Клопидогрель официальная инструкция. Условия продажи и хранения. Применение при нарушениях функции печени

Наименование:

Клопидогрель (Clopidogrel)

Фармакологическое действие:

Клопидогрель – антиагрегантный препарат. Действие препарата осуществляется за счет способности клопидогреля избирательно ингибировать связывание аденозиндифосфата с рецепторами тромбоцитов, вследствие чего угнетается активация комплекса гликопротеинов IIb/IIIa и снижается способность тромбоцитов к агрегации. Препарат увеличивает время кровотечения. Антиагрегантное действие клопидогреля является дозозависимым, при применении препарата в рекомендованных терапевтических дозах максимальный терапевтический эффект развивается в течение 3-7 дней. Препарат необратимо блокирует АДФ-рецепторы тромбоцитов, вследствие чего они теряют способность к агрегации, восстановление нормальной функции отмечается спустя 7 дней после отмены препарата, по мере обновления тромбоцитов.

После перорального применения препарат быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность препарата составляет около 50 % и не зависит от приема пищи. Клопидогрель – пролекарство, метаболизируется в печени с образованием активного вещества – тиольного метаболита клопидогреля. Основным метаболитом является карбоксильное производное, по которому определяют фармакокинетический профиль. Пик концентрации препарата в плазме крови отмечается спустя 60 минут после перорального применения. Выводится с мочой и калом в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 8 часов.

Показания к применению:

Препарат применяется в качестве профилактического средства у пациентов, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, в частности для профилактики атеротромбоза у пациентов перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт, а также пациентов имеющих заболевания периферических артерий.

Препарат также применяют в комплексе с ацетилсалициловой кислотой для терапии острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (в частности пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q).

Клопидогрель применяют в комплексном лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в случае, когда пациенту показана тромболитическая терапия.

Методика применения:

Препарат принимают перорально. Таблетку рекомендуется глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством воды. Прием препарата не зависит от приема пищи. Длительность курса лечения и дозы препарата обычно определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.

Взрослым и пациентам пожилого возраста для профилактики атеротромбоза обычно назначают по 75 мг препарата (1 таблетка) 1 раз в день. Прием препарата с целью профилактики после перенесенного инфаркта миокарда следует начинать спустя несколько дней, но не позднее, чем спустя 35 дней, после перенесенного ишемического инсульта – спустя 1 неделю, но не позднее, чем спустя 6 месяцев.

Пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST обычно назначают однократно 300 мг препарата (4 таблетки) в начале лечения, после чего переходят на прием 75 мг препарата 1 раз в день в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Дозу ацетилсалициловой кислоты определяет лечащий врач индивидуально, обычно она составляет 75-325 мг в сутки, однако, в связи с увеличением риска развития кровотечения не рекомендуется превышать суточную дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Максимальный терапевтический эффект отмечается спустя 3 месяца после начала терапии.

При остром инфаркте миокарда обычно назначают однократно 300 мг препарата в начале лечения, после чего переходят на применение 75 мг препарата 1 раз в день в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. При лечении пациентов в возрасте старше 75 лет прием препарата начинают с 75 мг препарата 1 раз в день, пропуская ударную дозу препарата в начале терапии. Длительность курса лечения не менее 4 недель.

Данные о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов, страдающих нарушением функции печени и/или почек, отсутствуют.

Нежелательные явления:

При применении препарата Клопидогрель у пациентов отмечалось развитие таких побочных реакций:

Со стороны системы крови: тромбоцитопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия (в том числе апластическая анемия), в единичных случаях отмечалось развитие тромботической тромбоцитопенической пурпуры (синдром Мошковица) и пурпуры Геноха-Шенлейна. Кроме того, часто отмечалось развитие кровотечений различной локализации на фоне приема препарата клопидогрель, в том числе желудочно-кишечных и носовых кровотечений, а также глазных и внутричерепных кровоизлияний

Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: стоматит, тошнота, рвота, нарушение пищеварения, боли в эпигастральной области, нарушения стула, гастрит и пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме того, возможно повышение активности печеночных ферментов и повышение уровня билирубина в крови.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь, бронхоспазм, отек Квинке.

Другие: кашель, аритмия, легочная эмболия, повышенная утомляемость, спутанность сознания, головная боль, лихорадка, миалгия, артралгия, гематурия.

При развитии побочных эффектов следует прекратить прием препарата и обратится к лечащему врачу.

В случае развития кровотечения, в том числе скрытого, следует обратиться к лечащему врачу, так как препарат удлиняет время кровотечения и повышает риск развития осложнений при кровотечении. Если отмечается развитие избыточной кровоточивости, в том числе кровоточивости десен, необходимо провести исследование системы гемостаза, кроме того, при применении препарата клопидогрель рекомендуется регулярно контролировать функцию печени.

Пациент, принимающий препарат клопидогрель, должен информировать медицинских работников (в том числе стоматолога) о приеме данного препарата.

Противопоказания:

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, желтуха, сопровождающаяся холестазом.

В связи с тем, что препарат содержит лактозу, его не назначается пациентам с мальабсорбцией глюкозы-галактозы и наследственным дефицитом лактазы.

Препарат не применяют для терапии пациентов с активными кровотечениями, в том числе с кровоточащей пептидной язвой или внутричерепным кровоизлиянием.

Препарат противопоказан к применению в период беременности и грудного вскармливания.

В связи с недоказанной эффективностью и безопасностью применения препарата у пациентов в возрасте младше 18 лет клопидогрель не следует применять в педиатрии.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим повышенный риск развития кровотечения вследствие перенесенной травмы, оперативных вмешательств, а также при нарушениях со стороны системы крови.

Препарат следует с осторожностью применять для лечения пациентов, страдающих нарушениями функции почек и/или печени.

Не следует принимать препарат в течение 7 дней до проведения планового оперативного вмешательства.

Во время беременности:

Препарат противопоказан к применению в период беременности в связи с тем, что безопасность препарата для плода не доказана.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о возможном прерывании грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

При сочетанном применении препарата с ацетилсалициловой кислотой отмечается взаимное усиление их действия на агрегацию тромбоцитов. Безопасность комбинированного лечения этими препаратами в течение более 12 месяцев не доказана.

Препарат следует с осторожностью применять одновременно с гепарином, однако назначение препарата клопидогрель пациентам, получающим терапию гепарином, не требует коррекции дозы последнего.

При назначении препарата пациентам, принимающим другие тромболитические лекарственные средства, следует соблюдать осторожность.

При одновременном применении клопидогреля с варфарином возможно повышение риска развития кровотечения. Не следует назначать клопидогрель пациентам, получающим терапию варфарином.

Препарат следует с осторожностью назначать с лекарственными средствами, имеющими высокую степень связи с белками плазмы.

При одновременном назначении препарата с нестероидными противовоспалительными препаратами следует соблюдать осторожность.

При одновременном применении препарата с антацидными лекарственными средствами не отмечалось изменения показателей фармакокинетики клопидогреля.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Клопидогрель пациентам, принимающим ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Передозировка:

При применении завышенных доз препарата у пациентов отмечается увеличение времени кровотечения.

Специфического антидота нет. При передозировке показана симптоматическая терапия. В случае, когда необходима немедленная коррекция состояния, показано переливание тромбоцитарной массы.

Форма выпуска препарата:

Таблетки, покрытые оболочкой, по 10 штук в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

Условия хранения:

Срок годности – 3 года.

Синонимы:

Плавикс, Зилт, Агрегаль, Листаб.

Состав:

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Клопидогреля бисульфата (в перерасчете на клопидогрель) – 75 мг,

Вспомогательные вещества, в том числе лактоза.

Препараты аналогичного действия:

Атерокард (Aterocard) Тромбонет (Trombonet) Зилт (Zyllt) Пентосан полисульфат SP 54 (Pentosan polysulfat SP 54) Тиклопидин (Ticlopidine)

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо!

Клопидогрел , иногда называемый (лат. clopidogrel ) - лекарственный препарат, блокирующий способность тромбоцитов к агрегации и, тем самым, уменьшающий вероятность возникновения тромбов в сердечно-сосудистой системе.

Клопидогрел - химическое соединение

Химически клопидогрел представляет собой метил-(+)-(S)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиенопиридин-5(4Н)-ацетат. Эмпирическая формула клопидогрела: C 16 H 16 ClNO 2 S.

Клопидогрел - лекарственный препарат

Клопидогрел - международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю клопидогрел относится к группе «Антиагреганты». По АТХ клопидогрел входит в группу «B01 Антикоагулянты » и имеет код B01AC04.

Клопидогрел применяют с целью профилактики образования тромбов в кровеносной системе у пациентов, имеющих к этому определенную предрасположенность. По сравнению с монотерапией ацетилсалициловой кислотой, ее комбинация с клопидогрелем значительно снижает частоту возникновения рецидивов острого инфаркта миокарда.

Показания к применению клопидогрела

Клопидогрел назначают для профилактика тромбообразования у пациентов после инфаркта миокарда, ишемического инсульта или больных окклюзионной болезнью периферических артерий. Терапия клопидогрелом в комбинации с ацетилсалициловой кислотой проводится для предотвращение атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом:

• без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве
• с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Двойная антитромбоцитарная терапия (клопидогрел + ацетилсалициловая кислота)

Антиагрегантная терапия представлена довольно большим спектром препаратов, однако самыми широко применяемыми в клинической практике являются ацетилсалициловая кислота (АСК) и клопидогрел. При этом наиболее перспективной является комбинированная антиагрегантная терапия с использованием средств, имеющих различные механизмы влияния на тромбоцитарное звено гемостаза, за счет чего можно добиться синергического антитромбоцитарного эффекта. В рамках комбинированной антитромбоцитарной терапии наиболее изучаемым из вариантов является комбинация АСК с клопидогрелем, которую часто называют двойной антитромбоцитарной терапией (ДАТ). Фармакологические преимущества ДАТ заключаются в ингибировании сразу двух важнейших физиологических путей индукции агрегации тромбоцитов: тромбоксан-А2-зависимого и аденозиндифосфатзависимого. АСК необратимо ингибирует циклооксигеназу, нарушая синтез циклических эндопероксидов, которые являются субстратом для образования тромбоксана А2 - важнейшего эндогенного индуктора агрегации тромбоцитов. Клопидогрел является селективным антагонистом пуриновых P2Y12-рецепторов тромбоцитов, специфическим лигандом для которых является АДФ - другой значимый индуктор агрегации. Блокировка пуриновых P2Y12-рецепторов приводит к инактивации стимулирующего воздействия АДФ на тромбоциты, предотвращая тем самым АДФ-зависимый путь инициации агрегации. Описанные выше механизмы антиагрегантного действия АСК и клопидогрела представлены на рисунке ниже (Маев И.В. и др.).

Клопидогрел и проблемы желудочно-кишечного тракта

Лица, принимающие ацетилсалициловую кислоту в меньшей степени подвержены риску возникновения инфаркта миокарда. В настоящее время известно, что препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, способны раздражать слизистую оболочку желудка и приводить к ее повреждению с образованием эрозий и язв, а также к желудочно-кишечным кровотечениям. Длительная терапия ацетилсалициловой кислотой связана с увеличением риска возникновения желудочно-кишечных кровотечений. Для замены ацетилсалициловой кислоты может быть использован клопидогрел - в первой дозе 300 мг в сутки, затем по 75 мг в сутки. Комбинированное лечение клопидогреломи ацетилсалициловой кислотой повышает эффективность терапии, однако возрастает и вероятность появления побочных эффектов в виде диспепсических расстройств и/или желудочно-кишечных кровотечений. Клопидогрел обладает антиагрегантным действием, селективно и необратимо связывает аденозиндифосфат с рецепторами тромбоцитов, блокирует их активацию, уменьшая количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения), препятствуя сорбции фибриногена и ингибируя агрегацию тромбоцитов. Ингибирование агрегации тромбоцитов начинается спустя 2 часа после приема препарата (40% ингибирования), регистрируется при начальной дозе 40 мг. Максимальный эффект (60%) подавления агрегации наблюдается через 4-7 дней от начала постоянного приема клопидогрела в дозе 50-100 мг в сутки. Антиагрегантный эффект сохраняется в течение всего периода существования тромбоцитов (7-10 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда клопидогрел препятствует развитию атеросклероза, независимо от характера сосудистого процесса. Лечение клопидогрелом в течение года позволяет предотвратить 2,4% сердечно-сосудистых осложнений ИБС (например, инфаркта миокарда). Возможные побочные действия препаратов, используемых в тромболитической терапии: обострение язвенной болезни, появление острых язв и эрозий (микрогеморрагий) желудочно-кишечного тракта, в том числе и осложненных кровотечениями, развитие боли, тошноты , рвоты , аллергических реакций (Васильев Ю.В.).

Предполагалось, что проблема предотвращения желудочно-кишечных кровотечений у больных, которым необходима терапия антиагрегантами, решена благодаря появлению клопидогрела, эффективность которого в отношении профилактики коронарного тромбоза оказалась сравнима с длительной терапией ацетилсалициловой кислотой. Рекомендации по назначению 75 мг в сутки клопидогреля тем пациентам, кто не может принимать низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, были включены в национальные стандарты США. Эти рекомендации и сегодня все еще действуют, несмотря на то что в новейшем исследовании было показано, что при высоком риске желудочно-кишечных кровотечений длительная терапия низкими дозами ацетилсалициловой кислотой плюс 20 мг эзомепразола в сутки значимо реже сопровождается кровотечением, чем длительная терапия клопидогрелом (Верткин А.П. и др.).

Порядок приема клопидогрела и дозировка

Клопидогрел принимают внутрь один раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Разовая доза - 75 мг.

Применение клопидогрела при беременности и кормлении грудью

Клопидогрел не рекомендуется во время беременности из-за отсутствия клинических данных по применению беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Категория действия на плод по FDA - B.

На время терапии клопидрогрелом следует прекратить грудное вскармливание, так как в исследованиях на животных было показано, что клопидогрел попадает в грудное молоко. Информация о проникновении клопидогрела в грудное молоко человека неизвестно.

Опасен ли одновременный прием клопидогрела и ингибиторов протонной помпы? Данные противоречивы

Недавно было обнаружено лекарственное взаимодействие ингибиторов протонной помпы и клопидогреля. Наиболее эффективным способом профилактики тромбообразования в середечно-сосудистой системе является совместный прием клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты. Для уменьшения риска желудочно-кишечных осложнений больным, получающим такую терапию, назначают ингибиторы протонной помпы . Поскольку клопидогрел является пролекарством, биоактивация которого опосредована изоферментами цитохрома Р450 , в основном CYP2C19 , прием ингибиторов протонной помпы, метаболизируемых этим цитохромом, может снизить активацию и антиагрегантный эффект клопидогрела. Во результатам исследований в США установлено, что одновременное использование клопидогрела и ингибиторов протонной помпы значительно повышает риск возникновения больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, к которым относятся инфаркт миокарда, инсульт, нестабильная стенокардия, необходимость повторных коронарных вмешательств и коронарная смерть. У больных, принимающих клопидогрел после острого инфаркта миокарда, сопутствующий прием ингибиторов протонной помпы, ингибирующих цитохром Р450 CYP2С19 (омепразол , лансопразол или рабепразол), связан с повышенным риском повторного инфаркта миокарда. Этот эффект, не наблюдаемый при терапии пантопразолом , отражает нарушение метаболической биоактивации клопидогреля. При необходимости использования ингибиторов протонной помпы у больных, принимающих клопидогрел, рекомендовано отдавать предпочтение пантопразолу (

Лекарство Клопидогрел относится к антитромботическим и антиагрегантным медикаментам, показанным для профилактики и лечения тромбозов у взрослых пациентов. Врачи назначают его при острых коронарных синдромах и инфарктах миокарда с целью нормализации работы сердечно-сосудистой системы. Ознакомление с инструкцией по применению медикамента поможет его правильно использовать.

Нездоровый образ жизни, несбалансированное питание приводят к развитию атеросклероза – болезни, имеющей крайне тяжелые последствия. Для снижения риска атеросклеротических изменений назначаются таблетки Клопидогрел, угнетающие процесс концентрации тромбоцитов. Дополнительное преимущество препарата в том, что его можно включать в состав комплексной противотромботической терапии у пациентов, нуждающихся в длительных курсах приема антикоагулянтных пероральных средств. К этой категории относятся больные с протезированными сердечными клапанами.

Состав

Препарат выпускается в форме двояковыпуклых, круглых таблеток, покрытых розовой пленкой. Состав одной таблетки:

клопидогрела гидросульфит
Вспомогательные вещества
крахмал прежелатинизированный
лактоза безводная
макрогол
магния стеарат
целлюлоза микрокристаллическая
масло касторовое гидрогенизированное
Состав оболочки
опадрай розовый
гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза, кроскармеллоза натрия)
лактозы моногидрат
титана диоксид
триацетин
краситель красный очаровательный
краситель индигокармин

Фармакодинамика и фармакокинетика

Медикамент активно подавляет процесс агрегации тромбоцитов и выборочно снижает связывание аденозиндифосфата (АДФ) тромбоцитными рецепторами, а также понижает способность к активации рецепторов гликопротеина под аденозиндифосфатным действием. Препарат уменьшает соединение тромбоцитов, которое вызывается любыми антагонистами, подавляя их активацию освобожденным АДФ. Молекулы препарата соединяются с тромбоцитными АДФ-рецепторами, после чего тромбоциты навсегда теряют чувствительность к стимуляции АДФ.

Эффект ингибирования агрегации тромбоцитов происходит по прошествии двух часов после употребления первой дозы. Степень подавления агрегации нарастает в течение 4-7 дней и достигает своего пика к концу этого срока. При этом ежедневный прием должен составлять 50-100 мг в день. Если присутствует атеросклеротическое поражение сосудов, то прием препарата препятствует прогрессу заболевания.

После приема препарат в короткий промежуток времени всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биологическая доступность лекарства равна 50%, на данный уровень не оказывает влияние прием пищи. Метаболизм препарата происходит в печени. В плазме крови максимальные значения достигаются через час после приема средства. Период полувыведения – восемь часов, выводится почками и через кишечник.

Показания к применению препарата Клопидогрел

Препарат назначается для лечения и профилактики атеросклеротических заболеваний и связанных с ними осложнений:

1. Профилактика образования тромбов у больных с инфарктом миокарда, окклюзивной болезнью периферических артерий или ишемическим инсультом.
2. Предотвращение атеротромбических последствий у больных с острым коронарным синдромом:
3. Без повышения участка ST (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе больные после стентирования при чрескожной коронарной операции.
4. С повышением участка ST (острый инфаркт миокарда) при лечении медицинскими препаратами и при доступности осуществления тромболизиса.

Инструкция по применению Клопидогрела

Препарат принимается внутрь вне зависимости от приема пищи. Разработаны следующие схемы и рекомендации для приема:

1. С целью профилактики осложнений тромбообразования у больных с инфарктом миокарда, окклюзией периферических артерий, ишемическим инсультом: по 75 мг один раз/день.
2. С целью профилактики тромбообразования при остром коронарном синдроме на фоне нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q, препарат назначается с однократного приема ударной дозы – 300 мг и далее по 75 мг/день. Курс длится до одного года.
3. С целью профилактики тромбообразования при остром коронарном синдроме с увеличением участка ST (острый инфаркт миокарда): 75 мг/день. Первая доза – повышенная.

Особые указания

Применение препарата сопряжено с необходимостью постоянного контроля за состоянием пациента. Существуют следующие особые показания:

1. У больных, чей возраст превышает 75 лет, правило первой повышенной дозы должно быть отменено.
2. В процессе терапии нужно следить за показаниями системы гемостаза, проводить анализ функционального состояния печени.
3. Применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск кровопотерь из-за травмы или иных причин.
4. При наличии болезней, связанных с кровопотерями, необходимо учитывать, что препарат удлиняет время кровоточивости.
5. При вождении автотранспорта учитывать, что Клопидогрел может вызвать головокружение.

При беременности

На сегодняшний день отсутствуют полноценные исследования и не наработана экспериментальная база о влиянии Клопидогрела на течение беременности и на развитие плода. По этой причине препарат не назначается при беременности. Отсутствуют данные о том, в каких концентрациях препарат проникает в грудное молоко, поэтому в период грудного вскармливания прием Клопидогрела не рекомендуется.

В детском возрасте

Отсутствуют адекватные и авторитетные клинические исследования по безопасности применения Клопидогрела у детей и подростков до 18 лет. Не сформировано понимание об эффективности препарата при терапии в детском возрасте, вместе с тем существующие побочные эффекты у детей могут быть более выраженными. Поэтому противопоказано применение Клопидогрела в детском возрасте.

Лекарственное взаимодействие

С прочими лекарственными средствами препарат Клопидогрел может взаимодействовать по-разному. Распространенные комбинации:

• пероральные антикоагулянты, Варфарин усиливают интенсивность кровотечений;
• с осторожностью используется комбинация с ингибиторами гликопротеиновых рецепторов, ацетилсалициловой кислотой и прочими нестероидными противовоспалительными препаратами, тромболитическими средствами, содержащими кремний;
• Омепразол, Флуоксетин, Флуконазол, Ципрофлоксацин, Циметидин, Карбамазепин снижают концентрацию активного метаболита в плазме и клиническую эффективность медикамента.

Побочные действия

Принимая Клопидогрел-с3, в первый месяц можно встретиться с распространенным побочным эффектом в виде кровотечения. Другими негативными реакциями от приема лекарства становятся:

• тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз;
• галлюцинации, спутанность сознания, внутричерепные кровотечения с риском тяжелых осложнений;
• гематомы, кровоизлияния, васкулит;
• бронхоспазм, пневмония, диарея, сбой работы желез;
• язва желудка, гастрит;
• рвота, запор, тошнота, метеоризм, проблемы с дыханием, снижение иммунитета;
• стоматит (воспаляются десны), анемия, гепатит, гематурия;
• острая печеночная недостаточность, зуд, буллезный дерматит;
• ангионевротический отек, крапивница;
• артралгия, артрит, миалгия;
• гломерулонефрит.

Передозировка

Если принять лекарство Клопидогрел в увеличенной дозе, может развиться внутреннее кровотечение, приводящее к осложнениям. Симптомы передозировки устраняются симптоматической терапией. Антидота к активному веществу состава нет, при необходимости коррекции кровотечения действие препарата может останавливаться переливанием тромбоцитарной массы.

Противопоказания

Препарат имеет ряд противопоказаний. При данных факторах и заболеваниях его применение запрещено:

• повышенная чувствительность к компонентам;
• тяжелая недостаточность печени (сниженный клиренс креатинина);
• геморрагический синдром;
• острые кровотечения, внутричерепные кровоизлияния;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки на стадии обострения;
• неспецифический язвенный колит;
• лактация;
• непереносимость галактозы.

Условия продажи и хранения

Препарат отпускается по рецепту, хранится при температуре 25 градусов в течение двух лет.

Аналоги

Прямым аналогом препарата является Клопидогрель-Зентива с тем же активным веществом. Возможными заменителями медикамента становятся лекарственные средства с тем же эффектом, но другими компонентами. Аналоги препарата:

• Агренокс – средство для снижения риска возникновения инсультов;
• Аклотин – для профилактики тромбозов после ишемии;
• Анопирин – для снижения агрегации тромбоцитов.

Цена Клопидогрела

Купить лекарство можно по ценам, зависящим от количества таблеток в пачке, производителя и ценовой политики аптеки. Примерная стоимость по Москве и Санкт-Петербургу:

Видео

Антиагрегант. Ингибирует АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов путем угнетения связывания АДФ с рецепторами на поверхности тромбоцитов и ингибирования активации комплекса GPIIb/IIIa (основного рецептора для фибриногена).

Клопидогрел также тормозит агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Клопидогрел действует путем необратимого изменения тромбоцитарных рецепторов к АДФ; нормальная агрегационная активность восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости образования новых тромбоцитов. Клопидогрел не влияет на активность фосфодиэстеразы.

По химической структуре и механизму действия клопидогрел близок к тиклопидину, однако в отличие от последнего значительно реже вызывает кожно-аллергические реакции, побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта и крови.

Фармакологические эффекты клопидогрела обусловлены его активным метаболитом, тиоловым производным, которое образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксоклопидогрел с дальнейшим гидролизом. Этап окисления регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Этот метаболит в плазме крови не определяется.

Фармакокинетика

После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови повышается незначительно и через 2 ч после приема не достигает уровня, поддающегося определению (0.025 мкг/л).

Интенсивно метаболизируется в печени. Основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85% циркулирующего в плазме исходного вещества. Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема.

Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.

Клопидогрел и основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.

После приема внутрь14С-меченного клопидогрела около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч.

По сравнению с здоровыми добровольцами молодого возраста концентрация в плазме крови основного метаболита значительно выше у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше), при этом не отмечается изменений агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.

При тяжелых заболеваниях почек (КК 5-15 мл/мин) концентрации основного метаболита в плазме крови более низкие, чем при заболеваниях почек средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и у здоровых добровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов уменьшался по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, время кровотечения увеличивалось в такой же степени, как и у здоровых добровольцев.

Показания

Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий. В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная , без зубца Q), в т.ч. у пациентов, подвергающихся стентированию.

Режим дозирования

Принимают внутрь в дозе 75 мг 1 раз/сутки независимо от приема пищи.

Коронарная ангиопластика - насыщающая доза - 300 мг внутрь однократно, поддерживающая доза - 75 мг 1 раз в сутки.

Побочное действие

Геморрагические осложнения

Общая частота возникновения кровотечений, по данным клинических исследований, составила 9,3%, из них тяжелых желудочно-кишечных — 2% (в 0,7% случаев требовалась госпитализация), иной локализации — (в 0,6% случаев — тяжелые). Наиболее часто отмечали пурпуру и носовые кровотечения, менее часто — гематомы, гематурию и конъюнктивиальные кровотечения. Частота развития внутричерепных кровоизлияний составила 0,4%.

Гематологические осложнения

Частота тяжелой нейтропении составила 0,04%. У 2 из 9 599 пациентов, получавших клопидогрел, отмечен агранулоцитоз. В 1 случае выявлена апластическая анемия. Частота развития тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <80⋅109/л) составляла 0,2%, в единичных случаях количество тромбоцитов было меньше 30⋅10 9 /л.

Со стороны пищеварительного тракта

Общая частота нарушений со стороны пищеварительного тракта (боль в эпигастральной области, диспептические явления, гастрит и запор) составила 27,1%, тяжелых — 3%, ставших причиной ранней отмены лечения — 3,2%. Наиболее часто отмечали боль в животе, диспепсию, диарею и тошноту, реже — запор, повреждения зубов, рвоту, метеоризм и гастрит.
Диарея возникла у 4,5% пациентов, в том числе тяжелая диарея — у 0,2%, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки — у 0,7%.

Со стороны нервной системы

Общая частота нарушений со стороны центральной и периферической нервной системы (головная боль, головокружения, парестезия) составляет 22,3%.

Гепатобилиарная система

Частота нарушений функции печени и желчных путей составляет 3,5%.

Прочие

Отмечены единичные случаи гиперчувствительности, в основном кожных реакций (макулопапулезная и эритематозная сыпь, крапивница) и/или зуд.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение и кровоизлияние в сетчатку, недавно перенесенная травма или оперативное вмешательство, планируемые в ближайшее время хирургические операции, период беременности и кормления грудью, детский возраст.

В экспериментальных исследованиях на животных при применении клопидогрела в дозах 300-500 мг/кг/сутки не выявлено тератогенного действия и отрицательного влияния на фертильность и на развитие плода. Установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком.

Особые указания

Большинство побочных реакций возникает реже, чем при приеме аспирина. Максимальное действие наступает через 3-7 суток после начала приема.

Как и другие антиагреганты, клопидогрел следует с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний. Для профилактики геморрагических осложнений курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до планового оперативного вмешательства.

Препарат следует с осторожностью назначать при риске развития кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных), нарушении функции почек, печени. Больных необходимо предупреждать о возможности возникновения кровотечений и о необходимости информировать врача о всех случаях их развития.

В экспериментальных исследованиях не выявлено негативного влияния препарата на фертильность и плод, однако в связи с отсутствием данных адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у человека назначать препарат в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.

При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функциональной активности печени.

С осторожностью применять одновременно с варфарином, гепарином, НПВС, длительно - с ацетилсалициловой кислотой, т.к. в настоящее время окончательно не установлена безопасность такого применения.

В экспериментальных исследованиях не выявлено канцерогенного и генотоксического действия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не установлено влияние клопидогрела на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка

Специфического антидота нет. При необходимости быстро скорректировать специфический эффект клопидогреля (увеличение времени кровотечения) показано переливание тромбоцитарной массы.

По последним данным, после стентирования клопдиогрел следует принимать не менее 1 года.

Лекарственное взаимодействие

ФДА предупреждает о лекарственном взаимодействии между клопидогрелем и омепразолом (ингибитор протонной помпы, применяемый для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки).

Новые данные свидетельствуют о том, что при одновременном применении препаратов эффективность клопидогреля снижается. Пациентам с высоким риском инсульта или инфаркта, получающим терапию клопидогрелем, особенно рекомендуется избегать совместного применения омепразола.

Риск развития кровотечения повышается, если клопидогрел применяют одновременно с другими антиагрегантами, НПВП, тромболитиками или антикоагулянтами, препаратами лука, чеснока, гинкго двулопастного, конского каштана, а также со средствами, которые могут обусловить развитие тромбоцитопении (антинеопластические средства, антитимоцитарный глобулин, стронция-89 хлорид).

Поскольку клопидогрел является ингибитором CYP 2C9, он может привести к повышению концентраций в плазме крови препаратов, которые метаболизируются с помощью этого фермента (флувастатин, фенитоин, тамоксифен, толбутамид, торасемид, варфарин).

Одновременный прием клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация повышает риск возникновения кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующий эффект клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако препарат усиливает тормозящее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Безопасность продолжительного одновременного приема ацетилсалициловой кислоты и клопидогреля не установлена.

По данным клинических исследований, одновременное применение клопидогрела и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие, однако безопасность такой комбинации пока не установлена, поэтому одновременный прием этих препаратов требует осторожности.

Безопасность применения клопидогрела в сочетании с тромболитиками не установлена, поэтому использование такой комбинации требует осторожности.

Одновременный прием клопидогрела и напроксена обусловливал повышение частоты возникновения скрытых желудочно-кишечных кровотечений. В связи с отсутствием данных о взаимодействии препарата с другими НПВП неизвестно, повышается ли риск развития желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела с другими препаратами этой группы, поэтому комбинированное применение клопидогреля с НПВП требует осторожности.

При приеме клопидогрела с атенололом или нифедипином клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не выявлено. Активность клопидогрела практически не изменяется при одновременном приеме с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.

Фармакокинетика теофиллина или дигоксина не изменяется при одновременном приеме с клопидогрелом. Не выявлено клинически значимых побочных эффектов при одновременном применении клопидогреля с диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, гиполипидемическими средствами,
вазодилататорами, противодиабетическими, противоэпилептическими препаратами и средствами для заместительной гормональной терапии.

Клопидогрел, Клопидогрель (он же Clopidogrelum) используется для понижения у тромбоцитов склонности к агрегации. Препарат показал хорошее профилактическое действие атеротромботических осложнений, которым могут подвергаться люди, перенесшие либо , а также страдающие от окклюзионной болезни периферических артерий.

Поэтому сегодня мы и поговорим о лекарстве Клопидогрель, его инструкции по применению, ценах, отзывах и аналогах.

Особенности препарата

Состав

75 мг клопидогреля бисульфата содержится в одной таблетке лекарственного средства. Также в ее состав входят лактоза и такие вещества как (в качестве вспомогательных):

• маннит,
• микрокристаллическая целлюлоза,
• коллоидный кремния диоксид,
• гидроксипропилцеллюлоза,
• касторовое масло гидрогенизированное,
• полиэтиленгликоль 6000,
• розовый опадрай и красный оксид железа.

О том, влияет ли Клапидогрель на смертность, расскажет этот видеосюжет:

Лекарственные формы

Препарат доступен в одной лекарственной форме — таблетках. Упаковка лекарства содержит 1 или 2 блистера с 10 либо 14 таблетками (покрыты оболочкой) в каждом из них.

Хранить вещество при температуре выше 25 градусов С не рекомендуется, также не стоит подвергать его действию солнечных лучей. Цены на препарат в аптеках Москвы стартуют от 236 рублей за 14 таблеток производства «Северная Звезда».

Фармакологическое действие

Данный препарат входит в фармакологическую группу лекарств, оказывающих влияние на свертывание крови — Антиагрегантов. Клопидогрель избирательно замедляет течение связывания аденозиндифосфата с рецепторами тромбоцитов, что, в свою очередь, не дает свободно действовать комплексу гликопротеинов IIb/IIIa. То есть способность тромбоцитов к агрегации существенно уменьшается.

Лекарство увеличивает сроки кровотечения. Также препятствует абсорбции фибриногена.

Фармакодинамика

Эффект от принятия лекарства сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов (от недели до 10 дней). В случае, если у пациента наличествует сосудов, препарат не даст развиться атеротромбозу.

В отношении взаимодействия с другими препаратами можно отметить следующее:

• Особо значимого эффекта взаимодействия Клопидогреля с , а также атенололом не выявлено.
• Фармакодинамическая активность преперата осталась почти без имзенений при использовании вместе с фенобарбиталом и циметидином, равно как и с дигоксином или теофиллином.
• При совместном употреблении Клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой возрастает риск кровотечения.
• Совмещение с приемом НПВС увеличивает возможность развития язв ЖКТ и соответствующих кровотечений.

Фармакокинетика

Препарат выказывает высокую биодоступность, быстро всасывается. Наивысший уровень концентрации достигается за 1 час времени. Биотрансформация препарата происходит в печени, главным метаболитом является карбоксильное производное.

Ингибирование агрегации начинает свою деятельность спустя 2 часа от момента приема лекарственного средства. Спустя 4 дня-неделю достигается максимальный эффект агрегации при ответственном и постоянном приеме лекарства. У людей пожилого возраста (от 75 лет) наблюдается гораздо большая концентрация основного метаболита в плазме.

Более подробно о фармакокинетике и фармакодинамике при приеме Клопидогреля расскажет видео ниже:

Показания к применению Клопидогреля

Помимо тромбоза периферических артерий показаниями к применения данного лекарственного средства являются:

• профилактика атеросклероза у пациентов, перенёсших инфаркт либо ишемический инсульт;
• профилактика атеросклероза у больных с ;
• прекращение либо профилактика атеротромбоза при остром коронарном синдроме:
  • с подъемом сегмента ST (при острой форме инфаркта), когда имеется вероятность проведения тромболизиса;
  • без его подъёма (в т.ч. нестабильного типа).

Инструкция

Препарат стоит употреблять внутрь 1 раз в сутки по 75 мг, независимо от употребления еды. Медикаментозную терапию начинают в сроки:

• от нескольких дней до 35 суток после инфаркта;
• от 1 недели до полугода после ишемического инсульта.

Пациентам с ОКС (без подъёма сегмента ST) лекарственную терапию начинают с единоразового приема 300 мг вещества, продолжая далее прием по 75 мг в сутки вместе с ацетилсалициловой кислотой, дозировку которой не стоит увеличивать (не более 100 мг) из-за высокой вероятности кровотечения.

Обычно препарат под присмотром врача принимается в срок до 1 года.

Данных о приеме препарата беременными женщинами нет, поэтому употреблять лекарство им можно только по согласованию с врачом. Что касается кормления грудью, то его стоит приостановить во время такого медикаментозного лечения из-за возможности попадания вещества в молоко.

При передозировке препаратом возможно увеличение длительности кровотечения с последующими осложнениями, трудности с дыхательной системой. В случае приема повышенной дозы Клопидогреля возможен гемодиализ.

Противопоказания

Данный препарат не назначается людям в возрасте до 18 лет. Также от его приема стоит отказаться пациентам с:

• гиперчувствительностью к компонентам лекарства,
• активным кровотечением,
• недугам печени в тяжелой форме;
• язве желудка и 12-перстной кишки.

Побочные действия

• Со стороны ЦНС:
  • головные боли;
  • головокружение;
  • анестезия («мурашки по коже», онемение)
  • галлюцинации;
  • нарушение в работе вкусовых рецепторов.
• Со стороны ЖКТ:
  • боли абдоминальные (в животе);
  • расстройства пищеварения;
  • гастрит,
  • поносы и запоры;
  • тошнота или рвота;
  • метеоризм;
  • спутанность сознания;
  • язва желудка и 12-перстной кишки.
• Со стороны кровеносной системы
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • снижение объема нейтрофилов в крови;
  • тромбоцитопения.

Также возможна аллергическая реакция вроде высыпания на коже типа крапивница, бронхоспазмы, отек Квинке. Порой встречаются:

• еозинофилия,
• пальпитация,
• синкопе,
• астения,
• вертиго,
• кашель,

Если вы заметили у себя любой из подобных симптомов, немедленно обратитесь к врачу.

Особые указания

• Клопидогрел врачи назначают с особой осторожностью, если у пациента имеется травма, при которой вероятен риск открытия кровотечения.
• Когда больной подлежит хирургическому вмешательству, за неделю до операции врач обычно отменяет прием лекарственного средства.
• Важно не забывать информировать новых докторов, в том числе дантиста, о приеме Клопидогрела.