Características comparativas de la biodisponibilidad de fármacos lipófilos e hidrófilos. Bases de ungüentos hidrófilos-lipófilos. Vías parenterales de administración de fármacos.

Introducción Los ungüentos son una de las formas farmacéuticas (DF) más antiguas de la medicina oficial. Conocemos las propiedades curativas de los ungüentos de la antigua Roma; los aceites grasos con incienso eran especialmente populares. Era imposible prescindir de ellos: aún no se había inventado el jabón, se utilizaba piedra pómez para eliminar la grasa y la suciedad, y la pomada utilizada después se convirtió en un medicamento.

Las bases más habituales para la creación de ungüentos en aquella época eran la vaselina y la lanolina.

Hoy en día, los ungüentos son el medicamento más utilizado en dermatología.

El efecto terapéutico del uso de una pomada en particular depende en gran medida de su base. Por lo general, la base de la pomada es: vaselina, lanolina, grasa o grasa en emulsión, manteca de cerdo purificada y, a veces, grasas vegetales. Algunas bases para ungüentos (naftalán, grasa) también actúan como agente terapéutico.

El objetivo del trabajo es la fundamentación experimental y tecnológica de las composiciones, la tecnología de producción y la evaluación de la calidad de la eficacia del clorofilipt LF, un gel producido sobre diferentes bases para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior.

Objetivos: 1. Analizar material científico de diversas fuentes literarias 2. Justificar y desarrollar las composiciones y producción tecnológica de geles que contienen clorofilipt 3. Realizar estudios biofarmacéuticos in vitro sobre la selección de excipientes en la creación de formas farmacéuticas que contienen clorofilipt 4. Evaluar la calidad de la forma farmacéutica preparada que contiene clorofilipt

La pomada contiene sustancias medicinales y excipientes (base de pomada). La base de la pomada confiere a la pomada una determinada consistencia, volumen y las propiedades físicas requeridas (viscosidad, fusibilidad, etc.). A veces, las bases de ungüento se pueden usar de forma independiente, sin agregarles sustancias medicinales.

1.2. Clasificación de formas farmacéuticas blandas.

Ungüentos Según el tipo de base, se dividen en tres grupos: ungüentos hidrófobos (lipófilos), de absorción hidrófoba (emulsión) y hidrófilos.

Ungüentos hidrofóbicos (lipófilos) preparado principalmente a base de hidrocarburos (vaselina, vaselina, parafina) y puede contener otros excipientes lipófilos (aceites vegetales, grasas animales, ceras, glicéridos sintéticos y líquidos). A su composición sólo se pueden añadir pequeñas cantidades de agua o soluciones acuosas. Cuando se usan, los ungüentos hidrófobos tienen un efecto oclusivo (que evita el contacto con el aire), tienen un efecto suavizante, son difíciles de lavar con agua y no se mezclan con el exudado.

Los ungüentos absorbentes son hidrófobos, pero cuando se frotan sobre la piel pueden absorber el exudado. Los conceptos básicos para ellos se pueden dividir en dos grupos:

· bases hidrófobas compuestas de hidrocarburos y emulsionantes agua-aceite (vaselina y lanolina o alcoholes de cera de lana), a las que se pueden añadir cantidades importantes de agua o soluciones acuosas para formar una emulsión agua-aceite;

· bases hidrofóbicas, que son emulsiones agua-aceite o aceite-agua-aceite (vaselina y lanolina acuosa). Además, se puede introducir en su composición agua o una solución acuosa mediante emulsificación.

Los ungüentos hidrofílicos, por regla general, son hiperosmolares, por lo que pueden absorber una cantidad significativa de exudado cuando se usan. Los conceptos básicos para ellos se pueden dividir en dos grupos:

· bases solubles en agua, que, por regla general, contienen disolventes hidrófilos no acuosos y concentraciones bastante altas de polímeros solubles en agua;

· bases lavables con agua que, además de polímeros solubles en agua y disolventes no acuosos hidrófilos, contienen sustancias lipófilas. Estas bases suelen ser emulsiones de aceite y agua y requieren la presencia de un emulsionante de aceite y agua.

Cremas Según su composición, se dividen en hidrófobos e hidrófilos.

Cremas hidrofóbicas preparado a base de una emulsión agua-aceite o aceite-agua-aceite estabilizada mediante emulsionantes adecuados. Las cremas hidrofóbicas utilizan una base grasa a la que se añaden diversas sustancias medicinales activas. La calidad de una crema no viene determinada por su aroma.

Cremas hidrófilas preparado a base de una emulsión aceite-agua o agua-aceite-agua estabilizada mediante emulsionantes adecuados. A estos pertenecen también sistemas dispersos coloidales compuestos por alcoholes o ácidos grasos superiores dispersos en agua o disolventes mixtos de agua y glicol, estabilizados mediante tensioactivos hidrófilos.

geles Según el tipo de sistemas dispersos, se dividen en hidrófobos e hidrófilos.

Geles hidrofóbicos preparado a base de un disolvente hidrofóbico (vaselina o aceite vegetal, etc.) y un gelificante lipófilo (jabón de polietileno, aluminio o zinc, etc.).

geles hidrófilos preparado sobre una base de agua, un disolvente hidrófilo mixto o no acuoso (glicerina, propilenglicol, alcohol etílico) y un agente gelificante hidrófilo (carbómeros, derivados de celulosa).

Pastas Son una mezcla de grasas o compuestos similares a las grasas y diversas sustancias en polvo. La base de la pasta puede ser lanolina, vaselina, glicerina, linaza, oliva y otros aceites vegetales y, con mayor frecuencia, sus mezclas entre sí. Si las sustancias medicinales incluidas en la pasta constituyen menos del 25%, entonces faltan. La cantidad se complementa con polvos indiferentes, como almidón, talco u óxido de zinc. Las pastas se utilizan principalmente para el tratamiento de las zonas afectadas y supurantes de la piel como agente desecante antiinflamatorio y también en odontología.

linimentos Son ungüentos líquidos. Según la naturaleza del medio disperso se dividen en los siguientes grupos:

· linimentos grasos, que contienen aceites grasos o sustancias similares a las grasas (lanolina) como medio disperso;

· linimentos alcohólicos que contienen alcohol o tinturas (más a menudo tintura de pimiento);

· vasolimentos, que se caracterizan por la presencia de vaselina;

· linimentos jabón-alcohol (saponimentos), contienen soluciones alcohólicas de jabón como medio de dispersión. Los saponimentos pueden ser líquidos (si contienen jabón potásico) o gelatinosos densos (si contienen jabón sódico);

las soluciones de linimento son mezclas transparentes de aceites grasos con aceites esenciales, cloroformo, salicilato de metilo, éter, trementina, que contienen diversas sustancias medicinales sólidas solubles en disolventes prescritos;

Los linimentos-suspensiones son sistemas bifásicos que son suspensiones de sustancias en polvo insolubles en líquidos prescritos. Un ejemplo clásico de linimento en suspensión es el linimento Vishnevsky;

Los linimentos-emulsiones son sistemas bifásicos que pueden ser una emulsión agua-aceite o aceite-agua. Consisten en una mezcla de aceites grasos, con álcalis o contienen soluciones jabonosas.

Supositorios Hay acciones generales y locales. Los supositorios de acción general están diseñados para una rápida absorción de sustancias activas en la sangre. Los supositorios de acción local se utilizan principalmente para la acción local de una sustancia medicinal sobre un proceso inflamatorio particular, para aliviar el dolor, etc.

Según el lugar de uso, los supositorios se dividen en tres grupos: rectales (supositorios) - Suppositoria rectalia, vaginales - Suppositoria vaginalia y barras - Bacilli.

supositorios rectales se administran por vía rectal y se consideran principalmente como una forma farmacéutica general. Pueden tener forma de cono, cilindro con un extremo puntiagudo u otra forma con un diámetro máximo de 1,5 cm. El peso de un supositorio debe oscilar entre 1 y 4 g.

supositorios vaginales Se inserta en la vagina y se utiliza para acción local. Pueden ser esféricos (globuli), ovoides (óvulos) o en forma de un cuerpo plano con un extremo redondeado (pessaria). El peso de los supositorios debe oscilar entre 1,5 y 6 g.

Los palitos se insertan en la uretra y otros canales (cuello uterino, canal auditivo, fístula y conductos de heridas). Tienen forma de cilindro con un extremo puntiagudo y un diámetro de no más de 1 cm. El peso del palo debe ser de 0,5 a 1 g.

Cápsulas de gelatina blanda están destinados a sustancias medicinales líquidas y pastosas y tienen una cubierta sólida. Tienen forma esférica, ovoide, oblonga o cilíndrica con extremos semiesféricos. Hay tres tipos de cápsulas de gelatina blanda, que se diferencian entre sí por la dureza relativa de la cáscara: blandas (Capsulae gelatinosae molles), semiblandas (Perlac gelatinosae) y semiduras (Capsulae gelatinosae durae elasticae).

Yesos según su estado de agregación pueden ser sólidos y líquidos. Según el grado de dispersión, la masa de los parches puede ser aleaciones, soluciones, suspensiones, emulsiones o sistemas combinados. Según la composición de las masas adhesivas, los apósitos se dividen en resina-cera, caucho, plomo y líquido. Dependiendo del propósito médico y de la profundidad de la acción terapéutica, los parches son epidérmicos, endermáticos y diadermáticos.

parches epidérmicos en la mayoría de los casos no contienen sustancias medicinales y se utilizan principalmente como material de apósito, para fijar vendajes en la superficie de la piel, acercar los bordes de la herida, enmascarar defectos de la piel y protegerla de diversos factores ambientales dañinos.

Parches endermáticos contener necesariamente sustancias medicinales de diversos efectos terapéuticos. Se utilizan para tratar enfermedades de la piel en el lugar donde se aplica el parche.

Parches diadermáticos Contienen sustancias medicinales que penetran en la piel y tienen un efecto terapéutico general o actúan sobre los tejidos subdérmicos. .

1. 3. Bases para ungüentos

La base de la pomada es un portador activo del fármaco, lo que afecta la actividad farmacocinética, las propiedades de consistencia de la pomada y su estabilidad.

Las bases para ungüentos deben cumplir una serie de requisitos: deben ser indiferentes, mezclarse bien con las sustancias medicinales contenidas en el ungüento y con agua, tener una consistencia suave y propiedades resbaladizas, penetrar en la piel o formar sólo una capa sobre ella y poder ser fácilmente eliminado de la piel. Las bases no deben cambiar durante el almacenamiento, no reaccionar con las sustancias medicinales incluidas en la pomada ni interferir con su absorción. Sin embargo, no existen bases para ungüentos que satisfagan plenamente estos requisitos. Por lo tanto, para obtener la calidad requerida de la base, a menudo se utilizan mezclas de diversas sustancias (bases de ungüentos complejas).

Bases lipófilas

Este grupo incluye: bases grasas, carbohidratos, siliconas.

Grasas animales y vegetales

Las grasas son mezclas de varios ésteres de glicerol con ácidos grasos monobásicos. Las grasas son insolubles en agua, por regla general, poco solubles en alcohol y muy solubles en disulfuro de carbono, éter y cloroformo. Las grasas son indiferentes, se absorben bien, se mezclan con muchas sustancias y se lavan con relativa facilidad. Pero al mismo tiempo, no son lo suficientemente estables y se descomponen (se vuelven rancios).

1. Grasa de cerdo refinada

Se trata de grasa fresca extraída de los órganos internos de un cerdo: una masa blanca y homogénea, que es una mezcla de triglicéridos, ácidos palmítico, esteárico, oleico y linoleico, que contiene una pequeña cantidad de colesterol.

2. Grasas hidrogenadas

Estas grasas se obtienen como resultado de la hidrogenación de diversos aceites grasos (girasol, soja, maní, ricino, etc.). La consistencia de las grasas hidrogenadas, dependiendo de las condiciones de hidrogenación, puede ser diferente, desde semilíquida hasta sólida.

3. Grasa de res

Grasa bovina refinada. En comparación con la grasa de cerdo, tiene un punto de fusión más alto (40-50 0), una consistencia más densa y es menos untable.

4. Aceites grasos

Obtenido de semillas y frutos mediante prensado.

Sustancias parecidas a las grasas (ceras))

Se componen principalmente de ésteres formados por alcoholes monohídricos superiores y líquidos líquidos. Son químicamente estables e indiferentes. Muchos de ellos se mezclan bien con agua. Estos incluyen:

1. lanolina

Purificada, parecida a una grasa, extraída de las aguas de enjuague de la lana de oveja. Contiene ésteres de colesterol e isocolesterol de ácido cerotínico y ácidos palmítico. La lanolina es químicamente similar al sebo humano.

2. Espermaceti

Se obtiene de las cavidades del cachalote, ubicadas debajo del cráneo y a lo largo de la cresta espinal. Contiene éster cetílico del ácido palmítico. Masa cristalina grasa de color blanco. Se derrite fácilmente con vaselina, grasas y ceras. En el aire se vuelve gradualmente amarillo y rancio, por lo que se sustituye por alcohol cetílico, obtenido por saponificación del espermaceti. Utilizado en bases complejas como sellador y emulsionante.

3. Cera amarilla y blanca.

Se obtiene fundiendo los panales vacíos de las abejas. Son una mezcla de ésteres de alcoholes de alto peso molecular y ácido palmítico. Contiene ácido cerótico. Tiene propiedades emulsionantes. Aumenta la absorción de líquidos acuosos. La cera blanca se obtiene a partir de la cera amarilla decolorándola al sol. Es de calidad inferior al amarillo, porque durante el blanqueo se ensucia y se vuelve parcialmente rancio. La cera sirve para espesar ungüentos y aumentar su viscosidad.

Bases de hidrocarburos

Son similares en apariencia y consistencia a las grasas. Son mezclas de hidrocarburos saturados sólidos o sólidos y líquidos. Estas bases se caracterizan por una alta resistencia química y estabilidad durante el almacenamiento, no se secan, casi no son absorbidas por la piel y son difíciles de lavar. Estos incluyen:

1. vaselina

Se obtiene como resultado del refinado del petróleo. Una masa pastosa homogénea que se estira con hilos. Disponible en dos tipos: amarillo y blanco, este último se obtiene del amarillo decolorándolo. Ambos tipos son idénticos en sus propiedades. La vaselina es químicamente indiferente. Almacenable durante el almacenamiento. Casi no es absorbido por la piel. No tiene efecto irritante. No se mezcla bien con agua, por lo que a menudo se combina con lanolina en las recetas.

2. Parafina parafina

También se obtiene del refinado de petróleo. Masa blanca, sólida, finamente cristalina, ligeramente grasosa al tacto. No saponificado por álcalis cáusticos. Resistente químicamente. No se mezcla bien con agua y otras sustancias.

3. Parafina líquida con aceite de vaselina

La fracción de aceite obtenida después de la destilación del queroseno. Líquido aceitoso incoloro.

4. Aceite refinado de Naftalán

Líquido espeso, almibarado, de color negro con fluorescencia verde y olor peculiar.

5. Ozoquerita o cera de montaña

Minerales naturales. Es una mezcla de carbohidratos de alto peso molecular de la serie de las parafinas.

6. ceresina

Se obtiene a partir de ozoquerita mediante purificación adicional. Recuerda las propiedades de la cera de abejas.

7. vaselina

Se obtiene desparafinando aceites de aviación derivados del petróleo. Es una mezcla de parafina sólida con aceite mineral muy viscoso, una masa de color marrón claro.

1.3.2. Bases hidrófilas

Las bases que pertenecen a este grupo no contienen grasas ni sustancias grasas. Son miscibles en todas proporciones con agua, pero son químicamente inestables y reaccionan con algunas sustancias. Se absorben bien y se eliminan fácilmente de la piel.

1. Gelatino - base de glicerina

Una mezcla de gelatina (1-3%), glicerina (10-20%) y agua (70-80%). Esta base disuelve muchos medicamentos, pero se deteriora rápidamente porque es un buen ambiente para los microorganismos.

2. Ungüento de glicerina

Masa translúcida de consistencia uniforme. Para prepararlo se necesitan 93 horas de glicerina, 7 horas de almidón de trigo y 7 horas de agua. Preparar ex tempore. Se descompone tras almacenamiento prolongado.

3. Bases estearato (bases “desaparecidas” o absorbibles).

Son suspensiones de partículas de estearato. Su composición puede ser diferente. Muy a menudo, estas bases incluyen: ácido esteárico, álcali.

4. Bases de polietilenglicol

Los polietilenglicoles se obtienen por polimerización de óxido de etileno en presencia de agua e hidróxido de potasio. Estos son alcoholes dihídricos.

5. Bases de sustancias inorgánicas

Entre las sustancias inorgánicas para la obtención de bases para pomadas se proponen arcillas de bentonita, hidróxido de aluminio, gel de sílice, hectorita y algunas otras en forma de geles acuosos. De estas, las arcillas de bentonita han encontrado un uso práctico como base para ungüentos.

Bases hidrófilas - lipófilas

Estos incluyen: aleaciones anhidras de bases lipófilas con emulsionantes (bases de adsorción): bases de emulsión agua-aceite y aceite-agua.

1. Alcoholes superiores – productos de saponificación del espermaceti: cetílico y estearílico;

2. Alcoholes cíclicos de alto peso molecular: hidrolano, lanolina hidrogenada y desodorizada;

3. Derivados de la glicenina polimerizada;

4. Spans – ésteres parciales de sorbitán y ácidos grasos superiores;

5. Pentol: una mezcla de ésteres, alcohol, pentaeritritol y ácido oleico;

6. Azúcares grasos: ésteres parciales de sacarosa con ácidos grasos superiores

7. Gemelos: se obtienen tratando tramos con óxido de etileno.

8. Miri – ésteres de polioxietilenglicoles y ácidos grasos superiores.

9. Brin – ésteres de polioxietilenglicoles y alcoholes superiores.

Los ungüentos preparados sobre estas bases son bien absorbidos por la piel y liberan fácilmente las sustancias medicinales que se les introducen.

1.4 Excipientes

1.4.1. Conceptos generales

Los excipientes son sustancias adicionales necesarias para la preparación de un medicamento. La creación de fármacos eficaces requiere el uso de una gran cantidad de excipientes. Hasta hace poco, se exigía que los excipientes fueran farmacológica y químicamente indiferentes. Sin embargo, resultó que estas sustancias pueden influir significativamente en la actividad farmacológica de las sustancias medicinales: aumentar el efecto de las sustancias medicinales o reducir su actividad, cambiar la naturaleza de la acción bajo la influencia de diversas razones, a saber, formación de complejos, reacciones moleculares, interferencias. , etc.

Según la estructura química, los excipientes son DIU. Los BMC incluyen sustancias naturales y sintéticas con M.m ≥ 10.000. Sus moléculas son largos hilos entrelazados o enrollados en bolas. Los DIU se utilizan en la tecnología de todas las formas farmacéuticas: como base para ungüentos, supositorios, pastillas, etc., como estabilizadores, como componentes prolongadores y como sustancias correctoras del sabor. La introducción de nuevos DIU en la tecnología hizo posible crear nuevas formas de dosificación: tabletas multicapa de acción prolongada, espánsulas (gránulos impregnados con una solución de DIU), microcápsulas; películas medicinales oftálmicas; formas de dosificación para niños.

Los excipientes son ingredientes auxiliares de casi todos los medicamentos y, cuando se usan, entran en contacto con órganos y tejidos del cuerpo, por lo que se les imponen ciertos requisitos.

Se deben cumplir los siguientes requisitos para los excipientes:

1. Cumplimiento de la finalidad médica del medicamento. Los excipientes no deben afectar ni cambiar la biodisponibilidad del fármaco;

2. Las cantidades utilizadas deberán ser biológicamente inocuas y biocompatibles con los tejidos corporales, y no tener efectos alergénicos o tóxicos;

3. Los excipientes deben conferir a la forma farmacéutica las propiedades requeridas: estructural-mecánicas, fisicoquímicas y, por tanto, asegurar la biodisponibilidad. Los excipientes no deben tener un efecto negativo sobre las propiedades organolépticas de los medicamentos: sabor, olor, color, etc.

4. Ausencia de interacción química o fisicoquímica con sustancias medicinales, envases y cierres, así como con el material de los equipos tecnológicos durante la preparación de los medicamentos y durante su almacenamiento.

5. Cumplimiento, según el grado de pureza del fármaco fabricado (como producto final), de los requisitos de contaminación microbiana máxima permitida; posibilidad de ser esterilizado.

6. Accesibilidad económica. Es necesario reducir la lista de sustancias utilizadas en la industria alimentaria. .

1.4.2. Clasificación de excipientes

La clasificación de los excipientes se basa en una serie de características:

1) naturaleza (incluida la estructura química);

2) influencia sobre las características tecnológicas y farmacocinética del fármaco.

Según la naturaleza del excipiente, se puede dividir en:

1. naturales

1.1. compuestos orgánicos

1.2. compuestos inorgánicos

2. Sustancias sintéticas y semisintéticas.

Clasificación de excipientes según su efecto sobre las características fisicoquímicas y farmacocinéticas de la forma farmacéutica:

1. Sustancias formativas

2. Estabilizadores

3. Solubilizantes

4. Prolongadores

5. Corregentes.

1.4.2.1 Clasificación por naturaleza de excipientes

Excipientes naturales

Los excipientes de origen natural se obtienen procesando materias primas, materias primas de origen microbiano y minerales.

Almidón. Consta de 2 fracciones: amilasa y amilopectina. La amilosa se disuelve en agua tibia y la amilopectina solo se hincha. El almidón se utiliza en formas farmacéuticas sólidas. Se utiliza una solución al 10% como estabilizador para suspensiones y emulsiones.

Alginatos– ácido algínico y sus sales. El ácido algínico - BMC, se obtiene de las algas.

agaroide-En su composición se incluyen glucosa y galactosa, además de elementos minerales (Ca, Mg, S, etc.). Derivado de algas.

Pectina– forma parte de las paredes celulares de muchas plantas. Tiene capacidad gelatinizante.

PS microbiano– el más común es el aubazidan – obtenido mediante síntesis microbiológica utilizando el hongo de levadura Aireobasidium pullulans.

colágeno- La fuente es cuero de vacuno. Obtenido por tratamiento de seda-sal. El colágeno se utiliza para cubrir heridas en forma de películas con furatsilina, ácido bórico, aceite de espino amarillo, metiluracilo y también en forma de películas oculares con a/b.

Gelatina– obtenido por evaporación de restos de piel, DIU de naturaleza proteica, contiene glicocol, alanina, arginina, leucina, lisina, ácido glutámico.

De los polímeros inorgánicos, los más utilizados son la bentonita, el aerosil y el talco.

Bentonita– en forma de minerales de estructura cristalina con tamaños de partículas de 0,01 mm. Tienen una composición compleja. Fórmula general: Al 2 O 3 *SiO 2 *n H 2 O. La capacidad de hincharse y gelificarse permite su uso en la producción de ungüentos, tabletas, polvos y gránulos. Las bentonitas proporcionan a los medicamentos suavidad, dispersabilidad, altas propiedades de adsorción y fácil liberación de sustancias medicinales.

Aerosil– dióxido de silicio SiO 2, un polvo micronizado muy ligero con pronunciadas propiedades de adsorción.

Los aspectos positivos del uso de excipientes naturales son su alta inocuidad biológica. Hoy en día, 1/3 de los excipientes son naturales. Los biopolímeros vegetales se utilizan como emulsionantes, estabilizadores, prolongadores y para otros fines en la producción de formas farmacéuticas.

Los aspectos negativos de los excipientes naturales son que están sujetos a una alta contaminación microbiana y, por lo tanto, las soluciones de PS y proteínas se deterioran rápidamente. El uso de esterilización y la adición de conservantes puede reducir la contaminación microbiana de excipientes naturales a los estándares máximos permitidos.

Excipientes sintéticos y semisintéticos.

En la tecnología LF se utilizan cada vez más sustancias sintéticas y semisintéticas. Esto se ve facilitado por su disponibilidad, es decir. la posibilidad de sintetizar sustancias con propiedades deseadas. Por ejemplo, derivados de MC: la sal de Na MC es soluble en agua y la hidroxipropilcelulosa es insoluble, por lo que se utiliza para recubrir tabletas y grageas para proteger las sustancias medicinales del ambiente ácido del jugo gástrico, etc.

Un lugar especial en este grupo lo ocupan los éteres de celulosa. Son productos de la sustitución de átomos de hidrógeno de los grupos hidroxilo de celulosa por residuos de alcohol - alquídicos (en la producción de éteres) o residuos ácidos - acilos (en la producción de ésteres).

Metilcelulosa soluble (MC) – éter simple de celulosa y metanol. Las soluciones acuosas de MC tienen altas propiedades de sorción, emulsionantes y humectantes. La tecnología utiliza soluciones acuosas al 0,5 - 1% como espesantes y estabilizadores, para la hidrofilización de bases hidrofóbicas de ungüentos y linimentos, como emulsionante y estabilizador en la fabricación de suspensiones y emulsiones, así como como componente prolongador de colirios.

Otras sustancias de este grupo: sodio - carboximetilcelulosa (Na - CMC), hidroxipropilmetilcelulosa y acetato de celulosa.

Las soluciones concentradas de MC, cuando se secan, forman una película transparente y duradera: recubrimientos cinematográficos. Mmm. MC 150 – 300 mil.

Polivinol– polímero sintético de acetato de vinilo soluble en agua, alcohol polivinílico (PVA). Fórmula estructural [ -CH2 – CH - ] n, donde n es el número de unidades estructurales en la macromolécula.

Óxidos de polietileno.(PEO – 400) – líquido viscoso incoloro, PEO – 1500 – ceras (punto de fusión 35 - 41°C). Soluble en agua, etanol. Utilizado en la tecnología de ungüentos, emulsiones, suspensiones, supositorios.

duerme– ésteres de sorbitán con ácidos grasos superiores. Spen –20 es un éster de ácido láurico, spen – 40 es un éster de ácido palmítico, spen – 60 es un éster de ácido esteárico, spen – 80 es un éster de ácido oleico. Los spens son compuestos lipófilos. Son solubles en aceites y etanol. Formar emulsiones agua/aceite.

Mellizos– monoésteres de sorbitán polioxietilado (spen) y ácidos grasos superiores. Los tweens se preparan tratando las espumas con óxido de etileno en presencia de NaOH. Los interpolaciones se disuelven en agua y disolventes orgánicos. En medicina, Tween - 80 se utiliza para estabilizar emulsiones y suspensiones, incluidas las inyectables.

Siliconas– polímeros organosilícicos. Los fluidos organosilícicos (esilon - 4 y esilon - 5) son los más utilizados. Debido a la ausencia de grupos químicamente activos, las siliconas se caracterizan por una alta inercia química: no se oxidan, no están expuestas a ambientes agresivos, tienen propiedades hidrófobas y son resistentes al calor. .

1.4.2.2 Clasificación de excipientes según su efecto sobre las características fisicoquímicas y farmacocinéticas de las formas farmacéuticas.

Sustancias formativas

Este grupo de excipientes se utiliza como medios de dispersión (agua o medios no acuosos) en la tecnología de formas farmacéuticas líquidas, rellenos para formas farmacéuticas sólidas (polvos, pastillas, tabletas, etc.), bases para ungüentos, bases para supositorios. Las sustancias formativas permiten crear la masa o volumen necesario y darle una determinada forma geométrica. Entre los medios de dispersión para la preparación de formas farmacéuticas líquidas, el agua (purificada o para inyección) se usa con mayor frecuencia como solventes no acuosos: etanol, glicerina, aceites grasos, vaselina, óxido de polietileno, propilenglicol, etc. En la tecnología de ungüentos, Las sustancias viscoplásticas se utilizan con mayor frecuencia como bases e hidrófilas. Para la elaboración de los supositorios se utilizan sustancias y sus combinaciones, tanto insolubles en agua (manteca de cacao, butirol, aceites hidrogenados) como solubles (gelatina, óxidos de polietileno, etc.).

Estabilizadores

La estabilidad es la propiedad de los medicamentos de mantener sus propiedades físicas y químicas durante un tiempo determinado desde el momento de su liberación.

Clasificación de estabilizadores:

1) sistemas físicos y químicos:

helado; derivados de MC; PS microbiano; PvP; bentonitas gemelas – 80

2) productos químicos:

sustancias que inhiben los procesos hidrolíticos (ácidos, álcalis, sistemas tampón); sustancias que inhiben los procesos redox (metabisulfito de sodio, tiourea, Trilon B, etc.)

3) estabilizadores antimicrobianos (conservantes):

compuestos organometálicos; compuestos orgánicos (alcoholes fenólicos, ácidos, ésteres, sales de compuestos de amonio cuaternario, aceites esenciales).

Los estabilizadores de sistemas fisicoquímicos son de gran importancia para los sistemas heterogéneos (suspensiones y emulsiones) utilizados en la práctica médica debido a sus valiosas propiedades: la capacidad de fabricar y utilizar fármacos a partir de fármacos poco solubles.

Los estabilizadores químicos se utilizan en el proceso de fabricación y almacenamiento a largo plazo de medicamentos. Este tipo de estabilización es de gran importancia para formas farmacéuticas sometidas a diversos tipos de esterilización, especialmente térmica.

Los estabilizadores antimicrobianos (conservantes) se utilizan para proteger los medicamentos de la exposición microbiana. El enlatado no excluye el cumplimiento de las normas sanitarias del proceso de producción, lo que debería ayudar a minimizar la contaminación microbiana de los medicamentos. Los conservantes son inhibidores del crecimiento de aquellos microorganismos que entran en las drogas. Permiten mantener la esterilidad de los medicamentos o el número máximo permitido de microorganismos no patógenos en medicamentos no estériles. Los conservantes están sujetos a los mismos requisitos que el resto de excipientes. Ejemplos de conservantes: compuestos organometálicos de mercurio (mertiolato), alcohol etílico, alcohol bencílico, hidrato de clorobutanol, fenol, clorocresol, etc.

Los aceites esenciales se utilizan como conservantes de medicamentos de uso externo (ungüentos, emulsiones, linimentos). Aceites esenciales que contienen compuestos fenólicos: laurel, eneldo, lavanda, rosa, anís, limón. No solo tienen propiedades conservantes, sino también actividad bactericida contra la microflora patógena de la piel, incluida la levadura que causa la candidiasis.

Solubilizantes

La solubilización es el proceso de transición espontánea de una sustancia insoluble en agua a una solución acuosa de tensioactivo. El uso de solubilizantes permite preparar formas farmacéuticas con fármacos insolubles. Estos son grupos de a/b, citostáticos, fármacos hormonales. Al utilizar Tween-80 se obtuvieron soluciones inyectables de hormonas (en lugar de tabletas), soluciones acuosas de alcanfor (en lugar de oleosas), etc. En este caso, se logra una reabsorción rápida y completa del fármaco, lo que puede conducir a una reducción de la dosis del fármaco.

Prolongadores

Los prolongadores son sustancias auxiliares que aumentan el tiempo de permanencia de los fármacos en el organismo.

Los componentes prolongados, además de los requisitos de excipientes, también deben incluir el mantenimiento de un nivel óptimo del fármaco en el organismo y la ausencia de fluctuaciones bruscas en su concentración. La concentración máxima de un fármaco en la sangre es directamente proporcional a la dosis administrada, la tasa de absorción e inversamente proporcional a la tasa de liberación de la sustancia del cuerpo.

Existen varios métodos tecnológicos para prolongar los fármacos: aumentar la viscosidad del medio de dispersión (encapsular el fármaco en un gel); encerrar la sustancia medicinal en cubiertas de película; suspensión de sustancias medicinales solubles; creación de películas medicinales oftálmicas en lugar de soluciones, etc.

Lo más preferible es encerrar la sustancia medicinal en un gel o utilizar disolventes no acuosos (PEO - 400, aceites, etc.) como medio de dispersión. Como gel para medicación prolongada se suelen utilizar soluciones DIU de diversas concentraciones, lo que permite regular el tiempo de prolongación. Estas sustancias incluyen MC, CMC y CMC sódica (1%), PVP, colágeno, etc. (ejemplo: gotas para los ojos en forma de una solución de sulfacil sódico al 10%, prolongada con MC al 1%).

Corregentes

Estos incluyen excipientes que permiten corregir el sabor, color y olor de diversas sustancias medicinales. Se utiliza con mayor frecuencia en la práctica infantil. Como sustancias correctoras se utilizan sustancias naturales y sintéticas en forma de soluciones, jarabes, extractos y esencias. Almíbar: azúcar, cereza, frambuesa, regaliz. Edulcorantes: sacarosa, lactosa, fructosa, sorbitol, sacarina. El más prometedor es el sorbitol, que también es un conservante. Los agentes aromatizantes incluyen varios DIU que envuelven sustancias medicinales y papilas gustativas de la lengua: agar, alginatos, MC y pectinas. Aceites esenciales: menta, anís, naranja.

Capítulo 2. Materiales y métodos de investigación.

Material: mortero y maja, utensilios de medición, balanzas de tara, balanzas de mano, baño maría, refrigerador, portaobjetos, agua purificada, sustancias PEG-400, PEG-1500, glicerina, Na-CMC, solución de bicarbonato de sodio al 1,4%, solución de alcohol clorofilipt al 1%.

Métodos de investigación:

Métodos de análisis organolépticos: determinación de color, olor y sabor (gel subbucal) LF.

Determinación de la homogeneidad. Se colocan dos muestras en un portaobjetos de vidrio. Cubrir con un segundo portaobjetos de vidrio y presionar firmemente hasta que se formen manchas con un diámetro de aproximadamente 2 cm. Al examinar las manchas resultantes a simple vista (a una distancia de aproximadamente 30 cm del ojo), no se deben detectar partículas visibles. las muestras.

Determinación del recuento microbiano total (TMC): Soft LF en una cantidad de 1 g se pesa en condiciones asépticas, se transfiere a tubos de ensayo con 10 ml de solución estéril de bicarbonato de sodio al 1,4% para dispersión, lo que se realiza girando el tubo entre las palmas durante 2-4 minutos, 0,5 ml de la solución resultante se inocula en placas de Petri en ambiente MPA. Colocar las placas inoculadas en un termostato durante 48 horas, luego contar el número de colonias y determinar el número de bacterias en 1 ml o 1 g de muestra.

Recuento microbiano total (TMC): la cantidad de microorganismos contenidos en 1 g (ml) del medicamento está determinada por la cantidad de colonias cultivadas.

Determinación del número total de setas: La determinación del número total de setas se realiza en medio Sabouraud sólido, en el que se inoculan 0,5 ml del preparado entero o diluido en proporción 1:10. Los cultivos se incuban a 24 0 C durante 5 días, luego se cuenta el número de colonias cultivadas y se determina el número de hongos en 1 ml (1 g) del fármaco.

Determinación cualitativa de microorganismos oportunistas y patógenos.

Determinación de bacterias de la familia Enterobacteriaceae (género Escherichia, Salmonella, Shigella): La siembra de fármacos se realiza en medios Endo y bismuto - agar sulfito. La identificación de enterobacterias se lleva a cabo de la siguiente manera: si la muestra contiene bacilos gramnegativos sin esporas que dan una reacción negativa a la citocromo oxidasa, fermentan la glucosa y reducen los nitratos a nitritos, la preparación de prueba contiene bacterias de la familia Enterobacteriaceae.

Determinación de estafilococos patógenos. (Estafilococo aureus): La determinación de estafilococos patógenos se realiza mediante inoculación en agar yema-sal. En este medio, los estafilococos patógenos provocan la descomposición de la lecitina, que se manifiesta en la formación de una zona turbia alrededor de las colonias con un halo iridiscente a lo largo de la periferia. El cultivo puro aislado se examina para detectar la presencia de plasmacoagulasa.

La presencia de microorganismos patógenos y condicionalmente patógenos en los medicamentos es inaceptable. De acuerdo con los requisitos de la Farmacopea Estatal de la XI edición, se han adoptado los siguientes criterios para evaluar la contaminación microbiana de los medicamentos (Tabla 1).

Tabla 1. Estándares para el contenido máximo permitido de microorganismos no patógenos en formas farmacéuticas

No se permite la presencia de papi intestinal, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. . .

Capítulo 3. Resultados de nuestra propia investigación

Preparación de un LF (gel) blando que contiene clorofilipt a base de PEG-400, 1500 y glicerina y Na - CMC.

Rp: Clorophillipti Spirituosae 1.0

Farmacología general

A. Farmacocinética

Farmacocinética: absorción, distribución, depósito, transformación y excreción de fármacos.

Todos estos procesos están asociados con la penetración de fármacos a través de la membrana celular (citoplasmática). Los principales métodos de penetración de sustancias a través de la membrana celular: difusión pasiva, filtración, transporte activo, difusión facilitada, pinocitosis.

La difusión pasiva es la penetración de sustancias a través de una membrana en cualquier punto a lo largo de un gradiente de concentración (si en un lado de la membrana la concentración de una sustancia es mayor que en el otro lado, la sustancia penetra a través de la membrana hacia una concentración menor). Dado que las membranas se componen principalmente de lípidos, las sustancias lipófilas apolares, es decir, penetran fácilmente a través de la membrana celular mediante difusión pasiva. Sustancias que son altamente solubles en lípidos y no transportan cargas eléctricas. Por el contrario, las sustancias polares hidrófilas (sustancias muy solubles en agua y que tienen cargas eléctricas) prácticamente no atraviesan la membrana por difusión pasiva.

Muchas sustancias medicinales son electrolitos débiles: compuestos débilmente ácidos o bases débiles. En solución, algunas de estas sustancias se encuentran en forma no ionizada (no polar) y otras en forma de iones que transportan cargas eléctricas. La ionización de compuestos ácidos se produce mediante su disociación.

La ionización de bases se produce mediante su protonación.

Por difusión pasiva, la parte no ionizada (no polar) del electrolito débil penetra a través de las membranas. Por tanto, la difusión pasiva de electrolitos débiles es inversamente proporcional al grado de ionización.

En un ambiente ácido aumenta la ionización de bases y en un ambiente alcalino aumenta la ionización de compuestos ácidos. Sin embargo, se debe tener en cuenta el indicador pKa, el logaritmo negativo de la constante de ionización. Numéricamente, pK a es igual al pH al que se ionizan la mitad de las moléculas del compuesto.

Los valores de pKa para diferentes ácidos y diferentes bases pueden variar significativamente. Se puede suponer, por ejemplo, que el ácido acetilsalicílico (aspirina) a pH 4,5 se disociará poco. Sin embargo, para el ácido acetilsalicílico, pK a = 3,5 y el resultado es inesperado.

Para determinar el grado de ionización, utilice la fórmula de Henderson-Hasselbalch:

Por lo tanto, a pH 4,5 el ácido acetilsalicílico casi completamente disociado.

Filtración. La membrana celular tiene canales de agua (poros de agua) a través de los cuales pasa el agua y pueden pasar sustancias polares hidrófilas disueltas en agua si el tamaño de sus moléculas no excede el diámetro de los canales. Este proceso se llama filtración.

Dado que no existe un movimiento unidireccional constante de agua a través de los canales de agua de la membrana citoplasmática, varios autores creen que las sustancias polares hidrofílicas pasan a través de los canales de agua.

penetrar por difusión pasiva a lo largo de un gradiente de concentración (difusión pasiva en la fase acuosa).

Sin embargo, el diámetro de los canales de agua de la membrana citoplasmática es muy pequeño: 0,4 nm, por lo que la mayoría de los fármacos no pasan a través de estos canales.

También se llama filtración al paso del agua y de las sustancias disueltas en ella. a través de espacios intercelulares. Por filtración, las sustancias polares hidrófilas atraviesan los espacios intercelulares. El grado de filtración depende del tamaño de los espacios intercelulares.

En el endotelio de los vasos cerebrales no hay espacios intercelulares y la filtración de la mayoría de los fármacos es imposible. El endotelio de los vasos cerebrales forma una barrera que impide la penetración de sustancias polares hidrófilas de la sangre al cerebro. barrera hematoencefálica.

En algunas zonas del cerebro existen “defectos” en la barrera hematoencefálica, a través de los cuales pueden pasar sustancias polares hidrófilas. Por lo tanto, en el área postrema del bulbo raquídeo, las sustancias polares hidrófilas pueden penetrar en la zona desencadenante del centro del vómito.

Algunas sustancias polares hidrofílicas cruzan la barrera hematoencefálica mediante transporte activo (p. ej., levodopa).

Las sustancias lipófilas no polares atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica mediante difusión pasiva.

En el endotelio vascular de los tejidos periféricos (músculos, tejido subcutáneo, órganos internos), los espacios intercelulares son bastante grandes y la mayoría de los fármacos polares hidrófilos los atraviesan fácilmente mediante filtración. Cuando se administran por vía intravenosa, estas sustancias penetran rápidamente en los tejidos. Cuando se administran por vía subcutánea o intramuscular, las sustancias penetran desde los tejidos a la sangre y se diseminan por todo el cuerpo.

En el tracto gastrointestinal, los espacios entre las células del epitelio de la membrana mucosa son pequeños y la filtración de sustancias es limitada, por lo que los compuestos polares hidrófilos se absorben mal en el tracto gastrointestinal. Así, el compuesto polar hidrófilo neostigmina (prozerin) se administra por vía subcutánea en una dosis de 0,0005 gy para obtener un efecto similar cuando se toma por vía oral, se requiere una dosis de 0,015 g.

Las sustancias lipófilas no polares en el tracto gastrointestinal se absorben bien por difusión pasiva.

El transporte activo es el transporte de fármacos a través de membranas mediante sistemas de transporte especiales. Estos sistemas de transporte suelen ser moléculas de proteínas funcionalmente activas incrustadas en la membrana citoplasmática. Un fármaco con afinidad por el sistema de transporte se une a los sitios de unión de este sistema en un lado de la membrana; luego la molécula de proteína se conforma y la sustancia se libera desde el otro lado de la membrana.

El transporte activo es selectivo, saturable, requiere energía y puede ocurrir contra un gradiente de concentración.

La difusión facilitada es la transferencia de una sustancia a través de membranas mediante sistemas de transporte especiales a lo largo de un gradiente de concentración sin consumo de energía.

La pinocitosis es la invaginación de la membrana celular, rodeando las moléculas de una sustancia y formando vacuolas que penetran en la célula y liberan la sustancia al otro lado de la célula.

Absorción (absorción)

En la mayoría de las vías de administración, los fármacos pasan por un proceso de absorción antes de ingresar al torrente sanguíneo.

Existen vías de administración de fármacos enterales (a través del tracto digestivo) y parenterales (además del tracto digestivo).

Vías de administración enterales.- administración de sustancias debajo de la lengua, dentro, por vía rectal. Con estas vías de administración, las sustancias se absorben principalmente por difusión pasiva. Por lo tanto, las sustancias lipófilas no polares se absorben bien y los compuestos polares hidrófilos se absorben mal.

Cuando las sustancias se administran debajo de la lengua (por vía sublingual), la absorción se produce rápidamente y las sustancias ingresan al torrente sanguíneo, sin pasar por el hígado. Sin embargo, la superficie de absorción es pequeña y de esta forma sólo se pueden administrar sustancias muy activas prescritas en pequeñas dosis. Por ejemplo, las tabletas de nitroglicerina que contienen 0,0005 g de nitroglicerina se utilizan por vía sublingual; el efecto se produce en 1-2 minutos.

Cuando se prescriben sustancias por vía oral, se tragan medicamentos (tabletas, grageas, mezclas, etc.); La absorción de sustancias se produce principalmente en el intestino delgado.

Desde el intestino delgado, las sustancias ingresan al hígado a través del sistema de la vena porta y solo luego al torrente sanguíneo general. En el hígado muchas sustancias sufren transformaciones (biotransformación); Algunas sustancias se excretan del hígado con bilis. En este sentido, sólo una parte de la sustancia administrada puede pasar a la sangre; el resto esta expuesto eliminación durante el primer paso (paso) por el hígado.

Las sustancias medicinales pueden absorberse de forma incompleta en el intestino y sufrir metabolismo en la pared intestinal. Por lo tanto, a menudo se utiliza un término más general: "eliminación presistémica".

La cantidad de sustancia inalterada que ingresa al torrente sanguíneo general, como porcentaje de la cantidad administrada, se designa con el término "biodisponibilidad". Por ejemplo, la biodisponibilidad del propranolol es del 30%. Esto significa que cuando se toma por vía oral a una dosis de 0,01 g (10 mg), solo 0,003 g (3 mg) de propranolol sin cambios ingresan a la sangre.

Para determinar la biodisponibilidad, el fármaco se inyecta en una vena (con la administración intravenosa, la biodisponibilidad del fármaco es del 100%). En ciertos intervalos de tiempo, se determina la concentración de la sustancia en el plasma sanguíneo y se construye una curva de cambios en la concentración de la sustancia a lo largo del tiempo. Luego se prescribe la misma dosis de la sustancia por vía oral, se determina la concentración de la sustancia en la sangre y se traza una curva de concentración-tiempo (Fig. 1).

Se mide el área bajo las curvas: AUC (área bajo la curva). Biodisponibilidad: F (Fracción) se define como la relación entre el AUC cuando se administra por vía oral y el AUC cuando se administra por vía intravenosa y se expresa como un porcentaje.

Con la misma biodisponibilidad de dos sustancias, la velocidad de su entrada al torrente sanguíneo general puede ser diferente. En consecuencia, el tiempo para alcanzar la concentración máxima, la concentración máxima en plasma sanguíneo y la magnitud del efecto farmacológico serán diferentes. En este sentido, se introduce el concepto de “bioequivalencia”. La bioequivalencia de dos sustancias significa biodisponibilidad, pico de acción, naturaleza y magnitud del efecto farmacológico similares.

Algunos medicamentos se administran por vía rectal (en el recto) en forma de supositorios rectales (supositorios) o enemas medicinales. En este caso, el 50% de la sustancia después de la absorción ingresa a la sangre, sin pasar por el hígado.

Arroz. 1. Biodisponibilidad del fármaco.

La biodisponibilidad (F - Fracción) se define como la relación de las áreas bajo las curvas

concentración - tiempo(AUC) cuando la sustancia se toma por vía oral y se administra por vía intravenosa.

Vías de administración parenteral.- introducción de sustancias sin pasar por el tracto digestivo. Las vías de administración parenteral más comunes son en vena, debajo de la piel y en los músculos.

Cuando se administra por vía intravenosa, el fármaco ingresa inmediatamente a la sangre; el efecto de la sustancia se desarrolla muy rápidamente, normalmente en 1-2 minutos. Para no crear una concentración demasiado alta de la sustancia en la sangre, antes de la administración intravenosa, la mayoría de los medicamentos se diluyen en 10-20 ml de solución isotónica (0,9%) de cloruro de sodio o solución isotónica (5%) de glucosa y se administran lentamente. varios minutos. A menudo, se inyectan en una vena sustancias medicinales contenidas en 250-500 ml de solución isotónica, a veces durante muchas horas.

Las soluciones y suspensiones oleosas no deben inyectarse en una vena debido al riesgo de obstrucción vascular (embolia). Sin embargo, a veces se administran por vía intravenosa pequeñas cantidades de soluciones hipertónicas (por ejemplo, 10-20 ml de solución de glucosa al 40%), que se diluyen rápidamente con sangre.

Cuando se administran por vía intramuscular (con mayor frecuencia en los músculos de las nalgas), las sustancias pueden absorberse mediante difusión pasiva y filtración (a través de espacios intercelulares en el endotelio de los vasos sanguíneos). Por lo tanto, se pueden administrar por vía intramuscular tanto compuestos lipofílicos no polares como hidrofílicos polares.

No se deben inyectar soluciones hipertónicas ni sustancias irritantes en los músculos. Al mismo tiempo, se inyectan soluciones y suspensiones oleosas en los músculos. Cuando se administra una suspensión, se crea un depósito de fármaco en el músculo, a partir del cual el fármaco puede absorberse lenta y continuamente en la sangre.

Cuando se administra por vía subcutánea (en el tejido adiposo subcutáneo), las sustancias se absorben de la misma manera que cuando se administra por vía intramuscular, pero más lentamente, ya que el suministro de sangre al tejido subcutáneo es menor que el suministro de sangre a los músculos esqueléticos. A veces se inyectan soluciones y suspensiones oleosas debajo de la piel. Sin embargo, en comparación con la inyección en los músculos, las soluciones y suspensiones oleosas se absorben más lentamente y pueden formar infiltrados.

Otras vías de administración de fármacos en la práctica clínica incluyen la inhalación (inhalación de sustancias gaseosas, vapores de líquidos volátiles, aerosoles), la administración de sustancias debajo de las membranas del cerebro, la administración intraarterial y algunas otras.

Distribución

Cuando entran en el torrente sanguíneo general, las sustancias lipófilas apolares se distribuyen de manera relativamente uniforme en el cuerpo, mientras que las sustancias polares hidrófilas se distribuyen de manera desigual. Los obstáculos a la distribución de las sustancias polares hidrófilas son, en particular, barreras histohemagpicas, aquellos. barreras que separan ciertos tejidos de la sangre. Dichas barreras incluyen las barreras hematoencefálica, hematooftálmica y placentaria.

La barrera hematoencefálica está formada por una capa de células endoteliales de los capilares cerebrales, en la que no existen espacios intercelulares. La barrera hematoencefálica impide la penetración de sustancias polares hidrófilas de la sangre al tejido cerebral. Con la inflamación de las meninges, aumenta la permeabilidad de la barrera hematoencefálica.

La barrera hematooftálmica impide la penetración de sustancias polares hidrófilas de la sangre al tejido ocular.

La barrera placentaria durante el embarazo impide la penetración de una serie de sustancias del cuerpo de la madre al cuerpo del feto.

Para caracterizar la distribución de una sustancia farmacológica, utilice volumen aparente de distribución- V d (Volumen de distribución).

En un sistema modelo farmacocinético de un solo compartimento,

donde D es la dosis, C o es la concentración inicial. Por tanto, el volumen de distribución aparente puede definirse como el volumen hipotético de fluidos corporales en el que, tras la administración intravenosa, bajo la condición de distribución instantánea y uniforme, la concentración de una sustancia es igual a su concentración en el plasma sanguíneo. V d se determina en litros o l/kg.

Si para una persona normal con un peso corporal de 70 kg V d = 3 l (volumen de plasma sanguíneo), esto significa que la sustancia está en el plasma sanguíneo, no penetra en las células sanguíneas y no sale del torrente sanguíneo.

V d = 15 l significa que la sustancia se encuentra en el plasma sanguíneo (3 l), en el líquido intercelular (12 l) y no penetra en las células de los tejidos.

V d = 40 l (cantidad total de líquido en el cuerpo) significa que la sustancia se distribuye en el líquido extracelular e intracelular.

V d = 400 - 600 -1000 l significa que la sustancia se deposita en los tejidos periféricos y su concentración en la sangre es baja. Por ejemplo, para la imipramina (antidepresivo tricíclico) V d = 23 l/kg, es decir aproximadamente 1600 l. En este sentido, la concentración de imipramina en sangre es muy baja y la hemodiálisis no es eficaz en caso de intoxicación por imipramina.

Depósito

Cuando un fármaco se distribuye en el cuerpo, parte de la sustancia puede quedar retenida (depositada) en varios tejidos. Desde el "depósito" la sustancia se libera a la sangre y tiene un efecto farmacológico. Las sustancias lipófilas pueden depositarse en el tejido adiposo. Por lo tanto, el agente anestésico intravenoso tiopental sódico provoca una anestesia que dura entre 15 y 20 minutos. La corta duración de acción se debe a que el 90% del tiopental sódico se deposita en el tejido adiposo. Después del cese de la anestesia, se produce el sueño postanestésico, que dura de 2 a 3 horas y está asociado con la acción del fármaco liberado del depósito de grasa.

Los antibióticos del grupo de las tetraciclinas se depositan durante mucho tiempo en el tejido óseo. No se recomienda el uso de tetraciclinas en niños menores de 8 años, ya que, cuando se depositan en el tejido óseo, pueden alterar el desarrollo esquelético.

Muchas sustancias se depositan en la sangre y se unen a las proteínas del plasma sanguíneo. En combinación con proteínas plasmáticas, las sustancias no presentan actividad farmacológica. Sin embargo, parte de la sustancia se libera de su unión a proteínas y tiene un efecto farmacológico. Las sustancias que se unen más estrechamente a las proteínas pueden desplazar a sustancias con menor fuerza de unión. El efecto de la sustancia desplazada aumenta a medida que aumenta la concentración de su forma libre (activa) en el plasma sanguíneo. Así, por ejemplo, las sulfonamidas y los salicilatos pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes indirectos prescritos simultáneamente. En este caso, la coagulación sanguínea puede disminuir excesivamente y provocar sangrado.

Biotransformación

La mayoría de las sustancias medicinales del organismo sufren transformaciones (biotransformación). Distinguir transformación metabólica(oxidación, reducción, hidrólisis) y conjugación(acetilación, metilación, formación de compuestos con ácido glucurónico, etc.). En consecuencia, los productos de transformación se denominan metabolitos y conjugados. Normalmente, una sustancia sufre primero una transformación metabólica y luego una conjugación. Los metabolitos, por regla general, son menos activos que los compuestos originales, pero a veces son más activos (más tóxicos) que las sustancias originales. Los conjugados suelen estar inactivos.

La mayoría de las sustancias medicinales sufren una biotransformación en el hígado bajo la influencia de enzimas localizadas en el retículo endoplásmico de las células hepáticas y llamadas enzimas microsomales(principalmente isoenzimas del citocromo P-450).

Estas enzimas actúan sobre sustancias lipófilas no polares, convirtiéndolas en compuestos polares hidrófilos que se excretan más fácilmente del organismo. La actividad de las enzimas microsomales depende del sexo, la edad, la enfermedad hepática y el efecto de ciertos medicamentos.

Así, en los hombres la actividad de las enzimas microsomales es ligeramente mayor que en las mujeres (la síntesis de estas enzimas es estimulada por las hormonas sexuales masculinas). Por tanto, los hombres son más resistentes a la acción de muchas sustancias farmacológicas.

En los recién nacidos, el sistema de enzimas microsomales es imperfecto, por lo que no se recomienda prescribir varios medicamentos (por ejemplo, cloranfenicol) en las primeras semanas de vida debido a su pronunciado efecto tóxico.

La actividad de las enzimas microsomales hepáticas disminuye en la vejez, por lo que muchos medicamentos se recetan a personas mayores de 60 años en dosis más bajas en comparación con las personas de mediana edad.

En las enfermedades hepáticas, la actividad de las enzimas microsomales puede disminuir, la biotransformación de los fármacos se ralentiza y su efecto se intensifica y prolonga.

Se conocen sustancias medicinales que inducen la síntesis de enzimas hepáticas microsomales, por ejemplo, fenobarbital, griseofulvina, rifampicina. La inducción de la síntesis de enzimas microsomales cuando se utilizan estas sustancias medicinales se desarrolla gradualmente (durante aproximadamente 2 semanas). Cuando se prescriben simultáneamente otros medicamentos (por ejemplo, glucocorticoides, anticonceptivos orales), el efecto de estos últimos puede verse debilitado.

Algunos fármacos (cimetidina, cloranfenicol, etc.) reducen la actividad de las enzimas hepáticas microsomales y, por tanto, pueden potenciar el efecto de otros fármacos.

ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS

La absorción es el paso de fármacos a través de la membrana plasmática de lipoproteínas de las células y los espacios intercelulares. En el intestino, la barrera entre el ambiente externo e interno del cuerpo consiste en una sola capa de epitelio; cuando se absorben desde la superficie de la piel, los medicamentos superan varias capas celulares; Se distinguen los siguientes tipos de transporte transmembrana: difusión pasiva, transporte activo y pinocitosis.

Difusión pasiva

La difusión pasiva se produce a lo largo de un gradiente de concentración de fármacos, desde una zona con mayor concentración a una zona con menor concentración y, por lo tanto, no requiere el gasto de energía macroerg.

difusión simple

En difusión simple, los fármacos se disuelven en la bicapa lipídica de las membranas. Sólo unas pocas sustancias tienen solubilidad en lípidos, independientemente de las condiciones ambientales: anestésicos por inhalación, etanol. La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles y forman moléculas e iones neutros solubles en lípidos. El grado de disociación depende de las propiedades fisicoquímicas del fármaco y del pH del medio en el que se produce la absorción.

Para un ácido débil con pK a 1= 4,4, el contenido de moléculas neutras en el jugo gástrico (pH = 1,4) es 1000 veces mayor que en la sangre (pH = 7,4), y viceversa: el número de iones es 1000 veces mayor. en sangre que en jugo gástrico.

Para una base débil con el mismo pKa, la proporción de moléculas neutras a iones es de 1000:1 en la sangre y de 1:1000 en el jugo gástrico.

Las condiciones para la absorción de fármacos (ácidos y bases débiles) son diferentes. El fármaco antiinflamatorio ácido acetilsalicílico tiene pK a = 3,6. En el ambiente ácido del jugo gástrico, está presente en forma de moléculas neutras solubles en lípidos, en el ambiente alcalino del intestino (pH = 6,8-7,2), en forma de iones. En la sangre a pH = 7,4, el ácido acetilsalicílico se encuentra en forma ionizada, por lo que no penetra bien en los tejidos. En el foco de inflamación, donde se desarrolla la acidosis local, predominan sus moléculas neutras. Los anticonvulsivos fenobarbital y fenitoína también tienen propiedades de ácidos débiles; AINE fenilbutazona, indometacina, diclofenaco; furosemida diurética; anticoagulantes indirectos; sulfonamidas, penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas.

1 pKa es el índice de hidrógeno del medio en el que la mitad de las moléculas son neutras y la otra mitad están disociadas en iones.

Los medicamentos del grupo de las bases débiles se encuentran en el ambiente interno del cuerpo (en los intestinos, la sangre, las células) en forma de moléculas neutras. Los representantes de las bases débiles son los alcaloides (morfina, codeína, papaverina, cafeína, atropina, quinina) y fármacos sintéticos que contienen nitrógeno (lidocaína, propranolol, difenhidramina, cloroquina y muchos otros).

El conocimiento del comportamiento de fármacos con diferentes propiedades fisicoquímicas en diferentes entornos es de gran importancia médica.

En caso de intoxicación con derivados del ácido barbitúrico, para acelerar su eliminación, se realiza diuresis forzada: se vierten en una vena diuréticos y soluciones isotónicas de glucosa ♠ y cloruro de sodio con la adición de bicarbonato de sodio. Este último crea un ambiente alcalino en la orina primaria, en el que se acelera la disociación de los barbitúricos en iones que no se reabsorben en los túbulos renales.

En caso de intoxicación con morfina y algunos otros alcaloides administrados por vía parenteral, el estómago se lava con soluciones de ácidos débiles: acético o cítrico, ya que aproximadamente el 10% de las moléculas de alcaloides penetran desde la sangre a la luz del estómago mediante simple difusión a lo largo de una concentración. gradiente, donde, en condiciones ácidas, se disocian en iones. Los iones pueden entrar en los intestinos y formar nuevamente moléculas neutras capaces de absorberse. El lavado gástrico tiene como objetivo aumentar la disociación y eliminación de moléculas de alcaloides.

Las propiedades lipófilas e hidrofílicas de las moléculas de fármacos neutros dependen de la presencia de grupos polares en su estructura. Los fármacos polares son poco solubles en lípidos y menos capaces de absorberse por difusión simple.

Filtración

Los medicamentos se filtran con un flujo de agua a través de los poros de la membrana celular bajo la influencia de la presión hidrostática y osmótica. La filtración solo es posible para moléculas neutras con una masa de no más de 100-200 Da. Esto se debe al tamaño de los poros (0,35-0,4 nm) y a la presencia de cargas fijas en ellos. Se filtran la urea y la glucosa ♠.

Transporte activo

El transporte activo de fármacos se produce contra un gradiente de concentración con el gasto de energía macroerg y con la participación de proteínas transportadoras.

El transporte activo transporta endobióticos, análogos de los metabolitos del cuerpo, utilizando sistemas de transporte naturales. Se sabe que el yodo entra en los folículos tiroideos en contra de un gradiente de concentración de cincuenta veces, y la norepinefrina sufre captación neuronal por las terminaciones nerviosas en contra de un gradiente de doscientas veces.

Los fármacos pueden unirse a proteínas transportadoras e interrumpir las funciones de las enzimas de transporte activo (los glucósidos cardíacos bloquean la ATPasa dependiente de Na+ y K+ de membrana).

pinocitosis

Durante la pinocitosis, la membrana celular se invagina para formar una vacuola. Esta vacuola migra a la membrana opuesta. La pinocitosis absorbe polipéptidos y otros compuestos de alto peso molecular (vitamina B 12 en combinación con glicoproteína, factor interno de Castle).

Biodisponibilidad de medicamentos.

El indicador más importante de la farmacocinética es la biodisponibilidad: la parte de la dosis del fármaco que ingresa a la sangre y a la biofase de los citorreceptores a una determinada velocidad. La biodisponibilidad depende de la solubilidad del fármaco en lípidos, la forma farmacéutica y la tecnología de su preparación, la vía de administración, la intensidad del flujo sanguíneo, la superficie de absorción (la más grande en los alvéolos de los pulmones y la mucosa intestinal), y la permeabilidad del epitelio. Durante la inyección intravenosa, los fármacos se transportan a los tejidos a través del endotelio, la membrana basal y los poros intercelulares anchos, por lo que la biodisponibilidad alcanza el 100%. Con otras vías de administración es menor. En el caso de la ingesta de medicamentos por vía oral, las formas farmacéuticas, la presencia de alimentos, el estado del tracto digestivo y del sistema cardiovascular y la intensidad del metabolismo en la mucosa intestinal y el hígado son de gran importancia para la biodisponibilidad.

Las nuevas formas farmacéuticas de liberación controlada permiten cambiar la velocidad de aparición del efecto, la duración, la intensidad y la localización del efecto terapéutico de los fármacos. Cuando se utilizan tales formas farmacéuticas, no se crean picos de concentración, lo que reduce el riesgo de desarrollar efectos secundarios de medicamentos con una pequeña amplitud de acción terapéutica; Aumenta la biodisponibilidad de fármacos que se absorben lenta o deficientemente en el tracto digestivo.

Un efecto significativo sobre la biodisponibilidad lo ejerce la proteína inversa (eflujo), la glicoproteína P, que cataliza la eliminación de muchos fármacos de las células. Es una fosfoglicoproteína transmembrana con un peso molecular de 170 kDa. Tiene propiedades de ATPasa y funciona en el epitelio intestinal, hepatocitos, nefrocitos y endotelio de las barreras histohemáticas (la mayor actividad se encuentra en el endotelio de la BHE). La glicoproteína P primero reconoce el sustrato ubicado dentro de la célula y luego lo libera contra un gradiente de concentración en la luz intestinal, la bilis, la orina o limita la penetración en el cerebro, los medios oculares y a través de la placenta. Los fármacos lipofílicos con una gran cantidad de enlaces de hidrógeno tienen la máxima afinidad por la glicoproteína P. La sobreexpresión de la glicoproteína P se acompaña de resistencia a múltiples fármacos. La glicoproteína P limita la absorción intestinal de glucósidos cardíacos (digoxina, digitoxina), bloqueadores de los canales de calcio, estatinas, bloqueadores de los receptores H1, macrólidos, fluoroquinolonas, agentes antivirales y antitumorales.

La biodisponibilidad de los medicamentos depende de la edad. En la práctica pediátrica, es necesario tener en cuenta las peculiaridades de la absorción en los niños.

El jugo gástrico tiene una reacción neutra (inmediatamente después del nacimiento, pH = 6-8) y adquiere la misma acidez que en los adultos solo hacia el segundo año de vida del niño.

Alrededor del 8-19% de los recién nacidos padecen hipoclorhidria.

La actividad de evacuación del estómago es irregular durante los primeros 6 meses de vida (la leche materna potencia la actividad motora del estómago).

En el intestino, se reduce la contaminación microbiana y aumenta la actividad de la β-glucuronidasa de los microorganismos.

Se reduce la síntesis y secreción de ácidos biliares, lo que perjudica la absorción de sustancias liposolubles, como las vitaminas.

Los cambios en la biodisponibilidad de los fármacos en las personas mayores se deben al envejecimiento fisiológico de órganos y tejidos y a la presencia de enfermedades concomitantes. En la vejez, la secreción y la acidez del jugo gástrico disminuyen, lo que acelera el vaciado gástrico y el flujo de los fármacos ingeridos al principal sitio de absorción: el intestino delgado. El estreñimiento frecuente en la vejez ayuda a aumentar la absorción completa del fármaco. Al mismo tiempo, la superficie de absorción de la mucosa del intestino delgado se reduce en un 20%. Como resultado, la absorción de fármacos puede ser variable e impredecible en los adultos mayores.

En las mujeres, los estrógenos inhiben la motilidad intestinal; la progesterona la estimula en concentraciones bajas y la inhibe en concentraciones altas. El vaciado del estómago y del intestino delgado se produce más lentamente que en los hombres. Al mismo tiempo, se acelera la absorción de antihistamínicos, ácido acetilsalicílico y naratriptán, un fármaco contra la migraña. En el cuerpo de las mujeres, la expresión del gen que codifica la glicoproteína P es significativamente menor. Esta característica explica la alta frecuencia de intoxicación por glucósidos cardíacos digitálicos en las mujeres.

Durante el embarazo, la biodisponibilidad está significativamente influenciada por el debilitamiento de la peristalsis gástrica y una disminución en el volumen de secreción gástrica, la presión del útero agrandado sobre las venas pélvicas y la vena cava inferior y un aumento en el espesor de la grasa subcutánea.

El concepto de "farmacocinética" incluye:

$Absorción de sustancias medicinales (DS).

$Distribución de fármacos entre órganos y tejidos.

$Depósito de drogas en el organismo.

$Biotransformación de fármacos.

$Eliminación de drogas del organismo.

La administración de fármacos a través del tracto digestivo se denomina:

$Administración enteral.

La administración de fármacos sin pasar por el tracto digestivo se denomina:

$Administración parenteral.

Vías enterales de administración de fármacos:

$Sublingual.

$Transbucal.

$Dentro del duodeno.

$Rectales.

Vías parenterales de administración de fármacos:

$Subcutáneo.

$Intramuscular.

$Intraarterial.

$Por vía intravenosa.

$Transdérmico.

Para la administración de sustancias medicinales por vía oral, son típicos los siguientes:

$Dependencia de la absorción de electrolitos débiles del pH del ambiente.

$ Dependencia de la absorción de sustancias del contenido y la motilidad del tracto gastrointestinal.

$Absorción de fármacos en la vena porta.

$Eliminación durante el primer paso por el hígado.

Se puede administrar por vía intramuscular:

$Soluciones isotónicas.

$Soluciones oleosas.

No se pueden administrar sustancias en suspensión:

$Por vía intravenosa.

$Intraarterial.

Debajo de las membranas del cerebro.

Las sustancias medicinales se absorben directamente en la circulación sistémica cuando se administran:

$Sublingual.

$Transbucal.

No se puede inyectar en vena lo siguiente:

$Suspensiones.

$Soluciones oleosas.

Los medicamentos deben ser estériles cuando se administren:

$Subcutáneo.

$Intramuscular.

$Por vía intravenosa.

$Debajo de las membranas del cerebro.

Para la administración sublingual y bucal de sustancias medicinales:

$Comienza a actuar más rápido que cuando se administra por vía oral.

$Ingresa a la circulación sistémica, sin pasar por el hígado.

$Absorbido por difusión pasiva.

La absorción de fármacos de la cavidad bucal puede verse limitada debido a:

$Pequeña superficie de succión.

$Hidrofilia de compuestos.

El principal mecanismo de absorción de fármacos en el tracto digestivo:

$Difusión pasiva.

La difusión pasiva de sustancias lipófilas a través de las membranas celulares está determinada por:

$El grado de lipofilicidad de una sustancia.

$Gradiente de concentración transmembrana de una sustancia.

$El tamaño de la superficie de succión.

$Espesor de la membrana

La absorción de fármacos desde el intestino contra un gradiente de concentración puede garantizarse mediante:

$Transporte activo.

Transporte activo de fármacos a través de membranas:

$Requiere gasto energético.

$Específico en relación con determinadas sustancias.

$Es un proceso saturado.

*1 8

Los principales mecanismos de absorción de fármacos durante la administración subcutánea e intramuscular:

$Difusión pasiva.

$Filtración a través de espacios intercelulares.

* 19

#1 Absorción de fármacos por filtración:

$Características de las sustancias hidrofílicas.

$Depende del tamaño de los espacios intercelulares.

Absorción de electrolitos débiles del tracto gastrointestinal con un grado creciente de ionización:

$Debilitar.

*2 1

La absorción de ácidos débiles del tracto gastrointestinal aumenta con los cambios de pH:

$Al lado amargo.

La absorción de bases débiles en el tracto gastrointestinal aumenta con los cambios de pH:

$Hacia el lado alcalino.

*2 3

Cuando se administra por vía intramuscular, se absorbe bien lo siguiente:

$Compuestos tanto lipófilos como hidrofílicos.

Cuando se administran por vía intramuscular, compuestos polares hidrófilos:

$ Bien absorbido en la sangre.

*2 5

Cuando se administran por vía subcutánea e intramuscular, los fármacos se absorben principalmente a través de:

$Difusión pasiva.

$Filtración a través de espacios intercelulares.

*2 6

Por filtración a través de espacios intercelulares se absorbe:

$Compuestos hidrofílicos.

*2 7

Cuando se administra por inhalación, sustancias medicinales:

son absorbidos por difusión pasiva.

$ se absorben directamente en la circulación sistémica.

* 28

A través de las barreras histohemáticas desde la sangre hasta los tejidos es más fácil penetrar:

$Moléculas no ionizadas de electrolitos débiles.

Distribuido más uniformemente en el cuerpo:

$Compuestos lipofílicos.

Unión de fármacos a proteínas plasmáticas:

$Se refiere al proceso de depósito de medicamentos.

$Es un proceso competitivo (una sustancia puede desplazar a otra de su conexión con la proteína).

$Prolonga el efecto de las drogas.

Fármacos unidos a proteínas plasmáticas:

$ No penetrar el endotelio vascular.

$Se libera de la unión a proteínas cuando disminuye la concentración de la sustancia libre en la sangre.

$Son un depósito de esta sustancia medicinal en la sangre.

*3 2

Sustancias medicinales que se unen intensamente a las proteínas del plasma sanguíneo:

$Efecto duradero.

*3 3

¿Cómo afecta la unión a proteínas plasmáticas la excreción renal de fármacos?

$Se ralentiza.

*3 4

Los procesos de transformación metabólica incluyen:

$Hidrólisis.

$Recuperación.

$Oxidación.

Los procesos de conjugación incluyen:

$Acetilación.

$ Formación de compuestos con ácido glucurónico.

$Metilación.

*3 6

La dirección predominante del proceso de biotransformación de sustancias medicinales bajo la influencia de enzimas microsomales:

$Polaridad creciente.

$Mayor hidrofilicidad.

*3 7

Las enzimas hepáticas microsomales actúan principalmente sobre:

$Compuestos lipofílicos.

* 38

Las enzimas microsomales hepáticas actúan sobre los compuestos lipófilos porque:

$Las sustancias lipófilas penetran fácilmente las membranas de los hepatocitos.

* 39

$Puede producirse la formación de metabolitos activos.

*4 0

Durante la biotransformación de sustancias medicinales:

$Puede producirse la formación de sustancias más tóxicas.

*4 1

Metabolitos y conjugados de sustancias medicinales, en comparación con las sustancias originales, normalmente:

$Más hidrófilo.

$Menos tóxico.

*4 2

La biotransformación de fármacos suele conducir a la formación de metabolitos y conjugados que:

$Se reabsorbe peor en los túbulos renales.

$Se elimina rápidamente del organismo.

*4 3

Se reduce la tasa de biotransformación de sustancias medicinales:

$En niños en los primeros meses de vida.

$En personas mayores.

$Para enfermedades del hígado.

$Cuando se utilizan inhibidores de enzimas hepáticas microsomales.

*4 4

La tasa de biotransformación de la mayoría de sustancias medicinales aumenta:

$Al inducir enzimas hepáticas microsomales.

$Cuando aumenta la velocidad del flujo sanguíneo hepático.

*4 5

La liberación del organismo de la mayoría de las sustancias medicinales y sus productos de biotransformación se produce principalmente:

$A través de los riñones.

$Con bilis hacia la luz intestinal.

*4 6

Las drogas se pueden liberar:

$Glándulas sudoríparas.

$Glándulas lagrimales.

$Glándulas salivales.

$Glándulas mamarias.

$Glándulas bronquiales.

Las drogas gaseosas se liberan predominantemente:

$A través de los pulmones.

Los siguientes se reabsorben bien en los túbulos renales:

$Compuestos lipófilos apolares.

* 49

Los riñones excretan de manera más eficiente:

$Compuestos hidrófilos polares.

La reabsorción pasiva en los túbulos renales es característica de:

$Compuestos lipófilos apolares.

Excreción renal de electrolitos débiles con ionización creciente:

$Aumenta.

Para acelerar la excreción de compuestos débilmente ácidos por los riñones, se debe cambiar la reacción de la orina primaria:

$Hacia el lado alcalino.

Para acelerar la excreción de bases débiles por los riñones, se debe cambiar la reacción de la orina primaria:

$Al lado amargo.

La filtración en los riñones es limitada:

$Sustancias asociadas a las proteínas del plasma sanguíneo.

Sustancias lipófilas versus hidrófilas:

$Bien absorbido cuando se administra por vía enteral.

$Distribuido más uniformemente en órganos y tejidos.

$Se reabsorbe fácilmente en los riñones.

Drogas polares:

$Pasa mal las barreras histohemáticas.

$Se excreta rápidamente sin cambios por los riñones.

El concepto de biodisponibilidad se define como:

$La porción de la dosis del fármaco administrada que llega a la circulación sistémica.

La biodisponibilidad de un fármaco cuando se administra por vía oral depende principalmente de:

$El grado de absorción de la sustancia en el tracto gastrointestinal.

$Eliminación de una sustancia durante el primer paso por el hígado

La vida media de eliminación (vida media) se define como:

$El tiempo durante el cual la concentración de una sustancia en el plasma sanguíneo disminuye en un 50%.

$Las sustancias lipófilas no polares se absorben bien en el tracto gastrointestinal.

$El principal mecanismo de absorción de fármacos en el tracto gastrointestinal es la difusión pasiva.