Новое в лечении эпилепсии год. Новые методы лечения эпилепсии. Многоликая и странная

Автор статьи: врач, невролог –

Актуальность темы новейшего лечения эпилепсии

• Более 75 % больных эпилепсией в мире не получают адекватной противосудорожной терапии
• Достижение ремиссии возможно в 60 – 70 % случаев
• Резистентность — отсутствие эффекта от использования препаратов первого ряда (карбамазепины, вальпроаты) в максимально переносимых дозах в моно- или дуотерапии, либо комбинации одного из них с ПЭП нового поколения (ламотриджин, топирамат, леветирацетам и другие).

Какие подходы к преодолению фармакорезистентности

• Хирургическое лечение
• Стимуляция блуждающего нерва
• Гормональная терапия
• Иммуноглобулины
• Новые АЭП с новым, ранее не использовавшимся механизмом действия

Приведем 1 клинический случай фармакорезистентной формы эпилепсии

Пациент М., возраст старше 20 лет.

Приступы: геластические (эпилептические приступы смеха), серийные (6 – 12 / сутки), практически ежедневные; моторно-тонические; версивные 1-3 /неделю; ВГСП 1-4/год.

Болен с 10 лет. Установлен диагноз: Туберозный склероз.

Наблюдался у детского эпилептолога, генетика, психиатра.

В лечении получал:

Комбинации АЭП: депакин + топамакс; депакин + фенобарбитал; депакин + топамакс +

Частота приступов сохранялась: ВГСП 1 – 2/год, фокальные приступы от 1-3/неделю, до серий из 6-15 /сутки. Идёт учащение приступов в течение последнего года.

Госпитализация в неврологическое отделение для коррекции терапии. В день поступления серия геластических приступов (дважды купированы в/в бензодиазепинами).

В терапия получал: 175о мг/сутки, Топамакс 150 мг/сутки, Кеппра 1000 мг/сутки.

Начато введение АЭП нового поколения: Титрация перампанела по 2 мг/сутки с недельным интервалом до 8 мг/сутки.

При дозе 4 мг/сутки начата постепенная отмена кеппры.

Выписан через 21 день. Приступы не рецидивировали

Через 1,5 месяца при повторной консультации

Приступов нет. Принимаемые АЭП: депакин — хроносфера 1750 мг/сутки, перампанел 6 мг/сутки (при дозе 8 мг/сутки появление дисфории), топамакс 100 мг/сутки. Идет постепенная отмена топамакса.

2 клинический случай

Пациент Д., возраст старше 30 лет.

Приступы:

1. головокружение, версия головы влево, иногда – тоническое напряжение в правой руке;

2. замирания, таращит глаза, аутомоторные;

3. редкие ВГСП.

Длительность фокальных приступов от 30 сек. до 1,5 мин. Частота о т 1-2/день до 1-3/месяц.

Больна с 12 лет. Связывает свое заболевание с перенесенным ЧМТ, сотрясением головного мозга. Выявлен впервые через 20 лет от начала приступов при высокопольном МРТ гиппокампальный склероз слева. Ранее на МРТ эту врожденную патологию не обнаруживали.

Около 10 лет назад перенесла эпилептический статус фокальных и вторично-генерализованных судорожных приступов на фоне течения беременности. Были госпитализации по экстренным показаниям с учащением приступов.

Проводимая терапия: Карбамазепин, Вальпроаты.

Политерапия: вальпроаты + карбамазепин; вальпроаты + ламотриджин; вальпроаты + топирамат + кеппра; топирамат + ламотриджин + вальпроаты.

Начато введение АЭП нового поколения: титрация перампанела до 8 мг/сутки. Затем постепенная отмена топирамата, постепенная отмена ламотриджина.

Обрыв фокальных приступов при дозе перампанела 6 мг/сутки.

В течение 2-х месяцев эпиприступов не было.

Получала АЭП: перампанел 8 мг/сутки + вальпроат 1500 мг/сутки.

По настоянию пациентки проведено — резекция левого гиппокампа, части височной доли. Интраоперационно выявлена фокальная корковая дисплазия (ФКД) левой височной доли. Послеоперационный период осложнился кровоизлиянием в зону операции.

Через месяц после оперативного лечения рецидив фокальных и вторично-генерализованных приступов. Экстренная госпитализация в неврологическое отделение, где купировали экстренную ситуацию в течение одних суток. Выписана с прежними дозами АЭП.

При повторном проведении МРТ — выявлена ФКД в обеих лобных долях, постоперационные изменения в левой височной доле.

Отсутствие приступов в течение 3 месяцев.

3 клинический случай

Пациент Л., возраст после 40 лет

Приступы: таращит глаза, замирает, причмокивает, кистевые автоматизмы, дистоническая установка левой руки, могут быть амбулаторные автоматизмы, ВГСП. Частота фокальных приступов от 1-2/неделю до серийных 5 – 8 /сутки; ВГСП 1 – 3 /месяц.

Наблюдается с 1,5 лет (фебрильные сложные приступы), с 3-х лет – фокальные и ВГСП.

Терапия: Фенобарбитал, Бензонал + дифенин; вальпроаты + финлепсин; вальпроаты + топирамат + ламотриджин; ламотриджин + топирамат + леветирацетам.

В течение 3-х лет постепенная отмена барбитуратов и дифенина. Сохранен фенобарбитал 50 мг/сутки. Отмечаются : ВГСП 1 – 2 / год; фокальные — с прежней частотой, но длительность уменьшилась в 2 раза.

Затем произошло учащение приступов в течение года. В условиях неврологического стационара терапия: топирамат 300 мг/сутки, леветирацетам 2500 мг/сутки, ламотриджин 250 мг/сутки, фенобарбитал 50 мг/сутки. Частота фокальных приступов 2 – 6 /сутки; ВГСП 1 в 1 – 2 месяц.

Изменение терапии: Титрация перампанела по 2 мг/неделю до 6 мг/сутки. Постепенная отмена леветирацетама (по финансовым мотивам). Отмечается урежение фокальных приступов на 75 %.

Выписана из стационара на терапии: топирамат 300 мг/сутки, ламотриджин 250 мг/сутки, перампанел 6 мг/сутки, фенобарбитал 50 мг/сутки. На перампанел в дозе 8 мг/сутки отмечалась выраженная агрессия.

Терапия через 4 месяца: перампанел 6 мг/сутки, ламотриджин 250 мг/сутки, фенобарбитал 50 мг/сутки.

: гиппокампальный склероз слева + ФКД в левой височной доле.

Перампанел (Файкомпа)

2-(2-оксо-1-фенил-пиридин-2-ил-1,2-дигидропиридин-3-ил) бензонитрила гидрат (4:3)

Первый представитель селективных неконкурентных антагонистов инотропных, чувствительных к а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА), глютаматных рецепторов постсинаптических нейронов.

Механизмы действия противоэпилептического препарата

Rogawski MA, Löscher W. Nat Rev Neurosci 2004; 5:553–564; Rogawski MA. Epilepsy Currents 2011; 11:56–63.

Конкурентные антагонисты могут быть вытеснены высокими дозами глутамата

1. Глутамат не может связаться с рецептором и активировать его. Но при высоких концентрациях глутамата, глутамат вытесняет антагонист, связывается с рецептором и активирует его, открывая канал и обеспечивая входящий ток Na+.

В присутствии конкурентного антагониста

В присутствии перампанела, глутамат связывается, но не может активировать рецептор. Неконкурентный антагонист не вытесняется глутаматом. Действие антагониста на рецептор сохраняется, и канал остается закрытым.

Rang HP, et al. Из: Pharmacology.1995.

Перампанел (файкомпа) - неконкурентный антагонист AMPA-рецептора

В присутствии перампанела1

1Hanada T, et al. Epilepsia 2011;52:1331–1340; 2Kenakin T. Molecular Interventions 2004;4:222–229.

Фармакологические свойства Файкомпы (перампанела)1

Возможность однократного дозирования

• Биодоступность при приеме per os почти 100%
• Пиковая ПК через 2,5 часа
• Выравнивание ПК 14 сутки.
• Период полувыведения 105 часов

Отсутствие клинически значимого влияния на метаболизм лекарств – возможность сочетать с любыми другими ПЭП

При комбинации с индукторами необходима коррекция дозы

• Линейная фармакокинетика – отсутствие необходимости контроля ПК
• Связывание с белками плазмы 95% — любое вытеснение другими препаратами, связывающимися с белками плазмы быстро уравновешивается.
• Уникальный механизм действия – возможность сочетания с любыми другими ПЭП
• Не является ни индуктором, ни ингибитором Р450
• Индукторы СYP3A4 увеличивают клиренс Файкомпы
• Равновесная ПК Файкомпы достигается быстрее

Лекарственные взаимодействия Файкомпы (перампанела)

Показания к применению

В качестве вспомогательного препарата для лечения парциальных приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше при наличии или отсутствии вторично – генерализованных приступов.

Побочное действие (нежелательные явления)

ЧАСТЫЕ (больше или равно 1/100 ; меньше 1/ 10):

• Снижение или повышение аппетита
• Агрессия, гнев, беспокойство, спутанность сознания
• Головокружение, сонливость, атаксия, дизартрия, нарушение равновесия, раздражительность
• Диплопия, нечеткость зрения
• Центральное головокружения
• Тошнота
• Боль в спине
• Общие нарушения: утомляемость, нарушения походки
• Повышение массы тела
• Падения

Безопасность: часто отмечавшиеся нежелательные явления , отмеченные не менее, чем у 5 % пациентов и выявленные с использованием SMQ, относящихся к враждебному поведению/агрессии

Схема титрации перампанела (файкомпы)

• Начальная доза 2 мг/сутки (вечер)
• Титрация по 2 мг/неделю при приеме фермент-индуцирующих ПЭП
• Титрация по 2 мг/2 недели при приеме нефермент –индуцирующих ПЭП

Период полувыведения 105 часов

Клинически значимое улучшение контроля над приступами при дозе 4 мг/сутки и увеличивается при повышении дозы до 8 мг/сутки.

Доза более 8 мг/сутки – существенного повышения эффективности не отмечалось

Противопоказания

• Гиперчувствительность
• Беременность и период лактации
• Тяжелая почечная или печеночная недостаточность, пациенты, находящиеся на гемодиализе
• Дети младше 12 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности)
• Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо – галактозная мальабсорбция.

Итак, на клинических примерах мы убедились в эффективности новейшего препарата для лечения эпилепсии Перампанела (Файкомпы) . Отзывы о препарате помогают выбрать правильную тактику лечения; подобрать схему введения и терапевтическую дозу; избежать побочных явлений и учесть противопоказания; раньше начать приём современных лекарственных средств; добиться контроля над эпилептическими приступами, не смотря на неэффективность ранее применяемых различных препаратов в высоких дозах и их комбинаций.

На видео смотрите новые методы лечения эпилепсии

11033 0

" />

Через несколько лет люди с резистентной к лекарствам эпилепсией смогут принимать новый препарат для подавления судорог только при необходимости, то есть примерно так, как сегодня люди с головной болью пьют обезболивающие.

Во всем мире примерно 50 миллионов человек страдает эпилепсией.

Из них только 70% хорошо отвечают на противоэпилептические препараты (AED).

После 2-5 лет успешного лечения препараты могут быть отменены у 70% детей и 60% взрослых без последующих обострений. При этом миллионы больных, которые не отвечают на медикаментозную терапию, в ряде случаев должны пройти хирургическое лечение.

Исследователи из Университетского колледжа Лондона (University College London) в Великобритании уверены, что новый противосудорожный препарат, который может приниматься «по необходимости», станет настоящим спасением для этих 30% больных, не отвечающих на стандартный набор препаратов.

Новое лечение, которое пока проверяли только на грызунах, делает нервные клетки более чувствительными к определенным веществам в мозге, которые в норме неактивны.

Ведущий автор исследования, разработчик новой терапии профессор Дмитрий Куллманн (Dimitri Kullmann) из Института Неврологии Университетского колледжа Лондона, поясняет механизм работы своего препарата: «Сначала мы вводим модифицированный вирус в область мозга, откуда начинается судорожная активность. Вирус дает инструкции мозговым клеткам производить протеин, который активируется веществом CNO (клозапин-N-оксидом). Это вещество можно принимать в виде таблеток. Активированный протеин подавляет избыточную возбудимость ответственных за судороги клеток, но только в присутствии CNO».

Сегодня тяжелые эпилептические приступы лечат препаратами, которые подавляют возбудимость всех клеток мозга, а это приводит к серьезным побочным эффектам. Если необходимая больному доза очень высокая, то больных приходиться госпитализировать.

«Если бы могли перенести наш новый метод в клиническую практику, что мы надеемся сделать в течение следующего десятилетия, мы смогли бы лечить таких пациентов таблетками CNO «по необходимости», предварительно сделав одну-единственную инъекцию вируса на все время», - говорит профессор Куллманн.

Многие люди с лекарственно-резистентной эпилепсией испытывают эпизоды малых приступов. Профессор предусматривает прием нового препарата и в этих ситуациях, а также в тех случаях, когда больной чувствует приближающийся тяжелый приступ.

К факторам, которые повышают риск судорожной активности у этой группы больных, относят болезнь, недосыпание, некоторые периоды менструального цикла и др. В этих ситуация прием CNO также желателен, чтобы предотвратить развитие событий по худшему сценарию.

Команда ученых работает над альтернативными методами доставки препарата. Одним из них будет инъекция, которая позволит быстро и эффективно купировать уже начавшийся приступ. Также ведутся работы над автоматической системой доставки препарата, при которой CNO будет вводиться по тому же принципу, что и в инсулиновых помпах для диабетиков.

«Полностью обратимое» лечение без перманентных побочных эффектов

Профессор Куллманн утверждает, что «новый метод полностью обратим», поэтому любые побочные эффекты, которые могут наблюдаться при приеме лекарства, пройдут после его отмены.

Профессор также ответил на вопросы по поводу возможных побочных эффектов, связанных с введением в организм пациентов модифицированного вируса.

Он сказал: «Модифицированный вирус был обезврежен, поэтому он не способен производить новые вирусы и распространяться. Инъекция представляет собой короткую хирургическую процедуру, в ходе которой в черепе больного просверливается маленькое отверстие, сквозь оболочку мозга вводится игла и лекарство доставляется прямо в проблемную зону. Эта операция намного проще и безопаснее, чем том, что обычно ожидает пациентов с лекарственно-резистентной эпилепсией - им иногда приходится удалять несколько кубических сантиметров мозговой ткани».

Другое преимущество CNO в том, что это вещество имеет короткий период жизни (всего несколько часов), и воздействует только на обработанные вирусом участки мозговой ткани. Это позволяет избежать проблем в других зонах мозга, характерных для других противоэпилептических препаратов, а также предотвращает перманентные нарушения в результате более инвазивного лечения.

«Препараты короткого действия редко используются при эпилепсии. Тем не менее, поскольку они влияют на весь мозг и играют ограниченную роль, их используют только как препараты второго ряда для срочного купирования приступов в условиях больницы. Ограничения препаратов короткого действия включают потенциально опасное угнетение дыхания. Наш подход позволяет избежать таких осложнений», - подытожил профессор Куллманн.

Конечно, услышать подобный диагноз — всегда стресс для родителей. И все же паниковать не стоит — сегодня детская эпилепсия успешно лечится. О болезни и новейших методах лечения эпилепсии и ее преодоления мы вам и расскажем.

Многоликая и странная

Первые упоминания об новейших методах лечения эпилепсии относятся еще ко временам Древнего Вавилона, но установить ее природу удалось примерно век назад. Причина этого хронического заболевания головного мозга — «сбои» в метаболизме нервных клеток мозга (синапсов и митохондрий), которые выражаются в повторных и неконтролируемых припадках, нарушающих двигательные, вегетативные, мыслительные, психические реакции. Но родителям важно знать, что единичный приступ — это еще не диагноз, как и судороги, вызванные высокой температурой.

Начальный этап заболевания у ребенка часто сопровождается кратковременными потерями сознания. Со стороны кажется, будто больной застыл на месте. Возможны и другие «сценарии»: ребенок безостановочно сжимает руки, постукивает по столу, «кивает», бледнея или краснея (при этом пульс может замедляться или учащаться). Но самое страшное для родителей — когда случается настоящий припадок с закатыванием глаз, запрокидыванием головы и импульсивным подергиванием всех мышц (в 5% случаев).

Подозрительно...

Признаки предрасположенности к эпилепсии:

Ребенок нередко просыпается среди ночи и ходит во сне (так называемый лунатизм). При этом на оклики и вопросы он не отвечает, а утром не может вспомнить о ночном приключении.

Детям часто снятся кошмары, при этом сюжет сновидения один и тот же. Ночные видения вызывают плач, смех, разговоры, метания, сопровождаются чувством страха, потливостью, сердцебиением. На протяжении нескольких недель и даже месяцев жалобы на внезапную, приступообразную, беспричинную головную боль. Как правило, она возникает утром (днем) и часто сопровождается тошнотой или рвотой. Возможен «необычный» обморок, при котором мышцы напряжены. Кратковременные расстройства речи (два - три раза в день) — ребенок все понимает, но говорить не может. Новейшие методы лечения эпилепсии помогут вам разобраться в этом недуге.

Ребенок чересчур подвижен, возбудим, неусидчив, рассеян, не в силах управлять своей гиперактивностью. Со временем присоединяются агрессивность, ухудшение внимания и памяти.

Заметив странные симптомы, лучше сразу же обратиться к невропатологу. Если начать лечение вовремя, в 50 - 60% случаев оно будет эффективным.

В чем коварство этого заболевания?

Припадки могут быть не только обширными, с судорогами тела и падением, но и незаметными, распознать которые можно лишь по заторможенной реакции. Временная тошнота, короткие нарушения восприятия, мышления и контроля моторики — все это может быть признаком эпилепсии. Кроме того, болезнь может повлиять на психику человека. Психические расстройства, депрессии, психозы — нередко спутники эпилепсии. Поэтому очень важно учитывать то, что этот недуг требует неврологического лечения. А вот изменения личности, так называемый «эпилептический характер», в современной практике неактуальны, так как отчасти использовали новейшие методы лечения эпилепсии.

Почему это случается?

Список причин появления детской эпилепсии обширен. Осложнения при родах (20%) - родовые травмы, гипоксия новорожденного (кислородное голодание мозга).

Травмы головы (5-10%): как правило, достаточно серьезные. Посттравматические приступы бывают отстрочены во времени — иногда с момента происшествия проходят месяцы и даже годы. Соматические и инфекционные заболевания (15%): ДЦП, менингит; энцефалит, красная волчанка. Опухоли и аномалии головного мозга (1 5%).

Нарушения обмена веществ (10%): диабет, заболевания почек и печени. При предрасположенности к эпилепсии усугубить ситуацию может банальное переедание (калорийная высокоуглеводная пища нарушает метаболизм). Генетика (10%). Наследуется не сама эпилепсия, а особенности работы мозга. Новейшие методы эпилепсии помогут вам разораться в ситуации и выбрать наиболее подходящий вариант для ее решения.

Каковы, на ваш взгляд, основные причины развития эпилепсии?

Чаще всего эпилепсия возникает из-за ненаследственных нарушений развития мозга, родовых травм (кислородная недостаточность) или повреждений в течение жизни (травмы, инфекции, опухоли, нарушения кровообращения, атеросклерозные изменения сосудов). К группе повышенного риска относятся люди, у которых уже имеется повреждение вещества головного мозга, либо в чьих семьях наблюдается наследственная форта эпилепсии. Но есть и генетические нарушения: например, изменения свойств мембран нервных клеток, которые вызывают их повышенную возбудимость.

Диагностика

Электроэнцефалография (ЭЭГ) — является доступным и безопасным новейшим методом лечения эпилепсии, регистрации и оценки суммарной электрической активности мозга. Метод позволяет зафиксировать, в каком из отделов мозга возникает эпилептический приступ и как он распространяется.

Нейрорадиологические исследования (компьютерная или магнитно-резонансная томография головного мозга) диагностируют структурные изменения в мозге (порокразвития, опухоль, травма), провоцирующие припадки. Иногда судороги у детей вызывают хромосомные сбои или 6олезни обмена веществ. В этом случае понадобятся дополнительные исследования: определение хромосомного набора, биохимические исследования крови и мочи, другие.

Справимся!

Каковы современные методы лечения эпилепсии? Это одно из самых успешно излечимых неврологических заболеваний — в 2/3 случаев длительный прием антиэпилептических медикаментов обеспечивает полный контроль над припадками (кроме того, проводятся клинические исследования новых фармакологических методик, позволяющих предотвращать появление болезни). Однако встречаются и «устойчивые» к медикаментам (фокальные) эпилепсии — в этом случае действенно только хирургическое вмешательство. В зависимости от расположения и вида поражения мозга, эффективность этого метода лечения составляет от 50% до 80%. Один из крупнейших и ведущих в Европе центров хирургии эпилепсии расположен в Университетской Клинике. Эпилептический Центр предлагает все соответствующие интернациональным стандартам способы исследования и лечения эпилепсии. На базе этого Центра разрабатываются новейшие методы лечения эпилепсии на раннем этапе диагностики заболевания.

Самые современные и хорошо переносимые из них — радиохирургическая терапия, с помощью облучения функционально модулируется ареал мозга и методы стимуляции глубинных структур головного мозга. В Центре применяются промежуточная радиохирургия (при глубоко лежащих поражениях), стимуляция блуждающего нерва и глубинных структур гиппокампуса (части мозга, отвечающая за долговременную память).

В чем особенности лечения эпилепсии у детей? Своевременное лечение эпилепсии у детей позволяет скорректировать процессы созревания мозга и познавательно - поведенческое развитие. Необходимо вовремя определить форму эпилепсии, излечиваемую медикаментозно, от более тяжелой, при которой поможет лишь хирургическое вмешательство. В некоторых случаях достаточно эффективны бывают и терапевтические методики — например, «кетогенная диета». Эта система питания поддерживает в организме состояния кетоза (углеводного голодания — в этом случае основным источником энергии становятся жиры: содержание жиров и белков + углеводов — примерно 4:1). Новый рацион «перестраивает» обмен веществ, в организме запускаются биохимические изменения, и припадки случаются реже. Правильное соотношение продуктов в меню рассчитывает врач, учитывая диагноз, возраст и вес ребенка. Иногда болезнь проходит сама по себе. Как правило, это случается в переходном возрасте. Но уповать на это не стоит. Важно — вовремя начать лечение с помощью новейших методов лечения эпилепсии.

Хвостатые лекари

Американские исследователи обнаружили, что некоторые собаки могут предсказывать приступ эпилепсии у детей. Они стараются предупредить припадок всевозможными способами (за несколько минут или даже часов!) — отодвигая ребенка от лестницы, ложась на хозяина или рядом с ним, не давая ему встать в опасный момент. Чаще всего в качестве предупреждения собаки облизывают детей!

Некоторые жирные кислоты обладают мощным противоэпилептическим эффектом. Препараты, созданные на их основе, могут быть использованы для контроля этого заболевания у детей и взрослых. Эти данные получены в ходе изучения специального диетического питания у детей с тяжелой эпилепсией, резистентной к фармакологическим средствам. Этот анализ был проведен специалистами Королевского Колледжа Лондона (Великобритания), рассказывает журнал «Neuropharmacology».

Эпилепсией страдают более 50 миллионов человек во всем мире. У трети из них не удается добиться адекватного контроля за течением заболевания имеющимися в настоящее время препаратами. Для лечения резистентной эпилепсии нередко назначается диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов. Несмотря на то, что такое питание часто оказывается эффективным, эта диета постоянно подвергается критике, так как ее побочные эффекты могут быть очень существенными. Среди них — запоры, гипогликемия, задержка роста и переломы костей.

Британским ученым удалось определить, какие жирные кислоты обладают противосудорожным эффектом. На их основе могут быть созданы новые лекарственные средства. Клинические испытания, проведенные этой группой специалистов медицины, продемонстрировали, что они могут быть не только более безопасными, имея меньше побочных эффектов, чем существующие ныне препараты, но и более эффективными.