עד כה, שלוש תרופות מקבוצה זו אושרו לשימוש קליני:

ורדנפיל(ורדנפיל הידרוכלוריד טריהידראט, לויטרה. Bayer AG & GlaxoSmithKline, גרמניה).

מנגנון הפעולה של כל שלוש התרופות קשור לעיכוב תחרותי והפיך של הפעילות של PDE-5, איזופורם של האנזים פוספודיאסטראז השולט ברקמת המערה. הריכוז התוך תאי של c-GMP (המולקולה העיקרית הקובעת את הטונוס של תאי שריר חלקים של רקמת המערה וכלי הפין) נקבע על פי היחס בין הסינתזה שלו על ידי האנזים guanylate cyclase לבין פירוק כתוצאה מפעולת PDE- 5. עיכוב הפעילות של האחרונים מוביל לעלייה משמעותית בתכולת c-GMP בתאי שריר חלק, מה שמקל על הרפיה שלהם ומקדם זקפה. חשוב לציין כי נטילת מעכבי PDE5 כשלעצמה אינה גורמת לגירוי מיני הכרחי להתרחשותו.

לפיכך, כל שלוש התרופות הן תרופות יעילות ובטוחות ביותר לטיפול ב-ED, עם אותן התוויות והתוויות נגד לשימוש בהן. עם זאת, יש להם הבדלים מסוימים ביעילות ובסבילות, שיכולים להשתנות באופן אינדיבידואלי למדי בחולים שונים. בהיעדר קריטריונים רפואיים ברורים לבחירת תרופה, הערכת ההשפעה של גורם כזה או אחר על העדפותיו של מטופל מסוים נראית קשה למדי. התוצאות הראשונות של מחקרים השוואתיים של מעכבי PDE5 שונים בהערכת העדפות המטופלים מעוררות עניין.

במחקר של Claes N. et al. (2003) השתתפו ב-91 חולים עם ED אשר נטלו בעבר באופן קבוע סילדנפיל - כל אחד מהם נטל טדלפיל או ורדנפיל לפחות 4 פעמים. היעילות של כל שלוש התרופות הייתה דומה; 19 חולים בחרו לעבור לתרופות חדשות (טדלפיל או ורדנפיל), בעיקר בשל סבילות טובה יותר.

במחקר אחר שנערך על ידי Porst N. et al. (2003) השתתפו ב-150 חולים עם ED, כולל 24 (15%) שלא קיבלו טיפול קודם לכן ו-126 (85%) שלקחו כל הזמן סילדנפיל.

לכל החולים הומלץ ליטול לפחות 6 טבליות של כל מעכב PDE5 (סילדנפיל, טדלפיל או ורדנפיל) ברצף. בסיום המחקר, 13% מהמטופלים העדיפו סילדנפיל להמשך טיפול, 30% העדיפו ורדנפיל ו-45% העדיפו טדלפיל (ברוב המוחלט של המקרים בשל פעולתו הממושכת).

מבחינת השפעתה על תפקוד האנדותל, התרופה הנחקרת ביותר היא סילדנפיל. מה שנובע מהזמינות הארוכה יותר לשימוש קליני. השימוש בסילדנפיל במינונים של 25 עד 100 מ"ג לווה בשיפור בתפקוד האנדותל המערכתי בחולים עם אי ספיקת לב, סוכרת, מחלת עורקים כליליים ומעשנים.

בהינתן אותו מנגנון פעולה, ניתן לצפות לתוצאות דומות בשימוש במעכבי PDE5 אחרים. זה מאושר על ידי Rosano et al. מה שהראה שהקבלה tadalafilפעם ביומיים במשך 4 שבועות מוביל לשיפור בתפקוד האנדותל של העורק הברכיאלי. השיפור בתפקוד האנדותל אצל אנשים אלו נמשך אפילו שבועיים לאחר הפסקת התרופה.

אשר את ההשפעה המיטיבה של מעכב PDE5 אחר, ורדנפיל. נתונים שהתקבלו על ידי Alyaev et al. החוקרים העריכו את זרימת הדם בכלי איברי המין (אשכים, בלוטת הערמונית, הפין) וציינו עלייה משמעותית הן לאחר שימוש חד פעמי והן לאחר שימוש בורדנפיל.

לסיכום סעיף זה, יש לציין כי קיומם בשוק של שלושה מעכבי PDE-5 סלקטיביים ויעילים ביותר — sildenafil, tadalafil ו-vardenafil המשמשים לטיפול בבעיות זיקפה הם התוצאה יוצאת הדופן של שנים רבות של מחקר וניסויים קליניים.

למרות שכל שלוש התרופות דומות ביכולתן מעכב PDE-5. הבדלים בעוצמה, אינטראקציות עם מזון ואלכוהול, זמן מחצית חיים ומאפיינים אחרים הופכים תרופות מסוימות למתאימות יותר במצבים קליניים מסוימים.

הפוסט שונה: 19/07/2014

בעיות גבריות נפוצות בצורת עוצמה חלשה - הפרעות זיקפה - ניתנות לפתרון בקלות באמצעות התרופות הטובות ביותר. אלה כוללים tadalafil ו- sildenafil. ואז עולה המחשבה, מה עדיף - טדלפיל או סילדנפיל?

תכונות כלליות של תרופות.

התרופה הראשונה מיוצרת תחת שם המותג סיאליס, השנייה היא ויאגרה. לשתי התרופות יש את אותם עקרונות פעולה. הם מעכבי פוספודיאסטראז סלקטיביים המשפרים את זרימת הדם לאיברי המין. זה מקל על קבלת זקפה.

Tadalafil (Cialis) ו- Sildenafil (Viagra) זמינים בטבליות של 20, 50 ו-100 מ"ג. המינון המקסימלי שניתן לצרוך ביום ללא פגיעה בבריאות הוא 100 מ"ג. שתי התרופות מתחילות לפעול כמעט בו זמנית, לאחר כ-15-25 דקות. הכל תלוי במאפיינים האישיים של כל אדם.

התוויות נגד זהות: מחלות לב וכלי דם, פריאפיזם, מיאלומה נפוצה, פיברוזיס מערבית, לוקמיה, כיב קיבה.

כעת נעבור להבדלים. סילדנפיל (ויאגרה) אינו שומר על השפעתו לאורך זמן, "רק" 5 שעות. לא ארוך בהשוואה לטדלפיל, היעיל למשך 36 שעות. זה בעל משך הפעולה הארוך ביותר מכל תרופה המשמשת לטיפול בהפרעות זיקפה.

לאחר מכן מגיע השילוב עם אלכוהול. עדיף לא לקחת סילדנפיל עם משקאות אלכוהוליים, שכן זה מפחית ברצינות את יעילות התרופה. ניתן ליטול טדלפיל עם אלכוהול, אך עדיין, רצוי להפחית את כמות ה"אלכוהול".

תופעות לוואי. הם מופיעים במידה פחותה בטדלפיל מאשר בסילדנפיל. תופעות כאלה כוללות סומק ואדמומיות בפנים, כאבי ראש, סחרחורת ודיספפסיה.

מה עדיף - טדלפיל או סילדנפיל?

כאשר בוחרים מה עדיף - tadalafil או sildenafil. אתה צריך להחליט לאיזה מין אתה צריך את התרופה. ויאגרה מתאימה לדוכנים של לילה אחד. אבל סיאליס מאפשרת לך לבלות את כל סוף השבוע בסטייל במיטה. בנוסף, באחרון, תגובות לא רצויות אינן כל כך בולטות. אתה יכול גם לשתות אלכוהול, אבל לא הרבה אלכוהול. לכן, עליך לבחור בהתאם להעדפותיך האישיות.

מה ההבדל בין סילדנפיל, טאדלפיל וורדנפיל?

כיום, השיטה היעילה ביותר לטיפול בבעיות זיקפה היא שימוש בתרופות - מעכבי PDE-5. התרופה הראשונה שהומצאה מקבוצה זו הייתה סילדנפיל, מחירמה שהיום תלוי אם הטאבלט מקורי או אנלוגי. התרופה מוכרת יותר בשם ויאגרה, ומאז הופעתה בשוק התרופות יצאו שתי תרופות יעילות יותר - טדלפיל ו ורדנפיל, קנהאשר זמינים בבית המרקחת שלנו.

השוואה בין Sildenafil, Vardenafil ו- Tadalafil

מנגנון הפעולה של התרופות כמעט זהה. לאחר נטילת הגלולה וגירוי מיני, מופעלים דחפים עצביים מיוחדים ומשתחררת תחמוצת החנקן. לאחר מכן, גואנוזין מונופוספט מחזורי מצטבר בתאי שריר חלק של כלי הדם. הודות לו יוצאת לדרך שרשרת של תגובות ביוכימיות, שתוצאתן היא הופעת זקפה.

למרות אותה השפעה של התרופות, יש להן מספר הבדלים.

1. משך הפעולה. ויאגרה- סילדנפיל, קנהשאתה יכול בבית המרקחת שלנו, וורדנפיל להמשיך לפעול במשך 5 שעות, וטדלפיל במשך 36. לכן tadalafil (מחירהמצוין בחלק המקביל של האתר) פופולרי בקרב אותם זוגות המבקשים לשקם מערכות יחסים מיניות טבעיות.

2. מבנה כימי. לסילדנפיל ולורדנפיל יש הרכב כימי דומה, בעוד שלטאדלפיל מבנה שונה ותכונות פרמקוקינטיות שונות.

3. תחילת פעולה. סילדנפיל מתחיל לפעול לאחר 40 דקות, Tadalafil - לאחר 40-50 דקות, ו לקנות ורדנפילאשר זמין בבית המרקחת שלנו - תוך 20 דקות, תוך חצי שעה לכל היותר.

4. הריכוז הגבוה ביותר. ריכוזי שיא עבור ורדנפיל וסילדנפיל נצפים שעה אחת לאחר מתן, ועבור tadalafil - לאחר שעתיים.

5. אוכלים ביחד. ורדנפיל, מחיראשר מקובל על רוב לקוחות בית המרקחת שלנו, לא מומלץ לקחת את זה עם מזון שומני. זהה לסילדנפיל. ניתן ליטול טדלפיל ללא קשר לתכולת השומן במזון שאתה אוכל.

6. זמן מחצית חיים מהדם. קנה טדלפילשאתה יכול לקנות בבית המרקחת שלנו, מסולק מפלסמת הדם לאחר 20 שעות, וורדנפיל וסילדנפיל - לאחר 4 שעות.

7. אינטראקציה עם אלכוהול. ורדנפיל תואם למינונים קטנים של אלכוהול, בעוד שאין לערבב טאדלפיל וסילדנפיל עם משקאות אלכוהוליים.

כפי שמתברר מהרשימה לעיל, לכל תרופה יש מאפיינים משלה, ולא ניתן לומר שהן תואמות לחלוטין את ההשפעה שיש להן על גופו של הגבר. אתה יכול למצוא את התרופה שלך רק על ידי בדיקת כל האפשרויות.

מה יותר יעיל והכי טוב: ויאגרה, סיאליס או לויטרה

כיום, התרופות הפופולריות ביותר לשיפור זקפה הן ויאגרה, לויטרה וסיאליס. יש להם מנגנוני פעולה דומים וחוזק ההשפעה. עם זאת, הם שונים במשך הפעולה ובחומרת תופעות הלוואי. בנוסף, לויטרה וסיאליס הן גרסאות גנריות של ויאגרה.

רוב התרופות ה"גבריות" דומות בחוזק ובמכניקת הפעולה.

אינדיקטורים מרכזיים

בואו נסתכל על המאפיינים של התרופות.

התרופה הראשונה לשיפור תפקוד הזקפה אצל גברים היא ויאגרה. הוא מבוסס על החומר סילדנפיל, שריכוזו קובע את מינון התרופה. ויאגרה מיוצרת על ידי חברת התרופות פייזר. לטאבלטים אלה יש ביקורות חיוביות רבות.

מנגנון הפעולה מבוסס על הקלה על עווית משרירים חלקים בגופי החלל וחסימת האנזים מכווץ כלי הדם PDE-5. עקב הפעולה הפעילה של אנזים זה, תפקוד הזקפה נחלש, עד להעדר זקפה. לפיכך, ההשפעה של נטילת הגלולה היא הרפיית השרירים החלקים והרחבת כלי הדם של איבר המין הגברי, מה שמגביר את זרימת הדם ומנרמל זקפה.

תופעות הלוואי כוללות:

1. הידרדרות של נשימה באף.
2. כאבי ראש.
3. טכיקרדיה.
4. קִלקוּל קֵבָה.
5. רגישות מוגברת לאור, תחושת צעיף מול העיניים.

התוויות נגד כוללות:

1. מגדר נקבה, מתבגרים מתחת לגיל 18.
2. לוקח חנקות.
3. דימום מוגבר.
4. תהליכים חריפים בקיבה.
5. מחלות של מערכת הלב וכלי הדם.

טבליות נלקחות במינון יומי של 50 מ"ג. אם אתה מתכנן לשתות משקאות אלכוהוליים, קח את התרופה שעה לפני צריכת האלכוהול המיועדת. התוצאה מתרחשת תוך 30 דקות ונמשכת 4 שעות, אם כי ביקורות מצביעות על השפעה ארוכה יותר. מהירות הופעת ההשפעה של ויאגרה טובה בהרבה מזו של סיאליס. המחיר של טבליה אחת של 100 מ"ג מתחיל מ-250 רובל.

טבליות סיאליס הן גם מבוקשות למדי בקרב נציגי המחצית החזקה של האנושות. הפופולריות שלהם מבטיחה אפקט ממושך מאוד, הנמשך 36 שעות.

טבליות של מוצר זה מיוצרות על ידי אלי לילי וחברת. החומר הפעיל הוא tadalafil. מנגנון הפעולה של סיאליס דומה לתרופה ויאגרה. זה גם מרפה את השרירים החלקים של הפין וחוסם את האנזים PDE5. עם זאת, סיאליס טובה משמעותית מוויאגרה מכמה בחינות.

תופעות הלוואי כוללות:

1. נפיחות של העפעפיים ודלקת בעיניים.
2. גודש באף.
3. כאבי ראש.
4. מיאלגיה.
5. קִלקוּל קֵבָה.

התוויות נגד לשימוש הן כדלקמן:

1. אי סובלנות אינדיבידואלית.
2. לוקח חנקות.

המינון היומי המרבי של סיאליס הוא 20 מ"ג. יש ליטול את הטבליות 15 דקות לפני שתיית אלכוהול. ההשפעה מתחילה תוך 15 דקות ונמשכת 36 שעות. תוצאות ארוכות טווח הן סימן ההיכר של מוצר זה. בהקשר זה, הוא טוב משמעותית מוויאגרה ולוויטרה, ויש לו ביקורות נלהבות רבות. המחיר של טבליה אחת הוא כ 250 רובל. בהקשר זה, סיאליס עדיפה על לויטרה.

טבליות אלו מיוצרות על ידי באייר. החומר הפעיל העיקרי הוא ורדנפיל. פעולתו מתממשת באותו מנגנון כמו תרופות דומות אחרות. לויטרה חוסמת את האנזים PDE-5 ועל ידי שיפור זרימת הדם בפין, משפרת את הזקפה.

תופעות הלוואי כוללות:

1. כאבי ראש.
2. קִלקוּל קֵבָה.
3. תהליכים דלקתיים בחלל הפה.
4. גודש באף.
5. בְּחִילָה.

התוויות נגד לנטילת התרופה הן:

1. אי סובלנות אינדיבידואלית.
2. נשים ובני נוער מתחת לגיל 18.
3. נטילת חנקות ותרופות הקשורות למעכבי HIV.

המינון היומי המרבי הוא 20 מ"ג. שלא כמו ויאגרה, התרופה תואמת יותר לאלכוהול, מה שמספק לה ביקורות חיוביות. התרופה נלקחת חצי שעה לפני קיום יחסי מין. ההשפעה נמשכת 4 שעות. המחיר של טבליה אחת הוא מ 300 רובל.

לפיכך, לויאגרה והגנריות שלה יש מנגנון פעולה דומה. עם זאת, ישנם אינדיקטורים שבהם הם שונים באופן משמעותי.

ויאגרה גנרית שונה במידה ניכרת מהמקור במובנים מסוימים.

אם צריך להחליט מה עדיף - סיאליס או ויאגרה, אז כדאי לשים לב למשך הפעולה של תרופות אלו. ההשפעה של סיאליס נמשכת הרבה יותר זמן, כ-36 שעות. עם זאת, ויאגרה נספגת בדם מהר יותר ומתחילה לפעול מוקדם יותר, מה שאומר שההשוואה הזו לטובתה.

ניתן לשלב נטילת סיאליס ולוויטרה עם אלכוהול ואוכל. בהקשר זה, הם טובים יותר מוויאגרה. בניגוד לתרופה לויטרה, הוויאגרה פועלת בעדינות יותר ומחירה משתלם מעט יותר, אך ההשפעה אינה ארוכת טווח.

יש גם הבדל משמעותי בתופעות הלוואי. לויטרה וויאגרה משפיעות לרעה על הראייה, וסיאליס משפיעה לרעה על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם. עם זאת, ללויטרה יש הכי פחות תופעות לוואי. בהקשר זה, תרופה זו טובה יותר.

טבלה השוואתית של תרופות ויאגרה, סיאליס ולוויטרה

Tadalafil או Vardenafil

כיום, קיים מבחר רחב של תרופות שניתן להשתמש בהן כדי לטפל ביעילות ולמנוע הפרעות זיקפה אצל גברים. כדי לעזור בבחירה, שקול שתי תרופות בקבוצה זו: tadalafil ו-vardenafil. Tadalafil הוא שמו של החומר הפעיל של התרופה הידועה ביותר Cialis "שם מסחרי", ו-vardenafil, גם התרופה Levitra בשימוש נרחב "שם מסחרי".

קצת על tadalafil - בשנת 2003 יצא לשוק נציג מקבוצת מעכבי PDE-5, tadalafil. תרופה זו מציבה את עצמה כחלופה לויאגרה הידועה. אם נשווה את שתי התרופות הללו ברמה היומיומית, אז בניגוד לויאגרה (סילדנפיל), טדלפיל פועל במשך 36 שעות. Tadalafil ידועה כתרופה "סוף שבוע" מכיוון שמשך הפעולה כל כך ארוך עד שמנה אחת מספיקה לשני לילות. הטבליה מתחילה לפעול כ-40-60 דקות לאחר מתן, והיעילות המרבית מתרחשת לאחר שעתיים. משך הפעולה, כמעט 100% השגת תוצאות ויכולת נטילת התרופה יחד עם מזון שומני מהווים יתרון משמעותי למי שבחרו בטדלפיל.

עם זאת, ישנם גם חסרונות של טדלפיל, כלומר התרחשותן של תופעות לוואי כגון כאבי ראש, כאבים בגב וצרבת. בניסויים קליניים של tadalafil, כאבי גב או מיאלגיה הופיעו בדרך כלל 12 עד 24 שעות לאחר המינון ובדרך כלל חלפו תוך 48 שעות. כמו כן, חלק מהמטופלים דיווחו על שינויים בראיית הצבע וכאב קל בעיניים. לטדלפיל יש גם התוויות נגד: רגישות יתר וצריכה בו-זמנית של חנקות אורגניות בכל צורה שהיא. Tadalafil אינו מיועד לשימוש בנשים עם מחלות של מערכת הלב וכלי הדם: אוטם שריר הלב במהלך 90 הימים הקודמים, אנגינה פקטוריס המופיעה במהלך קיום יחסי מין, הפרעות בקצב הלב לא מבוקרות, יתר לחץ דם עורקי, שבץ שעבר במהלך 6 החודשים האחרונים.

ורדנפיל

מאוחר יותר בשנת 2005, הופיע ורדנפיל, השם המסחרי לויטרה, בשוק התרופות המעכבות. הרוקחים של התאגיד, באייר, GlaxoSmithKline ו-Schering Plough, השתתפו ביצירת תרופה זו. בעת פיתוח תרופה זו, עובדי החברות הנ"ל שאפו את המטרה העיקרית - יעילות והפחתת הסבירות לתופעות לוואי. אנשים רבים הנוטלים תרופה זו מציינים את ה"עדינות" של השפעתה על הגוף, בעוד שמשך הפעולה של ורדנפיל נע בין 4-6 שעות. בניגוד לטדלפיל, ההשפעה של ורדנפיל מתרחשת 15-20 דקות לאחר מתן. בין שאר התרופות הדומות, ורדנפיל היא הבטוחה ביותר רק 2% מהחולים הבחינו בתופעות לוואי. תופעות הלוואי דומות בהשפעתן לתופעות הלוואי המתרחשות בעת נטילת טנלאפיל. ורדנפיל אינו מיועד לשימוש בנשים וילדים. ורדנפיל אסור במקרה של רגישות יתר וצריכה בו זמנית של חנקות.

בהתחשב באמור לעיל, ניתן להסיק כי Tadalafil ו- Vardenafil הן תרופות יעילות לטיפול בבעיות זיקפה. אם גבר שואף לשמור על זקפה לאורך זמן ואינו חושש מסיכוי קל לתופעות לוואי, אז Tadalafil הוא הבחירה שלו. אם גבר מעריך נוחות ואינו רוצה לחוות תופעות לוואי על עצמו, אז ורדנפיל היא הבחירה שלו. בנוסף, אסור לשכוח שתרופה מסוימת אולי לא תעבוד על אדם מסוים, אבל אחרת תהיה יעילה. ואם, כדי להשוות את תופעות הלוואי, נפנה לאספירין הבנאלי ביותר, אנו מופתעים לציין שהרשימה שלו רחבה הרבה יותר מרשימת תופעות הלוואי המתרחשות בעת נטילת טדלפיל וורדנפיל.

סילדנפיל הוא המרכיב הפעיל של תרופה להגברת העוצמה אצל גברים התרופה המוכרת יותר המכילה סילדנפיל היא ויאגרה מ-Pfizer.
Sildenafil מיועד לגברים עם בעיות זיקפה ואימפוטנציה. התרופה פועלת על זרימת הדם באזור האגן, כולל הפין. במקרה זה, זקפה מתרחשת רק עם עוררות טבעית, כלומר, היא אינה מפרה את המנגנון הטבעי של הזקפה.

מה יכול להיקרא אנלוגי של סילדנפיל?

אנלוגים של סילדנפיל כוללים:

1. תרופות הנקראות גנריות;
2. תרופות מקבוצת PDE5;
3. תוספי תזונה שנועדו לשפר את העוצמה.

גנריות כוללות תרופות המכילות את אותו חומר פעיל כמו התרופה המקורית. במקרה שלנו, אנלוגים יהיו תרופות עם החומר הפעיל סילדנפיל במינונים של 25 מ"ג, 50 מ"ג, 100 מ"ג, אפילו עד 200-300 מ"ג, אבל זה כבר תכסיס שיווקי, שכן המינון היומי המומלץ של סילדנפיל הוא 100 מ"ג. לדוגמה, ניתן לרכוש ויאגרה גנרית בבית המרקחת שלנו במחיר של 1250 רובל עבור 10 טבליות של 100 מ"ג. כתבנו בעבר על אנלוגים של ויאגרה.

תרופות גנריות המכילות סילדנפיל

1. ויאגרה גנרית 100 מ"ג - כל טבליה מכילה 100 מ"ג של סילדנפיל, מחיר מ-1250 רובל ל-10 טבליות.
2. ויאגרה גנרית 150 מ"ג היא מינון מוגבר של סילדנפיל, כלומר 150 מ"ג. מומלץ לחיסכון, שכן המינון המומלץ הוא 50-100 מ"ג.
3. ויאגרה סופט גנרית 100 מ"ג היא שינוי פופולרי של התרופה, היא שונה בצורת השחרור, כלומר, אלו טבליות ללעיסה או לכסניות, ובזכות שיטת מתן זו, התרופה פועלת מהר יותר ועדין יותר, וניתן גם לצרוך אלכוהול ומזון שומני. זמן הפעולה, כמו טבליות רגילות, הוא עד 5 שעות.
4. Super P-Force היא תרופה גנרית משולבת המכילה 100 מ"ג של סילדנפיל, וכן דפוקסטין 60 מ"ג, האחרון משמש לטיפול בשפיכה מוקדמת ולהגדלת משך יחסי המין.

ברשימה זו פירטנו רק את האנלוגים של סילדנפיל שניתן לקנות באתר בית המרקחת שלנו כמובן, ישנם מאות אנלוגים וגנריות בשוק, אך על ידי זיהוי הביקוש, השארנו רק את הגנריות הפופולריות ביותר של סילדנפיל.

אנלוגים של סילדנפיל עם מרכיב פעיל נוסף

תרופות מקבוצת PDE5 (מעכב פוספודיאסטראז מסוג 5), אלה כוללות:

1. סיאליס, חומר פעיל Tadalafil במינונים של 5 מ"ג, 10 מ"ג, 20 מ"ג ו-40 מ"ג. זה שונה במשך החשיפה, שהוא יותר מיממה, אבל זה לא אומר שהזקפה תימשך יום, אלא רק שאין צורך ליטול את התרופה שעה-שעתיים לפני קיום יחסי מין.
2. לויטרה, החומר הפעיל ורדנפיל במינונים של 5 מ"ג, 10 מ"ג, 20 מ"ג ו-40 מ"ג. הוא שונה מסילדנפיל בכך שהוא הרבה יותר יעיל, ולרוב גם עוזר למי שלא נעזר בסילדנפיל.
3. Stendra, חומר פעיל Avanafil במינונים של 25, 50 ו-100 מ"ג. השפעה מהירה ופחות תופעות לוואי.
4. זידנה, חומר פעיל Udenafil. פחות נפוץ בעולם, מיוצר בקוריאה.

אנלוגים טבעיים של סילדנפיל, הידועים גם בתור תוספי תזונה.

תוספי תזונה שימשו כבר זמן רב לטיפול במחלות שונות הסינים משתמשים בתמציות צמחים במשך מאות שנים כדי לשפר את העוצמה, זה לא מקרי שיש יותר ממיליארד מהם, נכון?

כמובן שבשוק ניתן למצוא תוספי תזונה שאינם "עובדים", ולפעמים הם מסוכנים לבריאות, שכן יצרנים ערמומיים מוסיפים חומרים פעילים מתרופות מקבוצת PDE5.

בית המרקחת שלנו מציע תוספי תזונה מוכחים לשיפור העוצמה כגון Fuzhunbao Super, Emperor's Strength, ViMax, Volum Pils ואחרים.

מה לבחור: מקורי או גנרי/תחליף?

אתה צריך לענות על השאלה הזו בעצמך, שכן בקניית המקור תקבל תרופה "אמיתית", אך לשם כך תידרש להוציא הרבה יותר מאשר בקניית תרופה גנרית. תמיכה בייצור של תרופות גנריות ומכירות שלהן ניתנת ברמת המדינה במדינות רבות.

סילדנפיל היא תרופה לטיפול בבעיות זיקפה, השייכת לקבוצת מעכבי הפוספודיאסטראז מסוג 5 (PDE-5). מספק זקפה יציבה ומלאה, המספיקה לקיום יחסי מין. סילדנפיל הוא החומר הפעיל של הוויאגרה האגדית, אך ברוסיה הוא מיוצר גם תחת "שם נעוריה" (קרא: בשם הבינלאומי הלא קנייני). סילדנפיל סונתזה בשנת 1998 והפכה לתרופת הטבליות היעילה והבטוחה הראשונה באמת לטיפול במחלה שכיחה כמו הפרעות זיקפה. כדי להבין את מנגנון הפעולה של סילדנפיל, יש צורך להעמיק מעט בג'ונגל הביוכימי. קודם כל, יש לציין איזה תפקיד חשוב ממלא גורם מרגיע האנדותל, הידוע גם בשם תחמוצת החנקן (NO), בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם. נוצר באנדותל כלי הדם, NO חודר לרקמת השריר החלק, שם הוא "מתעורר"... לא, לא הרזן, אלא האנזים guanylate cyclase. כתוצאה מכך, הריכוז הסלולרי של מונופוספט גואנוזין מחזורי (בקיצור cGMP) עולה בחדות, אשר, בתורו, מונע חדירת יוני סידן לתאים, מה שגורר ירידה בטונוס כלי הדם. אבל יש כאן גם אופי שלילי - האנזים פוספודיאסטראז (PDE). זה הורס cGMP, מה שמגביל את ההשפעה הרחבת כלי הדם של NO. עד כה, נקבע כי PDE-5 הוא הפעיל ביותר בהקשר זה. לפיכך, עיכוב פעילותו מגביר את ההשפעות של NO. כעת עלינו להבין מה עומד בבסיס התפתחותה של זקפה. התנאי להתרחשותו הוא הרפיית "מחוך" השריר החלק של העורקים המובילים דם לגופי המערה של הפין. הרפיה זו "מארגנת" את ה-NO המשוחרר על ידי תאי האנדותל. סילדנפיל מעצימה את ההשפעות של האחרון על ידי הסרת מחסומים טבעיים לזרימת הדם לעטרה הפין. היעילות הקלינית של סילדנפיל הוכחה במספר מחקרים אקראיים גדולים.

באחת מהן, לאחר 12 שבועות, נצפה שיפור ברור בזקפה ב-76% מהחולים שנטלו סילדנפיל, לעומת 22% מאלה שנטלו פלצבו. היעילות הגבוהה של התרופה נצפתה אצל נציגי קבוצות גיל שונות: אפילו אצל אנשים מעל גיל 65, התרופה עבדה ב-69% מהמקרים. אחד מגורמי הסיכון לבעיות זיקפה הוא יתר לחץ דם עורקי. לסידנפיל יש אפקט לחץ דם חלש, אך השימוש בו על ידי חולים עם יתר לחץ דם בתרופות נוגדות לחץ דם אינו מגביר את ההשפעה של אלה, כך שאנשים כאלה יכולים להתמודד עם תפקוד לקוי של זיקפה באופן כללי. גורם סיכון מרכזי נוסף לתפקוד לקוי של זיקפה הוא עישון, שלא נמצאה כל השפעה על יעילותו של סילדנפיל בניסויים קליניים. לתרופה יש עוד תכונה מופלאה באמת: בחולים הסובלים מבעיות זיקפה פסיכוגניות, היא לא רק משפרת את הזקפה, אלא גם עוזרת להעלים דיכאון. שיחה נפרדת נוגעת לאנשים שפיתחו הפרעות זיקפה עקב סוכרת. בקטגוריה זו של מטופלים קשה ביותר להשיג מענה טיפולי לטיפול תרופתי. היעילות של סילדנפיל במקרים כאלה תלויה בחומרת הסוכרת ובנוכחות של סיבוכים. עם זאת, גם בתנאים כל כך קשים, התרופה הראתה את הצד הטוב ביותר שלה: למשל, במחקר קליני אחד, צוין שיפור בזקפה ב-69% מהחולים שנטלו סילדנפיל (למען ההגינות, יש לציין כי מדובר בחולים ללא סיבוכים ). לפיכך, סילדנפיל היא בבירור תרופה "עובדת": יעילותה אינה יורדת עם הזמן, מה שמאפשר טיפול תרופתי ארוך טווח. תופעות הלוואי של התרופה הן בדרך כלל קלות ומופיעות רק בתחילת הטיפול.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

סילדנפיל הוא מעכב סלקטיבי רב עוצמה של ציקלוגואנוזין מונופוספט (cGMP) ספציפי לפוספודיאסטראז מסוג 5 (PDE5).

מנגנון פעולה

המנגנון הפיזיולוגי של הזקפה קשור לשחרור תחמוצת החנקן (NO) בקורפוס cavernosum במהלך גירוי מיני. זה, בתורו, מוביל לעלייה ברמות cGMP, הרפיה לאחר מכן של רקמת השריר החלק של ה-corpus cavernosum ולהגברת זרימת הדם.

לסילדנפיל אין השפעה מרגיעה ישירה על הגוף האנושי המבודד, אך משפר את ההשפעה של תחמוצת החנקן (NO) על ידי עיכוב PDE5, האחראי לפירוק cGMP.

סילדנפיל סלקטיבי ל-PDE5 in vitro, פעילותו נגד PDE5 עולה על זו של איזואנזימים ידועים אחרים של פוספודיאסטראז: PDE6 - פי 10; PDE1 - יותר מ-80 פעמים; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - יותר מ-700 פעמים. Sildenafil סלקטיבי פי 4000 ל-PDE5 בהשוואה ל-PDEZ, שהוא בעל חשיבות עליונה מכיוון ש-PDEZ הוא אחד האנזימים המרכזיים בוויסות התכווצות שריר הלב.

תנאי מוקדם ליעילות של סילדנפיל הוא גירוי מיני.

נתונים קליניים

מחקר לבבי

השימוש בסילדנפיל במינונים של עד 100 מ"ג לא הוביל לשינויי אק"ג משמעותיים מבחינה קלינית אצל מתנדבים בריאים. הירידה המקסימלית בלחץ הסיסטולי בשכיבה לאחר נטילת סילדנפיל במינון של 100 מ"ג הייתה 8.3 מ"מ כספית. אמנות, ולחץ דיאסטולי - 5.3 מ"מ כספית. אָמָנוּת. השפעה בולטת יותר, אך גם חולפת, על לחץ הדם נצפתה בחולים הנוטלים חנקות.

במחקר על ההשפעה ההמודינמית של סילדנפיל במינון בודד של 100 מ"ג ב-14 חולים עם מחלת עורקים כליליים חמורה (ליותר מ-70% מהחולים היו היצרות של לפחות עורק כלילי אחד), לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי במנוחה ירד ב-7 % ו-6%, בהתאם, והלחץ הסיסטולי הריאתי ירד ב-9%. Sildenafil לא השפיע על תפוקת הלב או פגם בזרימת הדם בעורקים הכליליים הסטנוטיים, וגם הביא לעלייה (בערך של 13%) בזרימה הכללית הנגרמת על ידי אדנוזין הן בעורקים הכליליים והשלמים.

במחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו, 144 חולים עם הפרעות זיקפה ותעוקת חזה יציבה שנטלו תרופות אנטי-אנגינליות (למעט חנקות) התאמנו עד שתסמיני אנגינה השתפרו. משך האימון היה ארוך יותר באופן משמעותי (19.9 שניות; 0.9 - 38.9 שניות) בחולים שנטלו סילדנפיל במינון בודד של 100 מ"ג בהשוואה לחולים שקיבלו פלצבו.

מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו בדק את ההשפעה של שינוי מינון הסילדנפיל (עד 100 מ"ג) בגברים (n=568) עם הפרעות זיקפה ויתר לחץ דם הנוטלים יותר משתי תרופות להורדת לחץ דם. סילדנפיל שיפר את הזקפה ב-71% מהגברים בהשוואה ל-18% בקבוצת הפלצבו. השכיחות של תופעות לוואי הייתה דומה לזו בקבוצות חולים אחרות, כמו גם אצל אנשים הנוטלים יותר משלוש תרופות להורדת לחץ דם.

לימודי לקויות ראייה

בחלק מהמטופלים, שעה לאחר נטילת סילדנפיל במינון של 100 מ"ג, בדיקת Farnsworth-Munsell 100 גילתה פגיעה קלה וחולפת ביכולת להבחין בגווני צבע (כחול/ירוק). שעתיים לאחר נטילת התרופה, שינויים אלה נעדרו. על פי החשד, פגיעה בראיית הצבע נגרמת על ידי עיכוב של PDE6, המעורב בהעברת אור ברשתית. לסילדנפיל לא הייתה השפעה על חדות הראייה, תפיסת ניגודיות, אלקטרו-רטינוגרמה, לחץ תוך עיני או קוטר אישונים.

במחקר מוצלב מבוקר פלצבו של חולים עם ניוון מקולרי מוכח מוקדם (n=9), סילדנפיל במינון בודד של 100 מ"ג נסבל היטב. לא היו שינויים משמעותיים מבחינה קלינית בראייה שהוערכו על ידי בדיקות ראייה ספציפיות (חדות ראייה, סבכת אמסלר, תפיסת צבע, הדמיית שידור צבע, היקפי המפרי ופוטסטר).

יְעִילוּת

היעילות והבטיחות של סילדנפיל הוערכו ב-21 מחקרים אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלצבו, שנמשכו עד 6 חודשים ב-3,000 חולים בגילאי 19 עד 87 עם הפרעות זיקפה של אטיולוגיות שונות (אורגניות, פסיכוגניות או מעורבות). יעילות התרופה הוערכה באופן גלובלי באמצעות יומן זקפה, המדד הבינלאומי לתפקוד זיקפה (שאלון מאומת על מצב התפקוד המיני) וראיון בן זוג.

היעילות של סילדנפיל, המוגדרת כיכולת להשיג ולתחזק זקפה המספיקה לקיום יחסי מין מספקים, הוכחה בכל המחקרים שנערכו ואושרה במחקרים ארוכי טווח שנמשכו שנה. במחקרים במינון קבוע, שיעור המטופלים שדיווחו שהטיפול משפר את הזקפה שלהם היה: 62% (מינון של 25 מ"ג של סילדנפיל), 74% (מינון של 50 מ"ג של סילדנפיל) ו-82% (מינון של 100 מ"ג של סילדנפיל) לעומת 25% בקבוצת הפלצבו. ניתוח המדד הבינלאומי לתפקוד זיקפה הראה כי בנוסף לשיפור הזקפה, טיפול בסילדנפיל גם הגביר את איכות האורגזמה, השיג שביעות רצון ממגע מיני ושביעות רצון כללית.

על פי הנתונים המאוגדים, בקרב חולים שדיווחו על שיפור זקפות עם טיפול בסילדנפיל היו 59% מהחולים עם סוכרת, 43% מהחולים שעברו כריתה רדיקלית ו-83% מהחולים עם פציעות חוט השדרה (לעומת 16%, 15% ו-12 % בקבוצת הפלצבו, בהתאמה).

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

לאחר מתן דרך הפה, סילדנפיל נספג במהירות. זמינות ביולוגית מוחלטת עומדת על כ-40% בממוצע (מ-25% ל-63%). במבחנה, סילדנפיל בריכוז של כ-1.7 ng/ml (3.5 nM) מעכב את פעילות PDE5 אנושית ב-50%. לאחר מנה בודדת של סילדנפיל במינון של 100 מ"ג, ה-Cmax הממוצע של סילדנפיל חופשי בפלסמת הדם של גברים הוא כ-18 ננוגרם/מ"ל (38 ננומטר). Cmax בנטילת סילדנפיל דרך הפה על בטן ריקה מושגת בממוצע תוך 60 דקות (מ-30 דקות עד 120 דקות). בשילוב עם מזון שומני, קצב הספיגה יורד: Cmax יורד ב-29% בממוצע, ו-TCmax עולה ב-60 דקות, אך דרגת הספיגה אינה משתנה באופן משמעותי (השטח מתחת לעקומה הפרמקוקינטית של ריכוז-זמן ( AUC) יורד ב-11%) .

הֲפָצָה

נפח ההפצה של סילדנפיל במצב יציב הוא 105 ליטר בממוצע. הקישור של סילדנפיל ומטבוליט N-demethyl העיקרי שלו במחזור לחלבוני פלזמה הוא כ-96% ואינו תלוי בריכוז הכולל של התרופה. פחות מ-0.0002% ממינון הסילדנפיל (ממוצע 188 ננוגרם) נמצא בזרע 90 דקות לאחר המינון.

מֵטַבּוֹלִיזם

סילדנפיל עובר חילוף חומרים בעיקר בכבד בהשפעת האיזואנזים ציטוכרום CYP3A4 (מסלול מרכזי) והאיזואנזים ציטוכרום CYP2C9 (מסלול מינורי). המטבוליט הפעיל העיקרי במחזור, הנובע מ-N-demethylation של sildenafil, עובר חילוף חומרים נוסף. הסלקטיביות של מטבוליט זה ל-PDE דומה לזו של סילדנפיל, ופעילותו נגד PDE5 במבחנה היא כ-50% מהפעילות של סילדנפיל. ריכוז המטבוליט בפלסמת הדם של מתנדבים בריאים היה כ-40% מריכוז הסילדנפיל. המטבוליט N-demethyl עובר חילוף חומרים נוסף; T 1/2 הוא בערך 4 שעות.

הֲסָרָה

הפינוי הכולל של סילדנפיל הוא 41 ליטר לשעה, וזמן מחצית החיים הסופי הוא 3-5 שעות. לאחר מתן פומי, כמו לאחר מתן תוך ורידי, הסילדנפיל מופרש בצורה של מטבוליטים, בעיקר במעיים (כ-80% מהמינון הפואלי) ובמידה פחותה, בכליות (כ-13% מהמינון הפומי). .

פרמקוקינטיקה בקבוצות מיוחדות של חולים

חולים מבוגרים

בחולים קשישים בריאים (מעל גיל 65), הפינוי של סילדנפיל מופחת, וריכוז הסילדנפיל החופשי בפלסמת הדם גבוה בכ-40% מאשר בחולים צעירים (גילאי 18-45). לגיל אין השפעה קלינית משמעותית על שכיחות תופעות הלוואי.

הפרעה בתפקוד הכליות

עם דרגות קלות (פינוי קריאטינין (CL) 50-80 מ"ל/דקה) ומתונות (CL 30-49 מ"ל/דקה) של אי ספיקת כליות, הפרמקוקינטיקה של סילדנפיל לאחר מנה פומית אחת של 50 מ"ג אינה משתנה. באי ספיקת כליות חמורה (CR< 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и C max (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

הפרעה בתפקוד הכבד

בחולים עם שחמת כבד (שלבים A ו-B לפי סיווג Child-Pyot), הפינוי של סילדנפיל מופחת, מה שמוביל לעלייה ב-AUC (84%) וב-Cmax (47%) בהשוואה לאלו עם תפקודי כבד תקינים. בחולים מאותן קבוצות גיל. הפרמקוקינטיקה של סילדנפיל בחולים עם הפרעה חמורה בתפקודי כבד (שלב C לפי סיווג Child-Pyot) לא נחקרה.

טופס שחרור

טבליות מצופות סרט כחול, עגולות, דו קמורות; בהפסקה - לבן או כמעט לבן.

חומרי עזר: תאית מיקרו-גבישית 50 מ"ג, לקטוז מונוהידראט 61.5 מ"ג, נתרן קרוסקרמלוז 7.5 מ"ג, פובידון 4.5 מ"ג, מגנזיום סטארט 1.5 מ"ג.

הרכב מעטפת הסרט: Opadry II (פוליויניל אלכוהול, הידרוליזה חלקית 2 מ"ג, טיטניום דו חמצני 1.145 מ"ג, מאקרוגול 1.01 מ"ג, טלק 0.74 מ"ג, לכה אלומיניום על בסיס כחול מבריק 0.096 מ"ג, תחמוצת ברזל (II) צהוב 0.0085 מ"ג (II, תחמוצת ברזל ) שחור 0.0005 מ"ג).

1 חתיכה - אריזות סלולר קונטור (1) - אריזות קרטון.
2 יחידות. - אריזות סלולר קונטור (1) - אריזות קרטון.
4 יחידות. - אריזות סלולר קונטור (1) - אריזות קרטון.
10 יחידות. - אריזות סלולר קונטור (1) - אריזות קרטון.
20 יחידות. - צנצנות פולימר (1) - אריזות קרטון.
20 יחידות. - בקבוקי פולימר (1) - אריזות קרטון.

מִנוּן

המינון המומלץ לרוב החולים המבוגרים הוא 50 מ"ג כשעה לפני פעילות מינית. בהתחשב ביעילות ובסבילות, ניתן להגדיל את המינון ל-100 מ"ג או להפחית ל-25 מ"ג. המינון המרבי המומלץ הוא 100 מ"ג. תדירות השימוש המקסימלית המומלצת היא פעם ביום.

הפרעה בתפקוד הכליות

< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

הפרעה בתפקוד הכבד

שימוש במקביל עם תרופות אחרות

בשימוש יחד עם ritonavir, המינון היחיד המרבי של Sildenafil לא יעלה על 25 מ"ג, ותדירות השימוש צריכה להיות פעם אחת לכל 48 שעות.

בשימוש יחד עם מעכבי האיזואנזים ציטוכרום CYP3A4 (אריתרומיצין, סקווינאביר, קטוקונזול, איטראקונאזול), המינון הראשוני של סילדנפיל צריך להיות 25 מ"ג. כדי למזער את הסיכון ליתר לחץ דם תנוחתי בחולים הנוטלים חוסמי אלפא, יש להתחיל להשתמש בסילדנפיל רק לאחר שהושגה ייצוב המודינמי בחולים אלו. יש לשקול גם את ההמלצה להפחית את המינון הראשוני של סילדנפיל.

חולים מבוגרים

אין צורך בהתאמת מינון של Sildenafil.

מנת יתר

עם מנה בודדת של Sildenafil במינונים של עד 800 מ"ג, תופעות הלוואי היו דומות לאלו בנטילת התרופה במינונים נמוכים יותר, אך היו שכיחות יותר.

הטיפול הוא סימפטומטי. המודיאליזה אינה מאיצה את פינוי הסילדנפיל, שכן האחרון נקשר באופן פעיל לחלבוני פלזמה ואינו מופרש על ידי הכליות.

אינטראקציה

השפעת תרופות אחרות על הפרמקוקינטיקה של סילדנפיל

חילוף החומרים של סילדנפיל מתרחש בעיקר בהשפעת האיזואנזימים הציטוכרום CYP3A4 (המסלול העיקרי) ו-CYP2C9, לכן מעכבי איזואנזימים אלו יכולים להפחית את פינוי הסילדנפיל, ומשרצים, בהתאם, מגבירים את פינוי הסילדנפיל. ירידה בפינוי של סילדנפיל נצפתה עם שימוש בו-זמני במעכבי האיזואנזים ציטוכרום CYP3A4 (קטוקונזול, אריתרומיצין, סימטידין). Cimetidine (800 מ"ג), מעכב לא ספציפי של האיזואנזים ציטוכרום CYP3A4, כאשר הוא נלקח יחד עם סילדנפיל (50 מ"ג), גורם לעלייה בריכוזי הסילדנפיל בפלזמה ב-56%. מנה בודדת של 100 מ"ג של סילדנפיל יחד עם אריתרומיצין (500 מ"ג ליום 2 פעמים ביום למשך 5 ימים), מעכב ספציפי של האיזואנזים ציטוכרום CYP3A4, תוך השגת ריכוז קבוע של אריתרומיצין בדם, מוביל לעלייה ב ה-AUC של סילדנפיל ב-182%.

כאשר ניתן יחד עם סילדנפיל (100 מ"ג פעם אחת) וסאקווינאביר (1200 מ"ג ליום 3 פעמים ביום), מעכב פרוטאז HIV ואיזואנזים ציטוכרום CYP3A4, תוך השגת ריכוז קבוע של סקווינאביר בדם, C max של סילדנפיל עלה ב-140%, וה-AUC עלה ב-210%. לסילדנפיל אין השפעה על הפרמקוקינטיקה של saquinavir.

מעכבים חזקים יותר של האיזואנזים ציטוכרום CYP3A4, כגון קטוקונאזול ואיטראקונאזול, עלולים לגרום לשינויים חמורים יותר בפרמקוקינטיקה של סילדנפיל.

השימוש בו זמנית בסילדנפיל (100 מ"ג פעם אחת) וריטונוויר (500 מ"ג 2 פעמים ביום), מעכב פרוטאז HIV ומעכבי ציטוכרום P450 חזק, על רקע השגת ריכוז קבוע של ריטונוויר בדם מוביל לעלייה Cmax של סילדנפיל ב-300% (פי 4), ו-AUC ב-1000% (פי 11). לאחר 24 שעות, ריכוז הסילדנפיל בפלסמת הדם הוא כ-200 ננוגרם/מ"ל (לאחר מנה בודדת של סילדנפיל בלבד - 5 ננו"ג/מ"ל), מה שעולה בקנה אחד עם מידע על ההשפעה המובהקת של ריטונוויר על הפרמקוקינטיקה של ציטוכרום שונים. מצעים P 450. לסילדנפיל אין השפעה על הפרמקוקינטיקה של ritonavir. השימוש המשולב בסילדנפיל עם ריטונביר אינו מומלץ. אם סילדנפיל נלקח במינונים מומלצים על ידי חולים המקבלים בו זמנית מעכבים חזקים של האיזואנזים ציטוכרום CYP3A4, אזי ה-Cmax של סילדנפיל חופשי אינו עולה על 200 ננומטר, והתרופה נסבלת היטב.

מנה בודדת של נוגד חומצה (מגנזיום הידרוקסיד/אלומיניום הידרוקסיד) אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של סילדנפיל.

מעכבי האיזואנזים ציטוכרום CYP2C9 (טולבוטמיד, וורפרין), איזואנזים ציטוכרום CYP2D6 (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות), משתנים דמויי תיאזיד, מעכבי ACE ואנטגוניסטים של סידן של סילקופילין אינם משפיעים על אנטגוניסטים של סילקופילין.

לאזיתרומיצין (500 מ"ג ליום למשך 3 ימים) אין השפעה על ה-AUC, C max T max, קבוע קצב סילוק ו-T1/2 של סילדנפיל או המטבוליט העיקרי שלו במחזור הדם.

השפעת סילדנפיל על תרופות אחרות

Sildenafil הוא מעכב חלש של ציטוכרום P 450 איזואנזימים -1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו-3A4 (IC 50 >150 מיקרומול). כאשר סילדנפיל נלקח במינונים מומלצים, ה-Cmax שלו הוא בערך 1 מיקרומול, כך שלא סביר שסילדנפיל יכול להשפיע על פינוי הסובסטרטים של איזואנזימים אלה.

Sildenafil מגביר את ההשפעה של לחץ דם נמוך של חנקות הן בשימוש ארוך טווח של אלה והן כאשר הם נרשמים עבור אינדיקציות חריפות. בהקשר זה, השימוש בסילדנפיל בשילוב עם חנקות או תורמי תחמוצת חנקן אסור.

בעת נטילת חוסמי α doxazosin (4 מ"ג ו-8 מ"ג) וסילדנפיל (25 מ"ג, 50 מ"ג ו-100 מ"ג) בו זמנית בחולים עם היפרפלזיה שפירה של הערמונית עם המודינמיקה יציבה, הירידה הנוספת הממוצעת בלחץ הדם הסיסטולי/דיאסטולי בשכיבה. המיקום היה 7/7 מ"מ כספית art., 9/5 מ"מ כספית. ו-8/4 מ"מ כספית בהתאמה ובעמידה - 6/6 מ"מ כספית, 11/4 מ"מ כספית. ו-4/5 מ"מ כספית, בהתאמה. מקרים נדירים של תת לחץ דם תנוחתי סימפטומטי, המתבטא בצורה של סחרחורת (ללא התעלפות), דווחו בחולים כאלה. בחולים רגישים נבחרים המקבלים חוסמי α, שימוש בו זמנית בסילדנפיל עלול להוביל ליתר לחץ דם סימפטומטי.

לא היו סימנים לאינטראקציה משמעותית עם טולבוטמיד (250 מ"ג) או וורפריה (40 מ"ג), אשר עוברים מטבוליזם על ידי איזואנזים ציטוכרום CYP2C9.

סילדנפיל (100 מ"ג) אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של מעכבי פרוטאז HIV, saquinavir ו-ritonavir, שהם מצעים של איזואנזים ציטוכרום CYP3A4, ברמות קבועות בדם. סילדנפיל (50 מ"ג) אינו גורם לעלייה נוספת בזמן הדימום בעת נטילת חומצה אצטילסליצילית (150 מ"ג). סילדנפיל (50 מ"ג) אינו מגביר את ההשפעה על ירידה בלחץ הדם של אלכוהול אצל מתנדבים בריאים עם ריכוז אלכוהול מרבי בדם של 0.08% (80 מ"ג/ד"ל) בממוצע.

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, לא זוהו סימני אינטראקציה בין סילדנפיל (100 מ"ג) לאמלודיפין. הירידה הנוספת הממוצעת בלחץ הדם בשכיבה היא 8 מ"מ כספית. (סיסטולי) ו-7 מ"מ כספית. (דיאסטולי).

השימוש בסילדנפיל בשילוב עם תרופות להורדת לחץ דם אינו מוביל לתופעות לוואי נוספות.

תופעות לוואי

בדרך כלל, תופעות הלוואי של Sildenafil הן קלות או בינוניות וחולפות.

מחקרים במינון קבוע הראו כי התדירות

איברים ומערכות איברים	תופעות לוואי	סילדנפיל,%	פלצבו, %
תופעות הלוואי השכיחות ביותר (> 1/10)
מערכת העצבים	כְּאֵב רֹאשׁ	16	4
מערכת לב וכלי דם	הרחבת כלי דם ("שטיפות" של דם לעור הפנים)	10	1
תופעות לוואי תכופות (> 1/100 ו< 1/10)
מערכת העצבים	סְחַרחוֹרֶת	2	1
איבר ראייה	ליקוי ראייה (ראייה מטושטשת, ראיית צבע לקויה)	2,5	0,4
	כרומטופיה (קל וחולף, בעיקר שינויים בתפיסת גווני הצבע)	1,1	0,03
מערכת לב וכלי דם	דופק מהיר	1,0	0,2
מערכת הנשימה	נזלת (גודש באף)	4	2
מערכת העיכול	הַפרָעַת הָעִקוּל	7	2
	שִׁלשׁוּל	3	1
מערכת השתן	דלקות בדרכי השתן	3	2
עור ורקמות תת עוריות	פְּרִיחָה	2	1

בעת שימוש בתרופה Sildenafil במינונים העולים על המומלצים, תופעות הלוואי היו דומות לאלו שצוינו לעיל, אך בדרך כלל התרחשו לעתים קרובות יותר.

הפרעות במצב כללי: נפיחות בפנים, תגובות רגישות לאור, הלם, אסתניה, כאב, צמרמורת, כאבי בטן, כאבים בחזה.

תגובות אלרגיות: תגובות רגישות יתר (כולל פריחה בעור), תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל (תסמונת ליאל).

הפרעות במערכת העצבים המרכזית וההיקפית: ישנוניות, נדודי שינה, היפותזיה, פרסתזיה, אטקסיה, עצבים, נוירופתיה, רעד, דיכאון, חלומות חריגים, ירידה ברפלקסים, שבץ מוחי, התקף איסכמי חולף, עוויתות, כולל. חוֹזֵר וְנִשׁנֶה.

הפרעות במערכת הלב וכלי הדם: טכיקרדיה, לחץ דם מוגבר או ירידה, אוטם שריר הלב, פרפור פרוזדורים, הפרעת קצב חדרית, אנגינה לא יציבה, חסימת AV, פקקת מוחית, אי ספיקת לב, הפרעות באק"ג, קרדיומיופתיה, מוות פתאומי, סינקופה.

הפרעות בדרכי הנשימה: דימומים מהאף, אסטמה, קוצר נשימה, דלקת גרון, דלקת הלוע, סינוסיטיס, ברונכיטיס, ייצור כיח מוגבר, שיעול מוגבר.

הפרעות במערכת העיכול: הקאות, בחילות, רירית הפה יבשה, גלוסיטיס, קוליטיס, דיספאגיה, דלקת קיבה, גסטרואנטריטיס, דלקת בוושט, סטומטיטיס, דימום רקטלי, דלקת חניכיים.

הפרעות ראייה: כאבי עיניים, אדמומיות בעיניים/זריקות סקלרליות, נזק ללחמית, הפרעות דמעות, נוירופתיה איסכמית אופטית קדמית, חסימת כלי דם ברשתית, פגמים בשדה הראייה, מידריאזיס, קטרקט, כאבי עיניים.

הפרעות שמיעה: ורטיגו, טינטון, כאבי אוזניים, חירשות.

הפרעות בדם ובמערכת הלימפה: אנמיה, לויקופניה.

הפרעות מטבוליות ותזונתיות: צמא, גאוט, סוכרת לא יציבה, היפרגליקמיה, בצקת היקפית, היפראוריצמיה, תגובה היפוגליקמית, היפרנטרמיה.

הפרעות שרירים ושלד: דלקת פרקים, ארתרוזיס, מיאלגיה, קרע בגיד, דלקת גידים, כאבי עצמות, מיאסטניה גרביס, סינוביטיס.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות: אורטיקריה, הרפס סימפלקס, גירוד, הזעה, כיבים בעור, דרמטיטיס מגע, דרמטיטיס פילינג.

הפרעות במערכת גניטורינארית: דלקת שלפוחית ​​השתן, נוקטוריה, הטלת שתן תכופה, גניקומסטיה, בריחת שתן, הפרעות בשפיכה, נפיחות באברי המין, אנורגזמיה.

הפרעות במערכת הרבייה: זקפה ממושכת ו/או פריאפיזם.

אינדיקציות

• טיפול בבעיות זיקפה, המאופיין בחוסר יכולת להשיג או לשמור על זקפה של הפין המספיקה לקיום יחסי מין מספקים.

סילדנפיל יעיל רק במהלך גירוי מיני.

התוויות נגד

• רגישות יתר לסילדנפיל או לכל מרכיב אחר של התרופה;
• שימוש בחולים המקבלים תורמי תחמוצת חנקן מתמשכים או לסירוגין, חנקות אורגניות או ניטריטים בכל צורה שהיא, מאחר שסילדנפיל מגביר את השפעת לחץ הדם של חנקות (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות") בטיחות ויעילות של סילדנפיל בשימוש בשילוב עם טיפולים תרופתיים אחרים עבור הפרעות זיקפה לא נחקרו, ולכן השימוש בשילובים כאלה אינו מומלץ (ראה סעיף "הוראות מיוחדות");
• על פי ההתוויה הרשומה שלה, סילדנפיל אינו מיועד לשימוש בילדים מתחת לגיל 18 שנים;
• על פי ההתוויה הרשומה שלה, סילדנפיל אינו מיועד לשימוש בנשים;
• מחסור בלקטאז, אי סבילות ללקטוז, תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז;
• שימוש בו זמנית בסילדנפיל עם ritonavir אינו מומלץ.

בזהירות: דפורמציה אנטומית של הפין (זווית, פיברוזיס מערית או מחלת פיירוני).

מחלות הנוטות להתפתחות פריאפיזם (אנמיה חרמשית, מיאלומה נפוצה, לוקמיה, טרומבוציטמיה).

מחלות המלוות בדימום.

החמרה של כיב פפטי של הקיבה והתריסריון.

רטיניטיס פיגמנטוזה תורשתית.

אי ספיקת לב, אנגינה לא יציבה, אוטם שריר הלב, שבץ או הפרעות קצב מסכנות חיים ב-6 החודשים האחרונים, יתר לחץ דם עורקי (BP > 170/100 מ"מ כספית) או יתר לחץ דם (BP< 90/50 мм рт.ст.).

בחולים עם אפיזודות של נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית לא עורקית (היסטוריה).

תכונות של יישום

שימוש במהלך ההריון וההנקה

על פי ההתוויה הרשומה שלה, התרופה אינה מיועדת לשימוש בנשים.

השתמש לתפקוד לקוי של הכבד

מאחר שסילוק הסילדנפיל נפגע בחולים עם נזק לכבד (במיוחד שחמת), יש להפחית את המינון של סילדנפיל ל-25 מ"ג.

השתמש עבור ליקוי כליות

עבור אי ספיקת כליות קלה עד בינונית (CR 30-80 ml/min), אין צורך בהתאמת מינון עבור אי ספיקת כליות חמורה (CR< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

שימוש בילדים

התווית נגד לילדים מתחת לגיל 18 שנים.

הנחיות מיוחדות

כדי לאבחן בעיות זיקפה, לקבוע את הסיבות האפשריות לה ולבחור טיפול הולם, יש צורך לקבל היסטוריה רפואית מלאה ולערוך בדיקה גופנית יסודית. יש להשתמש בזהירות בטיפולים בבעיות זיקפה בחולים עם עיוות אנטומי של הפין (זווית, פיברוזיס מערבית, מחלת פיירוני), או בחולים עם גורמי סיכון להתפתחות פריאפיזם (אנמיה חרמשית, מיאלומה נפוצה, לוקמיה).

אין לרשום תרופות המיועדות לטיפול בבעיות זיקפה לגברים שפעילות מינית אינה רצויה עבורם.

פעילות מינית מהווה סיכון מסוים בנוכחות מחלת לב, ולכן לפני תחילת טיפול כלשהו בבעיות זיקפה, על הרופא להפנות את המטופל לבדיקה של מצב מערכת הלב וכלי הדם. פעילות מינית אינה מומלצת בחולים עם אי ספיקת לב, אנגינה לא יציבה, אוטם שריר הלב או שבץ ב-6 החודשים האחרונים, הפרעות קצב מסכנות חיים, יתר לחץ דם עורקי (BP > 170/100 מ"מ כספית) או יתר לחץ דם (BP< 90/50 мм рт. ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

סיבוכים קרדיווסקולריים

במהלך השימוש בסילדנפיל לאחר השיווק לטיפול בבעיות זיקפה, דווחו תופעות לוואי כגון אירועים קרדיווסקולריים חמורים (כולל אוטם שריר הלב, אנגינה לא יציבה, מוות לבבי פתאומי, הפרעות קצב חדריות, שבץ דימומי, התקף איסכמי חולף, יתר לחץ דם ויתר לחץ דם). .), שהיה לו קשר זמני לשימוש בסילדנפיל. לרוב החולים הללו, אך לא לכולם, היו גורמי סיכון לסיבוכים קרדיווסקולריים. רבות מתופעות הלוואי הללו התרחשו זמן קצר לאחר פעילות מינית, וחלקן התרחשו לאחר נטילת סילדנפיל ללא פעילות מינית לאחר מכן. לא ניתן לבסס קשר ישיר בין תופעות הלוואי שנצפו לבין גורמים אלו או אחרים.

יתר לחץ דם

לסילדנפיל יש אפקט מרחיב כלי דם סיסטמי, המוביל לירידה חולפת ב-LD, שאינה תופעה משמעותית מבחינה קלינית ואינה מובילה לתוצאות כלשהן ברוב החולים. עם זאת, לפני מתן מרשם לסידנפיל, על הרופא להעריך בקפידה את הסיכון לביטויים בלתי רצויים אפשריים של אפקט מרחיב כלי הדם בחולים עם מחלות רלוונטיות, במיוחד על רקע פעילות מינית. רגישות מוגברת למרחיבים כלי דם נצפתה בחולים עם חסימה של מערכת היציאה של החדר השמאלי (היצרות אבי העורקים, קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית), וכן עם התסמונת הנדירה של ניוון מערכת מרובה, המתבטאת בחוסר ויסות חמור של לחץ הדם מצד האוטונומי. מערכת העצבים.

מאחר והשימוש המשולב בסילדנפיל וחוסמי α עלול להוביל ליתר לחץ דם סימפטומטי בחלק מהמטופלים הרגישים, יש לתת את סילדנפיל בזהירות לחולים הנוטלים חוסמי α. כדי למזער את הסיכון לפתח תת לחץ דם תנוחתי בחולים הנוטלים חוסמי אלפא, יש להתחיל להשתמש בסילדנפיל רק לאחר שהפרמטרים ההמודינמיים התייצבו בחולים אלו. יש לשקול גם את ההמלצה להפחית את המינון הראשוני של Sildenafil. על הרופא ליידע את המטופלים לגבי הפעולות שיש לנקוט אם מופיעים תסמינים של תת לחץ דם תנוחתי.

לקות ראייה

מקרים נדירים של נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית לא-עורקית כגורם להידרדרות או אובדן ראייה דווחו בשימוש בכל מעכבי PDE5, כולל סילדנפיל. לרוב החולים הללו היו גורמי סיכון כגון חפירת דיסק אופטי, גיל מעל 50 שנים, סוכרת, יתר לחץ דם, מחלת עורקים כליליים, יתר שומנים בדם ועישון. לא זוהה קשר של סיבה ותוצאה בין השימוש במעכבי PDE5 לבין התפתחות נוירופתיה איסכמית אופטית קדמית שאינה עורקית. על הרופא ליידע את המטופל על הסיכון המוגבר לפתח נוירופתיה איסכמית אופטית קדמית לא-עורקית אם מצב זה כבר צוין. במקרה של אובדן ראייה פתאומי, על המטופלים לקבל את הטיפול הרפואי הדרוש באופן מיידי. למספר קטן של חולים עם רטיניטיס פיגמנטוזה תורשתית יש תפקוד לקוי שנקבע גנטית של פוספודיאסטראזות ברשתית. אין מידע על בטיחות השימוש בסילדנפיל בחולים עם רטיניטיס פיגמנטוזה, ולכן יש להשתמש בסילדנפיל בזהירות.

לקות שמיעה

כמה מחקרים שלאחר שיווק וקליניים דיווחו על מקרים של הידרדרות פתאומית או אובדן שמיעה הקשורים לשימוש בכל מעכבי PDE5, כולל סילדנפיל. לרוב החולים הללו היו גורמי סיכון להידרדרות פתאומית או אובדן שמיעה. לא הוכח קשר של סיבה ותוצאה בין השימוש במעכבי PDE5 לבין אובדן שמיעה או הידרדרות פתאומיים. אם יש הידרדרות פתאומית בשמיעה או אובדן שמיעה בזמן נטילת סילדנפיל, עליך להתייעץ מיד עם הרופא שלך.

מְדַמֵם

סילדנפיל משפר את ההשפעה נוגדת הטסיות של נתרן ניטרופרוסיד, תורם תחמוצת החנקן, על טסיות דם אנושיות במבחנה. אין נתונים על הבטיחות של סילדנפיל בחולים עם נטייה לדימומים או החמרה של כיבי קיבה ותריסריון, ולכן יש להשתמש בסילדנפיל בזהירות בחולים אלו. השכיחות של אפיסטקסיס בחולים עם PH הקשור למחלות רקמת חיבור מפוזרות הייתה גבוהה יותר (סילדנפיל 12.9%, פלצבו 0%) מאשר בחולים עם יתר לחץ דם ריאתי ראשוני (סילדנפיל 3.0%, פלצבו 2.4%). לחולים שקיבלו סילדנפיל בשילוב עם אנטגוניסט ויטמין K הייתה שכיחות גבוהה יותר של אפיסטקסיס (8.8%) מאשר חולים שלא נטלו אנטגוניסט ויטמין K (1.7%).

השתמש בשילוב עם אמצעים אחרים לטיפול בהפרעות זיקפה.

הבטיחות והיעילות של Sildenafil בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול בבעיות זיקפה לא נחקרו, ולכן השימוש בשילובים כאלה אינו מומלץ.

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולהפעיל מכונות

בזמן נטילת סילדנפיל, לא נצפו השפעות שליליות על היכולת לנהוג במכונית או להשתמש בציוד טכני אחר.

עם זאת, מכיוון שנטילת סילדנפיל עלולה להפחית את לחץ הדם, לפתח כרומטופיה, ראייה מטושטשת וכו'. תופעות לוואי, עליך לשקול היטב את ההשפעה האישית של התרופה במצבים אלה, במיוחד בתחילת הטיפול וכאשר משנים את משטר המינון.

הרכב וצורת שחרור של התרופה

טבליות מצופות סרט לבן או כמעט לבן, עגול, דו קמור; בחתך, הליבה לבנה או כמעט לבנה.

חומרי עזר: תאית מיקרו-גבישית, סידן מימן פוספט נטול מים, נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטארט.

מעטפת סרט: [היפרומלוז; טַלק; טיטניום דו חמצני; macrogol 4000 (פוליאתילן גליקול 4000)] או [תערובת ציפוי סרט יבש המכילה היפרומלוז, טלק, טיטניום דו חמצני, מאקרוגול 4000 (פוליאתילן גליקול 4000)].

15 יחידות. - אריזת תא מתאר (6) - אריזות קרטון.
90 יחידות. - קופסאות שימורים עשויות פוליאתילן בצפיפות גבוהה (1) - אריזות קרטון.

פעולה פרמקולוגית

מעכב סלקטיבי של PDE5 ספציפי לציקלוגואנוזין מונופוספט (cGMP). PDE5, האחראי לפירוק של cGMP, נמצא לא רק בקורפוס cavernosum של הפין, אלא גם בכלי הריאות.

משחזר תפקוד לקוי של זיקפה ונותן תגובה טבעית לעוררות מינית. לסילדנפיל אין השפעה מרגיעה ישירה על ה-corpus cavernosum, אך משפר באופן פעיל את ההשפעה המרגיעה של תחמוצת החנקן על רקמה זו. במהלך עוררות מינית, שחרור מקומי של NO בהשפעת סילדנפיל מוביל לעיכוב של PDE5 ולעלייה ברמת ה-cGMP ב-corpus cavernosum, וכתוצאה מכך להרפיית השרירים החלקים ולהגברת זרימת הדם ב-corpus cavernosum.

כמעכב PDE5, סילדנפיל מגביר את תכולת ה-cGMP בתאי השריר החלק של כלי הריאה וגורם להם להירגע. בחולים עם יתר לחץ דם ריאתי, נטילת סילדנפיל מובילה להתרחבות של כלי הריאה ובמידה פחותה של כלי דם אחרים.

Sildenafil הוא סלקטיבי עבור PDE5 in vitro. פעילותו כנגד PDE5 גדולה פי 10 מזו כנגד איזואנזימי PDE ידועים אחרים: PDE6, המעורב בהעברת אות האור ברשתית העין; PDE1 - 80 פעמים; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - יותר מ-700 פעמים. הפעילות של סילדנפיל נגד PDE5 גדולה יותר מפי 4000 מהפעילות שלו נגד PDE3, PDE ספציפי ל-CAMP המעורב בהתכווצות הלב.

סילדנפיל עלול לגרום לפגיעה קלה וחולפת בהבחנה בצבע (כחול/ירוק). המנגנון המשוער לפגיעה בראיית הצבע הוא עיכוב של PDE6, המעורב בתהליך העברת האור ברשתית. מחקרים במבחנה הראו שהשפעת הסילדנפיל על PDE6 נמוכה פי 10 מפעילותו על PDE5.

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, סילדנפיל נספג במהירות. זמינות ביולוגית מוחלטת עומדת על 40% בממוצע (25-63%). לאחר מנה פומית בודדת של 100 מ"ג, Cmax הוא 18 ננוגרם/מ"ל, והוא מושג כאשר נלקח על בטן ריקה למשך 30-120 דקות. כאשר נוטלים סילדנפיל בשילוב עם מזון שומני, קצב הספיגה מופחת; Tmax עולה ב-60 דקות, ו-Cmax יורד בממוצע של 29%. V d של sildenafil במצב יציב הוא ממוצע של 105 ליטר. Sildenafil ומטבוליט N-desmethyl העיקרי שלו במחזור קשורים לחלבון בכ-96%. קשירת חלבון אינה תלויה בריכוז הכולל של סילדנפיל. פחות מ-0.0002% מהמינון (ממוצע של 188 ננוגרם) זוהה בזרע 90 דקות לאחר מתן סילדנפיל.

סילדנפיל עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי האיזואנזימים המיקרוזומליים בכבד CYP3A4 (הדרך העיקרית) ו-CYP2C9.

המטבוליט העיקרי במחזור הדם, שנוצר כתוצאה מ-N-desmethylation של סילדנפיל, עובר חילוף חומרים נוסף. מבחינת סלקטיביות הפעולה על PDE, המטבוליט דומה לסילדנפיל, ופעילותו נגד PDE5 במבחנה היא כ-50% מהפעילות של סילדנפיל עצמו. ריכוז המטבוליט בפלזמה הוא כ-40% מזה של סילדנפיל. המטבוליט N-desmethyl עובר חילוף חומרים נוסף; הטרמינל T1/2 שלו הוא כ-4 שעות.

הפינוי הכולל של סילדנפיל מהגוף הוא 41 ליטר/שעה, ו-T1/2 בשלב הסופי הוא 3-5 שעות לאחר מתן פומי, סילדנפיל מופרש בצורה של מטבוליטים בעיקר בצואה (כ-80% מהמינון. ) ובמידה פחותה בשתן (כ-13% מהמינון).

בחולים מבוגרים (65 שנים ומעלה), הפינוי של סילדנפיל מופחת, וריכוז החומר הפעיל החופשי בפלזמה גבוה בכ-40% מריכוזו בחולים צעירים (18-45 שנים).

הנחיות מיוחדות

לפני שמתחילים ליטול סילדנפיל לטיפול בבעיות זיקפה, יש לבצע בדיקת לב וכלי דם.

יש להשתמש בזהירות בחולים עם דפורמציה אנטומית של הפין (כגון זוויתיות, פיברוזיס מערות או מחלת פיירוני) ואנשים עם מחלות שיש בהן נטייה להתפתחות פריאפיזם (כגון אנמיה חרמשית, מיאלומה נפוצה או לוקמיה).

אסור להשתמש בחולים שפעילות מינית אינה רצויה עבורם.

יש להשתמש בזהירות בחולים עם נטייה לדימומים, עם כיב פפטי של הקיבה והתריסריון בשלב החריף, עם רטיניטיס פיגמנטוזה תורשתית.

סילדנפיל אינו בשימוש בחולים מתחת לגיל 18 שנים.

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולהפעיל מכונות

סילדנפיל אינו משפיע על היכולת לנהוג בכלי רכב או להפעיל מכונות.

שימוש בילדות

סילדנפיל אינו בשימוש בחולים מתחת לגיל 18 שנים.

לתפקוד כליות לקוי

עבור תפקוד כליות לקוי, המינון הוא 25 מ"ג.

לבעיות בתפקוד הכבד

עבור הפרעות בתפקוד הכבד, המינון הוא 25 מ"ג.

שימוש בגיל מבוגר

עבור מטופלים מבוגרים מעל גיל 65, המינון הוא 25 מ"ג.

לכל התרופות בקבוצה זו השפעות דומות מאוד נבחרות בנפרד. ההבדל היחיד המורגש בהוראות לתרופות הוא משך הזמן המומלץ מנטילת התרופה ועד לפעילות המינית הצפויה: 16 דקות לסיאליס, מחצי שעה לשעה לויטרה וזידנה ושעה לויאגרה.

יש התוויות נגד. לפני תחילת השימוש, התייעץ עם הרופא שלך.

שמות מסחריים של תרופות Sildenafil בחו"ל (בחו"ל) הם Androz, Caverta, Cupid, Edegra, Enthusia, Integra, Juan, Maxigra, Patrex, Penegra, Progra, Rezum, Romento, Seler, Silagra, Suhagra, Viraha, Vistagra.

כל התרופות לטיפול בבעיות זיקפה.

כל התרופות המשמשות באורולוגיה ובאנדרולוגיה.

ניתן לשאול שאלה או להשאיר חוות דעת על התרופה (נא, אל תשכח לציין את שם התרופה בטקסט של ההודעה).

הטבלה מתייחסת רק לתרופות שאושרו רשמית לשימוש ברוסיה ונמכרות בבתי מרקחת.

תכשירים המכילים סילדנפיל - קוד ATC G04BE03
שֵׁם	טופס שחרור	אריזה, יחידות.	מדינה, יצרן	מחיר במוסקבה, ר	הצעות במוסקבה
ויאגרה - מקורית	טבליות 25 מ"ג	1	צרפת, פייזר	עבור 1 חתיכה: 407- (ממוצע 682) -1118; עבור 4 חלקים: 669- (ממוצע 795) - 2630	792↘
ויאגרה - מקורית	טבליות 50 מ"ג	1, 2 ו-4	צרפת, פייזר	עבור 1 חתיכה: 505- (ממוצע 724) -969; עבור 2 חתיכות: 1075- (ממוצע 1336↗) -2041; עבור 4 חלקים: 1500- (ממוצע 3362) - 3383	2424↗
ויאגרה - מקורית	טבליות 100 מ"ג	1, 2 ו-4	צרפת, פייזר	עבור 1 חתיכה: 662- (ממוצע 861) -1305; עבור 2 חתיכות: 1144- (ממוצע 1593↗) - 2453; עבור 4 יחידות: 2370- (ממוצע 2845↗) - 3980	2443↗
דינמיקו	טבליות 25 מ"ג	1	קרואטיה, פליבה	158- (ממוצע 285↗) -412	447↘
דינמיקו	טבליות 50 מ"ג	1 ו-4	קרואטיה, פליבה	עבור 1 חתיכה: 191- (ממוצע 342↗) -637; עבור 4 יחידות: 300- (ממוצע 635) -894	653↘
דינמיקו	טבליות 100 מ"ג	1 ו-4	קרואטיה, פליבה	עבור 1 חתיכה: 226- (ממוצע 391↗) -728; עבור 4 יחידות: 410- (ממוצע 762) -1117	692↘
מונית	טבליות 50 מ"ג	1 ו-4	סלובקיה, זנטיבה	עבור 1 חתיכה: 384- (ממוצע 435) -670; עבור 4 יחידות: 1319- (ממוצע 1480) -1904/td>	229
מונית	טבליות 100 מ"ג	1 ו-40	סלובקיה, זנטיבה	עבור 1 חתיכה: 455- (ממוצע 518) -785; עבור 4 יחידות: 1529- (ממוצע 1732) -2360/td>	117
טורנטיס	טבליות 100 מ"ג	1 ו-4	הודו, סנדוז	עבור 1 חתיכה: 405- (ממוצע 619↗) -943; עבור 4 חלקים: 1270- (ממוצע 2060) -3205	337↗
לעתים נדירות נתקלים בצורות שחרור - פחות מ-100 הצעות בבתי המרקחת במוסקבה
ויזארסין	טבליות 25 מ"ג	1	סלובניה, קרקה	351- (ממוצע 353) -455	6
ויזארסין	טבליות 50 מ"ג	4	סלובניה, קרקה	369- (ממוצע 823) -1096	9
ויזארסין	טבליות 100 מ"ג	1 ו-4	סלובניה, קרקה	עבור 1 חתיכה: 459- (ממוצע 517) -649; עבור 4 יחידות: 999- (ממוצע 1140) -1355	23
סילדנפיל	טבליות 25 מ"ג	4	רוסיה, כוכב הצפון	209-259	2
סילדנפיל	טבליות 100 מ"ג	4 ו-10	רוסיה, כוכב הצפון	עבור 4 חתיכות: 375- (ממוצע 448) -534; עבור 10 יחידות: 391- (ממוצע 650) -810	20
Revatio	טבליות של 20 מ"ג (במינון זה התרופה משמשת לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי)	90	צרפת, פייזר	17550- (ממוצע 38763) -47000	76↗
תכשירים המכילים ורדנפיל - קוד ATC G04BE09
לויטרה ODT	טבליות מתפזרות דרך הפה 10 מ"ג (לספיגה על הלשון)	2 ו-4, ארוז בפורמט כרטיס ביקור	גרמניה, באייר	עבור 2 חתיכות: 735- (ממוצע 1189↗) -1619; עבור 4 יחידות: 980- (ממוצע 1399↘) - 2789	255↗
לויטרה	טבליות 5 מ"ג	1	גרמניה, באייר	329- (ממוצע 370↘) -823	131↗
לויטרה	טבליות 10 מ"ג	1,2 ו-4	גרמניה, באייר	עבור 1 חתיכה: 375- (ממוצע 450↗) -584; עבור 2 חתיכות: 500- (ממוצע 979) -1735; עבור 4 יחידות: 980- (ממוצע 1839↗) - 3051	353↘
לויטרה	טבליות 20 מ"ג	1,2 ו-4	גרמניה, באייר	עבור 1 חתיכה: 559- (ממוצע 798↗) -1267; עבור 2 חתיכות: 646- (ממוצע 665↗) -814 עבור 4 יחידות: 1553- (ממוצע 2315↗) -3470	671↘
תכשירים המכילים Tadalafil - קוד ATC G04BE08
סיאליס	טבליות 2.5 מ"ג	14 ו-28	אנגליה, אלי לילי	2449-5200	4↘
סיאליס	טבליות 5 מ"ג	14 ו-28	אנגליה, אלי לילי	עבור 14 חתיכות: 2244- (ממוצע 2716↗) -4051; עבור 28 יחידות: 4000- (ממוצע 4845↗) - 6745	673↘
סיאליס	טבליות 20 מ"ג	1, 2, 4 ו-8	אנגליה, אלי לילי	עבור 1 חתיכה: 723- (ממוצע 888↘) -1486; עבור 2 חתיכות: 1370- (ממוצע 1721↗) - 3198; עבור 4 חתיכות: 2303- (ממוצע 2813↗) - 4400; עבור 8 חתיכות: 4450- (ממוצע 5242↗) -7140	798↘
תרופות המכילות אודנפיל
זידנה	טבליות 100 מ"ג	1 ו-4	דרום קוריאה, דונג-א	עבור 1 חתיכה: 199- (ממוצע 582↗) -1088; עבור 4 יחידות: 1199- (ממוצע 1695↗) - 2343	685↘

ויאגרה (סילדנפיל מקורי) - הוראות שימוש רשמיות. התרופה היא מרשם, המידע מיועד רק לאנשי מקצוע בתחום הבריאות!

פעולה פרמקולוגית

סילדנפיל הוא מעכב סלקטיבי חזק של פוספודיאסטראז מסוג 5 (PDE5) ספציפי ל-cGMP.

המנגנון הפיזיולוגי של הזקפה קשור לשחרור תחמוצת החנקן (NO) בקורפוס cavernosum במהלך גירוי מיני. זה, בתורו, מוביל לעלייה ברמות cGMP, הרפיה לאחר מכן של רקמת השריר החלק של ה-corpus cavernosum ולהגברת זרימת הדם.

לסילדנפיל אין השפעה מרגיעה ישירה על הקורפוס קאוורנוסום המבודד בבני אדם, אך מגביר את השפעת ה-NO על ידי עיכוב PDE5, האחראי לפירוק cGMP.

סילדנפיל סלקטיבי ל-PDE5 in vitro, פעילותו נגד PDE5 עולה על זו של איזואנזימים ידועים אחרים של פוספודיאסטראז: PDE6 - פי 10; PDE1 - יותר מ-80 פעמים; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - יותר מ-700 פעמים. סילדנפיל סלקטיבי פי 4000 ל-PDE5 בהשוואה ל-PDE3, שהוא בעל חשיבות עליונה שכן PDE3 הוא אחד האנזימים המרכזיים בוויסות התכווצות שריר הלב.

תנאי מוקדם ליעילות של סילדנפיל הוא גירוי מיני.

נתונים קליניים

מחקר לבבי

השימוש בסילדנפיל במינונים של עד 100 מ"ג לא הוביל לשינויי אק"ג משמעותיים מבחינה קלינית אצל מתנדבים בריאים. הירידה המקסימלית בלחץ הדם הסיסטולי בשכיבה לאחר נטילת סילדנפיל במינון של 100 מ"ג הייתה 8.3 מ"מ כספית. Art., ולחץ דם דיאסטולי - 5.3 מ"מ כספית. אָמָנוּת. השפעה בולטת יותר, אך גם חולפת, על לחץ הדם נצפתה בחולים הנוטלים חנקות.

במחקר על ההשפעה ההמודינמית של סילדנפיל במינון בודד של 100 מ"ג ב-14 חולים עם מחלת עורקים כליליים חמורה (ליותר מ-70% מהחולים היו היצרות של לפחות עורק כלילי אחד), לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי במנוחה ירד ב-7 % ו-6%, בהתאמה, והלחץ הסיסטולי הריאתי ירדו ב-9%. סילדנפיל לא השפיע על תפוקת הלב או פגם בזרימת הדם בעורקים הכליליים הסטנוטיים, וכן הוביל לעלייה (בערך של 13%) בזרימת הדם הכליליים המושרה על ידי אדנוזין בעורקים הכליליים הסטנוטיים ושלמים.

במחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו, 144 חולים עם הפרעות זיקפה ותעוקת חזה יציבה שנטלו תרופות אנטי-אנגינליות (למעט חנקות) התאמנו עד שתסמיני אנגינה השתפרו. משך הפעילות הגופנית היה ארוך יותר באופן משמעותי (19.9 שניות; 0.9-38.9 שניות) בחולים שנטלו סילדנפיל במינון בודד של 100 מ"ג בהשוואה לחולים שקיבלו פלצבו.

מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו בדק את ההשפעה של שינוי מינון הסילדנפיל (עד 100 מ"ג) בגברים (n=568) עם הפרעות זיקפה ויתר לחץ דם הנוטלים יותר משתי תרופות להורדת לחץ דם. סילדנפיל שיפר את הזקפה ב-71% מהגברים בהשוואה ל-18% בקבוצת הפלצבו. השכיחות של תופעות לוואי הייתה דומה לזו בקבוצות חולים אחרות, כמו גם אצל אנשים הנוטלים יותר משלוש תרופות להורדת לחץ דם.

לימודי לקויות ראייה

בחלק מהמטופלים, שעה לאחר נטילת סילדנפיל במינון של 100 מ"ג, בדיקת Farnsworth-Munsell 100 גילתה פגיעה קלה וחולפת ביכולת להבחין בגווני צבע (כחול/ירוק). שעתיים לאחר נטילת התרופה, שינויים אלה נעדרו. על פי החשד, פגיעה בראיית הצבע נגרמת על ידי עיכוב של PDE6, המעורב בהעברת אור ברשתית. לסילדנפיל לא הייתה השפעה על חדות הראייה, תפיסת ניגודיות, אלקטרוטינוגרמה, לחץ תוך עיני או קוטר האישון.

במחקר מוצלב מבוקר פלצבו של חולים עם ניוון מקולרי מוכח מוקדם (n=9), סילדנפיל במינון בודד של 100 מ"ג נסבל היטב. לא היו שינויים משמעותיים מבחינה קלינית בראייה שהוערכו על ידי בדיקות ראייה ספציפיות (חדות ראייה, סבכת אמסלר, תפיסת צבע, הדמיית שידור צבע, היקפי המפרי ופוטסטר).

יְעִילוּת

היעילות והבטיחות של סילדנפיל הוערכו ב-21 מחקרים אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלצבו, שנמשכו עד 6 חודשים ב-3,000 מטופלים בגילאי 19 עד 87 עם הפרעות זיקפה של אטיולוגיות שונות (אורגניות, פסיכוגניות או מעורבות). יעילות התרופה הוערכה באופן גלובלי באמצעות יומן זקפה, המדד הבינלאומי לתפקוד זיקפה (שאלון מאומת על מצב התפקוד המיני) וראיון בן זוג. היעילות של סילדנפיל, המוגדרת כיכולת להשיג ולתחזק זקפה המספיקה לקיום יחסי מין מספקים, הוכחה בכל המחקרים שנערכו ואושרה במחקרים ארוכי טווח שנמשכו שנה. במחקרים במינון קבוע, הפרופורציות של חולים שדיווחו שהטיפול שיפר את הזקפה שלהם היו: 62% (מינון של 25 מ"ג של סילדנפיל), 74% (מנה של 50 מ"ג) ו-82% (מינון של 100 מ"ג של סילדנפיל), בהשוואה ל-25 % בקבוצת הפלצבו. ניתוח המדד הבינלאומי לתפקוד זיקפה הראה כי בנוסף לשיפור הזקפה, טיפול בסילדנפיל גם הגביר את איכות האורגזמה, השיג שביעות רצון ממגע מיני ושביעות רצון כללית.

על פי הנתונים המאוגדים, בקרב מטופלים שדיווחו על שיפור זקפות בטיפול בסילדנפיל, 59% מהחולים עם סוכרת, 43% מהחולים שעברו כריתה רדיקלית של הערמונית ו-83% מהחולים עם פגיעה בחוט השדרה (לעומת 16%, 15% ו 12% בקבוצת הפלצבו) בהתאמה).

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

לאחר מתן דרך הפה, סילדנפיל נספג במהירות. זמינות ביולוגית מוחלטת עומדת על 40% בממוצע (25-63%). במבחנה, סילדנפיל בריכוז של כ-1.7 ננוגרם/מ"ל (3.5 ננומטר) מעכב PDE5 אנושי ב-50%. לאחר מנה בודדת של 100 מ"ג של התרופה דרך הפה, ה-Cmax הוא 18 ננוגרם/מ"ל (38 ננומטר) והוא מושג כאשר נלקח על בטן ריקה תוך ממוצע של 60 דקות (30-120 דקות).

בשילוב עם מזון שומני, קצב הספיגה מופחת; Tmax עולה ב-60 דקות, ו-Cmax יורד בממוצע של 29%. עם זאת, מידת הספיגה אינה משתנה באופן משמעותי (AUC יורד ב-11%).

הֲפָצָה

ה-Vd של סילדנפיל במצב יציב הוא בממוצע 105 ליטר.

סילדנפיל ומטבוליט ה-N-desmethyl העיקרי שלו במחזור קשורים כ-96% לחלבוני פלזמה. קשירת חלבון אינה תלויה בריכוז הכולל של סילדנפיל. פחות מ-0.0002% מהמינון (ממוצע 188 ננוגרם) נמצא בזרע 90 דקות לאחר נטילת התרופה.

מֵטַבּוֹלִיזם

סילדנפיל עובר חילוף חומרים בעיקר בכבד בהשפעת האיזואנזימים CYP3A4 (דרך עיקרית) ו-CYP2C9 (דרך מינורי).

המטבוליט הפעיל העיקרי במחזור, הנוצר כתוצאה מ-N-demethylation של sildenafil, נתון לחילוף חומרים נוסף.

מבחינת סלקטיביות הפעולה על PDE, המטבוליט דומה לסילדנפיל, ופעילותו נגד PDE5 במבחנה היא כ-50% מהפעילות של סילדנפיל.

ריכוז המטבוליט בפלסמת הדם הוא כ-40% מזה של סילדנפיל.

המטבוליט N-demethyl עובר חילוף חומרים נוסף; ה-T1/2 שלו הוא בערך 4 שעות.

הֲסָרָה

הפינוי הכולל של סילדנפיל מהגוף הוא 41 ליטר/שעה, וה-T1/2 הסופי הוא 3-5 שעות לאחר מתן פומי, סילדנפיל מופרש בצורה של מטבוליטים, בעיקר בצואה (כ-80% מהמינון). ובמידה פחותה בשתן (כ-13% מהמינון).

אצל קשישים בריאים (מעל גיל 65), הפינוי של סילדנפיל מופחת, וריכוז החומר הפעיל החופשי בפלזמה גבוה בכ-40% מריכוזו בחולים צעירים (18-45 שנים).

במקרה של אי ספיקת כליות קלה (פינוי קריאטינין 50-80 מ"ל לדקה) ובינוני (פינוי קריאטינין 30-49 מ"ל לדקה), הפרמטרים הפרמקוקינטיים של סילדנפיל לאחר מנה פומית אחת (50 מ"ג) אינם משתנים.

באי ספיקת כליות חמורה (CrCl 30 מ"ל/דקה), הפינוי של סילדנפיל מופחת, מה שמוביל לעלייה בערך פי שניים ב-AUC (100%) ו-Cmax (88%) בהשוואה לאלו עם תפקוד כליות תקין בחולים באותו גיל. קְבוּצָה.

בחולים עם שחמת כבד (Child-Pugh class A ו-B), הפינוי של סילדנפיל מופחת, וכתוצאה מכך לעלייה ב-AUC (84%) וב-Cmax (47%) בהשוואה לאלו עם תפקוד כבד תקין בחולים עם אותו הדבר. קבוצת גיל.

הפרמקוקינטיקה של סילדנפיל בחולים עם ליקוי כבד חמור (Child-Pugh class C) לא נחקרה.

אינדיקציות לשימוש בתרופה VIAGRA®

• טיפול בבעיות זיקפה, המאופיין בחוסר יכולת להשיג או לשמור על זקפה של הפין המספיקה לקיום יחסי מין מספקים.

סילדנפיל יעיל רק בנוכחות גירוי מיני.

משטר מינון

התרופה נלקחת דרך הפה.

בחולים מבוגרים, אין צורך בהתאמת מינון.

<30 мл/мин) дозу снижают до 25 мг.

במקרה של הפרעה בתפקוד הכבד, ניתן להפחית את מינון התרופה ל-25 מ"ג.

בשימוש יחד עם ritonavir, המינון החד-פעמי המרבי של ויאגרה® צריך להיות 25 מ"ג, תדירות השימוש צריכה להיות פעם אחת כל 48 שעות.

בשימוש יחד עם מעכבי האיזואנזים CYP3A4 (אריתרומיצין, סקווינאביר, קטוקונאזול, איטראקונאזול), המינון הראשוני של ויאגרה צריך להיות 25 מ"ג.

כדי למזער את הסיכון ליתר לחץ דם יציבה בחולים הנוטלים חוסמי אלפא, יש להתחיל להשתמש בסילדנפיל רק לאחר שהושגה ייצוב המודינמי בחולים אלו. יש לשקול את ההמלצה להפחית את המינון הראשוני של ויאגרה.

תוֹפָעַת לְוַאִי

תופעות הלוואי הן בדרך כלל חולפות ומתונות או מתונות.

השכיחות של תופעות לוואי עולה עם הגדלת המינון.

איברים ומערכות איברים	תופעות לוואי	סילדנפיל (%)	פלצבו (%)
הנפוץ ביותר (>1/10)
מערכת העצבים	כְּאֵב רֹאשׁ	10.8	2.8
מערכת לב וכלי דם	הרחבת כלי דם (שטיפה של הפנים)	10.9	1.4
לעתים קרובות (>1/100 ו< 1/10)
מערכת העצבים	סְחַרחוֹרֶת	2.9	1.0
איבר ראייה	שינויים בראייה (ראייה מטושטשת, שינויים ברגישות לאור)	2.5	0.4
איבר ראייה	כרומטופיה (קל וחולף, בעיקר שינויים בתפיסת גווני הצבע)	1.1	0.03
מערכת לב וכלי דם	עלייה בקצב הלב	1.0	0.2
מערכת הנשימה	נזלת (גודש באף)	2.1	0.3
מערכת העיכול	הַפרָעַת הָעִקוּל	3.0	0.4

בעת שימוש בתרופה במינונים גבוהים מהמומלץ, תופעות הלוואי היו דומות לאלו שצוינו לעיל, אך בדרך כלל התרחשו לעתים קרובות יותר.

תגובות אלרגיות: תגובות רגישות יתר (כולל פריחה בעור).

מהצד של מערכת העצבים המרכזית: פרכוסים.

ממערכת הלב וכלי הדם: טכיקרדיה, ירידה בלחץ הדם, התעלפות, דימומים מהאף.

ממערכת העיכול: הקאות.

מאיבר הראייה: כאבים בעיניים, אדמומיות בעיניים/זריקות סקלרליות.

ממערכת הרבייה: זקפה ממושכת ו/או פריאפיזם.

התוויות נגד לשימוש ב-VIAGRA®

• רגישות יתר לסילדנפיל או לכל מרכיב של התרופה;
• שימוש בחולים המקבלים תורמי תחמוצת חנקן מתמשכים או לסירוגין, חנקות אורגניות או חנקות בכל צורה שהיא, מכיוון שסילדנפיל משפר את ההשפעה של לחץ דם נמוך של חנקות.

התרופה אינה מיועדת לשימוש בילדים ובני נוער בני 18 שנים, ובנשים.

יש להשתמש בתרופה בזהירות במקרה של עיוות אנטומי של הפין (כולל זוויתיות, פיברוזיס מערות או מחלת פיירוני); למחלות הגורמות להתפתחות פריאפיזם (כגון אנמיה חרמשית, מיאלומה נפוצה, לוקמיה, טרומבוציטופניה); למחלות המלוות בדימום; עם החמרה של כיב פפטי של הקיבה והתריסריון; רטיניטיס פיגמנטוזה תורשתית; אי ספיקת לב, אנגינה לא יציבה, אוטם שריר הלב ב-6 החודשים האחרונים, שבץ מוחי, הפרעות קצב מסכנות חיים חמורות, יתר לחץ דם עורקי (לחץ דם גבוה מ-170/100 מ"מ כספית) או יתר לחץ דם (לחץ דם נמוך מ-90/50 מ"מ כספית).

שימוש ב-VIAGRA® במהלך הריון והנקה

על פי ההתוויה הרשומה שלה, התרופה אינה מיועדת לשימוש בנשים.

במקרה של הפרעה בתפקוד הכבד, יש להפחית את מינון התרופה ל-25 מ"ג.

עבור אי ספיקת כליות קלה עד בינונית (CR 30-80 ml/min), אין צורך בהתאמת מינון עבור אי ספיקת כליות חמורה (CR<30 мл/мин) дозу снижают до 25 мг.

הנחיות מיוחדות

כדי לאבחן בעיות זיקפה, לקבוע את הסיבות האפשריות לה ולבחור טיפול הולם, יש צורך לקבל היסטוריה רפואית מלאה ולערוך בדיקה גופנית יסודית.

פעילות מינית מהווה סיכונים מסוימים אם יש לך מחלת לב; בהקשר זה, לפני תחילת כל טיפול בבעיות זיקפה, הרופא עשוי לשקול צורך לבחון את מערכת הלב וכלי הדם. פעילות מינית אינה מומלצת בחולים עם אי ספיקת לב, אנגינה לא יציבה, אוטם שריר הלב או שבץ ב-6 החודשים האחרונים, הפרעות קצב מסכנות חיים, יתר לחץ דם עורקי (BP>170/100 מ"מ כספית) או יתר לחץ דם (BP<90/50 мм рт.ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

אין לרשום תרופות המיועדות לטיפול בבעיות זיקפה לגברים שפעילות מינית אינה רצויה עבורם.

לוויאגרה® יש אפקט מרחיב כלי דם סיסטמי, מה שמוביל לירידה חולפת בלחץ הדם. השפעה זו אינה משמעותית מבחינה קלינית ואינה מובילה להשלכות כלשהן ברוב החולים. עם זאת, לפני מתן מרשם לוויאגרה, על הרופא לשקול היטב את הסיכון לביטויים לא רצויים של השפעות מרחיבות כלי דם בחולים עם מחלות נלוות מסוימות, במיוחד על רקע פעילות מינית. רגישות מוגברת למרחיבים כלי דם נצפתה בחולים עם חסימה בדרכי היציאה של החדר השמאלי (למשל, היצרות אבי העורקים, קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית), וכן עם תסמונת ניוון מערכת מרובה נדירה, המתבטאת בחוסר ויסות חמור של לחץ הדם על ידי מערכת העצבים האוטונומית. .

מקרים נדירים של התפתחות נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית ממקור לא עורקי כגורם להידרדרות או אובדן ראייה דווחו במהלך השימוש בכל מעכבי PDE5, כולל סילדנפיל. לרוב החולים הללו היו גורמי סיכון כמו חפירה (העמקה) של ראש עצב הראייה, גיל מעל 50 שנים, סוכרת, יתר לחץ דם עורקי, מחלת עורקים כליליים, היפרליפידמיה ועישון. לא זוהה קשר של סיבה ותוצאה בין השימוש במעכבי PDE5 ונוירופתיה איסכמית אופטית קדמית ממקור לא עורקי. על הרופא ליידע את המטופל על הסיכון המוגבר לפתח נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית ממקור לא עורקי, אם מצב זה כבר צוין אצלו.

מכיוון ששימוש בו-זמני בסילדנפיל וחוסמי אלפא עלול לגרום ליתר לחץ דם סימפטומטי בחולים רגישים נבחרים, יש להקפיד על מתן סילדנפיל לחולים הנוטלים חוסמי אלפא. כדי למזער את הסיכון ליתר לחץ דם יציבה בחולים הנוטלים חוסמי אלפא, יש להתחיל להשתמש בסילדנפיל רק לאחר שהושגה ייצוב המודינמי בחולים אלו. יש לשקול את ההמלצה להפחית את המינון הראשוני של סילדנפיל. בנוסף, על הרופא ליידע את המטופלים לגבי הפעולות שיש לנקוט אם מופיעים תסמינים של תת לחץ דם תנוחתי.

למספר קטן של חולים עם רטיניטיס פיגמנטוזה תורשתית יש הפרעות תורשתיות של פוספודיאסטראזות ברשתית. אין מידע על הבטיחות של סילדנפיל בחולים עם רטיניטיס פיגמנטוזה; לכן, יש להשתמש בוויאגרה בזהירות בחולים כאלה.

סילדנפיל משפר את ההשפעה נוגדת הטסיות של נתרן ניטרופרוסיד (תורם תחמוצת החנקן) על טסיות אנושיות במבחנה. אין מידע על בטיחות השימוש בוויאגרה® בחולים עם דימום פנימי או כיב פפטי פעיל, ולכן במקרים כאלה יש להשתמש בתרופה בזהירות.

חולים עם דפורמציה אנטומית של הפין (זווית, פיברוזיס מערבית, מחלת פיירוני) או בחולים עם גורמי סיכון להתפתחות פריאפיזם (אנמיה חרמשית, מיאלומה נפוצה, לוקמיה).

הבטיחות והיעילות של סילדנפיל בשימוש בשילוב עם תרופות אחרות המיועדות לטיפול בהפרעות זיקפה לא נחקרו, ולכן השימוש בשילובים כאלה אינו מומלץ.

בחלק מהמחקרים הקליניים שלאחר השיווק עם כל מעכבי PDE5, כולל סילדנפיל, דווח על ירידה פתאומית או אובדן שמיעה בחולים. עם זאת, ברוב המקרים, לחולים אלו היו גורמי סיכון לפתח פתולוגיה זו, ולא היה מתאם בין השימוש במעכבי PDE5 לבין ירידה פתאומית או אובדן שמיעה. יש להזהיר את המטופל כי במקרה של ירידה פתאומית או אובדן שמיעה, יש צורך להפסיק את הטיפול בסילדנפיל ולהתייעץ מיד עם רופא.

בזמן נטילת ויאגרה, לא נצפו השפעות שליליות על היכולת לנהוג במכונית או להשתמש בציוד טכני אחר. עם זאת, היות ובעת נטילת התרופה תיתכן ירידה בלחץ הדם, התפתחות כרומטופיה וראייה מטושטשת, יש להקפיד על ההשפעה האישית של התרופה במצבים אלו, במיוחד בתחילת הטיפול ובעת החלפת התרופה. משטר מינון.

מנת יתר

עם מנה בודדת של התרופה עד 800 מ"ג, תופעות הלוואי היו דומות לאלו בעת נטילת סילדנפיל במינונים נמוכים יותר, אך היו שכיחות יותר.

טיפול: במידת הצורך, בצע טיפול סימפטומטי. המודיאליזה אינה מאיצה את פינוי הסילדנפיל, מכיוון האחרון נקשר באופן פעיל לחלבוני פלזמה ואינו מופרש בשתן.

אינטראקציות בין תרופות

ההשפעה של תרופות אחרות על חילוף החומרים של סילדנפיל

חילוף החומרים של סילדנפיל מתרחש בעיקר בכבד בהשפעת האיזואנזימים CYP3A4 (המסלול העיקרי) ו-CYP2C9, לכן מעכבי איזואנזימים אלו יכולים להפחית את פינוי הסילדנפיל, ומשרצים, בהתאם, מגבירים את פינוי הסילדנפיל.

בשימוש בו-זמני במעכבי CYP3A4 (כגון קטוקונזול, אריתרומיצין, סימטידין), נצפתה ירידה בפינוי של סילדנפיל.

Cimetidine (800 מ"ג), שהוא מעכב לא ספציפי של CYP3A4, כאשר הוא נלקח בו זמנית עם סילדנפיל (50 מ"ג), גורם לעלייה בריכוזי הסילדנפיל בפלזמה ב-56%.

מנה בודדת של סילדנפיל במינון של 100 מ"ג בו זמנית עם אריתרומיצין, מעכב ספציפי של CYP3A4 (בעת נטילת אריתרומיצין 2 500 מ"ג למשך 5 ימים), תוך השגת רמה קבועה של אריתרומיצין בדם, מובילה לעלייה ב-AUC של סילדנפיל ב-182%.

בשימוש בו-זמני בסילדנפיל (מינון חד פעמי של 100 מ"ג) ובסאקווינאביר, שהוא גם מעכב פרוטאז של HIV וגם מעכב CYP3A4 (בעת נטילת סקווינאביר 3 במינון של 1200 מ"ג), תוך השגת רמה קבועה של סקווינאביר בדם. , Cmax של sildenafil בדם עלה ב-140%, וה-AUC עלה ב-210%. לסילדנפיל לא הייתה השפעה על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של saquinavir.

מעכבים חזקים יותר של האיזואנזים CYP3A4, כגון ketoconazole או itraconazole, עלולים לגרום לשינויים בולטים יותר בפרמקוקינטיקה של סילדנפיל.

שימוש בו-זמני בסילדנפיל (מינון חד פעמי של 100 מ"ג) וריטונוויר, שהוא מעכב פרוטאז HIV ומעכב חזק של איזואנזימי ציטוכרום P450 (בעת נטילת ריטונוויר 500 מ"ג 2), תוך השגת רמה קבועה של ריטונוויר בדם, Cmax של סילדנפיל עלה ב-300% (פי 4), וה-AUC ב-1000% (פי 11). לאחר 24 שעות, ריכוז הסילדנפיל בפלסמת הדם היה כ-200 ננוגרם/מ"ל (עם מנה בודדת של סילדנפיל בלבד - 5 ננוגרם/מ"ל).

מנה בודדת של נוגד חומצה (מגנזיום הידרוקסיד/אלומיניום הידרוקסיד) אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של סילדנפיל.

מעכבי CYP2C9 (כגון טולבוטמיד, וורפרין), CYP2D6 (כגון מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות), תיאזידים ומשתנים דמויי תיאזיד, מעכבי ACE ואנטגוניסטים של סידן אינם משפיעים על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של סיליד.

מתן משותף של azithromycin (500 מ"ג ליום למשך 3 ימים) אינו משפיע על AUC, Cmax, Tmax, קבוע קצב סילוק ו-T1/2 של סילדנפיל או המטבוליט העיקרי שלו במחזור הדם.

השפעת סילדנפיל על תרופות אחרות

סילדנפיל הוא מעכב חלש של איזואנזימים ציטוכרום P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו-3A4 (IK50 >150 µmol). אין זה סביר שסילדנפיל יכול להשפיע על פינוי מצעים של איזואנזימים אלה.

סילדנפיל מגביר את ההשפעה של לחץ דם נמוך של חנקות הן בשימוש ארוך טווח והן כאשר משתמשים בה להתוויות חריפות. בהקשר זה, השימוש בסילדנפיל בשילוב עם חנקות או תורמי תחמוצת חנקן אסור.

בעת מתן משותף של חוסמי אלפא דוקסזוזין (4 מ"ג ו-8 מ"ג) וסילדנפיל (25 מ"ג, 50 מ"ג ו-100 מ"ג) בחולים עם היפרפלזיה שפירה של הערמונית עם המודינמיקה יציבה, הירידה הנוספת הממוצעת בלחץ הדם הסיסטולי/דיאסטולי ב- תנוחת השכיבה הייתה 7/7 מ"מ כספית, 9/5 מ"מ כספית ו-8/4 מ"מ כספית. בהתאמה, ובעמידה - 6/6 מ"מ כספית, 11/4 מ"מ כספית. ו-4/5 מ"מ כספית. בהתאמה. מקרים נדירים של תת לחץ דם תנוחתי סימפטומטי, המתבטא בצורה של סחרחורת (ללא התעלפות), דווחו בחולים כאלה. בחולים רגישים נבחרים המקבלים חוסמי אלפא, שימוש בו זמנית בסילדנפיל עלול להוביל ליתר לחץ דם סימפטומטי.

לא היו סימנים לאינטראקציות משמעותיות בין סילדנפיל לטולבוטמיד (250 מ"ג) או וורפרין (40 מ"ג), אשר עוברים מטבוליזם על ידי CYP2C9.

סילדנפיל במינון של 100 מ"ג אינו משפיע על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של מעכבי פרוטאז של HIV בריכוז קבוע בדם, כגון saquinavir ו-ritonavir, שהם גם מצעי CYP3A4.

סילדנפיל (50 מ"ג) אינו גורם לעלייה נוספת בזמן הדימום בעת נטילת חומצה אצטילסליצילית (150 מ"ג).

סילדנפיל (50 מ"ג) אינו מגביר את ההשפעה של תת-לחץ דם של אתנול אצל מתנדבים בריאים עם רמת אתנול מקסימלית בדם של 80 מ"ג/ד"ל בממוצע.

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, לא זוהו סימני אינטראקציה בין סילדנפיל (100 מ"ג) לאמלודיפין. הירידה הנוספת הממוצעת בלחץ הדם בשכיבה היא: סיסטולי - ב-8 מ"מ כספית, דיאסטולי - ב-7 מ"מ כספית.

השימוש בסילדנפיל בשילוב עם תרופות להורדת לחץ דם אינו מוביל לתופעות לוואי נוספות.

תנאים לניפוק מבתי מרקחת

תנאי ותקופות אחסון

רשימה ב' יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים, במקום יבש בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 5 שנים.

Cialis (Tadalafil) - הוראות שימוש רשמיות. התרופה היא מרשם, המידע מיועד רק לאנשי מקצוע בתחום הבריאות!

קבוצה קלינית ותרופתית:

תרופה לטיפול בבעיות זיקפה. מעכב PDE-5

פעולה פרמקולוגית

תרופה לטיפול בהפרעות זיקפה. זהו מעכב סלקטיבי הפיך של phosphodiesterase ספציפי מסוג 5 (PDE5) cGMP. כאשר עוררות מינית גורמת לשחרור מקומי של תחמוצת החנקן, עיכוב של PDE5 על ידי tadalafil גורם לרמות מוגברות של cGMP ב-corpus cavernosum של הפין. התוצאה של זה היא הרפיה של השרירים החלקים של העורקים וזרימת הדם לרקמות הפין, מה שגורם לזקפה. לטדלפיל אין השפעה בהיעדר גירוי מיני.

מחקרים במבחנה הראו שטדלפיל הוא מעכב PDE5 סלקטיבי. PDE5 הוא אנזים המצוי בשרירים החלקים של ה-corpus cavernosum, בשרירים החלקים של כלי האיברים הפנימיים, בשרירי השלד, טסיות הדם, הכליות, הריאות והמוח הקטן.

ההשפעה של tadalafil על PDE5 פעילה יותר מאשר על פוספודיאסטראזות אחרות. Tadalafil פעיל נגד PDE5 פי 10,000 מאשר נגד PDE1, PDE2, PDE4, PDE7, הממוקמים בלב, במוח, בכלי דם, בכבד, בלייקוציטים, בשרירי השלד ובאיברים אחרים. Tadalafil חזק פי 10,000 בחסימת PDE5 מאשר PDE3, אנזים שנמצא בלב ובכלי הדם. סלקטיביות זו ל-PDE5 על פני PDE3 חשובה מכיוון ש-PDE3 הוא אנזים המעורב בהתכווצות שרירי הלב. בנוסף, tadalafil פעיל כ-700 פעמים יותר נגד PDE5 מאשר נגד PDE6, שנמצא ברשתית ואחראי להעברת הפוטו.

Tadalafil גם חזק פי 9000 נגד PDE5 מאשר נגד PDE8, פי 9 ופי 10 יותר חזק נגד PDE5 מאשר נגד PDE11. הפצת הרקמות וההשפעות הפיזיולוגיות של עיכוב PDE8-PDE11 טרם הובהרו.

Tadalafil משפר את הזקפה ואת היכולת לקיים יחסי מין מוצלחים.

התרופה יעילה למשך 36 שעות ההשפעה מופיעה תוך 16 דקות לאחר נטילת התרופה בנוכחות עוררות מינית.

טדלפיל באנשים בריאים אינו גורם לשינויים משמעותיים בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי, בהשוואה לפלסבו, בתנוחת שכיבה (הירידה המקסימלית הממוצעת בלחץ הדם היא 1.6/0.8 מ"מ כספית, בהתאמה) ובעמידה (הירידה המקסימלית הממוצעת בדם). הלחץ הוא 0.2/4.6 מ"מ כספית בהתאמה). Tadalafil אינו גורם לשינוי משמעותי בקצב הלב.

Tadalafil אינו גורם לשינויים בזיהוי הצבע (כחול/ירוק), אשר מוסבר על ידי הזיקה הנמוכה שלו ל-PDE6. בנוסף, לא הייתה השפעה של tadalafil על חדות הראייה, אלקטרוטינוגרמה, לחץ תוך עיני וגודל אישון.

מספר מחקרים נערכו כדי להעריך את ההשפעה של טדלפיל יומי על spermatogenesis. לא נצפו השפעות שליליות על מורפולוגיה או תנועתיות של הזרע באף אחד מהמחקרים. מחקר אחד מצא ירידה בריכוז הזרע הממוצע בהשוואה לפלסבו. ירידה בריכוז הזרע הייתה קשורה לתדירות שפיכה גבוהה יותר. בנוסף, טדלפיל לא גרם לשינויים בלתי רצויים בטסטוסטרון בפלזמה, LH ו-FSH בהשוואה לפלסבו.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

לאחר מתן דרך הפה, tadalafil נספג במהירות. Cmax מגיע בממוצע לאחר שעתיים קצב ומידת הספיגה אינם תלויים בצריכת המזון. לעיתוי מתן התרופה (בוקר או ערב) אין השפעה קלינית משמעותית על קצב ומידת הספיגה.

הפרמקוקינטיקה של tadalafil באנשים בריאים היא ליניארית ביחס לזמן ולמינון. בטווח המינון שבין 2.5 ל-20 מ"ג, ה-AUC עולה באופן יחסי למינון. Css בפלזמה מושגות תוך 5 ימים כאשר לוקחים את התרופה פעם ביום.

הפרמקוקינטיקה של טדלפיל בחולים עם הפרעות זיקפה דומה לפרמקוקינטיקה של התרופה אצל אנשים ללא הפרעות זיקפה.

הֲפָצָה

ה-Vd הממוצע הוא כ-63 ל', מה שמצביע על כך שטדלפיל מופץ ברקמות הגוף. בריכוזים טיפוליים, 94% מהטדלפיל קשור לחלבוני פלזמה. אצל אנשים בריאים, פחות מ-0.0005% מהמינון הניתן נמצא בזרע.

מֵטַבּוֹלִיזם

עובר חילוף חומרים בעיקר בהשתתפות האיזואנזים CYP3A4. המטבוליט העיקרי במחזור הדם הוא מתילקטכול גלוקורוניד. הוא פעיל פי 13,000 פחות נגד PDE5 מאשר tadalafil. לכן, מטבוליט זה לא צפוי להיות משמעותי מבחינה קלינית.

הֲסָרָה

באנשים בריאים, הפינוי הממוצע של טדלפיל בנטילה דרך הפה הוא 2.5 ליטר/שעה, וה-T1/2 הממוצע הוא 17.5 שעות מופרש בעיקר בצורת מטבוליטים לא פעילים, בעיקר בצואה (כ-61%) ול-. כמות פחותה בשתן (כ-36%).

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

אצל קשישים בריאים (65 שנים ומעלה), נקבע פינוי נמוך יותר של tadalafil, המתבטא בעלייה ב-AUC ב-25% בהשוואה לאנשים בריאים בגילאי 19 עד 45 שנים. הבדל זה אינו משמעותי מבחינה קלינית ואינו מצריך התאמת מינון.

בחולים עם אי ספיקת כליות, כולל חולים בהמודיאליזה, ה-AUC גבוה יותר מאשר בנבדקים בריאים. קשירת חלבון אינה מושפעת מליקוי כליות.

הפרמקוקינטיקה של tadalafil בחולים עם ליקוי כבד קל או מתון דומה לאלו של אנשים בריאים. אין נתונים זמינים עבור חולים עם ליקוי חמור בכבד (Child-Pugh class C).

בחולים עם סוכרת, בזמן השימוש בטדלפיל, ה-AUC היה נמוך בכ-19% מאשר אצל אנשים בריאים. הבדל זה אינו מצריך שינוי מינון.

אינדיקציות לשימוש בתרופה CIALIS®

• תפקוד לקוי של זיקפה.

משטר מינון

התרופה נלקחת דרך הפה, ללא קשר לצריכת המזון.

Cialis® נלקח לפחות 16 דקות לפני הפעילות המינית המיועדת.

מטופלים יכולים לנסות מגע מיני בכל עת תוך 36 שעות לאחר נטילת התרופה על מנת לקבוע את זמן התגובה האופטימלי לתרופה.

תוֹפָעַת לְוַאִי

השכיחות ביותר: כאבי ראש (11%), דיספפסיה (7%).

תופעות הלוואי הן בדרך כלל קלות או בינוניות בחומרתה, חולפות ויורדות עם המשך השימוש בתרופה.

אפשרי: כאבי גב, מיאלגיה, סחרחורת, גודש באף, הסמקה בפנים.

לעיתים רחוקות: נפיחות של העפעפיים, כאבי עיניים, היפרמיה של הלחמית.

נדיר מאוד: תגובות רגישות יתר (כולל פריחה, אורטיקריה ונפיחות בפנים, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ודרמטיטיס פילינג); תת לחץ דם (בחולים שכבר נטלו תרופות להורדת לחץ דם), יתר לחץ דם וסינקופה; כאבי בטן וריפלוקס קיבה ושט; הזעת יתר (הזעת יתר); פריאפיזם וזקפה מאוחרת; ראייה מטושטשת, נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית לא עורקית, חסימת ורידים ברשתית, פגיעה בשדה הראייה, מיגרנה, אפיסטקסיס.

בחולים עם גורמי סיכון קרדיווסקולריים: אוטם שריר הלב, מוות קרדיוגני פתאומי, שבץ מוחי, כאבים בחזה, דפיקות לב, טכיקרדיה. עם זאת, לא ניתן לקבוע במדויק אם אירועים אלו קשורים ישירות לגורמי סיכון אלו, לטדלפיל, לעוררות מינית או לשילוב של גורמים אלו או אחרים.

התוויות נגד לשימוש ב- Cialis®

• שימוש בו-זמני בתרופות המכילות חנקות אורגניות כלשהן;
• שימוש באנשים מתחת לגיל 18 שנים;
• רגישות יתר למרכיבי התרופה.

שימוש בתרופה CIALIS® במהלך הריון והנקה

התרופה אינה מיועדת לשימוש בנשים.

השתמש לתפקוד לקוי של הכבד

חולים עם תפקודי כליות וכבד לקויים אינם זקוקים לבחירת מינון מיוחד. מאחר שאין נתונים ממחקרים קליניים מבוקרים על הבטיחות והיעילות של Cialis® בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה, יש להשתמש בתרופה בקטגוריה זו של חולים בזהירות רבה ורק אם יש צורך מוחלט.

השתמש עבור ליקוי כליות

חולים עם תפקוד כליות לקוי (פינוי קריאטינין>30 מ"ל לדקה) אינם זקוקים לבחירת מינון מיוחד. במהלך הטיפול בסיאליס, מטופלים עם אי ספיקת כליות מתונה (פינוי קריאטינין מ-31 עד 50 מ"ל לדקה) היו בסבירות גבוהה יותר לחוות כאבי גב בהשוואה לחולים עם אי ספיקת כליות קלה (פינוי קריאטינין מ-51 עד 80 מ"ל לדקה) או מתנדבים בריאים. לחולים עם CC<50 мл/мин препарат следует назначать с осторожностью. Поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин) применять препарат у данной категории пациентов следует с особой осторожностью и только в случае крайней необходимости.

שימוש בילדים מתחת לגיל 12

התווית נגד: שימוש באנשים מתחת לגיל 18 שנים.

הנחיות מיוחדות

יש לרשום את התרופה בזהירות לחולים עם הפרעה חמורה בכבד (מחלקה C בסולם Child-Pugh), שכן אין נתונים ממחקרים קליניים מבוקרים על הבטיחות והיעילות של Cialis® בקטגוריה זו של חולים.

זהירות נדרשת בעת רישום Cialis® לחולים הנוטלים חוסמי α1, כגון doxazosin, שכן שימוש בו-זמני במקרים מסוימים עלול להוביל ליתר לחץ דם סימפטומטי. במחקר פרמקולוגי קליני של 18 מתנדבים בריאים שנטלו מנה בודדת של tadalafil, לא נצפה תת לחץ דם סימפטומטי במהלך מתן במקביל של חוסם α1 tamsulosin.

לפעילות מינית יש סיכונים פוטנציאליים עבור חולים עם מחלות לב וכלי דם. לכן, טיפול בהפרעות זיקפה, כולל. עם השימוש ב- Cialis® אין לבצע אצל גברים עם מחלות לב שעבורן פעילות מינית אינה מומלצת.

יש לקחת בחשבון את הסיכון הפוטנציאלי לסיבוכים במהלך פעילות מינית בחולים עם מחלות של מערכת הלב וכלי הדם: אוטם שריר הלב במהלך 90 הימים האחרונים; אנגינה לא יציבה או אנגינה המתרחשת במהלך קיום יחסי מין; אי ספיקת לב כרונית (מחלקה תפקודית II ומעלה לפי סיווג NYHA), שהתפתחה במהלך 6 החודשים האחרונים; הפרעות לא מבוקרות בקצב הלב; יתר לחץ דם עורקי (לחץ דם נמוך מ-90/50 מ"מ כספית) או יתר לחץ דם עורקי לא מבוקר; שבץ מוחי שעבר במהלך 6 החודשים האחרונים.

יש להשתמש בסיאליס® בזהירות בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין פחות מ-30 מ"ל לדקה), עם אי ספיקת כליות בינונית (פינוי קריאטינין מ-31 עד 50 מ"ל לדקה), בחולים עם נטייה לפריאפיזם (לדוגמה , עם אנמיה חרמשית, מיאלומה נפוצה או לוקמיה) או בחולים עם דפורמציה אנטומית של הפין (לדוגמה, זוויתי, פיברוזיס מערות או מחלת פיירוני).

היו דיווחים על פריאפיזם המתרחש עם שימוש במעכבי PDE5, כולל טדלפיל. יש ליידע את המטופל על הצורך לפנות מיד לרופא אם מתרחשת זקפה הנמשכת 4 שעות או יותר. טיפול בטרם עת בפריאפיזם מוביל לנזק לרקמת הפין, מה שעלול לגרום לאובדן עוצמה לטווח ארוך.

הבטיחות והיעילות של השילוב של Cialis® עם סוגים אחרים של טיפול בהפרעות זיקפה לא נחקרו. לכן, השימוש בשילובים כאלה אינו מומלץ.

בדומה למעכבי PDE5 אחרים, לטדלפיל יש תכונות מרחיבות כלי דם מערכתיות, שעלולות להוביל לירידה חולפת בלחץ הדם. לפני מתן מרשם ל- Cialis®, על הרופאים לשקול היטב האם חולים עם מחלת לב וכלי דם קיימת יושפעו לרעה מהשפעות מרחיבות כלי דם אלו.

נוירופתיה איסכמית אופטית קדמית לא עורקית (NAION) גורמת לליקוי ראייה, כולל אובדן מוחלט של הראייה. ישנם דיווחים נדירים לאחר השיווק על מקרים של התפתחות של NAPION, הקשורים זמנית לשימוש במעכבי PDE5. כיום לא ניתן לקבוע אם יש קשר ישיר בין התפתחות NAPION לבין שימוש במעכבי PDE5 או גורמים אחרים. על הרופאים לייעץ למטופלים להפסיק לקחת טדלפיל ולפנות לעזרה רפואית אם מתרחש אובדן ראייה פתאומי. יש להזהיר את החולים שאנשים שעברו NAPI נמצאים בסיכון מוגבר לפתח את המצב שוב.

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולהפעיל מכונות

למרות העובדה ששכיחות הסחרחורת עם פלצבו וטדלפיל זהה, במהלך תקופת הטיפול המטופלים צריכים להיות זהירים בנהיגה בכלי רכב ועיסוק בפעילויות אחרות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות.

מנת יתר

כאשר ניתנה פעם אחת למתנדבים בריאים במינון של 500 מ"ג ליום ולמטופלים עם הפרעות זיקפה - שוב ושוב עד 100 מ"ג ליום, ההשפעות הלא רצויות היו זהות לאלו בשימוש בתרופה במינונים נמוכים יותר.

טיפול: טיפול סימפטומטי סטנדרטי. במהלך המודיאליזה, טדלפיל כמעט ואינו מופרש.

אינטראקציות בין תרופות

השפעת תרופות אחרות על tadalafil

Tadalafil עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי האנזים CYP3A4. המעכב הסלקטיבי של CYP3A4 ketoconazole במינון של 400 מ"ג ליום מעלה את ה-AUC של tadalafil במינון בודד ב-312% ו-Cmax ב-22%, וקטוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום מגביר את החשיפה של tadalafil במינון יחיד. מינון בודד ב-107% ו-Cmax ב-25%, ביחס לערכי AUC ו-Cmax עבור tadalafil בלבד.

Ritonavir (200 מ"ג פעמיים ביום), מעכב של CYP3A4, 2C9, 2C19 ו-2D6, מעלה את ה-AUC של tadalfil במינון בודד ב-524% ללא שינוי ב-Cmax. למרות שלא נחקרו אינטראקציות ספציפיות, ניתן לצפות מעכבי HIV פרוטאז אחרים, כגון saquinavir, כמו גם מעכבי CYP3A4, כגון אריתרומיצין ואיטראקונאזול, להגביר את הפעילות של tadalafil.

הגורם הסלקטיבי של ריפמפין CYP3A4 (ריפמפיצין, 600 מ"ג ליום) מפחית את ה-AUC של tadalafil במינון בודד ב-88% ו-Cmax ב-46%, ביחס לערכי ה-AUC וה-Cmax עבור tadalafil בלבד. צפוי כי מתן במקביל של מעוררי CYP3A4 אחרים אמור גם להפחית את ריכוזי הטדלפיל בפלזמה.

בעת נטילת נוגד חומצה (מגנזיום הידרוקסיד/אלומיניום הידרוקסיד) וטדלפיל בו זמנית, קצב הספיגה של האחרון מופחת מבלי לשנות את ה-AUC שלו.

עלייה ב-pH בקיבה כתוצאה מנטילת חוסם קולטן היסטמין H2 nizatidine אינה משפיעה על הפרמקוקינטיקה של tadalafil.

השפעת tadalafil על תרופות אחרות

Tadalafil משפר את ההשפעה של לחץ דם נמוך של חנקות. זה קורה כתוצאה מההשפעה הנוספת של חנקות וטדלפיל על חילוף החומרים של תחמוצת החנקן ו-cGMP. לכן, המרשם של סיאליס על רקע השימוש בחנקות הוא התווית נגד.

לטדלפיל אין השפעה קלינית משמעותית על פינוי תרופות שחילוף החומרים שלהן מתרחש בהשתתפות איזואנזימי ציטוכרום P450. מחקרים אישרו שטדלפיל אינו מעכב או מעורר את האיזואנזימים CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

לטדלפיל אין השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של S- ו-R-warfarin. Tadalafil אינו משפיע על השפעת הוורפרין על זמן הפרותרומבין.

Tadalafil אינו מגביר את משך הדימום עקב פעולת חומצה אצטילסליצילית.

לטדלפיל יש תכונות מרחיבות כלי דם מערכתיות והוא עשוי לשפר את ההשפעה של תרופות להורדת לחץ דם שמטרתן להוריד את לחץ הדם. בנוסף, נצפתה ירידה מעט גדולה יותר בלחץ הדם בחולים הנוטלים מספר תרופות להורדת לחץ דם ואשר יתר לחץ הדם שלהם נשלט בצורה גרועה. ברוב המוחלט של החולים, ירידות אלו לא היו קשורות לתסמיני לחץ דם נמוך. יש לתת ייעוץ קליני מתאים לחולים המטופלים בתרופות להורדת לחץ דם ונוטלים טדלפיל.

לא הייתה ירידה משמעותית בלחץ הדם כאשר נעשה שימוש ב-tadalafil בו-זמנית עם חוסם alpha1A הסלקטיבי tamsulosin.

כאשר ניתנה tadalafil למתנדבים בריאים הנוטלים את חוסם אלפא1 דוקסזוזין (8 מ"ג ליום), נצפתה עלייה בהשפעה של ירידה בלחץ הדם של דוקסזוזין. חלק מהמטופלים חוו סחרחורת. לא היו מקרים של סינקופה. מינונים נמוכים יותר של doxazosin לא נחקרו.

Tadalafil לא השפיע על ריכוז האתנול, וגם אתנול לא השפיע על ריכוז הטדלפיל. במינונים גבוהים של אתנול (0.7 גרם/ק"ג), נטילת טדלפיל לא גרמה לירידה מובהקת סטטיסטית בלחץ הדם הממוצע. חלק מהמטופלים חוו סחרחורת יציבה ויתר לחץ דם אורתוסטטי. כאשר tadalafil ניתן בשילוב עם מינונים נמוכים יותר של אתנול (0.6 גרם/ק"ג), לא נצפה תת לחץ דם עורקי, וסחרחורת התרחשה באותה תדירות כמו בנטילת אלכוהול בלבד.

לטדלפיל אין השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של תיאופילין.

תנאים לניפוק מבתי מרקחת

התרופה זמינה במרשם רופא.

תנאי ותקופות אחסון

יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים, באריזתה המקורית בטמפרטורה מתחת ל-30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנים.