Отличительные черты эстрогензависимых опухолей. Эстрогензависимые опухоли что к ним относится Что значит эстроген зависимые опухоли

Абсолютные противопоказания к заместительной гормональной терапии — это рак молочной железы и другие эстрогензависимые опухоли, острые заболевания печени, поджелудочной железы и желчного пузыря, кровянистые выделения из половых путей неизвестного происхождения.

Противопоказания к назначению эстрогенов

Абсолютные:

Инсульт
Недавно перенесенный инфаркт миокарда
Рак молочной железы
Рак тела матки
Другие эстрогензависимые опухоли
Острые заболевания печени, поджелудочной железы и желчного пузыря
Хроническая печеночная недостаточность
Тромбоэмболические заболевания в анамнезе
Кровянистые выделения неясной этиологии из половых путей

Относительные:

Курение
Мастопатия
Семейная недостаточность липопротеидлипазы
Усугубление артериальной гипертонии на фоне приема эстрогенов
Хронический панкреатит
Печеночные порфирии
Гиперплазия эндометрия
Миома матки
Эндометриоз
Мигрень
Тромбофлебит

Относительные противопоказания — тромбофлебит в анамнезе, рак молочной железы и другие эстрогензависимые опухоли у родственников. Чтобы уменьшить приливы, таким женщинам назначают клонидин или алкалоиды спорыньи. Для профилактики остеопороза необходима диета с высоким содержанием кальция, хотя она и не столь эффективна, как эстрогены. Чтобы снизить риск ИБС, нужны физические упражнения и ограничение жиров и холестерина в пище.

Модуляторы эстрогеновых рецепторов в некоторых тканях выступают как антагонисты эстрогенов, а на другие оказывают слабое эстрогенное действие. В распоряжении врачей имеются два препарата этой группы — тамоксифен и ралоксифен; они оказывают защитное действие на костную ткань и коронарные сосуды и в то же время сдерживают пролиферацию клеток молочной железы под действием эстрогенов. Эти препараты могут усугублять приливы.

Возможно, со временем удастся усовершенствовать препараты этой группы так, чтобы они оказывали эстрогенное действие именно там, где оно нужнее всего, без каких-либо побочных эффектов. Но пока они лишь частично устраняют проявления гипоэстрогении. Дифосфонаты (например, натрия алендронат) снижают риск остеопороза, но, в отличие от эстрогенов, не защищают от и не улучшают самочувствие женщины.

Ред. проф. Дж. Нобеля

«Противопоказания к заместительной гормональной терапии » — статья из раздела Менопауза

Среди злокачественных новообразований гормонозависимые опухоли занимают особое место. В том числе и потому, что с ним можно достаточно успешно бороться, не позволяя опухоли использовать гормоны в своих целях. Такой способ лечения принято называть «гормональной терапией», хотя данное название не совсем верно раскрывает суть используемых методов и принцип действия большинства из назначаемых препаратов.

Какие органы обычно поражают гормонозависимые опухоли

Такие очаги чаще всего развиваются в органах репродуктивных систем:

у женщин – преимущественно в молочной железе, реже – в матке и яичниках;
у мужчин – в предстательной железе (простате).

Некоторые исследователи считают, что гормоны также способны провоцировать интенсивный рост определенных видов новообразований яичек, поджелудочной и щитовидной желез.

Зачем раку нужны гормоны

Некоторые злокачественные клетки могут активно накапливать определенные виды гормонов. Специальные рецепторы позволяют им распознавать нужные вещества, присоединять и транспортировать в свой хромосомный аппарат.

Гормоны способствуют ускоренному делению раковых клеток. Это, в свою очередь, приводит к быстрому росту опухолевого очага.

Наличие рецепторов к тем или иным гормонам определяется при гистологическом исследовании биопсийного материала. Опухоль молочной железы считается гормонозависимой, если в анализируемом образце более 10% клеток имеют рецепторы к эстрадиолу и прогестерону. Гормонозависимыми опухолями простаты признают образования с аналогичным количеством атипичных клеток, имеющих рецепторы к тестостерону.

Как лечат гормонозависимые опухоли

Лечение злокачественных опухолей этого типа всегда комплексное. Помимо гормональной терапии, для борьбы с ними могут применяться любые другие официальные методы: операция, химиотерапия, радиохирургия, лучевая и таргетная (целевая) терапия, иммунотерапия. Однако именно гормонотерапия позволяет существенно повысить процент выживаемости пациентов с гормонозависимым раком.

Онкологи используют различные способы для того, чтобы злокачественные клетки с рецепторами к гормонам не получали столь необходимые им вещества:

Больным с раком простаты могут быть назначены препараты, содержащие эстроген («женский» половой гормон). Его повышенное содержание в крови мужчины останавливает выработку гормона гипофиза, стимулирующего секрецию тестостерона в яичках и надпочечниках. Благодаря этому, уровень тестостерона снижается, и рост новообразования тормозится. По сути, только эту разновидность терапии можно с полным правом назвать «гормональной». Ранее подобный принцип пробовали применять при лечении опухолей молочной железы у женщин, назначая им андрогены («мужские» половые гормоны). Однако из-за отсутствия видимого эффекта в дальнейшем от такой практики отказались.
Пациентов лечат препаратами, блокирующими рецепторы клеток к «питающим» их гормонам. К лекарствам этого типа, в частности, относятся тамоксифен и ралоксифен (показаны при гормонозависимом раке молочной железы).
В схемы медикаментозного лечения включают лекарства, которые непосредственно препятствуют образованию «вредных» гормонов или не позволяют первичным продуктам секреции преобразоваться в используемые раком биологически активные соединения.
Больным удаляют железы, продуцирующие «опасные» гормоны (яичники, семенники). Такое вмешательство показано, если лечение препаратами неэффективно, невозможно либо связано с большими рисками.

Бытует мнение, что, в отличие от химиотерапии, медикаментозная гормонотерапия не наносит организму серьезного вреда. На самом деле, применение таких лекарств может приводить к появлению ряда проблем. Нередко возникающие осложнения настолько тяжелы, что онкологам приходится менять схему лечения.

Так, например, тамоксифен и его аналоги блокируют рецепторы к эстрогенам во всех клетках, имеющих подобные структуры. А это значит, что данный вид гормонов становится недоступным не только раку, но и здоровым тканям, которые в них нуждаются.

В результате у женщин может развиваться гиперплазия внутренней слизистой оболочки матки (эндометрия) и возникать связанные с ней влагалищные кровотечения. У мужчин назначение тамоксифена вызывает снижение либидо (вплоть до импотенции).

Действие этого лекарства также может:

отрицательно сказываться на метаболизме клеток костной и хрящевой тканей;
сопровождаться угнетением функции кроветворения со снижением количества лейкоцитов.

Лечение гормонозависимого рака предстательной железы с помощью эстрогенов приводит к снижению потенции и появлению вторичных половых признаков, характерных для женщин (нагрубание молочных желез, ожирение по женскому типу и т.д.).

Поэтому выбор методов и препаратов для гормональной терапии всегда ведется с тщательным учетом индивидуальных особенностей пациента и его заболевания. Кроме того, в процессе лечения обязательно проводится ряд контрольных анализов. На основании их результатов, при необходимости, корректируются дозы, меняются схемы и т.д.

Фитотерапия гормонозависимых опухолей

Управлять действием гормонов при различных видах гормонозависимого рака можно не только с помощью синтетических лекарств, но и посредством подбора и назначения различных травяных сборов.

Так, например, вещества, способные снижать секрецию гипофизом гормона пролактина (одного из основных «виновников» образования и роста опухолей молочной и предстательной желез), содержатся в воронце кустарниковом, боярышнике кроваво-красном, лукосемяннике даурском и некоторых других травах. Лекарственное сырье из различных частей этих растений при грамотном применении не вызывает не только опасных для жизни пациента осложнений, но и каких-либо выраженных побочных эффектов.

Опытные специалисты всегда назначают онкобольным комплексную фитотерапию (так называемые «гормонорегуляторные блоки» или ГРБ), а не моно-лечение какой-либо одной травой. Такой подход, во-первых, существенно усиливает эффект, а, во-вторых, сводит к минимуму нежелательные последствия.

При гормонозависимом раке молочной железы женщине назначают отвар травы воробейника лекарственного. Его употребление приводит к уменьшению выработки гипофизом биологически активных соединений, стимулирующих секрецию эстрогенов в яичниках.

Вместе с воробейником в блок добавляют отвар из корня кубышки.

Как правило, сюда же входит трава дрока красильного. Ее отвар содержит флавоноиды, которые блокируют рецепторы к гормонам в клетках опухоли.

Кроме того, в схему фитотерапии обычно включают растения, облегчающие разрушение эстрогенов в печени (соцветия бессмертника песчаного) и вывод продуктов их разложения из организма (корень алтея лекарственного).

Следует добавить, что онкофитотерапия с использованием ГРБ может быть выбрана в качестве основного (а иногда и единственного), метода лечения лишь при диагностировании доброкачественных гормонозависимых новообразований. Например, при гиперплазии предстательной железы, узловом зобе, мастопатии.

Если же опухоль злокачественная, то фитотерапия, как и гормональная терапия синтетическими препаратами, обычно применяется в качестве вспомогательного метода.

Разница между гормонозависимыми и гормонпродуцирующими опухолями

В нашем организме могут развиваться опухоли, которые сами активно вырабатывают гормоны. «Деятельность» таких новообразований приводит к развитию гормонального дисбаланса с появлением характерных симптомов.

Так, например:

определенная форма рака коры надпочечников проявляет себя синдромом Иценко-Кушинга;
наличие гормонпродуцирующих опухолевых узлов в поджелудочной железе может сопровождаться нарушением баланса гликогена и инсулина.

Лечение больных с гормонально активными опухолями заключается в их хирургическом удалении или нейтрализации с помощью химиопрепаратов, радиохирургии, лучевой терапии. Если результатом такого лечения становится дефицит гормонов, больному назначается заместительная гормональная терапия, необходимость в которой может сохраняться до конца жизни пациента.

В отличие от гормонозависимого рака, злокачественные гормонально активные опухоли, как правило, очень агрессивны и быстро растут. Кроме того, они не всегда реагируют на медикаментозное лечение, а удаление такого очага может приводить к самым нежелательным последствиям, в том числе – опасным для жизни больного.

За последние годы в лечении рака молочной железы произошел буквально взрыв новых методов, который принес большие надежды на хорошие прогнозы. Если раньше онкология имела в своем арсенале только пару методов лечения, то сегодня имеется довольно большой выбор таких методов. Это и различные новые усовершенствованные хирургические методы, новые химиопрепараты, новые препараты для гормонального лечения, новые методы лучевой терапии и иммунная терапия.

Гормональная (антиэстрогеновая) терапия – это очень эффективный метод лечения гормонально-позитивных (или гормонально-зависимых) опухолей молочной железы.

Гормональная терапия принципиально отличается от заместительной гормональной терапии при менопаузе у некоторых женщин.

Кроме того, заместительная гормональная терапия при раке молочной железы может быть весьма небезопасной.

Гормональная терапия – это очень эффективный метод лечения гормонально-позитивных опухолей молочной железы.

Целью гормональной терапии является уничтожение раковых клеток после первичного хирургического лечения, химиотерапии или лучевой терапии.

Гормональная терапия по своему принципу похожа на «страховку» после других методов лечения: операции, химиотерапии или лучевой терапии, позволяя снизить риск рецидива рака молочной железы.

После проведенного лечения рака пациентка надеется на то, что опухоль полностью уничтожена. Однако, такую стопроцентную гарантию не может дать никто.

Поэтому назначение гормонального терапии как бы подстраховывает женщину от рецидива рака.

Для некоторых пациенток с гормонально-позитивным раком молочной железы гормональная терапия играет такую же важную роль, как и остальные методы лечения. Фактически, гормональная терапия может быть даже эффективнее химиотерапии. В зависимости от конкретной ситуации гормональная терапия может быть назначена одна или в сочетании с химиотерапией.

Эффект различных методов гормональной терапии направлен на достижение одной цели – снижение действия эстрогенов на раковую опухоль.

Механизм гормональной терапии направлен, тем самым, на то, чтобы блокировать действие эстрогенов на опухоль.

Гормональная терапия может быть направлена на блокирование эстрогеновых рецепторов, их уничтожение либо на снижение содержания эстрогенов в крови.

У каждого из этих методов имеются свои преимущества и недостатки.

Какова роль гормонов в лечении рака молочных желез?

Рецепторы гормонов на поверхности раковой клетки подобны ее ушам или антеннам, улавливающим сигналы в виде молекул гормонов. Эстрогены, соединяясь с этими рецепторами, как бы указывают клеткам опухоли расти и размножаться.

После того, как опухоль удалена, она исследуется на предмет обнаружения гормональных рецепторов.

В случае выявления на поверхности раковых клеток указанных рецепторов есть шанс на то, что гормональная терапия будет эффективной. И чем больше число рецепторов, тем эффективнее будет гормональная терапия. Если же при этом отмечается и большое число как эстрогеновых, так и прогестероновых рецепторов, то эффективность гормональной терапии будет намного эффективнее.

Другое название гормональной терапии – антиэстрогеновая терапия. это связано с тем, что основной целью гормональной терапии является подавление эффектов эстрогена на раковую клетку.

Как часто встречаются гормональные рецепторы на поверхности клеток рака молочной железы?

Около 75 % всех раковых опухолей молочной железы являются гормонально-позитивными в плане эстрогеновых рецепторов (Эрц-положительные).
Около 65 % из этих гормонально-позитивных опухолей имеют на поверхности и прогестероновые рецепторы (Пр-положительные).
Около 25 % всех раковых опухолей молочной железы являются гормонально-негативными как в плане эстрогена, так и прогестерона, либо с неизвестными гормональным статусом.
Около 10 % всех раковых опухолей молочной железы являются гормонально-позитивными в плане эстрогеновых рецепторов и негативными в плане прогестероновых рецепторов.
Около 5 % всех раковых опухолей молочной железы являются гормонально- негативными в плане эстрогеновых рецепторов и позитивными в плане прогестероновых рецепторов.

В данном контексте «позитивные» означает, что на поверхности клеток имеется значительно число рецепторов, а «негативные» — то что число этих рецепторов не так значительно.

В некоторых случаях лаборатория может дать такой ответ, как «гормональный статус опухоли неизвестен».

Это может означать одно из нижеприведенного:

Тест на гормональный статус не был проведен,
Образец опухоли, полученный лабораторией, был очень мал, чтобы дать точный результат,
Обнаружено мало эстрогеновых и прогестероновых рецепторов.

В таких случаях, когда гормональные рецепторы не обнаружены, или их невозможно подсчитать, и лаборатория дает ответ «гормональный статус неизвестен» опухоль называется гормонально-негативной.

Как действуют гормоны?

Эстроген и прогестерон – женские половые гормоны – находятся в крови и циркулируя по всему организму, оказывают воздействие как на здоровые клетки, так и на опухолевые.

При этом гормон оказывает воздействие на определенные органы и ткани с помощью рецепторов. Рецепторы представляют собой высокомолекулярные соединения. Они находятся либо на поверхности клетки либо снаружи, либо снутри. Их действие можно сравнить с включателями определенных функций клеток. молекулы гормонов действуют на эти рецепторы соединяясь с ними, как ключ, входящий в замочную скважину. Таким образом, для каждого гормона имеются свои рецепторы на поверхности тех клеток, на которые этот гормон должен оказывать эффект.

То есть, например, гормон прогестерон не будет оказывать никакого влияния на клетки, где нет его рецепторов, а есть, к примеру, рецепторы эстрогена.

Как Вы уже увидели выше, большинство (75 %) раковых опухолей молочной железы являются гормонально-зависимыми, то есть эстроген и прогестерон обладают стимулирующим эффектом на эти опухоли. Без этих гормонов такие опухоли не могут расти. Они уменьшаются в размерах и постепенно погибают.

Эстроген и прогестерон сами по себе также играют важную роль в формировании некоторых видов рака молочных желез:

Эстроген представляет собой очень важный фактор для клеток с эстрогеновыми рецепторами во многих тканях организма и некоторых опухолях молочной железы.
Прогестерон так же может быть фактором, способствующим возникновению рака.

В тех случаях, когда раковые клетки на своей поверхности имеют мало эстрогеновых рецепторов (как мы уже говорили – это гормонально-негативные опухоли), гормональная терапия не дает какого-либо эффекта.

Однако, если при этом на клетках опухоли имеются прогестероновые рецепторы, то гормональная терапия в таком случае может быть эффективной. Следует подчеркнуть, что в том случае, когда клетки рака обладают прогестероновыми рецепторами, но не обладают эстрогеновыми рецепторами, шанс на то, что гормональная терапия будет эффективной составляет 10 %.

Каков эффект гормональной терапии в Вашем случае?

Если при исследованиях биоптата опухоли или образца, взятого после операции, выявлено, что опухоль гормонально-зависимая, то вполне возможно, что эффект гормональной терапии будет весьма хорошим:

В случае наличия на клетках рака как эстрогеновых, так и прогестероновых рецепторов, эффективность гормональной терапии будет в 70 %.
В случае, если на поверхности раковых клеток имеются только один вид рецепторов (то есть, опухоль Эрц+/Пр- или Эрц-/Пр+), шанс на эффективность гормональной терапии равен 33 %.
Когда гормональный статус опухоли неизвестен, шанс на эффективность гормональной терапии составляет лишь 10 %.

Эстроген играет важную роль в организме женщины.

Кроме того, что он регулирует менструальный цикл и влияет на развитие вторичных половых признаков, он также влияет на структуру костной ткани. Но, все же, шанс вылечиться от рака молочной железы жизненно важнее, чем костная ткань.

Хочется отметить, что некоторыми исследованиями, которые были проведены среди женщин пожилого возраста с высокой плотностью костной ткани у них был выявлен высокий риск развития рака молочных желез. Это привело к тому, что среди пациенток появилось мнение, что сем толще и прочнее кости, тем выше риск рака молочных желез.

относительно высокий уровень эстрогена в организме оказывает все три эффекта: усиливает плотность костной ткани, делает их прочной и повышает риск развития рака молочных желез.

Гормонально-зависимые опухоли

Нервная система и развитие опухоли

1. У собак с экспериментальным неврозом значительно выше процент самопроизвольно возникающих опухолей.

У них легче вызвать химический канцерогенез. Введение экспериментальным животным средств, угнетающих ЦНС, облегчает, а возбуждающих — затрудняет перевивку и индуцирование опухоли. Перевивку и индуцирование опухолей намного легче осуществить у животных со слабым типом ВНД, чем у животных с сильным подвижным ВНД.

Локализация очагов опухоли может определять-ся нарушением иннервации органа: узлы опухоли развиваются после введения опухолевых клеток в кровь кролика на фоне денервации селезенки - в селе-зенке; после денервации почки — в почке; после денервации желудка - в же-лудке.

3. Хронические стрес-совые ситуации, длительная депрессия являются факторами, увеличивающими риск развития рака при прочих равных условиях.

4. Развивающаяся опухоль тоже оказывает влияние на неврологи-ческий статус организма: вначале у больного преобладает возбуждение, затем на заключительном этапе болезни нарастает угнетение.

Эндокринная система и развитие опухоли

По степени участия: дисгармональные опухоли, в происхождении которых решающую роль играет на-рушение гормонального фона организма, и опухоли неэндокринного происхождения, в возникновении и развитии которых нарушения гормонального фона организма играют дополнительную роль.

Дисгармональные: опухоли молочной железы, матки, предстательной железы. Веду-щая роль в развитии опухоли грудной железы, матки при-надлежит гиперэстрогенизации организма. В основе канцерогенного действия эстрогенов лежит их физиологическая способность стимулировать процесс пролиферации в указанных органах.

Такое же действие оказывает фоликулостимулирующий гормон гипофиза. Он не только стимулирует процесс проду-цирования эстрогенов, но и сам активизирует процессы пролиферации в матке и грудных железах.

Ци-Клим или Цимицифуга?

Назначение онкологическим больным тиреоидных гормонов в послеоперационный период способствует более благоприятному исходу лече-ния. Тиреоидные гормоны, как и эстрогены, усиливают клеточную пролифера-цию, однако они, в отличие от последних, способствуют дифференцировке клеток и повышают неспецифическую резистентность организма, его защитные силы.

Длительная стимуляция клеточной пролиферации, развивающаяся по принципу обратной связи в той или иной железе внутренней секреции при по-нижении ее функции, иногда способствует развитию опухолевого роста в самих эндокринных железах, как в гиперплазированной периферической железе, так и в гипофизе.

4. При опухолях эндокринных желез возможны и угнетение, и активи-зация процесса выработки гормонов, а также эктопический синтез.

К примеру, раковая опухоль щитовидной железы не-редко синтезирует адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ), хорион-эпителиома - тиреотропный гормон и антидиуретический гормон гипофиза (ТТГ и АДГ).

Опухоли, исходящие из островкового аппарата поджелудочной железы, могут синтезировать до 7 различных гормонов. Такого рода явления называются паранеоэндокринным синдромом (одна из разновидностей паранеопластического синдрома).

Лечение доброкачественных гормонально-зависимых опухолей

Гипоталамо-гипофизиндуцирующие методы (нормализация эстроген-прогестеронового соотношения): эндоназальная гальванизация, электрофорез йода и цинка, гальванизация шейно-лицевой области, электростимуляция шейки матки.

Применение лечебных физических факторов при этих заболеваниях требует постоянной онкологической настороженности. При доброкачественных гормонально-зависимых опухолях половой системы - миоме матки, генитальном эндометриозе и мастопатии физические факторы могут быть использованы только при отсутствии подозрения на злокачественное перерождение опухоли и лишь в тех случаях, когда она не требует хирургического лечения.
Для устранения сопутствующих этим опухолям гинекологических и локализованных вблизи половых органов эстрагенитальных заболеваний можно использовать только такие физические факторы, которые не создают в органах малого таза значительную гиперемию с затрудненным оттоком крови и не усиливают исходное нарушение эстроген-прогестеронового соотношения.

С этой целью при миоме матки, возникшей на фоне продолжительных эндокринных расстройств, применяют йодо-бромные ванны или эндоназальную гальванизацию с последующими курсами электростимуляции шейки матки. При миоме матки, возникновению которой предшествовали хронические воспалительные заболевания половых органов и внутриматочные вмешательства, назначают радоновые (не ниже 40 нКи/л) ванны или электрофорез йода, йода и цинка.

Для предупреждения роста эндометриоидных гетеротопий целесообразно использовать радоновые ванны или электрофорез йода и цинка. Предупредить прогрессирование мастопатии можно йодобромными ваннами или электрофорезом йода.

Успешно используют гидро- и бальнеотерапию для лечения миомы матки ваннами - жемчужными (вегетососудистые расстройства, хроническая гипоксия, обусловленная железодефицитной анемией), радоновыми (хронический эндометрит и сульпингоофорит продолжительностью до 5 лет), йодобромными (такие же воспалительные процессы длительностью более 5 лет). Клиническая результативность лечения эндометриоза повышается при включении в терапевтический комплекс электрофореза йода, а при локализации процесса в ретроцервикальной области - электрофореза йода и амидопирина или цинка.

После консервативной миомэктомии, надвлагалищной ампутации или экстирпации миоматозной матки реабилитацию осуществляют с помощью тех же физических факторов, которые применяют для предупреждения роста миомы.

Реабилитацию физическими факторами больных, оперированных по поводу эндометриоза, проводят в два этапа.
Сначала применяют электрофорез йода и цинка синусоидальными модулированными или флюктуирующим токами с последующим воздействием ультразвуком в импульсном режиме. На втором этапе физиотерапию осуществляют в соответствии с локализацией эндометриоидной гетеротопии.

При локализации эндометриоза в ретроцервикальной области проводят гальванизацию шейно-лицевой области с последующей эндоназальной гальванизацией. Это нормализует тонус центральных регулирующих механизмов и функциональное состояние периферических эффектов.

При эндометриозе яичников эндоназальная гальванизация корригирует нарушенные соотношения гонадотропных гормонов гипофиза. Реабилитацию больных, оперированных по поводу эндометриоза тела матки (аденомиоза), осуществляют гальванизацией шейно-лицевой области с последующей электростимуляцией шейки матки. Это повышает базальную и циклическую секрецию лютеинизирующего гормона.
При аденоматозе и полипозе эндометрия лечение физическими факторами сопутствующих гинекологических заболеваний противопоказано.

Указанные процессы являются противопоказанием и к направлению больных на санаторно-курортное лечение. Гинекологические и экстрагенитальные заболевания у женщин, имевших ранее доброкачественный гиперпластический процесс в эндометрии, лечат с помощью физических факторов только при соблюдении всех условий, обязательных для физиотерапии при доброкачественных гормонально-зависимых опухолях половой системы, включая определение исходной гормональной функции яичников.

ПРОГЕСТЕРОН И РАК

Длительное время тот факт, что прогестерон является канцерогеном, то есть может вызывать новообразования, не принимался во внимание должным образом врачами и теми, кто рекомендовал применение прогестерона или же использовал этот гормон с разными целями. И только около пяти лет тому назад прогестерон был назван канцерогеном официально, то есть он вошел в группу препаратов, способных вызвать рак, в фармацевтических классификациях ряда стран.

Тканевой фактор (ТФ) является белком, который инициирует коагуляционные процессы и метастазирование многих видов злокачественных опухолей.

Прогестерон, воздействуя на инсулиновые рецепторы, увеличивает транспорт сахара (глюкозы) в раковые клетки, снабжая их дополнительным количеством энергии. Фактически раковые клетки – это «энергетические вампиры». Дополнительная энергия идет на ангиогенез (рост сосудов) и метастазирование (распространение опухоли). Тканевой фактор способствует росту раковых клеток и их устойчивости к выживанию.

Не все производители прогестерона в аннотациях к препарату правдиво описывают возможные побочные эффекты и негативные стороны применения этого гормона, хотя прекрасно осведомлены о результатах исследований прогестерона на животных моделях и добровольцах.

Но есть и такие, кто не скрывает эту информацию. Например, в информации о продуктах корпорации Sigma-Aldrich, одного из самых крупных мировых производителей прогестерона, имеющей представительства в 40 странах мира, в описании биохимических и физиологических свойств прогестерона сказано, что гормон «Вызывает созревание и секреторную активность эндометрия матки, подавляет овуляцию.

Прогестерон участвует в этиологии (возникновении) рака молочной железы».

Надо отметить, что слово «созревание» не идентично слову «рост». Прогестерон подавляет рост эндометрия, о чем уже упоминалось в других разделах и главах, но способствует созреванию (достижению степени зрелости) внутренней выстилки матки.

ВОЗ в монографии Программы по изучению канцерогенного риска на человека вместе с Международным агентством исследования рака (IARC) еще в 1999 году утверждала, что оба гормона, эстроген и прогестерон, не без основания считаются канцерогенами для людей.

Это утверждение поддерживается Национальной токсикологической программой (США) в отчете по канцерогенам в 2005 году.

Эстрогены и прогестерон, в том числе синтетические формы, скорее всего, не являются генотоксическими, или мутагенными, то есть не вызывают мутации в генах, хотя этот факт оспаривается.

Однако обнаружено, что они значительно влияют на деление (пролиферацию) клеток молочной железы, ускоряя это деление. Нормальные и измененные генетически клетки также могут по-разному реагировать на гормоны, особенно экзогенные.

Первые публикации о том, что прогестерон является канцерогеном, были приняты во внимание в 1982 году по результатам экспериментов на животных.

Подкожное введение прогестерона мышам привело к появлению рака молочных желез не только в большем количестве, но и в более раннем возрасте мышей. Длительный прием прогестерона привел к развитию зернистоклеточного рака яичников и эндометриальной стромальной саркомы у мышей-самок (данные 1979 года).

Применение прогестерона у новорожденных самок мышей вызывает злокачественные новообразования влагалища, шейки матки и других репродуктивных органов.

У собак после длительного подкожного применения прогестерона чаще наблюдалась гиперплазия эндометрия, уплотнения и фиброаденомы молочных желез (1982 год). В комбинации с другими канцерогенами прогестерон вызывает тот же эффект, то есть те же новообразования молочных желез и внутренних половых органов, но они появляются раньше.

Многие годы Др.

Ли рекомендовал использовать крем с прогестероном для предупреждения преждевременных родов, для лечения климакса, а также и для профилактики рака молочной железы наложением крема непосредственно на грудь, что было самой грубой и опасной ошибкой врача.

Эллен Грант была одним из пионеров-исследователей Великобритании в области гормональной контрацепции, начиная с 1960-х годов, что позволило ей быть свидетелем развития гормональной контрацепции и воздействия гормонов на женский организм.

В течение 40 лет этот врач-исследователь, гинеколог и нутрициолог по специальности, принимала активное участие в движении против злоупотребления половыми гормонами, была сторонником экологической медицины и медицины окружающей среды, пропагандировала здоровый образ жизни и рациональное сбалансированное питание. Она также стала первым публичным оппонентом Др. Ли и его публикаций, стараясь предупредить об опасности злоупотребления гормональными препаратами, в том числе прогестероном.

В 2005 году Др.

Гари Оувен из Чили и Ян Брозенс из Великобритании обнаружили увеличение почти в 18 раз особенного тканевого фактора (ТФ), способствующего росту злокачественных клеток, всего через 6 часов лечения прогестероном. Этот фактор повышает также выработку медиаторов роста сосудов (васкулярный эндотелиальный фактор роста), которые принимают участие в развитии рака.

Лечение гормонально-зависимых опухолей

ТФ может соединяться с VII фактором свертываемости крови, который участвует в клеточной смерти, поэтому у раковых клеток повышается уровень «выживаемости».

В этой книге уже упоминалось, что прогестерон улучшает «выживаемость» эндометрия, что наблюдается во время беременности, и предохраняет его от некротизации (омертвления) и отторжения.

И прогестерон, и прогестины повышают сигнализацию эпидермального фактора роста (ЭФР), что также увеличивает устойчивость раковых клеток к защитным силам организма.

Исследования влияния эстрадиола, прогестерона и прогестинов на разные линии раковых клеток молочной железы (с эстрогенными и прогестероновыми рецепторами) показали, что васкулярный эндотелиальный фактор роста (ВЭФР) увеличивается под влиянием прогестерона и прогестина, но не меняется после воздействия эстрадиола.

С момента появления прогестерона вплоть до 2005 года этот гормон не входил в список канцерогенов, хотя с 1999 года начали появляться публикации результатов исследований, в основном эпидемиологических, которые изучали распространенность ряда «женских» раков и их связь с приемом прогестерона и прогестинов.

Большинство исследований было посвящено гормональным контрацептивам, содержащим только прогестин, и гормональной заместительной терапии, состоящей из комбинации эстрогенов и прогестерона. ЗГТ применялась у женщин в климактерическом периоде.

Исследования эффективности прогестерона в лечении ряда других женских заболеваний учитывали только кратковременные побочные эффекты и не рассматривали появление новообразований через более продолжительный период времени (10-20 лет, что обычно требуется для роста раковой клетки до размера опухоли, которую можно обнаружить методами диагностики).

Первые клинические исследования, которые учитывали риск развития рака молочной железы и эндометрия на фоне приема или после приема прогестиновых контрацептивов, включали в основном молодую популяцию женщин, поэтому связь между прогестинами и раком груди и эндометрия была под знаком вопроса.

Начиная с 1990-х годов стали появляться публикации о небезопасности прогестерона, особенно в связи с возможностью развития рака, но они оставались без внимания как общественности, так и врачей.

Эти публикации освещали результаты исследований, проводимых в разных уголках мира, в том числе и США, где началось рекламирование использования прогестерона, особенно женщинами в предменопаузе и менопаузе.

В 1993 году исследователи из Университета Южной Калифорнии подробно описали связь между возникновением рака молочной железы и использованием комбинации эстрогенов и прогестеронов с целью заместительной гормональной терапии у женщин предклимактерического периода.

В этот период у женщин все еще наблюдается циклическая выработка собственных гормонов, в то время как в постменопаузе уровни гормонов значительно понижаются (на 2/3 – эстрогены и почти до нуля – прогестерон) и скачки гормонов не наблюдаются.

Поэтому женщины в предклимактерическом периоде имеют больший риск развития рака, чем в климактерическом.

Но после 2002 года начали появляться данные, свидетельствующие о риске развития рака молочной железы при длительном использовании прогестиновых контрацептивов у женщин старше 40 лет.

Последние данные клинических исследований подтверждают, что эстроген-прогестероновая комбинация, которая используется с целью контрацепции или как заместительная гормональная терапия, повышает риск развития рака молочной железы, шейки матки и печени.

Риск развития рака эндометрия при использовании прогестерона понижается. В отношении влияния прогестинов на рак эндометрия данные спорные. Также появляется все больше убедительных данных, что между раком толстого кишечника (аденокарциномой) и прогестроном может существовать связь.

Эстроген тоже считается канцерогеном уже немало лет.

В комбинации с прогестероном разграничить канцерогенное действие двух гормонов непросто. Но доказано, что заместительная гормональная терапия, когда используется комбинация эстрогенов и прогестерона (и прогестинов) повышает риск развития рака у женщин в менопаузе.

Многие годы ошибочно считалось, что повышение риска развития рака молочной железы связано с высоким уровнем эстрадиола, его резкими скачками в предклимактерическом периоде, а прогестерон рассматривался как антиэстрогенный препарат, поэтому рекомендовался для «нейтрализации» действия эстрогенов.

Нервная система и развитие опухоли

1. У собак с экспериментальным неврозом значительно выше процент самопроизвольно возникающих опухолей. У них легче вызвать химический канцерогенез. Введение экспериментальным животным средств, угнетающих ЦНС, облегчает, а возбуждающих - затрудняет перевивку и индуцирование опухоли. Перевивку и индуцирование опухолей намного легче осуществить у животных со слабым типом ВНД, чем у животных с сильным подвижным ВНД.

2. Локализация очагов опухоли может определяться нарушением иннервации органа: узлы опухоли развиваются после введения опухолевых клеток в кровь кролика на фоне денервации селезенки - в селезенке; после денервации почки - в почке; после денервации желудка - в желудке.

3. Хронические стрессовые ситуации, длительная депрессия являются факторами, увеличивающими риск развития рака при прочих равных условиях.

4. Развивающаяся опухоль тоже оказывает влияние на неврологический статус организма: вначале у больного преобладает возбуждение, затем на заключительном этапе болезни нарастает угнетение.

Эндокринная система и развитие опухоли

По степени участия: дисгармональные опухоли, в происхождении которых решающую роль играет нарушение гормонального фона организма, и опухоли неэндокринного происхождения , в возникновении и развитии которых нарушения гормонального фона организма играют дополнительную роль.

1. Дисгармональные: опухоли молочной железы, матки, предстательной железы. Ведущая роль в развитии опухоли грудной железы, матки принадлежит гиперэстрогенизации организма. В основе канцерогенного действия эстрогенов лежит их физиологическая способность стимулировать процесс пролиферации в указанных органах. Такое же действие оказывает фоликулостимулирующий гормон гипофиза. Он не только стимулирует процесс продуцирования эстрогенов, но и сам активизирует процессы пролиферации в матке и грудных железах.

2. Назначение онкологическим больным тиреоидных гормонов в послеоперационный период способствует более благоприятному исходу лечения. Тиреоидные гормоны, как и эстрогены, усиливают клеточную пролиферацию, однако они, в отличие от последних, способствуют дифференцировке клеток и повышают неспецифическую резистентность организма, его защитные силы.

3. Длительная стимуляция клеточной пролиферации, развивающаяся по принципу обратной связи в той или иной железе внутренней секреции при понижении ее функции, иногда способствует развитию опухолевого роста в самих эндокринных железах, как в гиперплазированной периферической железе, так и в гипофизе.

4. При опухолях эндокринных желез возможны и угнетение, и активизация процесса выработки гормонов, а также эктопический синтез. К примеру, раковая опухоль щитовидной железы нередко синтезирует адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ), хорион-эпителиома - тиреотропный гормон и антидиуретический гормон гипофиза (ТТГ и АДГ). Опухоли, исходящие из островкового аппарата поджелудочной железы, могут синтезировать до 7 различных гормонов. Такого рода явления называются паранеоэндокринным синдромом (одна из разновидностей паранеопластического синдрома).

Лечение доброкачественных гормонально-зависимых опухолей

Репаративно-регенеративныеметоды: инфракрасная лазеротерапия,радоновые, сероводородные ванны, йодо-бромные ванны.
В патогенезе доброкачественных гормонально-зависимых опухолей половой системы и гиперпластических процессов в эндометрии существенную роль играет нарушение эстроген-прогестеронового соотношения. Применение лечебных физических факторов при этих заболеваниях требует постоянной онкологической настороженности. При доброкачественных гормонально-зависимых опухолях половой системы - миоме матки, генитальном эндометриозе и мастопатии физические факторы могут быть использованы только при отсутствии подозрения на злокачественное перерождение опухоли и лишь в тех случаях, когда она не требует хирургического лечения.
Для устранения сопутствующих этим опухолям гинекологических и локализованных вблизи половых органов эстрагенитальных заболеваний можно использовать только такие физические факторы, которые не создают в органах малого таза значительную гиперемию с затрудненным оттоком крови и не усиливают исходное нарушение эстроген-прогестеронового соотношения.

Физические факторы, способствующие устранению исходного нарушения эстроген-прогестеронового соотношения, можно результативно использовать для профилактики прогрессирования доброкачественных гормонально-зависимых опухолей. С этой целью при миоме матки, возникшей на фоне продолжительных эндокринных расстройств, применяют йодо-бромные ванны или эндоназальную гальванизацию с последующими курсами электростимуляции шейки матки. При миоме матки, возникновению которой предшествовали хронические воспалительные заболевания половых органов и внутриматочные вмешательства, назначают радоновые (не ниже 40 нКи/л) ванны или электрофорез йода, йода и цинка. Для предупреждения роста эндометриоидных гетеротопий целесообразно использовать радоновые ванны или электрофорез йода и цинка. Предупредить прогрессирование мастопатии можно йодобромными ваннами или электрофорезом йода.

В последние годы физические факторы используют в комплексном лечении доброкачественных гормонально-зависимых опухолей. Экспериментально и клинически доказано, что применение электрофореза цинка повышает результативность неоперативного лечения миомы матки в тех случаях, когда опухоль развилась у женщин в возрасте 35-50 лет, узлы расположены внутримышечно или подбрюшинно на широком основании, размеры органа не превышают его величины при 15-недельной беременности. Успешно используют гидро- и бальнеотерапию для лечения миомы матки ваннами - жемчужными (вегетососудистые расстройства, хроническая гипоксия, обусловленная железодефицитной анемией), радоновыми (хронический эндометрит и сульпингоофорит продолжительностью до 5 лет), йодобромными (такие же воспалительные процессы длительностью более 5 лет). Клиническая результативность лечения эндометриоза повышается при включении в терапевтический комплекс электрофореза йода, а при локализации процесса в ретроцервикальной области - электрофореза йода и амидопирина или цинка.

Поскольку хирургическое лечение доброкачественных гормонально-зависимых опухолей половой системы не устраняет фоновых эндокринных расстройств, после соответствующих оперативных вмешательств необходима реабилитация больных, направленная, в частности, на нормализацию эстроген-прогестеронового соотношения. После консервативной миомэктомии, надвлагалищной ампутации или экстирпации миоматозной матки реабилитацию осуществляют с помощью тех же физических факторов, которые применяют для предупреждения роста миомы. Реабилитацию физическими факторами больных, оперированных по поводу эндометриоза, проводят в два этапа.
Сначала применяют электрофорез йода и цинка синусоидальными модулированными или флюктуирующим токами с последующим воздействием ультразвуком в импульсном режиме. На втором этапе физиотерапию осуществляют в соответствии с локализацией эндометриоидной гетеротопии. При локализации эндометриоза в ретроцервикальной области проводят гальванизацию шейно-лицевой области с последующей эндоназальной гальванизацией. Это нормализует тонус центральных регулирующих механизмов и функциональное состояние периферических эффектов. При эндометриозе яичников эндоназальная гальванизация корригирует нарушенные соотношения гонадотропных гормонов гипофиза. Реабилитацию больных, оперированных по поводу эндометриоза тела матки (аденомиоза), осуществляют гальванизацией шейно-лицевой области с последующей электростимуляцией шейки матки. Это повышает базальную и циклическую секрецию лютеинизирующего гормона.
При аденоматозе и полипозе эндометрия лечение физическими факторами сопутствующих гинекологических заболеваний противопоказано. Указанные процессы являются противопоказанием и к направлению больных на санаторно-курортное лечение. Гинекологические и экстрагенитальные заболевания у женщин, имевших ранее доброкачественный гиперпластический процесс в эндометрии, лечат с помощью физических факторов только при соблюдении всех условий, обязательных для физиотерапии при доброкачественных гормонально-зависимых опухолях половой системы, включая определение исходной гормональной функции яичников.

Эстрогены представляют собой половые гормоны, которые вырабатываются в организме женщин. Благодаря им происходит развитие матки и ее придатков, созревание половой системы и обретение женской красоты. Но при повышенном количестве эстрогенов могут возникать различные болезни. В их число входят и эстрагензависимые опухоли.

Понятие и причины

Эстрагензависимые опухоли – новообразования доброкачественного или злокачественного характера, которые развиваются вследствие гормонального дисбаланса в организме. Ведущую роль в возникновении этих заболеваний играют женские эстрогены.

Такие патологии чаще всего поражают матку, яичники и грудь пациенток. К наиболее часто встречающимся эстрогензависимым опухолям относят миому матки, эстрогензависимый рак молочной железы, злокачественную . Существует много причин, почему в организме происходит гормональный всплеск и нарушается баланс гормонов. К ним относится следующее:

Патологии женских половых органов воспалительного характера.
Заболевания матки и ее придатков, протекающие в хронической форме.
Частые аборты.
Наступление климакса.
Нерегулярная интимная жизнь.
Повреждения матки или молочных желез.
Частые стрессы и депрессии.
Бесплодие.
Наследственная предрасположенность.
Курение и чрезмерное увлечение спиртными напитками.
Сахарный диабет.
Воздействие на организм вредных веществ и радиации.

Причины возникновения миомы матки, и яичников на этом не заканчиваются. В процессе исследований ученые выявляют все новые и новые предрасполагающие факторы.

Симптомы

Клиническая картина эстрогензависимых опухолей полностью зависит от того, в каком органе они развиваются. Если у женщины образовалась миома матки, симптомы будут следующими:

Болезненность внизу живота тянущего характера.
Обильные маточные кровотечения.
Проблемы со стулом и мочеиспусканием.
Трудности с зачатием ребенка.

При появлении гормонозависимого новообразования в области молочных железы у женщин обнаруживают уплотнение при ощупывании груди. Также больные замечают выделения из соска, которые в норме должны быть только у беременных и кормящих мам.

При раковом новообразовании в груди женщины замечают, что сосок западает внутрь. С ростом очага поражения одна железа становится больше другой, возникает болевой синдром, кожные покровы приобретают красноватый оттенок, шелушатся и зудят.

Диагностика

Для выявления эстрогензависимой опухоли требуется проведение комплекса диагностических мероприятий. В него входят лабораторные и инструментальные методы. Сначала врач проводит осмотр сам, выслушивает жалобы, изучает историю болезни.

Затем женщине требуется сдать кровь на анализ. Проверяют клинические и биохимические показатели, а также концентрацию гормонов в организме. При подозрении на онкологию кровь понадобится и для выявления онкомаркеров. Дополнительно могут назначить анализ мочи.

Из инструментальных способов применяют следующие:

Ультразвуковое исследование.
Колоноскопия.
Маммография.
Компьютерная и магнитно-резонансная томография.
Рентгенография.

Завершается диагностика биопсией и гистологией. С помощью них врач узнает, является обнаруженное новообразование раком или нет.

Терапия

Методы лечения могут быть разными при эстрогензависимых опухолях. Главный способ борьбы с ними – это гормональная терапия. Пациентам назначают препараты, содержащие женские половые клетки, чтобы нормализовать баланс гормонов. Восстановление гормонального фона позволяет подавить деление и рост атипичных клеток, уменьшить размер опухоли.

Помимо гормонотерапии для лечения новообразований применяют другие методы. Выбор способа борьбы с патологией зависит от таких факторов как:

Характер заболевания: доброкачественный или злокачественный.
Возраст больного.
Стадия развития болезни.
Наличие сопутствующих недугов.
Локализация опухолевого очага.

Также оптимальным способом лечения образований является оперативное вмешательство. При доброкачественном течении патологии удаляют только опухоль, при раковом поражении объем операции зависит от размера очага, довольно часто приходится удалять пораженный орган полностью.

При развитии онкологических заболеваний используют еще лучевую и химическую терапию. Их сочетают с хирургическим методом или назначают самостоятельно при неоперабельности новообразования.

Прогноз при эстрогензависимых патологиях может быть разным. При он в основном благоприятный, а при раке все зависит от стадии развития. Врачи призывают женщин следить за своим гормональным фоном и при любых изменениях проходить необходимое лечение.

Понравилась статья? Поделитесь ей

Распечатать статью