משחה ציטוסטטית. תרופות מדכאות חיסון, ציטוסטטטיקה. תרופות אחרות נגד סרטן לסרטן
אני אשקול את תופעות הלוואי של ציטוסטטים והשפעותיהם בהמשך למטרות מידע. תרופות אלו משפיעות בעיקר על תאים בעלי אינדקס מיטוטי מוגבר, כלומר בתהליך חלוקה מהיר.
ציטוסטטיקה - מהן התרופות הללו??
ציטוסטטיקה משמשת כתרופות נוגדות גידולים. הם מאטים או מדכאים לחלוטין את תהליך חלוקת תאי הגידול, והתפשטות בולטת נעצרת רקמת חיבור. תאים המתחלקים במהירות, בפרט גידולים ממאירים, רגישים להשפעות ציטוסטטיות.
תאים נורמליים, מה שנקרא, מתחלקים במהירות, בפרט תאים, גם פחות רגישים להשפעות של ציטוסטטטיקה. מח עצם, תאים ממקור לימפואיד ותאי מיאלואיד, עור ורירי במידה פחותה.
נמצאה יכולתם של ציטוסטטים לדכא שגשוג תאים ישירות במח העצם יישום רחבבטיפול מחלות אוטואימוניות. תרופות אלו מעכבות לויקופוזיס ומפחיתות את מספר לימפוציטים מסוג T ו-B אוטו-אגרסיביים.
כל התרופות הציטוסטטיות רעילות מאוד, לכן, סילוק החומר הביולוגי חייב לעמוד בדרישות המקובלות. תקנים סניטריים. בְּ מחלות שונותתרופות אלו מצאו יישום.
ציטוסטטיקה - מנגנון הפעולה שלהם
Cytostatics מפרים תהליך רגילמה שנקרא חלוקת תאים, גורמת נזק לביומקרומולקולות, ובכך גורמת לחוסר ארגון של תהליכים ביוכימייםללא קשר למה שנקרא סינתזת DNA רפליקטיבית.
לציטוסטטים יש השפעה מועטה על תאים במנוחה. תרופות אלו גורמות לסטרס גנוטוקסי על ידי שינוי תבנית ה-DNA כאשר נוצרים קישורים צולבים בין גדילי DNA. הם תורמים להשבתת אנזימים מרכזיים, משבשים את תהליכי השעתוק, העיבוד, סינתזת החלבון וכו'.
קבוצה זו של תרופות עוברת טרנספורמציה ביולוגית תחת השפעה ישירה של פוספטאזות, וכתוצאה מכך נוצרים מטבוליטים פעילים שיש להם מה שנקרא אפקט אלקילציה.
לְאַחַר מתן תוך ורידיציטוסטטים, ריכוזם בזרם הדם יורד די מהר כבר ביום הראשון, אך ניתן לקבוע תוך 72 שעות. כאשר נוטלים תרופות מקבוצה זו דרך הפה, ריכוז המטבוליטים כמעט זהה לזה עם מתן עירוי. זמן מחצית החיים הוא שבע שעות בממוצע. הוא מופרש מהגוף על ידי הכליות ודרך המעיים.
תופעות לוואי
טיפול ציטוסטטי משפיע על כל הגוף. רכיבים רעילים מעכבים התפתחות של תאי מח עצם המתחלקים באופן פעיל, מערכת הלימפה, מערכת העיכול, פעילות הכבד סובלת כתוצאה מרמות מוגברות של אנזימי כבד.
ההשפעה המדכאת החיסונית החזקה של ציטוסטטטיקה מובילה לירידה בחסינות. לגוף קשה יותר להתנגד מחלות זיהומיותולהילחם עם מיקרואורגניזמים פתוגניים, כתוצאה מכך עלול להחמיר תהליכים כרוניים. אם אדם עובר טיפול ארוך טווח, אז לויקופניה, אנמיה עלולה להתפתח, שלשול ציין, ואנורקסיה אפשרית.
ניתן להבחין בתופעות לוואי ממערכת השתן בצורה של דלקת שופכה דימומית, לעיתים מציינים פיברוזיס שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, נמק צינוריות כליה, תאי שלפוחית השתן לא טיפוסיים עשויים להתגלות בשתן, עם מינונים גבוהיםעם ציטוסטטטיקה מתרחשת הפרעה בתפקוד הכלייתי, נרשמות היפר-אוריצמיה ונפרופתיה, מה שעלול להיות קשור לעלייה ב חומצת שתן.
בנוסף, נצפתה רעילות לב, לא ניתן לשלול אי ספיקת לב, היא עלולה להיגרם על ידי דלקת שריר הלב דימומית. מצטרף תוֹפָעַת לְוַאִימבחוץ מערכת הנשימהבצורה של פיברוזיס ריאתי אינטרסטיציאלי.
אחרים תופעות לוואימתבטאת בצורה של נשירת שיער על הראש, כמו גם על כל האזור עוֹריתכנו בחילות והקאות, באופן כללי הטונוס של הגוף יורד, יש לציין עייפותבנוסף, המחזור החודשי מופרע, הסבירות לאי פוריות עולה, כמו גם ביטויים שליליים אחרים.
ציטוסטטיקה עבור גלומרולונפריטיס
במקרה של פתולוגיה של כליות, בפרט, עם גלומרולונפריטיס מאובחנת, בנוסף לתרופות אחרות, נקבעים גם ציטוסטטים, בפרט משתמשים בתרופות הבאות: אימורן, מיילוסן, בנוסף, Leukeran, Cyclophosphamide, כמו גם Aminopterin, Azathioprine , ומרקפטופורין.
ציטוסטטיקה לדלקת הלבלב
עבור מחלות של הלבלב, במיוחד עבור דלקת הלבלב, יש לציין גם שימוש בציטוסטטיקה, ולמטופל רושמים גם תרופות אחרות. בפרט, מתי קורס חמורניתן לרשום fluorouracil לאדם עבור מחלה. כתוצאה מכך, התרופה מסוגלת לעכב (לדכא) את מה שנקרא תפקוד ההפרשה של הלבלב.
ציטוסטטיקה - רשימת תרופות לדלקת מפרקים שגרונית
עבור דלקת מפרקים שגרונית מאובחנת, השתמש התרופות הבאות, השייכים לציטוסטטיקים: Methotrexate, Arava, בנוסף, Cyclophosphamide, Remicade, Azathioprine, וגם Cyclosporine.
מַסְקָנָה
השימוש בציטוסטטים צריך להתבצע רק לאחר בדיקת המטופל ולאחר התייעצות עם הרופא המטפל.
IN פרקטיקה רפואית מקום מיוחדמחלות אוטואימוניות תופסות. הם נגרמים על ידי נוגדנים ספציפיים, אשר פעולתם מכוונת לתאים בריאים בגוף. עקב הרס של רקמות תקינות, תהליך דלקתי. במשך כמעט רבע מאה, ציטוסטטים עוזרים להילחם פתולוגיות אוטואימוניות. הם מבוקשים באונקולוגיה, דרמטונרולוגיה, רפואת שיניים וענפי רפואה אחרים.
מה הם ציטוסטטים
קבוצת תרופות אשר פעולתן מכוונת לדיכוי צמיחת, התפתחות וחלוקה של תאים נקראות ציטוסטטטיקה. הם מונעים היווצרות של גידולים המאופיינים בפעילות תאית גבוהה, כולל ממאירים. תרופות ציטוסטטיות נרשמות לחולים עם עמידות ל סוגים נפוציםהשפעות טיפוליות.
זה מוסבר על ידי הפעילות הביולוגית הגבוהה של תרופות. הם זמינים בצורה של טבליות, כמוסות, והם כלולים בתמיסות להזרקה תוך ורידי. ידועות משחות ציטוסטטיות.
אינדיקציות לשימוש טיפול בניאופלזמות ממאירות, המתאפיינות בצמיחה אינטנסיבית ובלתי מבוקרת, הוא תחום היישום העיקרי של ציטוסטטטיקה. בעזרתם מתבצעת כימותרפיה לסרטן ומאטה את היווצרות רקמת מח העצם. תאים המתחלקים במהירות רגישים מאוד לפעולהתרופות ציטוסטטיות . לתאים של הממברנות הריריות והאפיתל של האיברים יש קצב חלוקה נמוך יותרמערכת העיכול
, עור, שיער, לכן, המבנים הנזכרים מגיבים לתרופות מקבוצה זו במידה פחותה.
- אינדיקציות לשימוש הן לרוב מחלות כגון: סרטן על;
- שלבים מוקדמים
- לוקמיה (מחלה ממארת של המערכת ההמטופואטית); לימפומה (פתולוגיהרקמת לימפה , המתאפיין בעלייהבלוטות לימפה
- ונזק לאיברים פנימיים); chorionepithelioma של הרחם (גידול ממאיר הנובע מרקמות נבט, שנמצא בנשים);
- גיל הפוריות
- סרקומות (גידולים ממאירים הנובעים מרקמת חיבור לא בשלה);
- עמילואידוזיס (הפרעה בחילוף החומרים של חלבון, כתוצאה ממנה מופקד קומפלקס חלבון-פוליסכריד, עמילואיד, ברקמות);
- plasmacytoma (מחלת דם ממאירה);
- מחלת פרנקלין ( פתולוגיה גנטית מערכת החיסון);
- שגרוני, תגובתי, דלקת מפרקים פסוריאטית(סוגי נזק למפרקים ממקור אוטואימוני);
- שיגרון ( מחלה דלקתיתרקמת חיבור);
- סקלרודרמה מערכתית (מחלת רקמת חיבור אוטואימונית הפוגעת בעור, מערכת השרירים והשלד, כלי, איברים פנימיים, הבסיס של הנגעים הוא הפרה של microcirculation, דלקת חמורה);
- דלקת כלי דם מערכתית (מחלות הקשורות ל שינוי פתולוגיקירות כלי דם);
- ביטויים חמורים של אלרגיות.
מנגנון פעולה
בשל השפעתם הפעילה על אנזימים ו-DNA (הנושא של מידע תורשתי), ציטוסטטים פועלים לדיכוי או לעיכוב שגשוג (חלוקה) של תאים וגורמים למוות של תאי גידול. מבנים עם חומר תורשתי שהשתנה משבשים את הפרשת (היווצרות) ההורמונים ומטבוליזם, אך זוהי השיטה היעילה ביותר למנוע הישנות הגידול. תרופות פעילות כימית ופועלות אחרת תהליכים מטבולייםבגוף. הרופא רושם אותם בנפרד.
מִיוּן
בהתבסס על תוצאות הבדיקה, הרופא רושם תרופה מקבוצה ציטוסטטית מסוימת. הם מסווגים כדלקמן:
| שם הקבוצה הציטוסטטית | סמים |
|
| אלקילציה | הם פוגעים ב-DNA של תאים המתחלקים במהירות. יש להם יעילות טיפולית גבוהה, אך קשה לסבול אותם על ידי המטופלים ההשלכות של נטילתם הן פתולוגיות של הכבד והכליות | Busulfan, Treosulfan, Thiotepa, Nimustine, Lomustine, Carmustine, Mustoforan, Streptozotocin, Chlorambucil, Ifosfamide, Bendamustine, Cyclophosphamide, Melphalan, Trofosfamide, Dipin, Myelosan, Cisplatin |
| ציטוסטטיקה ממקור צמחי | הם פוגעים ב-DNA של תאי גידול ממאירים. יש תופעות לוואי בעלות אופי נוירולוגי ואחרות | Teniposide, Etoposide, Vindesine, Vincristine, Vinblastine, Cytarabine, Capecitabine |
| אנטי מטבוליטים | מעכב סינתזה של חומרים שמהם נוצר גידול סרטני (אנטגוניסטים חומצה פולית, פורין, פירמידין). להוביל לנמק (מוות) רקמה ממאירה, הפוגה סַרְטָן | Azathioprine, Methotrexate, Zexat, Imuran, Methoject, Methortrite |
| אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה | אני משפיע על סוגים מסוימים של גידולים, משבש סינתזה תלוית DNA, מציג השפעה אנטי מיקרוביאלית. קרדיוטוקסי, מעכב תפקודי לימפה ומח עצם | Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin, Idarubicin, Mitomycin, Plicamycin, Dactinomycin |
| הם חוסמים את הסינתזה של הורמונים (אנדרוגנים, אסטרוגנים) הממריצים את התפתחות הסרטן, מנרמלים את הטבעי איזון הורמונלי | Bicalutamide, Flutamide, Megestrol acetate, Polyestradiol, Fosfestrol, Toremifene, Tamoxifen, Raloxifene, Anastrozole, Triptorelin |
|
| נוגדנים חד-שבטיים | נוגדנים שנוצרו באופן מלאכותי (חלבונים ספציפיים) שמטרתם להרוס גידול ממאיר | Trastuzumab, Edercolomab, Rituximab |
ציטוסטטטיקה הנרשמת בדרך כלל
מצבו ואבחנתו של החולה קובעים את הבחירה בציטוסטטטיק מסוים. זֶה סמים חזקים, לכן הם נרשמים רק על ידי הרופא המטפל. טיפול ציטוסטטי כולל מספר רב של תרופות. ציטוסטטים הנרשמים בדרך כלל כוללים:
- אזתיופרין. מדכא חיסון. התרופה מעכבת את התגובה של רקמות לא תואמות. הוא משמש להשתלה של איברים ורקמות תורם, מחלות מערכתיות(פסוריאזיס, לופוס אריתמטוסוס, דלקת מפרקים שגרוניתואחרים). התוויות נגד הן אי ספיקת כבד, יַלדוּת, רגישות יתר למרכיבי התרופה.
- דיפין. מעכב התפתחות של רקמות ממאירות. נקבע מתי לוקמיה לימפוציטית כרונית, גידולי גרון, סרטן כליות היפר-נפרואיד. התרופה אסורה בצורות אחרות של לוקמיה לימפוציטית, אנמיה, כליות, אי ספיקת כבד, רגישות יתר.
- מיאלוסאן. התרופה מאטה את תהליך היווצרות אלמנטים מעוצביםדָם. אם מינון נצפה, הוא נסבל היטב על ידי המטופלים ואינו גורם לתופעות לוואי בולטות.נקבע ללוקמיה מיאלואידית כרונית, מיאלופיברוזיס, ולהכנה להשתלת מח עצם.
- בוסולפן. תרופהבעל השפעות חיידקיות, ציטוטוקסיות, מוטגניות. נקבע מתי מחלות ממאירותדָם. תופעות לוואי נצפו מצד כולם מערכות פיזיולוגיותגוּף. התוויות נגד כוללות טרומבוציטופניה (קרישת דם לקויה עקב כמות לא מספקתטסיות), ילדות, מצב לאחר הקרנות וכימותרפיה.
- ציספלטין. החומר הפעיל חודר לתא הגידול, משנה את מבנה ה-DNA ומשבש את תפקודיו ויש לו השפעה מדכאת חיסונית. התרופה ניתנת לגידולים סרטניים של מערכת גניטורינארית, שרירים ושלד, מערכת העיכול ודרכי הנשימה. התוויות נגד כוללות הריון, רגישות מוגברת, אובדן שמיעה, הפרעה בתפקוד הכליות.
- מתוטרקסט. מייצג את הדור המודרני של ציטוסטטים. יש השפעה עדינה על רקמות תקינות (במיוחד מבני מח עצם) עם חמור השפעה מדכאת חיסון. התרופה פעילה גם במינונים קטנים.
- פרוספידין. יש מגוון רחב פעולה טיפולית, רעילות נמוכה כלפי תאים בריאים. בעל השפעה אנטי דלקתית. הוקצה כחיזוק טיפול בקרינה. אינדיקציות לשימוש הן ניאופלזמות ממאירותגרון, רשתית, עור.
- ציקלופוספמיד. תרופה מודרנית נגד גידולים. בעל השפעה חיסונית חזקה. מעכב את האיברים ההמטופואטיים. משמש לטיפול במחלות אוטואימוניות.
- כלורבוטין. אינדיקציות לשימוש הן פתולוגיות רקמה לימפואידית, סרטן השד והשחלות. יש לו השפעה עדינה על הגוף והוא נסבל היטב על ידי מטופלים.
כללי הקבלה
ציטוסטטיקה מעכבת את תפקוד מערכת החיסון במהלך הטיפול החולה רגיש במיוחד לזיהומים. רוב התרופות קשות לסבול על ידי מטופלים, ולכן יש צורך להימנע מכל לחץ נוסף על הגוף. בְּמַהֲלָך טיפול ציטוסטטייש להקפיד על כללים:
- אל תופיע במקומות אשכול גדולאֲנָשִׁים.
- במוסדות ציבוריים, ללבוש תחבושת גזה מגן ולהשתמש תרופות אנטי-ויראליות פעולה מקומית.
- הימנע מהיפותרמיה.
- קח תרופות במהלך או אחרי הארוחות.
- אסור בתכלית האיסור להשתמש משקאות אלכוהוליים.
- עם הסימפטומים הראשונים של המחלה, יש לפנות לרופא.
תופעות לוואי
מנגנון הפעולה של תרופות ציטוסטטיות על רקמה בריאהדומה לפעולה על תאים סרטניים. כל התרופות בקבוצה זו גורמות לתופעות לוואי. עוצמת הביטוי שלהם תלויה במצבו של המטופל, במאפייניו האישיים ובמספר ניואנסים:
- סוג התרופה;
- ריכוזים חומר פעיל;
- תכנית ושיטת מתן תרופות;
- התערבויות טיפוליות קודמות.
התרחשות של תופעות לוואי קשורה עם תכונות כימיות חומרים ציטוסטטיים. תגובות כלליותאורגניזם על ציטוסטטים הם:
- עיכוב של hematopoiesis (hematopoiesis);
- התפתחות של stomatitis;
- קִלקוּל קֵבָה;
- נשירת שיער;
- תגובות אלרגיות;
- אִי סְפִיקַת הַלֵב;
- ירידה בריכוז המוגלובין (אנמיה);
- נזק למבנים המיקרוסקופיים של הכליות;
- התרחשות של פתולוגיות ורידיות (פלביטיס, phlebosclerosis ואחרים);
- מחזור הווסת של נשים מופרע;
- אסתניה (דלדול הגוף);
- חולשה כללית;
- כאבי ראש;
- צמרמורות, חום.
ריכוז גבוה של ציטוסטטים, מנת יתר מובילה לאנורקסיה, גורמת לבחילות, הקאות, שלשולים, דלקת בקיבה ו מעי דק, משבש את תפקוד הכבד. טיפול ציטוסטטי משפיע לרעה על תאי מח העצם, קצב חידושם יורד, מה שמשפיע על ההמטופואזה. כלפי חוץ זה מתבטא בחיוורון העור, מרגיש לא טוב. בהשפעת ציטוסטטים מופיעים סדקים, כיבים, דלקת של הריריות, והסיכון לזיהום על ידי מיקרואורגניזמים פתוגניים עולה.
קורס נוסף תרופות פרמקולוגיותעוזר להפחית את הסימפטומים תגובות שליליות, מבלי להפחית השפעה טיפולית. הם מקלים על רפלקס הגאג ועוזרים לשמור על ביצועים לאורך כל היום. התרופות נלקחות בבוקר. במהלך היום אתה צריך לשתות לפחות 1.5-2 ליטר מים נקיים- זה מפחית את ההשפעה המעצבנת של ציטוסטטים על איברי מערכת השתן, מפחית את מספר החיידקים ב חלל הפה. במהלך טיפול ציטוסטטי, עירויי דם משמשים להעלאת רמות המוגלובין באופן מלאכותי.
התוויות נגד
בהתחשב בהשפעה האגרסיבית של ציטוסטטים על הגוף, הם אינם נרשמים לכל החולים. למשל, לטיפול בחולים זִקנָהתרופות בקבוצה זו אינן בשימוש. תרופות הן התווית נגד ב הפתולוגיות הבאות:
- אי סובלנות אינדיבידואלית לרכיבים;
- דיכוי פעילות מח העצם;
- מחלות זיהומיות ( אבעבועות רוח, הרפס זוסטר ואחרים);
- פתולוגיות של הכבד, הכליות, מערכת לב וכלי דם;
- גאוט (מחלה מטבולית הקשורה לפירוק מוגזם של חלבונים, היווצרות כמות גדולהחומצת שתן וחוסר היכולת של הכליות להסיר אותה);
- סוכרתומחלות מטבוליות אחרות;
- כיבים של מערכת העיכול;
- כשל חיסוני;
- תשישות קיצונית של הגוף;
- הריון, הנקה.
מְחִיר
ציטוסטטיקה היא תרופות חזקות ולכן זמינות בבתי מרקחת עם מרשם רופא. טיפול ציטוסטטי משתמש לעתים קרובות ב:
| שם התרופה | עלות ממוצעתברובלים |
|
|---|---|---|
| אזתיופרין | טבליות 50 חתיכות | |
| מתוטרקסט | טבליות 50 חתיכות | |
| תרכיז לחליטה 500 מ"ג | ||
| מזרק מלא עם מחט 10 מ"ג | ||
| פרוספידין | אבקה באמפולות, 10 חתיכות, 0.1 גרם כל אחת | |
| ציקלופוספמיד | אבקה להזרקה, בקבוק 200 מ"ג | |
| כלורבוטין | טבליות 100 חתיכות |
וִידֵאוֹ
Actinomycin D (= קוסמטין, liovac)
נוזל צהוב שקוף, הנרשם לרוב כזריקה.
PD: ירידה במספר תאי דם לבנים וטסיות דם (דימומים מהאף), הקאות ובחילות, דלקת ברירית הפה, נשירת שיער.
בלומיצין
לרוב זה ניתן בשילוב עם ציטוסטטים אחרים בצורה של זריקה עם מתן בו זמנית של נוזל בצורה של טפטפת.
PD: דלקות וכיבים ברירית הפה, הקאות (חמורות), נשירת שיער, אובדן תיאבון ומשקל.
ציספלטין (= פלטינקס)
נוזל חסר צבע, שלאחריו נקבע טפטוף לטווח ארוך של 24 שעות.
PD: ירידה במספר תאי הדם הלבנים, הקאות קשותובחילות, פגיעה בשמיעה ובתפקוד הכליות. בשל כך, יש צורך במעקב קבוע אחר תפקודי השמיעה ותפקוד הכליות כדי לזהות את הסימנים הראשונים של ליקוי מוקדם ככל האפשר.
ציקלופוספמיד (=אנדוקסן)
במינונים גבוהים, הוא ניתן יחד עם נוזל כטפטוף של 24 שעות.
PD: ירידה בתאי דם לבנים, בחילות והקאות (חמורות), דגדוג בפה בזמן הזרקה, לעתים רחוקות יותר - דלקת בריריות, נשירת שיער. כדי למנוע דלקת אפשריתמסנה (uromitexane) ניתנת בנוסף לרירית השלפוחית.
דוקסורוביצין (= אדריבלסטין)
נוזל אדום שקוף חזק שניתן כטפטפת.
PD: גורם לירידה במספר תאי הדם הלבנים, נשירת שיער, בחילות (בהשוואה לתרופות אחרות - חומרה בינונית), דלקת וכיבים ברירית הפה, צבע אדום לא מזיק של שתן. לְאַחַר שימוש תכוףנזק אפשרי לשריר הלב, אז אתה צריך לעקוב אחר ה-ECG.
דאונובלסטין
(כמו דוקסורוביצין)
איפוספמיד (=כולוקסן)
(כמו אנדוקסן)
מתוטרקסט (= MTX)
נוזל צהבהב הניתן כ-IV, ואחריו נוזל IV במשך 24 או 72 שעות. לרוב, לאחר מכן, רמת הדם שלה, כלומר ריכוז התרופה בדם, נקבעת כדי לוודא שהגוף סילק אותה במהירות מספקת. ישנו תרופת נגד למתוטרקסט - לאוקובורין, הניתן בצורת טבליה או זריקה לשריר במרווחים מסוימים לאחר הטפטפת על מנת לסיים מיד את השפעת ה-MTX.
PD: תופעות הלוואי של MTX נוגעות לריריות, בצורה של דלקת במיוחד של הפה, אבל גם של הוושט והמעיים ( כאשר רושמים MTX, נדרש טיפול פה זהיר במיוחד!), גורם להקאות לעיתים רחוקות או בכלל לא. ירידה בלוקוציטים.
Tenoposide, etoposide (= VM-26 ו-VP-16)
נוזל חסר צבע שניתן כטפטוף ארוך טווח על פני מספר שעות.
PD: ירידה בספירת תאי דם לבנים, הקאות, נשירת שיער.
Vincristine = VCR
נוזל חסר צבע, ניתן בזריקה.
PD: רק לעתים רחוקות בחילות. נשירת שיער. נזק לעצבים היקפיים, כלומר, כל העצבים למעט העצבים של המוח ו חוּט הַשִׁדרָה, לרוב ברגליים. זה עשוי להתבטא כחולשה או תחושת חוסר תחושה. תסמינים אלו נעלמים לרוב תוך מספר חודשים לאחר השימוש במכשיר וידאו.
כאבי בטן, כאבי עצמות, לעיתים קרובות עצירות ( אתה צריך לשים לב ליציאות קבועות, במידת הצורך, השתמשו בנרות).
רשימה זו של תרופות מבוססת בעיקר על קבוצה של ציטוסטטים, המשמשים לרוב כיום בטיפול ברבדומיוסרקומה, אוסטאוסרקומה וסרקומה של יואינג.
תרופות נגד גידולים
א.כימותרפיה של גידולים: תופעות עיקריות ולוואי
גידול (ניאופלזמה) מורכב מתאי חלוקה בלתי מבוקרת. גידול ממאיר(סרטן) הורס רקמות שכנות, ותאיו מתפשטים בכל הגוף ויוצרים גרורות. הטיפול נועד להשמיד את כל התאים הממאירים בגוף. אם זה לא אפשרי, אז הם מנסים להאט את צמיחת הגידול ובכך להאריך את חיי המטופל (טיפול פליאטיבי). קשיי הטיפול נובעים מהעובדה שלתאים סרטניים אין חילוף חומרים ספציפי והם חלק מהגוף.
ציטוסטטיקה פוגעת בתאים (אפקט ציטוטוקסי) שנמצאים בשלב של מיטוזה. תאי גידול המתרבים במהירות נחשפים תחילה לתרופות. שיבוש שלבי החלוקה מונע התפשטות ומוביל גם לאפופטוזיס (הרס עצמי של תאים). רקמות בעלות קצב חלוקת תאים נמוך יותר, כלומר רוב הרקמות הבריאות, אינן מושפעות מהתרופות. עם זאת, אותו הדבר חל על גידולים שהובחנו בצורה גרועה עם תאים מתחלקים לעיתים רחוקות. יחד עם זאת, התאים של כמה רקמות בריאות יש נקבע פיזיולוגית תדירות גבוההחלוקות ונפגעות בהשפעת טיפול ציטוסטטי, וכתוצאה מכך נצפות תופעות הלוואי האופייניות הבאות.
ב. ציטוסטטיקה: חסימה של מיטוזה
נשירת שיער מתרחשת עקב נזק זקיקי שיער. תפקוד לקוי של מערכת העיכול, כגון שלשולים, מתפתח כתוצאה מפגיעה בהחלמה תאי אפיתלמעיים, שתוחלת החיים שלהם היא כיומיים. בחילות והקאות מתרחשות עקב גירוי של הרצפטורים הכימיים של מרכז ההקאות. שכיחות מוגברת מחלות זיהומיותנגרמת ממערכת חיסונית מוחלשת. בנוסף, ציטוסטטים מדכאים את מח העצם. זה משפיע בעיקר על גרנולוציטים קצרי מועד (נויטרופניה), לאחר מכן על טסיות דם (תרומבוציטולניה) ובסופו של דבר בתאי דם אדומים (אנמיה). אי פוריות נגרמת על ידי עיכוב של spermatogenesis או הבשלת ביציות. רוב הציטוסטטים משפיעים על חילוף החומרים ב-DNA, ולכן קיים סיכון לנזק חומר גנטיתאים בריאים (אפקט מוטגני). אולי מאותה סיבה, לוקמיה מתפתחת מספר שנים לאחר הטיפול (השפעה מסרטנת). אם רושמים ציטוסטטים במהלך ההריון, התפתחות העובר מופרעת (אפקט טרטוגני).
מנגנוני פעולה של ציטוסטטים
הפרעת חלוקת תאים. לפני חלוקת התא, הציר מותח את הכרומוזומים המשוכפלים. שלב זה מושפע ממה שנקרא "רעלים אנטי-מיטוטיים" (קולכיצין). אחד המרכיבים של ציר החלוקה הוא מיקרוטובולים, שהיווצרותם נחסמת על ידי וינבלסטין ווינקריסטין. המיקרוטובוליות מורכבות מהחלבונים α-ו-β-טובולין. צינורות לא נחוצים נהרסים והחלקים המרכיבים שלהם מיועדים לשימוש חוזר. Vincristine ו-vinblastine מסווגים כאלקלואידים וינקה, מכיוון שהם מופקים מהצמח ירוק העד Vinca rosea. הם מעכבים את הפילמור של רכיבי טובולין למיקרוטובולים. תופעת הלוואי היא נזק מערכת העצבים(עקב שיבוש של התחבורה האקסונלית התלויה במיקרוטובולי).
Paclitaxel מתקבל מקליפת עץ הטקסוס השקט. התרופה מעכבת את פירוק המיקרוטובוליות ומעוררת היווצרותם של מיקרוטובוליות לא טיפוסיות, ובכך חוסמת את ההמרה של טובולין למיקרוטובוליות עם פונקציות רגילות. Docetaxel היא נגזרת חצי סינתטית של paclitaxel.
עיכוב סינתזת RNA ו-DNA. מקדימה למיטוזה הכפלת הכרומוזומים (סינתזת DNA) וסינתזת חלבון מוגברת (סינתזת RNA). DNA של התא ( אָפוֹרבאיור) הוא מטריצה לסינתזה חדשה ( כְּחוֹל) DNA ו-RNA. חסימת סינתזה יכולה להתבצע בדרכים הבאות.
א. ציטוסטטיקה: חומרי אלקילציה ואנטיביוטיקה ציטוסטטית (1), מעכבי סינתזת חומצה טטרה-הידרופולית (2), אנטי-מטבוליטים (3)
נזק לתבנית DNA(1). ציטוסטטים אלקילטיביים הם תרכובות תגובתיות המספקות שארית אלקיל הנקשרת ל-DNA קשר קוולנטי. לדוגמה, ניתן להחליף אטומי כלור ממולקולת חרדל חנקן בבסיסים חנקן, וכתוצאה מכך נוצרים קשרים צולבים בין גדילי DNA. קריאת המידע נפגעת. ציטוסטטטיקים אלקילטיביים כוללים chlorambucil, mephalan, cyclophosphamide, ifosfamide, lomustine, bisulfan. תופעות לוואי מיוחדות: פגיעה בריאותית מביסולפן, פגיעה ברירית שלפוחית השתן ממטבוליט ציקלופוספאמיד אקרוליין (מוגן ב-sodium 2-mercaptoethane sulfonate). תרכובות הפלטינה cisplatin ו-carboplatin משחררות פלטינה, הנקשרת ל-DNA.
אנטיביוטיקה ציטוסטטית נקשרת באופן קוולנטי ל-DNA, וכתוצאה מכך הפסקת שרשרת (בלומיצין). לאנטיביוטיקות האנתרצילין דאונורוביצין ואדרימיצין (דוקסורוביצין) יכולות להיות תופעות לוואי - פגיעה בשריר הלב. נראה כי בלומיצין גורם לפיברוזיס ריאתי.
מעכבי טופואיזומראז גורמים לסיום שרשרת DNA. האפיפודופילוטוקסינים etoposide ו-teniposide מקיימים אינטראקציה עם topoisomerase II, אשר בדרך כלל שומר על סליל-על של DNA על ידי שבירת וצלוב DNA דו-גדילי. טופוטקן ואירינוטקן הם נגזרות של קמפטוטצין, המתקבלות מפרי העץ הסיני. הם חוסמים את טופואיזומראז I, שמבקע DNA חד-גדילי.
עיכוב סינתזת בסיס(2). לסינתזה בסיסי פוריןותימידין, חומצה טטרה-הידרופולית (THFA) נדרשת. הוא נוצר מחומצה פולית באמצעות האנזים diphospholate reductase. אנלוג חומצה פולית מתוטרקסט חוסם את האנזים ובכך יוצר מחסור ב-THPA בתאים. ניתן לשחזר מחסור זה על ידי מתן חומצה פולנית (5-formyl-THFA; leucovoril או citrovorum factor). הידרוקסיאוריאה (הידרוקסיאוריאה) מעכבת ריבונוקלאוטיד רדוקטאז, אנזים שבדרך כלל הופך ריבונוקלאוטידים לדאוקסיריבונוקלאוטידים, שמהם בנויות מולקולות DNA.
הכללת אנלוגים בסיסיים(3). אנלוגים בסיסיים (6-מרקפטופורין, 5-פלואורואורציל) או נוקלאוזידים עם סוכרים חריגים (ציטארבין) פועלים כאנטי-מטבוליטים. הם חוסמים סינתזה של DNA/RNA או מקדמים סינתזה של חומצות גרעין לא תקינות.
6-Mercaptopurine נוצר בגוף מהמבשר azathioprine (ראה נוסחה באיור 3). אלופורינול חוסם את פירוק 6-מרקפטופורין, ולכן, כאשר ניתן בשילוב, יש צורך מינון נמוך יותראזתיופרין.
כדי להגביר את יעילות הטיפול ולשפר את הסבילות לתרופות, לרוב משתמשים בציטוסטטיקה בטיפול מורכב.
טיפול תחזוקה. כימותרפיה עשויה להיות מלווה בתרופות אחרות. אפקט טובכדי למנוע הפרעות הנגרמות על ידי ציטוסטטים ותרופות מוטגניות חזקות (לדוגמה, ציספלטין), ניתן לתת אנטגוניסטים לקולטן סרוטונין 5-HT3, למשל אונדנסטרון. ניתן למנוע דיכוי מח עצם באמצעות גורמים מעוררי מושבה גרנולוציטים או גרנולוציטים-מקרופאגים (גורמים רקומביננטיים filgrastim, lenograstim, mol-gramostim).
עקרונות של טיפול ממוקד נגד גידולים
א.עקרונות הפעולה של תרופות נגד גידולים
במהלך ניוון ממאיר של תאי גזע, נוצר שיבוט ניאופלסטי, המחליף תאים נורמלייםבתהליכי החלפה. טיפול תרופתי ממוקד אפשרי כדי להילחם בתופעה זו.
אימטיניב. לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) נגרמת על ידי פגם גנטי ברטיקולוציטים ההמטופואטיים של מח העצם. כמעט לכל החולים עם CML יש כרומוזום פילדלפיה (Ph), שהוא כרומוזום 22 שבו אחד מהשברים הוחלף בשבר של כרומוזום 9 המכיל אונקוגן. כתוצאה מכך, כרומוזום 22 מכיל גן רקומביננטי (bcr-abl). גן זה מקודד למוטציה עם פעילות מוגברת של טירוזין קינאז לא מווסתת (מכוננת), מה שמאיץ חלוקת תאים. Imatinib הוא מעכב של טירוזין קינאז, במיוחד קינאז זה, אך עשוי לעכב פעילות אנזימטיתואחרים. חולים עם CML שיש להם כרומוזום פילדלפיה יכולים לקחת את התרופה דרך הפה.
אספרגינאזפיצולים חומצה אספרטיתלאספרטט ואמוניה. תאים מסוימים, כגון תאי לוקמיה בלוקמיה לימפוציטית חריפה, דורשים אספרגין סינתזת חלבון. הם חייבים לקחת אספרגין מהמרחב הבין תאי, אבל תאים רבים ממינים אחרים מייצרים אותו בעצמם. כאשר נוטלים אנזים המפרק אספרגין, נפגעת אספקת חומצות האמינו לתאים, מעכבים סינתזת חלבונים ושגשוג של תאים ניאופלסטים. אספרגינאז מופק מתאי חיידקי E coli או יש לו מקור צמחי(מתוך Erwinia chrysanthem"r, אנזים זה נקרא אפוא גם chrysanthemspase). תגובות אלרגיות עלולות להתרחש כאשר אנזים זה נלקח דרך הפה.
Trastuzumab - תרופה טיפוליתמבוסס על נוגדנים חד שבטיים, משמש לניאופלזיה ממאירה. נוגדנים אלה פועלים על חלבון פני השטח, אשר פעיל במיוחד בקידום ניוון ממאירתאים. Trastuzumab נקשר ל-HER2, הקולטן לגורם הגדילה האפידרמיס. בסרטן השד, ריכוז הקולטנים הללו גבוה בהרבה. עקב קשירת נוגדנים, תאי מערכת החיסון הופכים שונים מהתאים שיש לחסל. נוגדנים הם קרדיוטוקסיים; ישנם דיווחים שחסימת HER2 עלולה להוביל להפרעה בפעילות שרירי הלב.
מנגנוני עמידות לציטוסטטים
ב.מנגנון עמידות של תאי גידול לפעולת ציטוסטטים
לְאַחַר טיפול מוצלחבתחילה, השפעת נטילת התרופה עלולה לרדת, מכיוון שתאים עמידים מופיעים בגידול. ישנם מספר מנגנונים להתפתחות עמידות:
החלשת קליטת התרופה בתא, למשל עקב ירידה בסינתזה של חלבוני הובלה הדרושים לחדירת מתוטרקסט דרך קרום התא.
חיזוק הובלה מגן מהתא: ייצור מוגבר של P-glycoprotein, המוביל אנתרציקלינים, אלקלואידים וינקה, אפיפודופילוטוקסינים ופקליטקסל מהתא (תנגודת ריבוי תרופות, גן mdr-1).
הפעלה ביולוגית מופחתת של פרו-תרופה, כגון ציטארבין, הדורשת זרחון תוך תאי כדי להפעיל את השפעתה הציטוטוקסית.
שינוי אתר הפעולה, למשל עקב ייצור מוגבר של דיהידרופולאט רדוקטאז כדי לפצות על ההשפעה של מתוטרקסט.
תיקון נזקים, למשל, הגדלת היעילות של מנגנוני תיקון DNA כאשר הם ניזוקים על ידי ציספלטין.