Producción de soluciones inyectables en una farmacia. Producción de soluciones para inyecciones Producción de soluciones para inyecciones

De acuerdo con el Fondo Mundial, las formas farmacéuticas inyectables incluyen: soluciones, suspensiones y emulsiones acuosas y oleosas, polvos estériles, masas porosas y tabletas, que se disuelven en un disolvente estéril inmediatamente antes de la administración.

Las soluciones acuosas para inyección con un volumen de 100 ml o más se denominan soluciones para perfusión.

Las soluciones para infusión se denominan fisiológicas si son isotónicas, isoiónicas e isohídricas (pH ~ 7,36) con respecto al plasma sanguíneo. Las soluciones a menudo se denominan fisiológicas si corresponden a la norma fisiológica en al menos uno de los indicadores, por ejemplo, una solución isotónica al 0,9%. cloruro de sodio: las soluciones fisiológicas son capaces de apoyar la actividad vital de células y órganos y no provocar cambios significativos en el equilibrio fisiológico del cuerpo.

Las soluciones fisiológicas (líquidos) que, además de los indicadores anteriores, tienen una viscosidad cercana a la del plasma sanguíneo11 se denominan sustitutos del plasma.

A partir de una gran variedad de grupos de soluciones de infusión, las farmacias hospitalarias modernas preparan:

Soluciones que regulan el equilibrio agua-electrolitos (rehidratantes): cloruro de sodio isotónico, hipertónico, Ringer, Ringer-Locke, acesol, disol, trisol, quartasol, closol, lactosol (la solución contiene sodio, potasio, calcio, magnesio y lactato de sodio);

Soluciones que regulan el equilibrio ácido-base (bicarbonato de sodio, etc.);

Soluciones de desintoxicación (tiosulfato de sodio al 30%);

Líquidos para nutrición parenteral (soluciones de glucosa, soluciones de glucosa con ácido ascórbico, etc.).

Las soluciones inyectables en las farmacias de las instituciones médicas representan aproximadamente el 80% de los medicamentos fabricados individualmente, en farmacias de diversas formas de propiedad, aproximadamente el 1%. La gran mayoría son soluciones acuosas de sustancias medicinales.

En comparación con otras formas farmacéuticas fabricadas en farmacias: soluciones para uso interno y externo, polvos, ungüentos, para los cuales solo en algunos casos existen monografías de farmacopea, las composiciones de casi todas las soluciones para inyecciones e infusiones están reguladas. En consecuencia, se regulan los métodos para garantizar su esterilidad y estabilidad.

En la etapa actual de desarrollo de la producción y fabricación farmacéutica de soluciones inyectables y de infusión, ha surgido la necesidad de cumplir con los requisitos oficiales para la organización del proceso tecnológico y el control de calidad. Dichos requisitos se conocen comúnmente como “Buenas prácticas de fabricación” (GMP) e incluyen: requisitos para tecnología de producción moderna; control de calidad de medicamentos, medios de dispersión, excipientes y medicamentos; Requisitos de locales, equipos, personal.

Para garantizar una contaminación mínima por microorganismos, las soluciones se preparan en condiciones asépticas. Las soluciones estériles deben prepararse en salas limpias especiales con un sistema de suministro y ventilación de escape de varias etapas. El aire interior debe cumplir con las normas (clases) de limpieza nacionales.

Las soluciones inyectables fabricadas deben ser transparentes, estables, estériles y libres de pirógenos y, en algunos casos, cumplir requisitos especiales.

El cumplimiento exitoso de estos requisitos depende en gran medida de la organización científica del trabajo de los faros, los especialistas y los farmacéuticos y tecnólogos.

Sin inclusiones mecánicas. Las inclusiones mecánicas pueden estar representadas por partículas de caucho, metal, vidrio, fibras de celulosa, escamas de barniz, así como micropartículas químicas y biológicas extrañas, por lo que en el proceso tecnológico las reglas de eficiencia de la filtración aséptica y la confiabilidad de los métodos de control son de gran importancia. importancia. Cuando las inclusiones mecánicas ingresan al cuerpo del paciente mediante inyección, causan diversos cambios patológicos.

La ausencia de inclusiones mecánicas en las soluciones inyectables filtradas se comprueba visualmente después del llenado en viales, así como después de la esterilización. Las soluciones no deben contener partículas extrañas visibles a simple vista (50 µm o más). Cuando se utiliza el método de microfiltración por membrana, es posible liberar soluciones de micropartículas de 0,2 a 0,3 micrones.

Estabilidad de las soluciones inyectables. Esta es la invariabilidad de las composiciones y concentraciones de sustancias medicinales en solución durante la vida útil establecida. La estabilidad de las soluciones inyectables depende principalmente de la calidad de los disolventes y sustancias medicinales originales. Deben cumplir plenamente con los requisitos del Fondo Estatal GOST.

Cuanto mayor sea la pureza de las sustancias de partida, más estables serán las soluciones inyectables obtenidas a partir de ellas.

La inmutabilidad de las sustancias medicinales se logra observando las condiciones óptimas de esterilización (temperatura, tiempo), utilizando conservantes aceptables que permitan obtener el efecto de esterilización a una temperatura más baja y utilizando estabilizadores que correspondan a la naturaleza de las sustancias medicinales.

La reacción del entorno de la solución acuosa afecta no solo a la estabilidad química, sino también a la actividad vital de las bacterias. Los ambientes fuertemente ácidos y alcalinos son conservantes.

Sin embargo, en ambientes muy ácidos y alcalinos, muchas sustancias medicinales sufren cambios químicos (hidrólisis, oxidación, saponificación), que se ven potenciados por la esterilización. Además, las inyecciones de soluciones muy ácidas y alcalinas son dolorosas, por lo que, en la práctica, para cada sustancia medicinal se selecciona un valor de pH mediante estabilizadores que permita conservarlas sin cambios después de la esterilización y durante el almacenamiento.

La elección del estabilizador depende de las propiedades fisicoquímicas de la sustancia de horneado. Convencionalmente, las sustancias cuyas soluciones se estabilizan con Vpe6yi°T se dividen en tres grupos:

EN 1) sales de bases fuertes y ácidos débiles (las soluciones tienen un ambiente ligeramente alcalino o alcalino);

2) sales de ácidos fuertes y bases débiles (las soluciones tienen un ambiente ligeramente ácido o ácido);

3) sustancias que se oxidan fácilmente.

Para estabilizar sustancias medicinales que son sales de bases débiles y ácidos fuertes, se utiliza una solución de ácido clorhídrico 0,1 M, generalmente en una cantidad de 10 ml por 1 litro de solución a estabilizar. En este caso, el pH de la solución cambia hacia el lado ácido (hasta 3,0). El volumen y la concentración de las soluciones de ácido clorhídrico utilizadas pueden variar según las propiedades de las sustancias medicinales.

Como estabilizadores también se utilizan soluciones de álcalis (hidróxido de sodio, bicarbonato de sodio), que deben agregarse a soluciones de sustancias que son sales de bases fuertes y ácidos débiles (cafeína-benzoato de sodio, tiosulfato de sodio, etc.). En el ambiente alcalino creado por estos estabilizadores, se suprime la reacción de hidrólisis de estas sustancias.

En algunos casos, para estabilizar sustancias que se oxidan fácilmente, por ejemplo, el ácido ascórbico, es necesario introducir antioxidantes en las soluciones, sustancias que interrumpen el proceso oxidativo radical.

Como antioxidantes se han propuesto derivados del fenol, aminas aromáticas, derivados del azufre de baja valencia (sulfito y metabisulfito de sodio, rongolit, tiourea, etc.) y tocoferoles.

Trilon B se utiliza como antioxidante de acción indirecta (indirecta). Se llama indirecto porque no participa en el proceso redox, sino que se une a los iones de metales pesados, que son catalizadores de los procesos oxidativos.

La cantidad de antioxidantes, salvo que se indique lo contrario en artículos privados, no debe exceder el 0,2%.

Algunas soluciones inyectables se estabilizan con sustancias especiales, por ejemplo, soluciones de glucosa. La información sobre la composición de los estabilizadores y sus cantidades se proporciona en el ND correspondiente.

Esterilidad y libre de pirógenos. La esterilidad de las soluciones inyectables se garantiza mediante el estricto cumplimiento de las condiciones de fabricación asépticas, el uso de un método de esterilización establecido (incluida la esterilización por filtración), el cumplimiento del régimen de temperatura, el tiempo de esterilización y, en algunos casos, mediante la adición de conservantes (sustancias antimicrobianas).

Las soluciones deben esterilizarse a más tardar 3 horas después del inicio de la producción. No se permite la esterilización de soluciones en envases mayores a 1 litro. Está prohibida la esterilización repetida de soluciones.

La conservación de la solución no excluye el cumplimiento de las normas GMP. Debería ayudar a minimizar la contaminación microbiana de los medicamentos. La cantidad de conservantes añadidos, como clorobutanol, cresol, fenol, en las soluciones inyectables no debe superar el 0,5%. Los conservantes se utilizan en medicamentos monodosis y múltiples, de acuerdo con los requisitos de las monografías de la farmacopea privada.

Las soluciones para inyecciones intracavitarias, intracardíacas o intraoculares no deben contener conservantes; inyecciones con acceso al líquido cefalorraquídeo, así como con una dosis única superior a 15 ml.

La apirogenicidad de las soluciones inyectables está garantizada por el estricto cumplimiento de las normas para la producción y almacenamiento de agua libre de pirógenos (Aqua pro injectionibus) y las condiciones para la fabricación de soluciones inyectables. El requisito de ausencia de pirógenos se aplica principalmente a las soluciones para perfusión, así como a las soluciones inyectables con un volumen de administración único de 10 ml o más.

Las sustancias pirogénicas, productos de la actividad vital y la descomposición de los microorganismos (principalmente gramnegativos), pertenecen a compuestos como los lipopolisacáridos, sustancias con un alto peso molecular y un tamaño de partícula de 0,05 a 1,0 micrones.

La presencia de estas sustancias en las soluciones inyectables puede provocar una reacción pirogénica en un paciente cuando se introducen en los vasos o en el canal espinal: el aumento de la temperatura corporal, los escalofríos y los niveles elevados pueden provocar la muerte. Las reacciones pirogénicas ocurren con inyecciones intravasculares, espinales e intracraneales.

Las sustancias pirogénicas son termoestables, pasan a través de muchos filtros y es casi imposible eliminarlas del agua y de las soluciones inyectables mediante esterilización térmica, por lo que es muy importante prevenir la formación de sustancias pirógenas, lo que se logra creando condiciones de fabricación asépticas.

Algunas sustancias de partida en forma de soluciones se prueban para determinar si están libres de pirógenos, por ejemplo, glucosa al 5%, cloruro de sodio isotónico y gelatina al 10%.

El control del agua apirógena para preparaciones inyectables y soluciones preparadas en farmacia se realiza una vez por trimestre.

Se lleva a cabo una prueba biológica de pirogenicidad del agua para inyección en tres conejos sanos, que se mantienen en condiciones óptimas. Este método es caro y requiere mucho trabajo, excepto.

Además, esto se complica por la sensibilidad individual de los animales a las sustancias pirogénicas.

El método más prometedor para comprobar la pirogenicidad puede considerarse la prueba de Limulus (prueba LaL). La prueba de Limulus tiene una ventaja sobre la prueba en conejos, pero hasta el momento en nuestro país este método no es oficial y no se utiliza en farmacias.

Los pirógenos pueden eliminarse: mediante filtración a través de filtros de membrana; pasando por resinas de intercambio iónico, mediante ósmosis inversa, irradiación gamma, destilación, ultrafiltración, etc.

Requisitos especiales. Existen requisitos especiales para ciertos grupos de soluciones inyectables:

isotonicidad (cierta osmolaridad);

isoionicidad (una determinada composición iónica determinada por el estado del plasma sanguíneo);

isohidricidad (un cierto valor de pH en diversas condiciones del cuerpo: acidosis o alcalosis);

isoviscosidad y otros indicadores fisicoquímicos y biológicos obtenidos introduciendo sustancias adicionales en la solución.

De los requisitos enumerados, en la práctica farmacéutica, las cuestiones relacionadas con la isotonicación (asegurar la isosmolaridad) de las soluciones inyectables suelen ser necesarias. Las soluciones isotónicas crean una presión osmótica igual a la presión osmótica de los fluidos corporales: plasma sanguíneo, líquido lagrimal (inyecciones subconjuntivales), linfa, etc. La presión osmótica de la sangre y el líquido lagrimal normalmente es de 7,4 atm. Las soluciones con presión osmótica más baja son hipotónicas y las soluciones con presión osmótica más alta son hipertónicas.

La isotonicidad (isosmolaridad) es una propiedad muy importante de las soluciones inyectables. Las soluciones que se desvían de la presión osmótica del plasma sanguíneo provocan una sensación de dolor pronunciada. A veces, se utilizan soluciones deliberadamente hipertónicas con fines terapéuticos (por ejemplo, se utilizan soluciones altamente hipertónicas de glucosa y glicerina para tratar la inflamación de los tejidos).

Las concentraciones isotónicas de fármacos en soluciones se pueden calcular de diferentes formas. El más sencillo es el cálculo utilizando el equivalente isotónico de cloruro de sodio.

Por ejemplo, 1,0 g de glucosa anhidra equivale en efecto osmótico a 0,18 g de cloruro de sodio. Esto significa que un g de glucosa anhidra y 0,18 g de cloruro de sodio isotonizan °Volúmenes iguales de soluciones acuosas en las mismas condiciones (consulte el Capítulo 13).

El proceso de fabricación consta de las siguientes etapas:

1. Trabajos preparatorios, que incluyen: realización de cálculos, preparación de condiciones para la producción aséptica, lavado y esterilización de envases y embalajes, obtención de agua para inyección.

2. Obtención de soluciones inyectables, incluidas las operaciones: disolución, filtración, embotellado, taponado, control de

eliminación de inclusiones mecánicas, análisis químico completo, esterilización.

3. Etiquetado de productos terminados.

En el Esquema 5.1 se presenta un esquema tecnológico típico para la producción de soluciones de inyección. El proceso de fabricación se divide en 3 corrientes:

Preparación de envases y embalajes;

Preparación de la solución;

Esterilización, control de calidad, envasado y etiquetado de productos terminados.

Para obtener soluciones para inyecciones e infusiones se utilizan frascos de vidrio neutro de la marca NS-1 (para medicamentos, antibióticos) y NS-2 (vasos sanguíneos). Como excepción (después de liberarlos de la alcalinidad), se utilizan botellas de vidrio AB-1 y MTO. La vida útil de las soluciones que contienen no debe exceder los 2 días.

Durante el procesamiento, los frascos de vidrio alcalino se llenan con agua purificada y se esterilizan a una temperatura de 120°C durante 30 minutos. Después del tratamiento se controla su eficacia (método potenciométrico o acidimétrico). El cambio en el valor del pH del agua antes y después de la esterilización en el biberón no debe ser superior a 1,7.

Los platos nuevos se lavan por dentro y por fuera con agua del grifo y se sumergen durante 20 a 25 minutos en soluciones de lavado calentadas a una temperatura de 50 a 60 °C. También utilizan una suspensión de mostaza 1:20, solución Dezmol al 0,25%, soluciones Progress, Lotus, Astra al 0,5%, solución SPMS al 1% (mezcla de sulfanol con tripolifosfato de sodio 1:10). En caso de contaminación grave, los platos se remojan durante 2 a 3 horas en una suspensión de mostaza al 5% o en una solución detergente de acuerdo con instrucciones especiales.

Los platos lavados se esterilizan con aire caliente a una temperatura de 180 °C durante 60 minutos. Los platos usados ​​se desinfectan: solución al 1% de cloramina activada - 30 minutos; Solución de peróxido de hidrógeno recién preparada al 3% con la adición de detergentes al 0,5% - 80 minutos o solución de Dezmol al 0,5% - 80 minutos.

Para sellar botellas con soluciones inyectables, se utilizan tapones de caucho de grados especiales: IR-21 (silicona); 25 P (caucho natural); 52-369, 52-369/1, 52-369/P (caucho de butilo); IR-119, IR-119A (caucho de butilo). tapones de goma nuevos

Esquema 5.1. Esquema tecnológico típico para la producción de soluciones.

procesados ​​para eliminar azufre, zinc y otras sustancias de su superficie de acuerdo con las instrucciones.

Los corchos usados ​​se lavan con agua purificada y se hierven 2 veces durante 20 minutos, se esterilizan a una temperatura de 121 + 2? C durante 45 minutos.

Para preparar las soluciones, utilice agua para inyección (ver Capítulo 21) y medicamentos calificados “Para inyección” u otros, si así lo indica la FS correspondiente.

La filtración de las soluciones inyectables se realiza mediante filtros profundos, a menudo de membrana (ver capítulo “Asepsis, esterilización por filtración”).

En el caso de preparar pequeños volúmenes de soluciones inyectables, utilice el filtro “Hongo” (Fig. 25.13), que es un embudo cubierto con material filtrante y que funciona al vacío. La bolsa de filtro consta de 2 capas de tela de seda, 3 capas de papel de filtro, gasa y 2 capas de tela de seda. En la parte superior se ata un embudo completamente lleno con seda de paracaídas. Filtrar al vacío.

La solución filtrada se vierte en frascos preparados para soluciones inyectables mediante dispensadores. Cerrar con tapones.

Se comprueba que los viales con soluciones inyectables, sellados con tapones de goma, no tengan inclusiones mecánicas. Si se detectan inclusiones mecánicas durante el control inicial de la solución, se filtra.

Arroz. 5.13. Filtrar "hongo":

1 - embudo cubierto con una capa de materiales filtrantes; 2 - línea de suministro de solución; 3 - vaso con solución filtrada; 4 - vacío; 5 - receptor con solución filtrada; 6 - trampa en la línea de vacío

Después de la producción, las soluciones inyectables se someten a un análisis químico, que consiste en determinar la autenticidad (análisis cualitativo) y el contenido cuantitativo de las sustancias medicinales incluidas en la forma farmacéutica (análisis cuantitativo). Los farmacéuticos-analistas someten inicialmente todas las series de soluciones inyectables que se preparan en la farmacia (antes de la esterilización) a análisis cuantitativos y cualitativos. En las farmacias donde no hay un farmacéutico-analista, las soluciones de sulfato de atropina, novocaína, glucosa, cloruro de calcio y solución isotónica de cloruro de sodio se someten a análisis cuantitativos. El control mediante interrogatorio al farmacéutico-tecnólogo se lleva a cabo inmediatamente después de la preparación de la solución inyectable. Si el resultado es positivo, se enrollan con tapas metálicas.

El agua para inyección es el disolvente más utilizado para soluciones inyectables.- Aqua pro injectionibus - y aceites vegetales. El agua destilada común no es adecuada para preparar soluciones inyectables, ya que puede contener sustancias pirógenas. La esterilización del agua sólo provoca la muerte de los microorganismos; los microbios muertos, los productos de desecho y la descomposición de los microorganismos permanecen en el agua y tienen propiedades pirógenas, provocan escalofríos intensos y, en grandes cantidades, incluso la muerte. CON

el resto de sustancias pirogénicas aún no se han estudiado suficientemente. Se cree que pertenecen a compuestos complejos como proteínas complejas, polisacáridos, lipopolisacáridos; algunas sustancias pirógenas incluyen hasta un 75% de polisacáridos que contienen fósforo y hasta un 25% de sustancias similares a las grasas. Se cree que el efecto pirogénico se debe a la presencia de grupos fosfato.

Las reacciones pirogénicas más dramáticas ocurren con inyecciones intravasculares, espinales e intracraneales. En este sentido, la preparación de soluciones inyectables debe realizarse con agua que no contenga sustancias pirógenas. Las sustancias pirogénicas no son volátiles y no se destilan con vapor de agua. Su entrada en el destilado se explica por el arrastre de diminutas gotas de agua por una corriente de vapor al frigorífico.

Por tanto, la tarea principal a la hora de obtener agua libre de pirógenos es purificar el vapor de agua de la fase acuosa que gotea. Para ello, actualmente se utiliza ampliamente el aparato AA-1 (aparato para producir agua libre de pirógenos).

En este aparato, se añaden reactivos químicos al agua del grifo (permanganato de potasio, para oxidar sustancias orgánicas, alumbre de potasio, para atrapar el amoníaco y convertirlo en sulfato de amonio no volátil y fosfato disódico, para convertir el ácido clorhídrico en cloruro de sodio no volátil). . La mezcla resultante se destila. El vapor, que pasa a través de las trampas, se limpia de la fase de gotas, ingresa a la cámara de condensación, se enfría externamente con agua fría y, al condensarse, se convierte en agua libre de pirógenos.

El agua para inyección debe cumplir todos los requisitos del agua destilada y estar libre de pirógenos. Es adecuado para su uso durante no más de 24 horas si se almacena en condiciones asépticas. Las estaciones sanitarias y epidemiológicas son responsables del seguimiento bacteriológico selectivo trimestral del agua para inyección y de la ausencia de sustancias pirogénicas.

“Manual para farmacéuticos de farmacia”, D.N.Sinev

De acuerdo con las instrucciones del GPC, como disolventes para la preparación de soluciones inyectables se utilizan agua para inyección, aceites de melocotón y almendras. El agua para inyección deberá cumplir con los requisitos del artículo N° 74 del Código Civil. Los aceites de melocotón y almendras deben ser estériles y su índice de acidez no debe exceder 2,5.

Las soluciones inyectables deben ser transparentes. La prueba se realiza observando a la luz de una lámpara reflectora y necesariamente agitando el recipiente con la solución. La prueba de la ausencia de contaminación mecánica de las soluciones inyectables se lleva a cabo de acuerdo con instrucciones especiales aprobadas por el Ministerio de Salud de la URSS.

Las soluciones inyectables se preparan mediante el método de volumen masivo: la sustancia medicinal se toma en masa (peso) y el disolvente se toma en el volumen requerido.

La determinación cuantitativa de sustancias medicinales en soluciones se realiza de acuerdo con las instrucciones de los artículos pertinentes. Desviación permitida del contenido de la droga. sustancias en solución no deben exceder±5% del indicado en la etiqueta, salvo que se indique lo contrario en el artículo correspondiente.

Los medicamentos originales deben cumplir los requisitos de GFC. El cloruro de calcio, el benzoato de cafeína y sodio, la hexametilentetramina, el citrato de sodio, así como el sulfato de magnesio, la glucosa, el gluconato de calcio y algunos otros deben consumirse en forma de un grado "inyectable" con un alto grado de pureza.

Para evitar la contaminación por polvo y con ella por la microflora, los preparados utilizados para la preparación de soluciones inyectables y medicamentos asépticos se almacenan en un armario separado en frascos pequeños, cerrados con tapones de vidrio esmerilados y protegidos del polvo con tapas de vidrio al llenar estos recipientes. Las porciones nuevas de los frascos, el tapón y la tapa deben lavarse y esterilizarse minuciosamente cada vez.

Debido al método de aplicación muy responsable y al gran peligro de errores que pueden cometerse durante el trabajo, la preparación de soluciones inyectables requiere una regulación estricta y un estricto cumplimiento de la tecnología.

No se permite la preparación simultánea de varios medicamentos inyectables que contengan diferentes ingredientes o los mismos ingredientes, pero en diferentes concentraciones, así como la preparación simultánea de un inyectable y cualquier otro medicamento.

Al preparar medicamentos inyectables, no debe haber ningún equipo con medicamentos que no estén relacionados con el medicamento que se prepara en el lugar de trabajo.

En el entorno de una farmacia, la limpieza de los utensilios para preparar medicamentos inyectables es de particular importancia. Para lavar los platos, utilice mostaza en polvo diluida en agua en forma de suspensión 1:20, así como una solución recién preparada de peróxido de hidrógeno al 0,5-1% con la adición de detergentes al 0,5-1% ("Noticias", "Progreso ”, “Sulfanol” y otros detergentes sintéticos) o una mezcla de una solución de 0,8-1% de detergente de sulfanol y fosfato trisódico en una proporción de 1:9.

Los platos se sumergen primero en una solución de lavado calentada a 50-60 °C durante 20-30 minutos, y los muy sucios, hasta 2 horas o más, después de lo cual se lavan y enjuagan a fondo primero varios (4-5) veces con agua del grifo y luego 2-3 veces con agua destilada. Después de esto, los platos se esterilizan de acuerdo con las instrucciones del GPC (artículo “Esterilización”).

Las sustancias tóxicas necesarias para la preparación de medicamentos inyectables son pesadas por el controlador en presencia de un asistente y este último las utiliza inmediatamente para preparar el medicamento. Al recibir una sustancia tóxica, el asistente debe asegurarse de que el nombre del vaso corresponda al propósito de la receta, así como de que las pesas estén configuradas y pesadas correctamente.

Para todos los medicamentos inyectables preparados por el asistente, sin excepción, este último deberá redactar inmediatamente un pasaporte de control (cupón) con una indicación exacta de los nombres de los ingredientes del medicamento tomado, sus cantidades y una firma personal.

Antes de la esterilización, todos los medicamentos inyectables deben someterse a un control químico de autenticidad y, si hay un químico analítico en la farmacia, a un análisis cuantitativo. Las soluciones de novocaína, sulfato de atropina, cloruro de calcio, glucosa y solución isotónica de cloruro de sodio están sujetas a análisis cualitativos (identificación) y cuantitativos bajo cualquier circunstancia.

En todos los casos, los medicamentos inyectables deben prepararse en condiciones que minimicen la contaminación del fármaco con microflora (condiciones asépticas). El cumplimiento de esta condición es obligatorio para todos los medicamentos inyectables, incluidos los que se someten a esterilización final.

La correcta organización del trabajo de preparación de medicamentos inyectables requiere que los asistentes dispongan por adelantado de un juego suficiente de utensilios esterilizados, materiales auxiliares, disolventes, bases para ungüentos, etc.

No. 131. Rp.: Sol. Cloruro de calcio 10% 50,0 Esterilisetur! D.S. Inyección intravenosa

Para preparar la solución inyectable se necesitan recipientes esterilizados: un frasco dosificador con tapón, un matraz aforado, un embudo con filtro, un vidrio de reloj o un trozo de pergamino esterilizado como tapa del embudo. Para preparar una solución inyectable de cloruro de calcio, también necesitará una pipeta graduada esterilizada con una pera para medir una solución concentrada de cloruro de calcio (50%). Antes de preparar la solución, lave el filtro muchas veces con agua esterilizada; Lave y enjuague la botella dispensadora y el tapón con agua filtrada.

Mida (o pese) la cantidad requerida de medicamento, enjuáguelo en un matraz aforado, agregue una pequeña cantidad de agua esterilizada y luego ajuste el volumen de la solución a la marca. La solución preparada se filtra en una botella liberadora. El recipiente con la solución y el embudo se cubren con un vidrio de reloj o pergamino esterilizado durante el filtrado. Inspeccione la solución en busca de impurezas mecánicas.

Después de tapar el frasco con la solución inyectable, ate bien el tapón con pergamino húmedo, escriba la composición y concentración de la solución en la corbata, ponga una firma personal y esterilice la solución a 120 ° C durante 20 minutos.

No. 132. Rp.: Sol. Glucosi 25% 200.0 Esterilizador! D.S.

Para estabilizar esta solución, utilice una solución preparada previamente de estabilizador Weibel (ver pág. 300), que se agrega a la solución inyectable en una cantidad del 5%, independientemente de la concentración de glucosa. La solución de glucosa estabilizada se esteriliza con vapor corriente durante 60 minutos.

Al preparar soluciones inyectables de glucosa, se debe tener en cuenta que esta última contiene 1 molécula de agua de cristalización, por lo que se debe tomar más glucosa, utilizando la siguiente ecuación GPC:

Dónde A- la cantidad de medicamento prescrita en la receta; b- contenido de humedad en glucosa disponible en la farmacia; X- la cantidad requerida de glucosa disponible en la farmacia.

Si el análisis de humedad muestra que el contenido de humedad en la glucosa en polvo es del 9,6%, entonces se debe tomar el medicamento:

y por 200 ml de solución - 55 g.

No. 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50,0 Sterilisetur! D.S. 1 ml debajo de la piel 2 veces al día

La Receta No. 133 da un ejemplo de una solución de una sustancia que es una sal de una base fuerte y un ácido débil. De acuerdo con las instrucciones de GPC (Artículo No. 174), guiado por la receta para una solución en ampolla de benzoato de cafeína de sodio, se utiliza 0,1 N como estabilizador. Solución de hidróxido de sodio a razón de 4 ml por 1 litro de solución. En este caso, añadir 0,2 ml de solución de hidróxido de sodio (pH 6,8-8,0). La solución se esteriliza con vapor de agua durante 30 minutos.

No. 134. Rp.: 01. Camphorati 20% 100.0 Sterilisetur! D.S. 2 ml debajo de la piel

La receta número 134 es un ejemplo de una solución inyectable en la que se utiliza aceite como disolvente. El alcanfor se disuelve en aceite de melocotón (albaricoque o almendras) esterilizado, mayoritariamente tibio (40-45 ° C). La solución resultante se filtra a través de un filtro seco a un matraz aforado seco y se ajusta hasta la marca con aceite, lavando el filtro con él. A continuación, el contenido se transfiere a un frasco esterilizado con tapón esmerilado.

La esterilización de una solución de alcanfor en aceite se realiza con vapor durante 1 hora.

Soluciones fisiológicas. Las soluciones fisiológicas son aquellas que, por la composición de sustancias disueltas, son capaces de sustentar la actividad vital de las células, órganos y tejidos sobrevivientes, sin provocar cambios significativos en el equilibrio fisiológico de los sistemas biológicos. En cuanto a sus propiedades fisicoquímicas, las soluciones fisiológicas y los líquidos sustitutivos de la sangre adyacentes a ellas se parecen mucho al plasma sanguíneo humano. Las soluciones fisiológicas deben ser isotónicas y contener cloruros de potasio, sodio, calcio y magnesio en proporciones y cantidades características del suero sanguíneo. Es muy importante su capacidad para mantener una concentración constante de iones de hidrógeno a un nivel cercano al pH de la sangre (~7,4), lo que se logra introduciendo tampones en su composición.

La mayoría de las soluciones fisiológicas y líquidos de reemplazo sanguíneo suelen contener glucosa, así como algunos compuestos de alto peso molecular, para proporcionar una mejor nutrición a las células y crear el potencial redox necesario.

Las soluciones fisiológicas más comunes son el líquido de Petrov, la solución de Tyrode, la solución de Ringer-Locke y varias otras. A veces, fisiológica se denomina convencionalmente una solución de cloruro de sodio al 0,85%, que se utiliza en forma de infusiones debajo de la piel, en una vena, en enemas para la pérdida de sangre, intoxicación, shock, etc., así como para disolver una serie de medicamentos cuando administrado por inyección.

Las formas de dosificación para inyección incluyen soluciones, suspensiones y emulsiones acuosas y oleosas, así como polvos y tabletas estériles, que se disuelven en un disolvente estéril inmediatamente antes de la administración. Todos estos líquidos se introducen en el organismo a través de una aguja hueca, dañando la integridad de la piel y las mucosas. Hay dos formas de introducción de líquidos en el cuerpo: inyección (injectio) e infusión (infusio). La diferencia entre ellos es que los primeros son cantidades relativamente pequeñas de líquido inyectadas con una jeringa, y los segundos son grandes cantidades de líquido inyectadas con el aparato de Bobrov u otros dispositivos. En la práctica farmacéutica, se suele utilizar un término general: inyección.

Características de la forma farmacéutica.

Tipos de inyecciones. Dependiendo del lugar de la inyección, se distinguen los siguientes tipos de inyecciones: intradérmica (intracutánea) (injectiones intracutaneae). Se inyectan cantidades muy pequeñas de líquido (0,2-0,5 ml) en la piel entre sus capas externa (epidermis) e interna (dermis); subcutáneo (injectiones subcutaneae). Se inyectan pequeñas cantidades de líquido (1-2 ml) para inyecciones y menos de 500 ml para infusiones en el tejido adiposo subcutáneo en áreas relativamente pobres en vasos sanguíneos y nervios, principalmente en la superficie externa de los hombros y áreas subescapulares (para inyecciones). ). La absorción se produce a través de los vasos linfáticos, desde donde las sustancias medicinales ingresan al torrente sanguíneo;

intramuscular (inyecciones intramusculares). Se inyectan pequeñas cantidades (hasta 50 ml) de líquido, normalmente de 1 a 5 ml, en el espesor de los músculos, principalmente en las nalgas, en el cuadrante superior externo, el menos rico en vasos sanguíneos y nervios. La absorción de fármacos se produce a través de los vasos linfáticos; intravenoso (injectiones intrave nosae). Las soluciones acuosas en cantidades de 1 a 500 ml o más se inyectan directamente en el lecho venoso, con mayor frecuencia en la vena cubital. La infusión de grandes cantidades de solución se realiza lentamente (120-180 ml en 1 hora). A menudo se lleva a cabo mediante el método de goteo (en este caso, la solución se inyecta en la vena no a través de una aguja, sino a través de una cánula a una velocidad de 40 a 60 gotas por minuto); intraarterial (inyecciones intraarteriales). Las soluciones generalmente se inyectan en la arteria femoral o braquial. El efecto de las sustancias medicinales en este caso se manifiesta especialmente rápidamente (después de 1-2 s); canal espinal central (inyecciones intraarachnoidales, s. injectiones cerebrospinaies, s. injectiones endolumbalis). Se inyectan pequeñas cantidades de líquido (1-2 ml) en el área de las vértebras lumbares III-IV-V en el espacio subaracnoideo (entre las membranas blandas y aracnoideas).

Otros tipos de inyecciones se utilizan con menos frecuencia: suboccipital (injectiones suboccipitales), perirradicular (injectiones paravertebrales), intraósea, intraarticular, intrapleural, etc.

Las formas de dosificación inyectables son en su mayoría verdaderas soluciones, pero también se pueden usar soluciones coloidales, suspensiones y emulsiones para inyección. Las inyecciones intravasculares solo pueden ser soluciones acuosas. Las soluciones oleosas provocan embolia (obstrucción de los capilares). Para inyecciones intravasculares, las emulsiones (tipo O/W) y suspensiones son adecuadas sólo si el tamaño de partícula de la fase dispersa en ellas no es superior a 1 micrón. El aceite de vaselina como disolvente no es adecuado ni siquiera para la administración intramuscular y subcutánea, ya que forma oleomas (tumores oleosos) dolorosamente estables.

Ventajas y desventajas del método de administración por inyección. El método de inyección para administrar formas farmacéuticas tiene una serie de ventajas. Estos incluyen: la velocidad de acción de las sustancias medicinales administradas; ausencia de efectos destructivos de las enzimas gastrointestinales y hepáticas sobre las sustancias medicinales; falta de efecto de las sustancias medicinales sobre los órganos del gusto y el olfato e irritación del tracto gastrointestinal; absorción completa de las sustancias medicinales administradas; la posibilidad de localizar la acción de una sustancia medicinal (en el caso de utilizar sustancias anestésicas); precisión de dosificación; la posibilidad de administrar una forma farmacéutica a un paciente que está inconsciente; reemplazo de sangre después de una pérdida significativa de sangre; posibilidad de preparar formas farmacéuticas estériles para uso futuro en ampollas).

Las desventajas del método de inyección para administrar formas farmacéuticas incluyen su dolor, que es especialmente indeseable en la práctica pediátrica; Las inyecciones sólo pueden ser realizadas por personal médico.

Cuando se administra por vía intravenosa, el fármaco ingresa inmediata y completamente a la circulación sistémica, mostrando el máximo efecto terapéutico posible. De esta forma se determina la biodisponibilidad absoluta del fármaco. Al mismo tiempo, la solución intravenosa puede servir como forma farmacéutica estándar para determinar la biodisponibilidad de medicamentos prescritos en otras formas farmacéuticas (biodisponibilidad relativa).

El uso de formas farmacéuticas inyectables fue posible gracias a la búsqueda de formas efectivas de esterilizarlas, la invención de un dispositivo (jeringa) para su administración y, finalmente, la invención de recipientes especiales (ampollas) para almacenar formas farmacéuticas estériles. En las formulaciones modernas, las inyecciones ocupan un lugar muy importante y, en su mayor parte, se dispensan en ampollas. En las farmacias de las instituciones médicas, las inyecciones representan entre el 30 y el 40% de todas las formas farmacéuticas fabricadas extemporáneamente.

Requisitos para formas farmacéuticas inyectables.

Se imponen los siguientes requisitos a las soluciones de inyección fabricadas: ausencia de impurezas mecánicas (transparencia total); estabilidad de soluciones; esterilidad y libre de pirógenos; requisitos especiales.

El cumplimiento exitoso de estos requisitos depende en gran medida de la organización científica del trabajo del farmacéutico. Está estrictamente prohibida la producción simultánea en un lugar de trabajo de varias soluciones inyectables que contengan sustancias diferentes o las mismas sustancias, pero en diferentes concentraciones. La producción de soluciones inyectables no se puede llevar a cabo sin datos: sobre la compatibilidad química de los componentes entrantes, tecnología de fabricación, régimen de esterilización, así como en ausencia de métodos para su control químico. El trabajo eficiente y rítmico se ve facilitado por la colocación racional en el lugar de trabajo de todos los materiales auxiliares (matraces aforados, cilindros, embudos, etc.) y auxiliares (filtros de papel, algodón, corchos, etc.) que se pueden llevar fácilmente al trabajo sin Esfuerzo y movimientos innecesarios. El enfoque y la precisión son especialmente importantes al producir formas farmacéuticas inyectables.

Sin impurezas mecánicas. La transparencia total de las soluciones de inyección se logra mediante una filtración realizada correctamente. Para pequeñas cantidades de soluciones se utiliza la filtración a través de un filtro de papel doblado con un bastoncillo de algodón. Las primeras porciones del filtrado, que pueden contener fragmentos de fibra en suspensión, se devuelven al filtro.

Los filtros de vidrio n.° 3 (tamaño de poro de 15 a 40 micrones), que funcionan con un ligero vacío, son universales y más productivos. Para filtrar directamente en viales^ utilice boquillas (Fig. 22.1). Los filtros de vidrio no tienen propiedades de adsorción, no cambian el color de las soluciones (lo que ocurre al filtrar, por ejemplo, derivados del fenol a través de papel) y son fáciles de limpiar y esterilizar. Para grandes volúmenes de producción de soluciones inyectables, la filtración se realiza mediante dispositivos filtrantes con filtros de vidrio.

Las soluciones inyectables filtradas se comprueban visualmente para comprobar la ausencia de contaminación mecánica después de llenarlas en viales, así como después de la esterilización. Para el control visual de la limpieza, se utiliza el dispositivo UK-2 (Fig. 22.2). UK-2 consta de una carcasa con un iluminador (1), un reflector (2) y una pantalla (3), que se montan sobre una base con soportes (4). La pantalla se puede girar alrededor de un eje vertical y fijarse en la posición requerida. Una superficie de trabajo de la pantalla está pintada con esmalte negro y la otra con blanco. La fuente de iluminación son dos bombillas eléctricas con una potencia de 40-60 W. Las soluciones son visibles a simple vista. La distancia de los ojos del supervisor debe ser de 25 cm desde la botella. El controlador debe tener agudeza visual 1 (compensada con gafas). En soluciones inyectables estériles no se debe detectar visualmente ninguna contaminación mecánica visible.

Estabilidad de las soluciones inyectables. Se entiende por estabilidad de las soluciones inyectables su invariabilidad en la composición y cantidad de sustancias medicinales en la solución durante los períodos de almacenamiento establecidos. La estabilidad de las soluciones inyectables depende principalmente de la calidad de los disolventes y sustancias medicinales originales. Deben cumplir plenamente con los requisitos de GFC o GOST. En algunos casos, se proporciona una purificación especial de sustancias medicinales destinadas a inyección. Esto se aplica en particular a la inyección de hexametilentetramina. La glucosa, el gluconato de calcio, el benzoato de cafeína y sodio, el benzoato de sodio, el bicarbonato de sodio, el citrato de sodio, la aminofilina, el sulfato de magnesio y algunos otros también deben tener un alto grado de pureza, es decir, cuanto mayor sea la pureza de los fármacos, más estables serán las soluciones obtenidas a partir de para inyecciones.

La constancia de las sustancias medicinales también se logra observando las condiciones óptimas de esterilización (temperatura, tiempo), utilizando conservantes aceptables que permitan lograr el efecto de esterilización requerido a una temperatura más baja y utilizando estabilizadores que correspondan a la naturaleza de las sustancias medicinales.

Un factor estabilizador esencial en las soluciones parenterales es la concentración óptima de iones de hidrógeno. En cuanto al envasado de soluciones parenterales, se indicó que la lixiviación de silicatos solubles del vidrio y su hidrólisis provocan un aumento del pH. Esto implica la descomposición de muchas sustancias, en particular la precipitación de bases alcaloides. En consecuencia, para la estabilidad de las sales de alcaloides, sus soluciones deben tener un valor de pH determinado. También se ha establecido que la saponificación de los grupos éster, que están presentes en las moléculas de compuestos como la atropina y la cocaína, disminuye drásticamente con una disminución del pH. Por lo tanto, a un pH de 4,5 a 5,5, las soluciones de estas sustancias se pueden esterilizar no solo con vapor, sino también en un autoclave. Las soluciones de algunas preparaciones de órganos (adrenalina, insulina), glucósidos, etc. también requieren una disminución del pH para lograr la estabilidad.

La concentración óptima de iones de hidrógeno en las soluciones inyectables se logra agregando estabilizadores, que se proporcionan en las monografías de la farmacopea. En los casos comentados anteriormente, para estabilizar sustancias medicinales que son sales de bases débiles y ácidos fuertes, se utiliza con mayor frecuencia 0,1 N según GPC. una solución de ácido clorhídrico en una cantidad habitual de 10 ml por 1 litro de solución estabilizada. En este caso, el pH de la solución cambia hacia el lado ácido a pH 3,0. Las cantidades y concentraciones de soluciones de ácido clorhídrico pueden variar.

Como estabilizadores también se utilizan soluciones de álcalis (sosa cáustica, bicarbonato de sodio), que deben agregarse a soluciones de sustancias que son sales de bases fuertes y ácidos débiles (benzoato de cafeína de sodio, nitrito de sodio, tiosulfato de sodio, etc.). En el ambiente alcalino creado por estos estabilizadores, se suprime la reacción de hidrólisis de estas sustancias.

En algunos casos, para estabilizar sustancias que se oxidan fácilmente, como el ácido ascórbico, es necesario introducir antioxidantes en las soluciones, sustancias que se oxidan mucho más fácilmente que las sustancias medicinales (sulfito de sodio, metabisulfito de sodio, etc.).

Algunas sustancias medicinales en soluciones inyectables se estabilizan con estabilizadores especiales (por ejemplo, soluciones de glucosa). La información sobre la composición de los estabilizadores y sus cantidades se proporciona en la tabla de esterilización oficial.

Esterilidad y libre de pirógenos. La esterilidad de las soluciones inyectables está garantizada por el estricto cumplimiento de las condiciones de fabricación asépticas, el método de esterilización establecido, las condiciones de temperatura, el tiempo de esterilización y el pH del medio ambiente.

Los métodos y condiciones para la esterilización de soluciones de sustancias medicinales individuales se dan en la tabla resumen oficial de esterilización, que incluye más de 100 tipos de soluciones inyectables. La esterilización de las soluciones debe realizarse a más tardar entre 1 y 1,5 horas después de su preparación. No está permitida la esterilización de soluciones con un volumen superior a 1 litro. Tampoco se permite la reesterilización de soluciones.

La apirogenicidad de las soluciones inyectables está garantizada por el estricto cumplimiento de las normas para la obtención y almacenamiento de agua libre de pirógenos (Aqua pro injectionibus) y las normas para el cumplimiento de las condiciones en las que se fabrican las soluciones inyectables.

Requisitos especiales para soluciones de inyección. Los requisitos especiales para ciertos grupos de soluciones inyectables incluyen: isotonicidad, isoionicidad, isohidricidad, viscosidad y otras propiedades fisicoquímicas y biológicas obtenidas al introducir sustancias adicionales (además de medicamentos) en la solución.

De los requisitos enumerados, en la práctica farmacéutica, las cuestiones relacionadas con la isotonización de soluciones inyectables suelen ser las más necesarias. Isotónico significa soluciones con una presión osmótica igual a la presión osmótica de los fluidos corporales: plasma sanguíneo, líquido lagrimal, linfa, etc. La presión osmótica de la sangre y el líquido lagrimal normalmente permanece en 7,4 atm. Las soluciones con presión osmótica más baja se llaman hipotónicas y las soluciones con presión osmótica más alta se llaman hipertónicas. La isotonicidad de las soluciones inyectables es una propiedad muy importante. Las soluciones que difieren de la presión osmótica del plasma sanguíneo provocan una sensación de dolor pronunciada y cuanto más marcada es la diferencia osmótica, más fuerte es. Se sabe que cuando se administran anestésicos (en la práctica odontológica y quirúrgica), el trauma osmótico provoca un dolor agudo después de la anestesia que dura horas. Los tejidos sensibles del globo ocular también requieren la isotonicación de las soluciones utilizadas. Lo anterior no se aplica a aquellos casos en los que se utilizan soluciones claramente hipertónicas con fines terapéuticos (por ejemplo, en el tratamiento de la inflamación de los tejidos, se utilizan soluciones de glucosa altamente hipertónicas).

Las concentraciones isotónicas de fármacos en soluciones se pueden calcular de diferentes formas. La forma más sencilla es calcular utilizando equivalentes isotónicos de cloruro de sodio.

El equivalente isotónico de una sustancia en términos de cloruro de sodio es la cantidad de cloruro de sodio que crea, en las mismas condiciones, una presión osmótica igual a la presión osmótica de 1 g de una determinada sustancia farmacológica. Por ejemplo, 1 g de glucosa anhidra equivale en efecto osmótico a 0,18 g de cloruro de sodio. Esto significa que 1 g de glucosa anhidra y 0,18 g de cloruro de sodio isotonizan volúmenes iguales de soluciones acuosas.

El GPC proporciona una tabla de equivalentes isotónicos de cloruro de sodio para un número relativamente grande de sustancias medicinales, que resulta conveniente de utilizar en la práctica. Por ejemplo, cuando recibes la receta 22.1 de la tabla indicada, encuentras que el equivalente de dicaína en cloruro de sodio es 0,18. El cloruro de sodio solo requeriría 0,9 para la isotonización. Los 0,3 g de dicaína disponibles equivalen a: 0,3 x 0,18 = 0,05 g de cloruro de sodio. Por tanto, se debe tomar cloruro de sodio 0,9 - 0,05 = 0,85.

22.1.Rp.: Solución Dicaini 0.3:100 ml
Cloruro de sodio q. s.,
ut solución isotónica fiat
D.S. 1 ml 3 veces al día por vía subcutánea

Además de la isotonicidad, existen una serie de requisitos para las soluciones fisiológicas y de reemplazo sanguíneo. Estas soluciones son el grupo más complejo de soluciones de inyección. Las soluciones fisiológicas son aquellas que, en base a la composición de sustancias disueltas, son capaces de apoyar la actividad vital de células y órganos y no provocar cambios significativos en el equilibrio fisiológico del organismo. Las soluciones cuyas propiedades son lo más cercanas posible al plasma sanguíneo humano se denominan soluciones (líquidos) sustitutivas de la sangre o sustitutos de la sangre. Las soluciones fisiológicas y los sucedáneos de la sangre deben ser principalmente isotónicos, pero además deben ser isoiónicos, es decir, contener cloruros de potasio, sodio, calcio y magnesio en proporciones y cantidades típicas del suero sanguíneo.

Las soluciones fisiológicas y los sucedáneos de la sangre, además de la isotonia y la isoionia, también deben cumplir los requisitos de la isohidria, es decir, tener un pH de la solución igual al pH del plasma sanguíneo (pH de la sangre 7,36). Al mismo tiempo, es muy importante que tengan la capacidad de mantener la concentración de iones de hidrógeno al mismo nivel. En la sangre, esta constancia se logra mediante la presencia de tampones (reguladores de la reacción) en forma de un sistema de carbonato (bicarbonato y carbonato), un sistema de fosfato (fosfatos primarios y secundarios) y sistemas de proteínas, que por su naturaleza son anfolitos y Por lo tanto, puede retener tanto iones de hidrógeno como de hidroxilo. Por analogía con la sangre, se introducen reguladores de pH adecuados en los sucedáneos de la sangre y en las soluciones fisiológicas, por lo que se vuelven isohídricos.

Las soluciones fisiológicas y los sustitutos de la sangre suelen contener glucosa para proporcionar nutrición celular y crear el potencial redox necesario. Su cantidad en sangre normalmente se determina entre 3,88 y 6,105 mmol/l. Para acercar las soluciones en sus propiedades fisicoquímicas al plasma sanguíneo, se les añaden algunos compuestos de alto peso molecular. Estos últimos son necesarios para igualar la viscosidad de la solución salina con la viscosidad de la sangre. Además de todo lo anterior, los líquidos sustitutivos de la sangre deben carecer de propiedades tóxicas y antigénicas, además de no reducir la coagulación sanguínea ni provocar la aglutinación de los glóbulos rojos.

Tecnología privada de soluciones de inyección.

Las soluciones inyectables se preparan en concentración masa-volumen. Pesar la cantidad requerida de medicamento y disolverlo en un matraz aforado en una parte de agua, luego de lo cual la solución se ajusta con agua al volumen requerido. En ausencia de recipientes medidores, la cantidad de agua se calcula utilizando la densidad de una solución de una concentración determinada o el coeficiente de aumento de volumen (ver Tabla 8.2).

Soluciones de sustancias que no resisten la esterilización. Las condiciones de trabajo asépticas son limitadas en la fabricación de soluciones inyectables de sustancias medicinales que no resisten la esterilización térmica (barbamyl, medinal, clorhidrato de adrenalina, salicilato de fisostigmina, aminofilina), o si sus propias soluciones tienen un efecto bactericida (aminazina, diprazina, hexametilentetramina). . Existen otras características en la fabricación de soluciones inyectables de aminazina y diprazina, ya que estas sustancias tienen un efecto irritante local y provocan dermatitis. El trabajo con ellos debe realizarse bajo tracción, con guantes de goma y vendas de gasa; la solución para el análisis debe pipetearse únicamente con una pera; Después del trabajo, las manos sin jabón deben lavarse únicamente con agua fría, preferiblemente acidificada.

En la Farmacopea Estatal hay una indicación general de que si es necesario preparar rápidamente una solución estéril a partir de sustancias que se descomponen cuando se calientan, entonces la forma farmacéutica se prepara asépticamente con la adición de 0,5% de fenol, o 0,3% de tricresol, o con una solución saturada de hidrato de clorobutanol. Estas soluciones se sumergen en agua y se calientan a una temperatura de 80 ° C. A esta temperatura, el calentamiento se continúa durante al menos 30 minutos. Este consejo no debería aplicarse a las soluciones de hexametilentetramina, que son autoesterilizantes. Las soluciones preparadas asépticamente se dispensan con la etiqueta "Preparado asépticamente".

22.2. Rp.: Solutionis Hexametilentetramini 40% 100 ml
¡Esterilizador!
D.S. Por vía intravenosa no 20 ml 3 veces al día.

Si faltan utensilios de medición, se realizan cálculos. La densidad de una solución de hexametilentetramina al 40% es de 1.088 g/cm3, 100 ml de esta solución pesan: 100 x 1.088 = 108.8 ml, por lo tanto, la cantidad de agua será: 108.8 – 40 = 68.8 ml.

Otro tipo de cálculo: el coeficiente de aumento del volumen de hexametilentetramina es 0,78, es decir, cuando se disuelve 1 g, el volumen de su solución acuosa aumenta en 0,78 ml; y al disolver 40 g por 0,78 x 40 = 31,2. Por tanto, se necesitará agua para inyección: 100 - 31,2 = 68,8 ml.

Se miden 68,8 ml de agua para inyección en un soporte esterilizado en condiciones asépticas, se pesan 40 g de hexametilentetramina para inyección y el fármaco se disuelve en el soporte. La solución se filtra en un matraz.

Soluciones de Eufillin. La eufilina es una sal doble de un ácido muy débil (teofilina) y una base débil (etilendiamina). Por este motivo, las soluciones inyectables de aminofilina se preparan con agua sin dióxido de carbono. El agua se hierve inmediatamente después de la destilación durante 30 minutos antes de su uso. Las botellas se utilizan únicamente de vidrio neutro. La calidad del medicamento debe cumplir con los requisitos adicionales de GFC. Soluciones inyectables de aminofilina: las soluciones al 12% no permiten la esterilización por calor; Las soluciones prescritas al 2,4 % se pueden esterilizar con vapor corriente (100 °C) durante 30 minutos.

Soluciones de aminazina. Las soluciones acuosas de aminazina (así como de diprazina) se oxidan fácilmente incluso con una exposición breve a la luz con la formación de productos de descomposición de color rojo. Por este motivo, para obtener una solución estable de estas sustancias, a 1 litro de solución se añaden 1 g de sulfito y metabisulfito de sodio anhidro, 2 g de ácido ascórbico y 6 g de cloruro de sodio. En esta solución, el ácido ascórbico no desempeña el papel de una sustancia medicinal, sino de un antioxidante, ya que, al oxidarse más rápido que la clorpromazina, protege a esta última de la descomposición. Se añade cloruro de sodio con fines de isotonicación. La forma farmacéutica se prepara en condiciones estrictamente asépticas sin esterilización térmica.

Soluciones de sustancias que pueden resistir la esterilización. La mayoría de las soluciones inyectables se preparan mediante esterilización térmica. La elección del método de esterilización depende del grado de estabilidad térmica de las sustancias medicinales.

Soluciones de bicarbonato de sodio. Se prescriben soluciones al 3-5% para reanimación (en caso de muerte clínica), para acidosis, hemólisis sanguínea, para regular el equilibrio salino, etc. La tecnología de la solución de bicarbonato de sodio tiene sus propias características. Para obtener soluciones transparentes que sean estables durante 1 mes de almacenamiento, es necesario: utilizar bicarbonato de sodio de mayor pureza (grado reactivo y grado analítico según GOST 4201-79); La disolución debe realizarse en un recipiente cerrado a una temperatura que no exceda los 15-20 ° C, evitando agitar la solución. Después de filtrar y analizar, la solución se vierte en botellas de vidrio neutro (cierre: tapones de goma con tapas de metal enrolladas) y se esteriliza con vapor a 100 ° C durante 30 minutos o a 119-121 ° C durante 8-12 minutos. Para evitar roturas, las botellas se llenan con solución solo 2/3 del volumen; Las soluciones deben usarse después del enfriamiento completo (para que el dióxido de carbono liberado durante la esterilización se disuelva).

22.3. Rp.: Amidopirini 2.0
Coffeini-natrii benzoatis 0,8
Novocaini 0.2
Aquae pro injectionibus 20 ml
¡Esterilizador!
D.S. 1 ml 3 veces al día por vía intramuscular

La producción de una solución inyectable compleja tiene varias características. Se agrega al matraz amidopirina, cafeína-benzoato de sodio, novocaína, se agrega agua (teniendo en cuenta el COC, ya que la cantidad de sólidos es del 15%), se cierra con un tapón, se sumerge en un baño de agua hirviendo y se deja, revolviendo gradualmente. , hasta que los ingredientes estén completamente disueltos. Luego, la solución transparente se mantiene en un baño hirviendo durante otros 3-5 minutos. La solución se filtra en una botella dispensadora, se cierra herméticamente y se esteriliza con vapor corriente durante 30 minutos. Antes de su uso, se verifica la ausencia de sedimentos en la solución, que a veces se forman debido a la precipitación parcial de amidopirina, ya que la solución está sobresaturada en términos de contenido de amidopirina (1:10) (la solubilidad de amidopirina es 1:20). Si se forma un precipitado, la solución se calienta en agua caliente hasta que el precipitado se disuelva completamente y se usa enfriada a 36-37°C.

Veamos ejemplos de la producción de soluciones de inyección, cuya tecnología se complica por la necesidad de estabilización e isotonicación.

22.4. Rp.: Securinini nitratis 0,2
Salutionis Acidi hidroclorici 0,1 N 0,5 ml
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
¡Esterilizador!
D.S. 1 ml 1 vez al día por vía subcutánea

Se prescribe una solución de una sal alcaloide formada por una base débil y un ácido fuerte. El estabilizador (solución de ácido clorhídrico) se proporciona en palabras. El valor del pH en la solución debe estar en el rango de 3,5 a 4,5. La solución se esteriliza con vapor de agua durante 30 minutos.

22.5. Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 50 ml
¡Esterilizador!
D.S. 1 ml 2 veces al día por vía subcutánea

Se prescribe una solución de una sustancia que es una sal de una base fuerte y un ácido débil. Según las indicaciones de GPC, se añade 0,1 N como estabilizador. Solución de hidróxido de sodio a razón de 4 ml por 1 litro de solución. En este caso, añadir 0,2 ml de solución de hidróxido de sodio, pH 6,8-8,0. La solución se esteriliza con vapor de agua durante 30 minutos.

22.6. Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% 25 ml
¡Esterilizador!
D.S. 1 ml 2 veces al día por vía intramuscular

Se prescribe una solución de una sustancia que se oxida fácilmente. Para estabilizar la solución se prepara con un antioxidante (metabisulfito de sodio al 0,1% o sulfito de sodio al 0,2%). Por el mismo motivo se utiliza agua recién hervida y saturada de dióxido de carbono. Hay que tener en cuenta que las soluciones de ácido ascórbico, debido a la reacción muy ácida del medio, provocan dolor al administrarse. Para neutralizar el medio, se añade bicarbonato de sodio a la solución según el cálculo estequiométrico. El ascorbato de sodio resultante conserva completamente las propiedades curativas del ácido ascórbico. A la hora de fabricar un medicamento, se guían por la tecnología y los cálculos previstos en el Código Civil del art. 7 “Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus”. Esterilizar con vapor corriente durante 15 minutos.

22.7. Rp.: Solutionis Glucosi 40% 100 ml
¡Esterilizador!
D.S. 20 ml 3 veces al día por vía intravenosa

Un estabilizador que consiste en una mezcla de 0,26 g de cloruro de sodio y 5 ml de 0,1 N se utiliza ampliamente y en diferentes concentraciones (del 5 al 40%) en soluciones de glucosa prescritas. solución de ácido clorhídrico por 1 litro de solución de glucosa. Para acelerar el trabajo, se recomienda utilizar una solución estabilizadora preparada previamente obtenida según la receta: 5,2 g de cloruro de sodio, 4,4 ml de ácido clorhídrico diluido (exactamente 8,3%) y agua destilada hasta 1 litro. La solución estabilizadora se añade a las soluciones de glucosa en una cantidad del 5% (independientemente de la concentración de glucosa). El ácido clorhídrico de este estabilizador, que neutraliza la alcalinidad del vidrio, reduce el riesgo de caramelización de la glucosa. Se cree que el cloruro de sodio forma compuestos complejos en el sitio de unión del grupo aldehído, evitando así los procesos redox en la solución. La solución de glucosa estabilizada se esteriliza con vapor de agua durante 60 minutos o a 119-121° C durante 8 minutos (con un volumen de hasta 100 ml). Las soluciones de glucosa son un buen caldo de cultivo para los microorganismos y suelen estar muy contaminadas con ellos, por lo que es necesario un período de esterilización prolongado. Antes de la esterilización, las soluciones de glucosa amarillentas se deben agitar con una pequeña cantidad de carbón activado y filtrar. Al preparar soluciones inyectables de glucosa, se debe tener en cuenta que contiene agua de cristalización y puede contener agua higroscópica, por lo que se debe tomar una mayor cantidad, utilizando la fórmula de cálculo que figura en la Farmacopea Estatal de la Federación de Rusia (artículo 311). :

donde a es la cantidad de glucosa anhidra indicada en la receta; b - porcentaje de agua en glucosa según análisis. En nuestro caso: a = 40 g; b = 10,5%; P = 44,7 gramos.

El volumen que ocupa la glucosa acuosa cuando se disuelve es de 30,8 ml (CAO = 0,69).

La cantidad de estabilizador (solución de Weibel) es de 5 ml. La cantidad de agua para la solución es 100 - (5 + 30,8) = 64,2 ml.

Tecnología de solución: en condiciones asépticas en un soporte estéril, disolver 44,7 g de glucosa en 64,2 ml de agua esterilizada para inyección. La solución se filtra en un vial estéril y se añaden 5 ml de solución de Weibel estéril. Esterilizar con vapor durante 60 minutos.

22.8. Rp.: Olei alcanforati 20% 50 ml
¡Esterilizador!
D.S. 2 ml por vía subcutánea

Se recetó una solución de inyección de aceite. El alcanfor se disuelve en aceite de melocotón (albaricoque, almendra) esterilizado, mayormente tibio (40-45° C). Filtrar a través de un filtro seco en un matraz aforado seco y agregar aceite hasta la marca, enjuagando el filtro del pozo. Después de esto, el contenido del matraz se transfiere a un frasco esterilizado con tapón esmerilado. La esterilización de la solución terminada se realiza con vapor continuo durante una hora. Esta operación debe considerarse como una operación de garantía, ya que la desfertilización del medio ya se ha conseguido durante la esterilización del aceite.

Soluciones de reemplazo de plasma. Las soluciones sustitutivas del plasma son aquellas destinadas a sustituir el plasma en casos de pérdida aguda de sangre, shock de diversos orígenes, trastornos de la microcirculación, intoxicaciones y otros procesos asociados a alteraciones hemodinámicas. Se denominan sustitutos de la sangre si dichas soluciones contienen elementos sanguíneos formados (se les añade sangre). Según su finalidad y propiedades funcionales, las soluciones sustitutivas del plasma se dividen principalmente en grupos: 1) soluciones que regulan el equilibrio agua-sal y ácido; 2) soluciones desintoxicantes y 3) soluciones hemodinámicas.

La mayoría de las soluciones de reemplazo de plasma se fabrican industrialmente a base de dextrano, polivinilpirrolidona y alcohol polivinílico y otros compuestos de alto peso molecular. Sin embargo, algunas soluciones salinas todavía se siguen preparando en farmacias, principalmente en farmacias que atienden a instituciones médicas.

Solución isotónica de cloruro de sodio. El contenido de cloruro de sodio garantiza en gran medida la constancia de la presión osmótica de la sangre (7,4 atm). Con una deficiencia significativa de cloruro de sodio, pueden desarrollarse espasmos de los músculos lisos, disfunción del sistema nervioso y de la circulación sanguínea, y puede producirse un espesamiento de la sangre debido a la transición del agua del lecho vascular a los tejidos. Una solución acuosa de cloruro de sodio que contiene un 0,9% de esta sustancia tiene la misma presión osmótica que la sangre, por lo que su solución a la concentración indicada es isotónica con respecto al plasma sanguíneo humano. Una solución isotónica de cloruro de sodio a menudo se denomina "fisiológica", lo cual es incorrecto, ya que no contiene iones distintos de Na+ y Cl-, que son necesarios para mantener el estado fisiológico de los tejidos del cuerpo. El principal uso de la solución isotónica de cloruro de sodio es en casos de deshidratación e intoxicación en diversas enfermedades (disentería aguda, intoxicación alimentaria, etc.).

La solución isotónica de cloruro de sodio suele ser un disolvente para soluciones inyectables de sustancias medicinales que requieren isotonicación.

22.9. Rp.: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro injectionibus 100 ml
D.S. Administrar por vía intravenosa por goteo.

La solución está hecha de cloruro de sodio de alta pureza (grado reactivo o grado analítico) preesterilizado con calor seco a 180 °C durante 2 horas en agua libre de pirógenos. Es conveniente preparar pequeñas cantidades (100, 200 ml) de solución a partir de tabletas especiales de cloruro de sodio de 0,9 g (tabletas ponderadas). Esterilizar a 1,19-1,21° C durante 15-20 minutos.

Solución salina Ringer-Locke. Esta solución se prepara según la siguiente receta:

Cloruro de sodio 9,0
Bicarbonato de sodio 0,2
Cloruro de potasio 0,2
Cloruro de calcio 0,2
Glucosa 1.0
Agua para inyectables hasta 1000 ml.

La solución Ringer-Locke está enriquecida con iones K+ y Ca++, contiene dióxido de carbono y una fuente de energía: glucosa. El dióxido de carbono, al ingresar a la sangre, excita los centros respiratorio y vasomotor. Una característica especial de la fabricación de esta solución es la preparación por separado de una solución estéril de bicarbonato de sodio y una solución estéril de los ingredientes restantes. Las soluciones se escurren antes de administrarlas al paciente. La preparación separada de soluciones previene la formación de precipitados de carbonato de calcio. La preparación de soluciones de bicarbonato de sodio se describió anteriormente. Para su elaboración se pueden tomar 500 ml de agua libre de pirógenos, con los 500 ml restantes de agua disolver cloruro de sodio, glucosa y cloruros de potasio y calcio (este último se toma en forma de concentrado en gotas). Las soluciones preparadas se esterilizan con vapor de agua.

Dispensación de formas farmacéuticas inyectables. Prevención de errores

Las sustancias tóxicas incluidas en la composición de las soluciones inyectables son pesadas por el controlador de prescripción en presencia de un farmacéutico, quien debe asegurarse de que la masa de la sustancia sea consistente y correcta, y se le transfieren para la preparación inmediata de la solución.

Después de tapar, los frascos con soluciones preparadas para esterilización se atan con papel pergamino, en el que el farmacéutico debe escribir con un lápiz de grafito negro (no tinta) sobre los ingredientes incluidos y su concentración y firmar personalmente. Son posibles otros tipos de marcas (p. ej. fichas metálicas). Después de la esterilización, el farmacéutico pega un número en los frascos con soluciones y, en las farmacias de las instituciones médicas, las etiquetas y las entrega junto con la receta al farmacéutico para su verificación y posterior registro.

Todas las soluciones inyectables antes y después de la esterilización deben verificarse para detectar la ausencia de inclusiones mecánicas y someterse a un control químico completo, incluida la determinación de la autenticidad, el contenido cuantitativo de sustancias medicinales, el pH del medio ambiente, las sustancias isotónicas y estabilizantes (solo antes de la esterilización). Las soluciones inyectables preparadas según recetas individuales o según los requisitos de instituciones médicas se prueban químicamente de forma aleatoria de acuerdo con el procedimiento establecido.

El control mediante interrogatorio al farmacéutico se lleva a cabo inmediatamente después de la preparación de las soluciones inyectables. Además de controlar las soluciones, el farmacéutico debe comprobar la temperatura a la que se realizó la esterilización y su duración, teniendo en cuenta las propiedades de la sustancia que se esteriliza. El tecnólogo farmacéutico prepara la solución inyectable fabricada para su dispensación después de comparar las inscripciones en la receta, la firma y el frasco.