Por supuesto que necesita tomar el sol: con sol moderado, en el momento adecuado y no por mucho tiempo. Desafortunadamente, tanto si te bronceas como si no, entre los 20 y los 70 años, nuestra piel pierde alrededor del 75% de su capacidad para producir vitamina D. Además, el uso de protectores solares reduce la capacidad del cuerpo para sintetizar vitamina D. Por ejemplo, con SPF-8 en un 95%, y si usa protector solar con SPF-15, esta cifra aumenta al 98%.

Además, la piel es el último órgano en recibir vitaminas y antioxidantes de los alimentos y suplementos utilizados. Nuestro cuerpo tiene sus propias prioridades, y la vitamina D recibida se utiliza principalmente para mantener el nivel correcto de calcio en la sangre, los procesos de formación ósea y las funciones neuromusculares. Pero al usar preparaciones con vitamina D directamente sobre la piel, sus capacidades protectoras se expandirán y se logrará un efecto rejuvenecedor.

Las aplicaciones cutáneas de los análogos de la vitamina D provocan una disminución de las citacinas antiinflamatorias y al mismo tiempo nivelan la expresión del péptido antimicrobiano catelicidina LL-37. Producido por los queratinocitos, este péptido básico realiza muchas funciones importantes necesarias para mantener el funcionamiento de la piel. Controla la flora microbiana, atrae las células del sistema inmune adaptativo, promueve la restauración del epitelio y apoya los procesos de angiogénesis. Todo esto es necesario para el suministro de sangre y para proporcionar oxígeno y nutrientes a las células de la piel. La importancia de este péptido se pone de manifiesto por el hecho de que en enfermedades como la dermatitis atópica, la psoriasis, la rosácea, el eccema y las úlceras tróficas de las piernas, se ve alterada su correcta expresión. Por ejemplo, se sabe que la aplicación tópica de productos de vitamina D reduce la inflamación y los cambios morfológicos en los parches y placas de psoriasis.

Cremas con vitamina D3

Ahora un poco sobre qué opciones hay para reponer la vitamina D directamente en la piel. Probablemente, muchos hayan notado que durante unas vacaciones en el mar, si tomamos el sol moderadamente sin quemarnos, nuestra piel se ve más sana y tersa, a pesar del bronceado "nocivo". La exposición diaria moderada al sol, cuando el cuerpo está saturado de vitamina D y comienza a dar exceso a la piel, tiene beneficios positivos visibles. Nos vemos descansados, rejuvenecidos y llenos de energía. Por supuesto, no todo el mundo tiene la oportunidad de tomar el sol moderadamente todos los días, y la línea entre un bronceado saludable y una exposición excesiva al sol es muy fácil de cruzar. Por lo tanto, el uso de cosméticos con vitamina D3 se convierte en una necesidad segura. Nuestros queratinocitos activan este precursor en su forma activa, directamente en la propia piel.

Entonces, desafortunadamente, todavía hay pocas opciones para tales cosméticos en el mercado. La más famosa es Life Flo Vit D3 Body Cream, una bomba nos dará 1000 unidades de vitamina D3.

¿Es mucho? De nada. Por ejemplo, cuando se expone al sol durante 20-30 minutos en verano, nuestra piel es capaz de producir 10.000 - 20.000 UI de vitamina D. Cuando se repone una deficiencia, se trata la osteoporosis y el cáncer, las dosis de calcitriol estándar por vía oral son de 50.000 y por encima de las unidades internacionales. El uso externo, en comparación con el uso oral, no es capaz de aumentar significativamente el nivel de vitamina D en el interior del cuerpo y, básicamente, todos los beneficios van directamente a la piel.

Otra buena opción es Vitamin D3 Cream 10,000 UI, muchas veces desaparece del mercado y no se puede comprar en iHerb. Esperemos que algún día lo incluyan en su base de datos.

Opciones de fórmula líquida para la vitamina D3, agregue unas gotas a sus cremas faciales y corporales favoritas, o agréguelas a la concentración en Life Flo Vit D3 Body Cream. Por ejemplo, Thorne Research D/K2 produce buenas soluciones de aceite, 2000 UI; diez gotas de este concentrado contienen 5000 UI de vitamina D y 1 mg de vit K2.

O, por ejemplo, natural, sintetizada por liquen, vitamina D3 - Vitamin D3 Vegan. Una dosis medida contiene 1000 UI. Esta es mi fórmula favorita. En primer lugar, hay una vitamina natural y, en segundo lugar, no se disuelve en los triglicéridos de cadena larga (aceites comunes), sino en los de cadena media.

Las moléculas de los triglicéridos de cadena media son mucho más cortas que las del aceite. Los aceitosos no se absorben completamente en la piel y permanecen sobre ella con una película brillante. Como cualquier aceite vegetal, digamos, de maíz o de girasol.

Los productos de cadena media no dejan una sensación grasosa cuando se aplican sobre la piel, se sienten como la seda y se absorben sin dejar rastro. Ideal para la piel debajo de los ojos o para el cuello. Un par de gotas de esta vitamina D también se pueden usar como humectante para manos.

Y en el interior, tales triglicéridos son absorbidos por un mecanismo completamente diferente que no requiere gasto de energía. Debido a que la molécula es corta, simplemente se difunde. Todo lo que está oculto en los triglicéridos de cadena media se suministrará casi instantáneamente a los tejidos.

En invierno es conveniente utilizar concentraciones más altas de vitamina D, especialmente en aquellas zonas de la piel que siempre están protegidas de la luz solar. Naturalmente, estas fórmulas líquidas también se pueden tomar por vía oral.

Ingesta interna de vitamina D3

La función principal de la vitamina D en el cuerpo es la homeostasis del calcio. Es bien conocida la importancia de su uso en la prevención y tratamiento de la osteopenia y la osteoprosis. Esta es una de las principales formas de poner calcio directamente en el hueso y no en los vasos sanguíneos. Para las mujeres que han entrado en la menopausia, tomar estos medicamentos se vuelve vital. Sin duda, también estarán complacidos de que la vitamina D pueda cambiar la composición del cuerpo, es decir, minimizar la cantidad de grasa que se deposita en los órganos de la parte abdominal del cuerpo y en la parte superior de los brazos.

La siguiente fórmula es deseable para aplicar a las mujeres a partir del período de la perimenopausia para la prevención de la osteopenia y la osteoporosis. SEDDS, Vitamina D3 + Ca. Vitamina D con calcio, que se absorbe correctamente gracias al sistema especial de administración de fármacos autoemulsionados. SEDDS es un sistema bastante nuevo y muchas compañías farmacéuticas lo utilizan para absorber mejor los ingredientes insolubles en grasa.

Y aquí está la forma natural de la vitamina D, sintetizada por hongos o levaduras. Source of Life Garden Vit D3 contiene 2500 UI por cápsula y es bueno para uso interno durante el invierno. Este suplemento también se complementa con mezclas orgánicas de vegetales, hongos, plantas y componentes enzimáticos. Todo esto tendrá un efecto beneficioso en el cuerpo y le permitirá obtener tantos cambios positivos como sea posible. Una muy buena compra, por lo general las vitaminas sintetizadas naturalmente son muy caras. Y una excelente opción para reponer la deficiencia de vitamina D en cualquier momento tanto para adultos como para niños.

Por separado, quiero señalar las formas liposomales de la vitamina D: la vitamina D liposomal. Los liposomas son formas especiales de lípidos que contienen fósforo y son completamente análogas a los fosfolípidos que forman las membranas celulares. Los liposomas se utilizan a menudo para aumentar la biodisponibilidad y mejorar la absorción, el suministro a la sangre e incluso a las células de diversos fármacos, péptidos, vitaminas o nutrientes. Los fosfolípidos forman una película-membrana especial alrededor de las moléculas liberadas. Esta capa protectora repelerá las sustancias que puedan dañarlos, como resultado, la absorción liposomal puede llegar al 90%.

Las formas liposomales de medicamentos son sin duda más efectivas y pueden aumentar rápidamente el nivel de vitamina D en el cuerpo muy rápidamente. En el caso de enfermedades graves, quimioterapia, problemas de absorción, la forma liposomal de vitamina D es la mejor opción frente a la forma habitual.

Mostafa WZ, Hegazy RA. La vitamina D y la piel: enfoque en una relación compleja: una revisión.

Vitamina D y piel: un complejo de interacciones

Mostafa WZ, Hegazy RA - Departamento de Dermatología, Facultad de Medicina, Universidad de El Cairo, El Cairo, Egipto

Introducción

Parece algo irónico que la vitamina D, por accidente histórico, haya llegado a ser clasificada como una "vitamina" porque Una vitamina se define convencionalmente como "un elemento esencial en la dieta". La paradoja con la "vitamina D" es que la dieta en sí suele ser deficiente en vitamina D, a excepción del bacalao u otros pescados, aceites o alimentos fortificados con esta vitamina.

La vitamina D es en realidad un esteroide prohormonal liposoluble que participa en la regulación endocrina, paracrina y autocrina. Los efectos endocrinos de la vitamina D están relacionados principalmente con la homeostasis del calcio sérico. La vitamina D y el calcio a menudo se usan para describir los mismos procesos porque están funcionalmente relacionados, el papel principal de la vitamina D es regular el nivel de calcio en el torrente sanguíneo, apoyando constantemente la absorción de calcio y fosfato de los intestinos o tomando calcio de los huesos. Además, la vitamina D es beneficiosa cuando está presente en concentraciones óptimas sin afectar de manera apreciable la absorción de calcio; sin embargo, desencadena o facilita una respuesta fisiológica flexible a los cambios en los niveles de calcio.

Los efectos paracrinos y autocrinos de la vitamina D dependen de la transcripción genética de un tipo celular único que expresa receptores nucleares de vitamina D. Estos efectos potenciales incluyen la inhibición de la proliferación celular, la estimulación de la diferenciación celular y la apoptosis, que a su vez pueden desempeñar un papel en el cáncer desarrollo, trastornos inmunológicos, y ocurren en muchos órganos y sistemas , , , , . Los innumerables efectos potenciales de esta vitamina sobre la salud y las enfermedades humanas han llevado a un creciente interés en la deficiencia de vitamina D y en los métodos para corregir sus bajos niveles.

Fuentes de vitamina D

Solo hay 3 fuentes conocidas de vitamina D: la luz solar, la dieta y los suplementos de vitamina D (Fig. 1) , , .

luz de sol

La fuente más conocida de vitamina D es su síntesis en la piel, bajo la influencia del sol. La primera mención de este efecto fisiológico de la luz solar sobre la síntesis de vitamina D pertenece al historiador griego Heródoto. Visitó el campo de batalla donde Cambises (525 a. C.) derrotó a los egipcios y examinó los cráneos de los persas y egipcios asesinados. Observó que los cráneos de los persas eran tan frágiles que se rompían incluso al golpearlos con un guijarro, mientras que los cráneos de los egipcios eran fuertes y difícilmente podían dañarse incluso al golpearlos con una piedra. La explicación de Heródoto fue que los egipcios llevaban la cabeza descubierta desde la infancia, exponiéndolas a la luz del sol, mientras que los persas se cubrían la cabeza, protegiéndolas del sol, lo que debilitaba los huesos del cráneo. Más tarde, a mediados del siglo XVII, Francis Glisson, profesor de física en la Universidad de Cambridge, señaló en su tratado sobre el raquitismo que la enfermedad era común entre los bebés y niños pequeños de agricultores que comían bien y cuya dieta incluía huevos y mantequilla. pero vivían en zonas lluviosas y neblinosas del país y se mantenían bajo techo durante los largos y duros inviernos.

Síntesis de vitamina D en la piel. Según la Comisión Internacional de Iluminación (ICC), la radiación efectiva para la síntesis de vitamina D (es decir, la eficiencia de cada longitud de onda para la síntesis de vitamina D en la piel) cubre el rango espectral (255-330 nm) con un máximo de alrededor de 295 nm ( UVB). La exposición a la radiación UV que induce el enrojecimiento de la piel a una dosis eritemática mínima durante 15-20 minutos puede inducir la producción de hasta 250 μg de vitamina D (10.000 UI).

Su precursor 7-dehidrocolesterol en la membrana plasmática de los queratinocitos basales y suprabasales y los fibroblastos dérmicos se convierte en provitamina D 3. La vitamina D3 sintetizada en la piel se libera de la membrana y entra en la circulación sistémica asociada con la proteína fijadora de vitamina D (DBP) . La concentración sérica máxima de vitamina D3 se produce entre 24 y 48 horas después de la exposición a la radiación UV. Posteriormente, los niveles séricos de vitamina D3 disminuyen exponencialmente con una vida media que oscila entre 36 y 78 horas. Como molécula liposoluble, la vitamina D3 puede almacenarse en los adipocitos y almacenarse por vía subcutánea o en el epiplón para su uso posterior. La distribución de la vitamina D3 en el tejido adiposo extiende su vida media a dos meses, lo que se descubrió por primera vez en experimentos con personal de submarinos.

Una vez en el torrente sanguíneo, la hidroxilasa convierte la vitamina D en el hígado en 25-hidroxivitamina D (25(OH)D; calcidiol). El nivel de 25(OH)D circulante es un indicador del contenido de vitamina D. Este nivel refleja la dosis de radiación ultravioleta y la ingesta de vitamina D de los alimentos. La semivida sérica de la 25(OH)D es de aproximadamente 15 días. La 25(OH)D es biológicamente inactiva excepto en niveles muy altos, no fisiológicos. Según sea necesario, la 25(OH)D se convierte en los riñones en la forma hormonal activa 1,25-dihidroxivitamina D (1,25(OH)2D; calcitriol), un proceso que suele estar estrechamente controlado por la hormona paratiroidea, la concentración de que comienza a aumentar a un nivel de 25(OH)D de 75 nmol/lo menos. A pesar de esto, la ingesta dietética insuficiente de vitamina D reduce los niveles circulantes de calcitriol. El nivel de H del calcitriol circulante también se ve afectado negativamente por una disminución en el número de nefronas viables, altas concentraciones séricas del factor de crecimiento de fibroblastos-23 y altos niveles de citocinas proinflamatorias como la interleucina (IL)-1, IL-6 y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), .

Es importante saber que la conversión de provitamina D3 a los metabolitos inactivos lumisterol y tachisterol equilibra la biosíntesis dérmica de vitamina D3 mediante un mecanismo de retroalimentación. Este mecanismo evita una "sobredosis" de vitamina D 3 durante la exposición a los rayos UV. Después de menos de 1 dosis eritemal mínima (MED; es decir, la dosis de radiación necesaria para enrojecer la piel 24 horas después de la exposición), la concentración de provitamina D 3 alcanza un nivel máximo y la radiación ultravioleta adicional solo conduce a la producción de metabolitos inactivos.

Fuentes y complementos alimenticios

La vitamina D está disponible en 2 formas diferentes, ergocalciferol (vitamina D2) y colecalciferol (vitamina D3). La exposición a la luz proporciona los requisitos de vitamina D solo en la forma D3, mientras que la ingesta dietética puede proporcionar ambas formas, que se consideran oficialmente equivalentes e intercambiables. Sin embargo, ha habido objeciones a esta sugerencia por varias razones, en particular las diferencias en su eficacia para aumentar la 25-hidroxivitamina D sérica con la disminución de los niveles plasmáticos de los metabolitos de la vitamina D2 y la proteína de unión a la vitamina D, así como para detectar el metabolismo no fisiológico y el metabolismo más corto. Vida útil de la vitamina D2. Sin embargo, hasta el día de hoy, las principales preparaciones de vitamina D se hacen en forma de vitamina D2, no de vitamina D3. Las multivitaminas pueden contener vitamina D2 o vitamina D3, pero la mayoría de las empresas ahora han reformulado los nombres de sus productos que contienen vitamina D a D3.

Solo hay unas pocas fuentes naturales de vitamina D, como el aceite de pescado, el queso, las yemas de huevo, la caballa, el salmón, el atún, la carne de res y el hígado. Debido a que no es fácil para muchas personas obtener suficiente vitamina D de fuentes dietéticas naturales, en muchos países se consumen alimentos como jugo de naranja, leche, yogur y cereales con vitamina D. Muchos suplementos y formas de vitamina D económicos están disponibles sin receta. en ambas formas de vitamina D3 y vitamina D2 y formas con o sin calcio añadido, .

Niveles de vitamina D

Se han utilizado varios valores umbral para la vitamina D hasta hace poco tiempo. El nivel de 50 nmol/l se usa ampliamente para determinar el contenido de 25(OH)D, aunque en algunos estudios se usó el nivel de 37,5 nmol/l como el mínimo permisible. Sin embargo, estudios posteriores han demostrado que se necesita un nivel de 25-(OH)D de 75 nmol/L o superior para cubrir todas las funciones fisiológicas de la vitamina D y, por lo tanto, debe considerarse óptimo.

Factores que afectan los niveles de vitamina D

Las deficiencias de nutrientes suelen ser el resultado de deficiencias nutricionales, malabsorción y utilización, aumento de la demanda o aumento de la excreción. La deficiencia de vitamina D puede ocurrir cuando hay una falta de vitamina D en la dieta durante algún tiempo, una exposición limitada a la luz solar, una función deficiente de los riñones para convertir la 25(OH)D en la forma activa o una absorción insuficiente de vitamina D en el tracto gastrointestinal. tracto. La deficiencia dietética se ha asociado con alergia a la leche, intolerancia a la lactosa, ovovegetarianismo y veganismo.

En cuanto a la cantidad de síntesis de vitamina D en la piel humana, depende de varios factores, incluidos factores ambientales como la geografía de residencia, la estación, la hora del día, las condiciones climáticas (nubosidad), la cantidad de contaminación del aire y la reflexión de la superficie, que pueden interferir con Radiación UV, que llega a la piel , , , .

Las diferencias individuales son otro grupo de factores que afectan la síntesis de vitamina D en la piel, incluida la edad, por ejemplo, las personas mayores tienen una piel más delgada y, por lo tanto, son menos capaces de sintetizar vitamina D, el sobrepeso y la obesidad reducen los niveles de vitamina D. D. También hay que señalar que el tipo de piel humana determina la eficacia de la síntesis de vitamina D. La piel clara (tipo I) sintetiza seis veces más vitamina D que la piel oscura (tipo VI). Además, la ropa, los hábitos, el estilo de vida, el lugar de trabajo (por ejemplo, en interiores o al aire libre) y evitar el sol tienen una fuerte influencia en la síntesis de vitamina D, , , .

La influencia de ciertos métodos, como el uso de cremas bronceadoras o camas de bronceado, sobre la síntesis de vitamina D contiene algunas características interesantes. Se sabe que los protectores solares son efectivos para bloquear la radiación UVB. Sin embargo, es cuestionable si la protección solar provoca en la práctica deficiencia de vitamina D. La cobertura total del cuerpo con protección solar es rara. Algunas áreas de la piel siempre están libres de crema. En las regiones donde el sol es intenso y las temperaturas lo suficientemente altas como para que la población use protector solar, los niveles de vitamina D tienden a ser satisfactorios, , . Por otro lado, el uso de camas de bronceado es controvertido, pero a pesar de esto, es probable que los sujetos que visitan regularmente las camas de bronceado expuestos a la radiación UVB tengan concentraciones más altas de 25(OH)D. Sin embargo, existe una tendencia a limitar el uso de las camas de bronceado por temor al cáncer de piel melanoma y no melanoma.

Vitamina D y piel: ¿qué hay además de su síntesis y metabolismo?

La piel es única porque no solo proporciona al cuerpo vitamina D, sino que también es capaz de responder al metabolito activo de la vitamina D, 1,25(OH)2D. Tanto la 1,25(OH)2D como su receptor (VDR) juegan un papel fundamental en la piel.

Diferenciación y proliferación de células de la piel.

Tanto el calcio como la 1,25(OH)2D desempeñan funciones importantes e interactivas en la regulación del proceso de diferenciación de las células de la piel. 1,25(OH)2D aumenta la expresión de involucrina, transglutaminasa, loricrina y filagrina, estimula la formación del estrato córneo, mientras suprime la hiperproliferación, . Estos procesos se deben a la capacidad de la 1,25(OH)2D para aumentar el nivel intracelular de calcio, que se logra mediante la inducción del receptor de calcio, y de la fosfolipasa C, que juega un papel importante en la capacidad del calcio para estimular la diferenciación de los queratinocitos,. Los ratones deficientes en VDR muestran un defecto en la diferenciación epidérmica con niveles reducidos de involucrina y loricrina y pérdida de gránulos de queratohialina.

Efectos antibacterianos de la piel

La 1,25(OH)2D y su receptor regulan el procesamiento de glicosilceramidas de cadena larga, que son esenciales para la formación de la barrera cutánea y la protección de la piel. Además, inducen los receptores toll-like tipo 2 (TLR2) y su correceptor CD14, que inicia una respuesta inmunitaria innata en la piel. La activación de estos receptores conduce a la inducción de CYP27B1, que a su vez induce la catelicidina, lo que provoca la muerte de los microorganismos extraños. Los ratones que carecen de VDR o de la enzima (CYP27B1) muestran un contenido reducido de lípidos que da como resultado un defecto en la permeabilidad de la barrera cutánea y una respuesta defectuosa del sistema inmunitario innato a los agentes infecciosos invasores.

La vitamina D y la inmunidad innata de la piel

El vínculo histórico entre la vitamina D y la función inmunitaria innata surgió originalmente del uso de aceite de pescado como tratamiento para la tuberculosis (TB). Trabajos más recientes han descrito los mecanismos celulares y moleculares que subyacen a la acción de la vitamina D sobre el patógeno que causa la tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis (M. TB). En el primero de estos estudios, realizado hace 25 años, la 1,25(OH)2D activa pareció reducir la proliferación de M. TB en macrófagos; Esto fue facilitado por el interferón-γ (IFNγ), un estimulador de macrófagos. Sin embargo, un importante paso adelante en nuestra comprensión de cómo la vitamina D interviene en la respuesta antibacteriana a la TB proviene de investigaciones mucho más recientes que analizan las formas en que los monocitos y macrófagos, células clave en la formación de la respuesta inmune, responden a la M. TB invasión. Estos datos indicaron que los monocitos promovieron la activación localizada de la vitamina D en respuesta a la invasión de M. TB, al unirse 1,25 (OH) 2D al VDR endógeno. Por lo tanto, la vitamina D puede modular la expresión génica en respuesta a la introducción de M. TB, un mecanismo intracrino clásico. Los estudios funcionales han demostrado que la inducción de catelicidina mediada por 25OHD coincide con una mayor eliminación de M. TB en los monocitos. Naturalmente, los cambios en la 25OHD sérica se correlacionaron con la inducción de la expresión de catelicidina en monocitos. La conclusión de estos estudios fue que las personas con niveles séricos bajos de 25OHD serían menos capaces de mantener la inducción de monocitos, la actividad antibacteriana y estarían en mayor riesgo de infección. Por el contrario, se ha demostrado que la suplementación de la deficiencia de vitamina D en individuos con deficiencia de vitamina D in vivo mejora la inducción de catelicidina monocítica mediada por TLR y, por lo tanto, contribuye a la protección contra la infección (Fig. 2).

La investigación ha demostrado que las citocinas de células T desempeñan un papel clave en la mejora y atenuación de la producción de catelicidina mediada por vitamina D. De hecho, la producción de citocinas por parte de los propios monocitos puede ser fundamental para el metabolismo intracrino de la vitamina D en este tipo de células. Por lo tanto, parece probable que la capacidad de brindar una respuesta adecuada a la introducción de una infección dependerá en gran medida de la disponibilidad de vitamina D junto con otros componentes de la respuesta inmunitaria humana normal.

La vitamina D también puede influir en la respuesta inmune innata a los invasores al afectar la presentación de antígenos en la membrana de los macrófagos o las células dendríticas (DC) (Fig. 2). Se sabe que estas células expresan VDR y se ha demostrado que el tratamiento con 1,25(OH)2D inhibe la maduración de DC, reprime la presentación de antígenos y promueve una respuesta inmunitaria de células T.

Vitamina D e inmunidad adaptativa cutánea

Estudios previos sobre la vitamina D y el sistema inmunitario han demostrado la expresión de VDR en linfocitos T y B (Figura 2). En particular, la expresión de VDR se expresó solo en células proliferativas inmunológicamente funcionalmente activas, lo que sugiere un papel antiproliferativo para 1,25 (OH) 2D en estas células. Los T-helpers (Th) son el principal objetivo de la 1,25(OH)2D, que puede suprimir la proliferación de Th, así como la producción de citocinas moduladoras por parte de estas células. La activación de Th vírgenes por el antígeno, a su vez, conduce a la activación de un subgrupo Th con perfiles de citoquinas separados: Th1 (IL-2, IFN-γ, factor de necrosis tumoral alfa) y respuesta inmune de tipo Th2 (IL-3, IL-4, IL-5, IL-10), que, respectivamente, son responsables de la inmunidad celular y humoral.

In vitro, la 1,25(OH)2D inhibe las citoquinas Th1 estimulando la producción de citoquinas Th2. El tercer grupo de Th que se sabe que está bajo la influencia de la vitamina D son las células T secretoras de interleucina-17 (IL-17) (células Th17). Los ratones diabéticos tipo 1 tratados con 1,25D muestran niveles más bajos de IL-17 y la supresión de la autoinmunidad mediada por 1,25(OH)2D se manifiesta mediante la inhibición de la actividad Th17. Además, estudios posteriores han demostrado que la 1,25(OH)2D suprime la producción de IL-17 a través de la represión transcripcional directa de la expresión del gen de la interleucina-17.

Se sabe que otro grupo de células T ha sido inducido por células T reguladoras (Tregs) 1,25(OH)2D. Como parte de la familia de células Th, las Treg suprimen la respuesta inmunitaria de otras células T como parte de un mecanismo para prevenir reacciones excesivas o autoinmunes. Estudios recientes han destacado la importancia de las Treg como mediadoras de los efectos inmunorreguladores de la vitamina D. Se ha demostrado que la administración sistémica de 1,25(OH)2D a pacientes con trasplante renal aumenta la población de Treg circulantes.

La investigación sobre la vitamina D y la función de las células T hasta la fecha se ha centrado principalmente en la respuesta de estas células a la 1,25(OH)2D activa. Menos claros son los mecanismos por los cuales las fluctuaciones en los niveles de vitamina D también pueden afectar a los linfocitos T, a pesar de los informes de que los niveles séricos de 25OHD están asociados con una población específica de linfocitos T. Por ejemplo, el nivel de 25OHD circulante se correlacionó con la actividad de Tregs en pacientes con esclerosis múltiple. Hay cuatro mecanismos potenciales por los cuales la 25OHD sérica afecta las funciones de las células T; I) efectos directos sobre las células T a través de la 1,25(OH)2D sistémica; (II) efectos indirectos sobre la presentación de antígenos a los linfocitos T a través de la expresión localizada de CYP27B1 DC y la síntesis intracrina de 1,25(OH)2D; (III) efectos directos de 1,25(OH)2D en las células T después de la síntesis de la forma activa de vitamina D a través de monocitos que expresan CYP27B1 o mecanismo DC-paracrino; (IV) conversión intracrina de 25OHD a 1,25(OH)2D por células T. Hasta el momento no está claro si uno o más mecanismos están involucrados en la regulación de tipos específicos de células T. Por ejemplo, los efectos de 1,25(OH)2D en Tregs pueden ocurrir indirectamente a través de efectos en DC, pero también pueden implicar efectos directos en Tregs. Sin embargo, las DC también expresan CYP27B1 y, por lo tanto, pueden actuar como un conducto para apuntar a 25OHD en Tregs. Curiosamente, se describe la expresión de CYP27B1 por parte de las células T, lo que sugiere que la 25OHD también puede afectar la función de estas células a través de un mecanismo intracrino, aunque no se dispone de datos precisos sobre tipos específicos de células T.

Aunque la expresión de células B de VDR se conoce desde hace muchos años, la capacidad de 1,25(OH)2D para suprimir la proliferación de células B y la producción de inmunoglobulina (Ig) se percibió inicialmente como un efecto indirecto mediado por Th. Sin embargo, estudios más recientes han confirmado un efecto directo de la 1,25(OH)2D sobre la homeostasis de las células B con efectos notables que incluyen la inhibición de las células plasmáticas y la activación de la diferenciación de las células de memoria. Estos efectos contribuyen a la acción de la vitamina D en los trastornos autoinmunitarios asociados con los linfocitos B, como el lupus eritematoso sistémico. Se sabe que otros objetivos de células B están modulados por 1,25 (OH) 2D e incluyen IL-10 y CCR10, y se sugiere que las respuestas de células B a la vitamina D van más allá de su efecto sobre la proliferación de células B y la síntesis de Ig.

ciclo del folículo piloso

Los estudios in vitro respaldan el concepto de que VDR puede desempeñar un papel vital en el mantenimiento posnatal del folículo piloso. Las células de la papila mesodérmica y de la vaina externa de la raíz (NKV) de los queratinocitos epidérmicos expresan VDR en diversos grados dependiendo de la etapa del ciclo del cabello. Tanto en la fase anágena como en la catágena se observa un aumento del VDR, que se asocia a una disminución de la proliferación y un aumento de la diferenciación de los queratinocitos. Se cree que estos cambios contribuyen a la reversión de los ciclos de crecimiento del cabello.

Se han realizado estudios limitados en humanos para investigar el papel de la vitamina D en el ciclo de crecimiento del cabello. Se ha demostrado que el calcitriol tópico es eficaz en la alopecia inducida por quimioterapia causada por paclitaxel y ciclofosfamida. Sin embargo, el calcitriol tópico no brinda protección contra la alopecia inducida por quimioterapia causada por la combinación de 5-fluorouracilo, doxorrubicina, ciclofosfamida y la combinación de ciclofosfamida, metotrexato y 5-fluorouracilo. La capacidad del calcitriol tópico para prevenir la alopecia inducida por quimioterapia puede depender de qué agentes quimioterapéuticos se utilicen. Cabe señalar que los estudios que no han encontrado efectos han utilizado dosis bajas de vitamina D, que son inadecuadas para proteger contra la alopecia inducida por la quimioterapia.

Glándulas sebáceas

Se ha informado que la incubación de células sebáceas humanas con 1,25OH2D da como resultado una supresión de la proliferación celular dependiente de la dosis. Mediante PCR en tiempo real, se demostró que los componentes clave de la vitamina D (VDR, 25OHase, 1aOHase y 24OHase) se expresan en gran medida en dichas células. Se concluyó que la síntesis local o el metabolismo de la vitamina D pueden ser importantes en la regulación del crecimiento y otras funciones celulares de las glándulas sebáceas, que son objetivos prometedores para la terapia con vitamina D o análogos en la modulación farmacológica de la síntesis/metabolismo del calcitriol.

Fotoprotección

El fotodaño se refiere al daño a la piel inducido por la luz ultravioleta (UV). Dependiendo de la dosis de luz ultravioleta, puede haber daño en el ADN, una respuesta inflamatoria, apoptosis de las células de la piel (muerte celular programada), envejecimiento de la piel y cáncer. Algunos estudios, principalmente in vitro (cultivo celular), y estudios en ratones en los que se aplicó tópicamente 1,25-dihidroxivitamina D3 en la piel antes o inmediatamente después de la irradiación, han demostrado que la vitamina D tiene un efecto fotoprotector. Los efectos informados sobre las células de la piel incluyen una reducción del daño en el ADN, una reducción de la apoptosis, un aumento en la supervivencia celular y una reducción del eritema. Se desconocen los mecanismos de estos efectos, pero un estudio en ratones mostró que la 1,25-dihidroxivitamina D3 provocó la expresión de metalotioneína (una proteína que protege contra los radicales libres y el daño oxidativo) en el estrato basal. Además, se ha demostrado que el mecanismo de acción no genómico de la vitamina D promueve la fotoprotección; tales efectos de la vitamina D incluyen cascadas de señalización celular a través de las cuales se abren los canales de calcio.

Cicatrización de la herida

La 1,25-dihidroxivitamina D3 regula la expresión de catelicidina (MP-37/hCAP18), una proteína antimicrobiana que parece activar la inmunidad innata de la piel para promover la cicatrización de heridas y la reparación de tejidos. Un estudio mostró que la catelicidina humana se expresa durante las primeras etapas de la cicatrización normal de heridas. Otros estudios han demostrado que la catelicidina modula la inflamación de la piel, induce la angiogénesis y mejora la reepitelización (el proceso de reparación de la barrera epidérmica que protege a las células subyacentes del ataque ambiental). Se ha demostrado que las formas activas de vitamina D y sus análogos aumentan la expresión de catelicidina en queratinocitos cultivados. Sin embargo, se necesita más investigación para determinar el papel de la vitamina D en la cicatrización de heridas y la función de barrera epidérmica, y si la suplementación oral con vitamina D o el tratamiento tópico con análogos de vitamina D ayuda a la cicatrización de heridas quirúrgicas.

Vitamina D y enfermedades de la piel

Con base en los hechos anteriores sobre la relación que existe entre la vitamina D y la piel, parece que solo la deficiencia “natural” de vitamina D causa una larga lista de enfermedades de la piel, que incluyen cáncer de piel, psoriasis, ictiosis, enfermedades autoinmunes de la piel como el vitíligo, dermatosis ampollares, esclerodermia y lupus eritematoso sistémico, así como dermatitis atópica, acné, caída del cabello, infecciones y fotodermatosis. Sin embargo, sigue siendo controvertido si la deficiencia de vitamina D es principalmente la base de la patogenia de la enfermedad o simplemente representa eventos indirectos que contribuyen al proceso inflamatorio. Una revisión sistemática reciente que incluye 290 estudios prospectivos de cohortes y ensayos aleatorizados de 172 parámetros fisiológicos y de salud clave asociados con enfermedades o riesgo inflamatorio destaca un hecho importante; La deficiencia de vitamina D es un marcador de mala salud, ya sea una causa real o una asociación con otros factores.

Cáncer de piel

Varios estudios epidemiológicos han demostrado que la vitamina D puede tener un efecto protector, reduciendo el riesgo de cáncer y la mortalidad asociada al cáncer, , , , . Los niveles adecuados de vitamina D se han asociado con un menor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer, incluidos los cánceres de esófago, estómago, colon, recto, vesícula biliar, páncreas, pulmón, mama, útero, ovario, próstata, vejiga, riñón, piel, tiroides y sistema hematopoyético (por ejemplo, linfoma de Hodgkin, linfomas no Hodgkin, mieloma múltiple). Con respecto al cáncer de piel, los estudios epidemiológicos y de laboratorio han mostrado resultados contradictorios: algunos muestran una asociación entre los niveles altos de vitamina D y un mayor riesgo de cáncer de piel, otros muestran un riesgo reducido de cáncer de piel y otros no muestran ninguna asociación. Los principales hallazgos que apuntan al papel de la vitamina D en la prevención del inicio y la progresión de la muerte por cáncer de piel son la participación de la vitamina D en la regulación de múltiples vías de señalización que son importantes en la carcinogénesis, entre las que se encuentra la inhibición de la vía de señalización subyacente a la desarrollo de carcinoma de células basales, y el aumento de la actividad de las enzimas de reparación por escisión de nucleótidos. Además, la vitamina D induce desencadenantes de vías apoptóticas, inhibe la angiogénesis y altera la adhesión celular. Otro punto es que la metástasis del cáncer de piel depende del microambiente del tumor, donde los metabolitos de la vitamina D juegan un papel clave en la prevención de ciertas interacciones moleculares involucradas en la progresión del tumor. Un factor clave que complica la asociación entre la vitamina D y el cáncer de piel es la radiación ultravioleta B. El mismo espectro de radiación ultravioleta B que cataliza la producción de vitamina D en la piel también provoca daños en el ADN, lo que puede provocar neoplasias epidérmicas. En general, existe alguna evidencia de que la vitamina D puede desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer de piel no melanoma (NSC), incluido el carcinoma de células basales y de células escamosas, y la prevención del melanoma, aunque todavía no hay evidencia directa que sugiera un efecto protector. efecto. .

Soriasis

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel que afecta al 2-3% de la población mundial y tiende a aumentar significativamente en incidencia. Aunque la patogenia de la psoriasis no se comprende por completo, existe suficiente evidencia que indica que la desregulación inmunitaria en la piel, en particular las células T, juega un papel clave en el desarrollo de la psoriasis. Se han dedicado varios estudios a la cuestión del posible papel de la deficiencia de vitamina D en la psoriasis.

El mecanismo exacto por el cual la deficiencia de vitamina D contribuye a la patogenia no se conoce por completo. Se han identificado varias vías, incluida la pérdida de la función antiproliferativa de la vitamina D, tal como se encuentra en las células de queratinocitos humanos cultivadas, hubo una marcada inhibición del crecimiento y una maduración acelerada cuando se expuso al calcitriol. Además, dado que la inflamación y la angiogénesis son claves en la patogenia de la psoriasis, la pérdida de la actividad antiinflamatoria y antiangiogénica de la vitamina D puede representar otra explicación de la contribución de la deficiencia de vitamina D en la psoriasis. Dado que se sabe que la 1α,25-dihidroxivitamina D3 suprime la proliferación de células Th1 y Th17, así como también induce Tregs, se ha propuesto otra vía por la cual la deficiencia de vitamina D puede desempeñar un papel en la patogenia de la psoriasis en la proliferación descontrolada de células Th1 y Th17 en por un lado, y la inhibición de Tregs por el otro. El tratamiento tópico con calcipotriol ha demostrado una reducción significativa en los niveles cutáneos de beta-defensina humana (HBD) 2 y HBD3, así como de IL-17A, IL-17F e IL-8, que juegan un papel importante en la psoriasis, que también vincula la vitamina D deficiencia a la patogenia de la psoriasis.

Con estos datos sobre el papel de la vitamina D en la patogenia de la psoriasis, no es de extrañar que sea uno de los agentes tópicos más indicados para el tratamiento de esta enfermedad, ya sea solo o en combinación con betametasona; Numerosos estudios documentan la eficacia y seguridad del calcipotriol tópico en el tratamiento de la psoriasis en placas localizada.

acné y rosácea

El acné vulgar es la enfermedad de la piel más común que afecta a millones de personas en todo el mundo. La inflamación resultante de la respuesta inmune a Propionibacterium acnes (P. acnes) juega un papel importante en la patogenia del acné. En un estudio reciente, se demostró que P. acnes es un potente inductor de Th17 y que la 1,25OH2D inhibe a P. diferenciación Th17 inducida por acnes y, por lo tanto, puede considerarse como un factor eficaz en la corrección del acné. Además, los sebocitos se han identificado como células diana sensibles a la 1,25OH2D, lo que indica que los análogos de la vitamina D pueden ser efectivos en el tratamiento del acné. En otro estudio reciente, se demostró que la expresión de biomarcadores inflamatorios se observó bajo la influencia del tratamiento con vitamina D en sebocitos cultivados, pero no a través de VDR.

Otro estudio mostró niveles séricos relativamente altos de vitamina D en pacientes con rosácea (una afección crónica común que afecta la piel de la cara) en comparación con los controles, lo que sugiere que los niveles elevados de vitamina D pueden conducir al desarrollo de rosácea.

Perdida de cabello

El papel de la vitamina D para el cabello puede explicarse por el hecho de que se calculó la concentración óptima de vitamina D en el cuerpo para compensar los efectos del envejecimiento, incluida la caída del cabello. Recientemente, se ha demostrado que la 1,25OH2D/VDR aumenta la capacidad de la β-catenina para estimular la diferenciación de las células del folículo piloso. Además, una gran cantidad de datos de estudios en animales muestran claramente que la activación de VDR juega un papel importante en el ciclo del folículo piloso, y específicamente en la iniciación anágena. Curiosamente, los experimentos en ratones no lograron normalizar la homeostasis mineral con una dieta rica en calcio y fósforo y evitar la calvicie, lo que sugiere que el mecanismo de la alopecia no se correlaciona con los niveles de minerales, sino que depende de los niveles de vitamina D. Además, evidencia reciente sugiere que VDR regula directa o indirectamente la expresión de genes responsables del ciclo de crecimiento del cabello, incluida la vía de señalización.

Un estudio reciente realizado en ochenta pacientes mostró que los niveles bajos de vitamina D2 están asociados con los dos tipos comunes de pérdida de cabello en las mujeres, a saber; Pérdida de cabello telógena y androgenética en mujeres. Se asumió que la detección de los niveles de vitamina D y la prescripción de suplementos de vitamina D en caso de deficiencia estaría justificada en el tratamiento de estas condiciones.

Contrariamente a la sugerencia de que la vitamina D juega un papel importante en la caída del cabello, un estudio controlado con placebo en 26 pacientes mostró que el calcipotriol no afectó la relación anágeno/telógeno después de 6 semanas de tratamiento en pacientes con psoriasis del cuero cabelludo. Cabe señalar que el efecto óptimo del calcipotriol en la psoriasis no se observó hasta las 8 semanas, por lo que este efecto puede haber sido demasiado limitado para evaluar el efecto del calcipotriol sobre la caída del cabello. Además, se realizó un estudio en 296 hombres sanos para evaluar una posible asociación entre la alopecia masculina y los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D. La gravedad y la extensión de la calvicie no se asociaron con los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D. En este sentido, existe una suposición sobre la importancia real del nivel de vitamina D en la caída del cabello, y quizás los mecanismos de interacción con los receptores, y no el nivel de vitamina D, sean de importancia primordial.

vitíligo

El vitíligo es un trastorno de la pigmentación común que se caracteriza por parches despigmentados bien delimitados o parches de varias formas y tamaños, que se basan en la destrucción de los melanocitos en la epidermis.

La vitamina D protege la melanina epidérmica y restaura la integridad de los melanocitos a través de varios mecanismos, incluido el control de la activación, proliferación, migración y pigmentación de los melanocitos mediante la modulación de la activación de las células T, que parece estar correlacionada con la desaparición de los melanocitos en el vitíligo. El mecanismo por el cual la vitamina D ejerce sus efectos sobre los melanocitos aún no se comprende completamente. Se cree que la vitamina D está involucrada en la fisiología de los melanocitos al coordinar la producción de citoquinas melanogénicas [muy probablemente endotelina-3 (ET-3)] y la actividad de SCF/c, que es uno de los reguladores más importantes de la viabilidad y maduración de los melanocitos . Además, el mecanismo propuesto que involucra a la vitamina D en la protección de la piel en el vitíligo se basa en sus propiedades antioxidantes y su función reguladora en relación con las especies reactivas de oxígeno, que se forman en exceso en el vitíligo en la epidermis. Por otro lado, la forma activa de la vitamina D reduce la actividad de la apoptosis de los queratinocitos y melanocitos inducida por UVB, que se informa que reduce el contenido de melanina en la piel. Además, la vitamina D puede tener un efecto inmunomodulador al inhibir la expresión de IL-6, IL-8, TNF-α y TNF-γ, modular la maduración de las células dendríticas, su diferenciación y activación, y también inducir la inhibición de la presentación de antígenos , debilitando así el componente autoinmune en la patogenia del vitíligo.

Queda por ver si la deficiencia de vitamina D juega un papel en la causa del vitíligo, como lo hace en otras enfermedades autoinmunes. En 2010, Silverberg y Silverberg realizaron un estudio de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) sérica en la sangre de 45 pacientes con vitíligo y encontraron que el 55,6 % tenían deficiencia (22,5-75 nmol/l) y el 13,3 % tenían mucha deficiencia. bajo<.22.5 нмо/л), что было повторно продемонстрировано другими исследователями . Тем не менее, другое исследование показало отсутствие корреляции между 25(OH)D и витилиго .

A pesar de la controversia existente, los análogos de la vitamina D3 tópicos son los agentes terapéuticos recomendados para el tratamiento del vitíligo. El uso de análogos de vitamina D en forma de combinación de PUVA y calcipotriol tópico para el tratamiento del vitiligo fue descrito por Parsad et al. . Posteriormente, varios estudios informaron el tratamiento del vitíligo con análogos de vitamina D solos o en combinación con luz ultravioleta o corticosteroides para la repigmentación, con algunos resultados contradictorios.

Pénfigo vulgar y penfigoide ampolloso

El pénfigo vulgar y el penfigoide ampolloso son enfermedades ampollosas autoinmunes potencialmente fatales causadas por la acantólisis de los queratinocitos como resultado de la producción de anticuerpos de las células B. La vitamina D, debido a su participación en la modulación de las funciones inmunitarias, incluida la apoptosis de las células B, la diferenciación celular de la respuesta inmunitaria Th2, la regulación de la función de las Treg, puede estar activamente implicada en la regulación inmunitaria de dichas enfermedades. Varios estudios recientes han demostrado que los pacientes con pénfigo vulgar y penfigoide ampolloso tienen niveles séricos de vitamina D significativamente más bajos que los controles, independientemente de la edad, el índice de masa corporal o el fototipo. Además, se ha sugerido que los niveles más bajos de vitamina D pueden explicar la mayor incidencia de fracturas en estos pacientes y deben tenerse en cuenta en pacientes que necesitan tomar corticoides.

Dermatitis atópica

La dermatitis atópica (DA) es un tipo inflamatorio crónico común de lesión cutánea eccematosa. Varios estudios han mostrado una disfunción inicial de la barrera epidérmica seguida de activación inmunitaria como mecanismo subyacente. Los estudios en animales, los informes de casos y los ensayos clínicos aleatorios han sugerido que la vitamina D, a través de varios mecanismos, incluida la inmunomodulación, puede aliviar los síntomas de la EA. La mayoría de estos estudios apuntan a una relación inversa entre la gravedad de la dermatitis atópica y los niveles de vitamina D. Además, los estudios han demostrado que en personas con DA que tienen deficiencia de vitamina D, la saturación de vitamina D conduce a mejoras y a una disminución de la gravedad. de la enfermedad,.

¿Debería estar la vitamina D en todas las recetas?

La respuesta a esta pregunta aún está lejos de ser clara, pero al menos podemos recomendar claramente la evaluación rutinaria de sus niveles, con especial énfasis en aquellos con riesgo de deficiencia, como las personas mayores que son obesas y que no tienen una exposición solar regular. o malabsorción. La suplementación con vitamina D puede ser un tratamiento complementario importante si existe una deficiencia.

conclusiones

En conclusión, podemos decir acerca de la conexión única que existe entre la vitamina D y la dermatología. Por un lado, nuestra piel es fuente de esta importante vitamina, y por otro lado, toda la evidencia disponible apunta a su importante impacto en la salud de nuestra piel y la implicación de su deficiencia en la patogenia de muchas enfermedades dermatológicas. Varios factores son los responsables de mantener su nivel óptimo, por lo que una zona de clima soleado está lejos de ser una garantía contra el beriberi. Esto se describe en varios estudios epidemiológicos realizados en áreas cercanas al ecuador , , , . En base a los datos disponibles, está claro que la suplementación con vitamina D debe ser la recomendación preferente en el camino hacia la normalización de los niveles séricos, evitando así los problemas asociados a su deficiencia. Todavía se necesita más investigación para explorar sus vínculos complejos con las condiciones dermatológicas y crear pautas y recomendaciones claras para su consumo.

La vitamina D y la piel: enfoque en una relación compleja: una revisión Anotación en inglés: La vitamina "sol" es un tema candente que ha atraído mucha atención en las últimas décadas, especialmente porque una proporción considerable de la población mundial tiene deficiencia de este nutriente esencial. Sin embargo, la vitamina D se reconoció principalmente por su importancia en la formación ósea; cada vez más pruebas apuntan a su interferencia con el funcionamiento adecuado de casi todos los tejidos de nuestro cuerpo, incluidos el cerebro, el corazón, los músculos, el sistema inmunológico y la piel. Por lo tanto, su deficiencia se ha incriminado en un largo panel de enfermedades que incluyen cánceres, enfermedades autoinmunes, trastornos cardiovasculares y neurológicos. Su implicación en la patogenia de diversas enfermedades dermatológicas no es una excepción y ha sido objeto de numerosas investigaciones en los últimos años. En la revisión actual, arrojaremos luz sobre esta vitamina tan discutida que está generando una gran preocupación desde una perspectiva dermatológica. Además, se centrarán las consecuencias de su deficiencia en la piel.

La vitamina D ha sido una de las vitaminas más populares y ampliamente discutidas en las últimas décadas. Dado que la vitamina D se recomendó por primera vez como un nutriente clave en 1943, su historia abarca un largo período.

Inicialmente, el requerimiento diario de vitamina D era de aproximadamente 200 UI (5 microgramos de colecalciferol). A lo largo de los años, este nivel ha ido aumentando gradualmente. Primero, hasta 400 UI (10 microgramos de colecalciferol), y luego hasta 400-800 UI (10-20 microgramos de colecalciferol). Sin embargo, la última dosis diaria recomendada sigue siendo controvertida por tres razones.

Primero, es un hecho bien conocido que las células de la piel humana pueden sintetizar vitamina D en el sol. Bajo la influencia de la radiación ultravioleta B (UVB), las células de nuestra piel (queratinocitos) convierten el 7-dehidrocolesterol en una forma de provitamina D llamada colecalciferol. La cantidad de pigmentos en las células de la piel, la fuerza de la radiación UV, el uso de protector solar, la salud general de nuestra piel y otros factores afectan la producción de la vitamina. Por lo tanto, es difícil predecir con precisión la cantidad de vitamina D producida.

En segundo lugar, el colecalciferol no es lo mismo que la vitamina D activa. Para su formación, es necesario transportar el colecalciferol a las células del hígado, donde se forma el 25-hidroxicolecalciferol. Luego, el 25-hidroxicolecalciferol se transporta a los riñones, donde se convierte en 1,25-dihidroxicolecalciferol. Es esta forma de vitamina D la que es activa.

Finalmente, la dosis recomendada sigue siendo un problema, ya que aún no se conoce un nivel protector de vitamina D para la prevención de enfermedades. Las primeras investigaciones sobre los efectos de la vitamina D se centraron en la prevención del raquitismo (un trastorno de la osteogénesis en los niños). Las investigaciones más recientes sobre la vitamina D se han centrado en los sistemas inmunológico y cardiovascular, así como en los niveles de azúcar en la sangre.

El papel de la vitamina D para la salud

La salud ósea. La deficiencia de vitamina D puede provocar huesos blandos o malformados. En los niños, esta condición se llama raquitismo. En adultos, esto se llama osteomalacia. La relación entre la vitamina D y el metabolismo óseo es más compleja de lo que se podría pensar. La vitamina D aumenta el nivel de calcio en la sangre, lo que ayuda a absorber el calcio de los alimentos y reduce la excreción de calcio en la orina. Además, la vitamina D puede extraer calcio de los huesos para mantener los niveles adecuados en la sangre, y esto afecta su fortaleza.

Obviamente, si nuestro objetivo es crear huesos fuertes, no queremos permitir que se elimine el calcio del tejido óseo. Por esta razón, debemos asegurarnos de obtener suficiente vitamina D de nuestra dieta o producirla en las células de nuestra piel cuando nos exponemos a la luz solar. Cualquier pescado óseo, incluida la sardina o el salmón, es potencialmente una rica fuente de vitamina D y calcio.

Control de azúcar en la sangre. Los investigadores han descubierto que el riesgo de hiperglucemia y diabetes es mayor en personas con niveles bajos de vitamina D. Estudios más recientes han demostrado que aumentar la concentración de vitamina D en el cuerpo puede reducir los niveles de azúcar y el riesgo de desarrollar diabetes.

Inmunidad. La vitamina D es una de las muchas sustancias involucradas en la maduración de los glóbulos blancos, nuestra primera línea de defensa contra la mayoría de las infecciones. En particular, los investigadores encontraron una asociación entre los niveles bajos de vitamina D y el riesgo de infecciones respiratorias.

La vitamina D se encuentra en los alimentos.

La lista de alimentos que contienen vitamina D es bastante corta. Además, una de las mejores fuentes alimenticias de vitamina D, pierde sus beneficios durante el procesamiento. Sin embargo, te resultará más fácil si te gusta el pescado. El salmón, por ejemplo, contiene el valor diario de vitamina D en una sola porción. Las sardinas contienen más del 40 % de la norma, mientras que el atún contiene poco menos del 25 %.

Los huevos de gallinas camperas son una buena fuente de vitamina D (alrededor del 10% del requerimiento por huevo). La vitamina D se concentra en la yema, por lo que es necesario comer un huevo entero.

También tenga en cuenta que la vitamina D es un nutriente muy estable. No se descompone con la mayoría de los métodos de cocción. Los huevos fritos pierden alrededor del 20 % de la vitamina D. Puede esperar una pequeña pérdida de vitamina D cuando se cocinan en aceite. De cualquier manera, la mayor parte de la vitamina D terminará en su plato.

Un grupo de investigación descubrió que cuando los alimentos se horneaban a 232°C durante 10 minutos, la vitamina D casi no se destruía. Otro estudio informó que los huevos horneados a 163 °C durante 40 minutos perdieron más de la mitad de su vitamina D. En otras palabras, la exposición prolongada puede ser la culpable.

Riesgo de escasez

El riesgo de deficiencia de vitamina D es sustancial. En todos los grupos de edad y sexo entrevistados, se encontró que los niveles de vitamina D estaban por debajo del valor diario, incluso cuando se consumían suplementos y alimentos fortificados. Dado que la vitamina D se puede formar a la luz del sol, es preferible no excluir esta fuente.

Lo peor de todo es que la deficiencia de vitamina D se ha triplicado desde la década de 1980. Es probable que esta tendencia se deba a la reducción de la exposición de las personas al sol y al uso generalizado de protector solar.

Tu geografía también importa. Cuanto más al norte vaya, es menos probable que satisfaga sus necesidades de vitamina D. Al norte del paralelo 37, durante los meses de invierno, obtiene poca o ninguna vitamina D de la luz solar natural. Cuanto más oscura es la piel, menos eficiente es sintetizar la vitamina D. Por lo tanto, es mejor que las personas con piel oscura vivan más cerca del ecuador.

El protector solar interfiere con la producción de vitamina D en la piel. Un grupo de investigación descubrió que aplicar protector solar SPF8 como se recomienda bloqueaba por completo la producción de vitamina D.

Enfermedad de deficienciavitamina D

• Osteoporosis
• Raquitismo
• osteomalacia
• desequilibrio
• Diabetes
• Artritis Reumatoide
• Asma bronquial
• Depresión
• Epilepsia
• Inmunidad débil

Relación con otros nutrientes

Como se mencionó anteriormente, la actividad de la vitamina D y está muy estrechamente relacionada. Hay razones para creer que la vitamina D en ausencia de cantidades adecuadas de calcio en el cuerpo puede conducir a la pérdida ósea al aumentar la tasa de reabsorción de calcio.

La vitamina D también parece aumentar ligeramente la absorción de magnesio en el intestino. Dado que el calcio y el magnesio compiten entre sí por la absorción, la deficiencia de magnesio puede considerarse un factor agravante. La vitamina D y la vitamina K trabajan juntas en el metabolismo óseo. Los niveles bajos de vitamina K lo ponen en riesgo de tener problemas óseos.

Riesgo de toxicidad

El límite máximo legal de vitamina D es de 4000 UI para adultos. Dado que para muchas personas es bastante difícil alcanzar la norma de 400 a 800 UI, esto no da tanto miedo. Como ejemplo, podemos decir que se necesita comer medio kilo de salmón al día para llegar a un nivel normal.

En 2010, la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. actualizó las pautas para la ingesta de vitamina D.

• 0-12 meses: 400 UI (10 mcg de colecalciferol)
• 1-70 años: 600 UI (15 mcg de colecalciferol)
• 70+ años: 800 UI (20 mcg de colecalciferol)
• Mujeres embarazadas: 600 UI (15 microgramos de colecalciferol)
• Mujeres lactantes: 600 UI (15 mcg de colecalciferol)

Para no entrar en un callejón sin salida cuando llame a esta o aquella sustancia en términos científicos, necesita saber su nombre químico. Aquí en vitamina D, por ejemplo, otros nombres suenan como vitamina anti-raquítica, colecalcefirol, ergocalcefirol y viosterol.

La vitamina D se divide en varias vitaminas de este grupo. Entonces, la vitamina D3 se llama colecalcefirol, y solo la vitamina D se llama ergocalcefirol. Ambas vitaminas solo se pueden encontrar en los alimentos de las especies animales. La vitamina D también es producida directamente por el cuerpo, y esto sucede debido a la acción de los rayos ultravioleta sobre la piel.

La vitamina D está directamente relacionada con enfermedades como el raquitismo. El hecho es que las grasas animales son capaces de liberar vitamina D si se exponen a la luz solar. Así, ya en 1936, se aisló vitamina D pura de la grasa del atún. Por lo que comenzó a usarse para combatir el raquitismo.

Naturaleza química y formas biológicamente activas de la vitamina D

La vitamina D es una designación de grupo de varias sustancias que están químicamente relacionadas con los esteroles. La vitamina D es un alcohol cíclico insaturado de alto peso molecular llamado ergosterol.

Hay varios vitámeros de vitamina D. Entre ellos, los más activos son el ergocalciferol (D2), el colecalciferol (D3), el dihidroergocalciferol (D4). La vitamina D2 se forma a partir de un precursor vegetal (provitamina D): el ergosterol. Vitamina D3: de 7-dehidrocolesterol (sintetizado en la piel de humanos y animales) después de la irradiación con luz ultravioleta. La vitamina D3 es biológicamente la más activa.

Los vitámeros de vitamina D menos activos (D4, D5, D6, D7) se forman por irradiación ultravioleta de precursores vegetales (respectivamente, dihidroergosterol, 7-dehidrositosterol, 7-dehidroestigmasterol y 7-dehidrocamesterol). La vitamina D1 no se encuentra en la naturaleza. Las formas biológicamente activas de ergo y colecalciferoles se forman durante el metabolismo.

Metabolismo de la vitamina D

Los calciferoles dietéticos se absorben en el intestino delgado con la participación de ácidos biliares. Después de la absorción, se transportan como parte de los quilomicrones (60-80 %), en parte en combinación con las glicoproteínas oc2 al hígado. El colecalciferol endógeno también entra con la sangre.

En el hígado, en el retículo endoplásmico, el colecalciferol y el ergocalciferol sufren hidroxilación por la colecalciferol 25-hidroxilasa. Como resultado, se forman 25-hidroxicolecalciferol y 25-hidroxiergocalciferol, que se consideran la principal forma de transporte de la vitamina D. Se transportan con la sangre como parte de una proteína especial de unión al calciferol plasmático a los riñones, donde 1,25 - dihidroxicalciferoles. Son la forma activa de la vitamina D, que tiene un efecto similar al de la hormona D: el calcitriol, que regula el intercambio de calcio y fósforo en el cuerpo. En los seres humanos, la vitamina D3 es más eficaz para aumentar los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D y 1,25-dihidroxivitamina D que la vitamina D2.

En las células, la vitamina D3 se localiza en las membranas y fracciones subcelulares: lisosomas, mitocondrias y núcleo. La vitamina D no se acumula en los tejidos, a excepción del tejido adiposo. Tanto la 25-hidroxivitamina D como la 1,25-dihidroxivitamina D son catalizadas por la enzima 24-hidroxilasa. Este proceso ocurre en varios órganos y tejidos. En general, la cantidad de vitamina D que circula en la sangre depende de fuentes exógenas (alimentos, nutracéuticos), producción endógena (síntesis en la piel) y la actividad de las enzimas involucradas en el metabolismo de las vitaminas.

Se excreta principalmente con las heces en forma inalterada u oxidada o en forma de conjugados.

Funciones biológicas de la vitamina D

La actividad biológica de los 1,25-hidroxicalciferoles es 10 veces mayor que la actividad de los calciferoles originales. El mecanismo de acción de la vitamina D es similar al de las hormonas esteroides: penetra en la célula y regula la síntesis de proteínas específicas actuando sobre el aparato genético.

La vitamina D regula el transporte de iones de calcio y fósforo a través de las membranas celulares y, por lo tanto, sus niveles en sangre. Actúa como sinergista con la hormona paratiroidea y como antagonista con la hormona tirocorticotrópica. Esta regulación se basa en al menos tres procesos en los que interviene la vitamina D:

1. Estimula la absorción de iones de calcio y fosfato a través del epitelio de la mucosa del intestino delgado. La absorción de calcio en el intestino delgado ocurre por difusión facilitada con la participación de una proteína especial de unión al calcio (CaSB - calbindina D) y transporte activo usando Ca2+-ATPasa. Los 1,25-dihidroxicalciferoles inducen la formación de CaBP y componentes proteicos de la Ca2+-ATPasa en las células de la mucosa del intestino delgado. La calbindina D se encuentra en la superficie de las mucosas y, debido a su alta capacidad para unir Ca2+, facilita su transporte al interior de la célula. Ca2+ ingresa al torrente sanguíneo desde la célula con la participación de Ca2+-ATPasa.
2. Estimula (junto con la hormona paratiroidea) la movilización de calcio del tejido óseo. La unión del calcitriol a los osteoblastos aumenta la formación de fosfatasa alcalina y osteocalcina, proteína fijadora de Ca, y también promueve la liberación de Ca+2 de las capas profundas de apatita del hueso y su depósito en la zona de crecimiento. A altas concentraciones, el calcitriol estimula la reabsorción de Ca+2 y fósforo inorgánico del hueso, actuando sobre los osteoclastos.
3. Estimula la reabsorción de calcio y fósforo en los túbulos renales, debido a la estimulación de las membranas de vitamina D Ca2+-ATPasa de los túbulos renales. Además, el calcitriol inhibe su propia síntesis en los riñones.

En general, el efecto de la vitamina D se expresa en un aumento del contenido de iones de calcio en la sangre.

¿Cuánta vitamina D necesitas al día?

La dosis de vitamina D aumenta, dependiendo de la edad de la persona y de su gasto de esta vitamina. Por lo tanto, los niños deben consumir 10 microgramos de vitamina D por día, los adultos, la misma cantidad y las personas mayores (después de 60 años), alrededor de 15 microgramos de vitamina D por día.

¿Cuándo aumenta la necesidad de vitamina D?

Es mejor que las personas mayores aumenten su dosis diaria de vitamina D, lo mismo ocurre con las personas que no toman mucho sol. Para prevenir el raquitismo, los niños deben tomar vitamina D. Las mujeres durante el embarazo y las mujeres que están amamantando, así como durante la menopausia, es imprescindible aumentar la ingesta de esta vitamina.

Absorción de vitamina D

Con la ayuda de jugos biliares y grasas, la vitamina D se absorbe mejor en el estómago.

Interacción de la vitamina D con otros elementos del cuerpo

La vitamina D ayuda a absorber el calcio (Ca) y el fósforo (P), y con su ayuda, el magnesio (Mg) y la vitamina A se absorben bien.

¿Qué determina la presencia de vitamina D en los alimentos?

No tienes que preocuparte por la cocción adecuada, porque la vitamina D no se pierde durante el tratamiento térmico, pero factores como la luz y el oxígeno pueden destruirla por completo.

¿Por qué se produce la deficiencia de vitamina D?

La absorción de la vitamina puede verse alterada por una función hepática deficiente (insuficiencia hepática e ictericia obstructiva), ya que el suministro de la cantidad necesaria de bilis se ve gravemente interrumpido.

Dado que la vitamina D se produce en el cuerpo humano usando solo la piel y la luz solar (la grasa en la piel se sintetiza con la producción de vitamina D bajo la influencia del sol, y luego la vitamina se absorbe nuevamente en la piel), no debe ir inmediatamente a la ducha después de la exposición al sol. De lo contrario, eliminará toda la vitamina D de la piel, lo que provocará una falta de esta en el cuerpo.

Signos de una deficiencia de vitamina D

En los niños pequeños, la falta de vitamina D puede perturbar el sueño, aumenta la sudoración, se retrasa la dentición y se ablanda el tejido óseo de las costillas, las extremidades y la columna vertebral. Los niños se vuelven irritables, sus músculos se relajan y, en los bebés, la fontanela puede crecer durante mucho tiempo.

En los adultos, los signos de deficiencia de vitaminas son ligeramente diferentes: aunque también ablandan los huesos, estas personas aún pueden perder mucho peso y sufrir fatiga severa.

Alimentos que contienen vitamina D

Si come más alimentos ricos en vitamina D, puede mantener completamente la cantidad de esta vitamina en el cuerpo. Estos alimentos incluyen hígado (0,4 mcg), mantequilla (0,2 mcg), crema agria (0,2 mcg), crema (0,1 mcg), huevos de gallina (2,2 mcg) y lubina (2,3 mcg). ¡Coma estos alimentos con más frecuencia para mantener sus huesos y su cuerpo seguros en general!

La vitamina D se encuentra en varios productos de origen animal: hígado, mantequilla, leche, levadura y aceites vegetales. El hígado de pescado es el más rico en vitamina D. De ella se obtiene el aceite de pescado, que se utiliza para la prevención y el tratamiento de la deficiencia de vitamina D.

Signos de una sobredosis de vitamina D

Una sobredosis de vitamina D puede causar náuseas, diarrea, calambres abdominales, fatiga intensa y dolores de cabeza. Las personas que están sobresaturadas con vitamina D a menudo tienen mucha picazón en la piel, problemas cardíacos y hepáticos, la presión arterial puede aumentar y sus ojos se inflaman mucho.

Tratamiento de la hipervitaminosis D:

• Despachador de drogas;
• dieta baja en Ca2+;
• consumo de grandes cantidades de líquido;
• el nombramiento de glucocorticosteroides, a-tocoferol, ácido ascórbico, retinol, tiamina;
• en casos severos: administración intravenosa de grandes cantidades de solución de NaCl al 0,9%, furosemida, electrolitos, hemodiálisis.

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La vitamina D y la salud de la piel

La vitamina D es una vitamina liposoluble que es esencial para mantener el metabolismo normal del calcio. La principal fuente de vitamina D para la mayoría de las personas es la exposición a la luz solar. La luz ultravioleta del sol (UVB; longitud de onda de 290 a 315 nanómetros) estimula la producción de vitamina D3 a partir del 7-dehidrocolesterol (7-DHC) en la epidermis de la piel. Por lo tanto, la vitamina D se parece más a una hormona que a las vitaminas dietéticas clásicas.

La vitamina D3 ingresa a la circulación y se transporta al hígado, donde se hidroxila para formar 25-hidroxivitamina-D3 (calcidiol; la principal forma activa de la vitamina D). En los riñones, bajo la influencia de la enzima 25-hidroxivitamina-D3-1-hidroxilasa, durante la hidroxilación, la segunda forma hidroxilada de vitamina D 1,25-dihidroxivitamina-D3 (calcitriol, 1alfa,25-dihidroxivitamina-D3) es la forma más activa de vitamina D.

La mayoría de los efectos fisiológicos de la vitamina D en el organismo están relacionados con la actividad de la 1,25-dihidroxivitamina-D3. Los queratinocitos epidérmicos tienen sus propias enzimas hidroxilasa que promueven la conversión de vitamina D en 1,25-dihidroxivitamina-D3 directamente en la piel. Es esta forma de la vitamina la que regula la proliferación y diferenciación de la epidermis.

Tipos de vitamina D

aplicación local

El calcitriol (1,25-dihidroxivitamina-D3) se usa por vía tópica para tratar ciertas afecciones de la piel, incluida la psoriasis, una afección de la piel en la que hay hiperproliferación de queratinocitos. Varios estudios han demostrado que la aplicación tópica de pomada de calcitriol (3 µg/g) es segura y puede ser un tratamiento eficaz para la psoriasis en placas. Un análogo de la vitamina D llamado calcipotriol o calcipotriol también se usa para tratar la psoriasis crónica, ya sea solo o en combinación con corticosteroides.

Falta (deficiencia) de vitamina D

Los factores de riesgo para la deficiencia de vitamina D incluyen la protección solar diaria de la piel expuesta con ropa o protector solar. Las principales consecuencias de la deficiencia de vitamina D están asociadas principalmente con el estado normal de los huesos. Con la deficiencia de vitamina D, la absorción de calcio no es suficiente para satisfacer las necesidades del cuerpo de este oligoelemento.
En consecuencia, se produce un aumento de la secreción de hormona paratiroidea (PTH) por parte de las glándulas paratiroides y la movilización de calcio desde los huesos para mantener su concentración normal en el suero sanguíneo.

Mantener los niveles de calcio en suero dentro de un rango estrecho es vital para el funcionamiento normal del sistema nervioso, así como para el crecimiento óseo y el mantenimiento de la densidad ósea. La vitamina D es esencial para la utilización eficiente del calcio por parte del cuerpo. Las glándulas paratiroides detectan los niveles séricos de calcio y secretan hormona paratiroidea (PTH) si bajan demasiado, como cuando el calcio en la dieta es deficiente. La PTH estimula la actividad de la enzima 1-hidroxilasa en los riñones, lo que aumenta la producción de calcitriol, la forma biológicamente activa de la vitamina D3. El aumento de la producción de calcitriol restablece los niveles normales de calcio sérico de tres maneras diferentes: 1) al activar el sistema de transporte dependiente de la vitamina D en el intestino delgado, lo que aumenta la absorción del calcio de la dieta; 2) aumentando la movilización de calcio del hueso al torrente sanguíneo; y 3) aumentando la reabsorción de calcio por los riñones. La hormona paratiroidea y la 1,25-dihidroxivitamina D son necesarias para estos dos últimos efectos.

1 parte Formación de vitamina D en la piel.

Bajo la influencia de la radiación UV, la previtamina D3 se sintetiza a partir de 7-DHC en la piel. Este proceso ocurre principalmente en los queratinocitos de las capas basales y espinosas de la epidermis. Luego, la previtamina D3 se isomeriza a vitamina D3 (colecalciferol), que ingresa al torrente sanguíneo y se une a una proteína especial. Además, la previtamina D3 puede isomerizarse con la formación de fotoproductos: taquisterol o lumisterol; la reacción en la que se forma el último compuesto es reversible. Ambos isómeros son biológicamente inactivos (es decir, no aumentan la absorción de calcio en el intestino) y prácticamente no ingresan al torrente sanguíneo. Este mecanismo de defensa parece prevenir los efectos tóxicos de la vitamina D, que podría producirse en exceso por la exposición prolongada al sol. La exposición al sol a la vitamina D3 también puede reducirse mediante la síntesis de otros fotoproductos, incluida la 5,6-trans-vitamina D3, el suprasterol I y el suprasterol II. Como formas activas de vitamina D, algunos de estos fotoproductos pueden regular la proliferación y diferenciación epidérmica, pero la aclaración de su importancia biológica requiere más estudio.

Numerosos factores afectan la síntesis de vitamina D en la piel, incluidos la latitud, la estación, la hora del día, el grado de pigmentación de la piel, la edad, el nivel de exposición de la piel y el uso de protector solar. La latitud geográfica, la estación y la hora del día determinan la altura del sol sobre el horizonte, lo que determina la intensidad de la luz solar. Las personas que viven en latitudes altas, donde la intensidad de la luz solar es menor, corren un mayor riesgo de deficiencia de vitamina D en comparación con quienes viven más cerca del ecuador. Para quienes viven en latitudes templadas, la capacidad de formar previtamina D3 en la piel se ve afectada por la época del año. En áreas ubicadas al norte o al sur de los 40º de latitud norte o sur (por ejemplo, Boston está en los 42º de latitud norte), la radiación UV-B es insuficiente para la síntesis de vitamina D desde noviembre hasta principios de marzo. 10º norte (Edmonton, Canadá), la "temporada de invierno de la vitamina D" dura de octubre a abril. La capacidad de formar vitamina D en la piel también se ve afectada por la hora del día, al mediodía la radiación solar es más intensa.

La melanina, el pigmento oscuro de la piel, compite con el 7-DHC en la absorción de la radiación UV y, por lo tanto, actúa como un protector solar natural, reduciendo la eficacia de la producción de vitamina D en la piel. Por lo tanto, para sintetizar la misma cantidad de previtamina-D3 en la piel de las personas con piel oscura que en las personas con piel clara, se necesita casi varias veces más tiempo al sol para sintetizarla.

Según el Dr. Michael Holick (Michael Holick), la llamada exposición "sensata" al sol, es decir, exponer los brazos y las piernas durante 5-30 minutos dos veces por semana de 10:00 a 15:00, es suficiente para cumplir con el necesidad de vitamina D. Sin embargo, como se mencionó anteriormente, la estación, la latitud y la pigmentación de la piel afectan la síntesis de vitamina D en la piel. Otros factores también afectan la capacidad de formar vitamina D en la piel. Por ejemplo, el envejecimiento reduce la síntesis de vitamina D en la piel, ya que la concentración de 7-DHC (un precursor de la vitamina D) en la piel de las personas mayores es menor que la de las personas más jóvenes. Además, el uso de protector solar bloquea eficazmente la absorción de los rayos UVB y por tanto la síntesis de vitamina D en la piel: el uso de protector solar con factor de protección solar (SPF) de 8 reduce la formación de vitamina D en la piel en más de un 95%. Por lo tanto, varios factores pueden influir significativamente en el nivel de vitamina D en el cuerpo al influir en la formación de la vitamina en la piel.

Fotosíntesis de la vitamina D

Los fotones de la luz solar (radiación UV-B con una longitud de onda de 290-315 nm) son absorbidos por el 7-dehidrocolesterol, que está presente en las membranas plasmáticas tanto de los queratinocitos epidérmicos como de los fibroblastos de la piel. La energía es absorbida por los dobles enlaces del anillo, lo que hace que los dobles enlaces se reorganicen y abran el anillo B para formar la previtamina D3 (consulte la Figura 1).

Figura 1. Fotosíntesis de vitamina D en la piel.

Después de la formación de previtamina D3, que es capturada por la capa lipídica de la membrana plasmática, se produce un rápido reordenamiento de los dobles enlaces con la formación de una vitamina D3 termodinámicamente más estable. Durante este proceso de transformación, la vitamina D3 pasa de la membrana plasmática al espacio extracelular. En el lecho capilar de la piel, se produce la conjugación (unión) de la proteína transportadora y la vitamina D, después de lo cual la vitamina se transporta más.

Incluso con una exposición prolongada al sol, no hay un exceso de formación de vitamina D3 que pueda causar una intoxicación. Esto se explica por el hecho de que, aunque la previtamina D3 se sintetiza inevitablemente durante la exposición al sol y la absorción de la radiación UV solar, su isomerización produce no solo vitamina D3, sino también varios otros fotoproductos que tienen poco efecto sobre el metabolismo del calcio (fig. 2).

Figura 2. Diagrama esquemático de la formación de vitamina D en la piel, su metabolismo, regulación del metabolismo del calcio y crecimiento celular.

Durante la exposición al sol, el 7-dehidrocolesterol (7-DHC) que se encuentra en la piel absorbe la radiación solar UV-B y se convierte en previtamina D3 (preD3). Después de su formación, la previtamina D3 se isomeriza térmicamente a vitamina D3. La exposición adicional a la luz solar convierte la previtamina D3 y la vitamina D3 en fotoproductos biológicamente inertes. La vitamina D, suministrada con los alimentos o formada en la piel, ingresa al torrente sanguíneo y luego, en el hígado, bajo la influencia de la enzima D-25-hidroxilasa (25-OHasa) se metaboliza a 25 (OH)-vitamina-D3. La 25(OH)-D3 vuelve a entrar en el torrente sanguíneo y bajo la acción de la enzima 25(OH)D3-1α-hidroxilasa (1-OHasa) se convierte en los riñones en 1,25(OH)2D3. Varios factores influyen en la formación de 1,25(OH)2D en los riñones, incluidos el fósforo sérico (Pi) y la hormona paratiroidea (PTH). La 1,25(OH)2D regula el metabolismo del calcio al interactuar con sus principales tejidos diana, es decir, tejido óseo e intestinos. La 1,25(OH)2D3 también induce una disminución de su nivel al aumentar la actividad de la 25(OH)D-24-hidroxilasa (24-OHasa). La 25(OH)D se metaboliza en otros tejidos para regular el crecimiento celular.

Factores que perjudican la formación de vitamina D3 en la piel

La formación de vitamina D3 está influenciada por todos los factores que de alguna manera afectan la cantidad de fotones solares UV-B que penetran en la piel o cambian la cantidad de 7-dehidrocolesterol en la piel. La cantidad de 7-dehidrocolesterol en la epidermis no es un valor constante, a medida que envejecemos, su nivel comienza a disminuir. Bajo la acción de la misma cantidad de luz sobre una persona de 70 años y una persona de 20 años, se forma 4 veces menos vitamina D3 en la piel de una persona de 70 años que en una de 20 años. viejo (Fig. 3).

Figura 3. A: Concentración sérica de vitamina D3 tras una única exposición a 1 MED (dosis mínima de eritema) de luz artificial, cuya composición es idéntica a la de la luz solar, utilizando protector solar (SPF 8) y crema placebo. B: Concentraciones séricas de vitamina D en respuesta a la exposición de todo el cuerpo a 1 MED en pacientes jóvenes y ancianos sanos.

La melanina tiene las propiedades de una "crema" de protección solar natural eficaz. Debido a que absorbe eficazmente los fotones UV-B, las personas con piel altamente pigmentada necesitan exposiciones más prolongadas a la luz solar para formar la misma cantidad de vitamina D3 que las personas de piel clara. Por ejemplo, en un adulto joven con piel tipo II (siempre "quema", siempre bronceado), que fue expuesto a 1 dosis eritemal mínima (DEM) de 54 mJ/cm2, después de 8 horas, hubo un aumento de 50 veces en la concentración de vitamina D3 en la sangre. A su vez, en un adulto de la misma edad con piel tipo VI (afroamericano que nunca se “quema” y siempre se broncea), expuesto a 1 MED = 54 mJ/cm2, no hubo aumento significativo en la concentración de vitamina D3 en la sangre. Un adulto con tipo de piel VI requiere un aumento de 5 a 10 veces en la exposición, por debajo del cual la concentración de vitamina D3 en la sangre aumentará solo 30 veces a ~30 ng/mL (Fig. 4).

Figura 4. A y B: Cambios en la concentración sérica de vitamina D en 2 sujetos con piel ligeramente pigmentada (tipo de piel II) (a) y tres sujetos con piel altamente pigmentada (tipo de piel V) (B) después de la exposición de todo el cuerpo a los rayos UV - B- radiación (54 mJ/cm2). C: cambios secuenciales en la concentración de vitamina D en sangre tras la exposición repetida de uno de los sujetos del estudio B a una dosis de UV-B de 320 mJ/cm2.

Los protectores solares absorben la radiación UV-B y, en cierta medida, la radiación UV-A (321-400 nm) antes de que penetre en la piel. Por tanto, no es de extrañar que los protectores solares con un factor de protección solar (SPF) de 8 reduzcan la capacidad de la piel para formar vitamina D3 en más de un 95%; el uso de protector solar con SPF 15 reduce la formación de la vitamina en más del 98%.

La formación de vitamina D3 en la piel también se ve significativamente afectada por la hora del día, la estación y la latitud geográfica. Aunque el sol está más cerca de la Tierra durante el invierno, en este momento los rayos del sol entran en un ángulo más agudo (ángulo cenital) y más fotones UV-B son efectivamente absorbidos por la capa de ozono (cuanto mayor es el ángulo cenital, mayor es la distancia). viajar en la atmósfera a los fotones UV-B). Además, con un ángulo cenital más agudo, caen menos fotones por unidad de área. El ángulo cenital del Sol se ve afectado por la hora del día, la estación y la latitud geográfica del área. Por encima de los 37° de latitud en noviembre-febrero, la cantidad de fotones UV-B que llegan a la superficie de la Tierra disminuye aproximadamente entre un 80 y un 100 % (dependiendo de la latitud). Por lo tanto, se forma muy poca o ninguna vitamina D3 en la piel durante el invierno.

Sin embargo, en latitudes inferiores a 37° (a medida que nos acercamos al ecuador), la síntesis de vitamina D3 en la piel se produce durante todo el año. Del mismo modo, temprano en la mañana o al final de la tarde, el ángulo cenital es tan agudo que incluso en verano se forma muy poca o ninguna vitamina D3 en la piel. Por eso es importante permanecer seguro bajo el sol entre 1000 y 1500 en primavera, verano y otoño, ya que es el único momento en que suficientes fotones UV-B llegan a la superficie de la Tierra para formar vitamina D3 en la piel.

La vitamina D3 es liposoluble y se acumula en el tejido adiposo. Cualquier exceso de vitamina D3 que se produzca durante la exposición al sol puede almacenarse en la grasa corporal y utilizarse durante el invierno, cuando la vitamina D3 se produce en pequeñas cantidades en la piel. Recientemente determinamos que la grasa abdominal de pacientes obesos con bypass gástrico contenía de 4 a 400 ng/g de vitamina D2 y vitamina D3. Así, en individuos obesos, la grasa puede convertirse en una especie de "acumulador" de vitamina D, aumentando el riesgo de deficiencia de vitamina D. Cuando los sujetos obesos y de peso normal ingirieron la misma dosis de vitamina D2 (50 000 UI) o recibieron la misma dosis de radiación en una cama de bronceado, las personas obesas experimentaron un aumento 50 % menor en las concentraciones de vitamina D en la sangre que las personas con peso normal.

2 parte El papel de la vitamina D y el receptor VDR en la salud de la piel

Como se indicó anteriormente, la principal fuente de vitamina D para la mayoría de las personas es la exposición al sol. Bajo la influencia de la radiación UV-B, la previtamina D3 se sintetiza en los queratinocitos de la epidermis. La previtamina D3 se isomeriza a vitamina D3 (colecalciferol), que posteriormente ingresa al torrente sanguíneo o se metaboliza en los queratinocitos. Los queratinocitos pueden convertir localmente la previtamina D3 en su forma activa, 1,25-dihidroxivitamina D3. La 1,25-dihidroxivitamina D3 y su receptor VDR realizan varias funciones biológicas en la piel, incluida la regulación de la proliferación y diferenciación de queratinocitos, el ciclo de desarrollo del folículo piloso y la inhibición del crecimiento tumoral. Estudios de cultivos celulares y roedores han demostrado que la 1,25-dihidroxivitamina-D3 tiene efectos fotoprotectores. Además, se sabe que la vitamina D influye en el desarrollo de la inflamación y desempeña un papel en la cicatrización de heridas. Sin embargo, se necesita más investigación para comprender definitivamente el papel de la vitamina D y su receptor en la salud de la piel.

Metabolismo de los queratinocitos

Los queratinocitos epidérmicos contienen las enzimas necesarias para convertir la vitamina D en su forma activa, 1,25-dihidroxivitamina-D3, así como receptores de vitamina D (VDR) y factores de transcripción que regulan la actividad de los genes. Las funciones de la forma activa de vitamina D son similares a las de una hormona esteroide. Al ingresar al núcleo, la 1,25-dihidroxivitamina-D3 se asocia con el receptor VDR, que se heterodimeriza con el receptor X del ácido retinoico (RXR). Este complejo se une a pequeñas secuencias de ADN conocidas como elementos de respuesta a la vitamina D (VDRE). La unión inicia una cascada de interacciones moleculares que modulan la transcripción de ciertos genes. Así, la 1,25-dihidroxivitamina-D3 regula la proliferación y diferenciación de los queratinocitos.

Efectos biológicos de la piel. Control de la proliferación y diferenciación de la epidermis

Las células más bajas de la epidermis son queratinocitos redondos e indiferenciados de la capa basal, ubicados directamente sobre la dermis subyacente. En el curso de su constante proliferación, se forman nuevas células que forman las capas superiores de la epidermis. Después de que los queratinocitos “salen” de la capa basal, comienza el proceso de su diferenciación (especialización de las células para realizar funciones específicas), también conocida como queratinización, y luego queratinización con la transformación de los queratinocitos en corneocitos. Por lo tanto, las nuevas células de la capa basal reemplazan la capa superior de células de la piel, que se desprende gradualmente.

Junto con varios correguladores, la 1,25-dihidroxivitamina-D3 y su receptor VDR regulan los mecanismos anteriores para mantener la composición celular de la piel. En general, la vitamina D inhibe la actividad de los genes responsables de la proliferación de queratinocitos e induce la actividad de los genes responsables de la diferenciación de queratinocitos. Complementando los efectos de las hormonas esteroides, la vitamina D regula los procesos bioquímicos que aseguran la entrada de calcio en la célula, muy importante para la diferenciación celular. La proliferación y diferenciación de la epidermis es esencial para el crecimiento celular normal, la cicatrización de heridas y el mantenimiento de la función de barrera de la piel. Dado que la reproducción descontrolada de células con determinadas mutaciones puede dar lugar a la aparición de neoplasias malignas, la vitamina D puede proteger frente a determinados tipos de cáncer.

Otras funciones de la vitamina D

El receptor de vitamina D (VDR) realiza otras funciones en la piel que no están asociadas con la 1,25-dihidroxivitamina-D3. Por ejemplo, VDR juega un papel importante en la regulación del crecimiento de los folículos pilosos maduros. Con algunas mutaciones VDR, se interrumpe la regulación de la actividad del gen correspondiente, lo que conduce a anomalías en el desarrollo del folículo piloso en ratones y humanos, como alopecia areata o alopecia completa (pérdida de cabello). VDR también es un supresor de tumores. El receptor VDR es uno de los pocos factores que realizan las dos funciones anteriores. Además, la 1,25-dihidroxivitamina-D3 es un potente inmunomodulador de la piel.

Efectos no calcémicos de la vitamina D

En 1979, se descubrió que la mayoría de los tejidos y células del cuerpo contenían -1,25(OH)2D3, lo que marcó un emocionante capítulo nuevo en el estudio de las muchas funciones biológicas de la vitamina D. Se sabe que la 1,25(OH)2D interactúan con células receptoras nucleares específicas similares a los receptores de otras hormonas esteroides. Después de la penetración de 1,25(OH)2D en la célula, la sustancia se transporta a través de una red de microtúbulos al núcleo y, después de entrar en el núcleo, se une al receptor de vitamina D (VDR). Entonces este compuesto, junto con el receptor X del ácido retinoico, forma un complejo heterodimérico que “busca” secuencias específicas de ADN que son “sensibles” a la vitamina D. Tan pronto como el ácido retinoico 1,25(OH)2D3-VDR-X El complejo receptor se une al elemento del ADN sensible a la vitamina D. Se le unen varios factores de transcripción, incluido DRIP, que activa el gen sensible a la vitamina D (Fig. 5).

Figura 5. Representación esquemática del mecanismo de acción de la 1,25(OH)2D en varias células diana, provocando una variedad de respuestas biológicas.

La forma libre de 1,25(OH)2D3 ingresa a la célula diana e interactúa con su receptor nuclear VDR, que luego se fosforila (Pi). El complejo 1,25(OH)2D-VDR forma un heterodímero con el receptor X del ácido retinoico (RXR), que a su vez interactúa con el elemento sensible a la vitamina D (VDRE). Como resultado, la transcripción de genes sensibles a la vitamina D aumenta o se inhibe, incluidos los responsables de la síntesis de la proteína de unión al calcio (CABP), los canales de calcio epiteliales (ECaC), la 25(OH)D-24-hidroxilasa (24- OHasa), activador del ligando del factor nuclear del receptor-kB (RANKL), fosfatasa alcalina (alk PASE), antígeno prostático específico (PSA) y hormona paratiroidea (PTH).

Los receptores VDR se encuentran en los intestinos delgado y grueso, los osteoblastos, los linfocitos T y B activados, las células de los islotes β y la mayoría de los demás órganos, incluidos el cerebro, el corazón, la piel, las gónadas, la próstata, la mama y las células mononucleares. Uno de los primeros estudios dedicados a una distribución tan amplia de los receptores VDR en los tejidos del cuerpo fue el trabajo de Tanaka (Tanaka) y sus colegas, quienes informaron que las células de leucemia de ratones (M-1) y humanos (HL-60), que tienen un receptor VDR, respondieron a la aplicación de 1,25(OH)2D3. La incubación de estas células con 1,25(OH)2D3 no solo inhibió su proliferación, sino que también estimuló la diferenciación de células leucémicas en macrófagos maduros. En estudios posteriores, Suda y sus colegas demostraron que los ratones que padecían leucemia M-1 sobrevivían más tiempo si recibían 1α-hidroxivitamina-D3 (análogo a 1,25(OH)2D3).

Los datos de los estudios se probaron de inmediato para determinar si la 1,25(OH)2D3 podría usarse para tratar la leucemia. Desafortunadamente, los resultados fueron negativos porque el fármaco provocó una hipercalcemia significativa y, aunque algunos de los pacientes entraron en remisión, finalmente todos murieron en la fase blástica.

Aunque la 1,25(OH)2D3 ha demostrado ser ineficaz como agente antitumoral, los estudios han confirmado la relevancia clínica de su actividad antiproliferativa en el tratamiento de la psoriasis. Tras la aplicación de 1,25(OH)2D3, se observó una notable inhibición del crecimiento de los queratinocitos con el receptor VDR y se indujo su diferenciación. Los ensayos clínicos iniciales con la aplicación tópica de 1,25(OH)2D3 demostraron una reducción significativa de la descamación, el eritema y el grosor de la placa en las áreas tratadas. Además, no experimentaron ningún efecto secundario adverso. Como resultado, se han desarrollado tres análogos, incluidos calcipotrieno, 1,24-dihidroxivitamina-D3 y 22-hidroxi-1,25-dihidroxivitamina-D3, que han demostrado eficacia clínica en el tratamiento de la psoriasis. La aplicación tópica de vitamina D activada es actualmente la primera línea de tratamiento para la psoriasis en todo el mundo.

Se ha descubierto que la 1,25(OH)2D3 tiene muchas otras funciones fisiológicas, incluida la estimulación de la producción de insulina, la afectación de los linfocitos T y B activados, la contractilidad del miocardio, la prevención de la enfermedad inflamatoria intestinal y la estimulación de la secreción de la hormona estimulante de la tiroides. Y estas son solo algunas de las muchas funciones fisiológicas inherentes a la 1,25(OH)2D3 y no relacionadas con el metabolismo del calcio.

Funciones de la vitamina D en una piel sana

Fotoprotección

El fotodaño es una categoría de daño en la piel causado por la luz ultravioleta (UV). Dependiendo de la dosis, la radiación UV puede provocar daños en el ADN, reacciones inflamatorias, apoptosis (muerte programada) de las células de la piel, envejecimiento y cáncer de piel. Los estudios in vitro (cultivos celulares) y en ratones con aplicación tópica de 1,25-dihidroxivitamina-D3 antes o inmediatamente después de la irradiación han demostrado que la vitamina D tiene un efecto fotoprotector. Se ha documentado que en este caso, disminuyó el nivel de daño del ADN y la apoptosis en las células de la piel, aumentó la supervivencia celular y disminuyó el eritema. Los mecanismos de estos efectos aún no se conocen, pero un estudio en ratones encontró que la exposición a la 1,25-dihidroxivitamina-D3 inducía metalotioneína (una proteína que protege contra los radicales libres y el daño oxidativo) en la capa basal. Además, también se ha demostrado que los efectos no genómicos de la vitamina D, como los cambios en la permeabilidad de la membrana celular y la apertura de los canales de calcio, contribuyen a la fotoprotección.

Efecto cicatrizante de heridas

La 1,25-dihidroxivitamina-D3 regula la actividad de la catelicidina (LL-37/hCAP18), una proteína antimicrobiana que interviene en la inmunidad innata de la piel y promueve la cicatrización de heridas y la reparación de tejidos. Un estudio en voluntarios demostró que la actividad de la catelicidina aparece temprano en la cicatrización normal de heridas. Otros estudios han demostrado que la catelicidina modula la inflamación de la piel, induce la angiogénesis y mejora la reepitelización (el proceso de reparación de la barrera epidérmica que protege a las células germinales de las influencias ambientales). La forma activa de vitamina D y sus análogos activan la expresión de catelicidina en queratinocitos cultivados. Sin embargo, se necesita más investigación para determinar el papel de la vitamina D en la cicatrización de heridas y la restauración de la función de barrera epidérmica. Solo en este caso se podrá determinar la eficacia de la toma de altas dosis de vitamina D por vía oral o la aplicación tópica de sus análogos en el tratamiento de heridas quirúrgicas.

3 parte Cáncer de piel, fotoenvejecimiento, luz solar y vitamina D

Se especula que los rayos del sol causan daño a la piel, incluidos crecimientos y arrugas. La sobreexposición crónica a la luz solar y la exposición intensa al sol durante la niñez y la adultez temprana aumentan en gran medida el riesgo de desarrollar carcinomas de células basales y escamosas.

El melanoma es la forma más grave de cáncer de piel. Debe reconocerse que en la mayoría de los casos el melanoma se presenta en áreas cerradas de la piel, aunque la presencia de quemaduras solares importantes en el pasado, una gran cantidad de lunares y cabello rojo aumenta el riesgo de desarrollar esta enfermedad mortal.

La exposición constante y prolongada al sol también provoca daños en la estructura elástica de la piel y un aumento del riesgo de aparición de arrugas. Sin embargo, según nuestra comprensión de la importancia de la exposición al sol en la formación de vitamina D3 en la piel, sería razonable exponerse al sol con la piel sin protección durante un tiempo limitado para sintetizar suficiente vitamina D3. Con la correcta aplicación de protector solar (2 mg/cm2, es decir, aproximadamente 25-30 g para todo el cuerpo de un adulto en traje de baño), la cantidad de vitamina D3 que se forma en la piel se reduce en más de un 95%.

La exposición a la luz solar durante 5-15 minutos de 1000 a 1500 en primavera, verano y otoño suele ser una exposición suficiente para las personas con piel tipo II o III. En este caso, la dosis de radiación es aproximadamente el 25% de la exposición necesaria para que se produzca una reacción eritematosa mínima, es decir, un ligero enrojecimiento de la piel. Después de dicha exposición, se recomienda el uso de protector solar con SPF 15 o más para prevenir los efectos nocivos de la exposición crónica a largo plazo a la luz solar.

4 parte. Fuentes de vitamina D

Desafortunadamente, la vitamina D se encuentra en muy pocos alimentos naturales. Las mejores fuentes de vitamina D3 son el pescado azul: salmón (360 UI por 100 g), caballa, sardinas y champiñones radiantes. Se ha informado el contenido de vitamina D en las yemas de huevo (según varias fuentes, su cantidad promedia no más de 50 UI en la yema). Pero debido a que las yemas de huevo contienen colesterol, son una fuente "pobre" de vitamina D. Considerado fundamental para la salud ósea durante más de tres siglos, el hígado de bacalao es una excelente fuente de vitamina D3. De los pocos alimentos enriquecidos con vitamina D, hay que recordar la leche (100 UI en 225 g), el jugo de naranja (100 UI en 225 g), algunos otros jugos, panes y cereales.

Para la mayoría de las personas, más del 90 % de sus necesidades de vitamina D se satisfacen con la exposición a la luz solar. La piel tiene un gran potencial para la producción de vitamina D. El experimento comparó las concentraciones sanguíneas de vitamina D3 en adultos jóvenes expuestos a 1 MED de radiación UV-B en una cama de bronceado con la concentración de vitamina D2 después de la ingestión. Hombres y mujeres en traje de baño que estuvieron expuestos a 1 MED de radiación UVB experimentaron un aumento en los niveles de vitamina D en la sangre equivalente al aumento que ocurre cuando se ingieren 10 000–20 000 UI de vitamina D. Por lo tanto, 1 MED equivale a aproximadamente 10–50 - ingesta múltiple de dosis recomendadas de vitamina D: 200 UI - para niños y adultos menores de 50 años, 400 UI - para adultos de 51 a 70 años, 600 UI - para adultos de 71 años y mayores.

Alimentos fuentes de vitamina D

Los investigadores informaron que exponer aproximadamente el 20 % de la superficie del cuerpo a la luz solar directa o a las camas de bronceado fue efectivo para aumentar los niveles sanguíneos de vitamina D3 y 25-hidroxivitamina D3 tanto en personas jóvenes como mayores. Con base en estos datos, Chuck y sus colegas sugirieron que el uso de lámparas UV-B en hogares de ancianos en el Reino Unido es el medio más efectivo para mantener los niveles sanguíneos de 25(OH)D. Debido a que la densidad ósea en adolescentes y adultos estaba directamente relacionada con las concentraciones de 25(OH)D en sangre, se concluyó que las concentraciones más altas de 25(OH)D en sangre eran beneficiosas para la salud ósea. En un estudio en Boston, encontramos que las concentraciones de 25(OH)D (~100 nmol/L) en sujetos expuestos a UVB durante el invierno eran un 150 % más altas al final del invierno que en aquellos que no recibieron tal exposición ( ~40 nmol/l). Además, la densidad ósea promedio en el primer grupo fue mayor que en el segundo.