Болезнь крона. Болезнь крона толстой кишки: симптомы, клинические рекомендации

Настоящие рекомендации разработаны экспертной комиссией « Российской гастроэнтерологической ассоциации», ООО «Ассоциация колопроктологов России» и «Общества по изучению воспалительных заболеваний кишечника» при «Ассоциации колопроктологов России» в составе:

	Ивашкин Владимир Трофимович
	Шелыгин Юрий Анатольевич
	Абдулганиева Диана Ильдаровна
	Абдулхаков Рустем Аббасович
	Алексеева Ольга Поликарповна	Нижний Новгород
	Барановский Андрей Юрьевич	Санкт-Петербург
	Белоусова Елена Александровна
	Головенко Олег Владимирович
	Григорьев Евгений Георгиевич
	Костенко Николай Владимирович	Астрахань
	Низов Алексей Александрович
	Николаева Нонна Николаевна	Красноярск
	Осипенко Марина Федоровна	Новосибирск
	Павленко Владимир Васильевич	Ставрополь
	Парфенов Асфольд Иванович
	Полуэктова Елена Александровна
	Румянцев Виталий Григорьевич
	Тимербулатов Виль Мамилович
	Ткачев Александр Васильевич	Ростов-на-Дону
	Халиф Игорь Львович
	Хубезов Дмитрий Анатольевич
	Чашкова Елена Юрьевна
	Шифрин Олег Самойлович
	Щукина Оксана Борисовна	Санкт-Петербург

СОКРАЩЕНИЯ................................................................................................................................................................
1. ВВЕДЕНИЕ....................................................................................................................................................................
2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ И КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНИ КРОНА...........................................................................
2.1 ОПРЕДЕЛЕНИЯ.......................................................................................................................................................
2.2. КЛАССИФИКАЦИЯ БК.........................................................................................................................................
2.3 ФОРМУЛИРОВКА ДИАГНОЗА.............................................................................................................................
3. ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ КРОНА......................................................................................................................
3.1. КЛИНИЧЕСКИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИИ КРИТЕРИИ БК.................................................................................
3.2. УСТАНОВЛЕНИЕ ДИАГНОЗА БК.....................................................................................................................
3.3. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ.................................................................................................................
4. КОНСЕРВАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ КРОНА........................................................................................
4.1. ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ.......................................................................................................................................
4.2. БК ИЛЕОЦЕКАЛЬНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (ТЕРМИНАЛЬНЫЙ ИЛЕИТ , ИЛЕОКОЛИТ ). ЛЕГКАЯ АТАКА ................
4.3. БК ИЛЕОЦЕКАЛЬНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (ТЕРМИНАЛЬНЫЙ ИЛЕИТ , ИЛЕОКОЛИТ ). СРЕДНЕТЯЖЕЛАЯ АТАКА . 12
4.4. БК ТОЛСТОЙ КИШКИ. ЛЕГКАЯ АТАКА . .............................................................................................................
4.5. БК ТОЛСТОЙ КИШКИ. СРЕДНЕТЯЖЕЛАЯ АТАКА . ..............................................................................................
4.6. ТЯЖЕЛАЯ АТАКА БК (ЛЮБАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ). ................................................................................................
4.7. БК С ПЕРИАНАЛЬНЫМИ ПОРАЖЕНИЯМИ...................................................................................................
4.8. БК ТОНКОЙ КИШКИ (КРОМЕ ТЕРМИНАЛЬНОГО ИЛЕИТА ). .................................................................................
4.9. ОТДЕЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ТЕРАПИИ.................................................................................................................
5. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ КРОНА...........................................................................................
5.1. ПОКАЗАНИЯ К ХИРУРГИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ БК....................................................................................
5.2. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БК ТОНКОЙ КИШКИ И ИЛЕОЦЕКАЛЬНОЙ ЗОНЫ..................................
5.3. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БК ТОЛСТОЙ КИШКИ...................................................................................
5.4. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БК С ПОРАЖЕНИЕМ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ЖКТ.....................................
5.5. ЛЕЧЕНИЕ БК С ПЕРИАНАЛЬНЫМИ ПОРАЖЕНИЯМИ................................................................................
5.5. ПРОТИВОРЕЦИДИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БК....................................
6. ПРОГНОЗ.....................................................................................................................................................................
СОКРАЩЕНИЯ
С-рБ – С-реактивный белок
5-АСК – 5-аминосалициловая кислота
6-МП – 6-меркаптопурин
АЗА – азатиоприн
БК – болезнь Крона
ГКС - глюкокортикостероиды
ДИ – доверительный интервал
ИАБК – индекс активности болезни Крона
ИАРА – илеоанальный резервуарный анастомоз
ИФМ – инфликсимаб
КТ – компьютерная томография

МРТ – магнитно-резонансная томография МТ – метотрексат

НПВС – нестероидные противовоспалительные средства РКИ – рандомизированное контролируемое испытание СР – степень рекомендаций УД – уровень доказательности

УЗИ – ультразвуковое исследование ЯК – язвенный колит

1. ВВЕДЕНИЕ

Болезнь Крона (БК) названа в честь американского гастроэнтеролога Сrohn B.B., который вместе со своими коллегами Ginzburg I. и Oppenheimer G.D. в 1932г. опубликовали 14 случаев этого заболевания с локализацией в терминальном отделе подвздошной кишки.

При БК могут поражаться любые отделы желудочно-кишечного тракта – от полости рта до ануса. Тем не менее, в подавляющем большинстве случаев БК поражает илеоцекальный отдел, поэтому клиническая картина в острых случаях имеет сходство с острым аппендицитом. БК, в отличие от язвенного колита (ЯК), не может быть излечена ни терапевтическими, ни хирургическими методами леченияi .

Настоящие рекомендации по диагностике и лечению больных БК являются руководством для практических врачей, осуществляющих ведение и лечение таких пациентов. Рекомендации подлежат регулярному пересмотру в соответствии с новыми данными научных исследований в этой области. Данные рекомендации составлены на основании данных литературы, Европейского доказательного консенсуса по диагностике и лечению БК, представленного Европейским обществом по изучению язвенного колита и болезни Кронаii .

Таблица 1. Уровни доказательности и степени рекомендаций на основании руководства Оксфордского центра доказательной медицины

	Диагностическое исследование	Терапевтическое исследование
		Систематический обзор гомогенных
	диагностических исследований 1 уровня
	Валидизирующее когортное исследование с	Отдельное РКИ (с узким ДИ)
	Специфичность или чувствительность	Исследование «Все или ничего»
	столь высоки, что положительный или
	отрицательный результата позволяет
	исключить/установить диагноз
	Систематический обзор гомогенных	Систематический обзор (гомогенных)
	диагностических исследований >2 уровня	когортных исследований
	Разведочное когортное исследование с	Отдельное когортное исследование
	качественным «золотым» стандартом	(включая РКИ низкого качества; т.е. с
		<80% пациентов, прошедших
		контрольное наблюдение)
		Исследование «исходов»; экологические
		исследования
	Систематический обзор гомогенных	Систематический обзор гомогенных
	исследований уровня 3b и выше	исследований «случай-контроль»
	Исследование с непоследовательным	Отдельное исследование «случай-
	набором или без проведения исследования	контроль»
	«золотого стандарта у всех испытуемых
	Исследование случай-контроль или	Серия случаев (и когортные

	исследование с некачественным или не	исследования или исследования «случай-
	независимым «золотым» стандартом	контроль» низкого качества)
		Мнение экспертов без тщательной
	критической оценки или основанное на	критической оценки, лабораторные
	физиологии, лабораторные исследования на	исследования на животных или
	животных или разработка «первых	разработка «первых принципов»
	принципов»

В Согласующиеся между собой исследования 2 или 3 уровня или экстраполяция на основе исследований 1 уровняС Исследования 4 уровня или экстраполяция на основе уровня 2 или 3

D Доказательства 4 уровня или затруднительные для обобщения или некачественные исследования любого уровня

Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать прежде всего то, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций доступна для понимания. Получены комментарии со стороны врачей амбулаторного звена. Полученные комментарии тщательно систематизировались и обсуждались на совещаниях экспертной группы.

Последние изменения в настоящих рекомендациях были представлены для дискуссии на заседании Профильной комиссии «Колопроктология» Экспертного Совета Минздрава России 17 декабря 2012г. Проект рекомендаций был повторно рецензирован независимыми экспертами и врачами амбулаторного звена. Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами экспертной группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведен к минимуму.

2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ И КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНИ КРОНА

2.1 ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Болезнь Крона (БК) - хроническое, рецидивирующее заболевание желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, характеризующееся трансмуральным, сегментарным, гранулематозным воспалением с развитием местных и системных осложненийiv .

Под обострением (рецидивом, атакой) БК понимают появление типичных симптомов заболевания у больных БК в стадии клинической ремиссии, спонтанной или медикаментозно поддерживаемой.Ремиссия БК – исчезновение типичных проявлений заболевания (УД 5, СР D )v . Выделяют:

1. Клиническую ремиссию – отсутствие симптомов БК (соответствует значению индекса активности БК <150 (см.ниже));

2. Эндоскопическую ремиссию – отсутствие видимых макроскопических признаков воспаления при эндоскопическом исследовании;

3. Гистологическую ремиссию – отсутствие микроскопических признаков воспаления.

2.2. КЛАССИФИКАЦИЯ БК

Для описания локализации поражения применяется Монреальская классификация (Таблица 2.2)vi . Поражение верхних отделов ЖКТ редко встречается в изолированном виде и, как правило, дополняет терминальный илеит, колит или илеоколит.

Таблица 2.2.1. Монреальская классификация БК по локализации поражения

Терминальный илеит ± Поражение верхних отделов ЖКТ Колит

Илеоколит

По распространенности поражениявыделяют:

1. Локализованную БК:

1. Поражение протяженностью менее 30 см. Обычно используется для описания изолированного поражения илеоцекальной зоны (<30 см подвздошной кишки + правый отдел толстой кишки);

2. Возможно изолированное поражение небольшого участка толстой кишки;

2. Распространенную БК:

a. Поражение протяженностью более 100 см (сумма всех пораженных участков).

По характеру течениявыделяют vii :

1. Острое течение (менее 6 месяцев от дебюта заболевания);

1. С фульминантным началом;

2. С постепенным началом.

2. Хроническое непрерывное течение (отсутствие более чем 6-месячных периодов ремиссии на фоне адекватной терапии);

3. Хроническое рецидивирующее течение (наличие более чем 6-месячных периодов ремиссии:

1. Редко рецидивирующее (1 раз в год или реже);

2. Часто рецидивирующее (2 и более раз в год).

Тяжесть заболевания в целом определяется: тяжестью текущей атаки, наличием внекишечных проявлений и осложнений, рефрактерностью к лечению, в частности, развитием гормональной зависимости и резистентности. Однако для формулирования диагноза и определения тактики лечения следует определять тяжесть текущего обострения (атаки) (УД 1b, СР В ), для чего используются простые критерии, разработанные Обществом по изучению ВЗК при Ассоциации колопроктологов России, и индекс активности БК (индекс Беста; СDAI), как правило, применяемый в клинических испытаниях в виду сложности его расчета. Выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую атаки БК

(Таблицы 2.2.2 и 2.2.3).

Таблица 2.2.2. Тяжесть атаки по критериям Общества по изучению ВЗК при Ассоциации колопроктологов Россииviii

Критерий		Степень тяжести атаки
			Среднетяжелая
Средняя частота
стула/сутки за
последние 3 дня
Боль в животе	отсутствует или		умеренная
	незначительная
Лихорадка, 0 С	отсутствует		< 380		> 380
Тахикардия	отсутствует		< 90 уд. в 1 мин.		> 90 уд. в 1 мин.
Снижение массы тела	отсутствует				5% и более
Гемоглобин
			< 30 мм/час		> 30 мм/час
Лейкоцитоз	отсутствует		умеренный		высокий с изменением
Гипопротеинемия	отсутствует		незначительная		выраженная
Внекишечные
проявления (любые)
Кишечные
осложнения (любые)

Таблица 2.2.3. Тяжесть атаки БК по индексу активности БК (CDAI; индекс Беста)ix .

	Критерий	Система подсчета	Коэффициент
Частота жидкого или		Учитывается сумма дефекаций за
кашицеобразного стула		последние 7 дней
Боль в животе
	Отсутствие
	Умеренная
	Сильная
Общее самочувствие		Учитывается сумма баллов за 7 дней
	Хорошее
	Удовлетворительное
	Очень плохое
	Ужасное
Другие симптомы		Каждый из существующих пунктов
(внекишечные или		умножается на коэффициент
кишечные осложнения)
Артрит или атралгия
Ирит или увеит
Узловая эритема
Гангренозная пиодермия
Афтозный стоматит
Анальные поражения
(трещины, свищи,
абсцессы)
Другие свищи
Лихорадка ≥ 37,5		Учитывается сумма эпизодов лихорадки
Применение лоперамида
(других опиатов) для
купирования диареи
Напряжение мышц живота		Оценка производится однократно в
(или пальпируемый		момент осмотра
инфильтрат)
	Отсутствует
	Сомнительно
	Отчетливо
Гематокрит		Учитывается разница между
47 минус показатель		нормальным уровнем и показателем
больного (М)		больного (с учетом знака «+» или «-«)
42 минус показатель
больного (Ж)
Масса тела в кг		1 – (фактическая масса: идеальная масса)

< 150 баллов – неактивная БК (клиническая ремиссия), 150-300 баллов – легкая атака, 301-450 баллов – среднетяжелая атака, > 450 –тяжелая атака.

Болезнь Крона также классифицируется в зависимости от фенотипического варианта как:

1. Нестриктурирующий, непенетрирующий тип.

2. Стриктурующий тип.

3. Пенетрирующий тип.

Перианальные поражения (свищи; анальные трещины, перианальные абсцессы) могут дополнять любой из указанных фенотипических вариантов.

Классификация БК в зависимости от ответа на гормональную терапию совпадает с таковой для ЯК. Выделяют:

1. Гормональная резистентность:

1. В случае тяжелой атаки – сохранение активности заболевания, несмотря на в/в введение ГКС в дозе, эквивалентной 2 мг/кг/сутки, в течение более чем 7 дней;

2. В случае среднетяжелого обострения – сохранение активности заболевания при пероральном приеме ГКС в дозе, эквивалентной преднизолона 0,75 мг/кг/сутки в течение 4 недель.

2. Гормональная зависимость:

1. Увеличение активности болезни при уменьшении дозы ГКС ниже дозы, эквивалентной 1015 мг преднизолона в сутки в течение 3 месяцев от начала лечения; или

2. Возникновение рецидива болезни в течение 3 месяцев после окончания лечения ГКС.

2.3 ФОРМУЛИРОВКА ДИАГНОЗА

При формулировании диагноза следует отразить локализацию поражения с перечислением пораженных сегментов ЖКТ, характер течения заболевания, фазу течения (ремиссия или обострение), тяжесть текущей атаки или наличие ремиссии, наличие гормональной зависимости или резистентности, а также наличие внекишечных или кишечных и перианальных осложнений (см. раздел «Диагностика»). Ниже приведены примеры формулировок диагноза:

1. Болезнь Крона в форме илеоколита с поражением терминального отдела подвздошной кишки, слепой и восходящей кишки, хроническое рецидивирующее течение, средне-тяжелая форма, осложненная инфильтратом брюшной полости, наружным кишечным свищом и перианальными поражениями (передняя и задняя анальные трещины).

2. Болезнь Крона в форме терминального илеита, хроническое рецидивирующее течение, ремиссия. Стриктура терминального отдела подвздошной кишки без нарушения кишечной проходимости.

3. Болезнь Крона в форме колита с поражением восходящей, сигмовидной и прямой кишки, хроническое непрерывное течение, тяжелая форма. Перианальные проявления в виде заднего экстрасфинктерного свища прямой кишки, осложненного параректальным затеком. Гормональная зависимость.

4. Болезнь Крона с поражением подвздошной, тощей и 12-перстной кишки, хроническое рецидивирующее течение, тяжелая форма, осложненная инфильтратом брюшной полости и стриктурой тощей кишки с нарушением кишечной проходимости. Состояние после резекции илеоцекального отдела в 1999 г по поводу стриктуры терминального отдела подвздошной кишки.

3. ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ КРОНА

3.1. КЛИНИЧЕСКИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИИ КРИТЕРИИ БК

К наиболее частым клиническим симптомам болезни Крона относятся хроническая диарея (более 6 недель), боль в животе, лихорадка и анемия неясного генеза, кишечная непроходимость, а также перианальные осложнения (хронические анальные трещины, рецидивирующие после хирургического лечения, парапроктит, свищи прямой кишки) (Таблица 3.1).

Таблица 3.1. Основные клинико-лабораторные проявления БК

Диарея, в том числе с кровью	Кишечная непроходимость
Боль в животе	Аноректальные	поражения	(трещины,
Потеря массы тела	парапроктит)
Лихорадка	Внекишечные сипмтомы (поражение кожи, слизистых
	оболочек, суставов, глаз и др.)
Пальпируемый инфильтрат

Кроме того, БК может сопровождаться различными внекишечными проявлениями,x схожими с таковыми при ЯК, и кишечными осложнениями:

Аутоиммунные, связанные				Аутоиммунные, не			Обусловленные длительным
с активностью				связанные с активностью			воспалением и метаболическими
заболевания:				заболевания:			нарушениями:
Артропатии				Ревматоидный артрит			Холелитиаз
(артралгии,артриты)				(серонегативный)			Стеатоз печени, стеатогепатит
Поражение кожи				Анкилозирующий			Тромбоз периферических вен,
(узловатая эритема,				спондилоартрит, сакроилеит			тромбоэмболия легочной артерии
гангренозная пиодермия)				Первичный			Амилоидоз
Поражение слизистых				склерозирующий холангит
(афтозный стоматит)				Остеопороз, остеомаляция
Поражение глаз (увеит,
ирит, иридоциклит,
эписклерит)
К осложнениям БК относятся:
Наружные свищи (кишечно-кожные)						Стриктуры ЖКТ
Внутренние свищи (межкишечные, кишечно						Кишечная непроходимость
пузырные, ректо-вагинальные)						Анальные трещины
Инфильтрат брюшной полости						Парапроктит (при аноректальном поражении);
Межкишечные		интраабдоминальные				кишечное кровотечение
абсцессы

3.2. УСТАНОВЛЕНИЕ ДИАГНОЗА БК

Как и в случае ЯК, однозначных диагностических критериев БК не существует, и диагноз выставляется на основании сочетания данных анамнеза, клинической картины и типичных эндоскопических и гистологических измененийxi , xii . Для подтверждения диагноза необходимы следующие мероприятия:

подробный опрос пациента со сбором информации о характере начала заболевания, поездках в южные страны, непереносимости пищевых продуктов, приеме лекарственных препаратов (включая антибиотики и НПВС), наличии аппендэктомии в анамнезе, курении и семейном анамнезе;

подробный физикальный осмотр (УД 1b, СР B ) ;

осмотр перианальной области, пальцевое исследование прямой кишки, ректороманоскопия (УД 5,

СР D);

обзорная рентгенография брюшной полости (при симптомах кишечной непроходимости) (УД 5,

СР D);

тотальная колоноскопия с илеоскопией (УД 5, СР D );

фиброгастродуоденоскопия (УД 3a, СР C );

рентгенологическое исследование пассажа бариевой взвеси по тонкой кишке (после исключения признаков непроходимости) (УД 5, СР D );

биопсия слизистой оболочки кишки в зоне поражения (УД 5, СР D );

ультразвуковое исследование органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза

(УД 5, СР D) xiii ;

трансректальное ультразвуковое исследование прямой кишки и анального канала (при перианальных поражениях) (УД 5, СР D );

псевдомембранозного колита. Для выявления инфекции в 90% случаев требуется минимум 4 образца калаxiv,xv ) (УД 2b, СР B );

исследование крови (общий анализ крови, СОЭ, С-реактивный белок, гемокоагулограмма, биохимический анализ крови, группа крови и резус фактор) (УД 2b, СР B );

общий анализ мочи.

Диагноз должен быть подтвержден:

эндоскопическим и морфологическим методом; и/или

эндоскопическим и рентгенологическим методом.

При необходимости проводят следующие дополнительные исследования:

МРТ, КТ (диагностика свищей, абсцессов, инфильтратов);

фистулография (при наличии наружных свищей);

капсульная эндоскопия (при подозрении на поражение тонкой кишки и при отсутствии стриктур). Следует помнить, что задержка капсулы в кишечника наблюдается у 13% пациентовxvi . В настоящее время у больных БК до проведения капсульной эндоскопии рекомендуется выполнять

рентгенологические исследования (пассаж бария по кишечнику, КТ-энтерография) или МРэнтерографию для оценки наличия стриктур тонкой кишкиxvii,xviii ;

баллонная энтероскопия (при подозрении на поражение тонкой кишки).

Общепринятыми являются критерии достоверного диагноза БК по Lennard-Jones , включающие определение шести ключевых признаков заболеванияxix :

	Поражение от полости рта до анального				Фиброз: стриктуры
		хроническое	гранулематозное		Лимфоидная ткань (гистология): афтоидные
	поражение слизистой оболочки губ или щек;				язвы или трансмуральные лимфоидные
	пилородуоденальное поражение, поражение				скопления
	тонкой кишки, хроническое перианальное				Муцин (гистология): нормальное содержание
	поражение				муцина в зоне активного воспаления
	Прерывистый характер поражения				слизистой оболочки толстой кишки
	Трансмуральный характер поражения: язвы-				Наличие саркоидной гранулемы
	трещины, абсцессы, свищи

Диагноз БК считается достоверным при наличии 3 любых признаков или при обнаружении гранулемы в сочетании с любым другим признаком.

Эндоскопическими критериями диагностики БК являются регионарное (прерывистое) поражение слизистой оболочки, симптом «булыжной мостовой» (сочетание глубоких продольно ориентированных язв и поперечно направленных язв c островками отечной гиперемированной слизистой оболочкой), линейные язвы (язвы-трещины), афты, а в некоторых случаях - стриктуры и устья свищей.

Рентгенологические проявления БК включают регионарное, прерывистое поражение, стриктуры, «булыжную мостовую», свищи и межкишечные или интраабдоминальные абсцессы.

Морфологическими признаками БК служат:

Глубокие щелевидные язвы, проникающие в подслизистую основу или мышечный слой;

Саркоидные гранулемы (скопления эпителиоидных гистиоцитов без очагов некроза и гигантских клеток), которые обычно обнаруживаются в стенке резецированного участка и только в 15–36 % случаев – при биопсии слизистой оболочки);

Фокальная (дискретная) лимфоплазмоцитарная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки;

Трансмуральная воспалительная инфильтрация с лимфоидной гиперплазией во всех слоях кишечной стенки;

Поражение подвздошной кишки со структурными изменениями ворсин, мукоидной или псевдопилорической метаплазией крипт и хроническим активным воспалениемxx ;

Прерывистое поражение – чередование пораженных и здоровых участков кишки (при

исследовании резецированного участка кишки).

В отличие от ЯК, крипт-абсцессы при БК формируются редко, а секреция слизи остается нормальной.

3.3. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ Дифференциальный диагноз БК проводят сxxi :

o кампилобактериозом;o иерсиниозом;

o амебиазом.

глистными инвазиями;

антибиотико-ассоциированными поражениями кишечника (Cl. difficile )xxii ;

аппендицитом;

эндометриозом;

солитарной язвой прямой кишки;

ишемическим колитом;

актиномикозом;

лучевыми поражениями кишечника;

синдромом раздраженного кишечника.

4. КОНСЕРВАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ КРОНАxxiii

4.1. ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ

Лечебные мероприятия при БК включают в себя назначение лекарственных препаратов, хирургическое лечение, психосоциальную поддержку и диетотерапиюxxiv .

Выбор вида консервативного или хирургического лечения определяется тяжестью атаки, протяженностью и локализацией поражения ЖКТ, наличием внекишечных проявлений и кишечных

осложнений (стриктуры, абсцесса, инфильтрата), длительностью анамнеза, эффективностью и безопасностью ранее проводившейся терапии, а также риском развития осложнений БКxxv,xxvi .

Целями терапии БК являются индукция ремиссии и ее поддержание без постоянного приема ГКС, профилактика осложнений БК, предупреждение операции, а при прогрессировании процесса и развитии опасных для жизни осложнений – своевременное назначение хирургического лечения. Поскольку хирургическое лечение не приводит к полному излечению пациентов с БК, даже при радикальном удалении всех пораженных сегментов кишечника необходимо проведение противорецидивной терапии, которую следует начать не позднее 2 недель после перенесенного оперативного вмешательстваxxvii .

Лекарственные препараты , назначаемые пациентам с БК условно подразделяются на:

1. Средства для индукции ремиссии: глюкокортикостероиды (ГКС) [системные (преднизолон и метилпреднизолон) и топические (будесонид)], Биологические препараты: инфликсимаб, адалимумаб и цертолизумаб пегол, а также антибиотики и 5-аминосалициловая кислота (5-АСК).

2. Средства для поддержания ремиссии (противорецидивные средства): 5-аминосалициловая кислота и ее производные, иммуносупрессоры [азатиоприн (АЗА), 6-меркаптопурин (6-МП) и метотрексат], инфликсимаб, адалимумаб и цертолизумаб пегол.

3. Вспомогательные средства для профилактики осложнений заболевания и нежелательного действия лекарственных препаратов (омепразол, препараты кальция, железа и т.п.).

Следует особо отметить, что ГКС не могут применяться в качестве поддерживающей терапииxxviii .

4.2. БК ИЛЕОЦЕКАЛЬНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (терминальный илеит, илеоколит). Легкая атака

Терапия первой линии заключается в назначении будесонида (9 мг/сут в течение 8 недель, затем – снижение по 3 мг в неделю до полной отмены) (УД 2a, СР B )xxixxxx . Возможно назначение месалазина

(4 г/сут), однако, хотя мета-анализ 3 крупных исследований, посвященных эффективности месалазина

в дозе 4 г/сут продемонстрировал статистически значимое превосходство препарата над плацебо, эти

различия не имеют существенного значения для клинической практики, поскольку составили всего 18 баллов при оценке по шкале ИАБКxxxi . Таким образом, убедительных доказательств применения препаратов 5-АСК в качестве терапии первой линии не получено.

Терапевтический эффект (наличие клинической ремиссии, ИАБК ≤ 150) следует оценить через 2-4 недели. При наличии ремиссии на фоне монотерапии месалазином лечение пролонгируется до 8 недель. При индукции ремиссии при помощи будесонида терапия проводится по схеме: прием 9 мг/сут

в течение 8 недель, затем снижение по 3 мг в неделю. Поддерживающая терапия проводится месалазином 4 г/сут (УД 5, СР D )xxxii . При отсутствии терапевтического ответа лечение проводится как при среднетяжелой атаке БК.

4.3. БК ИЛЕОЦЕКАЛЬНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (терминальный илеит, илеоколит). Среднетяжелая атака

Показана терапия ГКС в сочетании с иммуносупрессорами: для индукции ремиссии применяются

будесонид (9 мг/сут) (УД 1a, СР A ) или пероральные ГКС (преднизолон 1 мг/кг или метилпреднизолон 0,8 мг/кг) (УД 1a, СР A )xxxiii . Решение о применении системных ГКС (а не топического ГКС

будесонида) принимается с учетом выраженности системных проявлений БК. Наличие внекишечных проявлений и/или инфильтрата брюшной полости диктует выбор системных ГКС. Одновременно назначаются иммуносупрессоры: АЗА (2 мг/кг), 6-МП (1,5 мг/кг), а при непереносимости тиопуринов

<150) на фоне продолжения терапии иммуносупрессорами проводится снижение дозы ГКСдо полной отмены : преднизолон – снижение по 5-10 мг в неделю, метилпреднизолон – по 4- 8 мг в неделю, будесонид – прием 9 мг/сут в течение 8 недель, затем снижение по 3 мг в неделю.

Суммарная продолжительность терапии ГКС не должна превышать 12 недельxxxiv . Поддерживающая терапия иммуносупрессорами проводится не менее 4 лет (УД 1a, СР A )xxxv,xxxvi .

(рецидив через 3-6 месяцев после отмены кортикостероидов) показана биологическая терапия (инфликсимаб, адалимумабxxxvii,xxxviii ) или хирургическое лечение (УД 1b, СР A )xxxix .

Поддерживающая терапия после достижения ремиссии при помощи биологической терапии проводится инфликсимабом/адалимумабом в комбинации с иммуносупрессорамиxl,xli . Тактика противорецидивной терапии после хирургического лечения описана в «Разделе 5.5. Противорецидивная терапия после хирургического лечения БК».

4.4. БК ТОЛСТОЙ КИШКИ. Легкая атака.

Лечение легкой атаки БК толстой кишки может эффективно проводиться при помощи перорального сульфасалазина в дозе 4 г или перорального месалазина 4 г (УД 1b, СР A ). Оценка терапевтического эффекта выполняется через 2-4 недели. При достижении клинической ремиссии (ИАКБ ≤ 150) поддерживающая терапия проводится также сульфасалазином или месалазином 4 г (не менее 4 лет)xlii . При отсутствии терапевтического ответа лечение проводится как при среднетяжелой атаке БК (УД 1a,

СР B).

4.5. БК ТОЛСТОЙ КИШКИ. Среднетяжелая атака.

Показана терапия системными ГКС в сочетании с иммуносупрессорами: для индукции ремиссии применяются преднизолон 1 мг/кг или метилпреднизолон 0,8 мг/кг (УД 1a, СР A )xliii . Одновременно

назначаются иммуносупрессоры: АЗА (2 мг/кг), 6-МП (1,5 мг/кг), а при непереносимости тиопуринов

– метотрексат (25 мг/нед п/к или в/м). Эффект от терапии ГКС оценивается в течение 1-3 недель. Терапию полной дозой ГКС не следует проводить более 1-3 недель. При достижении клинической ремиссии (ИАБК<150) на фоне продолжения терапии иммуносупрессорами проводится снижение дозы ГКСдо полной отмены : преднизолон – снижение по 5-10 мг в неделю, метилпреднизолон – по 4- 8 мг в неделю. Суммарная продолжительность терапии ГКС не должна превышать 12 недельxliv . Поддерживающая терапия иммуносупрессорами проводится не менее 4 лет (УД 1a, СР A )xlv .

При отсутствии эффекта от кортикостероидов или обострении БК после отмены/ снижения дозы стероидов (гормонозависимая форма) или неэффективности терапии иммуносупрессорами

(рецидив через 3-6 месяцев после отмены кортикостероидов) показана биологическая терапия (инфликсимаб, адалимумабxlvi,xlvii ) или хирургическое лечение (УД 1b, СР A )xlviii,xlix .

Поддерживающая терапия после достижения ремиссии при помощи биологической терапии проводится инфликсимабом/адалимумабом в комбинации с иммуносупрессорамиl,li . Тактика противорецидивной терапии после хирургического лечения описана в «Разделе 5.5. Противорецидивная терапия после хирургического лечения БК».

4.6. ТЯЖЕЛАЯ АТАКА БК (любая локализация).

Тяжелая атака БК требует проведения интенсивной противовоспалительной терапии системными ГКС:

Внутривенное введение ГКС: преднизолон 2 мг/кг/сут (например, по 25 мг 4 раза в сутки) в течение 7-10 дней с последующим переходом на пероральный прием ГКС (преднизолон 1 мг/кг массы тела или метилпреднизолон 8 мг/кг). В первые 5-7 дней целесообразно комбинировать пероральные ГКС с дополнительным в/в введением преднизолона по 50 мг/сут.

Назначение иммуносупрессоров: АЗА (2-2,5 мг/кг), 6-МП (1,5 мг/кг), а при непереносимости тиопуринов – метотрексат (25 мг/нед п/к или в/м).

Антибактериальная терапия (УД5, СР D ):

o 1 линия - метронидазол 1,5 г/сутки + фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин) в/в 10-14 дней;

o 2 линия - цефалоспорины в/в 7-10 днейlii,liii

Данные, полученные при проведении систематических обзоров и мета-анализов диктуют необходимость дальнейших исследований для оценки целесообразности применения антибиотиков в лечении БКliv .

Инфузионная терапия: коррекция белково-электролитных нарушений, дезинтоксикация.

Коррекция анемии (гемотрансфузии при анемии ниже 80 г/л, далее – терапия препаратами железа, предпочтительно - парентерально).

Энтеральное питание у истощенных пациентов.

При достижении клинической ремиссии дальнейшее лечение (поддерживающая терапия иммуносупрессорами/биологическая терапия, снижение дозы пероральных ГКС) проводится так же, как и при среднетяжелой атаке. При отсутствии эффекта от 7-10-дневной терапии в/в ГКС показано проведение биологической терапии (адалимумаб/инфликсимаб) или хирургическое лечение.

4.7. БК С ПЕРИАНАЛЬНЫМИ ПОРАЖЕНИЯМИ

Перианальные проявления при БК часто требуют хирургического лечения, поэтому рассматриваются в Разделе 5.5 «Хирургическое лечение перианальной БК».

4.8. БК ТОНКОЙ КИШКИ (кроме терминального илеита).

При легкой атаке показано назначение месалазина 4 г/сут, прием которого в этой же дозе продолжается и в качестве поддерживающей терапии не менее 2 лет (УД 2b, СР B ). Следует отдавать предпочтение препаратам с оболочкой, обеспечивающей создание достаточной концентрации месалазина в зоне поражения (оболочка из этилцеллюлозы).

Среднетяжелая атака требует проведения системной гормональной терапии в сочетании с иммуносупрессорами: назначаются преднизолон 1 мг/кг или метилпреднизолон 0,8 мг/кг (УД 1a, СР A ) в комбинации с иммуносупрессорами: АЗА (2-2,5 мг/кг), 6-МП (1,5 мг/кг), а при непереносимости тиопуринов – метотрексат (25 мг/нед п/к или в/м). При наличии инфильтрата брюшной полости назначаются антибиотики: метронидазол в/в + фторхинолоны (преимущественно) парентерально 10– 14 дней (УД 1a, СР A ).lv . При необходимости назначают нутритивную поддержку (энтеральное питание).

При достижении ремиссии поддерживающая терапия проводится иммуносупрессорами в течение не менее чем 4 летlvi . Неэффективность терапии ГКС или развитие гормональной зависимости является показанием к назначению биологической терапии: инфликсимаба/адалимумаба.

Лечение тяжелой атаки описано в разделе 4.6, но обязательным дополнением является нутритивная поддержка (энтеральное питание)lvii .

4.9. ОТДЕЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ТЕРАПИИ

При проведении гормональной терапии постепенное снижение дозы стероидов до полной отмены является строго обязательным. Суммарная продолжительность гормональной терапии не должна превышать 12 недель. В период терапии ГКС показан сопутствующий прием препаратов кальция, витамина Д (профилактика остеопороза), ингибиторов протонной помпы, контроль уровня глюкозы крови.

При назначении иммуносупрессоров (АЗА, 6-МП, метотрексата) следует помнить, что их действие, обусловленное терапевтической концентрацией препарата в организме, развивается, в среднем, в течение 3 месяцев для тиопуринов и 1 месяца для метотрексатаlviii . В период терапии рекомендуется ежемесячный контроль уровня лейкоцитов.

Перед проведением биологической (антицитокиновой) терапии обязательной является консультация врача-фтизиатра и скрининг на туберкулез (квантифероновый тест, а при невозможности проведения – проба Манту, диаскин-тест). Строгое соблюдение доз и графика введенияlix является обязательным. Нерегулярное введение биологических препаратов повышает риск аллергических реакций и неэффективности лечения.

Терапия инфликсимабом (Ремикейд) проводится в стартовой дозе 5 мг/кг и включает индукционный курс из трех инфузий по схеме «0-2-6», т.е. с вторым введением препарата через 2 недели и третьим введением - через 6 недель после первой инфузии. Инфузии в рамках дальнейшей поддерживающей терапии проводятся каждые 8 недель. У некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг и сокращение срока введения до 6 недель для достижения эффекта.

Индукционный курс адалимумаба (Хумира) включает подкожные введения в дозе 160 мг, а затем в дозе 80 мг через 2 недели. Дальнейшие введения (в рамках поддерживающей терапии) – выполняются с 4 недели от начала лечения по 40 мг подкожно каждые 2 недели.

Биологическую (антицитокиновую) терапию для большей эффективности необходимо сочетать с иммуносупрессивной (азатиоприн) терапиейlx . Проведение хирургического вмешательства на фоне терапии иммуносупрессорами и биологическими препаратами, как правило, не требует изменения противорецидивной терапии.

Профилактика оппортунистических инфекцийlxi

К факторам риска развития оппортунистических инфекций относятся:

Прием лекарственных средств: азатиоприн, внутривенная гормональная терапия 2 мг/кг или перорально более 20 мг в день в течение более 2 недель, биологическая терапия;

Возраст старше 50 лет;

Сопутствующие заболевания: хронические заболевания легких, алкоголизм, органические

заболевания головного мозга, сахарный диабет.

В соответствие с Европейским консенсусом по профилактике, диагностике и лечению оппортунистических инфекций при ВЗК, такие пациенты подлежат обязательной вакцинопрофилактике. Необходимым минимумом вакцинопрофилактики является:

Рекомбинантная вакцина против HBV;

Поливалентная инактивированная пневмококковая вакцина;

Трехвалентная инактивированная вакцина против вируса гриппа.

Для женщин до 26 лет, при отсутствии вируса на момент скрининга рекомендуется вакцинация от вируса папилломы человека.

5. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ КРОНА

Большинство пациентов с БК в течение жизни переносят хотя бы одно оперативное вмешательство на ЖКТ. Невозможность радикального излечения пациентов с БК нередко приводит к повторным резекциям, увеличивая риск синдрома короткой кишки. Современная тактика хирургического лечения БК направлена на выполнение ограниченных резекций, а при возможности – проведение органосохраняющих вмешательств (стриктуропластика, дилатация стриктур) lxii .

5.1. ПОКАЗАНИЯ К ХИРУРГИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ БК

Показаниями к оперативному вмешательству при БК служат острые и хронические осложнения, а также неэффективность консервативной терапии и задержка физического развитияlxiii .5.1.1. Острые осложнения БК включают кишечное кровотечение, перфорацию кишки и токсическую дилатацию ободочной кишки.

При кишечном кровотечении экстренное хирургическое вмешательство показано при невозможности стабилизировать гемодинамику пациента, несмотря на переливания эритроцитарной массы и проведения интенсивной гемостатической терапииlxiv . Кишечное кровотечение констатируют при потере более 100 мл крови/сутки по данным объективных лабораторных методов (сцинтиграфия, определение гемоглобина в каловых массах гемоглобинцианидным методом) или при объеме каловых масс с визуально определяемой примесью крови более 800 мл/сутки. В подобных случаях выполняется резекция пораженного участка кишечника (с наложением анастомоза или без такового) с обязательной интраоперационной энтероили колоноскопией.lxv

Перфорация тонкой кишки в свободную брюшную полость является достаточно редким осложнением и обычно возникает либо дистальнее, либо проксимальнее участка кишки с наличием стриктуры. При выявлении угрожающих симптомов (перитонеальные симптомы, свободный газ в брюшной полости по данным обзорной R-графии) показано экстренное хирургическое вмешательство, которое в подобной ситуации может быть ограничено резекцией пораженного отдела с формированием анастомоза или стомыlxvi . В случае экстренной операции следует избегать формирования первичного анастомоза без протекции при помощи двуствольной илеостомыlxvii .

Перфорация толстой кишки при БК встречается крайне редко. Операцией выбора является субтотальная резекция ободочной кишки с формированием илеостомы.

Токсическая дилатация ободочной кишки является редким осложнением при БК и представляет собой не связанное с обструкцией расширение ободочной кишки до 6,0 см и более с явлениями интоксикации. К факторам риска токсической дилатации относятся гипокалиемия, гипомагниемия, подготовка кишки к колоноскопии при помощи осмотических слабительных и прием

антидиарейных препаратов. О развитии токсической дилатации свидетельствует внезапное сокращение частоту стула на фоне имевшейся диареи, вздутие живота, а также внезапное уменьшение или исчезновение болевого синдрома и нарастание симптомов интоксикации (нарастание тахикардии, снижение АД). Операцией выбора является субтотальная резекция ободочной кишки с одноствольной илеостомией.

5.1.2. Хронические осложнения включают стриктуры, инфильтрат брюшной полости, внутренние или наружные кишечные свищи и наличие неоплазииlxviii .

5.1.3. Неэффективность консервативной терапии и задержка физического развития

О неэффективности консервативной терапии свидетельствует наличие гормональной зависимости и резистентности (см. Раздел 2.2. Классификация БК). Проявлением неадекватной лекарственной терапии является также задержка физического развития, чаще всего возникающая при поражении верхних отделов ЖКТ.

5.2. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БК ТОНКОЙ КИШКИ И ИЛЕОЦЕКАЛЬНОЙ ЗОНЫ

Подобную локализация имеет приблизительно 1/3 всех пациентов с БК и часто осложняется

формированием стриктуры подвздошной кишки или илеоцекального клапана. Операцией выбора является резекция илеоцекального отдела с формированием илео-асцендоанастомозаlxix,lxx .

При выявлении стриктуры после первого курса консервативного лечения (т.е. применения ГКС) в качестве первого этапа лечения показана резекция пораженного участка кишки, а не повторный курс консервативной (гормональной) терапии.

При наличии активной БК с формированием абсцесса брюшной полости требуется назначение антибиотиков, а также дренирования абсцесса или резекции пораженного участка. Дренирование может осуществляться хирургическим путем или, в специализированных центрах и при наличии достаточной квалификации, - путем чрезкожного дренирования. Последний вариант может применяться только при отсутствии стриктуры пораженного участка, что определяет необходимость резекции пораженного отдела.

При наличии непротяженных стриктур тощей или подвздошной кишки, включая стриктуры анастомоза после предшествовавшей резекции, альтернативой резекции является выполнение стриктуропластики, позволяющей избежать обширных резекций тонкой кишки. Выполнение данного вмешательства возможно при длине стриктуры не более 10 см. Противопоказаниями к стриктуропластике служат наличие инфильтрата, абсцесса, злокачественных образований в стенке кишки или активное кровотечение и выраженное воспаление пораженного участка.

При отсутствии инфильтрата и абсцесса предпочтительней выполнение хирургического вмешательства на тонкой кишке и илео-цекальной зоне лапароскопическим способомlxxi,lxxii .

Одномоментное формирование двух анастомозов не приводит к увеличению частоты послеоперационных осложнений и частоты рецидива заболеванияlxxiii . Предпочтительной методикой формирования анастомоза на тонкой кишке является наложение аппаратного анастомоза по типу «бок- в-бок», что уменьшает вероятность его несостоятельностиlxxiv и последующего развития стриктуры.

5.3. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БК ТОЛСТОЙ КИШКИ

Ограниченное поражение толстой кишки при БК (менее трети толстой кишки) не требует

колэктомии. В этом случае можно ограничиться резекцией пораженного сегмента с формированием кишечного анастомоза в пределах здоровых тканейlxxv,lxxvi . При наличии поражения в восходящем

отделе ободочной кишки проксимальная граница резекции должна располагаться на уровне средних ободочных сосудов с сохранением последних. Правосторонняя гемиколэктомия показана при выявлении необратимых воспалительных процессов в восходящей и (или) поперечной ободочной кишке. В этой ситуации также возможно выполнение расширенной правосторонней гемиколэктомии. При левостороннем поражении выполняется резекция левых отделов с формированием колоректального анастомоза, а при вовлечении в воспалительный процесс также и поперечной ободочной кишки возможно формирование асцендоректального анастомоза.

При протяженной БК толстой кишки с тяжелыми клиническим проявлениями операцией выбора является субтотальная резекция ободочной кишки с наложением одноствольной илеостомы . Дистальную часть толстой кишки возможно не резецировать при условии отсутствия в ней выраженного воспаления и вывести на переднюю брюшную стенку в виде одноствольной сигмостомы, либо погрузить ушитый конец под тазовую брюшину.

Альтернативной операцией является колпроктэктомия с формированием концевой одноствольной илеостомы . Данное вмешательство выполняется только у пациентов с выраженной активностью воспалительного процесса в прямой кишке или тяжелыми перианальными проявлениями, поскольку делает невозможным дальнейшее восстановление анальной дефекации. При этом, по возможности, следует избегать брюшно-промежностной экстирпации в связи с крайне низкими репарационными возможностями и риском формирования обширных промежностных ран, которые в дальнейшем длительно заживают вторичным натяжением, что инвалидизирует больных и ограничивает их социальную активность.

При отсутствии тяжелых клинических проявлений у пациентов с тотальным поражением толстой кишки при минимальной активности воспалительных изменений в прямой кишке, адекватной функции держания кишечного содержимого и отсутствии перианальных поражений, операцией выбора является колэктомия с формированием илео-ректального анастомоза lxxvii .

Возможность формирования илео-анального резервуарного анастомоза (ИАРА) при БК толстой кишки является спорной в связи с высокой частотой осложнений и частым возникновением показаний к удалению резервуара. В то же время, средняя продолжительность жизни пациентов после формирования ИАРА без постоянной илеостомы достигает 10 лет, что имеет значение для молодых работоспособных пациентовlxxviii . Основные проблемы, угрожающие пациенту с ИАРА на фоне болезни Крона, это развитие перианальных поражений и болезни Крона тонкокишечного резервуара.

Операция «отключения» транхита кишечного содержимого по толстой кишке путем формирования двуствольной илеостомы или колостомы показана только у крайне истощенных пациентов и у беременных женщин. Данный вид хирургического лечения является временным. Учитывая, что при ЯК отключение пассажа по толстой кишки не является эффективным, необходимо проведение точной дифференциальной диагностики между БК толстой кишки и ЯК.

Все перечисленные хирургические вмешательства возможно безопасно выполнить с использованием лапароскопических технологийlxxix .

При выявлении непротяженной стриктуры толстой кишки возможно выполнение

эндоскопической дилатации lxxx , однако, данная манипуляция связана с более высоким риском рецидива заболевания по сравнению с резекцией пораженного участка кишечникаlxxxi,lxxxii . Выполнение

стриктуропластики при стриктурах толстой кишки не рекомендуется.

5.4. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БК С ПОРАЖЕНИЕМ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ЖКТ

Вовлечение в воспалительный процесс участка кишечника проксимальнее терминального отдела подвздошной кишки часто приводит к формированию множественных стриктур и межкишечных свищей, что обусловливает неблагоприятный прогноз БК. В качестве хирургического лечения возможно формирование обходного анастомоза, стриктуропластика и резекция пораженного участка. Прибегать к формированию обходного тонкокишечного анастомоза следует лишь в исключительных случаях из-за высокого риска развития синдрома избыточного бактериального роста в отключенной части тонкой кишки и малигнизации. Обширные резекции способствуют формированию синдрома короткой тонкой кишкиlxxxiii . При наличии единичных или множественных

непротяженных стриктур операцией выбора может быть стриктуропластика в различных вариантахlxxxiv .

Стриктуры гастродуоденальной зоны (как правило, 12-перстной кишки) поддаются баллонной дилатации. Также эффективным является выполнение стриктуропластики.

5.5. ЛЕЧЕНИЕ БК С ПЕРИАНАЛЬНЫМИ ПОРАЖЕНИЯМИlxxxv

Перианальные проявления развиваются у 26-54% больных, страдающих БКlxxxvi,lxxxvii , и чаще встречаются при поражении толстой кишки. Наиболее точными методами диагностики являются МРТ малого таза, местный осмотр под обезболиванием и, в условиях специализированного центра, УЗИ ректальным датчиком. Фистулография обладает меньшей точностью при диагностике перианальных свищей, чем МРТ.

Целью обследования при перианальных проявлениях БК является, в первую очередь, исключение острого гнойного процесса в параректальной области, требующего срочного хирургического лечения.

Подход к хирургическому вмешательству на перианальной области должен быть индивидуален для каждого пациентаlxxxviii,lxxxix .

Перианальные проявления при БК исключают возможность применения салицилатов для поддержания ремиссии и требуют назначения иммуносупрессоров (азатиоприн, 6-мекарптопурин,

метотрексат) и/или биологических препаратов (инфликсимаб, адалимумаб) в стандартных дозах. Перианальные проявления БК также требуют назначения метронидазола 0,75 г/сут и/или ципрофлоксацин 1 г/сутxc . Антибиотики назначаются длительно (до 6 мес. или до появления побочных эффектов). Местное применение стероидных препаратов и аминосалицилатов при параректальных свищах неэффективно. Эффективно подключение к терапии препаратов метронидазола в виде свечей и мазей.

При наличии трещин анального канала хирургическое вмешательство не рекомендуется, а отдается предпочтение вышеописанной консервативной терапии.

Простые свищи , не сопровождающиеся какими-либо симптомами, не требуют хирургического вмешательства. Показано динамическое наблюдение на фоне вышеописанной консервативной терапии. При наличии симптомов возможна ликвидация свища при помощи фистулотомииxci или его адекватное дренирование при помощи установки латексных дренажей-сетонов. Показанием к установке сетонов в большинстве случаев является вовлечение части сфинктера в свищевой ход. При отсутствии воспаления слизистой оболочки прямой кишки возможно выполнение низведения слизисто-мышечного лоскута прямой кишки с пластикой внутреннего свищевого отверстияxcii .

Лечение сложных свищей включает установку латексных дренажей-сетонов в комбинации с агрессивной медикаментозной терапией. Учитывая высокую эффективность биологической терапии при надлежащем дренировании сложных свищей оправдано раннее назначение инфликсимаба или адалимумаба. Тем не менее, сложные перианальные свищи, с высокой частотой приводящие к развитию гнойных осложнений, часто являются показанием к отключению пассажа по толстой кишке путем формирования двуствольной илеостомы.

Ректовагинальные свищи в большинстве случаев требуют хирургического вмешательства. Лишь в отдельных ситуациях при наличии низкого свища между прямой кишкой и преддверием влагалища возможно проведение только консервативного лечения. В остальных случаях показано оперативное лечение под прикрытием илеостомы. При наличии активного поражения прямой кишки адекватная противовоспалительная терапия до операции увеличивает эффективность вмешательства.

Наиболее неблагоприятным фактором, повышающим вероятность постоянной илеостомы или колостомы, является наличие стриктуры нижне-ампулярного отдела прямой кишки или стеноза анального канала . В большинстве случаев данные осложнения требуют выполнения проктэктомии или брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки. В отдельных ситуациях, при отсутствии активного воспаления в вышележащих отделах кишечника, возможно бужирование стриктуры.

5.5. ПРОТИВОРЕЦИДИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БК

Даже при полном удалении всех макроскопически измененных отделов кишечника, хирургическое вмешательство не приводит к полному исцелению: в течение 5 лет клинически

значимый рецидив отмечается у 28-45% пациентов, а в течение 10 лет – у 36-61%, что диктует

необходимость продолжения противорецидивной терапии после операции по поводу БКxciii,xciv . К

факторам, достоверно повышающим риск послеоперационного рецидива, относятся: курение, две и более резекции кишки в анамнезе, протяженные резекции тонкой кишки в анамнезе (>50 см), перианальные поражения, пенетрирующий фенотипxcv .

В зависимости от сочетания факторов риска, а также от эффективности ранее проводившейся противорецидивной терапии пациенты после операции должны быть стратифицированы на группы с различным риском послеоперационного рецидива. В группе низкого риска рецидива БК целесообразно назначение месалазина (4 г) или сульфасалазина (4 г). Пациенты из группы промежуточного риска являются кандидатами на проведение терапии азатиоприном (2,5 мг/кг/сут) или 6-меркаптопурином (1,5 мг/кг/сут)xcvi . Пациентам с высоким риском рецидива целесообразно еще до проведения контрольного эндоскопического исследования начать курс биологической терапии анти-ФНО- препаратами (инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб пегол)xcvii .

Противорецидивную терапию рекомендуется начинать через 2 недели после оперативного вмешательства. Спустя 6-12 месяцев всем оперированным пациентам с БК показано проведение контрольного обследования, в первую очередь, эндоскопического. При невозможности визуализировать зону анастомоза следует констатировать наличие или отсутствие рецидива, основываясь на сочетании данных рентгенологического обследования (как правило, КТ) и неинвазивных маркеров воспаления – С-реактивного белка, фекального кальпротектина и др.

Таблица 5.5. Шкала эндоскопической активности послеоперационного рецидива болезни Крона по

Rutgeertsxcviii

	Определение
	Нет признаков воспаления
	≤5 афтозных язв
	>5 афтозных язв с нормальной слизистой оболочкой между ними или протяженные
	участки здоровой слизистой оболочки между более выраженными изъязвлениями или
	поражения, ограниченные подвздошно-толстокишечным анастомозом.
	Диффузный афтозный илеит с диффузно воспаленной слизистой оболочкой
	Диффузное воспаление с крупными язвами, «булыжной мостовой» и/или сужением
	просвета.

При отсутствии признаков воспаления или обнаружении минимальных (i1 по шкале Rutgeerts) воспалительных изменений проводимая терапия должна быть продолжена. Наличие более выраженных воспалительных изменений (i2-i4) указывает на неэффективность проводимой терапии и должно служить показанием к усилению терапии: подключению иммуносупрессоров у пациентов, ранее их не получавших или к проведению биологической терапии адалимумабомxcix или инфликсимабомc у пациентов, находящихся на поддерживающей терапии азатиоприном/6- меркаптопурином. В дальнейшем, вне зависимости от характера течения заболевания и клинической манифестации БК, следует не реже раза в 1-3 года выполнять контрольное эндоскопическое исследование, следуя этому же алгоритму выбора противорецидивного средства (Рисунок 1)ci .

Рисунок 1. Алгоритм профилактики послеоперационного рецидива болезни Крона

Оценка риска послеоперационного рецидива болезни Крона:

Пенетрирующий фенотип

Перианальные поражения

Две и более резекции кишки в анамнезе

Резекция протяженного сегмента тонкой кишки в анамнезе (>50 см)

Низкий риск	Средний риск	Высокий риск
Месалазин или воздержаться	АЗА или 6-МП в сочетании с	Инфликсимаб / Адалимумаб
от терапии	метронидазолом
Контрольное эндоскопическое обследование через 6-12 месяцев
Нет рецидива	Нет рецидива	Нет рецидива
Колоноскопия через 1-3 года	Колоноскопия через 1-3 года	Колоноскопия через 1-3 года
Рецидив	Рецидив	Рецидив
АЗА/6-МП или	АЗА/6-МП или	смена биологического
инфликсимаб/адалимумаб	инфликсимаб/адалимумаб	препарата или оптимизация
		инфликсимаба/адалимумаба

6. ПРОГНОЗ

Болезнь Крона характеризуется прогрессирующим поражением кишечника. На момент установления диагноза осложнения (стриктуры, свищи) обнаруживаются лишь у 10-20% больных, в то время как в течение 10 лет подобные осложнения развиваются у >90% пациентов. В течение 10 лет хирургическое вмешательство в связи с осложнениями и/или неэффективностью консервативной терапии выполняется у половины пациентов с БК, а у 35-60% в течение 10 лет после операции развивается рецидив заболевания. Гормональная зависимость при БК в течение 10 лет хотя бы раз констатируется у 30% больныхcii .

Прогностически неблагоприятными факторами при БК являются курение, дебют заболевания в детском возрасте, перианальные поражения, пенетрирующий фенотип заболевания и распространенное поражение тонкой кишки.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

i Гастроэнтерология. Национальное руководство / Под ред. В.Т. Ивашкина, Т.Л. Лапиной. ГЭОТАР Медиа, 2008. –

ii evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn"s disease: Definitions and diagnosis. Journal of Crohn"s and Colitis (2010) 4, 7–27

iii OCEBM Levels of Evidence Working Group. "The Oxford 2011 Levels of Evidence". Oxford Centre for Evidence-Based

iv Воробьев Г.И., Халиф И.Л. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. Миклош, 2008.

v Sandborn WJ, Feagan BG, Hanauer SB, Lochs H, Löfberg R, Modigliani R, et al. A review of activity indices and efficacy endpoints for clinical trials of medical therapy in adults with Crohn"s disease. Gastroenterology 2002;122:512–30

vi Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, et al. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: Report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol 2005;19(Suppl A): 5–36

vii Cosnes J, Cattan S, Blain A, Beaugerie L, Carbonnel F, Parc R,et al. Long-term evolution of disease behavior of Crohn"s disease. Inflamm Bowel Dis 2002;8:244–50

ix Best WR, Becktel JM, Singleton JW, Kern F Jr. Development of a Crohn"s disease activity index. National Cooperative Crohn"s Disease Study. Gastroenterology. 1976 Mar;70(3):439-44.

x Григорьева Г.А., Мешалкина Н.Ю. О проблеме системных проявлений воспалительных заболеваний кишечника. Фарматека. 2011. № 15. С. 44-49

xi Horsthuis K, Bipat S, Bennink RJ, Stoker J. Inflammatory bowel disease diagnosed with US, MR, scintigraphy, and CT: metaanalysis of prospective studies. Radiology 2008;247(1):64–79.

xii Чашкова Е.Ю., Владимирова А.А., Неустроев В.Г. и др. Воспалительные заболевания толстой кишки - аспекты диагностики. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2011. № 4-2. С. 209-221

xiii Воробьев Г.И., Орлова Л.П., Самсонова Т.В., Капуллер Л.Л., Михайлова Т.Л., Халиф И.Л. Возможности ультразвукового исследования в диагностике болезни крона. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2010. № 1. С.

xiv Issa M, Ananthakrishnan AN, Binion DG. Clostridium difficile and inflammatory bowel disease. Inflamm

Bowel Dis. 2008; 14:1432-42

xv Nguyen GC, Kaplan GG, Harris ML et al. A national survey of the prevalence and impact of Clostridium difficile infection among hospitalized inflammatory bowel disease patients. Am J Gastroenterol. 2008; 103: 1443-50

xvi Cheifetz AS, Kornbluth AA, Legnani P et al. the risk of retention of the capsule endoscope in patients with known or suspected Crohn’s disease. Am J Gastroenterol. 2006; 101: 2218-22

xvii Spada C, Riccioni ME, Costamagna G. Patients with known small bowel stricture or with symptoms of small

bowel obstruction secondary to Crohn’s disease should not perform video capsule endoscopy without previously tested for small bowel patency. Am J Gastroenterol. 2007; 102:1542-3

xviii Spada C, Shah SK, Riccioni ME et al. Video capsule endoscopy in patients with known or suspected small bowel stricture previously tested with the dissolving patency capsule. J Clin Gastroenterol. 2007; 42:576-82.

xix Lennard-Jones JE. Classification of inflammatory bowel disease. Scand J Gastroenterol Suppl. 1989;170:2-6.

xx Тертычный АС, Андреев АИ, Гебоэс К. Современные подходы к морфологической диагностике воспалительных заболеваний кишечника на материале эндоскопических биопсий. Архив патологии. 2011; Т.73; №1: 40-47

xxi American Gastroenterological Association medical position statement: guidelines for the evaluation and management of chronic diarrhea. Gastroenterology 1999;116(6):1461–3

xxii Корнеева О.И., Ивашкин В.Т. Антибиотикоассоциированный колит: патоморфология, клиника, лечение. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. Т. 17. № 3. С. 65-71.

xxiii Голованчикова В.М., Шифрин О.С., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению хронических воспалительных заболеваний кишечника. Рос. мед. вести. 2009. Т. 14, № 3. С. 29–37

xxiv Gert Van Assche, Axel Dignass, Julian Panes et al. The second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn"s disease: Current management. Journal of Crohn"s and Colitis (2010) 4, 28–58

xxv Carter MJ, Lobo AJ, Travis SP. IBD Section, British Society of Gastroenterology. Guidelines for the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut 2004;53(Suppl 5):V1–V16.

xxvi Simms L, Steinhart AH. Budesonide for maintenance of remission in Crohn"s disease. Cochrane Database Syst Rev 2001:CD002913.

Тяжелая патология кишечника (чаще на границе терминальной зоны подвздошной и начального отдела толстой кишки) с неизвестной причиной - это . Лечение сложное, продолжается всю жизнь пациента. Хроническое заболевание выражается в специфическом гранулематозном воспалении, когда в стенке и ближайших лимфоузлах образуются узелки из скоплений лимфоцитов, эозинофилов, эпителиоидных клеток.

Последствия вызывают формирование гнойных абсцессов, грубых рубцов, сужение просвета, разрыв (пенетрацию) кишки, массивные кровотечения. Свищевые ходы соединяют кишечник с мочевым пузырем, другими петлями, у женщин с влагалищем, выходят на кожу живота.

Начало болезни приходится на подростковый период, продолжается во взрослом состоянии. При успешной терапии дает длительные ремиссии. Потеря части поверхности кишечника способствует нарушению всасывания и перистальтики, дефициту необходимых питательных веществ, поэтому страдают органы и системы. Внекишечные формы поражают глаза, кожу, ротовую полость. Пациенты обращаются с первыми симптомами к врачам разных специальностей. Для диагностики необходимо пройти серьезное обследование.

Клиническая картина болезни Крона представляет собой признаки энтерита или колита (воспалительного процесса в тонком и толстом кишечнике). Когда этиология заболевания неизвестна, врачи вынуждены пользоваться в лечении утвержденным стандартным протоколом назначений в качестве методического указания. Он содержит перечень обязательных лекарственных препаратов, симптоматических средств, дозировок для детей и взрослых в острый период и для поддерживающего приема.

Специалисты разрабатывают новые медикаменты, но применять их разрешается только после проведения клинических испытаний и получения достоверных положительных результатов.

В задачи лечебного процесса входит:

• снятие острых явлений воспаления;
• обезболивание при выраженном болевом синдроме;
• нормализация стула с помощью диеты и остановки диареи;
• вывод токсических веществ, накапливающихся в связи с распадом тканей;
• компенсация дефицита витаминов, белка, микроэлементов;
• восстановление функции органов;
• поддержка стадии ремиссии и предупреждение обострений;
• борьба с осложнениями.

Уровень современных медицинских знаний о патологии не позволяет окончательно вылечить болезнь, но накоплен значительный опыт по противодействию разрушениям с помощью разных групп лекарств. Их назначение зависит от формы заболевания, тяжести течения. При выборе средства специалисты используют схему определения показателя биологической активности процесса в баллах.

Лечить болезнь Крона можно монотерапией (одним препаратом) и комплексным воздействием нескольких средств. Из медикаментозных групп в разные периоды болезни применяются:

• производные салициловой кислоты;
• кортикостероидные гормоны;
• блокаторы гиперактивного иммунного ответа;
• антибиотики.

Разрабатываются альтернативные способы лечения. Среди них:

• плазмасорбция и плазмаферез;
• использование метода гипербарической оксигенации (пациент помещается в камеру с высокой концентрацией кислорода);
• введение своих стволовых клеток или препарата от доноров (Полихром);
• создание лекарств на основе марихуаны;
• гомеопатические средства;
• генномодифицированные бактерии.

Некоторые препараты используются в других областях медицины. Например, Налтрексон применяется в наркологии для устранения зависимости от опиатов и алкоголя, но способен блокировать нервные окончания, участвующие в воспалительном процессе. Поэтому оказывает поддерживающее действие в комплексной терапии.

Лекарства при лёгкой степени заболевания

В легкой степени активности процесса наиболее показано использование салицилатов (Сульфасалазин, Салофальк, Меласазин, Буденофальк, Пентакса, Месакол, Салозинал). Препараты принимаются внутрь, в ректальных суппозиториях, готовятся в виде суспензии. Доказана эффективность при воспалительном процессе в подвздошной и толстой кишке. Таблетки отличаются по дозировке, степени всасывания.

Например, Месалазин производится в растворимой оболочке. Всасывается на 15-30% в подвздошной кишке, остальная часть попадает в толстый кишечник. Салофальк - хорош для поддерживающей терапии в фазе ремиссии. Буденофальком не рекомендуется лечиться пациентам с очагами поражения в желудке, начальных отделах тонкой кишки, глазах, суставах, на коже.

Из группы кортикостероидов применяется Будесонид. От других гормональных препаратов отличается наименьшими негативными свойствами.

Препараты при болезни Крона в тяжёлой форме

Можно ли вылечить болезнь Крона, протекающую в среднетяжелой и тяжелой форме? Гастроэнтерологи отвечают положительно, но уточняют: «Не излечить навсегда, а добиться урежения обострений». Имеются сильные препараты для комплексного воздействия на патологию.

Кортикостероиды - гормоны коры надпочечников, известны мощным противовоспалительным эффектом. Применяются в таблетках или инъекциях. Суточную дозу контролирует врач, ее снижают постепенно по мере улучшения состояния пациента и переходят на минимальную поддерживающую.

Чаще всего используют Преднизолон, Метилпреднизолон, Будесонид. При поражении нижних региональных отделов кишечника вводят в микроклизмах дважды в день. Препараты входят в стандартные комбинации с салицилатами, противобактериальными средствами. Результат лечения улучшается при назначении Преднизолона с Метронидазолом или Сульфасалазином. Замена на Месалазин в небольших дозах проводится при снижении активности воспаления.

Иммунодепрессанты - подавляют гиперреакцию, в виде монопрепарата не применяются. До настоящего времени доктора расходятся во мнении по поводу целесообразности применения. Обычно используют Азатиоприн, Метотрексат, 6-меркаптопурин. С одной стороны, есть наблюдения по заживлению свищевых ходов в тяжелой стадии болезни Крона, с другой - препараты дают выраженные негативные нарушения (лейкопению, воспаление поджелудочной железы). Установлен повышенный риск трансформации гранулематозных изменений в злокачественную опухоль.

Антибиотики - назначают в случаях гнойных осложнений, вторичного инфицирования, выявления болезненных инфильтратов в полости брюшины. Применяются препараты широкого спектра действия (Ципрофлоксацин, Рифаксимин), группа полусинтетических пенициллинов (Ампициллин, Пентрексил). Длительность курса антибиотикотерапии при болезни Крона не должна превышать 10-14 дней в связи с опасностью выраженного дисбактериоза.

Для усиления действия антибиотики сочетаются с противобактериальными средствами: Клотримазолом, Метронидазолом. Эффективны при локализации воспаления в прямой кишке и вокруг ануса.

Группа генно-инженерных средств изготовлена из антител крови человека или животных на фактор альфа-некроза опухоли. Представители: Инфликсимаб, Адалимумаб, Голимумаб, Этанерцепт. Ведолизимаб блокирует рецепторы кишечника, поддерживающие воспаление. Лечебную дозу Инфликсимаба делят на 3 части. Вводится внутривенно в разведении физ. раствором. Второй раз спустя 2 недели, третий - через 4 недели. Ученые считают, что препарат способен моделировать правильную иммунную реакцию.

Средства дополнительной и поддерживающей терапии

В лечении болезни Крона у взрослых и детей невозможно обойтись без симптоматических средств. Для облегчения симптоматики используют:

1. Обезболивающие - не все препараты, снимающие спастические сокращения кишечника подходят для этой цели. Например, такие популярные средства, как Имодиум и Дифеноксилат на фоне диареи повышают давление внутри кишки, что способствует перфорации. Их применяют при необходимости под контролем врача в стационарных условиях. Алмагель разрешен, если отсутствуют признаки непроходимости.
2. Энтеросорбенты - помогают вывести из кишечника продукты распада тканей, шлаки. Назначают Полисорб, Смекту, Энтеросгель.
3. Ферменты - компенсирующие раздражение поджелудочной железы, нормализуют пищеварение, показаны Панзинорм, Мексазе, Фестал. При обширных поражениях (удалении подвздошной кишки) применяют Холестирамин, связывающий жирные кислоты.
4. Поливитамины - пациент с нарушенным всасыванием в кишечнике испытывает витаминный дефицит. Важны все жирорастворимые витамины (А, D, Е), В12 и фолиевая кислота.
5. Недостаток микроэлементов покрывают препаратами кальция, цинка, магния.
6. Пробиотики рекомендуются с целью поддержки кишечной флоры, отвечающей за переработку пищи, усвоение, региональный иммунитет.
7. При падении гемоглобина и эритроцитов, признаках железодефицитной анемии показаны препараты железа.
8. Судорожный синдром и выраженную диарею убирает прием 4 раза в день до еды Лоперамида.

Отмена лекарств проводится постепенно, медленным темпом. Больной остается на минимальной поддерживающей дозировке несколько месяцев или годы. Это зависит от остаточных регионарных изменений, степени нарушения пищеварения. Гастроэнтерологи выяснили, что полная отмена препаратов приводит к возникновению обострения спустя 6-12 месяцев.

В качестве межрецидивной терапии возможно использование 5-АСК, Метронидазола (если он не вызывает извращения вкуса и нейропатии), Инфликсимаба (раз в 2 месяца), Азатиоприна. Чтобы избежать негативного действия препаратов, проводится ежемесячный мониторинг по анализу крови.

Пациенты с болезнью Крона нуждаются в постоянном диетическом питании. В периоды обострения и ремиссии оно отличается. Отказ от ограничений вызывает новое обострение с более тяжелой симптоматикой. По классификации Певзнера выбор в разные стадии болезни колеблется в пределах вариантов стола № 4 (а, б, в, г).

Цели питания:

• обеспечение организма достаточным количеством белков, жиров и углеводов, калорийностью, витаминным составом с учетом постоянных потерь;
• максимальное щажение воспаленных участков кишечника;
• устранение продуктов, содержащих раздражающие вещества, способствующих брожению и вздутию.

• частое кормление с небольшими порциями и интервалами в 3 часа;
• недопущение переедания или длительного голода;
• создание условий для приема пищи в теплом виде, горячие и холодные блюда одинаково вредны;
• обильное питье от 2,5 л в межрецидивный период, до 3,5 л при частых поносах;
• запрет острых и жирных блюд, соусов, цельного молока, свежих овощей и фруктов (разрешены только отварные компоты), жареного мяса и рыбы.

При тяжелом состоянии больного применяется парентеральное питание внутривенным введением специальных препаратов, составляющих необходимую потребность в калораже. Питательную смесь при нарушенном глотании вводят через назогастральный зонд. Бесшлаковая диета показана при подготовке к операции, пациентам с кишечными свищами, непроходимостью, в детском возрасте.

Когда снизится температура, боли, реже станет понос, потребуется постепенный переход на диету № 4в.

Народные методы

У врачей крайне отрицательное отношение к народным советам в лечении болезни Крона. Необычность воспаления кишечника должна настраивать пациента на осторожное применение растительных средств, целебных трав при своем заболевании. Травяные отвары, показанные при обычных хронических колитах и энтеритах, категорически запрещены в случае поражения кишечника гранулематозным воспалением.

Среди рекомендаций народной медицины встречаются отвары корня алтея, чистотела, ромашки, тысячелистника для приема внутрь и клизм. Растительный состав еще больше аллергизирует пищеварительный тракт, не поддерживает, а разрушает достигнутые результаты лечения. Поэтому врачи категорически против дополнительной нагрузки, усложняющей терапию.

ЛФК в помощь терапии

На некоторых сайтах утверждают о безопасном занятии спортом при болезни Крона. Видимо, авторы выдают желаемое за правило, а сами далеки от терапии. Напомним, что любой спорт требует не просто шевелиться, а достигать повышенных результатов. Стрессы при соревнованиях выдерживают только здоровые люди. Даже шахматисты доходят до нервных срывов.

Любое напряжение (не обязательно физическое) способствует срыву достигнутого результата лечения и влечет обострение болезни Крона с болями и диареей. Поэтому мы остановимся на упражнениях из практики лечебной физкультуры и рассмотрим варианты ЛФК, возможные в домашних условиях.

Не оспаривается факт улучшения состояния иммунной системы при неинтенсивных нагрузках. Такими могут быть длительная ходьба на свежем воздухе, занятия в бассейне.

Особенностью гимнастических приемов для кишечника является обязательное положение лежа.

Важно! Замером показателя внутрибрюшного давления у лежащего человека установлено, что органы из полости живота перемещаются вверх, кишечник освобождается от сдавливания и все части толстой кишки оказываются на одном уровне. Это улучшает микроциркуляцию крови, нормализует стул.

Для пациентов с болезнью Крона во время острого состояния категорически противопоказаны любые нагрузки, рекомендуется строгий постельный режим.

Во время ремиссии врачи предлагают заняться йогой. Она подразумевает овладение дыхательными практиками, возможностью психического расслабления, выполнение упражнений в медленном темпе.

Начинать занятия следует под контролем специалиста. Выучив основные асаны, пациент сможет заниматься дома. Больному нужны упражнения, позволяющие устранить газообразование, снять напряжение в брюшной полости. Их регулярное выполнение дает оздоровительный эффект.

Длительность и действенность лечения

Лечение острой стадии противовоспалительным комплексом препаратов продолжается 2-3 месяца, затем следует поддерживающая терапия. Конкретный срок зависит от выбора препарата, состояния больного. Например, длительно использовать кортикостероиды нельзя, негативное действие заключается в появлении остеопороза, сахарного диабета, гипертензии, кишечного кровотечения.

Антибиотикотерапия разрешена не дольше двух недель. В тяжелых случаях назначают 2 препарата разнонаправленного действия для усиления эффекта. Другие лекарства применяют в минимальной дозе несколько месяцев и лет. Производится замена на препараты одной группы.

Лучшим положительным итогом лечения считается достижение длительной ремиссии, когда обострения случаются 1-2 раза в 20 лет. Врачи отмечают, что, к сожалению, рецидивы повторяются чаще в 50-78% случаев. Проведение оперативного удаления необратимо измененного участка кишечника - способ продлить межрецидивный период. В повторном вмешательстве нуждаются 65% больных в ближайшие 5 лет.

Как долго лечится болезнь Крона?

Пациентам приходится лечиться всю жизнь. Дозы и препараты изменяются, но угроза обострения не снимается. Основная причина летального исхода заболевания - неотложные состояния, возникшие при прорыве язв в брюшную полость, перитонит, кровотечение. Резко растет риск перерождения в злокачественную опухоль.

Можно ли полностью вылечить заболевание?

Вылечить заболевание пока не удается. Врачи настаивают на соблюдении больным здорового режима, прекращении курения, полном отказе от алкоголя. При отсутствии желания пациентов следить за здоровьем частота рецидивов повышается почти в 3 раза. А летальные исходы - в 3,5-4,8 раза.

Волнообразное течение болезни сменяет обострения и ремиссии. При легкой и среднетяжелой формах пациенты не испытывают признаков патологии несколько месяцев и лет.

В каких ситуациях необходимо стационарное или оперативное лечение?

С консервативного лечения начинают терапию пациента в стационаре, если выражены общие симптомы интоксикации, высокая лихорадка, озноб, рвота, теряется жидкость с частой диареей. Госпитализация необходима при симптоматике раздражения брюшной стенки (перитонит), остром кровотечении, пальпаторном выявлении участков уплотнения.

Больным назначается парентеральное питание, внутривенное введение лекарственных препаратов. Если за 5-7 дней не удается ликвидировать тяжесть состояния, то предлагается хирургическое вмешательство. Подсчитано, что в операциях нуждаются до 60% больных. При отказе пациента приходится оперировать позже по жизненным показаниям. Но результат будет хуже из-за более тяжелого поражения иммунитета.

Различают показания абсолютные (без операции человек погибнет) и относительные, когда можно подготовить пациента и прооперировать в плановом порядке. К абсолютным относят:

• разрыв стенки кишки с выходом содержимого в брюшную полость, каловым перитонитом;
• кишечную непроходимость, вызванную рубцами;
• острое кровотечение из вовлеченных в воспалительный процесс сосудов;
• формирование свищевых ходов в мочевыводящие пути, влагалище, матку.

Под общим наркозом хирург после вскрытия брюшной полости (лапаротомии) перевязывает кровоточащий сосуд, удаляет (резецирует) нежизнеспособный участок кишечника с соединением выше- и нижележащих петель, свищевые ходы. Полость брюшины промывают антисептиком, оставляют в ней дренажные трубки для выведения жидкости, рану ушивают.

Относительными показаниями считаются:

• неэффективный курс полноценной консервативной терапии;
• частичная непроходимость кишечника;
• признаки поражения суставов, глаз, кожи без возможности пролечить терапевтическими методами.

В плановом порядке хирурги проводят:

• вскрытие и дренирование абсцессов;
• резекцию отдельных сегментов кишки;
• пластику сужений;
• наложение обводных анастомозов, выведение стомы на кожу живота.

После операции кроме ухода за раной пациент получает весь комплекс консервативной терапии. Необходимо обратить внимание, что при болезни Крови с помощью хирургии не удается окончательно вылечить пациента. Причины заболевания остаются, поэтому возможно лишь задержать осложнения и устранить опасные для жизни ситуации.

Применяемые методы в лечении болезни Крона дают пациенту надежду на возможное избавление от мучительных симптомов на длительное время. Большое значение имеет правильное выполнение рекомендаций врача, соучастие в лечебных мероприятиях.

2
Настоящие рекомендации разработаны экспертной комиссией « Российской гастроэнтерологической ассоциации», ООО «Ассоциация колопроктологов России» и
«Общества по изучению воспалительных заболеваний кишечника» при «Ассоциации колопроктологов России» в составе:
1.
Ивашкин Владимир Трофимович
Москва
2.
Шелыгин Юрий Анатольевич
Москва
3.
Абдулганиева Диана Ильдаровна
Казань
4.
Абдулхаков Рустем Аббасович
Казань
5.
Алексеева Ольга Поликарповна
Нижний Новгород
6.
Барановский Андрей Юрьевич
Санкт-Петербург
7.
Белоусова Елена Александровна
Москва
8.
Головенко Олег Владимирович
Москва
9.
Григорьев Евгений Георгиевич
Иркутск
10.
Костенко Николай Владимирович
Астрахань
11.
Низов Алексей Александрович
Рязань
12.
Николаева Нонна Николаевна
Красноярск
13.
Осипенко Марина Федоровна
Новосибирск
14.
Павленко Владимир Васильевич
Ставрополь
15.
Парфенов Асфольд Иванович
Москва
16.
Полуэктова Елена Александровна
Москва
17.
Румянцев Виталий Григорьевич
Москва
18.
Тимербулатов Виль Мамилович
Уфа
19.
Ткачев Александр Васильевич
Ростов-на-Дону
20.
Халиф Игорь Львович
Москва
21.
Хубезов Дмитрий Анатольевич
Рязань
22.
Чашкова Елена Юрьевна
Иркутск
23.
Шифрин Олег Самойлович
Москва
24.
Щукина Оксана Борисовна
Санкт-Петербург

3
Оглавление
ОГЛАВЛЕНИЕ.................................................................................................................................................................. 3
СОКРАЩЕНИЯ................................................................................................................................................................ 3
1. ВВЕДЕНИЕ.................................................................................................................................................................... 4
1.1.
ВАЛИДИЗАЦИЯ
РЕКОМЕНДАЦИЙ................................................................................................................... 6
2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ И КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНИ КРОНА........................................................................... 6
2.1
ОПРЕДЕЛЕНИЯ....................................................................................................................................................... 6 2.2.
КЛАССИФИКАЦИЯ
БК......................................................................................................................................... 6 2.3
ФОРМУЛИРОВКА
ДИАГНОЗА............................................................................................................................. 9
3. ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ КРОНА...................................................................................................................... 9
3.1.
КЛИНИЧЕСКИЕ
ДИАГНОСТИЧЕСКИИ
КРИТЕРИИ
БК................................................................................. 9 3.2.
УСТАНОВЛЕНИЕ
ДИАГНОЗА
БК..................................................................................................................... 10 3.3.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ
ДИАГНОЗ................................................................................................................. 11
4. КОНСЕРВАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ КРОНА........................................................................................ 12
4.1.
ПРИНЦИПЫ
ТЕРАПИИ....................................................................................................................................... 12 4.2.
БК
ИЛЕОЦЕКАЛЬНОЙ
ЛОКАЛИЗАЦИИ
ТЕРМИНАЛЬНЫЙ ИЛЕИТ
,
ИЛЕОКОЛИТ
).
Л
ЕГКАЯ АТАКА
................ 12 4.3.
БК
ИЛЕОЦЕКАЛЬНОЙ
ЛОКАЛИЗАЦИИ
ТЕРМИНАЛЬНЫЙ ИЛЕИТ
,
ИЛЕОКОЛИТ
).
С
РЕДНЕТЯЖЕЛАЯ АТАКА
. 12 4.4.
БК
ТОЛСТОЙ
КИШКИ.
Л
ЕГКАЯ АТАКА
. ............................................................................................................. 13 4.5.
БК
ТОЛСТОЙ
КИШКИ.
С
РЕДНЕТЯЖЕЛАЯ АТАКА
. .............................................................................................. 13 4.6.
ТЯЖЕЛАЯ
АТАКА
БК
ЛЮБАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ
).
................................................................................................ 13 4.7.
БК
С
ПЕРИАНАЛЬНЫМИ
ПОРАЖЕНИЯМИ................................................................................................... 14 4.8.
БК
ТОНКОЙ
КИШКИ
КРОМЕ ТЕРМИНАЛЬНОГО ИЛЕИТА
). ................................................................................. 14 4.9.
ОТДЕЛЬНЫЕ
АСПЕКТЫ
ТЕРАПИИ................................................................................................................. 14
5. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ КРОНА........................................................................................... 15
5.1.
ПОКАЗАНИЯ
К
ХИРУРГИЧЕСКОМУ
ЛЕЧЕНИЮ
БК.................................................................................... 15 5.2.
ХИРУРГИЧЕСКОЕ
ЛЕЧЕНИЕ
БК
ТОНКОЙ
КИШКИ
И
ИЛЕОЦЕКАЛЬНОЙ
ЗОНЫ.................................. 16 5.3.
ХИРУРГИЧЕСКОЕ
ЛЕЧЕНИЕ
БК
ТОЛСТОЙ
КИШКИ................................................................................... 16 5.4.
ХИРУРГИЧЕСКОЕ
ЛЕЧЕНИЕ
БК
С
ПОРАЖЕНИЕМ
ВЕРХНИХ
ОТДЕЛОВ
ЖКТ..................................... 17 5.5.
ЛЕЧЕНИЕ
БК
С
ПЕРИАНАЛЬНЫМИ
ПОРАЖЕНИЯМИ................................................................................ 17 5.5.
ПРОТИВОРЕЦИДИВНАЯ
ТЕРАПИЯ
ПОСЛЕ
ХИРУРГИЧЕСКОГО
ЛЕЧЕНИЯ
БК.................................... 18
6. ПРОГНОЗ..................................................................................................................................................................... 19
СОКРАЩЕНИЯ
С-рБ – С-реактивный белок
5-АСК – 5-аминосалициловая кислота
6-МП – 6-меркаптопурин
АЗА – азатиоприн
БК – болезнь Крона
ГКС - глюкокортикостероиды
ДИ – доверительный интервал
ИАБК – индекс активности болезни Крона
ИАРА – илеоанальный резервуарный анастомоз
ИФМ – инфликсимаб
КТ – компьютерная томография

4
МРТ – магнитно-резонансная томография
МТ – метотрексат
НПВС – нестероидные противовоспалительные средства
РКИ – рандомизированное контролируемое испытание
СР – степень рекомендаций
УД – уровень доказательности
УЗИ – ультразвуковое исследование
ЯК – язвенный колит
1. ВВЕДЕНИЕ
Болезнь Крона (БК) названа в честь американского гастроэнтеролога Сrohn B.B., который вместе со своими коллегами Ginzburg I. и Oppenheimer G.D. в 1932г. опубликовали 14 случаев этого заболевания с локализацией в терминальном отделе подвздошной кишки.
При БК могут поражаться любые отделы желудочно-кишечного тракта – от полости рта до ануса. Тем не менее, в подавляющем большинстве случаев БК поражает илеоцекальный отдел, поэтому клиническая картина в острых случаях имеет сходство с острым аппендицитом. БК, в отличие от язвенного колита (ЯК), не может быть излечена ни терапевтическими, ни хирургическими методами лечения i
Настоящие рекомендации по диагностике и лечению больных БК являются руководством для практических врачей, осуществляющих ведение и лечение таких пациентов. Рекомендации подлежат регулярному пересмотру в соответствии с новыми данными научных исследований в этой области.
Данные рекомендации составлены на основании данных литературы , Европейского доказательного консенсуса по диагностике и лечению БК, представленного Европейским обществом по изучению язвенного колита и болезни Крона ii
Рекомендации включают в себя следующие разделы: определение и классификация БК, диагностика, консервативное и хирургическое лечение.
Для отдельных положений рекомендаций приведены уровни доказательности согласно общепринятой классификации Оксфордского Центра доказательной медицины (Таблица 1) iii
Таблица 1. Уровни доказательности и степени рекомендаций на основании руководства
Оксфордского центра доказательной медицины
Уровень Диагностическое исследование
Терапевтическое исследование
1а
Систематический обзор гомогенных диагностических исследований 1 уровня
Систематический обзор гомогенных
РКИ
1b
Валидизирующее когортное исследование с качественным «золотым» стандартом
Отдельное РКИ (с узким ДИ)
1с
Специфичность или чувствительность столь высоки, что положительный или отрицательный результата позволяет исключить/установить диагноз
Исследование «Все или ничего»
2а
Систематический обзор гомогенных диагностических исследований >2 уровня
Систематический обзор (гомогенных) когортных исследований
2b
Разведочное когортное исследование с качественным «золотым» стандартом
Отдельное когортное исследование
(включая РКИ низкого качества; т.е. с
2с нет
Исследование «исходов»; экологические исследования
3а
Систематический обзор гомогенных исследований уровня 3b и выше
Систематический обзор гомогенных исследований «случай-контроль»
3b
Исследование с непоследовательным набором или без проведения исследования
«золотого стандарта у всех испытуемых
Отдельное исследование «случай- контроль»
4
Исследование случай-контроль или
Серия случаев (и когортные

5 исследование с некачественным или не независимым «золотым» стандартом исследования или исследования «случай- контроль» низкого качества)
5
Мнение экспертов без тщательной критической оценки или основанное на физиологии , лабораторные исследования на животных или разработка «первых принципов»
Мнение экспертов без тщательной критической оценки, лабораторные исследования на животных или разработка «первых принципов»

6
Степени рекомендаций
А Согласующиеся между собой исследования 1 уровня
В Согласующиеся между собой исследования 2 или 3 уровня или экстраполяция на основе исследований 1 уровня
С Исследования 4 уровня или экстраполяция на основе уровня 2 или 3
D Доказательства 4 уровня или затруднительные для обобщения или некачественные исследования любого уровня
1.1. ВАЛИДИЗАЦИЯ РЕКОМЕНДАЦИЙ
Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать прежде всего то, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций доступна для понимания. Получены комментарии со стороны врачей амбулаторного звена. Полученные комментарии тщательно систематизировались и обсуждались на совещаниях экспертной группы.
Последние изменения в настоящих рекомендациях были представлены для дискуссии на заседании Профильной комиссии «Колопроктология» Экспертного Совета Минздрава России 17 декабря 2012г. Проект рекомендаций был повторно рецензирован независимыми экспертами и врачами амбулаторного звена. Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами экспертной группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведен к минимуму.
2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ И КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНИ КРОНА
2.1 ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Болезнь Крона (БК) - хроническое, рецидивирующее заболевание желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, характеризующееся трансмуральным, сегментарным, гранулематозным воспалением с развитием местных и системных осложнений iv
Под обострением (рецидивом, атакой) БК понимают появление типичных симптомов заболевания у больных БК в стадии клинической ремиссии , спонтанной или медикаментозно поддерживаемой.
Ремиссия БК – исчезновение типичных проявлений заболевания (УД 5, СР D ) v
. Выделяют:
1.
Клиническую ремиссию – отсутствие симптомов БК (соответствует значению индекса активности
БК 2.
Эндоскопическую ремиссию – отсутствие видимых макроскопических признаков воспаления при эндоскопическом исследовании;
3.
Гистологическую ремиссию – отсутствие микроскопических признаков воспаления.
2.2. КЛАССИФИКАЦИЯ БК
Для описания локализации поражения применяется Монреальская классификация (Таблица
2.2)
vi
. Поражение верхних отделов ЖКТ редко встречается в изолированном виде и, как правило, дополняет терминальный илеит, колит или илеоколит.
Таблица 2.2.1. Монреальская классификация БК по локализации поражения
Терминальный илеит
± Поражение верхних отделов ЖКТ
Колит
Илеоколит
По распространенности поражения выделяют:
1.
Локализованную БК:
1.
Поражение протяженностью менее 30 см. Обычно используется для описания изолированного поражения илеоцекальной зоны (2.
Возможно изолированное поражение небольшого участка толстой кишки;
2.
Распространенную БК: a.
Поражение протяженностью более 100 см (сумма всех пораженных участков).
По характеру течения выделяют vii
:
1.
Острое течение (менее 6 месяцев от дебюта заболевания);
1.
С фульминантным началом;
2.
С постепенным началом.

7
2.
Хроническое непрерывное течение (отсутствие более чем 6-месячных периодов ремиссии на фоне адекватной терапии);
3.
Хроническое рецидивирующее течение (наличие более чем 6-месячных периодов ремиссии:
1.
Редко рецидивирующее (1 раз в год или реже);
2.
Часто рецидивирующее (2 и более раз в год).
Тяжесть заболевания в целом определяется: тяжестью текущей атаки, наличием внекишечных проявлений и осложнений, рефрактерностью к лечению, в частности, развитием гормональной зависимости и резистентности. Однако для формулирования диагноза и определения тактики лечения следует определять тяжесть текущего обострения (атаки) (УД 1b, СР В ), для чего используются простые критерии , разработанные Обществом по изучению ВЗК при Ассоциации колопроктологов
России, и индекс активности БК (индекс Беста; СDAI), как правило, применяемый в клинических испытаниях в виду сложности его расчета. Выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую атаки БК
(Таблицы 2.2.2 и 2.2.3).
Таблица 2.2.2. Тяжесть атаки по критериям Общества по изучению ВЗК при Ассоциации колопроктологов России viii
Критерий
Степень тяжести атаки
Легкая
Среднетяжелая
Тяжелая
Средняя частота стула/сутки за последние 3 дня менее 4 4-6 7 и более
Боль в животе отсутствует или незначительная умеренная сильная
Лихорадка,
0
С отсутствует
> 38 0
Тахикардия отсутствует
> 90 уд. в 1 мин.
Снижение массы тела отсутствует
5% и более
Гемоглобин
> 100 г/л
90-100 г/л
CОЭ норма
> 30 мм/час
Лейкоцитоз отсутствует умеренный высокий с изменением формулы
СРБ норма
> 10 г/л
Гипопротеинемия отсутствует незначительная выраженная
Внекишечные проявления (любые) нет есть есть
Кишечные осложнения (любые) нет есть есть

8
Таблица 2.2.3. Тяжесть атаки БК по индексу активности БК (CDAI; индекс Беста)
ix
Критерий
Система подсчета
Коэффициент
Сумма
баллов
Частота жидкого или кашицеобразного стула
Учитывается сумма дефекаций за последние 7 дней х2
=
Боль в животе
0 - отсутствие
1 - слабая
2 - умеренная
3 - сильная
Учитывается сумма баллов за 7 дней х5
=
Общее самочувствие
0 - хорошее
1 - удовлетворительное
2 - плохое
3 - очень плохое
4 - ужасное
Учитывается сумма баллов за 7 дней х7
=
Другие симптомы
(внекишечные или кишечные осложнения)
- артрит или атралгия
- ирит или увеит
- узловая эритема
- гангренозная пиодермия
- афтозный стоматит
- анальные поражения
(трещины, свищи, абсцессы)
- другие свищи
Каждый из существующих пунктов умножается на коэффициент х20
=
Лихорадка ≥ 37,5
Учитывается сумма эпизодов лихорадки за 7 дней х20
=
Применение лоперамида
(других опиатов) для купирования диареи
0 - нет
1 - да х30
=
Напряжение мышц живота
(или пальпируемый инфильтрат)
0 - отсутствует
2 - сомнительно
5 - отчетливо
Оценка производится однократно в момент осмотра х10
=
Гематокрит
47 минус показатель больного (М)
42 минус показатель больного (Ж)
Учитывается разница между нормальным уровнем и показателем больного (с учетом знака «+» или «-«) х6
=
Масса тела в кг
1 – (фактическая масса: идеальная масса) х100
=
Итого
Общее число баллов
450 –тяжелая атака.

9
Болезнь Крона также классифицируется в зависимости от фенотипического варианта как:
1.
Нестриктурирующий, непенетрирующий тип.
2.
Стриктурующий тип.
3.
Пенетрирующий тип.
Перианальные поражения (свищи; анальные трещины, перианальные абсцессы) могут дополнять любой из указанных фенотипических вариантов.
Классификация БК в зависимости от ответа на гормональную терапию совпадает с таковой для ЯК.
Выделяют:
1.
Гормональная резистентность:
1.
В случае тяжелой атаки – сохранение активности заболевания , несмотря на в/в введение
ГКС в дозе, эквивалентной 2 мг/кг/сутки, в течение более чем 7 дней;
2.
В случае среднетяжелого обострения – сохранение активности заболевания при пероральном приеме ГКС в дозе, эквивалентной преднизолона 0,75 мг/кг/сутки в течение 4 недель.