Он был разработан в 1935 г. американским врачом и исследователем Armand James Quick. Намного позже, в 80-е годы XX в., был предложен вычисляемый показатель INR (МИЧ) для учета результатов ПТ у пациентов, получающих непрямые антикоагулянты. Возможность эффективного контроля действия непрямых антикоагулянтов, прежде всего варфарина, обусловила востребованность и широкое распространение этой коагуляционной методики.

Принцип метода

ПТ основан на определении времени коагуляции после добавления к БТП тромбопластина. Последний является прокоагулянтной субстанцией биологического происхождения, содержащей фосфолипиды и тканевой фактор. Индукция коагуляции в ПТ происходит за счет активации проконвертина тканевым фактором в присутствии фосфолипидов и ионов Са ++ .

Реактивы и оборудование

• Тромбопластин-кальциевый реагент.
• Физиологический 0,9% раствор натрия хлорида (используют для разведения образцов БТП при исследовании протромбиновой активности по Квику).
• Образец нормальной БТП.
• Коагулометр (при отсутствии коагулометра - водяная баня и секундомер).

Образцы крови для исследования Для определения ПВ используют БТП. Особенности подготовки образцов БТП детально рассмотрены в приложении 3.

Оценка результатов исследования

Нормальные значения ПВ, как правило, указывает производитель тромбопластин-кальциевого реагента, однако эту информацию следует использовать лишь для приближенной оценки диапазона нормы, поскольку результаты исследования зависят от техники его выполнения, серии реагента и многих других факторов. Для более эффективной оценки результатов ПТ принято использовать расчетные показатели (ПО, MHO и др.), основанные на результатах определения ПВ в исследуемом и контрольном (нормальном) образцах.

Протромбиновое отношение (ПО).

Для вычисления ПО используют следующую формулу:

ПО = ПВ(б) / ПВ(к), где ПВ(б) - протромбиновое время пациента, ПВ(к) - протромбиновое время нормальной БТП.

ПО не учитывает способность тромбопластинов по-разному взаимодействовать с декарбоксилированными коагуляционными факторами (PIVKA), поэтому этот показатель пригоден лишь для скрининговой оценки внешнего механизма свертывания у пациентов, не получающих непрямые антикоагулянты (при циррозе, ДВС-синдроме и др.). Б отличие от ПВ на результаты вычисления ПО межсерийная вариация тромбопластина не оказывает существенного влияния.

В норме ПО не превышает 1,3. Снижение этого показателя менее 0,8 часто свидетельствует о дефектах преаналитического этапа исследования или погрешности при измерении ПВ образца нормальной БТП.

Международное нормализованное отношение.

Известно, что гипокоагуляционный эффект непрямых антикоагулянтов основан на угнетении эпоксидредуктазы витамина К (VKOR), которая регулирует способность глутамил-карбоксилазы карбоксилировать факторы протромбинового комплекса (II, VII, IX и X) и физиологические антикоагулянты (протеины С и S).

Назначение пациенту непрямых антикоагулянтов закономерно обусловливает нарушение внешнего пути коагуляции, однако степень удлинения ПВ существенно зависит от используемого тромбопластина. Вычисляемый показатель MHO, принятый в 1983 г. Комитетом по стандартизации в гематологии ВОЗ, предназначен для стандартизации результатов определения ПТ у больных, получающих непрямые антикоагулянты. Для его вычисления необходима информация о МИЧ тромбопластина.

MHO = (ПО)мич, где ПО - протромбиновое отношение, МИЧ - международный индекс чувствительности тромбопластина.

Нормальный диапазон показателя MHO указывать не принято, поскольку этот показатель предназначен прежде всего для пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты. Терапевтический интервал MHO для большинства клинических ситуаций, связанных с необходимостью профилактики тромботических нарушений антикоагулянтами непрямого действия, находится в диапазоне 2-3. Однако в ряде ситуаций этот диапазон должен быть иным. Снижение этого показателя менее 0,8 часто свидетельствует о дефектах преаналитического этапа исследования или погрешности при измерении ПВ образца нормальной БТП.

Показатель протромбиновой активности по Квику.

Еще одним вариантом теста является определение протромбиновой активности по Квику. Техника определения этого показателя не отличается от таковой при оценке ПО и MHO, однако дополнительно необходимо измерить ПВ в разведенных образцах нормальной БТП. Результаты получают с помощью калибровочного графика, отражающего зависимость времени коагуляции нормальной БТП от степени ее разведения. Протромбиновую активность неразведенной нормальной пулированной плазмы расценивают как 100 %, время свертывания этой же плазмы, разведенной в 2 раза, - как 50 %, в 4 раза - 25 %, в 8 раз - 12,5 %.

Протромбиновая активность плазмы по Квику не считается стандартизованным показателем, поэтому результаты определения отличаются при использовании различных тромбопластинов. Этот показатель пригоден для оценки внешнего пути коагуляции у пациентов, которые не получают непрямые антикоагулянты (при циррозе, ДВС-синдроме и др.).

У здоровых лиц показатель протромбиновой активности плазмы по Квику зависит от варианта используемого тромбопластина, применяемого оборудования и других факторов, поэтому для каждой лаборатории целесообразно уточнить локальный диапазон нормы. Увеличение этого показателя более 120 % часто свидетельствует о дефектах преаналитического этапа исследования или погрешности при измерении ПВ образца нормальной БТП.

Протромбиновый индекс.

Протромбиновый индекс - устаревший способ оценки результатов учета ПТ. В настоящее время этот показатель применять не следует.

Интерпретация результатов исследование

ПТ является одним из базовых методов исследования коагуляционного гемостаза. Удлинение ПТ (увеличение ПО, MHO, снижение протромбиновой активности по Квику) наблюдается при низкой активности или функциональной неполноценности следующих коагуляционных факторов: VII, V, X, II и фибриногена. Именно поэтому ПТ у пациентов с заболеваниями печени и желчных путей нередко выявляет дисфункцию внешнего механизма свертывания. Кроме того, при наличии в крови ингибиторов, коагулопатии потребления и применении прямых антикоагулянтов этот тест также демонстрирует патологические значения.

Врожденные дефициты фактора Стюарта-Прауэр и протромбина, а также гипопроконвертинемия, дефицит витамина К, гипо-, дис- и афибриногенемия в клинической практике встречаются весьма редко, однако об их существовании следует всегда помнить при обнаружении удлиненного ПТ у пациента с геморрагическим синдромом и нормальной функцией печени.

При лечении рекомбинантным фактором Vila происходит существенное укорочение ПВ.

Стандартизация ПТ в настоящее время осуществляется на основе результатов определения ПВ в образцах плазмы, содержащих факторы PIVKA, и вычисления МИЧ тромбопластина, поэтому более или менее воспроизводимые результаты получают лишь при использовании показателя MHO у пациентов, применяющих непрямые антикоагулянты. К сожалению, при коагулопатиях, обусловленных недостаточностью коагуляционных факторов I, И, V, VII, X, болезнях печени и желчных путей ПТ при использовании тромбопластинов разных производителей (даже при вычислении MHO) существенно варьирует.

Причины ошибок

• Попадание в исследуемую кровь гепарина из венозного катетера.
• Гемолиз.
• Использование так называемого протромбинового индекса и нестандартизованных тромбопластинов служит причиной грубых ошибок интерпретации ПТ.
• Отсутствие или неэффективность системы внутреннего контроля качества.
• Одновременное использование разных показателей оценки результатов ПТ (например, MHO и протромбиновой активности плазмы по Квику) у больных, получающих непрямые антикоагулянты, закономерно приводит к путанице при оценке результатов. Для контроля лечения непрямыми антикоагулянтами обязательным и необсуждаемым требованием является вычисление показателя MHO.

Другие аналитические технологии

Для определения ПВ используют различные тромбопластины. Эти реагенты существенно отличаются технологией приготовления, источником сырья (мозг кролика, плацента и др.), а также своей способностью обнаруживать разные дефекты внешнего механизма свертывания.

Другим вариантом ПТ является исследование плазмы по Оурену. Для осуществления такого варианта оценки внешнего пути коагуляции в реагент дополнительно добавляют коагуляционный фактор V и фибриноген, что позволяет исключить влияние этих двух компонентов коагуляционного каскада на результаты ПТ.

В некоторых специальных коагулометрах реализованы технологии определения показателя MHO, основанные на использовании методов сухой химии (МНО-детекторы).

Для обнаружения эффектов ингибиторов волчаночного типа целесообразно использовать разведенный тромбопластин, способный коагулировать нормальную БТП за 40-45 с.

Протромбин (ПТ) является одним из показателей системы, отвечающего за то, чтобы кровь свертывалась нормально, формировались тромбы, и в случае ранения они останавливали кровотечение.

ПТ является очень важным исследуемым фактором, определяемым в анализе на свертывание крови , что помогает диагностировать большой спектр заболеваний, а также заблаговременно предупредить кровотечения, которые трудно остановить, или повышенное формирование тромбов.

Данный белковый компонент вырабатывается в печени, он же тромбиновый предшественник, который принимает прямое участие в формировании тромбов. Фиксирования показателя гликопротеида является основным исследуемым элементом, при анализе гемостазиограммой.

Протромбин — что это?

При поступлении пациента в стационарное отделение, следующим утром, производят забор крови, для исследования общего анализа крови, показателей сахара и протромбина. Данные исследования проводятся как основные методы описания общего состояния больного, и определения клинической картины.

Остальные анализы крови, такие как биохимия, или коагуляционные и т.д., могут проводиться в день поступления больного , если проявляются явные симптомы, и есть подозрения на конкретные заболевания, либо, если есть цель исследовать подробнее отдельные органы, и для контроля эффективности терапевтических средств.

Одной из частей системы свертывания крови являются плазменные белки, именуемые факторами свертывания крови. Всего их существует тринадцать факторов, отмеченных римскими цифрами од одного до тринадцати.

Одним из наиболее значимых компонентов является протромбин (гликопротеид), что представляется в виде второго фактора свертывания крови.

Такой фактор свертывающей системы именуется также протромбиновым комплексом (протромбиназа), принадлежащему к альфа-глобулинам, и производится клетками печени.

На формирование протромбина влияет витамин К, вследствие нехватки которого, показатель данного белка снижен.

В период нормального состояния здоровья, протромбин никак не показывает себя в организме, активируясь, только если необходимо формирование тромба.

Нормальные показатели белка протромбина указывают на нормальное свертывание крови, функционирующее эффективно и своевременное восстановление крови, при её потерях.

Исследование протромбина проводится реже, чем клинический анализ крови, так как процедура является очень сложной, и назначается при необходимости. Основными причинами назначения исследования протромбина являются патологические состояния, при которых нарушается свертываемость крови.

Нормальные показатели

Исследование, направленное на установление количественного показателя протромбина, является достаточно сложным, так как эта форма плазменного белка распадается быстро и легко. Анализ крови помогает зафиксировать аномальную свертываемость крови (анализ протромбина).

После чего, по результатам коагулограммы назначаются более специфические способы исследования крови (МНО, ПТВ и другие методы).

Для определения работы системы свертываемости крови существует несколько методов, которые стоит рассмотреть по отдельности.

Норма по Квику

Данный вид исследования протромбина является наиболее распространённым, и подразумевает собой расчет уровней протромбина в процентном соотношении от нормированного значения. Данный показатель помогает определить активность протромбина в сравнении с другими разведениями плазмы пациента.

Исследование по Квику значится наиболее информативным, нежели протромбиновый индекс (пти). После исследования крови на скорость свертывания, составляется график на основе полученных данных.

Назначение исследования крови по Квику происходит в следующих случаях:

• При сбоях в процессах свертываемости крови;
• Фиксируется повышенный процесс формирования тромбов;
• При лейкозе;
• При дефиците витамина К.

Уровни протромбинового комплекса колеблются зависимо от возрастной категории исследуемого пациента.

Нормальные показатели зафиксированы в таблице ниже.

Возрастная группа (лет)	Нормальный протромбин (%)
Менее 6	80 – 100
6 – 12	79 – 102
12 – 18	78 – 110
18 – 25	82 – 115
25 – 45	78 – 135
45 – 65	78 – 142

Половая принадлежность никак не влияет на уровни протромбина, они одинаковы для мужчин и женщин.

Упадок протромбина по Квику происходит при терапии антикоагулянтами непрямого действия, параллельно регистрируется высокий показатель МНО. Необходимо это учитывать и проводить анализ контроля терапии в одной и той же лаборатории и одинаковым способом.

В остальных случаях можно получить неточные результаты, которые негативно повлияют на корректировку курса терапии.

Протромбиновый индекс

Данный показатель обозначается в %-тах. При состоянии протромбина в норме, показатели этого анализа могут совпасть с результатами ПТ по Квику. А если уровень протромбина низкий – значения этих двух анализов отличаются в значительной степени.

Также показатель протромбинового индекса зависит от чувствительности химических реактивов, применяемых при анализе.

Это означает, что при использовании разных химикатов для исследования, в различных лабораториях, нормы могу варьироваться зависимо от этой чувствительности.

Нормальными значениями индекса являются показатели от девяноста пяти до ста пяти процентов.

Высокие показатели ПТИ регистрируются при следующих заболеваниях:

• Синдром ДВС;
• Патологии печени;
• Рост активности VII фактора (отмирание тканей, травмы);
• Запуск защитной реакции у женщин в процессе родов;
• Формирование тромбов, которые закупоривают сосудов, впоследствии патологических состояний кроветворной системы;
• Чрезмерная работа противосвертывающей системы.

Понижение данных факторов происходит при таких отклонениях в организме:

• Недостаточная выработка витамина К;
• Употребление курса антикоагулянтов;
• Синдром ДСВ;
• Патологические состояния печени, с поражением гепатоцитов;
• Врожденная недостаточность отдельных факторов свертывания крови (X, VII, V, II).

Протромбиновое время (ПТВ)

Этот показатель характеризуется временем сворачивания плазмы, после добавления в нее смеси для исследования. Позволяет провести быструю оценку гомеостаза и определить реакции свертывания крови.

В случае, опасных для организма ситуаций, таких как травматические с повреждением тканей, сильные кровоизлияния, отмирание тканей и иные патологические состояния организма, в кровь попадает гликопротеин, который отвечает за включение внешней системы гомеостаза, а проще говоря – за восстановление тканей.

Гликопротеин именуется также тканевым фактором. Вследствие попадания его в кровь, он вступает в реакцию с факторами плазменных белков, циркулирующих в крови, активируя формирование тромбов.

На первом этапе реакции происходит превращение протромбина в активный тромбин, что впоследствии активируется фибрином , выделяемым печенью, и способствует высвобождению факторов плазменных белков.

Конечные результаты колеблются, в зависимости от возрастной категории.

Наиболее приемлемое, усредненное значение является от девяти до двенадцати секунд.

Показатель ПТВ повышен при некоторых патологических состояниях организма, к которым относят:

• Патологические состояния печени;
• Малое количество синтезируемого витамина К;
• Гемофилия В;
• Увеличение количества эритроцитов;
• Рак поджелудочной;
• Увеличение способности крови растворять сгустки;
• Миелоидная метаплазия;
• Рост показателей антитромбина, который блокирует тромбин, и остальные факторы гемокоагуляционной системы;
• Геморрагическое поражение младенцев;
• Синдром ДВС (дессименированного внутрисосудистого свертывания крови).

Кровь при таком исследовании берется, как и при методе Квика, с цитратом натрия.

Международное нормализованное отношение (МНО)

Данный способ используют дополнительно и применяют для контроля результатов анализов на протромбин. Этот способ обследования рекомендуется Всемирной организацией здравоохранения и иными комитетами, и международными организациями.

Данный тест помогает определять эффективность назначенной терапии веществами, которые снижают содержание протромбина и тормозящими процессы свертываемости – антикоагулянтами.

Данная группа препаратов используется для предотвращения повышенного формирования тромбов, и предотвращения возможных осложнений.

Нормальными показателями МНО являются от 0,85 до 1,15.

При патологиях сердечных клапанов, закупоривании вен тромбами, или перекрытии легочной артерии, показатель протромбина по МНО может достигать 3, что считают нормой при проведении терапии вышеупомянутых заболеваний.

Нормальные границы могут расширяться до четырех с половиной, при терапии тромбирования артерий.

Какие нормы у беременных?

В период вынашивания ребенка, организм женщины переносит большие гормональные перестройки, которые ведут к изменению состава крови. Протромбиновый индекс, у беременных колеблется в границах от девяноста до ста двадцати.

Исследование протромбинового индекса можно проводить до четырех раз в процессе вынашивания ребенка.

Особенно важен анализ в последние три месяца вынашивания ребенка, так как остается маленький промежуток времени до родов, и требуется контроль динамики показателей крови.

Когда показатель протромбина возрастает до ста пятидесяти – может повлечь отслоение плаценты.

А при упадке его до девяноста процентов, провоцируются сильные потери крови в процессе, или после родов, что может привести к смертельному исходу матери.

Какие специфические исследования могут дополнять анализ?

В случае, когда вышеперечисленные методы исследования не дают полной информативности, систему гомеостаза можно расширить, назначив обследование количественных показателей тромбоцитарных факторов и факторов плазменных белков.

Они назначаются, если анализ протромбина обнаружил отклонения в системе свертывания.

На основе его показателей могут назначаться следующие расширяющие лабораторные анализы:

• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);
• Растворимый фибрин-мономерный комплекс (РФМК);
• Исследование фибриногена;
• Тромбиновое время – отрезок времени, за который фибриноген переходит в фибрин.

Способы исследования крови не ограничиваются вышеперечисленными, могут применяться и другие, зависимо от индивидуальных показателей пациента.

Показания к проведению исследования

Направить на проведение исследования протромбина врач может при наличии одного из следующих факторов:

• Снижение функционирования ферментов печени;
• При регистрировании у пациента кровоизлияния, которое слишком долго останавливается, что явно гласит о нарушениях процессов свертываемости крови;
• Для контроля и корректировки терапии, при продолжительном употреблении антикоагулянтов;
• При аутоиммунном состоянии гиперкоагуляции, вызванным антифосфолипидными антителами, для уточнения фактора, спровоцировавшего заболевание;
• При заболеваниях организма, которым сопутствует нарушение выработки витамина К организмом человека;
• Часто исследование назначается женщинам возрастной группы от пятидесяти до шестидесяти лет, так как в это время происходят гормональные перестройки, которые меняют состав крови.

Подготовка к сдаче анализа

После того, как пациенту назначили прохождения исследования на протромбин, следует провести некоторые подготовительные меры. Их соблюдают для того, чтобы получить максимально точный результат, так как некоторые сторонние факторы могут повлиять на состав крови.

К действиям, обязательным к выполнению, при подготовке к анализу на протромбин являются:

• Анализ сдается натощак. Прием пищи необходимо прекратить не менее чем за восемь часов, до сдачи крови. Но последний прием пищи не должен быть более чем четырнадцать часов назад;
• Не менее чем за сутки до забора крови, нужно прекратить употребление в рацион жирной, сильно соленной, пряной или острой пищи;
• Не менее чем за 24 часа отказаться от спиртных напитков;
• За шестьдесят минут до анализа нужно прекратить употребление сигарет;
• Если пациент принимает лекарственные препараты нужно прекратить их употребление не менее чем за 48 часов до забора крови. В случае если человек проходит курс лечения, или есть другие причины, по которым нельзя прерывать прием препарата, то анализ следует отложить до конца курса терапии. При непрерывном употреблении препаратов, нужно уведомить лечащего врача об этом, для того чтобы он учел все поправки в результатах анализов, что поспособствует точному диагностированию.

Как проходит анализ?

Исследование крови на протромбин начинается с забора венозной крови (узнайте ?) стандартным способом.

Дальнейшее исследование проводится путем помещения в пробирку цитрата натрия, после чего при помощи центрифуги производят отделение плазмы от крови.

С полученной плазмой и проводят дальнейшие исследования, добавляя разные реактивы и отслеживая поведение плазмы на их воздействие.

Почему понижаются уровни?

Показатель протромбина понижен, либо повышен, возникает как приобретенным фактором в процессе жизни, так и врожденным. Последний регистрируется достаточно редко, и обуславливается мутационными процессами рецессивных генов, которые локализуются в одиннадцатой хромосоме.

При патологически низком содержании общего количества белков в крови, в большинстве случаев, показатель протромбина также пониженный.

Спад ПТ показывает на то, что даже при малейших повреждениях сосуда, могу провоцироваться большие кровопотери, так как свертываемость и формирование тромбов понижены. В этом случае потеря крови останавливается намного дольше, а также медленнее заживают повреждения тканей (органов) человека.

При низких отметках протромбина, и даже средних открытых ранах, может провоцироваться потеря большого объема крови, что чревато смертельным исходом.

Основные причины, влияющие на понижение данного показателя, являются следующие:

• Отдельные патологические состояния печени (в большинстве случаев, при заболеваниях печени белок растет). Отмирание тканей печени, а также разные формы гепатита пагубно сказываются на протромбине, понижая его уровни;
• Недостаточная выработка организмом витамина К . В большинстве регистрируемых случаев, такой процесс отмечается при патологиях желудочно-кишечного тракта, и нарушении состава микроорганизмов кишечника (рост количества вредных бактерий);
• Недостаток в организме белка, вырабатываемого печенью – фибриногена , которые впоследствии становится фибрином, являющимся основной для формирования тромба при свертываемости крови;
• Онкологические заболевания;
• Аллергические реакции;
• При неправильном рационе питания. Если человек употребляет большое количество мясных продуктов, но мало свежих фруктов и овощей, то показатель белка снижается;
• Употребление отдельных медикаментов , которые снижают свертываемость, тем самым понижая количественную концентрацию белка.

Приведение к нормальным показателям протромбина происходит после назначения эффективной терапии.

Для этого необходимо обследоваться у лечащего врача, и после изучения специалистом результатов анализов, он может назначить наиболее эффективную терапию, для того чтобы показатели протромбина стали выше.

Лечение низкого протромбина

Любые терапевтические средства назначаются исключительно лечащим врачом. Наиболее часто, при низком протромбине, назначаются Гепарин и Варфарин, которые являются наиболее эффективными средствами для повышения свертываемости крови.

Значительную роль, при низких уровнях протромбина играет правильное питание.

В первую очередь необходимо максимально ограничить, а лучше исключить, следующий список продуктов:

• Гречка;
• Хлеб в любом его виде;
• Соленые блюда;
• Копчености;
• Животные жиры;
• Бобовые;
• Красный перец, краснокочанная капуста, свёкла;
• Зелень.

В профилактических мерах, в сопутствии с назначенной терапией назначается диета, которая должна включать в рацион питания следующие продукты:

Употребление таких продуктов, значительно ускорит нормализацию показателя протромбина.

Почему значения протромбина возрастают?

Рост уровней протромбинового комплекса говорит о том, что свертываемость крови повышена, и растет шанс формирования тромбов, которые впоследствии могут перекрыть сосуды, что влечет к серьезным осложнениям.

Особенно если перекрываются сосуды, питающие жизненно важные органы, в таком случае, с большим риском возможен смертельный исход.

При перекрытии сосудов, питающих сердце, смертельный исход наступает за считанные минуты.

При повышенном формировании тромбов, особую опасность представляют суженые сосуды.

Причиной тому могут служить отложения атеросклеротических бляшек, или патологические состояния сосудов. В таком случае, шанс тромбирования этих сосудов растет в разы.

Провоцировать повышенное формирование тромбов могут:

• Опухолевые образования злокачественного характера;
• Патологические состояния печени;
• Тромбирование сосудов;
• Количества эритроцитов в объеме крови повышено, что влечет повышение количества белков, так как сами белки находятся внутри красных кровяных телец;
• Патологическое состояние сердца, которое характеризуется болевыми ощущениями в грудной клетке, также именуемое «грудная жаба»;
• Наследственная предрасположенность и другие патологии;
• Чрезмерное количество витамина К в организме человека;
• Употребление Гепарина, слабительных средств, Аспирина, Метотрексата, гормональных средств, антибиотиков, или никотиновой кислоты. Прием перечисленных препаратов, свыше указанной нормы, повлечет к увеличению протромбина в крови человека.

В большинстве случаев, рост протромбина регистрируется в возрасте от сорока пяти до пятидесяти лет вне зависимости от половой принадлежности.

У женщин рост протромбинового комплекса может провоцироваться употреблением гормональных лекарственных средств.

Лечение высокого уровня

Для того чтобы снизить повышенный уровень протромбина необходимо соблюдать определенную диету и более активный образ жизни.

К повышению густоты крови приводят следующие продукты:

• Пища, сделанная из животных, такие продукты хранят много холестерина и жирных кислот. Убирать полностью из рациона не стоит, но снизить потребления возможно. К ним не относится молочная продукция;
• Жаренные и копченые блюда;
• Пища с повышенным содержанием белков;
• Быстрые углеводы (сахар, конфеты, батончики, торты, выпечку, картошку);
• Алкогольные напитки и газировка;
• Бананы;
• Крепкий чай и кофе.

Отдельные виды трав, также влияют на повышение свертываемости:

• Свежая крапива;
• Тысячелистник;
• Лопух;
• Хвоя;
• Кровохлебка.

Не стоит резко ограничивать потребление вышеперечисленных продуктов, так как в некоторых из них так же присутствуют полезные компоненты. Следует, лишь постепенно снизить их присутствие в рационе.

Эффективными продуктами, для понижения протромбина в крови, являются следующие:

К наиболее часто назначаемым медикаментозным средствам относят:

1. Аспирин, Магникор, Кардиомагнил, Дипиридамол – препараты, содержащие в составе аспирин, который разжижает кровь. Но препараты назначаются не всегда, при следующих болезнях их прием запрещен:

• Гипертония;
• Бронхиальная астма;
• Беременность;
• Язва желудка и кишечника;
• При аллергии на составляющие этих препаратов.

1. Если обнаруживается такие болезни, то назначаются другие препараты:

• Неодикумарин;
• Варфарин;
• Гепарин.

Профилактические действия

Для того чтобы показатель протромбина находился в пределах нормы, рекомендуется соблюдать профилактические действия, направленные на широкий спектр заболеваний:

Данный список действий направлен на профилактику большого количества заболеваний, и поможет минимизировать шанс поражения организма.

Прогноз и заключение

Чрезмерный упадок количественного показателя протромбина указывает на слишком жидкую кровь, с недостатком белковых компонентов. При травмах, или родах, это может привести к большим потерям крови, что может повлечь смертельных исход.

Недостаточность белкового насыщения приведет к прогрессированию отдельных патологий. А большой рост уровней протромбина влечет к повышенному образованию тромбов.

В таком случае с большим шансом может произойти закупоривание сосудов. Такое состояние всегда грозит жизни человека.

При перекрытии сосудов жизненно важных органов может повлечься очень скорый смертельный исход. При перекрытии коронарных артерий сердца, или закупоривании других артерий сердца, смерть наступает практически сразу и неожиданно.

Благодаря широкому выбору, как лекарственных препаратов, так и доступных всем средств народной медицины, и просто пищевых продуктов, поддерживать нормальное состояние крови не составляет труда.

Каждый в состоянии подобрать вариант, который подойдет лично ему. При подборе средств и диет для поддержания протромбина в норме, лучше всего обратиться к врачу, дабы избежать неправильно скомбинированного лечения.

Протромбиновым индексом (ПТИ) медики именуют показатель, демонстрирующий свёртываемость крови. Он выступает частью комплекса анализов, проводимых в целях диагностики тромбообразования и кровоточивости при определении правильности применения антикоагулянтов.

Что значит протромбиновый индекс

Выражается данный индекс в процентах. Вычисляется он в виде соотношения продолжительности свёртывания кровяной плазмы больного к продолжительности свёртывания контрольной плазмы.

Анализ крови на протромбиновый индекс

Кровотечение обычно возникает, как результат повреждения сосудистых стенок. При этом активируется коагуляционная система, сосуд суживается и спазмируется, в крови возрастает количество тромбоцитов и неактивированных факторов свёртывания.

Анализ протромбиновый индекс: норма

Прекращение кровотечений включает в себя три параллельных процесса:

• Спазмы повреждённых сосудов.
• Образование тромбов из специальных клеток крови - тромбоцитов.
• Так называемого «коагуляционного каскада» - целого комплекса реакций плазмы крови, проходящего по «принципу домино» - активация одного из факторов запускает активацию следующего до момента полного формирования стабильного тромба.

Полная остановка кровотечений возможна лишь при полноценном взаимодействии всех перечисленных факторов. Всего же их насчитывается несколько десятков.

Протромбин протромбиновый индекс

Различают два пути коагуляционного каскада - внутренний и внешний. Внешний именуется так потому, что из повреждённых тканей освобождаются т.н. «тканевой фактор», представляющий фрагменты повреждённых клеточных оболочек. Внутренним называется фактор, потому, что активируют его тромбоциты внутри сосуда. Недостаток или, наоборот, избыток одного из значимых факторов способен причинить организму заметный вред.

Протромбиновый индекс крови: норма

Протромбиновый индекс выступает в качестве показателя внешнего пути коагуляции. Следует понимать, что ПТИ способен отразить лишь часть процесса свёртывания. Максимально подробную и достоверную картину позволяет получить исследование большего числа показателей.

Недаром, еще в начале 80-х гг. XX века ВОЗ рекомендовала использовать т.н. МНО (Международное нормализованное отношение), поскольку чувствительность и специфичность данной методики значительно выше, нежели у протромбиного индекса. Кроме прочего, МНО меньше зависит от используемых реактивов, что предоставляет возможность сравнения результатов, полученных при исследовании в разных лабораториях.

Протромбиновый индекс: норма

Результаты анализа на протромбин могут быть представлены двумя способами:

По времени: в течение нескольких секунд.

Средний диапазон времени для свертывания крови составляет приблизительно от 10 до 14 секунд. Время выше этого диапазона (высокий протромбиновый индекс) означает, что крови требуется дольше секунд, чем обычно, чтобы свернуться. Показатель ниже этого диапазона (низкий протромбиновый индекс) означает, что кровь гуще, чем обычно.

INR индекс - это соотношение, которое позволяет легче сравнить результаты различных лабораторий - используется, если пациент принимает разжижающие кровь лекарства.

Протромбиновый индекс: норма для женщин и мужчин

У здоровых людей МНО 1,1 или ниже считается нормальным. Диапазон МНО от 2,0 до 3,0, как правило, является эффективным терапевтическим диапазоном для людей, принимающих варфарин при заболеваниях, таких как фибрилляция предсердий или тромб в ноге или легких. В определенных ситуациях, например, при наличии механического клапана сердца, МНО будет повышен.

Протромбиновый индекс повышен

Протромбиновый индекс повышен: что это значит

Кровь, которая свертывается слишком медленно, означает, что у человека, могут быть следующие проблемы:

• проблемы с печенью,
• неадекватные уровни белков, которые вызывают свертыванию крови,
• дефицит витамина K,
• другие вещества в крови, которые мешают работе факторов свертывания крови.

Протромбиновый индекс понижен: что это значит

Кровь, которая свертывается слишком быстро, может быть результатом добавок, содержащих витамин К, высокое потребление продуктов, которые содержат витамин К, таких как:

• печень,
• брокколи,
• горох,
• зеленый чай,
• капуста,
• репа и продукты, которые содержат соевые бобы.
• эстроген-содержащие препараты, такие как противозачаточные таблетки и заместительной гормональной терапии.

Протромбин (ПТ) по своей структуре является сложным белком, входящим в состав человеческого организма. В клинической практике он используется для анализа времени свертывания крови. Этот белок является частью комплексного исследования процессов коагулирования крови, названного, соответственно, коагулограммой. Кроме определения данного белка в нее еще входят (ПВ), (ПИ) и (МНО).

Самым популярным методом характеристики данного белка является, так называемый протромбин по Квику (ПК). Назван он так в честь ученого А. Квика, который предложил метод анализа уровня ПТ в крови еще в 1935 году. На сегодняшний день метод Квика приобрел широкую известность и повсеместно используется в расшифровке коагулограммы. По своей сути эта техника заключается в сравнении коагулограммы больного с эталонным значением нормальной плазмы. Результат ПК выражается в процентах.

Слишком маленьким ПК считается при показателе ниже 78 процентов, повышен, если показатель выше 142 процентов.

Тест на ПК широко используется не только в коагулогии для определения активности факторов свертываемости, но и для исследований работоспособности печени, желудка и кишечной системы. Стоит отметить, что ПВ и протромбиновый индекс свертываемости (ПИ) используются значительно реже, так как их универсальность ниже – данные, полученные в разных лабораториях, нельзя сравнивать.

Показания к анализу на ПК даются людям в случаях:

• подозрения на нарушения процессов свертываемости крови;
• для контроля над терапией при приеме антикоагулянтов (гепарин, варфарин);
• увеличен риск отклонений в работе печени;
• антифосфолипидный синдром;
• при нарушениях, в случае которых метаболизм витамина К ниже нормы либо повышен.

Для анализа производится забор небольшого объема венозной крови. Перед проведением теста рекомендуется не употреблять пищу минимум за шесть часов до исследования. За сутки до теста стоит ограничить потребление жирной и жареной пищи. В особенную категорию подготовки к анализу попадают люди, которые регулярно принимают препараты-антагонисты витамина К (варфарин). Им следует за день до теста принять суточную норму лекарства не позднее 16-00.

Стоит отметить, что на результаты исследования может влиять присутствие в организме продуктов распада фибрина либо миеломных белки.

Расшифровку результатов теста и назначение корректной терапии должен делать только врач. Он сможет оценить весь комплекс данных коагулограммы и оценить риски и тяжесть протекающего заболевания.

Что значат результаты анализа на ПК. Расшифровка исследования

Если протромбин по Квику сильно повышен (значительно выше 150%), то можно предположить следующие заболевания:

• врожденная нехватка некоторых факторов свертывания;
• нехватка факторов свертывания, но уже приобретенная в условиях некоторых заболеваний печени, амилоидоза, нефротического синдрома, присутствия аутоантител к факторам свертывания;
• снижение уровня активности витамина К по причине холестаза (и некоторых других заболеваниях);
• синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром);
• потребление лекарственных препаратов, среди которых антикоагулянты непрямого действия, ингибиторы свертывания (гепарин, варфарин), анаболические стероиды, антибиотики, ацетилсалициловая кислота, слабительные средства, метотрексат, никотиновая кислота, диуретики;
• заболевания функционирования фибрина.

Если индекс Квика понижен, то врач может поставить следующие диагнозы:

• тромбоз (закупорка вен тромбами);
• полицитемия (излишнее сгущение крови, гиперкоагуляция);
• повреждения тканей, ведущие к попаданию тромбопластина в кровеносные сосуды;
• беременность и послеродовое состояние;
• потребление некоторых препаратов (пероральные контрацептивы, меркаптопурин).

Исследование ПК у женщин при беременности

Тест на свертываемость при беременности женщинам назначается обязательно, как необходимое исследование, входящее в состав коагулограммы наряду с индексом свертываемости. Расшифровка исследования на индекс свертываемости и ПК позволит врачу грамотно следить за здоровьем и предупредить множество опасных отклонений.

Стоит отметить, что у женщин при беременности норма ПК слегка понижена в силу образования и развития нового круга кровообращения от матери к ребенку. Также уровень выше нормы помогает женщине подготовиться к большой кровопотере при родах.

Если ПК повышен при беременности, то это может стать причиной сильных кровотечений при родах, включая внутренние кровотечения. Невнимательность к норме индекса Квика может привести к гемолитическому шоку. Процент смертности женщин при родах от данной патологии выше, чем по любой другой причине.

Показатели ниже нормы являются поводом к назначению коагулянтов.

Снижение ПК при беременности угрожает женщине тромбозом, закупоркой сосудов и соответствующими осложнениями. В таких ситуациях врачи, как правило, назначают антикоагулянты – разжижающие препараты (варфарин).

Протромбин, протромбиновый индекс и время: нормы в крови, расшифровка анализов

Как правило, поступая на стационарное лечение, каждый пациент на следующее утро до завтрака сдает обязательные анализы из пальца (общий анализ крови, сахар и протромбин). Эти лабораторные тесты относят к главным ориентировочным исследованиям, поскольку именно они «рисуют» общую картину состояния больного. Остальные (биохимические, в том числе, коагуляционные) анализы могут назначаться в день поступления, если проблема в организме пациента четко определена, или, если в процессе обследования и лечения, поставлена цель досконально изучить функциональные способности органов и систем больного и осуществить контроль над эффективностью терапии.

Уникальная среда, движущаяся по кровеносным сосудам, по своим характеристикам отнесена к соединительной ткани. Находясь в жидком состоянии и обладая текучестью, что препятствует склеиванию форменных элементов, кровь, вместе с тем, способна быстро сворачиваться при повреждении сосудистой стенки. Такая возможность у нее есть благодаря свертывающей системе крови и ее фактором, одним из которых является протромбин . Следует заметить, что все факторы без нарушения целостности сосудистых стенок находятся в неактивном состоянии. Активация факторов и образование тромбов внутри кровеносной системы без всякой на то причины грозит серьезными осложнениями для организма.

Что такое протромбин?

этапы свертывания крови

Протромбин или фактор II (FII) протромбинового комплекса – белок (гликопротеид), плазменный фактор свертывающей системы , который относится к альфа2-глобулинам и синтезируется гепатоцитами (клетками печени). Важно отметить, что продукция протромбина заметно затруднится, если в организме по каким-либо причинам снизится количество витамина К , в котором так нуждается синтез данного фактора. Если в организме все нормально, то протромбин не проявляет никакой активности, пребывая в качестве предшественника тромбина — фермента, который вызывает полимеризацию и образование сгустка (тромба), если в этом возникает необходимость.

В циркулирующей крови плазменные факторы, находясь в виде неактивной формы профактора (протромбин → тромбин), всегда пребывают в относительно постоянных концентрациях, активация происходит под влиянием XII фактора свертывания (внутренняя система гемостаза) и при соприкосновении крови с поврежденными тканями (внешняя система гемостаза).

Норма протромбина в крови у здоровых людей составляет 0,10 – 0,15 г/л (1,4 – 2,1 мкмоль/л).

Важность протромбинового комплекса

Недостаток данного фактора может быть как врожденным, так и образованным в процессе жизни. Врожденный дефицит протромбина встречается не так часто, то есть, относится к редкой патологии. Низкий протромбин от рождения обусловлен мутацией рецессивных генов, расположенных на 11 хромосоме.

При гипопротеинемии любого происхождения, как правило, уровень данного белка также понижен. Пораженная болезнью печень (гепатоциты являются местом образования главных факторов протромбинового комплекса) и К-авитаминоз (витамин К участвует в синтезе FII и других факторов, которые называют К-зависимыми) дают резкое падение концентрации этого показателя.

Пониженное содержание протромбина приводит к тому, что для свертывания крови понадобится больше времени . Чтобы определить, как работает система свертывания в зависимости от уровня протромбина, в клинической лабораторной диагностике применяют коагуляционные тесты, которые позволяют иметь представление о состояния всего протромбинового комплекса:

• ПТИ (протромбиновый индекс, в процентах);
• ПО (протромбиновое отношение, обратная ПТИ величина, в процентах);
• ПТВ (протромбиновое время, в секундах);
• Протромбин по Квику (более чувствительный анализ, чем ПТИ и ПТВ, в процентах);
• МНО (международное нормализованное отношение, в процентах).

Чрезмерная активность протромбина без всякой на то надобности тоже чревата различными неприятностями, а, порой, и катастрофой для организма . Повышение свертываемости, образование сгустков, способных закрыть жизненно важный кровеносный сосуд, может обернуться опасной ситуацией, вплоть до смертельного исхода.

Ориентировочные тесты и полный анализ

Исследование свертывания крови, как правило, начинают с ориентировочных методов, которые дают возможность обнаружить аномалию свертывания (протромбин), не раскрывая ее сущности. Потом, опираясь на полученные результаты анализа коагуляционной способности крови, назначают другие (уже специфические) методы (ПТВ, МНО, АЧТВ и прочие показатели гемостазиограммы).

Что касается протромбинового теста, то он является очень важной составной частью и может быть представлен в различных формах. Недостаток факторов протромбинового комплекса (II, V, VII, X) определяют, в основном, при анализе ПТВ по Квику, который в первую очередь выявляет нарушение внешнего образования тромбопластина. Однако возможно и раздельное исследование этих показателей по принципу заменных проб.

Между тем, нельзя обойти вниманием показатели коагуляционной способности крови у женщин в период планирования или наступления беременности, ведь это позволяет рассчитать возможные риски во время родов. Имея в виду данные показателей в течение беременности, можно заранее предусмотреть и предотвратить кровотечения (если ПТВ удлиняется) или развитие тромбоза и преждевременной отслойки плаценты, если кровь проявляет особо высокую склонность к свертыванию. В сам период родов протромбиновое время по сравнению с нормой несколько укорочено, а протромбиновый индекс — повышен. У женщин во время беременности и родов, исследование коагуляционной функции крови только показателями протромбинового комплекса не обходится. С целью иметь полную картину функциональной способности системы гемостаза, будущим мамам назначают максимум показателей коагулограммы .

Протромбиновое время

Протромбиновое время, как лабораторный тест, дает возможность клиницистам быстро оценить не только внешнюю систему гемостаза, но и весь каскад реакций свертывания крови.

При чрезвычайных для организма ситуациях (травмы с повреждением тканей, обильные кровотечения, некроз и прочие патологические состояния) в кровь поступает гликопротеин, мембранный белок — тканевой тромбопластин, который указывает на включение резервной (внешней) системы гемостаза.

Тканевой (клеточный) тромбопластин, называемый тканевым фактором (ТФ), взаимодействуя с циркулирующими в кровеносном русле факторами свертывания (FVII), последовательно включает в процесс другие тромбопластические факторы плазмы. Это значит, что происходит активация системы гемокоагуляции и начинается первая фаза свертывания – превращения неактивного протромбина в активный тромбин. Тромбин вызывает ферментативное превращение фибриногена в фибрин, под его влиянием активируются факторы (V, VIII, IX, XIII), он разрушает тромбоциты, чем вызывает (совместно с Са ++) вязкий метаморфоз кровяных пластинок, способствуя освобождению тромбоцитарных факторов.

Норма ПТВ у взрослых колеблется в пределах 11–15 секунд (у новорожденных до 3-4 дня жизни – 12–18, у недоношенных детей – 15-20). У новорожденных доношенных младенцев с 4-5 дня жизни протромбиновое время соответствует таковому взрослого человека.

Данный показатель повышен (время свертывания удлиняется) при следующих патологических состояниях:

1. Болезнях печени, ведь там происходит синтез протромбина;
2. Недостатке витамина К, участие которого необходимо для синтеза К-зависимых факторов (к их числу относится и протромбин) ;
3. Увеличении уровня , блокирующего тромбин и другие факторы системы гемокоагуляции;
4. Повышении фибринолитической способности крови (растворение сгустков);
5. Раке поджелудочной железы;
6. Отдельной гематологической патологии (миелоидная метаплазия);
7. ГрБН (геморрагическая болезнь новорожденных);
8. Высоком уровне эритроцитов в крови (выше 6,0 х 10 12 /л);

В качестве биологического материала для исследования протромбинового времени одностадийным методом по Квику (так называют анализ) служит цельная кровь, взятая с антикоагулянтом (цитрат натрия).

ПТВ, проба Квика или тромбопластиновое время — показатель внешней системы активизации фактора II, где протромбиновое время находится в зависимости от концентрации в плазме крови фибриногена, факторов V,VII, X. Норма ПТВ (проба Квика) определяется активностью тромбопластина и составляет 12-20 секунд.

Протромбин по Квику

Под определением «протромбин по Квику» подразумевают концентрацию факторов протромбинового комплекса в процентном отношении к норме. Данный метод в настоящее время относят числу самых значимых способов исследования протромбина.

Тест позволяет выявить активность факторов протромбинового комплекса крови больного при сопоставлении с известным ПТВ «нормальной» плазмы. Этот способ, несомненно, более информативный по сравнению с расчетом ПТИ. Протромбин по Квику определяет FII у пациента, опираясь на калибровочный график (зависимость ПТВ от общей, суммарной, активности всех участников реакции — факторов протромбинового комплекса разведенной «здоровой» плазмы ).

Нормальные значения протромбина по Квику варьируют в более широких пределах, чем ПТИ, и составляют в норме от 75 до 140% . У женщин верхние границы нормы обычно ниже. Результаты анализа могут зависеть от возраста больного, лечения, которое он принимает (антикоагулянты), чувствительности реагирующих веществ.

Протромбин по Квику, прежде всего, снижается при лечении непрямыми антикоагулянтами (МНО при этом – повышается), поэтому, осуществляя контроль над антикоагулянтной терапией, этот факт следует иметь в виду в первую очередь и, учитывая его, анализ крови больного проводить одним способом и в одной КДЛ. В противном случае можно получить неадекватные результаты, негативно влияющие на дальнейший ход антикоагулянтной терапии, если она проводится на момент исследования.

Значения протромбина по Квику и ПТИ (протромбиновый индекс) нередко дают одинаковые результаты в зоне нормальных показателей. Что касается зоны низких значений, то здесь результаты заметно разнятся, к примеру, можно получить такие ответы анализов: ПТИ – около 60%, а протромбин по Квику – 30%)

Протромбиновый индекс

Протромбиновый индекс (ПТИ) представляет собой соотношение между временем свертывания «здоровой» плазмы (контроль) и временем свертывания крови больного человека. Результат вычисляется в процентах (ПТВ нормальной плазмы: ПТВ плазмы пациента х 100%), норма составляет от 90 до 105% . Обратное отношение (время свертывания крови больного: время свертывания «здоровой» плазмы), выраженное в процентах, называется протромбиновым отношением (ПО).

Низкий протромбиновый индекс и удлинение ПТВ дают многие патологические состояния:

• Врожденный недостаток некоторых факторов свертывания крови (II, V, VII, X);
• Поражение гепатоцитов в течение хронического патологического процесса, локализованного в печеночной паренхиме;
• Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
• Геморрагический синдром, обусловленный низким содержанием фибриногена плазмы (фибриногенопения);
• Нарушение полимеризации фибриногена (дисфибриногенемия);
• Дефицит витамина К;
• Проведение антикоагулянтной терапии;
• Использование ингибиторов свертывающих факторов, например, гепарина, который тормозит превращение протромбина в тромбин.

Высокий протромбиновый индекс (укорочение ПТВ) отмечается в случаях:

1. Образования свертков крови в кровеносных сосудах, перекрывающих кровоток, в результате различных патологический состояний системы гемостаза (тромбоз);
2. Коагулопатии потребления (ДВС-синдром);
3. Чрезмерной активации противосвертывающей системы, избыточного образования плазмина (гиперфибринолиз), что ведет сначала к кровотечениям, а затем (при истощении плазминогена) – к тромбозам;
4. Заболеваний печени;
5. Увеличения активности фактора VII (травматическое повреждение тканей, некроз);
6. Включение защитных механизмов у женщин в период родов.

Таким образом, удлинение ПТВ будет снижать протромбиновый индекс и указывать на возможную гипокоагуляцию (низкую свертываемость крови, склонность к кровотечениям). И, наоборот – сокращения времени свертывания (ПТВ) увеличивает значения протромбинового индекса и свидетельствует о присутствии признаков , то есть, повышенного свертывания крови (риск развития тромбоэмболических состояний).

Единство и борьба противоположностей

Нарушение в системе гемостаза приводят к развитию коагулопатий, где патология, проявляющая склонность к тромбозам, обычно обозначается термином , а болезни, которые сопровождаются повышенной кровоточивостью, идут под названием «геморрагические диатезы». Нарушение коагуляционных способностей крови могут иметь наследственный характер или вытекать из состояний, сформированных в процессе жизни (заболевания печеночной паренхимы, К-авитаминоз, применение антикоагулянтов в лечебных целях, активация фибринолитической системы).

Развитие синдрома нарушения гемокоагуляции обусловлено утратой (или снижением) способности клеток печени к биосинтезу факторов свертывания. Причем, следует отметить, что факторы систем свертывания, противосвертывания и фибринолиза существуют отнюдь не изолированно, нарушение деятельности какого-то одного звена ведет к патологическим состояниям других компонентов. Например:

• Расстройство биосинтеза рассматриваемого нами белка – протромбина, непременно повлечет нарушение продукции других факторов (VII, IX, X) и дефицит всех компонентов протромбинового комплекса, что в дальнейшем обернется уменьшением активности FV, ростом концентрации фибрин-мономеров, снижением активности FXIII и увеличением способности фибрина к лизису.
• Нарушение метаболизма фибриногена вызовет изменение структурного строения профибринового слоя кровеносных сосудов, открывая путь движению эритроцитов сквозь сосудистые стенки.

Сочетание, казалось бы, абсолютно противоположных свойств вышеупомянутых систем (при условии их нормального функционирования) обеспечивает жидкое состояние крови, свободно перемещающейся по всем кровеносным сосудам организма, и ее свертывание, если возникает необходимость в латании бреши, образованной в результате повреждения тканей.

Исследования можно расширить…

Если описанные методы не обладают полной информативностью, исследования системы гемостаза можно расширить, например, путем изучения отдельных функций и количественных значений тромбоцитарных и плазменных факторов. Протромбиновый тест дает основание для поиска различных нарушений гемокоагуляции, подсказав направление дальнейших исследований. С этой целью прибегают к определению других параметров гемостазиограммы:

1. Показатель перехода фибриногена в фибрин (тромбиновое время);