מהם שינויים משניים במח העצם? תסמינים וסימנים של תסמונות מיאלודיספלסטיות. גישות לטיפול באנמיה עמידה

תסמונת מיאלודיספלסטית מתייחסת לקבוצה של פתולוגיות המטולוגיות הנגרמות כתוצאה מהפרה של רבייה של תאי דם אחד או יותר, למשל, תאי דם אדומים, טסיות דם או לויקוציטים. מח עצם. בואו נסתכל מקרוב על מחלה זו, נברר את הסיבות העיקריות שלה, התסמינים ונגלה מהו הטיפול.

תיאור המחלה

תסמונת מיאלודיספלסטית כוללת די מגוון רחבפתולוגיות המשלבות מנגנון פתוגני יחיד, המורכב משילוב של שינויים דיספלסטיים בציטופניה ובמח העצם בדם במחזור הדם. כל אחת מהפתולוגיות המלווה בהופעת תסמונת זו גורמת סיכון מוגברהופעת לוקמיה מיאלובלסטית חריפה.

IN לָאַחֲרוֹנָהלתופעה כמו תסמונת מיאלודיספלסטית (אנמיה עקשנית) ניתנת כמות עצומה של תשומת לב עבודות מדעיות, שכן השכיחות בפועל של מחלה זו עלתה באופן משמעותי, ועדיין לא פותח טיפול יעיל מקובל. בנוסף, מומחים מציינים עלייה בשכיחות של הצורה הראשונית של פתולוגיה, אשר יכולה להשפיע על אנשים בגיל צעיר, אשר ניתן להסביר על ידי הידרדרות משמעותית במצב הסביבתי בעולם המודרני.

יש לציין כי קבוצת הסיכון העיקרית, שבה סביר להניח שהתפתחות תסמונת מיאלודיספלסטית, מורכבת בעיקר מחולים מבוגרים. בקרב ילדים, זה אולי חריג לכלל, שכן גילוי מוקדם כל כך של מצב כזה הוא קשה ביותר. לאחר מכן, נשקול את הסיבות העיקריות להתפתחות פתולוגיה זו.

סיבות עיקריות

ניתן לסווג את רוב הדוגמאות לתסמונת כצורה אטיופתוגנטית אידיופטית, שבה לא ניתן לקבוע במדויק את הגורם הבסיסי להתפתחותה. צורה משניתתסמונת myelodysplastic מתרחשת אך ורק בחולים עם פרופיל אונקולוגי, והבכורה של היווצרותה מתרחשת, ככלל, בתקופה שלאחר השימוש בכימותרפיה. בקטגוריה זו של חולים, התסמונת אגרסיבית ביותר בנוסף, היא עמידה במיוחד בפני; טיפול תרופתי. לתרופות המשמשות לטיפול בפתולוגיות אונקולוגיות, למשל, Cyclophosphamide ו-Topotecan, יש השפעה מזיקה על הגנום, ובכך מעוררות התפתחות של תסמונת מיאלודיספלסטית (אנמיה רפלקסית).

קיים מגוון רחב למדי של גורמים עיקריים לסיכון, ועל ידי ביטולם ניתן יהיה להימנע מהיווצרות פתולוגיה. אלה כוללים עישון עם חשיפה לקרינה מייננת ואדי בנזן.

רוב האונקולוגים סבורים כי הרקע העיקרי להתפתחות צורה חריפהתסמונת זו משמשת כלוקמיה. אנמיה עקשנית היא הצורה הנפוצה ביותר של מחלה זו ומומחים רבים בתחום פעילויות מעשיותמושגים אלו מזוהים. ההבדל העיקרי בין אנמיה עמידה לתקן גרסה קלאסיתירידה בריכוז ההמוגלובין בדם נובעת מכך שעל רקע התסמונת עם עודף תקיעות, מח העצם של החולה יכול להצטבר. מספר גדולמה שנקרא תאי פיצוץ, המהווים עד שלושים אחוז מכלל הרכב התא.

בהתפתחות הפתוגנזה של תסמונת מיאלודיספלסטית, ישנה חשיבות רבה ליעילות ייצור התאים במח העצם. כתוצאה משינויים אורגניים, מורפולוגיים במח העצם, יכולים להתפתח מנגנוני פיצוי של הצורה החוץ-מדולרית של המטופואזה בגוף החולים. תופעה דומהמלווה בנוסף בהפטוספלנומגליה.

הבסיס הפתוגני של תסמונת מיאלודיספלסטית שניונית מורכב משגשוג לקוי, התבגרות תאי דםבתוך מוח העצם, וכתוצאה מכך נוצר מספר לא מבוטל של גופי פיצוץ, שיש להם לחלוטין את כל הסימנים של ממאירות.

גורמי סיכון

גורמי הסיכון העיקריים לתסמונת כוללים:

• שייכות של אדם ל זָכָר.
• זְמִינוּת לָבָןעוֹר.
• גיל המטופל הוא מעל שישים שנה.
• כימותרפיה לפני מחלה יחד עם הקרנות.
• השפעת כימיקלים מסוימים. כדוגמה אנו יכולים למנות עשן טבקיחד עם חומרי הדברה, ממיסים.
• השפעה על הגוף של שונים מתכות כבדות, למשל, כגון כספית ועופרת.

מהם הביטויים העיקריים של התסמונת?

ביטויים אפשריים של תסמונת מיאלודיספלסטית עם עודף תקיעות עשויים לכלול, קודם כל, הופעת חולשה וקוצר נשימה. בשלבים המוקדמים של המחלה, תסמונת זו לרוב אינה באה לידי ביטוי קליני. לפעמים קורה שזה מאובחן בטעות במהלך השגרה מחקר מעבדהדָם. תסמינים דומים עשויים להיגרם על ידי מחלות אחרות. אם אדם מפגין אחד מהתסמינים הבאים, עליו לפנות מיד לרופא:

• הופעת קוצר נשימה.
• התפתחות חולשה לצד תחושת עייפות.
• הוֹפָעָה צבע חיוורעוֹר.
• היווצרות של חבורות גם כתוצאה מפציעות קלות יחד עם דימום מוגבר.
• התבוננות בפטקיות - חבורות שטוחות בגודל מדויק מתחת לעור.
• הופעת חום או תכופות מחלות זיהומיות.

תסמינים של תסמונת מיאלודיספלסטית

הביטוי הקליני של התסמונת תלוי ישירות במידת המיאלופוזיס. בהקשר זה, על שלב ראשוניפתולוגיות, חולים חווים תקופה אסימפטומטית, שיכולה להימשך זמן רב למדי. במצבים בהם תסמונת מיאלודיספלסטית מתרחשת בחולים עקב קומפלקס סימפטומים דומיננטי בעל אופי אנמי, חולים חווים חולשה מוגברת עם חיוורון חמור של גלוי עוֹר, גם אין להם תיאבון.

בעל רגישות מוגברת למחלות אופי מדבקמעיד על התפתחות נויטרופניה. בנוסף, לקבוצת חולים זו יש סיכון מוגבר לפתח סיבוכים דלקתיים. נכון, הגורם החמור ביותר מבחינת ההשפעה על רווחתם של החולים הוא המרכיב הטרומבוציטופני של התסמונת, שיכול להתבטא בהופעת קומפלקס סימפטומים דימומיים בצורה דימום מוגבר. אירועים תכופים של דימום מהאף עם התפתחות של אלמנטים פטכיים של פריחות על העור עלולים להתרחש גם.

אבחנה איכותית של תסמונת מיאלודיספלסטית (אנמיה עקשנית) עם עודף תקיעות צריכה לכלול הערכה של עוצמת הביטוי הקליני, כמו גם שינויים באינדיקטורים בהרכב התא של דם היקפי לא רק, אלא גם לשאוב מח עצם. אם מתגלים סימנים כגון אנמיה עקשנית, לויקוציטופניה או טרומבוציטופניה וכן שילוב של כל ההפרעות הללו בחולים קשישים, יש להניח על נוכחות התסמונת.

הם מאופיינים בשילוב עם anisocytosis, בנוסף, עם macrocytosis, אשר יכול להתבטא בעלייה בנפח התאים הממוצע של סדרת אריתרוציטים. חשוב לציין כי טרומבוציטופניה עקב תסמונת מיאלודיספלסטית לרוב אינה מגיעה לערך קריטי, אולם היא עשויה להיות מלווה בשינוי בגודל תאי הטסיות. האחרון יתרחש בצורה של ירידה בפירוט שלהם. אין צורך להבחין בירידה בספירת תאי הדם הלבנים. הקריטריון הספציפי ביותר הוא שינוי בגרעיניות הפלזמה של לויקוציטים עם נוכחות של תאי פסאודו-פלגר. נוכחות של עלייה בריכוז תאי דם מונוציטיים תעיד לטובת היווצרות לוקמיה כרוניתסוג מיאלומונוציטי.

טכניקת אבחון מדויקת ביותר, שיש לה כמעט מאה אחוז מהימנות, היא אימונופנוטייפ יחד עם ניתוח ציטוכימי של שאיבת מח עצם, המאפשרת קביעת אנזימים ספציפיים. יש לציין כי אנזימים כאלה אופייניים אך ורק לתאי פיצוץ.

הבה נשקול את הסיווג של תסמונת מיאלודיספלסטית.

סיווג המחלה

IN רפואה מודרניתניתן להבחין בין הסוגים הבאים של תסמונת:

• התפתחות של אנמיה עקשן. הטופס הזההמחלה יכולה להימשך יותר משישה חודשים. במקרה זה, בניתוח הדם של המטופל, פיצוצים ייעדרו או יתרחשו בסדר אחד. במח העצם, ככלל, נצפית דיספלזיה של השושלת האריתרואידית.
• התפתחות של אנמיה עקשנית עם סידרובלסטים. צורה זו של פתולוגיה יכולה להימשך גם יותר משישה חודשים. בדיקת הדם של המטופל לא תראה פיצוץ. דיספלזיה של השושלת האריתרואידית נצפית גם במח העצם.
• התפתחות ציטופניה עקשנית עם דיספלזיה מרובה שושלת. בבדיקת דם של מטופל, גופות אור נעדרות בדרך כלל. באשר לפיצוצים, הם גם נעדרים או מתרחשים במקרים בודדים. עשויה להתגלות פנסיטופניה עם עלייה במספר המונוציטים. בתוך מוח העצם, שינויים דיספלסטיים יהיו פחות מעשרה אחוזים נעדרים גופי אור.
• התפתחות של אנמיה עקשנית עם עודף משמעותי של blasts-1. בדמו של החולה אין גופות אור, ותקיעות מהווים יותר מחמישה אחוזים. במקביל, ציטופניה נצפית עם עלייה במספר המונוציטים. במקרה זה, תופיע דיספלזיה של שורת תאים אחת או כמה במח העצם.
• התפתחות אנמיה עקשנית עם עודף תקיעות-2. במקרה זה, נצפתה עלייה במספר הכולל של מונוציטים בדם החולה, וגם ציטופניה קיימת. פיצוצים מהווים עד תשעה עשר אחוזים, וניתן לזהות גופות אור. במח העצם, ככלל, נצפית דיספלזיה של שורת תאים אחת או כמה.
• היווצרות של תסמונת מיאלודיספלסטית לא מסווגת. ציטופניה נצפית בדמו של החולה, ופיצוצים, בתורם, נעדרים או מתרחשים בסדר אחד. גופות אור נעדרות. דיספלזיה של שושלת מגה-קריוציטית אחת עשויה להיראות בתוך מח העצם.
• התפתחות של תסמונת מיאלודיספלסטית הקשורה למחיקה מבודדת. בבדיקת דם תופיע אנמיה, ולא ניתן לשלול תרומבוציטוזיס של פיצוציות.

אִבחוּן

אבחון המחלה נעשה תוך התחשבות בנתוני בדיקות מעבדה. כחלק מהמחקר, המטופל רושם את ההליכים הבאים:

• בדיקת דם היקפית.
• ביופסיה של מח עצם ואחריה בדיקה ציטולוגית.
• עמידה בבדיקה ציטוכימית, ציטוגנטית.

כחלק מניתוח של דם היקפי באנשים הסובלים מפתולוגיה, בדרך כלל מתגלה פנסיטופניה בתדירות נמוכה יותר, ניתן לזהות ציטופניה חד-קוית; בקרב תשעים אחוז מהחולים, רופאים צופים באנמיה נורמוציטית או מאקרוציטית. לשישים אחוז מהחולים יש נויטרופניה עם לויקופניה. בין היתר, הרופאים מציינים את הימצאות טרומבוציטופניה ברוב החולים. מה עוד כרוך באבחון תסמונת מיאלודיספלסטית?

במסגרת, מספר התאים הכולל הוא בדרך כלל תקין או גדל. כבר על שלב מוקדםרופאים עשויים לחפש סימנים של dyserythropoiesis. התוכן של פיצוצים תלוי ישירות בסוג התסמונת, כך שמספרם יכול להיות נורמלי או מוגבר. לאחר מכן, רופאים רואים דיסגרנולוציטופואיזיס עם dysmegakaryocytopoiesis. בחלק מהחולים, סימני דיספלזיה במח העצם חלשים מאוד. כחלק מההליך, כמעט כל החולים מאובחנים עם הפרעה כרומוזומלית. הבה נבחן כעת כיצד מתבצע טיפול בתסמונת זו.

מהו הטיפול בתסמונת מיאלודיספלסטית?

יַחַס

עד לאחרונה, הטיפול בתסמונת מיאלודיספלסטית היה סימפטומטי בלבד. כיום, מומחים מפתחים שיטות טיפול חדשות, עם זאת, טיפול יעילקבוצת מחלות זו עדיין נותרה אחת הבעיות הקשות ביותר של ההמטולוגיה המודרנית. עד כה, הפרוגנוזה לתסמונת מיאלודיספלסטית תלויה בעיקר במאפייני מהלך המחלה, בנוכחות או היעדר סיבוכים. הטיפול מתבצע על ידי מומחים בתחום האונקולוגיה וההמטולוגיה.

קבלת החלטות לגבי בחירת הטקטיקות העיקריות לניהול חולים עם פתולוגיה זו תלויה ישירות בחומרת ביטויי המעבדה. אין תסמינים תסמונת דימומית, אנמיה, סיכון גבוה לפתח סיבוכים זיהומיים הוא הבסיס לבחירת הטיפול המיועד לחולה. IN מצב דומהמוצג באופן בלעדי תצפית דינמיתעבור קריטריון המעבדה של מיאלופוזיס.

השימוש בטכניקה טיפולית לתיקון תסמונת זו יכול להיות מוצדק רק במקרים של ביטויים קליניים מובהקים, כמו גם במקרים של סיכון מוגבר להפיכה ללוקמיה. כחלק מהטיפול בתסמונת מיאלודיספלסטית, משתמשים בדרך כלל בטכניקות שמרניות וכירורגיות.

הטיפול החלופי הנלווה הפך לנפוץ ביותר, הכולל מתן רכיבי דם בצורה של כדוריות דם אדומות או תרכיז טסיות לווריד. יש לקחת בחשבון שטיפול ארוך טווח בשימוש בהמורכיב יעורר בהכרח רוויה יתר של גוף המטופל בברזל, אשר בריכוזים מוגברים רק גורם השפעה רעילהעל כל איברים ומבנים, מה שכמובן גורם להפרעה בתפקודם. בהתחשב בתכונה זו, עירוי דם חייב להיות משולב עם שימוש בתרופות הקושרות ברזל ומקדמות את חיסולו. לדוגמה, התרופה Desferal משמשת פרנטרלית ב-20 מיליגרם לקילוגרם ממשקל החולה כחלק מכימותרפיה לתסמונת מיאלודיספלסטית.

מתן פרנטרלי של חומרים כגון אריתרופויאטין וטרומבופואטין משמש לתוספת טיפול סימפטומטי, אשר בשום אופן לא משפיע על תוחלת החיים הכוללת של המטופל. זה, בתורו, משמש כמדד עדיפות ליעילות הטיפול בתסמונת זו. הנוכחות בחולים של תופעה כמו אנמיה עקשנית, כאחד מסימני הפתולוגיה, משמשת כרציונל לשימוש בטיפול מדכא חיסון. למטרה זו, לנאליפומיד נקבע במינון יומי של 25 מיליגרם. תסמונת מיאלודיספלסטית לא נגמרת שם.

תרופה שיעילותה במניעת התפתחות לוקמיה עקב המחלה הוכחה יותר מפעם אחת היא Azacitidine, השימוש בה מתבצע על פי תכנית מסוימת. הקורס הראשון של הטיפול הוא שבעה ימים, במהלכם המטופל מקבל Azacitidine תוך ורידי במינון יומי של 75 מיליגרם. במהלך מחזור הטיפול שלאחר מכן מינון יומיהוא 100 מיליגרם. תדירות הטיפול בקורס היא שבוע בכל חודש. יש לציין שההשפעה של שימוש ב- Azazitidine יכולה להיות חזקה מאוד. בהקשר זה, יש להקדים לכל שימוש בתרופה בדיקת דם קלינית.

יש לבצע הערכה של שינויים המטולוגיים לאחר מתן התרופה. התווית נגד קטגורית לשימוש "Azacitidine" היא נוכחות של פתולוגיות אורגניות חמורות של הכבד והכליות בחולים, שכן התרופות של זה קבוצה פרמקולוגיתנחשבים רעילים מאוד לכבד. בהתחשב בכך שמוצרים מטבוליים כחלק מהפירוק של "אזיציטידין" מסולקים באמצעות תפקודי ההפרשה של הכליות, נוצרים תנאים עבור נזק רעילהמבנים הללו. בהקשר זה, השימוש בתרופה צריך להתבצע אך ורק תחת שליטה דינמית של ערכי קריאטינין ואוריאה, אינדיקטורים אלה הם הסמנים העיקריים של אי ספיקת כליות.

למרות התוצאות החיוביות של שימוש בהתאמות תרופתיות, שיטת הטיפול הסבירה היחידה שמאפשרת בתשעים וחמישה אחוז מהמקרים להשיג הפוגה מלאה, מבצע השתלה אלוגנייתמצעי תאי גזע hematopoietic, לעומת זאת, יישום שיטה זומתורגל בקטגוריית חולים שאינם מבוגרים מחמישים וחמש שנים. גורם זה, למרבה הצער, מגביל את השימוש בטכניקה זו.

הגבלות כאלה נובעות מהעובדה שבגיל מבוגר אנשים מתקשים מאוד לסבול כימותרפיה, אותה יש לבצע כחלק מהכנת החולים להשתלה. בנוסף, יש לקחת בחשבון כי בעשרה אחוז מהמקרים לאחר ההשתלה עלולה להתפתח דחיית שתל שתגרום למצב מסכן חיים למטופל. לאחרונה נעשה שימוש מוצלח למדי בהשתלה של תאי גזע, הנלקחים לא ממח העצם, אלא ישירות מהדם ההיקפי המסתובב.

דיאטה לתסמונת מיאלודיספלסטית

במקרה זה, יהיה צורך לעקוב אחר טבלה מס' 15. לחולים נויטרופניים לא מומלץ לעקוב אחר דיאטה ספציפית.

לשולחן דיאטה מס' 15 יש פיזיולוגי מאוזן ו הרכב אנרגיה. מנה יומיתתכולת קלוריות של כ-2,600-3,100 קק"ל - אלו הם תקני הצריכה של אדם שאינו עסוק עבודה פיזית. מזון הנצרך עם משקל כולל של לא יותר משלושה ק"ג ליום, נוזלי - 1.5-2.0 ליטר ליום. על רקע דיאטה זו, אתה צריך לקחת קומפלקסים של ויטמינים, לצרוך הרבה ירקות ופירות.

שולחן מס' 15 תוכנן לפרקטיקה אנשים בריאיםלְלֹא פתולוגיות כרוניותמערכת העיכול. בבית חולים או בסנטוריום משתמשים בו בתקופת ההחלמה לאחר מחלה, או לצורך מעבר חלק מדיאטות אחרות לתזונה רגילה.

טיפול בתסמונת מיאלודיספלסטית תרופות עממיותלא יהיה יעיל. ניתן להשתמש בתור סִיוּעַ.

ביצוע טיפול בעצימות נמוכה

טיפול תחזוקה הוא חלק חשוב ביותר בטיפול במחלה זו ולוקח בחשבון זִקנָהחוֹלֶה. טיפול דומהכולל טיפול סימפטומטי שמטרתו לשמור רמה נורמליתטסיות דם, לויקוציטים ואריתרוציטים. הטיפול הזהנועד בעיקר לשפר את איכות החיים של חולים כאלה ולהאריך את משך הזמן.

• עירוי של תאי דם אדומים מתבצע על מנת להקל על תסמונת אנמית. אם יש צורך בעירויים חוזרים, קיים סיכון לעומס ברזל המצריך שימוש בטיפול קלציה.
• נדרש הליך עירוי טסיות לתסמונת מיאלודיספלסטית עם עודף תקיעות למניעת דימום. בדרך כלל תהליך זה אינו מוביל לסיבוכים.
• קיים מה שנקרא גורם גדילה hematopoietic, הכולל גירוי על ידי חלבונים המקדמים התפתחות של תאי דם, השימוש בהם מאפשר להפחית את הצורך בעירוי חלופי. נכון, חולים רבים הסובלים מתסמונת זו אינם מגיבים לגורמי גדילה.

איזו קבוצת מוגבלות מוקצית לתסמונת מיאלודיספלסטית? זה נודע לאחר מכן בדיקה רפואית וסוציאלית.

מהי הפרוגנוזה לחולים

בעיקרון, התחזית עבור צורה מסוימתהפתולוגיה תלויה ישירות בגרסאות הפתוגנטיות של הקורס של מחלה זו, כמו גם נוכחות או היעדר סיבוכים חמורים.

אחרון מחקר מדעיבתחום ההמטולוגיה מתייחסים לפיתוח פרמטרים להערכת פרוגנוזה בתסמונת מיאלודיספלסטית. בתרגול היומיומי שלהם, המטולוגים משתמשים בסיווג IPSS הבינלאומי. לפי האחרון, ישנן שלוש קטגוריות סיכון עיקריות: נמוך, בינוני וגבוה.

הפרמטר העיקרי בהערכת הפרוגנוזה לתסמונת מיאלודיספלסטית הוא אחוז הנוכחות של תאי פיצוץ באזור מח העצם. הפרופיל של החריגה הכרומוזומלית עם חומרת הציטופניה בפועל מוערך גם כן. המהלך הטוב ביותר של המחלה נצפה בחולים שיש להם אפס נקודות על פי סיווג IPSS. באשר לתוחלת החיים הממוצעת בנוכחות סיכון גבוה לפי סיווג זה, היא אינה עולה על שישה חודשים.

כאשר מתבצעת אבחנה של תסמונת מיאלודיספלסטית, מיד עולה השאלה איזה רופא יעזור. אם יש לך או חושד בהיווצרות של פתולוגיה, חשוב ביותר לפנות מיד לייעוץ ממומחים כגון המטולוג וטרנספוזיולוג דם. אימונולוג ואונקולוג יספקו גם ייעוץ.

תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) היא מחלה המטולוגית חמורה השייכת לקבוצת האונקופתולוגיות קשה לטיפול. המחלה מבוססת על הפרה של תהליך הרבייה של תאי דם: התפתחותם וחלוקתם. כתוצאה מחריגות כאלה, מבנים אונקולוגיים, ונוצרים תקיעות לא בשלות. בהדרגה יורד מספר התאים הבוגרים המתפקדים כרגיל בגוף. התסמונת הזוהמכונה "לוקמיה רדומה" עקב הצטברות של תאי פיצוץ בדם.

מח עצם חשוב איבר המטופואטי, שבו מתרחשים תהליכי היווצרות, התפתחות והתבגרות של תאי דם, כלומר מתרחשת hematopoiesis. איבר זה לוקח חלק גם באימונופואזה - תהליך הבשלת תאים בעלי יכולת חיסונית. אצל מבוגר, מח העצם מכיל תאים לא בשלים, לא מובחנים ולא מובחנים בצורה גרועה - תאי גזע.

רוב מחלות מח העצם נגרמות על ידי מוטציה של תא גזע הדם והפרה של ההתמיינות שלו. MDS אינו יוצא דופן. הפרעה של hematopoiesis מובילה להתפתחות של לוקמיה חריפה. הסיבה ל-MDS ראשוני אינה ידועה. גורמים מוטגנים ישהשפעה שלילית עַלתא גזע טיפול ארוך טווחציטוסטטים, עם מגע תכוף עם כימיקלים, כתוצאה מהקרנה. המחלה מתפתחת לעתים קרובות אצל אנשים מבוגרים מעל גיל 60, לעתים קרובות יותר אצל גברים. בעבר, התסמונת כמעט ולא נתקלה בקרב ילדים. נכון לעכשיו, המחלה הפכה "צעירה יותר". יותר ויותר מקרים של MDS נצפים בחולים בגיל העמידה, אשר קשורה בעיות סביבתיות ערים מרכזיות. לתסמונת מיאלודיספלסטית יש ICD-10 קוד D46.

ציטופניה היא ביטוי קליני של פתולוגיות של המערכת ההמטופואטית. תסמיני המחלה נקבעים על ידי פגיעה בקו תאים ספציפי. חולים חווים חולשה, עייפות, חיוורון, סחרחורת, חום, דימום ושטפי דם. סימנים ספציפייםעם זאת, הם נעדרים. אבחון פתולוגיה מבוסס על תוצאות של המוגרמה ו בדיקה היסטולוגיתביופסיה של מח עצם. הטיפול מורכב מעירויי דם, כימותרפיה, טיפול מדכא חיסון והשתלת מח עצם.

ציטופניה עם הפרעה בהבשלה של תאי דם לאורך מספר שושלות

טיפול יעיל ב-MDS הוא אחת הבעיות הקשות ביותר של הרפואה המודרנית.זה מבוצע על ידי מומחים בתחום האונקוהמטולוגיה. במקרים מתקדמים, התסמונת מובילה לסרטן. אבל זה לא תמיד קורה. צורות קלות של המחלה כגון אנמיה שבירה בדרך כלל אינן גורמות להיווצרות סרטן. מחסור בתאי דם מוביל לאנמיה, דימומים, הפרעות בתפקוד הלב, ועלייה בסיכון לפתח מחלות זיהומיות. הפרוגנוזה של MDS נקבעת על פי מאפייני הקורס תהליך פתולוגי, עמידה בזמנים של אמצעים אבחוניים וטיפוליים כלליים. טיפול בזמן הוא הסיכוי האמיתי היחיד להציל ולהאריך את חייהם של מטופלים.

אטיולוגיה ופתוגנזה

המטופואזיס הוא תהליך המטופואזה, הכולל היווצרות והבשלה של תאי דם. זה מתרחש ברציפות, וזה בגלל לטווח קצרחיי התא: ממספר ימים ועד 3-4 חודשים. בכל יום באורגניזם חי מסונתז מספר עצום של תאי דם חדשים מתאי קדם. בתהליך המיאלופוזיס נוצרים תאים מיאלואידים - אלמנטים של אריתרוציטים, לויקוציטים וטסיות. תחת השפעת שליליים אקסוגניים ו גורמים אנדוגנייםשינויים פתולוגיים מתרחשים במח העצם, ומתרחשת הפרעה המטופואטית.

האטיולוגיה והפתוגנזה של MDS אינן מובנות כעת במלואן. מדענים קבעו גורמים המעוררים את התפתחות הפתולוגיה:

• זיהום סביבתי,
• קרינה רדיואקטיבית,
• עִשׁוּן,
• גורמי ייצור מסוכנים ומזיקים,
• מגע עם חומרים אגרסיביים,
• טיפול דיכוי חיסוני ארוך טווח,
• מחלות גנטיות מולדות.

תסמונת ראשונית או אידיופטית- מחלה עם אטיולוגיה לא ידועה המתפתחת ב-80% מהמקרים אצל אנשים בגילאי 60-65.

תסמונת משניתנגרמת מהשפעות של תרופות כימותרפיות על הגוף או טיפול בקרינה. צורה זו מתפתחת בדרך כלל אצל צעירים, מתקדמת במהירות, עמידה מאוד לטיפול ובעלת הסיכון הגבוה ביותר לפתח לוקמיה חריפה.

כל היסודות התאיים של הדם מיוצרים במח העצם. שם הם נמצאים במצב בוסר, כלומר, הם קודמי הצורות הבשלות. לפי הצורך, כל אחד מהם הופך לתאים מן המניין ומבצע פונקציות חיוניות. פונקציות חשובות, שבו תלוי תהליך הנשימה, הדימום, הגנה חיסונית. ב-MDS, תאי גזע מתים לפני שהם נכנסים לזרם הדם ואינם מגיעים לבגרות התפקודית שלהם. זה מוביל לחוסר נורמלי צורות תאיםבדם ושיבוש התפקודים שלהם הקשורים לדיספלזיה תאית.

MDS נקראת לעתים קרובות לוקמיה עשן או קדם לוקמיה הנגרמת על ידי מוטציה בגניםתאי גזע. התפשטות משובטית של צורות אריתרואידים, מיאלואידים ומגהקריוציטים מובילה להמטופואזה לא יעילה ופנציטופניה. שינויים מורפולוגיים אופייניים מתרחשים במח העצם ובדם עקב ייצור תאי לא תקין. בחולים, הכבד והטחול מוגדלים. חוסר היציבות של התסמונת נובע מהנטייה להתפתח ללוקמיה מיאלובלסטית חריפה.

ביטויים סימפטומטיים

אין MDS תסמינים ספציפיים. הביטויים הקליניים שלה נקבעים על פי חומרת וצורת המחלה.

MDS במשך זמן רבעשוי להיות א-סימפטומטי או בעל מהלך קל. מטופלים לרוב אינם שמים לב לביטויים קליניים קלים ואינם מבקרים רופא בזמן. MDS מתגלה בדרך כלל במקרה במהלך בדיקה רפואית רגילה.

אבחון

האבחנה של MDS נעשית לאחר בדיקת מעבדה של דם היקפי ובדיקה היסטולוגית של ביופסיה של מח עצם. מומחים חוקרים את אורח חייו של המטופל, את ההיסטוריה הרפואית שלו ואת נוכחותם של סיכונים תעסוקתיים.

הכי אמין שיטת אבחון- ביופסיית טרפין של מח העצם

שיטות אבחון עבור MDS:

רק אחרי אבחון מלאוהפקות אבחנה נכונהאתה יכול להמשיך לטיפול במחלה.

יַחַס

טיפול אינטנסיבי ב-MDS כולל שימוש במגוון שלם של אמצעים. במקרים חמורים, הטיפול התרופתי מתבצע בבית חולים. חולים עם צורות קלות יותר של התסמונת מטופלים על בסיס אמבולטורי או בית חולים יום. האמצעים הטיפוליים הכלליים העיקריים הם כימותרפיה וטכניקות דיכוי חיסון. השתלת מח עצם מתבצעת במקרים חמורים של המחלה ומעלה את סיכויי ההחלמה של החולים.

הטיפול ב-MDS מתבצע במטרה לנרמל פרמטרים של דם היקפי, ביטול תסמיני הפתולוגיה, מניעת הפיכת המחלה ללוקמיה חריפה, שיפור והארכת חיי החולים.

טיפול סימפטומטי מכוון לביטול הביטויים הקליניים של התסמונת ו מחלות נלוותמסבך את מהלך המחלה הבסיסית.

1. מתן טפטוף תוך ורידי של מרכיבי דם - תרכיז טסיות דם או כדוריות דם אדומות. מסת טסיות דם עוברת עירוי לעיתים רחוקות.
2. למניעת המוזידרוזיס - "הסרה".
3. מדכאי חיסון - לנלידומיד, גלובולין אנטי-תימוציטים ואנטי-ימפוציטים, ציקלוספורין A, שילובים של גלוקוקורטיקואידים.
4. חומרים כימותרפיים - Cytarabine, Dacogen, Melphalan.
5. תרופות ממריצות אריתרופואזיס - תרופות המכילות ברזל: Ferroplex, Fenuls, Sorbifer Durules; תכשירי ויטמינים: "ציאנקובלמין", "חומצה פולית"; סטרואידים אנבוליים: Anadrol, Nandrolone; תכשירי אריתרופויאטין: ארלפון, אפוקומב
6. ממריצים של leukopoiesis - "Neupogen", "Leukogen", "Methyluracil", "Interleukin".
7. עיכוב אפופטוזיס - מוות תאים טבעי - "Sandimmune", "Vesanoid".
8. מעכבי התפתחות כלי דם - Thalidamide, Revlimid.
9. חומרי היפומתילציה - "אזיצידין".
10. עם התפתחות של סיבוכים זיהומיים - אנטיביוטיקה ותרופות אנטי-מיקוטיות.

משטר הטיפול והמינון של התרופות תלויים בגיל המטופל, חומרת המחלה ו מצב כלליבְּרִיאוּת. יעילות הטיפול התרופתי נמוכה למדי וקצרת מועד. הדרך היחידהלהצלת החולה - בצעו השתלת מח עצם. במקרים חמורים מבוצעת גם השתלת תאי גזע. למרות יעילותן, לשיטות הטיפול הללו יש חסרונות רבים: הן יקרות, ישסבירות גבוהה

דחיית השתלה דורשת הכנה נוספת של המטופל לניתוח וגורמת לקשיים במציאת תורם מתאים. כרגע פיתוחוהתרבות תאי הדם הגיעו לרמה חדשה. בעזרתם ניתן לווסת את תהליך ההמטופואזה. מומחים קובעים כמה תאים מיוצרים בחסר בנפרד בכל מטופל, ולאחר מכן ממשיכים ישירות לטיפול.

באמצעות כל אחת מהשיטות לעיל, ניתן להשיג הפוגה מלאה של התסמונת.

מְנִיעָה

אין מניעה ספציפית של התסמונת. אמצעי מניעה, מניעת הידרדרות מצבו של החולה ומניעת הפיכת התסמונת ללוקמיה:

• חיזוק מערכת החיסון,
• תזונה מאוזנת,
• שמירה על המוגלובין ברמה אופטימלית,
• טיולים תכופים באוויר הצח,
• התייעצות בזמן עם רופא כאשר מופיעים הסימנים הראשונים של התסמונת,
• בדיקות תקופתיות והשלמת מחקרים נחוצים,
• היגיינת העור,
• הגנה מפני מגע עם כימיקלים,
• הגנה מפני קרינה,
• הגבלת פעילות גופנית פעילה,
• טיפול בזמן של הצטננות ומחלות זיהומיות.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה של MDS אינה ברורה. זה תלוי בחומרת הפתולוגיה ובזמן הטיפול. תוחלת החיים של צורות קלות של התסמונת היא 15 שנים, אם קיימת קורס חמורהמחלה אינה עולה על 10 חודשים. בהיעדר או חוסר יעילות של טיפול, MDS הופך ללוקמיה חריפה. טיפול הולם מבטיח הארכת חיים מקסימלית. תצפית על חולים עם מחוק תמונה קליניתויחסית קורס נוחמחלה, מתבצעת ללא הרף, אפילו בתקופות של ספירת דם ומח עצם יציבה.

אצל אנשים מבוגרים התסמונת חמורה במיוחד וקשה לטיפול. זה נובע מהנוכחות שלהם מחלות כרוניותודיכוי חיסוני. הגוף שלהם לא יכול להתמודד, ותהליך ההחלמה מתעכב.

וידאו: מידע בסיסי על תסמונת מיאלודיספלסטית

תסמונת מיאלודיספלסטית– מדובר במגוון רחב של פתולוגיות המאוחדות במנגנון התפתחות פתוגני אחד, המורכב משילוב של שינויים דיספלסטיים במח העצם וציטופניה בדם במחזור הדם. כל אחת מהמחלות המלוות בהתפתחות של תסמונת מיאלודיספלסטית יוצרת סיכון מוגבר לפתח לוקמיה מיאלואידית חריפה.

לאחרונה ניתנה תשומת לב עצומה לבעיית התסמונת המיאלודיספלסטית. עבודות מדעיות, מאז השכיחות של פתולוגיה זו גדלה באופן משמעותי, והמקובל בדרך כלל טיפול יעילעדיין לא פותח. בנוסף, חלה עלייה בשכיחות של תסמונת מיאלודיספלסטית ראשונית, המשפיעה על אנשים צָעִיר, אשר מוסברת בהידרדרות משמעותית של המצב הסביבתי.

קבוצת הסיכון להתפתחות תסמונת מיאלודיספלסטית מורכבת בעיקר מחולים מבוגרים.

תסמונת מיאלודיספלסטית בילדים היא דווקא חריג לכלל, מאז גילוי מוקדם המדינה הזוקשה ביותר.

גורמים לתסמונת מיאלודיספלסטית

הרוב המכריע של המקרים של תסמונת מיאלודיספלסטית שייכים לקטגוריה של וריאנט אטיופתוגני אידיופתי, שבו לא ניתן לקבוע סיבה מדויקתהפיתוח שלה. תסמונת מיאלודיספלסטית משנית מתרחשת אך ורק בקרב חולים אונקולוגיים, ותחילת התפתחותה מתרחשת בתקופה שלאחר השימוש בכימותרפיה. הקטגוריה הזוחולים מאופיינים במהלך אגרסיבי ביותר של תסמונת מיאלודיספלסטית, כמו גם עמידות לטיפול תרופתי. תרופות המשמשות בטיפול מחלות אונקולוגיות(Cyclophosphamide, Topotecan) יש השפעה מזיקה על הגנום, אשר מעורר התפתחות של תסמונת myelodysplastic.

קיים מגוון רחב של גורמי סיכון הניתנים לשינוי שעל ידי חיסולם יכולים למנוע התפתחות של תסמונת מיאלודיספלסטית, הכוללים עישון, חשיפה לקרינה מייננת ואדי בנזן.

רוב האונקולוגים סבורים שהרקע העיקרי להתפתחות לוקמיה חריפה הוא תסמונת מיאלודיספלסטית. אנמיה עקשנית היא הצורה הנפוצה ביותר של תסמונת מיאלודיספלסטית ומתרגלים רבים משווים מושגים אלה. ההבדל המהותיאנמיה עקשנית מהגרסה הקלאסית של ירידה בריכוז ההמוגלובין בדם היא שעם תסמונת מיאלודיספלסטית, מספר רב של תאי פיצוץ מצטברים במח העצם של המטופל, המהווים עד 30% מכלל הרכב התא.

בהתפתחות התסמונת המיאלודיספלסטית ישנה חשיבות רבה ליעילות הייצור התאי במח העצם. עקב שינויים אורגניים ומורפולוגיים במח העצם, מתפתחים מנגנוני פיצוי של hematopoiesis extramedullary בגוף המטופל, מלווה. הבסיס הפתוגני של תסמונת מיאלודיספלסטית הוא הפרה של התפשטות והבשלה של תאי דם ברמת מח העצם, וכתוצאה מכך להיווצרות מספר רב של תאי פיצוץ שיש להם את כל הסימנים של ממאירות.

תסמינים של תסמונת מיאלודיספלסטית

הביטויים הקליניים של תסמונת מיאלודיספלסטית תלויים ישירות במידת הנזק למיאלופוזיס, לכן, בשלב הראשוני של המחלה, החולה חווה תקופה אסימפטומטית, שיכולה להימשך זמן רב למדי. במצב בו למטופל יש תסמונת מיאלודיספלסטית עקב קומפלקס סימפטומים אנמי דומיננטי, יש לו חולשה מוגברת, חיוורון חמור של עור גלוי, חוסר תיאבון.

נטייה מוגברת למחלות בעלות אופי זיהומיות מצביעה על כך. בנוסף, לקטגוריה זו של חולים יש סיכון מוגבר לפתח סיבוכים דלקתיים. עם זאת, החמור ביותר מבחינת ההשפעה על רווחתו של המטופל הוא המרכיב הטרומבוציטופני של התסמונת המיאלודיספלסטית, המתבטא בהתפתחות תסמיני תסמינים דימומיים בצורת דימום מוגבר, התקפים תכופים של דימומים מהאף והתפתחות של אלמנטים petechial של פריחה על העור.

אבחנה איכותית של תסמונת מיאלודיספלסטית צריכה לכלול הערכה של עוצמת הביטויים הקליניים, כמו גם שינויים בהרכב התאי של לא רק דם היקפי, אלא גם שאיבת מח עצם. לפיכך, אם מתגלים סימנים של אנמיה עקשנית, לויקוציטופניה או, או שילוב של הפרעות אלה, אצל קשישים, יש להניח את הנוכחות של תסמונת מיאלודיספלסטית.

אנמיה עקשנית מאופיינת בשילוב עם anisocytosis ומקרוציטוזיס, המתבטאת בעלייה בנפח הממוצע של תאי אריתרוציטים. תרומבוציטופניה בתסמונת מיאלודיספלסטית לרוב אינה מגיעה לערכים קריטיים, אך מלווה בשינוי בגודל תאי הטסיות וכן בירידה בגרעיניות שלהם. אין צורך בתסמונת המיאלודיספלסטית שתהיה ירידה בספירת תאי הדם הלבנים. קריטריון ספציפי יותר הוא שינוי בגרעיניות הציטופלזמה של לויקוציטים עם נוכחות של תאי פסאודו-פלגר. עלייה בריכוז תאי דם מונוציטיים מצביעה על התפתחות לוקמיה כרונית מסוג מיאלומונוציטי.

שיטות אבחון מדויקות ביותר עם אמינות של כמעט 100% הן אימונו-פנוטייפ, כמו גם ניתוח ציטוכימי של אספיראט מח עצם, המאפשר לקבוע אנזימים ספציפיים האופייניים אך ורק לתאי פיצוץ.

טיפול בתסמונת מיאלודיספלסטית

קבלת החלטות לגבי בחירת טקטיקות ניהול עבור מטופל עם תסמונת מיאלודיספלסטית תלויה במידה רבה בחומרת ביטויי המעבדה. לפיכך, היעדר סימנים של תסמונת דימומית, אנמיה חמורה, כמו גם סיכון גבוה לפתח סיבוכים בעלי אופי זיהומי הוא הבסיס לשימוש בניהול ציפיות עבור המטופל. במצב זה, יש לציין רק ניטור דינמי של קריטריונים מעבדתיים להמו-ומיאלופוזיס.

בַּקָשָׁה טכניקות טיפוליותלתיקון של תסמונת מיאלודיספלסטית מוצדק רק במקרה של ביטויים קליניים מובהקים, כמו גם סיכון מוגבר של טרנספורמציה לתוך. כְּמוֹ אמצעים טיפולייםעבור תסמונת מיאלודיספלסטית, נעשה שימוש בטכניקות שמרניות וכירורגיות כאחד.

הנפוץ ביותר הוא מה שנקרא טיפול חלופי נלווה, הכולל מתן תוך ורידירכיבי דם בצורה של תאי דם אדומים או תרכיז טסיות דם. יש לקחת בחשבון שטיפול ארוך טווח עם שימוש בהמורכיבים מעורר בהכרח רוויה יתר של הגוף של המטופל בברזל, אשר ב ריכוז מוגבריש השפעה רעילה על כל האיברים והמבנים, מה שגורם להפרעה בתפקודם. בהתחשב בתכונה זו, יש לשלב עירוי דם עם שימוש בתרופות הקושרות ברזל ומקדמות את סילוקו מהגוף (Desferal במינון יומי של 20 מ"ג לכל ק"ג משקל מטופל באופן פרנטרלי).

מתן פרנטרלי של erythropoietin, thrombopoietin וגורם מגרה מושבות גרנולוציטים משמש כטיפול סימפטומטי נוסף ואינו משפיע בשום אופן על תוחלת החיים של המטופל, אשר במצב זה מהווה מדד עדיפות ליעילות הטיפול בתסמונת מיאלודיספלסטית.

נוכחות אנמיה עקשנית בחולה, כאחד המרכיבים של תסמונת מיאלודיספלסטית, היא הרציונל לשימוש בטיפול מדכא חיסון (לנאליפומיד במינון יומי של 25 מ"ג).

תרופה בעלת יעילות מוכחת במניעת התפתחות לוקמיה בתסמונת מיאלודיספלסטית היא Azacitidine, שהשימוש בה מתבצע על פי משטר ספציפי. הקורס הראשון של הטיפול נמשך שבעה ימים, במהלכם המטופל מקבל Azacitidine תוך ורידי במינון יומי של 75 מ"ג/מ"ר. במהלך מחזורי הטיפול הבאים, המינון היומי למטופל מחושב ביחס של 100 מ"ג/מ"ר. תדירות הטיפול בקורס היא שבוע כל חודש. יש לזכור שההשפעה של שימוש ב- Azazitidine יכולה להיות חזקה מאוד, ולכן יש להקדים מחקר לכל מנה של התרופה. ניתוח קלינידָם. יש לבצע הערכה של שינויים המטולוגיים לאחר מתן התרופה. התווית נגד מוחלטתלשימוש ב-Azacitidine, לחולה יש פתולוגיה אורגנית חמורה של הכבד והכליות, שכן תרופות מקבוצה פרמקולוגית זו הן רעילות מאוד לכבד. בשל העובדה שמוצרים מטבוליים במהלך פירוק Azazitidine מסולקים באמצעות תפקוד ההפרשה של הכליות, נוצרים תנאים לנזק רעיל למבנים אלה, לכן השימוש בתרופה צריך להתבצע תחת ניטור דינמי של קריאטינין ואוריאה בדם, כסממנים העיקריים לאי ספיקת כליות.

לַמרוֹת תוצאות חיוביותיישומים תיקון תרופתיתסמונת מיאלודיספלסטית, שיטת הטיפול היחידה המבוססת פתוגנטית המאפשרת השגת הפוגה מלאה ב-95% מהמקרים היא השתלת מצע תאי גזע המטופואטיים אלוגניים, אולם היקף היישום של שיטת טיפול זו הוא בקטגוריית חולים בני פחות מ-55 שנים, אשר מגביל את השימוש בו. מגבלות אלו נובעות מכך שבגיל מבוגר חולים מתקשים לסבול כימותרפיה, אשר הֶכְרֵחִיבוצעה כדי להכין את החולה להשתלה. בנוסף, יש לקחת בחשבון כי ב-10% מהמקרים לאחר ההשתלה עלולה להתפתח דחיית שתל המהווה מצב מסכן חיים למטופל. לאחרונה נעשה שימוש מוצלח למדי בהשתלה של תאי גזע שנלקחו לא ממח העצם, אלא מדם היקפי במחזור הדם.

פרוגנוזה של תסמונת מיאלודיספלסטית

במידה רבה יותר, הפרוגנוזה לסוג מסוים של תסמונת מיאלודיספלסטית תלויה בגרסה הפתוגנטית של מהלך הפתולוגיה הזו, כמו גם בנוכחות או היעדר סיבוכים חמורים.

מחקר מדעי עדכני בהמטולוגיה הוקדש לפיתוח קריטריונים להערכת הפרוגנוזה לחייהם של חולים הסובלים מתסמונת מיאלודיספלסטית. בפועל, המטולוגים וטרנספוזיולוגים משתמשים סיווג בינלאומי IPSS, המזהה שלוש קבוצות סיכון עיקריות (נמוך, בינוני וגבוה). הפרמטרים העיקריים בהערכת הפרוגנוזה לתסמונת מיאלודיספלסטית הם: אֲחוּזִיםתאי פיצוץ במח העצם, פרופיל הפרעות כרומוזומליות וחומרת הציטופניה. הקורס הטוב ביותר נצפה בחולים שיש להם 0 נקודות על פי סיווג IPSS. משך זמן ממוצעהחיים במהלך סיכון גבוהלפי סיווג זה הוא לא יותר מ-6 חודשים.

תסמונת מיאלודיספלסטית - איזה רופא יעזור?? אם יש לך או חושד בהתפתחות של תסמונת מיאלודיספלסטית, עליך לפנות מיד לייעוץ מרופאים כגון המטולוג, עירוי דם, אימונולוג ואונקולוג.

תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) משלבת קבוצה של מחלות נרכשות של המערכת ההמטופואטית, שבהן התהליך הפתולוגי מתחיל ברמה של תא גזע פלוריפוטנטי ומתבטא כהפרה של התפשטות והתמיינות של תאים של אחד, שניים או שלושה המטופואטיים. שושלות עם מותם לאחר מכן במח העצם (אריתרופואיזיס לא יעיל).

בניגוד ל-AA, תאי גזע נמצאים במח העצם של חולי MDS, למרות שהם פגומים מבחינה תפקודית. מח עצם ב-MDS הוא לרוב היפר-תאי, נורמו-תאי ולעיתים פחות היפו-תאי, בעוד בדם ההיקפי מתגלים אנמיה עמידה ולעתים קרובות לויקו ו/או טרומבוציטופניה.

הפתולוגיה התפקודית של תאי גזע פלוריפוטנטיים מבוססת על שינויים כרומוזומליים שנמצאים ברוב החולים עם MDS. הם בטבעם שבטי, בדומה לשינויים ציטוגנטיים בלוקמיה. שינויים כרומוזומליים ב-MDS מגוונים וכוללים טרנסלוקציה, היפוך ומחיקה של כרומוזומים. מחיקה של הזרוע הארוכה של כרומוזום 5 היא נפוצה יתרה מכך, הוכח שעם זרוע זו של כרומוזום 5, גנים האחראים לסינתזה של גורמי נבט רבים הולכים לאיבוד, כולל גרנולוציטים-מקרופאג, IL-3, IL-4. IL-5, IL-6 ועוד הרבה חומרים פעילים ביולוגית המווסתים את ההמטופואזה.

צורה עם פתולוגיה כרומוזומלית דומה אף בודדה בקרב חולים עם MDS לתוך תסמונת 5q, השכיחה יותר בנשים, מאופיינת באנמיה מגלובלסטית עקשנית ולעיתים רחוקות הופכת ללוקמיה חריפה (פחות מ-5% מהחולים).

הגורמים לפתולוגיה כרומוזומלית אינם ברורים. במקרים מסוימים, ההנחה היא פעולתם של גורמים מוטגנים כגון קרינה מייננת, גורמים כימיים ומרפאים.

פתולוגיה ציטוגנטית המתעוררת במח העצם בתא גזע פלוריפוטנטי אחד, הגורמת פיתוח נוסף MDS מסוגל להתרבות בצאצאי תא הגזע שעבר מוטציה, ובכך ליצור שיבוט פתולוגי, שחבריו אינם מסוגלים לשגשוג והתמיינות תקינים, המתבטאת חיצונית בדיספלזיה המורפולוגית שלהם ובמוות מח העצם לאחר מכן (אריתרופואיזיס לא יעיל) . הוכח כי ל-75% ממח העצם ב-MDS יש CD95, סמן למוות תאי מתוכנת - אפופטוזיס. זה גורם לסוגים שונים של ציטופניות בדם ההיקפי של חולים עם MDS.

שכיחות MDS היא 3-15 מקרים לכל 100,000 אוכלוסייה ושכיחותה עולה ל-30 מקרים באנשים מעל גיל 70 ו-70 מקרים באנשים מעל גיל 80. הגיל הממוצע של החולים הוא 60-65 שנים MDS נדיר ביותר בילדים.

קלִינִיקָה.

לתמונה הקלינית של MDS אין מאפיינים ספציפיים. התסמינים העיקריים תלויים בעומק ובשילוב של הנזק לחיידקים המטופואטיים. התסמין העיקרי של המחלה הוא תסמונת אנמית עקשנית, המתבטאת בחולשה גוברת, עייפות מוגברת ותסמינים נוספים האופייניים לאנמיה. חולים עם MDS עם לויקופניה חווים לעיתים קרובות סיבוכים זיהומיים (ברונכיטיס, דלקת ריאות וכו'). תסמונת דימום עקב טרומבוציטופניה נצפית ב-10-30% מהחולים, ומתבטאת בשטפי דם בעור ובריריות הנראות לעין, חניכיים מדממות ודימומים מהאף.

אין פתולוגיה אופיינית של איברים ב-MDS: בלוטות לימפה היקפיות, כבד וטחול אינם מוגדלים.

נתוני מעבדה.

אֲנֶמִיָהדרגות חומרה שונות נצפות כמעט בכל החולים עם MDS והיא לעתים קרובות יותר מקרוציטיאוֹפִי. היפוכרומיה של אריתרוציטים נצפתה לעתים רחוקות מאוד. לעתים קרובות קיימים אליפטוציטים, stomatocytes ו-acantocytes, כמו גם puncta basophilic ו-Jolly bodies בתאי דם אדומים. תאים אדומים בעלי גרעין עשויים להיות נוכחים בדם. מספר הרטיקולוציטים מופחת לעתים קרובות.

ב-28-43% מהחולים, בדיקות הדם מראות מתמשכות נויטרופניה, וגרנולוציטים מאופיינים בנוכחות אנומליה פסאודו פלגר(לויקוציטים עם גרעינים דו-שכבתיים ודגרנולציה של הציטופלזמה).

טרומבוציטופניה מתרחשת ב-50% מהחולים עם MDS. בין טסיות הדם יש צורות ענק ומפוררות.

בחלק מהחולים עם MDS, בדיקות דם עשויות להראות תאי פיצוץ.

מח עצםב-MDS הוא בדרך כלל היפר-תאי, אבל יכול להיות נורמו-תאי, ובמקרים נדירים אף היפו-תאי. עם זאת, תמיד יש תכונות dyserythropoiesis: megaloblastoid, erythroblasts multi-nucleated והימצאות גשרים ביניהם, פיסוק בזופילי ו-vacuolization של הציטופלזמה. בחלק מהחולים, במח העצם יש תכולה מוגברת של סידרובלסטים עם סידור טבעת של גרגירי ברזל סביב גרעין התא.

הפרעה בהתמיינות של מבשרי אריתרוציטים ב-MDS מתבטאת בתכולה מוגברת של HbF בהם (שרמתו תקינה באריתרוציטים בוגרים) ובנוכחות של פרוקסידאז ו פוספטאז אלקליין, שאופייני לנויטרופילים.

דיסגרנולוציטופואזיסבמח העצם מתבטא בעיכוב בהבשלה של גרנולוציטים ברמה של מיאלוציטים, שיבוש בתהליך הגרנולציה הציטופלזמית וירידה בפעילות של פוספטאז אלקליין, המעיד על נחיתות תפקודית שלהם.

Dysmegakaryocytopoiesisמאופיין על ידי דומיננטיות של מיקרו צורות ושחרור לקוי של טסיות דם.

בצורות מסוימות של MDS, מתגלה תכולה מוגברת של תאי פיצוץ במח העצם (מ-5 עד 20%).

בדיקה היסטולוגית של מח עצם המתקבלת על ידי טרפנוביופסיה, לפי מקורות שונים, בין 6% ל-15% מהחולים יש היווצרות מוגברת של סיבי רטיקולין, ומיאלופיברוזיס בולטת נצפית ב-10-15% מהחולים עם MDS. גרסה זו של MDS, המאופיינת בהיפרפלזיה ודיספלסיה בולטת יותר של תאי שושלת מגה-קריוציטים, עם כמעט 100% נוכחות של הפרעות כרומוזומליות, מאופיינת ביותר אנמיה קשה, טרומבוציטופניה ותוחלת חיים קצרה יחסית של חולים (חציון הישרדות 9-10 חודשים)

אבחון של MDSמבוסס על נוכחות של אנמיה עמידה לטיפול בוויטמין B 12, חומצה פולית, ברזל והמאטיקים אחרים, המשולבים לעתים קרובות עם נויטרו וטרומבוציטופניה ונוכחות במח העצם של ניקור סימנים מורפולוגיים של dyshematopoiesis (התבגרות לקויה של תאים hematopoietic).

הסיווג של MDS שהוצע על ידי קבוצת מומחים של WHO בשנת 2001 כולל:

אנמיה עקשנית (RA) עם פגיעה מבודדת של אריתרופואיזיס - 30-35% מכלל המקרים של MDS;

אנמיה עקשנית עם טבעת סידרובלסטים (RACS): RA עם נוכחות במח העצם של יותר מ-15% מהאריתרובלסטים המכילים גרגירי ברזל (סידרובלסטים) - 7% מכלל המקרים של MDS;

ציטופניה עמידה עם דיספלזיה רב-לינארית (RCMD), המאופיינת בפנסיטופניה בדם ההיקפי - 14% ממקרי ה-MDS;

RA עם עודף blasts-I, עם מספר התקיעות במח העצם מ-5% ל-9% - 15% מכלל מקרי MDS;

RA עם עודף blasts-II, עם מספר התקיעות במח העצם 10-19% - 18% מכלל המקרים של MDS;

MDS, הקשור למחיקה מבודדת של הזרוע הארוכה של כרומוזום 5 (del5q), מתרחש בעיקר בנשים ולעיתים רחוקות הופך ללוקמיה חריפה;

MDS לא ניתן לסיווג.

אבחנה מבדלת.

לרוב יש להבדיל בין RA לבין ויטמין B 12 ואנמיה מחוסר חומצה פולית, שבה יש גם המטופואזה מגלובלסטית וסימנים מורפולוגיים של דיספלזיה של תאים אדומים, המעידים על אריתרופואיזיס לא יעיל. תגובות קליניות והמטולוגיות מהירות לטיפול בוויטמין B 12 או חומצה פולית מצביעות על קשר סיבתי בין אנמיה למחסור בויטמינים אלו.

יש להבדיל בין RACS לבין אנמיה סידרובלסטית נרכשת הנגרמת על ידי שיכרון עופרת כרוני.

RCMD, שבו קיימת pancytopenia בדם ההיקפי, דומה לאנמיה אפלסטית. הנוכחות של תאי מוח עצם עם סימנים מורפולוגיים של דיסמטופואזה מאפשרת לאמת נכון את האבחנה.

הרבה יותר קשה להבחין בין הגרסה ההיפופלסטית של MDS לבין AA. היפופלזיה ב-MDS נתמכת על ידי נוכחות של פתולוגיה כרומוזומלית, אשר נעדרת ב-AA, תוכן גבוהעל תאים hematopoietic חלבונים פרואפופטוטיים (CD95) ו רמה נמוכהפוספטאז אלקליין בגרנולוציטים עם MDS, בניגוד לתכולה הרגילה של אנזים זה ב-AA.

MDS עם עודף בלסטים שונה מלוקמיה חריפה בתכולה הכמותית של תאי בלסט במח העצם: כל המקרים עם בלסטוזיס יותר מ-20% נחשבים ללוקמיה חריפה.

יַחַס.

את המקום המוביל בטיפול ב-MDS תופס טיפול תחזוקה, בעיקר עירוי תאי דם אדומים, המלווה במתן דשפרל להסרת עודפי ברזל. עירוי של תאי דם אדומים מסומן כאשר רמת ה-Hb יורדת ל-70 גרם/ליטר ומטה, ותדירותו תלויה בדינמיקה של פרמטרים של דם אדום.

כדי להילחם בדיאתזה דימומית, נעשה שימוש במתן תרומבוקוננטרטים. בְּ סיבוכים זיהומייםהנגרמת על ידי גרנולוציטופניה, יש לציין מתן אנטיביוטיקה ו-CSF (גורמים מעוררי מושבה).

IN השנים האחרונותכדי לעורר אריתרופואיזיס בחולים עם MDS, לפעמים בהצלחה, נעשה שימוש באריתרופואטין רקומביננטי (EPO): רקורמון, אריתרוסטים וכו', אשר יעיל במיוחד בריכוזים נמוכים של EPO מקורי בדם (<500 ед/мл). ЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно. При отсутствии эффекта от терапии ЭПО в монорежиме целесообразно добавлять КСФ по 5 мг 2 раза в неделю подкожно. Через 2 месяца лечения ЭПО и ЭПО+КСФ сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее эффективным применение ЭПО оказалось у больных при варианте МДС-РАКС.

ב-30-50% מהחולים עם MDS, ניתן להפחית באופן זמני את חומרת הטרומבוציטופניה על ידי מתן אינטרפרון-α, כך נמנע אלואימוניזציה הנגרמת על ידי מתן תרכיז טסיות.

טיפול בגלוקוקורטיקואידים עבור MDS אינו יעיל, אם כי הוא יכול לפעמים להפחית את עוצמת התסמונת הדימומית.

השימוש בתרופות ציטוסטטיות בגרסה RAEB של MDS אינו יעיל אף הוא, אם כי חלק מהחולים נעזרים במינונים קטנים של ציטוסר ומלפאלן, כמו גם טיפול בן חמישה ימים במינונים מדכא מיאלוטקאן (2 מ"ג/ק"ג), אשר, ב שילוב עם טיפול עם ציטוסר, גרם להתפתחות של הפוגה חלקית ב-56% מהחולים. עם זאת, טיפול כזה אינו משפיע באופן משמעותי על הישרדותם של החולים.

בחולים עם MDS עם שלב היפופלסטי של המחלה, כמו ב-AA, טיפול אימונוסופרסיבי (ציקלוספורין A) היה יעיל, אשר לא רק חוסם את פעולתם של תאי T מדכאים, אלא גם מעכב אפופטוזיס של התא. ציקלוספורין A נרשם במינון של 5 מ"ג/ק"ג וגורם לשיפור המטולוגי ב-60-62% מהמטופלים בקבוצה זו (CR - 20%, PR - 9.5%, שיפור בפרמטרים המטולוגיים - ב-28.5% מהמטופלים).

נכון להיום, נעשים ניסיונות להשתמש בתלידומיד ולנלידומיד האנלוגי שלו, החסר פעילות נויטרוטוקסית אך הוא מעכב פרוטאז חזק, בטיפול ב-MDS. השימוש בלנאלידומיד גרם לירידה בתלות בעירוי ב-67% מהחולים, כאשר 58% הגיעו לעצמאות מלאה מטיפול בעירוי. ראוי לציין שתרופה זו יעילה במיוחד בגרסה 5q של MDS, שבה היעילות שלה היא 91%, בעוד שבהפרעות קריוטיפ אחרות היא רק 19%.

בין שאר התרופות המפותחות באופן פעיל בתרגול המטולוגי, ארסן טריאוקסיד, bevacizumab (Avastin) וכו' ראויים לתשומת לב.

הטיפול הרדיקלי היחיד ב-MDS יכול להיות השתלת מח עצם אלוגני, אולם השימוש בשיטה זו מוגבל לחולים קשישים, רובם הגדול מעל גיל 60.

תַחֲזִיתעם MDS נשאר לא חיובי ותלוי בגרסה של MDS. ב-RA, התמרה ללוקמיה חריפה נצפית ב-15% מהחולים, וההישרדות החציונית היא 50 חודשים. עם RACS, נתונים אלה הם 8% ו-51 חודשים, בהתאמה; עם RAEB – 44% ו-11 חודשים.

תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) - קבוצה של מחלות המטולוגיות הנגרמות על ידי הפרעה של מח העצם להתרבות סוג אחד או יותר של תאי דם: טסיות דם, לויקוציטים, אריתרוציטים. אצל אנשים הסובלים מ-MDS, מח העצם, המפצה על התהליך הטבעי של הרס תאי הדם על ידי הטחול, אינו מסוגל לשחזר אותם בכמות הנדרשת. זה מוביל לסיכון מוגבר לזיהום, דימום ואנמיה, מה שגורם גם לעייפות, קוצר נשימה או אי ספיקת לב. התפתחות MDS יכולה להיות ספונטנית (ללא סיבה נראית לעין) או להיגרם על ידי שימוש בכימותרפיה והקרנות. הסוג האחרון של MDS נקרא לעתים קרובות "משני", ולמרות שהוא הרבה פחות נפוץ, הוא פחות בר טיפול. הרוב המכריע של המקרים של MDS "ראשוני" מתפתח אצל אנשים מעל גיל 60 המחלה נדירה בילדות.

תמונה קלינית של MDS

רובם המכריע של החולים פונים לעזרה בתלונות על עייפות, עייפות, קוצר נשימה בזמן פעילות גופנית, סחרחורת – תסמינים הקשורים להתפתחות אנמיה. בחולים אחרים האבחנה נעשית במקרה, באמצעות בדיקות מעבדה של בדיקות דם שנעשו מסיבות אחרות. פחות שכיח, האבחנה נעשית במהלך טיפול בזיהום, תסמונת דימומית או פקקת. סימנים כגון ירידה במשקל, חום בלתי מוסבר וכאב יכולים להיות גם ביטוי של MDS.

אבחון של MDS

אבחון MDS מבוסס בעיקר על נתוני מעבדה, הכוללים:

• בדיקת דם קלינית מלאה;
• בדיקה ציטולוגית והיסטולוגית של מח עצם;
• ניתוח ציטוגנטי של דם היקפי או מח עצם לאיתור שינויים כרומוזומליים.

אמצעי אבחון חובה עבור MDS

הרשימה החובה של אמצעי אבחון כוללת:

1. כל חולה צריך לעבור בדיקה מורפולוגית של אספיראט שנלקח ממח העצם. הדבר נדרש, עם זאת, אינו הכרחי בחולים קשישים בהם האבחנה של MDS אינה משנה את טקטיקת הטיפול או שחומרת המצב אינה מאפשרת בדיקה. אי אפשר לבצע אבחנה של MDS על בסיס בדיקה מורפולוגית בלבד - קריטריוני האבחון המינימליים לא תמיד ברורים. קשיים מתעוררים מכיוון שהפרעות תגובתיות רבות קשורות לדיספלזיה המטופואטית, ושינויים דיספלסטיים קלים נצפים לעתים קרובות אצל אנשים בריאים עם דם תקין.
2. כל מטופל צריך לעבור ביופסיה של מח עצם. היסטולוגיה של מח העצם משלימה את המידע המורפולוגי שכבר הושג לכן, יש לבצע ביופסיה בכל המקרים של חשד ל-MDS.
3. יש לבצע אנליזה ציטוגנטית בכל החולים.

הפרעות כרומוזומליות מאשרות נוכחות של שיבוט פתולוגי והן מכריעות בהחלטה על נוכחות של MDS או שינויים תגובתיים.

הסיווג של MDS מבוסס על מספר וסוג תאי הבלסט, כמו גם נוכחות של שינויים כרומוזומליים, וסוג ה-MDS בחולה עשוי להשתנות לקראת התקדמות עם התפתחות המחלה, עד להתפתחות לוקמיה מיאלואידית חריפה. 10% מהחולים. זוהי מערכת הסיווג המשמשת את ארגון הבריאות העולמי.

אולי מערכת הסיווג הקליני השימושית ביותר עבור MDS היא מערכת הפרוגנוסטיקה הבינלאומית (IPSS). מודל זה פותח כדי להעריך משתנים קטגוריים כמו גיל, סוג תא פיצוץ ושינויים גנטיים. בהתבסס על קריטריונים אלו, זוהו 4 קבוצות סיכון - נמוך, בינוני 1, בינוני 2 וסיכון גבוה.

המלצות הטיפול מבוססות ספציפית על יחס המטופל לכל אחת מקבוצות הסיכון. לפיכך, חולה בסיכון נמוך עשוי לחיות שנים רבות לפני שהוא יזדקק לטיפול ב-MDS, בעוד שאדם עם סיכון בינוני או גבוה זקוק לרוב לטיפול מיידי.

סיווג של MDS

ארגון הבריאות העולמי (WHO), בהתבסס על רמות ראיות, פרסם הצעות לסיווג חדש של MDS.

1. אנמיה עקשן (RA)
2. ציטופניה עקשנית עם דיספלזיה מרובה שושלת (RCMD)
3. תסמונת מיאלודיספלסטית עם דל מבודד (5q)
4. תסמונת מיאלודיספלסטית, בלתי ניתנת לסיווג (MDS-U)
5. אנמיה עקשנית עם סידרובלסטים טבעתיים (RAS)
6. ציטופניה עקשנית עם דיספלסיה מרובת שושלת וסידרובלסטים טבעתיים (RCMD-CS)
7. אנמיה עקשנית עם עודף blasts-1 (RAEB-1)
8. אנמיה עקשנית עם עודף blasts-2 (RAEB-2)

אוֹפְּצִיָה	שינויים בדם היקפי	שינויים במח העצם
אנמיה עקשן (RA)	אנמיה, חוסר תקיעות	דיספלזיה של שושלת RBC, פחות מ-5% תקיעות, פחות מ-15% סידרובלסטים טבעתיים
ציטופניה עקשנית עם דיספלזיה מרובה שושלת (RCMD)	ציטופניה דו-קווית או פנציטופניה, היעדר תקיעות ומוטות אור, פחות מ-1x10 9 מונוציטים	דיספלזיה של יותר מ-10% מהתאים בשתי שושלות המטופואטיות או יותר, פחות מ-5% מהתקיעות, היעדר מוטות אור, פחות מ-15% מהסידרובלסטים הטבעתיים
תסמונת מיאלודיספלסטית עם דל מבודד (5q)	אנמיה, פחות מ-5% פיצוץ, ספירת טסיות תקינה	פחות מ-5% תקיעות, היעדר מוטות אור, דל מבודד (5q)
תסמונת מיאלודיספלסטית, בלתי ניתנת לסיווג (MDS-U)	ציטופניה, היעדר תקיעות, היעדר מוטות אור	דיספלזיה של שושלת בודדת של שושלות גרנולוציטיות או מגהקריוציטיות, פחות מ-5% תקיעות, היעדר מוטות אור
אנמיה עקשנית עם סידרובלסטים טבעתיים (RAS)	אנמיה, חוסר תקיעות	דיספלזיה של שושלת אריתרואידים מבודדת, פחות מ-5% תקיעות, יותר מ-15% סידרובלסטים טבעתיים
ציטופניה עקשנית עם דיספלזיה מרובה שושלת וסידרובלסטים טבעתיים (RCMD-CS)	ציטופניה (ביציטופניה או פנסיטופניה), היעדר תקיעות ומוטות אור, פחות מ-1x10 9 מונוציטים	דיספלזיה של יותר מ-10% מהתאים בשתי שושלות המטופואטיות או יותר, פחות מ-5% מהתקיעות, היעדר מוטות אור, יותר מ-15% מהסידרובלסטים הטבעתיים.
אנמיה עקשנית עם עודף blasts-1 (RAEB-1)	ציטופניה, פחות מ-5% תקיעות, היעדר מוטות אור, פחות מ-1x10 9 מונוציטים	דיספלזיה של שושלת המטופואטית אחת או יותר, 5-9% תאי בלסט
אנמיה עקשנית עם עודף Blasts-2 (RAEB-2)	ציטופניה, 5-19% תקיעות, נוכחות אפשרית של מוטות אור, פחות מ-1x10 9 מונוציטים	דיספלזיה של שושלת המטופואטית אחת או יותר, 10-19% תקיעות, מוטות אור

טיפול ב-MDS

אין כיום טיפול סופי ל-MDS מלבד השתלת מח עצם, למרות שמשטרים רבים זמינים לשליטה בתסמינים, סיבוכים ושיפור איכות החיים.

• טיפול בעצימות גבוהה מצריך טיפול בבית חולים וכולל כימותרפיה אינטנסיבית והשתלת תאי גזע.
• טיפול בעצימות נמוכה כולל שיטות שאינן מצריכות טיפול אשפוז ממושך, המתבצע באישפוז או באשפוז יום - כימותרפיה במינון נמוך, טיפול מדכא חיסון וטיפול חלופי.
• מטופלים מתחת לגיל 61 עם תסמינים מינימליים ובסיכון בינוני 2 או סיכון גבוה (הישרדות צפויה 0.3-1.8 שנים) זקוקים לטיפול אינטנסיבי ביותר.
• חולים בקטגוריה נמוכה או בינונית 1 (הישרדות צפויה 5-12 שנים) מטופלים בטיפול בעצימות נמוכה.
• חולים מתחת לגיל 60 עם מצב ביצועים טוב והישרדות צפויה של בין 0.4 ל-5 שנים מטופלים בדרך כלל במשטרים בעצימות נמוכה, אם כי הם עשויים להיחשב כמועמדים לטיפול בעצימות גבוהה, כולל השתלה.
• למטופלים עם תוחלת חיים מוגבלת, מומלצים טיפולים תומכים ותסמינים ו/או טיפולים בעצימות נמוכה.

טיפול בעצימות נמוכה

טיפול תחזוקה הוא חלק חשוב בטיפול, ובדרך כלל לוקח בחשבון את הגיל המבוגר של המטופלים הוא כולל טיפול סימפטומטי שמטרתו לשמור על רמת הלויקוציטים, טסיות הדם ותאי הדם האדומים. טיפול זה נועד לשפר את איכות החיים ולהאריך את משך הזמן.

• עירוי של תאי דם אדומים הכרחי כדי להקל על תסמונת אנמית. אם יש צורך בעירויים חוזרים ומסיביים, קיים סיכון לעומס ברזל, המצריך שימוש בטיפול קלציה.
• עירוי טסיות נדרש כדי למנוע או לשלוט בדימום, וככלל אינו מוביל לסיבוכים ארוכי טווח.
• גורמי גדילה המטופואטיים הם חלבונים המקדמים את הצמיחה וההתפתחות של תאי דם. השימוש בהם יכול להפחית את הצורך בעירויים חלופיים. עם זאת, חולים רבים עם MDS אינם מגיבים לגורמי גדילה. גורם מגרה מושבות גרנולוציטים (G-CSF) או גורם מגרה מושבה גרנולוציטים (GM-CSF) עשויים להגביר את ספירת הנויטרופילים, אך טיפול עם אחד מהם לבד אינו מומלץ. אריתרופואטין רקומביננטי (EPO, Procrit ® , Epogen ® ) מגביר את ספירת תאי הדם האדומים ומפחית את התלות בעירוי בכ-20% מהחולים עם MDS.

כימותרפיה משולבת באמצעות G-CSF יחד עם EPO עשויה להיות יעילה יותר מאשר שימוש ב-EPO בלבד, במיוחד בקרב אנשים בסיכון נמוך עם רמות EPO מופחתות בסרום.

תרופות מדכאות חיסון יכולות להיות יעילות בחולים עם hematopoiesis hypoplastic. חלק מהחולים הללו, במיוחד צעירים יותר עם מחלה והיפופלזיה בשלבים מוקדמים, מגיבים לטיפולים מדכאים חיסוניים המונעים את ההתקפה החיסונית על מח העצם. השימוש בטיפול מדכא חיסוני עשוי לאפשר ל-50-60% מהמטופלים עם סוג רקמה HLA DR2 להפסיק טיפול חלופי.

משטרי טיפול מדכא חיסון כוללים גלובולין אנטי-תימוציטים (ATG) וציקלוספורין. ATG משמש בדרך כלל כעירוי תוך ורידי פעם ביום למשך 4 ימים, בעוד שציקלוספורין ניתנת בדרך כלל דרך הפה (כגלולה) לטווח ארוך עד שמתפתחים סיבוכים חמורים או MDS מתקדם עם הטיפול. הסיבוך השכיח ביותר של טיפול ב-ATG הוא מחלת סרום, שניתן לטפל בה באמצעות הורמונים סטרואידים.

נגזרות של תלידומיד, תרופה הממריצה את המערכת החיסונית, והאנלוגים שלה (Revlimid ®, lenalidomide) משמשות בהצלחה בטיפול בגידולים המטולוגיים אחרים (לימפומות, מיאלומה נפוצה).

Lenalidomide יעיל במיוחד בחולים אנמיים ב-MDS נמוך או בינוני בקבוצה 1 עם נזק לכרומוזום 5 (תסמונת 5q מינוס).

כימותרפיה

ציטוסטטטיקה במינון נמוך בלבד עשויה להיות מומלצת לאנשים בסיכון בינוני או גבוה שאינם מועמדים לטיפול במינון גבוה מסיבות שונות.

• Cytarabine היא התרופה הנחקרת ביותר, אם כי שיעור ההפוגה המלאה שלה הוא מתחת ל-20%.
• Decitabine (Dacogen ®) היא תרופה מודרנית, יעילה ביותר, שהשימוש בה קשור לסיכון גבוה לסיבוכים.

טיפול MDS בעוצמה גבוהה

חולים עם MDS בסיכון בינוני או גבוה צריכים להיות מטופלים עם משטרי כימותרפיה דומים לאלה המשמשים לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה AML. עם זאת, טיפול זה מומלץ לאנשים צעירים יחסית (<60 שנים), בעלי מצב חיוני טוב ובהיעדר תורם זהה ל-HLA. סוג זה של טיפול מומלץ לא להשתמש באנשים מעל גיל 60, כמו גם באלה עם מצב חיוני נמוך או מספר רב של הפרעות ציטוגנטיות, מכיוון שהוא קשור לסיבוכים חמורים.

בחלק מהחולים, טיפול תחזוקה עשוי לספק את אותן תוצאות כמו כימותרפיה, אך עם סיכון נמוך יותר לסיבוכים או רעילות. לחלק מהחולים יש הצלחה רבה יותר עם טיפול סימפטומטי בלבד לסיבוכים של MDS (אנמיה, זיהום, דימום) מבלי לנסות לרפא את המחלה עצמה.

כפי שהוזכר קודם לכן, השתלת תאי גזע היא הטיפול היחיד שיכול להוביל להפוגה ארוכת טווח. עם זאת, סיבוכים של הטיפול עשויים לעלות על ההשפעה האפשרית. בעבר, מטופלים מעל גיל 50 לא נחשבו כמועמדים לטיפול זה. ההישגים של חמש עשרה השנים האחרונות אפשרו להרחיק את הגבלת הגיל לגיל 60 ומעלה. עם זאת, כ-75% מהחולים עם MDS הם מעל גיל 60 באבחון, כך שניתן להציע השתלה קונבנציונלית רק לחלק קטן מהחולים.

ההשתלה מומלצת לאנשים בסיכון בינוני 1, בינוני 2 וגבוה שהם מתחת לגיל 60 ויש להם תורם זהה, אך לא לחולים בסיכון נמוך. למרות שקיים סיכוי משמעותי להפוגה בחולים בסיכון (60%), מקרי מוות ושיעורי הישנות הקשורים להשתלה בתוך 5 שנים גבוהים מאוד (יותר מ-40%). ניתן להשתמש בתורמים שאינם קשורים, אך במצב זה גיל המטופל מהווה גורם חשוב בהצלחת הטיפול.

השימוש במשטרים בעצימות מופחתת בהשתלה מרחיב את קטגוריות המטופלים שיכולים לקבל טיפול זה, אך יש להעריך תוצאות ארוכות טווח. עד כה, הרושם הוא של שיעור הישנות מוגבר בהשוואה להכנה סטנדרטית להשתלה.

בחולים עם MDS, תוחלת החיים הממוצעת תלויה בקטגוריית הסיכון ובגיל. קיימת שונות משמעותית במהלך המחלה מחולה לחולה, במיוחד בקבוצת הסיכון הנמוך.

ראש מחלקת המטולוגיה
המרכז הרפואי של בנק רוסיה,
מועמד למדעי הרפואה
קולגנוב אלכסנדר ויקטורוביץ'