Цитостатики - механизм действия, побочные эффекты. Цитостатические средства
Актиномицин Д (= косметен, лиовак)
Прозрачная желтая жидкость, назначается чаще всего в виде укола.
ПД
: Уменьшение числа белых кровяных телец и пластинок свертывания (кровотечения из носа), рвота и тошнота, воспаление слизистой оболочки рта, выпадение волос.
Блеомицин
Чаще всего дается в комбинации с другими цитостатиками в виде укола с одновременным введением жидкости в виде капельницы.
ПД
: Воспаление и язвы слизистой оболочки рта, рвота (сильная), выпадение волос, потеря аппетита и веса.
Цисплатин
(= платинекс)
Бесцветная жидкость, после нее назначается 24-часовая длительная капельница.
ПД
: Уменьшение числа белых кровяных телец, сильная рвота и тошнота, нарушение слуха и функции почек. Из-за этого необходим регулярный контроль слуха и функции почек, чтобы установить первые признаки нарушений как можно раньше.
Циклофосфамид (= эндоксан)
При высоких дозах вводится вместе с жидкостью в виде 24-часовой капельницы.
ПД
: Уменьшение лейкоцитов, тошнота и рвота (сильная), щекотание во рту во время укола, реже - воспаление слизистых оболочек, выпадение волос. Для предотвращения возможного воспаления слизистой оболочки мочевого пузыря дополнительно дается месна (уромитексан).
Доксорубицин (= адрибластин)
Сильнодействующая прозрачная красная жидкость, назначается в виде капельницы.
ПД
: Вызывает снижение числа лейкоцитов, выпадение волос, тошноту (по сравнению с другими медикаментами - средней тяжести), воспаления и язвы слизистой оболочки рта, неопасное окрашивание мочи в красный цвет. После частого применения возможно повреждение сердечной мышцы
, поэтому нужно контролировать ЭКГ.
Даунобластин
(Как доксорубицин)
Ифосфамид (= холоксан)
(Как эндоксан)
Метотрексат (= МТХ)
Желтоватая жидкость, дается в виде капельницы, после которой в течение 24 или 72 часов вводится жидкость в виде капельницы. Чаще всего, после этого определяется его уровень в крови, то есть концентрация медикамента в крови, чтобы убедиться, что организм достаточно быстро вывел его из себя. Есть противоядие к метотрексату - лейковорин, которое через определенные промежутки времени после капельницы дается в виде таблетки или укола в мышцу, чтобы своевременно закончить действие МТХ.
ПД
: Побочное действие МТХ касается слизистых оболочек, в виде воспалений особенно рта, но также пищевода и кишечника (при назначении МТХ необходим особенно тщательный уход за ртом
!), рвоту вызывает редко или вообще не вызывает. Снижение лейкоцитов.
Тенопозид, этопозид (= VМ-26 и VР-16)
Бесцветная жидкость, дается в виде длительной капельницы в течение нескольких часов.
ПД
: Снижение количества белых кровяных телец, рвота, выпадение волос.
Винкристин = VCR
Бесцветная жидкость, дается в виде укола.
ПД
: Только редко тошнота. Выпадение волос. Повреждение периферических нервов, то есть всех нервов кроме нервов головного и спинного мозга, чаще всего в ногах. Это может проявиться в виде слабости или чувства онемения. Эти симптомы чаще всего пропадают через несколько месяцев после применения VCR.
Боли а животе, боли в костях, часто запор (нужно обращать внимание на регулярный стул
, в случае необходимости применять свечки).
Данный перечень медикаментов опирается прежде всего на набор цитостатиков, чаще всего применяемых в настоящее время при лечении рабдомиосаркомы, остеосаркомы и саркомы Юинга.
Торговые названия
Циклофосфамид, Циклофосфан, Циклофосфана таблетки покрытые оболочкой 0.05 г, Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый, ЭндоксанКлассификация
ЦитостатикиМеханизм действия
Циклофосфамид относится к цитостатическим лекарственным средствам, то есть средствам, которые замедляют деление клеток. Циклофосфамид уменьшает количество клеток воспаления (В- и Т-лимфоцитов), что способствует уменьшению образования аутоантител (антител, повреждающих собственные ткани организма) и выраженности аутоиммунных реакций, направленных против собственного организма.Показания к назначению
Важно! Циклофосфамид назначается при чрезмерной выраженности иммунных реакций и необходимость в его применении основывается на угрозе развития серьёзных осложнений в случае неиспользования данного препарата.Противопоказания
Правила приёма
Циклофосфамид в таблетках или в виде растворённого в воде порошка принимают рано утром, запивая большим количеством кипячёной водой. В течение дня необходимо принимать как можно больше жидкости (не менее 2 л в сутки). Это позволяет уменьшить раздражающее действие препарата на стенку мочевого пузыря. На протяжении всего дня (и обязательно перед сном!) следует как можно чаще опорожнять мочевой пузырь, чтобы даже небольшая часть препарата подолгу не задерживалось в мочевом пузыре.Контроль анализов
Для более безопасного лечения ежемесячно необходимо регулярно контролировать:Побочные действия
Наиболее распространённые побочные эффекты: тошнота, рвота, боли в животе, нарушение менструального цикла, выпадение волос, уменьшение аппетита, снижение лейкоцитов крови, изменение окраски ногтей. Менее распространённые побочные эффекты: анемия, понос, снижение тромбоцитов крови (тромбоцитопения), повреждение почек, приливы, головная боль, воспаление мочевого пузыря (геморрагический цистит), повышение мочевой кислоты крови, повышенная потливость. Редкие побочные эффекты: кожные высыпания, кожный зуд, крапивница, стоматит, бронхоспазм, одышка, повышение глюкозы крови, резкое снижение лейкоцитов крови (агранулоцитоз), воспаление печени. Важно! Возможно, в самом начале лечения преднизолоном и циклофосфамидом для профилактики пневмонии (вызываемой Pneumocystis jiroveci (старое название Pneumocystis carinii)) вам будет рекомендован приём триметоприма-сульфаметоксазола (например, "Бисептол") ежедневно по 1 таблетке или по 2 таблетки 3 раза в неделю. При возникновении тошноты при приёме циклофосфамида с профилактической целью вам может быть рекомендован метоклопрамид (например, церукал) или домперидон (например, мотилиум) от 1 до 3 таблеток в сутки. Для профилактики поражения мочевого пузыря при длительном использовании циклофосфамида возможно использование препарата месна.миелосупрессия (анемия, лейко-тромбоциопения)
гастроинтестиальные расстройства (тошнота. рвота. понос)
токсическое поражение органов: сердце, легкие (метотрексат вызывает легочный фиброз), печень (токсический гепатит), почки (дизурические явления вплоть до геморрагического цистита при использовании циклофосфана), гонады (нарушение менструальной функции, сперматогенеза), нервная система (нейротоксическое действие).
снижение иммунитета, обострение или присоединение инфекций.
Лефлюномид (арава) – оказывает антипролиферативное, иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Основное показание – ревматоидный артрит.
Инфликсимаб (ремикейд) Иммунодепрессант, содержащий химерные мышечно-человеческие IgG 1 , моноклональные антитела к фактору некроза опухолей альфа. Назначается при ревматоидном артрите при отсутствии эффекта от лечения метотрексатом в максимально переносимой дозе (до 20мг/нед) в течение 3 месяцев.
6.Практическая работа
Анализ истории болезни.
Курация больного с акцентом на фармакологический анамнез.
Изучение аннотаций.
7. Задания на уяснение темы занятия:
Тесты итогового уровня
1. В сравнении с другими НПВС для аспирина несправедливо:
Меньше задерживает жидкость
Меньше вызывает дистрофии
Меньше вызывает лейкопении
Менее ульцерогенен
Всё справедливо
2. Ацетаминофен (парацетамол) дает обезболивающий и жаропонижающий эффекты за счет
Снижения синтеза простагландинов в ЦНС
Взаимодействия с опиатными рецепторами
Блокады липооксигеназы
Прямого воздействия на периферические сосуды
Ничего из упомянутого
3. Наиболее эффективны для профилактики эрозий от НПВС препараты
β -блокаторов
Н-2 - блокаторов
Простагландинов
М-холинолитиков
Все равноэффективны
4. К селективным блокаторам ЦОГ-2 не относится
Мелоксикам
Диклофенак
Нимезулид
Целекоксиб
5. Соотнесите название ГКС и выраженность минералкортикоидного эффекта
Гидрокортизон а) резко выражен
Преднизолон б) отсутствует
Дексаметазон в) умеренно выражен
6. Поддерживающая (минимальная суточная доза преднизолона)
составляет:
Зависит от состояния больного
7. Чаще, чем другие ГКС, для пульс-терапии применяют
Гидрокортизон
Метилпреднизолон
Триамсинолон
Ни один из них
Все примерно одинаково
8. К “базисным” средствам не относятся
Хинолоны
Препараты золота
Пеницилламин
Сульфасалазин
9. Типичные побочные эффекты цитостатиков не включают
Токсическое влияние на кровь
Диспепсические расстройства
Сексуальные дисфункции
Нарушения внимания и памяти
Задача № 1
Больной 16 лет поступил по поводу болей в левом коленном суставе, лихорадку до 39С, общую слабость, потливость. 3 недели назад перенес ангину, принимал ампициллин 0,5г 4 раза в день в течение 5 дней. Неделю назад были боли в локтевых суставах.
Объективно: левый коленный сустав увеличен в объеме, гиперемирован, горячий на ощупь, болезненный при пальпации и движении. Другие суставы и внутренние органы без особенностей. Миндалины не изменены. ОАК: лейкоцитоз, СОЭ 60 мм/ч
Предположите диагноз?
Роль перенесенной ангины?
Предложите вариант лечения.
Задача № 2.
Больная 47 лет поступила в отделение ревматологии с жалобами на боли в мелких суставах кистей, стоп, плечевых, коленных суставах, скованность по утрам, повышение температуры тела, слабость. В течение 13 лет - ревматоидный артрит. Постоянно принимает преднизолон 5мг/сут, диклофенак 100мг/сут, препараты кальция. Ухудшение 3 дня назад, когда повысилась температура тела, усилились боли в суставах, появилась слабость.
Объективно: суставы кистей, плечевые суставы и голеностопный сустав слева отечны, гиперемированы, подвижность ограничена. В ОАК лейкоцитоз, СОЭ 47 мм/ч. СРБ +++, серомукоид 0,54 ед, РФ 275МЕ/мг. Рентгенография суставов кисти: околосуставной остеопороз, сужение суставной щели и множественные краевые эрозии.
Предложите вариант лечения.
Задача № 3
Больной 61 год. Жалобы на резкие боли в правой стопе, остро возникшие ночью. В прошлом перенес два приступа почечной колики. Злоупотреблял алкоголем. В течение 5 лет – боли в эпигастральной области. 3 года – одышка при небольшой физической нагрузке.
Объективно: масса тела 98 кг, рост 170см. В области первого плюсно-фалангового сустава краснота, припухлость, резкие боли при движении. Тофус на мочке правого уха. АД 190/105 мм рт.ст. ЭКГ: Ритм синусовый, гипертрофия ЛЖ. ФГДС: язва желудка на малой кривизне. Натрий крови 145 ммоль/л, калий 4,8 ммоль/л, креатинин 0,09ммоль/л, мочевая кислота 595 мкмоль/л.
Предложите вариант лечения.
Цитостатики - лекарственные средства, тормозящие или полностью подавляющие деление клеток путём угнетения их митотической активности, а также рост соединительной ткани.
Цитостатические средства, относятся, в первую очередь, к (влияют на внутриклеточный обмен веществ) и используются преимущественно для лечения злокачественных опухолей.
Наибольшее воздействие оказывают на ускоренно делящиеся клетки злокачественных новообразований, при ретикулёзах, а также на интенсивно растущие эпителиальные клетки в псориатических очагах.
Вместе со снижением митотической активности клеток цитостатические средства оказывают иммунодепрессивное действие.
Цитостатические препараты
Иммунодепрессант, одновременно оказывающий некоторое цитостатическое действие. Применяется для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, системных заболеваниях, неспецифическом язвенном колите и др.
Является наиболее активным цитостатиком-антагонистом фолиевой кислоты (антифоливое средство, antifolica ); противоопухолевый препарат, отличается высокой токсичностью, вследствие чего показан лишь при тяжёлых формах заболеваний.
Гидроксимочевина - антиметаболит, менее токсичен, нежели Метотрексат. В больших дозах, однако, гидроксимочевина может вызвать повреждение почек. Молодым мужчинам и женщинам гидроксимочевину не назначают.
Цитостатическое вещество алкилирующего типа. Препарат подавляет пролиферативную активность тканей, в том числе развитие опухолевых. Оказывает избирательное угнетающее действие на лимфопоэз.
Тормозит образование молодых клеток. Лечение Меркаптопурином длительностью 15-45 дней проводят под тщательным клиническим контролем. С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и почек. Как побочные явления приёма Меркаптопурина могут наблюдаться лейкопения, диспепсия, рвота, понос.
Цитостатик-антиметаболит фолиевой кислоты, аналог Аминоптерина, снижает активность клеток; противоопухолевое средство, оказывающее иммунодепрессивный эффект.
(Бусульфан, Милеран) - аналог Метотрексата, производится в Швеции. Миелосан отличается меньшей токсичностью, однако вызывает побочные явления в виде угнетения костномозгового кроветворения, сосудистой дистонии, снижения половой функции у мужчин, рвоты, поноса и др.
Ещё менее токсичен, чем Метотрексат и гидроксимочевина, меньше угнетает костномозговое кроветворение.
Противоопухолевое средство, применяемое при раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки независимо от стадии, формы роста и локализации опухоли.
Цитостатик, по своим фармакологическим свойствам близок к , но менее токсичен и несколько лучше переносится больными. Применяется для лечения рака прямой и толстой кишки, рака желудка, рака молочной железы. Используется в для лечения больных псориатическим артритом, так как обладает анальгезирующим и местноанестезирующим действием.
Цитостатик, оказывающий активное терапевтическое действие при опухолевых процессах. Препарат угнетает кроветворение.
Побочное действие цитостатических средств
Вследствие угнетения цитостатиками роста быстро делящихся клеток тканей лимфоидной системы, костного мозга, эпителия пищеварительного тракта у пациентов иногда развиваются стоматит, геморрагический диатез, прогрессирующая цитопения, обостряются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обнаруживаются симптомы токсического поражения печени вплоть до развития цирроза.
Иммунодепрессивное действие цитостатических препаратов способствует активизации патогенной микрофлоры, в результате чего возможно обострение патологических процессов в хронических пиококковых и туберкулёзных очагах, снижается сопротивляемость организма патогенным факторам.
Существует предположение, что вследствие подавления цитостатическими средствами защитной реакции клеток возникают условия для малигнизации клеток.
Цитостатики - препараты, которые замедляют процесс деления клеток. Поддержание жизнедеятельности организма основано на способности его клеток делиться, при этом новые клетки занимают место старых, а старые, соответственно, умирают. Скорость этого процесса определена биологически таким образом, чтобы в организме поддерживался строгий баланс клеток, при этом примечательно, что в каждом органе метаболический процесс протекает с различной скоростью.
Но иногда скорость деления клеток становится слишком большой, старые клетки не успевают отмирать. Так происходит формирование новообразований, иначе говоря - опухолей. Именно в это время становится актуальным вопрос, о том цитостатики - что это такое и как они могут помочь в терапии онкозаболеваний. И для того чтобы ответить на него, необходимо рассмотреть все аспекты этой группы препаратов.
Цитостатики и онкология
Чаще всего в медицинской практике применение цитостатиков происходит в области онкологии, для того чтобы замедлить рост опухоли. Во время лечения препарат оказывает влияние на все клетки организма, поэтому замедление метаболизма происходит во всех тканях. Но только в злокачественных новообразованиях эффект цитостатиков выражается в полном объеме, замедляя скорость прогрессирования онкологии.
Цитостатики и аутоиммунные процессы
Также цитостатики используются при терапии аутоиммунных заболеваний, когда в результате патологической активности иммунной системы антитела уничтожают не антигены, проникающие в организм, а клетки собственных тканей. Цитостатики воздействуют на костный мозг, снижая активность иммунитета, в результате чего заболевание имеет возможность перейти в стадию ремиссии.
Таким образом, цитостатики применяются при следующих заболеваниях:
- злокачественные онкологические опухоли на ранних стадиях;
- лимфома;
- лейкоз;
- системная красная волчанка;
- артрит;
- васкулит;
- синдром Шегрена;
- склеродермия.
Рассмотрев показания к приему препарата и механизм его воздействия на организм, становится понятным, как работают цитостатики, что это такое, и в каких случаях их нужно использовать.
Виды цитостатиков
Цитостатики, список которых приводится ниже, не исчерпываются данными категориями, но принято выделять именно эти 6 категорий препаратов.
1. Алкилирующие цитостатики - препараты, обладающие способностью повреждать ДНК клеток, которые отличаются высокой скоростью деления. Несмотря на высокую степень эффективности, препараты тяжело переносятся пациентами, среди последствий курса лечения часто выступают патологии печени и почек как главных фильтрационных систем организма. К подобным средствам относятся:
- хлорэтиламины;
- производные нитромочевины;
- алкилсульфаты;
- этиленимины.
2. Алкалоиды-цитостатики растительного происхождения - препараты аналогичного действия, но с натуральным составом:
- таксаны;
- винкаалкалоиды;
- подофиллотоксины.
3. Цитостатики-антиметаболиты - препараты, которые ингибируют вещества, участвующие в процессе формирования опухоли, тем самым останавливая ее рост:
- антагонисты фолиевой кислоты;
- антагонисты пурина;
- антагонисты пиримидина.
4.Цитостатики-антибиотики - противомикробные препараты с противоопухолевым действием:
- антрациклины.
5. Цитостатики-гормоны - противоопухолевые препараты, уменьшающие выработку определенных гормонов.
- прогестины;
- антиэстрогены;
- эстрогены;
- антиандрогены;
- ингибиторы ароматазы.
6. Моноклональные антитела - искусственно созданные антитела, идентичные настоящим, направленные против определенных клеток, в данном случае - опухолей.
Препараты
Цитостатики, список препаратов которых представлен ниже, выписываются только по рецепту врача и принимаются только по строгим показаниям:
- "Циклофосфамид";
- "Тамоксифен";
- "Флутамид";
- "Сульфасалазин";
- "Хлорамбуцил";
- "Азатиоприн";
- "Темозоломид";
- "Гидроксихлорохин";
- "Метотрексат".
Перечень препаратов, подходящих под определение «цитостатики», очень широк, но данные препараты назначаются врачами чаще всего. Препараты подбираются пациенту индивидуально очень тщательно, при этом врач объясняет пациенту, какие побочные действия вызывают цитостатики, что это такое и можно ли их избежать.
Побочные действия
Процесс диагностики должен подтвердить наличие у человека серьезного заболевания, для терапии которого требуются цитостатики. Побочные эффекты от этих препаратов выражены очень ярко, они не только тяжело переносятся пациентами, но и несут в себе опасность для здоровья человека. Иными словами, прием цитостатиков - это всегда колоссальный риск, но при онкологии и аутоиммунных заболеваниях риск от отсутствия лечения выше, чем риск от возможных побочных эффектов препарата.
Главным побочным эффектом цитостатиков является его негативное действие на костный мозг, а следовательно на всю кроветворную систему. При длительном применении, которое обычно требуется и при терапии онкологических новообразований, и при аутоиммунных процессах, возможно даже развитие лейкемии.
Но даже в том случае, если рака крови удастся избежать, изменения состава крови неминуемо отразятся на работе всех систем. Если повышается вязкость крови, страдают почки, так как на мембраны гломерул ложится большая нагрузка, в результате чего они могут повреждаться.
Во время приема цитостатиков стоит быть готовым к перманентному плохому самочувствию. Пациенты, прошедшие через курс лечения препаратами этой группы, отмечают постоянно чувство слабости, сонливости, невозможности сконцентрироваться на задаче. В число распространенных жалоб входит головная боль, которая присутствует постоянно и с трудом устраняется анальгетиками.
Женщины в период лечения обычно сталкиваются с нарушениями менструального цикла и невозможностью зачать ребенка.
Расстройства пищеварительной системы проявляются в виде тошноты и диареи. Часто это становится причиной естественного желания человека ограничить свой рацион и сократить количество употребляемой пищи, что, в свою очередь, приводит к анорексии.
Не опасным для здоровья, но неприятным последствием приема цитостатиков является выпадение волос на голове и теле. После прекращения курса, как правило, рост волос возобновляется.
Исходя из этого, можно подчеркнуть, что ответ на вопрос о том, цитостатики - что это такое, содержит в себе информацию не только о пользе данного типа препаратов, но и о высоком риске для здоровья и самочувствия во время его применения.
Правила приема цитостатиков
Важно понимать, что цитостатик оказывает непосредственное влияние на деятельность иммунной системы, угнетая ее. Поэтому во время курса человек становится восприимчивым к любой инфекции.
Для того чтобы не допустить заражения, необходимо соблюдать все меры безопасности: не появляться в местах большого скопления народа, носить защитную марлевую повязку и пользоваться местными средствами противовирусной защиты (оксолиновая мазь), избегать переохлаждения. Если заражение респираторной инфекцией все же произошло, нужно незамедлительно обратиться к врачу.
Как уменьшить побочные эффекты?
Современная медицина дает возможность максимально сократить выраженность побочных эффектов, возникающих на фоне приема цитостатиков. Специальные препараты, блокирующие рвотный рефлекс в мозге, дают возможность сохранять нормальное самочувствие и работоспособность на фоне лечения.
Как правило, таблетка принимается рано утром, после чего рекомендуется увеличить питьевой режим до 2 литров воды в сутки. Цитостатики преимущественно выводятся почками, поэтому их частицы могут оседать на тканях мочевого пузыря, оказывая раздражающее действие. Большое количество выпиваемой жидкости и частое опорожнение мочевого пузыря дает возможность сократить выраженность побочного действия цитостатиков на мочевой пузырь. Особенно важно тщательно опорожнить мочевой пузырь перед сном.
Обследования во время лечения
Прием цитостатиков требует регулярного обследования организма. Не реже чем раз в месяц пациент должен сдавать анализы, показывающие эффективность работы почек, печени, кроветворной системы:
- клинический анализ крови;
- биохимический анализ крови на уровень креатинина, АЛТ и АСТ;
- полный анализ мочи;
- показатель СРБ.
Таким образом, зная всю актуальную информацию о том, для чего нужны цитостатики, что это такое, какие виды препаратов бывают и как правильно его принимать, можно рассчитывать на благоприятный прогноз терапии онкологических и аутоиммунных заболеваний.