אוסטאוגנזה לקויה. Osteogenesis imperfecta סוג III. הטיפול באוסטאוגנזה אינו שלם

10368 1

Osteogenesis imperfecta(osteogenesis imperfecta) - שבריריות מולדת של עצמות. מחלה מורכבת זו של עצמות וכמה מבני רקמות חיבור, שיש לה מגוון רחב של שינויים, ידועה עוד מימי קדם כמחלה בעלת תמונה קלינית בולטת וצורות שונות, המועברת בתורשה. האזכורים הראשונים שלו הופיעו במאה ה-17. בסוף המאה ה-18, כלומר. לפני 200 שנה, אולוס ג'ייקוב אקמן תיאר OI בבני משפחה אחת, N. Ekroth (1788) דיווח על מחלה שהועברה לילדים בארבע משפחות, וכינה אותה osteomalacia congenita. אקסמן (1831) לא רק תיאר את שבריריות העצמות בעצמו ובאחיו, אלא גם היה, ככל הנראה, הראשון שציין סימפטום כה חשוב כמו נוכחות של סקלרה כחולה.

Lobstein (1833) תיאר את שבריריות העצם בחולים בגילאים שונים. לפי Vrolik (1849), שברים בילדים התרחשו ברחם או זמן קצר לאחר הלידה. E. Looser (1906) תיאר את שתי הצורות הללו כ- osteogenesis imperfecta congenita und tarda.

רופאים רבים חקרו את המחלה, ותיארו יותר מ-20 תסמינים שונים, שהעיקריים שבהם:
שינויים במבנה השלד ושברים קלים, לרוב צמיחה קטנה; סקלרה כחולה; דנטין בצורת אופל (dentinogenesis imperfecta); דפורמציה מתקדמת של עמוד השדרה, החזה, הגולגולת והעצמות הארוכות; אובדן שמיעה מסוג הולכה; מתיחת יתר במפרקים ועיוותם; שינויים בלב ובכלי דם גדולים, דימומים מהאף וכו'.

עבודה אחרונה הראתה ש- osteogenesis imperfecta היא מחלה תורשתית הטרוגנית בעלת אופי גנטי הפוגעת ברקמת החיבור ומתבטאת באוסטאופניה ובסימנים הקליניים לעיל.

במקום שתי צורות, או סוגים, ה-D.O הנוכחי הציע ב-1979 סיווג הדממה של osteogenesis imperfecta, תוך התחשבות בשינויים מולקולריים קליניים, רדיולוגיים וקולגן-גן חלבון, מחולק ל-4 סוגים.

סוג I הוא צורה קלה של osteogenesis imperfecta תורשתית דומיננטית עם עצמות שבירות וסקלרה כחולה.

סוג II - סב-לידתי-קטלני.

סוג III - דפורמציה מתקדמת של השלד.

סוג IV - דומיננטי עם סקלרה תקינה ועיוותים קלים.

P.A. Dawson et al (1999) זיהו מוטציות בגן קולגן מסוג I כגורם לכל ארבעת הסוגים של osteogenesis imperfecta (OI). ב-2 ילדים, צילומי רנטגן הראו ירידה בצפיפות העצם בעמוד השדרה המותני ושברים מרובים לאורך עמוד השדרה; פתולוגיה זו נגרמת על ידי שינויים בחלבונים, במיוחד קולגן מסוג I. שינויים אנזימטיים נגעו למוטציה הבסיסית היחידה (1715 GA) בילדים אלו. מוטציה זו מנבאת את החלפת ארגינין בגליצין בעמדה p43b (C43bK) ב-a2 (I), לאבי הילד הייתה מוטציה ב-DNA של הגן. קיומה של אותה מוטציה הטרוזיגוטית בשני ילדים מעיד על כך שהפרובנדים משקפים באופן מלא את הפנוטיפ הזה. ממצאים קליניים, ביוכימיים ומולקולריים מרחיבים את ההבנה של הפנוטיפ הקשור למוטציות קולגן מסוג I הגורמות לשינויים בעמוד השדרה וגמדות בגיל ההתבגרות.

מבוסס על פרסומים ספרותיים בשנים האחרונות, כמו גם נתונים שהוצגו בכנס הבינלאומי השלישי ל-Osteogenesis Imperfecta ב-1985, ויצירותיו של D.O. Silence (1985) ואחרים מספקים תיאור קצר של 4 הסוגים הללו.

סוג I. אוסטאופורוזיס ושברים בעצמות שכיחים יותר בגיל צעיר; לאחר 10 שנים, תדירות התרחשותם פוחתת ועולה שוב לאחר 40 שנה. שברים מובילים לעיוות עצם. 50% מהחולים חווים צמיחה קלה. הכחול של הסקלרה מחמיר על ידי הופעתה המוקדמת של השפה הסנילית. בחלק מהמטופלים הדנטין אינו משתנה, בעוד שבחלק אחר הוא נקרא אופל. ישנם שינויים באבי העורקים ומחלת לב מיטרלי, דימומים מהאף. ב-20% מהחולים עם OI סוג I, נצפית צניחת מסתם מיטרלי. מטופל כזה תואר על ידי I.A. שמוב וש.מ. זכרייבסקי בשנת 1989. צורה זו נגרמת על ידי מוטציות מבניות בתחום הסליל של פרו-א, אפשרות ההורשה היא כ-7%.

סוג II. Osteogenesis imperfecta קטלני סביב הלידה. מבחינה קלינית וביוכימית מדובר בקבוצה הטרוגנית של חולים, המאופיינת במוות תוך רחמי או מוקדם של יילודים, ריבוי וקלות שברים. מחולק לשלוש קבוצות.

קבוצה א'.השבריריות של תצורות רקמת חיבור בולטת עד כדי כך שנזק לגפיים ולראש העובר מתרחש אפילו במהלך ההריון; גולגולת המוח גדולה באופן לא פרופורציונלי, בית החזה קטן, הגפיים מתקצרות ומעוקלות, יש דרגות קשות מאוד של הסתיידות של דפנות אבי העורקים והאנדוקרדיום, גובה קצר מאוד בלידה (לפעמים 30-25 ס"מ).

לעיתים קרובות לידות מוקדמות: ב-15% מהמקרים במצב עכוז, עד 20% נולדים מת, השאר מתים בימים הראשונים או בשבוע הרביעי לחיים. שינויים ברנטגן נקבעים בעובר עוד לפני הלידה: עצם הירך רחבות עם קצוות גליים, חזה קצר, צלעות עם מחרוזות וכו'. על פי נתונים גנטיים, רוב המקרים מסוג זה הם ספורדיים. נתונים ביוכימיים מצביעים על כך שחולים מקבוצה A "... הינם הטרוגניים למוטציות הגורמות לשיבוש של שרשראות הקולגן npo-oci(I), מה שמוביל לריבוע משולש סליל פגום והטמעה ברקמת חיבור רגילה. למספר קטן של חולים יש מוטציות הטרוזיגוטיות בשרשרת הקולגן npo-ai (I), בעוד כמה אחרים תוארו עם החלפת חומצת אמינו בודדת, כלומר. גליצין לציסטין, מה שמוביל ליצירת גשרים דיסולפטים בין שתי שרשראות ה-cti(I) והצטברות מוגזמת של מולקולות קולגן מסוג I." בדיקת פרובנדים מצביעה על פגם מולקולרי אפשרי התואם להטרוזיגוסטיות של מוטציות בגן הקולגן, המתבטאת בדפוסי תורשה - אוטוזומלית דומיננטית.

קבוצה ב'הפנוטיפ דומה לקבוצה A, עם זאת, הפרעות במערכת הנשימה פחות בולטות והמטופלים חיים מספר שנים. העצמות הצינוריות מתקצרות ומתרחבות, הצלעות משתנות, אך השברים שלהן נדירים. ההנחה היא תורשה אוטוזומלית רצסיבית עקב מוטציה לאחרונה.

קבוצה ב'לעתים נדירות נצפה, לידות מת ותמותה במהלך החודש הראשון לחיים שכיחים. המטופלים קטנים בקומה, העצמות הצינוריות דקות, במיוחד הדיאפיזה, ואין התאבנות בעצמות המוח וגולגולת הפנים. ההנחה היא תורשה אוטוזומלית רצסיבית.

סוג IIIזה נדיר יחסית, גופם של יילודים מתקצר, משקל הגוף יכול להיות תקין, לעיתים מתרחשים שברים במהלך הלידה, ולעיתים בגיל מספר שנים. נוצרים עיוותים בגפיים (בצורת O) וקיפוסקוליוזיס, במיוחד מתקדמים במהלך ההתבגרות. שינויים בשלד ובמערכת הלב וכלי הדם מובילים למוות ב-40-50% מהחולים. אוסטאופורוזיס בולטת - אוסטאופניה, התאבנות וצמיחת עצמות באורך נפגעים, באזורי הגדילה של העצמות יש הסתיידות לא אחידה, המובילה להיווצרות כתמים ("גרגרי תירס").

כפי שמציין D.O. Silence (1985), סוג זה מאופיין בתורשה אוטוזומלית רצסיבית. רק בחולה אחד הוא יכול היה לציין שהפנוטיפ נובע מהומוזיגוזיות לפגם מולקולרי בקולגן. התורשה היא אוטוזומלית טריה, מוטציה דומיננטית או אוטוזומלית רצסיבית.

סוג IV.שינויים בשלד הם הנפוצים ביותר. מאופיין בשונות רבה באוסטיאופניה, גיל, מספר שברים בעצמות וכחול של הסקלרה (במבוגרים, הסקלרה עשויה להיות בצבע תקין). מספר השברים יורד עם הגיל, מתרחשת היווצרות יבלת תקינה, ומעל גיל 30 מתרחשת ירידה בשמיעה בחולי V3. חולים עם סוג זה של osteogenesis imperfecta נחלקים לשתי קבוצות: עם שיניים אופליות שהשתנו בחדות וללא שינויים בשיניים. הדומיננטיות של תורשה אוטוזומלית דומיננטית מתבטאת בצורה חדה עקב היעדר סמן פנוטיפי (כמו סקלרה כחולה).

כיום מאמינים ש- osteogenesis imperfecta נגרמת משינויים איכותיים וכמותיים בסינתזה של קולגן מסוג I. בסוג I osteogenesis imperfecta, הסינתזה של קולגן תקין מבחינה מבנית מופחתת, בעוד שבסוגים II ו-IV, הסינתזה של קולגן כזה היא תקינה, אך עקב יציבות מופחתת, כמות הקולגן הכוללת מצטמצמת. לפי D.O. Silence (1985), מספר מולקולות הקולגן המיוצרות במהלך osteogenesis imperfecta עולה במהירות ובאופן קבוע, אך עדיין לא מגיע לנורמה. לכן, הוא סבור שבמקרה זה אין הפרה פשוטה של ​​סינתזת הקולגן עקב שינויים בכרומוזום ה-4, אלא הפרה של תכונות רקמת החיבור הנגרמת על ידי שינויים הן בסינתזת הפרוטאוגליקן והן בגן הקולגן.

ד.ה. קולין ור.נ. Byers (1991) מצא כי 4 מטופלים מ-60 תאים סינתזו אוכלוסייה של שרשרת a2(I) עם שאריות ציסטין בסליל המשולש, והבדלים קליניים והטרוגניות בלוקליזציה של שיירי ציסטין מצביעים על כך שהמיקום ואתרי ההחלפה בתוך השרשרת עצמה חשובים בקביעת הפנוטיפ הקליני. זה תומך בדעה שלמטופלים עם osteogenesis imperfecta לא קטלני עלולים להיות לעתים קרובות פגמים בגנים COL A1 או COL 1A2, מה שמצביע על כך שרבים מהפגמים הללו מוחלפים בשאריות גליצין בחלל הסלילי המשולש oa(I).

L. Cohen-Solal וחב' (1991) הראו כי סוג II ו- Type III osteogenesis imperfecta יכולים להתרחש עקב פסיפס הגונדאלי. שהוא חשוב מאוד לייעוץ גנטי בקביעת הפנוטיפ המתאים של המחלה.

ניתוחים של מולקולות פרוקולגן מסוג I שסונתזו על ידי פיברובלסטים עוריים שהותרבו מחולים עם osteogenesis imperfecta אפשרו לנו להקים שתי קבוצות ביוכימיות רחבות: 1) חולים שהפיברובלסטים שלהם סינתזו והפרישו ביעילות כמחצית מהכמות הצפויה של פרוקולגן מסוג I תקין; 2) חולים שהפיברובלסטים שלהם יצרו אוכלוסיות תקינות ולא תקינות של מולקולות ואז הפרישו אותן.

ר.ג. Wenstrup וחב' (1990) דיווחו שהם ערכו מחקרים דומים ב-224 חולים והשוו את הנתונים הביוכימיים שהתקבלו עם התמונה הקלינית. התברר כי בקבוצה 1, שבה חלה ירידה בכמות פרוקולגן תקין מסוג I, הביטויים הקליניים היו קטנים, ובקבוצה השנייה, שבה התגלתה סינתזה של מולקולות תקינות ופרוקולגן לא תקין מסוג I, הפנוטיפ השתנה מעצמות בעלות עיוות בינוני לדמות מקוצרת קלה ועד למחלה המעוותת בחדות את השלד עם דמות מקוצרת בינונית או חדה. מחקרים אלו ואחרים מאפשרים לבצע אבחון טרום לידתי. לדברי ר.ג. Wenstup et al (1990), יש לקחת בחשבון פגמים ביוכימיים בעת הטיפול.

ל.מ. Mikhailova (1971), במהלך מחקר אולטרה-מיקרוסקופי של רקמת עצם של חולים עם osteogenesis imperfecta, ציינה הפחתה במרכיבי הרשת האנדופלזמית הגרנורית באוסטאובלסטים רבים, מה שגרם להפרעה בפיברילוגנזה; כמו כן, התברר שהמיטוכונדריה השתנתה, שבמטריקס שלה היו הצטברויות של גבישים (כמובן הידרוקסיאפטיט), שלדעתה הצביעו על הפרה של יוני סידן ופוספטים. לפי M.V. וולקובה ונ.נ. Nefedyeva (1974), בחולים התוכן של hexoses, glycoproteins, hexosamines, sialoproteins בסרום הדם גדל בחדות וכמות מוגברת של mucopolysaccharides מופרשת בשתן. שינויים פתולוגיים בחולים עם osteogenesis imperfecta מגוונים מאוד.

פסאודוסרקומות. לאחר שבר, מתפתחת עצם בגדלים גדולים או עצומים (איור 5.1), פורוטי חד, עולה בהדרגה במשך מספר שנים או עשורים, שיש להבדיל מסרקומה, במיוחד כיוון שבספרות יש אינדיקציות של התפתחות של סרקומה אוסטאוגנית בחולים עם OI. התפתחות פסאודוסרקומה מלווה בכאבים עזים למדי, מתח רקמות והיפרמיה מקומית.

התפתחות יבלת גדולה, לפי T.P. Vinogradova (1973), הוא מנגנון המפצה על החוזק הלא מספיק של המבנים שלו. לאחר שהשברים מתרפאים, היבלות דמויות הגידול הללו נעלמו. עם זאת, לעתים רחוקות מאוד בחולים עם OI, היבלות אינן חולפות, אלא נשארות גדולות באופן חריג (כפי שהיו בתחילה) או ממשיכות לאט לאט לגדול, כך שלא ניתן עוד לקחת אותן כביטוי לתהליך הפיצוי. אין השערות מספקות למקורם. ראינו 3 חולים עם התפתחות של "פסאודוסרקומות", ב-2 מהם הגיעו לגדלים ענקיים.

אוֹרֶז. 5.1. הקאלוס שגרם להגדלה של עצם הירך הימנית הוא פסאודוסרקומה.

ניתחנו מטופל אחד. לרקמת העצם היה מראה של ספונגיוזיס עם מחיצות דקות וחסר גדול של מח עצם שומני.

נראה כי התפשטות מח העצם מביאה לעלייה בנפח הלכי העצם והעצם, ויצירת עצם תגובתית מסוגלת ליצור רק מחיצות וחללים דקים, אך אינה מסוגלת לעצור את התהליך, ולכן שכבה תקינה של קליפת המוח. לא יכול להיווצר.

אנו רואים שמקובל להניח שב-OI האוסטאופניה הנצפית היא תוצאה, ראשית, של ירידה קלה במספר "התאים הפעילים של צמיחת רקמת עצם", שלפי התיאוריה שפותחה על ידי N.M. Frost וחב' מגדירים דוגמנות רקמת עצם; שנית, תוצאה של שינויים במבני קולגן, ושלישית, כמובן, תוצאה של הפרעות מטבוליות ב"סוג השלישי של רקמת השומן". לדברי א.א. Zavarzin (1985), סוג זה הוא רקמת שומן מח עצם, שתאי השומן שלה מכילים שומנים מיוחדים שאינם משמשים בדרך כלל בחילוף החומרים של שומנים. שגשוג מהיר של רקמת חיבור, הנצפית במהלך שברים והתפתחות פסאודוסרקומה, תורם להיווצרות חללים גדולים ובכך לספוג של העצם: באזורים בהם מתפתחת פסאודוסרקומה, לעיתים השכבה הקורטיקלית ככזו אינה מוגדרת.

א.נ. צ'רניאייב ו-G.A. Gribanov (1982) הראה כי מתן ממושך של קלציטונין מגביר את הסינתזה על ידי פיברובלסטים של לא רק קולגן, גליקוזאמינוגליקנים, אלא גם שומנים. מטבע הדברים, יש צורך ללמוד בקפידה את הדינמיקה של רמת ייצור הקלציטונין בחולים עם צורות פסאודו-סרקומאטיות של אוסטאוגנזה אי-פרפקטה. היינו צריכים להתבונן בחולה עם צורה בולטת של צורה פסאודו-סרקומטית של אוסטאוגנזה אימפרפקטה במשך 30 שנה. זה לא מתקדם באופן שווה, אבל בשלבים, תקופה של התקדמות רגועה איטית מוחלפת בתקופה של התפתחות מהירה, כאב מופיע בעצם כזה או אחר, הטמפרטורה עולה מקומית, המלווה בהופעת אזורים של היפרמיה ללא ברור. גבולות, ורמת הפוספטאז הבסיסי עולה בחדות.

מטופל א' נצפה אצלנו מגיל 33 עד 61 שנים. היא נולדה כילדה רגילה בשנת 1933 והלכה באופן עצמאי עד שהייתה בת שנה 9 חודשים, כאשר עצם הירך הימנית שלה נשברה. שנה לאחר מכן - שבר שני של עצם הירך הימנית, בגיל 6 שנים - שבר בעצמות השוקה הימנית, לאחר מכן עצם הירך השמאלית, היו 7 שברים בסך הכל. עם המטופל התייעצו מומחים ידועים: ג.ס. בוהם, P.A. הרזן (אמר "הוא יחיה לא יותר משנה"), ש.מ. ספסוקוקוצקי, ט.פ. Krasnobaev ("למחלה זו אין שם"), I.G. לגונובה, מ.ק. קלימובה. בשנת 1970 היא פנתה ל-CITO ואושפזה עם אבחנה של אוסטאוגנזה איפרפקטה, צורה פסאודוסרקומטית.

המטופל נמוך מאוד (107 ס"מ), מתקשה בהליכה על קביים, מעדיף לנוע על גבי ארובה. תלונות על הנפח ההולך וגדל של הירך הימנית, שנראתה כמו "אבטיח" מוארך במקצת, שהופך לאגן בחלק העליון ומסתיים בברך למטה. השוק ועצם הירך השמאלית הוגדלו גם הם בנפח. כמעט ולא הייתה תנועה במפרק הירך הימני, והמטופל לא יכול היה לעשות שימוש בפרינאום, ובעת מתן שתן נפל שתן על פני השטח הפנימיים של הירך. ביצענו אוסטאוטומיה תת-טרוכנטרית של עצם הירך הימנית, שדרשה לא פטיש, אלא אזמל, שבלחץ יד צלל בקלות לתוך העצם, שייצגה מח עצם שומני, מופרד על ידי מחיצות עצם דקות. בוצעה ניתוח אוסטאוטומיה של 3/4 מקוטר עצם הירך ולאחר מכן נסוגה הרגל כלפי חוץ וקיבוע באמצעות סד גבס. מבחינה קלינית, העצם שהשתנה הפתולוגית יצרה רושם של הרחבת שומן מח העצם ורקמת עצם מדלדלת אוסטאופורטית: טרבקולות עצם אטרופיות נדירות.

במהלך 25 ​​שנים לא חלו שינויים משמעותיים במצבו של המטופל. בשנת 1995 אירע שבר בעצם הירך ולאחריו החל נפחו לעלות במהירות, וכך גם נפח השוק השמאלי התקשתה המטופלת להתהפך במיטה. בבדיקה בשנת 1997, הן הירכיים והן הרגליים הוגדלו בחדות בנפחן. כל עצמות האגן משני הצדדים מוגדלות, מצבו של החולה חמור. חודש לאחר מכן אמרו לי בטלפון שהיא שברה כמה צלעות והיא עומדת להתאשפז בבית החולים. החיבור נקטע.

יַחַס. נכון להיום, מקובל כי עבור כל צורות ה-OI, טיפול באוסטיאופורוזיס באמצעות ויטמין D3, קומפלקסונים (קסידיפון וכו'), ביספוספונטים, סידן גלוקונאט, גליצרופוספט, מגנזיום ומלחי אשלגן. טיפול בשמן דגים, ויטמין D2, הורמונים אנבוליים והקרנה אולטרה סגולה היה בשימוש בתדירות נמוכה יותר [Volkov M.B., Nefedeva N.N., 1974]. הטיפול שפותח ב-1984 על ידי N.A היה נפוץ ויעיל יותר. Belova בצורה של תכנית ומיועדת ל-12 חודשים (הורמון סומטוטרופי 4 יחידות 3 פעמים בשבוע בחודש הראשון והתשיעי; קלציטרין 3-7.5 יחידות ביום בחודש השני והעשירי; ויטמין D2 - החודשים התשיעי וה-12; אוקסידוויט (ויטמין D3) 1 - 1.5 מק"ג ליום - חודשים 3, 4 ו-12, פנזינורם, סידן גלוקונאט, פיטין, תערובת ציטראט, ויטמינים A, E, אלקטרופורזה עם מלחי סידן, עיסוי. לפי א.פ. Berezhny et al. (1988), טיפול שמרני זה אפשר לנו להשיג תוצאות חיוביות: במספר חולים פסקו שברים בעצמות צינוריות ארוכות, והטיפול שבוצע בתקופה שלפני הניתוח שיפר את תוצאות הניתוחים. לפיכך, טיפול שמרני עם ויטמין D3 ותרופות אחרות צריך להתבצע בכל החולים עם OI.

טיפול שמרני בשברים בעצמות בקבוצת חולים זו הוא משימה קשה למדי, שכן בחלקם השברים מתרחשים לעיתים קרובות ולעיתים מרובים. יש צורך להשתמש בכל שיטות הטיפול הקיימות, ולעיתים לציין אינדיקציות להתערבות כירורגית.

לאור השבריריות המוגברת של העצמות, חלק מהאורטופדים, כדי לתקן את העיוות, ביצעו אוסטאוקלזיה בקודקוד העקמומיות, תיקנו את העיוות וקיבעו את הגפה בעזרת גבס או מתיחה.

טיפול כירורגי בשנות ה-40-50 בוצע בחולים מבודדים. פ.ר. Bogdanov (1945) ביצע אוסטאוטומיה סגמנטלית והשתמש בסיכה שהציע לקיבוע תוך-מדולרי. ט.ס. זאצפין השתמש בסיכות הטרובון ומתכת. בשנת 1964 M.V. וולקוב הציע שתלים אלוגניים כקיבוע תוך-מדולרי, ולאחר מכן פיתח טכניקה הכוללת דקורטיקציה של עצם מעוותת, אוסטאוטומיה סגמנטלית וניתוחים פלסטיים תוך שימוש בשתלים מסוג "פריחה". טכניקה זו הוכחה כיעילה מאוד שתלים אלוגניים מתמזגים עם רקמה אוסטאוגנית ונבנים מחדש בהדרגה.

במחלקה שאנו מנהלים בוצע טיפול כירורגי ב-43 מטופלים כאלה, שעברו בסך הכל 91 התערבויות כירורגיות. אורטופדים העוסקים בטיפול כירורגי בחולים עם OI צריכים לקחת בחשבון שינויים בשלד המטופל ובהתאם לכך להגדיר מטרות ניתוחיות, לפתח תוכנית ולבחור שיטות טיפול. צפינו בצורות קליניות שונות ומציעים לחלק אותן לקבוצות הבאות.

S.T.Zatsepin
פתולוגיית עצמות של מבוגרים

Osteogenesis imperfecta (מחלת לובשטיין-פרוליק, שבירות עצם מולדת, ניוון פריוסטאלי) היא קבוצה של פתולוגיות גנטיות המאופיינות בפגיעה ביצירת רקמת עצם. אז שבריריות העצם של הילד עולה, וכתוצאה מכך מתרחשים שברים פתולוגיים. בנוסף, העצמות מתעוותות, השרירים מתדלדלים, מתרחשת תנועתיות יתר במפרקים, שמיעה נפגעת וכו'.

הצורה המולדת של המחלה היא המסוכנת ביותר, יש לה מהלך חמור ומובילה למוות מסיבוכים רבים. הפרוגנוזה לצורה המאוחרת טובה יותר. אי אפשר לרפא לחלוטין את הפתולוגיה. טיפול תומך מתבצע כדי לסייע בחיזוק רקמת העצם ובמניעת שברים.

תיאור הפתולוגיה

מחלת לובשטיין-פרוליק היא מחלה גנטית המופיעה כתוצאה מפגיעה ביצירת עצם. זה מוביל לירידה במסת העצם ושבריריות מוגברת. הפתולוגיה מתפתחת כתוצאה מפגם בקולגן מסוג 1, שהוא חלבון חשוב במבנה העצם. אז הוא מיוצר בכמויות לא מספיקות או שמבנה החומר מופרע. מסיבה זו, העצמות הופכות חלשות ושבירות. בגלל זה, הפתולוגיה נקראת "מחלת גביש".

הַפנָיָה. על פי הסטטיסטיקה, בכ-50% מהמקרים, יצירת עצם לא מושלמת מתעוררת על ידי מוטציות ספונטניות. המחלה מאובחנת בילד אחד מתוך 10-20 אלף יילודים.

מחלת הקריסטל היא חשוכת מרפא, אבל עם הגישה הנכונה היא יכולה לעשות את חייו של ילד הרבה יותר קלים.

תסמינים

התסמינים תלויים בסוג הפתולוגיה.

Osteogenesis imperfecta מתבטא בשברים פתולוגיים, עיוות עצם

הצורה המוקדמת של המחלה היא המסוכנת ביותר, שכן לפעמים ילדים מתים ברחם. רוב הילודים מתים בימים או בחודשי החיים הראשונים. זה קשור לפציעות לידה תוך גולגולתיות, הפרעות נשימתיות קשות וזיהומים ויראליים נשימתיים חריפים.

Osteogenesis imperfecta בילדים מתבטא בתסמינים הבאים:

• עור דק וחיוור, שומן תת עורי מתדלדל.
• חולשה כללית, תת לחץ דם.
• שברים בעצמות (עצם הירך, רגל תחתונה, אמה, כתפיים) עם השפעה מינימלית.

בדרך כלל, בצורה המוקדמת של הפתולוגיה, הילד מת תוך שנתיים.

הצורה המאוחרת מתבטאת בתסמינים הבאים:

• שבריריות עצם מוגברת.
• שינוי צבע כחול של לובן העיניים.
• ליקוי שמיעה, עד חירשות מוחלטת.
• צמיחת יתר מאוחרת של הפונטנל.
• האטה בהתפתחות הגופנית של הילד.
• גמישות יתר של מפרקים עקב רצועות חלשות.
• דילול שרירים.
• נקעים, שברים עם השפעה מינימלית.
• עקמומיות או קיצור של עצמות לאחר היתוך שלהן.
• דפורמציה של עצם החזה או עמוד השדרה.
• בקיעת שיניים מאוחרת (לאחר 1.5 שנים), חריגות בשיניים, עששת, שחיקה מהירה והרס של שיניים, צובעים אותן בצהוב.
• לקות שמיעה, חירשות.

מחלה גבישית עלולה להיות מלווה בבליטה של ​​דופן השסתום המיטרלי של הלב או בכשל תפקודי שלו, אבנים בכליות, בקע מפשעתי, שטפי דם באף וכו'.

סיווג של מחלה גבישית

ישנן 2 צורות ידועות של פתולוגיה:

• מִלֵדָה. שברים מתרחשים ברחם ומיד לאחר הלידה.
• מְאוּחָר. עצמות נפגעות כשהילד כבר הולך. לצורה זו של המחלה יש מהלך מתון יותר.

סוגי מחלת הקריסטל:

• Osteogenesis imperfecta type 1 - שברים מתרחשים לאחר הלידה עד גיל ההתבגרות, עמוד השדרה מעוקל מעט, הרצועות והמפרקים חלשים וטונוס השרירים מופחת. לובן העיניים הופך לדהים, ילדים מאבדים את שמיעתם מוקדם ועיניהם מעט בולטות.
• סוג 2 – התפתחות השלד מופרעת, העצמות מעוותות או מתקצרות, ובליטות נשארות באתרי השברים לאחר איחוי רקמת העצם. ילדים מתפתחים לאט פיזית. סוג זה של מחלה נחשב לחמור ביותר. ילד יכול למות לפני גיל שנה מאי ספיקת ריאות תפקודית או שטפי דם לתוך חלל הגולגולת. העצמות מעוותות בצורה חמורה, המטופל נמוך בקומה.
• סוג 3 - עצמות נפגעות לאחר הלידה עד גיל ההתבגרות. יתכנו עיוותים חמורים של העצמות, עמוד השדרה, החזה, בעיות נשימה, שרירים חלשים, מפרקים ורצועות. הסקלרה נהיית דהויה, ולקות השמיעה מתקדמת במהירות.
• סוג 4 - תסמינים של הפרעות בהתפתחות העצם כמעט ואינם מורגשים, אך חולים מפתחים אוסטאופורוזיס מוקדמת (ירידה בצפיפות העצם). שברים אופייניים לפני גיל ההתבגרות, העקמומיות של העצמות היא בחומרה קלה או בינונית. המטופל נמוך בקומה ועלול לאבד שמיעה מוקדם.
• סוג 5 - מהלך המחלה זהה לפתולוגיה מסוג 4. ההבדל היחיד הוא שלעצם יש מבנה רשת.
• סוג 6 - התסמינים זהים למחלה מסוג 4, אך מבנה העצם דומה לקשקשי דגים.
• סוג 7 - הפרעות הקשורות למוטציות ברקמת הסחוס.
• סוג 8 – יש שינוי חזק בחלבון, המכיל לאוצין ופרולין (חומצות אמינו). לסוג זה של פתולוגיה יש מהלך חמור ומסתיים במוות.

הַפנָיָה. בהתאם לסוג הירושה, מבחינים אוטוזומליים דומיננטיים ואוטוזומליים רצסיביים אוסטאוגנזה אימפרקטה. הסוג הראשון אופייני לסוגים 1 - 5 של פתולוגיה, והשני - לסוגים 7 - 8.

גורמים למחלת לובשטיין-פרוליק

הגורמים ל- osteogenesis imperfecta קשורים לפתולוגיות גנטיות. הגן לקולגן A1 ו-A2 עובר מוטציות, מה שגורם לחוסר בחלבון או לשיבוש המבנה שלו. אז שבריריות רקמת העצם עולה, במיוחד עצמות הצינוריות (כתפיים, אמות, ירכיים, רגליים) סובלות. יש להם מבנה נקבובי, איי עצם, מספר רב של סינוסים, אשר מלאים ברקמה רופפת, השכבה החיצונית דלילה.

רופאים מבחינים בין 2 סוגים של תורשה של מחלה גבישית:

• אוטוזומלי דומיננטי - המחלה עוברת לילד מהורה אחד הסובל ממנה אף הוא. ואז עצמות נפצעות לעתים קרובות יותר לאחר שנה.
• אוטוזומלית רצסיבית - גן שעבר מוטציה מועבר משני ההורים. למחלה יש מהלך חמור, שברים פתולוגיים אפשריים ברחם או מיד לאחר הלידה.

הַפנָיָה. Osteogenesis imperfecta עם סוג אוטוזומלי דומיננטי של תורשה מאובחנת לעתים קרובות יותר.

קביעת אבחנה

ניתן לזהות את הצורה המולדת של הפתולוגיה כבר ב-16 שבועות של הריון באמצעות אולטרסאונד. במידת הצורך, מבוצעות ביופסיה של כוריון ואבחון גנים כדי לאשר את נוכחותו של גן שעבר מוטציה.

במקרים אחרים, האבחנה של osteogenesis imperfecta מורכבת מהשיטות הבאות:

• איסוף אנמנזה, תלונות מטופלים. סימני פתולוגיה: שברים תכופים, צורת עצם לא תקינה, קושי בהליכה, קומה קצרה, שיניים רעות, לקות שמיעה.
• בדיקה חזותית. הרופא מעריך גובה, משקל גוף, שמיעה, מצב השיניים, צבע לובן העיניים ועורך בדיקות נוירולוגיות. האורטופד מתעניין בצורה, אורך הגפיים, עיוותים, טווחי תנועה במפרקים.
• בדיקות מעבדה של דם ושתן יסייעו באיתור רמת החלבונים, גלוקוז, אוריאה, סידן, זרחן וכו'.
• צילום רנטגן של הגפיים, עמוד השדרה, הגולגולת יראה שצפיפות העצם ירדה, יבלות עצם לאחר ריפוי שברים פתולוגיים וכו'.
• ביופסיית עצם (בדיקה של שבר רקמת עצם) משמשת לאשר ירידה בצפיפות שלה ודילול השכבה החיצונית.
• מבצעים ביופסיה של העור כדי לבחון את הפגם בקולגן.
• בדיקה גנטית מולקולרית תסייע בזיהוי הגן שעבר מוטציה. לשם כך, חוקרים את הדם או הרוק של המטופל.

הַפנָיָה. אבחנה מבדלת תעזור להבחין בין מחלה גבישית לרככת (מום במערכת יוצרת הסחוס של העובר), desmogenesis imperfecta (היפר-אלסטיות של העור).

שיטות טיפול

כפי שכבר הוזכר, osteogenesis imperfecta אינו ניתן לריפוי. הטיפול מתבצע כדי להקל על מצבו של המטופל ולחזק את רקמת העצם. לשם כך, נעשה שימוש בשיטות הבאות:

• טיפול תרופתי. החולה נוטל תרופות המבוססות על סומטוטרופין (הורמון גדילה) כדי לעורר סינתזת קולגן. בנוסף, יש לציין נוגדי חמצון, תרופות המכילות סידן, זרחן וויטמין D2.
• אז החולה הוא prescribed תרופות להאיץ את היווצרות ומינרליזציה של רקמת העצם, המכילות תמצית של בלוטות התריס של בקר ו cholecalciferol. וביספוספונטים מאטים את תהליך הרס העצם חומצה פמידרונית, חומצה זולדרונית ורזידרון משמשים למטרה זו.
• פרוצדורות פיזיותרפיות: אלקטרופורזה עם סידן כלורי (חדירה של חומר תרופתי דרך העור באמצעות זרם חשמלי), הקרנה אולטרה סגולה של דם, טיפול מגנטי, אינדוקטותרמיה וכו'. לילדים רושמים גם עיסוי, תרגילים טיפוליים לחיזוק השרירים והרצועות.

תרופות יסייעו בחיזוק רקמת העצם ובהקלה על מצבו של המטופל

בנוסף, ייתכן והמטופל יזדקק לטיפול אצל פסיכולוג. מומלץ גם להשתמש במכשירים אורטופדיים כמו נעליים או מחוכים.

במקרה של עיוות עצם חמור לאחר שברים, מתבצעת אוסטאוטומיה מתקנת. הניתוח עוזר לתקן את הצורה והגודל של הגפיים. במהלך ההליך מנתחים את העצם הפגועה, מתקנים את הצורה הלא סדירה ושברי עצם מקובעים עם סיכות או ברגים מיוחדים (אוסטאוסינתזה).

ישנם 2 סוגים של אוסטאוסינתזה: עצם ואינטרמדולרי. במקרה הראשון, מבנה הקיבוע ממוקם בגוף המטופל, אך מחוץ לעצם. החיסרון של שיטת טיפול זו הוא שהפריוסטאום נפגע. במקרה השני, המקבע ממוקם בתוך העצם.

תְשׁוּמַת לֵב. ניתוח עבור osteogenesis imperfecta הוא התווית אם מצבו של המטופל חמור, הוא סובל מכשל תפקודי של הלב, הריאות, או שאי אפשר לתקן את המקבע בגלל חוסר רקמת עצם.

הדבר החשוב ביותר

לפיכך, הצורה המסוכנת ביותר של פתולוגיה נחשבת לזו המוקדמת, שבה רוב הילדים מתים במהלך החודשים או השנים הראשונים. זה מתרחש עקב פציעות מרובות וזיהומים (דלקת ריאות, אלח דם). לצורה המאוחרת של מחלה גבישית יש פרוגנוזה נוחה יותר, אם כי איכות החיים יורדת. טיפול תרופתי תחזוקה יעזור להיפטר מתסמיני הפתולוגיה, לחזק את רקמת העצם ולשפר את מצבו הכללי של המטופל. במקרה של עיוות עצם חמור עקב שברים, מתבצעת אוסטאוטומיה מתקנת. הטיפול משלים על ידי פיזיותרפיה, טיפול בפעילות גופנית ועיסוי. רופאים ממליצים בחום על ייעוץ גנטי רפואי לאמהות לעתיד שלמשפחותיהן יש חולים עם אוסטאוגנזה איפרפקטה.

Osteogenesis imperfecta היא מחלה גנטית הקשורה לפגיעה ביצירת עצם. המחלה מתבטאת מלידה בשבריריות פתולוגית של העצמות, חולשת שרירים ופגיעה בגדילה.

בהתבסס על מאפיינים קליניים, ישנם ארבעה סוגים עיקריים של המחלה.

הטיפול ב- osteogenesis imperfecta הוא סימפטומטי, שכן המחלה היא גנטית במהותה.

גורמים לאוסטאוגנזה אימפרפקטה

Osteogenesis imperfecta עובר בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי, אך מתרחשות גם צורות אוטוזומליות רצסיביות של המחלה.

הגורם לאוסטאוגנזה אימפרפקטה הוא הפרה של חילוף החומרים של מינרלים או חלבונים, פעילות מוגברת של אוסטאוקלסטים או ירידה בתפקוד של אוסטאובלסטים. עם osteogenesis imperfecta, מתרחש שינוי איכותי בפעילות התפקודית של אלמנטים תאיים אלה. מספר רב של אוסטאובלסטים, בעלי פעילות שגשוגית גבוהה, מייצרים כמות קטנה של חומר עצם והופכים במהירות לאוסטאוציטים.

לפי מחקר מודרני, עם osteogenesis imperfecta, לא מיוצר מספיק קולגן - מיוצרים בעיקר סיבי פרה-קולגן שאינם עוברים הבשלה או הרכב איכותי מיוחד של קולגן.

סוגים ותסמינים של osteogenesis imperfecta

המחלה מסווגת לארבעה סוגים עיקריים. לאחרונה זוהו גם סוגים V, VI, VII ו-VIII:

• סוג I osteogenesis imperfecta. זה נחשב לצורה הקלה ביותר של המחלה. הוא מאופיין בנוכחות בילד של סקלרה כחולה, כחולה או אפור צפחה, אובדן שמיעה מוקדם, שינויים מתונים בעצמות, עקמומיות קלה של הגב, ירידה בטונוס השרירים, חולשה של מנגנון הרצועה, עיניים מעט בולטות;
• סוג II של המחלה מאופיין בשבריריות כה חמורה של העצמות עד כי שברים מתרחשים אפילו בתקופה שלפני הלידה, לעתים קרובות מובילים למוות של העובר. לכן, סוג זה נקרא גם סב-לידתי-קטלני. אם ילד נולד, אז לרוב הוא מת במהלך השנה הראשונה לחייו עקב דימום תוך גולגולתי או אי ספיקת נשימה;
• סוג III מאופיין בעיוותים קשים מתקדמים; בעיות נשימה; דנטינוגנזה לא מושלמת; קומה נמוכה, עקמומיות של עמוד השדרה; טונוס שרירים חלש ורצועות; נשירת שיער מוקדמת. סוג זה נקרא גם סוג העיוות הפרוגרסיבי, שבו הילוד מפגין תסמינים קלים של המחלה, המתגברים ככל שהילד גדל. תוחלת החיים של חולים כאלה עשויה להיות תקינה, אך עם מכשולים קשים למדי לחיים;
• סוג IV מאופיין בשבריריות עצם קלה (במיוחד לפני גיל ההתבגרות), עיוות עצם הנע בין קל עד בינוני; עקמומיות של עמוד השדרה; חזה חבית; נשירת שיער מוקדמת.

ישנן שתי צורות של מחלה זו: מולדת ומאוחרת.

אומרים שצורה מולדת קיימת אם ילד נולד עם עיוותים בגפיים הנובעים משברים תוך רחמיים.

הצורה המאוחרת של osteogenesis imperfecta מתרחשת בגיל מבוגר יותר.

סימנים אופייניים למחלה זו הם:

• שברים פתולוגיים תכופים. השכיחים ביותר הם שברים בעמוד השדרה ועצמות צינוריות ארוכות. מספרם אינו תלוי בצורת המחלה;
• אובדן שמיעה מוקדם. חירשות בחולים כאלה עלולה להתרחש לאחר הגיעו לגיל 10 שנים;
• ביטויים עיניים. צבע הסקלרה בחולים עם osteogenesis imperfecta יכול להשתנות בין רגיל לכחלחל מעט, או מאפור-כחול לכחול בהיר. הגוון הכחול קשור בשקיפות או דילול של סיבי הקולגן של הסקלרה, שדרכם נראה הכורואיד;
• פגמים של דנטינוגנזה. לשיניים עם מחלה זו יש צבע שקוף צהבהב-חום, ענבר או אפור-כחלחל עקב שקיעה לא נכונה של דנטין. שיני חלב הן, ככלל, קטנות מהטוחנות; לקבועים יש בסיס והם, כביכול, מחודדים. במקרה זה, שיניים בוקעות מאוחר ומושפעות לעתים קרובות למדי מעששת.

מטופלים רבים מציגים גם הפרעות בעור ובמפרקים, הפרעות קרדיווסקולריות, היפרתרמיה והזעת יתר.

אבחון של osteogenesis imperfecta

אבחון מחלה זו מבוסס בעיקר על תוצאות בדיקת רנטגן.

בעת ביצוע אבחנה, יש לשלול chondrodyspgrophy, אשר ניתן לחשוד עקב סימפטום של micromelia, המשותף לשתי המחלות; רַכֶּכֶת. מחלה זו נבדלת גם מאוסטאופתיות נפרוגניות, שבהן מתרחשים שינויים בחילוף החומרים של זרחן-סידן; תסמונת ואן דר הוה.

טיפול ב- osteogenesis imperfecta

במחלה זו, הטיפול אינו יעיל ומופחת בעיקר לטיפול סימפטומטי.

מטרת הטיפול התרופתי היא לשפר את סינתזת הקולגן, להפעיל את הכונדרוגנזה ואת תהליך המינרליזציה של רקמת העצם. סומטוטרופין משמש כממריץ של סינתזת חלבון.

במקביל, אלקטרופורזה מתבצעת על עצמות צינוריות עם מלחי סידן, מגנטיות ואינדוקטותרפיה, ויטמינים C, B1 ו-B6, טיפול בפעילות גופנית ועיסוי נקבעים.

תשומת לב מיוחדת מוקדשת לטיפול אורטופדי וכירורגי של אוסטאוגנזה אימפרפקטה. הניתוח משמש לתיקון עיוותים חמורים של הגפיים והחזרת תפקודם. לצורך כך ניתן לבצע אוסטאוקלזיה, אוסטאוטומיה באמצעות מקבעים ואוסטאוסינתזה של מתכת; לפעמים נעשה שימוש במכשירי דחיסה של הסחת דעת. ניתן לבצע ניתוח רק לאחר שהילד מגיע לגיל 5 שנים. אינדיקציות לניתוח הן עיוותים חמורים של הגפיים, המקשים על בחירת מכשירים אורטופדיים שיעזרו למטופל לנוע. כהכנה לניתוח ניתן למטופלים את הטיפול השמרני המתואר לעיל.

תרגילים טיפוליים מבוצעים בקפידה עבור מטופלים כאלה. תרגילים גופניים המבוצעים במים חמים הפכו נפוצים.

העיסוי מבוסס על טכניקות ליטוף ושפשוף.

לפני הניתוח נקבעים למטופלים תרגילים טיפוליים ועיסויים לחיזוק השרירים בתקופה שלאחר הניתוח, יש לציין תרגילים איזומטריים.

המטרה העיקרית של הטיפול ב- Osteogenesis imperfecta היא להשיג את יכולתו של המטופל לעמוד במכשירים אורטופדיים ולפתח את כישורי התנועה בהם.

לפיכך, osteogenesis imperfecta היא מחלה תורשתית חמורה הדורשת שימוש בתוכנית פיזיותרפיה נרחבת, התערבויות כירורגיות מתמדות עבור עיוותים ושברים בשלד, כמו גם הכשרה מיוחדת ותמיכה פסיכולוגית לחולה ולקרוביו.

Osteogenesis imperfecta (מחלת לובשטיין-וורליק סינ., יצירת עצם לא מושלמת, רככת תוך רחמית, תסמונת העצם השבירה, מחלת האדם הקריסטל) היא מחלה של מערכת השרירים והשלד, שבה מציינים שבריריות מופרזת של רקמות. הפרעה זו נחשבת למחלה גנטית נדירה למדי. התכונה העיקרית של המחלה היא שכרגע היא חשוכת מרפא.

Osteogenesis imperfecta 1 מועבר מהורים לילדים בצורה אוטוזומלית דומיננטית וגם אוטוזומלית רצסיבית. בממוצע, לכל 2 חולים עם אבחנה דומה יש מוטציה גנטית ספונטנית כגורם.

התמונה הקלינית וחומרת הסימפטומים תלויים ישירות במהלך של תהליך פתולוגי כזה. התסמינים השכיחים ביותר הם שבירות עצם מוגברת, עיוות של מבני עצם ועיכוב בקיעת שיניים.

בסיס האבחון הוא מניפולציות המבוצעות ישירות על ידי הרופא - רדיוגרפיה, כמו גם בדיקות גנטיות. לעתים קרובות אין בעיות בהקמת האבחנה הנכונה עקב תסמינים ספציפיים.

כרגע אין טיפול ספציפי. הטיפול מכוון לשמירה על מצבו התקין של המטופל וכולל הליכים פיזיותרפיים, נטילת תרופות והעלמת שברים.

בסיווג הבינלאומי של מחלות, עדכון עשירי, לסטייה כזו ניתנת משמעות משלה. לפיכך, קוד ICD-10 הוא Q78.0.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה

Osteogenesis imperfecta היא מחלה תורשתית, המבוססת על הפרה של תהליך היווצרות העצם, מה שמוביל לאוסטיאופורוזיס כללית ושבריריות עצם מוגברת.

הפתולוגיה נדירה, שכן השכיחות היא: מקרה אחד לכל 10-20 אלף יילודים. המחלה מבוססת על הפרה של הסינתזה של חלבוני רקמת חיבור, כלומר קולגן מסוג 1. הפרעה זו נגרמת על ידי מוטציה של הגנים המקודדים לשרשראות של חומר זה.

ברוב המוחלט של המקרים, המחלה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי, לעתים רחוקות יותר באופן אוטוזומלי רצסיבי. במצב הראשון, ילד חולה ייוולד רק כאשר אחד ההורים סובל ממחלה כזו. הגרסה השנייה של המחלה מתרחשת כאשר לשני ההורים יש מוטציה בגן Col AI או Col AII, אך אין להם בעצמם מחלה כזו, ומצוין מהלך חמור של הפתולוגיה. שברים מרובים מתרחשים בעובר במהלך התפתחות תוך רחמית.

בכל מקרה, או שמבנה הקולגן, שהוא חלק מהעצמות ומרקמות חיבור אחרות, מופרע, או שנוצרת כמות לא מספקת של חומר כזה.

במצבים כאלה, רקמת העצם, למרות צמיחת עצם תקינה לחלוטין, עוברת את השינויים הבאים:

• מבנה נקבובי;
• היווצרות תהליכי עצם;
• הופעת סינוסים רבים, המלאים ברקמת חיבור רופפת;
• דילול של השכבה הקורטיקלית.

זה מה שמוביל לירידה בתכונות מכניות ושבריריות פתולוגית של עצמות במהלך מחלה כזו.

מִיוּן

בהתאם למועד התרחשותם של סימנים קליניים, אוסטאוגנזה אי-פרפקטה בילדים היא:

• מוקדם - שברים מתרחשים במהלך הלידה או בימים הראשונים לחייו של התינוק;
• מאוחר - סימפטומים מתחילים להתפתח בתקופה שבה הילד עושה את צעדיו הראשונים.

חלוקת המחלה בהתאם לסוג:

• הראשון מאופיין בהופעת שברים מיד לאחר הלידה;
• השני הוא הפרה של התפתחות השלד (התפתחות גופנית אינה תואמת את גיל הילד);
• השלישי מאופיין בשברים מלידה ועד גיל ההתבגרות;
• רביעית - יש הפרה מינימלית של שלמות רקמת העצם, אך במקביל מתרחשת התפתחות מוקדמת;
• חמישית – מתבטאת במבנה ייחודי דמוי רשת של רקמת עצם;
• שישית - רקמת עצם במקרים כאלה נקראת "קשקשי דגים";
• שביעית - מוטציה מתרחשת לא בעצם, אלא ברקמת סחוס;
• השמיני היא הגרסה החמורה ביותר של הקורס, המובילה לשינוי חזק בחלבון ובמוות.

תסמינים

הביטוי הקליני של osteogenesis imperfecta מוקדם ומאוחר יהיה שונה במקצת.

לדוגמה, במקרה הראשון, הסימנים הקליניים כוללים:

• עור חיוור דליל;
• רקמה תת עורית דקה;
• שברים מולדים של עצם הירך, כמו גם השוקה, האמה והכתף (פגיעה בעצם הבריח, עצם החזה ועמוד השדרה פחות נפוץ);
• כללי .

כ-80% מהתינוקות עם צורת פתולוגיה זו מתים בחודש הראשון לחיים, מתוכם יותר מ-60% מתים בימים הראשונים. בנוסף, לילדים כאלה יש פציעות לידה תוך גולגולתיות שאינן תואמות את החיים, זיהומים בדרכי הנשימה והפרעות נשימה שונות. באופן כללי, ילדים אינם חיים מעל גיל שנתיים.

תסמינים של הצורה המאוחרת מוצגים:

• שבריריות עצם מוגברת;
• פּרוֹגרֵסִיבִי;
• סגירה מאוחרת של פונטנלים;
• פיגור של הילד בהתפתחות הגופנית;
• מפרקים רופפים;
• ניוון שרירים;
• נקעים ותת-לוקסציות מרובות;
• דפורמציה וקיצור של גפיים;
• עקמומיות של עמוד השדרה ועצמות החזה.

Dentinogenesis imperfecta מתאפיין ב:

• בקיעת שיניים מאוחרת - קרוב יותר לשנתיים;
• סתימות;
• שיניים צהובות;
• שחיקה פתולוגית והרס קל של יחידות שיניים;
• רַבִּים.

לאחר גיל ההתבגרות, הנטייה לשבור עצמות פוחתת בהדרגה.

בנוסף, התסמינים כוללים:

• קומה נמוכה;
• עצמות רכות של הגולגולת;
• היווצרות של בקע מפשעתי וטבור;
• הזעה מוגברת;
• היווצרות אבנים בכליות;
• דימומים תכופים מהאף;
• הפרעות בהתפתחות הנפשית והמינית.

אם מופיעים תסמינים כאלה, עליך לפנות לעזרה רפואית בהקדם האפשרי. למרות העובדה שהמחלה חשוכת מרפא, הטיפול יעזור למנוע התפתחות של סיבוכים ולשמור על מצבו של החולה.

אבחון

אבחון Osteogenesis imperfecta לרוב אינו גורם לקשיים, אולם תהליך ביסוס האבחנה הנכונה חייב בהכרח לנקוט בגישה משולבת.

קודם כל, רופא הילדים צריך לבצע באופן עצמאי מספר מניפולציות:

• ללמוד היסטוריה משפחתית כדי לקבוע איזה סוג של מחלה עבר בתורשה;
• סקור את ההיסטוריה הרפואית שלך;
• לבחון היטב את המטופל;
• לראיין את הורי המטופל בפירוט כדי לצייר תמונה קלינית מלאה, לקבוע את מועד ההופעה הראשון ועוצמת הביטויים הקליניים.

מחקרי מעבדה מוגבלים לבדיקה מיקרוסקופית של דגימת הביופסיה וניתוח DNA.

ההליכים האינפורמטיביים ביותר במקרה זה מוצגים:

• ביופסיה של עצמות ועור;
• רדיוגרפיה;
• CT ו-MRI.

בנוסף לרופא הילדים, באבחון לוקחים חלק מטפל, גנטיקאי, רופא שיניים, אף אוזן גרון, טראומטולוג ואורתופד.

האבחנה הנכונה יכולה להתבצע במהלך התפתחות תוך רחמית של העובר - בשבוע 16 להריון באמצעות אולטרסאונד מיילדותי. במקרים מסוימים, מבוצעות דגימת ולוס כוריוני ובדיקות DNA כדי לאשר את האבחנה.

Osteogenesis imperfecta נבדל מ:

• תסמונת אהלר-דנלוס;
• כונדרודיסטרופיה.

יַחַס

לא ניתן לרפא לחלוטין את המחלה, אך שיטות שמרניות מכוונות ל:

• שיפור תהליכי מינרליזציה של רקמת העצם;
• מניעת התפתחות שברים חדשים;
• שיקום פיזי, פסיכולוגי וחברתי.

הטיפול באוסטאוגנזה איפרפקטה כולל:

• קורסי עיסוי טיפולי;
• אלקטרופורזה רפואית וקרינה אולטרה סגולה;
• אינדוקטתרמיה וטיפול מגנטי;
• הידרותרפיה וטיפול בפעילות גופנית;
• נטילת מולטי ויטמינים, כמו גם תוספי סידן וזרחן;
• גירוי של סינתזת קולגן עם התרופה "Somatotropin";
• השימוש בתרופות המעכבות את הרס רקמת העצם - אלו הם ביספוספונטים.

כדי לחסל שברים, השתמש ב:

• מיקום מחדש של שברי עצמות;
• קיבוע גבס של הגפה.

במקרה של דפורמציה בולטת של העצם, פונים להתערבות כירורגית - אוסטאוטומיה מתקנת עם אוסטאוסינתזה תוך-מדולרית או חוץ-מדולרית. במקרה הראשון, המקבע מותקן מחוץ לעצם, מה שמאפשר להשוות את השברים זה לזה, ובשני - בתוך העצם.

בנוסף, ייתכן שהמטופלים יצטרכו ללבוש:

• נעליים אורטופדיות;
• מדרסים ומדרסים מיוחדים;
• תמיכה במחוכים.

סיבוכים אפשריים

טיפול בטרם עת במחלה כזו מוביל לסיבוכים הבאים:

• עקמומיות של הגפיים העליונות והתחתונות עקב ריפוי לא תקין של שברים;
• אובדן שמיעה מוחלט עד גיל 20-30;
• אובדן מוקדם של שיניים;
• תָכוּף

מניעה ופרוגנוזה

בהתחשב בעובדה שהסיבות העיקריות להתפתחות אוסטאוגנזה imperfecta הן מוטציות גנטיות, אמצעי מניעה ספציפיים נעדרים לחלוטין.

האמצעי היחיד למניעת התפתחות מחלה כזו הוא בדיקה גנטית של זוג שהחליט להפוך להורים, וכן בדיקות DNA שבזכותן יחשב הרופא את הסבירות שייוולד ילד עם אבחנה דומה.

ל-Osteogenesis imperfecta יש פרוגנוזה מעורפלת - עם צורה מוקדמת של התפתחות התהליך הפתולוגי, חולים חיים רק לעתים רחוקות מעבר לשנתיים. לגרסה המאוחרת של הקורס יש קורס נוח יותר, אך במקביל מגביל משמעותית את משך הזמן ומפחית את איכות החיים.