Traitement de cytolyse. Cytolyse (syndrome de cytolyse). Trouble du métabolisme lipidique

M. g. Ipatova 1, 2 À. m. n., YU. g. Moukhina 1 d. m. n. Professeur, P.. DANS. Choumilov 1 d. m. n., Professeur

1 russeNationalrecherchemédicaluniversitéeux. N. ET. Pirogov
Ministère de la SantéRF, Moscou

2 EnfantsUrbainCliniqueHôpital№ 13 eux. N. F. Filatova, Moscou

Clé mots : foie, syndrome cytolyse, alanine aminotransférase, aspartate aminé- transférabilité, hépatoprotecteur drogues

L'article décrit les paramètres biochimiques de laboratoire et leur signification clinique dans les maladies du foie survenant avec le syndrome de cytolyse. Une attention particulière est accordée aux mécanismes d'action des médicaments hépatoprotecteurs utilisés dans le syndrome cytolytique.

Riz. 1. Le rôle du foie dans le métabolisme.

Abréviations : HDL - lipoprotéines de haute densité ; VLDL - lipoprotéines de très basse densité ; RESsystème réticulo-endothélial; NAD - nicotinamide adénine dinucléotide ; FAD - flavine adénine dinucléotide.

Le foie est l'organe central de l'homéostasie chimique du corps, où un pool métabolique et énergétique unique est créé pour le métabolisme de presque toutes les classes de substances. Les principales fonctions du foie comprennent : métabolique, de stockage, de barrière, excrétrice, homéostatique et détoxifiante. Le foie peut neutraliser à la fois les substances exogènes étrangères ayant des propriétés toxiques et celles synthétisées de manière endogène.

Tableau 2. Causespromotionniveauaminotransférases

Hépatiquecauses

Extrahépatiquecauses

Hépatite virale (B, C, CMV, etc.) Stéatohépatite non alcoolique Maladies hépatiques auto-immunes L'abus d'alcool Prendre des médicaments (statines, certains antibiotiques, antifongiques, non stéroïdiens) médicaments anti-inflammatoires, glucocorticoïdes, autres) Maladies métaboliques du foie (galactosémie, fructosémie, glycogénose, déficit en alpha1-antitrypsine, aminoacidopathie, trouble du cycle de l'urée, trouble de l'oxydation des acides gras, hépatopathie mitochondriale, certaines maladies lysosomales (maladie Maladie de Gaucher, maladie de Niemann-Pick, déficit en lipase acide, etc.), mucoviscidose, syndrome de Shwachman-Diamond, hémochromatose, maladie de Wilson, etc.) malformations congénitales et acquises vaisseaux du système de la veine porte (maladie Badda-Chiari, etc.) Cirrhose du foie Tumeurs du foie

Pathologie cardiaque (infarctus aigu du myocarde) myocarde, myocardite) Troubles musculaires héréditaires métabolisme Maladies musculaires acquises Traumatisme et nécrose musculaire Maladie coeliaque Hyperthyroïdie Brulûres sévères Hémolyse des globules rouges Déséquilibre acido-basique État septique

Situé entre la circulation porte et la circulation systémique, le foie agit comme un large biofiltre. Plus de 70 % du sang y pénètre par la veine porte, le reste du sang y pénètre par l'artère hépatique. La plupart des substances absorbées dans le tube digestif (à l'exception des lipides dont le transport s'effectue principalement par le système lymphatique) pénètrent dans le foie par la veine porte. Ainsi, le foie fonctionne comme le principal régulateur de la teneur en substances du sang qui pénètrent dans l'organisme avec les aliments (Figure 1).

La grande variété de fonctions des hépatocytes conduit au fait que dans des conditions pathologiques du foie, les constantes biochimiques sont perturbées, reflétant des changements dans de nombreux types de métabolisme. Par conséquent, un test sanguin biochimique standard comprend la détermination de divers paramètres qui reflètent l'état du métabolisme des protéines, des glucides, des lipides et des minéraux, ainsi que l'activité de certaines enzymes clés.

La concentration d'enzymes dans les cellules est beaucoup plus élevée que dans le plasma sanguin ; Normalement, seule une très petite partie est détectée dans le sang. Les causes les plus fréquentes d'augmentation des taux d'enzymes dans le sérum sanguin sont : les dommages directs aux membranes cellulaires, en particulier les virus et les composés chimiques, l'hypoxie et l'ischémie tissulaire. Parfois, l'activité des enzymes augmente en raison de leur synthèse accrue dans les tissus. La détermination de l'activité de certaines enzymes dans le sérum sanguin permet de juger de la nature et de la profondeur des dommages causés à divers composants des hépatocytes.

Les enzymes, selon leur localisation, peuvent être divisées en plusieurs groupes :

1) des enzymes universellement distribuées, dont l'activité se retrouve non seulement dans le foie, mais également dans d'autres organes - amino transférases, fructose-1-6-diphosphate aldolase ;

2) enzymes spécifiques du foie (spécifiques à un organe) ; leur activité est exclusivement ou plus fortement détectée dans le foie. Ceux-ci comprennent la cholinestérase, l'ornithine carbamyltransférase, la sorbitol déshydrogénase, etc. ;

3) les enzymes hépatiques spécifiques aux cellules sont attribuées principalement aux hépatocytes,
Cellules de Kupffer ou canalicules biliaires (5-nucléotidase, adénosine triphosphatase) ;

4) les enzymes spécifiques aux organites sont des marqueurs de certains organites
hépatocyte : mitochondrial (glutamate déshydrogénase, succinate déshydrogénase, cytochrome oxydase), lysosomal (phosphatase acide, désoxyribonucléase, ribonucléase), microsomal (glucose-6-phosphatase).

La spécificité des enzymes et leur valeur diagnostique sont présentées dans le tableau 1.

Sur la base de ce qui précède, il s'ensuit que dans la plupart des cas, les écarts de l'activité enzymatique sérique par rapport à la « norme » ne sont pas spécifiques et peuvent être causés par diverses raisons. Par conséquent, il faut être très prudent lors de l'interprétation de ces écarts, en les comparant avec le tableau clinique de la maladie et les données provenant d'autres méthodes de recherche en laboratoire et instrumentales.

Dans le cadre de l'utilisation dans les laboratoires cliniques de différentes méthodes d'étude des enzymes et des unités de mesure de leur activité, il convient à chaque fois, après avoir reçu les résultats de l'analyse, de préciser par quelle méthode et dans quelles unités l'activité enzymatique a été mesurée , et comparer la valeur obtenue avec la « norme » adoptée dans ce laboratoire .

Une place particulière est occupée par la macroenzymemie - une condition rare et extrêmement difficile pour le diagnostic différentiel, dans laquelle les molécules de l'une ou l'autre enzyme sont complexées avec des immunoglobulines ou des substances non protéiques. Des observations cliniques de macro-CPK-émie, macro-LDH-émie, macro-AST-émie, macro-GGT-émie, macroamylasémie sont décrites. La macroenzymemie est difficile à diagnostiquer et à diagnostiquer différentiellement et conduit à des méthodes d'examen invasives et à un traitement inutile.

La détection de la macroenzymemie repose sur l’identification des différences entre la molécule de macroenzyme et la molécule d’enzyme ordinaire. Certaines de ces méthodes sont directes, c'est-à-dire celles qui déterminent directement la présence dans le sang d'un complexe enzymatique dont le poids moléculaire est beaucoup plus élevé qu'une molécule enzymatique normale. La méthode directe est basée sur la séparation des protéines de lactosérum par poids moléculaire. D'autres méthodes sont indirectes, puisque la détection d'une macroenzyme dans le sang n'est pas réalisée par l'identification du complexe enzymatique lui-même, mais repose sur l'identification de l'une des propriétés de la macroenzyme. Les tests directs ont une plus grande valeur diagnostique et impliquent moins d’erreurs techniques et diagnostiques.

Dans certaines situations, l'augmentation des enzymes est physiologique : le taux de phosphatase alcaline est augmenté chez les adolescentes pendant la période de traction (période de croissance accélérée), chez les femmes en bonne santé pendant le troisième trimestre de la grossesse (à cause du placenta). Cependant, une activité très élevée de la phosphatase alcaline est observée chez les femmes atteintes de prééclampsie, associée à une altération de la circulation sanguine dans le placenta.

En cas de pathologie hépatique, une prise de sang biochimique permet d'identifier 4 syndromes :

Syndrome de cytolyse

Syndrome de cholestase

Syndrome d'insuffisance hépatocellulaire

Syndrome mésenchio-inflammatoire.
Dans cet article, nous examinerons en détail
indicateurs caractéristiques du syndrome de cytolyse.

Le syndrome de cytolyse est un syndrome provoqué par une altération de la perméabilité des membranes cellulaires, une désintégration des structures membranaires ou une nécrose des hépatocytes avec libération d'enzymes (ALT, AST, LDH, aldolase, etc.) dans le plasma.

AMINOTRANSFÉRATIONS :aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase

Valeurs de référence : pour les nouveau-nés jusqu'à 1 mois. – inférieur à 80 U/l ; à partir de 2 mois jusqu'à 12 mois - moins de 70 U/l, de 1 an à 14 ans - moins de 45 U/l, chez la femme - moins de 35 U/l, chez l'homme -inférieure à 50 U/l.

Dans la pratique clinique, la détermination simultanée du niveau de deux transaminases - l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) dans le sérum sanguin est largement utilisée.

Les enzymes ALT et AST se trouvent dans presque toutes les cellules du corps humain. Cependant, le niveau le plus élevé de l’enzyme ALT se trouve dans le foie, le niveau de cette enzyme sert donc de marqueur spécifique des lésions hépatiques. À son tour, l'AST, en plus du foie (par ordre de concentration décroissante), se trouve dans les muscles cardiaques et squelettiques, les reins, le pancréas, les poumons, les leucocytes et les globules rouges.

Dans le foie, l'ALT est présente uniquement dans le cytoplasme des hépatocytes et l'AST est présente dans le cytoplasme et les mitochondries. Plus de 80 % de l’AST hépatique est représentée par la fraction mitochondriale.

Normalement, la constance de la concentration des trans-aminases dans le plasma sanguin reflète l'équilibre entre leur libération due à l'apoptose physiologique des hépatocytes âgés et leur élimination. Le rapport de synthèse AST/ALT dans le foie est de 2,5/1. Cependant, lors du renouvellement hépatocytaire normal, les taux d'AST et d'ALT dans le plasma sanguin sont presque les mêmes (30 à 40 U/L) en raison de la demi-vie plus courte de l'AST (18 heures contre 36 heures pour l'ALT).

Dans les maladies du foie, l’activité ALT augmente en premier et de manière plus significative par rapport à l’AST. Par exemple, dans l'hépatite aiguë, quelle que soit son étiologie, l'activité des aminotransférases augmente chez tous les patients, mais le niveau d'ALT contenu dans le cytoplasme prédomine en raison de sa sortie rapide de la cellule et de son entrée dans la circulation sanguine. Ainsi, l’activité biochimique de la maladie du foie est jugée par le niveau d’ALT. Une augmentation de 1,5 à 5 fois par rapport à la limite supérieure de la normale indique une faible activité du processus, 6 à 10 fois une activité biochimique modérée et plus de 10 fois une activité biochimique élevée. Une activité accrue des transaminases pendant plus de 6 mois est un signe biochimique d'hépatite chronique.

Certains médicaments (par exemple, l'acide valproïque) sont métabolisés dans les mitochondries des hépatocytes, de sorte que seule une augmentation isolée de l'AST peut être un marqueur précoce d'hépatotoxicité en laboratoire.

En plus de la pathologie hépatique, l'AST est l'un des premiers marqueurs de lésions du muscle cardiaque (augmente chez 93 à 98 % des patients présentant un infarctus du myocarde jusqu'à 2 à 20 normes) ; sa spécificité n'est pas élevée. Le taux d'AST dans le sérum sanguin augmente 6 à 8 heures après le début d'une crise douloureuse, le pic se produit entre 18 et 24 heures et l'activité diminue jusqu'à des valeurs normales les jours 4 à 5. Une augmentation de l'activité enzymatique au fil du temps peut indiquer une expansion du foyer de nécrose et l'implication d'autres organes et tissus, par exemple le foie, dans le processus pathologique.

Un exercice musculaire intense et excessif peut également provoquer une augmentation transitoire des taux sériques d’AST. Les myopathies, dermatomyosites et autres maladies du tissu musculaire provoquent une augmentation des transaminases, principalement due à l'AST.

Une augmentation modérée de l'activité de l'AST (2 à 5 fois la limite supérieure de la normale) est observée dans les cas de pancréatite aiguë et d'anémie hémolytique.

Dans les formes latentes de cirrhose du foie, aucune augmentation de l'activité enzymatique n'est généralement observée. Dans les formes actives de cirrhose, une légère augmentation persistante des aminotransférases est détectée dans 74 à 77 % des cas et, en règle générale, l'activité de l'AST l'emporte sur l'ALT de deux fois ou plus.

Une diminution de l'activité de l'ALT et de l'AST se produit en cas de carence en pyridoxine (vitamine B6), d'insuffisance rénale et de grossesse.

Vous trouverez ci-dessous les causes hépatiques et extrahépatiques de l'augmentation de l'activité des aminotransférases dans le sérum sanguin (Tableau 2).

En plus d'évaluer les niveaux de transaminases, le coefficient de Ritis, le rapport AST/ALT (AST/ALT), est largement utilisé en pratique clinique. Normalement, la valeur de ce coefficient est comprise entre 0,8 et 1,33. Il est à noter que le calcul du coefficient de Ritis n'est conseillé que lorsque AST et/ou ALT dépassent les valeurs de référence.

Chez les nouveau-nés, le rapport AST/ALT dépasse généralement 3,0, mais au cinquième jour de vie, il diminue à 2,0 ou moins.

En cas de lésions hépatiques avec destruction des hépatocytes, l'ALT augmente principalement, le coefficient de De Ritis diminue à 0,2-0,5. En pathologie cardiaque, le niveau d'AST prédomine et le coefficient de De Ritis augmente. Cependant, ce coefficient ne convient pas à un diagnostic différentiel précis, car souvent en cas de lésions hépatiques alcooliques, de stéatohépatite non alcoolique et de cirrhose du foie, une augmentation de l'AST prédomine également et le coefficient de Ritis est de 2,0 à 4,0 ou plus. La valeur de ce coefficient supérieure à la normale est souvent observée dans l'ictère obstructif, la cholécystite, lorsque les valeurs absolues de l'ALT et de l'AST sont faibles.

Ainsi:

1. Dans les hépatites virales et chroniques aiguës, en particulier aux stades précoces, l'activité ALT est supérieure à l'AST (coefficient de Ritis inférieur à 1,0). Des lésions graves du parenchyme hépatique peuvent modifier ce rapport.

2. Dans l'hépatite alcoolique et la cirrhose, l'activité de l'AST est souvent supérieure à celle de l'ALT (le coefficient de Ritis est supérieur à 1,0).

3. Dans l'IM aigu, l'activité AST est supérieure à l'ALT (coefficient de Ritis supérieur à 1,5).

LACTATE DÉSHYDROGÉNASE

Valeurs de référence LDH pour les nouveau-nésquotidiennement - jusqu'à 600 U/l, chez les enfants de 1 an à 12 ansActivité LDH – 115 – 300 U/l, pour les enfants de plus de 12 ans et chez les adultes la norme LDH va jusqu'à230 Ul/l.

Lactate déshydrogénase (LDH)– une enzyme glycolytique contenant du zinc qui catalyse de manière réversible l'oxydation du L-lactate en pyruvate, largement distribué dans le corps humain. L’activité LDH la plus élevée se trouve dans les reins, le muscle cardiaque, les muscles squelettiques et le foie. La LDH est contenue non seulement dans le sérum, mais également en quantités importantes dans les globules rouges, le sérum destiné à la recherche doit donc être exempt de traces d'hémolyse.

Par électrophorèse ou chromatographie, il est possible de détecter 5 isoenzymes de la LDH, différant par leurs propriétés physico-chimiques. Les deux isoenzymes les plus importantes sont LDH1 et LDH5. La fraction LDH1 catalyse plus activement la réaction inverse de conversion du lactate en pyruvate. Elle est principalement localisée dans le muscle cardiaque et dans certains autres tissus qui fonctionnent normalement dans des conditions aérobies. À cet égard, les cellules myocardiques, qui possèdent un système mitochondrial riche, oxydent dans le cycle de l'acide tricarboxylique non seulement le pyruvate, qui se forme à la suite du processus de glycolyse qui s'y déroule, mais également le lactate, qui se forme dans d'autres tissus. La fraction LDH5 catalyse plus efficacement la réaction directe de réduction du pyruvate en lactate. Elle est localisée principalement dans le foie et les muscles squelettiques. Ces derniers sont souvent contraints de fonctionner en conditions anaérobies (avec un effort physique important et une fatigue rapide). Le lactate obtenu pénètre dans la circulation sanguine, dans le foie, où il est utilisé pour le processus de gluconéogenèse (resynthèse du glucose), ainsi que dans le cœur et d'autres tissus, où il est converti en pyruvate et impliqué dans le cycle de l'acide tricarboxylique (Krebs faire du vélo). Tout dommage aux cellules tissulaires contenant de grandes quantités de LDH (cœur, muscles squelettiques, foie, globules rouges) entraîne une augmentation de l'activité de la LDH et de ses isoenzymes dans le sérum sanguin. Les causes les plus courantes d’augmentation de l’activité de la LDH sont :

1. Lésions cardiaques (infarctus aigu du myocarde, myocardite, insuffisance cardiaque congestive) ; dans ces cas, une augmentation de l'activité de LDH1 et/ou LDH2 prédomine généralement.

2. Dommages au foie (hépatite aiguë et chronique, cirrhose du foie, tumeurs et métastases hépatiques), lorsque les isoenzymes LDH5, LDH2, LDH4 augmentent de manière prédominante.

3. Lésions des muscles squelettiques, maladies inflammatoires et dégénératives
muscles squelettiques (principalement une augmentation de l'isoenzyme LDH1, LDH2, LDH3).

4. Maladies du sang accompagnées d'une dégradation des cellules sanguines : leucémie aiguë, anémie hémolytique, anémie par déficit en vitamine B12, drépanocytose, ainsi que maladies et états pathologiques accompagnés d'une destruction des plaquettes (transfusion sanguine massive, embolie pulmonaire, choc, etc.). Dans ces cas, une augmentation de l'activité de LDH2 et LDH3 peut prédominer.

5. Pancréatite aiguë.

6. Maladies pulmonaires (pneumonie, etc.)

7. Infarctus du rein.

8. Tumeurs (des taux accrus de LDH sont observés dans 27 % des cas de tumeurs de stade I et dans 55 % des séminomes métastatiques).

Il convient de rappeler que de nombreuses maladies du cœur, des muscles squelettiques, du foie et du sang peuvent s'accompagner d'une augmentation de l'activité de la LDH totale dans le sérum sanguin sans prédominance nette d'aucune de ses isoenzymes.

Tableau 3. Efficacitéhépatoprotecteursàsyndromecytolyse (ParAVEC. DANS. MorozovAveccoauteur., 2011 g. EtN. B. Gubergritz, 2012 g.)

Remarque : (+) – effet thérapeutique positif ; (±) – effet thérapeutique relatif ;

Une activité accrue de la LDH dans des conditions physiologiques est observée chez les femmes enceintes, les nouveau-nés, après une transfusion sanguine et chez les personnes après un effort physique intense.

GLUTAMATE DÉSHYDROGÉNASE

Les valeurs de référence pour l'activité du GLDG dans le sérum sanguin sont inférieures à 4 UI/l.

La glutamate déshydrogénase (GlDH) est une enzyme mitochondriale qui catalyse la conversion du glutamate en acide alpha-cétoglutarique. L'enzyme se trouve dans les cellules nerveuses, le myocarde et les muscles squelettiques, mais la plus grande quantité se trouve dans les cellules hépatiques - les hépatocytes.

Des taux sériques élevés de GLDG indiquent des lésions hépatiques. L'enzyme étant mitochondriale, le degré d'augmentation de son activité reflète la profondeur et la gravité du processus pathologique.

Dans l'hépatite virale, l'activité du GLDG augmente dans le sang le premier jour de la période ictérique. Le degré de son augmentation dépend de la gravité de l'hépatite virale; des valeurs particulièrement élevées sont détectées avec le développement d'une insuffisance hépatique.

Une activité élevée du GLDG est observée chez les patients atteints d'un cancer du foie primitif et métastatique. Lors d'une exacerbation d'une hépatite chronique persistante, l'augmentation de l'activité du GLDG est soit absente, soit insignifiante. Dans la cirrhose du foie au stade de décompensation, l'augmentation de l'activité du GLDG peut être significative et une activité enzymatique élevée est considérée comme un signe défavorable.

L'intoxication alcoolique s'accompagne également d'une augmentation significative de l'activité GLDG dans le sérum sanguin.

Pour établir l'étiologie de l'augmentation des taux de transaminases, il est recommandé de réaliser des examens complémentaires en laboratoire (marqueurs de cholestase, d'hépatite virale, de maladies auto-immunes, lipidogramme sanguin, détermination du taux d'alpha1-antitrypsine, de céruloplasmine, de ferritine, etc.), et méthodes d'examen instrumental (échographie, imagerie par résonance magnétique et informatique de la cavité abdominale, biopsie par ponction du foie suivie d'un examen histologique de la biopsie).

La destruction accrue à long terme des hépatocytes, accompagnée d'une réponse inflammatoire et d'une cytolyse, conduit finalement au développement d'une fibrose et d'une cirrhose.

Le traitement des maladies du foie doit être complet et inclure un traitement étiotropique (après le diagnostic) et un traitement pathogénétique (à partir du moment où la cytolyse est détectée).

Afin d'augmenter la résistance du foie aux influences pathologiques, des médicaments appartenant au groupe des hépatoprotecteurs sont utilisés.

Les médicaments hépatoprotecteurs utilisés pour le syndrome de cytolyse sont présentés dans le tableau 3.

MÉCANISMES D'ACTIONHEPATOPROTECTEURMÉDICAMENTS POUR LE SYNDROMECYTOLYSE

Phospholipides essentiels (EPL)

sont un mélange purifié de phospholipides polyinsaturés (principalement de la phosphatidylcholine), obtenus à partir du soja. Les EPL correspondent dans leur structure chimique aux phospholipides endogènes. L'EPL rétablit le déficit du pool de phospholipides de l'organisme, qui servent de matériau de construction aux membranes cellulaires, maintenant leur fluidité, et sont également une cible pour les produits de peroxydation lipidique, réduisant les manifestations du stress oxydatif.

Effet secondaire: Inconfort gastrique, diarrhée, réactions allergiques.

Contre-indications : hypersensibilité à la phosphatidylcholine ou à d'autres ingrédients auxiliaires du médicament ; les enfants de moins de 3 ans.

Silymarine est le nom commun des isomères de flavonolignanes chimiquement apparentés issus des fruits du chardon-Marie. Les principaux bioflavonoïdes de la silymarine sont : la silibinine, la silydianine, la silicristine, l'isosilibinine, parmi lesquelles la silibinine a la plus grande activité biologique.

La silymarine neutralise les radicaux libres dans le foie et prévient la destruction des structures cellulaires. Stimule spécifiquement l'ARN polymérase et active la synthèse de protéines structurelles et fonctionnelles et de phospholipides dans les hépatocytes endommagés. Stabilise les membranes cellulaires, accélère la régénération des cellules hépatiques. La silymarine est un antidote spécifique aux intoxications par le champignon vénéneux (empêche la pénétration des poisons du champignon vénéneux dans la cellule : phalloïdine et amanitine).

Effet secondaire: Effet laxatif.

Contre-indications : hypersensibilité aux composants du médicament.

Adémétionine– un métabolite soufré actif de la méthionine, un antioxydant et antidépresseur naturel, formé dans le foie à partir de la méthionine et de l'adénosine en quantités allant jusqu'à 8 g/jour. et présent dans tous les tissus et fluides de l'organisme, mais surtout dans les lieux de sa formation et de sa consommation : dans le foie et le cerveau.

L'adémétionine joue un rôle central dans le métabolisme intermédiaire et est juste derrière l'ATP en termes de polyvalence dans sa participation à diverses réactions biochimiques. La molécule S-adénosyl-L-méthionine donne un groupe méthyle dans les réactions de méthylation des phospholipides des membranes cellulaires des protéines, des hormones, des neurotransmetteurs, etc. (transméthylation). C'est un précurseur de composés thiols physiologiques - cystéine, taurine, glutathion (fournit un mécanisme redox de détoxification cellulaire), CoA, etc. dans les réactions de transsulfation. Après décarboxylation, il participe aux processus d'aminopropylation en tant que précurseur des polyamines - putrescine (stimulateur de la régénération cellulaire et de la prolifération des hépatocytes), de la spermidine et de la spermine, qui font partie de la structure du ribosome. Il s'est révélé efficace dans les hépatopathies provoquées par la prise de médicaments hépatotoxiques (paracétamol, médicaments cytostatiques, etc.).

Effets secondaires: gastralgie; dyspepsie; brûlures d'estomac; insomnie, réactions allergiques.

Contre-indications : hypersensibilité aux composants du médicament; troubles génétiques affectant le cycle de la méthionine et/ou provoquant une homocystinurie et/ou une hyperhomocystéinémie (déficit en cystathionine bêta synthase, altération du métabolisme de la vitamine B 12) ; I et II trimestres de grossesse ; période de lactation (allaitement); âge de moins de 18 ans en raison du manque d’études sur l’efficacité et la sécurité.

S'il existe un besoin clinique de prescrire de l'adémétionine en pratique pédiatrique, le problème est résolu par une consultation ou avec l'autorisation du comité d'éthique local avec le consentement éclairé des parents. Nos observations cliniques d'enfants ont montré un effet positif de l'utilisation de l'adé-méthionine sous la forme d'une diminution de la phosphatase alcaline, de la GGT, d'une normalisation de l'ALT et de l'AST. Aucun des patients que nous avons observés n’a signalé d’effets secondaires. Les enfants jusqu'à 10 kg se voient prescrire 50 à 100 mg/jour, de 10 à 20 kg – 100 à 200 mg/jour, au-delà de 20 kg – 200 à 400 mg/jour.

L'acide ursodésoxycholique (UDCA) est un acide biliaire tertiaire non toxique et hydrophile.

L'effet stabilisant de la membrane de l'UDCA est dû à la capacité du médicament à moduler la structure et la composition des micelles mixtes riches en phospholipides dans la bile. Les conjugués UDCA protègent les cholangiocytes des effets néfastes des AG en stimulant la sécrétion basolatérale et en réduisant la concentration cholangiocellulaire des AG hydrophobes. Lors de la prise du médicament, la circulation entérohépatique des acides biliaires hydrophobes est réduite, leur effet toxique sur les membranes des hépatocytes et l'épithélium des voies biliaires est évité.

L'UDCA, grâce à l'activation des récepteurs du facteur de croissance épidermique (epidermal Growth Receptor) et de MARK (protéine kinase activée par les mitogènes), induit des signaux dans les hépatocytes visant la survie cellulaire, provoquant ainsi un effet anti-apoptotique.

Le traitement par UDCA réduit le risque de développer des processus oncologiques, en particulier un carcinome hépatocellulaire (CHC) et une hépatite virale chronique C chez les patients qui n'ont pas répondu au traitement antiviral. Il a également un effet immunomodulateur, affecte les réactions immunologiques dans le foie : il réduit l'expression de certains antigènes sur la membrane des hépatocytes, affecte le nombre de lymphocytes T, la formation d'interleukine-2 et réduit le nombre d'éosinophiles. L'UDCA est indiquée dans le traitement des maladies hépatiques auto-immunes.

Dans le syndrome de cytolyse sévère, l'effet positif le plus prononcé est observé lors de l'administration simultanée d'adémétionine (par voie parentérale) avec de l'UDCA.

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Le syndrome de cytolyse (code CIM K71) est une affection dangereuse qui provoque le développement de divers processus pathologiques dans le corps, conduisant au coma et à la mort. Il peut être diagnostiqué aussi bien chez un enfant immédiatement après la naissance que chez un adulte. Il y a de nombreuses raisons à cela. Et il est important de les identifier et de les éliminer rapidement afin d'éviter une progression ultérieure de la pathologie et l'apparition de conséquences irréversibles dans son contexte.

Ce que c'est?

Les cellules hépatiques (hépatocytes) synthétisent des substances spéciales qui ont un effet antitoxique et provoquent un certain nombre de réactions vitales dans l'organisme. L'influence de facteurs négatifs sur eux entraîne une violation de l'intégrité de la coque et leur mort ultérieure. En conséquence, des enzymes actives commencent à être libérées dans le sang, provoquant le développement d'une nécrose et d'une dégénérescence du parenchyme organique.

Cette condition désactive le fonctionnement de la glande (un dysfonctionnement endocrinien et exocrine est observé) et de l'ensemble de l'organisme dans son ensemble. En raison de la perte de la capacité de faire face aux toxines, des substances nocives commencent à s'y accumuler, provoquant divers troubles dans d'autres organes. Tout cela conduit à l'apparition de pathologies graves (par exemple, cirrhose) ou d'affections menaçant la vie humaine (hémorragie, intoxication, etc.).

Il existe plusieurs types de syndromes – congénitaux et acquis. Dans le premier cas, les facteurs génétiques et héréditaires jouent le plus souvent le rôle principal, dans le second - l'exposition à l'alcool, l'usage à long terme de certains médicaments, le traitement intempestif d'autres maladies, etc.

Les principales causes de cytolyse

Les dommages aux membranes des hépatocytes se produisent dans le contexte de :

• Prédisposition génétique et héréditaire.
• Dépendance à l'alcool.
• Utilisation incorrecte ou prolongée de médicaments.
• Consommation excessive d'aliments frits, gras et épicés.
• Helminthiase.
• Maladies oncologiques.
• Immunodéficience.

Ces facteurs sont les provocateurs les plus courants du syndrome. Et souvent, l'élimination intempestive de leur influence entraîne des processus irréversibles dans le foie, à la suite desquels il n'est pas possible de guérir complètement la maladie et les risques de complications sont toujours présents. Bien que la cytolyse soit facilement traitable à un stade précoce, il n’est malheureusement pas toujours possible de la diagnostiquer.

L'alcoolisme est la principale cause du syndrome

Absolument toutes les boissons alcoolisées contiennent de l'éthanol, qui a un effet toxique sur les cellules hépatiques. Si la consommation d'alcool est modérée, la glande s'acquitte assez bien de sa tâche, même si un petit nombre d'hépatocytes sont également endommagés, car elle a la capacité de s'auto-guérir.

Lorsque l’organe est constamment exposé à l’éthanol, et même en grande quantité, le foie est surchargé et cesse de fonctionner pleinement. De ce fait, il se produit un trouble métabolique, une modification de ses éléments structurels (ils se déforment), leur destruction et l'apparition de symptômes de cytolyse.

La vitesse de ces processus est également influencée par les substituts présents dans les boissons alcoolisées (ils ont également un fort effet toxique) et directement par la qualité de l'alcool consommé par une personne. Lorsque des signes de cytolyse apparaissent sur fond d'addiction, aucun virus n'est détecté lors de l'examen, mais une augmentation significative du taux de bilirubine dans le sang et la présence de protéines fibrillaires et de corps de Mallory sont détectées lors d'une biopsie.

Les cellules hépatiques ont un taux élevé d’auto-guérison. Par conséquent, si l'apparition du syndrome est directement liée à l'abus de produits alcoolisés, son arrêt dès les premiers stades de la maladie peut conduire à une récupération complète et à la restauration de la fonctionnalité de l'organe.

La prise de médicaments détruit les hépatocytes

Certains groupes de médicaments ont un effet toxique sur les tissus glandulaires. Par conséquent, leur utilisation inappropriée en cas de violation des dosages et de la durée du traitement peut facilement conduire à une cytolyse. Si cela se produit, la seule solution au problème est d’arrêter de prendre des médicaments. Et comme cela n'est pas toujours possible, il est nécessaire de savoir exactement quels médicaments peuvent provoquer l'apparition du syndrome afin de prendre des mesures préventives lors de leur utilisation. Et ceux-ci incluent :

• AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens).
• Antimétabolites.
• Glucostéroïdes.
• Anticonvulsivants.
• Antibiotiques.
• Sédatifs.

Il convient de noter que les contraceptifs oraux peuvent également conduire à une cytolyse, car ils contribuent à l'épaississement du sang et à une mauvaise circulation dans le foie, ralentissant ainsi le processus d'élimination des substances toxiques de l'organisme et augmentant le risque de thrombose.

De plus, ces médicaments ont un effet hépatotoxique qui, en combinaison avec d'autres facteurs affectant l'organisme, augmente considérablement le risque d'apparition du syndrome. Ceux-ci inclus:

• Grossesse.
• Utilisation simultanée de 3 médicaments ou plus.
• Pathologies hépatiques existantes.
• Mauvaise alimentation.
• Changements corporels liés à l’âge.
• Mauvaise écologie.
• Utilisation fréquente de produits chimiques ménagers.

Chez les enfants, la cytolyse est le plus souvent enregistrée immédiatement après la naissance, lorsque la femme a pris divers médicaments pendant la grossesse. Leurs composants actifs affectent non seulement le corps de la future mère, mais également celui de l'enfant. Ils pénètrent rapidement dans le placenta par le sang, affectant les cellules hépatiques fœtales, les endommageant et provoquant diverses anomalies.

C’est pour cette raison que la grossesse constitue une contre-indication fréquente aux médicaments. Par conséquent, la prise de tout médicament pendant cette période de la vie d’une femme doit se faire sous la stricte surveillance d’un médecin, sans dépasser la posologie et la durée du traitement prescrites. Cela réduit le risque de développer le syndrome chez un enfant.

L'hépatite est une maladie qui affecte les hépatocytes

Il existe une certaine catégorie de virus qui, en pénétrant dans l'organisme, provoquent une réaction inadéquate des cellules hépatiques sous forme d'inflammation, suivie de leur mort, de leur intoxication et de la survenue d'une cytolyse. Ceux-ci incluent les agents pathogènes de l’hépatite appartenant aux taxons A, B, C et E.

Les voies de transmission les plus courantes du virus sont les modes d’infection nutritionnels et verticaux. Dans ce cas, la pathologie peut ne pas se manifester du tout pendant une longue période, détruisant lentement les cellules hépatiques et désactivant le fonctionnement de l'organe. Et voici un double coup porté au corps. Non seulement la mort des hépatocytes s'accompagne d'une saturation du sang en substances toxiques, mais également l'activité vitale d'agents nocifs provoque une intoxication grave, qui conduit au développement d'une cytolyse, pour le traitement de laquelle des agents antiviraux spéciaux sont utilisés.

Les maladies auto-immunes sont un autre facteur de risque

La destruction des cellules hépatiques et le développement ultérieur de la cytolyse peuvent survenir dans le contexte de troubles congénitaux du système immunitaire. En règle générale, ce phénomène est observé chez les nouveau-nés. Le danger de la cytolyse réside dans ce cas dans son développement rapide. Une greffe d’organe et l’utilisation constante d’immunosuppresseurs peuvent sauver la vie du petit patient.

Cependant, les enfants ne sont pas les seuls à souffrir de maladies auto-immunes. Ils peuvent également être diagnostiqués chez un adulte à la suite d'une exposition à divers facteurs corporels (radiations, prise de certains médicaments, etc.). Ils sont identifiés sur la base des résultats de la biochimie et de la biopsie.

Les helminthiases sont une cause fréquente du développement du syndrome chez les enfants et les adultes

Il existe plusieurs types d'helminthes qui affectent le foie et provoquent le développement ultérieur du syndrome :

• Échinocoque.
• Giardia.
• Amibes.
• Vers ronds.

Manifestations cliniques du syndrome

Dans la phase initiale de son développement, la cytolyse ne se manifeste d'aucune façon. En règle générale, il est découvert accidentellement lors d'un test sanguin biochimique, qui montre une augmentation des enzymes indicatrices contenues dans le matériel à tester.

Les premiers signes du syndrome n'apparaissent que lorsque des dommages massifs aux hépotocytes se sont déjà produits. Ils s'expriment ainsi :

• Perte de poids.
• Sensation de lourdeur dans l'estomac.
• Amertume en bouche.
• Crises périodiques de nausée.
• Éructations.
• Jaunissement de la sclère des yeux et de la peau.
• L'apparition de taches de vieillesse.
• Augmentation du volume du foie (observée à la palpation).
• Douleur dans l'hypocondre droit.

Ce sont les principaux signes du développement de la cytolyse. Mais comme divers facteurs agissent comme provocateurs, le tableau clinique peut être complété par d'autres symptômes, par exemple :

• Changement de couleur de l'urine et des selles.
• Rougeur des paumes.
• Une augmentation de la température (observée lorsque aigu évolution de la maladie ou développement de complications).
• L'apparition de varicosités sur le corps.
• Ganglions lymphatiques hypertrophiés, etc.

Diagnostic de cytolyse

Pour poser un diagnostic précis et identifier la cause qui a provoqué le développement du syndrome, un examen complet est effectué. Il comprend diverses méthodes de diagnostic, mais la plus informative d'entre elles est la biochimie sanguine. Au fur et à mesure que le syndrome progresse, ce test montre une augmentation du sérum :

• Bilirubine.
• LDH-5.
• ALT ET AST.
• OCTOBRE.
• Glutamate déshydrogénase.
• Fructose monophosphate aldolase.

Il convient de noter qu'un trait caractéristique de la cytolyse est une augmentation simultanée de la bilirubine directe et totale, provoquée par une altération de la fonctionnalité hépatique et la progression de l'ictère parenchymateux. Parallèlement à cela, on observe une diminution du niveau de :

• Albuminov.
• Cholinestérase.
• Protéines qui soutiennent la fonctionnalité plaquettaire, ce qui indique un trouble de la coagulation sanguine.

Une méthode tout aussi informative pour diagnostiquer la cytolyse est l'examen histologique, qui révèle les modifications existantes dans le foie et la vitesse de leur progression.

Actions thérapeutiques

Toutes les mesures thérapeutiques de cytolyse sont prescrites strictement sur une base individuelle, en fonction du degré d'endommagement des hépatocytes et des complications survenues dans le contexte de la maladie. Tout d'abord, les médecins ont pour objectif d'éliminer le facteur à l'origine du syndrome et de réduire le niveau d'intoxication.

Dans les cas où le développement du syndrome est associé à une dépendance à l'alcool, le patient devra suivre un traitement complet dans une clinique de traitement de la toxicomanie. Si des lésions hépatiques ont été causées par des médicaments, il est recommandé de les arrêter et de prendre des médicaments plus doux.

Pour restaurer la fonctionnalité des hépatocytes, sont utilisés :

1. Hépatoprotecteurs – « Sirepar », « Karsil », « Hepa-merz ».
2. Absorbants – « Polyphepan », « Enterosgel ».
3. Médicaments cholérétiques – « Allohol », « Hofitol ».

Il est également obligatoire de prendre de l'acide ascorbique et des vitamines B, car ils :

• Restaure la productivité des protéines.
• La bile est éliminée.
• Normaliser le métabolisme des glucides.
• Synthétiser les transaminases.
• Améliore la circulation sanguine.
• Augmente les défenses de l'organisme.

Non moins important dans le traitement de la cytolyse est le maintien d'un régime alimentaire spécial qui réduit la charge sur le foie, améliorant ainsi le processus de régénération des cellules endommagées. Le patient doit exclure du régime :

1. Gras, épicé , plats frits et fumés.
2. Café thé.
3. Agrumes.
4. Produits de boulangerie frais.
5. Alcool.

Vous devrez également limiter votre consommation de sel, de chocolat et de confiseries et suivre strictement votre routine quotidienne. Les repas doivent être pris à intervalles de 3 heures et en petites portions. Vous devez boire au moins 2 litres d'eau pendant la journée. Vous pouvez la remplacer par de l'eau minérale sans gaz, par exemple Borjomi ou Essentuki.

Il faut comprendre que la cytolyse est une condition dangereuse pouvant entraîner la mort. Cependant, si les mesures nécessaires sont prises, la personne a toutes les chances d'arrêter la progression de la maladie et d'éviter les conséquences négatives.

Le foie est un organe immense dépourvu de terminaisons nerveuses, nous sommes donc les derniers à connaître ses maladies. Les maladies de cet organe comprennent également la cytolyse hépatique.

Hépatocytes : 1 - cytoplasme des hépatocytes : 1.1 - granules de glycogène ; 2 - noyau

La principale caractéristique de la cytolyse est qu'avec ce syndrome, la perméabilité des membranes cellulaires des hépatocytes augmente. Il peut s'agir soit de violations mineures de l'intégrité de la membrane cellulaire hépatique, soit de leur destruction grave.

Selon la révision de la CIM 10, le syndrome de cytolyse hépatique est classé soit comme une hépatite chronique non précisée (K 73,9), soit comme une maladie hépatique inflammatoire non précisée, c'est-à-dire K 75,9. Cette maladie est aussi appelée hépatite non spécifique.

Avec le syndrome de cytolyse, l'activité dans le sang des enzymes hépatiques telles que l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase, la lactate déshydrogénase et autres augmente. De plus, lors de la cytolyse, la teneur en vitamine B12 et en fer dans le sang augmente. Dans ce cas, non seulement les membranes des hépatocytes changent, mais aussi leurs organites. Les composants des hépatocytes sortent dans le corps et l'eau et le sodium pénètrent dans les cellules elles-mêmes.

Causes

Un processus tel que la cytolyse peut être déclenché en raison de divers facteurs pathologiques. Voici les plus courants.

• Alcool

Tout le monde sait que l’éthanol est un puissant poison hépatique. La destruction des membranes cellulaires peut commencer à une dose de 40 à 80 ml. éthanol pur. Tout dépend également de la dose quotidienne et de la fréquence de consommation de boissons contenant de l'éthanol, du sexe et de la quantité d'enzymes dans le corps qui traitent l'alcool.

Il est important de le savoir : les lésions hépatiques causées par l'abus d'éthanol sont réversibles si vous arrêtez de boire de l'alcool et suivez un traitement réparateur de l'organe.

1. amibe;
2. (adultes et larves) ;
3. les schistosomes ;

• Médicaments

Malheureusement, certains d'entre eux sont hépatoxiques. La seule façon d’arrêter la destruction des cellules des organes lors de la prise de tels médicaments est d’arrêter de prendre des médicaments. Au total, on connaît plus d'un millier de médicaments qui endommagent l'un des plus grands organes de notre corps.

Parmi eux:

1. médicaments contre les champignons;
2. certains types d'antibiotiques (par exemple, la tétracycline) ;
3. médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ;
4. quelques laxatifs ;
5. médicaments psychotropes et neuroleptiques ;
6. les antimétabolites ;
7. antidépresseurs;
8. anticonvulsivants;
9. le tamoxifène;
10. médicaments antituberculeux;
11. les glucocorticoïdes ;
12. la ceftriaxone;
13. hormones sexuelles (stéroïdes).

Le risque de lésions cellulaires augmente en cas de maladies hépatiques concomitantes, d'utilisation simultanée de trois médicaments ou plus, pendant la grossesse et à un âge avancé.

• Trouble du métabolisme lipidique

Les facteurs de risque peuvent inclure le surpoids, le syndrome métabolique, le diabète, la dyslipidémie et l'hypertension.

• Dommages hépatiques auto-immuns

Provoque souvent une cytolyse chez les jeunes enfants.

La cytolyse peut également être due aux virus, à une mauvaise alimentation, au jeûne, aux tumeurs de l'organe et aux métastases, au choc, etc.

Symptômes

Comme la plupart des maladies du foie, la cytolyse se fait sentir tardivement. Habituellement, les symptômes ne sont pas très prononcés. Tout d’abord, il faut faire attention au blanc jauni des yeux et de la peau (la libération de bilirubine et la jaunisse en sont la cause).

Des troubles digestifs sont également typiques, notamment une dyspepsie, une augmentation de l'acidité et une lourdeur dans l'estomac, une amertume dans la bouche après avoir mangé ou à jeun.

On peut également observer de l'asthénie, des troubles endocriniens (notamment liés à la région génitale), une diathèse hémorragique, des problèmes cutanés et des troubles de la pousse des cheveux, ainsi que des œdèmes.

Il est important de savoir : lors des analyses de sang, on y retrouve non seulement de la bilirubine, mais aussi du fer, de l'aldolase et une quantité accrue d'albumine. De plus, lors de la cytolyse, la coagulabilité diminue.

Cette vidéo vous parlera des symptômes des lésions hépatiques.

Diagnostique

L'étude des symptômes de cytolyse doit être complète. Il s'agit d'un test sanguin général, dans lequel une attention particulière est portée aux marqueurs de destruction des hépatocytes (LDH, AlAt, AsAt). La norme de LDH ne dépasse pas 260 unités par litre, soit 41 g/l chez l'homme et 31 chez la femme. La quantité de fer et de bilirubine dans le sang est également étudiée.

Traitement traditionnel

Les gastro-entérologues et les thérapeutes participent au traitement du syndrome cytolytique. Il est important de comprendre ici que la cytolyse n'est pas tant une maladie qu'un processus provoqué par d'autres affections hépatiques ou des facteurs destructeurs. La première chose à faire est d’éliminer la maladie ou le facteur qui a provoqué la cytolyse. Ainsi, le traitement peut commencer par l’élimination de l’alcool, des médicaments ou du régime.

• Parmi les médicaments pour la cytolyse, les plus populaires sont les hépatoprotecteurs ou cytoprotecteurs. Ceux-ci comprennent les phospholipides essentiels, l'acide ursodésoxycholique, la silymarine et l'admissionine.
• Il est également possible de prescrire des médicaments L-ornithine-L-aspartate, pentoxyphylline, etc.

De plus, des médicaments de désintoxication peuvent être utilisés. Mais les phospholipides essentiels, par exemple Essentiale, sont reconnus comme la norme en matière de traitement. Le plus important, comme dans le traitement d’autres maladies, est de ne pas se prescrire de médicaments.

La prévention

• Nutrition adéquat

Les hépatocytes sont détruits non seulement par l'alcool, mais aussi par les aliments gras, les aliments épicés, les sucreries, les aliments frits et gras. Laissez votre alimentation inclure toujours des aliments végétaux et des plats avec un traitement thermique minimal. Les graisses sont également nécessaires aux membranes cellulaires, mais qu'il s'agisse de poissons de mer gras, de lait et de produits laitiers fermentés. Les fruits et les glucides lents n’en sont pas moins nécessaires.

• Nettoyage du foie

• Restriction d'alcool

Bien sûr, soyez prudent avec l’alcool, en particulier avec l’alcool de mauvaise qualité. Si un peu de vin ou même de bière est bon pour les nerfs, le sang et l’estomac, alors à forte dose affaiblit le plus grand organe du corps, et même les membranes de ses cellules. Il est également important de surveiller la stérilité de toutes les procédures médicales et cosmétiques que vous effectuez, ainsi que de surveiller votre hygiène personnelle.

Cytolyse hépatique- il s'agit de la destruction des cellules glandulaires sous l'influence de facteurs endogènes et exogènes.

Les dommages aux membranes cellulaires entraînent la mort des hépatocytes, la nécrose et la dégénérescence du parenchyme et, en général, un dysfonctionnement de l'organe. S'il n'est pas traité à temps, le processus destructeur devient irréversible et entraîne de graves complications telles que la cirrhose, les hémorragies internes et le coma. Dans certains cas, la cytolyse provoque la mort du patient.

Raisons du développement de la cytolyse hépatique

La perméabilité des membranes cellulaires est perturbée sous l'influence des facteurs suivants :

La cytolyse survient souvent en raison de la prise de médicaments à un mauvais dosage ou sans tenir compte des contre-indications. Ainsi, les médicaments suivants ont un effet néfaste sur les cellules hépatiques :

• antibiotiques;
• antidépresseurs;
• médicaments antifongiques;
• les glucocorticoïdes ;
• médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ;
• médicaments contre les convulsions;
• antimétabolites (utilisés en chimiothérapie).

En outre, l'utilisation à long terme de contraceptifs oraux est nocive pour le foie, car ils épaississent le sang, peuvent provoquer une thrombose, perturber la circulation sanguine dans le foie, provoquant une stagnation et ralentissant l'élimination des toxines.

L'utilisation de ces médicaments doit être convenue avec votre médecin et veillez à étudier attentivement le mode d'emploi.

Important! À un stade précoce, la cytolyse est réversible, car vous pouvez arrêter la destruction cellulaire et stimuler la régénération du parenchyme.

Si les processus nécrotiques ont commencé, il est impossible de guérir l'organe et de restaurer complètement ses fonctions.

Symptômes de cytolyse

Comme pour de nombreuses maladies du foie, les premiers stades du syndrome cytolytique se caractérisent par l’absence de symptômes cliniques clairs. Parfois, la pathologie est détectée par les résultats d'un test sanguin biochimique, qui montre des niveaux élevés d'enzymes indicatrices.

Lorsque le processus de destruction cellulaire est déclenché et que des foyers fibrotiques apparaissent, des manifestations caractéristiques de la cytolyse apparaissent :

• pigmentation de la peau;
• couleur ictérique de la peau et de la sclère oculaire, indiquant une intoxication à la bilirubine ;
• syndrome dyspeptique : nausées, amertume dans la bouche, éructations, lourdeur dans l'estomac ;
• "paumes du foie" - rougeur de la peau;
• syndrome hémorragique (augmentation des saignements de la peau et des muqueuses) ;
• augmentation de la taille du foie;
• douleur dans l'hypocondre droit.

La gravité des symptômes dépend du degré de lésion des organes.

Diagnostic du processus pathologique

Pour établir le stade et les causes du développement de la cytolyse, un examen complet du patient est effectué. Tout d'abord, il s'agit d'un diagnostic de laboratoire. Tout d’abord, il vise à étudier les cellules en cytolyse lors d’un test sanguin général. Un test de chimie sanguine est également effectué pour vérifier les niveaux des enzymes hépatiques suivantes :

• ALT et AST - leur augmentation devient le premier signal de dommages cellulaires ;
• lactate déshydrogénase (LDH-5);
• fructose monophosphate aldolase (FMPA);
• la gamma-glutamyl transpeptidase (GlDH);
• ornithine carbamyltransférases (OCT et GGT).

Une concentration accrue de ces protéines indique des dommages aux hépatocytes et une intoxication des organes.

La teneur en bilirubine est également déterminée : lors de la cytolyse, la concentration de ce pigment augmente et conduit à un ictère.

Au cours de la cytolyse, les paramètres sanguins biochimiques suivants diminuent :

• albumine - en raison de la destruction des cellules du foie, des protéines moins simples se forment;
• cholinestérase - indique une destruction grave.

Un coagulogramme est réalisé pour évaluer l'hémostase. Lors de la cytolyse, on constate une perturbation des processus de coagulation sanguine due à un manque de protéines importantes pour les plaquettes.

Dans les cas graves, une biopsie par ponction avec examen histologique peut être prescrite au patient pour déterminer l'étendue des dommages causés à la glande et les causes de la destruction cellulaire.

Le traitement est choisi en fonction du degré de lésion parenchymateuse, des symptômes et de la présence de maladies concomitantes. Tout d'abord, les facteurs provoquant la destruction cellulaire sont éliminés. À cette fin, des agents détoxifiants et des hépatoprotecteurs sont prescrits, qui aident à restaurer les hépatocytes et soutiennent les fonctions de l'organe.

L'efficacité du traitement dépend de la gravité de la maladie.

Le traitement de la cytolyse vise à éliminer les facteurs provoquants de la maladie :

1. Si les cellules sont détruites par la prise de médicaments, il faut les arrêter et, si cela n'est pas possible, les remplacer par d'autres ou ajuster la dose.
2. Avec la cytolyse alcoolique, une abstinence complète d'alcool est requise. Si nécessaire, un cours de réadaptation en toxicomanie est prescrit.
3. S'il existe des signes de processus auto-immuns, un traitement immunosuppresseur est prescrit, visant à réduire la production d'anticorps.

La thérapie complexe implique également de suivre un régime. La nutrition doit être complète, équilibrée, mais douce pour le foie.

Règles de base du régime alimentaire pour la cytolyse :

• les aliments frits, fumés et épicés doivent être exclus ;
• le sel, le sucre, le chocolat doivent être limités ;
• Évitez le café, le thé, les pâtisseries fraîches et les agrumes qui augmentent l'acidité.
• Il est utile de boire des compotes, des boissons aux fruits, des tisanes ;
• vous devez boire au moins 2 litres d'eau, y compris de l'eau minérale sans gaz, par jour ;
• les repas sont divisés, avec des intervalles entre les repas ne dépassant pas 3 heures.

Prévention du syndrome cytolytique

La cytolyse est le premier signe d'un dysfonctionnement hépatique. S'il est détecté à un stade précoce, le processus est réversible et une restauration complète du fonctionnement normal des organes est possible. En l'absence de traitement approprié et d'une exposition continue à des facteurs négatifs, la destruction progresse jusqu'au stade de nécrose jusqu'à l'insuffisance hépatique.

Les médecins identifient souvent le syndrome de cytolyse lorsqu'ils effectuent des mesures diagnostiques pour détecter une maladie spécifique (dépistage, examen physique). Une personne peut ne pas ressentir de symptômes évidents, ce qui complique le processus d'interprétation des résultats de la recherche.

Faits de base sur le foie et ses fonctions

Le foie est considéré comme la plus grande glande du corps humain. L'organe est impliqué dans l'activité du tube digestif, soutient également les processus métaboliques et neutralise les substances toxiques.

Attention! Le foie a une propriété essentielle : lorsque la maladie se développe dans cette zone, au stade initial, aucun symptôme prononcé n'apparaît. Par conséquent, toute pathologie organique est diagnostiquée à un stade tardif.

Cela peut s'expliquer par l'absence de terminaisons nerveuses, ce qui provoque une douleur non manifestée. Pendant de nombreuses années, une personne ne soupçonne même pas que la maladie se développe - jusqu'à ce que des dommages importants aux hépatocytes se produisent.

Le foie accomplit de nombreuses tâches, qui sont divisées en 2 groupes : digestives et non digestives. Concernant les fonctions non digestives du fer :

L'activité digestive de la glande est réalisée grâce à la bile qui y est produite. Alors, le foie :

• décompose les composés physiologiquement actifs;
• produit de l'acide urique, de l'urée à partir de tout composé toxique ;
• régule le métabolisme des glucides dans le corps;
• régule le métabolisme des lipides;
• synthétise des protéines;
• forme la bile.

Qu'est-ce que le syndrome de cytolyse

La cytolyse hépatique se caractérise principalement par une augmentation du niveau de perméabilité des membranes cellulaires de l'organe - les hépatocytes. Les violations mineures de leur intégrité et les conditions pathologiques graves sont également diagnostiquées.

Selon la Classification internationale des maladies, 10e révision (code CIM-10), la maladie reçoit le code K 73.9 (hépatite chronique non précisée) et K 75.9 (maladie hépatique inflammatoire non précisée).

La cytolyse hépatique est caractérisée par une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase et lactate déshydrogénase. Il y a une augmentation de la teneur en fer et en vitamine B12 dans le sang. La cellule (hépatocyte), c'est-à-dire sa coquille, et son organite sont modifiés. Les cellules constitutives de l'organe pénètrent dans le corps et l'eau et le sodium pénètrent dans leur cavité.

Syndrome de cytolyse chez les nourrissons

La conséquence du syndrome cytolytique est une cholestase, qui peut être intra-hépatique et extra-hépatique. La première forme de la maladie est caractérisée par la stagnation du liquide biliaire dans les principaux conduits de la glande et la seconde dans les organes voisins.

Le syndrome cytolytique chez les nourrissons se manifeste par des symptômes caractérisant la maladie primaire. Pour établir un diagnostic, un certain nombre de mesures sont prises, sur la base des résultats desquelles un traitement efficace est prescrit. Le traitement de la cholestase intrahépatique causée par la cytolyse implique uniquement une intervention chirurgicale.

Symptômes

Dans la plupart des cas, l'état pathologique est asymptomatique au début. La maladie ne peut être détectée que lors de procédures de diagnostic (laboratoire). Parmi les manifestations caractéristiques de la cytolyse :

• sensation d'amertume en bouche ;
• lourdeur dans l'hypocondre droit (le symptôme clinique augmente en intensité à mesure que le nombre de cellules affectées augmente);
• syndrome de nausées et de vomissements ;
• flatulences et ballonnements;
• constipation et diarrhée.

L'enfant commence à se plaindre d'un malaise général. Les adultes et les enfants développent une jaunisse, une maladie caractérisée par un changement de couleur de l'épiderme et de la sclère. Les selles se décolorent également et l’urine s’assombrit. La cholestase du foie, qui se développe avec une augmentation de sa taille, s'accompagne de douleurs qui surviennent après avoir mangé et pendant les mouvements.

Raisons du développement

Les experts associent la formation du syndrome de cytolyse hépatique aux facteurs prédisposants suivants :

• abus de produits alcoolisés (l'éthanol qu'ils contiennent affecte négativement non seulement la glande, mais également tous les autres organes) ;
• thérapie avec des médicaments ayant des effets hépatotoxiques;
• infection virale en cours, par exemple hépatite de type A, B, C ;
• maladie des organes non alcooliques avec effets toxiques des lipides ;
• la présence d'infestations helminthiques dans l'organe;
• fond génétique;
• déficit enzymatique;
• processus auto-immuns.

La grossesse est une période durant laquelle de nombreuses maladies peuvent s'aggraver et commencer à se développer sous l'influence des hormones.

Il est important de le savoir ! La cytolyse et la cholestase font partie des pathologies courantes survenant chez la femme enceinte.

Complications possibles

Une maladie avancée peut entraîner des complications potentiellement mortelles. Parmi les conséquences négatives du syndrome cytolytique :

Il est important de le savoir ! En raison d'un dysfonctionnement de la glande, un syndrome d'intoxication générale se produit et les processus métaboliques ralentissent.

Procédures de diagnostic

Tout d'abord, le médecin découvre quelles maladies du foie se développent chez une personne ou ont déjà été guéries, et s'il existe des symptômes provenant de l'organe. Ensuite, des diagnostics de laboratoire sont prescrits, notamment une biochimie obligatoire et un test sanguin général. Sur la base des résultats de la recherche, la bilirubine, la phosphatase alcaline, les enzymes hépatiques et les protéines sont déterminées dans des rapports quantitatifs par rapport à la norme.

L'état de l'organe peut être visualisé à l'aide de diagnostics instrumentaux. L'échographie, la tomodensitométrie ou l'imagerie par résonance magnétique sont prescrites. Une biopsie de la glande suivie d'une analyse histologique peut être nécessaire.

Tactiques de traitement

La manière de traiter le syndrome de cytolyse dépend de la cause qui l'a provoqué. Les analyses de sang en laboratoire et les résultats des diagnostics instrumentaux sont pris en compte.

Exclure la cause du développement

Tout d'abord, la lutte contre le syndrome commence par l'identification de la source des modifications pathologiques de l'organe. Pour éliminer la cause de la cytolyse, il est recommandé de suivre les règles suivantes :

Thérapie médicamenteuse

Une fois le diagnostic final établi, un traitement médicamenteux est prescrit visant à lutter contre la pathologie sous-jacente, ainsi qu'à accélérer la régénération des hépatocytes. Le syndrome peut être traité par les moyens suivants :

• les hépatoprotecteurs, qui contiennent des composants synthétiques ou végétaux ;
• solutions de désintoxication;
• des absorbants qui bloquent l'absorption des substances toxiques ;
• complexes vitaminiques;
• médicaments qui ont un effet stimulant sur l'écoulement du liquide biliaire.

Régime

Le traitement de la pathologie par la thérapie diététique permet de réduire la charge sur les cellules des glandes et de faciliter leur fonctionnement. Les recommandations sont les suivantes :

• exclure de l'alimentation les aliments gras et frits, les cornichons, les viandes fumées et les marinades ;
• il faut passer aux repas fractionnés ;
• réduire la consommation de sel, de produits de boulangerie, de produits à base de crème, de chocolat ;
• excluez les aliments qui augmentent l'acidité, ainsi que le café.

Mesures préventives

La prévention du syndrome cytolytique consiste à maintenir une bonne nutrition, à corriger le poids et à limiter la consommation d'alcool. Une autre recommandation est d'exclure les traitements médicamenteux à long terme, car 90 % d'entre eux affectent négativement l'état du foie.

La cytolyse de la glande n'est pas encore un indicateur qu'une personne est désespérément malade. Dans tous les cas, il est nécessaire de subir des examens de suivi afin de détecter la maladie à temps et de commencer un traitement approprié.

Le syndrome de cytolyse est un ensemble de signes indiquant une perturbation de la fonction hépatique due à des lésions de l'intégrité des membranes des hépatocytes suivies de la mort. En raison de dommages causés par des facteurs endogènes et exogènes, les cellules des glandes perdent la capacité de fonctionner normalement, ce qui entraîne une perturbation de l'organe dans son ensemble.

Le processus de destruction des hépatocytes s'accompagne de la libération d'enzymes actives dans le sang, entraînant une nécrose et une dégénérescence du parenchyme hépatique. Si la racine du problème n'est pas identifiée à temps et que le traitement n'est pas instauré, la pathologie progresse, devient irréversible et devient la base du développement de complications graves : cirrhose, hémorragies, coma et décès.

Causes

Les dommages aux membranes cellulaires des hépatocytes se développent sous l'influence de facteurs provoquants. Le plus souvent, la perméabilité de la membrane des cellules hépatiques est affectée par :

Aux premiers stades, la maladie peut être traitée, les processus destructeurs peuvent être arrêtés et les cellules endommagées peuvent être restaurées. Dans les cas avancés, avec le développement d'une nécrose tissulaire, la maladie ne peut pas être complètement guérie.

Dépendance à l'alcool

L'éthanol est la base de toutes les boissons alcoolisées. C'est une substance toxique pour le foie, puisque l'alcool est décomposé en eau et en carbone dans la glande. Mais avec une consommation excessive d'alcool, l'organe ne peut pas faire face à la tâche qui lui est assignée, les processus métaboliques sont perturbés, les éléments structurels des cellules sont déformés et détruits au fil du temps, ce qui conduit à la lyse du parenchyme.

Le degré de lésions hépatiques est déterminé par le dosage régulier et le type d'alcool, ainsi que par les caractéristiques individuelles de l'activité des enzymes qui traitent l'alcool. La qualité du produit joue également un rôle important : les substituts ont un effet toxique, empoisonnant en outre le corps avec des produits de décomposition.

Chez les personnes dépendantes à l'alcool, lors du diagnostic de la maladie, aucun virus n'est détecté, mais des symptômes d'intoxication alcoolique sont détectés. Une augmentation de la bilirubine totale est détectée dans le sang; lors de l'examen d'une biopsie, des corps de Mallory, une protéine fibrillaire synthétisée sous l'influence de l'éthanol, sont présents.

Les hépatocytes ont une grande capacité de régénération, de sorte que les changements pathologiques disparaissent avec l'abstinence d'alcool et le traitement concomitant. Des résultats particulièrement réussis et rapides sont observés au stade initial des modifications des cellules hépatiques.

Médicaments

Le danger de développer une cytolyse provient d'une utilisation incontrôlée de médicaments en violation du dosage et sans tenir compte des contre-indications précisées dans la notice. La seule façon d'éviter les effets secondaires des médicaments est d'arrêter de les prendre, mais cela n'est pas toujours possible. Vous devez donc savoir quels médicaments peuvent causer des dommages au foie et suivre attentivement les instructions d'utilisation :

• médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ;
• les antimycosiques ;
• antibiotiques;
• antimétabolites – agents chimiothérapeutiques antitumoraux ;
• antidépresseurs;
• anticonvulsivants;
• hormones glucostéroïdes.

L'utilisation à long terme d'une contraception hormonale augmente le risque de développer une thrombose en épaississant le sang, en perturbant la circulation sanguine dans la glande et en ralentissant l'élimination des toxines.

Les effets hépatotoxiques des médicaments sont renforcés par des facteurs de risque. Ceux-ci incluent l'utilisation simultanée de plus de trois médicaments, la présence de pathologies hépatiques avec altération du flux sanguin et insuffisance des hépatocytes, une alimentation déséquilibrée, la grossesse et la vieillesse. L'état de l'organe est aggravé par une écologie défavorable et une utilisation excessive de produits chimiques ménagers.

Il est important que les femmes enceintes se rappellent que de nombreux médicaments traversent le placenta et pénètrent dans le foie du fœtus, endommageant l'organe et provoquant des anomalies congénitales.

Virus responsables de l'hépatite

Les agents responsables de l'hépatite sont des virus infectieux appartenant aux taxons A et E, B, C, infection delta D, caractérisés par une inflammation du tissu hépatique, la mort des hépatocytes et une perturbation du processus de détoxification.

La méthode d'entrée dans le corps humain dépend du type d'infection. L'hépatite causée par les agents pathogènes A et E est aiguë et se transmet par l'alimentation ou par contact si les règles d'hygiène ne sont pas respectées (rarement se laver les mains ou manger des fruits et légumes contaminés).

L'infection par les virus B, C et D se produit par le sang et les liquides biologiques du patient. Il existe également des cas connus de voie verticale, lorsqu'un bébé est infecté par une mère malade au moment de la naissance si l'enfant présente des lésions cutanées. Souvent, la pathologie survient de manière chronique, sans symptômes prononcés, il n'est donc pas possible de diagnostiquer la maladie immédiatement et une exposition prolongée aux virus présents sur le foie entraîne sa destruction.

Des syndromes hépatiques sont observés dans les formes aiguës sévères d'hépatite et dans son évolution chronique. Le processus de mort cellulaire peut être stoppé grâce à des médicaments antiviraux et à une thérapie réparatrice.

Les agents responsables de l'hépatite comprennent les virus du cytomégalovirus, de l'herpès, de la rubéole, du TTV, du SEN et du SIDA.

Maladies auto-immunes

Dans certains cas, sous l'influence d'un trouble congénital du système immunitaire, les hépatocytes sont détruits. La situation est généralement observée chez les nourrissons: le syndrome de cytolyse chez les enfants se développe avec la progression de maladies auto-immunes ou, pour des raisons inexpliquées, leurs propres anticorps affectent les cellules des organes. Dans ce cas, la vésicule biliaire est sans pathologie, n'est pas hypertrophiée et aucun changement n'est détecté dans les voies biliaires.

L'anomalie se développe rapidement ; seule une greffe du foie peut sauver la vie du patient ; pour améliorer l'état, un traitement est effectué avec des immunosuppresseurs qui inhibent l'activité du système immunitaire.

Des maladies auto-immunes chez un adulte peuvent être suspectées si, lorsque la cytolyse est diagnostiquée, le patient ne boit pas d'alcool, n'a pas reçu de transfusion sanguine auparavant, s'il n'y a pas de marqueurs de dommages viraux, mais des changements biochimiques dans la composition du sang et des biopsies sont détecté.

Lipides

Parfois, la cytolyse progresse en raison de troubles du métabolisme lipidique. Les troubles surviennent généralement après 50 ans. Des changements se développent en raison du surpoids, de la formation du diabète de type 2 et de l'obésité.

En raison de la perte de sensibilité cellulaire à l’insuline, les triglycérides s’accumulent dans les tissus glandulaires. Mais en raison de problèmes dans les processus d'oxydation et d'excrétion réduite des molécules de graisse, il se produit une destruction des structures cellulaires, un remplacement des hépatocytes par des lipides et le développement d'une hépatose graisseuse.

Principaux signes de la maladie

Au stade initial de la formation du syndrome cytolytique, il n'y a aucune manifestation clinique. Parfois, la pathologie est détectée par hasard lors de l'examen de la biochimie sanguine, se traduisant par une légère augmentation des enzymes indicatrices.

En cas de lésion partielle ou totale d'un organe, des symptômes cliniques de cytolyse apparaissent, caractérisés par les signes suivants :

• perte de poids;
• dyspepsie et acidité accrue : lourdeur dans l'estomac, nausées, éructations, amertume dans la bouche ;
• pigmentation de la peau;
• diathèse hémorragique;
• « paumes du foie » ;
• jaunissement de la peau et de la sclérotique des yeux, ce qui indique un trouble des processus métaboliques et la libération de bilirubine dans le sang ;
• l'apparition de douleurs dans l'hypocondre, une hypertrophie du foie.

Étant donné que les dommages à la glande sont causés par des mécanismes multifactoriels, les syndromes de maladies du foie apparaissent globalement, en fonction du stade des dommages et de la pathologie à l'origine de la cytolyse.

Pour identifier la cytolyse et établir les causes de son développement, un examen complet du patient est effectué. Les tests de laboratoire sont une méthode informative pour identifier la maladie et le degré d'activité pathologique. Pour détecter les marqueurs du processus cytolytique, des tests sanguins biochimiques sont effectués.

Les syndromes biochimiques des lésions hépatiques sont la bilirubine et les enzymes indicatrices :

• transaminases sériques : ALT et AST – le premier signal de l'apparition de lésions hépatocytaires ;
• lactate déshydrogénase (LDH-5);
• fructose monophosphate aldolase;
• la glutamate déshydrogénase;
• l'ornithine carbamyl transférase (OCT);
• gamma-glutamyl transpeptidase.

La bilirubine directe et totale est détectée, avec le syndrome de cytolyse, une augmentation du pigment est détectée, ce qui indique le développement d'un ictère parenchymateux.

Les analyses déterminent également une diminution des indicateurs suivants :

• l'albumine, puisque la glande synthétise moins de fractions protéiques ;
• les niveaux de l'enzyme cholinestérase, ce qui indique une évolution sévère de la maladie ;
• coagulation sanguine (les résultats indiquent une violation de la production de protéines responsables du fonctionnement normal des plaquettes ; les tests sont effectués à l'aide d'un coagulogramme).

L'examen histologique du foie est considéré comme le moyen le plus productif de diagnostiquer des modifications de la glande. Une biopsie par ponction est prescrite dans les cas difficiles par un conseil de médecins. La procédure est effectuée pour clarifier la cause du processus pathologique, le stade de développement et le degré de dommage causé à l'organe.

Traitement

Le schéma thérapeutique de la cytolyse des cellules hépatiques est déterminé par le stade de la pathologie, la présence de facteurs provoquants et de pathologies concomitantes. Le but de ces mesures est avant tout d'éliminer les facteurs de maladie, de réduire l'intoxication, de restaurer la structure des hépatocytes et les fonctions hépatiques.

Éliminer la cause

L'efficacité des mesures thérapeutiques dépend de la durée du processus pathologique. En fonction du type d'effet hépatotoxique, les mesures suivantes sont indiquées :

Restauration des fonctions des organes

Pour arrêter la progression du syndrome de cytolyse hépatique et rétablir le fonctionnement normal de la glande, les médicaments suivants sont prescrits :

• Hépatoprotecteurs. Les médicaments d'origine végétale ou synthétique, les phospholipides, les dérivés de graisses animales et les acides aminés (Karsil, Sirepar, Phosphogliv, Hepa-merz) sont recommandés. Une prise prolongée de médicaments permet d'éliminer les toxines, de renforcer les membranes des hépatocytes, de stimuler leur régénération et de faciliter le fonctionnement de la glande.
• Absorbants. La prescription de médicaments est due à l'endotoxicose : les absorbants absorbent les substances nocives dans le tractus gastro-intestinal et les éliminent de l'organisme (Polyphepan, Enterosgel).
• Médicaments cholérétiques. Utilisé en l'absence de formation de calculs (« Allohol », « Hofitol »).

Les vitamines B et l'acide ascorbique sont utilisés pour réguler la synthèse des protéines, activer le flux biliaire, améliorer le métabolisme énergétique et glucidique et la synthèse des transaminases, normaliser les fonctions hématopoïétiques et restaurer l'immunité.

Thérapie diététique

Le régime pour la cytolyse hépatique fait partie intégrante du traitement de la pathologie. Une nutrition nutritive bien organisée aide à réduire la charge sur les structures cellulaires de l'organe et à faciliter l'exercice des fonctions des hépatocytes. Règles à suivre :

• exclure de l'alimentation les graisses, les aliments frits, fumés et épicés ;
• limiter la consommation de sel, de sucreries, de chocolat ;
• abandonnez les aliments qui augmentent l'acidité - café, agrumes, alcool et thé, pâtisseries fraîches.

La nourriture doit être prise en petites portions à des intervalles ne dépassant pas trois heures et il faut boire de l'eau (au moins 2 litres). Les tisanes, compotes et boissons aux fruits sont autorisées. L'eau minérale est choisie sans gaz, Essentuki ou Borjomi conviennent.

Le foie est l'organe central de l'homéostasie chimique du corps, où un pool métabolique et énergétique unique est créé pour le métabolisme de presque toutes les classes de substances. Les principales fonctions du foie comprennent : métabolique, de stockage, de barrière, excrétrice, homéostatique et détoxifiante. Le foie peut neutraliser à la fois les substances exogènes étrangères ayant des propriétés toxiques et celles synthétisées de manière endogène.

Tableau 2. Causes promotion niveau aminotransférases

Hépatique causes

Extrahépatique causes

Hépatite virale (B, C, CMV, etc.)

Stéatohépatite non alcoolique

Maladies hépatiques auto-immunes

L'abus d'alcool

Prendre des médicaments
(statines, certains antibiotiques, antifongiques, non stéroïdiens)
médicaments anti-inflammatoires,
glucocorticoïdes, autres)

Maladies métaboliques du foie
(galactosémie, fructosémie, glycogénose,
déficit en alpha1-antitrypsine,
aminoacidopathie, trouble du cycle de l'urée, trouble de l'oxydation des acides gras, hépatopathie mitochondriale, certaines maladies lysosomales (maladie
Maladie de Gaucher, maladie de Niemann-Pick, déficit en lipase acide, etc.), mucoviscidose, syndrome de Shwachman-Diamond, hémochromatose, maladie de Wilson, etc.)

malformations congénitales et acquises
vaisseaux du système de la veine porte (maladie
Badda-Chiari, etc.)

Cirrhose du foie

Tumeurs du foie

Pathologie cardiaque (infarctus aigu du myocarde)
myocarde, myocardite)

Troubles musculaires héréditaires
métabolisme

Maladies musculaires acquises

Traumatisme et nécrose musculaire

Maladie coeliaque

Hyperthyroïdie

Brulûres sévères

Hémolyse des globules rouges

Déséquilibre acido-basique

État septique

Situé entre la circulation porte et la circulation systémique, le foie agit comme un large biofiltre. Plus de 70 % du sang y pénètre par la veine porte, le reste du sang y pénètre par l'artère hépatique. La plupart des substances absorbées dans le tube digestif (à l'exception des lipides dont le transport s'effectue principalement par le système lymphatique) pénètrent dans le foie par la veine porte. Ainsi, le foie fonctionne comme le principal régulateur de la teneur en substances du sang qui pénètrent dans l'organisme avec les aliments (Figure 1).

La grande variété de fonctions des hépatocytes conduit au fait que dans des conditions pathologiques du foie, les constantes biochimiques sont perturbées, reflétant des changements dans de nombreux types de métabolisme. Par conséquent, un test sanguin biochimique standard comprend la détermination de divers paramètres qui reflètent l'état du métabolisme des protéines, des glucides, des lipides et des minéraux, ainsi que l'activité de certaines enzymes clés.

La concentration d'enzymes dans les cellules est beaucoup plus élevée que dans le plasma sanguin ; Normalement, seule une très petite partie est détectée dans le sang. Les causes les plus fréquentes d'augmentation des taux d'enzymes dans le sérum sanguin sont : les dommages directs aux membranes cellulaires, en particulier les virus et les composés chimiques, l'hypoxie et l'ischémie tissulaire. Parfois, l'activité des enzymes augmente en raison de leur synthèse accrue dans les tissus. La détermination de l'activité de certaines enzymes dans le sérum sanguin permet de juger de la nature et de la profondeur des dommages causés à divers composants des hépatocytes.

Les enzymes, selon leur localisation, peuvent être divisées en plusieurs groupes :

1) des enzymes universellement distribuées, dont l'activité se retrouve non seulement dans le foie, mais également dans d'autres organes - amino transférases, fructose-1-6-diphosphate aldolase ;

2) enzymes spécifiques du foie (spécifiques à un organe) ; leur activité est exclusivement ou plus fortement détectée dans le foie. Ceux-ci comprennent la cholinestérase, l'ornithine carbamyltransférase, la sorbitol déshydrogénase, etc. ;

3) les enzymes hépatiques spécifiques aux cellules sont attribuées principalement aux hépatocytes,
Cellules de Kupffer ou canalicules biliaires (5-nucléotidase, adénosine triphosphatase) ;

4) les enzymes spécifiques aux organites sont des marqueurs de certains organites
hépatocyte : mitochondrial (glutamate déshydrogénase, succinate déshydrogénase, cytochrome oxydase), lysosomal (phosphatase acide, désoxyribonucléase, ribonucléase), microsomal (glucose-6-phosphatase).

La spécificité des enzymes et leur valeur diagnostique sont présentées dans le tableau 1.

Sur la base de ce qui précède, il s'ensuit que dans la plupart des cas, les écarts de l'activité enzymatique sérique par rapport à la « norme » ne sont pas spécifiques et peuvent être causés par diverses raisons. Par conséquent, il faut être très prudent lors de l'interprétation de ces écarts, en les comparant avec le tableau clinique de la maladie et les données provenant d'autres méthodes de recherche en laboratoire et instrumentales.

Dans le cadre de l'utilisation dans les laboratoires cliniques de différentes méthodes d'étude des enzymes et des unités de mesure de leur activité, il convient à chaque fois, après avoir reçu les résultats de l'analyse, de préciser par quelle méthode et dans quelles unités l'activité enzymatique a été mesurée , et comparer la valeur obtenue avec la « norme » adoptée dans ce laboratoire .

Une place particulière est occupée par la macroenzymemie - une condition rare et extrêmement difficile pour le diagnostic différentiel, dans laquelle les molécules de l'une ou l'autre enzyme sont complexées avec des immunoglobulines ou des substances non protéiques. Des observations cliniques de macro-CPK-émie, macro-LDH-émie, macro-AST-émie, macro-GGT-émie, macroamylasémie sont décrites. La macroenzymemie est difficile à diagnostiquer et à diagnostiquer différentiellement et conduit à des méthodes d'examen invasives et à un traitement inutile.

La détection de la macroenzymemie repose sur l’identification des différences entre la molécule de macroenzyme et la molécule d’enzyme ordinaire. Certaines de ces méthodes sont directes, c'est-à-dire celles qui déterminent directement la présence dans le sang d'un complexe enzymatique dont le poids moléculaire est beaucoup plus élevé qu'une molécule enzymatique normale. La méthode directe est basée sur la séparation des protéines de lactosérum par poids moléculaire. D'autres méthodes sont indirectes, puisque la détection d'une macroenzyme dans le sang n'est pas réalisée par l'identification du complexe enzymatique lui-même, mais repose sur l'identification de l'une des propriétés de la macroenzyme. Les tests directs ont une plus grande valeur diagnostique et impliquent moins d’erreurs techniques et diagnostiques.

Dans certaines situations, l'augmentation des enzymes est physiologique : le taux de phosphatase alcaline est augmenté chez les adolescentes pendant la période de traction (période de croissance accélérée), chez les femmes en bonne santé pendant le troisième trimestre de la grossesse (à cause du placenta). Cependant, une activité très élevée de la phosphatase alcaline est observée chez les femmes atteintes de prééclampsie, associée à une altération de la circulation sanguine dans le placenta.

En cas de pathologie hépatique, une prise de sang biochimique permet d'identifier 4 syndromes :

Syndrome d'insuffisance hépatocellulaire

Syndrome mésenchio-inflammatoire.
Dans cet article, nous examinerons en détail
indicateurs caractéristiques du syndrome de cytolyse.

Le syndrome de cytolyse est un syndrome provoqué par une altération de la perméabilité des membranes cellulaires, une désintégration des structures membranaires ou une nécrose des hépatocytes avec libération d'enzymes (ALT, AST, LDH, aldolase, etc.) dans le plasma.

AMINOTRANSFÉRATIONS : aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase

Valeurs de référence : pour les nouveau-nés jusqu'à 1 mois. – inférieur à 80 U/l ; à partir de 2 mois jusqu'à 12 mois - moins de 70 U/l, de 1 an à 14 ans - moins de 45 U/l, chez la femme - moins de 35 U/l, chez l'homme - inférieure à 50 U/l.

Dans la pratique clinique, la détermination simultanée du niveau de deux transaminases - l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) dans le sérum sanguin est largement utilisée.

Les enzymes ALT et AST se trouvent dans presque toutes les cellules du corps humain. Cependant, le niveau le plus élevé de l’enzyme ALT se trouve dans le foie, le niveau de cette enzyme sert donc de marqueur spécifique des lésions hépatiques. À son tour, l'AST, en plus du foie (par ordre de concentration décroissante), se trouve dans les muscles cardiaques et squelettiques, les reins, le pancréas, les poumons, les leucocytes et les globules rouges.

Dans le foie, l'ALT est présente uniquement dans le cytoplasme des hépatocytes et l'AST est présente dans le cytoplasme et les mitochondries. Plus de 80 % de l’AST hépatique est représentée par la fraction mitochondriale.

Normalement, la constance de la concentration des trans-aminases dans le plasma sanguin reflète l'équilibre entre leur libération due à l'apoptose physiologique des hépatocytes âgés et leur élimination. Le rapport de synthèse AST/ALT dans le foie est de 2,5/1. Cependant, lors du renouvellement hépatocytaire normal, les taux d'AST et d'ALT dans le plasma sanguin sont presque les mêmes (30 à 40 U/L) en raison de la demi-vie plus courte de l'AST (18 heures contre 36 heures pour l'ALT).

Dans les maladies du foie, l’activité ALT augmente en premier et de manière plus significative par rapport à l’AST. Par exemple, dans l'hépatite aiguë, quelle que soit son étiologie, l'activité des aminotransférases augmente chez tous les patients, mais le niveau d'ALT contenu dans le cytoplasme prédomine en raison de sa sortie rapide de la cellule et de son entrée dans la circulation sanguine. Ainsi, l’activité biochimique de la maladie du foie est jugée par le niveau d’ALT. Une augmentation de 1,5 à 5 fois par rapport à la limite supérieure de la normale indique une faible activité du processus, 6 à 10 fois une activité biochimique modérée et plus de 10 fois une activité biochimique élevée. Une activité accrue des transaminases pendant plus de 6 mois est un signe biochimique d'hépatite chronique.

Certains médicaments (par exemple, l'acide valproïque) sont métabolisés dans les mitochondries des hépatocytes, de sorte que seule une augmentation isolée de l'AST peut être un marqueur précoce d'hépatotoxicité en laboratoire.

En plus de la pathologie hépatique, l'AST est l'un des premiers marqueurs de lésions du muscle cardiaque (augmente chez 93 à 98 % des patients présentant un infarctus du myocarde jusqu'à 2 à 20 normes) ; sa spécificité n'est pas élevée. Le taux d'AST dans le sérum sanguin augmente 6 à 8 heures après le début d'une crise douloureuse, le pic se produit entre 18 et 24 heures et l'activité diminue jusqu'à des valeurs normales les jours 4 à 5. Une augmentation de l'activité enzymatique au fil du temps peut indiquer une expansion du foyer de nécrose et l'implication d'autres organes et tissus, par exemple le foie, dans le processus pathologique.

Un exercice musculaire intense et excessif peut également provoquer une augmentation transitoire des taux sériques d’AST. Les myopathies, dermatomyosites et autres maladies du tissu musculaire provoquent une augmentation des transaminases, principalement due à l'AST.

Une augmentation modérée de l'activité de l'AST (2 à 5 fois la limite supérieure de la normale) est observée dans les cas de pancréatite aiguë et d'anémie hémolytique.

Dans les formes latentes de cirrhose du foie, aucune augmentation de l'activité enzymatique n'est généralement observée. Dans les formes actives de cirrhose, une légère augmentation persistante des aminotransférases est détectée dans 74 à 77 % des cas et, en règle générale, l'activité de l'AST l'emporte sur l'ALT de deux fois ou plus.

Une diminution de l'activité de l'ALT et de l'AST se produit en cas de carence en pyridoxine (vitamine B6), d'insuffisance rénale et de grossesse.

Vous trouverez ci-dessous les causes hépatiques et extrahépatiques de l'augmentation de l'activité des aminotransférases dans le sérum sanguin (Tableau 2).

En plus d'évaluer les niveaux de transaminases, le coefficient de Ritis, le rapport AST/ALT (AST/ALT), est largement utilisé en pratique clinique. Normalement, la valeur de ce coefficient est comprise entre 0,8 et 1,33. Il est à noter que le calcul du coefficient de Ritis n'est conseillé que lorsque AST et/ou ALT dépassent les valeurs de référence.

Chez les nouveau-nés, le rapport AST/ALT dépasse généralement 3,0, mais au cinquième jour de vie, il diminue à 2,0 ou moins.

En cas de lésions hépatiques avec destruction des hépatocytes, l'ALT augmente principalement, le coefficient de De Ritis diminue à 0,2-0,5. En pathologie cardiaque, le niveau d'AST prédomine et le coefficient de De Ritis augmente. Cependant, ce coefficient ne convient pas à un diagnostic différentiel précis, car souvent en cas de lésions hépatiques alcooliques, de stéatohépatite non alcoolique et de cirrhose du foie, une augmentation de l'AST prédomine également et le coefficient de Ritis est de 2,0 à 4,0 ou plus. La valeur de ce coefficient supérieure à la normale est souvent observée dans l'ictère obstructif, la cholécystite, lorsque les valeurs absolues de l'ALT et de l'AST sont faibles.

1. Dans les hépatites virales et chroniques aiguës, en particulier aux stades précoces, l'activité ALT est supérieure à l'AST (coefficient de Ritis inférieur à 1,0). Des lésions graves du parenchyme hépatique peuvent modifier ce rapport.

2. Dans l'hépatite alcoolique et la cirrhose, l'activité de l'AST est souvent supérieure à celle de l'ALT (le coefficient de Ritis est supérieur à 1,0).

3. Dans l'IM aigu, l'activité AST est supérieure à l'ALT (coefficient de Ritis supérieur à 1,5).

LACTATE DÉSHYDROGÉNASE

Valeurs de référence LDH pour les nouveau-nésquotidiennement - jusqu'à 600 U/l, chez les enfants de 1 an à 12 ans Activité LDH – 115 – 300 U/l, pour les enfants de plus de 12 ans et chez les adultes la norme LDH va jusqu'à 230 Ul/l.

Lactate déshydrogénase (LDH)– une enzyme glycolytique contenant du zinc qui catalyse de manière réversible l'oxydation du L-lactate en pyruvate, largement distribué dans le corps humain. L’activité LDH la plus élevée se trouve dans les reins, le muscle cardiaque, les muscles squelettiques et le foie. La LDH est contenue non seulement dans le sérum, mais également en quantités importantes dans les globules rouges, le sérum destiné à la recherche doit donc être exempt de traces d'hémolyse.

Par électrophorèse ou chromatographie, il est possible de détecter 5 isoenzymes de la LDH, différant par leurs propriétés physico-chimiques. Les deux isoenzymes les plus importantes sont LDH1 et LDH5. La fraction LDH1 catalyse plus activement la réaction inverse de conversion du lactate en pyruvate. Elle est principalement localisée dans le muscle cardiaque et dans certains autres tissus qui fonctionnent normalement dans des conditions aérobies. À cet égard, les cellules myocardiques, qui possèdent un système mitochondrial riche, oxydent dans le cycle de l'acide tricarboxylique non seulement le pyruvate, qui se forme à la suite du processus de glycolyse qui s'y déroule, mais également le lactate, qui se forme dans d'autres tissus. La fraction LDH5 catalyse plus efficacement la réaction directe de réduction du pyruvate en lactate. Elle est localisée principalement dans le foie et les muscles squelettiques. Ces derniers sont souvent contraints de fonctionner en conditions anaérobies (avec un effort physique important et une fatigue rapide). Le lactate obtenu pénètre dans la circulation sanguine, dans le foie, où il est utilisé pour le processus de gluconéogenèse (resynthèse du glucose), ainsi que dans le cœur et d'autres tissus, où il est converti en pyruvate et impliqué dans le cycle de l'acide tricarboxylique (Krebs faire du vélo). Tout dommage aux cellules tissulaires contenant de grandes quantités de LDH (cœur, muscles squelettiques, foie, globules rouges) entraîne une augmentation de l'activité de la LDH et de ses isoenzymes dans le sérum sanguin. Les causes les plus courantes d’augmentation de l’activité de la LDH sont :

1. Lésions cardiaques (infarctus aigu du myocarde, myocardite, insuffisance cardiaque congestive) ; dans ces cas, une augmentation de l'activité de LDH1 et/ou LDH2 prédomine généralement.

2. Dommages au foie (hépatite aiguë et chronique, cirrhose du foie, tumeurs et métastases hépatiques), lorsque les isoenzymes LDH5, LDH2, LDH4 augmentent de manière prédominante.

3. Lésions des muscles squelettiques, maladies inflammatoires et dégénératives
muscles squelettiques (principalement une augmentation de l'isoenzyme LDH1, LDH2, LDH3).

4. Maladies du sang accompagnées d'une dégradation des cellules sanguines : leucémie aiguë, anémie hémolytique, anémie par déficit en vitamine B12, drépanocytose, ainsi que maladies et états pathologiques accompagnés d'une destruction des plaquettes (transfusion sanguine massive, embolie pulmonaire, choc, etc.). Dans ces cas, une augmentation de l'activité de LDH2 et LDH3 peut prédominer.

5. Pancréatite aiguë.

6. Maladies pulmonaires (pneumonie, etc.)

7. Infarctus du rein.

8. Tumeurs (des taux accrus de LDH sont observés dans 27 % des cas de tumeurs de stade I et dans 55 % des séminomes métastatiques).

Il convient de rappeler que de nombreuses maladies du cœur, des muscles squelettiques, du foie et du sang peuvent s'accompagner d'une augmentation de l'activité de la LDH totale dans le sérum sanguin sans prédominance nette d'aucune de ses isoenzymes.

Tableau 3. Efficacité hépatoprotecteurs à syndrome cytolyse (Par AVEC. DANS. Morozov Avec coauteur., 2011 g. Et N. B. Gubergritz, 2012 g.)