Беременность после неудачной эко попытки. Повторное эко после неудачи

Помните, что ЭКО с собственными яйцеклетками или с донорскими яйцеклеткамии могут быть диагностическими сами по себе. У большинства пар беременность наступит с первой или второй попытки ЭКО, которые (очевидно), предполагают, что ЭКО - это все, в чем они нуждались.

Если имплантация эмбрионов не происходит после 2-х или 3-х циклов ЭКО или происходит, но беременности срываются на ранних сроках, значит требуется выяснение причин неудач, прежде чем еще раз идти протокол. (рекомендуем ознакомиться со статьей: «Что такое хорошо в программе ЭКО»)

Итак, обсудим поэтапно возможные причины:

Удостоверьтесь, что Вы имеете всю информацию в наличии: Вы должны знать:

Какие препараты Вы принимали, в какой дозировке и как долго;

В каком состоянии были Ваши яичники (и матка) непосредственно перед тем, как Вы начали свой цикл ЭКО: сколько антральных фолликулов было на каждом яичнике, какого размера были яичники, каков был Ваш эндометрий в начале протокола;

Какой Ваш нормальный гормональный профиль (фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), эстрадиол, пролактин, тиреостимулирующий гормон (ТСГ), Свободный-T4), какие были анализы на 1-3 день Вашего последнего цикла; (статья: «Гормоны – какие, в какие дни цикла, о чем говорят результаты»)

Сколько яйцеклеток было извлечено при пункции;

Какие показатели спермограммы были в день пункции; (статья: «Расшифровка результатов спермограммы»)

Какой процент фертильности спермы;

Как эмбрионы выглядели на 2 день после пункции (у хороших эмбрионов должно быть 2-4 клетки, должны быть симметричными и не фрагментированными);

Как эмбрионы выглядели на 3 день после пункции (у хороших эмбрионов должно быть 6-8 клеток, должны быть симметричными и не фрагментированными);

Как эмбрионы выглядели на 5 день после пункции (они должны быть бластоцистой - идеально: расширяющейся бластоцистой или которые уже начинают хэтчинг);

Как прошла Ваша пункция (легко или с осложнениями);

Были ли у Вас маточные спазмы, сильные тянущие в день пункции или последующие 2 дня;

Были ли у Вас какие-либо симптомы иммунной реакции на имплантацию (например, подобные гриппу симптомы, ангина, боль в суставах, высокая температура на 8-12 день после пункции);

Была ли какая-либо имплантация вообще - например, положительный тест на беременности, который исчез или внематочная беременность; - наблюдалось ли кровотечение перед проведением теста;

Выясните у лечащего врача были ли благоприятные признаки, когда Вы начали последний цикл ЭКО:

Ваш эндометрий должен был быть тонким, например, 3 мм, когда Вы начали стимуляцию.

Если бы у Вас были беспокоящие кисты в начале длинного протокола, можно предположить, что Вы добились бы большего успеха на другом протоколе, например, коротком. Точно так же, если у Вас короткий цикл (или короткая фолликулярная фаза), и у Вас были 1 или 2 фолликула, которые развивались с опережением остальных и должны были быть принесены в жертву, чтобы позволить другим дозреть (часто плохая идея, поскольку самые быстрые фолликулы могут содержать яйцеклетки самого лучшего качества из всех созревающих), вы можете добиться большего успеха на длинном протоколе, а не на коротком.

Если у Вас было меньше чем 2 антральных фолликула в каждом яичнике в начале протокола, особенно если у Вас был высокий анализ ФСГ и/или низкий AMГ, то это могло бы означать, что это не самый подходящий цикл для протокола ЭКО, особенно если обычно врач видит у Вас больше фолликулов, чем в начале этого протокола. Или это могло означать, что Ваш овариальный резерв беден, и Вы могли бы с таким же успехом как и стимулируемое ЭКО использовать естественный цикл ЭКО (без стимуляции). (подробнее в статье:«Повышенный уровень ФСГ и ЭКО») Или необходимо попросить, чтобы Ваш доктор проверил Ваш уровень DHEAS (dehydroisoandrosterone sulfate), чтобы видеть, не достаточен ли он, и обсудить поможет ли прием дополнительного DHEA в течение 3 месяцев. Возможно, нужно просить, чтобы Ваш доктор назначил эстрогенно-направленный протокол.

Если Вам ранее уже был диагностирован эндометриоз, Вы должны знать, что некоторые женщины сохраняют довольно высокую плодовитость, но у других значительно ухудшается возможность оплодотворения из-за воспаления, связанного с эндометриозом. Если имплантация не наступает, то Ваш доктор должен назначить курс лечения для уменьшения воспаления. (подробности в статье: «Успешная программа ЭКО при эндометриозе»)

Знайте и понимайте ответ ваших яичников. Ваша клиника должна стремиться к хорошему ответу яичников на стимуляцию, например, ответ, 8-15 яйцеклеток, но не более того.

Если у вас:

Очень высокий ответ яичников и / или гиперстимуляция

Или огромное количество фолликулов, но не много яицеклеток изъято,

И еще, при всем этом, если у Вас антральных фолликулов насчитывалось больше чем 10 с каждой стороны, есть высокий AMГ и низкое качество яйцеклеток.

Все это предполагает, что вы подверглись чрезмерной стимуляции.

Возможности для снижения риска чрезмерной стимуляции на последующую попытку следующие:

Если необходимо, снизить Ваш общий индекс веса до 20-25;

Проконсультироваться с врачом об использовании протокола с противозачаточными таблетками (Вы принимаете таблетки в течение 1-3 месяцев до начала цикла, чтобы успокоить ваши яичники)

Спросить врача об использовании короткого протокола-агониста или так называемые конвершин протокол, вместо короткого антагонист-протокола или обычного длинного протокола (обращаем Ваше внимание на статью: «Протоколы в ЭКО»)

Снижение количества гормона ЛГ в протоколе, но имейте в виду что определенное количество ЛГ необходимо особенно на длинном протоколе или на антагонист-протоколе после того, как начали принимать антагонистический препарат.

Снижение общей дозы стимулятора или использования альтернативных день дозирования, например, 150 и 75 через день

Использование метода длительного дрейфа - прием довольно низких доз стимулирующих препаратов (например, 150 МЕ), и остановка, как только по крайней мере 2 фолликула достигли среднего диаметра 18-22мм (по УЗИ) и 50% от оставшихся фолликулов достигли 14-16мм, и последуюшего ожидания (дрейфа) до 5 дней, пока уровень Эстрадиола в крови падает ниже 2500 пг/мл, прежде чем давать тригер ХГЧ перед пункцией.

Использование таблеток каберголин (препарат, который был показан для уменьшения тяжести гиперстимуляции без ущерба качеству яйцеклеток / частоте наступления беременностей), чтобы уменьшить вероятность гиперстимуляции - хотя, как правило, это не уменьшает числа яйцеклеток или улучшает их качество.

Замораживание эмбрионов и КРИО протокол в следующем месяце, - это не уменьшает числа яйцеклеток или улучшает их качество, но может помочь избежать опасной гиперстимуляции.

Если у вас слабый ответ - менее 4 яйцеклеток извлечено при типичной дозе стимуляции (например, 10 дней 300 МЕ), то есть методы, для того, чтобы попытаться оптимизировать Ваши шансы и в этом случае. Целью является улучшение ответа яичников, чтобы получить больше яйцеклеток, но не за счет снижения их качества. Некоторые методы могут снизить качество яйцеклеток, поэтому не всем пациенткам они подходят. Другие методы не могyт увеличить количество, но могут помочь качеству яйцеклеток. Некоторые клиники не охотно адаптируют свои протоколы под отдельных пациентов, так что если Ваша клиника не готова обсуждать и изменеять стpуктуру Вашего неудачного протокола из-за слабого ответа, советую Вам обратиться за вторым мнением в более специализированнyю клиникy.

Вот мои советы вам для обсуждения в Вашей клинике.

1) изменение типа протокола. Число пунктированных яйцеклеток, как правило, выше в длинном протоколе для пациенток с нормальным ответом яичников. Но некоторые женщины имеют очень чувствительные яичники, которые не возвращаются в «норму» после блокады (укола дифферелина и т.д.) в длинном протоколе - таким образом, для них более подходящим является короткий протокол, который начинается с началом месячных. Кроме того, у некоторых лучшее качество яйцеклеток получается именно в коротоком протоколе. Поэтому, если у Вас был неудачным длинный протокол, то вероятно стоит подумать о переходе на короткий протокол, и наоборот. У некоторых женщин качество яйцеклеток улучшается, если их яичники отдыхали месяц или больше на противозачаточных таблетках, прежде чем вступить в протокол ЭКО. Но также есть и другие случаи, когда у женщины яичники не приходят в норму достаточно быстро после приема противозачаточных таблеткок. В этом случае им лучше попробовать протокол, где его начало совпадает с началом менструации в натуральном цикле, или попробовать конвершин протокол с сочетанием агонист / антагонист с предварительной блокадой противозачаточными средствами. У кого-то может быть лучшим ответ на протокол-вспышку: короткий протокол, в котором прием агонист начинается примерно в то же время, что и стимуляторы. Правда, иногда это приводит к ухудшению качества яйцеклеток - так опять же, Вам, вероятно, придется попробовать, чтобы узнать подходит ли такой протокол Вашему организму. Некоторые клиники не используют протокол-вспышку вообще, из-за его репутации снижения качества яицеклеток (в частности у возрастных пациенток), потому что уровень ФСГ, который организм женщины будет вырабатывать на протоколе-вспышке непредсказуем. Клиники, которые индивидуально подгоняют уровни ваших ФСГ и ЛГ путем очень тщательного мониторинга анализами крови и соответстенной индивидуальной дозировки стимуляции, чтобы получить ФСГ и ЛГ ближе к нужному уровню реже используют протокол-вспышку из-за его непредсказуемости, но те клиники, которые пытаются сократить количество препаратов стимуляции используют протокол-вспышку для некоторых пациентов, особенно для тех, у кого нормальный ответ яичников, чтобы с помощью вырабатываемого организмом ФСГ можно уменьшить количество ампул стимуляторов.

Некоторые врачи-репродуктологи считают, что для группы тех, у кого слабый ответ яичников, но при этом в естественных циклах овуляция происходит регулярно, и для группы возрастных пациенток со слабым ответом, шансы забеременеть с помощью ЭКО не повысятся за счет использования высоких доз стимулирующих препаратов, и проведение ЭКО в натуральном цикле имеет тот же, а может быть и лучший процент успеха чем в обычном ЭКО. Этот подход заключается в попытке 2-х или 3-х циклов ЭКО в естественном цикле без стимулирующих препаратов. Во время такого натурального протокола проводится регулярный мониторинг развития фолликулов по УЗИ (часто начинается за 4 дня до прогнозируемой овуляции, обычно овуляция происхоит за 14 дней до начала следующего цикла). Триггер-укол ХЧГ делается за 3 дня до овуляции и пункция через 3 дня после укола с целью взятия только 1 или 2 яйцеклеток, а подсадка эмбрионов происходит обычно на 2-й день после пункции. Цель такого натурального протокола в том, что он щадящий, поддерживает естественный уровень гормонов в организме и делает ставку на достижение наилучшего качества яйцеклеток, а не количества.

2) попробуйте поменять стимулирующие препараты. Стимулирующие препараты могут быть чистым ФСГ (например, гонал-F, puregon, Follistim) или смешанный ФСГ и ЛГ (merional, Menopur, pergoveris) и могут быть естественными (полученных из человеческой мочи, например, Menopur, merional) или синтетические (например, гонал F, pergoveris). Большинство врачей соглашаются с тем, что необходимо ЛГ для хорошего роста фолликулов, но некоторые считают, что слишком много ЛГ может быть пагубным для качества яйцеклеток. Так что если у Вас уже был плохой ответ в длинном протоколе с использованием чистого ФСГ, возможно Вы улучшите ответ яичников переключившись на короткий протокол (в котором Ваш естественный ЛГ остается в Вашей системе) или оставаться на длинном протоколе, но с довавкой ЛГ (например с частичным использованием Мерионала/Менопура). Некоторые врачи предпочитают натуральные препараты стимуляции, потому что они имеют репутацию более шадящих (и зачастую стоят дешевле), но другие предпочитают синтетические материалы, которые имеют репутацию более «интенсивных», - но пока исследования не показывают преимущество природных над синтетическими и наоборот, в таком случае ответ на вопрос - какой же лучше? - вероятно тот, на который именно Ваш организм реагирует лучше.

3) Принятие ДГЕА (DHEA) предварительно протоколу. Возрастные пациентки, как правило, имеют более низкий уровень ДГЕА и из-этого вытекающий слабый ответ яичников. Некоторые исследования показывают, что если уровень ДГЕА в крови низкий, то, принимая ДГЕА можно улучшить или даже востановить уровень обратно в нормальный диапазон, что в некоторых случаях приводит к улучшению яичников. Это улучшение обычно наблюдается примерно через 3-6 месяцев. Поэтому, если у вас был один протокол со слабым ответом, советуем вам сдать следующие анализы крови (на 1-3 день менструального цикла): DHEAS, свободного тестостерона, estrodial, SHBG, ФСГ, ЛГ и пролактина. Если DHEAS низкий и тестостерон и ЛГ еще не поднялись и Ваш SHBG еще не упал, то Вы можете попробовать принять ДГЕА (например,. 25 мг микронизированного ДГЕА от известного бренда 3 раза в день в течение 3 месяцев перед протоколом ЭКО). После первого месяца, вы должны повторить анализ крови, чтобы проверить, не вышли ли Ваши уровни за диапазоны норм, так как слишком завышенные ДГЕА, тестостерон, ЛГ или слишком низкий SHBG понижает качество яйцеклеток.

4) прием Эстрогена. Хороший ответ, как правило, связан с относительно низкими уровнями ФСГ, поэтому в некоторых клиниках требуют подождать того месяца, когда Ваш ФСГ будет на самом низком уровне на 1-3 день менструального цикла, прежде чем разрешить Вам войти в протокол. Эстроген, как правило, подавляет ФСГ, поэтому некоторые врачи считают, что прием эстрогена в течение 1 недели до начала стимуляции может помочь тем, у кого слабый ответ яичников.

5) Увеличение дозы ФСГ. Увеличение дозы ФСГ зачастую помогает увеличить количество фолликулов и таким образом снизить риск слабого ответа, - но некоторые исследования показывают, что высокие дозы также снижают качество яйцеклеток. Соответственно, не все врачи хотят назначать высокие дозы стимуляции пациенткам. Если это необходимо (дозы более 300 МЕ), врачи изпользуют так называемый подход «шаг вниз» - когда пациент начинает протокол с высокой дозы и постепенно ее снижает. Если в Вашем последнем протоколе, вы принимали в особенности низкие дозы ФСГ для вашей возрастной группы (например,. 225IU или 150IU для 35 лет), и ответ был слабый, то конечно будет разумно, если Ваша клиника предложит Ввам более высокие дозы, например, 450IU переходящие через 4 дня в 300 МЕ, но стоит с осторожностью относиться к тем врачам, единственным решением которых огромные дозы ФСГ (например, 600 МЕ). Исключением здесь могут быть случаи, когда еще достаточно молодые пациентки со слабым ответом в предыдущих протокола, у них высокое качество яйцеклеток и можно попробовать высокие дозы для увеличения количества фолликулов.

6) Образ жизни / витамины / добавки. Некоторые добавки должны помочь тем, у кого слабый ответ. Например, эстрогенная / эстроген-подобные добавки могут помочь снизить ФСГ, который в свою очередь помогает улучшить ваш ответ (например, ростки пшеницы, спирулина). Другие добавки или изменения образа жизни могут только косвенно повлиять на Ваш организм - например, маточное молочко, дополнительный белок. Большое значение имеет хорошее питание и отдых.

7) проблемы щитовидной железы. Невыявленные отклонения в работе щитовидной железы увеличивают риск слабого ответа. Сдайте анализы ТТГ, Т4 и на антитиреоидные антитела. Зачастую врачи оценивают результаты по признанным диапазонам нормы, но не по тем диапазонам, которые оптимальны для пытающихся зачать ребенка. Если обнаружены антитиреоидные антитела, это означает, что у существует большой шанс развития заболевания щитовидной железы, даже если уровень гормонов сейчас нормальный. Некоторые исследования показывают, что при наличии антитиреоидных антител шансы на беременность могут быть увеличены, если приемом тироксина, препаратами для разжижения крови и стероиды.

8) Иммунные вопросы: Если Вы относительно молоды и без других явных ведомых причин получили слабый ответ яичников в протокле ЭКО, то это свидетельствует об уменьшение резерва яичников и возможно, что Ваши яичники страдают от атаки анти-овариальных антител. Это связано с преждевременной недостаточностью яичников и соответсвенно ведет к слабому ответу при ЭКО. Некоторые исследования показывают, что принятие иммунних препаратов, например стероидов может помочь уменьшить анти-овариальные антитела и повысить вероятность беременности.

9) Вы сейчас может быть и не готовы и даже не рассматривали возможность использования донорской яйцеклетки, но знайте, что эта возможность существует. Даже если это то, о чем Вы себе даже не разрешаете думать, пока все пути с собственными яйцеклетками не исхожены, по крайней мере знайте, что этот путь тоже есть и легко доступен до 50 лет. Так что даже если Ваши собсвенные яйцеклетки вам не принесут результата, с донорской яйцеклеткой есть хороший шанс иметь ребенка (например, 70% после 2 циклов) для большинства дам до 50 лет. (подробнее в статье: «Пристальный взгляд на донора ооцитов»)

О чем говорит общее количество яйцеклеток? Как показывает практика, шансы на успех увеличиваются, когда из общего количества пунктированных яйцеклеток по крайней мере 1 или 2 являются незрелыми. Там, где не было незрелых яйцеклеток, это может быть признаком того, что стимуляция продолжалась слишком долго, и яйцеклетки перезрели. В некоторых случаях незрелые яйцеклетки могут быть оплодотворены путем обычного ЭКО, а не ИКСИ. Поэтому, если показатели спермы удовлетворительны, для незрелых яйцеклеток стоит просить эмбриолога попробовать их оплодотворить путем обычного ЭКО, а зрелые, как и планировали, путем ИКСИ.

Эмбриолог может дать Вам некоторую информацию о видимом (внешнем) качестве яйцеклеток еще до оплодотворения, и должен отметить, например, являются ли яйцеклетки пятнистыми или имеют ли они утолщенные (твердые) оболочки. Это могут быть признаки пониженного качества яйцеклеток. (подробнее в статье: «Качество полученных эмбрионов»)

Если количество полученных яйцеклеток является низким по сравнению с числом фолликулов, количество которых насчитывали (прогнозировали) до пункции, это может указывать на следующее:

1) врач не смог «добраться» к одному из яичников, например, из-за спаек / рубцов, которые сделали яичник недосягаемым, или в связи с тем, что у пациентки есть избыточный вес.

2) возможно случилась преждевременная овуляция до момента пункции - это может быть подтверждено путем сдачи анализа крови на в день пункции. Протокол с антагонистами ( или ) или (очень дешевый препарат, который замедляет некоторые процессы необходимые для того, чтобы фолликул разорвался, такие как выработка организмом простгландина) - может помочь предотвратить преждевременную овуляцию.

3) Укол ХГЧ для созревания яйцеклеток, возможно, был сделан слишком рано (ранее, чем за 34-36 часов до пункции) или в недостаточной дозе для пациента, так что яйцеклетки не могут быть полностью освобождены от фолликула.

Бывают случаи, когда пациентки забывают (!!!) вколоть ХГЧ.

Процент оплодотворения яйцеклеток и факторы спермы, влияющие на оплодотворение. Если у вас оплодотворилось 75% яйцеклеток, большинство эмбриологов считают, что это хороший показатель. Уровень оплодотворения зачастую ниже при ИКСИ, например, 60%, отчасти потому, что качество спермы, как правило, снижено, но и потому, что не все яйцеклетки могут пережить процесс ИКСИ; некоторые могут быть не достаточно зрелыми для ИКСИ. Процент оплодотворения - 50% является гранично допустимым, ниже 50%, как правило, считается плохим уровнем.

Если в Вашем протоколе ЭКО был низкий показатель оплодотворения, хороший эмбриолог должен быть в состоянии дать объяснение почему это произошло:

Видимое\внешнее (заметное глазу) плохое качество яйцеклетки, например, утолщенная оболочка, пятна на поверхности яйцеклетки; яйцеклетки, которые распались после инъекции ИКСИ - все это параметры, которые указывают на то, что возможно причина неудачного протокола - плохое качество самих яйцеклеток. (предлагаем Вашему вниманию статью:«Неполноценные яйцеклетки – это причина бесплодия?»)

Яйцеклетки были в основном незрелые (стимуляция, возможно, не была проведена достаточно долго или укол ХГЧ был в недостаточной дозе); или яйцеклетки были перезревшие - стимулирование осуществлялось слишком долго

В процессе обычного ЭКО (не ИКСИ) сперматозоидам не удалось оплодотворить яйцеклетки, скорей всего по причине наличия антиспермальных антител или дефектов в сперме, - в следующем протоколе следует попробовать ИКСИ. Но перед тем целесообразно сделать тест на антиспермальные антитела (если сперма имеет высокую вязкость, или не переходит из сжиженной консистенции в жидкую консистенцию - это уже свидетельствует о высокой вероятности наличия антиспермальных антител), а также сделать тест на наличие фрагментации ДНК сперматозоидов. (подробнее в статье: «Антиспермальные антитела»)

Эмбриолог может подозревать и другие причины, что указывают на снижение качества спермы - например, он с трудом смог найти достаточно нормального вида сперматозоидов для ИКСИ.

Можно заподозрить бактериальное загрязнение - сперма и эмбриональная среда иногда могут быть проверены на это.

В цикле с ДЯ, (если доказано, что данный донор имел хорошие результаты в предыдущих циклах), если оплодотворение (или развитие эмбриона) плохое, это тоже может указывать на значительные проблемы со спермой.

Многие врачи заостряют все внимание только на качестве яйцеклеток и игнорируют качество спермы. Если у Вас есть более 3-х неудачных ЭКО, даже если качество яйцеклеток вызывает подозрение, имеет смысл не игнорировать качество спермы. В любом случае, если параметры спермы далеки от идеальных (есть агглютинация (склеивание), отсутствие перехода из сжиженной консистенции в жидкую консистенцию), стоит протестироать партнера на инфекции (например, хламидии / микоплазмы / уреаплазмы), но в некоторых клиниках проверяют только женщину, так как считают это более надежным.

Лучше определить, есть ли конкретные бактерии, которые могут быть вылечены соответствующими антибиотиками (анализ + атибиотикограмма). Но даже если не делать антибиотикограмму, некоторые клиники предложат 30-дневный курс доксициклина 100 мг два раза в день + вместе с курсом высоких доз антиоксидантов (например, витамин Е и витамин С), и потом повторное анализ спермограммы (и фрагментации ДНК) через 60 дней. Если есть значительные улучшения, например, на 200%, то, как правило, предполагают, что инфекция вносит свой вклад в проблемы с качеством спермы.

В некоторых случаях мужчина имеет историю заболеваний вирусной инфекцией, например, герпес, который может способствовать воспалению и снижению качества спермы. Там, где это подозревается, некоторые врачи предлагают курс противовирусных препаратов (например, 500 мг валацикловира два раза в день в течение 21 дней).

Для улучшения качества яйцеклеток:

Возможно предпринять антиоксидантную подготовку: например, прием ресвератрола и/или пикногенола и/или ликопена предварительной обработки, антиоксидантные диеты с большим количеством красных / оранжевых / зеленых овощей, ростков пшеницы, порошка свеклы (возможно Вам станет интересна статья: «За 2-3 месяца до протокола (советы)»)

3 месяца ДГЭА (Дегидроэпиандростерон) предварительной обработки, но только в том случае, если в крови ДГЭА низкий, за исключением случаев, когда соотношение ЛГ: ФСГ высокое, или низкий уровень ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны), высокий уровень тестостерона, СПКЯ

Вспомогательный хетчинг, если оболочка утолщена;

Диета с высоким содержанием белка / диета с низким гликемическим индексом

Во время стимуляции ограничить уровень ЛГ (используя только / главным образом чистый ФСГ до 4 дня стимуляции, а затем - только ограниченные дозы ЛГ в день, например, используя в основном , или Follistim и при этом добавлять или Люверис, которые содержат ЛГ); и применяя длинный или короткий протокол с половиной дозы антагониста, прием которого начинается с 1-го дня стимуляции.

Сокращение дней стимуляции, но не жертвуя при этом доминирующим (и, вероятно, лучшим по качеству) фолликулом, только для того чтобы остальные могли догнать его в размерах, это уменьшит количество полученных яйцеклеток, но улучшит их качество.

Противовоспалительные диеты / добавки, например, омега-3 , куркума, крапива, ресвератрол, пикногенол, кордицепс.

Стоит рассмотреть варианты ЭКО в естественном цикле или очень низкие дозы стимуляции, чтобы максимизировать качества яйцеклеток, но если качество спермы сниженно, то это добавляет определенные проблемы, потому что не все яйцеклетки могут пережить процесс ИКСИ.

Понимание процесса развития эмбрионов. Хорошие качественные эмбрионы, как правило, делятся в соответствии со стандартными сроками. На следующий день после пункции яйцеклетки, они должны демонстрировать явные признаки оплодотворения. На 2-й день они должны иметь 2-4 клетки, быть симметричными, без фрагментаций. На 3-й день они должны иметь 6-8 клеток, быть симметричными, без фрагментаций. На 4-й день они должны быть морулы (комок клеток, как шелковица) и 5-й день они должны быть бластоцисты, в идеальном случае экспондированными или даже с начинающимся хетчингом. Эмбрионы, которые отклоняются от нормального развития путем деления слишком быстро или слишком медленно, показывая асимметрии на 2-3 день или у которых много фрагментации, имеют меньшие шансы дать здоровую беременность.

Но, имейте в виду, что лишь только потому, что эмбрион выглядит отлично, это не значит, что он обязательно превратиться в здорового ребенка. Например, если яйцеклетки отличного качества, но ДНК спермы очень плохое, яйцеклетка за свой счет сможет компенсировать дефекты сперматозоидов, позволяя эмбриону достичь стадии бластоцисты и даже имплантироваться, но, к сожалению, получить здоровой беременности не удастся.

Если эмбрионы низкого качества (медленно делятся / делятся слишком быстро), то здесь надо задуматься над качеством спермы или яйцеклеток, и стоит просить ДНК тест на фрагментацию спермы. Хотя эмбриолог сам должен иметь некоторое представление о качестве яйцеклеток из своих наблюдений.

Хороший ли был эндометрий? Хороший эндометрий - трехслойный, даже в большей степени более темный на мониторе УЗИ, а не бледный, и около 9мм-14мм. Некоторые врачи утверждают, что более тонкий эндометрий не является проблемой, и указывают на то, что они видели беременности с эндометрием и 6 мм, но исследования неизменно показывают, что вероятность наступления беременности выше с эндометрием 9мм, чем с 6 мм. Но вполне вероятно, что у тех пациентов, которые все-таки забеременели с эндометрием толщиной 6мм, были сильнее другие аспекты (например, очень хорошее качество эмбрионов), которые и компенсировали слабый эндометрий. Если эндометрий меньше 9 мм, ваш врач должен попытаться решить эту проблему в следующий раз, а не отвергать этот момент, который якобы не является проблемой. (рекомендуем статью: «Слабое звено – эндометрий во время ЭКО»)

Тонкий эндометрий может быть в связи с:

Гормональные проблемы (например, эстрогена слишком мало - что может быть откорректировано с помощью гормональной коррекции: оральный или вагинальный , или пластыри для тела ).

Плохой кровоток – который может быть обнаружен непосредственно с помощью УЗИ с доплером для исследования маточной артерии, или может подозреваться после анализа на свёртываемость крови, или при повышение иммунной активности, например, повышенная НК(натуральные клетки-киллеры) активность, что может увеличить вероятность наличия микроскопических свертываний в матке в тканях эндометрия. Ослабленный кровоток может быть улучшен с помощью Клексана и, возможно, сосудорасширяющими лекарствами, как тербуталин, или вагинальная . Витамин Е, L-аргинин и селен также показан для роста эндометрия.

Эндометрит (воспаление слизистой) - как правило, связан с инфекцией, например, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы. Его видно на гистероскопии, как красный, пятнистый, подобный клубнике. Обычно легко лечить антибиотиками, хотя, если бактерии могут быть успешно идентифицированы будет легче выбрать подходящий антибиотик.

Необратимые повреждения эндометрия после ЗППП (венерические заболевания), воспалительные заболевания женских половый органов или связанных с беременностью инфекции (эндометрит после абортов или после родов) или повреждения, вызванные рубцами после операций. Такие рубцы, где рубцовая ткань присоединяется к поверхности матки в виде спайки, как правило, видно на гистероскопии, но не всегда. Рубцовая ткань часто может быть отрезана при хирургической гистероскопии, но некоторые женщины склонны к повторению появления рубцовой ткани после операции. Некоторые хирурги временно оставляют «шары» или спирали в матке после операции, чтобы попытаться остановить реформирование спаек. Большинство врачей назначают лечение эстрадиолом после операции на матке, чтобы уменьшить вероятность образования спаек.

Варианты решения проблемы тонкого эндометрия

Новые методы лечения, как введение МКПК (мононуклеарных клеток из периферийной крови), GCSF (фактор стимуляции колоний грануляцитов) или орошение матки ХГЧ может помочь при проблемах с эндометрием.

Лечение, например такое как солевые промывания или микро-царапины эндометрия. Скорее всего это не будет влиять на увеличение толщины эндометрия, но может помочь имплантация в целом.

Иногда гистероскопия с мягким выскабливанием может помочь дать новый импульс тканям эндометрия, и в следующий раз он будет расти более равномерно, но не обязательно более густым. Толстый эндометрий иногда может наблюдаться при СПКЯ или, аденомиозе (опытные доктора должны быть в состоянии идентифицировать аденомиоз на УЗИ), а иногда и в связи с наличием кист, которые вырабатывают гормоны, что препятствует нормальному падению уровня гормонов. Старый, толстый, пятнистый эндометрий должен выйти (про-менструировать) и вырасти вновь, чтобы повысить шанс приживания эмбрионов. Исследования показали, что если получатели донорской яйцеклетки были на эстрогенах в течение более 5 недель до переноса (то есть у них был старый несвежий эндометрий), то это приводило к значительному снижению частоты наступления беременности.

Как произошел перенос эмбриона и были ли спазмы после переноса. По исследованиям было доказано, что если перенос произошел легко, то шанс на беременность выше, чем в том случае, если самочувствие при переносе было плохим. Поэтому, во время следующего переноса необходимо продумать, как облегчить перенос: расширить матку либо воспользоваться другим катетером. Другие исследования показывают, что пациентам, которые испытывали маточные спазмы, боли после подсадки имеют меньше шансов забеременеть, им необходимо успокоить матку после внедрения катетера (дать ей привыкнуть), но до подсадки эмбриона или достигнуть этого с помощью медикаментозного лечения.

Понятие об имплантации. В случае, если у вас нет кровянистых выделений в ановуляторный цикл и есть кровянистые выделения в овуляторном цикле, это говорит о том, что у вас бывает имплантация, но не более.

Очень сложно выявить причины неудач имплантации, ими могут быть:

Проблема с качеством яйцеклетки;

Проблемы со спермой, например, ДНК фрагментация;

Мужской или женский дефект кариотипа;

Инфекция, например, микоплазма/хламидии/уреоплазма мешает матке принять эмбрион;

Плохое качество эндометрия/анатомические проблемы с маткой, например, плохой кровоток, рубцевание, спайки, полипы, миомы;

Повышенное количество клеток-киллеров;

Эндометриоз или другое воспаление;

Тромбофилии, которые, уменьшают кровоток к эндометрию (также рекомендуем статью: «Отсутствие имплантации»)

Гормональные проблемы, например, гипо-или гипертиреоз, плохо контролируемый диабет или прогестероновые проблемы, антитела щитовидной железы или другие гормональных антитела приводят приводят к проблемам с качеством яиц и/или имплантации. Женщины, которые страдают от иммунной реакции на имплантацию, могут почувствовать следующие симптомы: гриппозные симптомы, боли в суставах, повышенная температура тела, кожная сыпь, боль в горле примерно на 6-10 день после пункции. Это могут быть признаки роста воспалительных цитокинов и активность NK. Тем не менее, бывает, что иммунитет является причиной неудачи связанной с имплантацией и при этом не наблюдаться каких-либо симптомов. В случаях, когда причиной неудачи имплантации\беременности является иммунитет, Ваш доктор должен предложить вам следующую диагностику:

1. Щитовидная железа (ТТГ, свободного Т4 и антитиреоидных антител), для иммунитетa (АНА, ревматоидный артрит / волчанка скрининг), дефицит витамина Д, свертываемость (в том числе антифосфолипидных антител).

2. Тесты, которые делаются только в специальных лабораториях: анализа клеток-киллеров, TH1: TH2 цитокинов, LAD / анти отцовскиx генетическиx антител, HLA-DQA соотношение, генетические тромбофилии (MTHFR, фактора II протромбина, фактора V Leiden, PAI-1)

Сильное кровотечение (не кровянистые выделения) до тестового дня на беременность при прогестероновой поддержке может быть причиной неправильной абсорбции прогестерона или ненормальном метаболизме прогестерона организмом. Это часто происходит у пациентов с высоким уровнем класс клеток, которые называются CD19+ 5+, которые часто связаны с анти-гормональной активностью. По неизвестным причинам, но, возможных связанными со стимуляцией, низкий уровень прогестерона типичен для пациентов у которых был выявлен хламидиоз. Наиболее легкий способ лечения такой проблемы, это применение высокой дозы прогестерона начиная с 6-7 дня после пункции.

Что еще делать, когда все, казалось бы, прошло идеально. Когда речь идет о необъяснимой повторной неудаче с имплантацией, то первым делом необходимо проверить, возможно, какое-то банальное исследование/диагностика была упущена:

1. Кариотип для обоих партнеров для определения главной хромосомной аномалии – если кариотип ненормальный, тогда следующим этапом необходимо посетить генетика, для того что бы определить есть ли шанс родить здорового ребенка и могут ли помочь PGD технологии; (подробнее читайте в статье«Предимплатнационная диагностика»)

2. щитовидная железа (ТТГ, свободного Т4, антитела щитовидной железы). Показатели ТТГ должны составлять около 0.9-2 и Т4 находится в пределах нормы. Если антитела щитовидной железы повышены, исследования указывают на возможное увеличение шансов на успех при ЭКО при применении в протоколе стероидов, тироксина (thyroxine) и препаратов для разжижения крови. Дефицит витамина D (фертильность снижается и иммунная система дает сбой, при нехватки витамина D), ANA (повышенный ANA часто может иметь связь с автоиммунным бесплодием, которое может быть решено с помощью стероидов, лекарствами разжижающие кровь и иногда капельниц интралипидов) анализ на свертываемость крови включая антифосфолипидные антитела (повышенный APLAs может быть откорректирован препаратами разжижающие кровь и стероидами, другие проблемы со свертываемостью крови (тромбами) часто могут быть отрегулированы препаратами разжижающие кровь).

3. Базовый гормональный фон: 1-3 день ФСГ, ЛГ, эстрадиол, пролактина, SHBG, DHEAS. Если ФСГ и/или эстрадиол высокий, это снижает качество яйцеклетки и ответ яичников, но беременность возможна при правильно подобранном протоколе ЭКО. Если пролактин высокий, необходимо обратиться к эндокринологу, чтобы убедиться, что нет серьезных причин, но, тем не менее, Ваш доктор должен будет понизить пролактин с помощью медикаментозных препаратов, таких как или . Некоторые исследования показывают, что успех ЭКО не будет сильно зависеть от непролеченного повышенного пролактинина, но чем больше пролактин, тем больше надо будет лечить. Если ЛГ высокий и/или SHBG низкий, смешанная медикаментозная стимуляция может держать уровень ЛГ низким. При низком DHEAS, можно предотвратить плохое качество яйцеклетки и/или плохой ответ яичников путем применения курса DHEA на протяжении 3х месяцев.

4. Анализ спермы на фрагментацию ДНК. Если % фрагментация ДНК выше идеального, в этом случае изменение образа жизни (оздоровительная диета с употребление большого количества овощей, омега 3, который находится в рыбе, орехах и семечках (не жаренных), исключение курения, алкоголя и приема, даже прописанных, мед.препаратов таких как анти-депрессанты) может помочь. Тем не менее частая эякуляция, курс антибиотиков и высокая доза антиоксидантов до повторного теста через 60 дней могут стать весьма полезным. Некоторые специалисты андрологии сравнивают показатели спермы взятые через 2 часа после первой эякуляции так как иногда это улучшает качество спермы (но, за счет уменьшенного количества спермы). Внимательная визуальная диагностика матки на физические аномалии – детальное изучение опытным доктором, 3D осмотр или гистероскопия. Если детальный осмотр определил наличие рубцов, перегородок, спаек, полипов или миомы в этом случае, некоторые врачи предлагают немедленное хирургическое удаление. Другие могут быть более консервативны и настаивать на том, что у них были пациенты с подобным диагнозом и забеременели. Такая позиция может оказаться бесполезной для пациентов, у которых не происходило имплантаций. И только потому, что конкретной пациентке удалось забеременеть, не смотря на подобный дефект, не означает, что пациентка с более низкой фертильностью сможет достичь такого же результата без вмешательства хирургии. Нужно понимать что, хороший хирург повысит Ваши шансы на успех, плохой хирург может Вашу ситуацию только ухудшить.

6. Проверка на инфекции (обычно более верна женская диагностика) на хламидиоз, микоплазму, уреоплазму и т.п. – многие доктора могут упускать данную диагностику, как не имеющую смысл, другие, делают только основной анализ на хламидиоз из урины или вагинального мазка. Это происходит из-за того, что большинство врачей работают с пациентами, которые перешли из других клиник после неудач забеременеть и бесконечного лечения антибиотиками. Есть общепринятое понятие, что антибиотики не повышают шанс беременности при ЭКО. Тем не менее, игнорируется тот факт, что большинству пациентов удается забеременеть только после 3й попытки.

7. диагностика: На генетические тромбофилии (PAI-1, протромбиновый II, фактора V Leiden, MTHFR), которые можно легко лечить с помощью препаратов для разжижения крови (а иногда и высокие дозы фолиевой кислоты, В6 и В12); Клетки киллеры и их соотношение - которые можно лечить с помощью различных комбинаций интралипидов, стероидов, Клексана (эноксипарин), (и, возможно, Xумира и / или IVIG (биовен)); TH1:TH2 цитокины - которые можно лечить с помощью стероидов, антиоксидантами, интралипидами и, возможно, и, возможно, Xумира и / или IVIG (биовен); HLA DQA - которые можно лечить с помощью интралипидов.

Вмешательства, которыми Ваши врачи могли бы пренебречь Главное вмешательство - это основательное исследование и очень внимательно подобранный протокол ЭКО для Вас: например, для нормальной или высокой реакции/ответа для нормального или длинного цикла, предложить короткий протокол или подобрать так протокол, что бы снизить ЛГ тем пациентам, у кого он повышен или имеется поликистоз яичников или ввести ЛГ при его недостатке.

Для пациентов с коротким циклом, а в частности с короткой фолликулярной фазой длинный протокол (что бы избежать опасности развития доминантного фолликула раньше, чем это необходимо) – обращая внимание на ЛГ, что бы он был в достатке, что бы фолликулы могли нормально развиваться.

При плохой реакции/ответа для нормального или длинного цикла делать протокол с внедрением ЛГ и увеличением дозы при необходимости или применение ЭКО в естественном цикле с медикаментозной стимуляцией или эстрогеновый протокол.

Другие вмешательства, которые могут увеличить шансы на имплантацию: Использовать 5-ти дневный летрозолевый протокол для пациентов с легким/умеренным эндометриозом, гидросальпинксом или необъяснимой причиной отсутствия имплантации.

Пожалуй, подавляющее большинство пар желающих завести детей сталкивается с проблемой наступления беременности, когда каждый неудачный случай, повышает неуверенность в возможности иметь детей, появляется отчаяние.

В том случае, когда долгожданная беременность не наступает в течение года, при условии активной половой жизни и попытках пары зачать ребенка, при обращении к врачу, они получают неутешительный статус – бесплодие.

Важно знать! Более 50 % пар, с диагнозом бесплодие, после прохождения курса лечения, соблюдая рекомендации врача, в итоге получают желаемую беременность естественным путем.

В случае, когда все негативные причины исключены, пара физиологически здорова, либо имеет ограничения ввиду здоровья для зачатия ребенка естественным путем, их шансом стать родителями может быть ЭКО, т.е. экстракорпоральное оплодотворение.

Поводом для применения технологии ЭКО, служат следующие показания, характеризующие здоровье каждого члена пары:

  • диагноз бесплодие у женщины;
  • диагноз бесплодие у мужчины;
  • диагноз бесплодие пары.

Случай использования ЭКО, это возможность для пары выносить и родить здорового ребенка. Т.к. применяемая технология позволяет обойти слабые места в репродуктивной функции пары, когда яйцеклетка оплодотворяется вне организма женщины, а в лабораторных условиях, и уже жизнеспособный эмбрион врач переносит в матку.

Интересно! В случае наличия у будущих родителей высокого риска возникновения тяжелых генетических заболеваний, когда неудачный исход беременности практически обеспечен, ЭКО предполагает анализ полученных в ходе искусственного оплодотворения эмбрионов на наличие патологии, чтобы предотвратить опасное заболевание у ребенка.

Противопоказанием для применения метода ЭКО является не возможность женщины выносить беременность, когда её наступление может спровоцировать риски для жизни и здоровья, или очевидно приведет к патологии развития плода.

Процедура проведения экстракорпорального оплодотворения (этапы, протоколы)

ЭКО проводится в соответствии с индивидуальной последовательностью гормонотерапии для женщины, разработанной врачом, так неудачный результат сводится к минимуму. Используемые методики введения препаратов в организм, называются протоколами, и подразделяются на два основных вида: длинный и короткий. Деление обусловлено продолжительностью терапии, как видно из названия.

Длинный протокол ЭКО предполагает продолжительность гормонального воздействия на репродуктивную систему женщины до 50 дней. Используется для женщин с гинекологическими заболеваниями (например, эндометриоз, миома). Отрицательной особенностью этой методики является опасность гиперстимуляции яичников.

Короткий протокол, предполагает продолжительность гормональной терапии не более 2 недель, и начинается сразу со стимуляции яичников. Использование данного протокола ЭКО рекомендуется женщинам, не имеющим проблем с яичниками.

Интересное видео:

Кратко процедура ЭКО выглядит следующим образом:

  • гормональная стимуляция яичников, в зависимости от выбранного врачом протокола, в результате чего овуляция дает большое количество яйцеклеток за одну процедуру;
  • изъятие яйцеклеток у женщины (происходит под контролем ультразвукового исследования), и забор спермы мужчины;
  • оплодотворение яйцеклетки, производится в эмбриологической лаборатории, после чего она считается эмбрионом, и содержится в искусственной среде до 5 дней, что необходимо для анализа на генетические патологии.

    Любопытно, что еще на этапе эмбрионального развития в условиях лаборатории, современные технологии позволяют определить пол будущего ребенка.

  • перенос эмбрионов в матку женщины;
  • гормональное поддержание организма прогестероном, с целью предупреждения прерывания беременности;
  • проведение анализа крови на гормон ХГЧ, спустя 2 недели после переноса эмбриона в организм (когда очевидна задержка менструации). На основании полученных результатов либо продолжается дальнейшее ведение беременности, либо признается неудачный результат ЭКО.

С точки зрения медицины, дети, получившие шанс на жизнь, в результате процедуры экстракорпорального оплодотворения, ничем не отличаются от тех, что зачаты естественным путем. Так что будущим родителям не стоит отвергать данный способ решения проблемы бесплодия по причине скрытых предрассудков.

Причины неудач при ЭКО

Неутешительный факт, но многие пары знакомые с проблемой бесплодия, понимают, неудачная попытка ЭКО в первый раз, ни гарантия, что получится и во второй. Но отсутствие результата, в данном случае тоже важно, ведь это повод пройти более глубокое обследование, найти, в чем причина, вызвавшая неудачный результат ЭКО, устранить её, и использовать повторный шанс для зачатия.

Важно! Причины, когда ЭКО имеет неудачный результат, всегда в первую очередь характеризуются индивидуальными особенностями пары, и требуют исключительного подхода врача при поиске вариантов лечения.

Обобщая все возможные варианты неудач, выделим ключевые их них:

  1. Использование эмбрионов с патологическим развитием, наличием фрагментации, без выраженной активности к делению, это частый случай проведенной гиперстимуляции яичников. Это процедура снижает качественный результат материала, за счет увеличения количества полученных яйцеклеток, это естественно сказывается на эффективности процедуры ЭКО.
  2. Некорректный выбор протокола ЭКО, без учета особенностей физиологии женщины, провоцирует неудачный исход, т.к. организм может некорректно перенести гормональную терапию.
  3. Некачественный мужской материал, т.е. нездоровые сперматозоиды, конечно в условиях лаборатории оплодотворят яйцеклетку, но развитие эмбриона не начнется, т.к. для организма это заведомо неудачный вариант, патология. Причина плохого мужского материала обычно кроется в наличии инфекционного заболевания. Этот случай является противопоказанием для проведения ЭКО, до полного выздоровления мужчины и забора здорового материала для работы.
  4. Патологическое строение эндометрия и маточных труб, данные причины необходимо устранять еще на этапе планирования беременности.
  5. Несоответствующая гормональная поддержка репродуктивной системы, после переноса эмбриона в полость матки.
  6. Хронические заболевания эндокринной системы женщины (сахарный диабет), также превышающие норму показатели свертываемости крови (тромбофилия, провоцируя затруднение внедрения эмбриона в эндометрий), или иммунное нарушение – все эти причины требуют предельного внимания врачей, с целью минимизации их негативного воздействия на процедуру ЭКО, с целью исключения неудачной попытки.

Обязательным условием для использования ЭКО является обследование пары на генетические патологии, ведь неудачный результат может быть следствием серьезных заболеваний родителей будущего ребенка. Проведение данного исследования позволит врачам избежать критических ошибок и создать наиболее благоприятные условия, чтобы результат ЭКО порадовал будущих родителей.

Комплексное обследование, когда любая, даже незначительная причина, может вызвать отрицательный результат, важно провести предварительно. Тем самым получая время на диагностику и лечение выявленных заболеваний, что снизит шанс на неудачный результат ЭКО, а значит, даст дополнительную уверенность в том, что наступление беременности произойдет.

Способы повышения вероятности беременности, при повторном ЭКО

Для повышения шансов на успех при повторном ЭКО рекомендовано придерживаться следующих условий:

  • перенос эмбриона в матку женщины должен осуществляться без каких-либо болевых ощущений, и спазмов, тут важно мастерство врача и правильно подобранный инструмент;
  • толщина эндометрия должна находиться в переделах 13 мм, а структура быть трехслойной, что позволит создать наиболее положительные условия для закрепления эмбриона;
  • предупреждение со стороны врачей чрезмерной стимуляции яичников;
  • физическое и психологическое здоровье пары. Позитивный настрой на процедуру ЭКО должен сопровождать пару всегда, даже когда этот случай может стать невероятным исключением, на фоне того, когда каждый неудачный результат, естественно гасит надежду на удачу. А если не верить в удачный исход, то странно ждать чуда от врачей.

Для многих пар любой шанс стать родителями – это уже само по себе причина для счастья, и надежды иметь детей. Несмотря на то, что восстановление организма после неудачной попытки ЭКО требует усилий от женщины, в поиске душевного спокойствия и физиологического восстановления, её нужна и поддержка со стороны мужчины. Каждый неудачный шанс, это случай неоправданных ожиданий, и большой стресс, на фоне выплеска негативных эмоций.

Важно, пережить неудачный результат всей семьей вместе, и не останавливаясь, найти душевные силы для повторного ЭКО.

Неудачный результат ЭКО, это причина, чтобы задуматься над своей жизнью, найти факторы негативного воздействия на зачатие, устранить их, и смело, с высоко поднятой головой приступить к новой попытке. Каждому должно быть дано счастье материнства, возможность быть родителями маленького чуда.

Даже в самых прогрессивных странах с развитыми технологиями процедуры экстракорпорального оплодотворения вероятность удачной попытки, которая заканчивается родами, не превышает 55%. Отсюда возникает естественный вопрос для семейной пары: сколько раз можно делать ЭКО и как многократные попытки отразятся на здоровье женщины.

Рис.1. Влияние возраста на успех первого протокола .

Положительный результат при проведении экстракорпорального оплодотворения напрямую зависит от возраста женщины. С годами увеличивается количество патологий внутренних органов, гормональный дисбаланс и прочие проблемы, поэтому шансы на удачное ЭКО с первой попытки убывают с увеличением возраста кандидатки на материнство. Статистика по возрастам при первой попытке выглядит так:

  • 38-46% женщин младше 35 лет с первого раза беременеют;
  • 27-42% – в возрасте от 35 до 40 лет;
  • 8,1-9% – у дам за 40 лет.

Статистические данные для каждой клиники разнятся и поэтому усреднены. Важное значение имеет выбор протокола искусственного оплодотворения. Самым результативным считается программа с донацией ооцитов – яйцеклетка женщины-донора оплодотворяется искусственно и подсаживается реципиенту.

Рис.2. Статистика эффективности ЭКО согласно программам .

В зависимости от назначенного протокола количество удачно выполненных ЭКО меняется:

  • короткий протокол дает 32% успеха;
  • длинный – 34%;
  • ультракороткий – 31%.

Играет роль в успехе оплодотворения с первой попытки то, собственные или донорские ооциты были взяты для процедуры. Согласно многочисленным исследованиям донорские ооциты с большей вероятностью приведут к оплодотворению и нормальному развитию беременности после первого протокола. При этом чем старше женщина, тем предпочтительнее использовать именно донорские яйцеклетки.

Рис.3. Результативность ЭКО с донорской и собственной яйцеклеткой.

Многие пары задумываются о проведении экстракорпорального оплодотворения в других странах, где уровень медицинской помощи считается высоким. Вот данные успешных ЭКО по некоторым государствам:

  • Израиль – приблизительно 47%;
  • США – около 36%;
  • Россия – 35% с первой попытки и 40% с последующих;
  • Южная Корея – 40% и более;
  • Испания – 43%;
  • Польша – около 55%;
  • Украина – 35-40%.

Почему попытки бывают неудачными

Существует множество факторов, которые препятствуют наступлению беременности после ЭКО. К пессимизирующим причинам относят:

  • возраст женщины;
  • сопутствующие патологии;
  • состояние половой системы (миома, выскабливание в анамнезе, гиперплазия эндометрия и прочее);
  • запас фолликулов в яичниках;
  • особенности выбранного протокола, в естественном ли цикле проводится;
  • нездоровые привычки;
  • ожирение – причина гиперэстрогении;
  • переносимость женщиной гиперстимуляции яичников;
  • собственный гормональный фон на момент подсадки эмбриона;
  • качество сперматозоидов мужа, донора;
  • уровень депрессии и тревоги женщины в связи с неудачей прежних процедур.

Последний пункт этого списка является весьма весомой причины неудачного ЭКО. Внизу представлена диаграмма такой зависимости по результатам рандомизированного контролированного исследования.

Рис.4. Зависимость результата ЭКО от тревоги женщины.

Сколько раз можно делать ЭКО

Ни законами РФ, ни клиническими протоколами не оговорено, сколько попыток ЭКО можно выполнять женщине. Репродуктолог рассматривает показания и противопоказания для проведения повторных протоколов. При этом учитывается состояние здоровья потенциальной мамы.

Хотя законодательством не оговорено, сколько попыток экстракорпорального оплодотворения можно пройти женщине, все же есть общепринятые врачебные правила, подкрепленные статистикой и результатом многих исследований.

Согласно таким правилам, женщине не рекомендуют оплодотворение с собственным материалом более 8 раз, поскольку установлено, что шансы на беременность не растут, а только убывают. После восьмого раза с большим успехом будет проведено ЭКО с донорскими яйцеклеткой и сперматозоидами.

Через какое время можно повторить попытку

Согласно рекомендациям Организации здравоохранения, следующий протокол после неудачного можно производить не ранее, чем через 3 месяца. Некоторые учреждения разрешают сделать перерыв между ЭКО в 2 месяца. Однако лечащий репродуктолог назначает, через сколько можно делать повторную попытку искусственного оплодотворения.

После каждой неудавшейся попытки врач оценивает причины отсутствия положительного результата, принимает решение об изменении тактики лечения бесплодия, а также устанавливает, когда можно повторить процедуру.

Насколько эффективно повторное оплодотворение

Более результативным являются второе ЭКО. Уже после 3 неудачной попытки репродуктологи советуют воспользоваться донорскими половыми клетками или суррогатным материнством.

После восьмой процедуры шансы на успех снижаются. Хотя известны случаи выполнения 40 попыток экстракорпорального оплодотворения, последняя из которых закончилась развитием эмбриона, беременностью и родами. Нередко супружеские пары отваживаются на многочисленные процедуры ЭКО, количество которых переваливает за 15.

Как повысить вероятность успеха

Чтобы повторных попыток можно было сделать больше, а осложнений было меньше, репродуктолог чаще всего обращается к таким мероприятиям:

  • протокол с введением минимальных доз препаратов;
  • подсадка эмбриона в естественном цикле;
  • использование заморозки зародышей до оптимального периода (криопротокол).

Каждый конкретный случай подлежит детальной оценке и индивидуального подхода.

Какие есть ограничения на количество процедур

Проведение повторных ЭКО сопряжено с определенными рисками для здоровья будущей мамы. Часто в желании быть матерью женщины сбрасывают со счетов эти риски и страдают от осложнений беременности, которые могут закончиться невынашиванием, а иногда и летально. Пока не существует достоверных данных о том, как именно большое количество процедур экстракорпорального оплодотворения влияет на здоровье женщины. Однако доказаны такие неприятные осложнения после многократных ЭКО.

Только представьте себе эту цифру: 4 млн жителей Земли были зачаты искусственным путем. Получилось ли у их родителей это с первого раза? Увы. Только около трети всех сразу оканчиваются долгожданной беременностью. Остальные пары терпят фиаско, неудачное ЭКО случается, но те, кто не опускает руки и пробует снова, в конце концов становятся счастливыми родителями.

Нежизнеспособные эмбрионы

В этом смысле решающее значение имеет качество генетического материала, полученного от супругов. Имея в своем распоряжении хорошие ооциты и сперматозоиды, взятые у молодых людей без вредных привычек и наследственных болезней, генетикам гораздо проще получить в пробирке здоровый жизнеспособный эмбрион . Но если возраст женщины выше сорока (у мужчин порог еще ниже – 30 лет), она имеет лишний вес и живет в состоянии хронического стресса, ее муж курит, а родственники чем-то болеют, то генетикам придется как следует потрудиться.

Как бы там ни было, провалившаяся попытка ЭКО – повод обратить еще более пристальное внимание на свое здоровье и образ жизни. А еще: удостовериться, что обратились к профессионалам. Квалификация и опыт , урологов-андрологов, генетиков, терапевтов, наличие собственной эмбриологической лаборатории с современным оборудованием – вот, что нужно выяснить перед тем, как нести в клинику деньги.

Важно! Лишний вес может стать серьезным барьером на пути к материнству. Дело в том, что из-за него львиная доля гормонов, вводимых для стимуляции овуляции, задерживается в подкожном жировом слое и не может должным образом подействовать на яичники. Доказано, что снижение веса женщины всего на 5-7 кг увеличивает шансы на беременность и ее успешное течение. Поэтому, если у вас есть проблемы с лишними килограммами, перед второй попыткой ЭКО непременно проконсультируйтесь с диетологом и эндокринологом.

Проблемы с эндометрием

Если матка женщины не готова принять эмбрион, то надолго он в ней не задержится, даже если сам по себе будет иметь отличные генетические показатели. Как понять, что матка готова? Измерить толщину эндометрия – ее внешнего слоя. Именно этот показатель до недавнего времени считался решающим, но сегодня репродуктологи берут в расчет и другие параметры – его структуру, рецептивную активность, способность к трансформации. Только проанализировав все исходные данные, можно вычислить «рецептивное окно» – короткий промежуток времени, когда матка наиболее восприимчива и шансы на беременность наиболее высоки.

Чтобы не пропустить «час пик», лучше всего ориентироваться на естественный цикл. Если же такой возможности нет, врач вынужден контролировать процесс при помощи гормональных препаратов. Придерживаться схемы их приема и точной дозировки – священный долг женщины, надеющейся на чудо. Рост и состояние эндометрия регулируется количеством тех или иных гормонов в крови, поэтому пропустив всего один прием или перепутав таблетки, можно запросто свести на нет все усилия.

Огромное значение имеет наличие в матке спаечных процессов, рубцов, миом, полипов и прочих новообразований. Они также могут мешать эмбриону как следует закрепиться в эндометрии. В следующий раз все эти факторы нужно исключить, иначе вторая попытка провалится, как и предыдущая.

Важно! Хоть и редко, но врачи сталкиваются с еще одной проблемой – инфекционными патологиями эндометрия. Главная опасность в том, что они протекают бессимптомно и заподозрить неладное можно только после подробного гистологического исследования.

Поражения маточных труб

Женщины редко обращают на это внимание, ведь маточные трубы не играют при ЭКО никакой роли – готовый эмбрион подсаживается прямо в матку. Но не все так просто, как кажется на первый взгляд. Патологические процессы, протекающие в фаллопиевых трубах, могут стать причиной попадания в матку токсических выделений, которые, в свою очередь, могут повлиять на эмбрион и помешать ему углубиться в эндометрий.

Чтобы исключить такое негативное воздействие, перед ЭКО нужно провести лапароскопию и избавиться от любых образований в трубах. Если это невозможно, придется удалить пораженную трубу целиком.

Несовместимость партнеров на иммунологическом уровне

Несовместимость в данном случае возникает именно тогда, когда на иммунологическом уровне партнеры похожи, то есть в их крови существует множество идентичных антигенов. Тогда при слиянии сперматозоида и яйцеклетки может получиться эмбрион, который более чем на 50% будет похож на собственные клетки женского организма. Иммунная система женщины сработает молниеносно и воспримет зародыш, как собственную патологическую клетку, которую нужно во что бы то ни стало уничтожить, пока она не заразила весь организм. Шансы на жизнь у такого «похожего» эмбриона критически малы. Даже если беременность наступит, то с высокой долей вероятности прервется на раннем сроке – иммунная система матери не допустит развитие «патологии».

К счастью, современные генетики и этот фактор научились обходить. Проведя накануне ЭКО процедуру , которая поможет выявить схожие антигены супругов, можно предусмотреть конфликт и назначить паре соответствующее лечение – активную или пассивную иммунизацию.

Генетические аномалии

Слишком переживать по этому поводу не стоит – вероятность гибели эмбриона из-за генетических сбоев не превышает 0,7%. Но это не значит, что такой фактор, как наличие хромосомных мутаций у супругов можно сбрасывать со счетов. Подвох в том, что и мужчина, и женщина могут быть абсолютно здоровыми и даже не подозревать, что являются носителями патологического гена. Зачастую он никак не проявляет себя, но может передаться потомству и вдруг «проснуться».

Перестраховаться и провериться на наличие хромосомных отклонений может каждая пара, ожидающая ЭКО. Для этого накануне проводится процедура кариотипирования, которая дает возможность выявить качественные и количественные изменения в хромосомном наборе каждого из супругов за тем, чтобы предусмотреть вероятность появления эмбриона с хромосомными патологиями.

Если процедура кариотипирования не была проведена перед оплодотворением, исключить вероятность подсадки генетически мутированного эмбриона можно уже после старта протокола ЭКО. Когда генетик соединит генетический материал супругов и получит готовые эмбрионы, будущие родители могут попросить о проведении предимплантационной генетической диагностики. В ходе исследования мутации будут обнаружены и это исключит возможность попадания в матку эмбрионов с патологиями.

Важно! По данным некоторых клиник, занимающихся ЭКО, предимплантационная диагностика увеличивает шансы на успешную беременность до 65%.

Кроме физиологических особенностей организма, а также возможных клеточных и генетических аномалий, часто успешному экстракорпоральному оплодотворению мешают и другие, независящие от супружеской пары, факторы:

  • заведомо неправильно составленный план протокола;
  • врачебные ошибки;
  • погрешности в проведении манипуляций с генетическим материалом;
  • низкое качество сред, в которых проводится оплодотворение и культивация эмбрионов.

Как бы там ни было, нужно помнить: каждая из вышеперечисленных причин преодолима. Главное – ответственно отнестись к выбору клиники и лечащего врача, а затем неукоснительно соблюдать все его рекомендации.

Что будет после неудачного ЭКО

В первую очередь, женщина должна отказаться от комплексов по поводу собственной несостоятельности и мучительного самобичевания. Пережить подобное вынуждены по меньшей мере 60-70% тех, кто решился на искусственное оплодотворение – всем им придется попробовать еще раз.

И вот хорошая новость: процент тех, кто беременеет после второго ЭКО, выше, чем число удачных первых попыток. Более того, после неудавшегося протокола медики часто наблюдают так называемое «спонтанное зачатие» в естественных условиях. Вдруг женщина, которая на протяжении нескольких лет не могла иметь детей, беременеет сама, без помощи репродуктологов и генетиков. Чаще всего этот факт объясняют повышенной гормональной активностью, которая наблюдается в женском организме после курса гормонов, которые она вынуждена была принимать в рамках первого протокола. Согласно мировой , процент женщин, которым удалось забеременеть естественным путем после неудачного ЭКО, достигает 24%!

Если чуда не произойдет, попробовать снова и начать второй протокол ЭКО можно будет уже через 2-3 месяца после первого. Этого времени должно быть достаточно для того, чтобы яичники пришли в норму после стимуляции и женский организм оправился после пережитого «гормонального шока».

Когда начнутся месячные?

Примерно столько же времени потребуется, чтобы полностью восстановился месячный цикл. Как правило, неудачное ЭКО – кровотечение начинается в срок. Но возможны некоторые сбои – выделения могут быть очень обильными. Это просто объяснить: ваш организм готовили к подсадке эмбриона, вы принимали гормоны, которые способствовали росту внутреннего слоя матки, и теперь этот самый слой (эндометрий) отторгается. Поэтому будьте готовы к интенсивным выделениям со сгустками крови.

Иногда месячные могут задерживаться – это также вариант нормы, объяснимый резкими гормональными колебаниями. Если вы имеете дело с грамотным врачом, ему не составит труда отрегулировать естественные процессы и привести ваш гормональный фон в норму после пережитой нагрузки.

Важно! Перед началом второго ЭКО месячные должны быть регулярными и проходить без нарушений. Как правило, после неудачной попытки искусственного оплодотворения овуляция происходит уже во время первой (реже – второй) менструации.

Какие анализы нужно сдать?

Перед первым ЭКО пара, конечно, уже проходила тщательное и обширное обследование, но теперь его придется повторить. К тому же, в зависимости от конкретной клинической картины, врач непременно назначит дополнительные исследования, задача которых – выяснить, почему эмбрион так и не закрепился в матке. Среди обязательных анализов:

  1. Исследование эндометрия (методом УЗИ , биопсии, гистероскопии – в зависимости от индивидуальных показателей). Необходимо, чтобы убедиться: причина провала первого протокола не связана со скрытыми патологическими процессами в матке. Если же будет обнаружена инфекция или какое-либо новообразование, прежде, чем пытаться забеременеть вновь, женщине придется пройти соответствующий курс лечения.
  2. Доплеровское УЗИ – помогает определить все ли в порядке с кровообращением в области малого таза. Наличие застоев – одна из возможных причин срыва беременности.
  3. Анализ крови на гормоны и определение скрытых иммунных факторов.
  4. Бактериологический посев – еще один способ выявить инфекции половых путей.
  5. Определение показателей свертываемости крови. Если будет определено, что у женщины высокая свертываемость крови, то вполне возможно, что именно это и стало причиной отторжения эмбрионов. В группе риска женщины, страдающие варикозным расширением вен и геморроем.

Кроме этого, врач может назначить ряд дополнительных исследований: определение волчаночного коагулянта, кариотипирование, HLA-типирование, анализ крови на наличие антифосфолипидных антител, к ХГЧ и пр.

Неудачное ЭКО и психологический аспект

Если все анализы подтверждают, что вы можете стать родителями, но этого почему-то не происходит, то опытные репродуктологи в таком случае советуют обращать пристальное внимание не столько на физиологические, сколько на . Скрытые страхи и подсознательные установки могут влиять на исход искусственного оплодотворения не меньше, чем инфекции и патологии. Среди множества психологических причин неудачи ЭКО врачи выделили 5 основных:

  1. неготовность женщины к материнству, невозможность представить себя в роли матери;
  2. недоверие к лечащему врачу и медперсоналу клиники;
  3. сомнения в супруге и его готовности к отцовству;
  4. отношение к искусственному оплодотворению, как к чему-то противоестественному и опасному;
  5. неверие в собственную беременность, заведомая убежденность в отрицательном исходе ЭКО.

Чаще всего эти страхи никак не выдают себя. Внешне женщина может казаться спокойной и уверенной, но подсознательные установки продолжают работать и срывать одну беременность за другой. Избавиться от скрытых психологических преград самостоятельно зачастую просто невозможно. Не даром во многих клиниках, занимающихся репродуктивной медициной, есть штатный психолог. Если первый протокол провалился, репродуктологи непременно включают психологическую консультацию в перечень обязательных мер.

Как подготовиться ко второму ЭКО?

Не стоит перекладывать всю подготовку к собственной беременности только на лечащего врача и психолога. Ваше будущее и ваше материнство в ваших руках, поэтому вы должны четко осознавать, как правильно вести себя следующие 90 дней (именно столько длится жизненный цикл яйцеклетки). Имейте в виду, что все, что вы едите, вдыхаете и ощущаете сегодня, отразится на яйцеклетке, которую репродуктолог извлечет во время пункции из вашего яичника через 3 месяца.

Вот несколько основных правил, которые актуальны для всех пар накануне очередного протокола ЭКО:

  1. Свежий воздух, пешие прогулки и умеренные физические нагрузки – это не скучные врачебные рекомендации, а самые действенные способы борьбы с психо-эмоциональным напряжением.
  2. Преимущественно сидячий образ жизни может спровоцировать застой кровообращения в органах малого таза. Усилить приток крови к репродуктивным органам, а заодно и побороть стресс, поможет массаж. Особенное внимание следует обратить на специальные техники массажа живота. Но есть одно но: массаж живота можно делать только до тех пор, пока вы еще не начали курс приема гормональных препаратов.
  3. Основа фертильности и здоровой беременности – питание. Убедитесь, что ваш ежедневный рацион способен поддерживать в организме баланс всех необходимых витаминов и минералов, особенно фолиевой кислоты. Проконсультируйтесь с лечащим врачом и, если потребуется, пропейте курс витаминов.
  4. Приведите в порядок свои мысли. Йога, медитация, рефлексотерапия – выбирайте то, что по душе. Главное – провести месяцы перед искусственным оплодотворением не в томящем ожидании, а в гармонии с собой и с друг другом.
  5. Отдохните и смените обстановку. Путешествия и новые яркие впечатления помогают забеременеть не хуже, чем сильные гормональные препараты. Хотите совместить приятное с полезным – проконсультируйтесь с врачом и выбирайте подходящий вариант санаторно-курортного лечения.

Пары, сумевшие преодолеть физиологические и психологические барьеры, узнают о долгожданной беременности со второй попытки, некоторые – с третьей. У врачей по этому поводу нет никаких табу: проводить ЭКО можно столько раз, сколько потребуется. В медицинской практике известны случаи, когда женщины беременели во время восьмого или даже девятого протокола. Конечно, решиться на такую череду оплодотворений может далеко не каждая женщина. Поэтому, как правило, после третьего-четвертого (в некоторых клиниках после пятого) фиаско паре рекомендуют попробовать альтернативные методики с использованием донорского генетического материала (яйцеклеток или спермы). Современная медицина не оставляет бесплодию шансов, главное – не оставляйте надежд.

Неудачное ЭКО – не приговор, а возможность лучше понять себя

Большинство женщин, не имеющих возможности самостоятельно забеременеть, решаются на процедуру ЭКО в ожидании заветного чуда. Но, что делать, если чуда не произошло, и каждая последующая попытка оставляет все меньше и меньше надежды на положительный результат?

Что чувствует женщина после неудачного ЭКО?

Как правило, эмоциональное состояние у женщины после неудачно проведенного ЭКО довольно нестабильное, и предсказать его сложно. Первое чувство, которое возникает – это вина по поводу собственной несостоятельности как женщины или по поводу того, что не получилось оправдать надежды мужа или родственников. Самобичевание может продолжаться очень долго и в итоге перерасти в более тяжелую форму, такую как невроз, апатия или же депрессия. В данном случае без помощи специалиста почти невозможно выйти из такого состояния.

Кроме этого женщина начинает испытывать страх и сомнения перед следующими протоколами ЭКО. Она начинает опасаться, что будущая попытка снова окажется безуспешной. Иногда возникает и такое состояние, когда женщина уходит от негативных мыслей. Она старается себя чем-нибудь занимать, отвлекаться, и попросту не думать об этом. Это значит, что заработал один из механизмов психологической защиты, но это не всегда является эффективным, так как переживания все равно никуда не уходят, а только на время извлекаются из сознательного аспекта.

Также у женщины может возникнуть необъяснимая раздражительность, беспокойство и тревога. Иногда после неудачного ЭКО женщина начинает часто уединяться и искусственно изолировать себя от каких-либо контактов с внешним миром.

Реакция мужа и близких людей после неудачной попытки ЭКО

Не менее трудно приходится и мужу, ведь ему также сложно смириться с тем фактом, что у него не будет наследника, о котором они так долго мечтали с женой. Мужчина тоже может испытывать самые разные переживания по этому поводу. А родственники, ожидавшие приятных новостей, сталкиваются с суровым приговором. Рушатся их надежды и планы. Но как бы ни было трудно родственникам и мужу, их переживания нельзя сравнить с тем, что чувствует сама женщина.

Самым правильным в такой ситуации будет оказание ей моральной поддержки. Нужно показать женщине, что она не одна со своей проблемой, что ее по-прежнему любят и принимают. Она должна чувствовать, что неудачно пройденная процедура ЭКО никак не повлияла на отношение к ней со стороны близких и мужа. Чтобы не травмировать лишний раз женщину, не следует часто пытаться говорить с ней на подобную тему, только если она этого сама не захочет.

Психологические причины неудач ЭКО

Безусловно, роль физиологии в данном вопросе очень важна, однако существует также множество причин и факторов иного характера, которые могут значительно влиять на результат процедуры ЭКО. Итак, остановимся на самых основных причинах неудачного ЭКО :

  1. Неготовность быть матерью, невозможность представить себя в этой роли.
  2. Недоверие к врачу, сомнение в его компетентности.
  3. Восприятие процедуры ЭКО как чего-то противоестественного и опасного.
  4. Заранее убежденность в отрицательном результате.

Таким образом, чаще всего, женщина уже заведомо, идя на процедуру ЭКО, дает себе негативную установку, и тем самым подсознательно настраивает себя на плохой исход событий. Уже давно доказано, что наши мысли имеют свойство материализовываться, поэтому они легко находят отражение во внешнем мире. В случае если женщина психологически еще не готова к материнству, то организм естественным образом отторгает подсаженный эмбрион, как нечто чужеродное и ненужное. Поэтому, лучше дождаться того момента, когда женщина почувствует силы взять на себя ответственность за собственного ребенка.

Неудачное ЭКО – что делать? Как себе помочь?

То, что заложила в нас природа, нам не изменить, но зато мы можем изменить наши мысли и поступки, а значит, значительно повлиять на ход событий. Первое, что нужно запомнить – не стоит себя или других винить в том, что произошло. Если у вас было уже несколько неудачных попыток забеременеть с помощью ЭКО , это совсем не означает, что ваши шансы исчерпаны. Давайте не будем забывать о том, что очень редко даже естественным путем женщинам удается забеременеть с первого раза. Порой на это уходят целые месяцы. Поэтому, возможность на успех есть всегда!

Второй, не менее важный аспект – научитесь снимать ваши негативные переживания по поводу данного вопроса. Для этого существует несколько очень действенных приемов. Например, вы можете все свои накопившиеся отрицательные эмоции записать на листок бумаги. Не думайте, просто записывайте все, что приходит вам в голову. Когда закончите, почувствуете заметное облегчение. Для большего эффекта можете порвать или скомкать бумагу и выбросить ее в мусор.

Музыкотерапия – это еще один действенный способ улучшить свое состояние. Выберете бодрящую, веселую мелодию, и занимайтесь дальше своими обычными делами. Можете немного потанцевать, если захочется, и вы даже не заметите, как быстро у вас улучшится настроение и пропадет подавленность. Не менее приятным будет и сеанс ароматерапии, который вы можете устроить у себя в ванной. Отдавайте предпочтение эфирным маслам или .

Чтобы следующая процедура ЭКО прошла удачно, и вы, наконец-то обрели то счастье, о котором долго мечтали, попробуйте использовать метод визуализации. Сядьте в удобном и тихом месте, где вас никто не потревожит. Закрыв глаза, сначала представьте, что вам врач сообщает хорошую новость о вашей беременности. Чтобы вы почувствовали при этом? Потом нарисуйте в своем воображении саму себя с округлившимся животиком, посмотрите на себя со стороны. И, наконец, подумайте о том, что вы держите своего малыша на руках. Какие ощущения при этом у вас возникают? Старайтесь представлять все это в максимальных подробностях и деталях, как будто это уже произошло. Глубоко вздохните и медленно откройте глаза. Делайте это упражнение как можно чаще, так вы сможете быстрее убедить себя в том, что в этот раз все обязательно получится. И, конечно же, не забывайте о позитивной установке!

Помните, шансы есть всегда, и никогда нельзя сдаваться, даже если кажется, что невозможно победить!



Понравилась статья? Поделитесь ей
Наверх