופיל הפעולה הנוירוכימי, ניתן לחלק את כל התרופות האנטי-פסיכוטיות ל-5 קבוצות (S.N. Mosolov, סיווג קליני ונוירוכימי של תרופות אנטי-פסיכוטיות מודרניות; מכון המחקר של מוסקבה לפסיכיאטריה, משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית):

קבוצה ראשונהלהשלים חוסמים סלקטיביים (סלקטיביים) של קולטני D2 ו-D4 (סולפיריד, אמיסולפיריד, הלופרידול, פימוזיד). תרופות אלו שייכות בעיקר לקבוצת נגזרות הבנזמיד והבוטירופנון. במינונים קטנים, בעיקר בגלל החסימה של קולטני D4 הפרה-סינפטיים, הם מפעילים העברה דופמינרגית של דחפים עצביים ויש להם השפעה מגרה (לא מעכבת), במינונים גדולים הם חוסמים קולטני D2 בכל אזורי המוח, המתבטאת קלינית על ידי השפעה אנטי פסיכוטית בולטת, כמו גם השפעות חוץ-פירמידליות ותופעות לוואי אנדוקריניות (עקב פרולקטינמיה).

לקבוצה השנייהלְסַפֵּר חוסמי קולטן D2 פעילים במיוחד, כמו גם תרופות החוסמות באופן חלש או מתון את קולטני 5-HT2a ואלפא1 (flupentixol, fluphenazine, zuclopenthixol, perphenazine וכו'.), כלומר. בעיקר נגזרות פיפרזין של phenothiazine או thioxanthenes הקרובות אליהם במבנה סטריאוכימי. בדומה לתרופות של הקבוצה הראשונה, לתרופות אנטי-פסיכוטיות אלו יש בעיקר השפעה אנטי-פסיכוטית (חריפה) בולטת, וגם גורמות לתופעות לוואי חוץ-פירמידליות ולפרולקטינמיה. במינונים קטנים, לתרופות מקבוצה זו יש השפעה מפעילה (פסיכוסטימולציה) מתונה.

קבוצה שלישיתלהשלים נוירולפטיות הרגעה רב ערכיות החוסמות ללא הבחנה את רוב הקולטנים העצביים . לתרופות אלו יש השפעה חוסמת מובהקת על קולטני דופמין, וגם מספקות השפעות אדרנוליטיות ואנטיכולינרגיות חזקות. קבוצה זו כוללת רוב נוירולפטיות ההרגעה, בעיקר נגזרות אליפטיות ופיפרידין של פנותיאזין, כמו גם תיוקסנתנים הקרובים אליהם במבנה הסטריאוכימי (כלורפרומאזין, לבומפרומאזין, כלורפרוטיקסן, תיאורידזין וכו'). קשת הפעילות הפסיכוטרופית של תרופות אלו נשלטת בעיקר על ידי אפקט הרגעה ראשוני בולט, המתפתח ללא קשר למינון המשמש, והשפעה אנטי פסיכוטית מתונה. בנוסף, תרופות בקבוצה זו, בשל ההשפעה האנטי-כולינרגית המובהקת שלהן, גורמות לתגובות חוץ-פירמידליות חלשות או מתונות ולתופעות לוואי נוירואנדוקריניות, אך לעיתים קרובות מובילות להתפתחות של תת לחץ דם אורתוסטטי ותגובות אוטונומיות אחרות עקב חסימה בולטת של קולטנים אלפא1-אדרנרגיים.

לקבוצה הרביעיתתרופות כוללות תרופות אנטי פסיכוטיות, מאוזנות, כלומר. באותה מידה, חסימת קולטני D2- ו-5-HT2a (האחרונים במידה מעט יותר גדולה) ובמידה מתונה - קולטנים אלפא1-אדרנרגיים . לקבוצה הזו כוללים נציגים של הדור החדש של תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות (ריספרידון, זיפרסידון וסרטינדול), בעל מבנים כימיים שונים. מנגנון הפעולה הנוירוכימי של תרופות אלו קובע את השפעתן הסלקטיבית בעיקר על האזורים המזולימביים והמזוקורטיקליים של המוח. לכן, יחד עם השפעה אנטי פסיכוטית ברורה, היעדר או חומרה קלה של תופעות לוואי חוץ-פירמידליות (בעת שימוש במינונים טיפוליים), פרולקטינמיה חלשה או מתונה ותכונות אדרנוליטיות מתונות (תגובות יתר לחץ דם), קבוצה זו של תרופות אנטי-פסיכוטיות, באמצעות גירוי עקיף של העברה דופמינרגית ב קליפת המוח, מסוגלת לתקן תסמינים שליליים.

קבוצה חמישיתלהשלים תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות רב ערכיות של דיבנזודיאזפין טריציקלי או מבנה דומה (קלוזפין, אולנזפין, זוטפין וקווטיאפין). בדיוק כמו התרופות של הקבוצה השלישית, הן חוסמות את רוב הקולטנים העצביים בצורה לא מובחנת. עם זאת, קולטני 5-HT2a חסומים חזק יותר מקולטני D2 ו-D4, במיוחד אלו הממוקמים באזור הניגרוסטריאטלי. זה קובע את היעדר בפועל או אפקט חוץ-פירמידלי חלש ואת היעדר תופעות לוואי נוירואנדוקריניות הקשורות לייצור פרולקטין מוגבר, עם השפעה אנטי פסיכוטית ברורה ויכולת להפחית את חומרת התסמינים השליליים. בנוסף, לכל התרופות בקבוצה זו יש תכונות אדרנוליטיות ואנטי-היסטמיניות מובהקות, הקובעות את נוכחותם של השפעות הרגעה והורדת לחץ דם. Clozapine ו- olanzapine גם הם בעלי השפעה חוסמת די בולטת על קולטנים מוסקריניים ומובילים להתפתחות תופעות לוואי אנטיכולינרגיות.

לכן !!! נוירולפטיקה לא טיפוסית מחולקת לשתי קבוצות לפי מנגנון פעולה הקבוצה הראשונה של תרופות (כולל clozapine, olanzapine ו-quetiapine) מאופיינת באינטראקציה עם מספר מערכות נוירוטרנסמיטורים שונות, בפרט עם קולטני דופמין, סרוטונין, נוראדרנרגים, כולינרגיים והיסטמין. קבוצת התרופות השנייה (המורכבת מריספרידון, אמפוזיד, סרטינדול וזיפרזידון) מפעילה את השפעתה בעיקר באמצעות השפעתה על 2 סוגי קולטנים בלבד - דופמין וסרוטונרגי. יתרה מכך, היכולת לחסום קולטנים סרוטונרגיים של תרופות אלו עולה על היכולת להיקשר לקולטני דופמין מסוג D2.

_____________________________________________________________________________

*בין תופעות הלוואי של נוירולפטיקה קלאסית, האופייניות להלן (תסמונת נוירולפטית): אקתיזיה, פרקינסוניזם ודיסקינזיה.

**עם זאת, כפי שקבעו חוקרים בריטיים, דווקא חולים אלו נמצאים בסיכון גבוה במיוחד לפתח שבץ בזמן נטילת תרופה אנטי פסיכוטית. באופן כללי, בחולים עם דמנציה, הסיכון לשבץ מוחי בעת שימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות עולה כמעט פי 6 (

נוירולפטיקה הן תרופות המדכאות עירור יתר של מערכת העצבים המרכזית, המתבטאת בפסיכוזה, הזיות, אשליות ותסמינים נוספים. אחרת, קבוצה זו של תרופות נקראת אנטי פסיכוטיות. לסוכנים אלה יש מבנים כימיים ומנגנוני פעולה שונים. כיצד פועלות תרופות אנטי פסיכוטיות?

תרופות אנטי פסיכוטיות מאטות באופן משמעותי את העברת הדחפים העצביים במוח. תרופות אנטי פסיכוטיות חוסמות את קולטני הדופמין, ובכך מבטלות את הסימפטומים של ריגוש יתר נפשי בפסיכוזה ומחלות אחרות. לתרופות אנטי-פסיכוטיות רבות יש גם השפעות אנטי-כולינרגיות ואנטי-היסטמיניות.

מטרה ותופעות לוואי של תרופות אנטי פסיכוטיות

במה מטפלים תרופות אנטי פסיכוטיות? הם פונים לטיפול בחומרים פסיכוטרופיים אלה עבור הפתולוגיות הבאות:

1. התנהגות אגרסיבית של אדם המאיימת על החיים והבריאות של אחרים.
2. אשליות הזויות במחלות נפש, שיכרון סמים ואלכוהול.
3. חרדה, פחד בלתי סביר ממוות, התקפי פאניקה.
4. הפרעות פרנואידיות.
5. התרגשות קטטונית.
6. פסיכוזות (מאניה-דפרסיה).
7. נדודי שינה הנגרמים על ידי חרדה מוגברת.
8. הפרעות פסיכוסומטיות הנגרמות על ידי חרדה מוגברת (תסמונת המעי הרגיז וכו').
9. Neuroleptanalgesia במהלך הניתוח.

תופעות הלוואי של תרופות אנטי פסיכוטיות קשורות להשפעה הפרמקולוגית שלהן על רגישות לנוירוטרנסמיטורים של מערכת העצבים (אדרנלין ונוראפינפרין, דופמין, סרוטונין, אצטילכולין).

תרופות אנטי פסיכוטיות מעכבות העברה דופמינרגית ברמות מרובות במוח. האפקט הטיפולי מכוון לחסימת העברת דופמין במסלול המזולימבי. דיכוי הדחף העצבי במסלול המזוקורטיקלי יכול להגביר את הסימפטומים של מחלות מסוימות (אדישות, דיכאון, פגיעה בדיבור).

במערכת החוץ-פירמידלית, המורכבת מהגרעיניים הבסיסיים, חסימה של תהליכים דופמינרגיים מובילה לדסקינזיה (כלומר, תנועות לא רצוניות של הגוף במהלך תנועות או במנוחה). אקאטיזיה (אי שקט מוטורי, אי שקט) היא גם תוצאה של הפרעות במערכת הסטריא-פלידאלית והניגרוסטריאטלית בהשפעת נוירולפטיקה. כאשר קולטני הדופמין נחסמים, רמת הפרולקטין והכולסטרול עולה, והשינה עלולה להיות מופרעת.

תופעות לוואי של תרופות אנטי פסיכוטיות:

1. פרקינסוניזם הנגרם על ידי תרופות (בדור הישן של תרופות אנטי-פסיכוטיות), הפרעות חוץ-פירמידליות, ירידה בטונוס השרירים.
2. שימור צואה והטלת שתן.
3. פגיעה בדיבור ובתיאום תנועות.
4. עייפות ונמנום.
5. שינוי בתיאבון.
6. משקל גוף מוגבר.
7. הפרעות הורמונליות (אימפוטנציה, אי סדירות במחזור, בלוטות חלב מוגדלות אצל גברים, הפרשת חלב מהשד).
8. שפיכה מאוחרת.
9. רגישות מוגברת לאור.
10. דִכָּאוֹן.
11. hematopoiesis של מח עצם לקוי (אגרנולוציטוזיס, אנמיה).
12. הפטיטיס הנגרמת על ידי תרופות.
13. עווית של הלסת התחתונה (trismus).
14. יובש בפה או להיפך, הזלת ריר.
15. שיתוק.
16. Akathisia (חוסר שקט במצב אחד, צריך לזוז).
17. לחץ מופחת.
18. טכיקרדיה.
19. לחץ תוך עיני מוגבר, קטרקט.
20. סוכרת הנגרמת על ידי תרופות.
21. נכות בשימוש ממושך ובמינונים גבוהים.

יש לפצות על תופעות הלוואי של תרופות אנטי פסיכוטיות על ידי רישום תרופות נוטרופיות או תרופות נוגדות דיכאון. וויסות המינון יסייע להעלים או להפחית את הנזק של תרופות אנטי פסיכוטיות.

חָשׁוּב! שימוש ארוך טווח גורם להתמכרות לנוירולפטיקה, אותה ניתן לתקן לאט.

איך להיגמל מתרופות אנטי פסיכוטיות? הרופא שרשם את התרופה האנטי פסיכוטית מפחית בהדרגה את המינון שנקבע של התרופה, לעיתים במקום תרופות אנטי פסיכוטיות הן מועברות בהדרגה לתרופות הרגעה למצבי חרדה. כדי להקל על תסמיני הגמילה, משתמשים בוויטמינים מקבוצת B.

מִיוּן

סיווג של תרופות אנטי פסיכוטיות לפי הרכב כימי:

1. Phenothiazines וטריציקליים אחרים (כלורפרומזין, טריפלואורפרזין, פרומתזין).
2. Thioxanthenes (Truxal, Fluanxol).
3. בנזאמידים (Betamak, Tiaprid, Dogmatil, Topral, Eglonil).
4. Butyrophenones (Haloperidol).
5. בנזודיאזפינים (Diazepam, Gidazepam, Medazepam, Triazolam).
6. נגזרות של Benzisoxazole (Invega, Leptinorm, Rezalen, Rispen).
7. נגזרות Piperazinylquinolinone (Ariperazole, Zilaxera, Amdoal).

פנותיאזינים מסווגים לפי המבנה הכימי שלהם לתרכובות עם:

• קשר אליפטי;
• ליבת piperidine;
• ליבת פיפרזין.

הקבוצה הראשונה של phenothiazines גורמת להפרעות טכיקרדיה והפרעות חוץ-פירמידליות במידה פחותה, תוך הקלה אפקטיבית של חרדה ובעלת השפעה מרגיעה חזקה.

Piperazines, להיפך, מאופיינים בסיכון גבוה להפרעות חוץ-פירמידליות ויש להם אפקט הרגעה חלש. לנגזרות בוטירופנון יש השפעות דומות.

לפיפרידינים יש השפעה מרגיעה מתונה. הם אנטי פסיכוטיים בעלי עוצמה בינונית. השימוש בהם מלווה ביובש חמור בפה ובטכיקרדיה עקב דיכוי בולט של קולטנים כולינרגיים. בנזאמידים ותיוקסנתנים דומים בפעולה לפיפרידינים.

תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות מחולקות לשלוש קבוצות על סמך השפעותיהן:

1. תרופות הרגעה בעלות השפעה מרגיעה (Alimemazine, Chropromazine).
2. מדכא, מפעיל, בעל השפעה נוגדת דיכאון (סולפיריד).
3. תרופות אנטי פסיכוטיות חדות ועוצמתיות (Haloperidol, Trifluoperazine, Pipotiazine).

תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות: ריספרידון, אמיסולפרייד, קלוזפין, אסנאפין, קוטיאפין, זיפרסידון, פליפרידון. יש גם תרופות אנטי פסיכוטיות ארוכות טווח: Moditen-Depot, Clopixol-acufaz, decanoates.

סיכום

אין דבר כזה "התרופות האנטי-פסיכוטיות הטובות ביותר", מכיוון שלכל מצב פתולוגי נבחרות התרופות המתאימות ביותר למקרה מסוים. כאשר רושמים תרופות אנטי פסיכוטיות, יש ליידע פסיכיאטר או פסיכותרפיסט על המחלות הסומטיות של החולה, במיוחד גלאוקומה, טכי-קצב ואי ספיקת כליות. מחלות אלו מהוות התוויות נגד למרשם תרופות אנטי פסיכוטיות.

כיום נעשה שימוש פעיל בפסיכותרפיה בטיפול בהפרעות פסיכולוגיות שונות. אבל במקרים מסוימים אי אפשר לעשות בלי שימוש בתרופות. תרופות נוירולפטיות שימשו זה מכבר לטיפול בפסיכוזות שונות, כמו גם במצבים פסיכופתים ונוירוטיים. לכל התרופות השייכות לקבוצה זו מגוון רחב יותר של תופעות לוואי. לכן, כאשר רושמים אותן, מומלץ גם קורס של תרופות תחזוקה; כתוצאה מכך, על המטופל ליטול מספר רב של תרופות שונות. לתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות מהדור החדש יש פחות תופעות לוואי, אך הן לא פחות יעילות בטיפול בהפרעות פסיכולוגיות.

קבוצת תרופות זו כוללת מספר רב של תרופות בעלות השפעות נוירוכימיות שונות, ולכן הן מסווגות לפי מספר קריטריונים:

שיטתיות לפי מבנה כימי מאפשרת למתרגלים לחזות את השפעת התרופה, כמו גם תגובות שליליות אפשריות;

סיווג לפי מנגנוני הפעולה הספציפיים על קולטני דופמין ברמה הנוירוכימית מאפשר לחזות את סבילות המטופל לתרופה;

חומרת ההשפעה הקלינית;

משך הפעולה של התרופה.

הסיווגים לעיל הם שרירותיים למדי, אך השימוש בהם בפועל מאפשר לרופאים לבחור את משטר הטיפול האופטימלי ביותר עבור כל מטופל.

למרות הבדלים מסוימים במבנה ובמנגנון הפעולה, כל התרופות הקשורות לאנטי פסיכוטיות משפיעות על הקולטנים של המערכות האחראיות להופעת תסמינים פסיכופתיים.

לתרופות נוירולפטיות יש מספר השפעות:

1. ההשפעה הכללית היא אנטי פסיכוטית. פעולתו חלה על כל הסימפטומים של המחלה. בנוסף, נמנעת גם התפתחות של הפרעה נפשית.

2. לתרופות אנטי-פסיכוטיות יש לרוב השפעה מרגיעה, המאפשרת להשתמש בהן לטיפול בהפרעות שינה ובמצבים נסערים.

3. ההשפעה הקוגניטיבית היא על החשיבה והתפיסה, כמו גם על הזיכרון ויכולת הריכוז.

4. ההשפעה הנוירולוגית מלווה לרוב ברעידות בגפיים או בנוקשות שרירים. המטופל עלול גם לחוות אי שקט. לרוב התרופות האנטי פסיכוטיות יש קשת פעולה רחבה, מה שמוביל לתופעות לוואי.

נוירולפטיקה יעילה מאוד בטיפול בהפרעות נפשיות שונות. אבל ההשפעה השלילית שהייתה להם על גופו של החולה אילצה חוקרים ברחבי העולם לחפש תרופות חדשות. במחצית השנייה של המאה הקודמת הושגו אמצעים חדשים ביסודו. ההבדל העיקרי ביניהם הוא היכולת להיקשר רק לקולטני דופמין, מה שמפחית את מספר התגובות הלא רצויות מספר פעמים.

לתרופות נוירולפטיות מהדור החדש ללא תופעות לוואי יש את התכונות הבאות:

היעדר כמעט מוחלט או הופעה מינימלית של הפרעות מוטוריות;

הם אינם משפיעים על רמות הפרולקטין. עלייה במדד זה נצפית במקרים נדירים, והעלייה נמוכה יותר מאשר בנטילת תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות;

יעיל בהעלמת תסמינים שליליים של המחלה ופגיעה קוגניטיבית; בזמן נטילת התרופה, ישנה השפעה על חילוף החומרים של סרוטונין ושל נוירוטרנסמיטורים אחרים, בעוד שחילוף החומרים של דופמין נשאר כמעט ללא שינוי;

הסיכון לפתח מחלות נלוות הוא מינימלי.

תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, הנקראות תרופות מהדור החדש, הן בעלות קשת פעולה רחבה, הן יעילות מאוד ונסבלות בקלות על ידי חולים עם הפרעות נפשיות שונות.

השימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות מהדור החדש מאפשר לבצע טיפול מוצלח בתרופה אחת בלבד. כתוצאה מגישה זו, ניתן לשפר משמעותית את מצבו הנפשי של המטופל מבלי לפגוע בבריאותו הגופנית.

תרופות אנטי-פסיכוטיות (הידועות גם כתרופות אנטי-פסיכוטיות או תרופות הרגעה חזקות) הן סוג של תרופות פסיכיאטריות המשמשות בעיקר לשליטה בפסיכוזה (כולל דלוזיות, הזיות והפרעות חשיבה), במיוחד ב- ו, ומשמשות יותר ויותר לשליטה בהפרעות לא פסיכוטיות (קוד ATC N05A). המילה "נוירולפטי" מגיעה מהמילים היווניות "νεῦρον" (נוירון, עצב) ו"λῆψις" ("לכידה"). תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור הראשון, הידועות כתרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות, התגלו בשנות ה-50. רוב תרופות הדור השני, הידועות כתרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות, פותחו לאחרונה, אם כי התרופה האנטי-פסיכוטית הלא טיפוסית הראשונה, קלוזפין, התגלתה בשנות ה-50 והוכנסה לפרקטיקה הקלינית בשנות ה-70. שני הדורות של תרופות אנטי פסיכוטיות נוטים לחסום קולטנים במסלולי הדופמין של המוח, אך באופן כללי, תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות פועלות גם על קולטני סרוטונין. תרופות אנטי פסיכוטיות יעילות יותר מפלצבו בטיפול בסימפטומים של פסיכוזה, אך חלק מהמטופלים אינם מגיבים באופן מלא או לפחות חלקי לטיפול. השימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות קשור לתופעות לוואי משמעותיות, בעיקר הפרעות תנועה ועלייה במשקל.

שימוש רפואי

תרופות אנטי פסיכוטיות משמשות לרוב עבור האינדיקציות הבאות:

תרופות אנטי פסיכוטיות משמשות לטיפול בדמנציה או נדודי שינה רק אם טיפולים אחרים נכשלו. הם משמשים לטיפול בילדים רק אם טיפולים אחרים נכשלו או אם הילד סובל מפסיכוזה.

סכִיזוֹפרֶנִיָה

תרופות אנטי פסיכוטיות הן מרכיב מרכזי בטיפול בסכיזופרניה, המומלצות על ידי המכון הלאומי לבריאות ומצוינות קלינית (NICE), האיגוד הפסיכיאטרי האמריקאי והאגודה הבריטית לפסיכופרמקולוגיה. ההשפעה העיקרית של טיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות היא הפחתת התסמינים ה"חיוביים" של המחלה, לרבות אשליות והזיות. קיימות ראיות מעורבות התומכות בהשפעה משמעותית של תרופות אנטי פסיכוטיות על תסמינים שליליים (למשל, אדישות, חוסר השפעה רגשית וחוסר עניין באינטראקציות חברתיות) או תסמינים קוגניטיביים (הפרעה בחשיבה, ירידה ביכולת לתכנן ולהשלים משימות) של סכיזופרניה. . ככלל, נראה כי היעילות של תרופות אנטי פסיכוטיות בהפחתת תסמינים חיוביים ושליליים עולה ככל שחומרת התסמינים הראשוניים עולה. השימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות בטיפול בסכיזופרניה כולל מניעה של חולים עם תסמינים המעידים על סיכון מוגבר לפתח פסיכוזה, טיפול בפסיכוזה של הפרק הראשון, טיפול אחזקה וטיפול באפיזודות חוזרות של פסיכוזה חריפה.

מניעת פסיכוזה ושיפור הסימפטומים

קווי הבדיקה המשמשים להערכת מטופלים עם תסמינים מוקדמים של פסיכוזה כוללים PACE (Personal Assessment and Crisis Assessment) ו-COPS (Criteria for Prodromal Syndromes), המודדים תסמינים פסיכוטיים ברמה נמוכה, ומבחנים אחרים המתמקדים בפגיעה קוגניטיבית (סימפטומים הליבה). בשילוב עם מידע על היסטוריה משפחתית, בדיקות אלו יכולות לזהות חולים ב"סיכון גבוה" שיש להם סיכון של 20-40% להתקדמות לפסיכוזה מלאה בתוך שנתיים. לחולים אלה רושמים לעתים קרובות מינונים נמוכים של תרופות אנטי פסיכוטיות כדי להפחית את התסמינים ולמנוע התקדמות לפסיכוזה מלאה. למרות ההשפעות החיוביות בדרך כלל של תרופות אנטי פסיכוטיות על הפחתת הסימפטומים, ניסויים קליניים עד כה מספקים עדויות מועטות לכך ששימוש מוקדם בתרופות אנטי פסיכוטיות, לבד או בשילוב עם טיפול קוגניטיבי התנהגותי, מספק תוצאות משופרות לטווח ארוך בחולים עם תסמינים פרודרומליים.

פרק ראשון של פסיכוזה

נייס ממליצה לכל מי שמגיע עם אפיזודה ראשונה של פסיכוזה מלאה, לטפל בתרופות אנטי פסיכוטיות ובטיפול קוגניטיבי התנהגותי (CBT). נייס ממליצה להזהיר מטופלים שבוחרים ב-CBT בלבד שטיפול משולב יעיל יותר. אבחון סכיזופרניה אינו מתבצע בדרך כלל בפרק הראשון של הפסיכוזה, שכן עד 25% מהחולים הפונים לעזרה לאחר פרק ראשון של פסיכוזה מאובחנים בסופו של דבר עם הפרעה דו קוטבית. מטרות הטיפול בחולים אלו כוללות הפחתת תסמינים ושיפור פוטנציאלי של תוצאות הטיפול לטווח ארוך. ניסויים קליניים אקראיים הראו את יעילותן של תרופות אנטי פסיכוטיות בהשגת המטרה הראשונה, כאשר תרופות אנטי פסיכוטיות מהדור הראשון והשני מדגימות יעילות שווה. עדויות לכך שלטיפול מוקדם יש השפעה מועילה על תוצאות הטיפול ארוכות הטווח שנויות במחלוקת.

אפיזודות פסיכוטיות חוזרות

מחקרים מבוקרי פלצבו של תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור הראשון והשני הוכיחו באופן עקבי את עדיפות התרופה הפעילה בהשוואה לפלסבו בדיכוי תסמינים פסיכוטיים. מטה-אנליזה גדולה של 38 מחקרים של תרופות אנטי פסיכוטיות באפיזודות פסיכוטיות חריפות של סכיזופרניה הראתה גודל השפעה של כ-0.5. אין כמעט הבדל ביעילות בין תרופות אנטי פסיכוטיות מאושרות, כולל תרופות מהדור הראשון והשני. היעילות של תרופות כאלה היא לא אופטימלית. במספר חולים הושגה היעלמות מוחלטת של התסמינים. שיעורי התגובה שחושבו באמצעות מדדים שונים של הפחתת סימפטומים נמצאו נמוכים. פרשנות הנתונים מסובכת עקב שיעורי תגובה גבוהים של פלצבו ופרסום סלקטיבי של תוצאות ניסויים קליניים.

טיפול תחזוקה

רוב החולים המטופלים בתרופות אנטי פסיכוטיות מדגימים תגובה תוך 4 שבועות. המטרות של המשך הטיפול הן שמירה על דיכוי סימפטומים, מניעת הישנות, שיפור איכות החיים והשתתפות בטיפול פסיכו-סוציאלי. טיפול תחזוקה בתרופות אנטי פסיכוטיות עדיף בבירור על פלצבו במניעת הישנות, אך קשור לתופעות לוואי כמו עלייה במשקל, הפרעות בתנועה ושיעור גבוה של נשירה מהמחקר. ניסוי של 3 שנים של אנשים שקיבלו טיפול תחזוקה לאחר אפיזודה פסיכוטית חריפה מצא כי 33% חוו הפחתה ארוכת טווח בתסמינים, 13% השיגו הפוגה ורק 27% דיווחו על איכות חיים מספקת. ההשפעה של מניעת הישנות על התוצאות ארוכות הטווח אינה ודאית, ומחקרים היסטוריים מראים הבדל קטן בתוצאות ארוכות הטווח לפני ואחרי החדרת תרופות אנטי פסיכוטיות. אתגר חשוב בשימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות למניעת הישנות הוא שיעורי ציות נמוכים. למרות השיעור הגבוה יחסית של תופעות הלוואי הקשורות לתרופות אלו, ראיות מסוימות, כולל שיעורי שחיקה גבוהים בקבוצת הפלצבו בהשוואה לקבוצות טיפול במחקרים קליניים אקראיים, מצביעות על כך שרוב החולים שמפסיקים את הטיפול עושים זאת בגלל יעילות לא אופטימלית.

הפרעה דו קוטבית

תרופות אנטי פסיכוטיות משמשות לעתים קרובות בשילוב עם מייצבי מצב רוח כגון ולפרואט כקו טיפול ראשון לטיפול באפיזודות מאניות ומעורבות הקשורות להפרעה דו קוטבית. הסיבה לשימוש בשילוב זה היא העיכוב הטיפולי בפעולה של מייצבי מצב הרוח שהוזכרו לעיל (השפעות טיפוליות של ולפרואט נראות בדרך כלל לאחר חמישה ימים לאחר תחילת הטיפול, וליתיום לאחר לפחות שבוע) וההשפעות האנטי-מאניות המהירות יחסית של תרופות אנטי פסיכוטיות. תרופות אנטי פסיכוטיות הוכיחו יעילות כשהן בשימוש לבדן עבור אפיזודות מאניות/מעורבות חריפות. שלוש תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות (lurasidone, olanzapine ו-quetiapine) נמצאו יעילות גם בטיפול בדיכאון דו קוטבי בשימוש לבד. רק olanzapine ו-quetiapine הראו יעילות מניעתית בספקטרום רחב (כלומר, כל שלושת סוגי האפיזודות - מאניה, מעורבת ודיכאונית) בחולים עם הפרעה דו-קוטבית. סקירת Cochrane לאחרונה מצאה גם כי לאולנזאפין יש יחס סיכון/תועלת פחות נוח מאשר ליתיום כטיפול תחזוקה בהפרעה דו קוטבית. האגודה הפסיכיאטרית האמריקאית והמכון הלאומי למצוינות בבריאות וטיפול בבריטניה ממליצים על תרופות אנטי-פסיכוטיות לטיפול באפיזודות פסיכוטיות חריפות בסכיזופרניה או בהפרעה דו-קוטבית, וכטיפול תחזוקה ארוך טווח כדי להפחית את הסבירות לאירועים נוספים. הם טוענים שהתגובה לכל תרופה אנטי פסיכוטית עשויה להשתנות, ולכן יש לערוך ניסויים בכיוון זה, וכי יש להעדיף מינונים נמוכים יותר במידת האפשר. מספר מחקרים הבחינו ברמות של היצמדות למשטרי תרופות אנטי פסיכוטיות ומצאו כי הפסקת מטופלים בנטילתן קשורה לשיעורים גבוהים יותר של הישנות, כולל אשפוז.

דמנציה

נדרשת בדיקה לסימפטומים של דמנציה כדי להעריך את הסיבה הבסיסית לפני מתן מרשם לתרופות אנטי פסיכוטיות. בשימוש לדמנציה בגיל מבוגר, תרופות אנטי פסיכוטיות הראו יעילות צנועה בהשוואה לפלסבו בשליטה על תוקפנות או פסיכוזה ומספר לא מבוטל של תופעות לוואי חמורות. לסיכום, תרופות אנטי פסיכוטיות אינן מומלצות לשימוש שגרתי בטיפול בדמנציה עם תוקפנות או פסיכוזה, אך עשויות להיחשב כאופציה במקרים מסוימים בהם קיים לחץ חמור או סיכון לפגיעה פיזית באחרים. טיפולים פסיכו-סוציאליים עשויים להפחית את הצורך בתרופות אנטי פסיכוטיות.

דיכאון חד קוטבי

למספר תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות יש כמה יתרונות כאשר משתמשים בהן בנוסף לטיפולים אחרים לדיכאון קליני. Aripiprazole ו- olanzapine (בשימוש בשילוב עם ) קיבלו אישור ממינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) להתוויה זו. השימוש בהם, לעומת זאת, קשור לסיכון מוגבר לתופעות לוואי.

אינדיקציות אחרות

בנוסף להתוויות לעיל, ניתן להשתמש בתרופות אנטי פסיכוטיות לטיפול בדיכאון, הפרעות אישיות וחרדה בחולים עם דמנציה. נתונים, לעומת זאת, אינם תומכים בשימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות להפרעות אכילה או הפרעות אישיות. Risperidone עשוי להיות שימושי בטיפול בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית. השימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות במינון נמוך לנדודי שינה, למרות שכיח, אינו מומלץ מכיוון שיש מעט עדויות לתועלת ולסיכון לתופעות לוואי. מינונים נמוכים של תרופות אנטי-פסיכוטיות עשויות לשמש גם לטיפול בסימפטומים ההתנהגותיים והקוגניטיביים-תפיסתיים האימפולסיביים של הפרעת אישיות גבולית. בילדים ניתן להשתמש בתרופות אנטי פסיכוטיות במקרים של הפרעות התנהגות חברתיות, הפרעות מצב רוח והפרעה התפתחותית מתפשטת או פיגור שכלי. תרופות אנטי-פסיכוטיות מומלצות לעיתים רחוקות לטיפול בתסמונת טורט מכיוון שלמרות שהן יעילות, לתרופות אלו יש תופעות לוואי רבות. מצב דומה חל על הפרעות בספקטרום האוטיסטי. לחלק גדול מהראיות לגבי שימוש מחוץ לתווית בתרופות אנטי פסיכוטיות (למשל, דמנציה, OCD, הפרעת דחק פוסט טראומטית, הפרעת אישיות, תסמונת טורט) אין מספיק ראיות מדעיות כדי לתמוך בשימוש כזה, במיוחד כאשר יש עדויות טובות לסיכון מוגבר לשבץ מוחי. , עוויתות, עלייה משמעותית במשקל, הרגעה ובעיות במערכת העיכול. סקירה בבריטניה של שימוש ללא רישיון בתרופות אנטי פסיכוטיות בילדים ובני נוער מצאה ממצאים וחששות דומים. סקר שנערך בקרב ילדים עם הפרעות התפתחות מצא כי 16.5% מהמטופלים נטלו תרופות אנטי פסיכוטיות, לרוב בגלל עצבנות, תוקפנות וחרדה. Risperidone אושר על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בעצבנות בילדים ובני נוער אוטיסטים. התנהגות מאתגרת אגרסיבית אצל מבוגרים עם מוגבלות שכלית מטופלת לעיתים קרובות גם בתרופות אנטי פסיכוטיות, למרות היעדר ראיות לשימוש כזה. מחקר אקראי מבוקר שנערך לאחרונה, לעומת זאת, לא מצא תועלת מטיפול זה בהשוואה לפלסבו. המחקר לא המליץ ​​על שימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות כאפשרות טיפול מתמשכת מקובלת.

תרופות אנטי פסיכוטיות אופייניות ולא טיפוסיות

לא ברור אם תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות (דור שני) מציעות יתרונות על פני תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור הראשון. אמיסולפרייד, אולנזפין, ריספרידון וקלוזפין עשויים להיות יעילים יותר, אך יש להם גם תופעות לוואי חמורות יותר. לתרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות ולא טיפוסיות יש שיעורי נשירה דומים ושיעורי הישנות בשימוש במינונים נמוכים עד בינוניים. Clozapine הוא טיפול יעיל לחולים המגיבים בצורה גרועה לתרופות אחרות ("סכיזופרניה עמידה לטיפול"), אך לקלוזפין יש תופעת לוואי חמורה שעלולה להיות אגרנולוציטוזיס (ספירת תאי דם לבנים נמוכה) בפחות מ-4% מהאנשים. בגלל הטיית המחקר, הדיוק של ההשוואות בין תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות מעורר דאגה. בשנת 2005, סוכנות ממשלתית אמריקאית, המכון הלאומי לבריאות הנפש, פרסמה תוצאות של מחקר עצמאי גדול (פרויקט CATIE). אף אחת מהתרופות האנטי-פסיכוטיות הלא-טיפוסיות שנחקרו (ריספרידון, קווטיאפין וזיפרזידון) לא הראתה עדיפות על הפרפנזין האנטי-פסיכוטי האופייני בשיטות הבדיקה בהן נעשה שימוש, ותרופות אלו גרמו ללא פחות תופעות לוואי מאשר הפרפנזין האנטי-פסיכוטי הטיפוסי, אם כי יותר חולים הפסיקו ליטול פרפנזין עקב אקסטרה-פינאזין. השפעות בהשוואה לאנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות (8% לעומת 2-4%). מבחינת ציות המטופל להוראות תרופות המחקר, לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין שני סוגי התרופות האנטי פסיכוטיות. חוקרים רבים מפקפקים בחוכמה של רישום תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות כתרופות קו ראשון, וחלקם אף מפקפקים בהבחנה בין שתי הקבוצות של תרופות אנטי פסיכוטיות. חוקרים אחרים דיווחו על סיכון גבוה משמעותית לפתח דיסקינזיה מאוחרת ותסמינים חוץ-פירמידליים עם תרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות ומסיבה זו בלבד ממליצים על תרופות לא טיפוסיות כטיפול קו ראשון, למרות הסיכון הגבוה יותר לתופעות לוואי מטבוליות. הגוף הממשלתי הבריטי NICE שינה לאחרונה את המלצותיו, שהיו בעד תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות, ואמר כי יש להתאים את הבחירה, בהתבסס על פרופיל התרופה הספציפי והעדפות המטופל.

תופעות לוואי

אין ליטול יותר מתרופה אנטי פסיכוטית אחת בכל פעם, למעט בנסיבות חריגות עקב המספר המוגבר וחומרת תופעות הלוואי של התרופות. תופעות הלוואי השכיחות (≥ 1% ועד 50% מהמקרים עבור רוב התרופות האנטי פסיכוטיות) כוללות:

עייפות (שכיח במיוחד כאשר נוטלים קלוזפין, אולנזפין, קווטיאפין, אמיזין וזוטפין)

כְּאֵב רֹאשׁ

סְחַרחוֹרֶת

• חֲרָדָה

  תופעות לוואי חוץ-פירמידליות (שכיחות במיוחד עם תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור הראשון), כולל:

אקתיזיה היא תחושה של חוסר שקט פנימי.

דיסטוניה

פרקינסוניזם

היפרפרולקטינמיה (נדיר עם clozapine, quetiapine ו-aripiprazole), שעלולה להוביל ל:

גלקטורריאה היא הפרשה יוצאת דופן של חלב אם.

דַדָנוּת

הפרעות בתפקוד המיני (שני המינים)

אוסטאופורוזיס

תת לחץ דם אורתוסטטי

עלייה במשקל (במיוחד עם קלוזפין, אולנזפין, קוטיאפין וזוטפין)

תופעות לוואי אנטיכולינרגיות (עם olanzapine, clozapine ו-risperidone בסבירות נמוכה יותר) כגון:

ראייה מטושטשת

יובש בפה (אם כי עלולה להופיע גם ריר)

ירידה בהזעה

דיסקינזיה טרדיבית שכיחה יותר בחולים הנוטלים תרופות אנטי-פסיכוטיות פעילות מאוד מהדור הראשון, כגון הלופרידול, והיא נצפית בעיקר לאחר טיפול כרוני, ולא קצר מועד. היא מאופיינת בתנועות איטיות, חוזרות ונשנות, לא מבוקרות וחסרות מטרה, לרוב של הפנים, השפתיים, הרגליים או פלג הגוף העליון, שלרוב עמידות לטיפול ולרוב בלתי הפיכות. שכיחות PD היא כ-5% בשנה בשימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות (ללא קשר לתרופה שבה נעשה שימוש).

נדיר/לא שכיח (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

עלייה במשקל עקב אנטגוניזם של קולטני היסטמין H1 וסרוטונין 5-HT2C ואולי דרך אינטראקציות עם מסלולים נוירוכימיים אחרים במערכת העצבים המרכזית

תסמונת ממאירה נוירולפטית היא מצב שעלול להיות קטלני המאופיין ב:

אי יציבות אוטונומית, שיכולה להתבטא כטכיקרדיה, בחילות, הקאות, הזעה וכו'.

היפרתרמיה - עלייה בטמפרטורת הגוף.

שינויים במצב הנפשי (בלבול, הזיות, תרדמת וכו')

נוקשות שרירים

חריגות במעבדה (למשל, רמות מוגברות של קריאטינין קינאז, ירידה ברמות הברזל בפלזמה, הפרעות אלקטרוליטים וכו')

דלקת הלבלב

הארכה של מרווח ה-QT, הבולטת ביותר בחולים הנוטלים אמיסולפרייד, פימוזיד, סרטינדול, תיאורידזין וזיפרסידון

עוויתות, אשר נצפים לעתים קרובות במיוחד בחולים הנוטלים כלורפרומאזין וקלוזפין.

תרומבואמבוליזם

אוטם שריר הלב

• טכיקרדיה חדרית מסוג "פירואטה"

כמה מחקרים הראו ירידה בתוחלת החיים הקשורה לשימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות. תרופות אנטי פסיכוטיות עשויות גם להגביר את הסיכון למוות מוקדם אצל אנשים עם דמנציה. תרופות אנטי פסיכוטיות נוטות להחמיר את הסימפטומים אצל אנשים עם הפרעת דה-פרסונליזציה. פוליפארמה אנטי-פסיכוטית (נטילת שתי תרופות אנטי-פסיכוטיות או יותר בו-זמנית) היא פרקטיקה מקובלת אך אינה מבוססת ראיות או מומלצת, ויש יוזמות להגביל שימוש כזה. בנוסף, השימוש במינונים גבוהים מדי (לעיתים קרובות כתוצאה מפוליפארמה) נמשך למרות הנחיות קליניות ועדויות המצביעות על כך ששימוש כזה בדרך כלל אינו יעיל יותר, אך בדרך כלל קשור לנזק גדול יותר למטופל.

אַחֵר

בסכיזופרניה, לאורך זמן, יש אובדן של חומר אפור במוח ושינויים מבניים אחרים. מטא-אנליזות של ההשפעות של טיפול אנטי פסיכוטי על אובדן החומר האפור ושינויים מבניים מראים ממצאים סותרים. מטה-אנליזה משנת 2012 מצאה כי מטופלים שטופלו בתרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור הראשון חוו אובדן גדול יותר של חומר אפור בהשוואה לאלו שטופלו בתרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות מהדור השני. אפקט מגן של תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות הוצע כהסבר אפשרי אחד. מטה-אנליזה שנייה מצאה שטיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות עשוי להיות קשור לאובדן מוגבר של חומר אפור. צורות נסתרות וארוכות טווח של אקתיזיה מתעלמים לעתים קרובות או בטעות כדיכאון פוסט-פסיכוטי, במיוחד בהיעדר ההיבט החוץ-פירמידלי שפסיכיאטרים מצפים לו כשהם מחפשים סימנים של אקתיזיה.

הפסקה

תסמיני גמילה מתרופות אנטי פסיכוטיות עלולים להתרחש כאשר המינון מופחת והשימוש מופסק. תסמיני הגמילה עשויים לכלול בחילות, הקאות, אנורקסיה, שלשולים, רינוריאה, הזעה, מיאלגיה, פרסטזיה, אי שקט, תסיסה ונדודי שינה. תסמינים פסיכולוגיים של התסמונת עשויים לכלול פסיכוזה, ועלולים להיחשב בטעות להישנות של המחלה הבסיסית. שיפור בקרת הגמילה עשוי לשפר את הסיכויים של אנשים להפסיק בהצלחה תרופות אנטי פסיכוטיות. במהלך הגמילה מהתרופות האנטי-פסיכוטיות, הסימפטומים של דיסקינזיה מאוחרת עשויים להשתפר או להימשך. תסמיני גמילה עשויים להתרחש כאשר חולה עובר מתרופה אנטי פסיכוטית אחת לאחרת (כנראה בשל הבדלים ביעילות התרופה ובפעילות הקולטנים). תסמינים כאלה עשויים לכלול השפעות כולינרגיות ותסמונות תנועה, כולל דיסקינזיות. תופעות לוואי אלו נוטות יותר להתרחש כאשר תרופות אנטי פסיכוטיות משתנות במהירות, כך שמעבר הדרגתי מתרופה אנטי פסיכוטית אחת לאחרת ממזער את תופעות הגמילה הללו. הפורמולה הלאומית הבריטית ממליץ על גמילה הדרגתית בעת הפסקת טיפול אנטי פסיכוטי כדי למנוע תסמיני גמילה חריפים או הישנות מהירה. תהליך טיטרציה צולבת כרוך בהגדלה הדרגתית של מינון התרופה החדשה תוך ירידה הדרגתית במינון התרופה הישנה.

מנגנון פעולה

כל התרופות האנטי פסיכוטיות נוטות לחסום קולטני D2 במסלול הדופמין במוח. המשמעות היא שלדופמין המשתחרר במסלולים אלה תהיה פחות השפעה. שחרור עודף של דופמין במסלול המזולימבי נקשר לחוויות פסיכוטיות. כמו כן, הוכח כי ירידה בשחרור דופמין בקליפת המוח הקדם-מצחית, כמו גם עודף דופמין בכל המסלולים האחרים, נקשרו גם לחוויות פסיכוטיות הנגרמות מתפקוד לא תקין של המערכת הדופמינרגית בחולים הסובלים מסכיזופרניה או הפרעה דו-קוטבית. תרופות אנטי פסיכוטיות שונות, כגון הלופרידול וכלורפרומזין, מעכבות את מסלולי הדופמין, ומאפשרות לקולטני הדופמין לפעול כרגיל. בנוסף להשפעות האנטגוניסטיות שלהם על דופמין, תרופות אנטי-פסיכוטיות (במיוחד אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות) נוגדות גם את קולטני 5-HT2A. אללים שונים של הקולטן 5-HT2A נקשרו להתפתחות סכיזופרניה ופסיכוזות אחרות, כולל דיכאון. קיימות עדויות לריכוז גבוה יותר של קולטני 5-HT2A באזורי קליפת המוח ותת-קליפת המוח, במיוחד בגרעין הזנב הימני. פסיכדליים הם אגוניסטים של אותם קולטנים, מה שמסביר את הקשר בין סמים פסיכדליים וסכיזופרניה. תרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות אינן סלקטיביות במיוחד; הן גם חוסמות קולטני דופמין במסלול המזוקורטיקלי, המסלול tuberoinfundibular והמסלול הניגרוסטריאטלי. חסימת קולטני D2 על מסלולים אחרים אלה נחשבת לייצר חלק מתופעות הלוואי הלא רצויות של תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות. הם בדרך כלל מסווגים בספקטרום מעוצמה נמוכה לגבוהה, כאשר העוצמה היא היכולת של תרופה להיקשר לקולטני דופמין ולא העוצמה של התרופה. מינונים פעילים של תרופות אנטי-פסיכוטיות בעלות עוצמה גבוהה כמו הלופרידול נעות בין כמה מיליגרם וגורמות לפחות ישנוניות והרגעה מאשר תרופות אנטי-פסיכוטיות בעלות עוצמה נמוכה כגון כלורפרומאזין ותיורידזין, שלהן מינון פעיל של מאות מיליגרם. לאחרון יש פעילות אנטי-כולינרגית ואנטי-היסטמינית גדולה יותר, אשר עשויה לנטרל תופעות לוואי הקשורות לדופמין. לתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות יש השפעה חוסמת דומה על קולטני D2, אולם רובם פועלים גם על קולטני סרוטונין, במיוחד הקולטנים 5-HT2A ו-5-HT2C. גם לקלוזפין וגם לקווטיאפין יש קשירה ארוכה מספיק כדי לייצר השפעות אנטי פסיכוטיות, אבל לא מספיק זמן כדי לגרום לתופעות לוואי חוץ-פירמידליות ולהפרשת יתר של פרולקטין. אנטגוניזם 5-HT 2A מגביר פעילות דופמינרגית במסלול הניגרוסטריאטלי, מה שמוביל לירידה בתופעות הלוואי החוץ-פירמידליות בקרב תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות.

כַּתָבָה

התרופות האנטי-פסיכוטיות המקוריות התגלו ברובן במקרה ולאחר מכן נבדקו כדי לקבוע את יעילותן. התרופה האנטי פסיכוטית הראשונה, אמיזין, פותחה כהרדמה כירורגית. הוא שימש לראשונה בפסיכיאטריה בשל השפעותיו המרגיעות החזקות; בזמנו, התרופה נחשבה ל"לובוטומיה תרופתית" זמנית. לובוטומיה שימשה בזמנו לטיפול בהפרעות התנהגותיות רבות, כולל פסיכוזה, אם כי תופעת הלוואי שלה הייתה ירידה ניכרת בתפקוד ההתנהגותי והנפשי מכל הסוגים. עם זאת, הוכח כי כלורפרומאזין מפחית את השפעות הפסיכוזה בצורה יעילה יותר מאשר לובוטומיה, אפילו למרות השפעות ההרגעה החזקות שלו. הנוירוכימיה הבסיסית נחקרה מאז בפירוט, מה שהוביל לגילוי של תרופות אנטי פסיכוטיות לאחר מכן. גילוי ההשפעות הפסיכואקטיביות של כלורפרומאזין בשנת 1952 הוביל להפחתה משמעותית בשימוש בריסון, הסתגרות והרגעה לשליטה בחולים, והוביל למחקר נוסף שהוביל לגילוי של תרופות הרגעה ורוב התרופות האחרות הנמצאות כיום בשימוש. לשלוט במחלות נפש. בשנת 1952, אנרי לאבוריט תיאר את אמיזין כתרופה שגורמת רק לאדישות (לא פסיכוטית, לא מאנית) של המטופל למה שקורה סביבו. ז'אן דיליי ופייר דניקר תיארו זאת כאמצעי לשלוט במאניה או בתסיסה פסיכוטית. דיליי טען שגילה טיפול בחרדה שישים לכל האנשים, והצוות של דניקר טען שגילה טיפול במחלה פסיכוטית. עד שנות ה-70 הייתה מחלוקת בפסיכיאטריה לגבי המונח המתאים ביותר לתיאור תרופות חדשות. בסוף שנות ה-50, המונח הנפוץ ביותר היה "נוירולפטיקה", ואחריו "תרופות הרגעה עיקריות", ואחריו "תרופות הרגעה". השימוש הכתוב הראשון במונח "מרגיע" מתחיל בתחילת המאה התשע-עשרה. בשנת 1953, פרדריק פ. יונקמן, כימאי בחברת Cibapharmaceutical השוויצרית, השתמש לראשונה במונח "מרגיע" כדי להבדיל בין רזרבין לבין תרופות הרגעה מהדור הישן. מקור המילה "נוירולפטי" מיוונית "νεῦρον" (נוירון, שפירושו במקור "ורידים", אך כיום משמעותו עצבים) ו-"λαμβάνω" (lambanō, שפירושו "להשתלט"). לפיכך, משמעות המילה היא "להשתלט על העצבים". זה עשוי לכלול תופעות לוואי שכיחות של תרופות אנטי פסיכוטיות, כגון ירידה בפעילות באופן כללי, כמו גם עייפות ואובדן שליטה מוטורית. למרות שהשפעות אלו אינן נעימות ובמקרים מסוימים מזיקות, בשלב מסוים הן, יחד עם אקתיזיה, נחשבו לסימן אמין לכך שהתרופה פועלת. המונח אטרקסיה הוטבע על ידי הנוירולוג הווארד פאבינג והקלאסיקאי אליסטר קמרון כדי לתאר את ההשפעה הנצפית של אדישות וניתוק נפשית בחולים שטופלו בכלורפרומזין. המונח בא מהתואר היווני "ἀτάρακτος" (ataraktos), שפירושו "לא מופרע, לא נסער, ללא בלבול, יציב, רגוע". בשימוש במונחים "מרגיע" ו"אטרקטי", הרופאים הבחינו בין "תרופות הרגעה עיקריות" או "אטרקטיות עיקריות", תרופות המשמשות לטיפול בפסיכוזות, לבין "תרופות הרגעה קלות" או "אטרקטיות קלות", המשמשות לטיפול בנוירוזה. למרות שהמונחים היו פופולריים בשנות החמישים של המאה הקודמת, כמעט ולא משתמשים במונחים אלה כיום. אלה נזנחו כעת לטובת המונח "נוירולפטיקה" (תרופות אנטי פסיכוטיות), המתייחס להשפעות הרצויות של התרופה. כיום, המונח "מרגיע קל" יכול להתייחס לחומרי חרדה ו/או היפנוטיים, כגון ו, בעלי תכונות אנטי פסיכוטיות מסוימות ומומלצים לשימוש במקביל עם תרופות אנטי פסיכוטיות ושימושיים עבור נדודי שינה או פסיכוזה הנגרמת על ידי סמים. הם תרופות הרגעה עוצמתיות (ובעלי פוטנציאל ממכר). ניתן לחלק את התרופות האנטי פסיכוטיות לשתי קבוצות: תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות (תרופות מהדור הראשון) ואנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות (תרופות אנטי פסיכוטיות מהדור השני). תרופות אנטי פסיכוטיות אופייניות מסווגות לפי המבנה הכימי שלהן, בעוד תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות מסווגות לפי תכונותיהן הפרמקולוגיות. אלה כוללים אנטגוניסטים של סרוטונין-דופמין, תרופות אנטי-פסיכוטיות המכוונות לריבוי קולטנים (MARTA), ואגוניסטים חלקיים של דופמין, שלעתים קרובות מסווגים כאנטי פסיכוטיים לא טיפוסיים.

חברה ותרבות

מכירות

תרופות אנטי פסיכוטיות היו פעם בין התרופות הנמכרות והרווחיות ביותר. לדוגמה, מכירות של תרופות אנטי פסיכוטיות ברחבי העולם היו 22 מיליארד דולר בשנת 2008. עד שנת 2003, על פי ההערכות 3.21 מיליון מטופלים קיבלו תרופות אנטי פסיכוטיות בארצות הברית, בשווי כולל של 28.2 מיליארד דולר. יותר מ-2/3 מהמרשמים היו עבור תרופות חדשות, יקרות יותר , תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, כל אחת מהן הניבה בממוצע 164 דולר במכירות שנתיות, לעומת 40 דולר עבור תרופות אנטי פסיכוטיות ישנות יותר. עד 2008, המכירות בארה"ב הגיעו ל-14.6 מיליארד דולר, מה שהפך את התרופות האנטי פסיכוטיות לקבוצת התרופות הנמכרת ביותר בארה"ב.

קומפוזיציות

לעתים נעשה שימוש בתרופות נוירולפטיות במהלך טיפול פסיכיאטרי חובה במרפאת אשפוז (בית חולים) או מרפאת חוץ. הם יכולים להינתן דרך הפה או, במקרים מסוימים, כזריקה ארוכת טווח (דיפו) לשריר העכוז או הדלתא.

מַחֲלוֹקֶת

קבוצות מטופלים מיוחדות

אנשים עם דמנציה שמפגינים תסמינים התנהגותיים ופסיכולוגיים לא צריכים לקחת תרופות אנטי פסיכוטיות עד שנוסו טיפולים אחרים. שימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות מגביר את הסיכון להשפעות מוחיות, פרקינסוניזם או תסמינים חוץ-פירמידליים, הרגעה, בלבול ותופעות לוואי קוגניטיביות אחרות, עלייה במשקל ותמותה מוגברת בקבוצת חולים זו. רופאים ומטפלים של אנשים עם דמנציה צריכים לנסות לטפל בתסמינים, לרבות תסיסה, תוקפנות, אדישות, חרדה, דיכאון, עצבנות ופסיכוזה, באמצעות טיפולים אלטרנטיביים.

רשימה של תרופות אנטי פסיכוטיות

רשימת ספרות משומשת:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). פרמקולוגיה (מהדורה רביעית). פילדלפיה: ליפינקוט וויליאמס ווילקינס. ע. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). "שיעור נמוך יותר של מתג דיכאון בעקבות טיפול אנטי-מאני עם תרופות אנטי-פסיכוטיות מהדור השני לעומת הלופרידול." J Affect Disord 144(3):191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

"האגודה הפסיכיאטרית האמריקאית חמישה דברים שרופאים ומטופלים צריכים לשאול." בחירה בחוכמה. אוחזר ב-23 בספטמבר 2013.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, יאיר גולדברג, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani & Stefan Leucht (נובמבר 2014). "חומרה ראשונית של סכיזופרניה ויעילות של תרופות אנטי-פסיכוטיות: מטה-אנליזה ברמת המשתתפים של 6 מחקרים מבוקרי פלצבו." JAMA psychiatry 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (אפריל 2009). "עד כמה יעילות תרופות אנטי פסיכוטיות מהדור השני? מטה-אנליזה של ניסויים מבוקרי פלצבו". מול. פסיכיאטריה 14(4):429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.