Дегенеративное заболевание цнс у детей. Дегенерации нервов: группа наследственных и приобретенных заболеваний. Цены на диагностику дегенеративных заболеваний ЦНС

В классификации заболеваний нервной системы выделяют особую группу патологических состояний - дегенеративные, подчеркивая то, что они характеризуются постепенной и неуклонно прогрессирующей гибелью нейронов, причины которой остаются до конца не раскрытыми.

Для идентификации этих заболеваний необходимо исключить такие возможные этиологические факторы, как инфекции, метаболические расстройства и интоксикации.

Клиническая практика свидетельствует о том, что значительная часть болезней, относящихся к дегенеративным, имеет генетическую предрасположенность и наследуется по аутосомному и рецессивному типам. Однако другие состояния, не отличающиеся кардинальным образом от на-следственных заболеваний, встречаются только спорадически, в виде изолированных случаев в отдельных семьях.

Исходя из определения, классификация дегенеративных заболеваний не может основываться на точном знании их причин или патогенеза. На различные синдромы их подразделяют главным образом по патологоанатомическим изменениям, но также с учетом клинических данных. Клинически рассматриваемая группа заболеваний проявляется в виде нескольких синдромов, распознавание которых помогает врачу в решении вопросов диагностики.

Помимо особых симптомов, позволяющих отдифференцировать один синдром от другого, существуют некоторые общие признаки, характеризующие всю обсуждаемую группу заболеваний.

Характерными чертами дегенеративных заболеваний являются

1.Постепенное начало и неуклонно прогрессирующее течение на протяжении многих лет, как правило, более длительное, чем при наследственных болезнях обмена веществ с поражением нервной системы.

2.Они резистентны к предпринимаемым терапевтическим воздействиям.

3.Тенденция к двустороннему симметричному распределению патологических изменений, что уже само по себе помогает дифференцировать их от других форм неврологических расстройств.

(!!!)Тем не менее на ранних стадиях может наблюдаться вовлечение только одной половины туловища или одной конечности. Но раньше или позже, несмотря на асимметричное начало, двусторонний характер процесса неизбежно проявляет себя.

4.Сопро¬вождаются почти избирательным вовлечением определенных анатомо-функциональных нейрональных систем, тогда как другие структуры остаются интактными.

(!!!) Избирательное вовлечение определенных систем нейронов не является, однако, патогномоничным для всех дегенеративных заболеваний; некоторым из них свойственны диф-фузные и неселективные патологоанатомические изменения. Эти исключения, тем не менее, не преуменьшают значимости поражения определенных нейрональных систем как отличительного признака многих заболеваний рассматриваемой группы.

5. Поскольку эти заболевания неизбежно приводят к гибели ткани, а не к образованию новой, то при радиографической визуализации мозга, желудочковой системы и субарахноидального пространства изменений не обнаруживают либо определяют расширение ликворосодержащих пространств.

Тем самым перечисленные отрицательные результаты лабораторных исследований помогают в разграничении дегенеративных заболеваний с другими большими классами прогрессирующих болезней нервной системы - опухолями и инфекциями.

Классификация

Поскольку этиологической классификации в настоящее время не разработано, деление дегенеративных заболеваний на отдельные синдромы производят с учетом описательных критериев. Эти критерии основываются главным образом на патологической анатомии, но в определенной степени также и на клинических проявлениях.

I. Расстройства, характеризующиеся прогрессирующей деменцией, при отсут¬ствии других выраженных неврологических симптомов

А. Болезнь Альцгеймера
Б. Сенильная деменция альцгеймеровского типа
В. Болезнь Пика (лобарная атрофия)

II. Синдромы прогрессирующей деменции, сочетающейся с другими выраженными неврологическими нарушениями

А. Преимущественно взрослого возраста:
1.Болезнь Гентингтона
2.Множественная системная атрофия, сочетание деменции с атаксией и/или проявлениями болезни Паркинсона
3.Прогрессирующий супрануклеарный паралич (синдром Стила - Ричардсона - Ольшевского)

Б. Преимущественно детского и молодого взрослого возраста
1.Болезнь Галлервордена - Шпатца
2.Прогрессирующая семейная миоклонус-эпилепсия

III. Синдромы, сопровождающиеся постепенным развитием нарушений позы и движений

А. Дрожательный паралич (болезнь Паркинсона)
Б. Стрионигральная дегенерация
В. Прогрессирующий супрануклеарный паралич
Г. Торсионная дистония (торсионный спазм, деформирующая мышечная дистония)
Д. Спастическая кривошея и другие органические дискинезии
Е. Семейный тремор Ж. Синдром Жилль де ла Туретта

IV. Синдромы, сопровождающиеся прогрессирующей атаксией

А. Мозжечковые дегенерации
1.Мозжечковая кортикальная дегенерация
2.Оливопонтоцеребеллярная атрофия (ОПЦА)

Б. Спиноцеребеллярные дегенерации (атаксия Фридрейха и сходные расстройства)

V. Синдром центральной недостаточности вегетативной нервной системы (син¬дром Шая - Дрейджера)

VI. Синдромы мышечной слабости и атрофий без нарушений чувствительности (болезни двигательного нейрона)

А. Боковой амиотрофический склероз

Б. Спинальные амиотрофии

1.Семейная спинальная амиотрофия детского возраста (болезнь Верднига - Гоффманна)
2.Юношеская спинальная амиотрофия (болезнь Вольфарта - Кугельберга - Веландер)
3.Другие формы семейных спинальных амиотрофий

В. Первичный боковой склероз

Г. Наследственная спастическая параплегия

VII.Синдромы сочетания мышечной слабости и атрофий с расстройствами чувст¬вительности (прогрессирующие невральные амиотрофии, хронические семейные полиневропатии)

А. Перонеальная амиотрофия (Шарко - Мари - Тута)
Б. Гипертрофическая интерстициальная полиневропатия (Дежерина - Сотта гипертрофический неврит)
В. Различные формы хронической прогрессирующей невропатии

VIII.Синдромы прогрессирующей потери зрения

А. Пигментная дегенерация сетчатки (пигментный ретинит)
Б. Наследственная атрофия зрительных нервов (болезнь Лебера)

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера - наиболее значимая среди всех дегенеративных заболеваний.
Она практически не встречается у лиц молодого возраста и крайне редко у людей среднего возраста. Однако по мере старения частота болезни возрастает так, что распространенность ее среди лиц старше 80 лет превышает 20%.
В основном заболевание встречается в виде спорадических случаев. Между тем известны и четко документированные семейные случаи; в некоторых семьях наследование заболевания происходило по аутосомно-доминантному типу.
Характерный патологоанатомический признак болезни Альцгеймера - гибель и исчезновение нервных клеток в коре головного мозга. В конечном счете это приводит к атрофии извилин, особенно в лобных и медиально-височных областях. Желудочки расширяются, хотя, если нет сопутствующей гидроцефалии, это выражено нерезко.
Для данного заболевания патогномичными считаются микроскопические изменения двух видов. Во-первых, это интрацитоплазматические накопления в нейронах фибриллярного материала в форме петель, спиралей и клубков. Во-вторых, при болезни Альцгеймера вокруг сферических депозитов из амилоидных фибрилл выявлены интракортикальные очаги из пучков утолщенных нейрональных отростков, как аксонов, так и дендритов (вместе обозначаемых нейриты), обычно в форме неправильных колец. Эти патологические образования в настоящее время называют нейритическими бляшками.
С биохимической точки зрения представляет интерес факт снижения в коре головного мозга при болезни Альцгеймера активности холинацетилтрансферазы - ключевого фермента, необходимого для синтеза ацетилхолина, а также ацетилхолинэстеразы. Как показали современные исследования, главным источником неокортикальной холинергической иннервации является группа нейронов, расположенных в базальном отделе переднего мозга непосредственно под полосатым телом,- базальное ядро Мейнерта. Тонким патологоанатомическим анализом удалось показать, что при болезни Альцгеймера именно в области этого ядра наиболее выражены гибель нейронов и образование альцгеймеровских нейрофибриллярных клубков. Результаты этих работ дают основание полагать, что нарушение холинергической передачи играет определенную роль в клинической экспрессии заболевания.
В терминальной стадии наступает состояние декортикации, больной утрачивает способность восприятия, мышления, речи и движений. Иногда это называют «поздней ветегативной стадией».
При лабораторных исследованиях, включая обычные анализы крови и мочи, каких-либо значимых и постоянных изменений не обнаруживают.
В развернутых стадиях на электроэнцефалограмме выявляют диффузное замедление корковых ритмов.
В связи с общей атрофией мозга происходит расширение желудочковой системы и субарахноидального пространства, что может быть продемонстрировано с помощью КТ- и ЯМР-исследований.

(!!!) Однако полученные при этом данные не имеют решающего значения для диагностики, особенно на ранних стадиях патологического процесса, по¬скольку церебральную атрофию такой же степени выраженности можно обнаружить у лиц того же возраста, не имеющих интеллектуально-мнестических расстройств.

Болезнь Пика (лобарная атрофия)

Это заболевание мозга, обозначаемое как атрофия (лобарный склероз). При дифференциальной диагностике деменции пресенильного периода она упоминается рядом с болезнью Альцгеймера. Однако по сравнению с диффузной церебральной атрофией альцгеймеровского типа это состояние встречается очень редко. Кроме того, генетическая передача (по доминантному типу) более свойственна болезни Пика; женщины поражаются чаще, чем мужчины. Распределение по возрастным группам больных сходно при обеих формах прогрессирующей деменции.
В типичных случаях патологические изменения мозга выражены настолько, что диагноз может быть поставлен уже при визуальной оценке. Наблюдается резкая атрофия передних отделов лобных и височных долей, а линия отграничения участков атрофии от остального мозга (который выглядит нормальным или почти интактным) необычайно четкая. Иногда процесс имеет преимущественно одностороннюю локализацию. Атрофические изменения затрагивают также некоторые подкорковые образования: хвостатое ядро, зрительный бугор, черное вещество и систему нисходящих лобно-мостовых волокон.
Клинические проявления. Для болезни Пика характерны необычно выраженные признаки дисфункции лобных и височных долей. Типичными ранними проявлениями служат ослабление психических процессов, изменение поведения и поразительная неспособность понимать окружающих. Последние стадии заболевания характеризуются потерей долговременной памяти (при вовлечении височной доли), речевых функций и в случае преимущественного поражения лобных долей - вы¬раженными хватательным феноменом и рефлексами орального автоматизма.

Болезнь Гентингтона

Это заболевание, характеризующееся сочетанием хореоатетоидных движений и прогрессирующей деменции, обычно начинается в среднем возрасте.
Практически во всех случаях, попадающих в поле зрения врача, семейный анамнез по данному заболеванию положительный. Полагают, что иногда новый случай заболевания может оказаться результатом генетической мутации, хотя пока неизвестно ни одного доказанного подобного случая. Ложное впечатление о том, что семейный анамнез может быть негативным, складывается тогда, когда болезнь имеет поздний дебют и ее классифицируют как сенильную хорею, особенно если члены семьи умирали от других причин до манифестации заболевания.
Патогномоничными для болезни Гентингтона считают атрофию хвостатого ядра и, в меньшей степени, других структур базальных (подкорковых) узлов (скорлупа и бледный шар), выраженность которых не зависит от каких-либо других изменений в мозге. Степень атрофии непосредственно коррелирует с тяжестью и длительностью течения заболевания. На поздних стадиях в области хвостатого ядра, образующего в норме округлый выступ на поверхности боковой стенки бокового желудочка, формируется уплощение или углубление. В результате утраты ткани происходит соответствующее расширение желудочковой системы, особенно в области лобных рогов. Наряду с этими изменениями в подкорковых узлах происходит диффузная атрофия извилин, наиболее значительная на конвекситальной поверхности полушарий.
Патогномоничных для болезни Гентингтона морфологических или цитопатологических изменений, свойственных, например, болезни Альцгеймера и некоторым другим расстройствам, нет. При нейрохимических исследованиях показано резкое снижение уровня гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и участвующего в ее синтезе фермента - декарбоксилазы глутаминовой кислоты (ДГК) в хвостатом ядре, скорлупе, бледном шаре, ретикулярной зоне черного вещества, а также некоторое уменьшение активности холинацетилтрансферазы (ХАТ) в хвостатом ядре.
Прогрессирующая деменция при болезни Гентингтона до сих пор не имеет четкого нейропсихологического описания.
Для данного заболевания характерно то, что более молодые пациенты, у которых первые симптомы заболевания возникли в возрасте 15-40 лет, страдают более тяжелой его формой, чем лица пожилого возраста, у которых оно началось после 50-60 лет. Соответственно этому нейропатологические изменения гораздо значительнее и глубже у молодых больных по сравнению с пожилыми. Имеются также данные о том, что наследование по отцовской линии приводит к развитию более тяжелых форм заболевания, чем передача по линии матери. Известны редкие случаи дебюта болезни в детском возрасте (даже до 4 лет). Подобные случаи исключительны и, как правило, характеризуются преимущественно мышечной ригидностью, чем хореей, и другими атипичными признаками, в том числе судорожными припадками и мозжечковой атаксией (вариант Вестфаля).
Насильственные движения (причудливые гримасы, нерегулярный ритм дыхания, нарушения артикуляции речи и нерегулярные, аритмичные, бессистемные движения конечностей, «пританцовывающая» походка) менее быстрые и более «атетоидные», чем при хорее Сиденгама.
Обычно деменция и двигательные расстройства развиваются параллельно. Иногда деменция появляется до возникновения хореи или после этого

Болезнь Галлавердена -Шпатца

Наследственная болезнь. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Характеризуется довольно полиморфной клинической картиной, включающей преимущественно позо-тонические нарушения, непроизвольные движения и прогрессирующую деменцию. При патологоанатомических исследованиях в подкорковых узлах обнаруживают типичные изменения, дающие основание предполагать локальный метаболический дефект.
Для данного заболевания характерно накопление больших количеств пигментированного материала в бледном шаре и ретикулярной зоне черного вещества, приводящее к выраженному изменению окраски этих областей - она становится бурой. Микроскопически обнаруживаются неравномерно пигментированные ржавого цвета отложения и гранулы, оттенки которых варьируют от коричневатого до зеленоватого в зависимости от используемых красителей.
Заболевание начинается в детском или подростковом возрасте и проявляется расстройствами мышечного тонуса и движений - ригидностью и хореоатетозом. У больных наблюдаются патологические позы туловища, типичные для торсионного спазма (дистонии) или симптомокомплекс, напоминающий паркинсонический, а в некоторых случаях и мозжечковая атаксия. Речь становится невнятной, идет прогрессирующая деградация интеллекта. В конце концов непроизвольные движения сменяются усиливающейся генерализованной ригидностью; смерть, как правило, наступает через 10 лет после дебюта заболевания. В редких случаях наблюдается позднее начало с развитием паркинсонического синдрома.

Прогрессирующая семейная миоклонус-эпилепсия

Существует несколько неврологических расстройств, обусловливающих развитие синдрома, включающего судорожные припадки, быстрые миоклонические подергивания мышц и прогрессирующую деменцию.
В практике чаще встречаются подострый склерозирующий панэнцефалит у детей, подростков и молодых взрослых людей, а также подострая спонгиформная энцефалопатия (болезнь Крейтцфель-да-Якоба) у лиц старшего возраста. Данный синдром может сопровождать также некоторые редко встречающиеся формы наследственных болезней обмена: дефицит нейраминидазы, сочетающийся с симптомом «вишневой косточки» в области желтого пятна и цероид-липофусциноз.
После исключения этих и других заболеваний с известной причиной остается еще несколько клинико-патологических форм, которые входят в группу наследственных дегенераций. Рассматриваемый синдром был подробно изучен на примере нескольких семей в Северной Европе (Швеция и Финляндия), но четкого географического распространения он не имеет.
Болезнь Лафоры. Эта форма наследственной прогрессирующей миоклонической эпилепсии характеризуется наличием цитоплазматических включений в нейронах мозга, называемых тельцами Лафора. Установлено, что эти тельца образованы из полимеров глюкозы (полиглюкозаны), что отражает нарушения углеводного обмена. Однако биохимическая основа этого феномена неизвестна. Тельца Лафора имеют широкое распространение, но в наибольшем количестве их обнаруживают в зрительном бугре, черном веществе, зубчатом ядре мозжечка. Позднее аналогичные отложения полисахаридов были обнаружены в мышечных волокнах миокарда и скелетной мускулатуре, в печени, что позволяет в настоящее время ставить диагноз с помощью биопсии печени на досимптомной стадии болезни.
Впервые болезнь проявляется клинически в детском или подростковом возрасте повторными эпилептическими припадками (генерализованными или очаговыми) или не поддающимися контролю миоклоническими подергиваниями, либо сочетанием тех и других. С течением времени тяжесть миоклонических феноменов нарастает, про¬исходит постепенный распад всех интеллектуальных функций. Смерть обычно наступает до 25 лет от интеркуррентных инфекций.
Другие формы миоклонус-эпилепсии. После того как исключены болезнь Лафора и перечисленные выше метаболические нарушения и инфекционные болезни, остается довольно гетерогенная группа прогрессирующих неврологических заболеваний, характеризующихся аутосомно-рецессивным типом наследования, миоклоническими феноменами, эпилептическими приступами и негрубой деменцией. Как правило, статико-локомоторная и динамическая атаксия выражена настолько ярко, что для обозначения этого состояния часто используют термин «dyssinergiacerebellarismyoclonica», предложенный Ramsay. В некоторых случаях, в том числе первоначально описанных Hunt, наблюдается «перекрывание» с атаксией Фридрейха и с хроническими сенсомоторными нейропатиями. Нейропатологические изменения, наблюдаемые при аутопсии у нескольких погибших пациентов, были различными. Так, в одних случаях определяли выраженную атрофию зубчатого ядра и его проекционых волокон, в других - гибель нейронов, особенно клеток Пуркинье в коре мозжечка; кроме того, описаны дегенеративные изменения в длинных проводниках спинного мозга (задние столбы и спиноцеребеллярные пути); у некоторых пациентов выявлены очаги поражения в коре, базальных ядрах и сетчатке. Полиморфизм характерен также для возраста дебюта и темпа прогрессирования болезни. До тех пор, пока не будет больше известно о биохимии и генетике заболеваний данной группы, создать их удовлетворительную классификацию невозможно.

Стрионигральная дегенерация

Клинические проявления этого редко встречающегося синдрома имеют много общего с таковыми при болезни Паркинсона, тогда как патологоанатомические изменения при двух этих состояниях различны.
Гибель нейронов происходит главным образом в полосатом теле и черном веществе. В некоторых случаях этот процесс сочетается с прогрессирующими атактическими расстройствами, напоминающими оливопонтоцеребеллярную дегенерацию, в других - с дегенерацией вегетативных нейронов спинного мозга, сходной с таковой при синдроме Шая -Дрейджера, важным проявлением которого служит постуральная гипотензия. Выраженность паркинсонических симптомов, вероятно, обусловлена степенью поражения черного вещества и соотношением последнего с вов¬лечением мозжечка и его связей. Подобные случаи представляют собой примеры полисистемной дегенерации, о чем говорилось выше.
Болеют, как правило, лица старше среднего возраста.
Лечение противопаркинсоническими средствами обычно неэффективно.

Синдром прогрессирующего супрануклеарного паралича (синдром Стила - Ричардсона - Ольшевского)

Встречается среди лиц пожилого возраста, примерно в том же возрастном периоде, что и дрожательный паралич (болезнь Паркинсона). Более того, среди больных паркинсонизмом и обнаруживают основное число случаев этого заболевания.
При аутопсии при посмертном исследовании в крыше и покрышке среднего мозга, субталамических люисовых ядрах, вестибулярных ядрах и до некоторой степени в ядрах глазодвигательных нервов обнаруживают гибель нейронов и глиоз.
Клинические признаки весьма своеобразны: нарушения равновесия и походки (больной может неожиданно упасть); ригидность мышц шеи и туловища, напоминающая проявления болезни Паркинсона; «маскообразное» выражение лица; тихий голос; выраженная флексорная или экстензорная дистония шеи; затруднение при взгляде вниз. Это ранние симптомы, и с любым из них больной может впервые обратиться к врачу.
Кардинальным клиническим признаком считается офтальмоплегия. Типичны первоначальное нарушение вертикальных саккадических движений и потеря быстрого компонента оптокинетического нистагма, обычно с преимущественным вовлечением взора вниз по сравнению со взором вверх. По мере прогрессирования болезни страдают горизонтальные движения глазных яблок, но окуловестибулярные рефлексы остаются сохранными.
Симптоматика нарастает на протяжении месяцев и даже до тех пор, пока у больного не разовьются анартрия, полная утрата произвольного контроля движений глаз и выраженная ригидность шеи и туловища.
Признаки деменции обычно незначительны: забывчивость, замедление процесса мышления, апатия, нарушение навыков использования приобретенных знаний.
Расстройств зрения, слуха, общей чувствительности нет.
Признаки вовлечения кортико-спинальных путей минимальны или отсутствуют.
(!!!) Предположение о данном диагнозе должно возникать во всех случаях, когда человек пожилого возраста вдруг начинает часто и без видимых причин падать при ходьбе, а при обследовании у него выявляют экстрапирамидные симптомы, сопровождающиеся ригидностью шеи и параличом сочетанного или вертикального взора.

Многие характеризуются преимущественным поражением экстрапирамидной и пирамидной систем, мозжечковыми нарушениями. В эту группу заболеваний также входят факоматозы.

Факоматозы - наследственно-дегенеративные болезни, при которых происходит повреждение эктодермальных производных - центральной нервной системы и кожи. Они являются результатом генных мутаций, которые приводят к образованию аномального белка и соответственно к изменению роста тканей. На их фоне, как правило, развиваются различные опухоли. К факоматозам относят туберозный склероз, болезнь Гиппель -Линдау, нейрофиброматоз, синдром (болезнь) Штурге - Вебера.

Туберозный склероз (болезнь Бурневилля) - аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное повреждением двух генных локусов. Локус TSC1 в 9q34 приводит к образованию белка - гамартина, который регулирует клеточную адгезию путем взаимодействия с эзрин-радиксин-моэзинсвязанным белком и активацию Rho-опосредованного сигнального пути. Локус TSC2 в 16р приводит к образованию белка - туберина, который имеет фрагмент, гомологичный с GTPase-активирующего протеина. Оба белка действуют как опухолевые супрессоры. Частота туберозного склероза - 1 случай на 9000-10 000 родившихся детей.

Опухоли при туберозном склерозе представлены гамартомами различных органов низкой степени злокачественности. Наиболее часто встречаются лицевые ангиофибромы, узлы в коре головного мозга и субэпендимальной области, гиганто-клеточные астроцитомы, глиальные гамартомы и астроцитомы сетчатки глаза, рабдомиомы сердца, ангиомиолипомы почек, подъязычные фибромы. Часто встречаются простые кисты почек, печени, поджелудочной железы.

В 90% случаев уже при рождении на коже определяются гипомеланотические пятна в виде листьев рябины, в 20-35% случаев - очаги утолщения кожи, называемые шагреневые пятна. Ангиофибромы лица, называемые adenoma sebaceum, обычно появляются позже, в течение первых 10 лет. Они, как правило, располагаются около переносицы и спускаются вниз вдоль носогубных складок к подбородку.

В 80% случаях этой болезни отмечаются типичные изменения глаз в виде малиноподобной астроцитомы сетчатки, иногда нескольких опухолей такого типа. Однако чаще при туберозном склерозе встречаются бляшкоподобные гамартомы сетчатки глаз.

Гамартомы, растущие в головном мозге, называют буграми из-за их плотности. На разрезе они похожи на срез картофеля. Размеры бугров могут быть 1-2 см и хорошо определяются на МРТ. Расположение нейронов в буграх беспорядочное, они не образуют слоев коры. Субэпендимальные бугры содержат пучки больших и уродливых астроцитов, которые на поверхности желудочков образуют массы, напоминающие свечные капли. Часто в субэпендимальных отделах обнаруживаются кальцификаты.

В 50-80% случаев туберозного склероза в почках встречаются множественные ангиомиолипомы, в сердце - рабдомиомы.

Болезнь Гиппель - Линдау - редковстречающееся заболевание с частотой 1: 400 000 родившихся. Ген этой болезни расположен в Зр25-26 и кодируется белком pVHL, который действует как ген опухолевой супрессии, ингибирующий длительность синтеза mRNA. Потеря этого гена или его функции вызывает мутации, приводящие к развитию опухоли. Наследование одного аномального гена приводит к мутациям имеющихся генов и, соответственно, к опухолевому росту. Наиболее часто при этом заболевании развиваются: гемангиобластома, феохромоцитома, ангиомы сетчатки глаз, цистаденомы и почечно-клеточные раки.

Встречаются семейные и спорадические случаи этого заболевания, соотношение частоты которых составляет (12-15): 1. Средний возраст манифестации болезни - 25 лет. Описаны случаи болезни с соматическим мозаицизмом, при котором отдельные клетки имеют мутации, другие не имеют, что объясняет клиническую гетерогенность заболевания.

Возникновение гемангиобластом в головном мозге приводит к манифестации болезни в раннем детском возрасте. Эти опухоли могут наблюдаться и в спинном мозге.

Синдром Штурге - Вебера известен как церебролицевой ангиоматоз. Это редко встречающееся заболевание в виде спорадических либо семейных случаев. Для него характерно появление капиллярных либо кавернозных гемангиом в участках кожи лица, иннервируемых тройничным нервом, а также ангиоматоз мозговых оболочек. Последний приводит к нарушению снабжения кровью коры больших полушарий и, соответственно, к прогрессирующей ее деструкции. Если ангиоматоз односторонний, то заболевание в 70% наблюдений проявляется судорогами, если двусторонний - судороги встречаются в 90% наблюдений. Во время болезни также может развиться сенсомоторный паралич и сужение полей зрения. В 40% случаев развивается глаукома. Радиологически в области пораженной коры обнаруживаются рельсоподобные кальцификаты.

Классический признак болезни на лице «port wine stain» -огненный лицевой невус (facial nevus flammeus). Кожный ангиоматоз обычно односторонний и локализуется на лбу или вблизи глаз, однако может локализоваться в других участках лица и даже на туловище.

Нейрофиброматоз имеет две формы: нейрофиброматоз I и II типа.

Нейрофиброматоз I типа, известный как болезнь Реклинг-хаузена, является аутосомно-доминантным заболеванием с частотой 1 случай на 3000 родившихся. Половина случаев этого заболевания является следствием спонтанных новых мутаций, вторая половина имеет наследственную природу (ген локализуется в 17ql 1.2). Мутации возникают в гене нейрофиброматоза I типа, который содержит почти 250 000 основных пар и кодирует полипептиды из 2818 аминокислот. Вследствие этого во многих тканях обнаруживают белок, называемый нейрофибромином, который чрезвычайно похож на каталитический домен GTPase, активирующий белки. Полагают, что нейрофибромин повреждает сигнальную трансдукцию, стимулируя конверсию Ras протеина из GTP основной активной формы в GDP-ограниченную неактивную форму. Функция Ras играет ключевую роль в росте и дифференцировке клеток, что и объясняет появление заболевания. Клинический фенотип болезни не коррелирует ни с типом, ни с локализацией мутации. Клиническое течение болезни чрезвычайно вариабельно. У детей с нейрофиброматозом I типа могут выявляться следующие изменения: нейрофибромы (как солитарные, так и плексиформные), глиомы, феохромоцитомы, узелки Lisch (пигментные гамартомы радужки), дисплазии артерий, множественные «кофейные пятна» на коже диаметром от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Пигментные пятна диаметром от 1 до 3 мм можно обнаружить в подмышечных и intertriginous областях. Нейрофибромы появляются после puberty, особенно на туловище. Плексиформные нейрофибромы чаще встречаются на лице. Узелки Lisch обычно появляются после 6 лет. В 15% случаях встречаются глиомы зрительных нервов. В некоторых случаях появление нейрофибром может сопровождаться болями или нарушениями функции вследствие сдавления нервов. Однако чаще всего они протекают бессимптомно. Нейрофибромы могут малигнизироваться и переходить в нейрофибросаркому.

В отдельных случаях в сонных и почечных артериях развиваются дисплазии, приводящие к стенозу или окклюзии их просветов.

Нейрофиброматоз II типа является аутосомно-доминантным заболеванием с частотой 1 случай на 50 000-100 000 родившихся. В 30-50% случаев эта форма обусловлена спонтанными новыми мутациями. Ген нейрофиброматоза II типа локализуется в 22ql2 и способствует образованию белка, называемого мерлин, который имеет структурную схожесть с цитоскелетными белками и широко распространен в тканях по всему телу. Этот белок является эзрин-радиксин-моэзин(Е11М)-связанным и функционирует как опухолевый супрессор, который регулирует ингибицию роста через сигналы из экстрацеллюлярного матрикса. Больные с нейрофиброматозом II типа имеют склонность к развитию шванном (чаще двусторонних) слуховых нервов и множественных менингиом. Также могут встречаться эпендимомы спинного мозга. В 50% случаев этого типа болезни встречаются катаракты хрусталика.

Большую группу наследственных заболеваний ЦНС представляют миелинопатии - болезни, обусловленные генетически детерминированными дефектами закладки и развития миелиновых структур. К ним относятся: адренолейкодистрофия, болезнь Галлевордена - Шпатца, болезнь Фогтов, болезнь кленового сиропа, гомоцистинурия, липидозы и лейкодистрофии, снонгиоформная дегенерация белого вещества Канавана -Ван-Богарта - Бертрана, фенилкетонурия.

Адренолейкодистрофия - заболевание, обусловленное распространенной прогрессирующей демиелинизацией и первичной недостаточностью функции надпочечников. Тип наследования - рецессивный, сцепленный с полом.

Тяжелая демиелинизация с появлением большого количества макрофагов наблюдается в больших полушариях головного мозга, в заднем квадранте семиовального центра, подкорковых ядрах, мозжечке и спинном мозге. Макроскопически очаги демиелинизации имеют серый цвет и «каучуковую» консистенцию. Сохранными остаются лишь дугообразные нервные волокна, которые также могут демиелинизироваться, если процесс переходит на кору больших полушарий. Наряду с процессами демиелинизации нарастает пролиферация тучных форм астроцитов. В старых очагах демиелинизации могут появляться периваскулярные инфильтраты, состоящие из лимфоидных клеток и макрофагов. Крупные макрофаги ШИК-положительные. В свежих очагах демиелинизации воспалительных инфильтратов нет. В передних корешках спинного мозга и в периферических нервах также отмечается уменьшение количества миелинизированных волокон, признаки аксональной дегенерации, липидные включения в цитоплазме шванновских клеток.

Морфологические изменения обусловливают развитие расстройств движения в виде спастических парезов и атаксии, нарушения поведения, снижения памяти. Нарушаются зрение и слух, развиваются судорожный синдром (локальные и генерализованные судороги) и первичная надпочечниковая недостаточность, гипогонадизм.

Заболевание чаще проявляется в возрасте 3-15 лет. У новорожденных мальчиков встречается врожденная форма болезни. Летальный исход обычно наступает через год после манифестации признаков болезни.

Болезнь Галлервордена - Шпатца (наследственная паллидарная дегенерация) - редкое наследственное заболевание ЦНС, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. С момента рождения отмечается заметная задержка развития ребенка. Появляются быстро прогрессирующие психомоторные нарушения, гиперкинезы, мышечная гипотония, парезы черепных нервов, атрофия зрительных нервов.

При исследовании головного мозга важнейшим морфологическим признаком болезни является желтовато-коричневое прокрашивание бледного шара, ретикулярной части черной субстанции и красных ядер, обусловленное накоплением особого железосодержащего пигмента. Гранулы этого пигмента обнаруживаются в цитоплазме нейронов, астроцитов, клетках микроглии, могут свободно располагаться в нервной ткани. Нередко отмечаются их скопления вокруг кровеносных сосудов головного мозга. Характерный диагностический признак -появление особых сфероидных образований за счет локального расширения аксонов. В области этих сфероидов обнаруживаются измененные митохондрии, пролиферация мембранных и тубулярных структур. В ряде случаев такие сфероиды могут встречаться в области коры больших полушарий, в мозжечке, других подкорковых ядрах и в периферических нервах. На основании аксональных сфероидов это заболевание иногда относят в группу первичных нейроаксональных дистрофий.

При прогрессировании болезни нарастает гибель нейронов подкорковых ядер, коры больших полушарий и мозжечка, глиоз, диффузная демиелинизация.

Болезнь Фогтов (двойной атетоз) - мало изученная редкая болезнь, основным морфологическим признаком которой является гипермиелинизация в области подкорковых ядер, коре больших полушарий, других отделах ЦНС, которая приводит к развитию так называемого мраморного состояния вещества головного мозга. Патологический процесс характеризуется появлением белых полос, напоминающих прожилки мрамора, нередко соединяющих зрительные бугры, полосатые тела и бледные шары. Микроскопически полосы представляют собой очаги интенсивного фибриллярного глиоза, среди клеток и волокон которого располагаются нервные волокна с толстыми миелиновыми оболочками. В коре обнаружить очаги мраморного состояния при исследовании невооруженным глазом практически невозможно. Определяется только заметное уменьшение количества мелких и крупных нейронов. Заболевание развивается обычно у недоношенных детей, родившихся с признаками асфиксии, и проявляется ригидностью мышц и атетоидными гиперкинезами с первых дней жизни.

Болезнь кленового сиропа - заболевание аутосомно-рецессивной природы, при котором моча больных имеет своеобразный запах. Проявляется уже в первые дни жизни и характеризуется значительным запаздыванием процессов миелини-зации нервной системы. У родившихся детей возникают судороги, мышечная гипо- и гипертония, появляются расстройства дыхания. Ребенок отказывается от груди. Летальный исход обычно наступает через несколько недель, реже - месяцев.

В основе болезни лежит нарушение процессов окислительного декарбоксилирования трех производных лецитина, изолей-цина и валина. В результате чего в крови, ликворе и моче накапливаются кетокислоты, что и обусловливает специфический запах. В головном мозге уменьшается концентрация общих липидов, липопротеинов, цереброзидов, глютаминовой кислоты. Эти изменения сопровождаются пролиферацией клеток макро-глии и спонгиоформными изменениями белого вещества.

Гомоцистинурия - аутосомно-рецессивное заболевание, в основе которого лежит недостаточность цистатиоинсинтета-зы - фермента, катализирующего реакцию образования циста-тионина из гомоцистеина и серина. Это приводит к накоплению в веществе головного мозга гомоцистина и метионина и выраженному снижению количества цистатионина. Соответственно уровень гомоцистина и метионина повышается в лик-воре и крови, увеличивается их выделение с мочой.

Заболевание проявляется в раннем детском возрасте задержкой психомоторного развития, дети начинают поздно сидеть, ходить и говорить. Внешний вид больных детей может напоминать болезнь Марфана. Характерны вегетативно-трофические расстройства - акроцианоз, гипергидроз или сухость кожи, мышечная гипотония, разболтанность суставов. Часто возникают тромбозы артерий и вен, осложняющиеся эмболия-ми и, нередко, приводящие к летальному исходу. Частота болезни 1: (40 000-80 000) родившихся.

В основе морфологической картины лежит распространенная демиелинизация и пролиферация фибриллярных астроцитов. Некрозы и инфаркты вещества головного мозга являются следствием циркуляторных нарушений.

Болезнь Канавана - Ван-Богарта - Бертрана (спонгиозная дегенерация белого вещества) - наследственное заболевание по аутосомно-рецессивному типу, сцепленное с полом. Болеют исключительно мальчики.

Заболевание начинается во внутриутробном периоде и клинически манифестирует сразу после рождения. Появляются косоглазие и нистагм. Ребенок становится вялым, малоактивным. Формируются периферические, затем центральные парезы. В дальнейшем присоединяются эпилептические припадки, развивается слабоумие, снижаются слух и зрение, нарушается акт глотания. При явлениях децеребрационной ригидности дети умирают на протяжении первых четырех лет жизни в эпилептическом статусе, или от интеркуррентных заболеваний.

Основу морфологических изменений болезни составляют спонгиозные изменения белого вещества, нарастающая демиелинизация, выраженный отек-набухание нервной ткани. С помощью электронной микроскопии удалось обнаружить большое число удлиненных митохондрий, вакуолизацию миелиновых оболочек, набухание астроцитов. В белом веществе отмечают снижение количества цереброзидов и сфингомиелинов, в крови - повышение концентрации лейцина и глицина. Полагают, что в основе патогенеза болезни лежит недостаточность фермента - аспартоацилазы.

Липидозы - наследственные, аутосомно-рецессивные заболевания, обусловленные дефектом лизосомальных ферментов, метаболизирующих липиды.

Представителем этой группы заболеваний является ганглио-зидлипидоз - болезнь Тей - Сакса , или амавротическая идиотия . В основе заболевания лежит врожденный дефицит гексо-заминазы А. Заболевание характеризуется прогрессирующим течением и неизбежным летальным исходом. В дебюте болезни - снижение зрения и появление судорожных припадков, нарастающее слабоумие. Любые внешние раздражители легко вызывают у этой группы больных развитие судорожного припадка. В перинатальном периоде у детей встречается врожденная форма (Нормана - Вуда) амавротической идиотии, которая в первую неделю жизни проявляется гидроцефалией, парезами и параличами, бульбарными расстройствами, судорогами и косоглазием. Диагноз этой формы обычно устанавливается на вскрытии. У детей в возрасте 3-4 лет развивается поздняя детская форма - Бильшовского - Янского, проявляющаяся судорогами, атаксией, парезами, слабоумием и атрофией зрительных нервов. Юношеская форма болезни (Шпильмейера - Фогта) проявляется в конце первого 10-летия жизни, длительность может достигать 10-15 лет.

При всех этих формах головной мозг может быть внешне нормальным. В ряде случаев может отмечаться умеренная атрофия вещества головного мозга с расширением боковых желудочков. Иногда при врожденной форме наблюдают микро-, полигирию или пахигирию. Диагноз болезни ставится на основании результатов микроскопического исследования. Заболевание характеризуется специфическими изменениями пирамидных нейронов коры больших полушарий и грушевидных нейронов коры мозжечка. Накопление в цитоплазме этих клеток ганглиозидов изменяют форму их тел, которые вздуваются и округляются. Цитоплазма измененных нейронов становится пенистой, нисслевская субстанция исчезает. Ядро клетки деформируется и смещается, чаще всего в область апикального дендрита, вследствие чего нейрон приобретает вид теннисной ракетки. Отложения ганглиозидов могут происходить и в нервных клетках подкорковых ядер, гиппокампа и стволовых отделов. В белом веществе имеет место диффузная пролиферация клеток макроглии, небольшие очажки демиелинизации, единичные зернистые шары, преимущественно в периваскулярных отделах.

На парафиновых срезах, окрашенных гематоксилин-эозином, описанные изменения нервных клеток можно не заметить, так как выход ганглиозидов из цитоплазмы при приготовлении гистологического препарата может симулировать выраженный перицеллюлярный отек коры или спонгиозное состояние. В таких случаях необходимо использовать окраски на жир в замороженных срезах.

Группа наследственных заболеваний, обусловленных нарушениями метаболизма миелина и сопровождающихся диффузной пролиферацией клеток макроглии белого вещества, представлена лейкодистрофиями , которые наследуются по аутосомно-рецессивному типу. При всех видах лейкодистрофий выявляется истончение коры больших полушарий и уплотнение белого вещества, умеренное расширение вентрикулярной системы. В эту группу относятся: лейкодистрофия Александера, глобоидно-клеточная лейкодистрофия (болезнь Краббе), метахроматическая лейкодистрофия (болезнь Шольца - Гринфильда), суданофильная лейкодистрофия (болезнь Пелицеуса - Мерцбахера).

Болезнь Александера представляет собой редкую форму лейкодистрофии, характеризующуюся дефицитом миелинизации вещества головного мозга и появлением большого количества так называемых волокон Розенталя. Эти волокна являются протеолипидами, которые откладываются в субпиальных отделах коры больших полушарий, молекулярном слое коры мозжечка, периферических отделах спинного мозга, наружных участках зрительных и обонятельных нервов. Менее выраженные отложения этих волокон имеют место вокруг кровеносных сосудов. Большие розенталевские волокна имеют неправильную вытянутую или спиралевидную форму и располагаются вне клеток. Мелкие розенталевские волокна могут обнаруживаться в отростках глиальных клеток. Содержание миелина в белом веществе головного мозга резко снижено, в то время как в периферических нервах миелин сохранен достаточно хорошо. Распад миелина в головном мозге может сопровождаться очагами размягчения и образованием полостей в белом веществе. Для болезни характерно увеличение массы мозга - мегалоцефалия, возможно развитие гидроцефалии. Клинически заболевание проявляется в раннем детском возрасте нистагмом, эпиприпадками, интеллектуально-мнестическими нарушениями.

Наследование - аутосомно-рецессивное. Заболевание чаще встречается у мальчиков. Полагают, что в процессе эмбриогенеза глиальные клетки не выстраиваются вдоль аксонов нервных клеток, а продолжают мигрировать до маргинальных отделов головного мозга и кровеносных сосудов, где и выделяют протеолипиды, из которых и образуются розенталевские волокна.

Глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе относится в группу лейкодистрофий и обычно проявляется у детей грудного возраста в виде клонико-тонических судорог. Характерны гипертермические кризы с повышением температуры тела до 41 °С. Чаще болеют мальчики. Тип наследования - рецессивный, сцепленный с полом или аутосомно-рецессивный. Частота - 1: 200 000 родившихся.

Вследствие атрофии зрительных нервов может развиваться слепота. В финале заболевания - децеребрационная ригидность, кахексия. В течение года заболевание обычно заканчивается летальным исходом.

В основе болезни лежит нарушение обмена галактоцере-брозидов, обусловленного недостаточностью лизосомального фермента β-галактозидазы, расщепляющего цереброзиды до церамида и галактозы.

Микроскопически заболевание характеризуется выраженной демиелинизацией белого вещества и его уплотнением за счет выраженного астроцитарного глиоза. В очагах демиелинизации и вне их, в коре и белом веществе, появляются большие одно- и многоядерные шарообразные (глобоидные) клетки, являющиеся макрофагами адвентициально-гистиоцитарного происхождения. Эти клетки содержат галактоцереброзид.

Метахроматическая лейкодистрофия (болезнь Шольца -Гринфильда) характеризуется диффузным поражением головного мозга. Эти вещества откладываются в участках демиелинизации в цитоплазме нервных клеток и клеток макроглии, могут накапливаться в клетках печени, желчного пузыря, почек, надпочечников, яичников, в клетках пульпы зубов и лимфатических узлов. Мета-хроматическое вещество окрашивается тионином и крезил-виолетом в коричневый (красно-коричневый) цвет. Для постановки диагноза используется специфический тест Остина -окрашивание осадка мочи больного толуидиновым синим. При окрашивании гистологических препаратов головного мозга используется крезилвиолет (реакция Хирша - Пфейфера). При этом отложения сульфатидов приобретают бурый цвет на розовом фоне. Эта реакция считается специфической и имеет диагностическое значение.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и клинически проявляется спастическими парезами и параличами, атаксией и псевдобульбарными симптомами, снижением зрения и слуха, судорожными припадками, вегетативными расстройствами и прогрессирующим слабоумием.

Суданофильная лейкодистрофия (болезнь Пелицеуса -Мерцбахера) - рецессивное, сцепленное с полом, наследственное заболевание, которым болеют только мальчики.

Морфологически заболевание характеризуется очаговой демиелинизацией белого вещества с появлением суданофильных зернистых шаров. Отдельные зернистые шары содержат 2-3 ядра и более. По периферии очагов демиелинизации с суданофильными шарами имеет место диффузная пролиферация волокнистой астроглии. Обычно очаги демиелинизации располагаются вблизи кровеносных сосудов, или носят периваокулярный характер. Вокруг сосудов могут появляться кругло-клеточные инфильтраты, состоящие преимущественно из плазматических клеток. Очаги демиелинизации могут наблюдаться в белом веществе больших полушарий, стволовых отделах и в мозжечке.

В развернутой фазе заболевания появляются спастические парезы, нарушения координации, скандированная речь, судорожный синдром. В отдельных случаях течение заболевания становится более медленным, и летальный исход наступает на 2-3-м десятилетии жизни.

К болезням моторного нейрона у детей относят спиналъную амиотрофию Верднига - Гоффмана - наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом передачи. Заболевание характеризуется заметным уменьшением числа мотонейронов спинного мозга, преимущественно в шейном и поясничном утолщениях. В двигательных ядрах черепных нервов (чаще XII пары) также может отмечаться уменьшение количества нервных клеток. В сохранившихся нейронах обнаруживают признаки набухания, тигролиз, хроматолиз, исчезновение нейрофибрилл. Могут встречаться клетки-тени, признаки умеренного волокнистого глиоза. В передних корешках спинного мозга - уменьшение числа миелиновых волокон и их заметное истончение. Заболевание, как правило, быстро прогрессирует.

Различают три формы болезни.

  • Первая - врожденная, которая может проявляться еще внутриутробно отсутствием движений плода. Сразу же после рождения у ребенка отмечаются парезы, иногда полная арефлексия. В ряде случаев врожденная форма может сопровождаться врожденными пороками развития. Летальный исход обычно наступает к 1-1,5 года.
  • Вторая - ранняя детская форма развивается в возрасте 1,5 года, обычно после перенесенной инфекции или пищевой интоксикации. Сопровождается психическими нарушениями. Летальный исход наступает к 4-5 годам.
  • Третья - поздняя форма возникает после 2 лет и обычно протекает несколько легче.

Дегенеративные заболевания центральной нервной системы - гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся прогрессирующей утратой нейронов с вторичными изменениями белого вещества и сопутствующей глиально-пролиферативной реакцией. Большинство нейродегенеративных заболеваний проявляется на 5-6-м десятилетиях жизни и в более позднем возрасте.

Макроскопически определяется атрофия определенных областей головного и спинного мозга. Микроскопически основные изменения выявляются в нейронах и их отростках, характеризуются дегенеративными (дистрофическими) процессами, заканчивающимися гибелью клеток. Изменения нейронов проявляются разнообразными цитоплазматическими и внутриядерными включениями, альцгеймеровскими нейрофибриллами, грануловакуолярной дегенерацией, накоплением липофусцина, липопигментной и нейроаксональной дистрофией. При этом сочетанно развиваются глиальные и макрофагальные реакции, изменения сосудов, своеобразные структуры - бляшки, спонгиозное состояние мозга.

К дегенеративным заболеваниям центральной нервной системы относят: болезнь Альцгеймера, болезнь Пика, болезнь Паркинсона, хорею Гентингтона, боковой амиотрофический склероз. Сходные морфологические изменения в центральной нервной системе обнаруживаются при заболеваниях, имеющих прионную этиологию. Это болезнь Крейтцфельдта-Якоба (спорадическая и новая формы), синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, фатальная семейная инсомния, куру.

Болезнь Альцгеймера (деменция альцгеймеровского типа). Болезнь Альцгеймера (синоним - деменция альцгеймеровского типа) - распространенная форма первичных дегенеративных деменций позднего возраста, характеризующаяся комплексом клинических и нейропатологических признаков. Причем достоверное подтверждение диагноза возможно только с помощью данных нейроморфологического, как правило, посмертного исследования головного мозга.

Современная классификация болезни Альцгеймера основана на возрастном принципе. В соответствии с МКБ 10-го пересмотра выделяются две формы: 1) болезнь Альцгеймера с манифестацией до 65 лет (синонимы: 2-й тип болезни Альцгеймера, пресенильная деменция альцгеймеровского типа), поскольку именно эту форму деменции описал A.Alzheimer в 1906 г., ее называют чистой болезнью Альцгеймера; 2) болезнь Альцгеймера с поздним, то есть после 65 лет, началом (синонимы: 1-й тип болезни Альцгеймера, сенильная деменция альцгеймеровского типа).

Болезнь Альцгеймера занимает первое место среди причин деменции у лиц пожилого и старческого возраста. Чем старше возрастная популяция, тем больше распространенность болезни Альцгеймера. Так, она не превысила 0,6% в возрастной группе 60-69 лет, 3,6% - в 70-79 лет, а среди лиц старше 80 лет распространенность болезни достигает 15%. Женщины болеют несколько чаще, чем мужчины.

Этиология и патогенез болезни Альцгеймера до конца не изучены. Большое значение имеют генетические факторы. Данные близнецового анализа, изучения характера наследования и анализа генов, вовлеченных в болезнь Альцгеймера, показали ее гетерогенность. Семейные формы с ранним началом болезни Альцгеймера наследуются как аутосомно-доминантный признак, связанный с повреждением одного основного гена. Такие наследственные моногенные формы составляют лишь небольшую часть (до 10%) случаев болезни Альцгеймера. Остальные случаи - это спорадические формы, которые являются гетерогенными. Они также могут быть обусловлены мутациями или полиморфизмом в генах, однако патогенная экспрессия генетического нарушения находится под влиянием других генов и/или факторов среды. В настоящее время идентифицированы 3 гена, ответственных за развитие ранних семейных форм заболевания: на 21-й хромосоме локализован ген белка-предшественника в-амилоида (АРР - от англ. Amyloid Precursor Protein), на 14-й и 1-й хромосомах - гены, кодирующие родственные мембранные белки - пресенилины {пресенилин 1 (PS1) и пресенилин 2 (PS2), соответственно}. Развитие спорадической формы болезни Альцгеймера тесно связано с геном аполипопротеина Е на 19-й хромосоме.

Патогенез болезни Альцгеймера связывают со следующими основными нарушениями: во-первых, внеклеточными отложениями в-амилоида, который является продуктом у-секретазного протеолиза АРР [отложения амилоида обычно образуют характерные сенильные бляшки (синонимы: "амилоидные бляшки", "нейритические бляшки", "друзы") или появляются в стенках сосудов мозга]; во-вторых, образованием в телах нервных клеток и их дендритах альцгеймеровских нейрофибрилл (интранейрональных сплетений), представляющих собой измененные цитоскелетные компоненты, состоящие из гиперфосфорилированного тау-протеина.

Образование сенильных бляшек индуцирует экспрессию генов-индукторов апоптоза (с-jun), что приводит к гибели нейронов. Гибель нейронов можно объяснить активацией кальциевых каналов и развитием свободнорадикального окисления клеточных мембран. Предполагают также участие в гибели нейронов классического каскада комплемента. Важную роль в патогенезе болезни Альцгеймера, вероятно, играет появление аллеля аполипопротеина Е - е4 (АроЕ-е4). АроЕ-е4 является фактором риска не только болезни Альцгеймера, но и церебральной амилоидной ангиопатии и атеросклероза. АроЕ может оказывать влияние на агрегацию и/или деградацию АРР. Значение пресенилинов в организме не ясно, однако они определяются в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи. Мутации генов PS1 и PS2 увеличивают продукцию Р-амилоида, ускоряют его агрегацию и формирование сенильных бляшек.

При макроскопическом исследовании головного мозга на аутопсии выявляется выраженная атрофия коры мозга. В некоторых случаях масса мозга составляет менее 900 г. Патогномоничные изменения при болезни Альцгеймера обнаруживаются при микроскопическом исследовании. Наиболее типичными среди них являются следующие признаки:

Сенильные (нейритические) бляшки - нерастворимые внеклеточные депозиты Р-амилоида, окруженные дистрофически измененными нейритами и глиальными клетками. Их диаметр от 5 до 100 мкм. Иногда бляшки локализуются вокруг сосудов;

Альцгеймеровские нейрофибриллы состоят из густо расположенных парных спиралевидных филаментов, формирующих "пряди", локализуются в дистрофически измененных нейронах. Нейрофибриллы образованы тау (т)-протеином, который в норме связан с тубулином. При болезни Альцгеймера тау-протеин гиперфосфолируется и в меньшей степени соединяется с микротрубочками. Несвязанный тау-протеин затем спонтанно агрегирует в нерастворимые филаменты, депонирующиеся в клетках;

Грануловакуолярная дегенерация нейрона характеризуется появлением в нейронах, чаще аммонова рога, округлых вакуолеподобных образований диаметром 3-5 мкм, с плотным округлым ядром в центральной части. Происхождение этих телец неясное;

Уменьшение объема тел нервных клеток, липофусциноз нейронов;

Вакуолизация в поверхностных слоях новой коры, характерная для прионных заболеваний, может встречаться при болезни Альцгеймера;

Амилоидная ангиопатия, фиброз и обызвествление, глиоз.

Продолжительность болезни Альцгеймера колеблется от 2 до 20 лет. В финале - слабоумие, тяжелая инвалидизация с тазовыми расстройствами. Смерть наступает чаще всего от инфекционных заболеваний.

Этот термин непривычен для уха многих пациентов. В нашей стране врачи редко его используют и выводят данныенедуги в отдельную группу. Однако в мировой медицине в лексиконе врачей термин «дегенеративные заболевания» встречается постоянно. В их группу входят те патологии, которые постоянно прогрессируют, провоцируя ухудшение функционирования тканей, органов, их структуры. При дегенеративных заболеваниях клетки постоянно изменяются, состояние их ухудшается, это влияет на ткани и органы. В данном случае слово «дегенерация» означает неуклонное и постепенное вырождение, ухудшение чего-либо.

Наследственно-дегенеративные заболевания

Заболевания этой группы совершенно разнородны клинически, но их характеризует сходное течение. В любой момент здоровый взрослый человек или ребенок может спонтанно заболеть после воздействия каких-то провоцирующих факторов, пострадать может ЦНС, а также другие системы и органы. Клинические симптомы постепенно увеличиваются, состояние пациента неизменно ухудшается. Прогрессирование вариабельно. Наследственные дегенеративно-дистрофические заболевания в итоге приводят к тому, что человек утрачивает многие основные функции (речь, движение, зрение, слух, мыслительные процессы и другие). Очень часто такие заболевания имеют летальный исход.

Причиной появления наследственно-дегенеративных заболеваний можно назвать патологические гены. По этой причине возраст проявления болезни вычислить трудно, зависит это от экспрессии гена. Степень тяжести болезни будет более выраженной при активном проявлении патологических признаков гена.

Уже в 19 веке неврологи описывали подобные заболевания, но не могли объяснить причину их появления. Современная неврология благодаря молекулярной генетике открыла многие биохимические дефекты в генах, которые отвечают за развитие симптомов заболеваний этой группы. По сложившейся традиции симптомы получают эпонимные названия, это - дань уважения трудам ученых, которые впервые описывали эти болезни.

Характерные черты дегенеративных заболеваний

Дегенеративно-дистрофические заболевания имеют схожие черты. К ним относятся:

  • Начало у заболеваний практически незаметно, но все они неуклонно прогрессируют, что может длиться десятилетиями.
  • Начало сложно отследить, причину невозможно выявить.
  • Пораженные ткани и органы постепенно отказывают в выполнении своих функций, дегенерация движется по настающей.
  • Болезни этой группы имеют устойчивость к терапии, лечение всегда комплексное, сложное и редко эффективное. Чаще всего оно не дает желаемых результатов. Можно замедлить дегенеративный рост, но остановить его практически невозможно.
  • Заболевания чаще встречаются среди людей старшего, пожилого возраста, среди молодежи они распространены реже.
  • Часто заболевания имеют связь с генетической предрасположенностью. Болезнь может проявиться у нескольких человек в одной семье.

Самые известные заболевания

Самые распространенные и известные дегенеративные заболевания:

  • атеросклероз;
  • сахарный диабет 2 типа;
  • болезнь Альцгеймера;
  • остеоартрит;
  • ревматоидный артрит;
  • остеопороз;
  • болезнь Паркинсона;
  • рассеянный склероз;
  • простатит.

Чаще всего люди относят эти недуги к «страшным», но это далеко не весь список. Есть болезни, о которых некоторые даже и не слышали.

Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов

В основе дегенеративно-дистрофического заболевания остеоартроза - дегенерация хрящей сустава, как следствие с последующими патологическими изменениями в эпифизарной костной ткани.

Остеоартроз является самым распространенным суставным заболеванием, которым страдают 10-12% людей, с возрастом число только растет. Чаще поражаются тазобедренные либо коленные суставы как у женщин, так и у мужчин. Дегенеративные заболевания - остеоартрозы подразделяются на первичные и вторичные.

Первичные артрозы занимают от общего количества заболеваний 40%, дегенеративный процесс запускается в результате больших физических нагрузок, при резком увеличении веса тела, с возрастными изменениями.

Вторичные артрозы составляют 60% от всего количества. Часто возникают как следствие механических травм, внутрисуставных переломов, при врожденной дисплазии, после инфекционных суставных заболеваний, при асептическом некрозе.

В целом артрозы делятся на первичный и вторичный чисто условно, так как в основе их лежат одинаковые патогенные факторы, у которых может быть разным сочетание. Чаще всего определить, какой фактор стал основным, а какой второстепенным не представляется возможным.

После поверхности суставов при контакте чрезмерно давят друг на друга. В результате для того, чтобы снизилось механическое воздействие, разрастаются остеофиты. Патологический процесс прогрессирует, суставы все больше деформируются, нарушаются функции мышечно-связочного аппарата. Движения становятся ограниченными, образуется контрактура.

Деформирующий коксартроз. Деформирующий гонартроз

Дегенеративные заболевания суставов коксартроз и гонартроз встречаются довольно часто.

Первое место по частоте возникновения занимает коксартроз - деформация тазобедренного сустава. Заболевания приводит вначале к потере трудоспособности, а позже и к инвалидности. Возникнуть болезнь зачастую может от 35 до 40 лет. Женщины страдают этим чаще, чем мужчины. Симптомы проявляются постепенно, зависят от возраста, веса пациента, физической активности человека. Начальные стадии не имеют выраженных симптомов. Иногда чувствуется быстрая утомляемость в положении стоя и при ходьбе или при ношении тяжестей. По мере дегенеративных изменений боли возрастают. Полностью исчезают только в состоянии покоя, во сне. При малейших нагрузках возобновляются. При запущенной форме боли постоянные, могут усиливаться ночью.

Гонартроз занимает второе место - 50% среди заболеваний коленных суставов. Протекает легче, чем коксартроз. У многих процесс приостанавливается на 1 стадии. Даже запущенные случаи редко приводят к утрате работоспособности.

Различается 4 формы гонартроза:

  • поражения внутренних отделов коленного сустава;
  • преимущественные поражения наружных отделов;
  • артроз пателло-феморальных сочленений;
  • поражение всех суставных отделов.

Остеохондроз позвоночника

Дегенеративные заболевания спондилез, спондилоартроз.

При остеохондрозе дегенеративные процессы начинаются в межпозвонковых дисках в пульпозном ядре. При спондилезе в процесс вовлекаются тела смежных позвонков. При спондилоартрозе происходит поражение межпозвоночных суставов. очень опасны и слабо поддаются лечению. Степени патологии определяются функциональными и морфологическими особенностями дисков.

Люди старше 50 лет страдают данными расстройствами в 90% случаев. В последнее время наблюдается тенденция к омоложению болезней позвоночника, встречаются они даже у молодых пациентов возраста 17-20 лет. Чаще остеохондроз наблюдается у людей, которые заняты чрезмерным физическим трудом.

Клинические проявления зависят от локализации выраженных процессов и могут представлять собой неврологические, статические, вегетативные расстройства.

Дегенеративные болезни нервной системы

Дегенеративные объединяют в себе большую группу. Все болезни характеризуют поражения групп нейронов, которые связывают организм с определенными внешними и внутренними факторами. Происходит это в результате нарушений внутриклеточных процессов, зачастую это обуславливается генетическими дефектами.

Многие дегенеративные заболевания проявляются ограниченной или диффузной в определенных структурах происходит микроскопическое снижение нейронов. В некоторых случаях происходит только нарушение в функциях клеток, гибель их не происходит, атрофия мозга не развивается (эссенциальный тремор, идиопатическая дистония).

В подавляющем большинстве дегенеративные заболевания имеют длительные сроки скрытого развития, но неуклонно прогрессирующую форму.

Дегенеративные заболевания ЦНС классифицируются по клиническим проявлениям и отображают вовлечение определенных структур нервной системы. Выделяются:

  • Болезни с проявлениями экстрапирамидальных Гентингтона, тремор, болезнь Паркинсона).
  • Болезни, проявляющие мозжечковую атаксию (спиноцеребеллярная дегенерация).
  • Болезни с поражениями двигательных нейронов (амиотрофический боковой склероз).
  • Заболевания с проявлением деменции (болезнь Пика, болезнь Альцгеймера).

Болезнь Альцгеймера

Нервно-дегенеративные заболевания с проявлениями деменции чаще возникают в пожилом возрасте. Самой распространенной является болезнь Альцгеймера. Прогрессирует у лиц старше 80 лет. В 15% случаев заболевание носит семейный характер. Развивается на протяжении 10-15 лет.

Начинаются поражения нейронов в ассоциативных областях теменной коры, височной и лобной, при этом слуховые, зрительные и соматосенсорные участки остаются непораженными. Кроме исчезновения нейронов, к важным характеристикам относятся отложения в сенильных бляшках амилоида, а также сгущение и утолщение нейрофибриллярных структур дегенерирующих и сохранившихся нейронов, они содержат таупротеин. У всех пожилых лиц такие изменения происходят в незначительных количествах, но при болезни Альцгеймера они выражены больше. Наблюдались также случаи, когда клиника напоминала течение деменции, но множества бляшек не наблюдалось.

Атрофированная зона имеет уменьшенное кровоснабжение, это может быть адаптацией при исчезновении нейронов. Данное заболевание не может быть последствием атеросклерозов.

Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона иначе называют дрожательный паралич. Данное дегенеративное заболевание головного мозга прогрессирует медленно, при этом избирательно поражает дофаминергичесикие нейроны, проявляется сочетанием ригидности с акинезией, постуральной неустойчивостью и тремором покоя. Причина заболевания до сих пор неясна. Есть версия, что заболевание наследственное.

Распространенность болезни широка и достигает у лиц после 65 лет в соотношении 1 из 100.

Проявляется недуг постепенно. Первые проявления - дрожание конечностей, иногда изменения походки, скованность. Сначала больные замечают боли в спине и конечностях. Симптомы сначала односторонние, затем подключается вторая сторона.

Прогрессирование болезни Паркинсона

Основное проявление болезни - это акинезия или обеднение, замедление движений. Лицо со временем становится маскообразным (гипомимия). Мигание редкое, поэтому взгляд кажется пронзительным. Содружественные движения пропадают (взмахи рук при ходьбе). Тонкие движения пальцев нарушаются. Больной с трудом меняет позу, встает со стула или поворачивается во сне. Речь монотонная и приглушенная. Шаги становятся шаркающими, короткими. Основное проявление паркинсонизма - тремор рук, губ, челюсти, головы, возникает в состоянии покоя. Тремор может зависеть от эмоций и других движений больного.

На поздних стадиях резко ограничивается подвижность, утрачивается способность к равновесию. У многих больных возникают психические нарушения, но лишь у некоторых развивается деменция.

Скорость прогрессирования заболевания различна, может составлять долгие годы. К концу жизни больные полностью обездвижены, глотание затруднено, есть риск аспирации. В итоге смерть чаще всего возникает от бронхопневмонии.

Эссенциальный тремор

Дегенеративное заболевание характеризуется доброкачественным дрожанием, не стоит путать с болезнью Паркинсона. Тремор рук возникает при движении или удержании позы. В 60% заболевание носит наследственный характер, проявляется чаще всего в возрасте старше 60 лет. Считается, что причиной гиперкинеза служит нарушение между мозжечком и ядрами ствола.

Тремор может усиливаться при утомлении, волнении, употреблении кофе, некоторых препаратов. Бывает так, что тремор вовлекает движения головы по типу «нет-нет» или «да-да», могут подключиться ноги, язык, губы, голосовые связки, туловище. Со временем амплитуда тремора увеличивается, и это нарушает нормальное качество жизни.

Продолжительность жизни не страдает, неврологические симптомы отсутствуют, интеллектуальные функции сохраняются.

Дегенерация центральной нервной системы представляет собой необратимые органические и функциональные изменения в спинном и головном мозге, которые приводят к психической дегенерации. Выделяют множество видов заболеваний, последствием которых являются нарушения работы нервной системы. Соответственно, лечение будет зависеть от вида заболевания и причин, его вызывающих. К сожалению, далеко не все болезни ЦНС поддаются лечению. Успешную терапию дегенеративных заболеваний ЦНС выполняют в Юсуповской больнице.

Дегенеративные заболевания ЦНС: общие понятия

Основными характеристиками группы дегенеративных заболеваний ЦНС являются следующие критерии:

  • заболевания начинаются незаметно, до их появления нервная система могла работать абсолютно нормально;
  • заболевания имеют постепенно прогрессирующее течение, могут длиться годы или десятилетия;
  • некоторые дегенеративные заболевания связаны с наследственными факторами и развиваются у нескольких членов одной семьи;
  • нейродегенеративное заболевание ЦНС характеризуется постепенной гибелью нейронов и заменой их глиальными элементами;
  • атрофические процессы на начальной стадии развития патологии возникают в каком-либо определенном участке одного из полушарий головного мозга; далее в периоде развернутой стадии дегенерации атрофия в головном мозге становится практически симметричной.

Различные заболевания ЦНС, список которых достаточно длинный, остаются на стадии изучения. Достоверно неизвестны причины возникновения атрофических процессов при нормальном функционировании нервной системы большую часть жизни человека. Тем не менее, существует ряд факторов, которые могут провоцировать дегенерацию головного мозга:

  • злоупотребление алкоголем, наркомания;
  • токсическое влияние пестицидов и гербицидов;
  • менингококковая инфекция;
  • вирусные энцефалиты;
  • дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты.

Органические заболевания ЦНС

Наличие органического заболевания центральной нервной системы означает, что головной мозг неполноценен. Патология может быть врожденной или приобретенной. Неврологи утверждают, что органические нарушения ЦНС первой стадии можно найти у 98% населения, однако они не требуют лечения. Вторая и третья стадии характеризуется более серьезными поражениями и сопровождаются значительными отклонениями.

Врожденные органические поражения головного мозга происходят в период эмбрионального развития или во время родов в результате родовой травмы. Причинами их появления могут быть неблагоприятные факторы, которые влияли на беременную женщину:

  • употребление женщиной алкоголя, наркотиков;
  • тяжелое течение гриппа или других инфекционных заболеваний во время беременности;
  • действие некоторых лекарственных препаратов;
  • сильный стресс.

Приобретенные органические поражения могут возникнуть после инсульта, черепно-мозговой травмы, злоупотребления алкоголем и наркотиками, инфекционных заболеваний с поражением головного мозга.

Среди болезней, которые вызваны органическими поражениями ЦНС, выделяют олигофрению и деменцию. При олигофрении происходит задержка умственного развития. Заболевание возникает в период внутриутробного развития или на первом году жизни. У детей снижен интеллект, плохо развивается речь и моторика. При деменции происходит утрата уже приобретенных навыков и знаний. Постепенно деменция приводит к полной деградации человека. Рассматривая данное заболевание ЦНС, симптомы выделяют следующие: нарушение памяти, речи, ориентации в пространстве, человек не может учиться новому и теряет старые навыки и знания.

Инфекционные заболевания ЦНС

Инфекционные заболевания ЦНС являются одними из наиболее распространенных неврологических патологий. Заболевания ЦНС, вызванные инфекцией, очень опасны. Они имеют тяжелое течение, оставляют серьезные последствия и значительный неврологический дефицит. Инфекционные заболевания ЦНС могут вызывать бактерии, вирусы, грибковые заболевания. Чаще всего заболевания развиваются при проникновении в организм менингококка, стафилококка, пневмококка, энтеровирусов ECHO и Коксаки, эпидемического паротита, кандиды. Входными воротами для инфекции являются ЛОР-органы, также она передаётся контактным, гематогенным, лимфогенным, периневральным путем.

Нарушение кровообращения в головном мозге провоцирует развитие сосудистых заболеваний ЦНС. Эти патологии чрезвычайно опасны, поскольку приводят в большинстве случаев к инвалидизации человека. Также сосудистые заболевания ЦНС имеют большой процент смертности. Поражение головного мозга происходит в результате ишемических и геморрагических инсультов, транзиторных ишемических атак, спонтанных субарахноидальных кровоизлияний. Причинами подобных патологий являются:

  • аневризмы,
  • тромбоэмболии,
  • атеросклероз сосудов,
  • гипертоническая болезнь,
  • острые токсические поражения стенок сосудов,
  • хронические дегенеративные заболевания стенок сосудов.

Пусковым механизмом развития инсультов могут быть сильные стрессы, судорожные припадки, алкогольная интоксикация, резкие перепады температуры тела. Сосудистое заболевание ЦНС чаще всего возникает спонтанно и требует незамедлительного обращения за медицинской помощью.

Лечение и диагностика дегенеративных заболеваний ЦНС

Опасность дегенеративных заболеваний ЦНС состоит в том, что их сложно предвидеть. При наличии провоцирующих факторов в жизни человека рекомендуется вести здоровый образ жизни и регулярно посещать невролога для профилактических осмотров. Заподозрив признаки заболевания ЦНС, следует немедленно обратиться к врачу. Чем раньше будет выявлено заболевание, тем больше шансов замедлить прогрессирование дегенеративных процессов в головном мозге.

Диагностика и лечение дегенеративных заболеваний будет зависеть от вида патологии. Определив клиническую картину болезни, врач назначит исследования для уточнения состояния пациента. Они могут включать лабораторные анализы, УЗИ, МРТ, КТ, и психологические тесты для определения состояния когнитивных навыков.

В Юсуповской больнице города Москвы работает клиника неврологии, в которой оказывают помощь высококвалифицированные неврологи, доктора наук. Врачи Юсуповской больницы имеют большой опыт лечения дегенеративных заболеваний ЦНС и используют в своей работе новейшие методики терапии и реабилитации, что позволяет браться за самые сложные случаи.

Обратиться за помощью, записаться на прием и получить консультацию специалистов можно по телефону.

Список литературы

  • МКБ-10 (Международная классификация болезней)
  • Юсуповская больница
  • "Диагностика". - Краткая Медицинская Энциклопедия. - М.: Советская Энциклопедия, 1989.
  • «Клиническая оценка результатов лабораторных исследований»//Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. г. Москва, 2005 г.
  • Клиническая лабораторная аналитика. Основы клинического лабораторного анализа В.В Меньшиков, 2002 .

Наши специалисты

Цены на диагностику дегенеративных заболеваний ЦНС

*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.



Понравилась статья? Поделитесь ей
Распечатать статью
Наверх