Лимфома у собак лечение и прогноз. Как определить стадию лимфомы? Факторы, влияющие на возникновение болезни

Лимфома (злокачественная лимфома или лимфосаркома) – группа новообразований со сходным происхождением из лимфоретикулярных клеток. Лимфосаркома обычно развивается из таких лимфоидных тканей как лимфатические узлы, селезенка и костный мозг, но она может развиваться практически из любых тканей организма.

Лимфома собак – наиболее часто встречаемое новообразование, составляет порядка 7%-24% всех опухолей собак и 83% от всех опухолей гематопоэтической системы. Ежегодная заболеваемость лимфомой собак зависит от возраста животных, у собак в возрасте 1 год регистрируется порядка 1,5 случаев на 100,000 собак, в возрасте 10-11 лет заболеваемость возрастает до 84 на 100,000 собак (в среднем 13-24 случаев на 100,000 животных). По данным заболеваемости лимфомой собак в США, со временем происходит постепенное процентное увеличение заболевших собак.

К заболеванию предрасположены животные среднего и пожилого возраста (ср. 6-9 лет). Снижение заболеваемости лимфасаркомой отмечено у интактных самок. Предрасположенность к заболеванию лимфомой собак отмечена у таких пород как сенбернар, скотч терьер, эрдельтерьер и бульдоги. У такс и померанцев отмечен пониженный риск заболеваемости лимфомой.

Этиология лимфомы собак многофакторна и до конца не определена, предположено что на риск развития лимфомы могут влиять генетические, инфекционные и иммунологические факторы а также факторы окружающей среды. Заболевание представляется генетически наследуемым у некоторых семей собак, дополнительно, различия в преобладании иммунофенотипичесчких подтипов лимфомы у разных пород собак указывает на наследственные риски развития заболевания. Предположение о том что ретровирусы могут участвовать в патогенезе лимфомы собак не подтверждено, но данные о роли инфекции подлежат дальнейшему исследованию. Также, было предположено что использование 2.4D гербицидов повышает риск развития лимфомы собак, но доказательство сего факта достаточно слабы. Достоверно определено, что у собак проживающих в индустриальных районах – повышается риск развития лимфомы. Иммуносупрессивная терапия достоверно повышает заболеваемость лимфомой у кошек и людей, предположительно, что разнообразные нарушения функции иммунной системы связаны с повышенным риском развития лимфосаркомы собак.

Классификация

Основные формы лимфосаркомы собак

Классификация лимфомы собак основывается на анатомической локализации, гистологических критериях и иммунофенотипических характеристиках. Ниже перечислены формы лимфосаркомы собак в порядке уменьшения их встречаемости: многоцентровая лимфома, желудочно-кишечная лимфома, медиастеинальная лимфома, кожная лимфома. Первичные внеузловые (экстранодальные) формы лимфосаркомы могут развиваться вне лимфатической системы в любой локализации, включая глаза, ЦНС, костный мозг, мочевой пузырь, сердца и носовая полость.

Многоцентровая форма лимфомы собак составляет порядка 84% от всех форм заболевания и характеризуется наличием периферической лимфаденопатии. Алиментарная (желудочно-кишечная) форма лимфосаркомы составляет порядка 5%-7% всех случаев лимфомы собак, к данной форме более предрасположены кобели. Первичная алиментарная лимфома собак может протекать локально, но чаще отмечается поражение множественных сегментов с утолщением стенок кишечника, сужением просвета и зачастую изъязвлением слизистой оболочки. При алиментарной лимфоме часто отмечается вторичное поражение селезенки и печени. Лимфоцитарно-плазматический энтерит может предшествовать развитию алиментарной формы лимфомы, либо же быть начальной стадией лимфосаркомы желудочно-кишечного тракта собак (мнение ряда авторов).

Медиастинальная форма лимфомы собак отмечается в примерно 5% случаев заболевания, данная форма характеризуется увеличением краниальных лимфатических узлов средостения ± тимуса. Гиперкальциемия описывается в 10%-40% случаев лимфомы собак, и чаще всего она отмечается именно при медиастинальной форме лимфомы. Медиастинальная форма лимфосаркомы собак фенотипически чаще Т-клеточная.

Кожная форма лимфомы описана отдельно на данном ресурсе в разделе дерматология.

Атипические формы лимфомы собак.

Гепатоспленическая форма лимфомы относительно редка, у собак отличается отсутствием выраженной периферической лимфаденопатии на фоне значительной инфильтрации селезенки, печени и костного мозга злокачественными лимфоцитами (обычно Т-клеточного происхождения). Биологически данная форма лимфосаркомы отличается агрессивностью и плохим ответом на химиотерапевтическое лечение.

Внутрисосудистая (ангиотропная) форма лимфомы собак характеризуется пролиферацией неопластических лимфоцитов в просвете и стенке кровеносных сосудов при отсутствии первичных образований или лейкемии. В ветеринарной литературе описано несколько случаев данной формы лимфосаркомы собак, и в большинстве случаев с вовлечением центральной и периферической нервной системы (включая глаза).

Легочной лимфоматоидный гранулематоз – редкое легочное инфильтративное и/или узловое заболевание характеризующееся гетерогенным скоплением лимфоцитов, нейтрофилов, плазматических клеток и макрофагов. Значимость данного синдрома до конца не определена. Признаки связаны с нарушением дыхания, при лечении были использованы различные протоколы химиотерапии с различными результатами – от быстрого прогресса заболевания до длительной ремиссии.

Гистологическая классификация

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала гистологическую схему классификации лимфомы, которая была принята за основу для определения гистологических категорий гематопоэтических и лимфоидных опухолей домашних животных. Данная система классификации включает анатомические, гистологические и иммунофенотипические критерии с целью аккуратной постановки диагноза. Полная классификация заболевания помогает подобрать оптимальные методы лечения и определить прогнозы. Ответ на терапию лучше у собак с B-клеточной опухолью, и промежуточной и хорошо дифференцированной лимфомой, у собак с низкодифференцированной лимфосаркомой могут иметь большее время жизни без агрессивной терапии. Таблица ниже представляет лишь часть категорий классификации лимфосаркомы собак, которую удобно использовать в практической работе.

Клинические признаки

Клинические признаки лимфосаркомы во многом зависят от формы заболевания. Чаще всего отмечается многоцентровая форма, которая характеризуется наличием генерализованной, безболезненной лимфаденопатии. В дополнение, часто отмечается гепатоспленомегалия и вовлечение костного мозга. У большинства собак отсутствуют значительные системные признаки, однако могут отмечаться такие проявления как летаргия, анорексия, потеря веса, рвота, понос, асцит, одышка, полидипсия/полиурия и лихорадка. Полиурия и полидипсия развивается у собак с гиперкальциемией на фоне лимфосаркомы. У собак могут также отмечаться признаки поражения кроветворной системы вторично к инфильтрации костного мозга злокачественными лимфоцитами, а именно – паранеопластическая , тромбоцитопения или нейтропения. Диффузные легочные инфильтраты отмечаются у 27%-34% собак с многоцентровой формой лимфосаркомы, реальное вовлечение легких может быть значительно выше (при диагностике посредством бронхоальвеолярного лаважа).

У собак с алиментраной формой лимфомы, обычно отмечаются неспецифические признаки поражения желудочно-кишечного тракта (пр. рвота, понос, потеря веса). Может отмечаться вовлечение лимфоузлов брыжейки, селезенки и печени.

Медиастинальная форма лимфомы характеризуется увеличением структур краниального отдела средостения и/или тимуса. Дальнейшие клинические проявления при медиастинальной лимфоме развиваются при компрессии опухолью рядом расположенных структур и формирования (пр. одышка, кашель) а также и гиперкальциемии (обычно полиурия/полидипсия). В дополнение, у собак с медиастинальной лимфосаркомой может отмечаться прекавальный синдром, характеризующийся отеком головы, шеи и передних конечностей вторично к компрессии или инвазии опухолью краниальной полой вены.

Признаки у собак с внеузловой формой лимфомы зависят от вовлечения специфического органа. У собак с первичной лимфомой ЦНС отмечаются различные неврологические нарушения. Глазная лимфома характеризуется инфильтрацией и утолщением радужной оболочки, передним увеитом, гипопионом, гифемой, задними синехиями и глаукомой.

Диагностика и стадирование

Диагноз лимфомы собак чаще устанавливается на основании цитологического исследования образцов тонкоигольной биопсии. Цитологическое исследование выявляет мономорфную популяцию аномальных лимфоцитов характерных для лимфосаркомы, но не позволяет провести полную классификацию и стадирование опухоли, также как и фенотипирование. Только полное гистопатологическое исследование позволяет провести полное стадирование опухоли и помочь в определении прогнозов.

При установлении диагноза лимфомы собак, также проводится полное физикальное обследование, анализы крови (общий, биохимия, морфология мазка), оценка вовлечения костного мозга (при необходимости) а также визуальное исследование органов грудной и брюшной полости на предмет метастазов и наличия сопутствующих заболеваний.

Дифференциальный диагноз

Таблица. Дифференциальный диагнозы лимфомы собак от заболеваний со сходными клиническими признаками.

Форма лимфомы	Другие заболевания
Многоцентровая форма лимфомы
Медиастинальная форма лимфомы	Другие новообразования: тимома, хемодектома, эктопическая карцинома щитовидной железы, плевральный карциноматоз, легочной лимфоматоидный гранулематоз Инфекционные заболевания: гранулематозные заболевания, Различное: застойная сердечная недостаточность, гемоторакс
Алиментарная форма лимфомы	Другие опухоли желудочно-кишечного тракта, инородные тела, лимфангиэктазия, лимфоцитарно-плазмацитарный энтерит, системные микозы, гастродуоденальное изъязвление
Кожная форма	Инфекционный дерматит: тяжелая пиодермия Иммуноопосредованный дерматит: пузырчатка Другие новообразования кожи (особенно гистиоцитарные нарушения)
Внеузловая	Зависит от локализации поражения в конкретном органе.

Лечение

Основа лечения лимфосаркомы собак – цитотоксическая химиотерапия. В литературе описано множество протоколов, чаще всего применяется многосоставной протокол с использованием доксорубицина, винкристина, циклофосфамида и преднизолона (CHOP). Применение данного протокола в более чем 80% случаев приводит к полной ремиссии со средним сроком порядка 9 месяцев. Madisson-Wisconsin, 25 недельный протокол описан Garret и др. дает полный ответ в 94% случаев, при этом 100% данных пациентов достигают вторичной ремиссии после индукции того же протокола. Ниже он приведен в оригинале, источник Cancer management in small animal practice / Carolyn J. Henry, Mary

Существует еще множество протоколов применяемых при лечении лимфомы собак, большинство из них все же основаны на CHOP протоколе (приведено выше), но существуют и другие. Собаки отвечающие на химиотерапию обычно получают полную ремиссию и свободны от клинических признаков связанных с лимфомой, при возвращении признаков лимфомы – протокол вновь повторяется.

Облучение при лимфоме собак применяется редко, но может быть показано и с успехом используется для уменьшения объема новообразований. Также, применение облучения совместно с химиотерапевтическим лечением – позволяет увеличить среднее время ремиссии, но сей факт требует дальнейших исследований.

Прогнозы

Прогнозы у собак с лимфосаркомой очень вариабельны и зависят от множества факторов, которые перечислены выше. Полная ремиссия заболевания отмечается достаточно редко (<10%), в большинстве случаев удается значительно увеличить продолжительность жизни животного и улучшить ее качество на фоне химиотерапевтического лечения. Лимфосаркома собак – тот редкий вид опухолей, лечение которого приносит удовлетворение как владельцу животного так и врачу.

A 25-WEEK CHOP CHEMOTHERAPY PROTOCOL

	l-Asparaginase/Vincristine/Prednisone	10,000U/m 2 IM/0.7mg/m 2 IV/2mg/kg PO daily
	Cyclophosphamide/Prednisone	/1.5 mg/kg PO daily
	Vincristine/Prednisone	0.7mg/m 2 IV/1mg/kg PO daily
	Doxorubicin*/Prednisone	30mg/m 2 IV/0.5mg/kg PO daily
		0.7mg/m 2 IV †
	Cyclophosphamide	250mg/m 2 PO divided over 4days
	Cyclophosphamide	250mg/m 2 PO divided over 4days
	Cyclophosphamide	250mg/m 2 PO divided over 4days

*Administer (qs 30 ml in 0.9% NaCl) over 1/2 hour minimum.
† Doxorubicin dosage decreased to 1 mg/kg in dogs weighing < 10kg.
Perform a CBC with platelet count before and 7 days after every treatment.
Vincristine dosage range = 0.5 to 0.7 mg/m 2 .

Патология системного характера, которая поражает всю лимфатическую систему, костный мозг и ткани органов. Точная этиология возникновения у собак до сих пор не выяснена, однако считается, что имеет место наследственный фактор.

Почему развивается лимфома у собак?

Предположительно развитие лимфомы вследствие длительного лечения кортикостероидными лекарствами, воздействия радиации. Под вопросом до сих пор остаётся вирусная природа. Симптоматика будет зависеть от анатомического происхождения развития заболевания, его стадийности.

У собаки лимфома губы.

Диагностируется путём визуального и тактильного осмотра , посредством сбора анамнеза. А также применяется исследование морфологических особенностей опухолей, лабораторное исследование крови, биопсия костного мозга. Дополнительные методы – рентгенография, ультразвуковое исследование, иммунология.

Классификация симптомов

Клиническая картина вырисовывается согласно локализации развития болезни. От того, в каком месте, в какой системе или на каком органе прогрессирует процесс, лимфому классифицируют таким образом:

• мультрицентрическая лимфома;
• средостенная форма;
• алиментарная патология;
• кожная форма;
• экстронодальная форма.

Болезнь может быть выявлена на различных частях тела.

Мультицентрический процесс

Мультицентрический процесс не выражается яркими симптомами .

• Животное в большинстве случаев не ощущает изменений.
• При этом типе характерно только увеличение лимфатических узлов, но подвижность их сохранена.

При мультицентрическом процессе изменений собака не ощущает.

Средостенное поражение

• При средостенном поражении видимые признаки проявляются в виде цианоза слизистых поверхностей.
• , наступает , дисфагия.
• При аускультации слышится несколько глухой стук сердца, что может объясняться наличием плеврального выпота. Это поражение можно выявить при рентгенологическом исследовании.

Средостенное поражение характеризуется наличием кашля у собаки.

Алиментарный вид

• Алиментарный вид характеризуется стремительной потерей веса , увеличенным животом.
• Наступают признаки расстройства пищеварительной системы – , кахексия, анорексия, дегидратация.
• Если прощупать живот , можно почувствовать опухоль, уплотнение кишечных петель, увеличенную селезёнку.
• Каловые массы будут с кровью .

При алиментарном виде наблюдается понос.

Выявить подобный тип можно с помощью ультразвукового исследования брюшины.

Кожная форма лимфомы

При кожном поражении будут образовываться наросты на поверхности кожи, язвы, эрозии, . Зависит от стадии процесса. Узлы будут уплотняться только на последней стадии заболевания.

Кожная форма лимфомы может проявиться в виде мокнущей экземы.

Экстранодальная патология

Экстранодальная патология будет выражаться по-разному. Эта форма отличается от всех остальных тем, что заболевает не обязательно орган, в котором есть лимфатический узел.

• Симптомы разнообразны, если это заражение глаз, будет присутствовать увеит, геморрагические очаги на роговице, гифема.
• Если это нос, будет развиваться размытость носовых контуров, выделения разного характера.
• Заражение почек – почечная недостаточность, кровавая моча, рвота.
• Нарушения в центральной нервной системе – обмороки, припадки, паралич.
• Если поражено сердце – сбой сердечного ритма, цианоз, .

При экстранодальной патологии возможны различные выделения из носа.

Также наличие симптомов проступает согласно стадиям болезни. Всего их насчитывают пять . Начиная от первой стадии и заканчивая четвёртой стадией, поражения могут быть очаговыми, то есть согласно больному органу. Что касается пятой стадии, то тут патология будет генерализированной, захватит весь организм и излечению не подлежит. Прогноз заболевания в целом отталкивается от прогрессирующей стадии.

Лечение лимфомы у собак

Необходимо помнить, что с момента установления диагноза, если немедленно не начать лечение, животное может прожить не более двух месяцев.

1. Главной терапевтической мерой в этом случае выступает химиотерапия . Лимфосаркома полностью не излечивается и все меры, которые принимаются, направляются на приостановление развития патогенного процесса и продления жизни собаки.
2. Предотвращают рост злокачественных новообразований на сегодняшний день посредством препаратов , которые используются самостоятельно или в комплексе с другими мероприятиями – хирургическое вмешательство, радиоактивное облучение. Рекомендованные препараты: доксорубицин, циклофосфан, винкристин, L-аспарагеназа. Одним химиопрепаратом, как правило, на практике не пользуются, так как эта методика приносит мало эффекта. Только в редких случаях, если у питомца наступает сильная интоксикация, применяют циклофосфан или доксорубицин.
3. В качестве лекарств первого порядка выступает схема лечения СОР – циклофосфан, винкристин, преднизолон. Далее назначается схема АСОР – доксорубицин, винкристин, циклофосфамид, преднизолон. Ремиссия после этой схемы наступает на шесть или пять месяцев, у половины больных животных возможно полное выздоровление, при этом приблизительно двадцать пять процентов живут год и более.
4. Препараты второго порядка включают в себя : винкристин, L- аспарагеназа, циклофосфамид, преднизолон. После применения этой схемы у шестидесяти двух процентов пациентов регистрируются осложнения. На сегодняшний день всё больше отдаётся предпочтение использованию препаратов нитрозомочевины. Схема включает: циклофосфан, винкристин, преднизолон, ломустин.
5. Лучевая терапия в большинстве случаев применяется вместе с химиотерапией . К хирургическому методу решения проблемы прибегают в тех случаях, когда из-за опухоли есть риск нарушения нормальному функционированию систем и органов. Но также, когда опухоль достаточно объёмная и мешает псу, например, при ходьбе или дыхании.

Говорить что-то о профилактике этого заболевания нецелесообразно. Как самостоятельное заболевание лимфосаркома возникает редко, поэтому есть смысл беречь домашних любимцев от возникновения любого недуга и своевременно реагировать на малейшее изменение в организме и в поведении собаки. Не допускать травм, так как в рану может попасть инфекция, . Особое значение имеет , плановый врачебный осмотр. Игнорирование проблем домашних любимцев неизбежно приведёт к развитию патологий и создаст благоприятную среду для инфицирования.

Профилактической мерой является своевременная вакцинация.

Видео про инфекционные болезни у собак

Доктор-онколог, специалист по онкохирургии и химиотерапии

Фомичева Дарья Владимировна

Если пациента нельзя вылечить, это не значит, что ему нельзя помочь…

Фонд помощи хосписам «Вера»

Лимфомы (лимфосаркомы) - это группа злокачественных заболеваний, поражающих прежде всего лимфатическую систему, которая, являясь важной частью иммунной системы, играет основную роль в защите организма против инфекций.

При лимфоме клетки иммунной системы перерождаются в аномальные, «опухолевые» лимфоциты. Эти лимфоциты, вместо того чтобы защищать организм, начинают заселять лимфатические узлы, различные внутренние органы, а затем и костный мозг, что приводит к нарушению работы этих органов.

Понятие «лимфома» объединяет более 30 заболеваний, различных по своим клиническим проявлениям, течению и прогнозу. У собак чаще всего встречается одна из форм лимфомы, при которой поражаются лимфатические узлы. Называется такая форма мультицентрической, она является аналогом неходжкинской лимфомы у человека. Реже встречаются типы лимфом, при которых поражаются желудочно-кишечный тракт, средостенье, почки, центральная нервная система, сердце и глаза.

Причины возникновения лимфомы у собак неизвестны.

Симптомы заболевания

Если собака заболевает мультицентрической лимфомой, обычно первое, на что обращают внимание владельцы, это резкое увеличение размеров поверхностных лимфатических узлов, например, на шее. В отличие от инфекционных заболеваний, при лимфоме размеры лимфатических узлов не уменьшаются со временем и при лечении антибиотиками. Общее состояние, как правило, остается нормальным, но могут отмечаться такие симптомы как слабость, повышение температуры, потеря веса, понос, рвота, может также развиваться слепота.

При других локализациях лимфомы, например, в органах грудной полости или желудочно-кишечного тракта, могут быть симптомы нарушения функции соответствующего органа (одышка, кашель, поносы, запоры, прогрессирующая худоба без видимых причин и многое другое).

На теле собаки есть несколько мест, где можно заметить увеличение лимфоузлов. Если вы заметили на теле своей собаки округлые, плотные, подвижные, безболезненные образования в одном из этих мест или в нескольких – это повод для незамедлительного обращекия в врачу!

Диагностика

Осмотр врача позволяет выявить характерные для лимфомы клинические симптомы. При подозрении на лимфому врач проводит биопсию, т. е. забирает из пораженного органа (чаще всего из лимфатического узла) некоторое количество биологического материала для морфологического исследования. Для дополнительной диагностики состояния пациента выполняют также клинический и биохимический анализы крови.

Морфологическое исследование - основной метод, позволяющий подтвердить или опровергнуть диагноз «лимфома». Исследование проводит врач-патоморфолог, который специальным образом обрабатывает взятый у животного биологический материал и затем изучает его под микроскопом. Задача врача - определить, есть ли в данном биологическом материале опухолевые (лимфомные) клетки. В качестве биологического материала может выступать фрагмент ткани (исследование в этом случае называется гистологическим) или просто некоторое количество клеток (цитологическое исследование). Преимущество цитологического исследования в том, что для его проведения проще получить биологический материал (не требуется операция), но гистологическое исследование может дать более достоверный результат.

В медицинской практике принято всегда проводить гистологическое исследование, для чего во время операции забирают пораженный лимфатический узел или его часть.

В ветеринарии чаще выполняют пункцию (прокол) лимфатического узла и забранный материал (пунктат), содержащий клетки, отправляют на цитологическое исследование. Пункцию проводят с помощью шприца, при этом не требуется обезболивания или наркоза. Данный метод широко распространен в силу своей простоты, относительно небольшой стоимости, достаточно быстрого получения результатов (в нашей клинике – максимум в течении недели) и высокой достоверности при типичных клинических симптомах.

В сомнительных случаях выполняют удаление лимфатического узла для гистологического исследования. Эта процедура является маленькой операцией и проводится под общим наркозом. Существует также метод взятия материала для гистологического исследования и без наркоза, с помощью специальной биопсийной иглы, однако в ветеринарии этот метод пока применяют редко из-за высокой стоимости биопсийных игл.

После подтверждения диагноза для установления стадии процесса требуются дополнительные исследования – рентгеновские снимки грудной клетки, ультразвуковое исследование брюшной полости, иногда – забор материала для исследования красного костного мозга.

Лечение

К сожалению, на сегодняшний день лимфома у животных неизлечима и неизбежно приводит к смерти. Тем не менее, мы можем проводить лечение, цель которого - увеличение продолжительности жизни пациента и улучшение ее качества.

Основной метод лечения лимфомы собак - химиотерапия. С помощью химиотерапии обычно удается достигнуть ремиссии болезни продолжительностью 6-8 месяцев. Средняя продолжительность жизни при химиотерапии составляет 9-12 месяцев.

Химиотерапия заключается во введении цитостатиков (лекарств, подавляющих рост опухолевых клеток), таких как циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, а также дополнительных препаратов, например, преднизолона. Однако цитостатики не только подавляют рост опухоли, но и повреждают практически все нормальные ткани организма. В первую очередь страдают быстро обновляющиеся клетки пищеварительного тракта, костного мозга, волосяных фолликулов. Поэтому при химиотерапии обязательно проводят лечение осложнений, которые вызывают цитостатики.

Выбор программы лечения (набор препаратов, частота и режим введения) зависит от вида лимфомы и состояния пациента. Вопрос о количестве курсов, необходимых для стойкой ремиссии, - самый сложный, среди ветеринарных онкологов до сих пор нет об этом единого мнения. Проблема заключается в так называемой «лекарственной устойчивости», которая развивается у опухолевых клеток после отмены лечения. Получается, что когда болезнь возвращается, а при лимфоме это происходит всегда, то те препараты, которые мы использовали на первом этапе, больше не способны подавлять рост опухоли, и приходится подбирать другие.

Лечение осложнений химиотерапии также разнообразно и зависит от степени их проявлений у каждого конкретного пациента. У одних - это назначение соответствующих препаратов в таблетках, у других - лечение в отделении интенсивной терапии (стационаре).

После проведения сеанса химиотерапии основную часть времени пациент находится дома. Периодически необходимо приводить пациента к врачу на осмотр и сдавать анализы крови для контроля состояния. Для эффективного ведения пациента необходимо взаимопонимание владельца с доктором, поскольку большая часть наблюдений за пациентом ложится на владельца.

При плохом состоянии пациента с лимфомой иногда применяется лечение только преднизолоном. Однако нужно помнить, что использование преднизолона без химиотерапии может улучшить состояние животного, но не продлит ему жизнь. Средняя продолжительность жизни при таком лечении составляет 1-2 месяца.

При диагнозе «лимфома», конечно, мы не можем вылечить нашего пациента, но мы можем попытаться продлить ему жизнь хотя бы на несколько месяцев. Конечно, по человеческим меркам, это немного, но все же это лучше, чем если бы этих месяцев жизни вообще не было…

Онкологический диагноз – всегда большое испытание как для животного, так и для его владельца. Мы сделаем все, что от нас зависит, чтобы помочь вашему четвероногому другу и поддержать вас в трудную минуту! В нашей клинике работает несколько врачей-онкологов разных направлений, что позволяет нашему центру оказывать компетентную помощь по диагностике и лечению онкологических заболеваний у ваших питомцев. Мы располагаем знаниями, опытом, а так же всем необходимым оборудованием – рентгеном, УЗИ, аппаратурой для проведения биопсии. Наличие своего онколога-патолога позволяет быстро поставить диагноз. Большая операционная и опытные хирурги – успешно провести биопсию. А онкологи-химиотерапевты – грамотно провести химиотерапию, и проследить за тем, чтобы побочные эффекты были минимальными.

Лимфомы - злокачественные опухоли, поражающие лимфатическую систему организма собак, состоящую из лимфатических узлов, объединённых системой сосудов. Это неоднородная группа лимфопролиферативных опухолей, различающихся по своему биологическому поведению, морфологическому строению, течению заболевания и прогнозу. Данное заболевание сходно с неходжкинской лимфомой человека. Встречаемость лимфом у собак велика и составляет, примерно, 80% от всех заболеваний кроветворной системы. Четкой возрастной зависимости появления лимфом не выявлено, но, в большинстве, это заболевание средней и старшей возрастной группы. Лимфомы встречаются и у молодых животных, но протекают более агрессивно. Достоверной породной предрасположенности нет, есть данные о большей частоте встречаемости у лабрадоров, голден-ретриверов, ротвейлеров, вельш-корги и боксеров. Однако эти данные могут являться спорными, так как часто отображают большую встречаемость той или иной породы в популяции региона, в котором проводилось исследование.

Классификация лимфом у собак сложна. В более простом и доступном виде ее можно представить следующим образом.

По расположению выделяют:

• мультицентрическую лимфому - характеризуется поражением периферических лифоузлов. Частота встречаемости данного вида опухолевого заболевания у собак высока и составляет, в среднем, 85%.
• медиастинальная лимфома (лимфома средостения) - поражение тимуса (вилочковой железы) у собак.
• экстранодальная лимфома - поражение не лимфоузлов, селезенки или печени. Например, поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), глаз, центральной нервной системы (ЦНС), кожи. Часто кожную лимфому (эпителиотропную лимфому) выделяют в отдельный вид.
• MALT-лимфома - отдельный вид лимфомы, поражающий подслизистый слой тканей ЖКТ. Выделен в самостоятельный вид злокачественного лимфоидного заболевания собак относительно недавно.

По размеру клеток лимфомы бывают крупноклеточные и мелкоклеточные. Существуют еще и среднеклеточные лимфомы собак, но данное деление условно и не учитывается в постановке диагноза.

По происхождению лимфомы бывают из Т- и В-лимфоцитов. Подвидом Т-лимфом являются NK-лимфомы - более агрессивный вид из Т-лимфоцитов.

Рисунок 1. Схема ступеней дифференциации клеток крови (R.A.S. White, BSAVA 1991, ООО «АКВАРИУМ БУК», 2002).

По течению лимфомы бывают низкой степени злокачественности (ярким примером является индолентная лимфома - медленно протекающий опухолевый процесс), промежуточной и высокой степени злокачественности.

Данная классификация лимфом умышленно упрощена для понимания владельцами собак, читающих данную статью.

Причины

Точные причины развития лимфом у собак не ясны. Изначально, появление всех лимфом связано с неопластической трансформацией лимфоцитов. Часто способствуют этому вирусные заболевания или сниженный иммунный статус. Причиной такого состояния бывают различные хронические инфекции или длительный прием каких-либо препаратов, особенно стероидных гормонов.

Симптомы лимфомы у собак

Симптомы данного заболевания очень вариабельны и зависят от локализации опухолевого процесса. Чаще всего хозяева пациентов обращают внимание на увеличенные подчелюстные, предлопаточные или паховые лимфоузлы (при мультицентрической форме). Отмечают вялость, снижение активности, быструю утомляемость на прогулке, потерю веса и усиленную линьку животного. При поражении желудочно-кишечного тракта жалобы бывают на диарею, рвоту и снижение аппетита. При медиастинальной форме лимфомы у собаки может развиваться кашель, одышка, отёки грудных конечностей вследствие сдавливания краниальной полой вены опухолевой массой. Иногда, например, при поражении селезенки, лимфома данного органа может быть случайной находкой, и выявляется в ходе планового обследования пациента. Период от начала болезни до клинических проявлений различен, и сказать, как давно появилась опухоль невозможно. В любом случае, лимфому необходимо рассматривать как системный процесс и проводить максимально тщательное обследование пациента с целью стадирования заболевания, постановки окончательного диагноза, разработки схемы лечения и определения прогноза.

Рисунок 2. Лимфома селезенки у собаки (случайная находка при диспансеризации).

Диагностика

Диагностика лимфом у собак является многоэтапным и сложным процессом и проводится по отработанному алгоритму. Первым этапом является клинический осмотр животного, при этом врач определяет увеличение поверхностных лимфоузлов, их подвижность и болезненность при пальпации. На следующем этапе проводится ультразвуковое исследование лимфоузлов и органов брюшной полости, определяют наличие изменений в печени и селезёнке. Проводится рентгенограмма органов грудной полости с целью выявления увеличения лимфатических узлов и изменений в лёгких. Делают исследования крови, включая определение уровня лактатдегидрогеназы - важный маркер опухолевой активности при лимфомах. В сложных или сомнительных случаях проводят магнитно-резонансную или компьютерную томографию. Данный вид исследования не является рутинным, так как сопряжен с общей анестезией пациента и является финансово затратным.

Рисунок 3. Вид лимфомы при использовании различных способов диагностики (УЗИ, рентгенограмма, КТ).

После получения данных от этих исследований можно провести стадирование заболевания:

• Стадия 1 - увеличение только одного лимфоузла.
• Стадия 2 - увеличение нескольких лимфоузлов в одной области.
• Стадия 3 - увеличение большинства лимфоузлов.
• Стадия 4 - вовлечение в процесс печени и/или селезенки.
• Стадия 5 - вовлечение в процесс костного мозга (определяют только путём биопсии костного мозга).

Далее проводят открытую ножевую биопсию - иссечение увеличенного лимфатического узла с целью получения максимального количества материала для патоморфологического исследования. С хирургической точки зрения наиболее подходящим для этой процедуры является подколенный лимфоузел. Далее полученный материал направляется в лабораторию для проведения гистологического и иммуногистохимического (ИГХ) исследований.

Рисунок 4. Вид лимфомы при проведении ИГХ исследования.

Только на основании данных всех видов исследований, включая иммуногистохимическое, можно ставить окончательный диагноз на лимфому у собак с определением вида лимфомы, разработки схемы лечения и прогноза заболевания, который напрямую зависит от вида опухолевого процесса.

К активно развивающимся методам диагностики лимфом у собак относится PARR (PCR for Antigen Receptor Rearrangment) - молекулярно-генетический метод, основанный на способности лимфоидных клеток отвечать на антигенную стимуляцию путем перестройки своих антигенных рецепторов. Данная методика молода и не широко распространена. По имеющимся данным общая чувствительность этого метода для собак составляет около 74%.

Лечение лимфомы у собак

Лечение лимфом у собак заключается, в первую очередь, в применении химиотерапии. Наиболее распространенными препаратами являются винкристин, циклофосфамид, доксорубицин, хлорамбуцил, ломустин (CCNU), аспаргиназа и др. Также в схему лечения всех лимфом у собак обязательно включены кортикостероиды.

Рисунок 5. Наиболее часто используемые лекарственные средства для лечения лимфом у собак.

Существует большое количество схем химиотерапии, используемых в ветеринарии, но каждая имеет свои плюсы и минусы, и ни одна не совершенна. Также выбор режима химиотерапии пациента зависит и от данных гистологического и иммуногистохимического анализов. Помимо этого, не стоит забывать и о развитии резистентности (устойчивости) к химиотерапевтическим препаратам со временем в ходе лечения, появление осложнений при проведении процедур. Все это делает разработку индивидуальной схемы лечения пациента трудоёмким и ответственным процессом, которым должен заниматься только грамотный специалист.

Прогноз при лимфоме у собак

Прогноз при всех видах лимфом у собак осторожный, он зависит, в первую очередь, от типа самой опухоли. Так, при мелкоклеточной В-клеточной лимфоме средняя продолжительность жизни пациентов на фоне химиотерапевтического лечения составляет 24 - 36 месяцев. При крупноклеточной Т-клеточной или NK-клеточной лимфоме средняя продолжительность жизни даже на фоне агрессивной химиотерапии не превышает 8 месяцев.

Поэтому при подтверждении такого диагноза, как лимфома необходимо срочно проконсультироваться с врачом-онкологом о прогнозе и разработке схемы лечения.

Выражаем большую благодарность Литвинову Н.В. и Азаровой М.С. за помощь в подготовке статьи.

Клинический случай лечения лимфомы у американского бульдога

Американский бульдог Риф поступил в клинику с жалобами на увеличение лимфоузлов. До этого попал в семью около года назад в тяжелом состоянии с носовым кровотечением, глубоким дерматитом и истощением.

В сторонней клинике у Рифа отмечали признаки новообразования носового хода, увеличение лимфоузлов и диффузные изменения в селезенке. Поставили диагноз венерическая саркома (данные изменения не характерны для венерической саркомы) и проводили периодически сеансы химиотерапии.

При осмотре на приеме отмечено увеличение подколенного и предлопаточного лимфоузла, по результатам биопсии диагностирован пограничный с лимфомой процесс. Позднее отмечено появление образования кожи на грудной клетке.

По результатам биопсии диагностирована лимфома и рекомендован сложный курс химиотерапии по схеме Wisconsin. Курс лечения Риф перенес хорошо, отмечено полное исчезновение симптомов болезни.

Желаем Рифу долгой и счастливой жизни.

Клинический случай лечения В-клеточной крупноклеточной лимфомы у кокер-спаниеля

Кокер-спаниель по кличке Анечка поступила в клинику с жалобами на вялость и отечность в области шеи. При осмотреконстатированы увеличенные подчелюстные и подколенные лимфоузлы, ультразвуковая диагностика выявила наличие увеличенных лимфоузлов в брюшной полости и изменения в селезенке. Рентгенограмма патологических изменений в грудной клетке не выявила.

Ане проведена биопсия пораженного лимфоузла, материал направлен на гистологическое и иммуногистохимическое исследование. По результатам анализов диагностирована B-клеточная крупноклеточная лимфома.

Для Ани разработана схема химиотерапии, которую она переносит хорошо. Отмечено уменьшение подчелюстных лимфатических узлов и полное исчезновение очагов поражения в других лимфатических узлах и в селезенке. Рекомендовано соблюдение курса химиотерапии.

Хирург-онколог: к.в.н. Каблуков А.Д.
Ассистент: Козлова В.А.