הפרה של חילוף החומרים השומנים. מחלות תורשתיות הקשורות לפגיעה בחילוף החומרים של שומנים בדם.

שלח את העבודה הטובה שלך במאגר הידע הוא פשוט. השתמש בטופס למטה

סטודנטים, סטודנטים לתארים מתקדמים, מדענים צעירים המשתמשים בבסיס הידע בלימודיהם ובעבודתם יהיו אסירי תודה לכם מאוד.

פורסם ב http://www.allbest.ru/

מבוא

הפרעות תורשתיות של מטבוליזם שומנים או ליפואידוזיס (ליפידוזות) מאופיינות בהפרה גנטית של חילוף החומרים השומנים, שבה מתרחשת הצטברות תוך-תאית שלהם, המובילה לניוון שומני של רקמות ואיברים. אלה כוללים: מחלת גושה, מחלת נימן-פיק, אידיוטיות אמורוטית, מחלת גנד-שולר-כריסטיאן בליפידוזיס תוך-תאי, חלקים ומערכות שונות של המוח והעצבים ההיקפיים נפגעים. לכן, קשה לייחס אותם למחלות של מערכת מסוימת. לצד תסמינים נוירולוגיים אורגניים חמורים, לחולים יש הפרעות נפשיות משמעותיות. לכן, הם מהווים קבוצה של מצבים גבוליים בין המרפאה הנוירולוגית והפסיכיאטרית. ליפידוזים תוך-תאיים נגרמים מליקויים באנזימים ליזוזומים המעורבים בפירוק תרכובות תאיות גבוהות מולקולריות, עקב כך מצטברים חומרים מסוימים בתוך הליזוזומים, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של תאים. למרות נדירותן של מחלות אלו ותוחלת החיים הקצרה של החולים, ליפידוזות תוך תאיות מהצד הביוכימי נחקרו ביתר פירוט מאשר מחלות תורשתיות אחרות של מערכת העצבים, הודות למחקר של תרבית רקמות וחומר ביופסיה. הרכב רקמת המוח כולל ספינגוליפידים - נגזרות של אלכוהול האמינו הבלתי רווי ספינגוזין, חומצות שומן ופחמימות. הליפיד הפשוט ביותר הוא סרמיד, תרכובת של ספינגוזין עם חומצת שומן. עם השילוב הבא של ceramide עם גלוקוז, גלקטוז וחומרים אחרים, נוצרים שומנים מורכבים יותר - ספינגומילין, galactocerebroside, glucocerebroside, ganglioside וכו 'הפיכת שומנים אחד למשנהו ולמוצרים הבאים מתרחשת בעזרת אנזימים מתאימים. פגם באנזים כזה או אחר מוביל להצטברות של השומנים המקבילים בתוך התאים, הנקרא ליפידוזיס, או ספינגוליפידוזיס.

1. מחלת גושה

מתייחס לספינגוליפידוז - מחלות של הצטברות שומנים; עקב פגם בגן האחראי לסינתזה של האנזים ההידרוליטי הליזוזומלי beta-glucocerebrosidase (beta-glycosidase). פגם ומחסור באנזים זה מביאים לפגיעה בניצול השומנים - גלוקוצרברוזידים והצטברותם במקרופאגים, בעיקר במח העצם, בטחול ובכבד. ישנם שלושה סוגים של מחלת גושה. סוג 1 (שפיר) אין הפרעות נוירולוגיות, שינויים קרביים קשורים בעיקר לאיברים המטופואטיים, טחול מוגדל, יתר טחול והרס רקמת עצם. בשני הסוגים האחרים לא נרשמה דומיננטיות אתנית. סוג 2 הוא צורה ממאירה של התהליך עם הפרעות נוירולוגיות קשות המופיעות כבר ביילודים ומובילות למוות בשנתיים הראשונות לחייהם. סוג 3 מאופיין בשונות בהפרעות קרביות ונוירולוגיות; במורד הזרם, הוא פחות ממאיר מטיפוס 2. מגוון הצורות של מחלת גושה נובע מההטרוגניות של מוטציות בגן בטא-גליקוזידאז.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה. מחלת גושה עוברת בתורשה באופן רצסיבי; ילדים של הורה מושפע בדרך כלל אינם חולים. עם זאת, ישנם מקרים של מחלה של אחיינים, דודות ודודים. המוטציה של הגן המובילה למחלת גושה תרמה ככל הנראה לבחירה האבולוציונית של פרטים עם פגם זה, מה שהוביל לשכיחות המוטציה הזו באחת מהקבוצות האתניות.

פתוגנזה. הצטברות שומנים - גלוקוצרברוזידים במקרופאגים; בשל רבייתם, הטחול והכבד גדלים, מבנה העצמות הצינוריות מופרע.

תמונה קלינית. בתחילה, הגדלה אסימפטומטית של הטחול, ואז הכבד, כאבי עצמות. ציטופניה עולה בהדרגה בדם. יש שפע של תאי גושה במח העצם, בכבד ובטחול.

אִבחוּןנוצר על ידי זיהוי של תאי גושה ספציפיים (גרעין דמוי לימפוציטים, ממוקם באופן אקסצנטרי, וציטופלזמה קלה רחבה מאוד עם פסים מעגליים מורגשים מעט) בפונטקט של הטחול (ניתן לבצע את הניקוב שלו רק בבית חולים) או ב את מח העצם.

יַחַסצורה ממאירה סימפטומטית; בצורה שפירה במקרה של טרומבוציטופניה חמורה, שטפי דם תת עוריים או עלייה משמעותית בטחול - כריתה של הטחול, כריתת טחול, השתלת מח עצם.

תַחֲזִיתהצורה הממאירה היא גרועה - ילדים מתים תוך 1-2 שנים, עם צורה שפירה, רוב החולים חיים עד זקנה.

מְנִיעָה: במשפחה שבה ילד אחד כבר חולה, ניתן לאבחן חוסר בגלוקוצרברוזידאז בתאי מי השפיר, ומומלץ להפסיק את ההריון.

2. ??????? ?????? - ???? (???)

קבוצה של הפרעות גנטיות המתאפיינות בהצטברות של ספינגומילין, ומשני, כולסטרול באיברים הפנימיים. בשנת 1961, קרוקר זיהה 4 סוגים של BNP על סמך ביטויים קליניים וביוכימיים:

סוג A - BNP קלאסי (המתבטא בגיל צעיר; נגעים של איברים פנימיים ומערכת העצבים המרכזית אופייניים);

סוג B - מאופיין בשינויים בולטים באיברים הפנימיים אצל תינוקות; מערכת העצבים המרכזית אינה מעורבת בתהליך;

סוג C - נזק מתקדם לאט למערכת העצבים;

סוג D - דומה מאוד לסוג C, אך נפוץ רק בנובה סקוטיה (קנדה).

עם BNP סוגים A ו-B, ישנה הצטברות דומיננטית של ספינגומיאלין (עקב מחסור בספינגומיאלינאז), עם סוג BNP C ו-D - כולסטרול.

BNP סוג C היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת בהאסטריפיקציה תוך תאית של כולסטרול. במקביל, ההובלה שלו בתאים סובלת, מה שמוביל להצטברות של כולסטרול חופשי ברקמות שונות בגוף. הפגם הגנטי העומד בבסיס המחלה אינו ידוע כיום. סביר להניח שהוא ממוקם על כרומוזום 18q11.

BNP סוג C הוא הסוג הנפוץ ביותר של המחלה; זוהי הסיבה השנייה בשכיחותה למחלת כבד גנטית בילדים צעירים בבריטניה. לסוג זה מגוון רחב של ביטויים קליניים. המחלה יכולה להתבטא בתקופות גיל שונות. צהבת ממושכת של יילודים אופיינית, לאחר פתרון המחלה עוברת לשלב סמוי. הביטויים הקליניים הראשונים הם בדרך כלל הפרעות נוירולוגיות - דיסטוניה, אטקסיה, הפרות של התנועה האנכית של גלגלי העיניים, המופיעים לרוב בגיל 3. ירידה ביכולות הקוגניטיביות מתגלה ב-6 שנים ומתקדמת עוד יותר. מאוחר יותר, עד גיל 8 בערך, מתווספות הפרעות בליעה המובילות לדלקת ריאות חוזרת בשאיפה. בהדרגה מתפתחת חוסר תנועה מוחלט של החולים. המחלה עלולה להתבטא לראשונה בגיל בית הספר עם ירידה ביכולת הלמידה או ליקוי מוטורי. באופן כללי, ככל שהמחלה מתבטאת מאוחר יותר, כך היא מתפתחת לאט יותר.

המצע המורפולוגי העיקרי של BNP מסוג C הוא היסטיוציטים מוקצפים המצויים במח העצם, הכבד, הטחול, לעתים רחוקות יותר בעור, בשרירי השלד. תאי הגנגליון של המוח הופכים לאלמנטים תאיים מוגדלים מאוד בעלי אופי בלון. כולסטרול חופשי בתאים מתגלה על ידי מיקרוסקופ אלקטרונים בצורה של גרגירים אוסמיופיליים דמויי ממברנה.

ניתן לאשר סופית את האבחנה של BNP מסוג C על ידי קביעת רמת האסטריפיקציה של כולסטרול על ידי פיברובלסטים בעור עם ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה. אין קשר ברור בין דרגת הפרעת האסטריפיקציה לבין חומרת הביטויים הקליניים של המחלה. בדיקות דומות באמצעות תרבית וילוס כוריוני או תאי מי שפיר מאפשרות אבחון טרום לידתי. ישנן עדויות לירידה בהצטברות הכולסטרול החופשי ברקע של דיאטת היפוכולסטרול, אך הן אינן משכנעות מספיק. לכן, לא ניתן להמליץ ​​כיום על גישה זו בחולים עם BNP מסוג C.

אידיוטיות נימנית מחלת גושה

3. אידיוטיות אמברוטית

מחלות תורשתיות מקבוצת lipoidosis מאופיינות בדמנציה גוברת, אובדן ראייה מתקדם, עוויתות. קבוצה זו משלבת מספר צורות של מחלות הדומות בביטוין הקליני, אך נבדלות זו מזו בזמן הופעת המחלה, קצב העלייה בסימפטומים והפגם הביוכימי העיקרי.

כמה צורות של המחלה מופיעות בילדות (הצורה המולדת של נורמן-ווד, צורת הילדות המוקדמת של טיי-זקס, צורת הילדות המאוחרת של יאנסקי-בילשובסקי); צורותיו האחרות מופיעות מאוחר יותר (צורת הנעורים של שפילמייר - פוגט והצורה המאוחרת של קופס).

המנגנון העיקרי להתפתחות הפרעות נוירולוגיות הוא הפרעה גנטית של חילוף החומרים השומנים ברקמת המוח. הטמטום האמרוטי של טיי-זקס נחקר בפירוט רב ביותר. הפתולוגיה עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית, בעיקר מתבטאת לעתים קרובות בנישואי בני משפחה.

בדיקה פתולוגית של המוח מגלה שינויים ספציפיים בתאי עצב. הנוירונים מלאים בחומר דמוי שומן עדין. מותם מצוין עם הצמיחה של רקמת חיבור. בסיבי העצבים יש פירוק של חומר לבן. שינויים דומים נמצאים ברשתית, במיוחד במקולה. החומר דמוי השומן מצטבר גם באיברים הפנימיים ובכדוריות הדם האדומות.

הסימנים הראשונים למחלה מופיעים בגיל ארבעה עד שישה חודשים. עד תקופה זו הילד מתפתח כרגיל: הוא מכיר היטב את קרוביו, מגיב לצעצועים, צוחק ומראה פעילות גופנית. מאבד בהדרגה עניין בסביבה. ילדים נעשים רדומים, חסרי רגשות, מפסיקים לשחק, לחייך, מזהים את יקיריהם. ירידה בראייה מציינת בשלב מוקדם. אין קיבוע של המבט ומעקב אחר הצעצוע. ישנם התקפים עוויתיים, בעיקר טוניקיים או דחפים קטנים. פרכוסים יכולים להתרחש עם גירויים קוליים חזקים (עוויתות יתר). הפרזה המרכזית מתקדמת, כתוצאה מכך, החולה משותק לחלוטין. מתפתחים תסמינים של שיתוק פסאודובולברי. מהלך המחלה מתקדם במהירות ובתוך שנה או שנתיים מוביל את החולים למוות.

האבחנה של מחלת טיי-זקס מאושרת על ידי בדיקת דם ביוכימית, תמונה של קרקעית העין. הרשתית מציגה כתם אדום דובדבן אופייני ("בור דובדבן") וניוון של ראש עצב הראייה.

בהתחשב באפשרויות המוגבלות של טיפול במחלה זו, תשומת הלב העיקרית מוקדשת למניעתה. פותחו שיטות לאיתור נשאים הטרוזיגוטיים של הגן הפתולוגי ושיטות לאבחון טמטום אמאורוטי של טיי-זקס בעובר.

סִפְרוּת

1. Davydovsky I. V., General Human pathology, מהדורה 2, M., 2004.

2. Russian Medical Journal, מס' 4, 2007.

3. אנטומיה פתולוגית: ספר לימוד / א.י. סטרוקוב, V.V. סרוב. מהדורה 5, סטר. מ.: ליטרה, 2011. 848 עמ': חולה.

4. M.A. אצבעות, נ.מ. Anichkov, M. G. Rybakova. מדריך לתרגילים מעשיים באנטומיה פתולוגית. מ.: רפואה. 2002.

5. Fingers M.A., Atlas of pathological anatomy. מ.: רפואה. 2005

מתארח ב- Allbest.ru

...

מסמכים דומים

אטיולוגיה ותמונה פתואנטומית של מחלת פיק. תסמינים והבדלים ממחלת אלצהיימר. שלבי התפתחות המחלה. הליכי אבחון להערכת מצב המוח. טיפול תרופתי סימפטומטי במחלת פיק.

מצגת, נוספה 30/03/2016


הגדרה של מחלת גושה ומאפייניה העיקריים. חקר הגורמים למחלה זו. תמונה קלינית ותסמינים. אבחנה מבדלת. מחקר של שיטות טיפול בצורות ממאירות ושפירות של מחלת גושה.

תקציר, נוסף 15/09/2014


הצטברות שומנים בליזוזומים. מוטציה של הגן השולט בסינתזה של האנזים 7-d-glucocerebrosidase. הפרה של הפונקציה של מקרופאגים. סוגים עיקריים של מחלת גושה. תמונה קלינית של סוג לא נוירונופתי וצורה נוירונופתית אינפנטילית.

מצגת, נוספה 03/08/2016


המושג הידרוצפלוס (טפטוף של המוח). מאפיינים של צורותיו המולדות והנרכשות, הסיבות העיקריות להתפתחותן. פתוגנזה ותמונה קלינית של המחלה. סימנים לנזק מוחי אורגני, מהלך ופרוגנוזה של המחלה.

תקציר, נוסף 29/03/2010


מחלה מתקדמת כרונית של מערכת העצבים המרכזית עם הרס וניוון של קליפת המוח. גורמים למחלת פיק, פתוגנזה, שינויים נוירומורפולוגיים. תסמינים קליניים ומילים נרדפות של המחלה. אבחון, טיפול, פרוגנוזה.

מצגת, נוספה 27/04/2017


בדיקה אנטומית פתולוגית של איברים. שינויים מטבוליים בסיסיים במחלת נימן-פיק. תופעות לוואי של hypersplenism. הסימפטומים הקליניים הראשונים של המחלה, הפרה של קטבוליזם ספינגומיאלין והצטברותו בתאי האיברים הפגועים.

מצגת, נוספה 08/05/2017


הגדרת המושג ומהות של ניוונות שומניים. התחשבות בתפקוד השומנים בגוף. מחקר של ליפידוזיס, השמנת יתר ותת תזונה. תמונה קלינית של ניוון שומני של הלב, הכבד והכליות. היכרות עם ביטויי מחלות גושה ונמן-פיק.

מצגת, נוספה 18/05/2014


אטיולוגיה ופתוגנזה של איסכמיה מוחית כרונית. נגע חומר לבן דו-צדדי מפוזר. תמונה קלינית של איסכמיה מוחית כרונית. סימנים אובייקטיביים לנזק מוחי אורגני, מניעה כמשימה העיקרית של עובדי הבריאות.

עבודת גמר, נוספה 26/01/2012


מחלות תורשתיות הקשורות לפגיעה בחילוף החומרים של שומנים: מחלת גושה, מחלת טיי-זקס, מחלת נימן-פיק. תסמינים, מהלך המחלה, דרכי אבחון, טיפול ומניעה. היבטים גנטיים של מחלות. תחזיות לאנשים חולים.

תקציר, נוסף 01/06/2015


מורסה מוחית - הצטברות מוקדית של מוגלה בחומר המוח, סיווגו, אטיופתוגנזה. מנגנון המגע וההפצה ההמטוגנית. תמונה קלינית ותסמיני המחלה, שיטות אבחון, טיפול ופרוגנוזה.

1. מחלות אחסון(thesaurismoses) - ליפידוזות תוך תאיות, בהן יש נגע דומיננטי של תאי מוח ומסלולי ההולכה מעורבים בתהליך בפעם השנייה.

* אידיוטיות אמברוטית(E75.4) - קבוצה של ליפידוזים, המאופיינת בנוכחות הסימנים השכיחים הבאים בתקופות גיל שונות: אובדן ראייה מתקדם; התפתחות של דמנציה; שיתוק ספסטי; סימפטום של "בור דובדבן" - כתם אדום דובדבן על הרשתית.

1. צורה מולדת של נורמן-ווד;

2. צורת ילדות מוקדמת (אינפנטילית) של טיי-זקס (15q23-24 - HEXA);

3. צורת ילדות מאוחרת של בילמובסקי-ינסקי;

4. צורת הנעורים של באטן-ספילמאייר פוגט-סיוגרן;

5. צורה מאוחרת של קופס.

* מחלת נימן-פיק (ליפידוזיס ספינגומיאלין) (E75.2)

(11p15.4-15.1 - SMPD1, פגם בספינגומיאלינאז))

יש הצטברות של ספינגומילין שומני ומיאלין משני בתאי רקמת העצבים (בעיקר במוח) ובאיברים פרנכימליים (כבד, טחול).

המחלה מתבטאת בגיל 4-6 חודשים;

Hepatosplenomegaly;

תת תזונה משנית עקב הקאות חוזרות וסירוב לאכול;

עור צהוב קפאין;

פיגור בהתפתחות נוירופסיכית;

חירשות, עיוורון;

אצל 20-30% מהילדים, הסימפטום של "בור דובדבן";

ירידה בעמידות למחלות זיהומיות;

תוצאה קטלנית ב-3 שנים;

תורשה היא אוטוזומלית רצסיבית.

* מחלת גושה (צרברוזידוזיס) (E75.1)

(1q21 - GBA, פגם גלוקוצרברוסידאז)

הצטברות של שומנים גלוקוצרברוסיד במערכת הרטיקולואנדותל.

Hepatosplenomegaly;

בדיקה ציטולוגית - איתור תאי גושה - תאים רשתיים, היסטיוציטים;

פגיעה במערכת העצבים - תסמונת עווית;

שינויים בדם (ירידה במספר הלויקוציטים, טסיות דם במח העצם - מזוהים תאי גושה);

דַלֶקֶת פּרָקִים;

תורשה היא סוג אוטוזומלי דומיננטי.

2. לויקודיסטרופיה (E75.2)- קבוצה של מחלות של מערכת העצבים המאופיינת בדמיאלינציה מתקדמת של החומר הלבן של המוח עקב פגיעה בחילוף החומרים השומנים המעורבים בסינתזה ובמטבוליזם של המיאלין

סימנים קליניים: הגברת הפרעות פירמידליות, מוחיות, חוץ-פירמידליות, תסמינים בולבריים ופסאודובולבריים; ירידה בראייה ובשמיעה; התקפים אפילפטיים; דמנציה מתקדמת.

המחלה מתחילה לרוב בגיל הגן, חלק מהצורות בחודשים ובשנות החיים הראשונים.

הטפסים הבאים מתוארים:

* לויקודיסטרופיה של תאי גלובואיד (מחלת קראבה)

(14q21-31 - GALC, פגם galactosylceramidase)

המחלה מתבטאת בגיל 4-6 חודשים, יש עצבנות מוגברת, היפר-רפלקסיה של שרירי הגפיים התחתונות, בזמן בכי - סימנים של נוקשות מושחתת. עד 6-8 חודשים מופיע ניסטגמוס, ועיוורון עלול להתפתח עקב ניוון של עצב הראייה. מאוחר יותר, תת לחץ דם שרירי מתפתח, רפלקסים בגידים נעלמים. תוצאה קטלנית עד שנתיים.

* לויקודיסטרופיה מטאכרומטית

(22q13.31-qter - ARSA, מחסור ב-arylsulfatase A)

הצורה האינפנטילית באה לידי ביטוי קליני בגיל 12-16 חודשים, ילדים מפסיקים ללכת, יושבים - הם מאבדים את כישוריהם הנרכשים, יש רפיון במפרקים, דיספגיה, ניסטגמוס.

בצורת נוער, הסימפטום המוביל הוא אטקסיה מוחית.

אצל מבוגרים, המחלה יכולה להתרחש עם פגיעה בגרעיני הבסיס.

סוג הירושה הוא אוטוזומלי רצסיבי.

* פליזאוס-מרצבכר לויקודיסטרופיה

(Xq13-22 - PLP, חלבון פרוטאוליפיד מיאלין ליפופילין)

המחלה מתבטאת בין 4-6 חודשים עם התפתחות סימנים של אטקסיה מוחית, ניסטגמוס, פרזיס ספסטי והתכווצויות של מפרקי הגפיים התחתונות. ההתפתחות הנפשית לא סובלת. תוחלת החיים הממוצעת היא 16-25 שנים.

סוג הירושה - X-sc. רצסיבי.

3. היפרליפופרוטינמיה (E78.1)מאופיין בהשמנת יתר, התפתחות מוקדמת של טרשת עורקים ופתולוגיה קרדיווסקולרית. ההיפרליפופרוטאין הנפוצים ביותר מסוגים I, II, V. תדירות I: 50 - 1: 1,000.

ביטויים קליניים:

Xanthomatosis מתפתח עם שקיעת שומנים ברקמות ואיברים (באזור גיד אכילס, מפרקי המרפק והברך, הידיים, הישבן);

קוליק בטן, מצבי חום;

לויקוציטוזיס;

Hepatosplenomegaly;

ליפמיה, כולסטרול מוגבר, שומנים, טריגליצרידים.

קבוצות סיכון להתפתחות היפרליפופרוטינמיה:

משפחות בהן:

1) קרובי משפחה מגיל צעיר סבלו ממחלות לב וכלי דם.

2) יש דיסטוניה וגטטיבית-וסקולרית

3) יש קסנתומטוזיס של העור (פקעות בצבע צהוב-צפר, שטוחות, מראש סיכה עד לקוטר 1.5-2 ס"מ, מתמזגות).

אבחון היפרליפופרוטינמיה:

1. קביעת שומנים (שיטת כרומטוגרפיה);

2. קביעת כולסטרול, טריגליצרידים, ליפופרוטאינים.

3. שיטת אולטרה צנטריפוגה.

4. שיטה אימונוכימית.

לִפְגוֹשׁ:

· היפרכולסטרולמיה משפחתית

תדירות - I: 500. סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי.

מאופיין בטרשת עורקים מוקדמת של כלי הדם הכליליים (גיל 3-4 שנים), קסנטומות על הגידים, קרנית.

· היפרליפידמיה משפחתית

תדירות - I: I00. סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי.

זה מאופיין בהשמנת יתר, פתולוגיה קרדיווסקולרית.

· תסמונת לורנס-מון-בארדה-בידל(Q87.8)

מאפיין: השמנת יתר (מופיעה בשנה הראשונה לחיים ומתקדמת עם הגיל), ניוון פיגמנטרי ברשתית עם תוצאה של עיוורון לילה ואובדן ראייה מוחלט, פיגור שכלי, פולידקטליה, היפוגונדיזם (לעיתים קרובות יותר אצל בנים). ייתכן שיש פתולוגיה של האיברים הפנימיים (לעיתים קרובות הכליות והלב).

אופן התורשה הוא אוטוזומלי רצסיבי, אך הוצעה תורשה אוטוזומלית דומיננטית או רב גורמית. השכיחות באוכלוסייה אינה ידועה.

ליפידים כוללים כולסטרול (כולסטרול), טריגליצרידים, אסטרים של כולסטרול, פוספוליפידים, ספינגוליפידים וכו'.

מחלות חילוף חומרים תורשתיות של שומנים (ליפידוזות) מתחלקות לשני סוגים עיקריים: 1) תוך-תאיים, שבהם שומנים מצטברים בתאי רקמות שונות, ו-2) מחלות עם חילוף חומרים לקוי של ליפופרוטאינים הכלולים בדם.

מחלת גושה, מחלת נימן-פיק ואידיוטיות אמאורטית (מחלת טיי-זקס) הן מהמחלות התורשתיות הנחקרות ביותר של מטבוליזם שומנים מהסוג הראשון.

מחלת נימן-פיק עקב ירידה בפעילות האנזים ספינגומילינאז. כתוצאה מכך, ספינגומילין מצטבר בתאי הכבד, הטחול, המוח והמערכת הרטיקולואנדותל. עקב ניוון תאי עצב, פעילות מערכת העצבים מופרעת.

ישנן מספר צורות של המחלה השונות מבחינה קלינית (זמן הופעתה, מהלך וחומרת הביטויים הנוירולוגיים). עם זאת, ישנם תסמינים נפוצים לכל הצורות.

המחלה מתבטאת לרוב בגיל צעיר. לילד יש בלוטות לימפה מוגדלות, בגודל הבטן, הכבד והטחול; יש לציין הקאות, סירוב לאוכל, חולשת שרירים, אובדן שמיעה ואובדן ראייה. אצל 20-30% מהילדים, נמצא כתם בצבע דובדבן על הרשתית של העין (תסמין "אבן הדובדבן"). התבוסה של מערכת העצבים מובילה לפיגור בהתפתחות הנוירופסיכית, חירשות, עיוורון. העמידות למחלות זיהומיות מופחתת בחדות. ילדים מתים בגיל צעיר.

תורשת המחלה היא אוטוזומלית רצסיבית. הגן לספינגומיאלינאז ממופה לכרומוזום 11.

אבחון מחלת נימן-פיק מבוסס על זיהוי רמות גבוהות של ספינגומילין בפלסמת הדם ובנוזל השדרה. בדם ההיקפי מתגלים תאי Pick גדולים, גרגירים ומוקצפים. הטיפול הוא סימפטומטי.

אידיוטיות אמברוטית (מחלת טיי-זקס) מתייחס גם למחלות הקשורות בחילוף חומרים לקוי של שומנים. זה מאופיין בתצהיר של שומנים בגנגליוסיד בתאי המוח, הכבד, הטחול ואיברים אחרים. הסיבה היא ירידה בפעילות האנזים hexosaminidase A בגוף. כתוצאה מכך, האקסונים של תאי העצב נהרסים.

המחלה מתבטאת בחודשי החיים הראשונים. הילד הופך לרדום, לא פעיל, אדיש לזולת. העיכוב בהתפתחות הנפשית מביא לירידה באינטליגנציה עד לדרגת אידיוטיות. יש תת לחץ דם בשרירים, עוויתות, סימפטום אופייני של "בור דובדבן" על הרשתית. עד סוף שנת החיים הראשונה מגיע העיוורון. הסיבה היא ניוון של עצבי הראייה. מאוחר יותר מתפתח חוסר תנועה מוחלט. מוות מתרחש בגיל 3-4 שנים.

סוג ההורשה של המחלה הוא אוטוזומלי רצסיבי. הגן ממוקם על הזרוע הארוכה של הכרומוזום ה-15.

פנים עם שפתיים ולשון גדולים, בקע טבורי ופשעתי, מומי לב, התפתחות נפשית לקויה בפיגור אחרי הנורמה.

סוג ההורשה של המחלה הוא אוטוזומלי רצסיבי. הגן ממופה על הזרוע הקצרה של כרומוזום 4-k.

בסך הכל, 8 סוגים עיקריים של mucopolysaccharidoses נבדלים, בהתאם לירידה בפעילות של אנזימים שונים ומאפיינים של סימנים קליניים. כדי לקבוע את סוג המחלה, נבדקים הפרמטרים הביוכימיים של גליקוזאמינוגלוקנים חומציים בדם ובשתן של החולים.

מהי פרמנטופתיה?

פרמנטופתיות- אלו הן מחלות ומצבים פתולוגיים הנגרמים מחוסר מוחלט של סינתזת אנזים או מחסור תפקודי מתמשך של מערכות אנזימים של איברים ורקמות.

פרמנטופתיה תורשתית:

הפרעות מטבוליות שנקבעו גנטית עקב פרמנטופתיה עומדות בבסיס מחלות תורשתיות רבות. במקרה זה, הגן השולט על הסינתזה של מולקולת החלבון של האנזים (אפואנזים) עשוי להיעדר לחלוטין, או שהאפואנזים מסונתז, אך פעילות האנזים נעדרת או מופחתת בחדות. כתוצאה ממוטציות גנים יכול להשתנות רצף חומצות האמינו במבנה המרכז הפעיל של האנזים או באזור הקישור של האפואנזים לקואנזים (לרוב ויטמין או מתכת). בנוסף, ניתן לסנתז מולקולות אנזים לא יציבות ומתפרקות בקלות. כל השינויים הללו במבנה של חלבוני האנזים נקראים מחלות מולקולריות, או פתולוגיה מולקולרית.

ידועות יותר מ-150 פרמנטופתיות תורשתיות, שעבורן נקבעה המהות של מוטציה גנטית, זוהו טעויות בסינתזה של מולקולת החלבון של האנזים, והגנים המוטנטים המתאימים מופו בכרומוזומים (כלומר, הלוקליזציה שלהם על אחד מ-22 האוטוזומים או שכרומוזום X הוקם). כ-75% ממוטציות הגנים המובילות להתפתחות פרמנטופתיה הן החלפות בסיס במולקולת ה-DNA, מה שמוביל לשינוי בקוד הגנטי ובהתאם להחלפה של חומצת אמינו אחת באחרת בשרשרת הפוליפפטידית של האנזים.

אובדן התפקוד הקטליטי של האנזים יוצר חסימה מטבולית של התגובה הביוכימית המתאימה. ביטויים פתולוגיים של החסימה עשויים להיות קשורים להצטברות חומרים שנוצרו לפני החסימה, או עם מחסור בתוצרי התגובה שבדרך כלל מסונתזים כתוצאה מפעולת האנזים. ישנה קבוצה גדולה של פרמנטופתיות, הנקראות מחלות אגירה, או תזאורימוזות, שבהן מופקדים חומרים מבשרי תגובה בתאים (לדוגמה, גליקוגן בגליקוגנוזות, גליקופרוטאינים, גליקוליפידים במספר מחלות ליזוזומליות, מוקופוליסכרידים במוקופוליסכרידים).

מצבים פתולוגיים רבים נגרמים ממחסור בתוצרים הסופיים של התגובה שהופסקו כתוצאה מפרמנטופתיה, מה שמוביל לירידה בביו-סינתזה של הורמונים (הפרעה מולדת של קליפת יותרת הכליה, תת פעילות של בלוטת התריס, תת-פראתירואידיזם ועוד). תרכובות המצטברות לחסימה מטבולית הופכות לרוב לרעילות כתוצאה מהפיכתן בתגובות ביוכימיות עוקפות. עם מחסור של פנילאלנין הידרוקסילאז, לא רק פנילאלנין מצטבר בדם וברקמות, אלא גם תוצר הטרנסמינציה שלו, חומצה פנילפירובית, שיש לה השפעה רעילה על המוח של ילד עם אוליגופרניה פנילפירובית. פרמנטופתיות של סינתזת אוריאה מובילות להצטברות של אמוניה בדם וברקמות, המלווה בנזק רעיל למערכת העצבים המרכזית.

אנזימופתיות עשויות להיות קשורות לשינויים פתולוגיים בקולטני התא. לפיכך, מחסור תורשתי בקולטני ממברנת ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מוביל להפרה של וויסות הפעילות של אנזימי סינתזת כולסטרול והיפרכולסטרולמיה.
חלק מהפרמנטופתיות מתבטאות בהפרעות בהובלת ממברנה פעילה (לדוגמה, הובלה של חומצות אמינו וציסטין בציסטינוריה, גלוקוז במחלת גליקוגן, חומצה גלוקורונית בהיפרבילירובינמיה מולדת).

סוגי פרמנטופתיה תורשתית:

על פי העיקרון של הפרעות מטבוליות מובילות, פרמנטופתיה תורשתית מחולקת לסוגים הבאים.
פרמנטופתיה של חילוף החומרים של חומצות אמינו (אלקפטונוריה, לבקנות, היפרוולמיה, היסטידינמיה, הומוציסטינוריה, היפרליזינמיה, לאוצינוזה, טירוזינוזה, פנילקטונוריה, ציסטתיונוריה, ציסטינוזה);
מטבוליזם של פחמימות (גלקטוזמיה, גליקוגנוזות, חמצת לקטית, אי סבילות לפרוקטוז);
מטבוליזם של שומנים (ליפידוזים) - פלזמטי (היפרליפידמיה תורשתית, היפרכולסטרולמיה, מחסור בציטין-כולסטרול אצילטרנספראז) ותאי (גנגליוסידוז, מוקוליפידוז, ספינגומילינוזיס, צרברוזידוז);
חילופי פורינים ופירמידינים (גאוט, תסמונת Lesch-Nyhan, חומצה אורוטית);
ביוסינתזה של קורטיקוסטרואידים (תסמונת אדרנוגניטל, היפואלדוסטרוניזם);
מטבוליזם של פורפירין (פורפיריה) ובילירובין (ראה.
הפטוזיס);
רקמת חיבור (תסמונת מרפן, תסמונת אהלר-דנלוס);
מטבוליזם מתכת - ניוון כבד ומחלת מנקס (מטבוליזם של נחושת), המוכרומטוזיס (מטבוליזם של ברזל), שיתוק תקופתי משפחתי (מטבוליזם אשלגן);
erythron fermentopathy - אנמיה המוליטית, מחסור של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז וגלוטתיון רדוקטאז באריתרוציטים, אנמיה Fanconi (מחסור בסופרוקסיד דיסמוטאז);
פרמנטופתיה של לימפוציטים וליקוציטים - מצבי כשל חיסוני עם אי ספיקה של אדנוזין דמינאז, פורין נוקלאוטיד פוספורילאז, גרנולומטוזיס ספטי;
fermentopathy של מערכות הובלה של הכליות (tubulopathy) - חמצת צינורית כליה, מחלת דה טוני - Debre - Fanconi, פוספט-סוכרת;
פרמנטופתיה של מערכת העיכול - תסמונת ספיגה לקויה עם מחסור בדיסכרידאז, פתולוגיה של הובלה מעיים של גלוקוז וגלקטוז, שלשול כלוריד מולד.

תסמינים של פרמנטופתיה תורשתית:

על פי התסמינים, ניתן לחלק פרמנטופתיות תורשתיות לנוירומוסקולריות (מיופתיות), אנדוקריניות, כבדיות, מטבוליזם של רקמת חיבור, פרמנטופתיה של מעיים, אריתרוציטים וליקוציטים, פרמנטופיות לתיקון DNA (תסמונות עם סיכון גבוה למחלות ממאירות), פרמנטופתיות ליזוזומליות.

זיהוי פרמנטופתיה לפי סימנים קליניים קשה מאוד, אותו קומפלקס סימפטומטי יכול להיגרם על ידי פרמנטופתיות שונות (למשל אנמיה המוליטית, חמצת לקטית, היפוגליקמיה, אוליגופרניה, מחלות דמויות רככת). מצד שני, חוסרים במערכת של אנזים אחד יכולים להוביל לביטויים קליניים שונים. לפיכך, מחסור בפוספופרוקטוקינז הוא הגורם לסוג אחד של מחלת גליקוגן, אך גם לליפומטוזיס. ישנן מחלות תורשתיות הקשורות לפגמים באנזימים רבים (מוקוליפידוזיס II, מה שנקרא מחלת תאי I - מחלת תאי I).

למרות המגוון המשמעותי של תסמינים של פרמנטופתיות תורשתיות, ניתן לזהות סימנים נפוצים כאלה המצביעים על נוכחות של מחלה מטבולית אצל ילד לצורך בדיקה ביוכימית ממוקדת. סימנים אלו כוללים: פיגור שכלי, אתטוזה ואטקסיה, תסמונת עוויתית, תרדמת חוזרת ותסמונת ריי, הישנות של קטואצידוזיס, שתן או ריח גוף ספציפי (כפות רגליים מזיעות, שתן חתול, ריח עכבר, ריח מאלט או סירופ מייפל), מיופתיות, הפרעות בשלד. , לויקוציטופניה וטרומבוציטופניה בלתי מוסברת, כשל חיסוני, שינויים בשיער ובעור, קטרקט, כבד וטחול מוגדלים, תסמונת תת-ספיגה, מקרי מוות לא מוסברים של אחים.

פרמנטופתיה בילדים:

פרמנטופתיות רבות מופיעות כבר בתקופת היילוד, אך לעיתים קרובות מתפרשות על ידי הרופאים כהשלכות של היפוקסיה לפני ואחרי לידה, טראומת לידה תוך גולגולתית (ראה טראומת לידה של יילודים), מצוקה נשימתית עוברית. מאפיין ייחודי של פרמנטופתיה תורשתית ביילודים הוא נוכחות של תקופה אסימפטומטית (2-3 ימים לאחר הלידה). המצב מחמיר באופן פתאומי עם ביטויים של אנצפלופתיה (תסמונת נוירודיסטרס). לאנומליות מטבוליות שונות הנגרמות על ידי פרמנטופתיות רבות יש לעתים רחוקות תכונות ספציפיות, אך על פי ביטויים קליניים, ניתן לשלב אותן לאנצפלופתיה מסוגים רעילים והיפואנרגטיים.

אנצפלופתיות מהסוג הרעיל קשורות להצטברות של מוצרים רעילים לבלוק האנזימטי בשרשרת המטבולית. הן יכולות להיות חומצות אורגניות (חומצות קטו מסועפות משרשרת פחמן, חומצות מתילמלוניות, פרופיוניות, איזוואלריות), אמוניה, גלקטוז-1-פוספט וגלקטיטול וכו'.

תסמינים של פרמנטופתיה בילדים: סירוב שד, הקאות, עייפות ותרדמת, עוויתות, עצירת נשימה ואי ספיקת כבד, יתר לחץ דם ועקב שרירים, התייבשות, חמצת, קטוזיס, היפראממוניה.

אנצפלופתיות מהסוג ההיפואנרגטי נגרמות או על ידי דלדול של מצעי אנרגיה או על ידי חוסר יכולת להשתמש בהם על ידי הגוף עקב חסימה אנזימטית. זה נצפה בפרמנטופתיה של גלוקונאוגנזה, גליקוליזה, חמצון חומצות שומן, אי ספיקה של דהידרוגנאז מיטוכונדריאלי, כאשר אותם סימפטומים קליניים מתפתחים כמו באנצפלופתיות רעילות (הקאות, נמנום, תרדמת), אך עם תת לחץ דם חמור בשרירים, אי-רפלקסיה, קרדיו-מיאופתיה ו-וסקולרית. התמוטטות, מוות פתאומי.

ככלל, פרמנטופתיה עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית (למעט צורות מסוימות של גאוט, תסמונת לש-ניהן, אנמיה המוליטית עקב מחסור ב-Glucose-6-phosphate dehydrogenase ו-mucopolysaccharidosis מסוג Gunther, שהם עובר בירושה בהצמדה מינית). זה אינו מאפשר קבלת המידע הדרוש מניתוח אילן היוחסין של החולים משתי סיבות: להורים ולקרובי משפחתם, ככלל, אין סימני מחלה; המספר המצומצם של ילדים במשפחות מודרניות אינו מאפשר לזהות מקרים של מחלות דומות באחים.

אבחון של פרמנטופתיה תורשתית:

אבחון פרה-קליני אמין יותר מתבצע בעזרת בדיקות סקר, המאפשרות יישום של אמצעי טיפול מונע (דיאטה, ויטמינים) לפני התפתחות ביטויים חמורים במחלות כמו פנילקטונוריה, לאוצינוזה, היסטידינמיה, טירוזינוזיס, גלקטוזמיה, תסמונת אדרנוגניטל.

פותחו שיטות לאבחון טרום לידתי של פרמנטופתיה תורשתית (אבחון טרום לידתי), המבוסס על קביעת פעילות האנזימים בתאי כוריון או מי שפיר המתקבלים במהלך דיקור מי שפיר בשבוע ה-16 להריון. לצורך אבחון, נעשה שימוש גם בבדיקות ספציפיות לגן (מולקולות DNA משובטות או רצפי נוקלאוטידים מסונתזים התואמים למבנה הגן) או בשיטות עקיפות, אם מבנה הגן של האנזים המתאים אינו מבוסס, מחקרים על אורך הפולימורפיזם של הגבלת DNA (פרגמנטים) ככל הנראה הכוללת את הגן הזה, או הגובלת איתו חלקות (רצפים אגפים).

שיטות ישירות של אבחון הנדסה גנטית כבר פותחו עבור פרמנטופתיות כגון גרנולומטוזיס ספטי, תסמונת Lesch-Nyhan, מחסור ב-ornithine transcarbamylase, ichthyosis המקושרת למין והיפרכולסטרולמיה משפחתית. שיטות עקיפות משמשות לאבחון פנילקטונוריה, אדרנוקודיסטרופיה, תסמונת אדרנוגניטל. שיטות אבחון של הנדסה גנטית של פרמנטופתיות מכסות מגוון רחב יותר ויותר של מחלות ויתפוס מקום מוביל בעתיד הקרוב, אם כי הן אינן שוללות את הצורך לחקור את פעילות האנזימים בשיטות ביוכימיות.

טיפול בפרמנטופתיה תורשתית:

את התפקיד המוביל בטיפול בפרמנטופתיה תורשתית ממלא טיפול דיאטטי, המבוסס על עקרון ההדרה מהתזונה של מבשרי מוצרים רעילים הנובעים מהחסימה המטבולית. מגוון מוצרי מזון טיפוליים הוצעו להירשם מיד לאחר גילוי פרמנטופתיה, כולל המעבר לתזונה נטולת חלב. טיפול דיאטה מאפשר לך לשמור על פנוטיפ תקין, כלומר להבטיח התפתחות נוירופסיכית ופיזית משביעת רצון של הילד.

עם פרמנטופתיה של המערכת האנדוקרינית, ניתן להשיג מודלים של הפנוטיפ הנורמטיבי על ידי רישום תרופות הורמונליות מתאימות. בחלק מה-F ניתן לטפל במינונים גבוהים של ויטמינים (פירידוקסין - עם תסמונת Comrover-Knapp, עם cystathioninuria, homocystinuria; ויטמין D - עם סוכרת פוספט, ביוטין - עם מחסור ב-carboxylase וכו'). טיפול בפרמנטופתיה על ידי מתן אנזימים מטוהרים בדרך כלל אינו מוצלח עקב תגובות אימונולוגיות של הגוף לחלבונים זרים הניתנים באופן פרנטרלי. השפעה מסוימת התקבלה ממתן פרנטרלי של אנזימי שליה מטוהרים (ceramide trihexosidase במחלת Fabry, glucocerebrosidase במחלת גושה) בצורות קלות של פתולוגיה.

חלופה היא הכנסת תאים בריאים, השתלת מח עצם, השתלת איברים. השימוש בהשתלת פיברובלסט תת עורית ב- mucopolysaccharidosis II הביא לירידה בהפרשת mucopolysaccharide, אך לא השפיע על הביטויים הקליניים של המחלה: הפנוטיפ הפתולוגי כבר נוצר. עירויי תאי דם אדומים משחזרים את הפעילות של אדנוזין דמינאז במחסור חיסוני חמור הקשור למחסור באנזים זה. השתלת כליה למחלת פאברי מספקת שיפור קליני וביוכימי. ניסיונות לשפר את שיטות הטיפול באנזימים נמשכים. על מנת להגן על אנזימים מפני אי-אקטיבציה, הוצע לטמון אותם בליפוזומים ולתת אותם לחולים בצורה זו. ליפוזומים הנכנסים לזרם הדם נקלטים בכבד ובטחול, ולכן הכנסת אנזימים לליפוזומים מוצדקת במחלות אגירה. ליפוזומים אינם חודרים את מחסום הדם-מוח, ולכן דרך זו של מתן אנזים אינו יעיל בנזק מוחי.

התפתחויות מתרחשות בתחום הריפוי הגנטי לפרמנטופתיה. רצפי נוקלאוטידים המתאימים לגן המוטנטי של האנזים מוכנסים באמצעות וקטור (רטרו-וירוס) לגנום של תרבית תאים של המטופל (לויקוציטים, פיברובלסטים), ולאחר מכן הם מושתלים מחדש לחולה זה. בפרט, הוצעו שיטות להשתלה של סמינאזות אדנוזין מסונתזות וסופראוקסיד דיסמוטאזות.

פרמנטופתיה נרכשת:

פרמנטופתיה נרכשת עשויה להיות תוצאה של ההשפעות הרעילות של קסנוביוטיקה ומוטגנים סביבתיים, הם אחראים לביטויים המגוונים של האקופתולוגיה המכונה אנושית. למתכות כבדות (עופרת, כספית וכו'), הנפוצות בסביבה החיצונית, יש השפעה רעילה על אנזימים רבים. עופרת גורמת לעיכוב מתמשך של האנזים aminolevulinate dehydrase, המעורב בסינתזה של פורפובילינוגן ו-heme, המתבטאת בהתפתחות אנמיה בילדים עירוניים (מקור העופרת הוא גזי פליטה של ​​כלי רכב). תרכובות כספית מעכבות את הפעילות של אנזימי נשימת רקמות על ידי קשירת קבוצות SH של מולקולות. כתוצאה משיכרון מתפתחת אנצפלופתיה רעילה ("מוזרה" מחלת Minamata). רדיקלי חמצן חופשיים, פרוקסידים, אוזון, הנוצרים במהלך ערפיח פוטוכימי בערים, פוגעים באנזים אדנוזין דמינאז של לימפוציטים: כתוצאה מכך, נוצרים סימנים של חוסר חיסוני משני בילדים.

גורמים מוטגנים וגנוטוקסיים, כולל. קרינה מייננת בסביבה גורמת למוטציות סומטיות בגן hypoxanthine-gaunin-phosphoribosyl transferase. הפתולוגיה התורשתית של אנזים זה נדירה ביותר (תסמונת Lesch-Nyhan), בעוד שהפתולוגיה הנרכשת שכיחה. עם זאת, האחרון אינו מתבטא בהפרעות נוירו-פסיכיאטריות, כמו בתסמונת לש-ניהן, אלא בעלייה בריכוז חומצת השתן בדם ובשתן, התפתחות של כשל חיסוני ובסיכון למחלות גידול ממאירות. חומרי הדברה אורגניים זרחנים (כלורופוס, מטאפוס וכו') פוגעים באופן סלקטיבי באצטילכולין אסטראז, מה שעלול להוביל לחולשת שרירים, דיסטוניה נוירו-וגטטיבית. פעולתם של פחמימנים פוליציקליים הנוצרים במהלך בעירה של דלקים מוצקים ונוזלים (בנזפירנים, בנזנתראצנים וכו') מתממשת באמצעות מערכת מונואוקסיגנאזות (ציטוכרום אוקסידאזות) ומתבטאת בחוסר חיסוני חלקי ובנטייה של תאים לצמיחה ממאירה.

בשנים האחרונות נודעו שינויים נורמליים בפעילותם של אנזימים המעורבים בהשבתת מוצרים רעילים, הן אקסוגניים והן שנוצרו במהלך חילוף החומרים. וריאציות אלו עוברות בתורשה בהתאם לחוקי מנדל וקובעות את קיומם של פנוטיפים של אינאקטיבציה מהירים ואיטיים באוכלוסייה. הם הוקמו עבור אנזימים כגון אריל פחמימן הידרוקסילאז (קצב החמצון של פחמימנים פוליציקליים), פאראוקסונאז (הידרוליזה של חומרי הדברה אורגנו-זרחן), משפחת ציטוכרום P-450 אוקסידאזים (רגישות הגוף לפעולת תרופות רבות), N. -אצטילטרנספראז (אצטילציה של קסנוביוטיקה מסויימת), טרנספראז של חומצה גלוקורונית (גליקוזילציה של תרכובות אנדוגניות ואקסוגניות), ועוד מספר אחרות. וריאנטים אלו שנקבעו גנטית של פעילות אנזימטית נחקרות על ידי אקוגנטיקה ופרמקוגנטית אנושית.

פרמנטופתיות בילדים נוצרות גם במהלך רעב חלבון, כאשר יש הפרות עמוקות של תהליכים אנבוליים או ספיגה של תרכובות חלבון (חומצות אמינו) מהמעיים בחולים עם הפרעות עיכול כרוניות, פתולוגיה זיהומית של מערכת העיכול. הגורם לפרמנטופתיה עשוי להיות מחסור של biomicroelements. יותר מ-180 אנזימים בגוף האדם הם מטלופרוטאינים, כלומר. מכילים יוני מתכת במולקולות שלהם. נחושת היא חלק מ-ceruloplasmin (אוקסידאז נחושת), ליזיל אוקסידאז, טירוזינאז, ציטוכרום אוקסידאז ואנזימים אחרים. אבץ הוא מרכיב חיוני של אנהידראז פחמני, דהידרוגנאז לקטט, פוספטאז אלקליין, אלדולאז ופולימראזות של חומצת גרעין.

אנזימים רבים מכילים מולקולות מנגן, מגנזיום, מוליבדן, קובלט, סלניום. מחסור בביו-מיקרו-אלמנטים עשוי לנבוע מהמאפיינים הגיאוכימיים של בית הגידול, אך לרוב קשור לפגיעה בספיגה או בהובלה של מתכות. זה נמצא ב-fermentopathies כמו מחסור של ceruloplasmin (מחלת מנקס), קו-פקטור מוליבדן עם מחסור של תחמוצת suldent. פרמנטופתיות, המבוססות על הרעבה של חלבונים, היפווויטמינוזיס, מחסור ביומיקרו-אלמנטים, נקראות מזון, ולכן לשיטות תיקון תזונתיות יש חשיבות מכרעת בטיפול בהן.

ישנן מספר הפרעות תורשתיות של שומן, חילוף חומרים שומני, הקשורות זו בזו. לעיתים רחוקות נראית היפרליפמיה חיונית.

היא נגרמת על ידי היפרליפופרוטאין מסוג III, המאופיינת בנוכחות בפלזמה של ליפופרוטאינים לא תקינים בצפיפות נמוכה מאוד המכילים כמויות גדולות במיוחד של טריגליצרידים. ההנחה היא שהפגם הגנטי מוביל לחסימה של השלבים המאוחרים של קטבוליזם ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד. זה עובר בתורשה כסימן לדומיננטיות לא מלאה, בשילוב עם השמנת יתר.

היפר-ליפופרוטאין מסוג IV או היפרבטליפופרוטאינמיה משפחתית. כמות מוגברת של טריגליצרידים מסונתזת בכבד, אריתרוציטים. יחד עם זאת, השראת סינתזת שומן על ידי פחמימות באה לידי ביטוי בבירור ומלווה גם בהשמנה.

בין ההפרעות התורשתיות של חילוף החומרים של כולסטרול, הנפוצה ביותר היא היפרכולסטרולמיה משפחתית. זה מתבטא בצורה של xanthomatosis, atheromatosis והתפתחות של מחלת לב כלילית בגיל צעיר. בפלסמת הדם עולה ריכוז הליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL). תורשת המחלה היא אוטוזומלית דומיננטית; הומוזיגוטים מושפעים בצורה חמורה יותר, לעתים קרובות אוטם שריר הלב מתרחש בילדות; פגם גנטי - היעדר קולטנים על ממברנות התא עבור LDL.תפקידו של הקולטן הוא להיקשר LDLוהחדרתם לתא, שם הם מתפרקים עם שחרור כולסטרול חופשי. אנומליה מטבולית זו נוטה למחלת לב כלילית. ההתקפים הראשונים של אנגינה פקטוריס מתפתחים ברוב המקרים לפני גיל 30, מחלה כלילית - עד גיל 50, ומחצית מהסובלים ממחלה זו מתים לפני גיל 60.

ליפידוזות הן מחלות אגירה הנגרמות על ידי פגמים בהידרולאזות ליזוזומליות ספציפיות.

מחלת וולמן- מחלה אוטוזומלית רצסיבית נדירה, אשר בשבועות הראשונים לחיים מתבטאת בהקאות, שלשולים עם סטאטוריה, hepatosplenomegaly והסתיידות דו צדדית של יותרת הכליה. ילדים מתים לפני גיל 6 חודשים. פגם גנטי הוא היעדר ליפאז חומצי ליזוזום, הגורם להצטברות של אסטרים של כולסטרול בליזוזומים של הכבד, הטחול, בלוטות האדרנל, המערכת ההמטופואטית והמעי הדק.

מחלת שולר-כריסטיאןמאופיין בשקיעה בתאי רקמת הגרנולציה הצומחת בעצמות וברוב האיברים הפנימיים, הכולסטרול והאסטרים שלו. יחד עם זאת, שינויים הרסניים בעצמות אופייניים.

במצבים פתולוגיים מסוימים, נצפתה שקיעה מוגזמת של פוספוליפידים ברקמות. כולם עוברים בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. כן, ב מחלת גושהעקב היעדר glycocerebrosidase, cerebrosides מופקדים בתאי מקרופאג של הטחול, הכבד, בלוטות הלימפה ומח העצם. התסמינים המובילים של המחלה הם טחול, הגדלת כבד ושינויים בעצמות, המתבטאים בצורת אוסטאופורוזיס.

בְּ מחלת נימן-פיקיש שקיעה של ספינגומיאלין פוספטיד בתאים של איברים שונים. הפגם הגנטי הוא מחסור בספינגומיאלינאז. המחלה מתבטאת בעלייה חדה בכבד ובטחול, האטה בהתפתחות הנפשית של הילד, הופעת עיוורון וחירשות. לרוב, ילדים מתים לפני גיל שנתיים.

אידיוטיות משפחתית אמברוטיתהוא תוצאה של שקיעת גנגליוסידים בתאי מערכת העצבים, המלווה בנייוון של עצבי הראייה, כמו גם דמנציה.