Catad_tema Изжога и ГЭРБ - статьи

Оценка эффективности и безопасности монотерапии омезом в дозе 20 мг два раза в сутки при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Опубликовано в журнале:
«Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии»; №2; 2003; стр. 11-13.

О.Н. Минушкин, Л.В. Масловский, А.Г. Шулешова, Л.И. Сорокина
(Учебно-научный центр Медицинского центра Управления делами Президента РФ, Москва)

На примере использования омеза - блокатора протонной помпы - приведена оценка эффективности и безопасности монотерапии данным препаратом в дозе 20 мг 2 раза в сутки у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью 0-IV степени в течение 4 нед.

Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, лечение, блокаторы протонной помпы, омез.

Интерес к гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) определяется в первую очередь ее распространенностью и увеличением числа больных ГЭРБ. На VI Объединенной гастроэнтерологической неделе (Бирмингем, 1997) было выдвинуто положение «ХХ век - век язвенной болезни, XXI век - век ГЭРБ».

Распространенность симптомов ГЭРБ у взрослого населения достигает 40-50%. У 10% больных рефлюкс-эзофагитом выявляется пищевод Баррета. При этом риск развития аденокарциномы пищевода увеличивается в 30-125 раз .

ГЭРБ развивается при чрезмерном и продолжительном воздействии кислого желудочного содержимого на слизистую оболочку пищевода. Нормальные показатели рН в пищеводе составляют 6-7.

Под гастроэзофагеальным рефлюксом понимают снижение рН в пищеводе менее 4. Общая продолжительность снижения рН менее 4 в течение суток, характерная для ГЭРБ, превышает 1 ч - 5% времени от 24 ч. Повреждающий эффект кислоты является центральным, несмотря на то что первичной в патогенезе ГЭРБ признана нарушенная моторика пищевода.

В настоящее время используются различные препараты и методы в лечении ГЭРБ. Наиболее эффективной группой препаратов считаются ингибиторы протонной помпы (ИПП), позволяющие в кратчайшие сроки устранить клинические проявления болезни и достичь эндоскопической ремиссии. Впоследствии для поддерживающей терапии могут быть использованы препараты других групп (Н 2 -блокаторы, прокинетики, антациды). Такой подход получил название поэтапно уменьшающейся терапии.

Другой подход к терапии ГЭРБ - назначение тех или иных препаратов в зависимости от степени рефлюкс-эзофагита. Наиболее распространенной является модифицированная классификация по Savary-Miller (табл. 1).

Таблица 1.

Классификация рефлюкс-эзофагита по Savary-Miller в модификации Carisson и соавт. (1996)

При подходе, учитывающем степень выраженности рефлюкс-эзофагита при 0-I степени, лечение начинают с Н 2 -блокаторов и (или) прокинетиков, антацидов; при I-II, II-III и IV степени используют соответственно половинную, полную и удвоенную дозы ИПП .

Разработана еще одна схема поэтапного лечения в зависимости от степени выраженности рефлюкс-эзофагита . Согласно этой схеме уже при 0-I степени рефлюкс-эзофагита рекомендуется начинать лечение с полной дозы ИПП в течение 2-4 нед.

При клинической ремиссии переходят на поддерживающую дозу. При отсутствии эффекта лечение продолжают еще 1-2 нед. При более выраженной степени ГЭРБ ориентируются на симптомы заболевания. Их сохранение служит основанием для удвоения дозы ИПП. При отсутствии эффекта от консервативного лечения у этой категории больных ставится вопрос об антирефлюксном хирургическом вмешательстве.

Таким образом, ИПП занимают лидирующее значение среди других групп препаратов, применяемых для лечения ГЭРБ. Большое количество препаратов -ИПП, - имеющихся на отечественном фармацевтическом рынке, создает известные трудности в обосновании выбора наиболее предпочтительных из них. Особую остроту данной проблеме придают фармакоэкономические аспекты лечения.

В связи с этим особого внимания заслуживает омез (омепразол), выпускаемый фирмой «Dr. Reddy"s Laboratories», - один из наиболее доступных и популярных в России антисекреторных препаратов.

Цель нашего исследования -оценка эффективности и безопасности монотерапии омезом в дозе 20 мг 2 раза в сутки у больных ГЭРБ 0- IV степени в течение 4 нед.

Параметры оценки
1. Оценка субъективного состояния больных, основанная на анализе их жалоб при контрольных визитах и данных индивидуального дневника.
2. Оценка состояния слизистой оболочки пищевода по результатам динамического эндоскопического наблюдения.
3. Оценка безопасности лечения, основанная на регистрации всех нежелательных явлений, возникших в ходе исследования.
4. Суточная рН-метрия с измерением рН в теле желудка на фоне приема первой дозы препарата.

При первом визите проводили эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) с оценкой степени поражения пищевода в соответствии с новой эндоскопической шкалой Savary-Miller. Сбор медицинского анамнеза осуществляли с учетом возможной сопутствующей патологии других органов и систем и их медикаментозной коррекции и анамнеза болезни (продолжительность и предшествующая терапия), давали клиническую оценку состояния пациента.

Основные симптомы заболевания - изжогу, боль в эпигастрии (за грудиной) и отрыжку - рассматривали с учетом их частоты, времени возникновения, интенсивности и продолжительности.

Общий показатель каждого симптома определяли как сумму показателей частоты, времени возникновения, интенсивности и продолжительности эпизодов. Минимальный общий показатель - 0 баллов, максимальный - 10 баллов.

Характеристика больных

Всего исследовано 40 больных (25 мужчин, 15 женщин) в возрасте от 20 до 74 лет. Все они принадлежали к европейской расе. Масса тела больных варьировала от 56 до 103 кг, рост - от 157 до 193 см, продолжительность болезни - от 4 мес до 20 лет.

Из сопутствующих болезней отмечались язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, полипы желчного пузыря, хронический гастрит, желчнокаменная болезнь, хронический бескаменный холецистит, хронический панкреатит, остеохондроз различных отделов позвоночника, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца.

Сопутствующая патология в момент исследования ни в одном случае не требовала медикаментозной коррекции. Результаты эндоскопии представлены в табл. 2.

Таблица 2.

Распределение больных в зависимости от степени рефлюкс-эзофагита, n=40

Как видно из данных табл. 2, преобладало число больных (85%) с эрозивным рефлюкс-эзофагитом I-III степени.

Клинические проявления представлены в табл. 3.

Таблица 3.

Интенсивность и частота основных клинических проявлений рефлюкс-эзофагита

Наиболее выраженным симптомом была изжога (средний балл - 7,3), которая наблюдалась у 35 больных. Боли в эпигастральной области (за грудиной) отмечались у 32 пациентов (средний балл - 6,6) и отрыжка у 31 из 40 больных (средний балл - 5,3).

После начала приема препарата симптомы регистрировали в индивидуальном дневнике. В течение 1 нед лечения отдельно отмечали дневные и ночные симптомы (2 раза в день). В дальнейшем их оценивали 1 раз в неделю.

Во время второго визита - через 4 нед лечения - проводили контрольную ЭГДС, оценивали состояние пациента, жалобы, нежелательные явления, результаты анализа данных дневника и сопутствующей терапии.

Результаты исследования

Результаты эндоскопического контроля через 4 нед лечения представлены в табл. 4.

Таблица 4.

Частота полного заживления через 4 нед лечения у больных с I-IV степенью рефлюкс-ззофагита

Из данных табл. 4 видно, что через 4 нед эрозии полностью зажили у 31 (88,6%) из 35 больных эрозивным рефлюкс-эзофагитом.

При анализе клинических данных установлено, что через 4 нед лечения омезом изжога была полностью купирована у 97,1% больных, из них у 77,1% - в течение 48 ч от начала лечения. Боли полностью купированы в 84,3% случаев, из них в первые 2 сут - у 68,7%. Отрыжка после 4 нед лечения прекратилась у 51,6% пациентов, уменьшилась на 2 балла - у 29%, у остальных сохранилась.

Переносимость омеза была хорошей почти у всех больных. Только у 1 больного после его приема появилась головная боль. Отмена препарата с последующим его назначением вновь сопровождалась головной болью.

У 10 пациентов до начала лечения была проведена суточная рН-метрия с изучением рН тела желудка в базальных условиях в течение 1,5-2 ч, после чего больные впервые принимали омез. Определяли латентный период и продолжительность действия препарата с повышением рН тела желудка выше 3.

Латентный период после приема первой дозы омеза колебался от 30 мин до 7 ч и в среднем составил 12 мин. Продолжительность его действия также была различной - от 7 до 17 ч, в среднем - 11 ч 36 мин.

Резистентность к приему первой дозы омеза, то есть отсутствие эффекта от первой дозы, наблюдали у 1 (10%) больного.

Результаты исследования показали высокую эффективность (по клиническим, эндоскопическим показателям и данным суточной рН-метрии) и хороший профиль безопасности монотерапии омезом в дозе 20 мг 2 раза в сутки.

Частота приема омеза 2 раза в сутки объясняется тем, что средняя продолжительность его действия составила примерно 12 ч. Основную группу составили пациенты с I-III степенью рефлюкс-эзофагита. К 4-й неделе лечения полное заживление у них наблюдалось в 91,7, 81,8 и 90,9% случаев соответственно.

Небольшое (1) количество больных с IV степенью рефлюкс-эзофагита не позволяет с полной уверенностью сказать, что и в этой ситуации монотерапия омезом будет достаточной и эффективной у всех, несмотря на полную эпителизацию эрозий у данного конкретного пациента.

В целом эффективность омеза оставляет благоприятное впечатление. Его достоинства состоят в быстром достижении стойкого клинического эффекта, хорошей эндоскопической динамике и безопасности применения.

Список литературы
1. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода. - М.: Триада-X, 2000. - 179 с.
2. Калинин А.В. Кислотозависимые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Медикаментозная коррекция секреторных расстройств // Клин. перспективы в гастроэтерол, гепатол. - 2001. - № 2. - С. 16-22.
3. Dent J., Brun J., Fendrick A.M. et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management - the Genval Worshop Report // Gut. - 1999. - Vol. 44, suppl. 2. - P. S1-S16.
4. Hetzel D. Acid pump inhibitors. The treatment of gastroesophageal reflux // Austr. Fam. Phys. - 998. - Vol. 27, N 6. - P. 487-491.

Которые эффективны против Helicobacter Pylori . При этом рекомендуется применять трёхкомпонентные и четырёхкомпонентные схемы терапии, в которые включают два антибиотика, гастропротекторы и антисекреторные препараты.

В настоящее время международным стандартом лечения хеликобактериоза являются следующие варианты:

• Терапия первой линии , которая используется при первой попытке лечения. В эту схему включается антисекреторный препарат в обычной дозе 2 раза в день, антибиотики Кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки, и Амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день. Длительность терапии 7 – 14 дней.


• Терапия второй линии , которая применяется, когда терапия первой линии оказалась неэффективной. В эту схему лечения включается антисекреторный препарат в обычной дозе по 2 раза в день, Пептобисмол по 120 мг 2 раза в день, и антибиотики Метронидазол по 500 мг 3 раза в сутки + Тетрациклин по 500 мг 4 раза в сутки. Длительность курса терапии 7 – 14 дней.

Основные препараты, которые используются для проведения терапии первой и второй линии хеликобактериоза, отражены в таблице:

Тип препаратов	Фармакологическая группа препаратов	Название препаратов
Антисекреторные препараты	Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов I поколения	Циметидин, Гистодил, Альтрамет, Беломет, Улькометин
	Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов II поколения	Ранитидин , Зантак, Гистак, Зоран, Ранигаст
	Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов III поколения	Фамотидин, Ульфамид, Блокацид, Квамател , Ульцер, Гастросидин, Роксатидин, Назитидин, Мифентидин
	Блокаторы протоновой помпы	Омепразол, Лосек, Омез, Зероцид, Омезак, Оменат, Ортанол, Лансопразол, Пантопразол, Рабенпрозол, Париет, Эзомепразол, Нексиум, Ланзап
Гастроцитопротекторы	Препараты висмута	Де-Нол, Трибимол, Вентрисол, Бисмол, Пептобисмол, Бисмофальк 50 мг и 100 мг, фосфат висмута, алюминат висмута, субкарбонат висмута
Антибиотики	Производные 5-нитроимидазола	Метронидазол, Дефламон, Клион, Медазол, Метрогил, Нидазол, Флагил , Тинидазол, Тиниба, Фазижин
	Полусинтетические пенициллины	Амоксициллин, Аугментин , Гонаформ, Грюнамокс, Оспамокс, Раноксил, Флемоксин Солютаб, Хиконцил
	Макролиды	Тетрациклин, Имекс, Кларитромицин, Клацид, Азитромицин , Сумамед , Рокситромицин , Рулид, Реницин
	Нитрофураны	Фуразолидон
Комбинированные препараты	Сочетание антисекреторного Ранитидина и противохеликобактерного висмута	Пилорид

Помимо терапии первой и второй линии, могут быть использованы различные схемы, состоящие из одновременного приема трех или четырех препаратов. Данные схемы используются при неэффективности терапии первой и второй линий.

Рассмотрим трёхкомпонентные схемы , которые обеспечивают излечивание хеликобактериоза минимум в 90% случаев:
1. Омепразол по 20 мг 2 раза в день, Амоксициллин по 500 мг по 4 раза в день и Кларитромицин по 250 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя;
2. Омепразол по 20 мг 2 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день, Кларитромицин по 250 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя;
3. Омепразол по 20 мг 2 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день, Тетрациклин по 300 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя;
4. Пилорид по 400 мг по 2 раза в день, Кларитромицин по 250 мг по 4 раза в день, Тинидазол по 500 мг по 2 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя;
5. Пилорид по 400 мг по 2 раза в день, Кларитромицин по 250 мг по 4 раза в день, Амоксициллин по 500 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 – 2 недели;
6. Пилорид по 400 мг по 2 раза в день, Тетрациклин по 300 мг по 4 раза в день, Метронидазол по 250 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 – 2 недели;
7. Омепразол по 20 мг 4 раза в день, Кларитромицин по 500 мг 2 раза в день, Амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день. Длительность приема антибиотиков – 1 неделя, а Омепразола – 3 – 4 недели;
8. Омепразол 20 мг по 2 раза в день, Кларитромицин по 250 мг 4 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день. Длительность приема антибиотиков – 2 недели, а Омепразола – 3 – 4 недели.

Кроме этого используются четырёхкомпонентные схемы терапии, которые излечивают хеликобактериоз в 95 – 98% случаев. Данные схемы являются высокоэффективными, поэтому применяются для лечения хеликобактериоза, устойчивого к другим вариантам терапии.

Рассмотрим четырёхкомпонентные схемы лечения хеликобактериоза:
1. Омепразол по 20 мг 1 раз в день по утрам, Кларитромицин по 500 мг 2 раза в день, Де-Нол по 240 мг по 2 раза в день, Тинидазол по 500 мг 2 раза в день. Длительность курса приема Омепразола – 2 недели, остальных препаратов – 1 неделя;
2. Омепразол по 20 мг по 2 раза в день, Де-Нол по 120 мг по 4 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день, Тетрациклин по 500 мг 4 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя;
3. Омепразол по 20 мг по 2 раза в день, Де-Нол по 120 мг по 4 раза в день, Амоксициллин по 500 мг 4 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день. Длительность терапии – 10 дней.

42. 17 мг два раза в день

Я единственный автор этого правила. Если меня спрашивают, что бы такое попить, чтобы стало лучше, то я часто шучу: «17 мг два раза в день». Это мой способ сказать, что не существует волшебной таблетки, от которой вам станет лучше. Вы слышали о людях, которые получали уколы витамина В 12 или капельницу с витаминами и чудесно выздоравливали. Чтобы чувствовать себя лучше, вам нужно соблюдать целый ряд правил. Чем больше вы их соблюдаете, тем выше вероятность долгой полноценной жизни.

Из книги Сыроедение автора Аршавир Тер-Ованесян (Атеров)

Потребление вареной пищи заставляет органы человеческого тела работать в три-четыре раза выше их нормального ритма Все органы человеческого тела имеют определенный запас естественной работы. Обычно они работают в четверть своей потенциальной возможности, сохраняя

Из книги Система оздоровления в пожилом возрасте автора Геннадий Петрович Малахов

13-й день День чистки печени и желчного пузыря В этот день есть не рекомендуется. Если голод станет одолевать, съеште немного овощей и каши с маслом, чтобы его «погасить».Утром после стула сделать очистительную клизму с 1 – 1,5 л теплой воды. Далее пить приготовленный

Из книги Чудо голодания автора Поль Чаппиус Брэгг

Глава 10. Я ГОЛОДАЮ ПО СЕМЬ-ДЕСЯТЬ ДНЕЙ ЧЕТЫРЕ РАЗА В ГОД И верю в свою программу голодания. Она доказала свою эффективность на мне, моей семье, моих друзьях и тысячах моих учениках со всего мира. Моя программа включает в себя наряду с еженедельными голоданиями четыре

Из книги Секреты силового тренинга. Как накачать силу и мышечную массу, занимаясь без тренера? автора Алексей Валентинович Фалеев

Из книги Запоры: маленькие трагедии и большие проблемы автора Людмила Ивановна Буторова

Из книги Современная энциклопедия бани автора Эдуард Доминов

Из книги Худеем интересно. Рецепты вкусной и здоровой жизни автора Алексей Владимирович Ковальков

1. Если опорожнение кишечника реже одного раза в день является ли это признаком запора? Среди населения бытует мнение, что у здорового человека стул должен быть ежедневно. Однако только 1/3 взрослого населения имеет такую периодичность дефекаций (опорожнений).Считается,

Из книги Искусство правильного питания автора Лин-Жене Ресита

Из книги Краткий гид по долгой жизни автора Дэвид Агус