Тироксин побочные эффекты. Инструкция по применению л-тироксин. Форма выпуска лекарства, компоненты

Л тироксин для похудения – лекарственный препарат для лечения щитовидной железы со сниженной функцией. В бодибилдинге он также используется для коррекции фигуры, так как стимулирует метаболизм, усиливая синтез и распад белков.

Клинико-фармакологическая группа

Тироксин является синтетическим гормоном щитовидной железы.

Форма выпуска, состав и упаковка

Основной действующий компонент – левотироксин натрия. Также препарат содержит другие вспомогательные вещества.

В тонком кишечнике при приеме натощак тироксин всасывается на 80%, однако после употребления пищи этот процесс задерживается на несколько часов. Около 15% вещества выводится с почками и желчью.

Препарат выпускается в таблетках по 5 или 10 штук в ячейковых контурных упаковках по 100, 50 и 25 мкг. В картонную пачку вкладывается вместе с подробной инструкцией.

Показания

Показаниями для применения эль тироксина являются:

• гипотиреоз разных видов происхождения, в том числе и беременным женщинам;
• дефицит или недостаточная выработка гормонов щитовидной железы;
• эутиреоидный доброкачественный зоб, рецидив зоба (профилактическая мера после полного или частичного удаления);
• в качестве дополнительной терапии при лечении тиреотоксикоза (увеличения функции щитовидной железы) тиреостатическими средствами после того как наступит ее нормальное функционирование (но не при беременности);
• , после удаления – как пожизненная заместительная терапия;
• в составе комплексной терапии при лечении , хронического воспалительного заболевания щитовидной железы аутоиммунного происхождения;
• как диагностическое средство при проведении теста тиреоидной супрессии.

Противопоказания

Принимать эльтироксин необходимо с большой осторожностью. Как любой гормональный препарат, он назначается лишь после консультации с лечащим врачом и диагностики.

Л тироксин противопоказан:

• при нелеченом и недостаточности надпочечников;
• при инфаркте и миокардите в острой стадии;
• людям с индивидуальной непереносимостью или высокой чувствительностью к действующему веществу.

Особенную бдительность стоит проявить больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями – атеросклерозом, аритмией, артериальной гипертензией, стенокардией, инфарктом миокарда.

При сахарном диабете, синдроме нарушенного кишечного всасывания и длительно продолжающемся тяжелом гипотиреозе требуется разрешение врача и корректировка принимаемой дозы тироксина.

Беременность и лактация

Терапия л тироксином может продолжаться в период беременности при условии, что он не употребляется в комбинации с тиреостатиками. Во время кормления грудью норма препарата корректируется врачом.

Взаимодействие с другими медикаментами

Прием л тироксина усиливает действие непрямых антикоагулянтов и трициклических антидепрессантов, снижает влияние , сердечных гликозидов и увеличивает потребность в пероральных гипогликемических препаратах. Пациентам с сахарным диабетом следует контролировать уровень сахара в крови.

Существенно снижают эффект левотироксина прием препаратов, содержащих эстроген, что вызывает необходимость в увеличении его дозы. Некоторые обволакивающие средства ухудшают всасываемость тироксина, поэтому при одновременном назначении важно делать перерыв в несколько часов между приемами.

Употребление фенобарбитала, карбамазепина и рифампицина могут увеличивать клиренс действующего вещества и потребовать корректировки дозы.

Способ применения и дозы препарата

Суточная норма препарата определяется в зависимости от показаний. При лечении гормональных заболеваний врач сам назначает, в каких количествах и как долго принимать тироксин.

Если не предписано иное, рекомендуется начинать прием л тироксина с 25-100 мкг, затем увеличивать суточную дозу через каждые две или четыре недели. Продолжать до тех пор, пока она не достигнет положенной нормы в 125-250 мкг. Для женщин и пожилых людей, больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями дозировка должна быть снижена.

Детям назначают примерно от 12,5 до 50 мкг.

Как правильно принимать тироксин? Внутрь и натощак строго за 30 минут до еды, запивая таблетку полустаканом теплой воды, не разжевывая.

Побочные эффекты

При употреблении тироксина внутрь возможны аллергические реакции в виде кожного зуда и высыпаний. Превышение дозы вызывает изменение аппетита, дисменорею, жидкий стул, головные боли и дискомфорт в области грудной клетки, тахикардию, аритмию, тремор и судороги нижних конечностей, нервозность, повышенную потливость, бессонницу и значительную потерю веса.

В том случае, когда доза тироксина недостаточно эффективна – , дисменорея, запор, одутловатость кожи и сухость во рту, вялость, увеличение массы тела. Большинство пациентов, принимавших эль тироксин под контролем врача, не ощущали вышеназванных проблем.

Свойства Л-тироксина как средства для коррекции фигуры

Многие женщины и спортсмены, занимающиеся бодибилдингом, используют л тироксин для похудения. Он оказывает мощное влияние на развитие тканей, их рост и на обмен веществ в целом. Помимо ускорения метаболизма, происходит интенсивное сжигание жира, подавление аппетита и повышение работоспособности.

Доступность и высокая результативность являются значительным преимуществом эль тироксина перед аналогами. Недостатком препарата считается наличие множества побочных эффектов, которые можно предотвратить при желании.

Предварительно проконсультировавшись с врачом и убедившись, что нет никаких противопоказаний, можно начать прием л тироксина для коррекции фигуры и похудения с 50 мкг.

Правила употребления

Инструкция по применению л тироксина для похудения выглядит следующим образом:

• Утром необходимо предварительно принять 25 мг метопролола, чтобы уменьшить нагрузку на сердце и избежать аритмии.
• Сам препарат употребляют в два приема по 25 мкг за 30 минут до еды. Вместе с таблеткой следует выпить немного воды.

Понемногу увеличивая дозировку до 150 или 300 мкг в три приема, одновременно повышают суточную норму метопролола до 100 мг. Важно постоянно контролировать артериальное давление и пульс, чтобы частота не превышала 70-80 ударов в минуту. Если начинает беспокоить диарея, стоит включить в курс лечения лоперамид по паре капсул в течение суток. Худеющий не должен удваивать порцию, если забыл и пропустил прием.

L Тироксин при похудении принимают от четырех до семи недель. Главное правило – внимательно следить за работой сердца и не забывать о перерыве между курсами.

Человек, принимавший препарат, должен выждать перед повторным курсом минимальный промежуток, который длится месяц. В ходе лечения тироксином положено соблюдать низкокалорийную диету и выполнять физические упражнения - только в этом случае препарат будет действовать оптимально.

В рационе должна преобладать здоровая пища, богатая клетчаткой, морепродуктами, фруктами и овощами, цельнозерными изделиями, нежирным мясом и молочными продуктами. Добившись нужного результата, похудевший не должен резко прекращать употребление л тироксина - необходимо постепенное снижение дозы в течение двух недель до полной отмены.

Эффект

На сколько килограмм можно похудеть на тироксине? Судя по отзывам некоторых пациентов, прием л тироксина в оптимальной дозировке позволяет снизить вес до 20 килограмм в течение полугода. Однако это всего лишь побочный эффект, и здоровым людям, чья щитовидная железа в порядке, возможно, небезопасно прибегать к столь кардинальным мерам.

Оптимальный вариант – использование естественного гормона для похудения и стимуляция его выработки.

Для этого надо:

• Выпивать много чистой питьевой воды и свежевыжатых соков. Желательно делать это в первой половине дня, чтобы не возникало отеков.
• Обеспечить организм всеми необходимыми витаминами и минералами, не перегружать желудок тяжелой высококалорийной пищей.
• Избавляться от токсинов, мешающих нормальному синтезу гормонов щитовидной железы.
• Употреблять преимущественно натуральную диетическую пищу, избегая животных жиров, вкусовых добавок и красителей.
• Регулярные умеренные физические нагрузки стимулируют выработку естественного тироксина.

В погоне за изящными формами, помните о том, насколько важно не навредить организму. Лечение столь серьезными медицинскими препаратами всегда должно быть обосновано и проходить под контролем опытного врача.

Список литературы

1. Вундер П.А. Принцип плюс-минус взаимодействия и регуляция про-лактиновой функции гипофиза
2. Al-Shoumer K.A.S., Page B., Thomas E., Murphy M., Beshyah S.A., Johnston D.G. Effects of four years» treatment with biosynthetic human growth hormone (GH) on body composition in GH-deficient hypopituitary adults // Eur J Endocrinol 1996; 135: 559-567.
3. Маринченко Г.Б. Радиойодирование пептидных гормонов // Методические рекомендации.
4. Роль сосудодвигательной и no продуцирующей функции эндотелия в развитии климактерических нарушений у женщин в постменопаузе 2012 / Колбасова Е. А.
5. Руководство для врачей скорой мед. помощи. Под редакцией В.А. Михайловича, А.Г. Мирошниченко. 3-е издание. СПб, 2005.

Роман является тренером по бодибилдингу с опытом более 8 лет. Также он является диетологом, среди его клиентов очень много знаменитых спортсменов. Роман является со автором книги «Спорт и ничего кроме..

П N008963

Торговое название препарата: L-Тироксин 50 Берлин-Хеми

Международное непатентованное название:

Левотироксин натрия

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

Действующее вещество: левотироксин натрия - 0,05 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 15,95 мг, целлюлоза микрокристаллическая 16,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 12,00 мг, декстрин - 6,80 мг, длинноцепочечные неполные глицериды - 1,20 мг.

Описание: круглые слегка выпуклые таблетки белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне и тиснением «50» на другой.

Фармакологическая группа: Тиреоидное средство.

Код ATX: Н03AA01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Синтетический левовращающий изомер тироксина. После частичного превращения в трийодтиронин (в печени и почках) и перехода в клетки организма, оказывает влияние на развитие и рост тканей, на обмен веществ. В малых дозах обладает анаболическим действием на белковый и жировой обмен. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы.
В больших дозах угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона (ТТГ) гипофиза.
Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней, в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 мес.
Фармакокинетика
При приеме внутрь левотироксин натрия всасывается почти исключительно в верхнем отделе тонкой кишки. Всасывается до 80% принятой дозы препарата.
Прием пищи снижает всасываемость левотироксина натрия. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 5-6 часов после приема внутрь. После всасывания более 99% препарата связывается с белками сыворотки крови (тироксин-связывающим глобулином, тироксин-связывающим преальбумином и альбумином). В различных тканях происходит монодейодирование примерно 80% левотироксина натрия с образованием трийодтиронина (Т 3) и неактивных продуктов. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и в мышцах.
Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновыми кислотами (в печени). Метаболиты выводятся почками и через кишечник. Период полувыведения препарата составляет 6-7 дней. При тиреотоксикозе период полувыведения укорачивается до 3-4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9-10 дней.

Показания к применению
- гипотиреоз;
- эутиреоидный зоб;
- в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после резекции щитовидной железы;
- рак щитовидной железы (после оперативного лечения);
- диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния антитиреоидными препаратами (в виде комбинированной или монотерапии);
- в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел Состав );
- нелеченный тиреотоксикоз;
- острый инфаркт миокарда, острый миокардит;
- нелеченная недостаточность коры надпочечников.

С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях сердечно- сосудистой системы: ИБС (атеросклероз, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе), артериальной гипертензии, аритмии, при сахарном диабете, тяжелом длительно существующем гипотиреозе, синдроме мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы).

Применение в период беременности и кормления грудью
В период беременности и грудного вскармливания терапия препаратом, назначенным по поводу гипотиреоза, должна продолжаться. В период беременности требуется увеличение дозы препарата из-за повышения содержания тироксин-связывающего глобулина. Количество тиреоидного гормона, секретируемого с грудным молоком при лактации (даже при проведении лечения высокими дозами препарата), не достаточно для того, чтобы вызвать какие-либо нарушения у ребенка.
Применение препарата в комбинации с антитиреоидными средствами при беременности противопоказано, так как прием левотироксина натрия может потребовать увеличение доз антитиреоидных препаратов. Поскольку антитиреоидные препараты, в отличие от левотироксина натрия, могут проникать через плаценту, то у плода может развиться гипотиреоз. В период грудного вскармливания препарат следует принимать с осторожностью, строго в рекомендуемых дозах под наблюдением врача.

Способ применения и дозы
Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от показаний.
L-Тироксин 50 Берлин-Хеми в суточной дозе принимают внутрь утром натощак, или по крайней мере, за 30 минут до приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полстакана воды) и не разжевывая.
При проведении заместительной терапии гипотиреоза (при отсутствии сердечно- сосудистых заболеваний) L-Тироксин 50 Берлин-Хеми назначают в суточной дозе 1,6-1,8 мкг/кг массы тела. При значительном ожирении расчёт следует делать на «идеальный вес».

Грудным детям и детям до 3 лет суточную дозу препарата L-Тироксин 50 Берлин- Хеми дают в один прием за 30 минут до первого кормления. Таблетку растворяют в воде до тонкой взвеси, которую готовят непосредственно перед приемом препарата.
У пациентов с тяжелым длительно существующим гипотиреозом, лечение следует начинать с особой осторожностью, с малых доз - 25 мкг/сут, дозу увеличивают до поддерживающей через более продолжительные интервалы времени - на 25 мкг/сут каждые 2 недели и чаще определяют концентрацию ТТГ в крови. При гипотиреозе L-Тироксин 50 Берлин-Хеми принимают, как правило, в течение всей жизни. При тиреотоксикозе L-Тироксин 50 Берлин-Хеми используют в комплексной терапии с антитиреоидными препаратами после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаях длительность лечения препаратом определяет врач.

Для точного дозирования препарата использовать наиболее подходящую форму выпуска препарата L-Тироксин Берлин-Хеми (50, 75, 100, 125 или 150 мкг).

Побочное действие
При правильном применении под контролем врача побочные эффекты не наблюдаются.
При повышенной чувствительности к препарату могут наблюдаться аллергические реакции.

Передозировка
При передозировке препарата наблюдаются симптомы, характерные для тиреотоксикоза: тахикардия, нарушение ритма сердца, боли в сердце, беспокойство, тремор, бессонница, гипергидроз, снижение аппетита, снижение массы тела, диарея, рвота, головная боль, повышенная утомляемость, спазм мышц. В зависимости от выраженности симптомов врачом может быть рекомендовано уменьшение суточной дозы препарата, перерыв в лечении на несколько дней, назначение бета- адреноблокаторов. После исчезновения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы. Антитиреоидные средства назначать не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Левотироксин натрия усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что может потребовать снижения их дозы.
Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.
Тиреоидные гормоны могут увеличивать потребность в инсулине и пероральных гипогликемических препаратах. Более частый контроль концентрации глюкозы крови рекомендуется проводить в период начала лечения левотироксином натрия, а также при изменении дозы препарата.
Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов. При одновременном применении колестирамин, колестипол и алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счет торможения всасывания его в кишечнике.
При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белком.
При одновременном применении с фенитоином, салицилатами, клофибратом, фуросемидом в высоких дозах повышается содержание не связанного с белками плазмы крови левотироксина натрия и Т 4 .
Соматотропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.
Прием фенобарбитала, карбамазепина и рифампицина может увеличивать клиренс левотироксина натрия и потребовать повышения дозы.
Эстрогены повышают концентрацию связанной с тиреоглобулином фракции, что может привести к снижению эффективности препарата.
Амиодарон, аминоглутетимид, пара-аминосалициловая кислота (ПАСК), этионамид, антитиреоидные лекарственные средства, бета-адреноблокаторы, хлоралгидрат, диазепам, леводопа, допамин, метоклопрамид, ловастатин, соматостатин оказывают влияние на синтез, секрецию, распределение и метаболизм левотироксина натрия.
Продукты, содержащие сою, могут снижать всасывание препарата левотироксина натрия (может потребоваться коррекция дозы).

Особые указания
При гипотиреозе, обусловленном поражением гипофиза, необходимо выяснить, имеется ли одновременно недостаточность коры надпочечников. В данном случае заместительную терапию глюкокортикостероидами следует начинать до начала лечения гипотиреоза тиреоидными гормонами во избежание развития острой надпочечниковой недостаточности.

Влияние препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
L-Тироксин 50 Берлин-Хеми не влияет на способность к вождению транспортных средств и работу требующую повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска
Таблетки 50 мкг.
По 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) [ПВХ /ПВДХ/фольга алюминиевая или фольга алюминиевая/фольга алюминиевая].
По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
Берлин-Хеми АГ
Глиникер Вег 125
12489, Берлин
Германия

Адрес для предъявления претензий
115162, г.Москва, ул. Шаболовка, дом 31, стр.Б.

Если щитовидная железа снижает выработку гормона тироксина, это вызывает нарушение обмена веществ, замедление роста и развития организма, ухудшает работу нервной системы, умственной деятельности, работу пищеварительной системы, снижает физическую активность, увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, может спровоцировать летальный исход.

Чтобы предупредить развитие заболеваний, связанных с нехваткой гормона, врач назначает прием таблеток L-тироксин: это лекарство нередко является единственной возможностью восполнить дефицит биологически активных веществ, а в случае удаления щитовидной железы жизненно необходим.

Тироксин является тиреоидным (йодсодержащим) гормоном, который синтезирует щитовидная железа. Сам по себе он является малоактивным гормоном, но впоследствии трансформируется в трийодтиронин, который также вырабатывает щитовидка, но в значительно меньшем количестве (приблизительное соотношение 2/3 против 1/3).

Структурное отличие йодсодержащих гормонов состоит в том, что тироксин имеет на один атом йода больше. Попав в кровь, принимают активное участие во всех процессах жизнедеятельности организма, поэтому их нехватка отражается на здоровье чрезвычайно негативно.

При этом вовремя обнаружить недуг непросто, поскольку первые симптомы заболевания щитовидной железы совпадают со многими болезнями. Прежде всего, это общая слабость, апатия, полное нежелание вести активный образ жизни, что-либо предпринимать и делать.

После этого развивается уже трудно игнорировать: желтеет кожа, увеличивается постепенно вес, выпадают волосы, наблюдаются запоры, вздутие живота, у женщин нарушается менструальный цикл. Понижается слух, ухудшается речь, тормозится умственная активность.

Признаки эти игнорировать не стоит: нужно обратиться к врачу для диагностики, которая предусматривает сдачу крови на гормоны, а если результаты оказались неудовлетворительными, необходимо будет пройти дополнительное обследование. Л-тироксин назначают при следующих заболеваниях:

• Гипотиреоз — болезнь, обусловленная длительным, стойким недостатком гормонов щитовидки;
• Эутиреоидный зоб – недуг развивается из-за недостатка йода, когда щитовидка для увеличения выработки гормонов, увеличивается в размерах. Болезнь обычно сопровождают неприятные ощущения в области шеи, тогда как симптомы, свойственные гипотиреозу, этот недуг не сопровождают;
• () – увеличение щитовидки из-за избыточного синтеза гормонов. Применяют препарат, если недуг спровоцировал эутиреоидный зоб из-за передозировки лекарствами (таблетки применяют как в виде монотерапии, так и комплексной терапии);
• Для предупреждения рецидива развития зоба после частичного удаления щитовидной железы;
• При аутоиммунном – недуг характерен тем, что организм принимает клетки щитовидной железы за инородные и вырабатывает антитела для их уничтожения;
• При проведении теста тиреоидной супрессии (для правильной диагностики состояния щитовидной железы).

Применяют таблетки также при болезнях, что были спровоцированы недостатком синтеза гормона, среди них – кретинизм, ожирение, микседема. Также лекарство пьют после удаления щитовидной железы, причиной которого стала злокачественная опухоль, применяют после лечения радиоактивным йодом. В этих случаях Л-тироксин необходимо пить до конца жизни.

Л-тироксин можно применять беременным, а также в период лактации. Поскольку развивающийся малыш, пока у него не сформировалась щитовидная железа, активно забирает у матери йодсодержащие гормоны, врач может даже назначить большую дозировку, чем обычно: ребенку это неопасно.

Описание лекарства

Форма выпуска препарата Л-тироксин – таблетки, в состав которых входит левотироксин натрия, от количества которого (25, 50, 75, 100, 125, 150 мкг) во многом зависит и стоимость препарата. Цена на L-тироксин, что содержит 25 мкг, почти в два раза дешевле стоимости таблетки с дозой 100 мкг. Срок хранения лекарства от даты выпуска: два года.

Действующее вещество являет собой натриевую соль Л-тироксина, который призван восполнить нехватку организма натурального гормона на некоторое время или до конца жизни, и после частичного метаболизма в печени, почках, головном мозге и мышцах влияет на метаболизм, развитие и рост тканей.

Влияние левотироксин натрия на организм во многом зависит от дозы:

• таблетка, в состав которой входит 25 или 50 мкг активного вещества, стимулирует обновление клеток, тканей, мускулов, стимулирует синтез белков;
• таблетка, в состав которой входит от 50-75 мкг левотироксин натрия, стимулирует развитие клеток, улучшает обмен веществ, работу нервной и сердечно-сосудистой систем;
• таблетка, в составе которой доза действующего вещества превышает 100 мкг, снижает синтез гормонов, отвечающих за работу щитовидной железы в гипоталамусе и гипофизе.

Около 80% активного вещества препарата всасывается в верхнем отделе тонкой кишки. Прием пищи понижает усвояемость, поэтому пить лекарство нужно за тридцать минут до еды, запив большим количеством воды. Если лекарства нужно принимать раз в день, пить таблетку лучше всего утром натощак. Через пять-шесть часов после приема таблетки в организме наблюдается максимальная концентрация лекарства.

После всасывания, левотироксин натрия связывается с белками сыворотки крови, после чего происходит последовательное удаление атома йода: активное вещество препарата преобразовывается в трийодтиронин и другие неактивные продукты. Продукты метаболизма выводят из организма почки и кишечник, период полувыведения лекарства составляет от шести до семи дней. Если он был назначен при тиреотоксикозе (избыточной выработке йодсодержащих гормонов, что привело к отравлению организма), это время уменьшается до трех-четырех дней, при гипотиреозе – увеличивается до десяти.

Предостережения врачей

Как и многие гормональные препараты, Л-тироксин имеет немало противопоказаний, поэтому перед применением препарата, изучив инструкцию, надо убедиться в их отсутствие. Также надо не забыть проверить дату выпуска: просроченный препарат применять запрещено. Нельзя употреблять лекарство при следующих показаниях:

• аллергия на активное вещество препарата;
• (сначала нужно провести заместительную терапию глюкокортикостероидами);
• артериальная гипертензия;
• гипофизарная недостаточность;
• нелеченый гипертиреоз;
• ишемическая болезнь сердца, инфаркт, стенокардия, атеросклероз, тяжелая продолжительная гипофункция щитовидки;
• диабет любой формы (лишь после тщательного анализа ситуации);
• при нехватке лактазы для расщепления молочного сахара, а также при нарушениях усвояемости глюкозы и лактазы.

Также следует крайне осторожно применять лекарство при наличии высокого артериального давления, тяжелой форме гипотиреоза, сердечных заболеваниях, а также при нарушении впитывания тонким кишечником питательных веществ.

Необходимая дозировка

Применение L-тироксина разрешено лишь после согласования с врачом, при полном соблюдении прописанной им схемы лечения и дозировки. Увеличивать или снижать количество таблеток, а также отменять их прием, без согласования с врачом нельзя ни в коем случае: это чрезвычайно опасно для здоровья.

Чтобы не ошибиться с дозировкой, желательно покупать таблетки с соответствующим количеством содержания активного вещества (25,50, 100, 150 мкг). Также перед применением препарата нужно посмотреть на дату выпуска, применение Л-тироксина после окончания срока годности опасно для здоровья.

Если применение лекарства будет в недостаточной дозе, это спровоцирует развитие гипотиреоза и других проблем, связанных с нехваткой тироксина. Передозировка нарушит работу сердечно-сосудистой и нервной систем, что проявится в нервозности, раздражительности, ощущением тревожности, плаксивости, бессоннице, излишней потливости, дрожанием конечностей. Возможны проблемы с пищеварительной системой, которые спровоцируют истощение организма вплоть до анорексии.

Если при применении препарата были обнаружены подобные симптомы, нужно срочно обратиться к врачу, который исходя из ситуации может снизить дозу лекарства или даже отменит их прием на несколько дней. Вполне возможно, что параллельно с приемом Л-тироксин назначит пить лекарства, которые должны будут нейтрализовать побочные действия препарата.

• Инструкция по применению L-ТИРОКСИН БЕРЛИН-ХЕМИ
• Состав препарата L-ТИРОКСИН БЕРЛИН-ХЕМИ
• Показания препарата L-ТИРОКСИН БЕРЛИН-ХЕМИ
• Условия хранения препарата L-ТИРОКСИН БЕРЛИН-ХЕМИ
• Срок годности препарата L-ТИРОКСИН БЕРЛИН-ХЕМИ

Код ATX: Гормоны для системного применения (исключая половые гормоны и инсулины) (H) > Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы (H03) > Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы (H03A) > Гормоны щитовидной железы (H03AA) > Levothyroxine sodium (H03AA01)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 50 мкг: 25, 50 или 100 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5№014570 от 31.10.2014 - Действующее

L-ТИРОКСИН 50 БЕРЛИН-ХЕМИ

Таблетки от белого до почти бежевого цвета, круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне и с гравировкой "50" - на другой.

Вспомогательные вещества:

таб. 100 мкг: 25, 50 или 100 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5№014571 от 31.10.2014 - Действующее

L-ТИРОКСИН 100 БЕРЛИН-ХЕМИ

Таблетки от белого до почти бежевого цвета, круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне и с гравировкой "100" - на другой

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), декстрин, длинноцепочечные парциальные глицериды.

25 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - коробки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - коробки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - коробки картонные.

Описание лекарственного препарата L-ТИРОКСИН БЕРЛИН-ХЕМИ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Cинтетический левотироксин, входящий в состав препарата L-Тироксин Берлин-Хеми, по своему действию идентичен природному тиреоидному гормону, вырабатываемому, главным образом, щитовидной железой. Различий между эндогенным и экзогенным левотироксином для организма не существует.

После частичного превращения в лиотиронин (T 3), в основном, в печени и почках, и после попадания в клетки организма тиреоидные гормоны вызывают специфические эффекты, влияя на развитие, рост и метаболизм с помощью активации T 3 - рецепторов.

Замещение тиреоидных гормонов приводит к нормализации процессов метаболизма. Например, прием левотироксина приводит к значительному снижению повышенного уровня холестерина, обусловленного гипотиреозом.

Фармакокинетика

Всасывание

В случае приема левотироксина внутрь натощак, препарат всасывается преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечника, причем степень всасывания зависит главным образом от лекарственной формы и может составлять до 80%. В случае приема левотироксина вместе с приемом пищи всасывание значительно снижается.

Максимальная концентрация в плазме достигается, приблизительно, через 2-3 часа после приема.

После первого приема внутрь эффект, обычно, наступает через 3-5 дней.

Распределение

Объем распределения составляет, приблизительно, 10-12 л. Приблизительно, на 99,97% левотироксин связан со специфическими транспортными белками. Связь белков с гормоном не является ковалентной, в связи с чем имеет место постоянный и очень быстрый обмен между свободным и связанным гормоном.

Выведение

Метаболический клиренс левотироксина составляет, приблизительно, 1,2 л плазмы/сутки. Расщепление происходит, в основном, в печени, почках, головном мозге и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и калом.

Время полувыведения левотироксина составляет, приблизительно, 7 суток; при гипотиреозе оно может возрастать (приблизительно, до 9 - 10 суток), а при гипертиреозе - сокращаться (до 3 - 4 суток).

Беременность и лактация

Левотироксин проникает через плаценту лишь в малых количествах. При приеме препарата в обычных дозах левотироксин попадает в грудное молоко лишь в малых количествах.

Нарушения функции почек

В связи с высокой степенью связывания с белками ни гемодиализ, ни гемоперфузия не оказывают воздействия на уровень левотироксина

Показания к применению

• замещение тиреоидных гормонов при гипотиреозе любой этиологии;
• профилактика рецидива зоба после удаления эутиреоидного зоба;
• эутиреоидный доброкачественный зоб;
• адъювантная терапия на фоне терапии гипертиреоза тиреостатиками после достижения состояния эутиреоза;
• супрессивная и заместительная терапия при злокачественных новообразованиях щитовидной железы, в основном - после тиреоэктомии;

L-Тироксин Берлин-Хеми показан к применению во всех возрастных группах.

Режим дозирования

Индивидуальную суточную дозу следует определять на основании результатов лабораторных и клинических исследований.

Если остаточная функция щитовидной железы сохранена, для заместительной терапии может быть достаточно более низкой дозы.

У пациентов пожилого возраста, у пациентов с ИБС и у пациентов с тяжелым или хроническим гипотиреозом лечение тиреоидными гормонами следует начинать с особой осторожностью, например, рекомендуется начинать лечение препаратом в более низкой дозе, и увеличивать ее медленно, со значительными интервалами, часто проверяя уровень тиреоидных гормонов. Согласно опыту, как у пациентов с низкой массой тела, так и у пациентов с крупным узловым зобом, достаточными являются более низкие дозы препарата.

Т.к. уровень T 4 или свободного T 4 у некоторых пациентов может быть повышен, для наблюдения за режимом лечения лучше подходит определение концентрации ТТГ в сыворотке крови.

При гипотиреозе :

• взрослым в начале - 25-50 мкг/сут, (увеличение на 25-50 мкг с интервалами в 2-4 недели), затем - 100-200 мкг/сут.

Профилактика рецидива зоба: 75-200 мкг/сут.

Эутиреоидный доброкачественный зоб: 75-200 мкг/сут.

Адъювантная терапия на фоне проведения тиреостатической терапии при гипертиреозе: 50-100 мкг/сут.

После тиреоэктомии по причине злокачественного новообразования щитовидной железы: 150-300 мкг/сут.

Дети и подростки с врожденным и приобретенным гипотиреозом

Поддерживающая доза обычно составляет 100-150 мкг/м 2 площади поверхности тела в сут.

Для новорожденных и младенцев с врожденным гипотиреозом , которым требуется быстрое замещение отсутствующих гормонов левотироксином, рекомендуемая начальная доза левотироксина для применения в первые 3 месяца составляет 10-15 мкг/кг массы тела в сут. В дальнейшем дозу следует корректировать индивидуально, исходя из клинических данных, а также уровня тиреоидных гормонов и ТТГ.

Для детей с приобретенным гипотиреозом рекомендуемая начальная доза левотироксина составляет 12.5-50 мкг/сут. Исходя из клинических данных, а также уровня тиреоидных гормонов и ТТГ, дозу следует увеличивать постепенно с интервалами в 2-4 недели до тех пор, пока не будет достигнута полная доза, требуемая для заместительной терапии.

Пациенты пожилого возраста

В отдельных случаях у пожилых пациентов, например у пациентов с заболеваниями сердца, следует отдавать предпочтение постепенному снижению дозы левотироксина натрия с регулярным определением уровня ТТГ.

Способ применения

Полную суточную дозу принимают внутрь натощак, запивая жидкостью; препарат принимают утром, как минимум за 30 мин до завтрака

Младенцам дают полную суточную дозу как минимум за 30 мин перед первым за день приемом пищи. Таблетки следует предварительно растворить в небольшом количестве воды (10-15 мл), а полученную суспензию, которая должна быть только свежеприготовленной, дать младенцу, добавив в нее еще некоторое количество жидкости (5-10 мл).

Длительность применения

При гипотиреозе и после тиреоэктомии по причине злокачественного новообразования щитовидной железы - как правило, в течение всей жизни.

При эутиреоидном зобе и для профилактики рецидива зоба – от нескольких месяцев или лет до применения в течение всей жизни.

При адъювантной терапии при гипертиреозе – в зависимости от продолжительности тиреостатической терапии.

Длительность лечения эутиреоидного зоба должна составлять от 6 месяцев до двух лет. Если в течение этого времени терапия препаратом L-Тироксин Берлин-Хеми не принесла желаемого результата, следует рассмотреть другие варианты лечения.

Побочное действие

В случае правильного применения и при условии, что клинические и лабораторные показатели находятся под наблюдением, возникновение побочных реакций при лечении препаратом L-Тироксин Берлин-Хеми маловероятно. В отдельных случаях при непереносимости препарата в определенной дозе или в случаях передозировки, в особенности в результате слишком быстрого увеличения дозы в начале лечения, могут возникать симптомы гипертиреоза :

• сердцебиение, аритмии, особенно тахикардия;
• стенокардические жалобы;
• мышечная слабость и мышечные судороги;
• ощущение жара, потливость, тремор;
• беспокойство;
• уменьшение массы тела, диарея;
• головная боль, бессонница;
• нарушения менструального цикла;
• в качестве атипичных симптомов могут наблюдаться лихорадка, рвота, а также идиопатическая внутричерепная гипертензия (особенно у детей). В подобных случаях следует либо уменьшить суточную дозу препарата, либо отменить его на несколько дней. Сразу после исчезновения нежелательного явления лечение может быть возобновлено с осторожным подбором дозы.

При гиперчувствительности к левотироксину или к любому из вспомогательных веществ препарата L-Тироксин Берлин-Хеми возможны аллергические реакции со стороны кожных покровов и дыхательных путей. Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактического шока. В подобном случае прием препарата следует прекратить.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности терапию тиреоидными гормонами прерывать не следует. Несмотря на широкое применение во время беременности, до сих пор нет сведений о наличии нежелательных эффектов левотироксина на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного.

Благодаря эстрогену потребность в левотироксине при беременности может повышаться. По этой причине во время беременности следует контролировать функцию щитовидной железы, а в случае необходимости - корректировать дозу тиреоидного гормона.

Применение левотироксина в качестве адъювантной терапии при лечении гипертиреоза тиреостатиками при беременности противопоказано. При дополнительном приеме левотироксина может потребоваться повышение дозы тиреостатиков. В отличие от левотироксина, тиреостатики могут преодолевать плацентарный барьер в эффективных дозах. Это может привести к гипотиреозу у плода. По этой причине у беременных женщин с гипертиреозом тиреостатические средства всегда следует применять в качестве монотерапии и в низких дозах.

В период лактации терапию тиреоидными гормонами прерывать не следует. На настоящее время сведений о наличии нежелательных эффектов левотироксина на здоровье новорожденного нет. Даже в случае применения левотироксина в высокой дозе тиреоидные гормоны попадают в грудное молоко в количествах, которые не являются достаточными для развития у грудных детей гипертиреоза или для подавления секреции ТТГ.

При беременности и в период лактации не следует проводить тест тиреоидной супрессии.

Научных свидетельств нарушения детородной функции у мужчин или женщин не имеется. Каких-либо подозрений или указаний на это нет.

Особые указания

Перед началом терапии тиреоидными гормонами следует исключить наличие или провести лечение следующих заболеваний или состояний:

• ИБС, стенокардия, гипертония, гипофизарная недостаточность и/или недостаточность коры надпочечников, автономия щитовидной железы.

При ИБС, сердечной недостаточности, тахиаритмии, миокардите вне фазы обострения, хроническом гипотиреозе или у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, необходимо избегать фармакологически индуцированного гипертиреоза, даже в его легкой степени. При проведении терапии тиреоидными гормонами у этих пациентов следует проводить более частый контроль показателей гормонов щитовидной железы.

При вторичном гипотиреозе необходимо проверить наличие сопутствующей адренокортикальной недостаточности. При наличии этого заболевания следует в первую очередь провести заместительную терапию (гидрокортизон).

В случае подозрения на автономию щитовидной железы рекомендуется провести анализ на предмет тиреотропин-рилизинг-гормона или сцинтиграфию щитовидной железы с ее супрессией.

У женщин в постменопаузе, у которых повышен риск развития остеопороза, на фоне применения левотироксина следует чаще проверять функцию щитовидной железы, чтобы избежать увеличения концентрации левотироксина в крови до уровней выше физиологических.

Тиреоидные гормоны не следует применять для снижения массы тела. У пациентов с эутиреоидным состоянием нормальные дозы не приводят к снижению веса тела. Более высокие дозы могут привести к возникновению серьезных или даже угрожающих жизни нежелательных явлений, особенно в сочетании с некоторыми средствами для снижения массы тела.

Если режим терапии левотироксином установлен, переход на другой лекарственный препарат, содержащий тиреоидные гормоны, следует проводить только под контролем лабораторных анализов и клинических данных.

В очень редких случаях поступали сообщения о гипотиреозе, возникшем на фоне одновременного применения севеламера и левотироксина. Поэтому у пациентов, получающих оба препарата, рекомендуется тщательно контролировать уровень ТТГ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по влиянию препарата на способность к вождению транспортных средств и управлению машинами и механизмами не проводились.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление описанных побочных эффектов.

Лечение: прекратить прием препарата и провести контрольное обследование. При выраженности бета-симпатомиметических эффектов их можно ослабить введением бета-адреноблокаторов. При экстремальных дозах (случаи попыток суицида) может помочь плазмаферез.

Лекарственное взаимодействие

Гипогликемические средства

Левотироксин может ослаблять эффект гипогликемических препаратов, состоящий в снижении уровня глюкозы в крови. Поэтому у лиц, страдающих сахарным диабетом, следует регулярно проверять уровень глюкозы в крови - в основном, в начале терапии тиреоидными гормонами. В случае необходимости необходимо корректировать дозу сахаропонижающего лекарственного средства.

Производные кумарина

Левотироксин может усиливать эффект производных кумарина, вытесняя их из участков связывания с белками плазмы. По этой причине у лиц, одновременно принимающих левотироксин и производные кумарина, следует регулярно проверять свертываемость крови и, в случае необходимости, корректировать дозу антикоагулянта (уменьшение дозы).

Ионообменные смолы

Ионообменные смолы, такие как колестирамин, колестипол, колесевелам или кальциевая и натриевая соли полистиреновой сульфоновой кислоты подавляют всасывание левотироксина; поэтому их не следует применять раньше, чем через 4-5 ч после приема препарата L-Тироксин Берлин-Хеми.

Алюминийсодержащие антацидные препараты, а также железосодержащие и кальцийсодержащие препараты

Всасывание левотироксина может уменьшаться в случае одновременного применения алюминийсодержащих антацидных средств (антацидные препараты, сукральфат), железосодержащих лекарственных средств и кальцийсодержащих лекарственных средств. Поэтому L-Тироксин Берлин-Хеми следует принимать, как минимум, за 2 ч до приема таких препаратов.

Севеламер и лантана карбонат

Севеламер и лантана карбонат, предположительно, могут снижать биодоступность левотироксина.

Ингибиторы тирозинкиназы

Ингибиторы тирозинкиназы (иматиниб и сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина. Поэтому рекомендуется проведение контроля за пациентами в отношении изменений функции щитовидной железы в начале и в конце комбинированной терапии. В случае необходимости дозу левотироксина следует скорректирована.

Пропилтиоурацил, глюкокортикоиды и бета-адреноблокаторы

Данные вещества подавляют превращение T 4 в T 3 .

Амиодарон и йодированные рентгеноконтрастные вещества

В следствие высокого содержания йода эти преппараты могут вызвать как гипертиреоз, так и гипотиреоз. Особая осторожность требуется при узловом зобе с возможно существующей, но не диагностированной автономией. В связи с воздействием амиодарона на функцию щитовидной железы может возникнуть необходимость коррекции дозы препарата L-Тироксин Берлин-Хеми.

Салицилаты, дикумарол, фуросемид, клофибрат, фенитоин

Салицилаты, дикумарол, высокие дозы фуросемида (250 мг), клофибрат, фенитоин способны вытеснять левотироксин из участков связывания с белками плазмы. Это приводит к повышению уровня свободного тироксина (fT 4) в плазме крови.

Эстрогенсодержащие контрацептивы, лекарственные средства для заместительной гормональной терапии в период постменопаузы

Потребность в левотироксине может увеличиваться на фоне применения эстрогенсодержащих контрацептивов или заместительной гормональной терапии в постменопаузе.

Сертралин, хлорокин/прогуанил

Данные вещества снижают эффективность левотироксина и повышают уровень ТТГ в плазме крови.

Фермент-индуцирующие лекарственные препараты

Барбитураты, рифампицин, карбамазепин и другие лекарственные средства, способные активировать печеночные ферменты, могут усиливать метаболизм левотироксина в печени.

Ингибиторы протеаз

Имеются сообщения о снижении терапевтического эффекта левотироксина при совместном применении с лопинавиром/ритонавиром. Поэтому пациентам, одновременно принимающим левотироксин и ингибиторы протеаз, необходимо проведение тщательного контроля клинических симптомов и функции щитовидной железы

Соевые продукты

Соевые продукты могут уменьшать всасывание левотироксина в кишечнике. Сообщалось о повышении уровня ТТГ в плазме у детей, находящихся на диете из соевых продуктов и принимающих левотироксин по поводу врожденного гипотиреоза. Для достижения нормального уровня T 4 и ТТГ в плазме могут потребоваться необычно высокие дозы левотироксина. Во время и после прекращения диеты из соевых продуктов необходимо проведение тщательного контроля уровня T 4 и ТТГ в плазме; может возникнуть необходимость коррекции дозы левотироксина.

Н.А.Петунина
ММА им. И.М.Сеченова

Под гипотиреозом понимают клинический синдром, обусловленный стойким снижением действия тиреоидных гормонов на ткани-мишени. Гипотиреоз является одним из самых частых заболеваний эндокринной системы, что делает эту клиническую проблему крайне актуальной для врачей разных специальностей.

Распространенность манифестного первичного гипотиреоза в популяции составляет 0,2-2,0%, субклинического - до 10% у женщин и до 3% у мужчин. Наибольшей частоты гипотиреоз достигает среди женщин старшей возрастной группы, где показатель распространенности достигает 12%. Гипотиреоз классифицируют по уровню поражения системы гипоталамус - гипофиз -щитовидная железа - ткани-мишени, этиопатогенезу, выраженности клинических проявлений заболевания. Отдельно выделяют врожденные формы гипотиреоза, уровень поражения при котором также может быть любым (первичный, центральный, периферический). В подавляющем большинстве случаев гипотиреоз является перманентным, однако при ряде заболеваний щитовидной железы он может быть и транзиторным.

Наиболее часто используемая классификация синдрома гипотиреоза

Патогенетически гипотиреоз подразделяют на:

• первичный;
• вторичный;
• третичный;
• тканевый (транспортный, периферический).

По степени тяжести гипотиреоз делят на:

1) субклинический (повышен уровень териотропного гормона -ТТГ, нормальный уровень Т 4);
2) манифестный (повышен уровень ТТГ, снижен уровень Т 4);
а) компенсированный;
б) декомпенсированный.
3) Осложненный (кретинизм, сердечная недостаточность, выпот в серозные полости, вторичная аденома гипофиза).

Основными клиническими задачами врача являются своевременная диагностика гипотиреоза и адекватная терапевтическая тактика. Высокая распространенность гипотиреоза, неспецифическая симптоматика, а также моно- или асимптоматическое течение среди наиболее многочисленной группы - пожилых больных приводят к тому, что ряд крупных эндокринологических ассоциаций предлагают проведение скрининговых исследований функции щитовидной железы не только у новорожденных, но и у взрослых.

Первичный гипотиреоз

В подавляющем большинстве случаев гипотиреоз обусловлен поражением щитовидной железы (≈ в 95% случаев), т.е. является первичным.

Классификация первичного гипотиреоза

А. Разрушение или недостаток функциональной активности ткани щитовидной железы:
• хронический аутоиммунный тиреоидит;
• оперативное удаление щитовидной железы;
• терапия радиоактивным 131 I;
• преходящий гипотиреоз при подостром, послеродовом и безболевом (молчащем) тиреоидите;
• инфильтративные и инфекционные заболевания;
• агенезия и дисгенезия щитовидной железы.

Б. Нарушение синтеза тиреоидных гормонов:
• врожденные дефекты биосинтеза тиреоидных гормонов;
• тяжелый дефицит и избыток йода;
• медикаментозные и токсические воздействия (тиреостатики, лития перхлорат и др.).

Этиология

Наиболее часто первичный гипотиреоз является исходом аутоиммунного тиреоидита, реже - результатом лечения синдрома тиреотоксикоза, хотя возможен и спонтанный исход диффузного токсического зоба в гипотиреоз. Можно выделить врожденные и приобретенные формы гипотиреоза. Наиболее частыми причинами врожденного гипотиреоза, встречающегося с частотой 1 случай на 4-5 тыс. новорожденных, являются аплазия и дисплазия щитовидной железы, а также врожденные энзимопатии, сопровождающиеся нарушением биосинтеза тиреоидных гормонов.

При крайне тяжелом дефиците йода, существующем на протяжении длительного времени, может развиваться йододефицитный гипотиреоз. Нарушать функцию щитовидной железы могут многие препараты и химические вещества (тиамазол, пропилтиоурацил, перхлорат калия, карбонат лития). Многие вещества, которые относят к группе зобогенов, в том числе и тиоцинаты, могут нарушать функцию щитовидной железы. Бессимптомный, цитокининдуцированный тиреоидиты, а также амиодарониндуцированные тиреопатии могут нарушать функциональное состояние щитовидной железы, приводя чаще всего к транзиторному гипотиреозу. Врожденный гипотиреоз может быть транзиторным, причины его различны: внутриутробные инфекции, трансплацентарный перенос антител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе, прием тиреостатиков матерью, а также у недоношенных детей.

Патогенез

Главной причиной поражения большинства органов при гипотиреозе является резкое уменьшение выработки ряда клеточных ферментов вследствие дефицита тиреоидных гормонов. Это приводит к снижению обменных процессов и значительному уменьшению потребности в кислороде, замедлению окислительно-восстановительных реакций и как следствие показателей основного обмена. Происходит торможение процессов синтеза и катаболизма. Универсальным признаком, который проявляется при тяжелом гипотиреозе, является муцинозный отек (микседема), наиболее выраженный в соединительнотканных структурах. Нарушение обмена гликозаминогликанов -продуктов белкового распада (производных протеина, глюкуроновой и хондроитинсерной кислот), обладающих повышенной гидрофильностью, приводит к инфильтрации слизистых оболочек, кожи и подкожной клетчатки, мышц, миокарда. Нарушение водно-солевого обмена усугубляется избытком вазопрессина и недостатком предсердного натрийуретического фактора, что вызывает накопление внесосудистой жидкости и натрия.

Тиреоидные гормоны матери в фазе формирования мозга на I триместре беременности способствуют дифференциации и миграции нейроцитов, формированию тех отделов головного мозга, которые впоследствии будут отвечать за интеллектуальное развитие человека. Тиреоидные гормоны ответственны за формирование сурфактанта. При его недостатке наблюдаются респираторный дистресс, тяжелая асфиксия, что отражается на состоянии мозга. Дефицит тиреоидных гормонов в детском возрасте тормозит физическое и умственное развитие вплоть до гипотиреоидного нанизма и кретинизма.

Клинические признаки и симптомы

Клинические проявления гипотиреоза весьма разнообразны. Следует помнить о том, что необходим тщательный целенаправленный расспрос больных для выявления симптомов, связанных с гипотиреозом, так как обычно жалобы пациентов скудны и неспецифичны, и тяжесть их состояния не соответствует субъективным ощущениям. При гипотиреозе поражаются практически все органы и системы, что приводит к формированию следующих "масок гипотиреоза":

1.Терапевтические: НЦД, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, артериальная гипотония, полиартрит, полисерозит, миокардит, пиелонефрит, гепатит, гипокинезия желчевыводящих путей и кишечника.
2.Гематологические: анемии (железодефицитная нормо- и гипо-хромная, пернициозная, фолиево-дефицитная).
3.Хирургические: желчно-каменная болезнь.
4.Гинекологические: бесплодие, поликистоз яичников, миома матки, менометроррагии, опсоменорея, аменорея, галакторея-аменорея, гирсутизм.
5.Эндокринологические: акромегалия, ожирение, пролактинома, преждевременный псевдопубертат, задержка полового развития.
6.Неврологические: миопатия.
7.Дерматологические: аллопеция.
8.Психиатрические: депрессии, микседематозный делирий, гиперсомния, агрипния.

Кроме того, интеллект и память больных снижаются, они неуверенно анализируют происходящие события, последнее обстоятельство не позволяет изложить внятно все изменения в состоянии. По этой причине при опросе, осмотре и обследовании больных очень важно целенаправленно выяснять симптомы, которые формируют синдромы гипотиреоза.

Гипотермически-обменный синдром: ожирение, понижение температуры тела. Важно помнить, следующее: хотя больные с гипотиреозом нередко имеют умеренный избыток массы тела, аппетит у них снижен, что в сочетании с депрессией препятствует существенной прибавке массы тела, и значительное ожирение не может быть вызвано собственно гипотиреозом. Нарушение обмена липидов сопровождается изменением как синтеза, так и деградации липидов, а поскольку преобладает нарушение деградации, то в итоге повышается уровень триглицеридов и липопротеинов низкой плотности, т.е. создаются предпосылки к развитию и прогрессированию атеросклероза.

Гипотиреоидная дермопатия и синдром эктодермальных нарушений: микседематозный (лицо, конечности) и периорбитальный отек, желтушность кожных покровов, вызванная гиперкаротинемией, ломкость и выпадение волос на латеральных частях бровей, голове, вплоть до гнездной плешивости и аллопеции. Изменения внешности, вызванные гипотиреозом, иногда напоминают степень огрубения

черт лица, которая возникает при акромегалии. При сопутствующей анемии цвет кожи приближается к восковому.

Синдром нарушений органов чувств: затруднение носового дыхания (из-за набухания слизистой оболочки носа), нарушение слуха (связано с отеком слуховой трубы и органов среднего уха), охрипший голос (вследствие отека и утолщения голосовых связок). Выявляется ухудшение ночного зрения.

Синдром поражения центральной и периферической нервной системы: сонливость, заторможенность, снижение памяти, боли в мышцах, парестезии, снижение сухожильных рефлексов, полинейропатия. Возможно развитие депрессий, делириозных состояний (микседематозный делирий), типичны повышенная сонливость, брадифрения. Менее известно, но чрезвычайно важно для практики, что при гипотиреозе наблюдаются также типичные пароксизмы панических атак с периодически возникающими приступами тахикардии.

Синдром поражения сердечнососудистой системы: микседематозное сердце (брадикардия, низкий вольтаж, отрицательный зубец Т на электрокардиограмме, недостаточность кровообращения), гипотония, полисерозит; нетипичные варианты (с гипертонией, без брадикардии; с тахикардией при недостаточности кровообращения). Важно помнить, что для микседематозного сердца типично повышение уровня креатининфосфокиназы, а также аспартатаминотрансферазы и лактатдегидрогеназы.

Синдром поражения пищеварительной системы: гепатомегалия, дискинезия желчевыводящих путей, дискинезия толстой кишки, склонность к запорам, снижение аппетита, атрофия слизистой оболочки желудка.

Анемический синдром: нормохромная нормоцитарная, гипохромная железодефицитная, макроцитарная, В 12 -дефицитная анемии. Характерные для гипотиреоза нарушения тромбоцитарного ростка ведут к снижению агрегации тромбоцитов, что в сочетании со снижением уровня в плазме факторов VIII и IX, а также повышенной ломкостью капилляров усугубляет кровоточивость.

Синдром гиперпролактинемического гипогонадизма: гиперпродукция тиротропин-рилизинг-гормона (ТРГ) гипоталамусом при гипотироксинемии увеличивает выброс аденогипофизом не только ТТГ, но и пролактина. Клинический синдром гиперпролактинемического гипогонадизма при первичном гипотиреозе проявляется олигоопсоменореей или аменореей, галактореей, вторичным поликистозом яичников.

Обструктивно-гипоксемический синдром: синдром апноэ во сне, развивающийся вследствие микседематозной инфильтрации слизистых оболочек и нарушения хемочувствительности дыхательного центра. Микседематозное поражение дыхательной мускулатуры с уменьшением дыхательных объемов и альвеолярной гиповентиляцией является одной из причин накопления СО 2 , ведущего к микседематозной коме.

Современная диагностика синдрома гипотиреоза четко разработана. Она базируется на определении уровня ТТГ и свободного Т 4 высокочувствительными методами гормонального анализа, эти же методы позволяют контролировать эффективность лечения больных с гипотиреозом. Для первичного гипотиреоза характерно повышение уровня ТТГ и снижение свободного Т 4 . Определение уровня общего Т 4 (связанный с белками + свободный биологически активный гормон) имеет значительно меньшее диагностическое значение. Это связано с тем, что на уровне общего Т 4 также будут отражаться любые колебания уровня связывающих активность белков-транспортеров. Определение уровня Т 3 также не является целесообразным в диагностике гипотиреоза. У пациентов с гипотиреозом наряду с повышением уровня ТТГ и снижением Т 4 может определяться нормальный, а в некоторых случаях несколько повышенный уровень Т 3 . Это является следствием компенсаторной реакции интенсивной периферической конверсии Т 4 в более активный гормон Т 3 . Помимо диагностики самого первичного гипотиреоза, нужно установить причину, вызвавшую его развитие. Хотя необходимо отметить, что в настоящее время установление причины гипотиреоза существенно не изменяет алгоритма его лечения, за исключением синдрома Шмидта (сочетание гипотиреоза аутоиммунного генеза с надпочечниковой недостаточностью) и вторичного гипотиреоза (в этих случаях тактика лечения требует первоочередной компенсации надпочечниковой недостаточности). Поскольку первичный гипотиреоз в большинстве случаев развивается в исходе аутоиммунного тиреоидита, может оказаться полезным определение серологических маркеров (антитела к тиреопероксидазе).

Общие принципы фармакотерапии при первичном гипотиреозе

Цель фармакотерапии гипотиреоза - полная нормализация состояния: исчезновение клинических симптомов заболевания и стойкое сохранение уровня ТТГ в пределах границ нормы (0,4-4,0 мЕ/л). У большинства больных первичным гипотиреозом эффективной компенсацию заболевания можно достичь назначением тироксина в дозе 1,6-1,8 мкг/кг массы тела. Потребность в тироксине у новорожденных и детей вследствие повышенного метаболизма тиреоидных гормонов заметно больше. Заместительная терапия при первичном гипотиреозе проводится, как правило, пожизненно. У больных моложе 55 лет при отсутствии сердечнососудистых заболеваний, как уже говорилось, тироксин назначают в дозе 1,6-1,8 мкг/кг массы тела. При значительном ожирении расчет следует делать на "идеальный вес". Препараты тиреоидных гормонов следует принимать 1 раз в день утром натощак за 30-40 мин до еды и как минимум с интервалом в 4 ч до или после приема других препаратов или витаминов. При лечении больных гипотиреозом с кардиальной патологией и пациентов старше 55 лет, которые могут иметь нераспознанное сердечно-сосудистое заболевание, следует проявлять большую осторожность. У этой группы наиболее вероятно развитие побочных эффектов. Известно, что тиреоидные гормоны увеличивают как частоту сердечных сокращений, так и сократимость миокарда. При этом повышается потребность мышцы сердца в кислороде, что может ухудшить ее кровоснабжение. В этом случае ориентировочный расчет суточной дозы тироксина - 0,9 мкг/кг массы тела больного. В табл. 1 суммированы подходы к начальному этапу заместительной терапии тироксином. Особое внимание следует уделять компенсации гипотиреоза во время беременности. В этот период потребность в тироксине в среднем возрастает на 45%, что требует адекватной коррекции дозы препарата. Сразу после родов дозу уменьшают.

Таблица 1. Начальный этап заместительной терапии при гипотиреозе
Пациенты	Дозы
Больные без кардиальной патологии моложе 55 лет	Дозу тироксина назначают из расчета 1,6-1,8 мкг/кг «идеального веса» Ориентировочная начальная доза: женщины - 75-100 мкг/сут, мужчины - 100-150 мкг/сут
Больные с кардиальной патологией или старше 55 лет	Дозу тироксина назначают из расчета 0,9 мкг/кг «идеального веса» Начальная доза - 25 мкг/сут Увеличивать по 25 мкг с интервалом 2 мес до нормализации уровня ТТГ в крови При появлении или ухудшении кардиальных симптомов провести коррекцию кардиальной терапии
Новорожденные Дети	10-15 мкг/кг массы тела более 2 мкг/кг массы тела (в зависимости от возраста)

Учитывая высокую чувствительность мозга новорожденного к недостаточности тиреоидных гормонов, приводящей впоследствии к необратимому снижению интеллекта, необходимо приложить все возможные усилия для того, чтобы начать лечение тироксином с первых дней жизни. В большинстве регионов России новорожденным проводится скрининг, позволяющий выявить врожденный гипотиреоз (табл. 2).

Пациентам в большинстве случаев затруднительно выполнять рекомендации по приему препарата из-за необходимости многократного дробления таблеток для приема адекватной дозы. Во многих странах Европы и в США фармацевтический рынок предлагает до 12 дозировок препаратов левотироксина. В настоящее время в России представлен препарат левотироксина Эутирокс, позволяющий упростить процедуру подбора необходимой дозы левотироксина за счет того, что он представлен в 6 дозировоках: 25, 50, 75, 100, 125 и 150 мкг левотироксина. Этот препарат входит в Федеральный перечень жизненно важных препаратов и присутствует во всех региональных стандартах лечения гипотиреоза.

В подавляющем большинстве случаев монотерапия L-Т 4 оказывается эффективной.

Основным показанием для применения комбинированной терапии - трийодтиронина в сочетании с тироксином - является нарушение периферической конверсии Т 4 в Т 3 .

Субклинический гипотиреоз

Под субклиническим гипотиреозом (СГ) понимают синдром, при котором имеет место умеренное повышение концентрации ТТГ в крови на фоне нормального уровня свободных Т 4 и Т 3 . Известно, что между уровнями ТТГ и свободного Т 4 имеется логарифмическая зависимость, в связи с чем даже небольшое снижение концентрации свободного Т 4 трансформируется в значительно большее увеличение уровня ТТГ.

Эпидемиология

СГ встречается у 1,2-15% населения, что значительно чаще манифестного гипотиреоза (0,3-1,1%). Распространенность СГ зависит от пола и возраста пациентов: он в 3 раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. При проведении Фрамингемского исследования из 2139 обследованных пациентов (892 мужчин и 1256 женщин) старше 60 лет СГ был выявлен в 5,9% случаев (126 пациентов), причем среди женщин почти в 2 раза чаще (7,7% против 3,3%).

Этиология

Этиология СГ достаточно разнообразна и совпадает с таковой для манифестного гипотиреоза. В большинстве случаев СГ развивается в исходе аутоиммунного тиреоидита, другими причинами могут быть ранее перенесенные операции или лечение радиоактивным йодом по поводу синдрома тиреотоксикоза.

Клиническая картина

Хотя по определению СГ асимптоматичен, у 25-50% пациентов наблюдаются умеренные, но характерные для гипотиреоза признаки, демонстрирующие нарушения со стороны многих органов и систем. В подавляющем большинстве случаев клинические симптомы оцениваются ретроспективно, после обнаружения характерных для СГ лабораторных изменений. Чаще всего страдает эмоциональная сфера. Головной мозг чрезвычайно чувствителен к дефициту тиреоидных гормонов в организме. Это проявляется подавленным настроением, необъяснимой тоской, выраженной депрессией. У больных СГ выявляется дислипопротеинемия по сравнению со здоровыми лицами, у них снижен уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), повышен уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов, общего холестерина, увеличен индекс атерогенности.

Диагностика

Критерием СГ является умеренное повышение уровня ТТГ (от 4,01 МЕ/л и выше, при норме 0,4-4,0 МЕ/л) при нормальном уровне Т 4 .

Лечение

Подходы к лечению СГ дискутабельны. По мнению большинства специалистов, наиболее оправданным является назначение левотироксина при стойком характере изменений уровня ТТГ. При этом рекомендуется следующий алгоритм:

а) повторное гормональное исследование через 3-6 мес после впервые обнаруженных лабораторных признаков СГ;
б) заместительная терапия левотироксином показана при стойком СГ, при уровне ТТГ≥10 МЕ/л или как минимум двукратном выявлении уровня ТТГ между 5 и 10 МЕ/л;
в) критерием эффективности заместительной терапии при СГ является стойкое поддержание нормального уровня ТТГ в крови. Обычно для этого требуется назначение левотироксина в дозе до 1 мкг/кг массы тела (50-75 мкг);
г) если СГ выявлен во время беременности, терапия левотироксином в полной заместительной дозе назначается немедленно;
д) у женщин с повышенным уровнем ТТГ и наличием антител к тиреопероксидазе риск развития манифестного гипотиреоза заметно увеличивается. В возрасте старше 65 лет гипотиреоз развивается у 80% больных в течение 4 лет наблюдения. В связи с этим многие авторы рекомендуют при наличии 2 факторов риска (повышение уровня антител к тиреопероксидазе при СГ) назначать левотироксин вне зависимости от степени повышения ТТГ сверх нормативных показателей.

Центральный гипотиреоз

Эта форма гипотиреоза возникает при поражении гипофиза (вторичный гипотиреоз) и/или гипоталамуса (третичный гипотиреоз). Дифференциальная диагностика вторичного и третичного гипотиреоза в клинической практике представляет значительную сложность, в связи с чем их часто объединяют термином “центральный“ (гипоталамо-гипофизарный) гипотиреоз.

Эпидемиология

Эта форма гипотиреоза встречается достаточно редко. На ее долю приходится не более 1% всех случаев гипотиреоза у взрослых

Этиология

Вторичный и третичный гипотиреоз развиваются вследствие дефицита ТТГ и тиролиберина. Центральный гипотиреоз может быть врожденным и приобретенным.

Причинами врожденного вторичного гипотиреоза являются:

• гипоплазия гипофиза;
• опухоли (краниофарингиомы)и кисты;
• дефекты биосинтеза и секреции ТТГ.

Приобретенный вторичный гипотиреоз возникает при:

• микроаденомах гипофиза;
• операциях и облучении гипоталамо-гипофизарной области;
• ишемическом и геморрагическом некрозе гипофиза (синдром Шиена-Симмондса);
• инфильтративных заболеваниях гипоталамо-гипофизарной области.

Клиническая картина

Существуют некоторые особенности течения центрального гипотиреоза по сравнению с первичным. Обычно обменно-гипотермический синдром может протекать без ожирения, иногда больные истощены, нет гиперхолестеринемии. Менее выражены отечность, дермопатия выражена нерезко: нет грубой отечности, кожа тоньше, бледнее и морщинистее, отсутствует пигментация ареол, не характерны недостаточность кровообращения, гипотиреоидный полисерозит, гепатомегалия, анемический синдром.

Диагностика

Характерен сниженный уровень ТТГ и свободного Т 4 . Однако у некоторых больных с вторичным гипотиреозом уровень ТТГ в крови либо находится в пределах нормы, либо парадоксально повышен, что связывают с секрецией иммунореактивного, но биологически неактивного ТТГ. В этом случае в целях диагностики проводят пробу с тиролиберином. Уровень ТТГ исследуют исходно и через 30 мин после внутривенного введения 200 мкг тиролиберина. При первичном гипотиреозе после введения тиролиберина уровень ТТГ поднимается выше 25 мИЕ/л, при вторичном не изменяется. В подавляющем большинстве случаев центральный гипотиреоз сочетается с недостаточностью других тропных функций аденогипофиза, т.е. встречается при гипопитуитаризме. В этой ситуации особенные усилия необходимо направить на исключение наличия надпочечниковой недостаточности. Вторичный гипотиреоз в рамках гипофизарной недостаточности необходимо дифференцировать от аутоиммунных полигландулярных синдромов, при которых также имеется недостаточность сразу нескольких эндокринных желез (щитовидная железа, кора надпочечников, гонады). Наиболее часто встречается аутоиммунный полигландулярный синдром типа 2, представленный сочетанием надпочечниковой недостаточности аутоиммунного типа с аутоиммунным тиреоидитом (синдром Шмидта) и/или сахарным диабетом типа 1 (синдром Карпентера). Дифференциальный диагноз в этом случае основывается на определении уровня тропных гормонов гипофиза.

Лечение

Заместительная терапия при центральном гипотиреозе также проводится левотироксином по указанным выше правилам. Контроль эффективности лечения следует проводить, основываясь на уровне свободного тироксина в крови. При надпочечниковой недостаточности следует в первую очередь назначать заместительную терапию глюкокортикоидами, а только затем - левотироксин.

Периферический гипотиреоз

Периферический гипотиреоз -резистентность тканей к тиреоидным гормонам - наблюдается чрезвычайно редко и выявляется преимущественно в виде семейных форм.

Клиническая картина

В подавляющем большинстве случаев клинически у больных наблюдается эутиреоз.

Диагностика

На фоне эутиреоза в лабораторных исследованиях определяется повышение уровня ТТГ, Т 4 и Т 3 в крови. Литература
1.Adlin V. Subclinical hypothyroidism: when to treat. Am Fam Physician 1998; 57 (4): 776-80.
2.Amino N, Tada H, Hidaka Y. Postpartu m autoimmune thyroid syndrome: amodel of aggravation of autoimmune disease. Thyroid 1999; 9 (7): 705-13.
3.Gharib H, Cobin RH, Dickey RA. Subclinical hypothyroidism during pregnancy: Position statement from the American association of clinical endocrinologists. Endocrine Practice 1999; 5 (6): 367-8.
4.Ladenson PW, Singer PA, Ain KB et al. American thyroid association guidelines for detection of thyroid dysfunction. Arch Intern Med 2000; 160: 1573-5.
5.Larsen PR, Davies TF, Hay ID. The Thyroid Gland in "Williams textbook of endocrinology". 9 Ed. NY 1998; 475-9.
6.Lazarus JH. Clinical manifestations ofpostpartum thyroid disease. Thyroid 1999; 9 (7): 685-59.
7.Merck. Ру ководство по меди цине.М., 199 7.
8.NACB. International Thyroid Testing Guidelines. Implication for Clinical Practice. Los Angeles, CA, 2001.
9.Saravanan P, Dayan CM. Assessment of thyroid function and disease: Thyroid autoantibodies. Endocrin Met Clin North Am 2001; 3 0 (2): 315-27.
10.Singer PA, Cooper DS et al. Treatment guidelines for patients with hyperthyroidism and hypothyroidism. J Am Med Assoc 1995; 273:808-12.
11.Thyroid hormone treatment, how and when? Thyroid Intern 2001; 4.
12.Vanderpump MP, Tunbridge WM, French JM et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey. Clin Endocrinol 1995; 43 (1): 55-68.
13.WeetmanAP. Autoimmune Diseases in Endocrinology, Springer, 2007.
14.Werner, Ingbar"s. The Thyroid. A Fundamental and Clinical Text. L.E.Braverman, R.D.Utiger (eds.). NY., 1998.
15.Балаболкин MM, Е.М.Клебанова, Креминская BM. Фундаментальная и клиническая тиреодология.М.: Медицина, 2007.
16.Болезни щитовидной железы., под ред. Л.И.Бравермана. М.: Медицина, 2000.

17.ГершманД. Гипотиреоз и тиреотоксикоз. Эндокринология. Пер. с англ. Под ред. И Лавина. М.: Практика, 1999; 550-70.
18.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 2000.
19.Мельниченко Г.А.,Лесникова С.В. Стандартные подходы клечению синдромов тиреотоксикоза и гипотиреоза. ConsiliumMedicum 2000; 2 (5): 221-6.
20.Фадеев В.В.,Мельниченко Г.А. Гипотиреоз. Руководство для врачей. М.,2002.

Индекс лекарственных препаратов
Левотироксин натрия: ЭУТИРОКС (Никомед)