מהו מערכת אדום? האם זאבת אריתמטוזוס מדבקת? מהלך קליני בהתאם לנזק לאיברים

ידועה במשך מאות שנים, מחלה זו נותרה מובנת בצורה גרועה עד היום. זאבת אדמנתית מערכתית מתרחשת באופן פתאומי והיא מחלה קשה של מערכת החיסון, המאופיינת בעיקר בפגיעה ברקמת החיבור ובכלי הדם.

איזו מין מחלה זו?

כתוצאה מהתפתחות הפתולוגיה, המערכת החיסונית תופסת את התאים שלה כזרים. במקרה זה, מתרחשת ייצור של נוגדנים מזיקים לרקמות ותאים בריאים. המחלה פוגעת ברקמות החיבור, העור, המפרקים, כלי דם, לעיתים קרובות משפיע על הלב, הריאות, הכליות ומערכת העצבים. תקופות של החמרות מתחלפות עם הפוגות. נכון לעכשיו, המחלה נחשבת חשוכת מרפא.

סימן אופייני לזאבת הוא פריחה גדולה על הלחיים ועל גשר האף, הדומה לפרפר בצורתה. בימי הביניים האמינו שהפריחות הללו דומות לנשיכות של זאבים, שחיו באותם ימים במספרים גדולים ביערות האינסופיים. דמיון זה העניק למחלה את שמה.

במקרים בהם המחלה משפיעה אך ורק על העור, מומחים מדברים על צורה דיסקואידית. במקרה של תבוסה איברים פנימייםלְאַבחֵן זאבת אדמנתית מערכתית.

פריחות בעור נצפות ב-65% מהמקרים, מתוכם צורת הפרפר הקלאסית נצפית אצל לא יותר מ-50% מהחולים. לופוס יכול להופיע בכל גיל ולרוב משפיע על אנשים בין הגילאים 25 עד 45. זה מתרחש פי 8-10 יותר אצל נשים מאשר אצל גברים.

גורמים

הסיבות להתפתחות זאבת אדמנתית מערכתית טרם נקבעו באופן אמין. רופאים שוקלים את הגורמים האפשריים הבאים לפתולוגיה:

• זיהומים ויראליים וחיידקיים;
• נטייה גנטית;
• ההשפעות של תרופות (כאשר מטופלים בכינין, פניטואין, הידראלזין, זה נצפה ב-90% מהחולים. לאחר השלמת הטיפול, ברוב המקרים זה נעלם מעצמו);
• קרינה אולטרה סגולה;
• תוֹרָשָׁה;
• שינויים הורמונליים.

על פי הסטטיסטיקה, לאחר קרוב משפחה עם היסטוריה של SLE מגדיל באופן משמעותי את הסבירות להיווצרותו. המחלה עוברת בתורשה ויכולה להופיע לאחר מספר דורות.

הוכחה השפעת רמות האסטרוגן על התרחשות הפתולוגיה. עלייה משמעותית בכמות הורמוני המין הנשיים מעוררת את התרחשות של זאבת אריתמטית מערכתית. גורם זה מסביר את המספר הגדול של נשים הסובלות ממחלה זו. לעתים קרובות זה מופיע לראשונה במהלך ההריון או במהלך הלידה. להורמוני מין זכריים אנדרוגנים, להיפך, יש השפעה מגנה על הגוף.

תסמינים

רשימת תסמיני הזאבת משתנה מאוד. זֶה:

• נזק לעור. עַל שלב ראשונינצפים אצל לא יותר מ-25% מהחולים, מאוחר יותר מתבטא ב-60-70%, וב-15% אין פריחה כלל. לרוב, פריחות מתרחשות באזורים פתוחים בגוף: פנים, זרועות, כתפיים, ויש להן מראה של אריתמה - כתמים אדמדמים מתקלפים;
• רגישות לאור - מתרחשת ב-50-60% מהאנשים הסובלים מפתולוגיה זו;
• נשירת שיער, במיוחד בחלק הזמני;
• ביטויים אורטופדיים - כאבי פרקים, דלקת פרקים נצפים ב-90% מהמקרים, אוסטאופורוזיס - ירידה בצפיפות העצם, מתרחשת לעתים קרובות לאחר טיפול הורמונלי;
• התפתחות פתולוגיות ריאתיות מתרחשת ב-65% מהמקרים. מאופיין בכאבים ממושכים בחזה, קוצר נשימה. לעתים קרובות מציינים התפתחות של יתר לחץ דם ריאתי וצדר;
• פגיעה במערכת הלב וכלי הדם, המתבטאת בהתפתחות של אי ספיקת לב והפרעות קצב. המצב השכיח ביותר שמתפתח הוא פריקרדיטיס;
• התפתחות מחלת כליות (מתרחשת ב-50% מהאנשים עם זאבת);
• זרימת דם לקויה בגפיים;
• עליות תקופתיות בטמפרטורה;
• עייפות;
• ירידה במשקל;
• ירידה בביצועים.

אבחון

קשה לאבחן את המחלה. SLE מסומן על ידי תסמינים רבים ושונים, ולכן נעשה שימוש בשילוב של מספר קריטריונים לאבחון מדויק:

• דַלֶקֶת פּרָקִים;
• פריחה בצורת לוחות קשקשים אדומים;
• נזק לממברנות הריריות של חלל הפה או האף, בדרך כלל ללא ביטויים כואבים;
• פריחות בצורת פרפר על הפנים;
• רגישות לאור השמש, וכתוצאה מכך היווצרות של פריחה על הפנים ועור חשוף אחר;
• אובדן משמעותי של חלבון (מעל 0.5 גרם ליום) כאשר מופרש בשתן, המעיד על נזק לכליות;
• דלקת של הממברנות הסרוסיות - הלב והריאות. מתבטא בהתפתחות של פריקרדיטיס וצדר;
• התרחשות של התקפים ופסיכוזות, המעידות על בעיות במערכת העצבים המרכזית;
• שינויים באינדיקטורים של מערכת הדם: עלייה או ירידה ברמת הלויקוציטים, טסיות דם, לימפוציטים, התפתחות אנמיה;
• שינויים במערכת החיסון;
• עלייה במספר הנוגדנים הספציפיים.

מתבצעת האבחנה של זאבת אדמנתית מערכתית במקרה של נוכחות בו זמנית של 4 סימנים.

ניתן לזהות את המחלה גם על ידי:

• בדיקות דם ביוכימיות וכלליות;
• ניתוח שתן כללי לנוכחות חלבון, תאי דם אדומים ותאי דם לבנים;
• בדיקות לייצור נוגדנים;
• בדיקות רנטגן;
• טומוגרפיה ממוחשבת;
• אקו לב;
• הליכים ספציפיים (ביופסיית איברים וברז שדרה).

יַחַס

זאבת אריתמטוזוס מערכתית נותרה כיום מחלה חשוכת מרפא. טרם נמצאו הגורם להתרחשותו ובהתאם לכך הדרכים לחסלו. הטיפול מכוון לביטול מנגנוני התפתחות הזאבת ומניעת התפתחות סיבוכים.

התרופות היעילות ביותר הן תרופות גלוקוקורטיקוסטרואידים- חומרים המסונתזים על ידי קליפת האדרנל. לגלוקוקורטיקואידים יש תכונות חיסוניות ואנטי דלקתיות חזקות. הם מאטים את הקצב פעילות מוגזמתאנזימים הרסניים ומפחיתים משמעותית את רמת האאוזינופילים בדם. מתאים לשימוש בעל פה:

• דקסמתזון,
• קורטיזון,
• פלודרוקורטיזון,
• פרדניזולון.

השימוש בגלוקוקורטיקוסטרואידים לאורך זמן מאפשר לשמור על איכות החיים הרגילה ולהגדיל משמעותית את משך הזמן.

• בשלב הראשוני עד 1 מ"ג/ק"ג;
• טיפול תחזוקה 5-10 מ"ג.

התרופה נלקחת במחצית הראשונה של היום עם הפחתה במינון בודד כל 2-3 שבועות.

מתן תוך ורידי של מתילפרדניזולון במינונים גדולים (500 עד 1000 מ"ג ליום) למשך 5 ימים מקל במהירות על תסמיני המחלה ומפחית פעילות יתר של מערכת החיסון. טיפול זה מיועד לצעירים עם פעילות אימונולוגית גבוהה ופגיעה במערכת העצבים.

משמש ביעילות לטיפול במחלות אוטואימוניות תרופות ציטוסטטיות:

• ציקלופוספומיד;
• אזתיופרין;
• מתוטרקסט.

השילוב של ציטוסטטים עם גלוקוקורטיקוסטרואידים נותן תוצאות טובות בטיפול בזאבת. מומחים ממליצים על התוכנית הבאה:

• מתן cyclophosphamide במינון של 1000 מ"ג בשלב הראשוני, ולאחר מכן 200 מ"ג מדי יום עד למינון כולל של 5000 מ"ג;
• נטילת אזתיופרין (עד 2.5 מ"ג/ק"ג ליום) או מתוטרקסט (עד 10 מ"ג/שבוע).

אם יש טמפרטורה גבוהה, כְּאֵבבשרירים ובמפרקים, דלקת של ממברנות סרוסיותתרופות אנטי דלקתיות נקבעות:

• קטפאסט;
• aertal;
• נקלופן.

בעת זיהוי נגעי עור ורגישות לאור השמשטיפול בתרופות אמינוקווינולין מומלץ:

• פלאקווניל;
• דלאגיל.

במקרה של מחלה קשה ו בהיעדר השפעהמטיפול מסורתי משמשים שיטות ניקוי רעלים מחוץ לגוף:

• plasmapheresis היא שיטה לטיהור דם בה מוחלף חלק מהפלזמה המכילה נוגדנים הגורמים לזאבת;
• hemosorption היא שיטה לטיהור דם אינטנסיבי עם חומרים סופגים (פחם פעיל, שרפים מיוחדים).

זה יעיל לשימוש מעכבי גורם נמק של גידול, כגון Infliximab, Etanercept, Adalimumab.

כדי להשיג מיתון קבוע, נדרשים לפחות 6 חודשים של טיפול אינטנסיבי.

פרוגנוזה ומניעה

לופוס היא מחלה קשה שקשה לטפל בה. הקורס הכרוני מוביל בהדרגה לנזק ליותר ויותר איברים. על פי הסטטיסטיקה, שיעור ההישרדות של חולים 10 שנים לאחר האבחנה הוא 80%, ולאחר 20 שנה - 60%. מקרים ידועים חיים רגילים 30 שנה לאחר אבחון הפתולוגיה.

הסיבות העיקריות למוות הן:

• זאבת נפריטיס;
• נוירו-זאבת;
• מחלות הקשורות.

בזמן הפוגהאנשים עם SLE מסוגלים לנהל חיים נורמליים עם הגבלות קלות. מצב יציבניתן להשיג על ידי ביצוע כל המלצות הרופא והקפדה על עקרונות אורח חיים בריא.

יש להימנע מגורמים שיכולים להחמיר את מהלך המחלה:

• חשיפה ממושכת לשמש. בקיץ מומלץ ללבוש שרוולים ארוכים ולהשתמש בקרם הגנה;
• שימוש לרעה בהליכי מים;
• אי הקפדה על תזונה מתאימה (אכילת כמויות גדולות של שומנים מן החי, בשר אדום מטוגן, מזון מלוח, חריף, מעושן).

למרות העובדה שזאבת היא חשוכת מרפא כיום, טיפול בזמן והולם יכול להשיג בהצלחה מצב של הפוגה יציבה. הדבר מפחית את הסבירות לסיבוכים ומספק למטופל עלייה בתוחלת החיים ושיפור משמעותי באיכותה.

אתה יכול גם לצפות בסרטון בנושא: "האם זאבת אריתמטוזוס מערכתית מסוכנת?"

שינויים פתולוגיים בעור מלווים בביטויים שליליים בתפקוד הכללי של הגוף, מכיוון שהסיבות שגרמו לפתולוגיות גלויות של השכבה העליונה של האפידרמיס נגרמות בעיקר על ידי הפרות פנימיותבעבודת האיברים. וזאבת אדמנתית מערכתית, שהיא אחד הזנים של מחלה דרמטולוגית זו, יכולה להיחשב לאחת ההפרעות הנפוצות ביותר, המלווה בשינויים שליליים חמורים במצב העור, במידת איכויות ההגנה שלו ובעלת השלכות רבות המסוכנות לעור. בריאות העור והגוף כולו.

זאבת אדמנתית מערכתית מלווה בשינויים במצב העור, וקיים שינוי באיכויות התפקוד של מערכת הלב, מערכת הנשימה, העצבים וכן במצב המפרקים. עם זאת, קודם כל, מחלה אוטואימונית זו מתבטאת בהתרחשות של פתולוגיות של רקמת החיבור של העור. הוא הופך פחות אלסטי, רגיש אפילו להשפעות מכניות קלות, התהליכים הבסיסיים בו מופרעים, מה שמוביל לקיפאון ברקמות.

תכונות המחלה

ייצור פעיל יתר על המידה של נוגדנים שאינם תוקפים תאים זרים (זיהומיים וויראליים), אלא מכוונים נגד תאי הגוף שלו - זה בדיוק מה שקורה עם זאבת אריתמטית מערכתית, המשבשת באופן משמעותי את כל תפקוד מערכות הגוף. במקביל, הגוף מתחיל "להילחם" נגד עצמו, וכתוצאה מכך מספר רב של תפקודים רגילים מופרעים וכל התהליך המטבולי מופרע.

קוד ICD-10: M32 (SLE).

מחלה זו נצפית לרוב באוכלוסיית הנשים בדרך כלל לא משנה. עם זאת, לרוב ילדים ואנשים (בעיקר נשים) בגילאי 25-40 שנים סובלים מזאבת אריתמטית מערכתית. גברים סובלים ממחלה זו פי 8-10 פחות.

תמונה של זאבת אדמנתית מערכתית

פתוגנזה של לופוס אריתמטוזוס מערכתית

התמונה הקלינית של זאבת אדמנתית מערכתית מגוונת למדי: בחלק מהחולים, בתחילת המחלה, נצפים רק נגעים בעור בצורה של פריחה זעירה, הממוקמת בעיקר בעור הפנים (צוואר, לחיים, אף) , במקרים מסוימים, בנוסף לעור, נפגעים גם איברים פנימיים מסוימים, והמחלה מתחילה להתבטא עם תסמינים של נגע דומיננטי. לדוגמה, אם:

• המפרקים מושפעים במידה רבה יותר, ואז מתרחש שינוי פתולוגי במפרקי האצבעות,
• כאשר מערכת הלב פגומה, ביטויים ו,
• וכאשר רירית הריאות פגומה, מתרחשות תחושות כואבות באזור החזה של המטופל.

כמו כן במקרים מסוימים יש נגע מערכת ההפרשה, במיוחד הכליות. זה מתבטא בצורה של הופעת כמות גדולה, כאב מופיע בעת מתן שתן, ויכול להתפתח בהדרגה. החמרה נוספת של התהליך הפתולוגי במהלך התפתחות זאבת אריתמטית מערכתית מובילה להופעת שינויים שליליים ברקמות ובתהליכים עצביים במוח. זה גורם לשינויים ברורים בהתנהגותו של המטופל, וייתכנו סימנים להפרעות נפשיות.

בשל מגוון הביטויים של זאבת אדמנתית מערכתית, קשה לאבחן מחלה זו. עם זאת, עם אבחנה מבדלת מתאימה, ניתן לזהות מחלה מתחילה על ידי ביצוע ניתוח השוואתי עם מחלה דומה.

זאבת אדמנתית מערכתית נידונה בסרטון זה:

אֶטִיוֹלוֹגִיָה

נוכחותן של תלונות כלליות על הידרדרות הבריאות היא תמונה נפוצה של המחלה הנוכחית. עם זאת, אם יש חשד לזאבת אדמנתית מערכתית, על הרופא לבצע קומפלקס מלא הליכי אבחון, אשר יעזור לזהות אפילו את השלבים הראשוניים של התהליך הפתולוגי הנוכחי.

מִיוּן

כיום נהוג לחלק את זאבת אריתמטוזוס מערכתית לשלושה סוגים:

1. זאבת חריפה, שבה יש התקדמות חדה ומהירה של התסמינים האופייניים למחלה. מספר רב של איברים ומערכות פנימיים מושפעים מסוג זה של מחלה יכולה להיחשב כהחמרה מתמשכת של המחלה. שיעור ההישרדות של חולים כאשר מתגלה זאבת אדמנתית חריפה הוא נמוך רוב החולים מתים בתוך השנתיים הראשונות מרגע גילוי המחלה. אין כמעט רגישות לטיפול, מה שגורם לשיעור תמותה גבוה בקרב החולים.
2. צורה תת-חריפהזאבת אדמנתית מערכתית מאופיינת בהתקדמות לא מהירה מדי של הביטויים הקיימים של המחלה, אולם, גם במקרה זה, הפרוגנוזה עבור החולה אינה אופטימית במיוחד, ורק גילוי המחלה בשלב המוקדם ביותר האפשרי מאפשר הצלת חיים במהלך 5-8 השנים הבאות מרגע גילוי מחלה זו. לרוב מתי צורה תת-חריפה זאבת מערכתיתמפרקי הגוף והעור מושפעים.
3. צורה כרונית- סוג זה של מחלה המדוברת נחשבת ליחידה עם מהלך שפיר, המורכב משלבים של החמרה והפוגות מתמשכות ארוכות טווח. בעזרת טיפול הולם ומתחשב, ניתן להאריך תקופות של הפוגה המאפשרת לייצב את מצבו הכללי של המטופל ולאפשר לו לנהל חיים תקינים.

שלוש צורות המחלה מצביעות על מידת ההזנחה של התהליך הפתולוגי הנוכחי, וגם מאפשרות, כאשר מזוהה, ליישם משטר תרופתי מקובל.

בעיות איברים ב-SLE

לוקליזציות

הביטוי של תסמינים של מחלה אוטואימונית זו יכול להשתנות באופן משמעותי בין חולים שונים. עם זאת, אזורים נפוצים של לוקליזציה של נגעים, ככלל, הם העור, המפרקים (בעיקר ידיים ואצבעות), הלב, הריאות והסמפונות, כמו גם איברי עיכול, ציפורניים ושיער, שהופכים שבריריים יותר ומועדים לאובדן, כמו גם המוח ומערכת העצבים.

גורמים

בהתאם למיקום הנגע העיקרי, ביטוי המחלה יכול להשתנות באופן משמעותי. והגורמים לשינויים השליליים הללו יכולים להיות גם גורם תורשתי וגם מחלות נרכשות בעלות אופי זיהומיות, דלקתיות וויראליות. כמו כן, סוגים שונים של פציעות עלולים לעורר את הביטוי של הסימפטומים הראשונים של המחלה (לדוגמה, נזק לעור מתרחש לרוב עקב חשיפה לחומרים מגרים מכניים, כמו גם חשיפה ממושכת לטמפרטורות נמוכות או גבוהות, הקרנה (מלאכותית או סוֹלָרִי).

כיום, רופאים ממשיכים במחקרים רבים על הסיבות שיכולות להוביל לזאבת אריתמטוזוס מערכתית. יש גם מספר לא מבוטל של גורמים מעוררים שהופכים לנקודת המוצא של מחלה זו.

תסמינים וסימנים ראשונים

בהתאם לאזור הנזק, הסימפטומים של תחילת התהליך הפתולוגי בגוף יכולים להשתנות באופן משמעותי. להכי הרבה תסמינים תכופיםוביטויים של זאבת אדמנתית מערכתית צריכים לכלול את השינויים האופייניים הבאים בגוף:

• נגעים של העור בצורה, האזורים הפגועים בהדרגה להגדיל את גודלם ואפילו להתמזג אחד עם השני, להפוך לאזור מושפע גדול. העור במקומות אלה מאבד את המוצקות והגמישות הטבעיים שלו ונכנע בקלות להשפעות חיצוניות;
• כאשר המפרקים מושפעים, יש עלייה ברגישותם, מופיע כאב, והאצבעות עלולות להתעוות בהדרגה;
• נזק מוחי גורר שינויים במצבו הנפשי של המטופל והפרעות התנהגותיות;
• נזק לרירית הריאות והסימפונות מוביל לכאבים בחזה ולקשיי נשימה אצל המטופל;
• עם פגיעה כלייתית חמורה, תהליך הפרשת השתן וההפרשה מחמיר, ואף אי ספיקת כליות יכולה להתרחש בשלבים מתקדמים של המחלה.

תסמינים קלים יחסית כמו נשירת שיער, שבריריות מוגברתציפורניים, התקרחות, הופעת חום ואובדן תיאבון ושינויים במשקל נצפים לעתים קרובות גם בשלבים הראשוניים של זאבת אריתמטוזוס מערכתית מתמשכת.

זאבת אדמנתית מערכתית אצל מבוגרים וילדים

אבחון

לביצוע ניתוח ראשוני, הרופא המטפל מנתח רגשות סובייקטיבייםחוֹלֶה. כמו כן, מתבצעת בדיקה ויזואלית של האזורים הפגועים בגוף. עם זאת, על מנת להבהיר את האבחנה, מתבצעות מספר בדיקות שיספקו את התמונה השלמה ביותר של המחלה במקרה מסוים.

כדי להבהיר את האבחנה המוקדמת, רופא עור עשוי לרשום את הבדיקות והמחקרים הבאים:

1. דגימות של עור פגוע, ובמקרה של נזק לציפורניים או שיער וחלקיקי שיער ו לוחית ציפורניים, מאפשרים להבחין בין מחלה זו לבין,.
2. דוגמאות של קשקשי עור ושיער.
3. מחקר אימונולוגי מבוסס על אינטראקציה של אנטיגנים עם נוגדנים.

הבדיקות הבאות מבוצעות כדי לסייע בבירור האבחנה המוקדמת:

• בדיקות דם הבודקות נוכחות או היעדר נוגדנים ספציפיים, תגובה לעגבת, ירידה במספר תאי הדם הלבנים וטסיות הדם;
• מחקרים ביוכימיים מבוצעים על דגימות רקמה שנלקחו מנגעים.

הטיפול והתסמינים של SLE נדונים בסרטון זה:

יַחַס

רופא העור רושם את הסוג השפעות טיפוליות, מה שיאפשר הכי הרבה טווחים קצריםולחסל אותו להרבה זמן ביטויים אופיינייםשל מחלה זו. בחירת משטר הטיפול נקבעת על פי הביטויים הקיימים והקצאת סוג המחלה לסוג מסוים. בעת ביצוע הטיפול, הרופא לוקח בחשבון מאפיינים אישייםהגוף, כמו גם מידת הרגישות לטיפול.

• מבוגריםמטופלים בתרופות אנטי מלריה, המינון ומשך השימוש בהן נקבע על ידי רופא. בעת ביצוע טיפול טיפולי, חובה על רופא לעקוב אחר רווחתו של המטופל.
• יְלָדִיםמטופלים גם בתרופות שנקבעו על ידי רופא. המינון בטיפול בילדים נקבע לפי גילם, משקלם וכן מידת הרגישות של הגוף לטיפול.
• במהלך ההריוןתהליך הטיפול צריך להתבצע תוך התחשבות במצב האישה: היעדרות השפעה שליליתנבחרים עבור הפרי תרופות, וההתאמות הנדרשות מוכנסות לתהליך ההשפעה.

יש לזכור כי תרופה מלאה לזאבת אריתמטית מערכתית אינה אפשרית. עם זאת, עם בחירה נכונה של טיפול תרופתי ומעקב מתמיד אחר תהליך הטיפול עם ההתאמות הנדרשות, סביר להניח שחומרת התסמינים תפחת ומצבו של המטופל יתייצב.

טיפול מורכב מאפשר לך להשיג את התוצאות הבולטות ביותר, שנמשכות זמן רב יותר ומייצבות את מצבו של המטופל.

בצורה טיפולית

כאשר מזהים כל שלב של זאבת אדמנתית מערכתית, משתמשים בגישה משולבת המאפשרת לנו להשיג את התוצאות הבולטות ביותר. השיטה הטיפולית כוללת שימוש בשיטות פיזיותרפיה, מה שמשפר את הטיפול התרופתי השוטף.

ניתן להשתמש בשיטה של ​​שימוש במגנטים ובהקרנה במינונים מוגבלים כדי לעצור את התהליך הפתולוגי הנוכחי. זמן העבודה והמנוחה מנורמלים גם הם, והגורמים למצבי לחץ מתבטלים.

לפי שיטה רפואית

תרופות שניתן לרשום גם במהלך הטיפול בזאבת אריתמטוזוס מערכתית כוללות:

• בנוכחות תהליכים דלקתיים בגוף, רופא עשוי לרשום תרופות אנטי דלקתיות לא סטרואידיות רחבות טווח. עם זאת, אם הם משמשים זמן רב מדי, השפעה שלילית על הקרום הרירי של המעיים והקיבה צפויה להתרחש, אשר יכול לגרום לדלקת קיבה ולאחר מכן;
• קורטיקוסטרואידים גם לעצור דלקת, אבל יש הרבה תופעות לוואיבצורה של דפורמציה במפרקים, ירידה בקרישת הדם והשמנה;
• בְּ- צורות חמורותנגעים, הרופא עשוי לרשום תרופות המפחיתות את רמת החסינות.

בטיפול בביטויים של זאבת אדמנתית מערכתית, משתמשים בתרופות כגון, העוצרות שינויים פתולוגיים במפרקים ומונעות את העיוות הקשה שלהם. כמו כן, נרשמות תרופות המפחיתות את הקצב שבו הגוף מייצר את הנוגדנים שלו.

הוא משמש לעתים קרובות, מה שעוזר לגוף להתמודד עם הביטויים של נגע עור זה וממריץ את תפקוד ההגנה של הגוף. יש לטפל בפריחה במשחות על בסיס אבץ ולנולין.

התערבות כירורגית אינה מבוצעת כאשר מזוהה לופוס אריתמטוזוס מערכתית.

דרכים מסורתיות

לא ניתן לרפא מחלה זו לא באמצעות תרופות או בעזרת שיטות מסורתיות.עם זאת, השימוש ברפואה מסורתית עוזר לייצב את מצבו של המטופל ניתן להשתמש בה במהלך הטיפול הסופי ובשלב ההפוגה כדי לגבש את התוצאה.

גם אם אין אפשרות לריפוי מלא לזאבת אדמנתית מערכתית, ניתן להמשיך לנהל אורח חיים תקין. וכדי למנוע הישנות והחמרות של המחלה, מומלץ לעקוב אחר כל המלצות הרופא, לנסות לא לעורר מצבי לחץ, ולא להישאר באור שמש פתוח במשך זמן רב.

בדיקות בריאות סדירות יאפשרו גילוי בזמן של הידרדרות במצב והתחלת טיפול תומך.

סיבוכים

הסיבוך הנורא ביותר של לופוס אריתמטוזוס מערכתי יכול להיות מָוֶת, אשר נצפתה לרוב בצורה החריפה של המחלה. אולם, גם בהעדר ההכרחי ו טיפול הולםההסתברות למוות של החולה אפילו עם מהלך כרוני של המחלה היא די גבוהה.

זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) משפיעה על כמה מיליוני אנשים ברחבי העולם. מדובר באנשים מכל הגילאים, מתינוקות ועד קשישים. הסיבות להתפתחות המחלה אינן ברורות, אך גורמים רבים התורמים להופעתה נחקרו היטב. אין עדיין תרופה לזאבת, אבל האבחנה הזו כבר לא נשמעת כמו גזר דין מוות. הבה ננסה להבין האם ד"ר האוס צדק בחשד למחלה זו אצל רבים מחוליו, האם קיימת נטייה גנטית ל-SLE והאם אורח חיים מסוים יכול להגן מפני מחלה זו.

אנו ממשיכים את הסדרה על מחלות אוטואימוניות - מחלות בהן הגוף מתחיל להילחם בעצמו, מייצר נוגדנים עצמיים ו/או שיבוטים אוטואגרסיביים של לימפוציטים. אנחנו מדברים על איך מערכת החיסון עובדת ולמה לפעמים היא מתחילה "לירות באנשים שלה". פרסומים נפרדים יוקדשו לכמה מהמחלות הנפוצות ביותר. כדי לשמור על אובייקטיביות, הזמנו את דוקטור למדעי הביולוגיה, חבר מקביל להפוך לאוצר הפרויקט המיוחד. RAS, פרופסור במחלקה לאימונולוגיה של אוניברסיטת מוסקבה הממלכתית דמיטרי ולדימירוביץ' קופרש. בנוסף, לכל מאמר יש מבקר משלו, שמתעמק בכל הניואנסים ביתר פירוט.

המבקרת של מאמר זה הייתה אולגה אנטולייבנה ג'ורג'ינובה, מועמדת למדעי הרפואה, ראומטולוגית, עוזרת במחלקה לרפואה פנימית, הפקולטה לרפואה בסיסית, אוניברסיטת מוסקבה הממלכתית על שם M.V. לומונוסוב.

ציור מאת ויליאם באג מתוך האטלס של ווילסון (1855)

לרוב, אדם מגיע לרופא מותש מחום חום (טמפרטורה מעל 38.5 מעלות צלזיוס), ותסמין זה הוא שמשמש לו כסיבה לפנות לרופא. המפרקים שלו מתנפחים וכואבים, כל גופו כואב, בלוטות הלימפה שלו מתרחבות וגורמות לאי נוחות. המטופל מתלונן על עייפות מהירה וחולשה גוברת. תסמינים נוספים שדווחו בפגישה כוללים כיבים בפה, התקרחות והפרעות בתפקוד מערכת העיכול. לעתים קרובות החולה סובל מכאבי ראש קשים, דיכאון ועייפות קשה. מצבו משפיע לרעה על ביצועיו ו חיי חברה. חלק מהמטופלים עלולים אפילו לחוות הפרעות מצב רוח, ליקוי קוגניטיבי, פסיכוזה, הפרעות תנועה ומיאסטניה גרביס.

באופן לא מפתיע, יוזף סמולן מבית החולים הקליני בעיר וינה פרופיל כללי(Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) בקונגרס 2015 שהוקדש למחלה זו, מכונה לופוס אריתמטוזוס מערכתי "המחלה המורכבת ביותר בעולם".

להערכת פעילות המחלה והצלחת הטיפול, פרקטיקה קליניתנעשה שימוש בכ-10 אינדקסים שונים. ניתן להשתמש בהם כדי לעקוב אחר שינויים בחומרת התסמינים לאורך תקופה. לכל הפרעה נקבע ציון מסוים, והציון הסופי מצביע על חומרת המחלה. השיטות הראשונות מסוג זה הופיעו בשנות ה-80, וכעת האמינות שלהן אושרה זה מכבר על ידי מחקר ופרקטיקה. הפופולריים שבהם הם SLEDAI (אינדקס פעילות מחלת זאבת אריתמטית מערכתית), השינוי שלו בשימוש במחקר הבטיחות של אסטרוגנים בהערכה הלאומית של לופוס (SELENA), BILAG (סולם קבוצת הערכת זאבת של האיים הבריטיים), מדד נזקי SLICC/ACR (מערכתי Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index) ו-ECAM (European Consensus Lupus Activity Measurement). ברוסיה, הם גם משתמשים בהערכה של פעילות SLE לפי הסיווג של V.A. נסונובה.

מטרות עיקריות של המחלה

חלק מהרקמות מושפעות יותר מהתקפות של נוגדנים אוטו-ריאקטיביים מאשר אחרות. ב-SLE, הכליות ומערכת הלב וכלי הדם מושפעים לעתים קרובות במיוחד.

תהליכים אוטואימוניים משבשים גם את תפקוד כלי הדם והלב. על פי ההערכות השמרניות ביותר, כל מוות עשירי מ-SLE נגרם מהפרעות במחזור הדם המתפתחות כתוצאה מדלקת מערכתית. הסיכון לשבץ מוחי איסכמי בחולים עם מחלה זו עולה פי שניים, הסיכון לדימום תוך מוחי עולה פי שלושה, והסיכון לדימום תת-עכבישי עולה כמעט פי ארבעה. ההישרדות לאחר שבץ גם היא הרבה יותר גרועה מאשר באוכלוסייה הכללית.

מכלול הביטויים של לופוס אריתמטוזוס מערכתי הוא עצום. בחלק מהחולים המחלה עלולה להשפיע רק על העור והמפרקים. במקרים אחרים, החולים מותשים מעייפות יתר, חולשה גוברת בכל הגוף, חום חום ממושך ופגיעה קוגניטיבית. זה עשוי להיות מלווה בפקקת ובנזק חמור לאיברים, כגון מחלת כליות סופנית. בגלל הביטויים השונים הללו, נקרא SLE מחלה עם אלף פרצופים.

תכנון המשפחה

אחד הסיכונים החשובים ביותר הקשורים ל-SLE הוא הסיבוכים הרבים במהלך ההריון. הרוב המכריע של המטופלות הן נשים צעירות בגיל הפוריות, ולכן יש כיום חשיבות רבה לתכנון המשפחה, ניהול ההריון ומעקב אחר מצב העובר.

לפני הפיתוח שיטות מודרניותאבחון וטיפול, מחלת האם השפיעה לרוב לרעה על מהלך ההיריון: הופיעו מצבים שאיימו על חייה של האישה, הריון הסתיים לרוב במוות עוברי תוך רחמי, לידה מוקדמת ורעלת הריון. בגלל זה, במשך זמן רב, רופאים מנעו בתוקף מנשים עם SLE ללדת ילדים. בשנות ה-60 נשים איבדו את עובריהן ב-40% מהמקרים. עד שנות ה-2000, מספר המקרים מסוג זה ירד ביותר מחצי. כיום, החוקרים מעריכים את הנתון הזה ב-10-25%.

כעת הרופאים ממליצים להיכנס להריון רק במהלך הפוגה של המחלה, שכן הישרדות האם, הצלחת ההריון והלידה תלויה בפעילות המחלה מספר חודשים לפני ההתעברות וברגע ההפריה של הביצית. בשל כך, הרופאים רואים בייעוץ למטופלת לפני ובמהלך ההריון צעד הכרחי.

במקרים נדירים כעת, אישה מגלה שיש לה SLE בזמן שהיא כבר בהריון. לאחר מכן, אם המחלה אינה פעילה במיוחד, ההריון יכול להתקדם בצורה חיובית עם טיפול תחזוקה בתרופות סטרואידים או אמינוקינולין. אם הריון, יחד עם SLE, מתחיל לאיים על הבריאות ואפילו על החיים, הרופאים ממליצים על הפלה או ניתוח קיסרי חירום.

בערך אחד מכל 20,000 ילדים מתפתח זאבת ילודים- מחלה אוטואימונית נרכשת באופן פסיבי, ידועה במשך יותר מ-60 שנה (שכיחות המקרים ניתנת עבור ארה"ב). הוא מתווך על ידי נוגדנים עצמיים אנטי-גרעיניים אימהיים לאנטיגנים Ro/SSA, La/SSB או ל-U1-ribonucleoprotein. נוכחות SLE אצל האם אינה הכרחית כלל: רק 4 מתוך 10 נשים שיולדות ילדים עם זאבת ילודים סובלות מ-SLE בזמן הלידה. בכל שאר המקרים, הנוגדנים לעיל נמצאים פשוט בגופן של האמהות.

המנגנון המדויק של הנזק לרקמות של הילד עדיין לא ידוע, וסביר להניח שהוא מורכב יותר מסתם חדירת נוגדנים אימהיים דרך מחסום שליה. הפרוגנוזה לבריאות היילוד בדרך כלל טובה, ורוב התסמינים חולפים במהירות. עם זאת, לפעמים ההשלכות של המחלה יכולות להיות קשות מאוד.

אצל חלק מהילדים נגעים בעור בולטים בלידה, בעוד שאצל אחרים הם מתפתחים במשך מספר שבועות. המחלה יכולה להשפיע על מערכות גוף רבות: לב וכלי דם, כבד כבד, עצבים מרכזיים וריאות. במקרה הגרוע, הילד עלול להתפתח מסכן חייםחסם לב מולד.

היבטים כלכליים וחברתיים של המחלה

אדם עם SLE סובל לא רק מהביטויים הביולוגיים והרפואיים של המחלה. חלק ניכר מעומס המחלה הוא חברתי, והדבר עלול ליצור מעגל קסמים של החמרה בתסמינים.

לפיכך, ללא קשר למגדר ולמוצא אתני, עוני, רמות השכלה נמוכות, היעדר ביטוח בריאות, תמיכה סוציאלית וטיפול לא מספקים תורמים להידרדרות מצבו של החולה. זה, בתורו, מוביל לנכות, אובדן פריון וירידה נוספת במעמד החברתי. כל זה מחמיר משמעותית את הפרוגנוזה של המחלה.

אין להתעלם מהעובדה שהטיפול ב-SLE הוא יקר ביותר, והעלויות תלויות ישירות בחומרת המחלה. אֶל הוצאות ישירותכוללים, למשל, את העלויות של טיפול באשפוז(זמן שהייה בבתי חולים ובמרכזי שיקום והליכים נלווים), טיפול חוץ (טיפול בתרופות חובה ונוספות שנקבעו, ביקורי רופא, בדיקות מעבדה ובדיקות אחרות, קריאות אמבולנס), ניתוחים, הסעות למתקנים רפואיים ושירותים רפואיים נוספים. על פי הערכות 2015, בארצות הברית, מטופל מוציא בממוצע 33 אלף דולר בשנה על כל הפריטים הנ"ל. אם הוא מפתח זאבת נפריטיס, אז הסכום יותר מכפיל את עצמו - עד 71 אלף דולר.

עלויות עקיפותעשויים אפילו להיות גבוהים יותר מאלו הישירים, שכן הם כוללים אובדן כושר עבודה ונכות עקב מחלה. חוקרים מעריכים את סכום הפסדים מסוג זה ב-20 אלף דולר.

המצב הרוסי: "כדי שהראומטולוגיה הרוסית תתקיים ותתפתח, אנו זקוקים לתמיכת מדינה"

ברוסיה, עשרות אלפי אנשים סובלים מ-SLE - כ-0.1% מהאוכלוסייה הבוגרת. באופן מסורתי, ראומטולוגים מטפלים במחלה זו. אחד המוסדות הגדולים ביותר אליהם יכולים חולים לפנות לעזרה הוא מכון המחקר לראומטולוגיה על שמו. V.A. Nasonova RAMS, נוסדה ב-1958. כפי שמזכיר המנהל הנוכחי של מכון המחקר, האקדמיה של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, המדען הנכבד של הפדרציה הרוסית יבגני לבוביץ' נסונוב, בתחילה אמו, ולנטינה אלכסנדרובנה נסונובה, שעבדה במחלקה הראומטולוגית, חזרה הביתה כמעט כל יום בדמעות, מאחר שארבעה מתוך חמישה חולים מתו בידיה. למרבה המזל, מגמה טראגית זו התגברה.

לחולים עם SLE ניתנת סיוע גם במחלקה הראומטולוגית של המרפאה לנפרולוגיה, מחלות פנימיות ותעסוקתיות על שם א.מ. טארייב, המרכז הראומטולוגי בעיר מוסקבה, בית החולים הקליני בעיר הילדים על שמו. עֲבוּר. Bashlyaeva DZM (ילדי טושינסקאיה בית חולים בעיר), המרכז המדעי לבריאות הילדים של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, בית החולים הרוסי לילדים ובית החולים המרכזי לילדים של ה-FMBA.

עם זאת, גם עכשיו קשה מאוד לסבול מ-SLE ברוסיה: הזמינות של התרופות הביולוגיות העדכניות ביותר לאוכלוסיה משאירה הרבה מקום לרצון. העלות של טיפול כזה היא בערך 500-700 אלף רובל בשנה, והתרופה נלקחת במשך זמן רב, ואינה מוגבלת בשום אופן לשנה אחת. עם זאת, טיפול כזה אינו כלול ברשימת התרופות החשובות ביותר (VED). תקן הטיפול בחולים עם SLE ברוסיה מתפרסם באתר משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית.

כיום נעשה שימוש בטיפול בתרופות ביולוגיות במכון המחקר לראומטולוגיה. ראשית, החולה מקבל אותם במשך 2-3 שבועות בזמן שהוא בבית החולים ביטוח רפואי חובה מכסה עלויות אלו. לאחר השחרור עליו להגיש בקשה במקום מגוריו לתוספת מתן תרופות למחלקה האזורית במשרד הבריאות, וההחלטה הסופית מתקבלת על ידי הפקיד המקומי. לעתים קרובות תשובתו שלילית: באזורים מסוימים, חולים עם SLE אינם מעוניינים במחלקת הבריאות המקומית.

לפחות 95% מהחולים סובלים נוגדנים עצמיים, מזהה שברי תאי הגוף עצמו כזרים (!) ולכן מהווים סכנה. אין זה מפתיע שהדמות המרכזית בפתוגנזה של SLE נחשבת תאי Bייצור נוגדנים עצמיים. תאים אלה הם החלק החשוב ביותר בחסינות הסתגלותית, בעלי יכולת להציג אנטיגנים תאי Tוהפרשת מולקולות איתות - ציטוקינים. ההנחה היא שהתפתחות המחלה מופעלת על ידי היפראקטיביות של תאי B ואיבוד הסבילות שלהם לתאי הגוף עצמו. כתוצאה מכך, הם מייצרים מגוון של נוגדנים עצמיים המכוונים לאנטיגנים גרעיניים, ציטופלזמיים וממברניים הכלולים בפלסמת הדם. כתוצאה מקישור של נוגדנים עצמיים וחומרים גרעיניים, קומפלקסים של מערכת החיסון, המופקדות ברקמות ואינן מוסרות ביעילות. ביטויים קליניים רבים של זאבת הם תוצאה של תהליך זה ונזק לאיברים לאחר מכן. התגובה הדלקתית מחמירה בשל העובדה שתאי B מפרישים אוֹדוֹתציטוקינים דלקתיים ומציגים לימפוציטים T לא עם אנטיגנים זרים, אלא עם אנטיגנים של הגוף שלהם.

הפתוגנזה של המחלה קשורה גם לשני אירועים סימולטניים אחרים: עם רמה מוגברת של אפופטוזיס(מוות תאי מתוכנת) של לימפוציטים ועם הידרדרות העיבוד של חומרי הפסולת הנוצרים במהלך אוטופגיה. "המלטה" זו של הגוף מובילה להסתה של התגובה החיסונית כלפי התאים שלו.

אוטופגיה- תהליך ניצול רכיבים תוך תאיים ומילוי רזרבות חומרים מזיניםבכלוב נמצא כעת על השפתיים של כולם. בשנת 2016, לגילוי הרגולציה הגנטית המורכבת של אוטופגיה, יושינורי אוסומי ( יושינורי אוסומי) זכה בפרס נובל. תפקידו של "מזון עצמי" הוא לשמור על הומאוסטזיס תאי, למחזר מולקולות ואברונים פגומים וישנים, ולשמור על הישרדות תאים בתנאי לחץ. אתה יכול לקרוא עוד על כך במאמר על "ביומולקולה".

מחקרים עדכניים מראים שאוטופגיה חשובה לתפקוד תקין של תגובות חיסוניות רבות: למשל, הבשלה ותפקוד של תאי חיסון, זיהוי פתוגנים ועיבוד והצגה של אנטיגן. יש כיום יותר ויותר עדויות לכך שתהליכים אוטופגיים קשורים להתרחשות, מהלך וחומרת SLE.

הוכח ש בַּמַבחֵנָהמקרופאגים מחולי SLE בולעים פחות פסולת תאים בהשוואה למקרופאגים מבקר בריא. לפיכך, אם הסילוק אינו מוצלח, פסולת אפופטוטית "מושכת את תשומת הלב" של מערכת החיסון, ומתרחשת הפעלה פתולוגית של תאי חיסון (איור 3). התברר שחלק מסוגי התרופות שכבר משמשות לטיפול ב-SLE או שנמצאות בשלב של מחקרים פרה-קליניים פועלים במיוחד על אוטופגיה.

בנוסף למאפיינים שלעיל, חולים עם SLE מאופיינים בביטוי מוגבר של גנים אינטרפרון מסוג I. התוצרים של גנים אלה הם קבוצה ידועה מאוד של ציטוקינים הממלאים תפקידים אנטי-ויראליים ואימונומודולטורים בגוף. יתכן שעלייה בכמות האינטרפרונים מסוג I משפיעה על פעילות תאי החיסון, מה שמוביל לתפקוד לקוי של מערכת החיסון.

איור 3. ייצוגים מודרנייםעל הפתוגנזה של SLE.אחת הסיבות העיקריות תסמינים קליניים SLE הוא שקיעה ברקמות של קומפלקסים חיסוניים הנוצרים על ידי נוגדנים הקשורים לשברים של החומר הגרעיני של תאים (DNA, RNA, היסטונים). תהליך זה מעורר תגובה דלקתית חזקה. בנוסף, עם אפופטוזיס מוגברת, NETosis וירידה ביעילות של אוטופגיה, שברי תאים לא מנוצלים הופכים למטרות של תאי מערכת החיסון. קומפלקסים של מערכת החיסון באמצעות קולטנים FcγRIIaלהיכנס לתאים דנדריטים פלסמציטואידים ( pDC), שבו חומצות הגרעין של הקומפלקסים מפעילות קולטנים דמויי Toll ( TLR-7/9) , . מופעל בצורה זו, pDC מתחיל בייצור רב עוצמה של אינטרפרונים מסוג I (כולל IFN-α). ציטוקינים אלה, בתורם, מעוררים את הבשלת מונוציטים ( מו) לתאים דנדריטים המציגים אנטיגן ( זֶרֶם יָשָׁר) וייצור נוגדנים אוטו-ריאקטיביים על ידי תאי B, מונעים אפופטוזיס של תאי T משופעלים. מונוציטים, נויטרופילים ותאים דנדריטים בהשפעת IFN מסוג I מגבירים את הסינתזה של הציטוקינים BAFF (ממריץ של תאי B, המקדם את הבשלתם, הישרדותם וייצור נוגדנים) ו-APRIL (מעורר התפשטות תאים). כל זה מוביל לעלייה במספר הקומפלקסים החיסונים ולהפעלה חזקה עוד יותר של pDC - המעגל נסגר. הפתוגנזה של SLE כוללת גם חילוף חומרים חריג של חמצן, מה שמגביר דלקת, מוות של תאים וזרם של אוטואנטיגנים. זו בעיקר אשמת המיטוכונדריה: שיבוש בעבודתם מוביל להיווצרות מוגברת צורות פעילותחמצן ( ROS) וחנקן ( RNI), הידרדרות בתפקודי ההגנה של נויטרופילים ונטוזיס ( NETosis)

לבסוף, עקה חמצונית, יחד עם חילוף חומרים חריג של חמצן בתא והפרעות בתפקוד המיטוכונדריה, יכולים גם הם לתרום להתפתחות המחלה. עקב הפרשה מוגברת של ציטוקינים פרו-דלקתיים, נזק לרקמות ותהליכים נוספים המאפיינים את מהלך ה-SLE, כמות מוגזמת של מיני חמצן תגובתיים(ROS), אשר פוגע עוד יותר ברקמות הסובבות, מעודד זרימה מתמדת של אוטואנטיגנים והתאבדות ספציפית של נויטרופילים - netozu(NETosis). תהליך זה מסתיים בהיווצרות מלכודות חוץ-תאיות נויטרופילים(NET) שנועדו ללכוד פתוגנים. למרבה הצער, במקרה של SLE, הם משחקים נגד המארח: מבנים דמויי רשת אלה מורכבים בעיקר מאונטיגנים של לופוס עיקריים. אינטראקציה עם הנוגדנים האחרונים מקשה על ניקוי הגוף ממלכודות אלו ומגבירה את הייצור של נוגדנים עצמיים. זה יוצר מעגל קסמים: הגדלת הנזק לרקמות עם התקדמות המחלה גוררת עלייה בכמות ה-ROS, ההורסת רקמות עוד יותר, מגבירה את היווצרות קומפלקסים חיסוניים, מגרה את הסינתזה של אינטרפרון... מוצגים המנגנונים הפתוגנטיים של SLE. בפירוט רב יותר באיורים 3 ו-4.

איור 4. תפקידו של מוות נויטרופילים מתוכנת - NETosis - בפתוגנזה של SLE.תאי חיסון בדרך כלל אינם פוגשים את רוב האנטיגנים של הגוף עצמו, מכיוון שאנטיגנים עצמיים פוטנציאליים נמצאים בתוך התאים ואינם מוצגים ללימפוציטים. לאחר מוות אוטופגי, שרידי תאים מתים נפטרים במהירות. עם זאת, במקרים מסוימים, למשל, עם עודף של חמצן תגובתי וחנקן ( ROSו RNI), מערכת החיסוןנתקל באוטואנטיגנים "אף לאף", מה שמעורר התפתחות של SLE. לדוגמה, בהשפעת ROS, נויטרופילים פולימורפו-גרעיניים ( PMN) נחשפים netozu, ו"רשת" נוצרת משאריות התא. נֶטוֹ), המכילים חומצות גרעין וחלבונים. רשת זו הופכת למקור לאנטיגנים האוטומטיים. כתוצאה מכך, תאים דנדריטים פלסמציטואידים מופעלים ( pDC), משחרר IFN-αועורר התקף אוטואימוני. אחרים סמלים: REDOX(תגובת הפחתה-חמצון) - חוסר איזון של תגובות חיזור; ER- רטיקולום אנדופלזמי; זֶרֶם יָשָׁר- תאים דנדריטים; ב- תאי B; ט- תאי T; נוקס2- NADPH אוקסידאז 2; mtDNA- DNA מיטוכונדריאלי; חיצים שחורים למעלה ולמטה- הגברה ודיכוי, בהתאמה. כדי לראות את התמונה בגודל מלא, לחץ עליה.

מי אשם?

למרות שהפתוגנזה של זאבת אריתמטוזוס מערכתית ברורה פחות או יותר, מדענים מתקשים לנקוב בסיבת המפתח ולכן לוקחים בחשבון את המכלול גורמים שוניםשמגבירים את הסיכון ללקות במחלה זו.

במאה שלנו, מדענים מפנים את תשומת לבם בעיקר ל נטייה תורשתיתלמחלה. גם ה-SLE לא חמק מזה - וזה לא מפתיע, שכן השכיחות משתנה מאוד לפי מגדר ומוצא אתני. נשים סובלות ממחלה זו פי 6-10 יותר מגברים. שכיחותם מגיעה לשיא בגיל 15-40, כלומר בגיל הפוריות. עִם אתניותשכיחות, מהלך המחלה ותמותה קשורים זה לזה. לדוגמה, פריחה של פרפר אופיינית לחולים לבנים. באפרו-אמריקאים ואפרו-קריביים, המחלה חמורה הרבה יותר מאשר בקווקזים, הישנות של המחלה ו הפרעות דלקתיותבעיות בכליות שכיחות יותר אצלם. זאבת דיסקואידית שכיחה יותר גם אצל אנשים כהי עור.

עובדות אלו מצביעות על כך שנטייה גנטית עשויה למלא תפקיד חשוב באטיולוגיה של SLE.

כדי להבהיר זאת, החוקרים השתמשו בשיטה חיפוש אסוציאציות בכל הגנום, או GWAS, המאפשרת לתאם אלפי וריאנטים גנטיים עם פנוטיפים - במקרה זה, ביטויי מחלה. הודות לטכנולוגיה זו, ניתן היה לזהות יותר מ-60 לוקוסים של רגישות לזאבת אדמנתית מערכתית. ניתן לחלק אותם באופן גס למספר קבוצות. קבוצה כזו של לוקוסים קשורה לתגובה החיסונית המולדת. אלו הם, למשל, המסלולים של איתות NF-kB, פירוק DNA, אפופטוזיס, פגוציטוזיס וניצול של פסולת סלולרית. הוא כולל גם גרסאות האחראיות לתפקוד ולאיתות של נויטרופילים ומונוציטים. קבוצה נוספת כוללת וריאנטים גנטיים המעורבים בעבודה של החלק האדפטיבי של מערכת החיסון, כלומר, הקשורים לתפקוד ולרשתות האיתות של תאי B ו-T. בנוסף, ישנם לוקוסים שאינם נכנסים לשתי הקבוצות הללו. מעניין לציין שמוקדי סיכון רבים משותפים ל-SLE ולמחלות אוטואימוניות אחרות (איור 5).

ניתן להשתמש בנתונים גנטיים כדי לקבוע את הסיכון לפתח SLE, האבחנה או הטיפול שלו. זה יהיה שימושי ביותר בפועל, שכן בשל המאפיינים הספציפיים של המחלה, לא תמיד ניתן לזהות אותה מהתלונות הראשונות של החולה והביטויים הקליניים. בחירת הטיפול גם לוקחת זמן מה, מכיוון שהמטופלים מגיבים בצורה שונה לטיפול, בהתאם למאפייני הגנום שלהם. אולם עד כה, לא נעשה שימוש בבדיקות גנטיות בפרקטיקה הקלינית. מודל אידיאלי להערכת רגישות למחלה ייקח בחשבון לא רק גרסאות גנים ספציפיות, אלא גם אינטראקציות גנטיות, רמות ציטוקינים, סמנים סרולוגיים ונתונים רבים אחרים. בנוסף, זה צריך, אם אפשר, לקחת בחשבון מאפיינים אפיגנטיים - אחרי הכל, על פי מחקר, הם תורמים תרומה עצומה לפיתוח SLE.

בניגוד לגנום, עִלִיתהגנום משתנה בקלות יחסית בהשפעה גורמים חיצוניים. יש המאמינים שבלעדיהם, SLE עלול שלא להתפתח. הברור שבהם הוא קרינה אולטרה סגולה, שכן לאחר החשיפה אוֹר שֶׁמֶשׁמטופלים חווים לעתים קרובות אדמומיות ופריחה על העור שלהם.

התפתחות המחלה, ככל הנראה, יכולה לעורר זיהום ויראלי . יתכן שבמקרה זה מתעוררות תגובות אוטואימוניות עקב חיקוי מולקולרי של וירוסים- תופעת הדמיון של אנטיגנים ויראליים עם מולקולות הגוף עצמו. אם ההשערה הזו נכונה, אז נגיף אפשטיין-בר הופך למוקד המחקר. עם זאת, ברוב המקרים, מדענים מתקשים לנקוב בשמות האשמים הספציפיים. ההנחה היא שתגובות אוטואימוניות אינן מעוררות על ידי וירוסים ספציפיים, אלא באמצעות מנגנונים כלליים של מאבק מסוג זה של פתוגן. לדוגמה, מסלול ההפעלה של אינטרפרונים מסוג I נפוץ בתגובה לפלישה ויראלית ובפתוגנזה של SLE.

גורמים כגון עישון ושתיית אלכוהולעם זאת, השפעתם מעורפלת. סביר להניח שעישון יכול להגביר את הסיכון ללקות במחלה, להחמיר אותה ולהגביר את הנזק לאיברים. אלכוהול, על פי נתונים מסוימים, מפחית את הסיכון לפתח SLE, אך העדויות סותרות למדי, ועדיף לא להשתמש בשיטה זו להגנה מפני המחלה.

לא תמיד יש תשובה ברורה לגבי ההשפעה גורמי סיכון תעסוקתיים. אם מגע עם דו תחמוצת הסיליקון, על פי מספר מחקרים, מעורר התפתחות של SLE, אז אין תשובה מדויקת לגבי חשיפה למתכות, כימיקלים תעשייתיים, ממסים, חומרי הדברה וצבעי שיער. לבסוף, כאמור לעיל, זאבת יכולה להיות מופעלת על ידי שימוש בתרופות: טריגרים נפוצים כוללים chlorpromazine, hydralazine, isoniazid ו-procainamide.

טיפול: עבר, הווה ועתיד

כפי שכבר צוין, עדיין לא ניתן לרפא את "המחלה הקשה ביותר בעולם". הפיתוח של תרופה נפגע על ידי הפתוגנזה הרב-גונית של המחלה, המערבת חלקים שונים של מערכת החיסון. עם זאת, עם בחירה אינדיבידואלית מוכשרת של טיפול תחזוקה, ניתן להשיג הפוגה עמוקה, והמטופל יוכל לחיות עם לופוס אריתמטוזוס פשוט כמו עם מחלה כרונית.

טיפול עבור שינויים שוניםניתן לתקן את מצבו של המטופל על ידי רופא, או ליתר דיוק, על ידי רופאים. העובדה היא שבטיפול בזאבת, העבודה המתואמת של קבוצה רב-תחומית של אנשי רפואה חשובה ביותר: רופא משפחה במערב, ראומטולוג, אימונולוג קליני, פסיכולוג, ולעתים קרובות נפרולוג, המטולוג, רופא עור, נוירולוג. ברוסיה, חולה עם SLE הולך קודם כל לראומטולוג, ובהתאם לפגיעה במערכות ובאיברים הוא עשוי לדרוש התייעצות נוספת עם קרדיולוג, נפרולוג, רופא עור, נוירולוג ופסיכיאטר.

הפתוגנזה של המחלה מאוד מורכבת ומבלבלת, ולכן תרופות ממוקדות רבות נמצאות כעת בפיתוח, בעוד שאחרות הראו את כישלונן בשלב הניסוי. לכן, בפרקטיקה הקלינית, תרופות לא ספציפיות עדיין נמצאות בשימוש הנפוץ ביותר.

הטיפול הסטנדרטי כולל מספר סוגי תרופות. קודם כל, הם כותבים מדכאים חיסוניים- לדיכוי פעילות יתר של מערכת החיסון. התרופות הנפוצות שבהן הן תרופות ציטוסטטטיות מתוטרקסט, אזתיופרין, מיקופנולט מופטילו ציקלופוספמיד. למעשה, מדובר באותן תרופות המשמשות לכימותרפיה בסרטן ופועלות בעיקר על תאים המתחלקים באופן פעיל (במקרה של מערכת החיסון, על שיבוטים של לימפוציטים פעילים). ברור שלטיפול כזה יש תופעות לוואי מסוכנות רבות.

במהלך השלב החריף של המחלה, חולים בדרך כלל לוקחים קורטיקוסטרואידים- תרופות אנטי דלקתיות לא ספציפיות המסייעות להרגיע את הסערות האלימות ביותר של תגובות אוטואימוניות. הם שימשו בטיפול ב-SLE מאז שנות ה-50. לאחר מכן הם העבירו את הטיפול במחלה האוטואימונית הזו לרמה חדשה מבחינה איכותית, ועדיין נותרו הבסיס לטיפול בהיעדר אלטרנטיבה, אם כי תופעות לוואי רבות קשורות גם לשימוש בהן. לרוב, רופאים רושמים פרדניזולוןו מתילפרדניזולון.

להחמרה של SLE, נעשה בו שימוש גם מאז 1976. טיפול בדופק: החולה מקבל מינונים גבוהים בדופק של מתילפרדניזולון וציקלופוספמיד. כמובן, במשך 40 שנות שימוש, משטר טיפול כזה השתנה מאוד, אך עדיין נחשב לסטנדרט הזהב בטיפול בזאבת. עם זאת, יש לו תופעות לוואי קשות רבות, וזו הסיבה שהוא לא מומלץ לקבוצות מסוימות של חולים, למשל, אנשים עם שליטה גרועה יתר לחץ דם עורקיואלה הסובלים מזיהומים מערכתיים. בפרט, החולה עלול לפתח הפרעות מטבוליות ושינויי התנהגות.

כאשר מושגת הפוגה, היא בדרך כלל נקבעת תרופות נגד מלריה, אשר שימשו בהצלחה במשך זמן רב לטיפול בחולים עם נגעים של מערכת השלד והשרירים והעור. פְּעוּלָה הידרוקסיכלורוקין, אחד החומרים הידועים ביותר בקבוצה זו, למשל, מוסבר על ידי העובדה שהוא מעכב את ייצור IFN-α. השימוש בו מספק הפחתה ארוכת טווח בפעילות המחלה, מפחית נזקים לאיברים ורקמות ומשפר את תוצאות ההריון. בנוסף, התרופה מפחיתה את הסיכון לפקקת - וזה חשוב ביותר לאור הסיבוכים המתעוררים במערכת הלב וכלי הדם. כן, יישום תרופות נגד מלריהמומלץ לכל החולים עם SLE. עם זאת, יש גם זבוב במשחה. IN במקרים נדיריםרטינופתיה מתפתחת בתגובה לטיפול זה, וחולים עם ליקוי חמור בכליות או בכבד נמצאים בסיכון לרעילות הקשורה להידרוקסיכלורוקין.

משמש בטיפול בזאבת וחדשים יותר, סמים ממוקדים(איור 5). הפיתוחים המתקדמים ביותר מכוונים לתאי B: הנוגדנים rituximab ובלימומאב.

איור 5. תרופות ביולוגיות בטיפול ב-SLE.פסולת תאים אפופטוטיים ו/או נמקיים מצטברים בגוף האדם, למשל עקב זיהום ויראלי וחשיפה לקרינה אולטרה סגולה. את ה"זבל" הזה אפשר ללכוד תאים דנדריטים (זֶרֶם יָשָׁר), שתפקידו העיקרי הוא הצגת אנטיגנים לתאי T ו-B. האחרונים רוכשים את היכולת להגיב לאוטגנים שמוצגים להם על ידי DCs. כך מתחילה התגובה האוטואימונית, מתחילה סינתזה של נוגדנים עצמיים. תרופות ביולוגיות רבות נחקרות כיום – תרופות המשפיעות על ויסות מרכיבי החיסון בגוף. מערכת החיסון המולדת ממוקדת אניפרולומאב(נוגדן לקולטן נגד IFN-α), סיפאלימומאבו רונטליזומאב(נוגדנים ל-IFN-α), אינפליקסימאבו etanercept(נוגדנים לגורם נמק הגידול, TNF-α), סירוקומב(אנטי-IL-6) ו tocilizumab(קולטן נגד IL-6). אבאטספט (ס"מ.טֶקסט), belatacept, AMG-557ו IDEC-131לחסום מולקולות קוסטימולטוריות של תאי T. פוסטמטיניבו R333- מעכבי טירוזין קינאז בטחול ( SYK). חלבונים טרנסממברניים שונים של תאי B הם ממוקדים rituximabו אוטומומאב(נוגדנים ל-CD20), אפרטוזומב(אנטי-CD22) ו בלינאטומומאב(אנטי-CD19), החוסם גם קולטנים של תאי פלזמה ( PC). בלימומאב (ס"מ.טקסט) חוסם את הצורה המסיסה BAFF, Tabalumab ו- Blisibimod הן מולקולות מסיסות וקשורות לממברנה BAFF, א

מטרה פוטנציאלית נוספת לטיפול נגד זאבת היא אינטרפרונים מסוג I, שכבר נדונו לעיל. כַּמָה נוגדנים ל-IFN-αכבר הראו תוצאות מבטיחות בחולים עם SLE. כעת מתוכנן השלב הבא, השלישי, של הבדיקות שלהם.

כמו כן, בין התרופות שיעילותן ב-SLE נבדקת כיום, יש לציין זאת abatacept. זה חוסם אינטראקציות קוסטימולטוריות בין תאי T ו-B, ובכך משחזר סבילות אימונולוגית.

לבסוף, תרופות שונות נגד ציטוקינים מפותחות ונבדקות, למשל. etanerceptו אינפליקסימאב- נוגדנים ספציפיים לגורם נמק הגידול, TNF-α.

מַסְקָנָה

זאבת אדמנתית מערכתית נותרה אתגר מרתיע עבור המטופל, אתגר עבור הרופא, ואזור שלא נחקר עבור המדען. עם זאת, אל לנו להגביל את עצמנו לצד הרפואי של הנושא. מחלה זו מספקת שדה עצום לחדשנות חברתית, שכן החולה זקוק לא רק טיפול רפואי, אך גם בסוגי תמיכה שונים, כולל פסיכולוגית. לפיכך, שיפור שיטות אספקת המידע, אפליקציות מובייל מיוחדות ופלטפורמות עם מידע נגיש המוצגות משפרות משמעותית את איכות החיים של אנשים עם SLE.

הם עוזרים מאוד בעניין הזה ארגוני חולים- איגודים ציבוריים של אנשים הסובלים ממחלה כלשהי וקרוביהם. לדוגמה, קרן לופוס של אמריקה מפורסמת מאוד. הפעילויות של ארגון זה מכוונות לשיפור איכות החיים של אנשים שאובחנו עם SLE באמצעות תוכניות מיוחדות, מחקר, חינוך, תמיכה וסיוע. מטרותיה העיקריות כוללות צמצום הזמן עד לאבחון, מתן טיפול בטוח ויעיל למטופלים והגברת הגישה לטיפול וטיפול. בנוסף, הארגון מדגיש את החשיבות של חינוך אנשי שירותי הבריאות, העברת חששות לפקידי ממשל, והעלאת המודעות החברתית בנוגע לזאבת אדמנתית מערכתית.

הנטל העולמי של SLE: שכיחות, פערי בריאות והשפעה סוציו-אקונומית. Nat Rev Rheumatol. 12 , 605-620;

א.א. בנגטסון, ל. רונבלום. (2017). זאבת אדמנתית מערכתית: עדיין אתגר עבור רופאים. J מתמחה מד. 281 , 52-64;

נורמן ר' (2016). ההיסטוריה של זאבת אריתמטוזוס וזאבת דיסקואידית: מהיפוקרטס ועד היום. לופוס גישה פתוחה. 1 , 102;

לאם ג.ק. ו-Petri M. (2005). הערכה של זאבת אדמנתית מערכתית. קלינ. Exp. ראומטול. 23 , S120-132;

M. Govoni, A. Bortoluzzi, M. Padovan, E. Silvagni, M. Borrelli, et. אל.. (2016). האבחון והניהול הקליני של הביטויים הנוירו-פסיכיאטריים של לופוס. Journal of Autoimmunity. 74 , 41-72;

חואניטה רומרו-דיאז, דיוויד איזנברג, רוזלינד רמזי-גולדמן. (2011). מדדים של זאבת אדמנתית מערכתית למבוגרים: גרסה מעודכנת של קבוצת הערכת הזאבת של האיים הבריטיים (BILAG 2004), מדידות פעילות קונצנזוס לופוס באירופה (ECLAM), מדידת פעילות זאבת מערכתית, מתוקנת (SLAM-R), Questi Systemic Lupus Activity. חסינות: המאבק נגד זרים ו... קולטנים דמויי אגרה משלו: מהרעיון המהפכני של צ'ארלס ג'נווי ועד פרס נובל לשנת 2011;

מריה טרואל, מרתה א' אלרקון-ריקלמה. (2016). הבסיס הגנטי של לופוס אריתמטוזוס מערכתי: מהם גורמי הסיכון ומה למדנו. Journal of Autoimmunity. 74 , 161-175;

מנשיקה ללימפומה וירוס אחד;

Solovyov S.K., Aseeva E.A., Popkova T.V., Klyukvina N.G., Reshetnyak T.M., Lisitsyna T.A. et al. (2015). אסטרטגיית טיפול ב-"Teat-to-target SLE" עבור זאבת אריתמטוזוס מערכתית. המלצות של קבוצת העבודה הבינלאומית והערות של מומחים רוסים. ראומטולוגיה מדעית ומעשית. 53 (1), 9–16;

רשתניאק ת.מ. זאבת אדמנתית מערכתית. אתר האינטרנט של מכון המחקר הפדרלי של המדינה התקציבית לראומטולוגיה על שמו. V.A. Nasonova;

מורטון שיינברג. (2016). ההיסטוריה של טיפול בדופק בלופוס נפריטיס (1976-2016). לופוס Sci Med. 3 , e000149;

ג'ורדן נ' וד'קרוז ד' (2016). אפשרויות טיפול נוכחיות ומתפתחות בטיפול בזאבת. Immunotargets Ther. 5 , 9-20;

לראשונה מזה חצי מאה, יש תרופה חדשה לזאבת;

Tani C., Trieste L., Lorenzoni V., Cannizzo S., Turchetti G., Mosca M. (2016). טכנולוגיות מידע בריאותיות בזאבת אדמנתית מערכתית: התמקדות בהערכת מטופל. קלינ. Exp. ראומטול. 34 , S54-S56;

אנדריה וילאס-בואש, ג'יוטי בקשי, דיוויד א' איזנברג. (2015). מה אנחנו יכולים ללמוד מהפתופיזיולוגיה של זאבת אריתמטוזוס מערכתית כדי לשפר את הטיפול הנוכחי? . סקירת מומחה של אימונולוגיה קלינית. 11 , 1093-1107.

מערכת החיסון האנושית היא "השומר" של הגוף שלנו. הוא מגן עלינו מפני מיקרואורגניזמים פתוגניים, חיידקים, תאים סרטניים, ויש לו את היכולת לזהות ולהשמיד אותם.

אבל, כמו בכל מערכת אחרת, תפקוד מערכת החיסון יכולה להיפגע. שינוי בתפקוד של מערכת החיסון מוביל לעתים קרובות לעובדה שהיא הופכת לתוקפנית לא רק כלפי גורמים זרים, אלא גם מתחילה להדוף ולהרוס את הרקמות והתאים של עצמה. הפרעות כאלה מובילות להתפתחות מחלות אוטואימוניות, המתפתחות על רקע הרס של איברים ומערכות פנימיות בעצמו. תאי חיסון. ישנן מספר רב של מחלות אוטואימוניות, שמנגנון התפתחותן אינו מובן על ידי הרפואה והמדע. אחת המחלות הבודדות אך הנפוצות של מערכת החיסון היא זאבת אדמנתית מערכתית (SLE), אשר אינה ניתנת לטיפול, אך עם הפוגה ארוכת טווח מאריכה את חייו של אדם הישנות תקופתית של המחלה גורמת להפרעות בתפקוד של אחד או יותר איברים, ולכן יש צורך לחזות את מהלך המחלה ואפשרות הטיפול בה קשה.

כיצד מתפתחת זאבת אדמנתית מערכתית?

זאבת אדמנתית מערכתית היא מחלה כרונית המאופיינת על ידי הפרעות חיסוניותעם נזק לאחר מכן לרקמות החיבור והאיברים הפנימיים. בראומטולוגיה, ניתן למצוא מחלה זו תחת מספר מונחים: "זאבת אריתמטית חריפה", "כרוניוזפסיס אריתמטית". לְפִי מחקר סטטיסטי WHO, SLE, שכיח יותר בנשים ובני נוער מגיל 15 עד 30, פחות שכיח אצל גברים וילדים.

במהלך התפתחות SLE, המערכת החיסונית תוקפת את הרקמות והתאים של עצמה. במהלך תפקוד תקין של מערכת החיסון, היא מייצרת נוגדנים הנלחמים ביעילות אורגניזמים זרים. עם התפתחות ה-SLE, המערכת החיסונית מתחילה לתקוף את התאים של עצמה, וכתוצאה מכך להפרעות בכל הגוף, ובעקבות כך נזק לאיברים ומערכות פנימיות. לרוב, נוגדנים כאלה משפיעים על הלב, הכליות, הריאות, העור ומערכת העצבים. בנוסף, המחלה יכולה לפגוע באיבר אחד או במספר מערכות ואיברים.

גורמים לזאבת אדמנתית מערכתית

למרות ההישגים ב רפואה מודרניתוראומטולוגיה, הסיבה המדויקת להתפתחות המחלה אינה ידועה, אך במהלך מחקרים ארוכי טווח זוהו מספר גורמים וגורמים שיכולים לעורר את התפתחות המחלה:

• נטייה גנטית;
• זיהומים ויראליים וחיידקיים תכופים;
• חוסר איזון הורמונלי;
• קרינה אולטרה סגולה;
• חשיפה ממושכת לקרניים אולטרה סגולות;
• שימוש ארוך טווח בתרופות מסוימות: סולפנאמידים, תרופות אנטי אפילפטיות, אנטיבקטריאליות, תרופות כימותרפיות.

למרבה הצער, אף אחת מהסיבות אינה מדויקת, ולכן רוב הרופאים מסווגים את הזאבת כמחלה פוליאטיולוגית.

כיצד מתבטאת המחלה?

בתחילת התפתחות זאבת אדמנתית מערכתית, התסמינים אינם בולטים. כמעט תמיד, הסימן הקליני הראשון למחלה הוא הופעת אדמומיות על עור הפנים, הממוקם על כנפי האף או המברשות ובעל צורת "פרפר". כמו כן, פריחות עשויות להופיע באזור הדקולטה, אך הן חולפות עם הזמן. לא נדיר ב תהליך דלקתיהריריות של הפה, השפתיים, העליונות ו גפיים תחתונות. בנוסף לפריחה, מופיעים תסמינים נוספים:

• עלייה תקופתית בטמפרטורת הגוף ל 38-39 C;
• עייפות מתמדת;
• כאבי שרירים ומפרקים;
• כאבי ראש תכופים שאינם חולפים לאחר נטילת משככי כאבים;
• בלוטות לימפה נפוחות;
• שינויים תכופים במצב הרוח.

חשוב לציין שזאבת אדמנתית מערכתית - התסמינים אינם חולפים לאחר נטילת תרופות אנטיבקטריאליות, משככי כאבים או אנטי דלקתיות. לאחר זמן מסוים, תסמיני המחלה עשויים להיעלם מעצמם. תקופת ההפוגה תלויה במהלך המחלה, מחלות פנימיות וסוג המחלה.

החמרות מתרחשות לרוב על רקע גורמים מעוררים. כל החמרה מובילה לכך שאיברים ומערכות חדשים מצטרפים לתהליך הפתולוגי.

המהלך הכרוני של המחלה הוא ארוך, אך מצבו של החולה מחמיר עם כל הישנות חדשה. במהלך 5-10 שנים, המחלה מתקדמת, המתבטאת בהחמרות של פוליארתריטיס, תסמונת Raynaud, תסמונות אפילפטיות ופגיעה משמעותית במערכת העצבים, הריאות, הכליות והלב. במקרים בהם המחלה מתקדמת במהירות, תפקוד אחד מהאיברים החיוניים נפגע באופן חמור, או מתרחש זיהום משני כלשהו, ​​קיים סיכון גבוה למוות עבור החולה.

כאשר איברים פנימיים נפגעים, חולים חווים התפתחות של המחלות וההפרעות הבאות:

1. הפרעות במערכת הלב וכלי הדם - פריקרדיטיס, אנדוקרדיטיס יבלת לא טיפוסית, דלקת שריר הלב, תסמונת Raynaud, נגעים בכלי הדם;
2. מערכת הנשימה והריאות — זיהום פנאומוקוק, דלקת ריאות כלי דם.
3. מערכת העיכול - חוסר תיאבון, כאבי בטן מתמידים, כמו גם אוטם טחול, כיב בוושט, קיבה.
4. נזק לכליות- גלומרולונפריטיס.
5. הפרעות נוירופסיכולוגיות – חולשה כרונית, דיכאון תכוף, עצבנות מוגברת, הפרעות שינה.
6. CNS ומערכות היקפיות - דלקת קרום המוח או אנצפלומיאליטיס.
7. מערכת הלימפה - בלוטות לימפה מוגדלות: תת-הלסתית, שרירית, אוזן.
8. נזק לכבד - ניוון שומני, לופוס הפטיטיס, שחמת כבד.
9. נזק למפרקים – דלקת פרקים, דלקת מפרקים נודדת, עיוות מפרק, כאבי שרירים, דלקת שרירים.

בנוסף להפרעות שהוזכרו לעיל בתפקודם של איברים ומערכות פנימיות, ניתן להבחין באחרות: מחלות דם, כלי דם וטחול. מהלך המחלה תלוי בגורמים רבים, אך אולי הדבר החשוב ביותר הוא אבחון בזמן וטיפול נכון, שיסייע להגביר הפוגה, ובכך להגדיל את תוחלת החיים.

אבחון המחלה

רק ראומטולוג יכול לאבחן SLE לאחר איסוף ההיסטוריה הרפואית של המטופל ותוצאות הבדיקה. הסקרים הבאים נחשבים לאינפורמטיביים ביותר:

• בדיקת דם כללית;
• בדיקת דם לרמת הנוגדנים האנטי-גרעיניים;
• ניתוח שתן קליני;
• צילום רנטגן של הריאות;
• אקו לב;
• אולטרסאונד של איברים פנימיים.

תוצאות הבדיקות יסייעו לרופא ליצור תמונה מלאה של המחלה, לזהות את שלב המחלה, ובמידת הצורך לרשום בדיקות נוספות. חולים עם היסטוריה של זאבת אדמנתית מערכתית - תסמינים בהם ישנה פגיעה באיברים פנימיים - זקוקים להשגחה רפואית מתמדת, כמו גם לטיפול מורכב, שבו תלויים בריאותו, ואולי גם חייו של החולה.

טיפול בזאבת אדמנתית מערכתית

האבחנה של "זאבת אדמנתית מערכתית" - הטיפול צריך להתבצע באופן מקיף ורק לפי הוראות הרופא המטפל. העיקר בטיפול הוא עצירת הקונפליקט האוטואימוני בגוף והעברת המחלה להפוגה. אי אפשר להחלים לחלוטין ממחלה זו, אבל חולים רבים, עם טיפול מתאים ועמידה בכל המלצות הרופא, יכולים לחיות עם אבחנה זו במשך שנים רבות.

בעיקרון, הטיפול בזאבת אדמנתית מערכתית מתבצע בקורסים ותלוי בפעילות המחלה, חומרתה, מספר האיברים והמערכות הפגועים. ראומטולוגים רבים סבורים שתוצאת הטיפול תלויה במידת הכנה של המטופל למלא אחר כל ההמלצות ולסייע לו בטיפול.

למטופלים שדואגים לבריאותם יש תמריץ בחיים והם מסוגלים לנהל חיים נורמליים, במיוחד בתקופת ההפוגה. כדי לא לעורר החמרה של המחלה, עליך להימנע מגורמים מעוררים, לבקר מעת לעת רופא ולדבוק בקפדנות בהמלצותיו.

הטיפול התרופתי בזאבת אדמנתית מערכתית כולל נטילת תרופות הורמונליות וציטוסטטטיקה. תרופות כאלה נלקחות על פי משטר מסוים, אשר נערך על ידי הרופא המטפל. ככל שהטמפרטורה עולה, כאבי שריריםתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות נקבעות: איבופרופן, דיקלופנק.

בנוסף לטיפול העיקרי, המטופל רושם תרופות כדי לשחזר את הפונקציונליות של איברים פגומים. בחירת התרופה והקבוצה הפרמקולוגית תלויה באיבר או במערכת המושפעים מ-SLE.

זאבת אדמנתית מערכתית - תוחלת החיים תלויה בגורמים רבים, אך אם החולה מתייעץ עם רופא בזמן ומעורב ברצינות בטיפול שלו, אז הפרוגנוזה חיובית. שיעור ההישרדות בקרב חולים עם SLE במשך כ-5 שנים הוא 90%. תמותה מזאבת אדמנתית מערכתית נצפית במקרים בהם המחלה מאובחנת באיחור, בתוספת מחלות זיהומיות, כאשר קיימות הפרעות בולטות בתפקוד של איברים פנימיים שאינם ניתנים לשיקום, והפרעות נוספות.

מניעת החמרות

הם יעזרו להאריך את תקופת ההפוגה, ובכך יפחיתו הישנות המחלה אמצעי מניעה. חשוב לזכור שבכל החמרה של המחלה נפגע איבר או מערכת חדשים, לכן, ככל שיש פחות התקפים, כך גדל הסיכוי להארכת חיים. 1. אם בריאותך מחמירה, התייעץ עם רופא;

1. לא לעכב את הטיפול;
2. לחסל לחלוטין תרופות עצמיות;
3. בצע בקפדנות את משטרי הטיפול שנקבעו על ידי הרופא;
4. להימנע מחשיפה ממושכת לשמש;
5. להימנע מהיפותרמיה;
6. למנוע מחלות ויראליות;
7. למנוע מתח ודיכאון;
8. לאכול נכון;
9. להפסיק לחלוטין לשתות אלכוהול ולעשן.

מתבונן כללים פשוטים, אתה יכול לא רק להגביר את הפוגה של המחלה, אלא גם לחיות חיים מלאים. אם לא ימלאו אחר המלצות הרופא, חזרות המחלה יהיו תכופות, מה שיוביל בסופו של דבר למוות.

זאבת הנגרמת על ידי תרופותמתרחש בערך פי 10 פחות מאשר זאבת אדמנתית מערכתית (SCR). לאחרונה, רשימת התרופות העלולות לגרום לתסמונת לופוס התרחבה משמעותית. אלה כוללים בעיקר תרופות להורדת לחץ דם (הידראלזין, מתילדופה); אנטי הפרעות קצב (procainamide); נוגדי פרכוסים (דיפנין, הידנטואין) ותרופות אחרות: איזוניאזיד, אמיזין, מתילתיאורציל, אוקסודולין (כלורטלידון), דיורטין, D-פניצילאמין, סולפנאמידים, פניצילין, טטרציקלין, אמצעי מניעה דרך הפה.

ראינו תסמונת נפרוטית חמורה עם התפתחות של SLE רב-מערכתי, שהצריכה שנים רבות של טיפול בקורטיקוסטרואידים, לאחר מתן bilitrast למטופל. לכן, עליך לאסוף בזהירות אנמנזה לפני מתן מרשם לטיפול.

מנגנון הפיתוח של זאבת הנגרמת על ידי תרופות עשוי לנבוע משינויים במצב החיסוני או תגובה אלרגית. גורם אנטי-גרעיני חיובי מתגלה בזאבת המושרה על ידי תרופות הנגרמת על ידי תרופות משלוש הקבוצות הראשונות המפורטות לעיל. שיעור הזיהוי של גורם אנטי-גרעיני בזאבת המושרה על ידי תרופות גבוה יותר מאשר ב-SLE אמיתי. הידרליזין ופרוקאינאמיד מסוגלים במיוחד לגרום להופעת נוגדנים אנטי-גרעיניים, אנטי-ימפוציטים ואנטי-אריתרוציטים בדם. נוגדנים אלו עצמם אינם מזיקים ונעלמים כאשר מפסיקים ליטול את התרופה.

לפעמים הם נמשכים בדם במשך מספר חודשים מבלי לגרום לתסמינים קליניים. במהלך הפיתוח. תהליך אוטואימוני באחוז קטן מהחולים עם נטייה גנטית, תסמונת לופוס מתפתחת. התמונה הקלינית נשלטת על ידי פוליסרוזיטיס ותסמינים ריאתיים. נצפים תסמונת עור, לימפדנופתיה, הפטומגליה ופוליארתריטיס. בדם - היפרגמגלבולינמיה, לויקופניה, גורם אנטי-גרעיני, תאי LE; הבדיקה לאיתור נוגדנים ל-DNA מקורי היא בדרך כלל שלילית, רמת המשלים תקינה.

ניתן לזהות נוגדנים ל-DNA חד-גדילי ונוגדנים להיסטון גרעיני. היעדר נוגדנים מקבעי משלים מסביר חלקית את נדירות המעורבות הכלייתית. למרות שפגיעה בכליות ובמערכת העצבים המרכזית היא נדירה, היא עלולה להתפתח בשימוש ממושך ומתמשך בתרופות המפורטות לעיל. לעיתים כל ההפרעות נעלמות זמן קצר לאחר הפסקת התרופה שגרמה למחלה, אך במקרים מסוימים יש צורך לרשום קורטיקוסטרואידים, לעיתים לתקופה ארוכה למדי. מקרים חמורים של זאבת עם טמפונדה לבבית עקב פריקרדיטיס, הדורשים טיפול במשך שנים רבות, תוארו בשימוש בהידראלזין.

יַחַס

למרות העובדה שזאבת אדמנתית מערכתית נחקרה באופן אינטנסיבי במהלך 30 השנים האחרונות, הטיפול בחולים נותר אתגר. סוכנים טיפוליים מכוונים בעיקר לדיכוי ביטויים בודדים של המחלה, שכן הגורם האטיולוגי עדיין לא ידוע. פיתוח שיטות הטיפול קשה בשל השונות של מהלך המחלה, הנטייה של חלק מצורותיה להפוגות ספונטניות ארוכות טווח, וכן נוכחות של צורות ממאירות, מתקדמת במהירות ולעיתים פולמיננטית.

עם הופעת המחלה, לעיתים קשה לחזות את תוצאותיה, ורק ניסיון קליני רב ותצפית על מספר לא מבוטל של חולים מאפשרים לקבוע כמה סימנים פרוגנוסטיים ולבחור. שיטה נכונהטיפול לא רק כדי לעזור למטופל, אלא גם לא לפגוע בו עם מה שנקרא טיפול אגרסיבי למרבה הצער, לכל התרופות המשמשות ל-SLE יש תופעת לוואי כזו או אחרת, ויותר מזה תרופה חזקה יותר, ככל שהסכנה של פעולה כזו גדלה. הדבר מדגיש עוד יותר את החשיבות של קביעת פעילות המחלה, חומרת מצבו של החולה ופגיעה באיברים ומערכות חיוניות.

התרופות העיקריות לטיפול בחולים עם SLEנותרו קורטיקוסטרואידים, מדכאי חיסון ציטוסטטיים (אזאתיופרין, cyclophosphamide, chlorambucil), כמו גם נגזרות 4-aminoquinoline (plaquenil, delagil). לאחרונה, שיטות של מה שנקרא טיהור דם מכני זכו להכרה: חילופי פלזמה, לימפפרזה, אימונוספיחה. בארצנו נעשה שימוש לעתים קרובות יותר בספיגת הדם - סינון דם באמצעות פחם פעיל. משמש כאמצעי נוסף תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs).

כאשר מטפלים בחולים עם זאבת אדמנתית מערכתית, יש צורך בגישה אינדיבידואלית לבחירת הטיפול (מכיוון שיש כל כך הרבה וריאנטים של המחלה שניתן לדבר על המהלך הייחודי של SLE בכל חולה ותגובה אינדיבידואלית לטיפול) ויצירת קשר עם חולים, מכיוון שהם צריכים להיות מטופלים לאורך חייהם, קביעת לאחר דיכוי השלב החריף בבית החולים את המתחם פעילות שיקום, ולאחר מכן סדרה של אמצעים למניעת החמרה והתקדמות המחלה.

יש צורך להכשיר (לחנך) את המטופל, לשכנע אותו בצורך בטיפול ארוך טווח, עמידה בכללי הטיפול וההתנהגות המומלצים, ללמד אותו להכיר כיצד סימנים מוקדמים יותרתופעות לוואי של תרופות או החמרה של המחלה. בְּ קשר טובעם המטופל, באמון מלא והבנה הדדית, נפתרות סוגיות רבות של היגיינה נפשית, שעולות לעיתים קרובות אצל חולי SLE, כמו אצל כל החולים ארוכי טווח.

קורטיקוסטרואידים

תצפיות ארוכות טווח הראו שקורטיקוסטרואידים נותרו תרופות קו ראשון לזאבת מערכתית חריפה ותת-חריפה עם ביטויים קרביים חמורים. עם זאת, מספר רב של סיבוכים בעת שימוש בקורטיקוסטרואידים דורש הצדקה קפדנית לשימוש בהם, הכוללת לא רק את מהימנות האבחנה, אלא גם קביעה מדויקת של אופי הפתולוגיה הקרבית. האינדיקציה המוחלטת לשימוש בקורטיקוסטרואידים היא פגיעה במערכת העצבים המרכזית ובכליות.

במקרה של פתולוגיה חמורה של איברים, המינון היומי של קורטיקוסטרואידים צריך להיות לפחות 1 מ"ג/ק"ג משקל גוף עם מעבר הדרגתי מאוד למינון תחזוקה. ניתוח הנתונים שלנו שהתקבלו מטיפול ביותר מ-600 חולים עם SLE עם אבחנה מבוססת מהימנה, שנצפה במכון לראומטולוגיה של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה בין 3 ל-20 שנים, הראה ש-35% מהחולים קיבלו מינון יומי. של פרדניזולון של לפחות 1 מ"ג/ק"ג. אם המינון היה נמוך מהמצוין, בוצע טיפול משולב עם תרופות מדכאות חיסוניות ציטוסטטיות.

רוב החולים קיבלו קורטיקוסטרואידים במינוני תחזוקה ברציפות במשך יותר מ-10 שנים. חולים עם זאבת נפריטיס או זאבת של מערכת העצבים המרכזית קיבלו 50-80 מ"ג של פרדניזולון (או תרופה מקבילה אחרת של קורטיקוסטרואידים) מדי יום במשך 1-2 חודשים עם הפחתה הדרגתית במהלך השנה של מינון זה למינון תחזוקה (10-7.5 מ"ג). ), שהוא הרוב החולים אושפזו במשך 5-20 שנים.

התצפיות שלנו הראו כי במספר מטופלים עם תסמונת עורית-מפרקית ללא ביטויים קשים של הקרביים, היה צורך להוסיף קורטיקוסטרואידים במינון של 0.5 מ"ג/(ק"ג יום) לתרופות קינולין ו-NSAIDs ולבצע טיפול תחזוקה ארוך טווח ( 5-10 מ"ג ליום) עקב התפשטות מתמשכת של תהליך העור, החמרה תכופה של דלקת פרקים, פוליסרוזיטיס אקסאודטיבית, דלקת שריר הלב, שהתרחשה כאשר מנסים לבטל אפילו מנת תחזוקה כזו כמו 5 מ"ג של התרופה ליום.

לַמרוֹת הערכת היעילות של קורטיקוסטרואידיםעבור SLE מעולם לא נערך בניסויים מבוקרים בהשוואה לפלסבו, עם זאת, כל הראומטולוגים מכירים ביעילותם הגבוהה בפתולוגיה חמורה של איברים. לפיכך, L. Wagner ו-J. Fries פרסמו בשנת 1978 נתונים של 200 ראומטולוגים ונפרולוגים אמריקאים שצפו ב-1900 חולים עם זאבת אדמנתית מערכתית. עם דלקת כליה פעילה ב-90% מהחולים, המינון היומי של קורטיקוסטרואידים היה לפחות 1 מ"ג/ק"ג. עבור נגעים במערכת העצבים המרכזית, כל החולים קיבלו קורטיקוסטרואידים במינון של לפחות 1 מ"ג/ק"ג ליום.

המחברים מדגישים את הצורך בטיפול ארוך טווח בחולים קשים עם SLE, הפחתת מינון הדרגתית, אשר עולה בקנה אחד עם נתוני התצפית ארוכת הטווח שלנו. לפיכך, הטקטיקה המקובלת היא לעבור מ-60 מ"ג פרדניזולון ליום למינון יומי של 35 מ"ג למשך 3 חודשים, ול-15 מ"ג רק לאחר 6 חודשים נוספים. בעיקרו של דבר, במהלך השנים, מינון התרופה (הן הראשוני והן התחזוקה) הותאם באופן אמפירי.

כמובן, נקבעו הוראות מינון מסוימות בהתאם למידת פעילות המחלה ולפתולוגיה מסוימת של הקרביים. רוב החולים חווים שיפור עם טיפול הולם. ברור שבמקרים מסוימים נצפה שיפור רק במינון יומי של פרדניזולון 120 מ"ג למשך מספר שבועות, במקרים אחרים - יותר מ-200 מ"ג ליום.

בשנים האחרונות נרשמו דיווחים על שימוש יעיל תוך ורידי במינונים גבוהים במיוחד מתילפרדניזולון(1000 מ"ג ליום) לתקופה קצרה (3-5 ימים). מינוני העמסה כאלה של מתילפרדניזולון (טיפול בדופק) שימשו בתחילה רק להחייאה ודחיית השתלת כליה. בשנת 1975, נאלצנו להשתמש במינוני העמסה תוך ורידי של פרדניזולון (1500-800 מ"ג ליום) במשך 14 ימים בחולה עם SLE קורס כרוניעקב החמרת המחלה שהתפתחה לאחר ניתוח קיסרי. ההחמרה לוותה באי ספיקת יותרת הכליה וירידה בלחץ הדם, אשר התייצב רק בעזרת טיפול בדופק ולאחריו מתן דרך הפהתרופה 40 מ"ג ליום למשך חודש.

E. Cathcart וחב' היו בין הראשונים שדיווחו על טיפול בדופק בחולים עם זאבת נפריטיס. בשנת 1976, שהשתמש ב-1000 מ"ג של מתילפרדניזולון לווריד במשך 3 ימים ב-7 חולים וציין שיפור בתפקוד הכלייתי, ירידה ברמות הקריאטינין בסרום וירידה בפרוטאינוריה.

לאחר מכן, הופיעו דיווחים ממספר מחברים, בעיקר הנוגעים לשימוש בטיפול בדופק עבור זאבת נפריטיס. על פי כל המחברים, מינונים גבוהים במיוחד של מתילפרדניזולון תוך ורידי לטווח קצר משפרים במהירות את תפקוד הכליות במקרים של זאבת נפריטיס במקרים עם אי ספיקת כליות שהתפתחה לאחרונה. טיפול בדופק החל לשמש בחולים אחרים עם זאבת אדמנתית מערכתית ללא נזק לכליות, אך בתקופות של משבר, כאשר כל הטיפול הקודם לא היה יעיל.

עד כה, למכון לראומטולוגיה של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה יש ניסיון בשימוש תוך ורידי ב-6-methylprednisolone ב-120 חולים עם SLE, רובם עם זאבת נפריטיס פעילה. תוצאות טובות מיידיות נצפו ב-87% מהחולים. ניתוח של תוצאות ארוכות טווח לאחר 18-60 חודשים הראה שהפוגה נותרה ב-70% מהחולים, מתוכם 28% עם היעלמות מוחלטת של סימני דלקת כליות.

מנגנון הפעולה של מינוני העמסת מתילפרדניזולון במהלך מתן תוך ורידי טרם נחשף במלואו, אך נתונים זמינים מצביעים על השפעה מדכאת חיסונית משמעותית כבר ביממה הראשונה. מהלך קצר של מתן תוך ורידי של מתילפרדניזולון גורם לירידה משמעותית וארוכת טווח ברמות ה-IgG בסרום עקב קטבוליזם מוגבר וירידה בסינתזה.

מאמינים כי מינוני העמסה של מתילפרדניזולון מעכבים את היווצרותם של קומפלקסים חיסוניים וגורמים לשינוי במסה שלהם על ידי הפרעה לסינתזה של נוגדנים ל-DNA, אשר בתורו מובילה לפיזור מחדש של שקיעת קומפלקסים חיסוניים ושחרורם מהתת-אנדותל. שכבות של קרום המרתף. אפשר גם לחסום את ההשפעות המזיקות של לימפוטוקסינים.

בהתחשב ביכולתו של טיפול בדופק להשהות במהירות את התהליך האוטואימוני לפרק זמן מסוים, יש לשקול מחדש את ההוראה על שימוש בשיטה זו רק בתקופה שבה טיפול אחר אינו עוזר יותר. נכון לעכשיו, זוהתה קטגוריה מסוימת של חולים (גיל צעיר, דלקת זאבת מתקדמת במהירות, פעילות אימונולוגית גבוהה) בהם יש להשתמש בסוג זה של טיפול בתחילת המחלה, שכן עם דיכוי מוקדם של פעילות המחלה, לטווח ארוך. טיפול בכמויות גדולות עשוי שלא להיות נחוץ בעתיד מינונים של קורטיקוסטרואידים, רצוף סיבוכים רציניים.

מספר רב של סיבוכים של טיפול בקורטיקוסטרואידים בשימוש ארוך טווח, במיוחד כמו ספונדילופתיה ונמק אווסקולרי, אילצו אותנו לחפש שיטות נוספותטיפול, דרכים להפחתת מינונים ומהלך הטיפול בקורטיקוסטרואידים.

תרופות לדיכוי חיסון ציטוסטטיים

התרופות הנפוצות ביותר ל-SLE הן azathioprine, cyclophosphamide (cyclophosphamide) וכלורבוטין (chlorambucil, leukran). בניגוד לקורטיקוסטרואידים, נערכו לא מעט ניסויים מבוקרים כדי להעריך את יעילותן של תרופות אלו, אך אין הסכמה לגבי יעילותן. חוסר עקביות בהערכת יעילותן של תרופות אלו מוסבר בין השאר בהטרוגניות של קבוצות החולים שנכללו בניסוי. בנוסף, הסכנה הפוטנציאלית סיבוכים קשיםמצריך זהירות בעת השימוש בהם.

עם זאת, התבוננות ארוכת טווח אפשרה לפתח אינדיקציות ספציפיות לשימוש בתרופות אלו. אינדיקציות לשילובם בטיפול המורכב בחולים עם זאבת אדמנתית מערכתית הן: 1) זאבת נפריטיס פעילה; 2) פעילות מחלה כללית גבוהה ועמידות לקורטיקוסטרואידים או הופעת תגובות שליליות של תרופות אלו כבר בשלבים הראשונים של הטיפול (במיוחד תופעות של היפרקורטיזוליזם אצל מתבגרים, המתפתחות כבר עם מינונים קטנים של פרדניזולון); 3) הצורך להפחית את מינון התחזוקה של פרדניזולון אם הוא עולה על 15-20 מ"ג ליום.

ישנם משטרי טיפול משולבים שונים:אזתיופרין וציקלופוספמיד דרך הפה במינון ממוצע של 2-2.5 מ"ג/(ק"ג יום), כלורבוטין 0.2-0.4 מ"ג/(ק"ג יום) בשילוב עם מינונים נמוכים (25 מ"ג) ובינוניים (40 מ"ג) פרדניזון. בשנים האחרונות נעשה שימוש בכמה ציטוסטטים במקביל: אזתיופרין + ציקלופוספמיד (1 מ"ג/ק"ג ליום דרך הפה) בשילוב עם מינונים נמוכים של פרדניזולון; שילוב של azathioprine דרך הפה עם cyclophosphamide תוך ורידי (1000 מ"ג לכל 1 מ"ר משטח הגוף כל 3 חודשים). עם טיפול משולב זה, נצפתה האטה בהתקדמות של לופוס נפריטיס.

בשנים האחרונות הוצעו שיטות של מתן תוך ורידי בלבד של cyclophosphamide (1000 מ"ג לכל 1 מ"ר משטח הגוף פעם בחודש בששת החודשים הראשונים, לאחר מכן 1000 מ"ג לכל 1 מ"ר משטח הגוף כל 3 חודשים במשך 1.5 שנים). על רקע מינונים נמוכים של פרדניזולון.

השוואה בין היעילות של azathioprine ו- cyclophosphamide בניסויים מבוקרים כפול-סמיות הראתה כי cyclophosphamide יעיל יותר בהפחתת פרוטאינוריה, הפחתת שינויים במשקעי השתן וסינתזה של נוגדנים ל-DNA. במחקר ההשוואתי שלנו (שיטה כפולה סמיות) של שלוש תרופות - azathioprine, cyclophosphamide ו- chlorambucil - צוין כי chlorambucil דומה בהשפעתו על פרמטרים "כלייתיים" ל-cyclophosphamide. כמו כן נחשפה השפעה ברורה של chlorambucil על תסמונת מפרקית, בעוד שאזתיופרין התברר כיעיל ביותר לנגעי עור מפוזרים.

היעילות של ציטוסטטים ב-SLE מאושרת על ידי דיכוי פעילות אימונולוגית בולטת. J. Hayslett et al. (1979) ציינו ירידה משמעותית בתופעות דלקתיות בביופסיה של כליה ב-7 מטופלים עם דלקת נפריטיס מפוזרת חמורה. כאשר משלבים טיפול עם קורטיקוסטרואידים ו- Azathioprine, S. K. Soloviev et al. (1981) גילה שינוי בהרכב המשקעים בצומת הדרמואפידרמי במהלך מחקר אימונופלואורסצנטי דינמי של ביופסיית עור: בהשפעת ציטוסטטים בחולים עם זאבת נפריטיס פעילה, זוהר ה-IgG נעלם.

החדרת ציטוסטטים למכלול הטיפולים מאפשרת לדכא את פעילות המחלה ב מינונים קטנים יותרקורטיקוסטרואידים בחולים עם SLE פעיל מאוד. שיעור ההישרדות של חולים עם זאבת נפריטיס עלה אף הוא. לפי I. E. Tareeva ו-T. N. Yanushkevich (1985), הישרדות של 10 שנים נצפתה ב-76% מהחולים עם טיפול משולב וב-58% מהחולים שטופלו בפרדניזולון בלבד.

עם בחירה אישית של מינונים וניטור קבוע, ניתן להפחית באופן משמעותי את מספר התגובות השליליות והסיבוכים. סיבוכים רציניים כמו גידולים ממאירים כגון רטיקולוסרקומה, לימפומה, לוקמיה, דלקת שלפוחית ​​​​השתר דם וקרצינומה שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, נדירים ביותר. מתוך 200 החולים שקיבלו ציטוסטטטיקה במכון לראומטולוגיה של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה ונצפו בין 5 ל-15 שנים, חולה אחד פיתח רטיקולוסרקומה בקיבה, שאינה עולה על שכיחות הגידולים בחולים עם מחלות אוטואימוניות שלא טופלו באמצעות ציטוסטטים.

הוועדה המתמדת של הליגה האירופית נגד שיגרון, שחקרה את תוצאות השימוש בדיכוי חיסון ציטוסטטיים ב-1375 חולים עם מחלות אוטואימוניות שונות, לא רשמה עדיין שכיחות גבוהה יותר של ניאופלזמות ממאירות אצלם בהשוואה לקבוצה שבה לא היו תרופות אלו. מְשׁוּמָשׁ. ראינו אגרנולוציטוזיס בשני חולים. זה נשלט על ידי הגדלת מינון הקורטיקוסטרואידים. התקשרות של זיהום משני, כולל ויראלי ( הרפס זוסטר), לא היה נפוץ יותר מאשר בקבוצה שטופלה בפרדניזולון בלבד.

עם זאת, בהתחשב באפשרות של סיבוכים טיפול ציטוסטטייש צורך בהצדקה קפדנית לשימוש בתרופות חזקות אלו, ניטור קפדני של חולים ובדיקה שלהם מדי שבוע מרגע מתן הטיפול. הערכת תוצאות ארוכות טווח מראה שאם מקפידים על שיטת הטיפול, מספר הסיבוכים קטן, ואין השפעה מזיקה של הטיפול על הדור הבא. על פי הנתונים שלנו, 15 ילדים שנולדו לחולים עם זאבת אדמנתית מערכתית שטופלו בציטוסטטים בריאים (תקופת המעקב שלהם הייתה יותר מ-12 שנים).

פלסמפרזה, דימוי ספיגה

בשל היעדר שיטות מושלמות לטיפול בחולים עם SLE, נמשכים החיפושים אחר אמצעים חדשים לסייע לחולים שהשיטות הקונבנציונליות אינן נותנות להם תוצאה חיובית.

השימוש בפלזמפרזיס והמוסורפציה מבוסס על האפשרות של הסרת חומרים פעילים ביולוגית מהדם: מתווכים דלקתיים, קומפלקסים חיסוניים במחזור, קריופרציפיטינים, נוגדנים שונים ועוד. מאמינים כי טיהור מכני עוזר לפרוק את מערכת התאים החד-גרעיניים לזמן מה. , ובכך מגרה את הפאגוציטוזה האנדוגנית של קומפלקסים חדשים, אשר בסופו של דבר מפחיתה את מידת הנזק לאיברים.

יתכן שבמהלך הדימום אין רק כריכה אימונוגלובולינים בסרום, אך גם שינוי בהרכבם, המוביל לירידה במסה של קומפלקסים חיסוניים ומקל על תהליך סילוקם מזרם הדם. ייתכן שכאשר הדם עובר דרך הסורבנט, מתחמי מערכת החיסון משנים את מטעןם, מה שמסביר את השיפור המובהק שנצפה בחולים עם נזק לכליות גם עם רמה קבועה של קומפלקסים חיסוניים בדם. זה ידוע שרק קומפלקסים חיסוניים טעונים חיוביים מסוגלים להתמקם על קרום הבסיס של הגלומרולי של הכליה.

הכללת ניסיון בשימוש בפלזמפרזיס והמוסורפציה מראה את כדאיות הכללת שיטות אלו בטיפול המורכב בחולי SLE עם מהלך עגום של המחלה ועמידות לטיפול קודם. בהשפעת הנהלים (3-8 לכל מהלך טיפול), חל שיפור משמעותי ברווחתם הכללית של המטופלים (לעיתים קרובות אינו מתאם לירידה ברמת הקומפלקסים החיסונים והנוגדנים ל-DNA), ירידה בסימני פעילות המחלה, כולל דלקת כליות עם שימור תפקוד הכליות, היעלמות של שינויים בעורוהאצה מובהקת של ריפוי כיבים טרופייםגפיים. הן פלזמהפרזה והן ההמוסורפציה מתבצעות תוך נטילת קורטיקוסטרואידים וציטוסטטים.

למרות שעדיין אין מספיק נתונים שהושגו במחקרי בקרה ובקביעת הישרדותם של חולים שטופלו בפלזמפרזיס או בהמוסורפציה, השימוש בשיטות אלו פותח הזדמנויות חדשות להפחתת פעילות מחלה גבוהה ומניעת התקדמותה כתוצאה מהשפעה על התהליך האימונופתולוגי. .

בין השיטות האחרות של מה שנקרא טיפול אגרסיבי המשמשים לצורות חמורות של זאבת אדמנתית מערכתית, יש להזכיר הקרנת רנטגן מקומית של בלוטות הלימפה העל-ותת-סרעפתיות (עד 4000 ראד לקורס). הדבר מאפשר להפחית את פעילות המחלה הגבוהה ביותר, שאינה ניתנת להשגה בשיטות טיפול אחרות. שיטה זו נמצאת בפיתוח.

תרופות אימונומודולטוריות- levamisole, frentisole - לא זכו לשימוש נרחב ב-SLE, אם כי ישנם דיווחים בודדים על ההשפעה המתקבלת כאשר תרופות אלו נכללות בטיפול בקורטיקוסטרואידים ובציטוסטטטיקה בצורות של המחלה עמידה בפני שיטות טיפול קונבנציונליות או כאשר דבק משני . רוב המחברים מדווחים על מספר רב של סיבוכים רציניים בכמעט 50% מהחולים שטופלו ב-levmisole. במהלך יותר מ-20 שנות צפייה בחולים עם SLE, השתמשנו בלבמיסול במקרים בודדים ותמיד ציינו סיבוכים רציניים. ניסוי מבוקר של Levmisole בזאבת אדמנתית מערכתית לא הראה יעילות. ככל הנראה, רצוי להוסיף לבמיסול במקרים של זיהום חיידקי חמור.

נגזרות אמינוקווינולין ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות משמשות כתרופות העיקריות בטיפול בחולים עם SLE ללא ביטויים קשים של הקרביים ובמהלך תקופת הפחתת מינוני הקורטיקוסטרואידים והציטוסטטים לשמירה על הפוגה. התצפית ארוכת הטווח שלנו הראתה שהסיכון לפתח סיבוכים עיניים מוגזם באופן משמעותי. זה מודגש גם על ידי J. Famaey (1982), שמציין כי סיבוכים מתפתחים רק במינון גבוה משמעותית מהמינון היומי האופטימלי. במקביל שימוש לטווח ארוךתרופות אלו יעילות מאוד בטיפול המורכב בחולים עם SLE.

מבין תרופות האמינוקינולין, משתמשים בדרך כלל בדלגיל (0.25-0.5 גרם ליום) ופלאקווניל (0.2-0.4 גרם ליום). מבין התרופות האנטי דלקתיות הלא סטרואידיות, אינדומתצין משמש לרוב כתרופה נוספת לדלקת מפרקים מתמשכת, בורסיטיס, פולימיאלגיה, כמו גם וולטרן ואורטופן.

טיפול בחולים עם SLE עם מעורבות של מערכת העצבים המרכזית

הסיבה לירידה בתמותה בנגעים חריפים של מערכת העצבים המרכזית והכליות הייתה שימוש בקורטיקוסטרואידים במינונים גדולים. נכון לעכשיו, חוקרים רבים מאמינים כי פסיכוזה חריפה תסמינים נוירולוגיים(מיאליטיס רוחבי, פסיכוזה חריפה, תסמינים נוירולוגיים מוקדיים חמורים, סטטוס אפילפטיקוס) מהווה אינדיקציה לשימוש בקורטיקוסטרואידים במינונים של 60-100 מ"ג ליום. עבור הפרעות מוחיות אינדולנטיות, מינונים גבוהים של קורטיקוסטרואידים (יותר מ-60 מ"ג ליום) כמעט ואינם מומלצים. מחברים רבים מציינים פה אחד כי קורטיקוסטרואידים מהווים את הבסיס לטיפול בחולים עם תסמינים נוירו-פסיכיאטריים.

במקרים בהם מתרחשות הפרעות נוירו-פסיכיאטריות בזמן נטילת קורטיקוסטרואידים וקשה לקבוע אם הן נגרמות על ידי פרדניזולון או זאבת אריתמטוזוס מערכתית פעילה, הגדלת מינון הפרדניזולון בטוחה יותר מאשר הקטנתו. אם התסמינים הנוירו-פסיכיאטריים עולים כאשר המינון מוגבר, תמיד ניתן להפחית את המינון. מבין הציטוסטטים, ציקלופוספמיד הוא היעיל ביותר, במיוחד מתן תוך ורידי בצורה של טיפול בדופק. לעתים קרובות, בפסיכוזה חריפה, יחד עם פרדניזולון, יש צורך להשתמש בתרופות אנטי פסיכוטיות, תרופות הרגעה ונוגדי דיכאון כדי להקל על פסיכוזה.

לפי הזמנה נוגדי פרכוסיםחשוב לזכור כי נוגדי פרכוסים מאיצים את חילוף החומרים של קורטיקוסטרואידים, מה שעלול לדרוש הגדלת המינון של האחרונים. עבור כוריאה, היעילות של פרדניזולון לא הוכחה ישנם מקרים של הקלה ספונטנית שלו. לאחרונה נעשה שימוש בנוגדי קרישה לטיפול בכוריאה. במצבים הקשים ביותר הקשורים לפגיעה במערכת העצבים המרכזית, מתבצע טיפול בדופק ופלזמפרזיס.

טיפול תוך ורידי מסיבי עם מתילפרדניזולון (500 מטר ביום למשך 4 ימים) יעיל גם לדלקת מוחית עם סימנים ראשוניים של תרדמת. עם זאת, שלושה מקרים של סימני פגיעה במערכת העצבים המופיעים לאחר טיפול בדופק בחולים עם מערכת עצבים מרכזית שלמה קודם לכן. הגורם לסיבוך זה עשוי להיות הפרעה חדה של מים-אלקטרוליטים במערכת העצבים המרכזית, הפרה של החדירות של מחסום הדם-מוח והסרה של קומפלקסים חיסוניים דרך מערכת ה-reticuloendothelial.

עם שיפור הפרוגנוזה של SLE באופן כללי על רקע טיפול הולם, ירדה גם התמותה במקרים של פגיעה במערכת העצבים המרכזית. עם זאת, פיתוח אמצעים טיפוליים ושיקומיים נאותים לפגיעה במערכת העצבים המרכזית מצריך המשך מחקר בתחום זה.

קורטיקוסטרואידים וציטוסטטים ב תוכניות שונותושילובים נשארים הבסיס לטיפול בזאבת נפריטיס.

ניסיון רב שנים של שני מרכזים (המכון לראומטולוגיה של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, I.M. Sechenov מוסקבה האקדמיה הרפואית) איפשר לפתח טקטיקות טיפול בחולים עם זאבת נפריטיס, בהתאם לפעילות ולצורה הקלינית של דלקת הכליה.

עבור גלומרולונפריטיס מתקדמת במהירות, כאשר נצפים תסמונת נפרוטית מהירה, יתר לחץ דם גבוה ואי ספיקת כליות בשלב מוקדם של המחלה, ניתן להשתמש באופן סלקטיבי במשטרים הבאים:

1) טיפול בדופק עם methylprednisolone + cyclophosphamide 3-6 פעמים בחודש, בין לבין - פרדניזולון 40 מ"ג ליום עם הפחתת מינון עד החודש ה-6 ל-30-20 מ"ג ליום וב-6 החודשים הבאים - למינון תחזוקה של 5 -10 מ"ג ליום, שיש ליטול במשך 2-3 שנים, ולפעמים לכל החיים. טיפול תחזוקה הוא חובה כאשר משתמשים בכל משטרי הטיפול המתבצעים בבית חולים, וכולל בדרך כלל, בנוסף לקורטיקוסטרואידים וציטוסטטים, תרופות אמינוקווינולין (1-2 טבליות ליום של Plaquenil או Delagil), תרופות להורדת לחץ דם, משתנים, מגיני אנגיו, תרופות מפרקות. , אשר יש לקחת במשך 6-12 חודשים (קורסים חוזרים במידת הצורך);

2) פרדניזולון 50-60 מ"ג ליום + ציקלופוספמיד 100-150 מ"ג ליום למשך חודשיים בשילוב עם הפרין 5000 יחידות 4 פעמים ביום למשך 3-4 שבועות ופעוטות 600-700 מ"ג ליום. לאחר מכן המינונים היומי של פרדניזולון מופחתים ל-40-30 מ"ג, ציקלופוספמיד ל-100-50 מ"ג והטיפול מתבצע למשך 2-3 חודשים נוספים, ולאחר מכן נקבע טיפול תחזוקה במינונים המצוינים לעיל (ראה נקודה 1).

שני משטרי הטיפול צריכים להתבצע על רקע של פלזמפרזיס או דימום (ניתן לרשום אחת ל-2-3 שבועות, בסך הכל 6-8 הליכים), תרופות להורדת לחץ דם ומשתנים. עבור בצקת מתמשכת, אתה יכול לפנות לסינון אולטרה של פלזמה, במקרה של עלייה אי ספיקת כליות 1-2 קורסים של המודיאליזה מתאימים.

עבור תסמונת נפרוטית, אתה יכול לבחור אחד משלושת המשטרים הבאים:

1) פרדניזולון 50-60 מ"ג ליום למשך 6-8 שבועות, ולאחר מכן הפחתת מינון ל-30 מ"ג למשך 6 חודשים ול-15 מ"ג למשך 6 החודשים הבאים;

2) פרדניזולון 40-50 מ"ג + ציקלופוספמיד או אזתיופרין 100-150 מ"ג ליום למשך 8-12 שבועות, לאחר מכן קצב ההפחתה במינון הפרדניזולון זהה, וממשיכים לרשום ציטוסטטים ב-50-100 מ"ג ליום למשך 6-12 חודשים;

3) טיפול בדופק משולב עם methylprednisolone ו- cyclophosphamide או סכימה לסירוגין: טיפול בדופק עם methylprednisolone - hemosorption או plasmapheresis - טיפול בדופק עם cyclophosphamide ולאחר מכן טיפול עם פרדניזולון פומי 40 מ"ג ליום למשך 4-6 שבועות ולאחר מכן להחלפת מינון תחזוקה. 6 שבועות 12 חודשים

טיפול סימפטומטי נשאר חשוב.

עבור דלקת כליה פעילה עם תסמונת שתן חמורה (פרוטאינוריה 2 גרם ליום, אריתרוציטוריה 20-30 בשדה הראייה, אך לחץ הדם ותפקוד הכליות אינם משתנים באופן משמעותי), משטרי הטיפול עשויים להיות כדלקמן:

1) פרדניזולון 50-60 מ"ג 4-6 שבועות + תרופות אמינוקינולין + תרופות סימפטומטיות;

2) פרדניזולון 50 מ"ג + cyclophosphamide 100 מ"ג ליום למשך 8-10 שבועות, ואז קצב ההפחתה במינונים של תרופות אלה וטיפול תחזוקה מתבצעים כמצוין לעיל;

3) טיפול בדופק עם מתילפרדניזולון, בשילוב עם ציקלופוספמיד, אפשרי (קורס בן 3 ימים של 1000 מ"ג מתילפרדניזולון כל יום ו-1000 מ"ג ציקלופוספמיד יום אחד), ואחריו פרדניזולון 40 מ"ג למשך 6-8 שבועות, ולאחר מכן הפחתת מינון למשך 6 חודשים עד עד 20 מ"ג ליום. לאחר מכן, במשך חודשים רבים, טיפול אחזקה על פי העקרונות שתוארו לעיל.

בְּדֶרֶך כְּלַל טיפול פעיליש לטפל בחולים עם לופוס נפריטיס למשך 2-3 חודשים לפחות. לאחר שההחמרה פוחתת, נקבע טיפול תחזוקה ארוך טווח עם מינונים קטנים של פרדניזולון (לפחות שנתיים לאחר ההחמרה), ציטוסטטים (לפחות 6 חודשים), תרופות אמינוקינולין, לפעמים מתינדול, פעמונים, תרופות להורדת לחץ דם ותרופות הרגעה. כל החולים עם לופוס נפריטיס צריכים לעבור בדיקות סדירות לפחות אחת ל-3 חודשים עם הערכת פעילות קלינית ואימונולוגית, קביעת תפקוד הכליות, פרוטאינוריה ומשקעי שתן.

כאשר מטפלים בחולים עם דלקת כליות סופנית ונפרוסקלרוזיס, נעשה שימוש בהמודיאליזה והשתלת כליה, שיכולות להעלות משמעותית את תוחלת החיים. השתלת כליה מתבצעת בחולים עם SLE עם תמונה מפותחת של אורמיה. הפעילות של זאבת אדמנתית מערכתית בדרך כלל פוחתת לחלוטין עד לזמן זה, ולכן יש לראות בחשש מהחמרה של SLE עם התפתחות זאבת נפריטיס בשתל שאינו מוצדק לחלוטין.

סיכויים לטיפול בחולים עם SLEללא ספק עבור שיטות ביולוגיותפְּגִיעָה. בהקשר זה, השימוש בתרופות אנטי-אידיוטיפיות מציע הזדמנויות גדולות נוגדנים חד שבטיים. עד כה, רק הניסוי הראה שהשימוש החוזר בנוגדני IgG חד שבטיים סינגנים ל-DNA שהושג בטכניקת היברידומה עיכב התפתחות של גלומרולונפריטיס ספונטנית בהיברידיות של עכברים ניו זילנדים על ידי דיכוי הסינתזה של נוגדני IgG מזיקים במיוחד ל-DNA, הנושאים מטען קטיוני והם נפריטוגניים.

נכון לעכשיו, שוב עלתה השאלה של משטר תזונתי עבור זאבת אדמנתית מערכתית, שכן יש עדויות להשפעה של חומרים מזינים מסוימים על מנגנון הדלקת, למשל, על ריכוז מבשרי דלקתיות בממברנות התא, עליה. או ירידה בתגובה של לימפוציטים, ריכוז האנדורפינים ומנגנונים מטבוליים אינטימיים אחרים. הניסוי השיג נתונים על עלייה בתוחלת החיים של הכלאיים של עכברים ניו זילנדים גם עם ירידה בכמות המזון הכוללת בתזונה, ועוד יותר מכך עם עלייה ל-25% מתכולת החומצה האיקוספנטנואית, נציג של חומצות שומן בלתי רוויות, במזון.

תכולה מופחתת של חומצה לינולאית במזון מובילה לירידה בסינתזה של פרוסטגלנדינים וליקוטריאנים, בעלי השפעה פרו-דלקתית. בתורו, עם עלייה בתכולת המזון חומצות בלתי רוויותעוצמת התהליכים של דלקת ויצירת פיברוזיס פוחתת. הכרת ההשפעה של דיאטה עם תכולה מסוימת של חומצות שומן על ביטויים שוניםמחלות בניסוי, ניתן לגשת לחקר ההשפעה של משטרי תזונה על התפתחות הפתולוגיה במחלות אוטואימוניות בבני אדם.

תוכניות טיפוליות עבור הווריאציות הקליניות העיקריות של זאבת אדמנתית מערכתית מתבצעות על רקע של קורטיקוסטרואידים וציטוסטטים שנקבעו דרך הפה, תרופות סימפטומטיות, כולל תרופות להורדת לחץ דם, מגיני אנגיו, מפרקים וכו'. לפיכך, למרות שהבעיה של טיפול ב-SLE לא יכולה להיחשב כפתורה לחלוטין , שיטות טיפול מודרניות מאפשרות להגיע לשיפור משמעותי ברוב המטופלים, שמירה על כושר העבודה והחזרתם לאורח חיים תקין.

Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.