Ко-ренитек: инструкция по применению. Ко-ренитек - инструкция, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, аналоги, дозировка, состав Ко ренитек через какое время начинает действовать

Инструкция по применению
Ко-ренитек таб. 20мг + 12,5мг №28

Лекарственные формы
таблетки 12,5мг+20мг

Синонимы
Берлиприл плюс
Рениприл ГТ
Эналаприл Н

Энап-НЛ
Энап-НЛ 20

Группа
Комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков

Международное непатентованное название
Гидрохлоротиазид+Эналаприл

Состав
Действующие вещества: эналаприлрила малеат и гидрохлоротиазид.

Производители
Мерк Шарп и Доум (Нидерланды), Мерк Шарп и Доум, упаковано Мерк Шарп и Доум Б.В. (Великобритания)

Фармакологическое действие
Антигипертензивный препарат. Является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазид). Механизм антигипертензивного действия эналаприла малеата связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). Благодаря сосудорасширяющему действию, эналаприл малеат уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. Гидрохлоротиазид нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Способствует снижению повышенного артериального давления. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает в организме ионы кальция.

Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; возможны обмороки, артериальная гипотензия, не связанная с положением тела, сильное сердцебиение, тахикардия, боли в груди. Со стороны ЦНС: часто - головокружение, повышенная утомляемость (обычно проходили при снижении дозы и редко требовали отмены препарата); астения, головные боли; возможны бессонница, сонливость, парестезии, повышенная нервная возбудимость и раздражительность. Со стороны дыхательной системы: кашель; возможно затрудненное дыхание. Со стороны пищеварительной системы: тошнота; возможны диарея, рвота, нарушение пищеварения, боли в животе, метеоризм, запор, сухость во рту, панкреатит. Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги; возможна артралгия. Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд; редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Дерматологические реакции: возможны синдром Стивенса-Джонсона, обильное потоотделение, кожная сыпь. Со стороны мочевыделительной системы: возможны нарушения функции почек, почечная недостаточность. Со стороны половой системы: импотенция; возможно снижение либидо. Со стороны лабораторных показателей: редко - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, повышение уровня мочевины в крови, сывороточного креатинина, повышение активности печеночных ферментов и/или повышение сывороточного билирубина, гиперкалиемия; в отдельных случаях - снижение гемоглобина и гематокрита. Прочие: возможны шум в ушах, подагра.

Показания к применению
Артериальная гипертензия у пациентов, у которых более эффективна комбинированная терапия.

Противопоказания
анурия; повышенная чувствительность к компонентам препарата; указания в анамнезе на ангионевротический отек, связанный с применением ингибиторов АПФ; повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида. Не рекомендуется применение препарата при беременности. При установленной беременности прием препарата следует немедленно прекратить за исключением случаев жизненной необходимости терапии для матери.

Способ применения и дозировка
При артериальной гипертензии назначают по 1 таблетке 1 раз/сут. В случае необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз/сут. У пациентов с нарушениями функции почек Ко-ренитек следует применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов. При умеренной почечной недостаточности рекомендуемая доза эналаприла малеата, принимаемого отдельно, составляет от 5 мг до 10 мг.

Передозировка
Симптомы: наиболее выраженными симптомами передозировки эналаприлом является выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся приблизительно через 6 часов после приема препарата, и ступор. При передозировке гидрохлоротиазида наиболее часто наблюдаются симптомы, вызванные гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее проводилась терапия препаратами дигиталиса, возможно усиление аритмии вследствие гипокалиемии. Лечение: препарат следует отменить; рекомендуется промывание желудка, если препарат был принят недавно; проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью коррекции нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии. При передозировке эналаприла малеата рекомендуется в/в вливание физиологического раствора, при наличии ангиотензина II его введение может оказаться полезным. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

Взаимодействие
При назначении эналаприла малеата в сочетании с другими гипотензивными препаратами возможна суммация эффекта. Потеря калия, которую вызывают диуретики тиазидового ряда, как правило, уменьшается под действием эналаприлата. Содержание калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке. Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками, и усиливают риск развития интоксикации литием. Препараты лития, как правило, не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. У пациентов с нарушениями функции почек, получающих НПВС, в некоторых случаях при применении ингибиторов АПФ возможно дальнейшее ухудшение функции почек. Тиазиды могут повышать чувствительность к тубокурарину.

Особые указания
В начале терапии возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, чаще у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующего лечения диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата. В процессе лечения пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. дегидратации организма, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов следует проводить периодическое определение электролитного состава крови через соответствующие промежутки времени. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС или церебро-васкулярными заболеваниями, т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Более подробную информацию см. в инструкции по применению препарата.

Условия хранения
Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C.

Ко-ренитек – комбинированный антигипертензивный препарат с диуретическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Ко-ренитека – таблетки (круглые, двояковыпуклые, желтого цвета), по 7 шт. в блистерах, по 2 или 4 блистера в картонной пачке; по 56 шт. в полиэтиленовых флаконах, 1 флакон в картонной пачке.

Действующие вещества препарата:

Эналаприла малеат – 20 мг;
Гидрохлоротиазид – 12,5 мг.

Вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, лактоза водная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия бикарбонат, магния стеарат, краситель железа оксид желтый.

Показания к применению

Ко-ренитек назначается для лечения артериальной гипертензии при необходимости применения комбинированной терапии.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

Ангионевротический отек в анамнезе, вызванный предшествующим применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
Наследственный и идиопатический ангионевротический отек;
Анурия;
Почечная недостаточность у пациентов, находящихся на гемодиализе;
Повышенная чувствительность к препарату или другим производным сульфонамида.

Относительные противопоказания (требуется особое наблюдение за пациентом):

Аортальный стеноз;
Цереброваскулярные заболевания, включая недостаточность мозгового кровообращения;
Ишемическая болезнь сердца;
Хроническая сердечная недостаточность;
Угнетение костномозгового кроветворения;
Тяжелые системные аутоиммунные заболевания соединительной ткани, в т.ч. склеродермия и системная красная волчанка;
Гиперкалиемия;
Сахарный диабет;
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз единственной почки;
Состояния после трансплантации почки;
Почечная/печеночная недостаточность;
Состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови, в том числе рвота и/или диарея;
Диетическое питание с ограничением натрия;
Пожилой возраст.

Эффективность и безопасность применения Ко-ренитека в педиатрии не установлены, поэтому препарат не рекомендуется назначать детям.

Способ применения и дозировка

Ко-ренитек следует принимать внутрь вне зависимости от приема пищи.

Начальная доза – 1 таблетка 1 раз в сутки, при необходимости ее увеличивают до 2 таблеток, которые принимают также 1 раз в сутки.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система: ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; редко – сердцебиение, боли в груди, артериальная гипотензия независимо от положения тела, обморок, тахикардия;
Пищеварительная система: тошнота; редко – диспепсия, рвота, боли в животе, диарея, метеоризм, сухость во рту, панкреатит, запор;
Центральная и периферическая нервная система: часто – повышенная утомляемость и головокружение (эти симптомы обычно проходят при снижении дозы и редко требуют отмены препарата), головные боли, астения; редко – системное головокружение, сонливость, парестезии, бессонница, повышенная возбудимость;
Костно-мышечная система: мышечные судороги; редко – артралгия;
Дыхательная система: кашель; редко – одышка;
Половая система: импотенция; редко – снижение либидо;
Мочевыделительная система: редко – нарушение функции почек, почечная недостаточность;
Дерматологические реакции: редко – кожная сыпь, зуд, гипергидроз, синдром Стивенса–Джонсона;
Аллергические реакции: редко – ангионевротический отек конечностей, лица, языка, губ, голосовой щели и/или гортани; в единичных случаях – ангионевротический отек кишечника;
Прочие: подагра, шум в ушах, фотосенсибилизация. Имеются данные о развитии симптомокомплекса, в составе которого миалгия, васкулит, миозит, серозит, артралгия/артрит, лихорадка, эозинофилия, лейкоцитоз, ускорение СОЭ, положительный тест на антинуклеарные антитела;
Лабораторные показатели: гипо- или гиперкалиемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение сывороточного креатинина, концентрации в крови мочевины, активности печеночных ферментов и/или сывороточного билирубина (эти показатели, как правило, нормализуются после отмены препарата); в отдельных случаях – снижение гемоглобина и гематокрита.

При клинических исследованиях побочные эффекты Ко-ренитека обычно были умеренными, носили преходящий характер и не требовали прерывания лечения.

Особые указания

В начале терапии есть вероятность развития симптоматической артериальной гипотензии, особенно у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса (гипонатриемией, гипомагниемией, гипокалиемией, дегидратацией организма, гипохлоремическим алкалозом), в том числе вследствие предшествующего приема диуретиков. По этой причине перед назначением Ко-ренитека следует отменить диуретические препараты (за 2-3 дня), обследовать пациента на предмет клинических признаков таких нарушений, а также периодически, с определенными промежутками времени, в период лечения определять электролитный состав крови.

В случае развития артериальной гипотензии показан постельный режим, при необходимости – внутривенное введение физиологического раствора. При преходящей артериальной гипотензии Ко-ренитек следует отменить. После нормализации артериального давления и объема циркулирующей крови терапия может быть возобновлена, но в этом случае дозу препарата снижают либо назначают каждый из его действующих компонент по отдельности.

Тиазидные диуретики (в данном случае – гидрохлортиазид) способны нарушать толерантность к глюкозе, поэтому может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических препаратов.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении других гипотензивных препаратов возможно суммирование эффекта.

Прием калиевых добавок, калийсодержащих солей или калийсберегающих диуретиков может привести к значительному увеличению концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Диуретики и ингибиторы АПФ способствуют снижению выведения лития почками, тем самым увеличивают вероятность развития интоксикации, поэтому препараты лития не рекомендуется принимать в комбинации с Ко-ренитеком.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных средств, из-за чего возможно уменьшение гипотензивного действия ингибиторов АПФ. У пациентов с нарушениями функции почек при применении такой комбинации возможно дальнейшее ухудшение функции почек (как правило, обратимое).

Гипотензивный эффект Ко-ренитека также снижают эстрогены и этанол.

Гидрохлортиазид может усиливать действие тубокурарина.

При одновременном приеме цитостатиков, иммунодепрессантов и аллопуринола усиливается гематотоксичность.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 ºС в месте, недоступном для детей.

Срок годности таблеток во флаконах – 2 года, в блистерах – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Ко-ренитек– антигипертензивный препарат с диуретическим действием, применяемый для лечения артериальной гипертензии.

Форма выпуска и состав

Выпускают Ко-ренитек в форме таблеток – круглых желтых двояковыпуклых, с рифленым краем, на одной из сторон – риска, на другой – гравировка «MSD 718» (в блистерах по 7 таблеток, в картонных пачках 2 или 4 блистера; во флаконах полиэтиленовых по 56 шт., по 1 флакону в картонных пачках).

Действующие вещества:

Гидрохлоротиазид – 0,0125 г;
Эналаприла малеат – 0,02 г.

Вспомогательные компоненты: магния стеарат, крахмал кукурузный, натрия бикарбонат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактоза водная, краситель железа оксид желтый.

Показания к применению

Ко-ренитек применяют для лечения артериальной гипертензии в случаях, когда пациентам показана комбинированная терапия.

Противопоказания

Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ранее ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
Идиопатический или наследственный ангионевротический отек;
Анурия;
Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата, а также к иным производным сульфонамида.

С осторожностью:

Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани;
Соблюдение диеты с ограничением натрия;
Аортальный стеноз;
Двусторонний стеноз почечных артерий;
Стеноз артерии единственной почки;
Состояние после трансплантации почки;
Печеночная и/или почечная недостаточность;
Сахарный диабет;
Цереброваскулярные заболевания;
Хроническая сердечная недостаточность;
Ишемическая болезнь сердца (ИБС);
Состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК);
Угнетение костномозгового кроветворения;
Гиперкалиемия;
Пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Начальная доза при артериальной гипертензии – 1 таблетка 1 раз в день, при необходимости – 2 таблетки 1 раз в день.

В начале терапии может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, зачастую у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, возникшего по причине предшествующей терапии диуретиками. За 2-3 дня до начала применения Ко-ренитека необходимо прекратить лечение диуретиками.

Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может оказаться недостаточно эффективными, а при почечной недостаточности средней и тяжелой степени – клиренс креатинина (КК) ≤ 30 мл/мин, является неэффективным.

В случаях, когда КК составляет 80-30 мл/мин препарат следует применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов. Рекомендуемая доза принимаемого отдельно эналаприла малеата при почечной недостаточности легкой степени – 5-10 мг.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система: 1-2% – ортостатические эффекты (в т.ч. артериальная гипотензия); редко – сердцебиение, тахикардия, обморок, боли в груди, артериальная гипотензия независимо от положения тела;
Центральная и периферическая нервная система: часто – повышенная утомляемость, головокружение (при снижении дозы обычно проходят, в редких случаях требуется прекращение терапии); 1-2% – головная боль, астения; редко – системное головокружение, бессонница, парестезии, повышенная возбудимость, сонливость;
Дыхательная система: 1-2% – кашель; редко – одышка;
Пищеварительная система: 1-2% – тошнота; редко – боли в животе, метеоризм, запор, панкреатит, диарея, сухость во рту, рвота, диспепсия;
Костно-мышечная система: 1-2% – мышечные судороги; редко – артралгия;
Мочевыделительная система: редко – почечная недостаточность, нарушение функции почек;
Половая система: 1-2% – импотенция; редко – снижение либидо;
Дерматологические реакции: редко – гипергидроз, синдром Стивенса-Джонсона, кожная сыпь, зуд;
Аллергические реакции: редко – ангионевротический отек конечностей, губ, языка, гортани и/или голосовой щели, лица. Имеются единичные сообщения о развитии ангионевротического отека кишечника (связанного с приемом ингибиторов АПФ, включая эналаприл);
Лабораторные показатели: возможны гиперурикемия, гипергликемия, гипо- или гиперкалиемия, повышение концентрации в крови мочевины, сывороточного креатинина, увеличение активности печеночных ферментов и/или увеличение сывороточного билирубина (после отмены Ко-ренитека эти показатели обычно нормализуются); в отдельных случаях – снижение гематокрита и гемоглобина;
Прочие: редко – подагра, шум в ушах. Описан симптомокомплекс, возможными проявлениями которого являются артралгия/артрит, миозит, положительный тест на антинуклеарные антитела, серозит, эозинофилия, лихорадка, миалгия, васкулит, лейкоцитоз, ускорение скорости оседания эритроцитов; возможно развитие фотосенсибилизации.

Особые указания

В связи с тем, что в период терапии может развиваться симптоматическая гипертензия, необходимо обследовать пациентов с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, который может возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты. Следует проводить определение электролитного состава крови у таких пациентов через определенные промежутки времени во время лечения.

Препарат с особой осторожностью назначают при цереброваскулярных заболеваниях или ИБС, т.к. чрезмерное снижение артериального давления (АД) может приводить к развитию инсульта или инфаркта миокарда.

В случаях развития артериальной гипотензии показан постельный режим и, при необходимости, внутривенное введение физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата. После нормализации ОЦК и АД лечение может быть возобновлено в несколько уменьшенных дозах, либо каждый из компонентов Ко-ренитека можно применять по отдельности.

До начала терапии у некоторых пациентов без каких-либо признаков заболевания почек при применении эналаприла в сочетании с диуретиком наблюдалось обычно незначительное и преходящее увеличение креатинина в сыворотке и содержания мочевины в крови. В таких случаях терапию препаратом следует прекратить. В дальнейшем лечение может быть возобновлено в уменьшенных дозах, либо назначается в отдельности каждый из компонентов препарата.

Ингибиторы АПФ, как и все обладающие вазодилатирующим действием препараты, следует с осторожностью назначать пациентам, у которых затруднен отток крови из левого желудочка сердца.

У пациентов с прогрессирующими заболеваниями или нарушениями функции печени необходимо с осторожностью применять тиазидные диуретики, так как даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут приводить к печеночной коме.

Следует учитывать, что применение тиазидных диуретиков может:

Вызывать нарушения толерантности к глюкозе, из-за чего может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов (в т.ч. инсулина);
Уменьшать экскрецию кальция с мочой, а также вызывать незначительное и преходящее увеличение содержания кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидных диуретиков следует прекратить;
Вызывать повышение тиреотропного гормона и холестерина, однако при приеме 1 таблетки Ко-ренитека, содержащей 0,0125 г гидрохлортиазида, обычно подобные эффекты либо не наблюдались, либо были незначительными;
Приводить к подагре и/или гиперурикемии. Однако содержащийся в таблетках эналаприл может увеличивать содержание мочевой кислоты в моче и таким образом ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида;
В независимости от наличия у пациентов в анамнезе бронхиальной астмы или аллергических состояний вызывать аллергические реакции. Имеются сообщения о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной волчанки.

В редких случаях во время терапии ингибиторами АПФ наблюдалось развитие угрожающих жизни анафилактоидных реакций при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Во избежание подобных реакций до начала проведения гипосенсибилизации следует временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Назначение лекарственного средства противопоказано пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Это связано с тем, что у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью и одновременно получающих ингибиторы АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. У таких пациентов следует использовать антигипертензивные препараты других классов или диализные мембраны другого типа.

Отмечаются случаи кашля у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. В большинстве случаев кашель сухой, имеет постоянный характер и после окончания лечения исчезает. Связанный с использованием ингибиторов АПФ кашель необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Лекарственное взаимодействие

При применении эналаприла одновременно с иными гипотензивными препаратами возможна суммация эффекта.

Под действием эналаприлата, как правило, уменьшается потеря калия, вызываемая диуретиками тиазидового ряда. Обычно концентрация калия в сыворотке остается в пределах нормы.

Применение калийсодержащих солей, калийсберегающих диуретиков или калиевых добавок, в особенности у пациентов с почечной недостаточностью, может приводить к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке.

Ингибиторы АПФ и диуретики усиливают риск развития интоксикации литием и уменьшают выведение лития почками. Как правило, препараты лития не назначают одновременно с ингибиторами АПФ или диуретиками.

Эффективность диуретиков и иных антигипертензивных препаратов могут уменьшать нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)-2.

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина.

Гипотензивный эффект лекарственного средства снижает этанол, эстрогены, НПВС.

Риск развития гематотоксичности повышают цитостатики, аллопуринол, иммунодепрессанты.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте.

Срок годности таблеток во флаконах – 2 года, в блистерах – 3 года.

Лекарственное средство ко-ренитек являет собой комбинацию из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) эналаприла и диуретика гидрохлоротиазида. Это оригинальный препарат от нидерландского филиала мирового фармацевтического концерна «Мерк Шарп и Доум», чья штаб-квартира находится в США. Сочетанный фармакологический эффект препарата - антигипертензивный и мочегонный - обусловлен входящими в его состав веществами. Эналаприл, превращающийся в организме в активный эналаприлат, является ингибитором АПФ, который, как известно, способствует трансформации ангиотензина I в мощнейшую прессорную субстанцию и главный регулятивный инструмент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) - ангиотензин II. Подавление РААС, в свою очередь, ведет к снижению артериального давления, что сопровождается снижением общего периферического сосудистого сопротивления и незначительным увеличением минутного объема крови. Частота сердечных сокращений на этом фоне практически не меняется. Почечное кровообращение под действием эналаприла становится более интенсивным. Длительный прием эналаприла ведет к уменьшению левожелудочковой гипертрофии, при этом сократительная способность левого желудочка от этого не страдает. В то же самое время препарат оказывает положительное влияние на соотношение фракций липопротеинов и концентрацию общего холестерина. У пациентов с артериальной гипертензией снижение артериального давления под действием эналаприла происходит как стоя, так и лежа, а частота сердечных сокращений если и увеличивается, то незначительно. Симптоматическое ортостатическое снижение давления развивается редко. В ряде случаев для достижения желаемого уровня артериального давления требуются несколько недель фармакотерапии. Синдром рикошета (резкий подъем артериального давления) при отмене эналаприла не развивается. «На полную катушку» ингибирующий эффект эналаприла в отношении АПФ разворачивается на 2-4 часу от момента приема препарата, достигая своего максимума на 4-6 часу.

Длительность действия определяется принятой дозой. При соблюдении рекомендуемых в инструкции по применению доз антигипертензивный эффект и гемодинамическое действие сохраняются в течение суток.

Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным и мочегонным действием. Так как этот тиазидный диуретик увеличивает активность ренина, то у пациентов с артериальной гипертензией и низкой концентрацией ренина артериальное давление снижается еще значительнее. Эналаприл позволяет нивелировать снижение концентрации ионов калия, происходящее под действием гидрохлоротиазида. Режим дозирования этих двух веществ не имеет существенных различий. В этой связи препарат ко-ренитек представляет собой удачное сочетание двух эффективных компонентов, позволяющее пациенту не «загружаться» кучей таблеток, а осуществлять комбинированную терапию, принимая всего лишь одно лекарственное средство. Использование сочетания эналаприла и гидрохлоротиазида позволяет добиться более быстрого снижения артериального давления и стабильно его поддерживать на заданном уровне в течение всего курс лечения. Интересно, что прием этих препаратов по отдельности не позволяет добиться такого же выраженного и устойчивого эффекта.

Ко-ренитек - оригинальный препарат, поэтому его стоимость не всегда отвечает финансовым возможностям пациентов. В таком случае спасением могут стать препараты-дженерики. Примером такого лекарственного средства является препарат рениприл ГТ от российской фармацевтической компании «Фармстандарт». Согласно сравнительному исследованию ко-ренитека и рениприла, проведенному на базе Государственного НИЦ профилактической медицины Минздрава, эффективность этих двух препаратов практически идентична. Правда профиль безопасности у рениприла ГТ несколько хуже, что выражается в большем количестве побочных эффектов слабой и средней степени выраженности.

Фармакология

Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ (эналаприла малеат) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.

Эналаприл – ингибитор АПФ, катализирующего превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения обратной отрицательной реакции на изменение продукции ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, пептида, обладающего вазодилатирующим действием. Значение данного механизма в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то, что эналаприл снижает АД посредством подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет важную роль в регуляции АД, препарат снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким содержанием ренина.

Снижение АД сопровождается снижением ОПСС, небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно повышается.

Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению систолической функции левого желудочка.

Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на содержание общего холестерина.

Прием эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как положении стоя, так и в положении лежа без значимого увеличения ЧСС.

Симптоматическая постуральная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Начало антигипертензивного действия наступает в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.

Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и антигипертензивное действие, увеличивает активность ренина. Хотя эналаприл сам по себе проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией на фоне низкой концентрации ренина, сопутствующее применение гидрохлоротиазида у таких пациентов ведет к более выраженному снижению АД.

Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлоротиазида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования. Поэтому Ко-ренитек представляет собой удобную лекарственную форму для совместного назначения эналаприла и гидрохлоротиазида.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией каждым препаратом в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Ко-ренитек по меньшей мере в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Эналаприл

Всасывание

После приема внутрь эналаприла малеат быстро всасывается. C max эналаприла в сыворотке крови наблюдается в течение 1 ч после приема. После приема внутрь абсорбция составляет приблизительно 60%.

Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. C max эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь.

Выведение

Эналаприл выводится преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, за исключением гидролиза в эналаприлат, не имеется. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную, по-видимому, его связыванием с АПФ. У лиц с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день с начала приема эналаприла. T 1/2 эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.

Гидрохлоротиазид

Метаболизм и распределение

Не подвергается метаболизму. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.

Выведение

Т 1/2 гидрохлоротиазида от 5.6 до 14.8 ч. Быстро выводится почками. Не менее 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Комбинация эналаприлата малеата и гидрохлоротиазида

Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого компонента препарата. Применение комбинированной таблетки препарата Ко-ренитек биоэквивалентно одновременному приему его ингредиентов в отдельных лекарственных формах.

Форма выпуска

Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с рифленым краем, с гравировкой "MSD 718" на одной стороне и риской - на другой.

Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, лактозы моногидрат (лактоза водная), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый, магния стеарат.

7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
56 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии начальная доза - 1 таб. 1 раз/сут. В случае необходимости дозу можно увеличить до 2 таб. 1 раз/сут.

В начале терапии Ко-ренитеком возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, чаще у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующего лечения диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения Ко-ренитека.

У пациентов с нарушениями функции почек тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными, а при КК ≤ 30 мл/мин (т.е. при почечной недостаточности средней и тяжелой степени) являются неэффективными.

При почечной недостаточности легкой степени рекомендуемая доза эналаприла малеата, принимаемого отдельно, составляет от 5 мг до 10 мг.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся приблизительно через 6 ч после приема препарата, и ступор. После приема эналаприла малеата в дозах 330 мг и 440 мг концентрации эналаприлата в плазме крови превышали соответственно в 100 и 200 раз его концентрации при терапевтических дозах.

При передозировке гидрохлоротиазида наиболее часто наблюдаются симптомы, вызванные гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее проводилась терапия препаратами дигиталиса, возможно усугубление течения аритмии вследствие гипокалиемии.

Лечение: Ко-ренитек следует отменить; требуется тщательное наблюдение врача. Рекомендуется промывание желудка, если препарат был принят недавно; проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью коррекции нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии. Данных по специфической терапии передозировки не имеется.

Взаимодействие

При назначении эналаприла в сочетании с другими гипотензивными препаратами возможна суммация эффекта.

Потеря калия, которую вызывают диуретики тиазидового ряда, как правило, уменьшается под действием эналаприлата. Концентрация калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы.

Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке.

Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками и усиливают риск развития интоксикации литием. Препараты лития, как правило, не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ при одновременном назначении с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

У пациентов с нарушениями функции почек, получающих НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, при сопутствующем приеме ингибиторов АПФ возможно дальнейшее ухудшение функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы.

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина.

Гипотензивный эффект препарата снижают НПВС, эстрогены, этанол.

Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики повышают риск развития гематотоксичности.

Побочные действия

При клинических исследованиях побочные эффекты были обычно умеренными, преходящими и в большинстве случаев не требовали прерывания лечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-2% - ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; редко - обморок, артериальная гипотензия независимо от положения тела, сердцебиение, тахикардия, боли в груди.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, повышенная утомляемость (обычно проходили при снижении дозы и редко требовали отмены препарата); 1-2% - астения, головные боли; редко - бессонница, сонливость, системное головокружение, парестезии, повышенная возбудимость.

Со стороны дыхательной системы: 1-2% - кашель; редко - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: 1-2% - тошнота; редко - панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боли в животе, метеоризм, запор, сухость во рту.

Со стороны костно-мышечной системы: 1-2% - мышечные судороги; редко - артралгия.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Имеются редкие сообщения о развитии ангионевротического отека кишечника в связи с приемом ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Дерматологические реакции: редко - синдром Стивенса-Джонсона, гипергидроз, кожная сыпь, зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: 1-2% - импотенция; редко - снижение либидо.

Со стороны лабораторных показателей: возможны гипергликемия, гиперурикемия, гипо- или гиперкалиемия, повышение концентрации в крови мочевины, сывороточного креатинина, повышение активности печеночных ферментов и/или повышение сывороточного билирубина (эти показатели обычно нормализовались после прекращения терапии Ко-ренитеком); в отдельных случаях - снижение гемоглобина и гематокрита.

Прочие: редко - шум в ушах, подагра. Описан симптомокомплекс, возможными проявлениями которого являются лихорадка, серозит, васкулит, миалгия, миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз; возможно развитие фотосенсибилизации.

Показания

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

анурия;
ангионевротический отек в анамнезе, связанный с назначением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.

С осторожностью следует назначать препарат при аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, хронической сердечной недостаточности, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, почечной и/или печеночной недостаточности, на фоне диеты с ограничением натрия, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пациентам пожилого возраста.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного. Отрицательное влияние ингибиторов АПФ на плод и новорожденного проявляется артериальной гипотензией, почечной недостаточностью, гиперкалиемией и/или гипоплазией черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепа, включая его лицевую часть, к гипоплазии легких.

Применение диуретиков у женщин при беременности не рекомендуется, поскольку при этом имеется риск развития желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других побочных эффектов, наблюдавшихся у взрослых пациентов.

Если Ко-ренитек назначают при беременности, то пациентку следует предупредить о существующем потенциальном риске для плода. В тех редких случаях, когда назначение препарата при беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки состояния плода, а также интраамниотического пространства.

Новорожденных, чьи матери принимали Ко-ренитек, следует тщательно наблюдать в отношении развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который проникает через плацентарный барьер, удалялся из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным клиническим эффектом, теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.

Эналаприл и тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, выделяются с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными, а при КК менее или равном 30 мл/мин (т.е. при выраженной почечной недостаточности) являются неэффективными.

При КК 80-30 мл/мин Ко-ренитек следует применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.

Особые указания

Во время лечения Ко-ренитеком, как и при любо антигипертензивной терапии, возможно развитие симптоматической гипертензии. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. дегидратации организма, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов во время терапии следует проводить периодическое определение электролитного состава крови через определенные промежутки времени.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии показан постельный режим и в случае необходимости - в/в введение физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия при назначении Ко-ренитека не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и ОЦК терапия может быть возобновлена либо в несколько уменьшенных дозах, либо каждый из компонентов препарата можно применять по отдельности.

Ко-ренитек не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК<80 мл/мин) до тех пор, пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы для данного пациента присутствуют в данной лекарственной форме.

У некоторых пациентов без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения при терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и преходящее увеличение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. В таких случаях лечение Ко-ренитеком следует прекратить. В дальнейшем возможно возобновление терапии в уменьшенных дозах или назначение каждого из компонентов препарата в отдельности.

Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам, у которых затруднен отток крови из левого желудочка сердца.

У некоторых пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Эти изменения носили обратимый характер, как правило, показатели возвращались к норме после прекращения лечения.

Следует с осторожностью применять тиазидные диуретики у пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.

При проведении больших хирургических операций или во время общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженная артериальная гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением ОЦК.

Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК ≤ 30 мл/мин (т.е. при почечной недостаточности средней и тяжелой степени).

Тиазидные диуретики способны вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов, включая инсулин.

Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой, а также вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Повышение уровней холестерина и ТГ также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками, однако при дозе гидрохлоротиазида 12.5 мг, содержащейся в 1 таблетке Ко-ренитека, подобные эффекты либо не наблюдались, либо были незначительными.

Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и/или подагре у некоторых пациентов. Однако эналаприл может увеличивать содержание в моче мочевой кислоты и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, были описаны редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать на любой стадии терапии. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла малеата и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без отека респираторных органов, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточно.

Имеются редкие сообщения о летальном исходе в связи с ангионевротическим отеком, сопровождающемся отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовой щели или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания.

В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести п/к 0.3-0.5 мл 0.1% раствора эпинефрина (адреналина) и быстро обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у остальных пациентов.

При указаниях в анамнезе на ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, существенно возрастает степень риска развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов, получающих тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения СКВ у пациентов, получавших тиазиды.

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Назначение Ко-ренитека противопоказано пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN69) и получающих одновременно лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или антигипертензивные препараты других классов.

На фоне терапии АПФ отмечены случаи кашля. Как правило, кашель сухой, имеет постоянный характер и исчезает после окончания терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Результаты клинических исследований эффективности и переносимости эналаприла малеата и гидрохлоротиазида при одновременном назначении были сходными у пожилых и более молодых пациентов.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Ко-ренитека у детей не установлены, поэтому применение в педиатрии не рекомендуется.

Ко-Ренитек: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Co-Renitec

Код ATX: C09BA02

Действующее вещество: Эналаприла малеат (Enalaprili maleates), Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide)

Производитель: Merck Sharp & Dohme B.V. (Нидерланды)

Актуализация описания и фото: 12.08.2019

Ко-Ренитек – препарат с гипотензивным и диуретическим действием.

Форма выпуска и состав

Ко-Ренитек выпускают в форме таблеток: желтых, двояковыпуклых, круглых, с рифленым краем, на одной стороне – гравировка «MSD 718», на другой – риска (в блистерах по 7 или 14 шт., по 1, 2 либо 4 блистера в картонной пачке; в полиэтиленовых флаконах по 56 шт., по 1 флакону в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

Малеат эналаприла – 20 мг;
Гидрохлоротиазид – 12,5 мг.

Вспомогательные компоненты: краситель железа оксид желтый, бикарбонат натрия, лактоза водная (моногидрат лактозы), прежелатинизированный кукурузный крахмал, кукурузный крахмал, стеарат магния.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ко-Ренитек представляет собой сочетание диуретика (гидрохлоротиазида) и ингибитора АПФ (эналаприла). Он обладает диуретическим и антигипертензивным действием. Гидрохлоротиазид и эналаприл могут использоваться как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами для лечения артериальной гипертензии. Антигипертензивный эффект активных компонентов препарата дополняет друг друга, а лечебное действие является пролонгированным и длится на протяжении 24 часов.

При приеме эналаприла пациентами с артериальной гипертензией артериальное давление снижается как в положении «лежа», так и в положении «стоя» без клинически значимого возрастания частоты сердечных сокращений. Во время терапии случаи возникновения симптоматической постуральной гипотензии встречаются нечасто. У некоторых больных добиться оптимального снижения артериального давления удается только через несколько недель терапии. Прерывание лечения эналаприлом не приводит к резкому повышению артериального давления.

Эффективное ингибирование активности АПФ традиционно наблюдается через 2-4 часа после однократного приема дозы препарата внутрь. Антигипертензивное действие развивается на протяжении 1 часа, а максимальное снижение артериального давления отмечается через 4-6 часов после приема лекарственного средства. Продолжительность действия эналаприла прямо пропорциональна принятой дозе. Однако при приеме терапевтических доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты регистрируются на протяжении 24 часов после приема.

Клинические исследования гемодинамики у больных с эссенциальной гипертензией доказали, что снижение артериального давления у них сочетается с уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления, незначительным увеличением сердечного выброса и небольшими изменениями (либо их отсутствием) частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла отмечалась интенсификация почечного кровотока, однако скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Но у пациентов с диагностированной сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость преимущественно увеличивалась.

Лечение эналаприлом в гипотензивных целях обуславливает значительную регрессию гипертрофии левого желудочка и поддержание его систолической функции. Терапия препаратом благоприятно воздействует на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и характеризуется отсутствием воздействия либо благотворным влиянием на содержание общего холестерина.

Механизм антигипертензивного действия тиазидов не исследован. Обычно данные соединения не влияют на нормальные показатели артериального давления. Гидрохлоротиазид относится к диуретическим и гипотензивным средствам. Он изменяет механизм реабсорбции электролитов в дистальных почечных канальцах извитой формы. Данное вещество усиливает экскрецию хлорида и натрия примерно в эквивалентных количествах. Натрийурез иногда сопровождается определенной потерей ионов бикарбоната и калия. После перорального приема начало диуреза регистрируется через 2 часа, достигает пика на протяжении приблизительно 4 часов и продолжается примерно 6-12 часов.

Клинические исследования подтвердили, что использование комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла обуславливает более выраженное снижение артериального давления по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет продлить антигипертензивное действие Ко-Ренитека минимум на 24 часа от момента приема. Эналаприл снижает потерю ионов калия, вызванную применением гидрохлоротиазида. Оба активных компонента Ко-Ренитека имеют аналогичный режим дозирования – 1 раз в сутки, поэтому препарат является удобной лекарственной формой для комбинированного приема гидрохлоротиазида и эналаприла.

Фармакокинетика

После перорального приема эналаприл быстро всасывается в органах ЖКТ. Его максимальный уровень в сыворотке крови достигается на протяжении 1 часа после приема препарата внутрь. При пероральном приеме степень всасывания составляет примерно 60%.

После всасывания эналаприл гидролизуется сравнительно быстро, образуя активный метаболит эналаприлат, считающийся мощным ингибитором АПФ. Максимальное содержание эналаприлата в сыворотке крови отмечается через 3-4 часа после перорального приема.

Эналаприл выводится преимущественно через почки. Основными метаболитами, которые обнаруживаются в моче, являются эналаприл, не вступивший ни в какие реакции в организме, и эналаприлат, составляющий примерно 40% от принятой дозы. Сведения о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза с образованием эналаприлата, отсутствуют. Кривая содержания эналаприлата в плазме крови отличается длительной конечной фазой, вероятно, объясняющейся его связыванием с АПФ.

У здоровых добровольцев с нормально функционирующими почками равновесная концентрация эналаприлата устанавливается к 4-му дню после начала лечения. Период полувыведения данного вещества при курсовом лечении Ко-Ренитеком, принимаемым перорально, равен 11 часам. Прием пищи напрямую не влияет на всасывание эналаприла. Длительность гидролиза эналаприла и его всасывания мало отличается при варьировании рекомендованных терапевтических доз.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но выводится с мочой довольно быстро. Мониторинг содержания вещества в плазме крови показал, что на протяжении как минимум 24 часов период полувыведения составляет 5,6–14,8 часов. Не менее 61% принятой перорально дозы экскретируется в неизмененном виде на протяжении 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, однако гематоэнцефалический барьер ему недоступен.

Регулярный прием гидрохлоротиазида и эналаприла в сочетании друг с другом практически не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из действующих веществ препарата. Ко-Ренитек является биоэквивалентным комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла.

Показания к применению

Ко-Ренитек назначают при артериальной гипертензии при наличии показаний к проведению комбинированной терапии.

Противопоказания

Анурия;
Ангионевротический отек (идиопатический, наследственный либо наличие указаний в анамнезе на его развитие при предыдущем применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента);
Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным сульфонамида.

Эффективность и безопасность Ко-Ренитека у детей не установлены, в связи с чем применение препарата в педиатрии не рекомендовано.

Ко-Ренитек не назначают больным с почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе.

Применение Ко-Ренитека беременными женщинами не рекомендуется, во время лактации при назначении препарата следует прервать грудное вскармливание.

Согласно инструкции, Ко-Ренитек нужно применять с осторожностью пожилым пациентам, при состояниях после трансплантации почки, на фоне диеты с ограничением натрия, при состояниях, которые сопровождаются понижением объема циркулирующей крови (включая диарею и рвоту), а также больным с аортальным стенозом, цереброваскулярными заболеваниями (включая недостаточность мозгового кровообращения), ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, тяжелыми аутоиммунными системными болезнями соединительной ткани (включая системную красную волчанку и склеродермию), угнетением костномозгового кроветворения, сахарным диабетом, гиперкалиемией, двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, почечной и/или печеночной недостаточностью.

Инструкция по применению Ко-Ренитека: способ и дозировка

Ко-Ренитек принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Начальная суточная доза при артериальной гипертензии – 1 таблетка, в дальнейшем, при необходимости, возможно ее увеличение в 2 раза (в 1 прием).

В начале терапии может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, преимущественно при нарушениях водно-электролитного баланса из-за предшествующего лечения диуретиками (за 2-3 дня до начала приема Ко-Ренитека терапию диуретиками нужно прекратить).

При функциональных нарушениях почек тиазиды могут быть недостаточно эффективными, а при клиренсе креатинина ≤30 мл в минуту (т.е. при тяжелой и средней степени почечной недостаточности) являются неэффективными.

При клиренсе креатинина 30-80 мл в минуту Ко-Ренитек можно принимать только после индивидуального подбора дозы каждого из компонентов. При легкой степени почечной недостаточности рекомендуемая доза принимаемого отдельно малеата эналаприла составляет 5-10 мг.

Побочные действия

При проведении клинических исследований побочные действия, как правило, были умеренными, преходящими и в большинстве случаев прерывания терапии не требовали. Во время применения Ко-Ренитека могут возникать следующие нарушения (>1-2% – часто; 1-2% – нечасто; <1-2% – редко):

Центральная и периферическая нервная система: часто – повышенная утомляемость (обычно проходит при уменьшении дозы, отмены препарата требует редко), головокружение; нечасто – головные боли, астения; редко – сонливость, бессонница, парестезии, системное головокружение, повышенная возбудимость;
Сердечно-сосудистая система: нечасто – ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; редко – тахикардия, обморок, артериальная гипотензия вне зависимости от положения тела, боли в груди, сердцебиение;
Пищеварительная система: нечасто – тошнота; редко – диарея, панкреатит, диспепсия, рвота, боли в животе, запор, метеоризм, сухость во рту;
Половая система: нечасто – импотенция; редко – понижение либидо;
Мочевыделительная система: редко – функциональные нарушения почек, почечная недостаточность;
Дыхательная система: нечасто – кашель; редко – одышка;
Костно-мышечная система: нечасто – мышечные судороги; редко – артралгия;
Лабораторные показатели: гипергликемия, гиперурикемия, гипер- или гипокалиемия, увеличение концентрации в крови сывороточного креатинина и мочевины, повышение сывороточного билирубина и/или активности печеночных ферментов (эти показатели обычно возвращаются в норму после отмены препарата); в отдельных случаях – понижение гематокрита и гемоглобина;
Дерматологические реакции: редко – гипергидроз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, кожная сыпь;
Аллергические реакции: редко – ангионевротический отек конечностей, лица, языка, губ, гортани и/или голосовой щели. Есть редкие сообщения о возникновении ангионевротического отека кишечника из-за приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, включая эналаприл;
Прочие: редко – подагра, шум в ушах. Описан симптомокомплекс, возможными проявлениями которого является артрит/артралгия, лихорадка, васкулит, серозит, миозит, миалгия, положительный тест на антинуклеарные антитела, ускорение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз, эозинофилия; возможно развитие фотосенсибилизации.

Передозировка

Определить передозировку можно по выраженной артериальной гипотензии, начинающейся примерно через 6 часов после приема Ко-Ренитека, и ступору. При приеме эналаприла малеата в дозах 330 и 440 мг содержание эналаприлата в плазме крови превышает соответственно в 100 и 200 раз его содержание при применении терапевтических доз.

Передозировка гидрохлоротиазидом приводит к возникновению симптомов, обусловленных гипокалиемией, гипонатриемией, гипохлоремией и дегидратацией по причине избыточного диуреза. Если ранее пациент проходил лечение препаратами дигиталиса, вероятно усугубление течения аритмии по причине гипокалиемии.

При передозировке Ко-Ренитек необходимо немедленно отменить и оставить пациента под тщательным контролем специалиста. Если препарат был принят недавно, назначается промывание желудка, а также поддерживающая и симптоматическая терапия, позволяющая скорректировать артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса. Сведения по специфическому лечению передозировки отсутствуют.

При передозировке эналаприла малеата следует внутривенно ввести физиологический раствор, показано также введение ангиотензина II. Эналаприлат может быть удален из системного кровотока посредством гемодиализа.

Особые указания

Во время применения Ко-Ренитека может возникать симптоматическая гипертензия. Нужно контролировать клинические признаки нарушений водно-электролитного баланса, включая дегидратацию организма, гипохлоремический алкалоз, гипонатриемию, гипомагниемию либо гипокалиемию, которые могут возникать из-за эпизодов рвоты или диареи. У таких больных во время терапии периодически через определенные промежутки времени необходимо определять электролитный состав крови.

С особой осторожностью Ко-Ренитек назначают при ишемической болезни сердца или цереброваскулярных заболеваниях, поскольку чрезмерное понижение артериального давления может привести к развитию инсульта или инфаркта миокарда.

В случаях возникновения артериальной гипотензии показано соблюдение постельного режима и, при необходимости, внутривенное введение физиологического раствора. При назначении Ко-Ренитека преходящая артериальная гипотензия противопоказанием к его дальнейшему применению не является. После нормализации артериального давления и объема циркулирующей крови лечение можно возобновить либо в несколько сниженных дозах, либо принимая каждый из компонентов препарата по отдельности.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл в минуту) назначать Ко-Ренитек не следует до тех пор, пока подбор отдельных его компонентов не покажет, что для данного пациента присутствуют необходимые дозы в данной лекарственной форме.

У некоторых больных без каких-либо признаков болезни почек до начала терапии при применении эналаприла в сочетании с диуретиком может возникать незначительное и преходящее увеличение содержания креатинина в сыворотке и мочевины в крови. В таких случаях терапию прекращают. Возобновление лечения в дальнейшем возможно либо в несколько сниженных дозах, либо принимая каждый из компонентов препарата по отдельности.

Как и другие препараты с вазодилатирующим действием, Ко-Ренитек нужно принимать с осторожностью больным, у которых отток крови из левого желудочка сердца затруднен.

Иногда при билатеральном стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки при применении Ко-Ренитека наблюдается увеличение содержания креатинина в сыворотке и мочевины в крови. Как правило, эти изменения носят обратимый характер, и после прекращения лечения показатели возвращаются к норме.

Применять тиазидные диуретики у больных с прогрессирующими заболеваниями печени или нарушением ее функций нужно с осторожностью, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к развитию печеночной комы.

При проведении больших хирургических операций или во время общей анестезии с использованием вызывающих артериальную гипотензию препаратов, эналаприлат может блокировать образование ангиотензина II, которое вызывается компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом возникает выраженная артериальная гипотензия, которая может вызываться подобным механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Ко-Ренитек может привести к развитию нарушения толерантности к глюкозе. В этом случае обычно корректируют дозы гипогликемических лекарственных средств, включая инсулин.

Ко-Ренитек может снижать экскрецию кальция с мочой, а также незначительно и преходяще увеличивать содержание кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может являться симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез прием тиазидов нужно прервать.

Увеличение уровней холестерина и триглицеридов также может быть связано с применением тиазидных диуретиков, однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг подобные эффекты обычно либо не наблюдаются, либо незначительны.

У некоторых больных применение тиазидов может привести к развитию гиперурикемии и/или подагры. Однако эналаприл может увеличивать содержание в моче мочевой кислоты и ослаблять, тем самым, гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

При применении малеата эналаприла были описаны редкие случаи ангионевротического отека конечностей, лица, языка, губ, гортани и/или голосовой щели. Эти нарушения могут развиваться на любой из стадий терапии. В таких случаях нужно немедленно прервать прием Ко-Ренитека и тщательно наблюдать за состоянием больного для осуществления контроля и коррекции клинических признаков. Даже если наблюдается только отек языка без отека респираторных органов, больным может потребоваться продолжительное наблюдение, поскольку применения антигистаминных средств и кортикостероидов может быть недостаточно.

В случаях, когда отек локализуется в области языка, гортани или голосовой щели, что может вызвать обструкцию дыхательных путей, необходимо в короткие сроки ввести подкожно 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина (эпинефрина) и обеспечить проходимость дыхательных путей.

У больных негроидной расы, принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ангионевротический отек наблюдался более часто, чем у остальных больных.

При наличии указаний в анамнезе на ангионевротический отек, который с приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента не связан, на фоне проведения терапии существенно увеличивается риск развития ангионевротического отека.

У получающих тиазиды пациентов аллергические реакции могут развиваться независимо от наличия в анамнезе бронхиальной астмы или аллергических состояний. Есть сообщения об усугублении тяжести течения или рецидивах системной красной волчанки у получавших тиазиды пациентов.

В редких случаях у получающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента пациентов отмечались случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Таких нарушений можно избежать, если временно до начала проведения гипосенсибилизации прервать прием Ко-Ренитека.

При применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента были отмечены случаи возникновения кашля. Обычно кашель сухой, носит постоянный характер и проходит после окончания терапии (нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При приеме Ко-Ренитека пациентам, управляющим транспортными средствами или работающим со сложными механизмами, стоит учесть риск развития слабости либо головокружения.

Применение при беременности и лактации

Назначать Ко-Ренитек во время беременности не рекомендуется. При установленной беременности прием лекарственного средства необходимо незамедлительно прекратить.

Прием ингибиторов АПФ во II или III триместрах беременности существенно повышает риск заболевания либо гибели плода или новорожденного. Негативное воздействие данных веществ на плод или ребенка выражается в виде гипоплазии черепа и/или гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии. В некоторых случаях развивается олигогидрамнион, обусловленный, вероятно, дисфункциями почек плода. Это осложнение может привести к гипоплазии легких, деформации черепа, в том числе его лицевой части, контрактуре конечностей.

Применять диуретики у беременных женщин не рекомендуется вследствие высокого риска развития тромбоцитопении, желтухи у плода и новорожденного и других вероятных побочных эффектов, отмечавшихся у взрослых пациентов.

При назначении Ко-Ренитека в период беременности женщина должна быть предупреждена о потенциальных рисках для плода. В тех немногочисленных случаях, когда избежать его приема не представляется возможным, необходимо регулярно проводить ультразвуковые обследования для мониторинга состояния плода, а также интраамниотического пространства.

За новорожденными, чьи матери принимали препарат, следует тщательно наблюдать на предмет развития гиперкалиемии, олигурии и артериальной гипотензии. Эналаприл, проникающий через плацентарный барьер, удаляется из системы кровообращения ребенка посредством перитонеального диализа. При этом наблюдается благоприятный клинический эффект. Теоретически вещество также можно удалить путем обменного переливания крови.

Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения Ко-Ренитека в период лактации грудное вскармливание отменяют.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Ко-Ренитека с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие нежелательные эффекты:

Другие гипотензивные препараты: суммация эффекта;
Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики либо калийсодержащие соли (в особенности у больных с почечной недостаточностью): значительное возрастание содержания калия в сыворотке;
Препараты лития: уменьшение выведения лития почками и усиление риска развития интоксикации литием;
Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, этанол, эстрогены: уменьшение гипотензивного эффекта Ко-Ренитека;
Аллопуринол, иммунодепрессанты, цитостатики: увеличение риска развития гематотоксичности;
Тиазидные диуретики: усиление эффекта тубокурарина.

Аналоги

Аналогами Ко-Ренитека являются: Берлиприл Плюс , Эналаприл НЛ, Эналаприл Н, Рениприл ГТ , Энап-НЛ, Энап-Н , Энаприл-Н, Эна Сандоз Композитум, Эналозид, Эналозид Форте.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 2 года (для таблеток во флаконах высокой плотности) либо 3 года (для таблеток в блистерах).

Понравилась статья? Поделитесь ей

Распечатать статью