Hiperandrogenismo en mujeres: causas, síntomas, tratamiento. ¿Por qué es peligroso el hiperandrogenismo en las mujeres? El uso de medicamentos para el tratamiento del hiperandrogenismo. Anticonceptivos orales combinados

La manifestación patológica en una persona de signos característicos pronunciados inherentes al sexo opuesto a menudo es provocada por hiperandrogenismo suprarrenal (síndrome adrenogenital). Con el desarrollo de este síndrome, se observa un mayor contenido de andrógenos (hormonas sexuales masculinas esteroides) en el cuerpo, lo que conduce a la virilización.

información general

La virilización (masculinización) de origen suprarrenal es causada por la producción excesiva de hormonas androgénicas por parte de las glándulas suprarrenales y conduce a cambios externos e internos que son atípicos para el sexo del paciente. Los andrógenos son necesarios en el cuerpo de una mujer adulta porque son responsables de importantes transformaciones en el cuerpo durante la pubertad. En particular, producen la síntesis de estrógenos y también ayudan a fortalecer el tejido óseo, el crecimiento muscular, participan en la regulación de la función hepática y renal y en la formación del sistema reproductivo. Los andrógenos son producidos principalmente por las glándulas suprarrenales y en el cuerpo femenino por los ovarios, y en el cuerpo masculino, respectivamente, por los testículos. Un exceso significativo de los niveles normales de estas hormonas en las mujeres puede alterar significativamente el sistema reproductivo e incluso provocar infertilidad.

Causas del hiperandrogenismo suprarrenal.

El desequilibrio hormonal puede desencadenar enfermedades.

La principal razón de la acumulación de andrógenos en el cuerpo es un defecto congénito en la síntesis de enzimas, que impide la conversión de esteroides. Muy a menudo, este defecto es causado por una deficiencia de C21-hidroxilasa, que sintetiza glucocorticoides. Además, el desequilibrio hormonal es consecuencia de la influencia de la hiperplasia de la corteza suprarrenal o formaciones similares a tumores (algunos tipos de tumores suprarrenales son capaces de producir hormonas). El diagnóstico más común es la presencia de hiperandrogenismo suprarrenal congénito. Sin embargo, a veces hay casos de desarrollo de hiperandrogenismo debido a tumores de las glándulas suprarrenales que secretan andrógenos (enfermedad de Cushing).

Patogenesia

La deficiencia de C21-hidroxilasa puede compensarse con éxito durante algún tiempo mediante las glándulas suprarrenales y entra en una fase de descompensación durante las fluctuaciones hormonales estresantes, que son creadas por shocks emocionales y cambios en el sistema reproductivo (inicio de las relaciones sexuales, embarazo). Cuando el defecto en la síntesis de enzimas se vuelve pronunciado, se detiene la conversión de andrógenos en glucocorticoides y se produce su acumulación excesiva en el cuerpo.

Características del desarrollo del síndrome adrenogenital en mujeres.

El síndrome adrenogenital en las mujeres provoca cambios graves en el funcionamiento de los ovarios y trastornos en el sistema reproductivo. Según estudios estadísticos, una de cada cinco mujeres sufre hiperandrogenismo en un grado u otro con diversas manifestaciones. Además, la edad en este caso no importa; la enfermedad se manifiesta en cualquier etapa del ciclo vital, comenzando desde la infancia.

El efecto del hiperandrogenismo sobre la función ovárica provoca las siguientes manifestaciones:

• la inhibición del crecimiento y desarrollo de los folículos en la fase temprana de la foliculogénesis se manifiesta por amenorrea (ausencia de menstruación durante varios ciclos);
• la ralentización del crecimiento y desarrollo del folículo y del óvulo, que no es capaz de ovular, puede manifestarse como anovulación (falta de ovulación) y oligomenorrea (aumento del intervalo entre menstruaciones);
• ovulación con un cuerpo lúteo defectuoso, expresado en insuficiencia de la fase lútea del ciclo, incluso con menstruación regular.

Síntomas del hiperandrogenismo suprarrenal.

El vello facial en las mujeres aumenta con el hiperandrogenismo suprarrenal.

El síndrome adrenogenital tiene manifestaciones primarias y secundarias, según la fase de desarrollo de la enfermedad y los factores de su aparición. Los signos indirectos de hiperandrogenismo suprarrenal en una mujer incluyen resfriados frecuentes, tendencia a la depresión y aumento de la fatiga.

Los principales síntomas del hiperandrogenismo suprarrenal:

• aumento del crecimiento del vello (extremidades, abdomen, glándulas mamarias), hasta hirsutismo (crecimiento del vello en las mejillas);
• calvicie con formación de zonas de calvicie (alopecia);
• imperfecciones de la piel (acné, espinillas, descamación y otras inflamaciones);
• atrofia muscular, osteoporosis.

Los síntomas secundarios del síndrome adrenogenital son los siguientes:

• hipertensión arterial, manifestada en forma de ataques;
• niveles elevados de glucosa en sangre (diabetes tipo 2);
• aumento rápido de exceso de peso, hasta obesidad, que requiere terapia;
• tipo intermedio de formación de órganos genitales femeninos;
• ausencia de menstruación o intervalos significativos entre menstruaciones;
• infertilidad o aborto espontáneo (para un embarazo exitoso, se necesita una cierta cantidad de hormonas femeninas en el cuerpo, cuya producción prácticamente se detiene en caso de hiperandrogenismo).

En medicina, existe un problema como el hiperandrogenismo en las mujeres. Las causas, los síntomas y el tratamiento de dicho diagnóstico requieren la evaluación y participación de médicos calificados. Y aunque esta enfermedad es extremadamente difícil de superar por completo, es mejor contactar a los médicos sin demora.

La esencia de la enfermedad.

Cuando se trata de una enfermedad como el hiperandrogenismo en la mujer, las causas, síntomas, tratamiento y medidas preventivas siempre van asociados a un problema como es el efecto de los andrógenos en el organismo. Este proceso conduce a la aparición de rasgos masculinos en la apariencia de una mujer y otros cambios no muy agradables. Con más detalle, estamos hablando de manifestaciones como la aparición de vello facial y corporal, voz baja y cambios en algunos elementos de la figura.

Vale la pena señalar el hecho de que esta patología del sistema endocrino femenino es común y no solo puede provocar cambios externos desagradables, sino también causar infertilidad. Por tanto, cuando aparezcan los primeros síntomas de hiperandrogenismo, conviene programar inmediatamente una visita al médico.

¿Por qué se desarrolla la patología?

El tema “hiperandrogenismo en mujeres: causas, síntomas, tratamiento” es muy importante para el sexo justo, ya que este problema ocurre en aproximadamente el 20% de los pacientes. Por tanto, tiene sentido prestar atención a aquellos factores y procesos que conducen al desarrollo de esta enfermedad.

La causa principal puede identificarse como AGS - síndrome adrenogenital. La conclusión es que las glándulas suprarrenales son capaces de producir muchas otras hormonas además de los andrógenos, como los glucocorticoides. Estos últimos aparecen bajo la influencia de una determinada enzima. La base de su aparición son los andrógenos acumulados. A veces, las mujeres ya tienen un defecto enzimático al nacer, como resultado de lo cual las hormonas masculinas no se convierten, sino que se acumulan de forma continua, provocando cambios desagradables en el cuerpo femenino.

Existe otro proceso por el cual se desarrolla el hiperandrogenismo de origen suprarrenal. Estamos hablando de tumores suprarrenales. También se forman en el contexto de un aumento en la concentración de andrógenos.

El riesgo de desarrollar la patología antes mencionada también aparece cuando las hormonas masculinas se producen en los ovarios de la mujer. Además, las células que producen andrógenos pueden provocar la formación de tumores en la zona del ovario.

El síndrome de hiperandrogenismo a veces es consecuencia de la exposición a patologías de otros órganos endocrinos, por ejemplo, la glándula pituitaria.

Signos de exceso de andrógenos

Si hablamos de los síntomas clínicos de concentraciones elevadas de la hormona masculina, se pueden describir de la siguiente manera:

• acné;
• pérdida de cabello y zonas de calvicie en la frente (alopecia androgenética);

• las glándulas sebáceas comienzan a producir una cantidad excesiva de secreción, como resultado de lo cual aumenta la grasa de la piel;
• barifonia, que significa bajar el timbre de la voz;
• Aparece pelo en el estómago y el pecho.

Vale la pena señalar el hecho de que el hirsutismo (crecimiento excesivo del vello terminal en el cuerpo femenino) se diagnostica en el 80% de los pacientes con un problema como el síndrome de hiperandrogenismo.

Con esta enfermedad, algunas representantes del sexo débil pueden experimentar irregularidades menstruales, ausencia total de la menstruación, así como obesidad, infertilidad e hipertensión.

La concentración de hormonas masculinas puede hacer que el cuerpo femenino aumente su susceptibilidad a diversos tipos de infecciones. También son posibles la fatiga y la tendencia a la depresión.

Acné y glándulas sebáceas.

Para comprender claramente qué hacer con un problema como el hiperandrogenismo en las mujeres, se deben considerar detenidamente las causas, los síntomas, el tratamiento y el diagnóstico. Dado que los factores que causan el desarrollo de la enfermedad se discutieron anteriormente, tiene sentido estudiar las características de los síntomas.

Si hablamos de un problema como el acné, cabe señalar que son consecuencia de la queratinización de las paredes del folículo y del aumento de la producción de sebo, que es estimulada por la concentración de andrógenos, incluso en el plasma. Para tales síntomas, generalmente se prescriben AOC o antiandrógenos, que pueden mejorar significativamente la condición del paciente.

Además, bajo la influencia de las hormonas masculinas, en las zonas dependientes de andrógenos aparece pelo pigmentado, grueso y áspero en lugar de vello. Esto suele ocurrir durante la pubertad. Al mismo tiempo, el efecto de los andrógenos en el área de las cejas, pestañas, partes temporal y occipital sigue siendo mínimo.

Hiperandrogenismo suprarrenal

Vale la pena recordar que las glándulas suprarrenales son dos glándulas endocrinas que se encuentran directamente encima de los riñones.

Son la fuente del 95% de los andrógenos producidos (sulfato de DHEA). La complejidad del hiperandrogenismo asociado con estas glándulas se debe al hecho de que la patología es de naturaleza congénita y se hace sentir en el contexto del síndrome androgenital. Conduce a una disminución crítica en el cuerpo femenino del nivel de enzimas necesarias para la producción de hormonas como los glucocorticoides.

El hiperandrogenismo de origen suprarrenal es causado por esta deficiencia, que conduce a un aumento en la concentración de otras hormonas: pregnenolona, ​​​​progesterona, etc. Tales cambios culminan en una mayor producción de andrógenos en el cuerpo femenino.

A veces se diagnostica una patología causada por tumores de las glándulas suprarrenales que secretan la hormona masculina. Según las estadísticas, esta forma de la enfermedad como hiperandrogenismo suprarrenal se registra en el 30-50% de las mujeres que tienen problemas con los andrógenos.

Efectos sobre los ovarios

Las altas concentraciones de hormonas masculinas también pueden afectar el funcionamiento de los ovarios. En la mayoría de los casos, este problema se manifiesta a través de dos formas: hipertecosis y enfermedad poliquística. Es importante prestar atención al hecho de que el riesgo de desarrollar esta patología en las mujeres aumenta con el ejercicio regular en deportes de fuerza.

El hiperandrogenismo ovárico es consecuencia del crecimiento más lento de los folículos bajo la influencia de los andrógenos. Dado que los ovarios están formados por ellos, el resultado de tales procesos es la fusión de estos últimos. El nombre médico de este problema es atresia folicular.

Pero estas no son todas las dificultades que acompañan al hiperandrogenismo ovárico. La conclusión es que la hormona masculina desempeña el papel de factor contra el cual se desarrolla la formación patológica de tejido conectivo fibroso, lo que conduce a la poliquistosis. En esta situación, la buena noticia es que sólo el 5% de las mujeres se enfrenta a este problema.

También cabe señalar que esta forma de hiperandrogenismo en el sexo débil es la causa de un fallo en la regulación central de los niveles de andrógenos. Este proceso ocurre a nivel del hipotálamo y la glándula pituitaria. Como resultado, el trasfondo hormonal cambia significativamente.

Señales a tener en cuenta

Hay una serie de síntomas que indican la aparición del problema descrito anteriormente. El hecho de que exista una patología como el hiperandrogenismo ovárico se puede reconocer por las siguientes manifestaciones:

• osteoporosis;
• seborrea;
• Además del acné, aparecen descamación e inflamación en el rostro, que son difíciles de neutralizar con métodos cosméticos convencionales;
• atrofia muscular;
• exceso de peso;
• cambio en las proporciones del cuerpo femenino - masculinización;
• profundización de la voz (barifonía);
• crecimiento de vello en todo el cuerpo, incluso en la cara;
• Formación de zonas de calvicie en la cabeza.

Además, existen muchos más síntomas secundarios, como aumento de los niveles de glucosa en sangre, hipertensión arterial, disminución de la inmunidad, etc.

Sobrepeso

La obesidad en las mujeres puede ser causada por el hiperandrogenismo ovárico descrito anteriormente. En esta forma de patología, a menudo se registra un aumento en los niveles de estradiol.

Los médicos realizaron un estudio según el cual se confirmó la siguiente información: tanto el alto nivel de la hormona masculina como los estrógenos que se forman bajo su influencia tienen un impacto directo en el desarrollo de la obesidad correspondiente al tipo masculino.

Tales procesos provocan una mayor dependencia de la insulina y un aumento posterior de la concentración de la hormona masculina en el cuerpo de las mujeres que padecen la patología descrita anteriormente. En algunos casos, los andrógenos no afectan el peso de la mujer a través del sistema nervioso central.

Forma mixta

Los médicos con cierta frecuencia tienen que lidiar con la manifestación de varias formas de hiperandrogenismo. Esta situación se explica por el hecho de que al mismo tiempo se produce una violación de los ovarios.

Es importante considerar la posibilidad de tal complicación al estudiar los peligros del hiperandrogenismo en las mujeres. Básicamente, esto es lo que sucede: los andrógenos suprarrenales, al concentrarse en las glándulas suprarrenales, aumentan así el nivel de la hormona masculina en los ovarios. Este proceso también ocurre en la sangre, lo que conduce a una mayor producción de hormona luteinizante. Este último, a su vez, provoca la aparición del síndrome hiperandrogénico.

La aparición de una forma mixta de patología puede ser causada por lesiones graves, intoxicación cerebral o

Diagnóstico

Inicialmente, el médico debe separar el hiperandrogenismo de otras enfermedades en las que se desarrolla (acromegalia, enfermedad hepática, etc.). El siguiente paso es determinar los niveles hormonales. Este procedimiento debe realizarse en ayunas por la mañana. Se debe realizar un análisis similar tres veces, ya que la concentración de andrógenos cambia constantemente en niveles altos.

Se llama la atención sobre el nivel de dehidroepiandrosterona, cuyo nivel alto indicará hiperandrogenismo suprarrenal. También es importante el nivel de cetosteroides en la orina. Si su contenido va más allá de la norma, entonces tiene sentido sospechar del desarrollo de una patología.

Métodos de tratamiento

El hiperandrogenismo es un problema demasiado grave como para ignorar la ayuda de médicos calificados. Y si analizamos todo el curso del tratamiento, podemos concluir que tiene como objetivo lograr 4 objetivos clave:

• eliminación de manifestaciones cutáneas;
• normalización del ciclo menstrual;
• tratamiento de la infertilidad causada por anovulación;
• eliminación y prevención de trastornos metabólicos que acompañan a la enfermedad subyacente.

Se prescribe una dieta para el hiperandrogenismo en mujeres en caso de un aumento de peso significativo. En este caso, es importante seguir estrictamente todas las recomendaciones del médico, sólo si se cumple esta condición se puede obtener el resultado deseado;

A aquellas pacientes que tienen la intención de tener un hijo, en la mayoría de los casos se les prescribe una terapia hormonal que puede garantizar la ovulación completa.

Las mujeres que no planean quedar embarazadas se someten a un tratamiento que incluye anticonceptivos orales y, en algunos casos, la escisión en cuña de los ovarios.

Los medicamentos para el tratamiento del hiperandrogenismo en mujeres también se utilizan activamente si el cuerpo no es capaz de neutralizar los altos niveles de andrógenos por sí solo. Estamos hablando de medicamentos como Metipred, Dexametasona, etc. Se puede prescribir cirugía si la patología es causada por un tumor.

Resultados

Una alta concentración de hormona masculina en el cuerpo femenino es un problema más que grave, que a menudo se desarrolla en el contexto de enfermedades no menos peligrosas. Por lo tanto, cuando aparecen los primeros síntomas, se debe realizar un diagnóstico y tratamiento sin falta.

Las manifestaciones hiperandrogénicas se observan en pacientes con patologías del hígado y del tracto biliar, con deficiencia de vitaminas, minerales y oligoelementos, porfiria y dermatomiositis, con enfermedades crónicas de los riñones y del sistema respiratorio, incluso en el contexto de intoxicación por tuberculosis.

El efecto de los andrógenos sobre el cabello depende de su tipo y ubicación. El crecimiento del vello en las zonas axilar y púbica es estimulado incluso por pequeñas cantidades de andrógenos, por lo que comienza en las primeras etapas de la pubertad (adrenarca), cuando los niveles de andrógenos son bajos y son secretados por las glándulas suprarrenales. El vello en el pecho, el abdomen y la cara aparece en presencia de cantidades mucho mayores de andrógenos, que normalmente son secretados sólo por los testículos. El crecimiento del cabello en el cuero cabelludo se suprime cuando los niveles de andrógenos son altos, lo que resulta en zonas de calvicie sobre la frente. Los andrógenos no afectan el crecimiento del vello, las pestañas y las cejas.

El crecimiento del cabello ocurre en ciclos. Se distingue la etapa de crecimiento del cabello (anágena), la etapa de transición (catágena) y la etapa de reposo (telógena). Durante este último, el cabello no crece y se cae. La duración de estas etapas depende de la ubicación del cabello. Diferentes pelos siempre se encuentran en diferentes etapas de crecimiento. Los cambios en la duración de las etapas de crecimiento del cabello provocan alopecia.

En el cuerpo de una mujer, las principales estructuras capaces de sintetizar hormonas esteroides son las glándulas suprarrenales y los ovarios. En la cadena de transformación de prohormonas en andrógenos y sus metabolitos, hay 4 fracciones consecutivas con actividad androgénica creciente: dehidroepiandrosterona (DHEA), androstenediona (A), testosterona (T) y dihidrotestosterona (DHT).

Las glándulas suprarrenales son la principal estructura que sintetiza DHEA (70%) y su metabolito menos activo, el sulfato de dehidroepiandrosterona (85%). La contribución de las glándulas suprarrenales a la síntesis de A se acerca al 40-45%. Es importante tener en cuenta que las glándulas suprarrenales sintetizan solo el 15-25% del conjunto total de T. En la zona reticular de la corteza suprarrenal hay enzimas 17, 20-liasa y 17?-hidroxilasa, capaces de convertir secuencialmente el colesterol contenido. en lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) o formadas localmente a partir de acetato, pasando por 17-hidroxipregnenolona (17-OH-pregnenolona) hasta DEA.
Además, las células de la zona reticular, con la ayuda de la enzima 3?-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3?-HSD), tienen la capacidad de convertir 17-OH-pregnenolona en 17-hidroxiprogesterona (17-OH-progesterona), y ya él y DHEA en A.

Las células fusiformes (células de la teca) de la membrana interna celular (teca interna), los folículos y las células intersticiales del estroma ovárico tienen la capacidad de sintetizar el 25% de T. El principal producto de la biosíntesis de esteroides androgénicos en los ovarios es A. (50%). La contribución de los ovarios a la síntesis de DHEA se limita al 15%. La aromatización de A y T a estrona (E1) y estradiol (E2) ocurre en las células de la granulosa del folículo dominante en desarrollo.

La síntesis de esteroides androgénicos está controlada por la hormona luteinizante (LH), cuyos receptores están presentes en la superficie tanto de las células de la teca como de las células de la granulosa del folículo. La conversión de andrógenos en estrógenos está regulada por la hormona folículo estimulante (FSH), para la cual sólo las células de la granulosa tienen receptores.

Los datos presentados indican que la principal fuente de producción de T (60%) en las mujeres se encuentra fuera de los ovarios y las glándulas suprarrenales. Estas fuentes son el hígado, el estroma de la grasa subcutánea y los folículos pilosos. Con la ayuda de la enzima 17?-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17?-HSD), la androstenediona (A) se convierte en testosterona (T) en el estroma del tejido adiposo y en los folículos pilosos. Además, las células del folículo piloso secretan 3?-NSD, aromatasa y 5?-reductasa, lo que les permite sintetizar DHEA (15%), A (5%) y la fracción androgénica más activa DHT.

La androstenediona y la testosterona, convertidas bajo la influencia de la aromatasa en E1 y E2, respectivamente, aumentan la cantidad de receptores de estrógenos y andrógenos en las células de los folículos pilosos, la DEA y el sulfato de DEA estimulan la actividad de las glándulas sebáceas del folículo piloso. y DHT acelera el crecimiento y desarrollo del cabello.

Se pueden distinguir los siguientes mecanismos para el desarrollo de hiperandrogenismo e hirsutismo en el síndrome de ovario poliquístico y la enfermedad de ovario poliquístico:
1. El efecto del hiperandrogenismo a nivel de los tejidos diana: los folículos pilosos se asocia con un aumento en la síntesis de testosterona en las células de la teca y el estroma del SOP bajo la influencia de mayores concentraciones de LH.
2. Dado que la resistencia a la insulina suele acompañar al síndrome de ovario poliquístico, la insulina aumenta la síntesis de testosterona en los ovarios.
3. En pacientes obesos, aumenta la producción de testosterona en el tejido adiposo.
4. Un aumento en la concentración de testosterona e insulina suprime la síntesis de globulinas transportadoras de esteroides sexuales en el hígado, lo que conduce a un aumento en el contenido de fracciones de andrógenos libres y biológicamente más activas en la sangre.

Las dificultades para diagnosticar manifestaciones hiperandrogénicas pueden estar asociadas con:

con una estrecha relación entre las funciones de los ovarios, las glándulas suprarrenales, el hipotálamo y la hipófisis;
desarrollo inferior de las partes central y periférica del sistema reproductivo;
mutaciones genéticas que aparecen durante la pubertad;
crecimiento progresivo de células productoras de hormonas de los ovarios, glándulas suprarrenales, glándula pituitaria y estructuras hipotalámicas;
mayor sensibilidad de los folículos pilosos a los andrógenos y sus metabolitos activos;
alteración de los mecanismos que aseguran la unión de E2 y T a compuestos proteicos (PSG);
tomar medicamentos hormonales y antihormonales con propiedades androgénicas (danazol, gestrinona, noretisterona, noretinodrel, alilestrenol y, en menor medida, norgestrel, levonorgestrel y medroxiprogesterona);
deficiencia constante de cortisol, que estimula la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH), que es la causa de la hiperplasia suprarrenal congénita.

La adrenarquia prematura es a menudo el primer marcador de una serie de trastornos metabólicos que conducen al desarrollo del síndrome metabólico o "síndrome X" en mujeres sexualmente maduras. Los principales componentes de este síndrome en niñas en la pubertad y mujeres adultas son el hiperinsulinismo y la resistencia a la insulina, la dislipidemia, el hiperandrogenismo y la hipertensión.
El síndrome viril severo en pacientes con hipertecosis ovárica se combina con disfunción menstrual severa como oligo o amenorrea (primaria o secundaria), con procesos hiperplásicos endometriales e hipertensión arterial.

La combinación de tecomatosis estromal (ST) con distrofia pigmentaria papilar de la piel, que suele ser un signo dermatológico de hiperinsulinemia crónica, no hace más que confirmar que la resistencia a la insulina determinada genéticamente es el principal factor etiológico en el desarrollo de esta enfermedad.

La aparición o empeoramiento del hirsutismo, especialmente en pacientes con oligomenorrea y amenorrea, puede deberse a una hiperprolactinemia. El aumento de la secreción de prolactina estimula directamente la esteroidogénesis en las glándulas suprarrenales, por lo que en pacientes con adenomas hipofisarios, como regla general, el contenido de DHEA y sulfato de DHEA aumenta significativamente en comparación con el nivel de testosterona.

El hiperandrogenismo en pacientes con disfunción tiroidea se basa en una disminución significativa de la producción de SHBG. Debido a una disminución en el nivel de GSPC, la tasa de conversión de A en T aumenta. Además, dado que el hipotiroidismo se acompaña de cambios en el metabolismo de varios sistemas enzimáticos, la síntesis de estrógenos se desvía hacia la acumulación de estriol (E3). en lugar de E2. No se produce acumulación de E2 y los pacientes desarrollan un cuadro clínico del efecto biológico predominante de T. Según S. Yen y R. Jaffe, los pacientes con hipotiroidismo pueden desarrollar síndrome de ovario poliquístico secundario.

Un lugar especial en la estructura de las causas del aumento del crecimiento del vello corporal en las niñas lo ocupa la conversión excesiva de T en su metabolito activo, la DHT.
Sólo conociendo el origen del hiperandrogenismo el médico puede elegir las tácticas óptimas para tratar al paciente (Tabla 1).

Teniendo en cuenta la variedad de factores que causan el androgenismo y la elección de los efectos terapéuticos, es posible distribuir el hiperandrogenismo en formas: central, ovárico, suprarrenal, mixto, periférico. Eliminación del hiperandrogenismo.
Análogos de GnRH
Glucocorticoides
COCINAR
medroxiprogesterona

Uso de inhibidores de la esteroidogénesis - ketoconazol
En la forma periférica de hiperandrogenismo, para reducir la actividad de la 5?-reductasa e inhibir las manifestaciones periféricas, se puede utilizar el medicamento a base de hierbas Permixon (80 mg por día) durante un mes, seguido de la administración de espironolactona (veroshpiron) en una dosis de 50-100 mg por día bajo control de actividad de la enzima 5?-reductasa.

La espironolactona es un antagonista de la aldosterona que se une reversiblemente a sus receptores en los túbulos distales. La espironolactona es un diurético ahorrador de potasio y se utilizó originalmente para tratar la hipertensión. Sin embargo, este medicamento tiene otras propiedades, por lo que se usa ampliamente para el hirsutismo:

1. Bloqueo del receptor intracelular de dihidrotestosterona.
2. Supresión de la síntesis de testosterona.
3. Aceleración del metabolismo de los andrógenos (estimulación de la conversión de testosterona en estradiol en los tejidos periféricos).
4. ¿Supresión de la actividad 5? – reductasas cutáneas.

La espironolactona reduce estadísticamente significativamente los niveles séricos de testosterona total y libre en el síndrome de ovario poliquístico. El nivel de globulina fijadora de hormonas sexuales no cambia.
De los antiandrógenos, cabe destacar la ciproterona: es un progestágeno, un derivado de la 17-hidroxiprogesterona, que tiene un potente efecto antiandrogénico. La ciproterona se une reversiblemente a los receptores de testosterona y dinidrotestosterona. También induce enzimas microsomales hepáticas, acelerando así el metabolismo de los andrógenos. La ciproterona tiene una actividad glucocorticoide débil y puede reducir los niveles séricos de sulfato de dehidroepiandrosterona. El experimento demostró que la ciproterona puede provocar tumores hepáticos, por lo que la FDA no ha aprobado su uso en Estados Unidos.

La flutamida es un antiandrógeno no esteroideo utilizado en el cáncer de próstata. Se une más débilmente a los receptores de andrógenos que la espironolactona y la ciproterona. La administración en dosis altas (250 mg por vía oral 2-3 veces al día) puede aumentar su eficacia. La flutamida también inhibe hasta cierto punto la síntesis de testosterona. Si los AO combinados son ineficaces, la adición de flutamida provoca una disminución estadísticamente significativa del crecimiento del cabello, una disminución de los niveles de androstenediona y dihidrotestosterona. LH y FSH.
En pacientes con mecanismos centrales, lo más eficaz es el uso de fármacos que tengan un efecto regulador y corrector de la función del eje HPA.

El tratamiento debe comenzar con la eliminación de los trastornos metabólicos. Son necesarias medidas preventivas destinadas a crear un estilo de vida saludable. Es posible prescribir medicamentos con efectos neurotransmisores y nootrópicos, complejos vitamínicos y minerales, así como exposición a factores físicos destinados a normalizar la función de las estructuras subcorticales.

En pacientes con predisposición a la resistencia a la insulina, los fármacos que pueden aumentar la sensibilidad de los tejidos a la insulina tienen un efecto clínico positivo. El uso de biguanidas (metformina, buformina, etc.) para este fin mejora significativamente la sensibilidad de los tejidos a esta hormona. Se depositan grandes esperanzas en un grupo relativamente nuevo de fármacos pertenecientes a la clase de tiazolidina-dionas: troglitazona, niglitazona, pioglitazona, englitazona.

Cuando se identifica hipotiroidismo primario como la causa del hiperandrogenismo, está patogenéticamente justificado prescribir una terapia de reemplazo de hormona tiroidea. Se utiliza L-tiroxina, cuya dosis se selecciona teniendo en cuenta los datos clínicos y de laboratorio.
Cuando se detecta hiperprolactinemia en niñas con ritmos menstruales irregulares e hirsutismo, está indicado el uso de dopaminomiméticos (bromocriptina) con selección de dosis individual teniendo en cuenta los niveles de prolactina.
Para las niñas con hiperandrogenismo suprarrenal, la prescripción de una terapia de reemplazo con glucocorticoides está patogenéticamente justificada, según el grado de deficiencia de 21-hidroxilasa.
En pacientes con androgenismo ovárico, se puede lograr una disminución de la concentración de andrógenos en la sangre mediante el uso paralelo de acetato de tocoferol (vitamina E) y clomifeno.

De acuerdo con la patogénesis de la enfermedad, está más justificado el uso de anticonceptivos orales combinados (AOC). El etinilestradiol en combinación con un progestágeno aumenta la síntesis de GSPS en las células del hígado, reduce la secreción de T y A por los ovarios y la secreción de DHEA y A por las glándulas suprarrenales.
Por tanto, se pueden distinguir los siguientes mecanismos de los efectos beneficiosos de los AOC:
1. El progestágeno incluido en los AOC suprime la secreción de LH, lo que ayuda a reducir la síntesis de andrógenos en los ovarios.
2. El estrógeno, que forma parte de los AOC, estimula la síntesis de la globulina fijadora de hormonas sexuales, lo que ayuda a reducir el nivel de testosterona libre en el suero.
3. El componente estrogénico inhibe la 5?-reductasa cutánea, interrumpiendo así la conversión de testosterona en dihidrotestosterona.
4. Los AOC reducen la secreción de andrógenos por la corteza suprarrenal.

El desogestrel tiene propiedades androgénicas mínimas, pero una actividad antiandrogénica pronunciada. El desogestrel es un derivado de la 19-nortestosterona, que contiene un grupo metilo en la posición C11, por cuya presencia se bloquea la unión de la hormona a los receptores de andrógenos. La capacidad del desogestrel para bloquear selectivamente sólo los receptores de progesterona (alta selectividad) y, por tanto, dejar libres los receptores de estrógeno, condujo a una mejora de los efectos estrogénicos del etinilestradiol en los órganos diana. En combinación con etinilestradiol (incluso en una dosis de 20 mcg), el desogestrel conserva el efecto biológico provocado por los estrógenos.
Es importante señalar que los AOC que contienen desogestrel deben prescribirse como régimen anticonceptivo durante al menos 6 a 9 meses. Las manifestaciones de signos de androgenismo como el acné y la seborrea disminuyen después de 2 a 3 meses de tomar AOC Regulon de última generación, y la gravedad del hirsutismo disminuye después de 12 meses.
Las ventajas de los AOC en dosis bajas y microdosis (Regulon y Novinet) son:

para reducir el riesgo de efectos secundarios dependientes de estrógenos (náuseas, retención de líquidos, congestión mamaria, dolor de cabeza),
en ausencia de un efecto clínicamente significativo sobre la coagulación sanguínea,
para poder utilizarlos de acuerdo con los criterios de elegibilidad de la OMS a partir de la menarquia.

Hiperandrogenismo de origen ovárico

1. Síndrome de ovario poliquístico (síndrome de Stein-Leventhal)

A. Información general. Este síndrome se encuentra en el 3-6% de las mujeres en edad fértil. Las causas del síndrome son variadas, pero en todos los casos el vínculo principal en la patogénesis es una desregulación primaria o secundaria en el sistema hipotalámico-pituitario, que conduce a un aumento de la secreción de LH o un aumento en la relación LH/FSH. Un exceso relativo o absoluto de LH provoca hiperplasia de la membrana externa y capa granular de los folículos e hiperplasia del estroma ovárico. Como resultado, aumenta la secreción de andrógenos ováricos y aparecen síntomas de virilización. Debido a la relativa deficiencia de FSH, la maduración folicular se ve afectada, lo que lleva a la anovulación.

b. Etiología

1) Se ha sugerido que un exceso relativo o absoluto de LH puede deberse a una enfermedad primaria del hipotálamo o la adenohipófisis, pero no existe evidencia clara que respalde esta hipótesis.

2) El factor desencadenante de la patogénesis puede ser un exceso de andrógenos suprarrenales durante el período de adrenarca. En los tejidos periféricos, los andrógenos suprarrenales se convierten en estrona, que estimula la secreción de LH (retroalimentación positiva) y suprime la secreción de FSH (retroalimentación negativa). La LH provoca una hipersecreción de andrógenos en los ovarios, el exceso de andrógenos ováricos se convierte en estrona en los tejidos periféricos y se cierra el círculo vicioso. Posteriormente, los andrógenos suprarrenales ya no desempeñan un papel importante en la estimulación de la secreción de LH.

5) El exceso de andrógenos puede deberse a una esteroidogénesis alterada en los ovarios. Por tanto, algunos pacientes presentan una mayor actividad de la 17alfa-hidroxilasa. Esta enzima convierte la 17-hidroxipregnenolona en dehidroepiandrosterona y la 17-hidroxiprogesterona en androstenediona. Otra causa de la enfermedad es una deficiencia de 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, que convierte la androstenediona en testosterona y la estrona en estradiol.

6) El síndrome de ovario poliquístico a menudo se desarrolla con hipotiroidismo primario. Una disminución de los niveles de T4 aumenta la secreción de la hormona liberadora de tirotropina. La tiroliberina estimula la síntesis no sólo de TSH, sino también de las subunidades alfa de LH y FSH (la estructura de las subunidades alfa de TSH, LH y FSH es idéntica). Un aumento en la concentración de subunidades alfa en las células gonadotrópicas de la adenohipófisis estimula la síntesis de las subunidades beta correspondientes. Como resultado, aumenta el nivel de LH hormonalmente activa.

3. Examen

A. Historia y exploración física. Se excluyen las enfermedades acompañadas de hiperandrogenismo: hipotiroidismo, hiperprolactinemia, síndrome de Cushing pituitario, acromegalia, enfermedad hepática, trastornos de la diferenciación sexual, tumores suprarrenales secretores de andrógenos.

b. Diagnóstico de laboratorio

1) Niveles hormonales basales. Se determina el contenido de testosterona total y libre, androstenediona, sulfato de dehidroepiandrosterona, LH, FSH y prolactina en suero. La sangre se extrae con el estómago vacío. Dado que los niveles hormonales son variables (especialmente en pacientes con insuficiencia ovárica), se toman 3 muestras a intervalos de 30 minutos y se mezclan. También se determina el contenido de 17-cetosteroides en la orina.

Los niveles de androstenediona y testosterona suelen estar elevados. La relación LH/FSH es > 3. El nivel de sulfato de dehidroepiandrosterona (un andrógeno secretado principalmente por las glándulas suprarrenales) es normal. El contenido de 17-cetosteroides en la orina también se encuentra dentro de los límites normales. Si el nivel de testosterona total es > 200 ng%, se debe sospechar un tumor secretor de andrógenos de los ovarios o las glándulas suprarrenales. Los niveles de sulfato de dehidroepiandrosterona superiores a 800 mcg% indican un tumor suprarrenal secretor de andrógenos.

2) Se realiza una prueba con hCG (ver Capítulo 19, párrafo II.A.6) si, en presencia de síntomas de hiperandrogenismo, no fue posible detectar un aumento en los niveles basales de andrógenos. Con el hiperandrogenismo de origen ovárico, aumenta la respuesta secretora de los ovarios a la hCG.

v. Investigación instrumental. La tomografía computarizada y la resonancia magnética se utilizan para visualizar tumores suprarrenales y la ecografía, preferiblemente con un sensor vaginal, para detectar tumores de ovario. Si el tumor no se puede localizar con estos métodos, se realiza un cateterismo percutáneo de las venas suprarrenales y ováricas y se extrae sangre para determinar las hormonas.

b. Si la restauración de la fertilidad no forma parte del plan de tratamiento, se prescribe cualquier anticonceptivo oral combinado que no contenga más de 0,05 mg de etinilestradiol. Si el hiperandrogenismo es causado por un exceso de LH, después de 1 a 2 meses de tomar anticonceptivos orales combinados, los niveles de testosterona y androstenediona se normalizan. Las contraindicaciones para el uso de anticonceptivos orales son habituales.

v. Si los anticonceptivos orales combinados están contraindicados, prescriba espironolactona, 100 mg/día por vía oral hasta el primer día del siguiente ciclo menstrual, luego haga una pausa y reanude la toma del medicamento el octavo día del ciclo menstrual. El tratamiento se lleva a cabo durante 3-6 meses. Si es necesario, la dosis de espironolactona se aumenta gradualmente hasta 400 mg/día.

B. Hiperandrogenismo de origen mixto (ovárico y suprarrenal)

1. Etiología y patogénesis. El hiperandrogenismo de origen mixto puede ser causado por un defecto genético de la 3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa (ver Fig. 21.4, así como el Capítulo 15, párrafo III.B). Este complejo enzimático se encuentra en los ovarios, las glándulas suprarrenales y los tejidos periféricos y convierte la dehidroepiandrosterona en androstenediona, la pregnenolona en progesterona y la 17-hidroxipregnenolona en 17-hidroxiprogesterona. Las manifestaciones clínicas de la deficiencia de 3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa son causadas por la acumulación de dehidroepiandrosterona, un andrógeno débil. El aumento moderado de los niveles séricos de testosterona se debe a su formación en los tejidos periféricos (el defecto de la 3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa no es evidente en estos tejidos).

2. Diagnóstico de laboratorio. Aumentan los niveles de pregnenolona, ​​17-hidroxipregnenolona y sulfato de dehidroepiandrosterona, es decir, precursores de mineralocorticoides, glucocorticoides y andrógenos, respectivamente. La eficacia del tratamiento se evalúa mediante el nivel de sulfato de dehidroepiandrosterona.

3. Tratamiento

A. El objetivo del tratamiento es reducir los niveles séricos de sulfato de dehidroepiandrosterona a la normalidad (100-200 mcg%). Si una mujer quiere tener hijos, se prescriben pequeñas dosis de dexametasona. Inhibe la síntesis de dehidroepiandrosterona y sulfato de dehidroepiandrosterona en las glándulas suprarrenales. La dosis inicial de dexametasona es de 0,25 mg/día por la noche. Normalmente, los niveles de sulfato de dehidroepiandrosterona vuelven a la normalidad al cabo de un mes.

b. Durante el tratamiento, los niveles de cortisol sérico deben ser de 3 a 5 mcg% (no más). Algunos pacientes, incluso con dosis bajas de dexametasona, desarrollan rápidamente el síndrome de Cushing, por lo que la dosis se selecciona individualmente y se realizan exámenes mensuales. Algunos endocrinólogos prescriben dosis muy bajas de dexametasona, como 0,125 mg 3 veces por semana por la noche.

v. Después de un año, se suspende la dexametasona y se examina al paciente. El fracaso del tratamiento con dexametasona sugiere que los ovarios secretan cantidades significativas de andrógenos en lugar de las glándulas suprarrenales. En tales casos, los anticonceptivos orales combinados se prescriben en pequeñas dosis.

B. Hiperandrogenismo suprarrenal primario y ovárico secundario

1. Etiología y patogénesis. El androgenismo suprarrenal primario se observa en formas no clásicas de hiperplasia suprarrenal congénita, en particular con deficiencia de 21-hidroxilasa o 11beta-hidroxilasa. Las glándulas suprarrenales secretan cantidades significativas de androstenediona, que se convierte en estrona. Estrona estimula la secreción de LH según el principio de retroalimentación positiva. Como resultado, se desarrolla el síndrome de ovario poliquístico.

2. Diagnóstico de laboratorio. Los niveles séricos de testosterona y androstenediona aumentan. Para confirmar el diagnóstico, se realiza una breve prueba de ACTH. El análogo sintético de la ACTH, tetracosactida, se administra por vía intravenosa o intramuscular en una dosis de 0,25 mg. Después de 30 y 60 minutos, se miden los niveles séricos de 11-desoxicortisol y 17-hidroxiprogesterona. Los resultados se comparan con los indicadores obtenidos al examinar a pacientes con formas clásicas y no clásicas de deficiencia de 21-hidroxilasa o 11beta-hidroxilasa. En las formas clásicas de deficiencia de 21-hidroxilasa y 11beta-hidroxilasa suele haber un aumento significativo en la concentración de 17-hidroxiprogesterona o 11-desoxicortisol, respectivamente. En las formas no clásicas los niveles de estos metabolitos aumentan en menor medida.

3. Tratamiento. La dexametasona se prescribe a una dosis de 0,25 mg/día por la noche (ver Capítulo 21, párrafo III.B.3.a).

D. Hiperandrogenismo suprarrenal e insuficiencia ovárica

1. Etiología y patogénesis. Con hiperprolactinemia se observa hiperandrogenismo en combinación con insuficiencia ovárica secundaria. Una causa común de hiperprolactinemia es el adenoma hipofisario. Las causas de la hiperprolactinemia se enumeran en la tabla. 6.6. La prolactina estimula la secreción de andrógenos en las glándulas suprarrenales y al mismo tiempo suprime la secreción de hormonas gonadotrópicas.

2. Diagnóstico. Con la hiperprolactinemia, se reducen los niveles de testosterona y dihidrotestosterona. El nivel de sulfato de dehidroepiandrosterona aumenta.

3. El tratamiento de la hiperprolactinemia elimina el hiperandrogenismo y normaliza la función ovárica.

Medicamentos antiandrógenos: terapia moderna para el acné en mujeres.

Andrógenos en la fisiología del cuerpo femenino.
A pesar de que se presta menos atención al papel de los andrógenos en la fisiología del cuerpo femenino en comparación con los estrógenos y la progesterona, su influencia en el funcionamiento de casi todos los sistemas del cuerpo y su participación en el desarrollo de muchas condiciones patológicas es muy significativa y diversa. .
Al unirse a los receptores del sistema límbico del cerebro, los andrógenos forman la libido, la iniciativa en las acciones y la agresividad en el comportamiento. Bajo la influencia de los andrógenos, se produce un crecimiento lineal y el cierre de las epífisis en los huesos tubulares. En la médula ósea, los andrógenos estimulan la actividad mitótica de las células madre, en los riñones, la producción de eritropoyetina, en el hígado, las proteínas sanguíneas. El aumento de la masa muscular, el crecimiento del cabello y el funcionamiento de las glándulas apocrinas y sebáceas son procesos dependientes de andrógenos.

La síntesis de esteroides sexuales en el cuerpo de una mujer se puede representar de la siguiente manera. En respuesta a la estimulación de la hormona luteinizante (LH) de la glándula pituitaria del ovario, a partir del colesterol en las células de la teca se forman andrógenos: androstenediona (el principal andrógeno de los ovarios) y testosterona, que bajo la influencia de la hormona folículo estimulante (FSH) se someten a aromatización en estrógenos: estrona y estradiol en las células de la granulosa del ovario. Una cantidad creciente de estradiol, a través de un mecanismo de retroalimentación negativa, conduce a una disminución en la liberación de FSH y, a través de un mecanismo de retroalimentación positiva, a un aumento en la producción de LH. Este último estimula la producción de andrógenos por las células de la teca, la mayor parte de la testosterona bajo la acción de la enzima 5a-reductasa tipo I se convierte en el metabolito más activo: la dihidrotestosterona (Fig.1, a), que no se aromatiza en estrógeno y Provoca la ovulación con la posterior formación del cuerpo lúteo que produce progesterona.

La corteza suprarrenal contribuye en cierta medida a la síntesis de andrógenos en el cuerpo femenino. En su zona reticular se sintetiza el principal precursor de los andrógenos, la dehidroepiandrosterona, que, tras la isomerización a androstenediona, se reduce a testosterona. Los esteroides sexuales suprarrenales son un intermediario en la síntesis de glucocorticoides y mineralocorticoides. Las glándulas suprarrenales también producen hasta un 90% de dehidroepiandrostenediona y un 100% de sulfato de dehidroepiandrostenediona, que son precursores de la testosterona. La producción de andrógenos en las glándulas suprarrenales aumenta notablemente si la biosíntesis de glucocorticoides se altera debido a una deficiencia de una de las hidroxilasas (síndrome adrenogenital). El hiperandrogenismo de origen gonadal es posible con una estimulación excesiva de las gónadas por la LH, con degeneración tumoral de las células de la teca o en casos de deficiencia de la enzima 17-OH-deshidrogenasa, que cataliza la transición de testosterona a estradiol.

Los ovarios, las glándulas suprarrenales y los tejidos periféricos (principalmente piel y tejido adiposo) contribuyen a la producción de andrógenos en el cuerpo de la mujer. Aproximadamente el 25% de la cantidad diaria de testosterona se produce en los ovarios, el 25% en las glándulas suprarrenales y el 50% por conversión de androstenediona en los tejidos periféricos. Los ovarios y las glándulas suprarrenales contribuyen aproximadamente por igual a la producción diaria de androstenediona. En la primera fase del ciclo menstrual, la producción de andrógenos por las glándulas suprarrenales supera a la de los ovarios. A medida que el folículo madura, los ovarios se convierten en el principal órgano de producción de andrógenos.
La mayor parte de la testosterona que circula en la sangre (alrededor del 80%) está unida a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), aproximadamente el 19% está unida a la albúmina y sólo el 1% circula en estado libre. La testosterona libre y unida a albúmina es biológicamente activa.

Hiperandrogenismo

El hiperandrogenismo es una de las causas más comunes de anovulación crónica (35%) y, como resultado, de infertilidad. En dermatología, el hiperandrogenismo es el vínculo etiológico en la patogénesis del acné, la seborrea y el hirsutismo. En la patogénesis del acné juegan un papel protagonista cuatro factores. El vínculo inicial es el hiperandrogenismo hereditario. Esta condición puede manifestarse como un aumento absoluto en la cantidad de hormonas (hiperandrogenismo absoluto) o como una mayor sensibilidad de los receptores a cantidades normales o reducidas de andrógenos en el cuerpo (hiperandrogenismo relativo).
Las condiciones patológicas que conducen al hiperandrogenismo absoluto incluyen:
1. Síndrome de ovario poliquístico (origen central u ovárico).
2. Hipertecosis ovárica (aumento del número o actividad de las células de la teca).
3. Tumores de ovarios o glándulas suprarrenales productores de andrógenos.
4. Síndrome adrenogenital (hiperplasia congénita de la corteza suprarrenal).
5. Enfermedad o síndrome de Cushing.
6. Violación del metabolismo de las grasas.
7. Diabetes mellitus tipo 2.
8. Hiperprolactinemia.
9. Hiper o hipotiroidismo.
10. Tomar medicamentos que tengan actividad androgénica.

Las condiciones más comunes son el hiperandrogenismo relativo. En las células de las glándulas sebáceas, los sebocitos, la testosterona, bajo la acción de la enzima 5a-reductasa tipo I, se transforma en el metabolito más activo, la dihidrotestosterona, que es un estimulador directo del crecimiento y maduración de los sebocitos, la formación de sebo. . Las principales causas del hiperandrogenismo relativo son:
1. Mayor actividad de la enzima 5a-reductasa tipo I.
2. Mayor densidad de receptores nucleares de dihidrotestosterona.
3. Un aumento de la fracción libre de testosterona en sangre como resultado de una disminución en la síntesis de SHSH en el hígado.
Así, en la patogénesis del acné, el papel principal lo desempeña el factor hormonal, que conduce a la hipertrofia y aumento del funcionamiento de las glándulas sebáceas, hiperqueratosis folicular en el conducto del folículo pilosebáceo y activación de microorganismos con posterior inflamación.
La mayoría de las mujeres notan una exacerbación del acné en la segunda mitad del ciclo menstrual. Esto se explica por el efecto antagonista de los estrógenos y la progesterona sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, lo que provoca retención de sodio y agua en el organismo. En la piel, el edema perifolicular contribuye al estrechamiento del conducto folicular pilosebáceo y a la exacerbación del acné.

Fármacos con actividad antiandrogénica.

Con base en los fundamentos de la etiopatogenia del acné, para el tratamiento de esta enfermedad en las mujeres, las sustancias que tienen un efecto supresor sobre el estado de hiperandrogenismo, es decir, deben ser adecuadas y estar patogénicamente justificadas. antiandrógenos.
Entre los fármacos que afectan la gravedad de la androgenización, los más utilizados son los anticonceptivos orales combinados (AOC). Todos los AOC constan de etinilestradiol y un componente de progestina. Según la cantidad de etinilestradiol, todos los AOC se dividen en dosis alta (50 mcg/día), dosis baja (30 a 35 mcg/día) y microdosis (15 a 20 mcg/día). Los gestágenos sintéticos (progestágenos, progestinas) incluidos en los AOC son derivados:
1. Testosterona (19-norsteroides):
a) que contiene un grupo etinilo (generaciones I, II, III);
b) que no contiene un grupo etinilo (dienogest).
2. Progesterona (acetato de ciproterona, etc.).
3. Espironolactona (drospirenona).

El efecto más importante de los AOC es el anticonceptivo en forma de supresión de la ovulación a través de un mecanismo de retroalimentación negativa (bloqueando la liberación de hormonas liberadoras del hipotálamo y hormonas gonadotrópicas de la glándula pituitaria anterior: FSH y LH). Dado que el etinilestradiol y el progestágeno administrados exógenamente suprimen la producción de hormonas endógenas, sus efectos biológicos sobre las estructuras dependientes de hormonas deben ser lo más parecidos posible a los efectos de los estrógenos y la progesterona endógenos. Sin embargo, si las características farmacodinámicas del etinilestradiol son lo más cercanas posible a las del estradiol, entonces los gestágenos (según la estructura) exhiben tanto las propiedades de la progesterona como otros efectos farmacológicos.
Los efectos deseados del etinilestradiol incluyen: antigonadotrópico (potenciación de la acción de los gestágenos), proliferación endometrial y estimulación de la síntesis de proteínas en el hígado (moléculas de transporte, en particular SHSG, factores de coagulación sanguínea, apoproteínas de lipoproteínas de alta densidad). Los efectos secundarios incluyen la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona con la consiguiente retención de sodio y agua en el cuerpo.

El principal efecto de los gestágenos sintéticos es su actividad gestagénica, que consiste en un efecto antigonadotrópico, transformación secretora del endometrio y mantenimiento del embarazo. El efecto antiestrogénico consiste en reducir el número de receptores de estrógenos en los órganos diana.
El efecto secundario más desfavorable de los gestágenos, derivados de los 19 norsteroides que contienen un grupo etinilo, es la actividad androgénica residual, que se manifiesta en la aparición de acné, aumento de la aterogenicidad del plasma sanguíneo, deterioro de la tolerancia a la glucosa y efecto anabólico.

Los mecanismos de actividad androgénica residual de los gestágenos incluyen:
1. Estimulación de los receptores de andrógenos debido a la similitud estructural con la dihidrotestosterona.
2. Desplazamiento de la testosterona de la conexión con el SGSG, ya que los gestágenos sintéticos tienen mayor afinidad por esta proteína transportadora que la testosterona (aumento del nivel de testosterona libre).
3. Inhibición de la síntesis de SHG en el hígado (aumento de los niveles de testosterona libre).
Teniendo en cuenta el efecto antiacné en la práctica dermatológica, entre los AOC se da preferencia a los fármacos monofásicos en dosis bajas que contienen un gestágeno con actividad antiandrogénica. Estos requisitos los cumplen los medicamentos "Diane-35" (0,035 mg de etinilestradiol y 2 mg de acetato de ciproterona), "Zhanin" (0,03 mg de etinilestradiol y 2 mg de dienogest) y "Yarina" (0,03 mg de etinilestradiol y 3 mg de drospirenona). ), producido por “Schering” (Alemania) y registrado en Rusia.

El primer AOC con efecto antiandrogénico fue el fármaco "Diane-50", creado a base de acetato de ciproterona sintetizado por F. Newman en 1961. En 1985, la empresa Schering (Alemania) creó Diane-35 y el fármaco Androkur (10 o 50 mg de acetato de ciproterona). Gracias a las propiedades únicas del acetato de ciproterona, Diane-35 tiene un efecto antiandrogénico de varios niveles (ver Fig. 2). Junto con el etinilestradiol, el acetato de ciproterona, al bloquear la liberación de LH por la glándula pituitaria, suprime la producción de andrógenos en los ovarios. En la sangre, el acetato de ciproterona se une a la albúmina y no desplaza a la testosterona de su conexión con el SGSG. Además, el acetato de ciproterona potencia el efecto del etinilestradiol, destinado a estimular la síntesis de FSHG en el hígado (disminuyendo el nivel de testosterona libre en el plasma sanguíneo). La propiedad más importante del acetato de ciproterona es su efecto antiandrogénico directo debido al bloqueo de los receptores de andrógenos periféricos y evitando la unión de la dihidrotestosterona a ellos. En los órganos diana, el acetato de ciproterona inhibe la actividad de la enzima 5a-reductasa tipo I (bloqueo de la formación de dihidrotestosterona a partir de testosterona). Gracias a su acción periférica, Diane-35 suprime la actividad no sólo de los andrógenos sintetizados en los ovarios, sino también de los formados en las glándulas suprarrenales, el tejido adiposo y la piel.
Las indicaciones para prescribir "Diane-35" para el acné son condiciones de hiperandrogenismo tanto relativo como absoluto (síndrome de ovario poliquístico, hiperplasia suprarrenal congénita, síndrome y enfermedad de Cushing).
El tratamiento del hirsutismo, a diferencia del acné, es un proceso más largo y requiere de 6 a 24 meses. Para aumentar la eficacia del tratamiento, se recomienda una combinación de "Diane-35" con el medicamento "Androkur": "Diane-35" se inicia el primer día del ciclo menstrual durante 21 días con un descanso de 7 días. Además, durante 15 días de la primera fase del ciclo, se prescribe Androcur en una dosis diaria de 10 a 50 mg hasta lograr un efecto terapéutico (“régimen cíclico inverso”), luego se cambia a monoterapia con Diane-35.

En 1995 apareció un nuevo AOC que, además de 0,03 mg de etinilestradiol, contiene 2 mg de dienogest, que tiene las propiedades del grupo de los 19 norsteroides (actividad gestagénica) y derivados de la progesterona (actividad antiandrogénica). En Rusia, el medicamento está registrado con el nombre "Zhanin". Las propiedades farmacológicas del dienogest son en muchos aspectos similares a la acción de la progesterona natural (alta selectividad en la unión a los receptores de progesterona, sin efectos negativos sobre el metabolismo). La actividad gestagénica del dienogest se manifiesta predominantemente como un efecto periférico (fuerte efecto sobre el endometrio y los ovarios con actividad antigonadotrópica moderada). A diferencia de los gestágenos, derivados de los 19 norsteroides que contienen un grupo etinilo en la posición C17, el dienogest no afecta la actividad del citocromo P-450 y no interfiere con el metabolismo en el hígado.

El principal efecto antiandrogénico del fármaco "Zhanine" es la supresión de la síntesis de andrógenos en los ovarios y la inactivación de la enzima 5a-reductasa tipo I en la piel. En la sangre, el dienogest se une a la albúmina y no desplaza la testosterona de su conexión con los SHG. Además, dienogest potencia el efecto del etinilestradiol, destinado a estimular la síntesis de FSHG en el hígado (disminuyendo el nivel de testosterona libre en plasma). Sin embargo, el dienogest prácticamente no tiene ningún efecto sobre la secreción de gonadotropinas.

A finales de los años 90 del siglo XX se sintetizó el gestágeno drospirenona, que es un derivado de la espironolactona. La espironolactona (en Rusia - veroshpiron, "Gedeon Richter", Hungría), al ser un fármaco con acción antimineralocorticoide, tiene un efecto antiandrogénico debido al bloqueo de los receptores de andrógenos periféricos (la capacidad de la drospirenona para bloquear los receptores de andrógenos es ligeramente menor que la de la ciproterona acetato). En el extranjero, la espironolactona está registrada como fármaco antiandrogénico en dosis diarias de 200 mg en mujeres mayores de 30 años. Sin embargo, la espironolactona provoca irregularidades menstruales, lo que exige su uso en combinación con AOC para el acné.

Creado a base de 0,03 mg de etinilestradiol y 3 mg de drospirenona, el AOC “Yarina” (en Europa – “Yasmin”, Schering, Alemania) permitió lograr un efecto anticonceptivo y anti-acné y evitar el desarrollo de efectos secundarios. que se observan cuando se utilizan medicamentos a base de espironolactona. La actividad anti-acné de "Yarin" se debe a su directa (bloqueo de los receptores de andrógenos por drospirenona) e indirecta (actividad antigonadotrópica, estimulación de la síntesis de FSHG por el hígado con etinilestradiol y drospirenona, la ausencia de desplazamiento de testosterona de conexión con la FSHG, ya que la drospirenona se transporta en la sangre unida a la albúmina) efecto antiandrogénico, así como un efecto supresor sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona: bloqueo de los receptores de aldosterona por la drospirenona (Fig. 1, c). La última propiedad del medicamento "Yarina" es muy importante, especialmente en mujeres que notan una exacerbación del acné en la segunda mitad del ciclo (exacerbación del acné debido al edema perifolicular) y un aumento en el peso corporal debido a la retención de líquidos (ver Figura 2). Además, las indicaciones para el uso del medicamento son manifestaciones del síndrome premenstrual (síntomas psicológicos, conductuales y fisiológicos que ocurren cíclicamente, también asociados con la retención de sodio y agua en el cuerpo). La retención de sodio y agua en la segunda mitad del ciclo se debe a la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona por el estradiol, la progesterona y el etinilestradiol, que forma parte del AOC.

Los estudios aleatorios doble ciego realizados en el extranjero para determinar la eficacia y seguridad de Yasmin en comparación con otros AOC han demostrado que, además de un efecto anticonceptivo fiable, Yasmin tiene un efecto antiacné y promueve la pérdida de peso (debido al efecto antimineralocorticoide) al una media de 1 -2 kg durante 6 meses de tratamiento. En los grupos de mujeres que recibieron el AOC de comparación, hubo un ligero aumento en el peso corporal.
El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar la eficacia y tolerabilidad contra el acné de los AOC con actividad antiandrogénica en mujeres con acné de diversa gravedad y, en consecuencia, desarrollar criterios para elegir un método de tratamiento según la gravedad de las lesiones cutáneas.

Material y métodos
Estudiamos el efecto antiacné de los AOC "Diane-35", "Zhanin" y "Yarina" en 86 mujeres con acné de gravedad II-III, de 16 a 37 años.
La base para evaluar la gravedad del acné fue la clasificación propuesta por la Academia Estadounidense de Dermatología (en nuestra modificación):
El I grado se caracteriza por la presencia de comedones (abiertos y cerrados) y hasta 10 pápulas;
II grado – comedones, pápulas, hasta 5 pústulas;
III grado – comedones, erupción papulopustulosa, hasta 5 ganglios;
El grado IV se caracteriza por una reacción inflamatoria pronunciada en las capas profundas de la dermis con la formación de múltiples ganglios dolorosos y quistes.

El primer grupo de observación (luego dividido en 2 subgrupos) estuvo formado por 68 mujeres de 16 a 37 años con acné de gravedad II o III y localización del proceso en la cara y el torso, que recibieron terapia antiacné con AOC durante 6 meses. Cada subgrupo incluyó 22 mujeres con acné de gravedad III y 12 mujeres con acné de gravedad II. El primer subgrupo de mujeres recibió la terapia "Diane-35", el segundo subgrupo recibió la terapia "Zhanine".

El segundo grupo de observación estuvo formado por 18 mujeres de 19 a 34 años con acné de gravedad II-III, que notaron una exacerbación del acné en la segunda mitad del ciclo. Durante 6 meses, los pacientes recibieron terapia contra el acné con el medicamento "Yarina".
Cada uno de los tres medicamentos se prescribió durante 6 meses según un régimen estándar: a todas las mujeres, antes de comenzar a tomar AOC el primer día del sangrado menstrual, se les realizó una prueba de HCG (gonadotropina coriónica humana) con la orina de la mañana y, si el resultado fue negativo, tomó la primera tableta del medicamento. Durante los siguientes 20 días, el medicamento se tomó aproximadamente a la misma hora del día. Cada paquete posterior se inició después de un descanso de 7 días, durante el cual se observó un sangrado por deprivación similar al menstrual.

La dinámica del número de comedones, pápulas y pústulas abiertos y cerrados se evaluó antes del inicio de la terapia, después de 3 y 6 meses. En el momento indicado, junto con el cálculo de los elementos del acné, se llevó a cabo un procedimiento para determinar el nivel de secreción de sebo (USS) utilizando el dispositivo Sebumeter SM 810 (Courage+Khazaka electronic GmbH, Alemania). El principio de funcionamiento del dispositivo se basa en la determinación cuantitativa del sebo mediante fotometría. La USC normal es 60-90-10-6 g/cm2.
Antes del tratamiento, a todas las mujeres se les analizó la historia ginecológica (edad de la menarquia, número de partos, abortos), se evaluó la función menstrual durante los últimos 6 meses (episodios de amenorrea, dismenorrea, flujo intercíclico) y se examinaron las glándulas mamarias y los genitales. . Al finalizar la terapia se repitió el examen ginecológico.

Antes de iniciar la terapia y después de su finalización, todas las mujeres se sometieron a un examen citológico del epitelio de la parte vaginal del cuello uterino para excluir signos morfológicos que caracterizan los procesos displásicos (frotis de Papanicolaou). Los resultados se evaluaron en una escala de 5 puntos: 1 – normal, 2 – displasia leve, 3 – displasia moderada, 4 – displasia grave, 5 – cáncer in situ

Los criterios de exclusión para tomar AOC fueron: trombosis actual o previa; diabetes mellitus con complicaciones vasculares; daño hepático severo de diversos orígenes (incluidos tumores); enfermedades malignas hormonodependientes de los órganos genitales y las glándulas mamarias o sospecha de ellas; endometriosis de diversas localizaciones; sangrado vaginal de origen desconocido; embarazo y lactancia; hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco; edad mayor de 35 años (para fumadores de más de 10 cigarrillos al día – 30 años); ningún AOC tomado previamente con fines anticonceptivos o terapéuticos tiene ningún efecto sobre el acné.

El hiperandrogenismo se refiere a una determinada condición patológica que se acompaña de una alteración del funcionamiento del sistema endocrino. Puede desarrollarse cuando hay un exceso de producción por parte de las glándulas suprarrenales o los ovarios.

El hiperandrogenismo en las mujeres se acompaña de múltiples síntomas desagradables de diversos tipos. El tratamiento de esta patología se realiza teniendo en cuenta los motivos que provocaron su aparición.

Clasificación del hiperandrogenismo.

El hiperandrogenismo en las mujeres puede ser de diferente naturaleza, lo que está determinado por los motivos de su aparición. Esta enfermedad se divide en patología ovárica, suprarrenal y de origen mixto. Además, el hiperandrogenismo puede ser primario o secundario. En este último caso, se observan con mayor frecuencia trastornos asociados con el funcionamiento de la glándula pituitaria.

El hiperandrogenismo también puede ser absoluto o relativo. En el primer caso, los análisis de sangre para detectar hormonas revelan una mayor cantidad de andrógenos y, en el segundo, no se observan tales cambios. En el hiperandrogenismo relativo, los órganos diana son más susceptibles a estas sustancias, lo que explica la aparición de todos los síntomas desagradables.

Causas del hiperandrogenismo

Las causas del hiperandrogenismo incluyen las siguientes condiciones patológicas:

• síndrome de ovario poliquístico. Se manifiesta como infertilidad y aparición de múltiples quistes en ambos ovarios. Esta afección suele ir acompañada de un aumento del crecimiento del vello en todo el cuerpo, obesidad y un ciclo menstrual inestable. Este hiperandrogenismo ovárico se combina con anovulación crónica. Asimismo, a muchas mujeres con este diagnóstico se les diagnostica diabetes mellitus y otras patologías graves;
• Síndrome de Cushing. Este hiperandrogenismo suprarrenal se acompaña de una producción excesiva de glucocorticoides. Esto conduce a la aparición de síntomas característicos: depósitos de grasa en la cara, el cuello y el torso, hirsutismo e irregularidades menstruales. El hiperandrogenismo de origen suprarrenal también se acompaña de atrofia muscular, disminución de la inmunidad, osteoporosis, trastornos mentales, etc.;
• Tumores secretores de andrógenos. Se pueden encontrar tanto en las glándulas suprarrenales como en los ovarios. Esta patología se caracteriza por un rápido inicio y rápida progresión;
• hiperplasia de la corteza suprarrenal. Esta enfermedad es congénita y puede manifestarse de diferentes formas;
• Hiperplasia del estroma ovárico. Esta patología suele diagnosticarse en mujeres maduras de entre 60 y 80 años. Este hiperandrogenismo de origen ovárico suele ir acompañado de obesidad, aumento de la presión arterial, cáncer de útero y diabetes.

Signos externos del desarrollo de hiperadrenogenismo.

El hiperandrogenismo ovárico o suprarrenal se acompaña de múltiples síntomas que pueden determinarse visualmente. Incluso sin procedimientos de diagnóstico adicionales, se puede sospechar esta patología basándose en ellos. Estos síntomas incluyen:

• hirsutismo. El signo más obvio de hiperandrogenismo. Se caracteriza por que ocurre con mayor frecuencia en el tipo masculino. Cuando puedes encontrar pelos densos en la mitad del abdomen, en la cara y el pecho. Además, las niñas o las mujeres mayores desarrollan zonas de calvicie en la cabeza, lo que se explica por una mayor producción de andrógenos. A veces sucede que la naturaleza de la aparición del hirsutismo es diferente y no está asociada con el hiperandrogenismo (características del cuerpo de una mujer determinadas por la raza, porfiria, etc.);
• acné. Este es un problema dermatológico o cosmético. El acné se acompaña de un proceso inflamatorio en las glándulas sebáceas, que provoca erupciones dolorosas en la piel;
• obesidad. El exceso de peso corporal suele encontrarse en todas las mujeres con hiperandrogenismo;
• Atrofia de las fibras musculares. Esta patología conduce a osteoporosis, adelgazamiento de la piel, etc. Muy a menudo, estos trastornos se desarrollan en presencia del síndrome de Cushing;
• Formación de órganos genitales de tipo intermedio. Este síntoma de hiperandrogenismo en las niñas se asocia con hiperplasia congénita de la corteza suprarrenal.

Otros síntomas del hiperandrogenismo

El hiperandrogenismo se manifiesta en una variedad de síntomas, que también incluyen los siguientes:

• irregularidades menstruales. Pueden manifestarse de diferentes maneras. A menudo se diagnostica opsooligomenorrea, que se acompaña de un cambio en la duración del ciclo menstrual hacia arriba o hacia abajo. A veces se observa amenorrea. Se acompaña de una ausencia total de menstruación durante un largo período de tiempo. Todas estas condiciones conducen a la infertilidad, que es bastante difícil de tratar;
• inmunidad disminuida. Una mujer enferma es muy susceptible a diversas infecciones y virus debido al desequilibrio hormonal;
• intolerancia a la glucosa. El hiperandrogenismo suprarrenal es una causa común de esta patología, aunque puede ocurrir por un mal funcionamiento de los ovarios;
• hipertensión arterial y otros trastornos del sistema cardiovascular;
• retinopatía. Esta enfermedad se acompaña de daño a la retina, lo que conduce a un deterioro o pérdida total de la visión;
• Estado psicoemocional severo. En presencia de hiperandrogenismo, las mujeres se sienten deprimidas, sin fuerzas y son susceptibles a la depresión.

Hiperandrogenismo en mujeres embarazadas.

El hiperandrogenismo durante el embarazo se convierte en una de las causas más comunes de aborto espontáneo, que ocurre con mayor frecuencia en las primeras etapas. Si esta enfermedad se detecta después de la concepción y el embarazo, es bastante difícil determinar exactamente cuándo surgió. En este caso, los médicos tienen poco interés en las razones del desarrollo del hiperandrogenismo, ya que se deben tomar todas las medidas para mantener el embarazo.

Los signos de patología en mujeres embarazadas no se diferencian de los síntomas que se observan en cualquier otro momento. El aborto espontáneo en la mayoría de los casos se debe al hecho de que el óvulo fertilizado no puede adherirse bien a la pared del útero debido a un desequilibrio hormonal en el cuerpo. Como resultado, incluso con influencias externas negativas menores, se produce un aborto espontáneo. Casi siempre va acompañado de flujo vaginal con sangre y dolor persistente en la parte inferior del abdomen. Además, este embarazo se caracteriza por una toxicosis menos grave, que está presente en la mayoría de las mujeres en el primer trimestre.

Si los médicos logran salvar al niño en una etapa temprana, la mayoría de las veces el riesgo de aborto espontáneo en el futuro se reduce varias veces. Esto se debe al hecho de que después de la semana 14 de embarazo la placenta comienza a producir activamente hormonas femeninas. Esto cubre la deficiencia existente que anteriormente estaba presente en el cuerpo de la mujer.

Además, durante el embarazo con hiperandrogenismo, hay otro período crítico: 20 semanas. En este momento, las glándulas suprarrenales del feto comienzan a producir dehidroepiandrosterona, lo que conduce a un aumento de todas las manifestaciones patológicas. Una mujer experimenta insuficiencia ístmico-cervical, que a menudo provoca un parto prematuro. Este peligro continúa hasta el final del embarazo.

Diagnóstico de hiperandrogenismo.

A pesar de las razones obvias de los síntomas del hiperandrogenismo en las mujeres, el tratamiento de esta patología no se prescribe sin un diagnóstico integral del estado del cuerpo. Es obligatorio estudiar la historia clínica, examinar la piel y, si es necesario, los genitales. Los médicos también recomiendan someterse a los siguientes estudios:

• análisis de sangre de laboratorio para determinar el contenido de hormonas esteroides. Además, a menudo se prescriben investigaciones adicionales para determinar el nivel de sustancias involucradas en sus productos;
• un análisis de sangre general, donde, en función de los parámetros modificados, se pueden juzgar cambios negativos en el cuerpo;
• examen de ultrasonido de órganos. Por ejemplo, en el síndrome de ovario poliquístico, se observa la aparición de múltiples quistes. También se examinan las glándulas suprarrenales, donde también se pueden detectar formaciones patológicas;
• imágenes por resonancia magnética. Se prescribe cuando la ecografía no proporciona información, si se sospecha la naturaleza oncológica de la enfermedad;
• Craneografía. Este es un tipo especial de examen de rayos X, como resultado del cual es posible obtener proyecciones del cráneo, lo que permite determinar la presencia de patologías de la glándula pituitaria.

Tratamiento

El tratamiento del hiperandrogenismo se produce en función de las razones que llevaron al desarrollo de esta patología. La elección de las tácticas de tratamiento también depende en gran medida de los resultados de las pruebas, el grado de cambio en los niveles hormonales y muchos otros factores. Por lo tanto, el régimen de tratamiento se selecciona individualmente para cada paciente.

Al diagnosticar el hiperandrogenismo provocado, se utiliza con mayor frecuencia un tratamiento conservador con medicamentos hormonales. En este caso, los medicamentos más populares son:

• Medroxiprogesterona. Un fármaco hormonal potente que sólo debe ser recetado por un médico y utilizado estrictamente de acuerdo con el régimen establecido;
• anticonceptivos orales combinados. Le permite reducir la producción de andrógenos y aliviar muchos síntomas del hiperandrogenismo;
• glucocorticoides y otros fármacos.

Si el tratamiento farmacológico es ineficaz, a los pacientes se les prescribe cirugía. La intervención quirúrgica permite eliminar los tejidos que se producen en grandes cantidades. La mayoría de las veces, la operación está indicada para mujeres que desean quedar embarazadas. La probabilidad de una concepción exitosa se mantiene durante un año después de la cirugía.

Para deshacerse del hiperandrogenismo provocado, muy a menudo se recurre a la intervención quirúrgica. Se observa un resultado positivo en muchos pacientes que han sido sometidos a cirugía. Para estabilizar la condición de una mujer después de tal intervención, se le recetan glucocorticoides. El mitotano se utiliza a menudo para prevenir las recaídas.

Si el síndrome de Cushing es causado por patologías de la glándula pituitaria, se prescribe radioterapia. Le permite lograr un resultado positivo en el 25% de los casos.

Hiperplasia suprarrenal congénita

Si esta patología se identificó en el útero, entonces comienza el tratamiento. Cuanto antes se realice la intervención adecuada, mayor será la probabilidad de un desarrollo fetal normal. La dexametosona se utiliza para el tratamiento. Se utiliza durante el embarazo si el niño en desarrollo es una mujer. Si se determina que la futura madre tendrá un niño, se suspende el tratamiento. Este régimen es eficaz, pero existe el riesgo de que una mujer embarazada desarrolle muchas complicaciones.

Cuando la hiperplasia se detecta posteriormente, el tratamiento se realiza con la misma dexametosona, pero bajo el control del cortisol. Si su nivel es de al menos 2 mcg%, entonces el medicamento ayudará y no tendrá consecuencias negativas para el cuerpo.

Tumores secretores de adrógenos

Si se detecta un tumor secretor de andrógenos en los ovarios o las glándulas suprarrenales, se extirpa quirúrgicamente. Posteriormente, se requiere que el paciente reciba radiación, hormonas y quimioterapia. Las características del tratamiento y la probabilidad de un resultado positivo dependen del tamaño del tumor, su ubicación y muchos otros factores.

Hiperplasia del estroma ovárico

Si se observa una forma leve de la enfermedad, se realiza una resección en forma de cuña y, en caso de patología grave, se realiza la extirpación completa de los ovarios. Sólo así se puede normalizar la condición de una mujer y salvarla de muchas consecuencias indeseables. Además, en algunos casos, se prescriben análogos de GnRH.

Teniendo en cuenta todas las características del curso y tratamiento del hiperandrogenismo, se puede entender que se trata de una patología grave que indica un mal funcionamiento grave en el cuerpo de una mujer. Por lo tanto, si aparecen síntomas de esta enfermedad, debe consultar inmediatamente a un médico.

El síndrome de hiperandrogenismo es todo un grupo de patologías que están unidas por un aumento en la cantidad o actividad de los andrógenos en el cuerpo de la mujer. Se observa principalmente en la adolescencia y la edad fértil, y se produce por diversos motivos. El más común es el síndrome de ovario poliquístico; también se encuentra hiperandrogenismo suprarrenal, congénito, idiopático, asociado a tumores de la hipófisis o de los ovarios. Se manifiesta como hirsutismo (crecimiento excesivo de vello masculino), hiperfunción de las glándulas sebáceas, obesidad abdominal, alopecia androgénica y, en casos graves, atrofia de las glándulas mamarias, el útero y los ovarios. El tratamiento del síndrome de hiperandrogenismo depende de la etiología, el grado de manifestaciones y puede ser conservador o quirúrgico.

Hiperandrogenismo en mujeres - causas

El hiperadrogenismo en las mujeres, sus síntomas, pueden ser manifestaciones de las siguientes enfermedades:

• Síndrome de ovario poliquístico
• Hirsutismo idiopático
• Hiperandrogenismo suprarrenal congénito
• Tecomatosis del estroma ovárico
• Tumores con hiperproducción de andrógenos.
• Otras razones

La causa más común del síndrome de hiperandrogenismo es el síndrome de ovario poliquístico (SOP). Puede ser primario (síndrome de Stein-Leventhal) o secundario, que se desarrolla en el contexto de síndrome hipotalámico, hiperprolactinemia e hipotiroidismo primario. Al mismo tiempo, en las mujeres aumenta el nivel de citocromo P en la sangre, lo que estimula la producción de andrógenos en las glándulas suprarrenales. Al mismo tiempo, aumenta la resistencia de los tejidos a la insulina, aumenta su producción en el páncreas y sus niveles en sangre. Esto conduce a una alteración del metabolismo de la glucosa, las grasas y las purinas. El aumento de la síntesis de andrógenos es característico de los tumores de ovarios, hipotálamo y glándula pituitaria.

Además de los mecanismos anteriores, los cambios en la actividad de los andrógenos son importantes en la aparición de síntomas durante el hiperandrogenismo. Puede deberse a una unión insuficiente de la testosterona a las proteínas plasmáticas o a una disminución en la cantidad de estas proteínas. Esta condición es típica del hipotiroidismo y la deficiencia de andrógenos. Con el hirsutismo idiopático, la tasa de conversión en testosterona y deshidrotestosterona aumenta y algunos tejidos se vuelven más sensibles a sus efectos. Por lo tanto, en caso de hiperandrogenismo, el tratamiento es necesario incluso cuando el nivel de testosterona en la sangre no está elevado.

Signos de hiperandrogenismo

En primer lugar, los andrógenos afectan las glándulas sebáceas y los folículos pilosos, lo que provoca seborrea, hirsutismo y calvicie. También apuntan a los genitales. Los andrógenos también afectan el metabolismo de las grasas, el crecimiento muscular y el sistema sanguíneo. Estimulan la eritropoyesis, aumentan la coagulación sanguínea y aumentan el riesgo de formación de coágulos sanguíneos, incluso en los vasos coronarios. Cuando el hiperandrogenismo se presenta en mujeres: sus causas pueden ser diferentes, pero las manifestaciones clínicas son siempre similares.

El hiperandrogenismo en la mujer presenta tres tipos de síntomas:

• Primero- Se trata de manifestaciones dermatológicas que pueden seguir siendo durante mucho tiempo el único signo clínico de trastornos hormonales.
• Segundo grupo– cambios en los caracteres sexuales secundarios.
• Al tercer grupo Estos incluyen síntomas asociados con características sexuales terciarias, cambios en órganos y sistemas que no están directamente relacionados con la esfera sexual.

Las más sensibles a los efectos de los andrógenos son las glándulas sebáceas, que comienzan a secretar mayores cantidades de sebo bajo la influencia de las hormonas. Por tanto, el hiperandrogenismo presenta síntomas como seborrea, acné y piel grasa. La infección por hongos del cuero cabelludo provoca caspa. La obstrucción de las glándulas sebáceas de la cara es la principal causa del acné y, como resultado de su inflamación, aparecen granos.

El efecto de los andrógenos sobre los folículos pilosos es la causa del hirsutismo y la alopecia androgénica. El vello de la zona púbica, la parte interna de los muslos, el abdomen y la cara es más sensible a las influencias hormonales. Bajo la influencia de la testosterona y la deshidrotestosterona, pasan del vello a la dureza, porque el período de descanso de los folículos pilosos se reduce drásticamente. En la cabeza (en las partes temporal y parietal), por el contrario, la testosterona provoca una prolongación del período de descanso. Esto provoca la caída del cabello, un crecimiento más lento y una mayor caída del cabello. A menudo, el hiperandrogenismo en las mujeres tiene síntomas exclusivamente de la piel, mientras que el nivel de andrógenos en la sangre es normal. Esto se debe a la alta actividad de la 5α-reductasa, que convierte la testosterona en deshidrotestosterona.

El hiperandrogenismo también puede tener síntomas en los órganos genitales. Se asocian principalmente con un aumento absoluto de andrógenos en sangre. Se manifiestan por la involución de las glándulas mamarias, una disminución del tamaño del útero y los ovarios, un aumento del tamaño del clítoris y una voz más grave. A menudo se acompaña de una disminución de la libido y signos de depresión. Posteriormente, las mujeres comienzan a desarrollar obesidad de tipo masculino, con énfasis en el abdomen y la mitad superior del cuerpo, hipertrofia muscular. La coagulación de la sangre y la cantidad de glóbulos rojos que contiene pueden aumentar. Todos estos síntomas se combinan con manifestaciones cutáneas. Muy a menudo, estos signos generales de hiperandrogenismo son manifestaciones clínicas del síndrome de ovario poliquístico o tumores.

El hiperandrogenismo suprarrenal tiene una naturaleza hereditaria congénita. Se asocia con una deficiencia de la enzima C21-hidroxilasa en la corteza suprarrenal. Es responsable de la síntesis de esteroides; cuando disminuye, aumenta la producción de andrógenos. La enfermedad puede aparecer a diferentes edades. En casos graves, ya al nacer, las niñas experimentan atrofia de los órganos genitales femeninos, lo que a menudo dificulta la determinación del sexo. Con una disminución promedio de los niveles de enzimas, la enfermedad comienza a progresar en la adolescencia. Las menstruaciones empiezan tarde, entre los 15 y 16 años, son irregulares. Las glándulas mamarias están poco desarrolladas, se observa hirsutismo y la estructura del cuerpo es masculina, con caderas estrechas y hombros anchos. Las niñas son de baja estatura y a veces desarrollan rasgos faciales masculinos. Un grado leve de hiperandrogenismo suprarrenal se manifiesta a una edad temprana con hirsutismo menor y menstruación irregular. A menudo causa infertilidad.

Hiperandrogenia en mujeres durante el embarazo.

El síndrome de hiperandrogenismo a menudo causa infertilidad en las mujeres. Puede manifestarse como incapacidad para concebir un hijo o abortos espontáneos recurrentes. El hiperandrogenismo ovárico puede ocurrir con el síndrome de ovario poliquístico y es la causa más común de aumento de la producción hormonal. En tal situación, no solo se produce un desequilibrio hormonal, sino también ciclos anovulatorios en la mujer. El folículo no se desarrolla completamente y la célula no sale de él, lo que significa que la concepción es imposible. El hiperandrogenismo suprarrenal, cuyo tratamiento es bastante complejo, puede manifestarse como falta de ovulación y abortos espontáneos en diferentes momentos.

El hiperandrogenismo en las mujeres durante el embarazo, si se ha producido la concepción, puede provocar un aborto espontáneo al final del primer trimestre y un parto prematuro a mediados del segundo. Bajo la influencia de las hormonas masculinas, el cuerpo lúteo se desarrolla mal o se produce una involución. Esto conduce a una disminución de los niveles de progesterona y a una proliferación endometrial insuficiente. Como resultado, el embrión no puede implantarse en la pared uterina y el embarazo se interrumpe aproximadamente entre las 10 y 12 semanas.

Cuando la placenta asume la función de síntesis hormonal, entre las 18 y 20 semanas, el riesgo de aborto espontáneo disminuye. Pero el hiperandrogenismo durante el embarazo de un niño puede empeorar, ya que al mismo tiempo las glándulas suprarrenales del feto comienzan a producir sus propios andrógenos. La manifestación puede ser insuficiencia ístmico-cervical, envejecimiento prematuro de la placenta. Si todos los períodos peligrosos han pasado de forma segura, no existen riesgos especiales para el feto. A veces, el hiperandrogenismo durante el embarazo de un niño puede manifestarse como un agrandamiento del escroto y el pene después del nacimiento, y en las niñas, hinchazón de los órganos genitales externos. Pero este fenómeno es temporal y pasa rápidamente.

Síndrome de hiperandrogenismo - diagnóstico

El hiperandrogenismo en las mujeres tiene síntomas bastante pronunciados, especialmente en la piel. Por tanto, el primer paso diagnóstico será un examen detallado. El grado de hirsutismo se evalúa mediante el índice de Ferriman-Gallwey. Muestra la intensidad del crecimiento del vello en la cara, hombros, abdomen, muslos, espalda y glúteos. Normalmente, debe ser inferior a 8, el valor máximo es 36. Los signos de hiperandrogenismo también se detectan durante un examen ginecológico estándar, se verifica el tamaño de las glándulas mamarias, la presencia de calostro (caracteriza la hiperprolactinemia), la estructura corporal y el tipo. Se evalúan los depósitos de grasa.

Hiperandrogenismo ovárico

Los síntomas característicos de esta forma de hiperandrogenismo son:

• esterilidad
• menstruación irregular hasta amenorrea;
• Hirsutismo (crecimiento excesivo de cabello áspero y largo de tipo masculino).

Aproximadamente la mitad de las mujeres con hiperandrogenismo ovárico son obesas, como lo demuestra un índice de masa corporal (IMC) elevado de 26,3 ± 0,8. A menudo tienen hiperinsulinemia y resistencia a la insulina, lo que probablemente se debe a la obesidad más que al hiperandrogenismo. Estas pacientes suelen desarrollar diabetes, por lo que es necesario controlar la tolerancia a la glucosa durante el embarazo. La normalización del metabolismo de los carbohidratos se logra reduciendo el peso corporal, mientras que también disminuye el nivel de andrógenos.

Los métodos para diagnosticar el hiperandrogenismo ovárico son:

• examen hormonal

Los resultados de un examen hormonal para detectar hiperandrogenismo ovárico revelan:

• alta concentración de hormona luteinizante (LH),
• alta concentración de testosterona (T),
• aumento de los niveles de hormona estimulante del folículo (FSH).

El diagnóstico por ultrasonido del hiperandrogenismo ovárico revela:

• aumento del volumen ovárico,
• hiperplasia estromal,
• más de 10 folículos atrésicos de 5 a 10 mm, ubicados a lo largo de la periferia debajo de una cápsula engrosada.

Hiperandrogenismo suprarrenal

El hiperandrogenismo de origen suprarrenal es el factor principal del aborto espontáneo en el 30% de las mujeres con hiperandrogenismo. La causa del hiperandrogenismo en este caso suele ser el síndrome adrenogenital, que se manifiesta como una deficiencia o ausencia de enzimas glucocorticoides para la síntesis hormonal en la corteza suprarrenal. En este sentido, el desarrollo de la enfermedad es posible ya en la infancia.

Para diagnosticar el hiperandrogenismo suprarrenal, en primer lugar, se realiza un examen cuyo objetivo es determinar posibles desviaciones de la norma en el nivel de tipos individuales de hormonas y el trasfondo hormonal en general. Es obligatorio el uso de ecografía y otros métodos especiales. Si la paciente fue diagnosticada durante el embarazo y se detectó hiperandrogenismo, entonces el tratamiento requerirá la prescripción de medicamentos que ayudarán a reducir los andrógenos en la sangre. El método más adecuado y óptimo se selecciona individualmente en cada caso concreto. Si el régimen de tratamiento se selecciona de manera oportuna y competente, pronto será posible concebir un hijo y dar a luz.

Hiperandrogenismo - tratamiento

¿Se puede curar el hiperandrogenismo? Todo depende de su causa y de la gravedad de los síntomas. Las tácticas de tratamiento elegidas correctamente en muchos casos pueden neutralizar los síntomas de la enfermedad, así como resolver el problema de la infertilidad. El hiperandrogenismo suprarrenal se trata con fármacos esteroides. Suprimen el exceso de producción de andrógenos en las glándulas suprarrenales. Durante el embarazo, en mujeres con este síndrome, la terapia continúa al menos hasta el final del primer trimestre.

El tratamiento del hiperandrogenismo idiopático en mujeres tiene como objetivo reducir los efectos periféricos de la testosterona. Bloquea la acción de la hormona a nivel de las glándulas sebáceas y los folículos pilosos. Se utilizan bloqueadores de los receptores de andrógenos, como la flutamida. El finastreid, un inhibidor de la enzima 5α-reductasa, tiene un buen efecto. La espironolactona no sólo es un antagonista de la aldosterona, sino también, en parte, de los andrógenos. Reduce la hinchazón y reduce la actividad de las hormonas masculinas. El hiperandrogenismo también se trata con progestágenos.

El hiperandrogenismo ovárico asociado con la enfermedad poliquística se trata suprimiendo la síntesis de andrógenos en estos órganos. Se utilizan anticonceptivos combinados, por ejemplo, Diane 35. Si son ineficaces, se utilizan medicamentos que inhiben la síntesis de hormonas gonadotrópicas en la glándula pituitaria y el hipotálamo. Si el hiperandrogenismo es causado por un tumor en la mujer, el tratamiento es quirúrgico.

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