Аналоги

Это лекарства, относящиеся к одной фармгруппе, которые содержат разные активные вещества (МНН), отличаются друг от друга названием, но используются для лечения одних и тех же заболеваний.

• - Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 3.5 мг
• - Капсулы 10 мг
• - Капсулы 50 мг
• - Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 4 мг
• - Таблетки 250 мг
• - Концентрат для приготовления раствора для инфузий
• - Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 20 мг/мл
• - Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл
• - Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл
• - Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг
• - Субстанция-порошок
• - Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 100 тыс.ЕД
• - Капсулы 140 мг
• - Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 300 мг

Показания к применению препарата Гидроксикарбамид медак

хронический миелолейкоз в период ремиссии или рецидива;
эссенциальная тромбоцитемия;
истинная полицитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

Форма выпуска препарата Гидроксикарбамид медак

капсулы 500 мг; блистер 10 коробка (коробочка) 5;

Капсулы 500 мг; блистер 10 коробка (коробочка) 10;

Состав
Капсулы 1 капс.
гидроксикарбамид 500 мг
вспомогательные вещества: лактоза, кальция цитрат, динатрия цитрат, магния стеарат
оболочка капсулы: желатин, титана диоксид
в блистере 10 капс., в коробке 5 или 10 блистеров.

Фармакодинамика препарата Гидроксикарбамид медак

Противоопухолевый препарат. Гидроксикарбамид медак является S-фазоспецифичным средством, ингибирует рибонуклеотидредуктазу, быстро нарушает синтез ДНК, не влияя на синтез РНК и белка, что приводит к цитотоксическому эффекту.

Фармакокинетика препарата Гидроксикарбамид медак

После приема внутрь гидроксикарбамид хорошо всасывается и сразу проникает в ткани. Гидроксикарбамид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
После приема препарата внутрь концентрация гидроксикарбамида в плазме крови достигает максимума через 0.5–2 ч. T1/2 составляет 3-4 ч. Через 24 ч содержание в плазме крови приближается к нулю. Гидроксикарбамид не кумулирует в организме. Выделяется преимущественно почками.

Использование препарата Гидроксикарбамид медак во время беременности

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Противопоказания к применению препарата Гидроксикарбамид медак

лейкоцитопения (число лейкоцитов <2.5x109/л);
тромбоцитопения (число тромбоцитов <100x109/л);
тяжелая анемия;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский возраст до 6 лет;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные действия препарата Гидроксикарбамид медак

Со стороны системы кроветворения: часто (>1/100, <1/10) - угнетение костного мозга, лейкопения, мегалобластоз; менее часто (>1/1000, <1/100) - тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: часто (>1/100, <1/10) - диарея, запор; менее часто (>1/1000, <1/100) - тошнота, рвота, потеря аппетита, стоматит, повышение активности ферментов печени и уровня билирубина.
Со стороны мочевыделительной системы: менее часто (>1/1000, <1/100) - транзиторное нарушение клубочковой функции почек, сопровождающееся повышением уровня мочевины и креатинина в крови; редко (>1/10 000, <1/1000) - дизурия; очень редко (<1/10 000) - нарушение функции почек.
Дерматологические реакции: менее часто (>1/1000, <1/100) - макуло-папулезная сыпь, эритема лица и конечностей; редко (>1/10 000, <1/1000) - алопеция; очень редко (<1/10 000) - изменения, напоминающие дерматомиозит, гиперпигментация или атрофия кожи и ногтей, кожные язвы (особенно язвы голени), кожный зуд, лучевой кератоз, рак кожи (чешуйчато-клеточный рак, базально-клеточная карцинома), фиолетовые папулы, десквамация.
Аллергические реакции: редко (>1/10 000, <1/1000) - проявления гиперчувствительности.
Со стороны дыхательной системы: редко (>1/10 000, <1/1000) - острые легочные реакции в форме диффузных легочных инфильтратов, лихорадки, диспноэ и аллергического альвеолита.
Со стороны ЦНС: редко (>1/10 000, <1/1000) - неврологические нарушения, в т.ч. головная боль, головокружение, нарушение ориентации, судороги, галлюцинации.
Со стороны организма в целом: менее часто (>1/1000, 1/100) - лекарственная лихорадка, озноб, недомогание; редко (>1/10 000, <1/1000) - синдром лизиса опухоли.

Способ применения и дозы препарата Гидроксикарбамид медак

Внутрь. При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, растворить содержимое в стакане воды и выпить целиком. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут находиться на поверхности раствора.

Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Сóлидные опухоли: 80 мг/кг 1 раз в день каждые 3 дня (6–7 доз) или 20 –30 мг/кг ежедневно в течение 3 нед.

Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки: 80 мг/кг 1 раз в день, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.

Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время ее проведения. После окончания лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых реакций токсичности.

Резистентный хронический миелолейкоз. Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг/кг ежедневно 1 раз в день. Оценку эффективности препарата проводят после 6 нед лечения. При выраженной клинической ремиссии лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов - менее 2500/мм3, а тромбоцитов - менее 100000/мм3. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов начинает заметно возрастать.

Истинная полицитемия: лечение начинают с суточной дозы 15–20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов - ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.

Эссенциальная тромбоцитемия: обычно назначают препарат в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл.

Передозировка препаратом Гидроксикарбамид медак

Симптомы: острые поражения кожи и слизистых оболочек в виде болезненности, фиолетовой эритемы и отека ладоней и подошв, сопровождающиеся увеличением их размеров, гиперпигментацией кожи и стоматитом.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Взаимодействия препарата Гидроксикарбамид медак с другими препаратами

Применять Гидроксикарбамид медак для лечения больных, получающих или получавших в прошлом другие противоопухолевые средства или лучевую терапию, следует с особой осторожностью, поскольку в подобных случаях побочные реакции могут возникать чаще и носить более тяжелый характер, чем при применении каждого из этих лекарственных препаратов и методов лечения в отдельности. К этим реакциям относятся, прежде всего, угнетение функции костного мозга, раздражение желудка и воспаление слизистых оболочек ЖКТ. Изредка наблюдается обострение эритемы, вызванной предшествующим или сопутствующим облучением.
Гидроксикарбамид медак способен повышать цитотоксичность цитарабина и фторпиримидинов.
Гидроксикарбамид медак способен усиливать антиретровирусную активность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, таких как диданозин и ставудин.
Гидроксикарбамид медак ингибирует синтез ДНК и репликацию вируса иммунодефицита человека посредством уменьшения внутриклеточного дезоксинуклеотида. Гидроксикарбамид медак также может усиливать побочные эффекты данной группы препаратов, такие как панкреатит и периферическая невропатия.

Особые указания при приеме препарата Гидроксикарбамид медак

Лечение должен проводить только опытный гематолог или онколог.
Перед началом лечения или в ходе терапии показана коррекция тяжелой анемии (переливание препаратов цельной крови).
Перед и во время лечения (не реже 1 раза в неделю) необходим регулярный анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, развернутой лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. При уменьшении числа лейкоцитов ниже 2.5х109/л и числа тромбоцитов – ниже 100х109/л, курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей.
Рекомендуется также динамический контроль уровня мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз. При снижении КК менее 10 мл/мин дозу Гидроксикарбамида медак уменьшают в 2 раза.
В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости с целью усиления диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты. Пациентов следует проинформировать о необходимости обильного питья.
У пациентов, длительно получающих Гидроксикарбамид медак для лечения таких миелопролиферативных заболеваний, как истинная полицитемия и тромбоцитемия, возможно развитие вторичной лейкемии.
Во время лечения Гидроксикарбамидом медак рекомендуется проводить мониторинг состояния кожных покровов, т.к. описаны отдельные случаи развития сквамозной карциномы кожи.
Гидроксикарбамид медак не следует применять для лечения больных с редкой наследственной патологией: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени и/или почек незначителен. Поэтому при лечении таких пациентов требуется особая осторожность, особенно на начальной стадии терапии.
Пациенты пожилого возраста могут оказаться особенно чувствительными к действию Гидроксикарбамида медак, поэтому нередко требуется снижение дозы препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения Гидроксикарбамидом медак возможно уменьшение скорости реакции. Во время лечения пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и выполнять работу, связанную с повышенной концентрацией внимания.

Условия хранения препарата Гидроксикарбамид медак

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности препарата Гидроксикарбамид медак

Принадлежность препарата Гидроксикарбамид медак к ATX-классификации:

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L01 Противоопухолевые препараты

L01X Другие противоопухолевые препараты

L01XX Прочие противоопухолевые препараты

Брутто-формула

CH 4 N 2 O 2

Фармакологическая группа вещества Гидроксикарбамид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

127-07-1

Характеристика вещества Гидроксикарбамид

Антиметаболит, производное мочевины, относится к группе гидроксиламинов. Белый кристаллический порошок, практически лишенный вкуса. Молекулярная масса 76,05.

Фармакология

Фармакологическое действие - противоопухолевое .

Является S-фазоспецифичным средством, ингибирует рибонуклеотидредуктазу, быстро нарушая синтез ДНК, не влияя на синтез РНК и белка, что приводит к цитотоксическому эффекту. Подавляет активность полимераз, в результате нарушается процесс восстановления ДНК после потенциально летальных повреждений излучением или химическими агентами. Этот механизм действия гидроксикарбамида позволяет использовать его в качестве радиосенсибилизатора.

Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности гидроксикарбамида считается 6 нед терапии. О наличии эффекта свидетельствует уменьшение размеров опухоли или прекращение опухолевого роста.

Существенно повышает эффективность лучевой терапии при опухолях головного мозга, раке шейки матки.

Возможно применение при лечении псориаза (главным образом пустулезной формы), болезни Снеддона — Уилкинсона, гангренозного пиодерматоза, псориатических эритродермий, серповидно-клеточной анемии.

В различных тест-системах выявлена генная токсичность гидроксикарбамида. Случаи возникновения вторичного лейкоза отмечались у пациентов, получавших препарат длительное время при лечении миелопролиферативных нарушений (истинная полицитемия, тромбоцитемия).

В опытах на животных выявлено тератогенное и канцерогенное действие; влияет на фертильность; показано, что гидроксикарбамид проходит через плаценту и оказывает эмбриотоксическое действие. Однако адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В экспериментах in vitro гидроксикарбамид оказывал мутагенное действие на клетки бактерий, грибов, простейших и млекопитающих; кластогенность гидроксикарбамида подтверждена в экспериментах in vitro (на клетках хомячков и лимфобластах человека) и in vivo (тест обмена сестринских хроматид у грызунов, микроядерный тест у мышей).

После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ и сразу проникает в ткани, не кумулирует в организме. В спинномозговой жидкости находится 10-20%, в асцитической — 15-50% концентрации в плазме. Биоусвояемость составляет в среднем (108±36)%. Проходит через ГЭБ. C max достигается через 2 ч после приема и составляет в среднем 22,9-65,6 мг/л. Через 24 ч содержание в плазме приближается к нулю. T 1/2 — 3-4 ч. Частично метаболизируется в печени и почках. Выделяется преимущественно почками (при пероральном приеме или в/в введении от 7 до 30 мг/кг 80% дозы выводится с мочой в течение 12 ч), 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Выводится также через дыхательные пути в виде углерода диоксида.

Подвергается элиминации во время диализа.

Применение вещества Гидроксикарбамид

Хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз, эритремия, эссенциальная тромбоцитемия, меланома; злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) при невозможности радикального хирургического лечения или лучевой терапии; рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тромбоцитопения (меньше 100·10 9 /л), выраженная лейкопения (меньше 2,5·10 9 /л), беременность, грудное вскармливание.

Ограничения к применению

Почечная и/или печеночная недостаточность; анемия (должна быть устранена перед началом лечения); вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные инфекции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Гидроксикарбамид

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, судороги, дезориентация; редко — судороги, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны респираторной системы: отек легких, легочный инфильтрат.

Со стороны органов ЖКТ: стоматит, кровоточивость десен, анорексия, тошнота, рвота, диарея/запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, повышение активности ферментов печени.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, уремия, гиперурикемия, болезненное или затрудненное мочеиспускание, нарушение фертильности (азооспермия, прекращение менструаций).

Со стороны кожных покровов: макуло-папулезные высыпания, зуд, гиперемия кожи лица, выпадение волос, трофические язвы, гиперпигментация кожи, обострение постлучевой эритемы, ломкость ногтей.

Прочие: повышение температуры тела, озноб, общее недомогание, повышение СОЭ.

Взаимодействие

На фоне урикозурических средств повышается риск развития нефропатии. Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же действие, как и гидроксикарбамид, в отношении лейкоцитов и тромбоцитов. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. При введении живых вирусных вакцин возможны усиление побочных эффектов или снижение выработки антител; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

Передозировка

Симптомы: при назначении высоких доз препарата (выше, чем 60 мг/кг/сут) могут усиливаться нежелательные эффекты, в т.ч. с тяжелыми нарушениями функции костного мозга.

Лечение: симптоматическое, профилактическая противоинфекционная терапия, переливание компонентов крови по показаниям. Специфический антидот неизвестен.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Гидроксикарбамид

Применение гидроксикарбамида проводят под строгим врачебным контролем.

С осторожностью назначают лицам пожилого возраста и детям (требуется уменьшение доз), пациентам, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больным с опухолью почек, при почечной и печеночной недостаточности. Перед началом лечения показана коррекция глубокой анемии (переливание препаратов цельной крови). Перед и во время лечения (не реже 1 раза в неделю) необходим регулярный анализ крови; при уменьшении числа лейкоцитов ниже 2,5·10 9 /л и тромбоцитов ниже 100·10 9 /л курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей. Рекомендуется также динамический контроль за уровнем мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз; при снижении Cl креатинина менее 10 мл/мин дозу уменьшают в 2 раза.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

В период лечения не рекомендуются прививки вирусных вакцин, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; необходимо принимать каждый препарат в назначенное время.

При отсутствии у больного клинического эффекта через 6 нед лечения применение препарата следует прекратить; в случае эффективности терапии прием препарата можно продолжать неограниченное время.

Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции, при необходимости — назначать антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов.

У больных с развившейся в результате применения гидроксикарбамида тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, регулярный осмотр мест в/в введения препаратов, кожи и слизистых оболочек, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.).

Лекарственная форма:   капсулы Состав:

Каждая капсула содержит:

активное вещество: гидроксикарбамид 500 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 25 мг, кальция цитрат 25 мг, динатрия цитрат 50 мг, магния стеарат 6 мг;

оболочка капсулы : желатин 98 мг, титана диоксид (Е 171) 2 мг.

Описание:

Твердые желатиновые капсулы № 0, с белыми непрозрачными корпусом и крышечкой, заполненные порошком почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство - антиметаболит АТХ:  

L.01.X.X.05 Гидроксикарбамид

Фармакодинамика:

Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным - алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе Gl -S , что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G 1 на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы - рибонуклеозиддифосфатредуктазу, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.

Фармакокинетика:

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 2 часов после приема внутрь. Данных о влиянии приема пищи на всасываемость препарата нет. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10-20%, в асцитической жидкости - 15-50% от концентрации в плазме крови. накапливается в лейкоцитах и эритроцитах. Период полувыведения -3-4 часа. Частично метаболизируется в печени и почках. 80% гидроксимочевины в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 часа в плазме не определяется.

Показания:

Хронический миелолейкоз;

Истинная полицитемия (эритремия);

Эссенциальная тромбоцитемия;

Остеомиелофиброз;

Меланома;

Злокачественные опухоли головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией);

Рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или другим компонентам препарата;

Беременность и период грудного вскармливания;

Лейкопения ниже 2,5x10 9 /л, тромбоцитопения ниже 100х10 9 /л;

Возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Предшествующая радио- или химиотерапия, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия (должна быть скорригирована перед началом лечения), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение гидроксикарбамида в период беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста необходимо начать использовать контрацептивные средства до начала лечения гидроксикарбамидом и продолжать в течение всего периода лечения. При возникновении беременности на фоне лечения гидроксикарбамидом необходимо обратиться в генетическую консультацию. проникает через плацентарный барьер.

Период грудного вскармливания

Со стороны органов пищеварения: часто - диарея или запор; нечасто - стоматит, анорексия, тошнота, рвота, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в плазме крови; частота не может быть оценена - гепатотоксичность и панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритема лица, ладонно-подошвенный синдром, макулезно-папулезные высыпания; редко - алопеция; очень редко - схожие с дерматомиозитом изменения кожи, гиперпигментация или атрофия кожи и ногтей, кожные язвы (особенно язвы голени), кожный зуд, лучевой кератоз, рак кожи (чешуйчатоклеточный, базально-клеточная карцинома), фиолетовые папулы, шелушение кожи; частота не может быть оценена - кожный васкулит, кожный токсический васкулит (включая васкулитные изъязвления и гангрену), периферическая эритема.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - транзиторные нарушения функции почечных канальцев с повышением концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина в плазме крови; редко - дизурия; очень редко - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - острые реакции (диффузные инфильтраты в легких, лихорадка, одышка), аллергический альвеолит, частота не может быть оценена - фиброз легких.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности.

Прочие: нечасто - озноб, недомогание, общая слабость, лекарственная лихорадка; редко - синдром распада опухоли, нарушение фертильности (аменорея, азооспермия); очень редко - повышение скорости оседания эритроцитов; частота не может быть оценена - гиперкалиемия. гипонатриемия.

Передозировка:

Гидроксикарбамид может усиливать антиретровирусную активность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), таких как и . ингибирует синтез ДНК и репликацию вируса иммунодефицита человека посредством уменьшения внутриклеточного деоксинуклеотида. также может усиливать побочные эффекты данной группы препаратов, такие как гепатотоксичность, панкреатит и периферическая нейропатия.

Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы).

Особые указания:

Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо проверять функцию костного мозга, почек и печени. Клинический анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, развернутой лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, следует проводить регулярно не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. При количестве лейкоцитов в крови менее 2,5 x 1 0 9 /л или тромбоцитов менее 100х10 9 /л лечение следует приостановить до нормализации гематологических показателей. Препарат обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата.

Анемия не является противопоказанием для лечения препаратом. Тяжелая форма анемии должна быть скомпенсирована до лечения препаратом.

Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко без предшествующей лейкопении. Анемию, даже в тяжелой форме, купируют без прерывания лечения. Миелосупрессия наиболее вероятна у пациентов после недавно предшествовавшей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами. После недавно проведенной интенсивной лучевой терапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения постлучевой эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазии костного мозга, диспепсии и язвенных поражений желудочно-кишечного тракта).

На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В 12 или фолиевой кислоты.

Применение препарата способно вызывать снижение клиренса железа из плазмы крови и эффективности утилизации железа эритроцитами, однако не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) были отмечены при одновременном применении гидроксикарбамида и антиретровирусных препаратов у ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены. Необходим регулярный контроль концентрации мочевой кислоты, креатинина, активности трансаминаз в плазме крови.

Во время лечения пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости.

Во время лечения гидроксикарбамидом рекомендуется проводить мониторинг состояния кожных покровов, так как описаны отдельные случаи развития сквамозно-клеточной карциномы кожи.

Во время лечения препаратом у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену.

Гидроксикарбамид может вызывать болезненные изъязвления кожи нижних конечностей, которые трудно поддаются лечению и требуют прекращения терапии. Отмена препарата приводит к заживлению язв в течение двух недель.

При длительном применении гидроксикарбамида у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, такими как истинная полицитемия и тромбоцитемия, отмечены случаи вторичных лейкозов.

Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции перед началом терапии гидроксикарбамидом, во время нее и в течение 3 месяцев после ее окончания. Поскольку может оказывать генотоксический эффект, пациентам, планирующим беременность после завершения терапии, рекомендуется генетическая консультация.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Во время лечения рекомендуется воздержаться от вождения транспорта и управления механизмами в связи с тем, что на фоне приема гидроксикарбамида могут развиться побочные реакции: головокружение, нарушение ориентации, помутнение сознания, влияющие на способность концентрировать внимание и быстроту психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 500 мг.

Упаковка:

По 10 капсул в блистер.

По 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения: ТИРУФАРМ, ООО Россия Дата обновления информации:   17.01.2016 Иллюстрированные инструкции

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Гидроксикарбамид: инструкция по применению

Состав

активное вещество – гидроксикарбамида – 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества – кислота лимонная моногидрат, динатрия фосфат безводный, кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, натрия цитрат 5,5-водный.

Состав капсулы твердой желатиновой для дозировки 250 мг: желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид, натрия лаурилсульфат.

Состав капсулы твердой желатиновой для дозировки 500 мг: желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, хинолиновый желтый Е-104, «Солнечный закат» желтый Е-110.

Описание

Твердые желатиновые капсулы, номер 0, для дозировки 250 мг - белого цвета; для дозировки 500 мг - желтого цвета.Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.

Фармакологическое действие

Гидроксикарбамид – активный при пероральном введении противоопухолевый препарат. Хотя точный механизм действия гидроксикарбамида в настоящее время не описан, полагают, что он оказывает свое действие путем нарушения синтеза ДНК.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение 2 часов после приема; через 24 часа концентрации в сыворотке практически равны нулю. Примерно 80 % препарата, принятого в дозе от 7 до 30 мг/кг, выводится с мочой в течение 12 часов. Гидроксикарбамид быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Лечение хронического миелолейкоза.

Лечение рака шейки матки в сочетании с лучевой терапией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту лекарственного средства, острая почечная или печеночная недостаточность, тромбоцитопения (менее 100х10 9 /л), выраженная лейкопения (менее 2,5х10 9 /л), анемия тяжелой степени, вирусные (ветряная оспа, опоясывающий лишай) и другие инфекции, беременность, период лактации.

С осторожностью: лица пожилого возраста и дети (требуется уменьшение доз), пациенты, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больные с опухолью почек.

Беременность и период лактации

Применение препарата во время беременности и в период лактации противопоказано.

Лекарственные средства, которые оказывают влияние на синтез ДНК, такие как гидроксикарбамид, могут быть потенциальными мутагенными агентами. Препарат может нанести вред эмбриону при применении его беременными женщинами. Препарат показал тератогенный эффект в широком ряду животных, включая мышей, хомяков, кошек, свиней, собак, обезьян.

Гидроксикарбамид вызывает пороки развития плода (частично окостенелый череп, отсутствие глазницы, гидроцефалия, отсутствие поясничных позвонков). Эмбриотоксичность характеризуется снижением жизнеспособности плода, задержкой в развитии. Препарат проникает через плаценту. Разовые дозы ≥375 мг/кг у крыс вызывали задержку роста и нарушение способности к обучению. Адекватных и хорошо контролируемых исследований по влиянию препарата на беременных женщин не проводилось. Если этот препарат назначается беременным женщинам, то они должны быть проинформированы о потенциальном вреде для плода. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности. Препарат выделяется с человеческим молоком. Применение препарата во время лактации возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости, как мужчины, так и женщины, должны быть проконсультированы в отношении использования контрацепции до и во время лечения.

Способ применения и дозы

Применение у взрослых:

Схема лечения может быть непрерывной и прерывистой. Лечение по непрерывной схеме показано для больных с хроническим миелолейкозом, в то время как прерывистая схема назначается пациентам с раком шейки матки, чтобы уменьшить отрицательное влияние на костный мозг.

Прием гидроксикарбамида следует начать за 7 дней до сопутствующей лучевой терапии. При приеме лекарственного средства совместно с проведением лучевой терапии коррекция дозы облучения обычно не нужна.

Адекватный период для определения противоопухолевой эффективности гидроксикарбамида составляет 6 недель. При наличии значимого ответа на лечение терапию гидроксикарбамидом можно продолжать неопределенно долгий период времени, при условии, что пациент находится под наблюдением и не проявляет никаких необычных и тяжелых реакций. Лечение следует прекратить, если содержание лейкоцитов в крови ниже 2.5×10 9 /л или тромбоцитов ниже 100×10 9 /л.

Непрерывная терапия:

20-30 мг/кг веса тела пациента однократно ежедневно. Доза рассчитывается на основании фактического или идеального веса пациента, выбирают меньший показатель. Необходимо постоянно контролировать картину крови.

Прерывистая терапия:

80 мг/кг веса тела пациента однократно, 1 раз в три дня. При использовании прерывистой схемы лечения вероятность уменьшения количества лейкоцитов в крови снижается; при регистрации низкого уровня лейкоцитов следует пропустить один или несколько приемов лекарственного средства.

При использовании препарата совместно с другими миелосупрессивными препаратами может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства.

Применение у детей:

Ввиду редкой встречаемости данных заболеваний у детей схемы приема лекарственного средства для этой категории пациентов не установлены.

Применение у пожилых пациентов:

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к гидроксикарбамиду, поэтому им, вероятно, потребуется снижение дозы лекарственного средства.

При невозможности проглатывания капсулы ее содержимое можно высыпать в стакан с небольшим количеством воды, перемешать и немедленно принять, не дожидаясь полного растворения. Следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.

Побочное действие

Точную частоту возникновения нежелательных реакций оценить невозможно.

Гемолитические нарушения являются самыми серьезными побочными реакциями применения гидроксикарбамида.

Подавление функции костного мозга - основной токсический эффект применения гидроксикарбамида; лейкопения, тромбоцитопения и анемия могут возникать в указанном порядке.

Следующие побочные реакции, как правило, возникают редко:

Со стороны центральной нервной системы: дезориентация, галлюцинации, судороги, головокружение, головная боль, сонливость, недомогание, повышенная утомляемость, астения.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, острые легочные реакции: диффузная инфильтрация легких, легочный фиброз, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, мелена, абдоминальные боли, стоматит, увеличение активности "печеночных" ферментов, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, изъязвления кожи, рак кожи, гиперемия кожи (в том числе кожи лица), макулопапулезные высыпания, дерматомиозитные изменения кожи, эритема, вызванная облучением. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата на протяжении нескольких лет – гиперпигментация, эритематозные высыпания, атрофия кожи и ногтей, шелушение кожи, папулы фиолетового цвета и алопеция.

Кожный токсический васкулит (в т.ч. васкулитные изъязвления и гангрена) возникал у пациентов с миелопролиферативными нарушениями во время лечения гидроксикарбамидом. Данное заболевание наиболее часто возникало у пациентов, получающих или получавших в прошлом интерферон.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, нарушение функции почечных канальцев, сопровождаемое повышением содержания мочевой кислоты, азота мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, отек, интерстициальный нефрит.

Прочие: анорексия, лихорадка и озноб, повышение СОЭ.

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у больных с ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.

У пациентов, получавших гидроксикарбамид в сочетании с диданозином, ставудином и индинавиром, было отмечено снижение количества CD4 клеток примерно 100/мм 3 .

Передозировка

Симптомы: при применении препарата в дозах, в несколько раз превышавших рекомендованные, у больных развивались признаки острой дерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отек с последующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.

Лечение: первая помощь при передозировке включает промывание желудка, поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В долгосрочной перспективе требуется контроль за функцией кроветворения, при необходимости следует провести переливание крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременной или предшествующей лучевой терапии или терапии цитотоксическими лекарственными средствами возможно усиление степени подавления функции костного мозга. Случаи развития панкреатита (с возможным смертельным исходом) отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с диданозином (со ставудином и без него).

Гепатотоксичность и печеночная недостаточность с летальным исходом были зафиксированы во время постмаркетинговых исследований у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с другими антиретровирусными препаратами. Случаи летального исхода наиболее часто фиксировались у пациентов, которые принимали комбинацию препаратов гидроксикарбамида, диданозина и ставудина.

Случаи тяжелой периферической невропатии были отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в том числе диданозин в комбинации со ставудином или без него.

Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы).

Меры предосторожности

Перед началом и во время лечения необходимо устанавливать полную картину состояния крови, включая обследование костного мозга, а также функции печени и почек. Определение уровня гемоглобина, уровня лейкоцитов и тромбоцитов следует проводить не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения гидроксикарбамидом. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов в крови ниже 2.5×10 9 /л или тромбоцитов ниже 100×10 9 /л. Через три дня необходимо повторно провести определение указанных показателей и при появлении четкой тенденции к их нормализации возобновить лечение.

Перед началом лечения показана коррекция тяжелой анемии путем переливания препаратов цельной крови. Лечение анемии, если она возникнет во время приема гидроксикарбамида, должно проводиться без отмены приема лекарственного средства. Аномалии эритроцитов; мегалобластический эритропоэз, который носит самоограничивающийся характер, часто появляются в начале лечения гидроксикарбамидом. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, но не связаны с недостатком витамина В 12 или фолиевой кислоты. Препарат может понижать клиренс железа из плазмы крови и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако он не влияет на время жизни эритроцитов.

Препарат следует принимать с осторожностью у больных с нарушением функции почек.

Гидроксикарбамид не показан для применения в комбинации с антиретровирусными препаратами, совместное применение может привести к отсутствию эффективности лечения и токсичности (в некоторых случаях со смертельным исходом) у пациентов с ВИЧ.

У пациентов с миелопролиферативными нарушениями, такими как полицитемия, находящихся на длительном лечении гидроксикарбамидом, были зафиксированы случаи развития вторичной лейкемии. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: прием гидроксикарбамида или основное заболевание.

Кожный токсический васкулит (в т.ч. васкулитные изъязвления и гангрена) возникал у пациентов с миелопролиферативными нарушениями во время лечения гидроксикарбамидом. Риск развития токсического васкулита повышен у пациентов, получающих или получавших в прошлом интерферон. Появление васкулитных изъязвлений на пальцах конечностей и прогрессирование развития недостаточности периферических сосудов, приводящей к некрозу или гангрене, коренным образом отличались от типичных кожных язв, обычно возникающих при приеме гидроксикарбамида. В связи с возможными тяжелыми клиническими последствиями у пациентов с миелопролифиративными нарушениями следует прекратить прием гидроксикарбамида при развитии кожных васкулитных изъязвлений и назначить альтернативное лечение.

Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в крови, приводящее к развитию подагры или в худшем случае мочекислой нефропатии, поэтому необходимо регулярно контролировать содержание мочевой кислоты и употреблять достаточное количество жидкости.

Были зарегистрированы случаи развития рака кожи у пациентов, длительно принимающих гидроксикарбамид. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и проводить самоконтроль состояния кожи. Во время плановых посещений врача следует контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных злокачественных изменений.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Пациентам следует воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной реакции.

Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача. До, и периодически во время лечения препаратом необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. При содержании лейкоцитов менее 2500/мкл или тромбоцитов менее 100000/мкл, лечение следует приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы.

Препарат обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.

Анемия не является противопоказанием для лечения препаратом. Тяжелая форма анемии до лечения препаратом должна быть скомпенсирована.

Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом, лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко без предшествующей лейкопении. Анемию, даже в тяжелой форме, купируют без прерывания лечения. Миелосупрессия наиболее вероятна у больных после недавней предшествующей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами. После недавней интенсивной лучевой терапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация желудочно-кишечного тракта).

На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В 12 или фолиевой кислоты.

Препарат может понижать клиренс железа из плазмы крови и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако он не влияет на время жизни эритроцитов.

Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости. Препарат следует применять с осторожностью у больных при нарушенной функции почек и печени. Может потребоваться снижение дозы препарата.