Инструкция по применению химотрипсин. Химотрипсин: инструкция по применению порошка Латинское название вещества Химотрипсин
Химотрипсин - протеолитический фермент; катализирует расщепление белков и пептидов. Относится к пептид-гидролазам. Вместе с трипсином участвует в протеолизе белков пищи в тонкой кишке Химотрипсин преимущественно расщепляет связи, образованные СООН-группами аминокислот, имеющими гидрофобные боковые цепи, и характеризуется более широкой специфичностью действия, чем трипсин. В отличие от трипсина Х. створаживает молоко.
Химотрипсин вырабатывается экзокринными клетками поджелудочной железы в виде неактивного профермента - химотрипсиногена, который секретируется в двенадцатиперстную кишку, где под влиянием трипсина превращается в химотрипсин. У человека и большинства млекопитающих обнаружены два вида химотрипсиногена - А и В, различающиеся по своим физико-химическим свойствам. В процессе активации химотрипсиногена А образуется несколько активных форм химотрипсина, различных по растворимости, форме кристаллов и величины ферментативной активности. Основной формой химотрипсина является химотрипсин А - белок с молекулярной массой около 25 000. Фермент максимально устойчив в слабокислой среде; в нейтральной и слабощелочной средах подвергается аутолизу. Оптимум действия Х. находится при рН 7,5-8,2.
Для определения активности Х. предложен ряд методов,
основанных на расщеплении белков и синтетических субстратов. Широко используется контролируемый спектрофотометрически гидролиз эфиров М-замещенного тирозина.Активность Х. угнетается рядом синтетических и природных ингибиторов. В плазме крови и тканях присутствуют белковые ингибиторы Х., предохраняющие белки от разрушения этим ферментом. Многие из них поливалентны к угнетают также активность других протеаз (например, a 2 -макроглобулин, некоторые ингибиторы трипсина); специфическим ингибитором Х. в плазме крови является a 1 -антихимотрипсин.
Химотрипсин используется в качестве лекарственного средства, способного избирательно расщеплять белки некротизированных тканей, ных образований, разжижать вязкие экссудаты, гнойные массы. Он оказывает противовоспалительное, противоотечное действие и способствует заживлению ран. Лекарственные препараты Х. получают из химотрипсиногена А, который выделяют из поджелудочной железы крупного рогатого скота и после перекристаллизации активируют трипсином. В медицинской практике применяют химотрипсин А, выпускаемый под названием «химотрипсин кристаллический». Это порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде и в изотоническом растворе натрия хлорида.
Показания к применению,
способы применения, дозы, противопоказания и возможные осложнения такие же, как у трипсина кристаллического. Кроме того, X. применяют при интракапсулярной экстракции катаракты. Вместе с трипсином Х. входит в состав химопсина, панкреатина и некоторых других препаратов, используемых при недостаточности функции поджелудочной железы.Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы или ампулы, содержащие по 0,005 г (5 мг ) и 0,01 г (10 мг ) кристаллического химотрипсина. Хранение в защищенном от света месте при температуре не выше +10°.
ЛС-00125Торговое название препарата: Химотрипсин
Международное непатентованное название:
ХимотрипсинЛекарственная форма:
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения.Состав:
в 1 флаконе содержится в качестве активного вещества химотрипсин - 10 мг.Описание: Лиофилизированная пористая масса в виде таблетки, комочков или блестящих чешуек белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
протеолитическое средство.Код ATX: D03BA
Фармакологические свойства.
Химотрипсин - ферментный препарат протеолитического действия, получаемый из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Гидролизует белки и пептоны с образованием относительно низкомолекулярных пептидов, расщепляет связи, образованные остатками ароматических аминокислот (тирозин, триптофан, фенилаланин, метионин).
В медицинской практике применение химотрипсина основано на специфической особенности расщеплять некротизированные ткани и фибринозные образования, разжижать вязкие секреты и экссудаты, а при внутримышечном введении оказывать противовоспалительное действие.
Показания к применению.
Нагноительные заболевания органов дыхания (трахеиты, бронхиты, бронхоэктатическая болезнь, пневмония, абсцессы легких, ателектаз, экссудативный плеврит, бронхиальная астма).
При лечении ожогов, пролежней, гнойных ран, тромбофлебитов.
В офтальмологии - при свежих обширных тромбозах центральной вены сетчатки, острой непроходимости центральной артерии сетчатки, помутнениях стекловидного тела травматического и воспалительного происхождения, экстракции катаракты.
В отоларингологии - при гнойных синуситах, подострых ларинго-трахеитах, после трахеостомии для облегчения удаления густого вязкого экссудата, при острых, подострых, гнойных, хронических средних отитах и евстахиитах с вязким экссудатом.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к химотрипсину, злокачественные новообразования, туберкулез легких (открытая форма), хроническая сердечная недостаточность II - III степени, дистрофия и цирроз печени, вирусный гепатит, панкреатит, геморрагический диатез, эмфизема легких с дыхательной недостаточностью.
Нельзя вводить в кровоточащие полости, наносить на изъязвленные поверхности злокачественных опухолей во избежание распространения злокачественного процесса.
С осторожностью.
Эмпиема плевры туберкулезной этиологии (рассасывание экссудата может в некоторых случаях способствовать развитию бронхоплевральной фистулы).
Применение при беременности и в период кормления грудью
Данных о применении препарата при беременности и в период кормления грудью нет.
Способ применения и дозы.
Для внутримышечного введения растворяют непосредственно перед применением 0,005 г препарата в 1 -2 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида или 0,5-2 % раствора прокаина. Курс лечения - 6-15 инъекций.
При заболеваниях органов дыхания препарат применяют внутримышечно в дозах по 5-10 мг в день в течение 10-12 дней, возможно сочетание с применением химотрипсина аэрозольно в 5% водном растворе в количестве 3-4мл. Через 7-10 дней курс лечения может быть повторен.
При лечении ожогов и пролежней химотрипсин в дозе 20 мг растворяют в 20 мл 0,25% раствора прокаина и тонкой иглой несколькими уколами вводится под струп. На гнойные раневые поверхности накладывают на 8 часов стерильные салфетки, смоченные раствором 0,025-0,05 г химотрипсина в 10-50 мл 0,25 % раствора прокаина. Для лечения гнойных ран внутримышечные введения препарата сочетают с местным лечением раны тампонами, смоченными 5% водным раствором химотрипсина.
При тромбофлебитах препарат назначается внутримышечно по 5-10 мг ежедневно в течение 7-10 дней.
При экстракции катаракты химотрипсин в разведении 1:5000 вводится в заднюю камеру глаза с последующим промыванием передней камеры глаза 0,9 % раствором натрия хлорида через 4 минуты после введения препарата.
При лечении тромбозов центральной вены сетчатки, острой непроходимости центральной артерии сетчатки химотрипсин вводится субконъюктивально по 0,2 мл 5% раствора, приготовленного на 1% растворе прокаина, 1-2 раза в неделю.
При синуситах препарат вводится в соответствующую полость в количестве 5-10 мг в 3-5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида после пункции и промывания полости.
При отитах закапывают в ухо по 0,5-1 мл 0,1% раствора химотрипсина на 0,9 % растворе натрия хлорида. При микрооперациях на ухе для размягчения фибринозных образований в среднем ухе во время операции вводят в полость 0,1% раствор химотрипсина. Одновременно химотрипсин следует вводить внутримышечно по 2,5-5 мг 1-2 раза в день. Препарат разводится в 1-2 мл 0,25-0,5% раствора новокаина или 0,9 % раствора натрия хлорида.
Побочное действие
Возможно появление аллергических реакций, повышение температуры тела до субфебриальной, тахикардии.
После ингаляционного введения: изредка наблюдается раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей, охриплость голоса.
При субконъюнктивальном введении возможны раздражение и отечность конъюнктивы; в таких случаях рекомендуется уменьшать концентрацию применяемого раствора.
После внутримышечного введения могут возникнуть болезненность и гиперемия на месте инъекций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Не описано.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения 10 мг (флаконы 5 мл). 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +10°С. Растворы химотрипсина неустойчивы: могут храниться в течение суток при температуре 2-5°С.
Хранить в недоступном от детей месте.
Срок годности
3 года. Данное лекарство нельзя использовать после даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.Название и адрес изготовителя
Изготовитель: Россия, 196158, Санкт-Петербург, Московское шоссе, 13 ООО "Самсон-Мед"
Сериновые протеиназы.
Механизм действия химотрипсина и карбоксипептидазы.
Ранее уже упоминалось, что поджелудочная железа ответственна за продукцию целой группы протеолитических ферментов, гидролизующих пептидные связи, образованные разными аминокислотами. Ферменты, участвующие в переваривании белков, и их специфичность в отношении пептидных связей, образуемых разными аминокислотами, приведены в табл. 3.1. Наиболее важным и полно изученным представителем интестинальных протеиназ, относящихся к семейству сериновых протеиназ , является химотрипсин. Химотрипсин представляет собой пищеварительный фермент, синтезируемый в виде зимогенаацинарными клетками поджелудочной железы.
Таблица 3.1
Субстратная специфичность протеиназ желудочно-кишечного тракта
Активный фермент | Зимоген | Активатор | Расщепляемая |
|
пептидная связь |
||||
Карбоксипротеиназы | Автоактивация, | |||
Пепсин А | Пепсиноген А | активный пепсин | ||
Сериновые | ||||
протеиназы | ||||
Трипсин | Трипсиноген | Энтерокиназа, | ||
Трипсин | ||||
Химотрипсин | Химотрипсиноген | Трипсин | Tyr, Phe, Trp, Met |
|
Эластаза | Проэластаза | Трипсин | ||
пептидазы | ||||
Карбоксипептидаза А | Прокарбоксипепти- | Val, Leu, Ile, Ala с |
||
Карбоксипептидаза В | Прокарбоксипепти- | |||
Аминопептидаза | Проаминопепти- | Отщепление N- |
||
концевых |
||||
остатков (за |
||||
исключением Pro) |
||||
Внутри ацинарных клеток новосинтезированные молекулы белка транспортируются из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи, где они окружаются белково-липидной мембраной – так образуются зимогеновые гранулы, которые в электронном микроскопе выглядят как очень плотные тельца (рис. 3.3).
Рис. 3.3 Электронная микрофотография зимогеновых гранул в ацинарных клетках поджелудочной железы (по рисунку G. Palade изСтрайер Л ., Биохимия
«Мир», М., т. 2, 1985).
Зимогеновые гранулы, содержащие химотрипсиноген, накапливаются в верхушке ацинарных клеток и затем под действием гормонального или нейронального сигнала выбрасываются в проток, ведущий в двенадцатиперстную кишку.
Химотрипсиноген представлен одной полипептидной цепью из 245 аминокислот. Цепь стабилизирована пятью дисульфидными мостиками. Активация химотрипсиногена осуществляется под действием трипсина, расщепляющего пептидную связь между аргинином-15 и изолейцином-16.
Образующийся при этом активный π -химотрипсин действует на другие молекулы химотрипсиногена (рис. 3.4).
Рис. 3.4 Схема, иллюстрирующая последовательность стадий активации химотрипсина
Далее π -химотрипсин подвергается дополнительному протеолитическому действию химотрипсина с выщеплением двух дипептидов Ser14 -Arg15 и Thr147 -Asn148 и образованием стабильной формы фермента –α - химотрипсина.
Поскольку химотрипсин является одним из наиболее полно изученных ферментов, целесообразно рассмотреть его структуру и механизм действия более детально. Молекула α -химотрипсина состоит из трех полипептидных цепей, соединенных двумя межцепочечными дисульфидными связями (рис. 3.5).
Рис. 3.5 Молекула α -химотрипсина имеет два межцепочечных дисульфидных мостика и три внутрицепочечные дисульфидные связи.
Молекулярная масса α -химотрипсина составляет около 25.000 Да. Молекула имеет компактную эллипсоидную форму размером 51× 40× 40 Å. Все заряженные группы, за исключением трех, необходимых для катализа, находятся на поверхности молекулы.
Равновесие реакции гидролиза сдвинуто практически полностью в сторону расщепления пептидных связей. Однако химотрипсин способен гидролизовать с высокой скоростью далеко не каждую пептидную связь. Он действует избирательно на связи, образованные карбоксильными группами ароматических кислот и аминокислот с гидрофобными радикалами большого размера, например метионина .
Характерной особенностью химотрипсина является его способность гидролизовать эфирные связи . По существу, значительная часть сведений о механизме действия химотрипсина была получена при изучении гидролиза
сложных эфиров.
Как было показано, химотрипсин катализирует гидролиз пептидных и эфирных связей в два отдельных этапа. Впервые это было обнаружено при изучении кинетики гидролиза сложноэфирной связи n -нитрофенилацетата.
Анализ реакции показал, что высвобождение в ходе гидролиза одного из продуктов – n -нитрофенола происходит в две стадии: сначалаn - нитрофенол высвобождаетсявзрывообразно , а затем он образуется уже с
меньшей стационарной скоростью.
В общих чертах процесс гидролиза n -нитрофенилацетата сводится к образованию фермент-субстратного комплекса, затем эфирная связь в субстрате расщепляется и n -нитрофенол высвобождается, при этом ацетильная группа субстрата остается ковалентно связанной в активном центре фермента. Далее вода атакует ацетил-ферментный комплекс с образованием ацетат-иона и регенерированного фермента (рис. 3.6)
Рис. 3.6 Ацилирование: образование комплекса ацетил-фермент в качестве промежуточного продукта. Деацилирование: гидролиз промежуточного комплекса ацетил-фермент.
Быстрая начальная фаза высвобождения n -нитрофенола связана с образованием ацил-ферментного комплекса, показанного на рис. 3.6 значком
(*). Этот этап называют ацилированием . Второй этап, называемыйдеацилированием , соответствует стационарной стадии реакции, являющейся одновременнолимитирующей . Ацил-ферментный комплекс оказался настолько стабильным, что в определенных условиях, его удается выделить. После того, как при pH 3 был выделен в чистом виде этот промежуточный ацил-ферментный комплекс, удалось охарактеризовать место, по которому происходит присоединение ацильной группы к ферменту. Оказалось, что ацильная группа связана с атомом кислорода специфического остатка серина
– серина-195 (Ser-195). Именно по этой причине химотрипсин относят к группесериновых протеиназ . Этот остаток серина проявляет необычайно высокую реакционную способность. Его можно специфически пометить
органическим фторфосфатом – диизопропилфторфосфатом(рис. 3.7).
Рис. 3.7 Диизопропилфосфат (ДПФФ) инактивирует химотрипсин путем образования диизопропилфосфорильного производного серина-195.
О повышенной реакционной способности серина-195 говорит тот факт, что остальные 27 остатков серина в химотрипсине абсолютно не взаимодействуют с диизопропилфторфосфатом (ДПФФ). Кстати, химотрипсин не единственный фермент, который ингибируется ДПФФ. Многие другие протеолитические ферменты такие, кактрипсин, эластаза,
тромбин, бактериальный субтилизин также специфически реагируют с ДПФФ, полностью теряя при этом активность. Как и в случае химотрипсина, данные протеиназы взаимодействуют с ДПФФ за счет одного единственного остатка серина. Таким образом, уместно говорить о существовании целого семейства сериновых протеиназ.
В каталитических актах химотрипсина, однако, принимает участие не только боковой радикал Ser-195. Было показано, что в активном центре фермента важную роль играет также остаток гистидина – His-57. Доказать его участие в катализе удалось с помощью так называемойаффинной метки , которая связывается с химотрипсином подобно субстрату с одной стороны и образует ковалентную связь с определенной группой в активном центре, с другой стороны.
Такой меткой для химотрипсина является соединение тозил-L- фенилаланинхлорметилкетон , строение которого приведено на рис. 3.8.
Рис. 3.8 Структура тозил-L-фенилаланинхлорметилкетона, используемого в качестве аффинной метки химотрипсина (R – тозильная группа).
Наличие в молекуле метки боковой цепи, представленной фенилаланином, обеспечивает ее специфическое взаимодействие с ферментом. Реакционноспособная группа метки – хлорметилкетон взаимодействует только с остатком His-57 и алкилирует один из атомов азота гистидинового кольца. Взаимодействие такой аффинной метки с химотрипсином полностью лишает его ферментативной активности. Существует несколько доказательств высокой специфичности взаимодействия метки с химотрипсином:
− во-первых, аффинная метка высоко стереоспецифична. D-изомер метки с химотрипсином не взаимодействует;
− во-вторых, конкурентный ингибитор химртрипсина – β -фенилпропионат тормозит процесс взаимодействия метки с белком;
− в-третьих, скорость инактивации химотрипсина при добавлении метки находится в такой же зависимости от pH, как скорость катализа.
Схема взаимодействия тозил-L-фенилаланинхлорметилкетона с His-57 приведена на рис. 3.9.
Рис. 3.9 Алкилирование гистидина-57 в химотрипсине при взаимодействии с тозил-L-фенилаланинхлорметилкетоном.
Таким образом, для проявления каталитической активности химотрипсина принципиальным является присутствие в активном центре фермента остатков Ser-195 и His-57. Как было показано позже, рядом с этими остатками в молекуле химотрипсина находится также остаток аспарагиновой кислоты - Asp-102. Рентгеноструктурный анализ показал, что все три остатка находятся рядом друг с другом и создают так называемуюсистему переноса заряда за счет того, что Asp-102 образует водородную связь с His-57, который в свою очередь соединен водородной связью с Ser195 (рис. 3.10).
Рис. 3.10 Система переноса заряда в активном центре химотрипсина в отсутствие субстрата (Blow D.M., Steitz T.A., X-ray diffraction studies of enzymes,Ann. Rev. Biochem., 1976,39 , 86-95).
Карбоксилат-ион Asp-102 поляризует имидазольную группу His-57, что повышает его способность осуществлять челночное связывание протона, и при взаимодействии субстрата с молекулой химотрипсина Asp-102 и His-57 акцептируют протон гидроксильной группы Ser-195.
Рис. 3.11 Система переноса заряда в активном центре химотрипсина в присутствии субстрата. При добавлении субстрата происходит промежуточное связывание протона аспартатом-102 и гистидином-57 (Blow D.M., Steitz T.A., X-ray diffraction studies of enzymes,Ann. Rev. Biochem., 1976,39 , 86-95).
Локализация сайтов специфического связывания субстрата и вероятная ориентация гидролизуемой пептидной связи были установлены в результате выполнения рентгеноструктурного анализа комплексов химотрипсина с аналогами субстрата. В частности было показано на примере изучения комплексов химотрипсина с негидролизуемым аналогом субстрата – формил-L-триптофаном существование в ферменте глубокого гидрофобного
кармана вблизи серина-195, который по размеру соответствует боковым радикалам ароматических аминокислот (рис. 3. 12).
Рис. 3.12 Схематическое изображение связывания формил-L-триптофана химотрипсином.
Именно наличием этого глубокого кармана объясняется специфичность химотрипсина в отношении аминокислот с ароматической или иной гидрофобной боковой цепью большого размера. При рентгеноструктурном анализе комплексов химотрипсина с аналогами полипептидных субстратов обнаружено большое число водородных связей между основными цепями фермента и субстрата, которые располагаются также, как в антипараллельных β -складчатых слоях.
Механизм каталитического действия химотрипсина
Интенсивные и всеобъемлющие рентгеноструктурные и биохимические исследования химотрипсина позволили прийти к определенному выводу относительно механизма его каталитического действия. Как уже упоминалось, His-57 и Ser-195 принимают непосредственное участие в расщеплении пептидной связи субстрата. Гидролиз этой связи начинается с того, что кислородный атом OH-группы Ser-195 атакует атом углерода карбонильной группы
гидролизуемой пептидной связи субстрата. В результате связь между атомами C и O в карбонильной группе становится одинарной и атом O приобретает отрицательный заряд. При этом четыре разных атома, связанные с углеродом карбонильной группы располагаются в виде тетраэдра. Образование такого тетраэдрического промежуточного соединения оказывается возможным благодаря возникновению водородных связей между отрицательно заряженным атомом кислорода (называемымоксианионом ) и двумя NH-группами основной цепи фермента (рис. 3.13).
Рис. 3.13 Тетраэдрическое промежуточное соединение в реакциях ацилирования и деацилирования химотрипсина. Стабильность промежуточного соединения обеспечивают водородные связи, образованные NHгруппами основной цепи фермента.
Этот участок химотрипсина называется полостью оксианиона . В механизме образования упомянутого промежуточного соединения важнейшую роль играет перенос протона от Ser-195 на His-57.
Рис. 3.14 Первый этап гидролиза пептидов химотрипсином – ацилирование. Образуется тетраэдрическое промежуточное соединение. Затем аминный компонент субстрата быстро отделяется от фермента, а сам фермент превращается в промежуточный продукт – ацил-фермент.
Перенос протона значительно облегчается благодаря присутствию системы переноса заряда. Остаток Asp-102 строго ориентирует положение имидазола гистидина-57 и частично нейтрализует заряд появляющийся на этом кольце. Протон, связанный парой His-Asp переходит затем к атому азота гидролизуемой пептидной связи, которая в результате разрывается. На этой стадии аминный компонент субстрата соединяется водородной связью с His-57, а кислотный компонент – эфирной (ковалентной) связью с Ser-195, завершая тем самым этапацилирования . Таким образом, при ацилировании химотрипсина образуется промежуточное тетраэдрическое соединение (1) и, в последствии, аминный компонент субстрата (2) быстро отделяется от фермента. Сам фермент превращается в промежуточный продукт катализа – ацил-фермент (3) (рис. 3.14).
Рис. 3.15 Второй этап гидролиза пептидов химотрипсином – деацилирование. Ацил-фермент гидролизуется водой. Деацилирование по существу представляет собой реакцию, обратную ацилированию, но место аминного компонента субстрата занимает вода.
На следующей стадии – деацилирования аминный компонент диффундирует от фермента, а его место в активном центре занимает вода.
По сути дела деацилирование представляет собой процесс обратный ацилированию. Сначала система переноса заряда отрывает протон от воды.
Химотрипсин — это протеолитический фермент, который продуцируется поджелудочной железой млекопитающих.
В медицинских целях применяется химотрипсин, выделенный из поджелудочной железы животных — крупного рогатого скота.
Форма выпуска
Производится в виде порошка, из которого готовится раствор для применения наружно и внутримышечно.
Химотрипсин растворятся в воде, а также в растворе хлорида натрия. Реализуется в герметичных флаконах.
Фармакологическое действие
Химотрипсин – это протеолитическое лекарство белкового происхождения. При введении внутримышечно отмечается противовоспалительное воздействие средства.
При использовании местно препарат активизирует процесс расщепления некротизированных тканей, а также образований фиброзного типа (сгустков крови, тромбов). Препарат активно разжижает мокроту, экссудаты, сгустки крови.
Во время воздействия компонентов средства происходит гидролизация белков и процесс расщепления тех соединений, которые образовали .
Химотрипсин активно воздействует на организм при болезнях дыхательных путей, при которых образуется вязкая мокрота.
Фармакокинетика и фармакодинамика
Описания нет.
Показания к применению
Химотрипсин назначается пациентам при таких болезнях и состояниях:
- в воспалительно-дистрофической форме;
- остеомиелит;
- иридоциклит, ирит;
- , ;
- экстракция катаракты.
Противопоказания
Не следует принимать этот препарат тем людям, у которых отмечаются следующие состояния или болезни:
- лекарственного средства;
- декомпенсированные формы ;
- распадающиеся злокачественные опухоли;
- кровоточащие раны;
- гепатит инфекционный;
- диатез геморрагический;
- легких;
- сердечная недостаточность;
- дыхательная недостаточность.
Побочные действия
При приеме Химотрипсина вероятны следующие негативные эффекты:
- жжение в том месте, где применялось средство;
- отечность и раздражение конъюнктивы;
- кровотечение из заживающих участков;
- боль в месте, где проводилась инъекция;
- незначительное повышение температуры тела.
В процессе введения в полости могут высвобождаться вещества с гистаминоподобным влиянием.
Инструкция по применению Химотрипсина (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Химотрипсина предусматривает, что изначально, перед применением, необходимо развести средство: для этого 0,005 г порошка следует разводить в 0,5-2% раствора новокаина или 1-2 мл изотонического раствора . Полученный раствор следует вводить в ягодичную мышцу глубоко.
Взрослые пациенты должны получать по 0,0025 г один раз в сутки. Как правило, курс лечения включает проведение 6-15 инъекций. Более подробно схему лечения должен назначать лечащий врач индивидуально.
Пациентам с заболеваниями дыхательных путей Химотрипсин вводят один раз в день внутримышечно в дозе 5-10 мг. Терапия длится от 12 до 14 дней.
С целью профилактики и для антибактериального лечения практикуется введение плеврально по 30 мг 1 раз в день.
Больным тромбофлебитом нужно принимать по 10 мг средства внутримышечно на протяжении десяти дней.
При терапии воспалительных явлений и инфекционных недугов органов чувств проводится закапывание на слизистые оболочки Химотрипсина с добавлением 1% новокаина дважды в сутки по 1 мл.
Применение этого лекарства местно проводится следующим образом: средство наносят на стерильные салфетки, после чего салфетку нужно прикладывать к месту поражения или к гнойной ране. В данном случае используется Химотрипсин (20-40 мг), растворенный в 10 мл . Терапия продолжается на протяжении десяти дней.
Для профилактики осложнений после операций проводится ежедневное внутримышечное введение по 5-10 мг препарата. Начать лечение нужно за 5 дней до операции, после нее лекарство вводится еще 3-4 дня.
В случае гнойного синусита нужно вводить в гайморову полость раствор 5-10 мг лекарства в 3-5 мл физраствора. Больным отитом показано закапывать в 0,5 — 1 мл 0,1% раствора на физрастворе.
Передозировка
Ввиду низкой токсичности этого лекарства случаи передозировки не фиксировались.
Взаимодействие
Если лечение этим препаратом проводится одновременно с использованием препаратов железа, возможно снижение всасывания железа.
Одновременно средство можно применять с бронхорасширяющими лекарствами и .
Условия продажи
Можно купить в аптеке по рецепту.
Условия хранения
Средство нужно сохранять в сухом и темном месте, в температурном режиме от 0 до 10 градусов.
Готовый раствор годен на протяжении одних суток, при этом температура должна составлять 2-5 градусов Цельсия. Следует беречь от доступа детей.
Срок годности
Химотрипсин можно хранить 3 года. После окончания этого срока применять нельзя.
Русское название
ХимотрипсинЛатинское название вещества Химотрипсин
Chymotrypsinum (род. Chymotrypsini)Фармакологическая группа вещества Химотрипсин
Типовая клинико-фармакологическая статья 1
Фармдействие. Протеолитическое средство белковой природы. Получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. При в/м введении оказывает противовоспалительное действие; при местном применении расщепляет некротизированные ткани и фибринозные образования; разжижает вязкий секрет, экссудат, сгустки крови. Гидролизует белки и пептоны с образованием низкомолекулярных пептидов, расщепляет связи образованные остатками ароматических аминокислот (тирозин, троптофан, фенилаланин, метионин).
Показания. Тромбофлебит, пародонтоз (воспалительно-дистрофические формы), остеомиелит, гайморит, отит, ирит, иридоциклит, интракапсулярная экстракция катаракты, кровоизлияние в переднюю камеру глаза, отек периорбитальной области после операций и травм; трахеит, бронхит; эмпиема плевры, экссудативный плеврит; ожоги, гнойные раны, пролежни (применяют местно).
Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, декомпенсированные формы туберкулеза легких, ХСН II-III ст., дистрофия и цирроз печени, инфекционный гепатит, панкреатит, геморрагический диатез, эмфизема легких с дыхательной недостаточностью. Нельзя вводить в кровоточащие полости, наносить на изъязвленные поверхности злокачественных опухолей.
С осторожностью. Эмпиема плевры туберкулезной этиологии (рассасывание экссудата может способствовать развитию бронхоплевральной фистулы).
Дозирование. Местно. На гнойные раневые поверхности накладывают на 8 ч стерильные салфетки, смоченные раствором 25-50 мг химотрипсина в 10-50 мл 0,25% раствора прокаина.
В/м, взрослым — по 2,5 мг 1 раз в день; растворяют непосредственно перед применением 5 мг в 1-2 мл стерильного 0,9% раствора NaCl или 0,5-2% раствора прокаина. Курс лечения — 6-15 инъекций.
Побочное действие. Аллергические реакции, повышение температуры тела до субфебрильной, тахикардия.
После ингаляционного введения: раздражение слизистой оболочки верхних дыхательных путей, охриплость голоса.
При субконъюнктивальном введении: раздражение и отечность конъюнктивы (в этом случае рекомендуется уменьшить концентрацию применяемого раствора).
При в/м введении: болезненность и гиперемия в месте введения.
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Торговые названия
Название | Значение Индекса Вышковского ® |