В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Сульфаниламид . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Сульфаниламида в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Сульфаниламида при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения ангины, рожи, цистита и других инфекционных заболеваний у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Сульфаниламид - антибактериальное средство широкого спектра действия. Сульфаниламид (стрептоцид) - один из первых представителей химиотерапевтических средств группы сульфаниламидов. Оказывает бактериостатическое действие. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК и конкурентным угнетением фермента дигидроптероатсинтетазы. Это приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате - к нарушению синтеза нуклеиновых кислот.

Сульфаниламид активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli (кишечная палочка), Shigella spp. (шигелла), Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae, Clostridium spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, а также в отношении Chlamydia spp. (хламидия), Actinomyces spp., Toxoplasma gondii (токсоплазма).

При местном применении способствует быстрому заживлению ран.

Раньше сульфаниламид применяли внутрь для лечения ангины, рожистого воспаления, цистита, пиелита, энтероколита, профилактики и лечения раневой инфекции. Сульфаниламид (Стрептоцид растворимый) в прошлом использовали в виде 5% водных растворов для внутривенного введения.

Не является антибиотиком.

Состав

Сульфаниламид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в крови создается через 1-2 ч и снижается на 50% обычно менее чем за 8 ч. Проходит через гистогематические, включая гематоэнцефалический (ГЭБ), плацентарный барьеры. Распределяется по тканям, через 4 ч обнаруживается в спинномозговой жидкости. В печени ацетилируется с потерей антибактериальных свойств. Выводится преимущественно (90-95%) почками.

Информация о канцерогенном, мутагенном действии и влиянии на фертильность при длительном использовании у животных и человека отсутствует.

Показания

• тонзиллит (ангина);
• синусит (гайморит);
• бронхит;
• пневмония;
• гнойно-воспалительные поражения кожи (абсцесс кожи);
• инфицированные раны различной этиологии (в т.ч. язвы, трещины);
• фурункул;
• карбункул;
• пиодермия;
• фолликулит;
• рожа;
• вульгарные угри;
• импетиго;
• острый и хронический холецистит;
• холангит;
• цистит;
• уретрит и уретральный синдром;
• воспалительные болезни предстательной железы (простатит);
• сальпингит и оофорит;
• ожоги (1 и 2 степени).

Формы выпуска

Таблетки 0,3 г и 0,5 г.

Порошок для наружного использования 2 г и 5 г.

Линимент 5%.

Инструкция по применению и способ использования

Внутрь - по 0,5 г 5-6 раз в день; детям до 1 года - 0,05-0,1 г на прием, 2-5 лет - 0,2-0,3 г, 6-12 лет - 0,3-0,5 г.

При глубоких ранах вводят в полость раны в виде тщательно измельченного простерилизованного порошка (5-15 г), одновременно назначая антибактериальные препараты внутрь.

При наружном применении наносят на пораженные участки кожи и слизистых оболочек.

Максимальные дозы для взрослых при приеме внутрь: разовая 2 г, суточная - 7 г.

Побочное действие

• тошнота, рвота;
• диарея;
• эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия, агранулоцитоз;
• нарушение зрения;
• головная боль;
• головокружение;
• периферическая нейропатия;
• цианоз;
• атаксия;
• кожные аллергические реакции;
• нефротоксические реакции (наиболее вероятны у пациентов с нарушениями функции почек);
• гипотиреоидизм.

Противопоказания

• тяжелая почечная недостаточность;
• заболевания крови;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• нефрозы, нефриты;
• острая порфирия;
• тиреотоксикоз;
• 1 и 2 триместры беременности;
• лактация;
• повышенная чувствительность к сульфаниламидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Сульфаниламид противопоказан к применению в 1 и 2 триместрах беременности и в период лактации.

Применение у детей

Применение у детей возможно согласно режиму дозирования.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек. В период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

При появлении реакций повышенной чувствительности лечение следует прекратить.

Лекарственное взаимодействие

Не отмечено.

Аналоги лекарственного препарата Сульфаниламид

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Стрептоцид;
• Стрептоцид растворимый;
• Стрептоцида таблетки;
• Стрептоцидовая мазь 10%.

Аналоги по фармакологической группе (сульфаниламиды):

• Аргедин;
• Аргосульфан;
• Бактрим;
• Бактрим форте;
• Бисептол;
• Гросептол;
• Двасептол;
• Дермазин;
• Ингалипт;
• Ко-тримоксазол;
• Котрифарм 480;
• Лидаприм;
• Мафенида ацетата мазь 10%;
• Метосульфабол;
• Ориприм;
• Септрин;
• Синерсул;
• Стрептонитол;
• Стрептоцид;
• Сулотрим;
• Сульгин;
• Сульфадимезин;
• Сульфадиметоксин;
• Сульфален;
• Сульфаметоксазол;
• Сульфаргин;
• Сульфасалазин;
• Сульфатиазол натрия;
• Сульфацетамид;
• Сульфацил натрия;
• Суметролим;
• Тримезол;
• Фталазол;
• Фталилсульфатиазол;
• Циплин;
• Этазол.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

Сульфаниламиды являются одним из старейших классов антибактериальных препаратов. За последние десятилетия они утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к применению. Сульфаниламиды по активности значительно уступают современным антибиотикам и в то же время характеризуются высокой токсичностью. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам.

Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между ними заключается в фармакокинетических свойствах, из которых наиболее существенными являются периоды полувыведения ().

Таблица 8. Классификация сульфаниламидов

* В скобках приведены основные торговые названия.

ОБЩИЕ СВОЙСТВА

Механизм действия

Бактериостатический эффект сульфаниламидов основан на структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима для жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, где имеется много ПАБК (гной, очаг тканевого распада), сульфаниламиды малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием ПАБК.

Спектр активности

Изначально были чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные кокки, грамотрицательные палочки (Е.соli , P.mirabilis и др.), однако в настоящее время они приобрели устойчивость.

Сульфаниламиды сохраняют активность против нокардий, токсоплазм, малярийных плазмодиев.

Природная устойчивость характерна для энтерококков, синегнойной палочки и анаэробов.

Фармакокинетика

Хорошо всасываются в ЖКТ (кроме неабсорбируемых), особенно при приеме натощак в измельченном виде. Хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ (лучше всех сульфазин). Наибольшую концентрацию в крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. Метаболизируются в печени. Выводятся с мочой и желчью.

Нежелательные реакции

• Аллергические реакции. В тяжелых случаях возможен анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
• Диспептические явления.
• Кристаллурия при кислой реакции мочи.
  Меры профилактики: запивать щелочной минеральной водой или содовым раствором.
• Гематотоксичность: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
• Гепатотоксичность.

Лекарственные взаимодействия

Сульфаниламиды усиливают действие непрямых антикоагулянтов и пероральных антидиабетических препаратов за счет вытеснения их из связи с белками плазмы.

Показания

• Нокардиоз.
• Токсоплазмоз (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином).
• Тропическая малярия, устойчивая к хлорохину (в сочетании с пириметамином).

Противопоказания

• Возраст до 2 месяцев, так как сульфаниламиды вытесняют билирубин из связи с белками плазмы и могут вызывать ядерную желтуху (исключение - врожденный токсоплазмоз).
• Тяжёлые нарушения функции печени.
• Почечная недостаточность.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

«СУЛЬФАНИЛАМИД»

Стрептоцид

Один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры, от которого произошло название всего данного класса. Сейчас не используется ввиду низкой эффективности и токсичности.

СУЛЬФАДИМИДИН

Сульфадимезин

Несколько менее токсичен, чем «сульфаниламид». На протяжении долгого времени был наиболее популярным сульфаниламидом в России. За рубежом практически не использовался в связи с низкой активностью.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - 1-я доза - 1,0-2,0 г, затем по 0,5-1,0 г каждые 4-6 ч за 1 ч до еды.

Дети старше 2 месяцев

Внутрь - 100-200 мг/кг/сут в 4-6 приемов за 1 ч до еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г и 0,5 г.

СУЛЬФАКАРБАМИД

Уросульфан

По активности близок к сульфадимидину. Наиболее высокие концентрации препарата создаются в моче. Ранее применялся при инфекциях МВП, сейчас не используется.

СУЛЬФАДИАЗИН

Сульфазин

Более активен, чем другие сульфаниламиды, так как меньше связывается с белками плазмы (10-20%) и вследствие этого создает более высокие концентрации в крови. Лучше, чем другие сульфаниламиды, проникает через ГЭБ, поэтому предпочтителен при токсоплазмозе.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - 1-я доза - 1,0-2,0 г, затем по 0,5-1,0 г каждые 4-6 ч за 1 ч до еды. При нокардиозе до 8-12 г/сут.

Дети старше 2 месяцев

Внутрь - 100-150 мг/сут в 4 приёма за 1 ч до еды.

Форма выпуска

Таблетки по 0,5 г.

СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ

Имеет среднюю степень связывания с белками плазмы (65%). Хорошо проникает в различные органы и ткани. Т 1/2 - 12 ч. Входит в состав комбинированного препарата « ».

СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИН

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН

СУЛЬФАМЕТОКСИПИРИДАЗИН

Сульфапиридазин

Обладают сходными фармакокинетическими свойствами. Для них характерна высокая степень связывания с белками плазмы (96%) и длительный Т 1/2 (24-48 ч). При применении данных препаратов довольно часто, особенно у детей, развиваются синдромы Стивенса-Джонсона или Лайелла.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - в 1-й день 1,0-2,0 г, в последующие - 0,5-1,0 г в один прием за 1 ч до еды.

Дети старше 2 месяцев

Внутрь - в 1-й день 25-50 мг/кг, в последующие - 12,5-25 мг/кг за 1 ч до еды.

Форма выпуска

Таблетки по 0,5 г.

СУЛЬФАЛЕН

Сульфаниламид сверхдлительного действия (Т 1/2 - 80 ч). Так же, как и препараты длительного действия, часто вызывает синдромы Стивенса-Джонсона или Лайелла. У детей не применяется.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - в 1-й день 1,0 г, в последующие по 0,2 г в один прием, либо 2,0 г один раз в неделю за 1 ч до еды.

Форма выпуска

Таблетки по 0,2 г.

СУЛЬФАДОКСИН/ПИРИМЕТАМИН

Фансидар

Сульфадоксин по свойствам близок к сульфалену. Комбинация сульфадоксина с антиметаболитом пириметамином используется для профилактики и лечения малярии.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - 3 таблетки однократно.

Дети старше 2 месяцев

Внутрь - до 1 года: 1/4 таблетки, 1-3 года: 1/2 таблетки, 4-8 лет: 1 таблетка, 9-14 лет: 2 таблетки, однократно.

Назначается во время еды.

Форма выпуска

ФТАЛИЛСУЛЬФАТИАЗОЛ

Фталазол

Практически не всасывается в ЖКТ. Создает высокие концентрации в просвете кишечника. Раньше широко использовался при кишечных инфекциях, в том числе при шигеллезе. В настоящее время большинство штаммов шигелл и других возбудителей кишечных инфекций устойчивы.

СУЛЬФАДИАЗИН СЕРЕБРА

Дермазин

Препарат для местного использования. При его применении в результате диссоциации медленно высвобождаются ионы серебра, оказывающие антимикробное действие, которое не зависит от содержания парааминобензойной кислоты в месте применения. В связи с этим он сохраняет активность при проникновении в экссудаты и некротизированные ткани.

Активен против многих возбудителей раневых инфекций - стафилококков, синегнойной палочки, кишечной палочки, протея, клебсиелл и грибов Candida .

Нежелательные реакции

Жжение кожи и зуд. Иногда отмечается транзиторная лейкопения (при длительном применении на больших поверхностях).

Показания

• Ожоги.
• Трофические язвы.
• Пролежни.

Форма выпуска и дозировка

Крем 1%, наносится тонким слоем на пораженную поверхность 2 раза в день.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
СУЛЬФАНИЛАМИДОВ С ТРИМЕТОПРИМОМ

На фоне сокращения использования сульфаниламидов широкое распространение получили комбинированные препараты, содержащие сульфаниламид в сочетании с триметопримом. Последний является антиметаболитом фолиевой кислоты и обладает медленным бактерицидным действием. По антимикробному спектру близок к сульфаниламидам, но активность в 20-100 раз выше.

Комбинации триметоприма с сульфаниламидами характеризуются бактерицидным эффектом и широким спектром активности, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам. Следует отметить, что наблюдаемый in vitro синергизм компонентов в клинических условиях не подтвердился, и действие комбинированных препаратов обусловлено главным образом наличием триметоприма. Поэтому при терапии инфекций дыхательных путей триметоприм эквивалентен по эффективности комбинации сульфаниламид/триметоприм, но лучше переносится.

Наиболее известным препаратом из данной группы является сульфаметоксазол/триметоприм (ко-тримоксазол). Другие препараты не имеют перед ним никаких преимуществ и сейчас практически не применяются.

Основными проблемами при использовании ко-тримоксазола является сохранение высокого потенциала к развитию тяжелых аллергических реакций, свойственных сульфаниламидам (синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла), и широкое распространение устойчивости микрофлоры. Резистентность к ко-тримоксазолу в России (1998-2000 гг.) составляет у S.pneumoniae более 60%, H.influenzae и внебольничных уропатогенных штаммов E.coli - около 27%, нозокомиальных штаммов E.coli - около 30%, шигелл - около 100%.

СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ/ТРИМЕТОПРИМ (КО-ТРИМОКСАЗОЛ)

Бактрим, Септрин, Бисептол

Представляет собой сочетание 5 частей сульфаметоксазола (сульфаниламид средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма.

Спектр активности

Не действует на энтерококки, синегнойную палочку, гонококки и анаэробы.

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ, хорошо распределяется в организме, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, внутреннем ухе, моче, предстательной железе. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек мозга. Выводится преимущественно с мочой. T 1/2 сульфаметоксазола - 10-12 ч, триметоприма - 8-10 ч.

Нежелательные реакции

• Крапивница.
• Синдром Стивенса-Джонсона.
• Синдром Лайелла.
• Гиперкалиемия.
• Асептический менингит (чаще у пациентов с коллагенозами).
• Диспептические явления (тошнота, рвота), диарея.

Показания

• Пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика при СПИДе).
• Внебольничные инфекции МВП (при уровне резистентности E.coli в регионе менее 15%).
• Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез) в регионах с низким уровнем резистентности.
• Стафилококковые инфекции (препарат второго ряда).
• Инфекции, вызванные S.maltophilia, B.cepacia .
• Нокардиоз.
• Бруцеллез.
• Токсоплазмоз.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - при инфекциях легкой/средней степени тяжести по 0,96 г каждые 12 ч; для профилактики пневмоцистной пневмонии - 0,96 г один раз в день.

Внутривенно капельно - при тяжелых инфекциях (включая вызванных S.aureus, S.maltophilia, B.cepacia ) 10 мг/кг/сут (по триметоприму) в 2-3 введения; при пневмоцистной пневмонии - 20 мг/кг/сут в течение 3 недель.

Дети старше 2 месяцев

Внутрь - при инфекциях легкой/средней степени тяжести 6-8 мг/кг/сут (по триметоприму) в 2 приёма; для профилактики пневмоцистной пневмонии - 10 мг/кг/сут в 2 приёма в течение 3 дней каждую неделю.

Внутривенно капельно - при тяжелых инфекциях (включая пневмоцистную пневмонию) - 15-20 мг/кг/сут в 3-4 введения.

Формы выпуска

Таблетки по 0,12 г (0,1 г сульфаметоксазола, 0,02 г триметоприма), 0,48 г (0,4 г сульфаметоксазола, 0,08 г триметоприма) и 0,96 г (0,8 г сульфаметоксазола, 0,16 г триметоприма).

Сироп 0,2 г сульфаметоксазола и 0,04 г триметоприма/5 мл. Раствор в ампулах: 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма/5 мл.

СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИН/ТРИМЕТОПРИМ

Сульфатон

Препарат, по основным характеристикам близкий к ко-тримоксазолу. В 1 таблетке содержится 0,25 г сульфамонометоксина (сульфаниламид длительного действия) и 0,1 г триметоприма.

Дозируется аналогично ко-тримоксазолу, но в 1-й день назначают ударную (удвоенную) дозу - взрослым по 2 таблетки 2 раза в день.

Следует помнить о высоком риске развития синдромов Стивенса-Джонсона или Лайелла за счет наличия сульфамонометоксина.

СУЛЬФАМЕТРОЛ/ТРИМЕТОПРИМ

Лидаприм

По основным характеристикам сходен с ко-тримоксазолом. Состоит из сульфаметрола (сульфаниламид средней длительности действия, близкий к сульфаметоксазолу) и триметоприма в соотношении 5:1.

Формы выпуска

Таблетки по 0,12 г (0,1 г сульфаметоксазола, 0,02 г триметоприма), 0,48 г (0,4 г сульфаметоксазола, 0,08 г триметоприма) и 0,96 г (0,8 г сульфаметоксазола, 0,16 г триметоприма); суспензия, 0,2 г сульфаметоксазола и 0,04 г триметоприма/5 мл; раствор в ампулах: 0,8 г сульфаметоксазола и 0,16 г триметоприма/250 мл.

Размещено: 15.05.2004

Сульфаниламидные и другие средства, рассматриваемые в этой части раздела, относятся к числу синтетических противомикробных препаратов, обладающих в основном бактериостатическим действием и используемых для лечения многих инфекционных заболеваний.

• Сульфаниламидные средства

Все сульфаниламидные средства сходны в основе между собой по химической структуре и механизму противомикробного действия.

Отличаются они друг от друга по фармакокинетическим параме­трам: одни легко всасываются из желудочно-кишечного тракта, бы­стро накапливаются в крови, органах и тканях; другие - надолго за­держиваются в кишечнике и создают в нем высокую концентрацию препаратов, достаточную для лечения заболеваний желудка и кишеч­ника; третьи - в значительных количествах накапливаются в почках и мочевыводящих путях, выделяясь из организма в неизменном виде. На микроорганизмы сульфаниламидные средства оказывают бакте­риостатическое действие. Они подавляют жизнедеятельность большой группы кокков, дизентерийной и кишечной палочки, возбудителей сибирской язвы, холерного вибриона, бруцелл и других возбудителей заболеваний.

Механизм действия сульфаниламидных средств основан на прин­ципе антиметаболизма, когда происходит замена необходимого ми­кроорганизму вещества на вещество, близкое по химической струк­туре, но противоположное по действию. Подобное действие носит название конкурентного антагонизма. В данном случае конкурентный антагонизм осуществляется на структурном сходстве молекул пара- аминобензойной кислоты (ПАБК) и сульфонамида (рис. 4).

Пара-аминобензойная кислота принимает непосредственное уча­стие в биотрансформации фолиевой кислоты, которая, преобразуясь в фолиниевую кислоту, участвует в синтезе нуклеиновых кислот (бел­ка), что и лежит в основе роста, развития и размножения микроорга­низма. Замена ПАБК на сульфонамид нарушает синтез белка, при­водит к задержке роста и размножению возбудителей заболеваний. Но для получения такого эффекта концентрации сульфаниламидных средств должны во много раз превышать концентрацию ПАБК (вто­рой принцип химиотерапии). Именно поэтому лечение сульфанила­мидными средствами начинают с больших (ударных) доз препаратов, с тем чтобы как можно быстрее создать в организме высокую концен­трацию конкурентного препарата.

По времени действия сульфаниламидные средства делят на препа­раты короткого, среднего, длительного и сверхдлительного действия.

К сульфаниламидам короткого действия относятся Стрептоцид, Норсульфазол, Сульфадимезин, Этазол и др.

СТРЕПТОЦИД (Streptocidum) - один из первых сульфаниламид­ных препаратов, используемых в медицинской практике. Его приме­няют для лечения ангины, пиелита, цистита, колита, рожистого вос­паления, раневых инфекций и т.д.

Лечение стрептоцидом начинают с ударной дозы 2 г, а затем внутрь по 0,5-1 г до 5 раз в день, постепенно снижая количество приемов к концу лечения. Наружно стрептоцид вводят в рану в виде стерильно­го порошка или используют его 5% линимент и 10% мазь.

Среди побочных эффектов возможны аллергические реакции, лей­копения, агранулоцитоз, тахикардия и др. Стрептоцид противопока­зан при заболеваниях системы кроветворения, нарушениях функций почек, тиреотоксикозе и повышенной чувствительности организма к сульфаниламидным средствам.

Выпускают стрептоцид в порошке, таблетках по 0,3 и 0,5 г, в виде 5% линимента и 10% мази в упаковке по 25-30 г.

НОРСУЛЬФАЗОЛ (Norsulfazolum) активен в отношении грам- положительных и грамотрицательных бактерий, легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро выделяется из организма с мочой.

Применяют Норсульфазол для лечения пневмонии, церебрального менингита, при стрептококковом и стафилококковом сепсисе, гоно­рее и других заболеваниях. Лечение начинают с назначения ударной дозы 2 г, а затем принимают по 1 г каждые 4-6 часов, а далее через 6-8 часов. Всего на курс лечения необходимо от 20 до 30 г препарата.

При лечении Норсульфазолом рекомендуют увеличить потребле­ние жидкости до 2-3 л в сутки с целью профилактики возможной кри- сталлурии. Советуют также после каждого приема препарата запивать его стаканом воды с добавлением небольшого количества питьевой соды.

Среди побочных эффектов при использовании Норсульфазо­ла - аллергические реакции, лейкопения, невриты и расстройство кишечника.

Выпускают препарат в порошке, таблетках по 0,25 и 0,5 г. Список Б.

ЭТАЗОЛ (Aethazolum) обладает антибактериальной активностью, которая распространяется на все виды кокков, кишечную палочку, возбудителей дифтерии и инфекций мочевыводящих путей. Приме­няют этазол для лечения пневмонии, рожистого воспаления, анги­ны, гнойных инфекций мочевыводящих путей, раневых инфекций и перитонита.

Назначают препарат внутрь по 1 г 4-6 раз в день в зависимости от характера заболевания. Этазол малотоксичен, не кумулирует и поч­ти не вызывает кристаллурии. Побочные эффекты его такие же, как у остальных сульфаниламидных средств.

Выпускают препарат в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г.

Натриевые соли вышеуказанных препаратов хорошо растворимы в воде и чаще используются для инъекций в случаях, когда перораль­ное применение бывает невозможно. Следует отметить и тот факт, что с появлением более эффективных химиотерапевтических средств при­менение сульфаниламидных препаратов значительно уменьшилось.

Сульфаниламидные средства средней продолжительности действия представлены препаратом сульфазин и его серебряной солью.

СУЛЬФАЗИН (Sulfazinum) отличается от других препаратов более продолжительным действием (до 8 часов). Показания к применению такие же, как и у Норсульфазола.

Назначают сульфазин внутрь, первый прием - 2 г, затем в течение

• 2 дней по 1 г через 4 часа и далее по 1 г каждые 6-8 часов.

Он редко вызывает побочные эффекты, а для предупреждения осложнений со стороны почек рекомендуют использовать щелочное питье.

Выпускают сульфазин в порошке и таблетках по 0,5 г.

Широкое применение в лечении инфекционных заболеваний наш­ли препараты длительного действия, применяемые в меньших дозах на курс лечения, почти не вызывающие кристаллурии и назначаемые 1-2 раза в сутки после приема ударной дозы.

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН (Sulfadimethoxinum) - препарат пролон­гированного действия, медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации через 8-12 часов.

Антибактериальное действие препарата распространяется на все виды кокков, возбудителей дизентерии, трахомы и некоторые простей­шие. Его используют для лечения острых респираторных заболеваний, пневмонии, бронхита, гайморита, отита, воспалительных заболеваний желчных и мочевыводящих путей, раневых инфекций и т.д.

Назначают препарат внутрь начиная с 1-2 г в первый день и по 0,5-1 г в последующие дни.

При применении сульфадиметоксина возможны кожные высыпа­ния, лейкопения и редко - расстройство кишечника. Препарат про­тивопоказан при его индивидуальной непереносимости.

Выпускают сульфадиметоксин в таблетках по 0,5 г в упаковке по 10 штук.

СУЛЬФАПИРИДАЗИН (Sulfapyridazinum) в кишечнике всасывает­ся быстрее, чем сульфадиметоксин, но выделяется из организма мед­леннее, чем и объясняется его длительное действие.

Показания и противопоказания к применению сульфапиридазина подобны сульфадиметоксину и другим сульфаниламидным средствам. С осторожностью его используют при заболеваниях кроветворной си­стемы, при нарушении функций почек и декомпенсации сердечной деятельности.

Выпускают сульфапиридазин в таблетках по 0,5 г. Список Б.

Хорошо растворимая натриевая соль сульфапиридазина (Sulfapyridazinumnatrium) нередко используется для местного лечения гнойной инфекции, в виде глазных капель при трахоме и ингаляций при хронических гнойных процессах в бронхах и легких.

Выпускают препарат в порошке для приготовления растворов и в виде глазных пленок в упаковке по 30 штук.

СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИН (Sulfamonomethoxinum) по пока­заниям и противопоказаниям к применению близок к препаратам длительного действия. Он легко растворим в воде, быстро всасыва­ется, проникает через гематоэнцефалический барьер, относительно малотоксичен.

Назначают его внутрь в таблетках в первый день по 1 г, а в после­дующие дни по 0,5 г в день. Суточную дозу дают 1 раз в день.

Выпускают препарат в таблетках по 0,5 г. Сульфамонометоксин входит в состав препарата Сульфатон.

Группу препаратов сверхдлительного действия представляет сульфален и его метилглюкаминовая соль.

СУЛЬФАЛЕН (Sulfalenum) по антибактериальному действию бли­зок к сульфапиридазину и другим сульфаниламидам длительного дей­ствия, но обладает сверхдлительным действием, так как очень медлен­но выделяется из организма через почки (до 72 часов).

При приеме внутрь он хорошо всасывается, легко проникает в жид­кости и ткани, в больших концентрациях обнаруживается в печени и т.д. В отличие от других сульфаниламидных средств он почти не свя­зывается с белками и находится в крови в свободном состоянии, что и обеспечивает его длительный терапевтический эффект.

Сульфален применяют при инфекционных заболеваниях органов дыхания, желче- и мочевыводящих путей, гнойных инфекциях различ­ной локализации (абсцессы, мастит), при остеомиелите, отите и др.

Назначают сульфален внутрь в таблетках: в первый день 1 г препа­рата и в последующие - по 0,2 г в сутки за 30 минут до еды. Продол­жительность лечения зависит от характера заболевания и составляет примерно 7-10 дней.

Сульфален обычно хорошо переносится, но иногда при его при­менении развиваются аллергические реакции, тошнота, головная боль и лейкопения.

Выпускают сульфален в таблетках по 0,2 г в упаковке по 10 штук.

Растворимую соль сульфалена (Sulfalenum-megluminum) использу­ют для парентерального введения при тяжелых формах гнойных ин­фекций в хирургии, терапии, урологии, при пневмонии и менингите. Вводят препарат в вену или внутримышечно. Список Б.

Широкое применение в медицинской практике нашли комби­нированные сульфаниламидные препараты Сульфатон и Бактрим (Бисептол).

БАКТРИМ (Bactrim), синоним: Бисептол, - антибактериальный препарат широкого спектра действия. В его состав входят сульфаме- токсазол и триметоприм. Бактерицидный эффект объясняется двой­ным блокирующим действием на метаболизм бактерий, которое свя­зано с нарушением синтеза производных фолиевой кислоты.

Бактрим применяют при инфекционных и воспалительных заболе­ваниях органов дыхания, мочевыводящих путей, желудочно-кишечных заболеваниях, заболеваниях кожи и мягких тканей.

При приеме внутрь препарат быстро всасывается, достигает мак­симальной концентрации в крови через 1-4 часа и сохраняется до 7-8 часов. Назначают Бактрим внутрь по 2 таблетки утром и вече­ром после еды. Курс лечения занимает от 5 до 14 дней в зависимости от характера заболевания. Лечение желательно проводить под контро­лем картины крови.

Среди побочных эффектов при приеме Бактрима возможны ал­лергические реакции, нефропатия, некоторые изменения со стороны крови, тошнота, рвота и др.

Выпускают Бактрим (Бисептол) в таблетках по 480 мг для взрослых и по 120 мг для детей. В детской практике, начиная с 1,5 месяцев, при­меняют препарат в виде суспензии, которую выпускают во флаконах по 100 мл.

СУЛЬФАТОН (Sulfatonum) содержит два действующих веще­ства: сульфамонометоксин и триметоприм, а по действию близок к Бактриму.

Показаниями к применению препарата служат инфекции дыха­тельных путей, моче- и желчевыводящих путей, рожистое воспаление, сепсис, менингит, гнойная хирургическая инфекция и др.

Назначают Сульфатон внутрь в первый день по 2 г утром и вечером (ударная доза), а в последующие дни по 1 таблетке 2 раза в день (под­держивающая доза). Курс лечения составляет 7-10 дней.

Выпускают Сульфатон в таблетках по 0,35 г.

Для местного применения сульфаниламидные средства использу­ют в составе мазей «Сунореф» и «Дермазин», комплексного препарата Ингалипт и в виде глазных капель сульфацил-натрия.

СУЛЬФАЦИЛ-НАТРИЯ (Sulfaciylum-natrium) - препарат широко­го противомикробного действия, эффективен при кокковых и колибациллярных инфекциях, гнойных поражениях глаз, конъюнктивитах, язвах роговицы и при лечении инфицированных ран. Он хорошо рас­творим в воде, что позволяет применять его не только в виде глазных капель, но и для инъекций.

Наиболее широкое применение раствор сульфацил-натрия на­шел в офтальмологии, где его используют в 20 и 30% концентрации или в виде 10, 20 и 30% глазной мази. Для профилактики бленнореи новорожденным закапывают в глаза по 2 капли 30% раствора непо­средственно после рождения и по 2 капли через 2 часа. При гнойных поражениях глаз раствор сульфацил-натрия закапывают по 2 капли до 6 раз в день. Внутрь при заболеваниях органов дыхания, моче­половой системы препарат назначают по 0,5-1 г на прием 3-5 раз в сутки. В тяжелых случаях 30% раствор препарата вводят в вену.

Выпускают сульфацил-натрия в порошке, в форме 20 и 30% раство­ров в тюбиках-капельницах по 1,5 мл в упаковке по 2 штуки, 30% рас­твор во флаконах по 5 мл и 30% раствор в ампулах по 5 мл в упаковке по 10 штук. Список Б.

Для лечения инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта используют сульфаниламидные средства, которые плохо вса­сываются из него, создавая высокую противомикробную концентра­цию, приводящую к гибели возбудителей заболеваний. К ним отно­сятся Сульгин, фталазол, фтазин и др.

СУЛЬГИН (Sulginum), синоним: сульфагуанидин, - препарат ко­роткого действия, после приема внутрь основное количество его за­держивается в кишечнике, где и проявляется его эффект.

Применяют Сульгин для взрослых и детей при всех видах бакте­риальной дизентерии, колитах, энтероколитах и подготовке больных к операции на тонком и толстом кишечнике. При острых кишечных инфекциях препарат применяют по схеме: в первый день по 1 -2 г 6 раз в день, во второй и третий - 5 раз, четвертый - 4 раза и пятый день 3 раза в сутки. Курс лечения составляет 5-7 дней, и после небольшого перерыва при необходимости его можно повторить.

Во избежание побочных эффектов со стороны почек во время ле­чения рекомендуют поддерживать усиленный диурез путем приема

• 3 литров жидкости в сутки, а для профилактики авитаминозов со­ветуют применять витамины группы В.

Выпускают Сульгин в порошке и таблетках по 0,5 г в упаковке по 10 штук.

Сульфаниламиды являются производными амида сульфаниловой кислоты (парааминобензол- сульфамиды), структурного аналога парааминобензойной кислоты (ПАБК) (рис. 18.2). ПАБК является субстратом для синтеза нуклеиновых кислот в микробной клетке. В результате такой структурной схожести сульфаниламиды нарушают синтез нуклеиновых кислот во многих микроорганизмах, что обеспечивает противомикробное действие этих лекарственных препаратов. Сульфаниламиды стали первыми химиотерапевтическими противомикробными средствами широкого спектра действия для системного применения: по образному выражению некоторых ученых, сульфаниламиды стали "первыми магическими лекарствами, которые изменили медицину", значительно снизили заболеваемость и смертность от многих инфекций. Длительное, более 70-летнего клинического применения, во многих микроорганизмов, ранее чувствительными к действию сульфаниламидов, выработалась устойчивость к этим противомикробным средствам. Это уменьшило клиническое значение сульфаниламидов, ограничило их применение преимущественно инфекциями мочевых путей. С середины 1970-х годов некоторые сульфаниламиды начали применять в виде комбинированных препаратов с бензилпиримидинамы, которые также нарушают синтез нуклеиновых кислот, в частности с триметопримом. Такая комбинация синергическим и расширяет спектр действия и показания к применению комбинированных препаратов.

Рис. 18.2. Химическая структура сульфаниламиды

Историческая справка. В 1932 году немецкие ученые, работавшие в концерне "Фарбениндустри", Джозеф Кларер и Фриц Митч, синтезировали красный краситель стрептозон, или красный стрептоцид, который впоследствии был запатентован под названием пронтозил. Выдающийся немецкий микробиолог Домагк (1895-1964), возглавлявший лабораторию фармацевтического концерна "Байер", обнаружил, что этот краситель спасал мышей от 10-кратной смертельной дозы гемолитического стрептококка и возбудителей других инфекций. Было установлено, что in vitro пронтозил не влиял на бактерии, но после введения в организм мышей ограждал их от немину- тук гибели. Впоследствии было найдено объяснение этому противоречию - пронтозил в организме расщепляется с образованием сульфаниламиды.

Первое клиническое испытание пронтозилу ученый провел на собственном ребенке. Дочь Домагк Хильдегард повредила палец и у нее развился сепсис с неизбежным в то время летальным исходом. В отчаянии Домагк вынужден был дать дочери еще не зарегистрирован пронтозил, быстро способствовал выздоровлению девочки. О мощной противомикробное действие пронтозилу Домагк сообщил в журнале "Deutsche Medizinische Wochenschrift" в 1935 году статье "Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций". Открытие Г. Домагка было высоко оценено мировым научным сообществом. В 1939 году ученому была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине за открытие антибактериального эффекта пронтозилу, но по приказу Гитлера гражданам Германии было запрещено получать Нобелевские награды. Домагк был арестован, провел некоторое время в гестапо и вынужден был отказаться от Нобелевской премии. Медаль и диплом Нобелевского лауреата Домагк получил только в 1947 году без денежного вознаграждения, которая была согласно правилам возвращена в резервный премиального фонда.

Классификация сульфаниламидных препаратов по фармакокинетическим характеристикам:

1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия, которые хорошо всасываются в ЖКТ.

1.1. Короткого действия (период полувыведения менее 6:00) - сульфаниламид (стрептоцид, или белый стрептоцид) сульфадимидин (сульфадимезин).

1.2. Сульфаниламиды средней продолжительности действия (период полувыведения меньше 10:00): сульфаметоксазол , входит в состав комбинированного препарата ко-тримоксазол .

1.3. Длительного действия (период полувыведения 24-28 ч.) - Сульфадиметоксин .

1.4. Увеличенное действия (период полувыведения более 48 ч) - сульфатен .

2. Сульфаниламиды, плохо всасываются и действуют в кишечнике: фталазол .

3. Сульфаниламиды для местного применения: Сульфацетамид (сульфацил натрия), сульфазин серебра (сульфаргин), сульфадиазина серебра (дермазин).

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 pp.)

4. Комбинированные препараты сульфаниламидов.

4.1. С кислотой салициловой: салазосульфапиридин (сульфасалазин), са лазодиметоксин .

4.2. С триметопримом: бисептол (ко-тримоксазол, бактрим) .

Фармакокинетика сульфаниламидов. Сульфаниламиды хорошо всасываются в пищеварительном канале, при этом сульфаниламиды длительного действия медленнее, чем кратковременного действия. Создают высокие концентрации препаратов в крови, 20 до 90% сульфаниламидов связывается с белками плазмы крови. При этом сульфаниламиды вытесняют из белков другие вещества, в частности билирубин, поэтому при гипербилирубинемии эти препараты не назначают. Широко распределяются в тканях и жидкостях организма, включая ликвор (за исключением сульфадиметоксина). Бактериостатические концентрации сульфаниламидов создаются в легких, печени, почках, а также в плевральной, асцитической, синовиальной жидкостях и желчи. Продолжительность действия определяется также интенсивностью реабсорбции препаратов в почках: сульфадиметоксин реабсорбируется более чем на 90%, высокая степень реабсорбции свойственна и сульфален.

Метаболизируются сульфаниламиды в основном в печени путем ацетилирования или глюкуронирования. Ацетилированные сульфаниламиды плохо растворяются в воде, поэтому при выводе почками, особенно при наличии кислой среды мочи, образуют кристаллы. Для профилактики конкрементообразования и увеличения растворимости сульфаниламидов необходимо создавать щелочную реакцию мочи, назначая больным гидрокарбонатные минеральные воды (щелочное питье). Нецелесообразно при лечении сульфаниламидами потреблять кислые продукты (кислые фрукты и овощи, соки).

Вывод сульфаниламидов осуществляется почками. Обычно в моче концентрация препаратов в 10-20 раз выше, чем в крови. При нарушении выделительной функции почек дозу сульфаниламидов надо уменьшать, а при почечной недостаточности сульфаниламиды противопоказаны.

Фармакологические сульфаниламидных препаратов.

На микроорганизмы сульфаниламиды имеют бактериостатическое влияние.

Спектр действия сульфаниламидов:

1. Бактерии - грамположительные кокки (стрептококки) и грамотрицательные кокки (менингококки), кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, клостридии, возбудители сибирской язвы, дифтерии.

2. Хламидии - возбудители трахомы и орнитоза, нокардии, пневмоцисты.

3. Актиномицеты (паракокцидиоиды).

4. Простейшие - возбудители токсоплазмоза и малярии.

Препараты, содержащие серебро, - сульфазин серебра (сульфаргин), сульфадиазина серебра (дермазин ), активные в отношении многих возбудителей раневых инфекций.

Механизм действия сульфаниламидов - типичный пример конкурентного антагонизма. Сульфаниламиды переносятся в бактериальную клетку теми же транспортерами, которые переносят ПАБК, что, соответственно, уменьшает количество свободных переносчиков ПАБК. В дальнейшем сульфаниламиды конкурируют с ПАБК за активный центр фермента дигидроптероатсинтетазы, вступают в реакцию образования дигидроптероевои кислоты, образуя нефункциональные аналоги фолиевой кислоты. Блокируется дальнейший синтез пуринов и пиримидинов и рост и размножение бактерий (рис. 18.3). В связи с тем, что в клетках макроорганизма не происходит синтез фолиевой кислоты, а только утилизация дигидрофолиевой кислоты, препараты не влияют на образование пуринов и пиримидинов в организме больного.

Рис. 18.3. Механизмы действия противомикробных синтетических химиотерапевтических средств

Родство рецепторов и ферментов большинства микроорганизмов к сульфата ниламидив меньше сродство к ПАБК, поэтому для торможения роста микробов необходимы значительно большие концентрации сульфаниламидов, чем ПАБК. При лечении сульфаниламидами в начале курса лечения необходимо применять ударные (погрузочные) дозы препаратов, а затем постоянно поддерживать высокие концентрации препаратов (принцип рациональной сульфаннламидотерапии).

Противомикробное действие сульфаниламидов угнетают лекарственные средства, которые по химическому строению являются производными ПАБК (например, новокаин, новокаинамид). Фармакологический эффект препаратов также уменьшается в ране при наличии воспаления, навоза и тканевой деструкции, вследствие присутствия высоких концентраций ПАБК

Показания к применению сульфаниламидов.

I. Прием внутрь резорбтивная сульфаниламидов:

1.1. Лечение инфекций мочевыводящих и желчевыводящих путей.

1.2. Профилактика менингококковой инфекции.

1.3. Лечение инфекций, вызванных нокардии.

1.4. При паракокцидиомикозе.

1.5. Лечение токсоплазмоза и малярии.

1.6. При трахомы и орнитозе.

1.7. Профилактика чумы.

II. Местное применение:

2.1. Для лечения бактериальных конъюнктивитов во вспомогательном лечении трахомы, а также для их профилактики, в том числе для профилактики гонорейных блефарита (бленнорея) у новорожденных применяют в виде 30% или 20% растворов и 30% глазных мазей сульфацетамид (сульфацил натрия).

2.2. Серебряные соли сульфаниламидов используются местно в виде мазей, кремов при ожогах, трофических язвах и пролежнях.

Побочные эффекты сульфаниламидов.

1. Аллергические реакции - частые осложнения, особенно частая кожная сыпь, иногда с повышением температуры. Редко - более опасные эффекты, в частности синдром Стивенса - Джонсона (мультиформная эритема с высоким уровнем смертности), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) - некроз всех слоев кожи с их отслоением, поражением внутренних органов и частым (25%) летальным исходом.

2. кристаллурия с повреждением почечных канальцев и появлением симптомов почечной колики.

3. Поражение клеток крови (нарушение гемопоэза) - лейкопения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемии (последняя развивается при врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Необходимо контролировать картину крови при приеме сульфаниламидов.

4. Билирубиновая энцефалопатия - гипербилирубинемия у новорожденных.

5. Дисбактериоз.

6. Фоточувствительные реакции.

Комбинированные препараты сульфаниламидов с другими средствами Комбинация сульфаниламидов с производными бензилпиримидинив Бензилпиримидины - триметоприм и пириметамин - нарушают следующий этап синтеза нуклеиновых кислот. Они блокируют дигидрофолатредуктазу, что нарушает дальнейший синтез и обмен белков. Человеческий аналогичный фермент устойчив к действию этих средств. Бензилпиримидины имеют большую липофильностью и лучше распределяются в тканях организма, чем сульфаниламиды, поэтому в комбинированном препарате на 1 часть триметоприма приходится 5 частей сульфаниламиды, а на 1 часть пириметами- на - 20 частей сульфаниламиды.

Триметоприм - слабое основание и концентрируется в простатической и влагалищной жидкостях, которые имеют кислую реакцию, что позволяет ему проявлять большую антибактериальную активность в этих средах, чем другие антимикробные препараты.

К высоким концентрациям триметоприма в моче (100 мг внутрь каждые 12 ч) чувствительны большинство микроорганизмов. Препарат можно применять как средство моно- терапии при наличии острых инфекций мочевыводящих путей.

К бензилпиримидинив могут быть устойчивыми отдельные микроорганизмы, например, некоторые бактерии кишечной группы, Haemophilus и другие.

Побочные эффекты. Бензилпиримидины, как и другие антифолатни препараты, вызывающие побочные эффекты, связанные с дефицитом фолиевой кислоты, - мегалобластная анемия, лейкопения, агранулоцитоз. Антидот бензилпиримидинив - фолиевая кислота, которую обязательно необходимо назначать больным после начала применения бензилпиримидинив для предупреждения токсического воздействия последних на клетки кроветворной системы. Высокие дозы триметоприма вызывают гиперкалиемии.

Комбинированные препараты одновременно действуют на два фермента синтеза нуклеиновых кислот и имеют больший спектр и бактерицидный тип действия.

Комбинация сульфаниламидов с триметопримом - ко-тримоксазол (бисептол , бак-дер ). Содержит сульфаниламид средней продолжительности действия сульфаметоксазол и триметоприм .

Показания к применению. Бисептол является препаратом выбора для лечения пневмоцистной пневмонии, токсоплазмоза; шигелезный энтерита; сальмонеллезных инфекций, устойчивые к ампициллину и хлорамфеникола; среднего отита; осложненных инфекций нижних и верхних отделов мочевыводящих путей; простатита, листериоза, шанкроид, мелиоидоза. Является препаратом второго ряда при лечении инфекций, вызванных золотистым стафилококком. Препарат назначают по 2 таблетки два раза в день каждые 12 часов. Такие дозы могут быть достаточными для длительного торможения хронических инфекций мочевыводящих путей. Как средство химиопрофилактики рекуррентных (ре- цидивуючих) инфекций мочевыводящих путей (особенно у женщин для предупреждения посткоитальной инфекции) можно применять 1 таблетку 2 раза в неделю на протяжении многих месяцев.

Комбинация сульфаниламидов с пириметамином - сульфасалазин (салазосульфа- пиридин ) распадается до 5-аминосалициловой кислоты и сульфапиридина (сульфаниламид медленно всасывается из кишечника) Препарат расщепляется в кишечнике до салициловой кислоты, которая проявляет противовоспалительное действие, и соответствующего сульфаниламиды, что позволяет лечить хронические воспалительные заболевания толстой кишки (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона). В противном случае салициловую кислоту трудно доставить в нижних отделов кишечника без повреждения слизистой желудка.

Показания к применению. Язвенный колит средней степени тяжести, хронические воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона (гранулематозный колит) и др.).

Сульфанилспориднени препараты. сульфоны

Сульфоны являются основными препаратами для лечения лепры (проказы). При этом заболевании эффективны также противотуберкулезные антибиотики группы рифамицинам и фторхинолоны, которые применяют в комплексе с сульфона.

к ним Препарат принимают внутрь. Диафенилсульфон проявляет бактериостатическое тип действия. В течение многих лет применяется для лечения всех форм лепры, но нерегулярное и неадекватное его использования (мототерапия) привело к развитию резистентности - как первичной, так и вторичной. Диафенилсульфон применяют также для лечения герпетиформный дерматит, профилактики пневмоцистной пневмонии.

Дапсон вызывает аллергические реакции, например, узловую лепрозных эритема.

препараты

Название препарата	форма выпуска	способ применения
Сульфацил натрия Sulfacylum natrium	20% и 30% глазные капли во флаконах по 5 или 10 мл, по 1 мл в тюбиках-капельницах	Закапывать по 2-3 капли 5-6 раз в день в конъюнктивальный мешок пораженного глаза. Для профилактики бленнореи у новорожденных закапывать по 2 капли в оба глаза сразу после рождения и по 2 капли через 2 часа
фталазол	Таб. по 0,5 г	Внутрь в первые 2-3 дня по 1-2 г каждые 4-6 ч, в последующие 2-3 дня - по 0,5-1 г каждые 4-6 ч
сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum	Таб. по 0,5 г	Внутрь 1 раз в день в первый день по 1-2 г, в последующие дни-0,5-1 г с интервалами между приемами 24 ч
дермазин	1% крем в тубах по 50 г	Наносить на ожоговые поверхности 1 раз в сутки в тяжелых случаях - 2 раза в сутки, соблюдая стерильности
сульфасалазин	Таб. в оболочке по 0,5 г	По 1-2 г 4 раза в сутки во время еды
Бисептол	Таб. для взрослых по 0,48 г (480 мг - таб. для взрослых); 0,96 г (960 мг - таб. Форте) и 0,12 г (120 мг - таб. Для детей)	По 2 таблетки по 480 мг 2 раза в сутки

Первыми химиотерапевтическими антибактериальными средствами широкого спектра действия были сульфаниламиды. Внедренные в практику ещё в 30-х годах XX века, эта группа противомикробных средств доказала свою высокую эффективность, и хотя в 70-80 годах интерес к сульфаниламидам несколько ослабел, сегодня они вновь приобретают должную значимость.

Химически данная группа препаратов является производными сульфаниламида (амида сульфаниловой кислоты). Создание наиболее эффективных, продолжительно действующих и менее токсичных сульфаниламидов основано на замещении атома водорода в амидной группе (-N"H₂). Наличие свободной аминогруппы (-N⁴H₂) в пара-положении обязательно для противомикробного действия. В связи с этим к замещению атомов водорода у N⁴ прибегают крайне редко. Это допускается только в том случае, если в организме радикал отщепляется и аминогруппа высвобождается.

Спектр антимикробного действия сульфаниламидов довольно широк и включает следующих возбудителей инфекционных заболеваний:

Бактерии: патогенные кокки (грамположительные и грамотрицательные); кишечная палочка; возбудители дизентерии (шигеллы); холерный вибрион; возбудители газовой гангрены (клостридии); возбудитель сибирской язвы; возбудитель дифтерии ; возбудитель катаральной пневмонии. Хламидии: возбудители трахомы; возбудитель орнитоза; возбудитель пахового лимфогранулематоза . Актиномицеты (грибы). Простейшие: токсоплазмы; плазмодии малярии .

Механизм действия сульфаниламидов

Ключевой особенностью сульфаниламидов является их химическое сходство с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), которая, как известно, необходима прокариотам для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований - структурных компонентов нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). У прокариотов ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты (ДГФК), которую синтезируют многие микроорганизмы. Значительное химическое сходство парааминобензойной кислоты и сульфаниламидов позволяет последним конкурировать с ПАБК за связывание с субстратом, нарушая метаболизм микроорганизмов.

Таким образом, в основе механизма действия сульфаниламидов лежит принцип конкурентного антагонизма, который можно представить следующим образом:

вследствие структурного сходства сульфаниламиды захватываются микробной клеткой вместо ПАБК ➞ нарушают утилизацию ПАБК и конкурентно блокируют фермент дигидроптероатсинтетазу ➞ нарушение синтеза ДГФК ➞ уменьшение образования тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) ➞ нарушение нормального синтеза пуринов и пиримидинов ➞ угнетение синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) ➞ подавление роста и размножения микроорганизмов (бактериостатинеский эффект).

Сульфаниламиды обладают высокой избирательностью противомикробного действия. Это объясняется тем, что клетки эукариотов не содержат дигидроптероатсинтетазу (субстрат для действия сульфаниламидов) и утилизируют уже готовую фолиевую кислоту. Последняя поступает в организм человека с пищей в виде витамина или синтезируется нормальной микрофлорой кишечника.

Супьфаниламиды для резорбтивного действия

Большой практический интерес представляют сульфаниламиды для резорбтивного действия. Несмотря на многочисленность этой группы препаратов, основное отличие сульфаниламидов для резорбтивного действия заключается в особенностях их фармакокинетики, что нашло отражение в их классификации:

Сульфаниламиды короткого действия
(назначают 4-6 раз в сутки, t½ (назначают 3-4 раза в сутки, t½ = 10-24ч): сульфадиазин (сульфазин); сульфаметоксазол; сульфамоксал. Сульфаниламиды длительного действия
(назначают 1-2 раза в сутки, t½ = 24-48 ч): сульфапиридазин; сульфамонометоксин; сульфадиметоксин. Сульфаниламиды сверхдлительного действия
(назначают 1 раз в сутки, t½ > 48 ч): сульфаметоксипиразин (сульфален); сульфадоксин.

Длительность действия этих сульфаниламидов определяется их способностью связываться с белками плазмы, скоростью метаболизма и выведения. Биотрансформация сульфаниламидов происходит в печени и заключается в присоединении низкомолекулярных эндогенных соединений к аминогруппе в четвёртом пара-положении (-N⁴H₂). Образующиеся при этом соединения лишены антибактериальной активности, так как утрачивается химическое сходство с парааминобензойной кислотой.

Отличительной особенностью сульфаниламидов короткого действия и средней продолжительности действия является присоединение молекулы уксусной кислоты по N⁴ - ацетилирование сульфаниламидов. Образующиеся ацетилированные производные сульфаниламидов (ацетаты) являются слабыми кислотами и хорошо растворяются в плазме крови (так как благодаря слабощелочному pH крови находятся в ионизированном состоянии). Однако, попадая в первичную мочу, где среда кислая, ацетилированные производные сульфаниламидов становятся неионизированными, плохо растворимыми в воде и образуют кристаллы (кристаллурия), выпадающие в осадок. Вероятность выпадения кристаллов в почках можно уменьшить путём введения больших объёмов жидкостей, особенно щелочных (так как кислая среда благоприятствует выпадению в осадок сульфаниламидов и их ацетилированных производных).

Степень ацетилирования разных препаратов неодинакова. Так, супьфакарбамид, быстро выделяясь почками, ацетилируегся в меньшей степени, создавая высокую антимикробную концентрацию в моче, при этом отрицательного влияния на функцию почек практически не оказывает, что и определяет его показания к применению - инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, гидронефроз, цистит).

Сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия конъюгируют с глюкуроновой кислотой, то есть подвергаются реакции глюкуронидации. Этот путь биотрансформации сульфаниламидов не затрагивает аминогруппу в червертом пара-положении (-N⁴H₂), которая остается свободной. В результате глюкурониды сульфаниламидов сохраняют свою антибактериальную активность и эффективны в терапии инфекционных заболеваний мочевыводящих путей. Важно, что образующиеся глюкурониды хорошо растворимы и не выпадают в осадок в моче. Поэтому для сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия кристаллурия нетипична.

Вместе с тем, в процессе биотрансформации эти группы препаратов истощают запасы глюкуроновой кислоты, необходимой для метаболизма как экзогенных, так эндогенных соединений. В частности, глюкуроновая кислота - необходимый компонент метаболизма билирубина, а её недостаток может стать причиной желтухи. Поэтому сульфаниламиды длительного и сверхдлителыюго действия противопоказаны детям и лицам с заболеваниями печени. Другие побочные эффекты сульфаниламидов включают аллергические реакции (зуд, сыпь), лейкопению. Назначение сульфаниламидов противопоказано при тяжёлых заболеваниях кроветворных органов, аллергических болезнях, повышенной чувствительности к сульфаниламидным препаратам, беременности (возможно тератогенное действие).

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.