Mol.
peso 144,211 g/mol CAS 99-66-1 PubChem banco de medicamentos DB00313 Clasificación ATX N03AG01 Farmacocinética Biodisponibilidad 100% (75% para formas prolongadas) Metabolismo hígado (30-50%), β-oxidación mitocondrial (más del 40%) vida media 8-20 horas Excreción En forma de metabolitos. Menos del 3% se excreta sin cambios por los riñones. Formas de dosificación tabletas, tabletas y cápsulas entéricas, 150, 200, 300 y 500 mg; %5 de jarabe y 30% de solución oral en frascos de 60 ml; Polvo liofilizado para inyección, 400 mg. Método de administración por vía oral, intravenosa (chorro o goteo) Nombres comerciales Apilepsina, Depakine, Orfiril, Konvulex, Encorat

ácido valproico- fármaco antiepiléptico del grupo de los derivados de ácidos grasos. Su mecanismo acción terapéutica no está del todo claro, se cree que el fármaco puede actuar aumentando los niveles ácido gamma-aminobutírico en el cerebro o cambiando propiedades canales de sodio.

El ácido valproico está incluido en la lista de medicamentos vitales y esenciales.

Propiedades

listo formas de dosificacion Se utiliza tanto en forma de ácido como en forma de su sal de sodio (valproato de sodio). Por propiedades fisicas El ácido valproico es un polvo blanco finamente cristalino, fácilmente soluble en agua y alcohol.

Farmacodinamia

Tiene efectos anticonvulsivos (antiepilépticos), relajantes musculares centrales y sedantes. También mejora el estado mental y el estado de ánimo de los pacientes y tiene actividad antiarrítmica (aparentemente debido a la activación del sistema GABAérgico inhibidor central del estrés, así como a un efecto cardiotrópico directo).

Formularios de liberación

Varias empresas extranjeras producen el medicamento en forma de comprimidos (convulsofin - valproato de calcio dihidrato - 300 mg cada uno), comprimidos recubiertos, solubles en el intestino, que contienen 150, 200 o 300 mg cada uno. ácido valproico/valproato de sodio, así como 500 mg cada uno (Depakine-500, encorate crono 200.300.500 mg), comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada (Konvulex - valproato de sodio - 300, 500 mg cada uno); en forma de cápsulas (Konvulex - ácido valproico - 150, 300, 500 mg cada una), en forma de jarabe (Konvulex - jarabe para niños) que contiene 50 mg de valproato de sodio por 1 ml, en forma de solución (gotas ) para administración oral que contiene 300 mg de ácido valproico en 1 ml y en forma de solución para administración intravenosa (convulex) que contiene 100 mg/ml en ampollas de 5 ml.

Notas

Barbitúricos y sus derivados.	Metilfenobarbital* Fenobarbital Primidona Barbexaclona* Metarbital*
Derivados de hidantoína	Etotoína* Fenitoína Difenilhidantoína* Mefenitoína* Fosfenitoína*
Derivados de oxazolidina	Parametadiona* · Trimetadiona · Etadiona*
Derivados de succinimida	Etosuximida · Fensuximida* · Mesuximida*
Derivados de benzodiacepinas	clonazepam
Derivados de carboxamida	Carbamazepina · Oxcarbazepina · Rufinamida* · Eslicarbazepina*
Derivados de ácidos grasos	ácido valproico· Valpromida* · Ácido gamma-aminobutírico · Vigabatrina* · Progabid* · Tiagabina*
Otro	Sultiam* · Fenacemid* ·

Catad_pgroup Antiepilépticos

Valparina XP - instrucciones oficiales por aplicación

Instrucciones para uso medico droga

Número de registro:

P N015033/01-050210

Nombre comercial del medicamento:

VALPARINA® XP

Denominación común internacional:

ácido valproico

Forma de dosificación:

tabletas de liberación prolongada, recubiertas recubierto de película

Compuesto

Cada comprimido de 300/500 mg (respectivamente) contiene: Ingredientes activos: valproato de sodio 200/333 mg y ácido valproico 87/145 mg [eq. valproato de sodio 300,27/500,11 mg]; Excipientes: dióxido de silicio coloidal 2,4/4 mg, hipromelosa 105,4/176 mg, etilcelulosa (20 cps) 7,2/12 mg, dióxido de silicio hidratado 30/50 mg, sacarinato de sodio 6/10 mg; Carcasa de película I: hipromelosa 3,79/5,03 mg, glicerol 1,48/1,96 mg, dióxido de titanio 0,23/0,31 mg; Carcasa de película II: hipromelosa 1,15/1,72 mg, metacrilato de butilo, metacrilato de dimetilaminoetilo y copolímero de metacrilato de metilo 2,59/3,82 mg, copolímero de metacrilato de metilo y acrilato de etilo 1,42/2,12 mg, macrogol-1500 0,87/1,28 mg, talco 0,23/3,52 mg, dióxido de titanio 0,2 4/0,24 mg .

Descripción:

Comprimidos de 300 mg: Comprimido recubierto con película, biconvexo, redondo, blanco; vista fracturada: el anillo exterior de la cubierta, así como el núcleo de la tableta blanco.
Comprimidos de 500 mg: comprimidos recubiertos con película, blancos, oblongos, ranurados en ambas caras; vista fracturada: el anillo exterior de la cubierta, así como el núcleo de la tableta, son blancos.

Grupo farmacoterapéutico:

fármaco antiepiléptico.

código ATS: N03F G01

Propiedades farmacológicas

Fármaco antiepiléptico, tiene un relajante muscular central y efecto sedante. Muestra actividad antiepiléptica en varios tipos epilepsia.
El principal mecanismo de acción parece estar relacionado con el efecto del ácido valproico sobre el sistema GABAérgico: el fármaco aumenta el contenido de GABA en el sistema nervioso central (SNC) y activa la transmisión GABAérgica.
La eficacia terapéutica comienza con concentración mínima 40-50 mg/l pudiendo llegar a 100 mg/l. A una concentración superior a 200 mg/l es necesaria una reducción de la dosis.
Farmacocinética
La biodisponibilidad del fármaco es aproximadamente del 100%. Distribuido predominantemente en la sangre y fluido extracelular. El ácido valproico penetra líquido cefalorraquídeo y a través de la barrera hematoencefálica.
La vida media es de 15 a 17 horas. La eficacia terapéutica se manifiesta en concentraciones plasmáticas de 40 a 100 mg/l. En niveles superiores a 200 mg/l, es necesaria una reducción de la dosis. La concentración de equilibrio en plasma se alcanza después de 3-4 días de administración.
La unión con las proteínas plasmáticas es del 90-95% (a concentraciones plasmáticas de hasta 50 mg/l), a concentraciones de 50-100 mg/l disminuye a 80-85%; con uremia, hipoproteinemia y cirrosis hepática, también se reduce la unión a las proteínas plasmáticas. Se excreta principalmente en la orina en forma de glucurónido y por betaoxidación en forma conjugada.
El ácido valproico no es un inductor enzimático. sistema metabólico citocromo P450. A diferencia de la mayoría de los demás fármacos antiepilépticos, no afecta el grado de su propia biotransformación ni de la biotransformación de otras sustancias, como los estrógenos, los progestágenos y los antagonistas de la vitamina K.
La forma prolongada se caracteriza por la ausencia de tiempo de retardo de la absorción, absorción prolongada, biodisponibilidad idéntica, concentración plasmática menor (25%), pero relativamente más estable entre 4 y 14 horas después de la administración, más correlación lineal entre la dosis y la concentración plasmática del fármaco.

Indicaciones

En adultos, en monoterapia o en combinación con otros fármacos antiepilépticos:
- tratamiento de crisis epilépticas parciales (crisis parciales con o sin generalización secundaria);
- tratamiento y prevención de los trastornos afectivos bipolares. En niños, en monoterapia o en combinación con otros fármacos antiepilépticos:
- tratamiento de las crisis epilépticas generalizadas (clónicas, tónicas, tónico-clónicas, de ausencia, mioclónicas, atónicas); síndrome de Lennox-Gastaut;
- tratamiento de las crisis epilépticas parciales (crisis parciales con o sin generalización secundaria).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al ácido valproico u otros componentes del fármaco; hepatitis aguda; hepatitis crónica; antecedentes de enfermedad hepática, porfiria; combinación con mefloquina; combinación con la hierba de San Juan; infancia hasta 3 años; No se recomienda su uso en combinación con lamotrigina. Con precaución - Opresión hematopoyesis de la médula ósea(leucopenia, trombocitopenia, anemia), antecedentes de enfermedades orgánicas del cerebro, enfermedades del hígado y del páncreas; hipoproteinemia, retraso mental en niños, enzimopatías congénitas, insuficiencia renal.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Los estudios en animales han demostrado efectos teratogénicos.
Según los datos disponibles, en los seres humanos el ácido valproico provoca predominantemente alteraciones en el desarrollo del tubo neural: mielomeningocele, espina bífida (1-2%). Se han descrito casos de dismorfia facial y malformaciones de las extremidades (especialmente extremidades acortadas), así como defectos del desarrollo. sistema cardiovascular.
El riesgo de defectos del desarrollo es mayor con terapias antiepilépticas combinadas que con monoterapias con ácido valproico.
Teniendo en cuenta lo anterior, durante el embarazo el uso del medicamento sólo es posible si el beneficio esperado para la madre excede riesgo potencial para el feto.
Durante el embarazo no se debe interrumpir el tratamiento antiepiléptico con valproato. ácido si es eficaz. En tales casos, se recomienda la monoterapia; La dosis diaria mínima eficaz debe dividirse en dos tomas.
Además de la terapia antiepiléptica, se pueden agregar medicamentos. ácido fólico(a una dosis de 5 mg/día), porque ayudan a minimizar el riesgo de malformaciones del tubo neural.
El ácido valproico puede causar síndrome hemorrágico en recién nacidos, que parece estar asociado con hipofibrinogenemia. Se han reportado casos de afibrinogenemia con desenlace fatal.
El ácido valproico se excreta en la leche materna en concentraciones que oscilan entre el 1% y el 10%. Se recomienda interrumpir la alimentación difícil mientras se toma el medicamento.

Modo de empleo y dosis.

Valparin® XP está destinado a la administración oral. Se recomienda tomar la dosis diaria en una o dos tomas, preferiblemente con las comidas. El uso en 1 dosis es posible para la epilepsia bien controlada. Los comprimidos se toman sin triturar ni masticar, con una pequeña cantidad de agua.
La dosis inicial en monoterapia para adultos y niños que pesan más de 25 kg es de 5 a 15 mg/kg/día, luego esta dosis se aumenta gradualmente de 5 a 10 mg/kg/semana. Dosis máxima– 30 mg/kg/día (se puede aumentar si es posible controlar concentraciones plasmáticas hasta 60 mg/kg/día).
En terapia combinada en adultos: 10-30 mg/kg/día, seguido de un aumento de la dosis de 5-10 mg/kg/semana.
Para niños que pesan menos de 25 kg, el promedio dosis diaria con monoterapia – 15-45 mg/kg, máximo – 50 mg/kg. Con terapia combinada – 30-100 mg/kg/día.
En pacientes de edad avanzada, la dosis debe ajustarse de acuerdo con su condición clínica.
La dosis diaria se determina según la edad y el peso corporal del paciente, así como teniendo en cuenta la sensibilidad individual al ácido valproico.
Se ha establecido una buena correlación entre la dosis diaria, la concentración sérica del fármaco y el efecto terapéutico: la dosis debe establecerse en función de la respuesta clínica. La determinación de los niveles plasmáticos de ácido valproico puede considerarse como complemento del seguimiento clínico cuando la epilepsia no está controlada o se sospecha. efectos secundarios. Rango de concentraciones a las que se observa. efecto clínico, suele ser de 40 a 100 mg/l (300 a 700 µmol/l).
Al cambiar de tabletas de liberación inmediata de ácido valproico, que proporcionaron control necesario Durante la enfermedad, para la forma de acción prolongada (Valparin® XP), se debe mantener la dosis diaria:
La sustitución de otros fármacos antiepilépticos por Valparin® XP debe realizarse de forma gradual, alcanzando la dosis óptima de ácido valproico en aproximadamente 2 semanas. En este caso, dependiendo del estado del paciente, se reduce la dosis del fármaco anterior.
Para los pacientes que no toman otros fármacos antiepilépticos, las dosis deben aumentarse después de 2 o 3 días para alcanzar la dosis óptima en aproximadamente una semana.
Si es necesaria la combinación con otros fármacos antiepilépticos, estos deben introducirse gradualmente (ver "Interacción con otros fármacos"). medicamentos).

Efecto secundario

Del sistema nervioso central: ataxia; casos de deterioro cognitivo con un inicio progresivo hasta el desarrollo de un cuadro completo de síndrome de demencia (reversible dentro de varias semanas o meses después de la interrupción del medicamento); estados de confusión o convulsiones; estupor o letargo, que a veces conduce a un coma transitorio (encefalopatía); parkinsonismo reversible; dolor de cabeza, mareos, temblores posturales leves y somnolencia, cambios de comportamiento, estado de ánimo o estado mental(depresión, sensación de cansancio, alucinaciones, agresividad, estado hiperactivo, psicosis, agitación inusual, inquietud o irritabilidad), disartria.
Desde el exterior sistema digestivo: a menudo al comienzo del tratamiento: trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, gastralgia, disminución o aumento del apetito, diarrea), que generalmente desaparecen en unos pocos días sin suspender el medicamento; disfunción hepática; pancreatitis, hasta lesiones graves con desenlace fatal (en los primeros 6 meses de tratamiento, más a menudo entre las 2 y 12 semanas).
De los órganos hematopoyéticos y del sistema de hemostasia: inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea (anemia, leucopenia o pancetopinia); trombocitopenia, disminución del contenido de fibrinógeno y agregación plaquetaria, lo que lleva al desarrollo de hipocoagulación (acompañada de prolongación del tiempo de hemorragia, hemorragias petequiales, hematomas, hematomas, hemorragias, etc.).
Desde el exterior sistema urinario: enuresis; casos de síndrome de Fanconi reversible ( origen desconocido).
Desde el exterior sistema endocrino: dismenorrea, amenorrea secundaria, agrandamiento mamario, galactorrea.
Reacciones alérgicas: erupción cutánea, urticaria, vasculitis; angioedema, fotosensibilidad, casos, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Indicadores de laboratorio: hiperamonemia aislada y moderada sin cambios en las pruebas de función hepática, especialmente con politerapia (no es necesaria la interrupción del medicamento); posible hiperamonemia asociada con síntomas neurológicos (se requiere evaluación adicional); posible aumento: actividad de las transaminasas “hepáticas”; Disminución de los niveles de fibrinógeno o aumento del tiempo de sangrado, generalmente sin manifestaciones clínicas y especialmente en dosis elevadas (el ácido valproico tiene un efecto inhibidor sobre la segunda etapa de la agregación plaquetaria); tiponatremia.
Otros: riesgo teratogénico (ver Embarazo y amamantamiento); diplopía, nistagmo, moscas volantes, alopecia; pérdida de audición reversible o irreversible; aumento de peso (dado que el aumento de peso es un factor de riesgo para el síndrome de ovario poliquístico, se recomienda un control cuidadoso del estado de tales pacientes); ciclo menstrual, amenorrea.

Sobredosis

Síntomas: coma con hipotonía muscular, hiporreflexia, miosis, depresión respiratoria, acidosis metabólica; casos descritos hipertensión intracraneal asociado con edema cerebral.
Tratamiento: en el hospital: lavado gástrico, si no han pasado más de 10 a 12 horas después de tomar el medicamento; monitorear el estado cardiovascular y sistemas respiratorios y mantener una diuresis eficaz. En casos muy graves se realiza diálisis. El pronóstico es generalmente bueno, pero se han descrito algunos casos. desenlace fatal.

Interacción con otras drogas.

Combinaciones contraindicadas
Mefloquina: riesgo ataques epilépticos en pacientes con epilepsia debido al aumento del metabolismo del ácido valproico y la mefloquina convulsiva.
Hipérico: el peligro de reducir la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo.
Combinaciones no recomendadas
Lamotrigina: mayor riesgo pesado reacciones de la piel hasta el desarrollo de necrólisis epidérmica tóxica. Además, aumenta la concentración plasmática de lamotrigina (su metabolismo en el hígado se ralentiza con el ácido valproico). Si la combinación es necesaria, se requiere una cuidadosa monitorización clínica y de laboratorio.
Combinaciones que requieren precauciones especiales
Carbamazepina: un aumento en la concentración del metabolito activo de carbamazepina en plasma con signos de sobredosis. Además, una disminución de la concentración de ácido valproico en plasma se asocia con un aumento del metabolismo del ácido valproico en el hígado bajo la influencia de la carbamazepina. Recomendado: observación clínica, determinación de las concentraciones del fármaco en plasma y, posiblemente, ajuste de dosis, especialmente al inicio del tratamiento.
Carbapenémicos, monobactámicos: meropenem, panipenem y, por extrapolación, aztreonam e imipenem: mayor riesgo de convulsiones debido a una disminución de la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo. Recomendado: observación clínica, determinación de las concentraciones del fármaco en plasma sanguíneo, puede ser necesario ajustar la dosis de ácido valproico durante el tratamiento; agente antibacteriano y después de su cancelación.
Felbamato: aumento de la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo con riesgo de sobredosis. Recomendado: seguimiento clínico y de laboratorio y posible revisión de la dosis de ácido valproico durante el tratamiento con felbamato y después de su interrupción).
Fenobarbital, primidona: Aumento de las concentraciones de fenobarbital y primidona en plasma con signos de sobredosis, generalmente en niños. Además; una disminución de la concentración de ácido valproico en plasma asociada con un aumento del metabolismo hepático bajo la influencia de fenobarbital o primidona. Recomendado: seguimiento clínico durante los primeros 15 días. tratamiento combinado con reducción inmediata de la dosis de fenobarbital o primidona ante los primeros signos de sedación, determinando las concentraciones de ambos anticonvulsivos en la sangre.
Fenitoína: cambios en la concentración de fenitoína en plasma, riesgo de disminución de la concentración de ácido valproico asociado con un aumento del metabolismo del ácido valproico en el hígado bajo la influencia de fenitoína. Recomendado: seguimiento clínico con determinación de las concentraciones plasmáticas de ambos fármacos antiepilépticos y, en caso necesario, ajuste de sus dosis.
Topiramato: riesgo de desarrollar hiperamonemia o encefalopatía. Recomendado: seguimiento clínico y de laboratorio durante el primer mes de tratamiento y en caso de síntomas de amonemia.
Neurolépticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), antidepresivos, benzodiazepinas: El ácido valproico potencia el efecto. drogas psicotropicas, como antipsicóticos, inhibidores de la MAO, antidepresivos, benzodiazepinas. Recomendado: seguimiento clínico y, si es necesario, ajuste de dosis del fármaco.
Cimetidina y eritromicina: aumenta la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo.
Zidovudina: El ácido valproico puede aumentar las concentraciones plasmáticas de zidovudina, lo que produce un aumento de la toxicidad de zidovudina.
Combinaciones a considerar
Nimodipino (por vía oral y, por extrapolación, por vía parenteral): aumento del efecto hipotensor de la nimodipina debido a una disminución de su metabolismo bajo la influencia del ácido valproico y un aumento de la concentración plasmática.
ácido acetilsalicílico: aumento de los efectos del ácido valproico debido a un aumento de su concentración en el plasma sanguíneo.
En uso simultáneo con anticoagulantes antagonistas de la vitamina K, se requiere un control cuidadoso del índice de protrombina.
Otras formas de interacción
El ácido valproico no tiene un efecto inductor de enzimas y por lo tanto no afecta la eficacia de anticonceptivos hormonales que contienen combinaciones de estrógeno y progesterona.

Instrucciones especiales

Antes de iniciar el tratamiento y durante los primeros 6 meses de tratamiento, es necesaria una monitorización periódica de la función hepática, especialmente en pacientes de riesgo.
Entre las pruebas clásicas, las más importantes son las que reflejan la síntesis de proteínas en el hígado y especialmente - índice de protrombina. Si hay una disminución significativa en la concentración de protrombina, una disminución marcada en el contenido de fibrinógeno, factores de coagulación sanguínea, un aumento en la concentración de bilirrubina y actividad de las transaminasas, se debe suspender el tratamiento con Valparin® XP. Si el paciente está recibiendo salicilatos al mismo tiempo, también se deben suspender inmediatamente, ya que los salicilatos y el ácido valproico tienen caminos comunes metabolismo.
El riesgo de efectos secundarios en el hígado aumenta durante el tratamiento combinado. terapia anticonvulsivante, así como en niños.
Diagnóstico temprano basado principalmente en el examen clínico. En particular, se deben tener en cuenta dos factores que pueden preceder a la ictericia, especialmente en pacientes de riesgo:
- inespecífico síntomas generales, que suelen aparecer de forma repentina, como astenia, anorexia, fatiga extrema, somnolencia, a veces acompañadas de vómitos repetidos y dolor abdominal;
- recurrencia de ataques epilépticos durante el tratamiento antiepiléptico.
Se debe: advertir al paciente, y si es un niño, también a sus familiares, sobre la necesidad de notificar inmediatamente al médico sobre la aparición de síntomas especificados.
Además examen clínico en tales casos, se debe realizar inmediatamente una prueba de función hepática.
EN en casos raros fueron notados formas severas pancreatitis, a veces con desenlace fatal.
Estos casos se observaron independientemente de la edad del paciente y la duración del tratamiento, aunque el riesgo de desarrollar pancreatitis disminuyó con la edad de los pacientes. La insuficiencia de la función hepática en la pancreatitis aumenta el riesgo de muerte.
Cabe destacar que durante el tratamiento tanto con Valparin® XP como con otros fármacos antiepilépticos, se puede observar un ligero aumento aislado y temporal de la actividad de las transaminasas, especialmente al inicio del tratamiento, en ausencia de cualquier síntomas clínicos. En este caso, se recomienda gastar más. examen completo(incluida, en particular, la determinación del índice de protrombina) para, si es necesario, revisar la dosis y repetir las pruebas en función de los cambios en los parámetros.
Antes de iniciar la terapia, antes intervención quirúrgica, si se producen hematomas o sangrado espontaneo necesario análisis general sangre (incluida la determinación del recuento de plaquetas, el tiempo de hemorragia y los parámetros del coagulograma).
Si durante el tratamiento aparecen síntomas de abdomen “agudo” y similares síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y/o anorexia, es necesario determinar la actividad de la amilasa en la sangre para excluir pancreatitis aguda. En aumento de actividad enzimas pancreáticas, se debe suspender el medicamento y tomar alternativas medidas terapéuticas.
Cuando se utiliza Valparin® XP en pacientes con insuficiencia renal Se recomienda tener en cuenta el aumento de la concentración de la forma libre de ácido valproico en el plasma sanguíneo y reducir la dosis.
Si es necesario, prescribir el medicamento a pacientes con lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades. sistema inmunitario esperado efecto curativo Y, posible riesgo terapia, ya que cuando se usa Valparin® XP, en casos extremadamente raros, se observaron trastornos del sistema inmunológico.
No se recomienda prescribir el medicamento a pacientes con deficiencia de la enzima del ciclo de carbamida. En estos pacientes se han descrito varios casos de hiperamonemia acompañada de estupor y/o coma.
Durante el tratamiento, no se permite beber bebidas que contengan etanol.
Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de aumento de peso al comienzo del tratamiento y recomendarles que sigan una dieta para minimizar este efecto.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Durante el período de tratamiento, los pacientes deben tener cuidado al conducir vehículos y otras actividades que requieran alta concentración Atención y velocidad de las reacciones psicomotoras.

Formulario de liberación

Comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada, 300 mg, 500 mg. 10 comprimidos por tira de papel de aluminio. 3, 5 o 10 tiras junto con instrucciones de uso en caja de cartón.

Condiciones de almacenamiento

Lista B.
Conservar en un lugar seco a una temperatura no superior a 30 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Fecha de caducidad

3 años. No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Condiciones de vacaciones:

Por prescripción médica

Fabricante

Torrent Farmacéutica Ltda.
Torrent House, cerca de Ashram Road, Ahmedabad 380 009, India

Dirección de fabricación:
Torrent Farmacéutica Ltda.
Indrad-3 82721, Dieta. Bandera de India
o
Torrent Farmacéutica Ltda.
Pueblo: Bhud y Makhnu Majra, Tehsil: Baddi-173205, Dieta: Solan. (H.P.), India

Para información adicional DIRECCIÓN:
Oficina de representación de Torrent Pharmaceuticals Ltd.:
Moscú 117418 st. Novocheremushkinskaya, 61 años

El ácido valproico se deriva de aceite esencial valeriana officinalis. El valproato de sodio es el mismo ácido valproico combinado con sal de sodio.

El ácido valproico es conocido principalmente por su efecto antiepiléptico. Muchos ensayos clínicos han demostrado la eficacia de la sustancia en la lucha contra. Se considera una medicina vital. fórmula química—C8H16O2.

Propiedades de la materia

En los medicamentos que se encuentran en las farmacias, la sustancia se puede encontrar tanto en forma de ácido como de una sal de sodio llamada valproato de sodio. El ácido tiene una consistencia líquida, pero en combinación con hidróxido de sodio forma sólido. Fácilmente absorbido por el cuerpo. La dosis más alta de la sustancia en el plasma sanguíneo se observa dos horas después de la administración.

Fórmula de ácido valproico

Además del efecto antiepiléptico, el valproato relaja los músculos esqueléticos y reduce la ansiedad y la irritabilidad.

También mejoran el estado de ánimo y el estado mental general de los pacientes.

Ámbito de aplicación

Las preparaciones de ácido valproico están indicadas para su uso en:

• tanto generalizado como;
• , que ocurre cuando;
• tics infantiles.

Instrucciones de uso

El médico tratante prescribe el medicamento específico, el curso de tratamiento, el régimen de uso y la dosis. Cantidad diaria El tratamiento con ácido valproico debe estar relacionado con la edad y el peso corporal. El tratamiento debe comenzar con las dosis más bajas posibles. Por regla general, estamos hablando de unos 10-15 mg por kilogramo de peso al día.

Además, la dosis se puede aumentar de 5 a 10 mg por kilogramo de peso corporal por día hasta lograr el efecto terapéutico deseado. La dosis óptima de ácido valproico es de 20 a 30 mg por kilogramo de peso corporal por día. Si no se observa un efecto positivo y los ataques se repiten con la misma frecuencia, se puede aumentar la dosis.

Se recomienda que a los niños pequeños se les dé relativamente más dosis altas sustancias. Si se prescribe ácido valproico en combinación con otros medicamentos, las dosis siguen siendo aproximadamente las mismas. La excepción son los medicamentos que aumentan. actividad enzimática. En estos casos, se debe aumentar la dosis de valproato.

Si al paciente se le prescriben más de 40 mg de la sustancia por kilogramo de peso corporal por día, entonces es necesario realizar análisis de sangre periódicamente para determinar la concentración de ácido valproico en la sangre.

El número de dosis por día es de 2 a 3 veces. El medicamento debe tomarse con alimentos y con una cantidad suficiente de agua limpia.

La administración intravenosa de valproato de sodio se produce en una cantidad de 400 a 800 mg. El medicamento se administra gota a gota en una dosis de 25 mg por kilogramo de peso corporal durante 1 a 2 días.

La dosis inicial del medicamento es de 5 a 15 mg/kg por día, y gradualmente la dosis se aumenta a 20-30 mg/kg por día. Por tanto, el número de comprimidos que se toman varía en función de la concentración que contengan. sustancia activa. Por lo general, se trata de 2-3 comprimidos al día, tomados con las comidas. El almíbar se suele mezclar con comida o agua. Las gotas se pueden tomar independientemente de la ingesta de alimentos, lo principal es diluirlas en cantidad suficiente agua limpia.

¿Quién está contraindicado para su uso?

La diátesis hemorrágica también es una contraindicación para tomar el medicamento. El medicamento también está contraindicado en pacientes que padecen enfermedades agudas o hepatitis crónica, enfermedad porfirina. Además, antes de iniciar el tratamiento con ácido valproico, es necesario excluir mayor sensibilidad le.

Instrucciones especiales y efectos secundarios.

Instrucciones especiales referirse a aquellos pacientes que son tratados con otros medicamentos de este grupo farmacológico. En este caso El ácido valproico debe introducirse en el tratamiento de forma gradual para lograr un rendimiento óptimo. dosis clínica se logró después de aproximadamente 2 semanas. Después de esto, deje de tomar otros medicamentos lentamente.

Cuando se realiza un tratamiento combinado de la epilepsia, la carga sobre el hígado aumenta, por lo que durante el tratamiento es necesario controlar periódicamente la función hepática, así como el cuadro. sangre periférica, el proceso de coagulación de la sangre.

Dado el efecto sedante del valproato, durante el tratamiento se debe tener cuidado al conducir vehículos.

Posible reacciones adversas:

A pesar de que el ácido valproico es uno de los más drogas efectivas, tiene su propia lista de efectos secundarios.

Las mujeres embarazadas, los niños y los ancianos deben tener especial cuidado. Por tanto, lo primero que hay que hacer es acudir al médico y consultar con él. Sólo esto le ayudará a superar la enfermedad de la forma más eficaz posible. El médico realizará un diagnóstico y seleccionará el medicamento para en la forma requerida liberación, le recetará la dosis correcta y controlará su salud. Sólo en este caso el tratamiento de la epilepsia con valproato será lo más eficaz y seguro posible.

Sergey Nikolaevich, neurólogo

El ácido valproico es un fármaco anticonvulsivo. Ampliamente utilizado para el tratamiento. diferentes tipos epilepsia en adultos y niños (convulsiones mayores y menores, formas mioclónicas, tónico-clónicas y bipolares).

Sinónimos ruso

Apilepsina, depaquina, orfirilo, convulex.

Sinónimos en inglés

Acidum valproicum, Valproato, Ácido valproico, Depakote.

Método de investigación

Inmunoensayo quimioluminiscente.

Unidades de medida

µg/ml (microgramos por mililitro).

¿Qué biomaterial se puede utilizar para la investigación?

Sangre venosa.

¿Cómo prepararse adecuadamente para la investigación?

• No coma durante 2-3 horas antes de la prueba; puede beber agua limpia sin gas.
• No fume durante 30 minutos antes de la prueba.

Información general sobre el estudio.

El ácido valproico inhibe la enzima GABA transferasa y, como resultado, aumenta el contenido del neurotransmisor inhibidor, el ácido gamma-aminobutírico (GABA), en el sistema nervioso. En condiciones de acumulación de GABA en estructuras centrales el umbral de excitabilidad y el nivel de preparación convulsiva del cerebro disminuyen.

Prescrito a pacientes que padecen epilepsia en todas sus manifestaciones (convulsiones mayores y menores, formas mioclónicas, tónico-clónicas y bipolares), cambios de comportamiento inherentes a la epilepsia, trastornos afectivos, así como en el tratamiento de manías acompañadas de trastornos bipolares, para convulsiones febriles en niños, tics infantiles. EN últimamente Se utiliza para tratamientos neurológicos y trastornos mentales, para la prevención y tratamiento de migrañas, dolores neuropáticos, trastornos del comportamiento con episodios de pánico, agresión, etc. Además, según los resultados de la investigación, se ha revelado la actividad antitumoral del ácido valproico, que se utiliza para los síndromes mielodisplásicos y la leucemia monocítica aguda. .

Las preparaciones de ácido valproico se absorben rápida y casi por completo en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones máximas en la sangre después de 1,5 a 4 horas. Además, se caracterizan por una farmacocinética no lineal (dependiente de la dosis), cuando la concentración del fármaco en la sangre aumenta o disminuye más rápidamente que el aumento o la disminución de la dosis. Si se supera el límite superior de su nivel terapéutico medio, hay que tener en cuenta la mayor probabilidad de que se produzcan efectos secundarios, en algunos casos incluso intoxicación.

El ácido valproico se metaboliza principalmente en el hígado y puede causar daño hepático, especialmente durante los primeros 6 meses después de iniciar el tratamiento. Por tanto, antes del tratamiento con ácido valproico, cada paciente debe someterse a una serie de pruebas para estudiar la función hepática.

El ácido valproico se caracteriza por una baja toxicidad, pueden producirse efectos secundarios pronunciados; tratamiento a largo plazo. Incluyen aumento de peso, náuseas, quistes ováricos, temblores, mareos, depresión del conocimiento, manifestaciones de pancreatitis y daño hepático ( dolor severo en el abdomen y vómitos, letargo, coloración amarillenta de la piel o los ojos). Los efectos secundarios son más comunes en bebés y niños pequeños, especialmente cuando se tratan en combinación con otros fármacos antiepilépticos. El envenenamiento con medicamentos con ácido valproico en la mayoría de los casos no es grave; las sobredosis graves, cuando la vida del paciente está en peligro, son extremadamente raras. Muy a menudo, las sobredosis se asocian con depresión del sistema nervioso central. Exceder significativamente la dosis del medicamento puede causar coma y problemas respiratorios. En este sentido, durante el tratamiento es necesario determinar la concentración del fármaco en la sangre de los pacientes para evaluar el nivel de toxicidad y controlar la eliminación del fármaco del organismo.

La dosificación individual, basada en el control terapéutico de la concentración del fármaco en el suero sanguíneo, aumenta la eficacia y seguridad de la terapia y permite lograr el éxito en cada caso concreto.

La sangre para análisis se extrae dos veces (esta es una técnica estándar): 1.ª muestra: inmediatamente antes de que el paciente tome el medicamento (concentración residual después de la última dosis), 2.ª muestra: 2-3 horas después de la administración (alcanzando la concentración máxima en la sangre). ). Al mismo tiempo, el procedimiento para extraer sangre lo determina el médico tratante y puede diferir significativamente de la técnica estándar.

¿Para qué se utiliza la investigación?

• Determinar la concentración más eficaz de ácido valproico y el modo de administración en el tratamiento de determinadas enfermedades.
• Para prevenir los efectos tóxicos de los medicamentos con ácido valproico.

¿Cuándo está programado el estudio?

• Si tiene problemas de hígado, riñón o tracto gastrointestinal, que afectan la farmacocinética de los fármacos con ácido valproico.
• Si existe alguna duda sobre la corrección del paciente al tomar el medicamento.
• Si se sospecha una intoxicación aguda con ácido valproico (depresión de la conciencia, desorientación, aumento de la somnolencia, taquicardia, edema pulmonar, manifestaciones de pancreatitis y daño hepático).
• Al prescribir el medicamento después de alcanzar su concentración en estado estacionario (mínimo igual a cinco vidas medias).
• cuando el paciente menos de un año– debido al rápido cambio de peso corporal (cada 1-3 meses).
• En dinámica positiva enfermedades durante la terapia generalmente 1-2 veces al año.
• Cuando se confirma el embarazo, entre las semanas 8 y 10 de embarazo, luego una vez cada 2 meses, entre las semanas 34 y 36, dos veces después del nacimiento durante 8 semanas y, si las convulsiones continúan, en cada visita a un neurólogo (epileptólogo).
• Después de prescribir o suspender otros medicamentos en terapia anticonvulsivante combinada.

¿Qué significan los resultados?

Valores de referencia: 50 - 100 mcg/ml.

Razones del aumento de los niveles de ácido valproico:

• dosis excesiva y/o administración incorrecta de medicamentos con ácido valproico;
• intoxicación aguda con fármacos con ácido valproico.

Razones de la disminución de los niveles de ácido valproico:

• eliminación de medicamentos con ácido valproico del cuerpo.

¿Qué puede influir en el resultado?

• La función hepática reducida en una serie de enfermedades hepáticas puede provocar un aumento de la concentración de ácido valproico en el suero sanguíneo incluso en ausencia de un aumento de la dosis del fármaco administrado.

Notas importantes

Literatura

• Smirnova O. Yu., Sitnikov I. Yu., Savinov S. V. La monitorización de fármacos como factor más importante el enfoque correcto en el tratamiento de la epilepsia y los síndromes convulsivos.
• Sokolov A.V. Monitoreo de medicamentos terapéuticos. // Calidad práctica clínica, 2002, núm. 1, pág. 78-88.
• Problemas de ciencia forense 2007, LXXll, 416-432: Análisis toxicológico del ácido valproico en sangre mediante FPIA en comparación con GC-MS.
• Lacy, Charles F. Manual de información sobre medicamentos. Lexi-Comp, Inc. 2002.
• Hirschfeld, Robert. "Seguridad y tolerancia de la carga oral de divalproex sódico en pacientes bipolares con manía aguda". Revista de psiquiatría clínica. 60 (1999): 815-818.
• Lagace DC, Obrien WT, Gurvich N, Nachtigal MW, Klein PS. ácido valproico: Cómo funciona. O no. Clin Neurosci Res 2004; 4: 215-225.

ácido 2-propilvalérico o ácido 2-propil-pentanoico. Está presente en medicamentos en forma de sales de sodio, calcio o magnesio.

Propiedades químicas

Dado sustancia química– derivado ácidos grasos. El ácido es líquido a temperatura ambiente, fines médicos usar sal de sodio. El valproato de sodio es un polvo fino, sólido de color blanco, muy soluble en alcohol y agua. Peso molecular = 144,2 gramos por mol.

Disponible en forma de comprimidos, comprimidos con cubierta entérica, comprimidos. acción larga, cápsulas, jarabe o solución para administración oral, en forma de solución inyectable.

Acción farmacológica

Sedante, antiepiléptico, relajante muscular.

Farmacodinamia y farmacocinética.

El ácido valproico mejora el estado mental de los pacientes, tiene un efecto sedante, relajante muscular central y efecto cardiotrópico directo. Hasta el día de hoy, el mecanismo de acción del fármaco no se comprende completamente. Se cree que la sustancia estimula el trabajo. sistema GABAérgico , inhibiendo la enzima GABA transferasa , lo que provoca una disminución de la concentración de GABA en el sistema nervioso. El fármaco también actúa directamente sobre los receptores postsinápticos ( Receptor GABA-A ), que imitan o potencian el efecto de una sustancia sobre sistema nervioso. Además, el ácido afecta el funcionamiento de los canales de sodio dependientes de voltaje, afecta la actividad de las membranas semipermeables y cambia la conductividad de los iones. A.

La sustancia después de la administración oral se absorbe completa y rápidamente en el tubo digestivo. El agente luego se disocia para ion valproato y penetra en el plasma sanguíneo. El grado de biodisponibilidad es del 93%. El grado de absorción no depende de la ingesta de alimentos. Concentración máxima El medicamento llega a la sangre en 3 horas.

La concentración de equilibrio del fármaco se observará en los días 2 a 4 de tratamiento. La sustancia tiene suficiente alto grado conexiones con la sangre – hasta el 95%. El fármaco penetra en la BHE y se libera durante la lactancia. El metabolismo ocurre en el hígado, donde el ácido valproico sufre oxidación y glucuronidación.

El medicamento se elimina por los riñones. La vida media oscila entre 8 y 20 horas. Cuando se combina con otros fármacos, si se observa inducción de enzimas metabólicas, la vida media se reduce a 8 horas.

Indicaciones de uso

El ácido valproico está indicado para su uso:

• para focales, generalizadas y pequeñas;
• pacientes que sufren de síndrome convulsivo para enfermedades orgánicas del cerebro;
• para los trastornos del comportamiento asociados con epilepsia ;
• enfermo psicosis maníaco-depresiva en caso de curso bipolar, si la enfermedad no se puede tratar con medicamentos de litio u otros medios;
• durante la terapia convulsiones febriles en la niñez;
• para los tics infantiles.

Contraindicaciones

El medicamento está contraindicado:

• con el remedio, incluso en la anamnesis y en los familiares;
• pacientes con trastornos del hígado y páncreas;
• en diátesis hemorrágica ;
• pacientes con enfermedades crónicas o agudas;
• en porfiria ;
• en los primeros 3 meses (al más tarde recetado cuando otros medicamentos son ineficaces epilepsia ).

Efectos secundarios

El valproato puede causar:

• temblor manos, sensaciones dolorosas y calambres abdominales, pérdida de apetito, vómitos;
• tendencia a sangrar trombocitopenia ;
• pérdida o aumento de peso corporal, alteraciones del ciclo menstrual;
• reacciones alérgicas en la piel.

Rara vez observado:

• cambios en el comportamiento y el estado mental, discapacidad visual;
• , agitación psicomotora, irritabilidad;

Ácido Valproico, instrucciones de uso (Método y posología)

El medicamento se utiliza para tratar varios tipos en la infancia y la adolescencia.

El ácido se bebe inmediatamente después de las comidas o durante las comidas. El tratamiento comienza en dosis mínimas y luego aumenta gradualmente. dosis diaria durante 1-2 semanas.

La dosis inicial estándar para un adulto es de 300 a 600 mg, una dosis única es de 300 a 450 mg. Después de 14 días, pasan a tomar de 1 a 1,5 gramos de la sustancia al día. Dosis máxima diaria = 2,4 g.

En niños, la dosis se ajusta de acuerdo con la edad, la tolerancia y el peso del paciente. En promedio, se prescriben de 20 a 50 mg del medicamento por 1 kg de peso. La dosis diaria máxima se calcula a partir de una proporción de 60 mg del fármaco por 1 kg de peso.

El tratamiento comienza con 15 mg por kg y se aumenta en 10 mg cada semana hasta alcanzar el nivel requerido. efecto terapéutico. El ácido valproico se toma 2 o 3 veces al día.

Sobredosis

En caso de sobredosis, se intensifican las reacciones adversas, vómitos, náuseas, diarrea , mareo , miosis , violaciones función respiratoria e hiporreflexia. Se recomienda enjuagar el estómago y tomar. enterosorbentes . La diuresis forzada también puede ser eficaz. Necesita ser monitoreado condición general paciente, controlar el funcionamiento de los sistemas respiratorio y cardiovascular.

Interacción

Cuando se combina el medicamento con antipsicóticos, inhibidores de la MAO, antidepresivos, derivados. benzodiazepina Y alcohol etílico el efecto sobre el sistema nervioso aumenta.

La combinación de fármacos con agentes hepatotóxicos es indeseable.

Cuando se toma en combinación con agentes antiplaquetarios y anticoagulantes, se mejora el efecto de la ingesta de medicamentos.

El fármaco aumenta la toxicidad y aumenta su concentración plasmática.

Cuando se combina con el fármaco, su concentración en sangre disminuye y el metabolismo se acelera debido a la inducción de enzimas hepáticas microsomales. El ácido valproico mejora efecto tóxico carbamazepina en el cuerpo.

La sustancia aumenta el período de eliminación del organismo.

Al tomar el medicamento en combinación con mefloquina El metabolismo del ácido valproico se acelera y aumenta la probabilidad de sufrir convulsiones.

El uso combinado del fármaco conduce a una disminución de la concentración de ácido en el plasma sanguíneo, con salicilatos, a un aumento de la acción del fármaco, y a un aumento de la concentración de primidona.

Felbamato aumenta la concentración plasmática del fármaco en la sangre y puede provocar reacciones toxicas, náuseas, disminución del número, deterioro cognitivo.

Con extrema precaución, el medicamento se combina con fenitón . En las primeras semanas de tratamiento se puede observar una disminución de su concentración plasmática y una aceleración del metabolismo del fármaco. medio. Además, por el contrario, aumentará la concentración plasmática de la sustancia, el metabolismo. fenitoína será retardado por el valproato. También se supone que fenitoína es capaz de aumentar la concentración de un metabolito ácido secundario no hepatotóxico debido a la inducción de enzimas hepáticas.

La sustancia tiene la capacidad de desplazar las proteínas del plasma sanguíneo y aumentar su concentración plasmática. El fenobarbital debilita el efecto del uso. valproato .

La sustancia puede mejorar los efectos de tomar y. Algunos pacientes experimentan un aumento o disminución de las concentraciones de ácido plasmático.

Cuando se toma en combinación con y, la concentración aumenta. valproato en la sangre, su metabolismo en el hígado se ralentiza.

Condiciones de venta

Según la receta.

Instrucciones especiales

El valproato de sodio se prescribe con extrema precaución a pacientes con cambios patologicos sangre, antecedentes de enfermedades orgánicas del cerebro y del hígado, con hipoproteinemia y problemas renales.

Al cambiar de otros fármacos antiepilépticos a esta droga Se recomienda reducir gradualmente la dosis del fármaco anterior. Clínicamente dosis efectiva El valproato se puede prescribir 2 semanas después del inicio del tratamiento. No deje de tomar repentinamente otros medicamentos anticonvulsivos.

Debe tenerse en cuenta que cuando se combina el fármaco con otros fármacos hepatotóxicos, aumenta la carga sobre el hígado.

Para niños

El medicamento se puede recetar a niños después de ajustar la dosis.

Con alcohol

El producto no debe combinarse con alcohol.

Durante el embarazo y la lactancia.

Los médicos no recomiendan enfáticamente tomar ácido valproico durante el embarazo. La sustancia puede provocar el desarrollo. anomalías congénitas feto Mujer edad fértil Debe tener cuidado y utilizar métodos anticonceptivos fiables.

La sustancia se excreta con la leche materna. La leche puede contener hasta un 10% de la dosis aceptada. No se recomienda continuar con la lactancia materna durante el tratamiento con el medicamento.

Preparaciones que contienen (análogos del ácido valproico)

El código ATX de nivel 4 coincide:

Análogos de drogas: Convulsofin , Valopixim , ácido valproico , Encorat crono , Enkorat , Dipromal , Convulsofin-retardado , Orfiril .